NO171166B - Analogifremgangsmaate for fremstilling av beta-d-fenyltioxylosider - Google Patents

Analogifremgangsmaate for fremstilling av beta-d-fenyltioxylosider Download PDF

Info

Publication number
NO171166B
NO171166B NO894134A NO894134A NO171166B NO 171166 B NO171166 B NO 171166B NO 894134 A NO894134 A NO 894134A NO 894134 A NO894134 A NO 894134A NO 171166 B NO171166 B NO 171166B
Authority
NO
Norway
Prior art keywords
mol
preparation
acetyl
tri
group
Prior art date
Application number
NO894134A
Other languages
English (en)
Other versions
NO894134L (no
NO171166C (no
NO894134D0 (no
Inventor
Soth Samreth
Jean Millet
Francois Bellamy
Jerzy Bajgrowicz
Veronique Barberousse
Patrice Renaut
Original Assignee
Fournier Ind & Sante
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from FR8813688A external-priority patent/FR2638749B1/fr
Priority claimed from FR8908253A external-priority patent/FR2648819B1/fr
Application filed by Fournier Ind & Sante filed Critical Fournier Ind & Sante
Publication of NO894134D0 publication Critical patent/NO894134D0/no
Publication of NO894134L publication Critical patent/NO894134L/no
Publication of NO171166B publication Critical patent/NO171166B/no
Publication of NO171166C publication Critical patent/NO171166C/no

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D335/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D335/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H13/00—Compounds containing saccharide radicals esterified by carbonic acid or derivatives thereof, or by organic acids, e.g. phosphonic acids
    • C07H13/02—Compounds containing saccharide radicals esterified by carbonic acid or derivatives thereof, or by organic acids, e.g. phosphonic acids by carboxylic acids
    • C07H13/04—Compounds containing saccharide radicals esterified by carbonic acid or derivatives thereof, or by organic acids, e.g. phosphonic acids by carboxylic acids having the esterifying carboxyl radicals attached to acyclic carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
    • C07C323/01—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and halogen atoms, or nitro or nitroso groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C323/09—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and halogen atoms, or nitro or nitroso groups bound to the same carbon skeleton having sulfur atoms of thio groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
    • C07C323/50—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C323/62—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atom of at least one of the thio groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring of the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C333/00—Derivatives of thiocarbamic acids, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atom not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C333/02—Monothiocarbamic acids; Derivatives thereof
    • C07C333/04—Monothiocarbamic acids; Derivatives thereof having nitrogen atoms of thiocarbamic groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H13/00—Compounds containing saccharide radicals esterified by carbonic acid or derivatives thereof, or by organic acids, e.g. phosphonic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H15/00—Compounds containing hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
    • C07H15/02—Acyclic radicals, not substituted by cyclic structures
    • C07H15/14—Acyclic radicals, not substituted by cyclic structures attached to a sulfur, selenium or tellurium atom of a saccharide radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H15/00—Compounds containing hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
    • C07H15/20—Carbocyclic rings
    • C07H15/203—Monocyclic carbocyclic rings other than cyclohexane rings; Bicyclic carbocyclic ring systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
  • Cephalosporin Compounds (AREA)

Description

Foreliggende oppfinnelse angår en analogifremgangsmåte for fremstilling av p<->D-fenyltioxylosider.
EP-PS B-0 051 023 har allerede beskrevet benzoylfenylosid- og ot-hydroksybenzylfenylosidderivater som ulcer-inhibitorer, plateaggregeringsinhibitorer, antitrombotika og cerebral oksygenatorer.
Videre har EP-A 0 133 103 beskrevet benzylfenylosider som kan benyttes som hypokolesterolemika og hypolipidemika, enkelte av disse forbindelser og spesielt produktet ifølge eksempel 1, har også antitrombotisk virkning.
Det er nu funnet at p<->D-fenyltioxylosidene ifølge foreliggende oppfinnelse og som strukturelt skiller seg fra de kjente produkter, er brukbare ved behandling og forhindring av sykdommer forbundet med sirkulatoriske mangler, spesielt som venøse antitrombotika.
Forbindelsene som fremstilles ifølge oppfinnelsen har ganske uventet antitrombotiske egenskaper som er meget overlegne de til de kjente produkter, det skal her henvises til resultatene av sammenligningseksemplene som er samlet i tabell I nedenfor.
De nye forbindelser som fremstilles ifølge oppfinnelsen er valgt blant P-D-fenyltioxylosider med formelen:
der:
X betyr et svovel- eller oksygenatom;
Ri betyr CN, N02, CF3, 0CH3, NH2 eller NHCOCH3;
R2 og R3 uavhengig betyr H eller R2; eller
R^ og R2 sammen med fenylgruppen hvortil de er bundet danner en p-naftalenylgruppe som eventuelt er substituert med en eller flere cyano-, nitro- eller trifluormetylgrupper; og Y betyr et hydrogenatom eller en lavere alkanoylgruppe.
Hydroksylgruppene i p<->D-tloxyloseresten kan acyleres, spesielt acetyleres. Oppfinnelsen omfatter derfor derivater av formel I der hydroksylgruppene i p<->D-tioxyloseresten er acylert og spesielt acetylert.
Blant de alifatiske acylgrupper som er egnet ifølge oppfinnelsen skal nevnes de som inneholder tilsammen 2 til 5 karbonatomer, spesielt der den alifatiske acylgruppe er CH3CO.
Med C1_4~alkylgruppe menes her en rett eller forgrenet hydrokarbonrest med 1 til 4 karbonatomer, idet den foretrukne alkylgruppe er metylgruppen.
C1_4~alkoksygrupper betyr her en alkoksygruppe der den rette eller forgrenede hydrokarbonrest inneholder 1 til 4 karbonatomer, den foretrukne alkoksygruppe er metoksygruppen.
Forbindelsene med formel I og de tilsvarende acylerte forbindelser kan fremstilles ved hjelp av en glykosylerings-reaksjon som omfatter:
(1) å omsette en forbindelse med formelen:
der X, Ri, R2 og R3 er som angitt ovenfor, med et tioxylosederivat valgt blant:
(i) acyltioxylosylhalogenider med formelen:
(ii) peracylerte tioxyloser med formelen:
og
(ili) acyltioxylosyltrikloracetimidater med formelen: -
der Hal betyr et halogenatom som Cl eller Br (Br foretrekkes) og Y betyr en acylgruppe, spesielt en alifatisk acylgruppe med tilsammen 2 til 5 karbonatomer, fortrinnsvis acetylgruppe, i et inert oppløsningsmiddel i en mengde av 1 mol II pr. 0,6 til 1,2 mol forbindelse III, IV eller V, i nærvær av en syreakseptor og/eller en Lewis-syre; og (2) hvis ønskelig, å gjennomføre en deacyleringsreaksjon ved en temperatur innen området 0°C til reaksjonsmediets tilbakeløpstemperatur, i en C^_4~lavere alkohol og fortrinnsvis metanol, i nærvær av et metallalkoholat og fortrinnsvis magnesium- eller natriummetylat, for derved å oppnå en forbindelse med formel I der Y er H.
Forbindelsene III, IV og V kan foreligge i a- eller p-konfigurasjon eller i form av en isomer blanding av begge konfigurasjoner.
Glykosyleringsreaksjonene av fenoler og tiofenoler II gjennomføres enten ut fra forbindelse III i nærvær av en katalysator som salter og oksyder av sølv, kvikksølv eller sink, eller ut fra forbindelse V i nærvær av en Lewis-syre og spesielt bortrifluoreterat eller sinkklorid, eller ut fra forbindelse IV i nærvær av en Lewis-syre.
I henhold til en foretrukket fremgangsmåte for utføring av oppfinnelsen anbefales det å kondensere 1 mol fenol eller tiofenol II med ca. 1,1 til 1,2 mol acyltioxylosylhalogenid III i et inert oppløsningsmiddel valgt blant polare eller apolare oppløsningsmidler (for eksempel dimetylformamid, tetrahydrofuran, dioksan, acetonitril, nitrometan, benzen, toluen, xylener og blandinger derav), i nærvær av kvikksølv(II)cyanid.
Det vil være fordelaktig å benytte 2,3,4-tri-0-acetyl-5-tio-a-D-xylopyraosylbromid i en 1:1-volumblanding benzen:nitrometan i nærvær av 1,1 til 1,3 mol kvikksølv( II )cyanid ved en temperatur innen området 0°C til reaksjonsblandingens tilbakeløpstemperatur, fortrinnsvis ca. 40-50°C i 1 til 4 timer, fortrinnsvis ca. 2 timer.
I henhold til en foretrukket fremgangsmåte for gjennomføring av oppfinnelsen er det å anbefale å kondensere 1 mol fenol eller tiofenol II med ca. 1,1 til 1,2 mol acyltioxylosylhalogenid III i et inert oppløsningsmiddel som metylenklorid eller acetonitril i nærvær av sølvimidazolat og sinkklorid.
Det vil være fordelaktig å benytte 2,3,4-tri-0-acetyl-5-tio-D-xylopyraosylbromid i metylenklorid eller metylenklorid:acetonitril i nærvær av 1,5 til 1,7 mol sølvimidazolat og 2 til 2,2 mol sinkklorid ved en temperatur innen området 0°C til reaksjonsblandingehs tilbakeløpstemperatur, fortrinnsvis ved ca. 40-60°C I 24 til 48 timer.
I henhold til en tredje foretrukken fremgangsmåte for gjennomføring av oppfinnelsen er det anbefalt å kondensere 1 mol fenol eller tiofenol II med ca. 0,6 til 1 mol acyltioxylosylhalogenid III i et inert oppløsningsmiddel som toluen og/eller acetonitril i nærvær av sinkoksyd.
Det vil være fordelaktig å benytte 2,3,4-tri-0-acetyl-5-tio-D-xylopyranosylbromid i en toluen:acetonitril-blanding i nærvær av 0,5 til 1,2 mol sinkoksyd ved en temperatur innen området romtemperatur til reaksjonsmediets tilbakeløps-temperatur, fortrinnsvis ca. 40-60°C i 18 til 48 timer.
I henhold til en fjerde foretrukken fremgangsmåte for å gjennomføre oppfinnelsen er det anbefalt å kondensere 1 mol fenol eller tiofenol II med ca. 1,1 til 1,3 mol acyl-tioxylosyltrikloracetimidat i et inert oppløsningsmiddel som metylenklorid i nærvær av bortrifluorideterat.
Det vil være fordelaktig å benytte 2,3,4-tri-0-acetyl-5-tio-a-D-xylopyranosyltrikloracetimidat i metylenklorid i nærvær av 0,1 til 0,4 mol bortrifluoridetereat oppløst i metylenklorid, eller sinkklorid, ved en temperatur innen området -40°C til romtemperatur (15-25°C), fortrinnsvis ved -20 til 0°C, i 1 til 5 timer.
I alle tilfeller gir glykosyleringsreaksjonen en blanding av isomerer med oc- og 3-konfigurasjon i varierende andeler.
Isomeren med p<->konfigurasjon isoleres ved metoder som er kjente for fagmannen, for eksempel ved fraksjonert krystallisering eller kromatografi, spesielt flashkromatografi (for eksempel kromatografi på en silisiumdioksydkolonne under trykk i henhold til den teknikk som er beskrevet av W.C. Still et al. i "J. Org. Chem." (1978), 42, (nr. 14), 2923).
Hvis nødvendig, blir derivatene som oppnås underkastet deacylering og mer spesielt deacetylering, noe som gjennom-føres ved en temperatur innen området 0°C til reaksjonsmediets tilbakeløpstemperatur, i en C1_4-lavere alkohol, i nærvær av det tilsvarende metallalkoholat. Fortrinnsvis velges metanol som lavere alkohol og natrium- eller magnesiummetanolat som metallalkoholat.
Hvis ønskelig, kan deacyleringsreaksjonen gjennomføres efter glykosylering uten isolering av den mellomliggende acylerte forbindelse.
Det er også mulig å gjennomføres deacyleringsreaksjanen enzymatisk, for eksempel ved å benytte svineleveresterase.
Acyltioxylosylhalogenidene med formel III med 3-konfigurasjon der Y betyr en alifatisk Cg_5-acylgruppe er nye forbindelser.
Acyltioxylosyltrikloracetimidatene med formel V der Y betyr en alifatisk C2_g-acylgruppe er nye forbindelser.
For å oppnå de mellomliggende tlofenoler med formel II der X-S anbefales det: (a) å kondensere dimetylaminotiokarbamoylklorid med formelen: i et sterkt basisk medium med en forbindelse med formelen: der Ri, R2 og R3 er som angitt ovenfor, for derved å oppnå en forbindelse med formelen: der Ri, R2 og R3 er som angitt ovenfor; (b) å underkaste den resulterende forbindelse med formel VII en Newmann-omleiring ("J. Org. Chem.", (1966) 3_1, s. 3980) ved oppvarming for derved å oppnå en forbindelse med formelen
der Ri, R2 og R3 er som angitt ovenfor; og
(c) å behandle den resulterende forbindelse med formel VIII
med et metallalkoholat, fortrinnsvis natrium- eller magnesiummetanolat, i en C^_4~lavere alkohol og for-
trinnsvis metanol, dimetylformamid eller dloksan, for å oppnå en tiofenol med formel II der X = S.
De mellomliggende tiofenoler kan også oppnås ved nukleofil substituering av et egnet halogenbenzen i henhold til den metode som er beskrevet av L. Testaferri i "Tetrahedron Letters", vol. 21, s. 3099-3100 (1980) eller i henhold til den metode som er beskrevet av Paolo Battistoni i "Gazzetta Chimica Italiana", 110, s. 301 (1980).
De følgende tiofenoler er nye forbindelser: 3,5-bis(trifluormetyl)benzentiol, 3-cyano-4-merkaptobenzonitril, 6-merkaptonaftalen-2-karbonitril og 3,5-dicyano-2-merkaptobenzonitril.
De følgende dimetyltiokarbamater er nye forbindelser: 0-4-trifluormetylfenyldimetyltiokarbamat,
0-3-cyanofenyldimetyltiokarbamat,
0-2-cyanofenyldimetyltiokarbamat,
0-2-(6-cyanonaftalenyl)dimetyltiokarbamat,
0-3,4,5-trimetoksyfenyldimetyltiokarbamat,
0-2-trifluormetylfenyldimetyltiokarbamat,
0-3,5-bis(trifluormetyl)fenyldimetyltiokarbamat, 0-2,4-dicyanofenyldimetyltiokarbamat,
0-4-(4-cyanofenyl)fenyldimetyltiokarbamat,
0-2,4,6-tricyanofenyldimetyltiokarbamat,
S-4-trifluormetylfenyldimetyltiokarbamat,
S-3-cyanofenyldimetyltiokarbamat,
S-2-cyanofenyldimetyltiokarbamat,
S-2-(6-cyanonaftalenyl)dimetyltiokarbamat,
S-3,4,5-trimetoksyfenyldimetyltiokarbamat,
S-2-trifluormetylfenyldimetyltiokarbamat,
S-3,5-bis(trifluormetyl)fenyldimetyltiokarbamat, S-2,4-dicyanofenyldimetyltiokarbamat,
S-4-(4-cyanofenyl)fenyldimetyltiokarbamat og
S-2,4,6-tricyanofenyldimetyltiokarbamat.
Forbindelsene med formel I er brukbare i terapien som antitrombotiske midler. De er spesielt brukbare ved forhindring og behandling av mangler i det venøse kretsløp.
Ytterligere karakteristika og fordeler ved oppfinnelsen vil gå tydeligere frem av den følgende beskrivelse og frem-stillingseksemplene som ikke på noen måte skal ansees begrensende for oppfinnelsen, samt resultatene av de farmakologiske forsøk.
I de følgende fremstillingseksempler er oc- eller p-konfigurasjonen spesifisert i forbindelsesnavnene i de tilfeller der konfigurasjonen ble bestemt. Der konfigurasjonen ikke er indikert betyr dette at det tilsvarende produkt er en anomer blanding av a- og p-konfigurasjonene i andeler som ikke ble bestemt.
FREMSTILLING I
Fremstilling av 4- cyanofenyl- 2. 3. 4- tri- O- acetyl- l. 5- ditio- P-D- xvlopvranosid ( Eksempel la)
Under en inert atmosfære blir en blanding av 70 ml vannfri benzen, 70 ml nitrometan og 15 g en kommersiell 0,4 nm molekylsikt omrørt ved romtemperatur (15-25°C) i 0,25 timer hvorefter 12 g (47'10~<3> mol) Hg(CN)2 ble tilsatt. Efter at den resulterende blanding var omrørt i 10 minutter ved romtemperatur ble det tilsatt 16,9 g (47*10~<3> mol) 2,3,4-tri-O-acetyl-5-tio-cx-D-xylopyranosylbromid og så 6 g (43* 10~3 mol) 4-merkaptobenzonitril i små andeler. Efter ferdig tilsetning blir reaksjonsblandingen oppvarmet til 40-50°C i 8 timer og så filtrert på "Celite" (det vil si diatomejord for filtrering). Resten ble vasket flere ganger med etylacetat. Den organiske fase ble samlet og vasket suksessivt med en IN vandig oppløsning av saltsyre, en IN vandig oppløsning av natriumhydroksyd, en mettet oppløsning av natriumklorid og så med vann inntil pH-verdien i vaskevannet var nøytralt; det hele så tørket over magnesiumsulfat og filtrert og oppløs-ningsmidlet fordampet av. Råproduktet ble omkrystallisert fra etylacetat:petroleter og man oppnådde 8,65 g (utbytte: 49#) av produktet med 3-konfigurasjon.
Smeltepunkt = 155°C
[oc]g°°<c> = +37° (c = 0,5; CHC13)
FREMSTILLING II
Fremstilling av 4- cvanofenyl- 2. 3. 4- trl- 0- acetvl- l. 5- ditlo- 6-D- xylopyranosid ( Eksempel la)
En suspensjon av 625 mg (1,76*10~<3> mol) 2,3,4-tri-0-acetyl-5-tio-D-xylopyranosylbromid, 200 mg (1,48*10"<3> mol) 4-merkaptobenzonitril og en 400 pm molekylslkt i 10 ml acetonitril ble omrørt i nærvær av 605 mg (4,4'IO-<3> mol) sinkklorid og 310 mg (1,8*IO-<3> mol) sølvimidazolat i fravær av lys under en inert atmosfære. Efter oppvarming til 50°C i 3 timer, filtreres reaksjonsblandingen på "Celite" i etylacetat. Filtratet vaskes med en IN oppløsning av saltsyre, vann, en IN oppløsning av natriumhydroksyd, vann og til slutt en mettet oppløsning av natriumklorid, tørket over magnesiumsulfat og fordampet under redusert trykk. Efter rensing ved kromatografi på silikagel ved bruk av heksan:etylacetat i volumforholdet 3:1 som elueringsmiddel og utfelling fra eter oppnås 100 mg tilsvarende 11% av det ventede produkt.
Smeltepunkt = 155°C.
FREMSTILLING III
Fremstilling av 4- cvanofenvl- 2. 3. 4- tri- 0- acetvl- l. 5- dltio- p-p- xvlopvranosid ( Eksempel la)
En suspensjon av 192 mg (0,44"10~<3> mol) 2,3,4-tri-0-acetyl-5-tio-cx-D-xylopyranosyltrikloracetimidat, 71 mg (0,52'IO-<3> mol) 4-merkaptobenzonitril, 20 mg (0,15"10-<3> mol) sinkklorid og en 400 pm molekylsikt i 2 ml acetonitril omrøres I 4 timer under en inert atmosfære. Reaksjonsblåndingen filtreres så på "Celite" i etylacetat og vaskes derefter med en IN oppløsning av natriumhydroksyd, vann og til slutt en mettet oppløsning av natriumklorid, tørket over magnesiumsulfat og fordampet under redusert trykk. Efter utfelling i eter oppnås 42 mg (utbytte: 23%) av det ventede produkt.
Smeltepunkt = 155"C.
FREMSTILLING IV
Fremstilling av 4- cvanofenvl- 2. 3. 4- tri- 0- acetvl- l. 5- ditio- p-D- xylopyranosid ( Eksempel la)
En suspensjon av 16,9 g (47'10~<3> mol) 2,3,4-tri-0-acetyl-5-tio-a-D-xylopyranosylbromid, 6 g (43*IO-<3> mol) 4-merkaptobenzonitril og 3,5 g (43'10~<3> mol) sinkoksyd (Zn) i 120 ml vannfri toluen og 120 ml acetonitril omrøres under en inert atmosfære i nærvær av en molekylsikt (1 mm) i 18 timer ved 50" C. Efter at reaksjonsmediet er filtrert på "Celite" i etylacetat, vaskes den oppnådde organiske fase to ganger med en IN oppløsning av HC1, en IN oppløsning av natriumhydroksyd og til slutt vann, tørkes over magnesiumsulfat og fordampes under redusert trykk. Efter utfelling i eter oppnås 11,30 g tilsvarende bA% av det ventede produkt.
Smeltepunkt = 155°C.
FREMSTILLING V
Fremstilling av 4- cvanofenyl- 1. 5- dltio- g- D- xylopyranosid
( Eksempel 1)
Under en nitrogenatmosfære suspenderes 8,5 g (21"IO-<3> mol) 4—cyanof enyl-2 , 3 , 4-tri-O-acetyl-l,5-ditio-e-D-xylopyranosid (Eksempel la) i 100 ml metanol, hvorefter det tilsettes 2 ml natriummetylat (8$ vekt/volum Na i metanol). Reaksjonsmediet omrøres ved romtemperatur inntil utgangsmaterialet er helt oppløst, altså ca. 2 timer, og nøytraliseres derefter ved tilsetning av "Amberlite" IR 120 B<+->harpiks. Metanolen fordampes av under redusert trykk; råproduktet omkrystalliseres fra etanol:vann i volumforholdet 65:25 og man oppnår 5,3 g tilsvarende 89,756 av det ventede produkt.
Smeltepunkt = 175 °C
[a]g°°<c> = +35,8° (c = 0,5; CH30H)
FREMSTILLING VI
Fremstilling av 4- nitrofenvl- 2. 3. 4- tri- 0- acetvl- l. 5- ditlo- p-D- xvlopyranosid ( Eksempel 2a)
Hvis prosedyren som er beskrevet under fremstilling I følges, men ut fra 6 g (38* IO"3 mol) 4-nitrobenzentiol, 10,7 g (42-10-<3> mol) kvikksølv(II)cyanid, Hg(CN)2 og 15,1 g (42'10"<3 >mol) 2 ,3 ,4-tri-0-acetyl-5-tio-o<-D-xylopyranosylbromid, oppnås 10,8 g tilsvarende bb% av det ventede produkt.
Smeltepunkt = 182°C
[oc]<g>°'<C> - +50,8° (c = 0,64; CHCI3)
FREMSTILLING VII
Fremstilling av 4- nitrofenvl- 2. 3. 4- tri- 0- acetvl- l. 5- ditlo- 6-D- xvlopyranosid ( Eksempel 2a)
Hvis prosedyren som er beskrevet under fremstilling IV følges, men ut fra 6 g (38* 10~3 mol) 4-nitrobenzentiol, 15,1 g (42'10~<3> mol) 2,3,4-tri-0-acetyl-5-tio-a-D-xylopyranosyl-bromid og 3,2 g (39*IO-<3> mol) sinkoksyd (ZnO), oppnås 13 g tilsvarende 79$ av det ventede produkt efter utfelling i eter.
Smeltepunkt - 182°C
FREMSTILLING VIII
Fremstilling av 4- nitrofenyl- 1. 5- ditio- g- D- xylopyranosid
( Eksempel 2)
Hvis prosedyren som er beskrevet under fremstilling V følges, men ut fra 10,3 g (24"10~<3> mol) 4-nitrofenyl-2,3,4-tri-0-acetyl-1,5-ditio-e-D-xylopyranosid (Eksempel 2a), oppnås 5,4 g tilsvarende 74$ av det ventede produkt efter omkrystallisering fra etanolrvann i volumforholdet 1:1.
Smeltepunkt = 168°C
[a]g°°c = +54° (c = 0,64; CH30H)
FREMSTILLING IX
Fremstilling av 2- naftalenyl- 2. 3. 4- trl- 0- acetyl- l. 5- ditio- P-D- xylopyranosld ( Eksempel 3a)
Hvis prosedyren som er beskrevet under fremstilling I følges, men ut fra 6,8 g (42*10~<3> mol) naf talen-2-tiol, 10,8 g (42-10-<3> mol) kvikksølv(II)cyanid, Hg(CN)2 og 12 g (33,2'10-<3 >mol) 2,3,4-tri-0-acetyl-5-tio-a-D-xylopyranosylbromid, oppnås 5,84 g tilsvarende 40$ av det ventede produkt.
Smeltepunkt = 151 "C
[a]<g>°°<c> = -41,5° (c = 1,6; CHCI3)
FREMSTILLING X
Fremstilling av 2- naftalenyl- 1. 5- ditio- p- D- xylopyranosid
( Eksempel 3)
Hvis prosedyren som er beskrevet under fremstilling V følges, men ut fra 5,8 g (13*10"<3> mol) 2-naftalenyl-2,3,4-tri-0-acetyl-1,5-ditio-a-D-xylopyranosid (Eksempel 3a), oppnås 3,45 g tilsvarende 86$ av det ventede produkt efter omkrystalli-serlng fra etanol:vann i volumforholdet 4:1.
Smeltepunkt = 163-164"C
[a]g°°<c> = +31,1° (c = 0,9; CH3OH)
FREMSTILLING XI
Fremstilling av 0- 4- trifluormetvlfenyldimetyltiokarbamat
10 g (62*IO"<3> mol) -trifluormetylfenol tilsettes til en oppløsning av 3,63 g (65'IO-<3> mol) kaliumhydroksyd i 100 ml vann og 100 ml aceton. Den oppnådde blanding omrøres i 45 minutter ved romtemperatur og avkjøles så til 0°C før tilsetning av 8,77 g (71*10"<3> mol) dimetyltiokarbamoylklorid.
Det resulterende reaksjonsmedium omrøres derefter i 4 timer ved romtemperatur og hydrolyseres. Det ventede produkt ekstraheres med etylacetat. Den resulterende organiske fase vaskes med en IN vandig oppløsning av natriumhydroksyd, så en IN vandig oppløsning av saltsyre og til slutt vann, hvorefter den tørkes og fordampes under redusert trykk for derved å oppnå 17 g, altså kvantitativt utbytte, av det ventede produkt.
FREMSTILLING XII
Fremstilling av S- 4- trifluormetylfenyldlmetyltlokarbaroat Under nitrogenatmosfære oppvarmes 17 g (68*10~<3> mol) 0-4-trifluormetylfenyldimetyltiokarbamat til 220°C i 5 timer. Efter rensing ved flashkromatografi ved bruk av toluenretyl-acetat i volumforholdet 8:1 som elueringsmiddel oppnås 13 g tilsvarende 80$ av det ventede produkt.
FREMSTILLING XIII
Fremstilling av 4- trifluormetvlbenzentiol
Under en nitrogenatmosfære oppløses 12 g (48*IO-<3> mol) S-4-trifluormetylfenyldimetyltiokarbamat i 125 ml dimetylformamid. Oppløsningen som oppnås avkjøles til 0°C og 25 ml av en 18 #-ig natriummetylatoppløsning i metanol tilsettes. Efter omrøring i VA time hydrolyseres reaksjonsmediet i en IN saltsyre:is-blanding og ekstraheres så med etylacetat. Den oppnådde organiske fase vaskes med vann, tørkes over magnesiumsulfat og fordampet så under redusert trykk. Man oppnår 6,2 g tilsvarende 67$ av det ventede produkt efter rensing ved flashkromatograf1 ved bruk av heksan:etylacetat i volumforholdet 8:1 som elueringsmiddel.
FREMSTILLING XIV
Fremstilling av 4- trifluormetylfenyl- 2. 3. 4- trl- 0- acetyl- l. 5-ditio- g- D- xylopyranosid ( Eksempel 4a)
Hvis prosedyren som er beskrevet under fremstilling I følges, men ut fra 5,58 g (32"IO-<3> mol) 4-trifluormetylbenzentiol, 8,87 g (35-10-<3> mol) kvikksølv(II)cyanid, Hg(CN)2 og 12,3 g (35'10~<3> mol) - 2,3,4-tri-0-acetyl-5-tio-a-D-xylopyranosyl-bromid, oppnås 6,2 g tilsvarende 4056 av det ventede produkt.
Smeltepunkt = 160°C
[ot]§°'<C> = +16° (c = 0,5; CHC13)
FREMSTILLING XV
Fremstilling av 4- trifluormetylfenyl- 2, 3. 4- trl- 0- acetyl- l. 5-ditlo- p- D- xylopyranosid ( Eksempel 4a)
Hvis prosedyren som er beskrevet under fremstilling IV følges, men ut fra 5,6 g (32*10~<3> mol) 4-trifluormetylbenzentiol, 12,3 g (35*10~<3> mol) 2,3,4-tri-0-acetyl-5-tio-a-D-xylopyranosylbromid og 2,55 g (32*IO-<3> mol) sinkoksyd (ZnO), oppnås 7,4 g tilsvarende 48# av det ventede produkt efter utfelling i eter.
Smeltepunkt = 160°C
FREMSTILLING XVI
Fremstilling av 4- trifluormetylfenyl- 1. 5- dltio- p- D- xylopyranosid ( Eksempel 4)
Hvis prosedyren som er beskrevet under fremstilling V følges, men ut fra 6,2 g (14'10~<3> mol) 4-trifluormetylfenyl-2,3,4-tri-O-acetyl-1,5-ditio-e-D-xylopyranosid (Eksempel 4a), oppnås 2,05 g tilsvarende 45$ av det ventede produkt efter rensing ved flashkromatografi ved bruk av CHCl3:CH30H i volumforholdet 4:1 som elueringsmiddel.
Smeltepunkt = 128-130°C
[oc]g3°c = +10° (c = 0,5; CH3OH)
FREMSTILLING XVII
Fremstilling av 0- 3- cyanofenyldimetyltiokarbamat Hvis prosedyren som er beskrevet under fremstilling XI følges, men ut fra 15 g (126*IO-<3> mol) 3-hydroksybenzonitril, 17,9 g (145-10-<3> mol) dimetyltiokarbamoylklorid og 7,4 g (132.IO-<3> mol) kaliumhydroksyd, oppnås 29 g (kvantitativt utbytte) av det ventede produkt.
Smeltepunkt = 108°C
FREMSTILLING XVIII
Fremstilling av S- 3- cyanofenyldimetyltiokarbamat
Hvis prosedyren som er beskrevet under fremstilling XII følges, men ut fra 29 g (141*10~<3> mol) 0-3-cyanofenyldimetyltiokarbamat, oppnås 19 g tilsvarende 65,5$ av det ventede produkt.
Smeltepunkt = 104°C
FREMSTILLING XIX
Fremstilling av 3- merkaptobenzonitril
Hvis prosedyren som er beskrevet under fremstilling XIII følges ut fra 19 g (92-IO-<3> mol) 0-3-cyanofenyldimetyltiokarbamat, oppnås 10,3 g tilsvarende 83,1$ av det ventede produkt med smeltepunkt 91-95°C.
FREMSTILLING XX
Fremstilling av 3- cyanofenyl- 2. 3, 4- tri- O- acetyl- l. 5- ditio- p-D- xylopyranosid ( Eksempel 5a)
Hvis prosedyren som er beskrevet under fremstilling I følges, men ut fra 9,3 g (67* 10~3 mol) 3-merkaptobenzonitril, 18 g (73-10-<3> mol) kvikksølvdl)cyanid, Hg(CN)2 og 26,14 g (73*10" <3> mol) 2,3,4-tri-0-acetyl-5-tio-a-D-xylopyranosylbromid, oppnås 8,55 g av det ventede produkt.
Smeltepunkt = 133°C
[a]<g>°°<c> = +0,9° (c = 0,44; CHC13)
FREMSTILLING XXI
Fremstilling av 3- cyanofenvl- 2. 3. 4- trl- 0- acetyl- l. 5- dltlo- P-D- xylopyranosid ( Eksempel 5a)
Hvis prosedyren som er beskrevet under fremstilling IV følges, men ut fra 10,3 g (74* 10"3 mol) 3-merkaptobenzonitril, 28,94 g (81.5-10-<3> mol) 2,3,4-tri-0-acetyl-5-tlo-a-D-xylopyranosylbromid og 6,05 g (74*10 3 mol) sinkoksyd (ZnO), oppnås 9,6 g tilsvarende 31$ av det ventede produkt.
Smeltepunkt = 133°C
FREMSTILLING XXII
Fremstilling av 3- cyanofenyl- 1. 5- ditlo- g- D- xylopyranosld
( Eksempel 5)
Hvis prosedyren som er beskrevet under fremstilling V følges, men ut fra 8,5 g (20*10"<3> mol) 3-cyanofenyl-2,3,4-tri-O-acetyl-1,5-ditio-p-D-xylopyranosid, oppnås 3,10 g tilsvarende 54,3$ av det ventede produkt efter omkrystallisering fra metanol.
Smeltepunkt = 194-195°C
[a]g°°<c> = -5,4° (c = 0,48; CH30H)
FREMSTILLING XXIII
Fremstilling av 0- 2- cyanofenyldimetyltiokarbamat Hvis prosedyren som er beskrevet under fremstilling XVI følges, men ut fra 15 g (126*IO"<3> mol) 2-hydroksybenzonitril, 17,9 g (145*10-<3> mol) dimetyltiokarbamoylklorld og 7,4 g (126*10~<3> mol) kaliumhydroksyd, oppnås 24,1 g tilsvarende 94$ av det ventede produkt.
Smeltepunkt = 112°C
FREMSTILLING XXIV
Fremstilling av S- 2- cyanofenyldimetyltiokarbamat
Hvis prosedyren som er beskrevet under fremstilling XII følges, men ut fra 28 g (136*IO"<3> mol) 0-2-cyanofenyldimetyl-karbamat, oppnås 20 g tilsvarende 71,4$ av det ventede produkt.
Smeltepunkt = 70°C
FREMSTILLING XXV
Fremstilling av 2- merkaptobenzonitrll
Hvis prosedyren som er beskrevet under fremstilling XIII følges, men ut fra 20 g (97'IO-<3> mol) S-2-cyanofenyldimetyltiokarbamat, oppnås 10,9 g tilsvarende 83,2$ av det ventede produkt i form av en olje.
nD = 1,496
FREMSTILLING XXVI
Fremstilling av 2- cyanofenvl- 2. 3. 4- tri- 0- acetvl- l. 5- ditio- p-D- xylopyranosld ( Eksempel 6a)
Hvis prosedyren som er beskrevet under fremstilling I følges, men ut fra 9,70 g (72'10"<3> mol) 2-merkaptobenzonitril, 19,45 g (77-10-<3> mol) kvlkksølv(II)cyanid, Hg(CN)2 og 27,4 g (77-10-<3> mol) 2,3,4-tri-0-acetyl-5-tio-a-D-xylopyranosyl-bromid, oppnås 14,7 g tilsvarende 50$ av det ventede produkt.
Smeltepunkt = 160°C
[a]g°°<c> = -45,5° (c = 0,4; CHC13)
FREMSTILLING XXVII
Fremstilling av 2- cvanofenyl- 2. 3. 4- tri- 0- acetyl- l. 5- ditlo- 6-D- xylopyranosid ( Eksempel 6a)
Hvis prosedyren som er beskrevet under fremstilling IV følges, men ut fra 10,7 g (79,2*IO"<3> mol) 2-merkaptobenzonitril, 30,2 g (85-10-<3> mol) 2,3,4-tri-0-acetyl-5-tio-a-D-xylopyranosylbromid og 6,3 g (77* 10~3 mol,) sinkoksyd (ZnO), oppnås 19,3 g tilsvarende 60$ av det ventede produkt efter omkrystallisering fra eter.
Smeltepunkt = 160°C
FREMSTILLING XXVIII
Fremstilling av 2- cyanofenyl- l. 5- ditlo- e- D- xylopyranosld
( Eksempel 6)
Hvis prosedyren som er beskrevet under fremstilling V følges, men ut fra 14,5 g (35-IO-<3> mol) 2-cyanofenyl-2,3,4-tri-O-acetyl-1,5-ditio-p<->D-xylopyranosid (Eksempel 6a), oppnås 8,39 g tilsvarende 84,6$ av det ventede produkt efter omkrystallisering fra metanol.
Smeltepunkt = 118-119°C
[a]g°°<c> = +12,5° (c = 0,52; CH30H)
FREMSTILLING XXIX
Fremstilling av 2- nitrobenzentiol
15,24 g (63.4-10-<3> mol) natriumsulfid (Na2S-9H20) tilsettes til en oppløsning av 10 g (63,4"10~<3> mol) ) 2-klornitro-benzen. Den oppnådde oppløsning omrøres ved romtemperatur i 12 timer. Reaksjonsblandingen hydrolyseres i is:IN saltsyre. Det dannede gule precipitat filtreres av og moderlutene ekstraheres med etylacetat. Den resulterende organiske fase vaskes med vann inntil pH-verdien i vaskevannet er nøytral, tørkes over magnsiumsulfat og fordampes under redusert trykk hvorved man oppnår 5,2 g av en olje som tilsettes til de 3,8 g precipitat. Disse 9 g resulterende produkt renses ved kromatografi over silisiumdioksyd ved bruk av heksan:aceton i volumforholdet 95:5 som elueringsmiddel for derved å oppnå 6,02 g tilsvarende 61$ av det ventede produkt.
FREMSTILLING XXX
Fremstilling av 2- nitrofenyl- 2. 3. 4- tri- 0- acetvl- l. 5- ditio- B-D- xylopyranosid ( Eksempel 7a)
Hvis prosedyren som er beskrevet under fremstilling I følges, men ut fra 6 g (38,7'10~<3> mol) 2-nitrobenzentiol, 10,75 g (42,5'10-<3> mol) kvikksølv(II)cyanid, Hg(CN)2 og 15,12 g (42*10~<3> mol) 2,3,4-tri-0-acetyl-5-tio-a-D-xylopyranosyl-bromid, oppnås 8 g tilsvarende 48$ av det ventede produkt.
Smeltepunkt = 176 °C
[a]<g>°°<c> = +15° (c = 0,5; CH2C12:CH30H 1 volumforholdet 1:1)
FREMSTILLING XXXI
Fremstilling av 2- nitrofenyl- 2. 3. 4- trl- 0- acetyl- l. 5- ditio- p-D- xylopyranosld ( Eksempel 7a)
Hvis prosedyren som er beskrevet under fremstilling IV følges, men ut fra 6,1 g (39,3*10~<3> mol) 2-nitrobenzentiol, 15,40 g (43,3-10-<3> mol) 2,3,4-tri-0-acetyl-5-tio-ot-D-xylopyranosylbromid og 3,68 g (45,2*10~<3> mol) sinkoksyd (ZnO), oppnås 9,87 g tilsvarende 58$ av det ventede produkt.
FREMSTILLING XXXII
Fremstilling av 2- nitrofenyl- 1. 5- ditio- e- D- xylopyranosid
( Eksempel 7)
Hvis prosedyren som er beskrevet under fremstilling V følges, men ut fra 8 g (18,6*10~<3> mol) 2-nitrofenyl-2,3,4-tri-0-acetyl-1,5-ditio-p<->D-xylopyranosid (Eksempel 7a), oppnås 4,68 g tilsvarende 83,2$ av det ventede produkt efter omkrystallisering fra metanol.
Smeltepunkt = 185°C
[a]<g>°°<c> = +12,4° (c = 0,5; CH2C12:CH30H i volumforholdet 1:1)
FREMSTILLING XXXIII
Fremstilling av 0- 2-( 6- cyanonaftalenyl) dlmetyltiokarbamat 2,85 g (51*10-<3> mol) kaliumhydroksydpellets tilsettes til en suspensjon av 8,05 g (47*10~<3> mol) 2-hydroksynaftalen-6-karbonitril i 50 ml aceton og 90 ml vann. Reaksjonsblandingen oppvarmes til 50° C i 30 minutter under heftig omrøring. Blandingen avkjøles så til 0°C og 6,46 g (52'10"<3> mol) dimetyltlokarbamoylklorid i 80 ml aceton tilsettes dråpevis. Når tilsetningen er ferdig, omrøres reaksjonsmediet i 3 timer ved romtemperatur. Det hele konsentreres ved fordamping under redusert trykk og hydrolyseres så. 11,3 g tilsvarende 94$ av det ventede produkt oppnås efter filtrering av precipitatet.
Smeltepunkt = 153-154°C
FREMSTILLING XXXIV
Fremstilling av S- 2-( 6- cyanonaftalenyl) dimetyItlokarbamat Under nitrogen oppvarmes 10 g (39*10~<3> mol) 0-2-(6-cyanonaftalenyl)dimetyltiokarbamat til 250°C i 6 timer under omrøring. Forsvinnen av utgangsmaterialet overvåkes ved tynnsjiktkromatografi ved bruk av etylacetat:toluen i volumforholdet 1:4 som elueringsmiddel. Det oppnås 7,6 g tilsvarende 76$ av det ventede produkt.
Smeltepunkt = 166-168°C
FREMSTILLING XXXV
Fremstilling av 6- merkaptonaftalen- 2- karbonitrll
Under nitrogen suspenderes 7,15 g (27,9*10"<3> mol) 0-2-(6-cyanonaftalenyl)dimetyltiokarbamat i 50 ml dioksan under omrøring og 16 ml (55,8'IO"<3> mol) natriummetylat (8$ vekt/volum av Na i metanol) tilsettes så til blandingen. Reaksjonsblandingen omrøres ved 21 °C i 2 timer og overvåkes ved tynnsjiktkromatografi ved bruk av etylacetat:toluen i volumforholdet 1:3 som elueringsmiddel. Reaksjonsmediet hydrolyseres i en blanding is:konsentrert HC1 og det dannede precipitat filtreres av hvorved man oppnår 5,4 g tilsvarende 100$ av det ventede produkt.
Smeltepunkt = 113-115°C
FREMSTILLING XXXVI
Fremstilling av 2-( 6- cyanonaftalenyl)- 2. 3. 4- tri- 0- acetvl- l. 5-ditio- p- D- xylopyranosld ( Eksempel 8a)
Hvis prosedyren som er beskrevet under fremstilling I følges, men ut fra 5 g (27* IO"3 mol) 6-merkaptonaf talen-2-karbo-nitril, 7,5 g (29-10-<3> mol) kvikksølv(II)cyanid, Hg(CN)2 og 12 g (32-10-<3> mol) 2,3,4-tri-0-acetyl-5-tio-a-D-xylo-pyranosylbromid, oppnås 1,6 g tilsvarende 12,9$ av det ventede produkt.
Smeltepunkt = 228-230°C
[oc]g3°<C>= +73,4° (c = 0,5; CHC13)
FREMSTILLING XXXVII
Fremstilling av 2-( 6- cvanonaftalenyl)- 2. 3. 4- trl- 0- acetyl- l. 5-dltlo- P- D- xylopyranosid ( Eksempel 8a)
Hvis prosedyren som er beskrevet under fremstilling IV følges, men ut fra 5 g (27* 10~3 mol) 6-merkaptonaftalen-2-karbonitril, 12 g (32.4-10-<3> mol) 2 ,3,4-tr i-O-acetyl-5-tio-oc-D-xylopyranosylbromid og 2,2 g (27*10~<3> mol) sinkoksyd (ZnO), oppnås 1,5 g av det ventede produkt efter utfelling i eter.
Smeltepunkt = 228-230°C
FREMSTILLING XXXVIII
Fremstilling av 2-( 6- cyanonaftalenyl)- l. 5- dltio- g- D- xylopyranosid ( Eksempel 8)
Hvis prosedyren som er beskrevet under fremstilling V følges, men ut fra 1,27 g (2,76-IO-<3> mol) 2-(6-cyanonaftalenyl)-2,3,4-tri-0-acetyl-l,5-ditio-p<->D-xylopyranosid (Eksempel 8a), oppnås 0,340 g tilsvarende 37$ av det ventede produkt efter omkrystallisering fra metanolrkloroform 1 volumforholdet 1:1.
Smeltepunkt = 226-228°C
[oc]B<4>°<C> = +45,9° (c = 0,3; DMSO)
FREMSTILLING XXXIX
Fremstilling av fenvl- 2. 3. 4- tri- 0- acetvl- l. 5- ditio- 6- D-xylopyranosld ( Eksempel 9a)
Hvis prosedyren som er beskrevet under fremstilling I følges, men ut fra 4 g (36,3'10~<3> mol) benzentiol, 14 g (39,4'10-<3 >mol) 2,3,4-tri-0-acetyl-5-tio-a-xylopyranosylbromid og 10 g (39*10-<3> mol) kvikksølv(II)cyanid (Hg(CN)2), oppnås 7,3 g av det ventede produkt efter krystallisering fra eter.
Smeltepunkt = 130°C
[a]g°°<c> = +14,6° (c = 0,5; CHC13)
FREMSTILLING XL
Fremstilling av fenvl- 2. 3. 4- trl- O- acetyl- 1. 5- ditio- e- D-xylopyranosid ( Eksempel 9a)
Hvis prosedyren som er beskrevet under fremstilling IV følges, men ut fra 4 g (36,3 "IO-3 mol) benzentiol, 15 g (42,3*IO"<3> mol) 2 ,3,4-tri-0-acet<y>l-5-tio-a-D-xylopyranosyl-bromid og 3 g (36,8*10~<3> mol) sinkoksyd (ZnO), oppnås 4,5 g tilsvarende 32,29$ av det ventede produkt efter krystallisering fra eter.
Smeltepunkt = 130°C
FREMSTILLING XLI
Fremstilling av fenyl- 1. 5- ditio- p- D- xylopyranosid
( Eksempel 9)
Hvis prosedyren som er beskrevet under fremstilling V følges, men ut fra 6,9 g (18'10-<3> mol) fenyl-2,3,4-tri-O-acetyl-1,5-ditio-p<->D-xylopyranosid (Eksempel 9a), oppnås 3,7 g tilsvarende 80$ av det ventede produkt efter omkrystallisering fra etanolrvann i volumforholdet 50:10.
Smeltepunkt = 150-151°C
[a]g°°<c> = -6° (c = 0,5; CH3OH)
FREMSTILLING XLII
Fremstilling av 3. 4. 5- trimetoksyfenyl- 2. 3. 4- tri- O- acetyl- l. 5-ditio- p- D- xylopyranosid ( Eksempel 10a)
Hvis prosedyren som er beskrevet under fremstilling I følges, men ut fra 11,35 g (57*IO"<3> mol) 3,4,5-trimetoksybenzentiol, 14,32 g (57-10-<3> mol) kvikksølv(II)cyanid, Hg(CN)2 og 22,15 g (62-10-<3> mol) 2,3,4-tri-0-acetyl-5-tlo-a-D-xylopyranosyl-bromld, oppnås 7,52 g tilsvarende 28$ av det ventede produkt.
Smeltepunkt = 101°C
[a]g5°c 43° (c = 0,2; CH30H)
FREMSTILLING XLIII
Fremstilling av 3. 4. 5- trlmetoksyfenyl- 1. 5- dltio- p- D- xylopyranosld ( Eksempel 10)
Hvis prosedyren som er beskrevet under fremstilling V følges, men ut fra 4,65 g (9,8'10~<3> mol) 3,4,5-trimetoksyf enyl-2,3,4-tri-0-acetyl-l,5-ditio-P-D-xylopyranosid (Eksempel 10a), oppnås 2,4 g tilsvarende 70$ av det ventede produkt efter omkrystallisering fra metanol:vann i volumforholdet 1:1.
Smeltepunkt = 166"C
[a]g<0>°C = -12° (c = 0,2; CH3OH)
FREMSTILLING XLIV
Fremstilling av 4- acetylfenyl- 2. 3. 4- tri- O- acetvl- l. 5- ditio- 6-D- xylopyranosld ( Eksempel lia)
Hvis prosedyren som er beskrevet under fremstilling I følges, men ut fra 1,03 g (6,7*10~<3> mol) 4-merkaptoacetofenon, 1,72 g (6,8-10~<3> mol) kvikksølv(II)cyanid, Hg(CN)2 og 2,65 g (7,5-10~<3> mol) 2,3,4-tri-0-acetyl-5-tio-oc-D-xylopyranosyl-bromid, oppnås 0,36 g tilsvarende 12,5$ av det ventede produkt.
Smeltepunkt = 122°C
[a]g2°c = +46,5° (c = 0,29; CHC13)
FREMSTILLING XLV
Fremstilling av 4- acetylfenyl- 2. 3, 4- tri- 0- acetyl- l. 5- ditio- P-D- xylopyranosid ( Eksempel lia)
Hvis prosedyren som er beskrevet under fremstilling IV følges, men ut fra 1,27 g (8,43* IO-3 mol) 4-merkaptoacetofenon, 3,27 g (9.2-10-<3> mol) 2,3,4-tri-0-acetyl-5-tio-oc-D-xylopyranosylbromid og 0,68 g (8,35*10~<3> mol) sinkoksyd (ZnO), oppnås 0,42 g tilsvarende 11$ av det ventede produkt.
Smeltepunkt = 122°C
FREMSTILLING XLVI
Fremstilling av 4- acetylfenyl- 1. 5- ditio- p- D- xylopyranosid
( Eksempel 11)
Hvis prosedyren som er beskrevet under fremstilling V følges, men ut fra 0,34 g (0.8-10-<3> mol) 4-acetyl f enyl-2,3,4-tri-0-acetyl-1,5-ditio-p<->D-xylopyranosid (Eksempel lia), oppnås 0,12 g tilsvarende 50$ av det ventede produkt efter omkrystallisering fra metanol:vann i volumforholdet 1:1.
Smeltepunkt = 175<6>C
[a]fj<5>°<C> = +34° (c = 0,24; CH30H)
FREMSTILLING XLVII
Fremstilling av 3- nitrofenyl- 2. 3. 4- trl- 0- acetyl- l. 5- dltio- P-D- xylopyranosid ( Eksempel 12a)
Hvis prosedyren som er beskrevet under fremstilling I følges, men ut fra 10 g (64,5'10~<3> mol) 3-ni trobenzentiol, 16,29 g (64.5-10-<3> mol) kvikksølv(II)cyanid, Hg(CN)2 og 25,2 g (70.9-10-<3> mol) 2,3,4-tri-0-acetyl-5-tio-a-D-xylopyranosyl-bromid, oppnås 7,44 g tilsvarende 27$ av det ventede produkt efter rensing ved flashkromatograf1 ved bruk av toluenetyl-acetat i volumforholdet 9:1 som elueringsmiddel, fulgt av krystallisering fra eter.
Smeltepunkt = 121°C
[a]g°°<c> = +1,8° (c = 0,5; CH3OH)
FREMSTILLING XLVIII
Fremstilling av 3- nitrofenyl- 1. 5- dltio- p- D- xylopyranosid
( Eksempel 12)
Hvis prosedyren som er beskrevet under fremstilling V følges, men ut fra 7,18 g (16,7'10~<3> mol) 3-nitrofenyl-2,3,4-tri-O-acetyl-1,5-ditio-p<->D-xylopyranosid (Eksempel 12a), oppnås 3,9 g tilsvarende 77$ av det ventede produkt.
Smeltepunkt = 152-154'C
[oc]g°'<C> 3,6° (c = 0,5; CH30H)
FREMSTILLING IL
Fremstilling av O- 2- trifluormetylfenyldimetyltiokarbamat Hvis prosedyren som er beskrevet under fremstilling XI følges, men ut fra 3,95 g (24,3*10~<3> mol) 2-trifluormetylfenol, 1,43 g (25,6*10~<3> mol) kaliumhydroksyd og 3,46 g (28*10~<3> mol) dlmetyltiokarbamoylklorid, oppnås 5,37 g tilsvarende 89$ av en gul olje.
nD<24>,<5>°<C> = 1>528
FREMSTILLING L
Fremstilling av S- 2- trifluormetylfenyldimetyltiokarbamat Hvis prosedyren som er beskrevet under fremstilling XII følges, men ut fra 5,37 g (21,5'IO-<3> mol) 0-2-trifluormetylfenyldimetyltiokarbamat, oppnås 3,2 g tilsvarende 60$ av det ventede produkt efter rensing ved flashkromatografi ved bruk av toluen:etylacetat i volumforholdet 98:2 som elueringsmiddel .
nD<25>°<c> = 1,5182
FREMSTILLING LI
Fremstilling av 2- trifluormetylbenzentiol
Hvis prosedyren som er beskrevet under fremstilling XIII følges, men ut fra 2,72 g (10,9*10"<3> mol) S-2-trifluormetylfenyldimetyltiokarbamat, oppnås 2 g, det vil si kvantitativt utbytte, av det ventede produkt.
FREMSTILLING LII
Fremstilling av 2- trifluormetylfenyl- 2. 3. 4- trl- 0- acetyl- l. 5-ditio- e- D- xylopyranosid ( Eksempel 13a)
Hvis prosedyren som er beskrevet under fremstilling I følges, men ut fra 1,8 g (10*IO-<3> mol) 2-trifluormetylbenzentiol, 2,55 g (10-10-<3> mol) kvikksølv(II)cyanid, Hg(CN)2 og 3,95 g
(11*10~<3> mol) 2,3,4-tri-0-acetyl-5-tio-o<-D-xylopyranosyl-bromid, oppnås 1,53 g tilsvarende 34$ av det ventede produkt.
Smeltepunkt = 152°C
[a]g°°<c> - +64° (c = 0,5; CH30H)
FREMSTILLING LIII
Fremstilling av 2- trifluormetylfenyl- 1. 5- ditio- p- D- xylopyranosid ( Eksempel 13)
Hvis prosedyren som er beskrevet under fremstilling V følges, men ut fra 1,38 g (3,10'10~<3> mol) 2-trifluormetylfenyl-2,3,4-tri-O-acetyl-1,5-ditio-p<->D-xylopyranosid (Eksempel 13a), oppnås 0,75 g tilsvarende 75$ av det ventede produkt efter omkrystallisering fra metanol:vann i volumforholdet 1:1.
Smeltepunkt - 114-115°C
[oc]g°°<c> = +34° (c = 0,5; CH3OH)
FREMSTILLING LIV
Fremstilling av 4-( 4-. 1odfenyl ) benzonitril
En blanding av 15 g (33,2'10-<3> mol) 4,4'-dijod-l,1'-bifenyl, 3,13 g (34,9'10-<3> mol) kvikksølv(II)cyanid og 2,75 g (34,9*10~<3> mol) pyridin oppvarmes til 200°C i 15 minutter og derefter tilsettes 6 ml dimetylformamid. Efter avkjøling hydrolyseres reaksjonsblandingen med en IN vandig oppløsning av saltsyre. Det ventede produkt ekstraheres med etylacetat. Den oppnådde organiske fase vaskes med vann inntil pH-verdien i vaskevannet er nøytralt, det hele tørkes over magnesiumsulfat og fordampes under vakuum. Man oppnår 3,28 g tilsvarende 33$ av et gult faststoff efter rensing ved flashkromatografi ved bruk av kloroform:toluen i volumforholdet 1:2 som elueringsmiddel.
Smeltepunkt = 162-168°C
FREMSTILLING LV
Fremstilling av 4-( 4- merkaptofenyl) benzonitrll
3,25 g (10,8*10-<3> mol) 4-(4-jodfenyl)benzonitril oppløses i 50 ml heksametylfosforamid og 3,05 g (43,4'10~<3> mol) natriumtiometylat tilsettes så til oppløsningen. Reaksjonsblandingen oppvarmes til 100°C i 1,5 timer og hydrolyseres derefter, efter avkjøling, i IN saltsyre:is. Det tilsiktede produkt ekstraheres med etylacetat. Den resulterende organiske fase vaskes med vann inntil pH-verdien er nøytral, det hele tørkes over magnesiumsulfat og fordampes så under redusert trykk hvorved man oppnår 2,4 g, altså kvantitativt utbytte, av et blekgult faststoff.
Smeltepunkt = 105-115°C
FREMSTILLING LVI
Fremstilling av 4-( 4- cyanofenyl) fenyl- 2. 3. 4- tri- O- acetyl- l. 5-ditio- e- D- xylopyranosid ( Eksempel 14a)
Hvis prosedyren som er beskrevet under fremstilling I følges, men ut fra 2,3 g (10,9*IO"<3> mol) 4-(4-merkaptofenyl)benzonitril, 4,26 g (11.9-10-<3> mol) 2,3,4-tri-0-acetyl-5-tio-a-D-xylopyranosylbromid og 2,75 g (10,9'IO-<3> mol) kvikksølv(II)-cyanid, Hg(CN)2, oppnås 0,540 g tilsvarende 10$ av det ventede produkt efter rensing ved flashkromatografi ved bruk av metylenklorid som elueringsmiddel.
Smeltepunkt = 150°C
[a]<g>°°<c> = +10,2° (c = 0,5; CHC13)
FREMSTILLING LVII
Fremstilling av 4-( 4- cyanofenyl) fenyl- l. 5- ditlo- e- D- xylo-p<y>ranosid ( Eksempel 14)
Hvis prosedyren som er beskrevet under fremstilling V følges, men ut fra 0,340 g (70,1*IO"<3> mol) 4-(4-cyanofenyl)fenyl-2,3,4-tri-O-acetyl-l,5-ditio-P-D-xylopyranosid (Eksempel 14a) og 17 ml natriummetylat (8$ vekt/volum Na i metanol), oppnås 0,200 g tilsvarende 80$ av det ventede produkt efter rensing ved omkrystallisering fra metanol.
Smeltepunkt = 168"C
[a]<g>°°<c> = +5,4° (c = 0,5; CH30H:CH3C1 i volumforholdet 1:1)
FREMSTILLING LVIII
Fremstilling av 0- 3 . 5- bis f trif luormetyl) f enyldimetyl-tiokarbamat
0,975 g (17,4"IO-<3> mol) kaliumhydroksydpellets oppløses i 60 ml vann, og derefter tilsettes 3,81 g (16,5"10~<3> mol) 3,5-bis(trifluormetyl)benzentiol og den oppnådde blanding omrøres i 20 minutter ved romtemperatur. En oppløsning av 2,35 g (19*10~<3> mol) dimetyltiokarbamoylklorid i 60 ml aceton tilsettes så dråpevis hvorefter den resulterende oppløsning omrøres i 3 minutter ved romtemperatur. Reaksjonsmediet hydrolyseres i en blanding av is og IN saltsyre og ekstraheres så med etylacetat. Den organiske fase vaskes med vann inntil pH-verdien er nøytral, det hele tørkes over magnesiumsulfat, avfarves med animalsk kull og fordampes under redusert trykk hvorved man oppnår 4,81 g tilsvarende 92$ av det tilsiktede produkt i form av et blekgult faststoff.
Smeltepunkt = 71-80°C.
FREMSTILLING LIX
Fremstilling av S- 3. 5- bis( trif luormetyl) f enyldimetyl-tiokarbamat
4,81 g (15-10-<3> mol) 0-3,5-bis(trifluormetyl)fenyldimetyl-tiokarbamat oppvarmes til 200-210°C i 2 timer hvorved man oppnår 2,81 g tilsvarende 58,4$ av det tilsiktede produkt i form av en gul olje.
nD<25>°<C> = 1,4710
FREMSTILLING LX
Fremstilling av 3. 5- bis( trifluormetyl) benzentiol
2,25 g (7.1-10-<3> mol) S-3,5-bis(trifluormetyl)fenyldimetyl-tiokarbamat oppløses i 2,2 ml vannfri dimetylformamid. Den resulterende oppløsning avkjøles til 0°C før tilsetning av 4 ml (14'IO-<3> mol) natriummetylat, oppløst i metanol, og det hele omrøres så ved 0°C i 10 minutter. Reaksjonsmediet hydrolyseres derefter med is:vann:IN HC1 og ekstraheres så med metylenklorid. Den organiske fase som oppnås vaskes med en mettet oppløsning av natriumklorid, tørkes over magnesiumsulfat og fordampes under redusert trykk hvorved man oppnår 1,74 g tilsvarende 100$ av det tilsiktede produkt i form av en gul olje som krystalliseres og dimeriseres under varme-påvirkning.
Dimerens smeltepunkt = 71°C.
FREMSTILLING LXI
Fremstilling av 3. 5- bis( trifluormetyl) fenyl- 2. 3. 4- trl- 0-acetyl- 1. 5- ditio- g- D- xylopyranosid ( Eksempel 15a)
Hvis prosedyren som er beskrevet under fremstilling I følges, men ut fra 1,6 g (6,5*IO"<3> mol) 3,5-bis(trifluormetyl)benzentiol, 1,64 g (6,5-10-<3> mol) kvikksølv(II)cyanid, Hg(CN)2, og 2,54 g (7.5-10-<3> mol) 2,3,4-tri-0-acetyl-5-tio-a-D-xylo-pyranosylbromid, oppnås 1,2 g tilsvarende 35,7$ av det tilsiktede produkt.
Smeltepunkt = 201°C
[a]g°°<c> = +6° (c = 0,5; CHC13)
FREMSTILLING LXII
Fremstilling av 3. 5- bis( trifluormetyl) fenvl- l. 5- dltio- e- D-xylopyranosid ( Eksempel 15)
Hvis prosedyren som er beskrevet under fremstilling V følges, men ut fra 1,1 g (2,1*10~<3> mol) 3,5-bis(trifluormetyl)fenyl-2,3,4-tri-O-acetyl-l,5-ditio-p<->D-xylopyranosid, oppnås 0,600 g tilsvarende 72$ av det tilsiktede produkt efter omkrystallisering fra metanol:vann i volumforholdet 1:1.
Smeltepunkt = 157-158°C
[cx]g°°<c> = +3° (c = 0,5; CE30H)
FREMSTILLING LXIII
Fremstilling av 3- cyano- 4- merkaptobenzonitril
Under argon oppløses 3,03 g (12*IO"<3> mol) 3-cyano-4-jod-benzonitril og 3,36 g (48*10~<3> mol) natriumtiometylat i 80 ml vannfri heksametylfosforamid og oppløsningen som oppnås oppvarmes så til 80°C i 45 minutter. Det resulterende reaksjonsmedium hydrolyseres i is:IN HC1 og ekstraheres så med metylenklorid. Den organiske fase vaskes med vann og tørkes så over magnesiumsulfat og fordampes under redusert trykk for derved å gi 1,55 g tilsvarende 81$ av det tilsiktede produkt.
Smeltepunkt = 180°C
FREMSTILLING LXIV
Fremstilling av 2. 4- dicvanofenvl- 2. 3. 4- tri- 0- acetvl- l. 5-ditio- 6- D- xylopyranosid ( Eksempel 16a)
Hvis prosedyren som er beskrevet under fremstilling I følges, men ut fra 1,5 g (9'10~<3> mol) 3-cyano-4-merkaptobenzonitril, 2,78 g (11-10-<3> mol) kvikksølv(II)cyanid, Hg(CN)2 og 3,66 g (11'10~<3> mol) 2,3,4-tri-0-acetyl-5-tio-oc-D-xylopyranosyl-bromid, oppnås 1,65 g tilsvarende 40,5$ av det tilsiktede produkt.
Smeltepunkt = 228°C
[oc]g°°<c> = -14° (c = 0,39; CHCI3)
FREMSTILLING LXV
Fremstilling av 2. 4- dicvanofenyl- 2. 3. 4- trl- O- acetyl- l. 5-ditio- P- D- xylopyranosid ( Eksempel 16a)
Hvis prosedyren som er beskrevet under fremstilling IV følges, men ut fra 1,6 g (9,73*10~<3> mol) 3-cyano-4-merkaptobenzonitril, 4,07 g (11,45-10~<3> mol) 2,3,4-trl-0-acetyl-5-tio-cx-D-xylopyranosylbromid og 0,84 g (10* 10"3 mol) sinkoksyd (ZnO), oppnås 2,08 g tilsvarende 47$ av det tilsiktede produkt.
Smeltepunkt = 228°C
FREMSTILLING LXVI
Fremstilling av 2t4- dicyanofenyl- 1. 5- ditio- g- D- xylopyranosld
( Eksempel 16)
Hvis prosedyren som er beskrevet under fremstilling V følges, bortsett fra at reaksjonsblandingen utføres ved 0°C, og ut fra 1,5 g (34-10-<3> mol) 2,4-dicyanofenyl-2,3,4-tri-O-acetyl-1,5-ditio-p<->D-xylopyranosid (Eksempel 16a), oppnås 0,71 g tilsvarende 67$ av det tilsiktede produkt efter kromatografi på silikagel ved bruk av CH2C12:CH30H i volumforholdet 8:1 som elueringsmiddel.
Smeltepunkt = 180-181°C
[a]g°°c = +42,7° (c = 0,48; CH3OH)
FREMSTILLING LXVII
Fremstilling av 3. 5- dicvano- 2- merkaptobenzonltrll Hvis prosedyren som er beskrevet under fremstilling LV følges, men ut fra 6 g (26-10-<3> mol) 2-brom-3,5-dicyano-benzonltril og 6 g (86*10~<3> mol) natriumtiometylat, oppnås 6 g, altså kvantitativt utbytte av det tilsiktede produkt i form av en olje.
nD<29>,<5>°<C> = 1>5012
FREMSTILLING LXVIII
Fremstilling av 2. 4. 6- tricyanofenyl- 2. 3. 4- trl- O- acetyl- l. 5-ditio- p- D- xylopyranosid ( Eksempel 17a)
Hvis prosedyren som er beskrevet under fremstilling I følges, men ut fra 4,8 g (258*IO"<3> mol) 3,5-dicyano-2-merkaptobenzonitril (Eksempel 17a), 9,71 g (258'10-<3> mol) 2,3,4-tri-0-acetyl-5-tio-a-D-xylopyranosylbromid og 6,57 g (8,6*10~<3> mol) kvikksølv(II)cyanid, Hg(CN)2, oppnås 2 g tilsvarende 17$ av det tilsiktede produkt efter krystallisering fra eter.
Smeltepunkt = 2210C
[a]<g>°°<c> = +84,6° (c = 0,325; CHC13)
FREMSTILLING LXIX
Fremstilling av 2 . 4. 6- tricyanofenyl- 1. 5- dltio- 3- D- xyIo-pyranosld ( Eksempel 17)
0,600 g (1,30*10-<3> mol) 2 ,4,5-tricyanofenyl-2,3,4-tri-0-acetyl-1,5-ditio-p<->D-xylopyranosid suspenderes i 120 ml 0,1 M Na2HP04/NaH2P04-buffer (pH: 7,35) og 3 dråper "Triton" X100. 30 dråper svineleveresterase (Sigma type I, 3,2 M suspensjon i (NH4)2S04) tilsettes derefter og den resulterende blanding omrøres ved 30-35"C i 12 timer. Ytterligere 20 dråper svineleveresterase og 10 dråper "Triton" X100 tilsettes, til slutt tilsettes efter omrøring i 24 timer 30 dråper svineleveresterase. pH-verdien holdes ved 7,4 ved tilsetning av IN natriumhydroksydoppløsning under forsøket. Efter omrøring i 84 timer avkjøles reaksjonsblandingen og det tilsiktede produkt ekstraheres med etylacetat. Den resulterende organiske fase vaskes med saltoppløsning og tørkes derefter over magnesiumsulfat og fordampes under redusert trykk. Man oppnår 100 mg tilsvarende 23$ av det tilsiktede produkt i form av et skum efter rensing ved flashkromatografi ved bruk av CHC13:CH30H først i volumforholdet 98:2 og så 95:5 som elueringsmiddel. Det er et hydratisert produkt inneholdende 1,3H20 pr. molekyl.
Smeltepunkt = 86-96°C
[a]g°°<c> = 0° (c = 0,165; CH30H)
FREMSTILLING LXX
Fremstilling av 4- amlnofenyl- 1. 5- ditio- p- D- xylopyranosid
( Eksempel 18)
170 mg 10 $-ig palladium-på-trekull tilsettes til en oppløsning av 1,7 g (5,61"IO-<3> mol) 4-nitrofenyl-1,5-ditio-e-D-xylopyranosid i 150 ml metanol. Reaksjonsblandingen holdes under hydrogentrykk (3,5*10^ Pa) ved romtemperatur i 3 dager. Gjentatte mengder 170 mg 10 $-ig palladium-på-trekull tilsettes efter omrøring i 3, 4, 12 henholdsvis 24 timer. Den oppnådde blanding filtreres, oppløsningsmidlet fordampes av under redusert trykk og den oppnådde rest renses ved flashkromatografi ved bruk av CHCl3:CH30H i volumforholdet 9:1 som elueringsmiddel og det hele omkrystalliseres derefter fra vann for å gi 0,7 g tilsvarende 46$ av det tilsiktede produkt.
Smeltepunkt = 163-166°C
[oc]g3°<C>74° (c = 0,102; DMSO)
FREMSTILLING LXXI
Fremstilling av 4- acetamidofenyl- 2. 3. 4- tri- O- acetyl- l. 5-ditio- g- D- xylopyranosld ( Eksempel 19a)
Hvis prosedyren som er beskrevet under fremstilling IV følges, men ut fra 4,5 g (27*10~<3> mol) N-( 4-merkaptofenyl )-acetamid, 11,43 g (32'10~<3> mol) 2,3,4-tri-0-acetyl-5-tlo-D-xylopyranosylbromid og 2,16 g (27-IO-<3> mol) sinkoksyd (ZnO), oppnås 3 g tilsvarende 25$ av det tilsiktede produkt efter omkrystallisering fra toluen:isopropyleter.
Smeltepunkt = 168-174°C
[cx]g<3>°<c> = +8° (c = 0,5; CHCI3)
FREMSTILLING LXXII
Fremstilling av 4- acetamidofenyl- 1. 5- ditio- g- D- xylopyranosld
( Eksempel 19)
Hvis prosedyren som er beskrevet under fremstilling V følges, men ut fra 1,05 g (2,38*10-<3> mol) 4-acetamidofenyl-2,3,4-tri-0-acetyl-l,5-ditio-p<->D-xylopyranosid (Eksempel 19a), oppnås 0,61 g tilsvarende 81$ av det tilsiktede produkt efter omkrystallisering fra 70 ml vann.
Smeltepunkt = 226-233°C
[a]g<3>°<C> = -25,25° (c = 0,59; DMSO)
FREMSTILLING LXXIII
Fremstilling av 4- trifluoracetylfenyl- 2. 3, 4- tri- 0- acetyl- l. 5-ditio- g- D- xylopyranosid ( Eksempel 20a)
Hvis prosedyren som er beskrevet under fremstilling I følges, men ut fra 9,03 g (43,8'10-<3> mol) 2,2,2-trifluor-l-(4-merkaptofenyl)etanon, 11,5 g (45,5"IO-<3> mol) kvikksølv(II)-cyanid og 17,1 g (48.2-10-<3> mol) 2,3,4-tri-0-acetyl-l-brom-5-tio-D-xylopyranosid, oppnås 4,79 g tilsvarende 22$ av det tilsiktede produkt efter rensing ved flashkromatografi ved bruk av toluenreter i volumforholdet 8:2 som elueringsmiddel, og omkrystallisering fra eter.
Smeltepunkt = 143-148°C
[a]g<4>°<C> = +59,3° (c = 0,28; CHC13)
FREMSTILLING LXXIV
Fremstilling av 4- trifluoracetylfenyl- 1. 5- ditio- p- D- xvlo-pyranosid ( Eksempel 20)
Hvis prosedyren som er beskrevet under fremstilling V følges, men ut fra 3,65 g (7,6'10~<3> mol) 4-trifluoracetylfenyl-2,3,4-tri-O-acetyl-1,5-ditio-e-D-xylopyranosid (Eksempel 20a), oppnås 1,4 g tilsvarende 52$ av det tilsiktede produkt efter rensing ved omkrystallisering fra toluen:n-propylalkohol:heksan.
Smeltepunkt = 133-134°C
[a]g<2>°c = +15' (c = 0,31; CH30H)
FREMSTILLING LXXV
Fremstilling av 3- amlnofenvl- l. 5- dltlo- p- D- xvlopyranosld
( Eksempel 21)
Hvis prosedyren som er beskrevet under fremstilling LXX følges, men ut fra 2,9 g (9,6*10"<3> mol) 3-nitrofenyl-1,5-ditlo-p<->D-xylopyranosid, oppnås 1,2 g tilsvarende 46$ av det tilsiktede produkt efter rensing ved flashkromatograf1 ved bruk av CHCl3:CH30H i oppløsningsmiddelandeler på volumbasis fra 95:5 til 92:8 som elueringsmiddel og utfelling fra CH30H:eter.
Smeltepunkt = 128-132°C
[a]g5°c = +3,5° (c = 0,31; CH3OH)
FREMSTILLING LXXVI
Fremstilling av 4- cvanofenyl- 2. 3. 4- tri- O- acetvl- l. 5- ditlo- e-D- xylopyranosid ( Eksempel 22a)
En suspensjon av 6,5 g (12,3*10-<3> mol) 2,3,4-tri-O-acetyl-5-tio-a-D-xylopyranosylbromid, 6 g (50,4'IO-<3> mol) 4-hydroksybenzonitril, 6,9 g (50,5'10-<3> mol) sinkklorid og 4,4 g (25,1*10~<3> mol) sølvimidazolat i 200 ml vannfri metylenklorid omrøres ved 40°C, under en inert atmosfære i fravær av lys og i nærvær av en molekylsikt (400 pm). Efter 7 timer ved denne temperatur tilsettes 6,9 g (50,5*10~<3> mol) sinkklorid, 4,4 g (25,1-10~<3> mol) sølvimidazolat og 6,5 g (18,3'10~<3> mol) 2,3,4-tri-0-acetyl-5-tio-a-D-xylopyranosylbromid. Reaksjonsmediet settes hen over natten under disse betingelser og så tilsettes 6,5 g (12,3*10~<3> mol) 2,3,4-tri-0-acetyl-5-tio-oc-D-xylopyranosylbromid. Efter 24 timer filtreres reaksjonsblandingen på "Celite", vaskes med en IN vandig oppløsning av saltsyre og derefter vann og tørkes over magnesiumsulfat. Efter fordamping under redusert trykk renses resten ved kolonnekromatografi på silikagel ved bruk av heksan:etylacetat i volumforholdet 3:1 som elueringsmiddel. Man oppnår 8,1 g tilsvarende 41$ av det tilsiktede produkt ved krystallisering fra etanol.
Smeltepunkt = 145-148°C
[a]<gloc> 29° (c = 0,47; CHC13)
FREMSTILLING LXXVII
Fremstilling av 2. 3. 4- tri- 0- acetvl- 5- tio- P- D- xylopyranosyl-bromid
3,50 ml av 30 $-ig oppløsning av hydrobromsyre i iseddik tilsettes ved 10°C til en oppløsning av 2,10 g (6,3'10~<3> mol) 1,2,3,4-tetra-0-acetyl-5-tio-D-xylopyranose i 10 cm<5 >dikloretan. Efter 2 til 3 timer hydrolyseres reaksjonsmediet, det vaskes med en oppløsning av natriumbikarbonat og tørkes over natriumsulfat og oppløsningsmidlet fordampes av til tørr tilstand under redusert trykk. Man oppnår 0,87 g tilsvarende 39$ av det tilsiktede produkt efter utfelling i eter.
Smeltepunkt = 175°C
[cOg1"0 67° (c = 0,56; CHCI3)
FREMSTILLING LXXVIII
Fremstilling av 4- cvanofenvl- 2. 3. 4- trl- 0- acetyl- 5- tlo- e- D-xvlopyranosid ( Eksempel 22a)
En suspensjon av 0,5 g (1,4*10~<3> mol) 2,3,4-tri-0-acetyl-5-tio-D-xylopyranosylbromid, 0,25 g (2,1"IO-<3> mol) 4-hydroksybenzonitril og 170 mg (2,1-10~<3> mol) sinkoksyd (ZnO) i 4 ml vannfri toluen og 4 ml acetonitril omrøres ved 50°C, under en inert atmosfære, i nærvær av en 1 nm molekylsikt i 48 timer. Reaksjonsmediet filtreres derefter på "Celite" i etylacetat og vaskes så med en IN vandig oppløsning av saltsyre, vann, en IN oppløsning av natriumhydroksyd og så en mettet oppløsning av NaCl. Den oppnådde oppløsning tørkes over natriumsulfat og oppløsningsmidlet fordampes av under redusert trykk. Den oppnådde rest renses ved kolonnekromatografi over silikagel ved bruk av heksan: etylacetat i volumforholdet 2:1 som elueringsmiddel hvorved man oppnår 194 mg tilsvarende 35$ av det tilsiktede produkt.
Smeltepunkt = 145-148°C.
FREMSTILLING LXX IX
Fremstilling av 2. 3. 4- tri- 0- acetyl- 5- tlo- a- D- xylopyranose
22 ml (0,2 mol) benzylamln tilsettes under en inert atmosfære til en oppløsning av 15 g (44,8*10~<3> mol) 1,2,3,4-tetra-0-acetyl-5-tio-D-xylopyranose i 450 ml eter. Efter 7 timer ved romtemperatur, 15-25°C, konsentreres reaksjonsblandingen under redusert trykk og resten oppløses i metylenklorid og vaskes med en IN oppløsning av saltsyre, en mettet oppløsning av ammoniumklorid og så med vann. Den oppnådde oppløsning tørkes over natriumsulfat og oppløsningsmidlet fordampes av under redusert trykk. Man oppnår 6,2 g tilsvarende 47$ av det tilsiktede produkt efter rensing ved kromatografi på silikagel ved bruk av heksan:etylacetat i volumforholdet 3:2 som elueringsmiddel og krystallisering fra etylacetat:heksan, idet produktet har de følgende fysikalske karakteristika:
Smeltepunkt: 115°C
CocDB1 °C = +131° (c = 0,34; CHC13)
FREMSTILLING LXXX
Fremstilling av 2 . 3 . 4- tri- 0- acetyl- 5- tio- a- D- xylopyra-nosyltrikloracetimidat
1,5 ml (15-10-<3> mol) trikloracetonitril og 70 mg NaH (2,3*IO-<3> mol NaH i 80$ dispersjon) tilsettes til en oppløsning av 1 g (3,42*10-<3> mol) 2,3,4-tri-0-acetyl-5-tio-a-D-xylopyranose i 10 ml metylenklorid. Efter 4 timer ved romtemperatur filtreres reaksjonsmediet på silisiumdioksyd i metylenklorid og renses så ved kromatografi på silikagel ved bruk av heksan:etylacetat som elueringsmiddel. 790 mg tilsvarende 52$ av det tilsiktede produkt oppnås efter krystallisering fra etylacetat:heksan.
Smeltepunkt = 110°C
[a]<gloc> = +227° (c = 0,42; CHC13)
FREMSTILLING LXXXI
Fremstilling av 4- cvanofenvl- 2. 3. 4- tri- 0- acetyl- 5- tio- g- D-xylopyranosld ( Eksempel 22a) 1 ml av en 0,1 M oppløsning av bortrifluorldeterat i metylenklorid tilsettes ved -15°C og under en inert atmosfære, til en suspensjon av 250 mg (0,57"10~<3> mol) 2,3,4-tri-O-acetyl-5-tio-oc-D-xylopyranosyltrikloracetimidat, 57 mg (0,48*10~<3> mol) 4-hydroksybenzonitril og en 1 nm molekylsikt i 10 ml metylenklorid. Reaksjonsmediet tillates gradvis å vende tilbake til 0°C og efter en reaksjonstid på 3 timer nøytraliseres det med natriumbikarbonat. Reaksjonsblandingen vaskes så med vann og tørkes over magnesiumsulfat og oppløsningsmidlet fordampes under redusert trykk. Man oppnår 150 mg tilsvarende 80$ av det tilsiktede produkt efter rensing ved kromatografi på silikagel ved bruk av heksan:etylacetat i volumforholdet 2:1.
Smeltepunkt = 145-148°C
FREMSTILLING LXXXII
Fremstilling av 4- cvanof envl- 5- tio- p- D- xylopyranosld
( Eksempel 22)
1,5 ml av en oppløsning av natriummetylat i metanol (8$ vekt/volum Na) tilsettes under en inert atmosfære til en suspensjon av 10 g (25,4-10"<3> mol) 4-cyanofenyl-2,3,4-tri-0-acetyl-5-tio-p<->D-xylopyranosid i 200 ml metanol. Reaksjons-blandlngen omrøres ved romtemperatur i 30 minutter, nøytrali-seres ved tilsetning av "Amberlite" IR 120 H+<->harpiks og filtreres. Efter fordamping til tørr tilstand krystalliseres resten fra metanol og man oppnår 8,8 g tilsvarende 73$ av det tilsiktede produkt.
Smeltepunkt = 179-186°C
[oGg<1>'<0> - -108,6° (c = 0,48; CE3OH)
FREMSTILLING LXXXIII
Fremstilling av 4- nitrofenyl- 2. 3. 4- tri- 0- acetyl- 5- tlo- e- D-xvlopyranosld ( Eksempel 23a)
En suspensjon av 5,6 g (15,8'10~<3> mol) 2,3,4-tri-0-acetyl-5-tio-a-D-xylopyranosylbromid, 2 g (14,3*10~<3> mol) 4-nitro-fenol, 4 g (29,3-10-<3> mol) sinkklorid og 3,8 g (21,7'10-<3 >mol) sølvimidazolat i 80 ml vannfri metylenklorid omrøres ved 50°C, under en inert atmosfære, i fravær av lys og i nærvær av en 400 pm molekylsikt. Efter 48 timer ved denne temperatur blir reaksjonsblandingen filtrert på "Celite", vasket med en IN vandig oppløsning av saltsyre, så en IN oppløsning av natriumhydroksyd og til slutt vann og tørket over magnesiumsulfat. Efter fordamping til tørr tilstand renses resten ved kromatografi på silikagel ved bruk av heksanretyl-acetat i volumforholdet 3:1 som elueringsmiddel. Man oppnår 1,5 g tilsvarende 25$ av det tilsiktede produkt ved utfelling i eter.
Smeltepunkt = 212°C
Mg1"0 = 78° (c = 0,5; CHC13)
FREMSTILLING T.XXXIV
Fremstilling av 4- nitrofenyl- 5- tlo- g- D- xylopyranosid
( Eksempel 23)
0,2 ml av en oppløsning av natriummetylat i metanol (8$ vekt/volum Na) tilsettes under en inert atmosfære til en suspensjon av 1,1 g (2,6'10~<3> mol) 4-nitrofenyl-2,3,4-tri-0-acetyl-5-tio-e-D-xylopyranosid i 30 ml metanol. Efter total oppløseliggjøring, 2 timer, nøytraliseres reaksjonsblandingen ved tilsetning av "Amberlite" IR 120 H+<->harpiks og filtreres så. Man oppnår 620 mg tilsvarende 79$ av det tilsiktede produkt efter fordamping til tørr tilstand og lyofilisering.
Smeltepunkt = 130-132°C
[oGg<1>'<0> 77,3° (c = 0,49; CH3OH)
FREMSTILLING LXXXV
Fremstilling av 4- acetylfenvl- 2. 3. 4- tri- 0- acetyl- 5- tio- g- D-xylopyranosld ( Eksempel 24a)
Hvis prosedyren som er beskrevet under fremstilling LXXXIII følges, men ut fra 2 g (14,7-IO-<3> mol) l-(4-hydroksyfenyl)-etanon, 2,8 g (16*10~<3> mol) sølvimidazolat, 5,74 g (16,1*10~<3 >mol) 2,3,4-tri-0-acetyl-5-tlo-a-D-xylopyranosylbromid og 4 g (29,3*IO-<3> mol) sinkklorid i 100 ml metylenklorid, oppnås 0,96 g tilsvarende 18$ av det tilsiktede produkt efter rensing ved kromatografi på silikagel ved bruk av toluen:etylacetat i volumforholdet 6:1 som elueringsmiddel.
Smeltepunkt = 156°C
[a]<gloc>= -77° (c = 0,5; CHC13)
FREMSTILLING T.XXXVI
Fremstilling av 4- acetvlfenvl- 2. 3. 4- tri- 0- acetyl- 5- tio- e- D-xylopyranosid ( Eksempel 24a)
Hvis prosedyren som er beskrevet under fremstilling LXXXI følges, men ut fra 380 mg (0,882* IO"3 mol) 2,3,4-tri-O-acetyl-5-tio-a-D-xylopyranosyltrikloracetimidat, 100 mg (73,5*IO-<3> mol) l-(4-hydroksyfenyl )etanon og 1,47 ml av en 0,1 M oppløsning av bortrifluoridetereat i metylenklorid, oppnås 140 mg tilsvarende 47$ av det tilsiktede produkt efter krystallisering fra eter.
Smeltepunkt = 156°C
FREMSTILLING T.XXXVI I
Fremstilling av 3- acetylfenyl- 2. 3, 4- tri- 0- acetyl- 5- tio- g- D-xylopyranosld ( Eksempel 25a)
Hvis prosedyren som er beskrevet under fremstilling LXXXIII følges, men ut fra 3,45 g (25,3*10~<3> mol) l-( 3-hydroksy-fenyl)etanon, 6 g (16,9*10-<3> mol) 2,3,4-tri-0-acetyl-5-tlo-D-xylopyranosylbromid, 3 g (17*10-<3> mol) sølvimidazolat og 4,6 g (33,7* 10~3 mol) sinkklorid i 90 ml metylenklorid og 30 ml acetonitril, oppnås 0,96 g tilsvarende 14$ av det tilsiktede produkt efter rensing ved kromatografi på silikagel ved bruk av toluen:etylacetat i volumforholdet 6:1 som elueringsmiddel og krystallisering fra eter.
Smeltepunkt = 150-153°C
[a]<gloc> 81,5° (c = 0,5; CHC13)
FREMSTILLING LXXXIX
Fremstilling av 3- acetylfenyl- 5- tio- g- D- xylopyranosld
( Eksempel 25)
Hvis prosedyren som er beskrevet under fremstilling LXXXIV følges, men ut fra 1,36 g (3,3*10~<3> mol) 3-acetylfenyl-2,3,4-tri-0-acetyl-5-tio-p<->D-xylopyranosid og 0,2 ml av en oppløsning av natriummetylat i metanol (8$ vekt/volum Na), omsatt i 50 ml metanol i 30 minutter, oppnås 0,8 g tilsvarende 85$ av det tilsiktede produkt efter krystallisering fra etanol:eter.
Smeltepunkt = 166-174°C
[a]2,1"0 109° (c = 0,42; CH3OH)
FREMSTILLING XC
Fremstilling av 2- cyanofenyl- 2. 3. 4- trl- 0- acetyl- 5- tio- g- D-xylopyranosid ( Eksempel 26a)
Hvis prosedyren som er beskrevet under fremstilling LXXXIII følges, men ut fra 2 g (16,8*10~<3> mol) 2-hydroksybenzonitril, 4,4 g (25,1'10-<3> mol) sølvimidazolat, 6,5 g (18,3*10~<3> mol) 2,3,4-tri-0-acetyl-5-tio-a-D-xylopyranosylbromid og 4,6 g (33,6*10~<3> mol) sinkklorid i 80 ml metylenklorid, oppnås 1,32 g tilsvarende 20$ av det tilsiktede produkt efter rensing ved kromatografi på silikagel ved bruk av toluen:etylacetat i volumforholdet 6:1 som elueringsmiddel og utfelling i eter.
Smeltepunkt = 176°C
[«lg1"<0> = -160° (c = 0,45; CHCI3)
FREMSTILLING XCI
Fremstilling av 2- cyanof enyl- 5- tio- P- D- xylopyranosid
( Eksempel 26)
Hvis prosedyren som er beskrevet under fremstilling LXXXIV følges, men ut fra 1,26 g (3,2*10-<3> mol) 2-cyanofenyl-2,3,4-tri-0-acetyl-5-tio-3-D-xylopyranosid og 0,2 ml av en oppløsning av natriummetylat i metanol (8$ vekt/volum Na), omsatt i 70 ml metanol i 30 minutter, oppnås 0,75 g tilsvarende 88$ av det tilsiktede produkt efter utfelling i eter og lyofilisering.
Smeltepunkt = 130-132°C
[a]<gloc> 68,8° (c = 0,485; CH30H)
FREMSTILLING XCII
Fremstilling av 3- cyanofenyl- 2, 3. 4- tri- 0- acetyl- 5- tio- p- D-xylopyranosid ( Eksempel 27a)
Hvis prosedyren som er beskrevet under fremstilling LXXXIII følges, men ut fra 2 g (16,8*10"<3> mol) 3-hydroksybenzonitril, 2,9 mg (16.5-10"<3> mol) sølvimidazolat, 6,5 g (18,3'10~<3> mol) 2,3,4-tri-0-acetyl-5-tio-a-D-xylopyranosylbromid og 4,6 g (33,6-IO"<3> mol) sinkklorid i 80 ml metylenklorid, oppnås 2,2 g tilsvarende 33$ av det tilsiktede produkt efter rensing ved kromatografi på silikagel ved bruk av heksan:etylacetat i volumforholdet 3:1 som elueringsmiddel, og utfelling i eter.
Smeltepunkt = 148-151°C
[oe]<2>,<1>'<0> 82° (c = 0,31; CHCI3)
FREMSTILLING XCIII
Fremstilling av 3- cyanofenyl- 2. 3, 4- tri- 0- acetyl- 5- tio- p- D-xylopyranosid ( Eksempel 27a)
Hvis prosedyren som er beskrevet under fremstilling LXXVIII følges, men ut fra 0,5 g (1,4'10~<3> mol) 2,3,4-tri-0-acetyl-5-tio-D-xylopyranosylbromid, 0,25 mg (2,1'IO-<3> mol) 3-hydroksybenzonitril og 170 mg (2,1-10-<3> mol) sinkklorid (ZnO) i 4 ml vannfri toluen og 4 ml acetonitril, oppnås 138 mg tilsvarende 25$ av det tilsiktede produkt efter rensing ved kromatografi på silikagel ved bruk av heksan:etylacetat i volumforholdet 2:1 som elueringsmiddel, og utfelling i eter.
Smeltepunkt = 148-151°C
FREMSTILLING XCIV
Fremstilling av 3- cyanof enyl- 5- tio- e- D- xylopyranosld
( Eksempel 27)
Hvis prosedyren som er beskrevet under fremstilling LXXXIV følges, men ut fra 2,12 g (5,4*IO"<3> mol) 3-cyanofenyl-2,3,4-tri-O-acetyl-5-tio-g<->D-xylopyranosid og 0,2 ml av en oppløsning av natriummetylat i metanol (8$ vekt/volum Na), omsatt i 60 ml metanol i 30 minutter, oppnås 1,22 g tilsvarende 85$ av det tilsiktede produkt efter rensing ved utfelling i eter og lyofilisering.
Smeltepunkt = 130-135°C
[oGg<1>'<0> 107,4° (c = 0,47; CH3OH)
FREMSTILLING XCV
Fremstilling av 2- nitrofenyl- 2. 3. 4- trl- 0- acetyl- 5- tio- p- D-xylopyranosid ( Eksempel 28a)
Hvis prosedyren som er beskrevet under fremstilling LXXXIII følges, men ut fra 2 g (14,4*10~<3> mol) 2-nltrofenol, 2,5 g (14.2-10-<3> mol) sølvimidazolat, 6 g (15.7-10-<3> mol) 2,3,4-tri-O-acetyl-5-tio-a-D-xylopyranosylbromid og 4 g (29,3*10~<3 >mol) sinkklorid i 80 ml metylenklorid, oppnås 0,91 g tilsvarende 15$ av det tilsiktede produkt efter rensing ved kromatografi på silikagel ved bruk av heksan:etylacetat i volumforholdet 2:1 som elueringsmiddel, og utfelling i eter.
Smeltepunkt = 148°C
[cx]<glo>c 102,8° (c = 0,40; CHCI3)
FREMSTILLING XCVI
Fremstilling av 2- nitrofenyl- 5- tio- p- D- xylopyranosid
( Eksempel 28)
Hvis prosedyren som er beskrevet under fremstilling LXXXIV følges, men ut fra 0,85 g (2,05'10~<3> mol) 2-nitrofenyl-2,3,4-tri-O-acetyl-5-tio-p<->D-xylopyranosid og 0,1 ml av en oppløsning av natriummetylat i metanol (8$ vekt/volum Na), omsatt i 50 ml metanol i 30 minutter, oppnås 0,4 g tilsvarende 68$ av det tilsiktede produkt efter utfelling i eter og lyofilisering.
Smeltepunkt = 137-140"C
[cGg<1*0> = -117" (c = 0,5; CH30H)
FREMSTILLING XCVII
Fremstilling av 2- acetylfenyl- 2. 3. 4- tri- 0- acetyl- 5- tlo- g- D-xylopyranosid ( Eksempel 29a)
Hvis prosedyren som er beskrevet under fremstilling LXXXIII følges, men ut fra 3,45 g (25,3'10~<3> mol) 1-(2-hydroksy-fenyl)etanon, 6 g (16,9-10~<3> mol) 2,3,4-tri-0-acetyl-5-tlo-D-xylopyranosylbromid, 3 g (17•10-3' mol) sølvimidazolat og 4,6 g (33.7-10-<3> mol) sinkklorid i 90 ml metylenklorid og 30 ml acetonitril, oppnås 0,92 g tilsvarende 13,5$ av det tilsiktede produkt efter rensing ved kromatografi på silikagel ved bruk av toluen:etylacetat i volumforholdet 6:1 som elueringsmiddel og krystallisering fra eter.
Smeltepunkt = 112°C
[a]2,1'0 100" (c = 0,42; CHCI3)
FREMSTILLING XCVIII
Fremstilling av 2- acetylfenyl- 5- tlo- g- D- xylopyranosid
( Eksempel 29)
Hvis prosedyren som er beskrevet under fremstilling LXXXIV følges, men ut fra 0,88 g (2,1-10~<3> mol) 2-acetylfenyl-2,3,4-tri-O-acetyl-5-tio-e-D-xylopyranosid og 0,1 ml av en oppløsning av natriummetylat i metanol (8$ vekt/volum Na), omsatt i 50 ml metanol i 30 minutter, oppnås 0,51 g tilsvarende 84$ av det tilsiktede produkt efter rensing ved kromatografi på silikagel ved bruk av kloroformrmetanol i volumforholdet 12:1 som elueringsmiddel og lyofilisering.
Smeltepunkt = 102-105"C
Mg1'0 90° (c = 0,44; CH3OH)
FREMSTILLING IC
Fremstilling av 2-( 6- cyanonaftalenyl)- 2. 3. 4- trl- 0- acetyl- 5-tio- P- D- xylopyranosid ( Eksempel 30a)
Hvis prosedyren som er beskrevet under fremstilling LXXXIII følges, men ut fra 1,69 g (10*IO"<3> mol) 6-hydroksynaftalen-2-karbonltrll, 1,75 g (10-10-<3> mol) sølvimidazolat, 3,87 g (11,1-IO-<3> mol) 2,3,4-tri-0-acetyl-5-tio-a-D-xylopyranosyl-bromld og 2,7 g (19,7'10-<3> mol) sinkklorid i 80 ml metylenklorid, oppnås 0,72 g tilsvarende 16$ av det tilsiktede produkt efter rensing ved kromatografi på silikagel ved bruk av heksan:etylacetat i volumforholdet 3:1 som elueringsmiddel, og utfelling i eter.
Smeltepunkt = 194°C
[a]g<loc> = -57,4° (c = 0,5; CHC13)
FREMSTILLING C
Fremstilling av 2-( 6- cyanonaftalenyl)- 5- tio- p- D- xylopyranosid
( Eksempel 30)
Hvis prosedyren som er beskrevet under fremstilling LXXXIV følges, men ut fra 0,92 g (2,1-10-<3> mol) 2-(6-cyanonaftalenyl)-2,3,4-tri-0-acetyl-5-tio-p<->D-xylopyranosid og 0,2 ml av en oppløsning av natriummetylat 1 metanol (8$ vekt/- volum Na), omsatt i 40 ml metanol ved tilsetning av tetrahydrofuran inntil total oppløseliggjøring, oppnås 0,59 g tilsvarende 90$ av det tilsiktede produkt efter utfelling i eter og krystallisering fra metanol.
Smeltepunkt = 209-214°C
[oe]<2>,<1>"0 83° (c = 0,2; CH3OH)
FREMSTILLING CI
Fremstilling av 2-( 1- cyanonaftalenyl)- 2. 3. 4- tri- 0- acetyl- 5-tio- g- D- xylopyranosid ( Eksempel 31a)
Hvis prosedyren som er beskrevet under fremstilling LXXXIII følges, men ut fra 5 g (29,5•10~<3> mol) 2-hydroksynaftalen-1-karbonitril, 4,8 g (32.7-10"<3> mol) sølvimidazolat, 10,5 g (29,5-IO"<3> mol) 2,3,4-tri-O-acetyl-5-tio-a-D-xylopyranosyl-bromid og 12 g (88-IO"<3> mol) sinkklorid i 200 ml metylenklorid, oppnås 3,85 g tilsvarende 29,4$ av det tilsiktede produkt efter rensing ved kromatografi på en SiC^-kolonne ved bruk av heksan:etylacetat 1 volumforholdet 7:3 som elueringsmiddel, fulgt av vasking med eter.
Smeltepunkt = 192°C (dekomponering)
[a]g4°c = -141,6° (c = 0,3; CHCI3)
FREMSTILLING CII
Fremstilling av 2-( 1- cyanonaftalenyl)- 5- tio- e- D- xylopyranosid
( Eksempel 31)
Hvis prosedyren som er beskrevet under fremstilling LXXXIV følges, men ut fra 3 g (6,76*10"<3> mol) 2-(1-cyanonaftalenyl)-2,3,4-tri-0-acetyl-5-tio-p<->D-xylopyranosid og 1,2 ml av en oppløsning av natriummetylat i metanol (8$ vekt/volum Na), omsatt 1 70 ml metanol i 3,5 timer, oppnås 1,30 g tilsvarende 59$ av det tilsiktede produkt efter omkrystallisering fra metanol:vann i volumforholdet 5:1.
Smeltepunkt = 163-164°C
[a]g4°c = +13° (c = 0,29; CH30H)
FREMSTILLING CIII
Fremstilling av 4- acetamldofenyl- 2. 3. 4- tri- 0- acetyl- 5- tio- B-D- xylopyranosid ( Eksempel 32a) 30 mg 10 $-ig palladium-på-trekull tilsettes til en oppløs-ning av 150 mg (0,36'10~<3> mol) 4-nitrofenyl-2,3,4-tri-0-acetyl-5-tIo-p<->D-xylopyranosid i eddiksyreanhydrid under nitrogen og den oppnådde reaksjonsblanding holdes så under et hydrogentrykk på 3,5* IO5 Pa ved 50°C i 15 timer. Efter filtrering blir blandingen fordampet til tørr tilstand under redusert trykk og den oppnådde rest renses ved kromatografi ved bruk av metylenklorid:metanol i volumforholdet 98:2 som elueringsmiddel hvorved man oppnår 80 mg tilsvarende 51$ av det tilsiktede produkt.
Smeltepunkt = 166°C
[a]g5°c = -34° (c = 0,25; CHC13)
FREMSTILLING CIV
Fremstilling av 4- acetamidofenyl- 5- tlo- P- D- xylopyranosid
( Eksempel 32)
Evis prosedyren som er beskrevet under fremstilling LXXXIV følges, men ut fra 1,2 g (2,8'IO"<3> mol) 4-acetamidofenyl-2,3,4-tri-0-acetyl-5-tio-e-D-xylopyranosid og 70 pl av en oppløsning av natriummetylat i metanol (8$ vekt/volum Na), omsatt i 100 cm<5> metanol, oppnås 0,7 g tilsvarende 83$ av det tilsiktede produkt efter rensing ved flashkromatografi ved bruk av metylenklorid:metanol i volumforholdet 93:7 som elueringsmiddel.
Smeltepunkt = 238°C
[ot]g<5>°<C>= -48,3° (c = 0,145; DMSO)
Uten at det skal være noen begrensing er forbindelser ifølge oppfinnelsen samlet i tabellene I og I bis som antydet nedenfor idet tabell I angår forbindelsene med formel I med en fenyltioxylosidstruktur og tabell I bis angår forbindelser med formel I med en naftalenyltioxylosidstruktur.
Den antibiotiske aktivitet for produktene ifølge oppfinnelsen ble påvist ved hjelp av den følgende arbeidsprotokoll for venøs trombose: En venøs stasis under hyperkoagulering tildannes i henhold til den teknikk som er beskrevet av Wessler et al. ("J. Applied Physiol.", 1959, s. 943-946). Som i den teknikk som er beskrevet av J. Haupman et al. ("Thrombosis and Haemo-stasis", 43(2), 1980, s. 118), er hyperkoaguleringsmidlet som benyttes en oppløsning av aktivert faktor X (Xa) fra Flow Laboratories (71 knat pr. 12,5 ml fysiologisk serum).
Studiet gjennomføres på ikke-fastede Wistar-hannrotter med en kroppsvekt på 250-280 g, oppdelt i grupper 10 dyr hver. Produktene som skal prøves administreres oralt som en suspensjon i PEG 400. En trombose induseres 4 timer efter denne behandling og den dannede trombus fjernes og veies.
Resultatene som oppnås ved doser på 3 mg/kg eller 12,5 mg/kg, administrert oralt, er samlet i tabell II. Resultater oppnådd med kjente produkter fra den ovenfor nevnte kjente teknikk er også samlet i denne tabell.
Den venøse antitrombotiske virkning for produktene ifølge oppfinnelsen er distinkt overlegen den til de kjente produkter.

Claims (2)

1. Analogifremgangsmåte for fremstilling av p<->D-fenyltioxylosider med formelen: der: X betyr et svovel- eller oksygenatom; Ri betyr CN, N02, CF3> 0CH3, NH2 eller NHCOCH3; R2 og R3 uavhengig betyr H eller R2; eller Ri og R2 sammen med fenylgruppen hvortil de er bundet danner en p<->naftalenylgruppe som eventuelt er substituert med en eller flere cyano-, nitro- eller trifluormetylgrupper; og Y betyr et hydrogenatom eller en lavere alkanoylgruppe, karakterisert ved at den omfatter:
(1) å omsette en forbindelse med formelen: der X, Ri, R2 og R3 er som angitt ovenfor, med et tloxylosederivat valgt blant: (i) acyltioxylosylhalogenider med formelen: (ii) peracylerte tioxyloser med formelen: og (lii) acyltioxylosyltrikloracetimidater med formelen: der Hal betyr et halogenatom som Cl eller Br (Br foretrekkes) og Y betyr en acylgruppe, spesielt en alifatisk acylgruppe med tilsammen 2 til 5 karbonatomer, fortrinnsvis acetylgruppe, i et inert oppløsningsmiddel i en mengde av 1 mol II pr. 0,6 til 1,2 mol forbindelse III, IV eller V, i nærvær av en syreakseptor og/eller en Lewis-syre; og
(2) hvis ønskelig, å gjennomføre en deacyleringsreaksjon ved en temperatur innen området 0"C til reaksjonsmediets tilbakeløpstemperatur, i en C1_4~lavere alkohol og fortrinnsvis metanol, i nærvær av et metallalkoholat og fortrinnsvis magnesium- eller natriummetylat, for derved å oppnå en forbindelse med formel I der Y er H.
2. Fremgangsmåte ifølge krav 1 for fremstilling av 4-cyanofenyl 1,5-ditio-e-D-xylopyranosid, karakterisert ved at man går ut fra de tilsvarende utgangsforbindelser.
NO894134A 1988-10-18 1989-10-17 Analogifremgangsmaate for fremstilling av beta-d-fenyltioxylosider NO171166C (no)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR8813688A FR2638749B1 (fr) 1988-10-18 1988-10-18 Nouveaux (beta)-d-phenyl-thioxylosides, leur procede de preparation et leur utilisation en therapeutique
FR8908253A FR2648819B1 (fr) 1989-06-21 1989-06-21 Nouveaux (beta)-d-phenyl-thioxylosides, leur procede de preparation et leur utilisation en therapeutique

Publications (4)

Publication Number Publication Date
NO894134D0 NO894134D0 (no) 1989-10-17
NO894134L NO894134L (no) 1990-04-19
NO171166B true NO171166B (no) 1992-10-26
NO171166C NO171166C (no) 1993-02-03

Family

ID=26226940

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO894134A NO171166C (no) 1988-10-18 1989-10-17 Analogifremgangsmaate for fremstilling av beta-d-fenyltioxylosider

Country Status (21)

Country Link
US (1) US5101048A (no)
EP (1) EP0365397B1 (no)
JP (1) JPH0826058B2 (no)
KR (1) KR930005990B1 (no)
CN (1) CN1024801C (no)
AT (1) ATE112283T1 (no)
AU (1) AU633853B2 (no)
CA (1) CA2000769A1 (no)
DE (1) DE68918548T2 (no)
DK (1) DK171401B1 (no)
ES (1) ES2064473T3 (no)
FI (1) FI98372C (no)
HU (1) HU203248B (no)
IE (1) IE63544B1 (no)
IL (1) IL91977A (no)
NO (1) NO171166C (no)
NZ (1) NZ231024A (no)
PT (1) PT92014B (no)
RU (1) RU1780538C (no)
UA (1) UA15921A (no)
YU (1) YU47072B (no)

Families Citing this family (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2660313B1 (fr) * 1990-04-02 1992-07-03 Fournier Ind & Sante Nouveau sulfonyl-phenyl-betha-d-thioxylosides, leur procede de preparation et leur utilisation en therapeutique.
US5689657A (en) * 1991-03-30 1997-11-18 Deutsche Itt Industries Gmbh Apparatus and methods for bus arbitration in a multimaster system
HUP9601756A3 (en) * 1996-06-25 1999-05-28 Richter Gedeon Vegyeszet New anticoagulant glycosides and pharmaceutical compositions containing them
HUP9603341A3 (en) * 1996-12-04 1999-05-28 Richter Gedeon Vegyeszet Glucosides as blood-clotting-inhibitors and pharmaceutical compositions containing them
HUP9702348A3 (en) * 1997-12-04 2000-12-28 Richter Gedeon Vegyeszet New anticoagulant glycosides and pharmaceutical conew anticoagulant glycosides and pharmaceutical compositions containing them mpositions containing them
US6291433B1 (en) 1999-06-11 2001-09-18 Fournier Industrie Et Sante Derivatives of α-D-Thioxyloside and their use against atheroma
FR2860234B1 (fr) * 2003-09-25 2005-12-23 Fournier Lab Sa Nouveaux derives 666 du thioxylose
FR2883561B1 (fr) * 2005-03-25 2009-03-20 Fournier S A Sa Lab Nouveaux composes derives du 5-thioxylose et leur utilisation therapeutique
FR2903698B1 (fr) * 2006-07-13 2009-01-30 Fournier S A Sa Lab Nouveaux derives de 5-thioxylopyranose.
FR2906248B1 (fr) * 2006-09-27 2008-12-26 Fournier S A Sa Lab Nouveaux derives de 5-thioxylopyranose
FR2906247B1 (fr) * 2006-09-27 2008-12-26 Fournier S A Sa Lab Nouveaux derives de 5-thioxylopyranose
CA2919203C (en) * 2013-07-25 2018-11-27 Lung-Huang Kuo Process for the production of fondaparinux sodium

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3243425A (en) * 1962-10-29 1966-03-29 Purdue Research Foundation Novel sulfur-containing compounds
GR71911B (no) * 1978-08-31 1983-08-16 Lilly Co Eli
US4264605A (en) * 1978-08-31 1981-04-28 Eli Lilly And Company 1-Benzoyl-3-(aryloxy- or arylthiopyridinyl) urea compounds
FR2492830A1 (fr) * 1980-10-29 1982-04-30 Sori Soc Rech Ind Nouveaux composes appartenant a la famille des benzoyl- et a-hydroxybenzyl-phenyl-osides, leur procede de preparation et leur application en therapeutique
EP0117413B1 (en) * 1980-12-09 1987-08-26 Seikagaku Kogyo Co. Ltd. D-xylopyranoside series compounds and therapeutical compositions containing same
US4584012A (en) * 1982-11-10 1986-04-22 Monsanto Company 1-phenylthio-1-cyclopropanecarbonitrile and substituted phenylthio derivatives thereof as crop protectants
FR2549476B1 (fr) * 1983-07-20 1986-04-25 Rech Ind Benzyl-phenyl-osides, procede de preparation et utilisation en therapeutique
DE3543036A1 (de) * 1985-12-05 1987-06-11 Bayer Ag Verfahren zur herstellung von 4-mercaptobenzonitrilen und neue 4-mercaptobenzonitrile
FR2614893B1 (fr) * 1987-05-04 1989-12-22 Fournier Innovation Synergie Nouveaux b-d-phenyl-thioxylosides, leur procede de preparation et leur application en therapeutique
EP0367671B1 (en) * 1988-11-03 1993-07-28 Fournier Industrie Et Sante Novel beta-d-phenylthioxylosides, their method of preparation and their use as pharmaceuticals

Also Published As

Publication number Publication date
DE68918548T2 (de) 1995-02-16
FI98372C (fi) 1997-06-10
NO894134L (no) 1990-04-19
EP0365397B1 (fr) 1994-09-28
ATE112283T1 (de) 1994-10-15
IE63544B1 (en) 1995-05-17
PT92014B (pt) 1995-05-31
KR900006312A (ko) 1990-05-07
DK516189D0 (da) 1989-10-17
DK171401B1 (da) 1996-10-14
FI894900A0 (fi) 1989-10-16
HU203248B (en) 1991-06-28
CN1024801C (zh) 1994-06-01
RU1780538C (ru) 1992-12-07
JPH0826058B2 (ja) 1996-03-13
CN1041948A (zh) 1990-05-09
YU201789A (en) 1991-02-28
CA2000769A1 (en) 1990-04-18
YU47072B (sh) 1994-12-28
NZ231024A (en) 1990-12-21
DE68918548D1 (de) 1994-11-03
PT92014A (pt) 1990-04-30
EP0365397A3 (en) 1990-09-05
JPH02164893A (ja) 1990-06-25
EP0365397A2 (fr) 1990-04-25
US5101048A (en) 1992-03-31
NO171166C (no) 1993-02-03
ES2064473T3 (es) 1995-02-01
UA15921A (uk) 1997-06-30
NO894134D0 (no) 1989-10-17
AU633853B2 (en) 1993-02-11
IL91977A0 (en) 1990-07-12
IE893240L (en) 1990-04-18
FI98372B (fi) 1997-02-28
KR930005990B1 (ko) 1993-07-01
AU4356089A (en) 1990-04-26
HU895336D0 (en) 1990-01-28
DK516189A (da) 1990-04-19
IL91977A (en) 1994-08-26
HUT52106A (en) 1990-06-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
NO171166B (no) Analogifremgangsmaate for fremstilling av beta-d-fenyltioxylosider
WO2007099392A2 (en) Convergent synthesis of carbohydrate building blocks
IE903414A1 (en) Novel benzopyranone-ß-D-thioxylosides, their method of preparation and their use in therapy
US5869460A (en) Sulfated and phosphated saccharide derivatives, process for the preparation of the same and use thereof
FI87573B (fi) Foerfarande foer framstaellning av gangliosidlika foereningar
US20040019198A1 (en) Method of forming glycosidic bonds from thioglycosides using an N,N-dialkylsulfinamide
US5246961A (en) β-d-phenylthioxylosides, and their use as therapeutic agents
SK175798A3 (en) Novel anticoagulant glycosides and pharmaceutical compositions thereof
Jain et al. Synthesis of the sodium salts of methyl 2-O-α-l-fucopyranosyl-α-l-fucopyranoside 3-and 4-sulfate
CA2039249C (en) Sulfonylphenyl-.beta.-d-thioxylosides, their method of preparation and their use in therapeutics
US20090137793A1 (en) Disaccharide compounds
US6620921B1 (en) Glucofuranoses
CA2399161C (en) Method for the preparation of functionalised derivated of .beta.-(1,3)-glucans
HRP920788A2 (en) New-beta-d-phenyl-thioxilosides, the process for obtaining them and therapeutical use thereof
JP2701035B2 (ja) 新規なアミノ糖誘導体及びその製法
JP3030064B2 (ja) シアル酸誘導体の新規な製造法
EP0490311B1 (en) Derivatives of 10,11,12,13-tetra-hydrodesmycosin, processes for preparation, and use thereof in obtaining pharmaceuticals
DD294029A5 (de) Neue beta-d-phenyl-thioxyloxide, verfahren zu ihrer herstellung und ihre therapeutische verwendung
JPH10195094A (ja) 新規な硫酸化及び燐酸化ガラクトース誘導体及びその製法
CZ286343B6 (cs) Benzopyranon-beta-D-thioxylosidové sloučeniny, způsob jejich přípravy, farmaceutický prostředek obsahující tyto sloučeniny a jejich použití