CN1024801C - 新的β-D-苯基硫代木糖苷的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及可用于治疗静脉血栓形成的具有下式(I)的β-D-苯基硫代木糖苷化合物(式中各取代基的定义见说明书)的制备方法。该方法包括使具有式(II)的化合物(式中各取代基的定义见说明书)与选自酰基硫代木糖基卤、全酰化硫代木糖或三氯乙亚胺酸酰基硫代木糖酯的硫代木糖衍生物反应，该反应于惰性溶剂中，在酸受体和/或路易斯酸的存在下进行。如果需要，可进行脱酰反应。该反应是在0℃-反应混合物的回流温度下，于C1-4醇及金属醇盐的存在下进行。
Description
本发明涉及到新的具有下述式（Ⅰ）的β-D-苯基硫代木糖苷化合物工业产品。本发明还涉及到这些化合物的制备方法及其抗血栓形成，特别是抗静脉血栓形成的治疗用途。
欧洲专利文件B-0051023公开了作为溃疡抑制剂、血小板聚集抑制剂、抗血栓剂及大脑充氧剂的苯甲酰基苯基糖苷和α-羟基苄基苯基糖苷衍生物。
此外，欧洲专利文件A-0133103公开了可作为降低胆固醇和血脂的苄基苯基糖苷，一些这样的化合物，特别是实施例1的产物，还具有抗血栓形成的作用。
已经发现，其结构与先有技术的已知产物不同的本发明的β-D-苯基硫代木糖苷化合物可用于治疗和预防与循环紊乱有关的疾病，特别是可用于抗静脉血栓形成。
本发明的化合物具有意想不到的抗血栓形成特性。本发明化合物的这种特性比先有技术的已知产物要优越的多，在下述表Ⅰ中给出了与对比文献的已知化合物相比较的实验结果。
本发明的新化合物选自具有下述式（Ⅰ）的β-D-苯基硫代木糖苷化合物：
式中，
-X代表硫原子或氧原子;
-R1、R2和R3可以相同或不同，分别代表氢原子、硝基、氰基、基团-CO-R（其中R代表C1-C4烷基或三氟甲基）、氨基、乙酰氨基（NHCOCH3）、C1-C4烷氯基、三氟甲基或被一个或多个氰基、硝基或三氟甲基取代的苯基，R1和R2还可以与其相连的苯基一起形成β-萘基，该β-萘基可未被取代，也可被一个或多个氰基、硝基或三氟甲基取代;
-Y代表氢原子或脂族酰基。
β-D-硫代木糖基上的羟基可被酰化，特别是乙酰化。因此，本发明还包括式（Ⅰ）化合物的衍生物，其中β-D-硫代木糖基上的羟基被酰化，特别是乙酰化。
在适于本发明的脂族酰基中，可以列举的有共含2-5个碳原子的脂族酰基。优选的脂族酰基为CH3CO。
此处C1-C4烷基意指含1-4个碳原子的直链或支链烷基。优选的烷基为甲基。
此处C1-C4烷氧基意指其中直链或支链烃基含1-4个碳原子的烷氧基。优选的烷氧基为甲氧基。
优选的本发明化合物为具有如下取代基的式（Ⅰ）化合物：
-X代表硫原子或氧原子;
-R1代表氢原子;
-R2和R3中的至少一个代表氰基，或R2代表氢原子且R3代表4-乙酰基、4-乙酰氨基或2-硝基;
-Y代表氢原子或C2-C5脂族酰基。
可通过糖基化反应制备式（Ⅰ）化合物及其相应的酰化化合物，该反应包括：
（1）使具有式（Ⅱ）的化合物
（其中、R1、R2和R3的定义与上述相同）与选自下述（ⅰ）-（ⅲ）的硫代木糖衍生物反应，
（ⅰ）酰基硫代木糖基卤
（ⅱ）全酰化硫代木糖
（ⅲ）三氯乙亚胺酸酰基硫代木糖酯
〔其中Hal代表卤原子如Cl或Br（此处优选溴原子），Y代表酰基，特别是共含2-5个碳原子的脂族酰基，优选乙酰基〕，该反应是于惰性溶剂中，每摩尔式（Ⅱ）化合物与约0.6-1.2摩尔式（Ⅲ）、（Ⅳ）或（Ⅴ）化合物在酸受体和/或路易斯酸的存在下进行反应;
（2）如果需要，进行脱酰反应，该反应是在0℃-反应混合物的回流温度的温度下，于C1-C4低级醇（选甲醇）中，在金属醇盐（优选甲醇镁或甲醇钠）的存在下进行，得到其中Y为H的式（Ⅰ）化合物。
式（Ⅲ）、（Ⅳ）和（Ⅴ）化合物可为α或β构型，或者为这两种构型的异构体混合物。
式（Ⅱ）酚或硫代酚的糖基化反应可在催化剂如银、汞或锌的
盐或氧化物的存在下，以化合物（Ⅲ）为原料进行，也可在路易斯酸（特别是醚合三氟化硼或氯化锌）的存在下，以化合物（Ⅴ）为原料，或者在路易斯酸的存在下，以化合物（Ⅳ）为原料。
根据第一种推荐的实施本发明的方法，使1摩尔酚或硫代酚（Ⅱ）与1.1-1.2摩尔酰基硫代木糖基卤（Ⅲ）于选自极性或非极性溶剂（如二甲基甲酰胺、四氢呋喃、二噁烷、乙腈、硝基甲烷、苯、甲苯、二甲苯及其混合物）的惰性溶剂中，在氰化汞的存在下进行缩合。
最好采用于苯/硝基甲烷混合物（1/1，V/V）中的2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-α-D-吡喃木糖基溴，在1.1-1.3摩尔氰化汞的存在下，于0℃-反应混合物的回流温度的温度范围内（优选约40-50℃）反应1-4小时（优选约2小时）。
根据第二种推荐的实施本发明的方法，使1摩尔酚或硫代酚（Ⅱ）与约1.1-1.2摩尔酰基硫代木糖基卤（Ⅲ）于惰性溶剂（如二氯甲烷或乙腈）中，在咪唑银（silver imidazolate）和氯化锌的存在下进行缩合。
最好采用于二氯甲烷或二氯甲烷/乙腈混合物中的2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-D-吡喃木糖基溴，在1.5-1.7摩尔咪唑银和2-2.2摩尔氯化锌的存在下，于0℃-反应混合物的回流温度的温度范围内（优选约40-60℃）反应24-48小时。
根据第三种推荐的实施本发明的方法，使1摩尔酚或硫代酚（Ⅱ）与约0.6-1摩尔酰基硫代木糖基卤（Ⅲ）于惰性溶
剂（如甲苯和/或乙腈）中，在氧化锌的存在下进行缩合。
最好采用于甲苯/乙腈混合物中的2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-D-吡喃木糖基溴，在0.5-1.2摩尔氧化锌的存在下，于室温-反应混合物的回流温度的温度范围内（优选40-60℃）反应18-48小时。
根据第四种推荐的实施本发明的方法，使1摩尔酚或硫代酚（Ⅱ）与约1.1-1.3摩尔三氯乙亚胺酸酰基硫代木糖酯于惰性溶剂（如二氯甲烷）中，在醚合三氟化硼的存在下进行缩合。
最好采用二氯甲烷中的三氯乙亚胺酸2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-α-D-吡喃木糖酯，在0.1-0.4摩尔溶于二氯甲烷中的醚合三氟化硼或氯化锌的存在下，于-40℃-室温（15-25℃）的温度范围内（优选约-20℃-0℃）反应1-5小时。
在所有情况下，糖基化反应得到各种比例的α和β构型异构体的混合物。
可通过本领域已知的方法分离出β构型的异构体，例如分级结晶或色谱法，特别是快速色谱法〔即根据W.C.STILL等人J.Org.Chem.（1978），42（no.14）2923上发表的文章所述的技术，在加压下于硅胶柱中进行色谱分离〕。
如果需要，可将得到的衍生物脱酰化，特别是脱乙酰化，该反应是在0℃-反应混合物的回流温度下，于C1-C4低级醇中，在相应的金属醇盐的存在下进行。最好选择甲醇作为低级醇，以甲醇钠或甲醇镁作为金属醇盐。
如果需要，脱酰化反应可在糖基化反应之后进行，而无需分离出
生成的酰化化合物中间体。
还可以用酶催化脱酰化反应，例如使用猪肝酯酶。
其中Y代表含2-5个碳原子的脂族酰基的β构型式（Ⅲ）酰基硫代木糖基卤是新的化合物。
其中Y代表含2-5个碳原子的脂族酰基的式（Ⅴ）三氯乙亚胺酸酰基硫代木糖酯是新的化合物。
为得到其中X＝S的式（Ⅱ）硫代酚中间体，推荐进行下述反应：
（ⅰ）在强碱介质中，使具有下式的二甲基硫代氨基甲酰氯
与具有下式的酚
（其中，R1、R2和R3的定义与上述相同）缩合，得到具有下式的化合物
（其中，R1、R2和R3的定义与上述相同）;
（ⅱ）通过加热使得到的式（Ⅶ）化合物进行Newmann重排（J.Org.Chem.（1966）31，P.3980），得到具有下式的化合物
（其中，R1、R2和R3的定义与上述相同）;
（ⅲ）在C1-C4低级醇（优选甲醇）、二甲基甲酰胺或二
噁烷中，用金属醇盐（优选甲醇钠或甲醇镁）处理得到的式（Ⅷ）化合物，得到其中X＝S的式（Ⅱ）硫代酚。
可根据L.TESTAFERRI于Tetrahedron Letters，21卷，3099-3100页（1980）所述的方法，或根据Paolo BATTISTONI于Gazzetta ChimiCa Italiana，110，301页（1980）所述的方法将适宜的卤代苯亲核取代，得到上述硫代酚中间体。
下述硫代酚是新的化合物：
3，5-双（三氟甲基）苯硫醇，3-氰基-4-巯基苄腈，6-巯基萘-2-腈和3，5-二氰基-2-巯基苄腈。
下述二甲基硫代氨基甲酸酯是新的化合物：二甲基硫代氨基甲酸O-4-三氟甲基苯酯、二甲基硫代氨基甲酸O-3-氰基苯酯、二甲基硫代氨基甲酸O-2-氰基苯酯、二甲基硫代氨基甲酸O-2-（6-氰基萘基）酯、二甲基硫代氨基甲酸O-3，4，5-三甲氧基苯酯、二甲基硫代氨基甲酸O-2-三氟甲基苯酯、二甲基硫代氨基甲酸O-3，5-双（三氟甲基）苯酯、二甲基硫代氨基甲酸O-2，4-二氰基苯酯、二甲基硫代氨基甲酸O-4-（4-氰基苯基）苯酯、二甲基硫代氨基甲酸O-2，4，6-三氰基苯酯、二甲基硫代氨基甲酸S-4-三氟甲基苯酯、二甲基硫代氨基甲酸S-3-氰基苯酯、二甲基硫代氨基甲酸S-2-氰基苯酯、二甲基硫代氨基甲酸S-2-（6-氰基萘基）酯、二甲基硫代氨基甲酸S-3，4，5-三甲氧基苯酯、二甲基硫代氨基甲酸S-2-三氟甲基苯酯、二甲基硫代氨基甲酸S-3，5-双（三氟甲基）苯酯、二甲基硫代氨基甲酸S-2，4-二氰基苯酯、二甲基硫代氨基甲酸S-4-（4-氰基苯基）苯酯和二甲基硫代氨基甲酸S-2，
4，6-三氰基苯酯。
本发明提供了一种治疗组合物，其中含有生理上可接受的赋形剂，以及至少一种具有式（Ⅰ）的化合物。当然，在这种组合物中，活性组分的存在量应当为治疗有效量。
式（Ⅰ）化合物在治疗上可用作抗血栓形成剂。这些化合物特别适用于预防和治疗静脉循环紊乱。
根据本发明，推荐采用上述式（Ⅰ）化合物制备抗血栓形成药剂，以治疗静脉循环紊乱。
通过下述制备例和药理实验结果，人们可以更滑楚地理解本发明的其它特性和优点。这些制备例仅起说明作用，并不构成对本发明的任何限制。
在下述制备例中，如果已经测定了化合物的构型，则在化合物名称中明确给出α或β构型。如果没有给出构型，则说明相应的化合物为其比例没有测定的α和β构型异构体混合物。
制备例1
2，3，4-三-O-乙酰基-1，5-二硫代-β-D吡喃木糖4-氰基苯苷的制备（实施例1a）
在惰性气氛下，将由70ml无水苯、70ml硝基甲烷和15g0.4nm的分子筛（商标名：E.MERCK）组成的混合物于室温（15-25℃）下搅拌0.25小时，然后加入12g（47mmol）Hg（CN）2。将得到的混合物在室温下搅拌10分钟后，少量分批加入16.9g（47mmol）2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-α-D-吡喃木糖基溴，再少量分批加入6g（43mmol）4-巯基苄腈。完全加入后，将反应混合物于40-50℃加热8小
小时，然后在CéliteR（即过滤用硅藻土）上过滤。用乙酸乙酯洗涤残余物数次。收集有机相，依次用1N盐酸、1N氢氧化钠水溶液和饱和氯化钠溶液洗涤，再用水洗涤，直至洗涤液的PH值呈中性。用硫酸镁干燥有机相，过滤，蒸除溶剂。将得到的粗产物从乙酸乙酯/石油醚混合物中重结晶，得到8.65g（产率：49%）β构型产物。
M.P.＝155℃
〔α〕20 D＝+37°（C＝0.5，CHCl3）
制备例2
2，3，4-三-O-乙酰基-1，5-二硫代-β-D-吡喃木糖4-氰基苯苷的制备（实施例1a）
在避光及惰性气氛中，在605mg（4.4mmol）氯化锌和310mg（1.8mmol）咪唑银的存在下，搅拌由625mg（1.76mmol）2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-D-吡喃木糖基溴、200mg（1.48mmol）4-巯基苄腈、400pm分子筛及10ml乙腈组成的悬浮液。于50℃加热3小时后，将反应混合物于乙酸乙酯中在CéliteR上过滤。用1N盐酸、水、1N氢氧化钠溶液及水洗涤滤液，最后用饱和氯化钠溶液洗涤，用硫酸镁干燥，减压下蒸除溶剂。用硅胶色谱〔以己烷/乙酸乙酯混合物（3/1，V/V）为洗脱剂〕提纯并在乙醚中析出后，得到100mg（产率：17%）所需产物。
M.P.＝155℃
制备例3
2，3，4-三-O-乙酰基-1，5-二硫代-β-D-吡喃木糖4-氰基苯苷的制备（实施例1a）
在惰性气氛下，将由192mg（0.44mmol）三氯乙亚胺酸2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-α-D-吡喃木糖酯、71mg（0.52mmol）4-巯基苄腈、20mg（0.15mmol）氯化锌、400pm分子筛和2ml乙腈组成的悬浮液搅拌4小时。将反应混合物于乙酸乙酯中在CéliteR上过滤，然后依次用1N氢氧化钠溶液、水洗涤，最后用饱和氯化钠溶液洗涤，用硫酸酸镁干燥，减压蒸除溶剂。在乙醚中析出后，得到42mg（产率：23%）所需产物。
M.P.＝155℃
制备例4
2，3，4-三-O-乙酰基-1，5-二硫代-β-D-吡喃木糖4-氰基苯苷的制备（实施例1a）
在惰性气氛及50℃下，在分子筛（1mm）存在下，将由16.9g（47mmol）2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-α-D-吡喃木糖基溴、6g（43mmol）4-巯基苄腈、3.5g（43mmol）氧化锌（ZnO）、120ml无水甲苯和120ml乙腈组成的悬浮液搅拌18小时。将反应混合物于乙酸乙酯中在CéliteR上过滤，然后将有机相用1N盐酸洗涤两次，用1N氢氧化钠溶液洗涤，最后用水洗涤，用硫酸镁干燥，减压蒸去溶剂。在乙醚中析出后，得到11.30g（产率：64%）所需产物。
M.P.＝155℃
制备例5
1，5-二硫代-β-D-吡喃木糖4-氰基苯苷的制备（实施例1）
在氮气氛下，将8.5g（21mmol）2，3，4-三-O-乙酰基-1，5-二硫代-β-D-吡喃木糖4-氰基苯苷（实施例1a）悬浮于100ml甲醇中，然后加入2ml甲醇钠（8%W/V，Na于甲醇中）。于室温下搅拌反应混合物，直至原料完全溶解（2小时），然后加入AmberliteRIR 120H+树脂进行中和。减压下蒸除甲醇。将得到的粗产物在乙醇/水混合物（65/25，V/V）中重结晶，得到5.3g（产率：89.7%）所需产物。
M.P.＝175℃
〔α〕20 D＝+35.8°（C＝0.5，CH3OH）
制备例6
2，3，4-三-O-乙酰基-1，5-二硫代-β-D-吡喃木糖4-硝基苯苷的制备（实施例2a）
按制备例1所述的方法，以6g（38mmol）4-硝基苯硫醇、10.7g（42mmol）氰化汞（Hg（CN）2）和15.1g（42mmol）2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-α-D-吡喃木糖基溴为原料，得到10.8g（产率：66%）所需产物。
M.P.＝182℃
〔α〕20 D＝+50.8°（C＝0.64，CHCl3）
制备例7
2，3，4-三-O-乙酰基-1，5-二硫代-β-D-吡喃木糖4-硝基苯苷的制备（实施例2a）
按制备例4所述的方法，以6g（38mmol）4-硝基苯硫醇、15.1g（42mmol）2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-α-D-吡喃木糖基溴和3.2g（39mmol）氧化锌（ZnO）为原料，从乙醚中析出后得到13g（产物：79%）所需产物。
M.P.＝182℃
制备例8
1，5-二硫代-β-D-吡喃木糖4-硝基苯苷的制备（实施例2）
按制备例5所述的方法，以10.3g（24mmol）2，3，4-三-O-乙酰基-1，5-二硫代-β-D-吡喃木糖4-硝基苯苷（实施例2a）为原料，从乙醇/水混合物（1/1，V/V）中重结晶后得到5.4g（产率：74%）所需产物。
M.P.＝168℃
〔α〕20 D＝+54°（C＝0.64，CH3OH）
制备例9
2，3，4-三-O-乙酰基-1，5-二硫代-β-D-吡喃木糖2-萘苷的制备（实施例3a）
按制备例1所述的方法，以6.8g（42.4mmol）萘-2-硫醇、10.8g（42.4mmol）氰化汞（Hg（CN）2）和
12g（33.2mmol）2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-α-D-吡喃木糖基溴为原料，得到5.84g（产率：40%）所需产物。
M.P.＝151℃
〔α〕20 D＝-41.5°（C＝1.6，CHCl3）
制备例10
1，5-二硫代-β-D-吡喃木糖2-萘苷的制备（实施例3）
按制备例5所述的方法，以5.8g（13mmol）2，3，4-三-O-乙酰基-1，5-二硫代-α-D-吡喃木糖2-萘苷（实施例3a）为原料，从乙醇/水混合物（4/1，V/V）中重结晶后，得到3.45g（产率：86%）所需产物。
M.p.＝163-164℃
〔α〕20 D＝+31.1°（C＝0.9，CH3OH）
制备例11
二甲基硫代氨基甲酸O-4-三氟甲基苯酯的制备
向由3.63g（65mmol）氢氧化钾、100ml水和100ml丙酮组成的溶液中加入10g（62mmol）4-三氟甲基苯酚。在室温下将得到的混合物搅拌45分钟，然后冷却至0℃，再加入8.77g（71mmol）二甲基硫代氨基甲酰氯。将得到的反应混合物于室温下搅拌4小时，然后水解。用乙酸乙酯萃取所需产物。依次用1N氢氧化钠水溶液、1N盐酸和水洗涤得到的有机相，干燥，减压蒸发，得到17g（理论产量）所需产物。
制备例12
二甲基硫代氨基甲酸S-4-三氟甲基苯酯的制备
在氮气氛下，将17g（68mmol）二甲基硫代氨基甲酸O-4-三氟甲基苯酯于220℃加热5小时。经快速色谱〔以甲苯/乙酸乙酯混合物（8/1，V/V）为洗脱剂〕提纯后，得到13g（产率：80%）所需产物。
制备例13
4-三氟甲基苯硫醇的制备
在氮气氛下，将12g（48mmol）二甲基硫代氨基甲酸S-4-三氟甲基苯酯溶于125ml二甲基甲酰胺中。将得到的溶液冷却至0℃，然后加入25ml甲醇钠于甲醇中的18%溶液。搅拌1.5小时后，将反应混合物于1N盐酸/冰混合物中水解，再用乙酸乙酯萃取。用水洗涤得到的有机相，用硫酸镁干燥，减压蒸发。经快速色谱〔以己烷/乙酸乙酯混合物（8/1，V/V）为洗脱剂〕提纯后，得到6.2g（产率：67%）所需产物。
制备例14
2，3，4-三-O-乙酰基-1，5-二硫代-β-D-吡喃木糖4-三氟甲基苯苷的制备（实施例4a）
按制备例1所述的方法，以5.58g（32mmol）4-三氟甲基苯硫醇、8.87g（35mmol）氰化汞（Hg（CN）2）和12.3g（35mmol）2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-α-D-吡喃木糖基溴为原料，得到6.2g（产率：40%）所
需化合物。
M.p.＝160℃
〔α〕20 D＝+16°（C＝0.5，CHCl3）
制备例15
2，3，4-三-O-乙酰基-1，5-二硫代-β-D-吡喃木糖4-三氟甲基苯苷的制备（实施例4a）
按制备例4所述的方法，以5.6g（32mmol）4-三氟甲基苯硫醇、12.3g（35mmol）2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-α-D-吡喃木糖基溴和2.55g（32mmol）氧化锌（ZnO）为原料，从乙醚中析出后得到7.4g（产率：48%）所需产物。
M.p.＝160℃
制备例16
1，5-二硫代-β-D-吡喃木糖4-三氟甲基苯苷的制备（实施例4）
按制备例5所述的方法，以6.2g（14mmol）2，3，4-三-O-乙酰基-1，5-二硫代-β-D-吡喃木糖4-三氟甲基苯苷（实施例4a）为原料，经快速色谱〔以CHCl3/CH3OH混合物（4/1，V/V）为洗脱剂〕提纯后得到2.05g（产率：45%）所需产物。
M.p.＝128-130℃
〔α〕23 D＝+10°（C＝0.5，CH3OH）
制备例17
二甲基硫代氨基甲酸O-3-氰基苯酯的制备
按制备例11所述的方法，以15g（126mmol）3-羟基苄腈、17.9g（145mmol）二甲基硫代氨基甲酰氯和7.4g（132mmol）氢氧化钾为原料，得到29g（理论产量）所需化合物。
M.p.＝108℃
制备例18
二甲基硫代氨基甲酸S-3-氰基苯酯的制备
按制备例12所述的方法，以29g（141mmol）二甲基硫代氨基甲酸0-3-氰基苯酯为原料，得到19g（产率：65.5%）所需产物。
M.p.＝104℃
制备例19
3-巯基苄腈的制备
按制备例13所述的方法，以19g（92mmol）二甲基硫代氨基甲酸O-3-氰基苯酯为原料，得到10.3g（产率：83.1%）所需化合物，该化合物于91-95℃熔化。
制备例20
2，3，4-三-O-乙酰基-1，5-二硫代-β-D-吡喃木糖3-氰基苯苷的制备（实施例5a）
按制备例1所述的方法，以9.3g（67mmol）3-巯基苄腈、18g（73mmol）氰化汞（Hg（CN）2）和26.14g（73mmol）2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-α-D-吡喃木糖基溴为原料，得到8.55g所需产物。
M.p.＝133℃
〔α〕20 D＝+0.9°（C＝0.44，CHCl3）
制备例21
2，3，4-三-0-乙酰基-1，5-二硫代-β-D-吡喃木糖3-氰基苯苷的制备（实施例5a）
按制备例4所述的方法，以10.3g（74.1mmol）3-巯基苄腈、28.94g（81.5mmol）2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-α-D-吡喃木糖基溴和6.05g（74.3mmol）氧化锌（ZnO）为原料，得到9.6g（产率：31%）所需产物。
M.p.＝133℃
制备例22
1，5-二硫代-β-D-吡喃木糖3-氰基苯苷的制备
按制备例5所述的方法，以8.50g（20mmol）2，3，4-三-O-乙酰基-1，5-二硫代-β-D-吡喃木糖3-氰基苯苷为原料，从甲醇中重结晶后，得到3.10g（产率：54.3%）所需化合物。
M.p.＝194-195℃
〔α〕20 D＝-5.4°（C＝0.48，CH3OH）
制备例23
二甲基硫代氨基甲酸O-2-氰基苯酯的制备
按制备例16所述的方法，以15g（126mmol）2-羟基苄腈、17.9g（145mmol）二甲基硫代氨基甲酰氯和7.4g（126mmol）氢氧化钾为原料，得到24.1g（产率：94%）所需产物。
M.p.＝112℃
制备例24
二甲基硫代氨基甲酸S-2-氰基苯酯的制备
按照制备例12所述的步骤，用28g（136mmol）二甲基硫代氨基甲酸O-2-氰基苯酯作原料，获得20g（产率：71.4%）所需产物。
M.p.＝70℃
制备例25
2-巯基苄腈的制备
按照制备例13所述的步骤，用20g（97mmol）二甲基硫代氨基甲酸S-2-氰基苯酯作原料，获得10.9g（产率：
83.2%）油状的所需产物。
nD＝1.496
制备例26
2，3，4-三-O-乙酰基-1，5-二硫代-β-D-吡喃木糖2-氰基苯苷的制备（实施例6a）
按照制备例1所述的步骤，用9.70g（72mmol）2-巯基苄腈、19.45g（77mmol）氰化汞〔Hg（CN）2〕和27.4g（77mmol）2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-α-D-吡喃木糖基溴作原料，获得14.7g（产率，50%）所需产物。
M.p.＝160℃
〔α〕20 D＝-45.5°（C＝0.4，CHCl3）
制备例27
2，3，4-三-O-乙酰基-1，5-二硫代-β-D-吡喃木糖2-氰基苯苷的制备（实施例6a）
按照制备例4所述的步骤，用10.7g（79.2mmol）2-巯基苄腈、30.2g（85mmol）2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-α-D-吡喃木糖基溴和6.3g（77.4mmol）氧化锌（ZnO）作原料，在用乙醚结晶后获得19.3g（产率：60%）所需产物。
M.p.＝160℃
制备例28
1，5-二硫代-β-D-吡喃木糖2-氰基苯苷的制备（实施例6）
按照制备例5所述的步骤，用14.5g（35mmol）2，3，4-三-O-乙酰基-1，5-二硫代-β-D-吡喃木糖2-氰基苯苷（实施例6a）作原料，在用甲醇重结晶后获得8.39g（产率：84.6%）所需产物。
M.p.＝118-119℃
〔α〕20 D＝+12.5°（C＝0.52，CH3OH）
制备例29
2-硝基苯硫醇的制备
将15.24g（63.4mmol）硫化钠（Na2S·9H2O）加入10g（63.4mmol）2-氯硝基苯的溶液中，在室温下搅拌获得的溶液12小时。在冰/1N盐酸混合物中水解反应混合物。滤去形成的黄色沉淀，并用乙酸乙酯萃取母液。用水洗涤得到的有机相，直到洗液的PH值呈中性，用硫酸镁干燥有机相，减压蒸发，得到5.2g油状物，将该油状物加到3.8g沉淀中。用己烷/丙酮混合物（95/5，V/V）作洗脱剂，用硅胶色谱法提纯9g得到的产物，获得6.02g（产率：61%）所需产物。
制备例30
2，3，4-三-O-乙酰基-1，5-二硫代-β-D-吡喃木糖2-硝基苯苷的制备（实施例7a）
按照制备例1所述的步骤，用6g（38.7mmol）2-硝基苯硫醇、10.75g（42.5mmol）氰化汞〔Hg（CH）2〕和15.12g（42mmol）2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-α-D-吡喃木糖基溴作原料，获得8g（产率：48%）所需产物。
M.p.＝176℃
〔α〕20 D＝+15°（C＝0.5，CH2Cl2/CH3OH（1/1，V/V））
制备例31
2，3，4-三-O-乙酰基-1，5-二硫代-β-D-吡喃木糖2-硝基苯苷的制备（实施例7a）
按照制备例4所述的步骤，用6.1g（39.3mmol）2-硝基苯硫醇、15.40g（43.3mmol）2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-α-D-吡喃木糖基溴和3.68g（45.2mmol）氧化锌作原料，获得9.87g（产率：58%）所需产物。
制备例32
1，5-二硫代-β-D-吡喃木糖2-硝基苯苷的制备（实施例
7）
按照制备例5所述的步骤，用8g（18.6mmol）2，3，4-三-O-乙酰基-1，5-二硫代-β-D-吡喃木糖2-硝基苯苷（实施例7a）作原料，用甲醇重结晶后获得4.68g（产率：83.2%）所需产物。
M.p.＝185℃
〔α〕20 D＝+12.4°（C＝0.5，CH2Cl2/CH3OH（1/1，V/V））
制备例33
二甲基硫代氨基甲酸O-2-（6-氰基萘）酯的制备
将2.85g粒状（51mmol）氢氧化钾加到8.05g（47mmol）2-羟基萘-6-腈于50ml丙酮和90ml水中形成的悬浮液中。在50℃加热反应混合物30分钟，同时剧烈搅拌。然后冷却混合物至0℃，滴加6.46g（52mmol）二甲基硫代氨基甲酰氯于80ml丙酮中的溶液。加完后，在室温下搅拌反应混合物3小时。减压蒸发浓缩，然后水解。过滤沉淀后获得11.3g（产率94%）所需产物。
M.p.＝153-154℃
制备例34
二甲基硫代氨基甲酸S-2-（6-氰基萘）酯的制备
在氮气气氛下，在250℃加热10g（39mmol）二甲基硫代氨基甲酸O-2-（6-氰基萘）酯6小时，同时搅拌。使用乙酸乙酯/甲苯混合物（1/4，V/V作洗脱剂，用薄层色谱法监测原料的消失，获得7.6g（产率：76%）所需产物。
M.p.＝166-168℃
制备例35
6-巯基萘-2-腈的制备
在氮气气氛下，将7.15g（27.9mmol）二甲基硫代氨基甲酸O-2-（6-氰基萘）酯在搅拌下悬浮于50ml二噁烷中，然后往该混合物中加入16ml（55.8mmol）甲醇钠（Na于甲醇中的8%W/V溶液）。在21℃搅拌反应混合物2小时，使用乙酸乙酯/甲苯混合物（1/3，V/V）作洗脱剂，用薄层色谱法监测。在冰/浓HCl混合物中水解反应混合物，滤去形成的沉淀，得到5.4g（产率：100%）所需产物。
M.p.＝113-115℃
制备例36
2，3，4-三-O-乙酰基-1，5-二硫代-β-D-吡喃木糖2-（6-氰基萘）苷的制备（实施例8a）
按照制备例1的步骤，用5g（27mmol）6-巯基萘-2-腈、7.5g（29mmol）氰化汞〔Hg（CN）2〕和12g（32
mmol）2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-α-D-吡喃木糖基溴作原料，获得1.6g（产率：12.9%）所需产物。
M.p.＝228-230℃
〔α〕23 D＝+73.4°（C＝0.5，CHCl3）
制备例37
2，3，4-三-O-乙酰基-1，5-二硫代-β-D-吡喃木糖2-（6-氰基萘）苷的制备（实施例8a）
按照制备例4所述的步骤，用5g（27mmol）6-巯基萘-2-腈、12g（32.4mmol）2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-α-D-吡喃木糖基溴和2.2g（27mmol）氧化锌（ZnO）作原料，在乙醚中析出后获得1.5g所需产物。
M.p.＝228-230℃
制备例38
1，5-二硫代-β-D-吡喃木糖2-（6-氰基萘）苷的制备（实施例8）
按照制备例5所述的步骤，用1.27g（2.76mmol）2，3，4-三-O-乙酰基-1，5-二硫代-β-D-吡喃木糖2-（6-氰基萘）苷（实施例8a）作原料，在用甲醇/氯仿混合物（1/1，V/V）重结晶后，获得0.340g（产率：37%）所需产物。
M.p.＝226-228℃
〔α〕24 D＝+45.9°（C＝0.3，DMSO）
制备例39
2，3，4-三-O-乙酰基-1，5-二硫代-β-D-吡喃
木糖苯苷的制备（实施例9a）
按照制备例1所述的步骤，用4g（36.3mmol）苯硫醇、14g（39.4mmol）2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-α-吡喃木糖基溴和10g（39mmol）氰化汞〔Hg（CH）2〕作原料，用乙醚结晶后获得7.3g所需产物。
M.p.＝130℃
〔α〕20 D＝+14.6°（C＝0.5，CHCl3）
制备例40
2，3，4-三-O-乙酰基-1，5-二硫代-β-D-吡喃木糖苯苷的制备（实施例9a）
按照制备例4所述的步骤，用4g（36.3mmol）苯硫醇、15g（42.3mmol）2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-α-D-吡喃木糖基溴和3g（36.8mmol）氧化锌（ZnO）作原料，用乙醚结晶得到4.5（产率：32.29%）所需产物。
M.p.＝130℃
制备例41
1，5-二硫代-β-D-吡喃木糖苯苷的制备（实施例9）
按照制备例5所述的步骤，用6.9g（18mmol）2，3，4-三-O-乙酰基-1，5-二硫代-β-D-吡喃木糖苯苷（实施例9a）作原料，用乙醇/水混合物（50/10，V/V）重结晶后获得3.7g（产率：80%）所需产物。
M.p.＝150-151℃
〔α〕20 D＝-6°（C＝0.5，CH3OH）
制备例42
2，3，4-三-O-乙酰基-1，5-二硫代-β-D-吡喃木糖3，4，5-三甲氧基苯苷的制备（实施例10a）
按照制备例1所述的步骤，用11.35g（57mmol）3，4，5-三甲氧基苯硫醇、14.32g（57mmol）氰化汞〔Hg（CN）2）和22.15g（62mmol）2，3，4-三O-乙酰基-5-硫代-α-D-吡喃木糖基溴作原料，获得7.52g（产率：28%）所需产物。
M.p.＝101℃
〔α〕25 D＝-43°（C＝0.2，CH3OH）
制备例43
1，5-二硫代-β-D-吡喃木糖3，4，5-三甲氧基苯苷的制备（实施例10）
按照制备例5所述的步骤，用4.65g（9.8mmol）2，3，4-三-O-乙酰基-1，5-二硫代-β-D-吡喃木糖3，4，5-三甲氧基苯苷（实施例10a）作原料，用甲醇/水混合物（1/1，V/V）重结晶后获得2.4g（产率：70%）所需产物。
M.p.＝166℃
〔α〕20 D＝-12°（C＝0.2，CH3OH）
制备例44
2，3，4-三-O-乙酰基-1，5-硫代-β-D-吡喃木糖4-乙酰基苯苷的制备（实施例11a）
按照制备例1所述的步骤，用1.03g（6.7mmol）4-
巯基乙酰苯、172g（6.8mmol）氰化汞〔Hg（CN）2〕和2.65g（7.5mmol）2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-α-D-吡喃木糖基溴作原料，获得0.36g（产率：12.5%）所需产物。
M.p.＝122℃
〔α〕22 D＝+46.5°（C＝0.29，CHCl3）
制备例45
2，3，4-三-O-乙酰基-1，5-二硫代-β-D-吡喃木糖4-乙酰基苯苷的制备（实施例11a）
按照制备例4所述的步骤，用1.27g（8.43mmol）4-巯基乙酰苯、3.27g（9.2mmol）2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-α-D-吡喃木糖基溴和0.68g（8.35mmol）氧化锌（ZnO）作原料，获得0.42g（产率：11%）所需产物。
M.p.＝122℃
制备例46
1，5-二硫代-β-D-吡喃木糖4-乙酰基苯苷的制备（实施例11）
按照制备例5所述的步骤，用0.34g（0.8mmol）2，3，4-三-O-乙酰基-1，5-二硫代-β-D-吡喃木糖4-乙酰基苯苷（实施例11a）作原料，用甲醇/水混合物（1/1，V/V）重结晶后获得0.12g（产率：50%）所需产物。
M.p.＝175℃
〔α〕25 D＝+34°（C＝0.2，CH3OH）
制备例47
2，3，4-三-O-乙酰基-1，5-二硫代-β-D-吡喃木糖3-硝基苯苷的制备（实施例12a）
按照制备例1所述的步骤，用10g（64.5mmol）3-硝基苯硫醇、16.29g（64.5mmol）氰化汞〔Hg（CN）2〕和25.2g（70.9mmol）2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-α-D-吡喃木糖基溴作原料，用甲苯/乙酸乙酯混合物（9/1，V/V）作洗脱剂进行快速色谱提纯，然后再用乙醚结晶，获得7，44g（产率：27%）所需产物。
M.p.＝121℃
〔α〕20 D＝+1.8°（C＝0.5，CH3OH）
制备例48
1，5-二硫代-β-D-吡喃木糖3-硝基苯苷的制备（实施例12）
按照制备例5所述的步骤，用7.18g（16.7mmol）2，3，4-三-O-乙酰基-1，5-二硫代-β-D-吡喃木糖3-硝基苯苷（实施例12a）作原料，获得3.9g（产率：77%）所需产物。
M.p.＝152-154℃
〔α〕20 D＝-3.6°（C＝0.5，CH3OH）
制备例49
二甲基硫代氨基甲酸O-2-三氟甲基苯酯的制备
按照制备例11所述的方法，用3.95g（24.3mmol）2-三氟甲基苯酚、1.43g（25.6mmol）氢氧化钾和
3.46g（28mmol）二甲基硫代氨基甲酰氯作原料，获得5.37g（产率：89%）黄色油状物。
nD（24.5℃）＝1.528
制备例50
二甲基硫代氨基甲酸S-2-三氟甲基苯酯的制备
按照制备例12所述的方法，用5.37g（21.5mmol）二甲基硫代氨基甲酸O-2-三氟甲基苯酯作原料，在用甲苯/乙酸乙酯混合物（98/2，V/V）作洗脱剂进行快速色谱提纯后，获得3.2g（产率：60%）所需产物。
nD（25℃）＝1.5182
制备例51
2-三氟甲基苯硫醇的制备
按照制备例13所述的步骤，用2.72g（10.9mmol）二甲基硫代氨基甲酸S-2-三氟甲基苯酯作原料，获得2g（理论产量）所需产物。
制备例52
2，3，4-三-O-乙酰基-1，5-二硫代-β-D-吡喃木糖2-三氟甲基苯苷的制备（实施例13a）
按照制备例1所述的方法，用1.8g（10mmol）2-三氟甲基苯硫醇、2.55g（10mmol）氰化汞〔Hg（CN）2〕和3.95g（11mmol）2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-α-D-吡喃木糖基溴作原料，获得1.53g（产率：34%）所需产物。
M.p.＝152℃
〔α〕20 D＝+64°（C＝0.5，CH3OH）
制备例53
1，5-二硫代-β-D-吡喃木糖2-三氟甲基苯苷的制备（实施例13）
按照制备例5所述的步骤，用1.38g（3mmol）2，3，4-三-O-乙酰基-1，5-二硫代-β-D-吡喃木糖2-三氟甲基苯酯（实施例13a）作原料，用甲醇/水混合物（1/1，V/V）重结晶后，获得0.75g（产率：75%）所需产物。
M.p.＝114-115℃
〔α〕20 D＝+34°（C＝0.5，CH3OH）
制备例54
4-（4-碘苯基）苄腈的制备
在200℃加热15g（33.2mmol）4，4′-二碘-1，1′-联苯、3.13g（34.9mmol）氰化汞和2.75g（34.9mmol）吡啶的混合物15分钟，然后往该混合物中加入6ml二甲基甲酰胺。冷却后，用1N盐酸水解反应混合物。用乙酸乙酯萃取所得产物，用水洗涤获得的有机相，直至洗液呈中性，用硫酸镁干燥有机相，减压蒸发，在用氯仿/甲苯混合物（1/1，V/V）作洗脱剂进行快速色谱提纯后，获得3.28g（产率：33%）黄色固体。
M.p.＝162-168℃
制备例55
4-（4-巯基苯基）苄腈的制备
将3.25g（10.8mmol）4-（4-碘苯基）苄腈溶于
50ml六甲基磷酰胺中，然后往该溶液中加入3.05g（43.4mmol）硫代甲醇钠。在100℃加热反应混合物1.5小时，冷却后，在1N盐酸/冰混合物中水解。用乙酸乙酯萃取所得产物。用水洗涤获得的有机相，直到洗液呈中性。用硫酸镁干燥有机相，然后减压蒸发，获得2.4g（理论产量）浅黄色固体。
M.p.＝105-115℃
制备例56
2，3，4-三-O-乙酰基-1，5-二硫代-β-D-吡喃木糖4-（4-氰基苯基）苯苷的制备（实施例14a）
按照制备例1所述的步骤，用2.3g（10.9mmol）4-（4-巯基苯基）苄腈、4.26g（11.9mmol）2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-α-D-吡喃木糖基溴和2.75g（10.9mmol）氰化汞〔Hg（CN）2〕作原料，用二氯甲烷作洗脱剂进行快速色谱提纯后，获得0.540g（产率：10%）所需产物。
M.p.＝150℃
〔α〕20 D＝+10.2°（C＝0.5，CHCl3）
制备例57
1，5-二硫代-β-D-吡喃木糖4-（4-氰基苯基）苯苷的制备（实施例14）
按照制备例5所述的步骤，用0.340g（70.1mmol）2，3，4-三-O-乙酰基-1，5-二硫代-β-D-吡喃木糖4-（4-氰基苯基）苯苷（实施例14a）和17ml甲醇钠（Na于甲醇中的8%W/V溶液）作原料，在用甲醇重结晶进行提纯后，
获得0.200g（产率：80%）所需产物。
M.p.＝168℃
〔α〕20 D＝+5.4°（C＝0.5，CH3OH/CH3Cl（1/1，V/V））
制备例58
二甲基硫代氨基甲酸O-3，5-双（二氟甲基）苯酯的制备
将0.975g（17.4mmol）粒状氢氧化钾溶于60ml水中，然后加入3.81g（16.5mmol）3，5-双（三氟甲基）苄腈，并在室温下搅拌获得的混合物20分钟。然后滴加2.35g（19mmol）二甲基硫代氨基甲酰氯于60ml丙酮中的溶液，接着在室温下搅拌所得溶液30分钟。在冰和1N盐酸的混合物中水解反应混合物，然后用乙酸乙酯萃取。用水洗涤有机相，直至洗液的PH值为中性，用硫酸镁干燥有机相，用骨炭脱色，减压蒸发，获得4.81g（产率：92%）浅黄色固体的所需产物。
M.p.＝71-80℃
制备例59
二甲基硫代氨基甲酸S-3，5-双（三氟甲基）苯酯的制备
在200-210℃加热4.81g（15mmol）二甲基硫代氨基甲酸O-3，5-双（三氟甲基）苯酯2小时，得到2.81g（产率：58.4%）黄色油状的所需产物。
nD（25℃）＝1.4710
制备例60
3，5-双（三氟甲基）苯硫醇的制备
将2.25g（7.1mmol）二甲基硫代氨基甲酸S-3，5
-双（三氟甲基）苯酯溶于2.2ml无水二甲基甲酰胺中。将得到的溶液冷却至0℃，然后加入4ml（14mmol）溶于甲醇的甲醇钠，接着在0℃搅拌10分钟。用冰/水/1N HCl混合物水解反应混合物，然后用二氯甲烷萃取。用氯化钠的饱和溶液洗涤有机相，用硫酸镁干燥，减压蒸发，得到1.74g（产率：100%）黄色油状的所需产物，该产物在加热作用下结晶并二聚。
二聚物的熔点＝71℃
制备例61
2，3，4-三-O-乙酰基-1，5-二硫代-β-D-吡喃木糖3，5-双（三氟甲基）苯苷的制备（实施例15a）
按照制备例1所述的步骤，用1.6g（6.5mmol）3，5-双（三氟甲基）苯硫醇、1.64g（6.5mmol）氰化汞〔Hg（CN）2〕和2.54g（7.5mmol）2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-α-D-吡喃木糖基溴作原料，获得1.2g（产率：35.7%）所需产物。
M.p.＝201℃
〔α〕20 D＝+6°（C＝0.5，CHCl3）
制备例62
1，5-二硫代-β-D-吡喃木糖3，5-双（三氟甲基）苯苷的制备（实施例15）
按照制备例5所述的步骤，用1.1g（2.1mmol）2，3，4-三-O-乙酰基-1，5-二硫代-β-D-吡喃木糖3，5-双（三氟甲基）苯基作原料，用甲醇/水混合物（1/1，V/V）重结晶后，获得0.600g（产率：72%）所需产物。
M.p.＝157-158℃
〔α〕20 D＝+3°（C＝0.5，CH3OH）
制备例63
3-氰基-4-巯基苄腈的制备
在氩气氛下，将3.03g（12mmol）3-氰基-4-碘苄腈和3.36g（48mmol）硫代甲醇钠溶于80ml无水六甲基磷酰胺中，然后在80℃加热所得的溶液45分钟。在冰/1NHCl混合物中水解所得的反应混合物，然后用二氯甲烷萃取。用水洗涤有机相，然后用硫酸镁干燥，减压蒸发，得到1.55g（产率：81%）所需产物。
M.p.＝180℃
制备例64
2，3，4-三-O-乙酰基-1，5-二硫代-β-D-吡喃木糖2，4-二氰基苯苷的制备（实施例16a）
按照制备例1所述步骤，用1.5g（9mmol）3-氰基-4-巯基苄腈、2.78g（11mmol）氰化汞〔Hg（CN）2〕和3.66g（11mmol）2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-α-D-吡喃木糖基溴作原料，获得1.65g（产率：40.5%）所需产物。
M.p.＝228℃
〔α〕20 D＝-14°（C＝0.39，CHCl3）
制备例65
2，3，4-三-O-乙酰基-1，5-二硫代-β-D-吡喃木糖2，4-二氰基苯苷的制备（实施例16a）
按照制备例4所述的步骤，用1.6g（9.73mmol）3-氰基-4-巯基苄腈、4.07g（11.45mmol）2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-α-D-吡喃木糖基溴和0.84g（10mmol）氧化锌（ZnO）作原料，获得2.08g（产率：47%）所需产物。
M.p.＝228℃
制备例66
1，5-二硫代-β-D-吡喃木糖2，4-二氰基苯苷的制备（实施例16）
除了在0℃进行反应外，按制备例5所述步骤，用1.5g（3.4mmol）2，3，4-三-O-乙酰基-1，5-二硫代-β-D-吡喃木糖2，4-二氰基苯苷（实施例16a）作原料，用CH2Cl2/CH3OH混合物（8/1，V/V）作洗脱剂进行硅胶色谱提纯，获得0.71g（产率：67%）所需产物。
M.p.＝180-181℃
〔α〕20 D＝+42.7°（C＝0.48，CH3OH）
制备例67
3，5-二氰基-2-巯基苄腈的制备
按制备例55所述步骤，以6g（26mmol）2-溴-3，5-二氰基苄腈和6g（86mmol）硫代甲醇钠作原料，获得6g（理论产量）油状的所需产物。
nD（29.5℃）＝1.5012
制备例68
2，3，4-三-O-乙酰基-1，5-二硫代-β-D-吡喃木
糖2，4，6-三氰基苯苷的制备（实施例17a）
按制备例1所述步骤，以4.8g（258mmol）3，5-二氰基-2-巯基苄腈（实施例17a）、9.71g（258mmol）2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-α-D-吡喃木糖基溴和6.57g（8.6mmol）氰化汞〔Hg（CN）2〕作原料，用乙醚结晶后，获得2g（产率：17%）所需产物。
M.p.＝221℃
〔α〕20 D＝+84.6°（C＝0.325，CHCl3）
制备例69
1，5-二硫代-β-D-吡喃木糖2，4，6-三氰基苯苷的制备（实施例17）
将0.600g（1.30mmol）2，3，4-三-O-乙酰基-1，5-二硫代-β-D-吡喃木糖2，4，5-三氰基苯苷悬浮于120ml0.1MNa2HPO4/NaH2PO4缓冲液（PH：7.35）和3滴TritonRX100（商标SIGMA）中。然后加入30滴猪肝酯酶〔σ型I，于（NH4）2SO4中的3.2M悬浮液〕（商标SIGMA），在30-35℃搅拌所得混合物12小时。再加入20滴猪肝酯酶和10滴TritonRX100，搅拌24小时后，再加30滴猪肝酯酶。在整个实验中通过加入1N氢氧化钠溶液使PH保持在7.4。搅拌84小时后，冷却反应混合物，用乙酸乙酯萃所取得产物。用盐水洗涤所得的有机相，然后用硫酸镁干燥，减压蒸发。用CHCl3/CH3OH混合物（98/2，V/V，然后95/5，V/V）作洗脱剂进行快速色谱提纯后，获得100mg（产率：23%）泡沫状的所需产物，该产物是每分子含1.3H2O的水合物。
M.p.＝86-96℃
〔α〕20 D＝0°（C＝0.165，CH3OH）
制备例70
1，5-二硫代-β-D-吡喃木糖4-氨基苯苷的制备（实施例18）
将170mg10%的钯-炭加到1.7g（5.61mmol）1，5-二硫代-β-D-吡喃木糖4-硝基苯苷与150ml甲醇形成的溶液中。在室温下使反应混合物在氢压下（3.5×105Pa）放置三天。在搅拌3小时、4小时、12小时和24小时后分别加入10%的钯-炭，每次加170mg。过滤得到的混合物，减压蒸除溶剂，用CHCl3/CH3OH混合物（9/1，V/V）作洗脱剂对所得的残留物进行快速色谱提纯，然后用水重结晶，获得0.7g（产率：46%）所需产物。
M.p.＝163-166℃
〔α〕23 D＝-74°（C＝0.102，DMSO）
制备例71
2，3，4-三-O-乙酰基-1，5-二硫代-β-D-吡喃木糖4-乙酰氨基苯苷的制备（实施例19a）
按制备例4所述步骤，用4.5g（27mmol）N-（4-巯基苯基）乙酰胺、11.43g（32mmol）2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-D-吡喃木糖基溴和2.16g（27mmol）氧化锌作原料，用甲苯/异丙醚混合物重结晶后，获得3g（产率：25%）所需产物。
M.p.＝168-174℃
〔α〕23 D＝+8°（C＝0.5，CHCl3）
制备例72
1，5-二硫代-β-D-吡喃木糖4-乙酰氨基苯苷的制备（实施例19）
按制备例5所述步骤，用1.05g（2.38mmol）2，3，4-三-O-乙酰基-1，5-二硫代-β-D-吡喃木糖4-乙酰氨基苯苷（实施例19a）作原料，用70ml水重结晶后，获得0.61g（产率：81%）所需产物。
M.p.＝226-233℃
〔α〕23 D＝-25.25°（C＝0.59，DMSO）
制备例73
2，3，4-三-O-乙酰基-1，5-二硫代-β-D-吡喃木糖4-三氟乙酰基苯苷的制备（实施例20a）
按制备例1所述步骤，以9.03g（43.8mmol）2，2，2-三氟-1-（4-硫基苯基）乙酮、11.5g（45.5mmol）氰化汞和17.1g（48.2mmol）2，3，4-三-O-乙酰基-1-溴-5-硫代-D-吡喃木糖苷作原料，用甲苯/乙醚混合物（8/2，V/V）作洗脱剂进行快速色谱提纯，并用乙醚重结晶后，获得4.79g（产率：22%）所需产物。
M.p.＝143-148℃
〔α〕24 D＝+59.3（C＝0.28，CHCl3）
制备例74
1，5-二硫代-β-D-吡喃木糖4-三氟乙酰基苯苷的制备（实施例20）
按制备例5所述的步骤，用3.65g（7.6mmol）2，3，4-三-O-乙酰基-1，5-二硫代-β-D-吡喃木糖4-三氟乙酰苯苷（实施例20a）作原料，用甲苯/正丙醇/己烷混合物重结晶提纯后，获得1.4g（产率：52%）所需产物。
M.p.＝133-134℃
〔α〕D22＝+15°（C＝0.31，CH3OH）
制备例75
1，5-二硫代-β-D-吡喃木糖3-氨基苯苷的制备（实施例21）
按制备例70所述步骤，以2.9g（9.6mmol）1，5-二硫代-β-D-吡喃木糖3-硝基苯苷作原料，用CHCl3/CH3OH混合物作洗脱剂（溶剂比95/5至92/8，V/V）进行快速色谱提纯，再在CH3OH/乙醚混合物中析出后，获得1.2g（产率：46%）所需产物。
M.p.＝128-132℃
〔α〕25 D＝+3.5°（C＝0.31，CH3OH）
制备例76
2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-β-D-吡喃木糖4-氰基苯苷的制备（实施例22a）
在40℃，惰性气体气氛，避光以及存在分子筛（400pm）的条件下搅拌6.5g（12.3mmol）2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-α-D-吡喃木糖基溴、6g（50.4mmol）4-羟基苄腈、6.9g（50.5mmol）氯化锌和4.4g（25.1mmol）咪唑银于200ml无水二氯甲烷中形成的悬浮液。
在该温度下7小时后加入6.9g（50.5mmol）氯化锌、4.4g（25.1mmol）咪唑银和6.5g（18.3mmol）2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-α-D-吡喃木糖基溴。在这些条件下放置反应混合物一夜，然后加入6.5g（12.3mmol）2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-α-D-吡喃木糖基溴。24小时后，用CéiiteR过滤反应混合物，用1N盐酸洗涤，然后用水洗涤，用硫酸镁干燥。减压蒸发后，用己烷/乙酸乙酯混合物（3/1，V/V）作洗脱剂对残留物进行硅胶色谱提纯。用乙醇重结晶后，获得8.1g（产率：41%）所需产物。
M.p.＝145-148℃
〔α〕21 D＝-29°（C＝0.47，CHCl3）
制备例77
2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-β-D-吡喃木糖基溴的制备
在10℃下，将3.50ml氢溴酸于冰醋酸中的30%溶液加入到2.10g（6.3mmol）1，2，3，4-四-O-乙酰基-5-硫代-D-吡喃木糖于10ml二氯乙烷的溶液中，2至3小时后，水解反应混合物，用碳酸氢钠溶液洗涤，用硫酸钠（Na2SO4）干燥，减压蒸发溶剂至干。在乙醚中析出后，获得0.89g（产率：39%）所需产物。
M.p.＝175℃
〔α〕21 D＝-67°（C＝0.56，CHCl3）
制备例78
2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-β-D-吡喃木糖4-氰基苯苷的制备（实施例22a）
在50℃，惰性气氛和存在分子筛（1nm）的条件下搅拌0.5g
（1.4mmol）2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-D-吡喃木糖基溴、0.25g（2.1mmol）4-羟基苄腈和170mg（2.1mmol）氧化锌（ZnO）于4ml无水甲苯和4ml乙腈中形成的悬浮液48小时。将反应混合物于乙酸乙酯中在CéliteR上过滤，然后分别用1N盐酸、水、1N氢氧化钠和饱和NaCl溶液洗涤。用硫酸钠干燥所得溶液，减压蒸除溶剂。用己烷/乙酸乙酯混合物（2/1，V/V）作洗脱剂，对获得的残留物进行硅胶色谱提纯，得到194mg（产率：35%）所需产物。
M.p.＝145-148℃
制备例79
2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-α-D-吡喃木糖的制备
在惰性气氛下往15g（44.8mmol）1，2，3，4-四-O-乙酰基-5-硫代-D-吡喃木糖于450ml乙醚的溶液中加入22ml（0.2mol）苄胺。在室温下（15-25℃）7小时后，减压浓缩反应混合物，将残留物溶于二氯甲烷中，先后分别用1N盐酸、氯化铵饱和溶液和水洗涤。用硫酸钠干燥所得的溶液，减压蒸发溶液。用己烷/乙酸乙酯混合物（3/2，V/V）作洗脱剂进行硅胶色谱提纯并用乙酸乙酯/己烷混合物结晶后，获得6.2g（产率：47%）所需产物，该产物具有下列物理特性：
M.p＝115℃
〔α〕21 D＝+131°（C＝0.34，CHCl3）
制备例80
三氯乙亚胺酸2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-α-D-吡喃木糖酯的制备
将1.5ml（15mmol）三氯乙腈和70mgNaH（2.3mmol NaH的80%分散液）加到1g（3.42mmol）2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-α-D-吡喃木糖于10ml二氯甲烷的溶液中。在室温下4小时后，将反应混合物于二氯甲烷中在硅胶上过滤，然后用己烷/乙酸乙酯混合物（3/1，V/V）作洗脱剂在硅胶上进行色谱提纯。用乙酸乙酯/己烷混合物进行结晶后获得790mg（产率：53%）所需产物。
M.P.＝110℃
〔α〕21 D＝+227°（C＝0.42，CHCl3）
制备例81
2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-β-D-吡喃木糖4-氰基苯苷的制备（实施例22a）
在-15℃，惰性气氛下将1ml醚合三氟化硼的0.1M溶液加到250mg（0.57mmol）三氯乙亚胺酸2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-α-D-吡喃木糖酯、57mg（0.48mmol）4-羟基苄腈和分子筛（1nm）于10ml二氯甲烷中形成的悬浮液中。使反应混合物逐步升温到0℃，反应3小时后，用碳酸氢钠中和。然后用水洗涤反应混合物，用硫酸镁干燥，减压蒸除溶剂。用己烷/乙酸乙酯混合物（2/1，V/V）作洗脱剂进行硅胶色谱提纯，获得150mg（产率：80%）所需产物。
M.P.＝145-148℃
制备例82
5-硫代-β-D-吡喃木糖4-氰基苯苷的制备（实施例22）
将1.5ml甲醇钠于甲醇中的溶液（Na的W/V为8%）在惰性气氛中加到10g（25.4mmol）2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-β-D-吡喃木糖4-氰基苯苷于200ml甲醇中形成的悬浮液中。在室温下搅拌反应混合物30分钟，加入AmberLiteRIR 120H+树脂进行中和，然后过滤，蒸发至干后，用甲醇结晶残留物，得列8.8g（产率：73%）所需产物。
M.P.＝179-186℃
〔α〕21 D＝-108.6°（C＝0.48，CH3OH）
制备例83
2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-β-D-吡喃木糖4-硝基苯苷的制备（实施例23a）
在50℃、惰性气氛、避光和存在分子筛（400pm）的条件下搅拌5.6g（15.8mmol）2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-α-D-吡喃木糖基溴、2g（14.3mmol）4-硝基苯酚、4g（29.3mmol）氯化锌和3.8g（21.7mmol）咪唑银于80ml无水二氯甲烷中形成的悬浮液中。在该温度下搅拌48小时后，在CéliteR上过滤反应混合物，先后分别用1N盐酸、1N氢氧化钠溶液和水洗涤，用硫酸镁干燥。蒸发至干后，用己烷/乙酸乙酯混合物（3/1，V/V）作洗脱剂对残留物进行硅胶色谱提纯。采用在乙醚中析出的方法获得1.5g（产率：25%）所需产物。
M.P.＝212℃
〔α〕21 D＝-78°（C＝0.5，CHCl3）
制备例84
5-硫代-β-D-吡喃木糖4-硝基苯苷的制备（实施例23）
将0.2ml甲醇钠于甲醇中的溶液（Wa的W/V为8%）在氮气气氛下加到1.1g（2.6mmol）2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-β-D-吡喃木糖4-硝基苯苷于30ml甲醇中形成的悬浮液中。在完全溶解后（2小时），加入AmberliteRIR120+树脂中和反应混合物。蒸发至干和冷冻干燥后获得620mg（产率：79%）所需产物。
M.P＝130-132℃
〔α〕21 D＝-77.3°（C＝0.49，CH3OH）
制备例85
2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-β-D-吡喃木糖4-乙酰基苯苷的制备（实施例24a）
按制备例83所述步骤，用2g（14.7mmol）1-（4-羟基苯基）乙酮、2.8g（16mmol）咪唑银、5.74g（16.1mmol）2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-α-D吡喃木糖基溴和4g（29.3mmol）氯化锌和100ml二氯甲烷作原料，用甲苯/乙酸乙酯混合物（6/1，V/V）作洗脱剂进行硅胶色谱提纯后，获得0.96g（产率：18%）所需产物。
M.P.＝156℃
〔α〕21 D＝-77°（C＝0.5，CHCl3）
制备例86
2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-β-D-吡喃木糖4-乙酰基苯苷的制备（实施例24a）
按制备例81所述的步骤，用380mg（0.882mmol）三氯乙亚胺酸2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-α-D-吡喃木糖酯、100mg（73.5mmol）1-4（-羟基苯基）乙酮和1.47ml醚合三氟化硼于二氯甲烷中的0.1M溶液作原料，用乙醚结晶后，获得140mg（产率：47%）所需产物。
M.P.＝156℃
制备例87
5-硫代-β-D-吡喃木糖4-乙酰基苯苷的制备（实施例24）
按制备例84所述步骤，用0.9g（2.2mmol）2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-β-D-吡喃木糖4-乙酰基苯苷和0.8ml甲醇钠于甲醇中的溶液（Na的W/V为8%）作原料，在50ml甲醇中反应1小时，冷冻干燥后获得0.55g（产率：88%）所需产物。
M.P.＝195-198℃
〔α〕21 D＝-84.5°（C＝0.49，CH3OH）
制备例88
2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-β-D-吡喃木糖3-乙酰基苯苷的制备（实施例25a）
按制备例83所述步骤，用3.45g（25.3mmol）1-（3-羟基苯基）乙酮、6g（16.9mmol）2，3，4-
三-O-乙酰基-5-硫代-D-吡喃木糖基溴、3g、（17mmol）咪唑银和4.6g（33.7mmol）氯化锌、90ml二氯甲烷和30ml乙腈作原料，用甲苯/乙酸乙酯混合物（6/1，V/V）作洗脱剂进行硅胶色谱提纯，用乙醚结晶后，获得0.96g（产率：14%）所需产物。
M.P.＝150-153℃
〔α〕21 D＝-81.5°（C＝0.5，CHCl3）
制备例89
5-硫代-β-D-吡喃木糖3-乙酰基苯苷的制备（实施例25）
按制备例84所述步骤，用1.36g（3.3mmol）2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-β-D-吡喃木糖3-乙酰基苯酯和0.2ml甲醇钠于甲醇中的溶液（Na的W/V为8%）作原料，在50ml甲醇中反应30分钟，用乙醇/乙醚混合物结晶后，获得0.8g（产率：85%）所需产物。
M.P.＝166-174℃
〔α〕21 D＝-109°（C＝0.42，CH3OH）
制备例90
2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-β-D-吡喃木糖2-氰基苯苷的制备（实施例26a）
按制备例83所述的步骤，用2g（16.8mmol）2-羟基苄腈、4.4g（25.1mmol）咪唑银、6.5g（18.3mmol）2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-α-D-吡喃
木糖基溴、4.6g（33.6mmol）氯化锌和80ml二氯甲烷作原料，用甲苯/乙酸乙酯混合物（6/1，V/V）作洗脱剂进行硅胶快速色谱提纯，并在乙醚中析出后，获得1.32g（产率：20%）所需产物。
M.P.＝176℃
〔α〕21 D＝-160°（C＝0.45，CHCl3）
制备例91
5-硫代-β-D-吡喃木糖2-氰基苯苷的制备（实施例26）
按制备例84所述步骤，用1.26g（3.2mmol）2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-β-D-吡喃木糖2-氰基苯苷和0.2ml甲醇钠于甲醇中的溶液（Na的W/V为8%）作原料，在70ml甲醇中反应30分钟，在乙醚中析出并冷冻干燥后，获得0.75g（产率：88%）所需产物。
M.P.＝130-132℃
〔α〕21 D＝-68.8°（C＝0.485，CH3OH）
制备例92
2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-β-D-吡喃木糖3-氰基苯苷的制备（实施例27a）
按制备例83所述步骤，用2g（16.8mmol）3-羟基苄腈、2.9mg（16.5mmol）咪唑银、6.5g（18.3mmol）2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-α-D-吡喃木糖基溴、4.6g（33.6mmol）氯化锌和80ml二氯甲烷作原料，用己烷/乙酸乙酯混合物（3/1，V/V）作洗脱剂进
行硅胶色谱提纯，并在乙醚中析出后，获得2.2g（产率：33%）所需产物。
M.P.＝148-151℃
〔α〕21 D＝-82°（C＝0.31，CHCl3）
制备例93
2，3，4-三-0-乙酰基-5-硫代-β-D-吡喃木糖3-氰基苯苷的制备（实施例27a）
按制备例78所述的步骤，用0.5g（1.4mmol）2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-D-吡喃木糖基溴、0.25g（2.1mmol）3-羟基苄腈、170mg（2.1mmol）氧化锌、4ml无水甲苯和4ml乙腈作原料，用己烷/乙酸乙酯混合物（2/1，V/V）作洗脱剂进行硅胶色谱提纯，并在乙醚中析出后，获得138mg（产率：25%）所需产物。
M.P.＝148-151℃
制备例94
5-硫代-β-D-吡喃木糖3-氰基苯苷的制备（实施例27）
按制备例84所述的步骤，用2.12g（5.4mmol）2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-β-D-吡喃木糖3-氰基苯苷和0.2ml甲醇钠于甲醇中的溶液（Na的W/V为8%）作原料，在60ml甲醇中反应30分钟，在乙醚中析出并冷冻干燥后，获得1.22g（产率：85%）所需产物。
M.P.＝130-135℃
〔α〕21 D＝-107.4°（C＝0.47，CH3OH）
制备例95
2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-β-D-吡喃木糖2-硝基苯苷的制备（实施例28a）
按制备例83所述步骤，用2g（14.4mmol）2-硝基苯酚、2.5g（14.2mmol）咪唑银、6g（15.7mmol）2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-α-D-吡喃木糖基溴、4g（29.3mmol）氯化锌和80ml二氯甲烷作原料，用己烷/乙酸乙酯混合物（2/1，V/V）作洗脱剂进行硅胶色谱提纯，并在乙醚中析出后，获得0.91g（产率：15%）所需产物。
M.P.＝148℃
〔α〕21 D＝-102.8°（C＝0.40，CHCl3）
制备例96
5-硫代-β-D-吡喃木糖2-硝基苯苷的制备（实施例28）
按制备例84所述方法，用0.85g（2.05mmol）2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-β-D-吡喃木糖2-硝基苯苷和0.1ml甲醇钠于甲醇中的溶液（Na的W/V为8%）作原料，在50ml甲醇中反应30分钟，在乙醚中析出并冷冻干燥后，获得0.4g（产率：68%）所需产物。
M.P.＝137-140℃
〔α〕21 D＝-117°（C＝0.35，CH3OH）
制备例97
2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-β-D-吡喃木糖2
-乙酰基苯苷的制备（实施例29a）
按制备例83所述步骤，用3.45g（25.3mmol）1-（2-羟基苯基）乙酮、6g（16.9mmol）2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-D-吡喃木糖基溴、3g（17mmol）咪唑银、4.6g（33.7mmol）氯化锌、90ml二氯甲烷和30ml乙腈作原料，用甲苯/乙酸乙酯混合物（6/1，V/V）作洗脱剂进行硅胶色谱提纯，并用乙醚结晶后，获得0.92g（产率：13.5%）所需产物。
M.P.＝112℃
〔α〕21 D＝-100°（C＝0.42，CHCl3）
制备例98
5-硫代-β-D-吡喃木糖2-乙酰基苯苷的制备（实施例29）
按照制备例84所述步骤，用0.88g（2.1mmol）2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-β-D-吡喃木糖2-乙酰基苯苷和0.1ml甲醇钠于甲醇中的溶液（Na的W/V为8%）作原料，在50ml甲醇中反应30分钟，用氯仿/甲醇混合物（12/1，V/V）作洗脱剂进行硅胶色谱提纯，冷冻干燥后，获得0.51g（产率：84%）所需产物。
M.P.＝102-105℃
〔α〕21 D＝-90°（C＝0.44，CH3OH）
制备例99
2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-β-D-吡喃木糖2-（6-氰基萘）苷的制备（实施例30a）
按制备例83所述步骤，用1.69g（10mmol）6-羟基萘-2-腈、1.75g（10mmol）咪唑银、3.87g（11.1mmol）2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-α-D-吡喃木糖基溴、2.7g（19.7mmol）氯化锌和80ml二氯甲烷作原料，用己烷/乙酸乙酯混合物（3/1，V/V）作洗脱剂进行硅胶色谱提纯，并在乙醚中析出后，获得0.72g（产率：16%）所需产物。
M.P.＝194℃
〔α〕21 D＝-57.4（C＝0.5，CHCl3）
制备例100
5-硫代-β-D-吡喃木糖2-（6-氰基萘）苷的制备（实施例30）
按制备例84所述步骤，用0.92g（2.1mmol）2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-β-D-吡喃木糖2-（6-氰基萘）苷和0.2ml甲醇钠于甲醇中的溶液（Na的W/V为8%）作原料，在40ml甲醇中反应，同时加入四氢呋喃直至完全溶解，在乙醚中析出并用甲醇结晶后，获得0.59g（产率：90%）所需产物。
M.P.＝209-214℃
〔α〕21 D＝-83°（C＝0.2，CH3OH）
制备例101
2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-β-D-吡喃木糖2-（1-氰基萘）苷的制备（实施例31a）
按制备例83所述方法，用5g（29.5mmol）2-羟基
萘-1-腈、4.8g（32.7mmol）咪唑银、10.5g（29.5mmol）2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-α-D-吡喃木糖基溴、12g（88mmol）氯化锌和200ml二氯甲烷作原料，用己烷/乙酸乙酯混合物（7/3，V/V）作洗脱剂进行硅胶柱色谱提纯，接着用乙醚洗涤后，获得3.85g（产率：29.4%）所需产物。
M.P.＝192℃（分解）
〔α〕24 D＝-141.6°（C＝0.3，CHCl3）
制备例102
5-硫代-β-D-吡喃木糖2-（1-氰基萘）苷的制备（实施例31）
按制备例84所述步骤，用3g（6.76mmol）2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-β-D-吡喃木糖2-（1-氰基萘）苷和1.2ml甲醇钠于甲醇中的溶液（Na的W/V为8%）作原料，在70ml甲醇中反应3.5小时，用甲醇/水混合物（5/1，V/V）重结晶后，获得1.30g（产率：59%）所需产物。
M.P.＝163-164℃
〔α〕24 D＝+13°（C＝0.29，CH3OH）
制备例103
2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-β-D-吡喃木糖4-乙酰氨基苯苷的制备（实施例32a）
在氮气气氛下，将30mg10%钯-炭加到150mg（0.36mmol）2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-β-
D-吡喃木糖4-硝基苯苷于乙酸酐中的溶液中，在50℃，在氢压下（3.5×105Pa）放置所得的反应混合物15小时。过滤后，减压蒸发混合物至干，用二氯甲烷/甲醇混合物（98/2，V/V）作洗脱剂对残留物进行色谱提纯，得到80mg（产率：51%）所需产物。
M.P.＝166℃
〔α〕25 D＝-34°（C＝0.25，CHCl3）
制备例104
按制备例84所述步骤，用1.2g（2.8mmol）2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-β-D-吡喃木糖4-乙酰氨基苯苷和70μl甲醇钠于甲醇中的溶液（Na的W/V为8%）作原料，在100ml甲醇中反应，用二氯甲烷/甲醇混合物（93/7，V/V）作洗脱剂进行快速色谱提纯后，获得0.7g（产率：83%）所需产物。
M.P.＝238℃
〔α〕25 D＝-48.3°（C＝0.145，DMSO）
本发明的化合物已依次整理于下面所给的表Ⅰ和表Ⅱ中，但并不意味着局限于此。表Ⅰ涉及具有苯基硫代木糖苷结构的式（Ⅰ）化合物，表Ⅱ涉及具有萘基硫代木糖苷结构的式（Ⅰ）化合物。
本发明产物的抗血栓形成活性可根据下列静脉血栓形成的操作记录进行测定：
根据WESSLER等人所述的技术（J.Applied physiol.1959，P.943-946）产生凝固性过高条件下的静脉停滞。正如J.HAUPMAN等人（Thrombosis and Haemostasis
43（2），1980，P.118）所述技术描述的那样，所用的过高促凝剂（hypercoagulant）是流动实验提供的活化因子X（Xa）的溶液（每12.5ml生理血清71Knat）。
用体重为250至280g、分成每组10只的不禁食雄性Wistar大鼠进行研究。试验的产物以于PEG400中的悬浮液的形式给药。在处理4小时后，诱发血栓，除去形成的血栓，称重。
口服剂量为3mg/kg或12.5mg/kg的情况下获得的结果已列于表Ⅲ中。上述先有技术的已知产物所获得的结果也列于该表中。
本发明产物的抗静脉血栓形成的活性明显高于先有技术的已知产物的活性。
表Ⅰ
实施例 X Y R1R2R3
1a S -COCH34-CN -H -H
1 S -H 4-CN -H -H
2a S -COCH34-NO2-H -H
2 S -H 4-NO2-H -H
4a S -COCH34-CF3-H -H
4 S -H 4-CF3-H -H
5a S -COCH33-CN -H -H
5 S -COCH33-CN -H -H
6a S -COCH32-CN -H -H
6 S -H 2-CN -H -H
7a S -COCH32-NO2-H -H
7 S -H 2-NO2-H -H
9a S -COCH3-H -H -H
9 S -H -H -H -H
10a S -COCH33-OCH34-OCH35-OCH3
10 S -H 3-OHC34-OCH35-OCH3
11a S -COCH34-COCH3-H -H
11 S -H 4-COCH3-H -H
12a S -COCH33-NO2-H -H
12 S -H 3-NO2-H -H
13a S -COCH32-CF3-H -H
13 S -H 2-CF3-H -H
14a S -COCH3 
-H -H
14 S -H
-H -H
15a S -COCH33-CF35-CF3-H
15 S -H 3-CF35-CF3-H
16a S -COCH32-CN 4-CN -H
16 S -H 2-CN 4-CN -H
17a S -COCH32-CN 4-CN 6-CN
表Ⅰ（续）
实施例 X Y R1R2R3
17 S -H 2-CN 4-CN 6-CN
18 S -H 4-NH2-H -H
19a S -COCH34-NHCOCH3-H -H
19 S -H 4-NHCOCH3-H -H
20a S -COCH34-COCF3-H -H
20 S -H 4-COCF3-H -H
21 S -H 3-NH2-H -H
22a O -COCH34-CN -H -H
22 O -H 4-CN -H -H
23a O -COCH34-NO2-H -H
23 O -H 4-NO2-H -H
24a O -COCH34-COCH3-H -H
24 O -H 4-COCH3-H -H
25a O -COCH33-COCH3-H -H
25 O -H 3-COCH3-H -H
26a O -COCH32-CN -H -H
26 O -H 2-CN -H -H
27a O -COCH33-CN -H -H
27 O -H 3-CN -H -H
28a O -COCH32-NO2-H -H
28 O -H 2-NO2-H -H
29a O -COCH32-COCH3-H -H
29 O -H 2-COCH3-H -H
32a O -COCH34-NHCOCH3-H -H
32 O -H 4-NHCOCH3-H -H
表Ⅱ
实施例 X Y R4R5
8 S -H -H -CN
8a S -COCH3-H -CN
30 O -H -H -CN
30a O -COCH3-H -CN
31 O -H -CN -H
31a O -COCH3-CN -H
表Ⅲ
抑制百分率 抑制百分率
实施例 （12.5mg/kg） （3mg/kg）
1a 90 30
1 90 53
2 78 35
3 38 -
4 66 -
5 79.5 28
6 88.6 35
7 96.7 33
8 94.7 31
9 11 （1） -
10a 62 -
10 36.5 -
11 98.3 47
12 69 -
13 23 -
14 86 27
16a 72.8 -
16 99.5 42.5
17 40 8
18 93 30
19a - 66
19 93 61
20 - 49
21 - 31
22a - 66
22 - 57
23a - 44
23 94 37.5
24 100 55
25a - 52
25 - 44.5
26 96 63.5
27a - 57
27 98 66
28 94 51
29 - 26
30 - 51
31a - 44.5
31 - 28
A 14 （2）
B 5.5
A：欧洲专利文件A-0133103中实施例1所述的产物。
B：欧洲专利文件B-0051023中实施例97所述的产物。
（1）口服剂量82-50mg/kg。
（2）口服剂量77-50mg/kg。
Claims (5)
1、制备具有下述式(Ⅰ)的β-D-苯基硫代木糖苷：
式中，
-X代表硫原子或氧原子；
-R1、R2和R3可以相同或不同，分别代表氢原子、硝基、氰基、基团-CO-R(其中R代表C1-C4烷基或三氟甲基)、氨基、乙酰氨基(NHCOCH3)、C1-C4烷氧基、三氟甲基或被一个或多个氰基、硝基或三氟甲基取代的苯基，R1和R2还可以与其相连的苯基一起形成β-萘基，该β-萘可未被取代，也可被一个或多个氰基、硝基或三氟甲基取代；
-Y代表氢原子或C2-C5脂族酰基，的方法，该方法包括：
(1)使具有式(Ⅱ)的化合物
(其中X、R1、R2和R3的定义同上)与选自下述(i)-(iii)的硫代木糖衍生物反应，
(i)酰基硫代木糖基卤
(ii)全酰化硫代木糖
(iii)三氯乙亚胺酸酰基硫代木糖酯
[其中Hal代表Cl或Br原子，Y代表C2-C5酰基]，该反应是于惰性溶剂中，每摩尔式(Ⅱ)化合物与约0.6-1.2摩尔式(Ⅲ)、(Ⅳ)或(Ⅴ)化合物在酸受体和/或路易斯酸的存在下进行反应；
(2)如果需要，进行脱酰反应，该反应是在0℃至反应混合物的回流温度的温度下，于C1-C4低级醇中，在金属醇盐的存在下进行，得到其中Y为H的式(Ⅰ)化合物。
2、根据权利要求1的方法，其中，步骤（2）所述的低级醇为甲醇，所述金属醇盐为甲醇镁或甲醇钠。
3、根据权利要求1的方法，在所制备的通式（Ⅰ）化合物中，X代表硫原子或氧原子，R1代表氢原子，R2和R3中的至少一个代表氰基，Y代表CH3CO或H。
4、根据权利要求1的方法，所制备的通式（Ⅰ）化合物选自：
（a）5-硫代-β-D-吡喃木糖4-氰基苯苷，
（b）5-硫代-β-D-吡喃木糖4-乙酰基苯苷，
（c）5-硫代-β-D-吡喃木糖3-氰基苯苷，
（d）5-硫代-β-D-吡喃木糖2-硝基苯苷，
（e）2，3，4-三-0-乙酰基-5-硫代-β-D-吡喃木糖3-氰基苯苷，
（f）5-硫代-β-D-吡喃木糖2-氰基苯苷，
（g）1，5-二硫代-β-D-吡喃木糖4-氰基苯苷，
（h）1，5-二硫代-β-D-吡喃木糖2，4-二氰基苯苷，
（i）2，3，4-三-0-乙酰基-1，5-二硫代-β-D-吡喃木糖3-氰基苯苷，
（j）1，5-二硫代-β-D-吡喃木糖4-乙酰氨基苯苷，
（k）2，3，4-三-0-乙酰基-5-硫代-β-D-吡喃木糖4-乙酰基苯苷，
（l）2，3，4-三-0-乙酰基-1，5-二硫代-β-D-吡喃木糖4-氰基苯苷。
5、根据权利要求1的方法，其中在步骤（Ⅰ）中所用的其中X代表硫原子的式（Ⅱ）化合物是按下述步骤制备的：
（a）在强碱介质中，使具有下式的二甲基硫代氨基甲酰氯
与具有下式的酚
（其中，R1、R2和R3的定义与上述相同）缩合，得到具有下式的化合物
（其中，R1、R2和R3的定义与上述相同）;
（b）通过加热使得到的式（Ⅷ）化合物进行重排，得到具有下式的化合物
（其中，R1、R2和R3的定义与上述相同）;
（c）在C1-C4低级醇、二甲基甲酰胺或二噁烷中，用甲醇钠或甲醇镁处理得到的式（Ⅷ）化合物得到其中X＝S的式（Ⅱ）硫代酚。
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