RO112029B1 - Derivati de 4-benzoilizoxazol, procedee pentru prepararea acestora, compozitii erbicide si metoda pentru controlul cresterii buruienilor - Google Patents

Description

Prezenta invenție se referă la derivați de 4-benzoilizoxazol, cu proprietăți erbicide, la procedee pentru prepararea lor, la compoziții erbicide care îi conțin și la o metodă pentru controlul creșterii buruienilor.

Sunt cunoscuți compuși de 4benzoilizoxazol, cu diverși substituenți, care prezintă activitate erbicidă și se folosesc sub formă de compoziții erbicide (EP 418175,487357).

Se cunosc, de asemenea, derivați de 4-benzoilizoxazol, cu formula generală:

O

în care R¹ reprezintă o grupă alchil, alchenil sau alchinil, eventual substituită sau o grupă cicloalchil, eventual substituită, sau o grupă cicloalchenil sau arii, benzii sau aralchil; R² reprezintă o grupă nitro sau cian , tioeter, sulfenil, sulfinil, sulfonil, sulfamoil, ester sau carbamoil sau o grupă alcoxi sau alchil subsituită, precum și compoziții care îi conțin, prepararea și utilizarea lor ca erbicide ( RO 107255).

De asemenea, sunt cunoscuți derivați de 4-benzoilizoxazol, cu formula generală:

în care R reprezintă o grupă alchil, alchenil, alchinil, haloalchil, haloalchenil, haloalchinil, cicloalchil, R¹ reprezintă hidrogen, alchil, alchenil, alchinil, haloalchil, haloalchenil, haloalchinil sau cicloalchil, R² reprezintă halogen, -SR⁵, S02R⁵, -S02NR³¹R⁴, -C00R³, -COR⁵, CSNR³¹R⁴,

-C0NR³¹R⁴, o grupă nitro, cian sau alchil substituită, precum și procedee pentru prepararea lor, compoziții erbicide care îi conțin și metodă pentru combaterea creșterii buruienilor ( RO 110819).

Invenția lărgește gama derivaților de 4-benzoilizoxazol, cu proprietăți erbi cide, cu noi compuși, care prezintă structura chimică corespunzătoare formulei generale I:

(i) în care R reprezintă un atom de hidrogen sau un radical -C0₂R⁵, R¹ reprezintă metil, izopropil, ciclopropil sau 1metilciclopropil, R² reprezintă -S(0)nR⁵¹, R³ reprezintă un atom de clor, brom sau fluor, un radical alchil sau alcoxi cu catenă lineară sau ramificată, conținând până la 4 atomi de carbon, opțional substituiți cu unul sau mai mulți atomi de halogen, un radical alchenil cu catenă lineară sau ramificată, conținând până la 6 atomi de carbon sau un radical C02R⁵², R⁴ reprezintă un atom de clor, brom sau fluor, un radical alchil cu catenă lineară sau ramificată, conținând până la 4 atomi de carbon, opțional substituit cu unul sau mai mulți atomi de halogen, un radical alcoxi conținând până la 4 atomi de carbon, substituit cu unul sau mai mulți atomi de halogen, S(O)_pR⁵³ sau cian, R⁵ reprezintă un radical alchil cu catenă lineară sau ramificată, conținând până la 6 atomi de carbon, opțional substituit cu unul sau mai mulți atomi de halogen, R⁵¹ și R⁵³, care pot fi aceiași sau diferiți, reprezintă fiecare un radical alchil cu catenă lineară sau ramificată, conținând până la 4 atomi de carbon, R⁵² reprezintă metil sau etil, n reprezintă O, 1 sau 2 și p reprezintă O, 1 sau 2.

Prezenta invenție se referă și la un procedeu pentru prepararea compușilor cu formula generală I, prin reacția unui compus cu formula generală II:

R² O O

(li) în care R¹, R², R³ și R⁴ sunt definiți mai sus și L este un rest radicalic, cu o sare de hidroxilamină, într-un solvent, opțional în prezența unei baze sau a unui accep

RO 112029 Bl tor de acid.

Prezenta invenție se referă, de asemenea, la un procedeu pentru prepararea compușilor cu formula generală I, în care R reprezintă hidrogen, R² reprezintă un radical -SR³¹ și R⁴ reprezintă un radical R⁴¹, care este definit pentru R⁴, cu condiția că p este □, prin reacția unui compus cu formula generală

în care R¹ este definit mai sus, cu un compus cu formula generală IV:

(iv) în care R² reprezintă un radical -SR⁵¹, R³ este definit mai sus și R⁴¹ este definit mai sus, în prezența unui catalizator de acid Lewis, la o temperatură între temperatura camerei și 1OO°C.

Invenția constă, de asemenea, dintr-un procedeu pentru prepararea compușilor cu formula generală I, în care R este hidrogen, prin reacția unui compus cu formula generală V:

(V) în care R¹ este definit mai sus și Y reprezintă un radical carboxi sau un derivat reactiv al acestuia sau un radical cian, cu un reactiv organometalic corespunzător, într -un solvent inert, la o temperatură între O°C și temperatura de reflux a amestecului.

Invenția constă, de asemenea, dintr-un procedeu pentru prepararea compușilor cu formula generală I, în care n este 1 sau 2 și/sau p este 1 sau 2, prin oxidarea atomului de sulf al compusului corespunzător cu formula generală I, în care n este O sau 1 și/sau p este □ sau 1.

Invenția constă, de asemenea, dintr-un procedeu pentru prepararea compușilor cu formula generală I, în care R reprezintă o grupare -C0QR³, n este □ sau 2 și R⁴ reprezintă un radical R⁴² care este definit pentru R⁴, cu condiția ca p să fie O sau 2, prin reacția unui compus cu formula generală VI:

R² O P

în care R⁵, R² și R³ sunt definiți mai sus, n este O sau 2, R⁴² este definit mai sus și P este un rest radicalic, cu un compus cu formula generală:

R⁵0₂CC(X)=N0H în care R⁵ este definit mai sus și X este un atom de halogen, într-un solvent inert, în prezența unei baze sau a unui catalizator.

Invenția constă, de asemenea, dintr-un procedeu pentru prepararea compușilor cu formula generală I, în care R reprezintă o grupare -C00R³, n este O sau 2 și R⁴ reprezintă un radical R⁴², prin reacția unui compus cu formula generală VII:

R² O

(VII) în care R¹, R² și R³ sunt definiți mai sus, n este □ sau 2, R⁴² este definit mai sus, cu un compus cu formula generală

R⁵O₂CC(X)=NOH în care R⁵ este definit mai sus și X este un atom de halogen,într-un solvent inert, opțional în prezența unei baze sau a unui catalizator, la o temperatură între temperatura camerei și temperatura de reflux a amestecului.

Invenția constă, de asemenea, dintr-un procedeu pentru prepararea compușilor cu formula generală I, în care R reprezintă o grupare -C00R³, n este O sau 2 și R⁴ reprezintă un radical R⁴², prin reacția unui compus cu formula generală VIII:

RO 112029 Bl

(VIII) în care R¹, R^a și R³ sunt definiți mai sus, n este O sau 2, R⁴² este definit mai sus, cu un compus cu formula generală·· R⁵0₂CC(X]=N0H în care R⁵ este definit mai sus și X este un atom de halogen,într-un solvent inert, la o temperatură între temperatura camerei și temperatura de reflux a amestecului.

Invenția constă și într-o compoziție erbicidă, constituită dintr-o cantitate eficientă de derivat de 4-benzoilizoxazol, cu formula generală I, de 0,05 până la 90%, în greutate, ca ingredient activ, în asociere cu un diluant acceptabil în agricultură sau un material de suport și/sau un agent activ de supafață.

Invenția constă și într-o metodă de control a creșterii buruienilor, prin aplicarea pe o suprafață utilizată sau care urmează să fie utilizată pentru creșterea cerealelor a unei cantități cuprinse între 0,01 și 4,0 kg la hectar și pe o suprafață care nu este pentru creșterea cerealelor, a unei cantități cuprinse între 1 ,□ până la 20,0 kg la hectar.

Invenția prezintă avantaje prin aceea că se obțin compuși noi, cu proprietăți erbicide superioare.

In compușii cu formula generală I, atunci când R reprezintă -C0_aR⁵, R⁵ este de preferat, metil sau etil. De preferat, R¹ este un radical de ciclopropil.

Atunci când R³ reprezintă un radical alchenil, acesta conține, de preferat, de la 2 până la 4 atomi de carbon, de preferat, 2 sau 3 atomi de carbon. Atunci când R³ reprezintă -C0₂R⁵², R⁵² este, de preferat, metil. Atunci când R³ reprezintă un radical alchil substituit cu halogen, este de preferat, ca R³ să nu fie trifluorometil; este de preferat, ca radicalul alchil substituit cu halogen să includă, de exemplu, difluormetil, 2,2,2trifluormetil, fluormetil și ciclofluormetil. Compușii preferați îi includ pe aceia în care R³ reprezintă un radical alchil, substituit cu halogen, conținând 1 sau 2 atomi de carbon, de preferat etoxi și, mai de preferat, metoxi.

Atunci când R⁴ reprezintă S(O]_pR⁵³, p este preferabil □ și/sau R⁵³ este etil sau mai preferabil metil.

Compușii în care R⁵¹ reprezintă etil sau metil sunt, de asemenea, preferați, radicalul metil fiind în mod particular preferat.

O clasă preferată de compuși cu formula generală I este aceea în care R³ reprezintă un atom de fluor, clor sau brom; un radical metil sau etil; un radical alcoxi conținând unul sau doi atomi de carbon, opțional substituit cu unul sau mai mulți atomi de halogenjun radical alchenil conținând de la 2 la 4 atomi de carbon; sau -CO₂R⁵².

R⁴ reprezintă un atom de fluor, clor sau brom; un radical alchil conținând 1 sau 2 atomi de carbon, substituit cu unul sau mai mulți atomi de halogen; un radical alcoxi conținând 1 sau 2 atomi, substituit cu unul sau mai mulți atomi de halogen; sau -S(0)_pR⁵³, în care p este O și R⁵³ este un radical metilsau etil și R⁵¹ reprezintă un radical metil sau etil.

O altă clasă de compuși preferați, cu formula generală I, este aceea în care: R³ reprezintă un atom de fluor, clor sau brom; un radical metil, metoxi sau etoxi; un radical alchenil conținând 2 sau 3 atomi de carbon; sau -CO2R⁵² în care R⁵² este metil; R⁴ reprezintă un atom de fluor, clor sau brom sau un radical ales dintre trifluormetil, trifluormetoxi și -S(O)pl\/le în care p este □; R⁵ reprezintă un radical metil sau etil și R⁵¹ reprezintă un radical metil sau etil.

O altă clasă de compuși cu formula generală I este aceea în care: R³ este fluor, clor, brom, metil sau metoxi; R⁴ este fluor, clor, brom și trifluormetil; R⁵ este metil sau etil.

O altă clasă preferată de compuși, cu formula generală I, este aceea în care: R³ este fluor, clor, brom sau metoxi; R⁴ este fluor, clor, brom sau trifluormetil; R⁵ este metil sau etil și R⁵¹

RO 112029 Bl este metil.

altă clasă de compuși preferați, cu formula generală I, este aceea în care: R³ reprezintă un atom de clor, brom sau fluor; R⁴ reprezintă fluor, clor, brom sau trifluormetil; R⁵ reprezintă metil sau etil și R⁵¹ reprezintă metil.

In grupul compușilor de interes deosebit datorită activității lor erbicide sunt incluși următorii:

1. 5-ciclopropil-4-[3,4-difluoro-2(metilsulfonil)benzoil]izoxazol;

2. 5-ciclopropil-4-[3,4-dicloro-2(metilsulfeniljbenzoiljizoxazol;

3. 5-ciclopropil-4-[3,4-dicloro-2(metilsulfinil)benzoil]izoxazol;

4. 5-ciclopropil-4-[3,4-dicloro-2(metilsulfonil)benzoiljizoxazol;

5. 5-ciclopropil-4-[4-bromo-3metoxi-2-(metilsulfenil)benzoil]izoxazol;

6. 5-ciclopropil-4-[4-bromo-3metoxi-2-(metilsulfonil)benzoil]izoxazol;

7. 5-ciclopropil-4-[4-bromo-3metoxi-2-(metilsulfinil]benzoil]izoxazol;

8. 5-ciclopropil-4-[3,4-dicloro-2(metilsulfenil)benzoil]izoxazol-3-carboxilat de etil;

9. 5-ciclopropil-4-[3,4-dicloro-2(metilsulfinil]benzoil]izoxazol-3-carboxilat de etil;

□. 4-[4-cloro-3-metoxi-2-(metilsulfenil)benzoil]-5-ciclopropilizoxazol;

11. 5-ciclopropil-4-[3,4-diclor-2(metilsulfonil)benzoil]izoxazol-3-carboxilat de etil;

12. 4-[4-cloro-3-metoxi-2-(metilsulfinil)benzoil]-5-ciclopropilizoxazol;

13. 4-[4-cloro-3-metoxi-2-(metilsulfonil)benzoil]-5-ciclopropilizoxazol;

14. 4-[4-cloro-3-metil-2-(metilsulfenil)benzoil]-5-ciclopropilizoxazol;

15. 4-[4-cloro-3-fluoro-2-(metilsulfenil]benzoil]-5-ciclopropilizoxazol;

16. 4-[4-cloro-3-fluoro-2-(metilsulfinil]benzoil]-5-ciclopropilizoxazol;

17. 4-[4-cloro-3-fluoro-2-(metilsulfonil)benzoil]-5-ciclopropilizoxazol;

18. 4-[4-cloro-3-metil-2-(metilsulfinil]benzoil]-5-ciclopropilizoxazol;

19. 4-[4-cloro-3-metil-2-(metilsulfonil)benzoil]-5-ciclopropilizoxazol;

20.5-ciclopropil-4-[3-metoxicarbo nil-2-(metilsulfenil)-4-trifluormetilbenzoil] izoxazol;

21. 4-[4-cloro-3-metoxicarbonil-2(metilsulfenil)benzoil]-5-ciclopropil-izoxazol;

22.4- [4-bromo-3-cloro-2-(metilsulfenil)benzoil)]-5-ciclopropilizoxazol;

23.4- [4-bromo-3-cloro-2-(metilsulfinil)benzoil)]-5-ciclopropilizoxazol;

24.4- [4-bromo-3-cloro-2-(metilsu[fonil]benzoil]]-5-ciclopropilizoxazol;

25.4- [4-cloro-3-metoxicarbonil-2(metilsulfinil]benzoil]-5-ciclopropil-izoxazol;

26.4- [4-cloro-3-metoxicarbonil-2(metilsulfonil)benzoil]-5-ciclopropil-izoxazol;

27. 4-[3-cloro-2-(metilsulfenil)-4trifluormetilbenzoil]-5-ciclopropilizoxazol;

28. 4-[3-cloro-2-[metilsulfonil)-4trifluormetilbenzoil]-5-ciclopropilizoxazol;

29. 4-[4-bromo-3-fluoro-2-(metilsulfenil)benzoil)]-5-ciclopropilizoxazol;

30. 4-[4-bromo-3-fluoro-2-(metilsulfinil)benzoil]]-5-ciclopropilizoxazol;

31. 4-[4-bromo-3-fluoro-2-(metilsulfonil)benzoil)]-5-ciclopropilizoxazol;

32. 4-[4-cloro-3-izopropenil-2-(metilsulfenil)benzoil]-5-ciclopropilizoxazol;

33. 5-ciclopropil-4-[3-metil-2,4-bis (metilsulfenil)benzoil]izoxazol;

34. 4-[4-cloro-3-izopropenil-2-(metilsulfinil)benzoil]-5-ciclopropilizoxazol; și

35.4- [4-cloro-3-izopropenil-2-(metilsulfonil)benzoil]-5-ciclopropilizoxazol.

Din cei de mai sus, sunt preferați mai ales compușii 3, 4, 6, 8, 13, 16, 17, 22, 23 și 24.

Compușii cu formula generală I sunt preparați conform procedeelor arătate mai sus, cu următoarele condiții specifice de reacție: astfel, în reacția compusului cu formula generală II cu o sare de hidroxilamină, este de preferat clorhidratul. In general L este alcoxi, de exemplu etoxi sau Ν,Ν-dialchilamino, de exemplu, dimetilamino. Reacția are loc într-un solvent, ca de exemplu, etanol sau acetonitril, opțional în prezența unei baze sau a unui acceptor de acid, ca de exemplu, trietilamina sau acetatul de sodiu.

Reacția compușilor cu formula III

RO 112029 Bl cu compușii cu formula IV se desfășoară, în general, în prezența unui catalizator de tip acid Lewis, ca de exemplu, clorura de aluminiu, la o temperatură cuprinsă între temperatura camerei și 1OO°C.

Reacția dintre compușii cu formula generală V cu un reactiv organometalic adecvat, ca de exemplu, reactiv Grignard sau un reactiv de organolitiu, se desfășoară, în general, într-un solvent inert, ca de exemplu, eter sau tetrahidrofuran, la o temperatură de la O°C la temperatura de reflux a amestecului.

In reacția compușilor cu formula generală VI cu un compus cu formula generală R⁵0₂CC(X)=N0H, R⁵ are semnificațiile definite anterior și X este un atom de halogen, în general, clor sau brom. Reacția are loc, în general, într-un solvent inert, ca de exemplu, toluen sau diclormetan, fie în prezența unei baze, ca de exemplu, trietilamina sau un catalizator, ca de exemplu site moleculare de 4 Â sau ion de fluorură.

Reacția dintre compușii cu formula generală VII cu un compus cu formula generală R⁵0₂CC(X)=N0H, se desfășoară, în general, într-un solvent inert, ca de pildă toluen sau diclormetan, opțional în rezența unei baze ca trietilamina sau un catalizator, ca de pildă site moleculare de 4 Â sau ion de fluorură.

Reacția se poate desfășura la o temperatură între temperatura camerei și temperatura de reflux a amestecului.

In reacția dintre o sare a compusului cu formula generală VIII cu un compus cu formula generală R⁵0₂CC(X]=N0H, sărurile preferate sunt sărurile de sodiu sau magneziu. Reacția se poate desfășura într-un solvent inert, ca de exemplu, diclormetan sau acetonitril, la o temperatură între temperatura camerei și temperaura de reflux a amestecului.

Intermediarii utilizați la prepararea compușilor cu formula generală I pot fi preparați prin aplicarea sau adaptarea metodelor cunoscute.

Compușii cu formula generală II pot fi preparați prin reacția dintre compușii cu formula generală VIII, fie cu un ortoformiat de trialchil, ca de exemplu, ortoformiat de trietil sau o dimetilformamidă dimetilacetal.

Reacția cu ortoformiat de trietil se desfășoară, în general, în prezență de anhidridă acetică, la temperatura de reflux a amestecului,iar reacția cu dimetilformamida dialchilacetal se desfășoară opțional, în prezența unui solvent inert, la o temperatură cuprinsă între temperatura camerei și temperatura de reflux a amestecului.

Compușii cu formula generală VI pot fi preparați prin reacția unui compus cu formula generală IX în care R¹ și P sunt definiți mai înainte, cu o clorură de benzoil cu formula generală X, în care R², R³ și R⁴² sunt definiți mai înainte.

coci

(ix) (X)

Reacția se desfășoară în prezența unei baze organice, ca de pildă, trietilamina, într-un solvent inert, ca de exemplu, toluen sau diclormetan, la o temperatură cuprinsă între -2O°C și temperatura camerei.

Compușii cu formula generală VII pot fi preparați prin metalarea acetilenei adecvate cu formula generală XI:

R¹ - C = CH (XI)

In care R¹ este definit mai înainte, urmată de reacția sării metalice, astfel obținute, cu o clorură de benzoil, cu formula generală X. Metalizarea se desfășoară, în general, utilizând n-butillitiu, într-un solvent inert, ca de exemplu, eter sau tetrahidrofuran, la o temperatură cuprinsă între -78 și O°C. Reacția următoare cu clorura de benzoil se desfășoară în același solvent, la o temperatură cuprinsă între -78°C și temperatura camerei.

Unii compuși cu formula generală I pot fi preparați prin interconversia altor compuși cu formula generală I, așa cum

RO 112029 Bl sunt descrise mai departe.

In reacția de oxidare a atomului de sulf în compușii în care n este O sau 1 și/sau p este O sau 1, se utilizează, în general, acid 3-cloroperoxibenzoic, întrun solvent inert, ca de exemplu, diclormetan, la o temperatură cuprinsă între -40°C și temperatura camerei sau apă oxigenată în acid acetic, în prezență de anhidridă acetică sau acid sulfuric concentrat.

Acizii benzoici folosiți ca intermediari pentru prepararea compușilor cu formula generală I, pot fi preparați, de exemplu, printr-un număr de procedee descrise în continuare.

Acizii benzoici sau esterii cu formula generală XII pot fi preparați prin diazotarea compușilor cu formula generală XIII urmată de tratarea cu disulfură de dialchil R⁵¹S-SR⁵¹:

CO₂X¹ co₂x¹

(XIII) (XII) în care R³, R⁴ și R⁵¹ sunt definiți mai înainte și X¹ reprezintă hidrogen, metil sau etil. Diazotarea se poate efectua utilizând un nitrit de alchil, ca de exemplu, nitrit de terț-butil, în prezența unei disulfuri de dialchil, într-un solvent inert, ca de exemplu, cloroform, la o temperatură cuprinsă între temperatura camerei și temperatura de reflux a amestecului.

Alternativ, diazotarea se poate desfășura utilizând nitrit de sodiu, urmată de tratarea cu disulfură de dialchil, în prezența unui catalizator, ca de exemplu, cupru.

Alternativ, acizii benzoici sau esterii cu formula generală XII pot fi preparați din compușii cu formula generală XIV:

CO₂X¹

(XIV) în care R³, R⁴ și X¹ sunt definiți mai înainte și Y este un atom de halogen (de exemplu, clor, fluor sau brom) sau o grupare nitro, cu un alchilmercaptan cu formula R⁵¹ - SH în care R⁵¹ este definit mai înainte, în prezența unei baze. Bazele tipice utilizate în reacția de mai sus, includ hidroxid de litiu și carbonat de potasiu, iar reacția se poate desfășura într-un solvent, ca de exemplu, dimetilformamidă sau acetonă, la o temperatură cuprinsă între temperatura camerei și temperatura de reflux a amestecului.

Alternativ, acizii benzoici cu formula generală XII în care R³ reprezintă un atom de halogen, pot fi preparați prin tratarea cu litiu a compușilor cu formula generală XV, pentru a da un intermediar tratat cu litiu, XVa:

rn ui CO-H

(XV) (XVa) în care R⁴ este definit mai înainte și R³ reprezintă un atom de halogen, care este tratat cu disulfură de alchil, R⁵¹SSR⁵¹, în care R⁵¹ este definit ca mai înainte. Tratarea cu litiu se efectuează utilizând compuși de alchillitiu, ca de exemplu, π-butillitiu sau diizopropilamidă de litiu, într-un solvent inert, ca de exemplu, tetrahidrofuran, la o temperatură cuprinsă între -7D și -40°C. Reacția se desfășoară într-o atmosferă de gaz inert. Această reacție din care rezultă un intermediar cu litiu XVa este nouă și reprezintă o altă caracteristică a prezentei invenții.

RO 112029 Bl

Acizii benzoici cu formula generală XII pot fi, de asemenea, preparați din acizi benzoici cu formula generală XV, în care funcția acidului benzoil este protejată ca 4,4-dimetiloxazolină, pentru a 5 da un compus cu formula generală XVI:

în care R³ și R⁴ sunt definiți mai înainte, care este apoi tratat cu litiu, utilizând, de exemplu, n-butillitiu sau diizopropilamida de litiu, urmată de tratarea cu disulfură de dialchil, cu formula R⁵¹S-SR⁵¹, în care 2 0 R⁵¹ este definit mai înainte. Compușii cu formula XVI sunt cunoscuți (v. A.Metikian ș.a., Eur.J.Med.Chem.25 (1990) 267270). Oxazolina cu formula generală XVII este apoi transformată în acid benzoic, 25 așa cum se descrie în A.l. Meyers, J.Org.Chem. 40 (1975) 3158-3159.

Intermediarii cu formula generală III, IV, V, VIII, IX, X, XI, XIII, XIV și XV sunt cunoscuți sau pot fi preparați prin aplicarea sau adaptarea metodelor cunoscute.

Se dau în continuare mai multe exemple de preparare a compușilor cu formula generală I și mai multe exemple de referință pentru prepararea intermediarilor invenției.

Exemplul 1. Se adaugă 0,31 g acetat de sodiu, sub agitare, la un amestec de 1,1 g 3-ciclopropil-1-[3,4difluoro-2(metilsulfonil)fenil]-2-etoximetilenpropan-1,3-dionă și 0,26 g clorhidrat de hidroxilamină, în etanol. Amestecul este agitat timp de 2 1/2 h. Apoi, amestecul este evaporat până la sec, iar reziduul este suspendat în acetat de etil, spălat cu apă, uscat peste sulfat de magneziu anhidru și filtrat. Filtratul este uscat până la sec. Reziduul este triturat cu n-hexan și filtrat pentru a se obține 0,59 g 5-ciclopropil-4-[3,4-difluoro-2(metilsulfonil)benzoil]izoxazol (compus 1), sub formă de solid oranj, punct topire 115...118°C.

In condiții de procedeu similare sunt preparați următorii compuși cu formula generală I, din materii prime substituite corespunzător.

Compus nr.	R	R1	Ra	R3	R4	punct de topire°C/RMN
2	H	Cp	SMe	CI	CI	83,5-84,5°C
5	H	Cp	SMe	OMe	Br	a
6	H	Cp	S02l\/le	OMe	Br	146,4- 146,8°C
10	H	Cp	SMe	□Me	CI	b
14	H	Cp	SMe	Me	CI	85-87 °C
15	H	Cp	SMe	F	CI	73-74°C
20	H	Cp	SMe	COpMe	CFa	c
21	H	Cp	SMe	COpMe	CI	d
22	H	Cp	SMe	CI	Br	93-94°C
27	H	Cp	SMe	CI	cf3	89-90°C
29	H	Cp	SMe	F	Br	e
32	H	Cp	SMe	C(CH3]=CH?	CI	140-141,5°C
33	H	Cn	SMr	Mp	SMr	103-105 °C

RO 112029 Bl

Notă: Cp = ciclopropil a = ¹H RMN (CDCIg): 1,2(m,2H), 1,3(m,2H), 2,4(s,3H), 2,6(m,1H), 4,0 (s,3H), 7,0(d,1H), 7,6(d,1H),

8,15(s,1H); 5 b = ¹H RMN (CDCI₃): 1,2(m,2H), 1,4(m,2H), 2,4(s,3H), 2,6(m,1H), 4,0 (s,3H), 7,05(d,1H), 7,45(d,1H), 8,15 (s,1H);

c = Ή RMN (CDCI₃): 1,25(m,2H), 10 1,35(m,2H), 2,4(s,3H), 2,55(m,1H), 4,0 (s,3H), 7,5(d,1H), 7,8(d,1H), 8,15 (s,1H);

d = ¹H RMN (CDCI₃): 1,2(m,2H), 1,35(m,2H), 2,4(s,3H), 2,5(m,1H), 4,0 15 (s,3H), 7,35(d,1H), 7,55(d,1H), 8,15 (s,1H);

e = ¹H RMN (CDCI₃): 1,25(m,2H), 1,35(m,2H), 2,45(s,3H), 2,65(m,1H), 7,05 (d,1 H), 7,6(t,1H), 8,15(s,1H). 20

Exemplul 2. Un amestec de 0,17 g magneziu și metanol, conținând aproximativ 0,1 ml de tetraclorură de carbon este încălzit la reflux, timp de 0,5 h, răcit și i se adaugă 2,0 g 3-ciclopropil- 25

1-[3,4-dicloro-2-(metilsulfenil)fenil]propan1,3-dionă. Amestecul este agitat și răcit și evaporat până la sec. Reziduul este dizolvat în diclormetan și se adaugă o soluție de 1,37 g cloro-oximidoacetat de 30 etil în diclormetan. Amestecul este agitat la temperatura camerei peste noapte. Se adaugă soluție 2M de acid clorhidric și straturile sunt separate. Stratul organic este spălat cu apă, uscat peste 35 sulfat de sodiu anhidru și filtrat. Filtratul este evaporat până la sec, iar reziduul este purificat prin cromatografie rapidă, pe coloană uscată, eluat cu un amestec de acetat de etil și n-hexan (1:9), obținându-se 2,19 g de 5-ciclopropil-4[3,4-dicloro-2-(metilsulfenil)benzoil] izoxazol-3-carboxilat de etil (compus 8), sub formă de ulei portocaliu; RMN: (CDCI₃) 1,15-1,3(m,5H), 1,4(m,2H), 2,4 (s,3H), 2,45(m,1H), 4,1(q,2H), 7,2 (d,1 H), 7,5(d,1H).

Exemplul 3. Se adaugă 2,0 g acid 3-clorperoxibenzoic la o soluție de 1,86 g 5-ciclopropil-4-[3,4-dicloro-2(metilsulfenil)benzoiljizoxazol în diclormetan, în timp ce temperatura se menține în jurul valorii de -15°C. Amestecul este agitat la -15°C, timp de 1 h și la temperatura camerei timp de 1 h. Apoi, este din nou răcit la -15°C și filtrat. Filtratul este evaporat până la sec, iar reziduul este purificat prin cromatografie rapidă, pe coloană uscată, eluat cu un amestec de acetat.de etil și n-hexan. Produsul este cristalizat dintrun amestec de acetat de etil și n-hexan, obținându-se 0,3 g 5-ciclopropil-4-[3,4dicloro-2-metilsulfinil)benzoil]izoxazol (compus 3), sub formă de solid alb, punct topire 11 □... 112 °C.

In condiții asemănătoare sunt preparați compușii următori, din materii prime substituite adecvat.

O S(O)_mR⁵¹ O SiOJnR⁵¹

Compus nr.	R	R1	R51	R3	R4	m	n	Punctde topire°C/R MN
4	H	Cp	Me	CI	CI	1	2	149-150
7	H	Cp	Me	□Me	Br	□	1	a
9	COgEt	Cp	Me	CI	CI	□	1	129-130
11	COgEt	Cp	Me	CI	CI	1	2	106-107,5
12	H	Cp	Me	OMe	CI	□	1	95-96

RO 112029 Bl

13	H	Cp	Me	OMe	CI	□	2	63-67
16	H	Cp	Me	F	CI	0	1	136-137
17	H	Cp	Me	F	CI	□	2	151-152
18	H	Cp	Me	Me	CI	□	1	115,4-118
13	H	Cp	Me	Me	CI	0	2	132-134,6
23	H	Cp	Me	CI	Br	□	1	133-134
24	H	Cp	Me	CI	Br	0	2	147-148
25	H	Cp	Me	C02Me	CI	O	1	163-164
26	H	Cp	Me	C02Me	CI	0	2	123,4-132
28	H	Cp	Me	CI	cf3	0	2	136-137
30	H	Cp	Me	F	Br	□	1	125-126
34	H	Cp	Me	C(CH3]=CH2	Br	0	1	215-217
35	H	Cp	Me	C(CH3)=CHp	Br	0	2	130-132

Notă: Cp = ciclopropil 20 a = ¹H RMN (CDCI₃): 1,1-1,4 (m,4H), 2,6(m,1H), 3,O(s,3H), 3,95 (s,3H), 7,0 (d,1H), 7,7(d,1H), 8,1 (s,1H).

Exemplul 4. Se adaugă, în pică- 25 turi, 1,3 ml apă oxigenată 30% la o soluție de 1,2 g de 4-[4-bromo-3-fluoro-

2- (metilsulfenil]benzoil]-5-ciclopropilizoxazol într-un amestec de acid acetic și anhidridă acetică. Amestecul rezultat 30 este încălzit la 7O°C, timp de 4 h. Apoi, este răcit, turnat în apă și extras cu acetat de etil. Extractul organic este spălat cu soluție apoasă de bisulfit de sodiu, soluție apoasă de sulfat feros și 35 apă, este uscat peste sulfat de magneziu și filtrat. Filtratul este evaporat până la sec, iar reziduul este triturat cu eter și filtrat, obținându-se 0,85 g 4-[4-bromo-

3- fluoro-2-metilsulfonil) benzoil]-5-ciclo- 4 0 propilizoxazol (compus 31], sub formă de solid alb, punct topire 144...145°C.

Exemplul de referință 1

Un amestec de 0,85 g 3-ciclopropil-1-[3,4-difluoro-2-metilsulfonil) fenil] propan-1,3-dionă și 1,04 g ortoformiat de trietil în anhidridă acetică, este agitat și încălzit la reflux, timp de 4 h. Apoi, este evaporat până la sec, iar reziduul este tratat cu toluen și reevaporat, obținându-se 1,13 g de 3-ciclopropil-1[3,4-difluoro-2-(metilsulfonil)fenil]-2etoximetilenpropan-1,3-dionă, sub formă de ulei brun, care este mai departe, purificat.

In condiții similare, sunt preparați următorii compuși, din materii prime, substituite adecvat.

R² O O

RO 112029 Bl

R1	R2	R3	R4
Ciclopropil	SMe	CI	CI
Ciclopropil	SMe	□Me	Br
Ciclopropil	S02Me	OMe	Br
Ciclopropil	SMe	OMe	CI
Ciclopropil	SMe	Me	CI
Ciclopropil	SMe	F	CI
Ciclopropil	SMe	C02Me	CF3
Ciclopropil	SMe	C02Me	CI
Ciclopropil	SMe	CI	Br
Ciclopropil	SMe	CI	cf3
Ciclopropil	SMe	F	Br
Ciclopropil	SMe	C(CH3)=CH2	CI
Ciclopropil	SMe	Me	SMe

Exemplul de referință 2 30

Se suspendă 0,17 g magneziu în aproximativ 0,1 ml tetraclorură de carbon, cu conținut de metanol, iar amestecul este încălzit pentru a iniția reacția. Se adaugă 1,32 g de 3-35 ciclopropil-3-oxopropionat de terț-butil, iar reziduul este dizolvat în toluen și reevaporat. Reziduul este dizolvat în acetonitril și se adaugă 1,83 g clorură de 3,4-difluoro-2-(metilsulfonil)benzil. 4 0 Amestecul este agitat la temperatura camerei, timp de 4 h și este lăsat să stea peste noapte. Apoi, amestecul este evaporat până la sec, iar reziduul este separat între toluen și acid clorhidric 4 5 2M. Straturile se separă, iar stratul organic este spălat cu apă și apoi uscat prin îndepărtarea azeotropică a apei. Se adaugă la amestec 0,5 g acid p-toluensulfonic, amestecul fiind apoi încălzit la temperatura de reflux, timp de 4 h. După răcire, este spălat cu apă, uscat peste sulfat de magneziu anhidru și filtrat. Filtratul este evaporat până la sec, obținându-se 0,86 g 3-ciclopropil-1[3,4-difluoro-2-metilsulfonil) feniljpropan1,3-dionă, sub formă de solid brun, care nu este purificat mai departe.

In condiții similare, sunt preparați următorii compuși din materii prime substituite corespunzător. In toate cazurile, acetonitrilul este înlocuit cu toluen.

RO 112029 Bl

22

R1	R2	R3	R4	Punct de topire°C/RMN
Cp	SMe	CI	CI	57-58,5°C
Cp	SMe	OMe	Br	a
Cp	S02Me	□Me	Br	-
Cp	SMe	OMe	CI	b
Cp	SMe	F	CI	Fără purificare ulterioară
Cp	SMe	C02Me	cf3	Fără purificare ulterioară
Cp	SMe	C0aMe	CI	Fără purificare ulterioară
Cp	SMe	CI	Br	c
Cp	SMe	CI	cf3	Fără purificare ulterioară
Cp	SMe	F	Br	d
Cp	SMe	C(CH3)=CH ? .	CI	61-63°C

Notă: Cp = Ciclopropil 30 a = RMN (CDCI₃): 0,9-1,4(m,4H),

1.7- 1,9(m, 1H), 2,5(s,3H), 3,95(s,3H), 5,9(s,1H), 7,O(d,1H), 7,4(d,1 H);

b = RMN (CDCIg): 0,8-1,4(m,4H), 1,5-1,9(m,1H), 2,45(s,3H), 4,O(s,3H), 35 6,0(s,1H), 7,15(d,1H), 7,4(d,1H);

c = RMN (CDCI₃):1,0(m,2H), 1,2 (m,2H), 1,75(m,1H), 2,5(s,3H), 5,95 (s,1H), 7,2(d,1H), 7,65(d,1H), 15,716,1(bs,1H); 40 d = RMN (CDCI₃):1,0(m,2H), 1,25(m,2H], 1,75(m,1H], 2,5(s,3H], 6,0 (s,1H), 7,2(d,1H), 7,55(dd,1H),

15.7- 16,O(bs,1H).

Exemplul de referință 3 4 5

Un amestec de 19,5 g 4-cloro-3metil-2-(metilsulfenil]benzoat de metil și 13,4 g ciclopropilmetilcetonă în tetrahidrofuran uscat, este adăugat la o suspensie de 4,8 g hidrură de sodiu (80% 50 dispersie de ulei), încălzită și sub agitare, în tetrahidrofuran uscat. Amestecul este agitat și încălzit la reflux, timp de 2 h. Apoi, este răcit și se adaugă 2 ml acid clorhidric. Straturile sunt separate, iar stratul apos a fost extras cu eter. Straturile organice reunite sunt spălate cu apă, soluție apoasă saturată de bicarbonat de sodiu, apă, uscate peste sulfat de sodiu și filtrate. Filtratul este evaporat până la sec și se obțin 20,19 g 1 -[4-cloro-3-metil-2-(metilsulfenil)fenilJ3-ciclo-propilpropan-1,3-dionă, sub formă de ulei galben; RMN (CDCI₃):0,9(m,2H), 1,2(m,2H), 1,7(m,1H), 2,3 (s,3H),

2,65(s,3H), 5,85(s,1H), 7,15[d,1H), 7,3(d,1H), 15,7-16,0(bs,1H).

In condiții similare, sunt preparați următorii compuși din materii prime substituite adecvat:

R² O O

RO 112029 Bl

R1	R2	R3	R4	punct de topire°C/RMN
Cp	SMe	Me	SMe	a

a = RMN (CDCIg): 1,0(m,2H), 1,2 5 (m,2H), 1,75(m,1H), 2,3 (s,3H), 2,5 (s,3H), 2,6(s,3H), 6,O(s,1H),

7,1{d,1H), 7,3(d,1H], 15,716,1(bs,1H).

Clorurile de benzoil sunt pre- 10 parate prin încălzirea acizilor benzoici substituiți corespunzător, la temperatura de reflux, cu clorură de tionil, timp de 3 h. Excesul de clorură de tionil este îndepărtat prin evaporare, iar 15 clorurile de benzoil sunt utilizate direct, fără purificare ulterioară.

Exemplul de referință 4

Se adaugă 11 ml apă oxigenată, sub agitare, la o soluție răcită de 3,0 g 20 acid 3,4-difluoro-2-(metilsulfenil)benzoic și 2,1 ml anidridă acetică în acid acetic, în timp ce temperatura se menține sub 5°C. Amestecul este agitat la O°C, timp de 1/2 h și apoi este încălzit la tem- 25 peratura camerei.

Mai departe, se adaugă acid acetic, iar amestecul este agitat la temperatura camerei timp de 1/2 h și la 65°C, timp de 2 1/2 h. După răcire la 30 temperatura camerei, se adaugă apă, iar amestecul este extras cu acetat de etil, spălat cu apă, soluție de sulfat feros și apă, este uscat peste sulfat de magneziu anhidru și filtrat. Filtratul este 35 apoi evaporat până la sec, iar reziduul este recristalizat dintr-un amestec de ciclohexan și eter, obținându-se 2,0 g acid 3,4-difluoro-2-(metilsulfonil)benzoic, sub formă de solid alb, cu punct topire 4 0 194°C.

Exemplul de referință 5

Se adaugă 35 ml n-butillitiu (2,5M în hexan), cu răcire, la o soluție de 5,5 g acid 3,4-difluorobenzoic în 4 5 tetrahidrofuran uscat, în timp ce temperatura se menține sub -7O°C. Amestecul este agitat timp de 2 h, la -7O°C. Se adaugă o soluție de 19,8 g disulfură de dimetil în tetrahidrofuran, 50 iar amestecul astfel format este agitat la -7O°C, timp de 11/2 h. Amestecul este lăsat să se încălzească la temperatura camerei, este diluat cu eter și spălat cu apă. Stratul apos este acidulat până la pH=1 și este extras cu eter și spălat cu apă, uscat peste sulfat de magneziu anhidru și filtrat. Filtratul este evaporat până la sec, iar reziduul este recristalizat dintr-un amestec de ciclohexan și eter, obținându-se 5,9 g acid 3,4-difluoro-2-(metilsulfenil)benzoic, sub formă de solid alb, punct topire 149,2...149,6°C.

In condiții similare, sunt preparați următorii compuși, din materii prime, adecvat substituite.

R3	R4	Temperatu ră de reacție	Punct de topire°C
F	CI	-40°C	145146°C
CI	cf3	-40°C	971OO°C

Exemplul de referință 6

O soluție de 4,53 g nitrit de sodiu în apă este adăugată la o suspensie sub agitare de 15g acid 3,4-diclorantranilic în acid acetic și acid clorhidric concentrat, în timp ce temperatura este menținută sub 5°C. Amestecul este agitat la sub 5°C, timp de 2 h, apoi este turnat într-o soluție de 8,4 g disulfură de dimetil și 0,1 g cupru pulbere în acid acetic. Amestecul este agitat la temperatura camerei, timp de 1 h, și este turnat în apă.Produsul solid este filtrat, uscat și recristalizat din ciclohexan, obținându-se 12,02 g acid 3,4-dicloro-2-(metilsulfenil] benzoic, sub formă de solid galben pal;

RO 112029 Bl

RMN (DMSC)-D₆): 2,4(s,3H], 7,5(d,1H), 7,7(d,1H), 13,5(bs,1H).

Exemplul de referință 7

O soluție de 2,0 g hidroxid de potasiu în apă se adaugă la o soluție de 4,5 g 4-brom-3-metoxi-2-(metilsulfenil) benzoat de etil în etanol. Soluția rezultată este agitată și încălzită la reflux, timp de 3 h. După răcire, amestecul este evaporat până la sec, iar reziduul este dizolvat în apă și spălat cu acetat de etil. Soluția apoasă este acidulată la pH 1 și extrasă cu acetat de etil, uscată peste sulfat de magneziu anhidru și filtrată. Filtratul este uscat până la sec, obținându-se acid 4-brom-3-metoxi-2-(metilsulfeniljbenzoic, sub formă de solid alb. RMN (CDCIg): 2,5(s,3H), 3,9(s,3H), 7,4(s,2H), 10,9[bs,1H).

In mod asemănător, este preparat următorul compus, din materii prime substituite corespunzător:

acid 4-bromo-3-metoxi-2-(metilsulfoniljbenzoic; RMN (CDCI₃): 3,3(s,3H), 4,1 (s,3H), 7,1(d,1H), 7,75(d,1H), 8,2 (bs,1H).

Exemplul de referință 8 soluție de 47 ml metantiol în dimetilformamidă se adaugă la un amestec de 105 g 2,4-dibrom-3-metoxibenzoat de etil și 131 g carbonat de potasiu în dimetilformamidă, iar suspensia rezultată este agitată la temperatura camerei peste noapte. Se adaugă apă, iar amestecul este extras în eter, spălat cu apă, uscat peste sulfat de magneziu și filtrat. Filtratul este evaporat până la sec, iar reziduul este purificat prin cromatografie în coloană, eluat, și se obține ca un component minoritar 4,5 g 4-bromo-3-metoxi-2(metilsulfenil)- benzoat de etil, sub forma unui solid alb.

RMN (CDCIJ: 1,5(t,3H), 2,6 (s,3H), 4,O5(s,3H), 4,5(q,2H), 7,35 (m,2H).

Exemplul de referință 9

Se adaugă 11,3 ml apă oxigenată la o soluție răcită de 3,7 g 4-brom-3metoxi-2-(metilsulfenil)benzoat de etil și 2,0 ml anhidridă acetică, în acid acetic, la 0°C.

Amestecul este agitat la 0°C, timp de 1 h, apoi este încălzit la temperatura camerei și încălzit la 85°C, timp de 3 h. După răcirea la temperatura camerei, amestecul este diluat cu acetat de etil și spălat cu apă, soluție apoasă de sulfat feros, apă, uscat peste sulfat de magneziu și filtrat. Filtratul este evaporat până la sec, obținându-se 3,6 g 4bromo-3-metoxi-2-(metilsulfonil)benzoat de etil, sub formă de ulei galben.

RMN (CDCIg): 1,6(t,3H), 3,5 (s,3H), 4,3(s,3H), 4,55(q,2H), 7,2 (d,1H), 7,95 (d,1H).

Exemplul de referință 10

Un amestec de 9,0 g 2-4-clor-3metoxi-2-(metilsulfenil)fenil-4,4dimetiloxazolină și acid clorhidric 5M este agitat și încălzit până la reflux, timp de 5 h. După răcire, amestecul este diluat cu apă și extras cu diclormetan. Apoi, este uscat peste sulfat de magneziu, filtrat, iar filtratul este evaporat până la sec, obținându-se acid 4-cloro-3metoxi-2-(metilsulfenil)benzoic, sub formă de solid alb, punct topire 98...99°C.

Exemplul de referință 11

Se adaugă 54 ml n-butillitiu (2,5M în hexan), cu răcire, la o soluție, sub agitare, de 27,0 g 2-(4-cloro-3-metoxifenil)-4,4-dimetiloxazolină în tetrahidrofuran, în timp ce temperatura este menținută sub -40°C. Amestecul este agitat la -78°C pe timpul nopții. Se adaugă, în picături, o soluție de 26,5 g disulfură de metil în tetrahidrofuran, iar amestecul este agitat la -40°C peste noapte. După încălzirea amestecului până la temperatura camerei, acesta este tratat cu acid clorhidric 2M. Stratul organic este spălat cu apă, uscat peste sulfat de magneziu și filtrat. Filtratul este evaporat până la sec, iar reziduul este purificat prin cromatografie în coloană, eluat cu un amestec de acetat de etil și n-hexan, obținându-se 11,1 g 2-[4-cloro-3-metoxi-

2-(metilsulfenil)fenil]-4,4-dimetoxioxazolină, sub formă de solid alb, cu punct topire 5O...52°C.

Exemplul de referință 12

Se adaugă 63 ml n-butillitiu (2,5M în hexan) la o soluție de diizopropilamină

RO 112029 Bl în tetrahidrofuran uscat, timp în care temperatura se menține la O°C. Când adiționarea este completă, baia de răcire este îndepărtată și amestecul este agitat timp de 30 min, la temperatura camerei. Soluția rezultată de diizopropilamidă de litiu (LDA) este adăugată apoi la o soluție de 14,6 g acid 4-bromo-

3-fluorobenzoic în tetrahidrofuran, în timp ce temperatura se menține la 5O°C. Amestecul este apoi agitat timp de 5 h la -3O°C.Se adaugă apoi o soluție de 21 g disulfură de dimetil în tetrahidrofuran, iar baia de răcire este îndepărtată și amestecul este agitat la temperatura camerei peste noapte. Amestecul este apoi diluat cu eter și spălat cu apă. Stratul apos este acidulat la pH=1 cu acid clorhidric 2M, după care este extras cu eter, spălat cu apă, uscat peste sulfat de magneziu și filtrat. Filtratul este evaporat până la sec și reziduul este triturat cu eter de petrol (punct de fierbere 6O...8O°C), obținându-se 14 g de acid 4-bromo-3-fluoro2-(metilsulfenil)-benzoic, sub formă de solid alb, punct topire 152...154°C.

In condiții similare este preparat acidul 4-bromo-3-cloro-2-(metilsulfenil) benzoic, punct topire 126...129°C, din materii prime substituite corespunzător.

Exemplul de referință 13 □ soluție de 35 g 4-bromo-3-fluorotoluen și 7,7 g hidroxid de sodiu în piridină și apă este agitată și încălzită până la reflux. Se adaugă la amestec 123 g permanganat de potasiu timp de 2 h.Suspensia rezultată este încălzită până la reflux, timp de alte 3 h. Ametecul este filtrat fierbinte prin hyflo. Filtrul este spălat cu apă fiartă și apoi cu acetat de etil. Stratul apos răcit este acidulat până la pH=1 cu acid clorhidric concentrat și extras cu acetat de etil. Extractul organic este spălat cu apă, uscat peste sulfat de magneziu și filtrat. Filtratul este evaporat până la sec, iar reziduul este triturat cu eter de petrol (punct fierbere 6O...8O°C), obținându-se 21,25 g acid 4-bromo-3-fluorobenzoic, sub formă de solid alb, punct topire 214...215°C.

Exemplul de referință 14

Se adaugă 1,87 g hidroxid de litiu monohidrat la o soluție de 13,71 g 3metoxicarbonil-2-(metilsulfenil)-4-trifluorometilbenzoat de metil în metanol și apă. Amestecul este agitat la temperatura camerei pe timpul nopții, iar metanolul este îndepărtat prin evaporare.

Soluția reziduală apoasă este acidulată până la pH = 1 și extrasă cu eter, spălată cu apă, uscată peste sulfat de magneziu și filtrată. Filtratul este evaporat până la sec, obținându-se 10,85 g de acid 3-metoxicarbonil-2-(metilsulfenil)4-trifluorometilbenzoic, sub formă de solid alb, fără strălucire.

RMN (CDCI₃): 2,45(s,3H), 3,95 (s,3H), 5,45-6,1(bs,1H), 7,2(d,1H),

7,95(d,1H).

In condiții similare, este preparat următorul compus, din materii prime adecvat substituite:

acid 4-cloro-3-metoxicarbonil-2(metilsulfenil)benzoic.

RMN (CDCI₃J: 2,5(s,3H], 4,0 (s,3H), 7,55(d,1H], 8,0(d,1H).

Exemplul de referință 15

Se adaugă 6,83 g tiometoxid de sodiu la o soluție de 24,85 g 2-fluoro-3metoxicarbonil-4-trifluorometilbenzoat de metil in xilen. După agitare, timp de 1/2 h, se adaugă 4,10 g hidroxid de sodiu monohidrat, iar amestecul este agitat timp de 48 h. Se adaugă acid clorhidric. Masa de reacție este extrasă cu eter, spălată cu apă, uscată peste sulfat de magneziu și filtrată. Filtratul este evaporat până la sec, iar reziduul este triturat cu ciclohexan. Produsul solid este filtrat, iar filtratul este evaporat până la sec, obținându-se 13,71 g 3metoxicarbonil-2-(metilsulfenil)-4-trifluorometil-benzoat de metil, sub formă de ulei galben.

RMN (CDCI₃): 2,4(s,3H], 3,95 (s,6H), 7,65(s,2H).

In mod similar, este preparat 4cloro-3-metoxicarbonil-2-(metilsulfenil)benzoatul de metil, dintr-o materie primă substituită corespunzător.

Exemplul de referință 16

O soluție de 23,43 g de acid 2RO 112029 Bl fluoro-3-metoxicarbonil-4-trifluorometilbenzoic în clorură de tionil este agitată și încălzită până la reflux, timp de 2 h, apoi răcită și evaporată până la sec. Reziduul este dizolvat în metanol, iar soluția rezultată este agitată și încălzită la reflux, pe timpul nopții. Apoi se răcește și se evaporă la sec. Reziduul este purificat prin cromatografie, eluat cu un amestec de eter și ciclohexan, obținându-se 25,85 g 2-fluoro-3-metoxicarbonil-4-trifluorometilbenzoat de metil, sub formă de ulei galben.

RMN (CDCI₃): 4,0(s,6H), 7,55 (d,1H), 8,15(t,1H).

In mod asemănător sunt preparați următorii compuși, pornind de la materii prime substituite corespunzător:

4-cloro-2-fluoro-3-metoxicarbonilbenzoat de metil;

RMN (CDCIg): 3.9(s,3H), 7,3 (d,1H), 7,95(t,1H).

4-cloro-2-fluoro-3-metilbenzoat de metil;

RMN (CDCIg): 2,35 (d,3H),

3,95(s,3H), 7,2(d,1H), 7,7(t,1H).

4-cloro-2-fluoro-3-izopropenilbenzoat de metil,

RMN (CDCI₃): 2,1(s,3H), 3,95 (s,3H), 5,O(s,1H), 5,45(s,1H), 7,3 (d,1H), 7,8 (t,1H).

Exemplul de referință 17

O soluție de diizopropilamidă de litiu în tetrahidrofuran uscat (preparată din 17,0 ml diizopropilamină și 48,4 ml n-butillitiu în tetrahidro-furan uscat) este adăugată la o soluție de 22,39 g 2fluoro-6-trifluoro-metilbenzoat de metil în tetrahidrofuran uscat, în timp ce temperatura este menținută sub -7O°C. Amestecul este agitat la -78°C, timp de 3 h. Soluția este turnată peste pelete de dioxid de carbon solid și agitată până când se încălzește la temperatura camerei. Amestecul este apoi evaporat și tratat cu acid clorhidric 2M, după care este extras cu eter, spălat cu apă, uscat peste sulfat de magneziu și filtrat. Filtratul este evaporat până la sec și se obțin 24,43 g acid 2-fluoro-3-metoxicarbonil-4-trifluorometilbenzoic, sub formă de solid alb, fără strălucire.

RMN (CDCIg): 3,95(s,3H), 7,55 (d,1H), 8,15 (t,1H).

In condiții similare este preparat următorul compus, pornind de la o materie primă substituită corespunzător:

acid 4-cloro-2-fluoro-3-metoxicarbonilbenzoic

RMN (CDCIg): 4,0(s,3H), 7,4 (d,1H), 8,1(t,1H).

Exemplul de referință 18

Se adaugă 48,37 g carbonat de potasiu la o soluție de 16,84 g metantiol în dimetilformamidă. Se adaugă 35,45 g 4-cloro-2-fluoro-3-metilbenzoat de metil la suspensia rezultată. Amestecul este agitat timp de 60 h. Apoi, amestecul de reacție este turnat în apă, extras cu eter, spălat cu apă, uscat peste sulfat de sodiu și filtrat. Filtratul este evaporat până la sec, iar reziduul este separat prin cromatografie, eluat cu un amestec de eter și hexan și se obțin 19,53 g 4cloro-3-metil-2-(metilsulfenil)benzoat de metil, sub formă de ulei limpede; RMN (CDCIg): 2,35(s,3H), 2,7(s,3H), 3,95 (s,3H), 7,25(d,1H), 7,4(d,1H) și 9,29 g de 3-metil-2,4-bis(metilsulfenil)benzoat de metil, sub formă de solid galben; RMN (CDCIg): 2,3(s,3H), 2,5 (s,3H), 2,6(s,3H) 3,95(s,3H), 7,1(d,1H), 7,4 (d,1H).

Exemplul de referință 19

Se adaugă 100 ml n-butillitiu (2,5M în hexan) la o soluție răcită de 36,1 g 2-cloro-6-fluorotoluen în tetrahidrofuran uscat, în timp ce temperatura este menținută sub -60°C. Amestecul este agitat la -78°C, pe timpul nopții ,și apoi este turnat peste pelete de dioxid de carbon solid. Amestecul este apoi lăsat să se încălzească la temperatura camerei. In continuare, este acidulat până la pH= 1 și extras cu eter. Stratul organic este extras într-o soluție apoasă de hidroxid de sodiu 2M și apă. Extractele apoase reunite sunt acidulate până la pH=1, iar produsul solid format este filtrat și spălat cu apă și n-hexan, obținându-se 40,35 g acid 4-cloro-2fluorometilbenzoic, sub formă de solid alb.

RMN (CDCIg): 2,3(d,3H), 7,4

RO 112029 Bl (d,1 H), 7,7(t,1H).

In condiții asemănătoare, este preparat următorul compus, dintr-o materie primă corespunzător substituită:

acid 4-cloro-2-fluoro-3-izopropenilbenzoic, punct de topire 201 ...2O2°C.

Exemplul de referință 20 soluție de 7,0 g hidroxid de sodiu în apă este adăugată la 7,9 g 4cloro-3-izopropenil-3-(metilsulfenil)benzoat de metil și amestecul rezultat este încălzit la reflux, timp de 2 h. Se adaugă etanol și amestecul este încălzit la reflux timp de 1 h. Etanolul este îndepărtat prin evaporare și reziduul este apoi acidulat la pH= 1. Apoi este extras cu acetat de etil, spălat cu apă, uscat peste sulfat de magneziu și filtrat. Filtratul este evaporat până la sec și se obțin 6,15 g acid 4-cloro-3-izopropenil-2-(metilsulfenil) benzoic.RMN (CDCI₃): 2,o5(s,3H], 2,4 (s,3H), 4,85(s,1H), 5,35(s,1H), 7,45 (d,1H), 7,85 (d,1H).

Exemplul de referință 21

Un amestec de 8,6 g 4-cloro-2fluoro-3-izopropenilbenzoat de metil și 3,15 g tiometoxid de sodiu în dimetilformamidă este încălzit la 5O°C, timp de 3 h și agitat la temperatura camerei pe parcursul nopții. Se adaugă apoi eter, iar amestecul este spălat cu apă, uscat peste sulfat de magneziu și filtrat. Filtratul este evaporat până la sec, iar reziduul este purificat prin cromatografie, eluat cu un amestec de acetat de etil și hexan, obținându-se 5,95 g 4cloro-3-izopropenil-2-(metilsulfenil)benzoat de metil sub formă de ulei limpede.

RMN (CDCI₃): 2,1(s,3H], 2,35 (s,3H), 4,9(s,1H], 5,4(s,1H), 7,45 (s,2H).

Exemplul de referință 22

Un amestec de 19,0 g 2-(2-cloro6-fluorofenil)propan-2-ol, acid sulfuric concentrat și apă este încălzit la reflux timp de 2 h. In continuare, este răcit și extras cu eter, spălat cu apă, uscat peste sulfat de magneziu și filtrat. Filtratul este evaporat până la sec, iar reziduul este purificat prin cromatografie, eluat cu hexan și se obțin 11,6 g 2-(2-cloro-6-fluorofenil)-propenă, sub formă de ulei clar.

RMN (CDCI₃): 1,95(s,3H), 4,95 (s,1H), 5,85(s,1H), 6,85-7,0 (m,1H),7,05-7,2 (m,2H).

Exemplul de referință 23

O soluție de 40,0 g de 2-cloro-6fluorobenzoat de metil în eter este adăugată la o soluție de iodură de metil magneziu (preparată din 120,0 g iodură de metil și 20,6 g magneziu] în eter. Soluția rezultată este agitată și răcită la reflux timp de 5 h, este turnată peste un amestec de gheață și acid sulfuric concentrat, după care se separă straturile. Stratul organic este spălat cu apă, soluție apoasă saturată de bisulfit de sodiu, apă, apoi este uscat peste sulfat de magneziu anhidru și filtrat. Filtratul este evaporat până la sec, obținându-se 36,8 g 2-(2-cloro-6-fluorofeniljpropan-2ol, sub formă de ulei portocaliu.

RMN (CDCI₃): 1,8(d,6H], 3,5-3,7 (bs,1H), 6,9-7,05(m,1H), 7,1-7,25 (m,2H).

Compușii, conform invenției, prezintă o puternică activitate erbicidă, neașteptată și remarcabilă, comparativ cu compușii cunoscuți, împotriva unor specii de buruieni, incluzând coada vulpii [Setaria viridis și Setaria faberii], iarba de hambar [Echinochloa crus-galli], iarba racului [Digitaria sanguinalis] și costrei [Sorghum bicolor].

Unul dintre obiectele invenției se referă la o metodă de controlare a creșterii buruienilor (adică vegetație nedorită] în anumite zone, care cuprinde etapele de aplicare în zona respectivă a unei anumite cantități de cel puțin un derivat de izoxazol cu formula generală I. In acest scop, derivații de izoxazol sunt în mod normal utilizați sub formă de compoziții erbicide (adică în asociere cu diluanți compatibili sau materiale de suport și/sau agenți activi de suprafață, corespunzători pentru compozițiile erbicide).

Compușii cu formula generală I prezintă activitate erbicidă împotriva buruienilor dicotiledonate (adică cu frunze late) și a buruienilor mono-cotiledonate (adică iarbă) prin aplicare pre

RO 112029 Bl și/sau post-emergentă.

Prin termenul aplicare pre-emergentă se înțelege aplicarea pe solul în care semințele sau răsadurile de buruieni sunt prezente, înaintea apariției buruienilor la suprafața solului. Prin termenul aplicare post-emergentă se înțelege aplicarea pe porțiunile aeriene sau expuse, ale buruienilor, care au apărut deasupra suprafaței solului. De exemplu, compușii cu formula generală I pot fi utilizați pentru controlul creșterii:

- buruienilor cu frunza lată, de exemplu: Abutilon theophrasti,

Amaranthus retroflexus, Bidens pilosa, Chenopodium album, Galium aparine, Ipomoea spp., de exemplu, Ipomoea purpurea, Sesbania exaltata, Sinapis arvensis, Solanum nigrum și Xanthium strumarium ;

- buruienilor ierboase, ca de exemplu: Alopecurus myosuroides,

Avena fatua, Digitaria sanguinalis, Echinochloa crus-galli, Sorghum bicolor, Eleusine indica și Setaria spp., de exemplu, Setaria faberii sau Setaria viridis;

- rogozului, de exemplu, Cyperus esculentus.

Cantitățile de compuși cu formula generală I aplicate, variază în funcție de natura buruienilor, a compozițiilor utilizate, a timpului de aplicare, a condițiilor climatice și edafice și (atunci când se utilizează pentru controlul creșterii buruienilor în zonele de creștere a recoltelor de cereale) a naturii cerealelor. Atunci când se aplică în zone de creștere a cerealelor, gradul de aplicare trebuie să fie suficient pentru a controla creșterea buruienilor, fără cauzarea de daune permanente, substanțiale, cerealelor. In general, luând în considerare acești factori, cantitatea cuprinsă între □,□1 și 5 kg de substanță activă per hectar, oferă rezultate bune. Totuși, este de înțeles faptul că se pot aplica cantități mai mari sau mai mici, în funcție de problema particulară a controlului buruienii, luată în considerare.

Compușii cu formula generală I pot fi utilizați pentru a controla selectiv creșterea buruienilor, de exemplu, pentru a controla creșterea speciilor prezentate mai înainte, prin aplicare presau post-emergentă, într-un mod direcțional sau nedirecțional, de exemplu, prin pulverizare direcțio-nală sau nedirecțională, pe un loc atacat de buruieni, ce este sau urmează a fi folosit pentru recolte, de exemplu, de cereale, de exemplu, grâu, orez, ovăz, porumb, soia, fasole de câmp și fasole pitică, mazăre, lucernă, bumbac, arahide, in, ceapă, morcovi, varză, semințe de rapiță, floarea soarelui, sfeclă de zahăr și gazon permanent sau însămânțat, înainte sau după însămânțarea cerealelor sau înaintea sau după apariția cerealelor. Pentru controlul selectiv al buruienilor la locul atacat de buruieni, care este un loc utilizat sau ce urmează a fi utilizat pentru creșterea cerealelor, de exemplu, cele de mai sus menționate, cantitățile corespunzătoare sunt cuprinse între D,O1 și 4,0 kg de substanță activă per hectar și, mai preferabil, de 0,01 kg până la 2,0 kg material activ per hectar.

Compușii cu formula generală I pot fi utilizați pentru a controla creșterea buruienilor, în special a celor indicate mai înainte, prin aplicare pre- sau postemergentă, în livezi sau alte zone pentru creșterea pomilor, de exemplu, păduri și parcuri și plantații, ca de exemplu, trestie de zahăr, palmieri și plantații de arbori de cauciuc. In acest scop, compușii pot fi aplicați într-un mod direcțional sau nedirecțional pe buruieni sau pe solul în care se așteaptă să apară, înainte sau după plantarea pomilor sau însămânțarea plantațiilor, în cantități cuprinse între 0,25 și 5,0 kg , de preferat, între 0,5 și 4,0 kg substanță activă per hectar.

Compușii cu formula generală I se pot, de asemenea, utiliza pentru controlul creșterii buruienilor, în special a celor indicate mai sus, în zone pe care nu urmează să se facă însămânțări, dar pe care controlul buruienilor este totuși necesar. Exemple de astfel de zone sunt zonele de aeroport, zonele industriale, zonele de cale ferată, marginile drumu

RO 112029 Bl rilor, ale râurilor, ale canalelor de irigații, zone de lăstăriș, zonele de câmp nedesțelenite sau necultivate, în particular zone unde este necesar controlul creșterii buruienilor în vederea reducerii riscurilor de provocare a incendiilor. In cazul în care compușii sunt utilizați în astfel de scopuri, în care este frecvent necesar ca efectul erbicidului să fie total, compușii activi sunt aplicați în mod normal, în cantități mai mari decât cele folosite în zonele cu diferite culturi de cereale, ca cele descrise mai înainte. Dozajul precis depinde de natura vegetației tratate și de efectul specificat.

Aplicarea pre- sau post-emergentă și de preferat, aplicarea preemergentă într-un mod direct sau indirect (de exemplu, pulverizare directă sau indirectă] în cantități cuprinse între 1,0 și 20,0 kg, de preferat, cuprinse între 5,0 și 10,0 kg de substanță activă per hectar, este, in particular, necesară în aceste scopuri.

Atunci când se utilizează pentru controlul creșterii buruienilor prin aplicare pre-emergentă, compușii cu formula generală I, pot fi încorporați în solul în care se așteaptă să apară buruieni. Se apreciază că atunci când compușii cu formula I sunt utilizați pentru controlul creșterii buruienilor prin aplicare postemergentă, adică prin aplicare pe porțiunile aeriene sau expuse ale buruienilor apărute, compușii cu formula I vin, de asemenea, în mod normal, în contact cu solul și pot astfel să exercite un control pre-emergent asupra germinării ulterioare a buruienilor în sol.

Atunci când, în mod special, este necesar un control prelungit al buruienilor, aplicarea compușilor cu formula generală I poate fi repetată, dacă este necesar.

Un alt obiect al prezentei invenții se referă la compoziții corespunzătoare pentru utilizare ca erbicide ce conțin unul sau mai mulți derivați de izoxazol cu formula generală I, în asociere cu, de preferat, dispersați omogen în unul sau mai mulți diluanți, acceptați în agricultură sau materiale de suport și/sau agenți activi de suprafață/adică diluanți sau materiale de suport și/sau agenți activi de suprafață, care sunt de tipul celor acceptați, în general în domeniu, ca fiind corespunzători pentru compozițiile erbicide și care sunt compatibili cu compușii cu formula generală I. Termenul de dispersați omogen este utilizat pentru a include compozițiile cu care compușii cu formula generală I sunt dizolvați în alți componenți. Termenul de compoziții erbicide este utilizat într-un sens larg pentru a include nu numai compozițiile care sunt gata pentru utilizare, drept erbicide, dar și concentratele care trebuie diluate înainte de întrebuințare. De preferat, compozițiile conțin de la 0,05 la 90% în greutate, unul sau mai mulți compuși cu formula generală I.

Compozițiile erbicide pot conține atât un diluant, un material de suport cât și un agent activ de suprafață (de exemplu, pentru umectare, dispersare sau emulsifiere]. Agenții activi de suprafață ce pot fi prezenți în compozițiile erbicide ale prezentei invenții, pot fi de tipul ionic sau neionic, de exemplu, sulforicinolați, derivați cuaternari de amoniu, produși pe bază de condensați de etilenoxid cu alchilfenoli și poliarilfenoli, de exemplu nonil- sau octilfenoli sau esteri ai acidului carboxilic de anhidrosorbitoli, care au fost solubilizați prin eterificarea radicalilor liberi hidroxi prin condensare cu etilenoxid, eteri ai sărurilor de metale alcaline sau alcalinopământoase ale acidului sulfuric și acizi sulfonici, ca de exemplu, dinonil și dioctilsulfosuccinați de sodiu și săruri de metale alcaline sau alcalino-pământoase ale derivaților de acid sulfonic, cu greutate moleculară mare, ca de exemplu, lignosulfonați de calciu și sodiu și sulfonați alchilbenzenici de calciu și sodiu.

De obicei, compozițiile erbicide, conform prezentei invenții, mai pot cuprinde până la 10%, în greutate, de exemplu, între 0,05 și 10%, în greutate, un agent activ de suprafață, dar dacă este necesar, compozițiile, conform pre

RO 112029 Bl zentei invenții, pot conține cantități mai mari de agent activ de suprafață, de exemplu până la 15%, în greutate, în concentrate sub formă de suspensii emulsionabile lichide și până la 25%, în greutate, în concentrate lichide, solubile în apă.

Exemple de diluanți sau materiale de suport solide, corespunzătoare sunt aluminosilicați, talc, oxid de magneziu calcinat, kieselgur, fosfat tricalcic, praf de plută, negru de fum absorbant și cleiuri, ca de exemplu, caolin și bentonită.

Compozițiile solide (care pot fi sub formă de praf, granule sau pulberi umectabile) sunt preparate, de preferință, prin măcinarea compușilor cu formula generală I cu diluanți solizi sau prin impregnarea diluanților solizi sau a materialelor de suport cu soluții de compuși cu formula generală I, în solvenți volatili, evaporând solvenții și dacă este necesar, măcinând produșii, astfel încât să se obțină pulberi. Formele granulare pot fi preparate prin absorbția compușilor cu formula generală I (dizolvați în solvenți corespunzători, care pot, dacă este necesar, să fie volatili) pe diluanți solizi sau materiale de suport sub formă granulară și dacă este necesar, evaporarea solvenților sau prin granularea compozițiilor sub formă de pulbere, obținute ca mai sus.

Compozițiile erbicide solide, în particular, pulberile umectabile și granulele pot conține agenți de umectare sau dispersie (de exemplu, de tipul celor descriși mai sus) care pot, de asemenea, când sunt solizi, să servească drept diluanți sau materiale de suport.

Compozițiile lichide, conform invenției, pot fi sub formă apoasă, de soluții organice sau organic-apoase, suspensii sau emulsii, care pot încorpora un agent activ de suprafață. Diluanți lichizi corespunzători pentru încorporare în compozițiile lichide sunt apă, glicoli, alcool tetrahidrofurfu-rilic, acetofenonă, ciclohexanonă, izoforonă, toluen, xilen, uleiuri minerale, animale sau vegetale și fracțiuni de petrol naftenice sau aro matice ușoare (sau amestecuri de astfel de diluanți). Agenții activi de suprafață ce pot fi prezențiîn compozițiile lichide, pot fi ionici sau neionici (de exemplul celor descriși mai înainte) și pot, când sunt lichizi să servească drept diluanți sau materiale de suport.

Pulberile, granulele dispersabile și compozițiile lichide sub formă de concentrate, pot fi diluate cu apă sau alți diluanți corespunzători, de exemplu, uleiuri minerale sau vegetale, în special în cazul concentratelor lichide în care diluantul sau materialul de suport este un ulei, pentru a da compoziții gata de utilizare.

Atunci când este necesar, compozițiile lichide ale compușilor cu formula generală I pot fi utilizate sub forma concentratelor autoemulsifiante, ce conțin substanțe active dizolvate în agenți emulsifianți sau în solvenți conținând agenți emulsifianți compatibili cu substanțele active; adiția simplă a apei la astfel de concentrate producând compoziții gata de utilizare.

Concentratele lichide în care diluantul sau materialul de suport este un ulei, pot fi utilizate fără diluție ulterioară, folosind metoda pulverizării electrostatice.

Compozițiile erbicide, conform prezentei invenții, pot, de asemenea, conține, dacă este necesar, adjuvanți convenționali, ca de exemplu, aditivi, substanțe coloidale protectoare, întăritori, agenți de penetrare, stabilizatori, agenți de sechestrare, agenți antiaglomerare, agenți de colorare și inhibitori de coroziune. Acești adjuvanți pot, de asemenea, servi, drept materiale de suport sau diluanți.

In cazul când nu este altfel specificat, următoarele procentaje sunt în greutate. Compozițiile erbicide preferate, conform prezentei invenții, sunt concentratele sub formă de suspensie apoasă, ce conțin de la 1D la 70% din unul sau mai mulți compuși cu formula generală I, de la 2 la 10% agent activ de suprafață, de la 0,1 la 5% întăritor și de la 15 la 87,9% apă;

RO 112029 Bl

- pulberi umectabile ce conțin de la 10 la 90% din unul sau mai mulți compuși cu formula generală I, de la 2 la 1 □% agent activ de suprafață și de la 8 la 88% diluant solid sau material de suport;

- pulberi solubile în apă sau dispersabile în apă ce conțin de la 10 la 90% din unul sau mai mulți compuși cu formula generală I, de la 2 la 40% carbonat de sodiu și de la O la 88% diluant solid;

- concentrate lichide solubile în apă, ce conțin de la 5 la 50%, de exemplu, 10 la 30% din unul sau mai mulți compuși cu formula generală I, de la 5 la 25% agent activ de suprafață și de la 25 la 90%, de exemplu, 45 la 85% solvent imiscibil în apă, de exemplu, dimetilformamidă sau un amestec de solvent miscibil în apă și apă;

- concentrate lichide sub formă de suspensii emulsionabile ce conțin de la 10 la 70% din unul sau mai mulți compuși cu formula I, de la 5 la 15% agent activ de suprafață, de la 0,1 la 5% întăritor și de la 10 la 84,9% solvent organic;

- granule ce conțin de la 1 la 90%, de exemplu, 2 până la 10% din unul sau mai mulți compuși cu formula generală I, de la 0,5 la 7%, de exemplu, 0,5 până la 2% agent activ de suprafață și de la 3 la 98,5%, de exemplu, 88 până la 97,5 % material de suport granular;

- concentrate emulsionabile ce conțin 0,05 până la 90% și, de preferat, de la 1 la 60% din unul sau mai mulți compuși cu formula generală I, de la 0,01 la 10% și de preferat de la 1 la 10% agent activ de suprafață și de la 9,99 la 99,94% și de preferat de la 39 la 98,99% solvent organic.

Compozițiile erbicide, conform prezentei invenții, pot, de asemenea, conține compuși cu formula generală I în asociere cu, de preferat dispersați omogen în una sau mai multe pesticide active, dacă este necesar, unul sau mai mulți diluanți sau materiale de suport compatibile cu pesticidele, agenți activi de suprafață și adjuvanți convenționali, descriși mai înainte. Exemple de alte pesticide ce pot fi incluse în, sau utilizate în asociere cu compozițiile erbicide din prezenta invenție, includ erbicide, ca de exemplu, pentru mărirea gamei de specii de buruieni controlate, de exemplu, alaclor [2-cloro-2,6'-dietil-N-(metoximetil)acetanilidă], atrazină [2-cloro-4-etilamino6-izo-propilamino-1,3,5-triazină], bromoxinil [3,5-dibromo-4-hidroxi-benzonitril], clortoluron [N'-[3-cloro-4-metilfenil)-N,N-dimetiluree], cianazină [2-cloro4-[1-ciano-1-metiletilamino]-6-etilamino1,3,5-triazină], 2,4-D [acid 2,4-diclorofenoxiacetic], dicamba [acid 3,6-dicloro2-metoxibenzoic], difenzoquat [săruri de 1,2-dimetil-3,5-difenilpirazoliu], flampropmetil [N-2-[N-benzoil-3-cloro-4fluoroanilinojpropionat de metil], fluometuron [N'-[3-trifluoro-metilfenil]-N,Ndimetiluree], izoproturon [N'-(4-izopropilfenil)-N,N-dimetil-uree], insecticide, de exemplu, piretroide sintetice, cum sunt permetrin și cipermetrin și fungicide, de exemplu, carbamați, cum este N-(1butilcarbamoil-benzimidazol-2-il]carbamat de metil și triazoli, de exemplu 1-[4clorofenoxi]-3,3-dimetil-1 (1,2,4-triazol-1il]-butan-2-onă.

Pesticidele și alte substanțe biologic active ce pot fi incluse în sau utilizate în asociere cu compozițiile erbicide ale prezentei invenții, de exemplu, cele menționate mai sus și care sunt acizi, pot fi, dacă este nevoie, utilizate sub formă de derivați convenționali, de exemplu, metal alcalin și săruri de amine și esteri.

Derivații de izoxazol cu formula generală I sau cum este de preferat o compoziție erbicidă ca cele descrise mai îhainte și mai de preferat un concentrat erbicid care trebuie diluat înainte de utilizare, conținând cel puțin un derivat de izoxazol cu formula generală I, sunt introduși in conteinere, cu instrucțiuni de folosire atașate. Conteinerele sunt în mod normal de tipul convențional utilizat pentru depozitarea substanțelor chimice, care sunt solide la temperatura ambiantă și pentru compozițiile erbicide

RO 112029 Bl particulare, sub formă de concentrate, de exemplu, recipiente, bidoane de metal care pot fi lăcuite în interior sau din materiale plastice, recipiente de sticlă sau de plastic și atunci când conținutul 5 conteinerului este solid, de exemplu, granular, cutii, de exemplu, din carton, materiale plastice și metale sau saci. Conteinerele vor avea o capacitate suficientă pentru a conține în ele cantități 10 suficiente de derivat de izoxazol sau compoziții erbicide pentru tratarea a cel puțin unui ar de pământ, în vederea controlării creșterii buruienilor, dar nu vor excede dimensiunea care este 15 convențională pentru metodele convenționale de manipulare. Instrucțiunile de folosire de pe conteinere vor fi înscrise direct pe continere sau pe o etichetă fixată pe ele. Instrucțiunile vor indica în mod normal că, conținutul conteinerelor, după diluție, dacă este necesară, se va aplica pentru controlul creșterii buruienilor, în cantități cuprinse între 0,01 și 20 kg de material activ per hectar, în modul și scopurile descrise mai înainte.

Următoarele exemple ilustrează compoziții erbicide, conform prezentei invenții:

Exemplul C1.

Un concentrat solubil este format din:

- ingredient activ (compus 1 )

- soluție de hidroxid de potasiu

- tetrahidrofurfurilalcool (THFA)

- apă până la

20% greutate/volum;

10% volum/volum;

10% volum/volum;

100 volume.

Prin agitarea THFA, a ingredientului activ (compus) și 90% din volum apă și adiționarea lentă a soluției de hidroxid de potasiu, până când se obține un pH constant de 7...8, iar apoi umple rea până la volum cu apă.

Concentratele solubile similare pot fi preparate conform celor prezentate, prin înlocuirea izoxazolului (compus 1) cu alți compuși cu formula generală I.

Exemplul C2.

O pulbere umectabilă este formată din:

- ingredient activ (compus 1) 50% greutate/greutate;

- dodecilbenzensulfonat de sodiu 3% greutate/greutate;

- lignosulfonat de sodiu 5% greutate/greutate;

- sulfonat formaldehid alchilnaftalen de sodiu 2% greutate/greutate;

- dioxid siliconic microfin 3% greutate/greutate ;

- clei de China 37% greutate/greutate.

Prin amestecarea ingredientelor de mai sus și măcinarea amestecului într-o moară cu jet de aer.

Pulberi umectabile similare pot fi preparate conform celor descrise mai sus, prin înlocuirea izoxazolului (compus

1) cu alti compuși cu formula generală I.

Exemplul C3.

O pulbere solubilă în apă este formată din:

-ingredient activ (compus 1) 50% greutate/greutate;

-dodecilbenzensulfonat de sodiu 1% greutate/greutate;

-dioxid siliconic microfin 2% greutate/greutate;

-bicarbonat de sodiu 47% greutate/greutate.

RO 112029 Bl

Prin amestecarea ingredienților de mai sus și măcinarea amestecului intr-o moară cu ciocane.

Pulberi similare solubile în apă pot fi preparate conform celor descrise mai 5 sus prin înlocuirea izoxazolului (compus 1) cu alți compuși cu formula generală I.

Compușii invenției sunt utilizați în tratările cu erbicide, conform următoarelor proceduri. 10

a) General. Cantități adecvate de compuși utilizate pentru tratarea plantelor sunt dizolvate în acetonă, pentru a da soluții echivalente cu cantitățile de

Specii de buruieni

1) Buruieni cu frunza lată

Abutilon theophrasti Amaranthus retroflexis Galium aparine Ipomoea purpurea Sinapis arvensis Xanthium strumarium

2) Buruieni ierboase

Alopecurus myosuroides Avena fatua Echinochloa crus-galli Setaria viridis

3) Rogoz

Cyperus esculentus

Cereale ] cu frunza lată Bumbac Soia

2) Ierboase

Porumb

Orez Grâu

Compușii din prezenta invenție 4 0 sunt aplicați pe suprafața solului, ce conține semințele conform celor descrise la punctul a). Un singur vas cu fiecare cereală și fiecare buruiană a fost alocat fiecărui tratament cu controale 4 5 pulverizate doar cu acetonă.

După tratare, vasele au fost plasate pe rogojini capilare și ținute într-o seră și stropite pe deasupra. Evaluarea vizuală a daunelor făcute cerealelor a 50 fost efectuată după- 20...24 zile de la pulverizare. Rezultatele au fost exprimate aplicare de până la 4000 g compus de test per hectar (g/ha). Aceste soluții sunt administrate dintr-un pulverizator standard de laborator, care împrăștie echivalentul a 290 I de fluid pulverizat pe hectar.

b) Controlul buruienilor: preemergent. Semințele au fost răsădite în vase de plastic cu o suprafață de 70 mm² și o adâncime de 75 mm, într-un sol nesteril. Cantitățile de semințe pe vas sunt după cum urmează:

Număr aproximativ de seminte/vas sub formă de procente de reducere în creștere sau daune ale cerealelor sau buruienilor, în comparație cu plantele din vasele de control.

c) Controlul buruienilor: postemergent. Buruienile și cerealele au fost răsădite direct într-un compost de tip John Innes, în vase de 75 mm adâncime și cu o suprafață de 70 mm², cu excepția Amaranthusului care a fost scos în momemtul răsadului și transferat în vase, cu o săptămână înainte de pulverizare. Plantele au fost apoi crescute

RO 112029 Bl în seră, până au fost gata de pulverizare cu compuși utilizați pentru tratarea plantelor. Numărul plantelor pe vas a fost după cum urmează:

1) Buruieni cu frunza lată

Specii de buruieni Număr de plante pe vas	Stadiu de creștere
Abutilon theophrasti	3	1-2 frunze
Amaranthus retroflexus	4	1-2 frunze
Galium aparine	3	primul verticil
Ipomoea purpurea	3	1 -2 frunze
Sinapis arvensis	4	2 frunze
Xanthium strumarium	1	2-3 frunze
2) Buruieni ierboase
Specii de buruieni Număr de plante pe vas	Stadiu de creștere
Alopecurus myosuroides	8-12	1-2 frunze
Avena fatua	12-18	1 -2 frunze
Echinochloa crus-galli	4	2-3 frunze
Setaria viridis	15-25	1-2 frunze
3] Rogoz
Specii de buruieni Număr de plante pe vas	Stadiu de creștere
Cyperus esculentus 3		3 frunze
1) Frunza lată
Cereale Număr de plante pe vas	Stadiu de creștere
Bumbac	2	1 frunză
Soia	2	2 frunze

2) Ierboase
Cereale	Număr de plante pe vas	Stadiu de creștere
Porumb	2	2-3 frunze
Orez	4	2-3 frunze
Grâu	5	2-3 frunze

Compușii utilizați pentru tratarea plantelor au fost aplicați pe plante, conform descrierii de la punctul a). Un singur vas din fiecare tip de cereală și specie de buruiană a fost alocat pentru fiecare tratament, cu control nepulverizat și cu control pulverizat doar cu acetonă.

După tratare, vasele au fost puse pe o rogojină capilară într-o seră și stropite pe deasupra cu apă, o dată la 24 h și apoi prin subirigare controlată. Evaluarea vizuală a daunelor asupra cerealelor și a controlului buruienilor a dost făcută după 20...24 zile de la pulverizare. Rezultatele au fost exprimate ca reducere în procente a creșterii sau daunelor cerealelor sau buruienilor, în comparație cu plantele din vasele de control.

Compușii din prezenta invenție au arătat un nivel excelent de activitate erbicidă asupra buruienilor utilizate în experiențe, asociată cu o bună toleranță a cerealelor.

Atunci când se aplică pre- sau post-emergent 1000 g/ha compuși nr. 1...35, se obține cel puțin 90% reducerea creșterii uneia sau mai multor specii de buruieni.

Claims (21)

1. Derivați de 4-benzoilizoxazol, caracterizați prin aceea că prezintă

structura chimică corespunzătoare for- mulei generale I: O R^z R. ___ X Ir³ rif ^{R X}R⁴ (l)

RO 112029 Bl în care R reprezintă un atom de hidrogen sau un radical -C0₂R⁵, R¹ reprezintă metil, izopropil, ciclopropil sau 1-metilciclopropil, R² reprezintă -S(0)nR⁵¹, R³ reprezintă un atom de clor, brom sau fluor, un radical alchil sau alcoxi cu catenă lineară sau ramificată, conținând până la 4 atomi de carbon, opțional substituiți cu unul sau mai mulți atomi de halogen, un radical alchenil cu catenă lineară sau ramificată, conținând până la 6 atomi de carbon sau un radical C02R⁵², R⁴ reprezintă un atom de clor, brom sau fluor, un radical alchil cu catenă lineară sau ramificată, conținând până la 4 atomi de carbon, opțional substituit cu unul sau mai mulți atomi de halogen, un radical alcoxi conținând până la 4 atomi de carbon, substituit cu unul sau mai mulți atomi de halogen, S(0)_pR⁵³ sau cian, R⁵ reprezintă un radical alchil cu catenă lineară sau ramificată, conținând până la 6 atomi de carbon, opțional substituit cu unul sau mai mulți atomi de halogen, R⁵¹ și R⁵³, care pot fi aceiași sau diferiți, reprezintă fiecare un radical alchil cu catenă lineară sau ramificată, conținând până la 4 atomi de carbon, R⁵² reprezintă metil sau etil, n reprezintă □, 1 sau 2 și p reprezintă O, 1 sau 2.

2. Compus, conform revendicării

1, caracterizat prin aceea că R¹ reprezintă ciclopropil.

3. Compus, conform revendicării

1 sau 2, caracterizat prin aceea că R³ reprezintă un atom de fluor, clor sau brom, un radical metil sau etil, un radical alcoxi cu 1 până la 2 atomi de carbon, opțional substituit cu unul sau mai mulți atomi de halogen; un radical alchenil conținând de la 2 la 4 atomi de carbon: sau -C02R⁵², R⁴ reprezintă un atom de fluor, clor sau brom, un radical alchil, conținând 1 sau 2 atomi de carbon, substituit cu unul sau mai mulți atomi de halogen, un radical alcoxi conținând 1 sau 2 atomi de carbon, substituit cu 1 sau mai mulți atomi de halogen; sau S(0)pR⁵³, în care p este O și R⁵³ este un radical metil sau etil și R⁵¹ reprezintă un radical metil sau etil.

4. Compus, conform revendicării

1,2 sau 3, caracterizat prin aceea că R³ reprezintă un atom de fluor, clor sau brom, un radical metil, metoxi sau etoxi; un radical alchenil conținând de la 2 la 3 atomi de carbon: sau -C02R⁵², în care R⁵² este metil, R⁴ reprezintă un atom de fluor, clor sau brom sau un radical ales dintre trifluorometil, trifluorometoxi și S(O)pl\/le, în care p este □, R⁵ reprezintă un radical metil sau etil și R⁵¹ reprezintă un radical metil sau etil.

5. Compus, conform oricăreia dintre revendicările 1...4, caracterizat prin aceea că R³ reprezintă un atom de fluor, clor sau brom, un radical metil sau metoxi; R⁴ reprezintă fluor, clor, brom sau trifluorometil, R⁵ reprezintă metil sau etil și R⁵¹ reprezintă metil.

6. Compus, conform oricăreia dintre revendicările 1...5, caracterizat prin aceea că R³ reprezintă fluor, clor, brom sau metoxi; R⁴ reprezintă fluor, clor, brom sau trifluorometil, R⁵ reprezintă metil sau etil și R⁵¹ reprezintă metil.

7. Compus, conform oricăreia dintre revendicările 1...6, caracterizat prin aceea că R³ reprezintă un atom de clor, brom sau fluor; R⁴ reprezintă fluor, clor, brom sau trifluorometil, R⁵ reprezintă metil sau etil și R⁵¹ reprezintă metil.

8. Compus, conform revendicării 1 sau 2, caracterizat prin aceea că este:

5-ciclopropil-4-[3,4-difluoro-2(metilsulfonil)benzoil]izoxazol;

5-ciclopropil-4-[3,4-dicloro-2(metilsulfenil)benzoiljizoxazol;

5-ciclopropil-4-[3,4-dicloro-2(metilsulfinil)benzoil]izoxazol;

5-ciclopropil-4-[3,4-dicloro-2(metilsulfoniljbenzoiljizoxazol;

5-ciclopropil-4-[4-bromo-3-metoxi2-(metilsulfenil)benzoil]izoxazol;

5-ciclopropil-4-[4-bromo-3-metoxi2-(metilsulfonil)benzoil]izoxazol;

5-ciclopropil-4-[4-bromo-3-metoxi2-(metilsulfinil)benzoil]izoxazol;

5-ciclopropil-4-[3,4-dicloro-2(metilsulfenil)benzoil]izoxazol-3-carboxilat

RO 112029 Bl de etil;

5-ciclopropil-4-[3,4-dicloro-2(metilsulfinil)benzoil]izoxazol-3-carboxilat de etil;

4- [4-cloro-3-metoxi-2-(metilsulfenil)benzoil]-5-ciclopropilizoxazol;

5- ciclopropil-4-[3,4-diclor-2-(metilsulfonil)benzoil]izoxazol-3-carboxilat de etil;

4-[4-cloro-3-metoxi-2-(metilsulfinil)benzoil]-5-ciclopropilizoxazol;

4-[4-cloro-3-metoxi-2-(metilsulfonil]benzoil]-5-ciclopropilizoxazol;

4-[4-cloro-3-metil-2-(metilsulfenil)benzoil]-5-ciclopropilizoxazol;

4-[4-cloro-3-fluoro-2-(metilsulfenil]benzoil]-5-ciclopropilizoxazol;

4-[4-cloro-3-fluoro-2-(metilsulfinil)benzoil]-5-ciclopropilizoxazol;

4-[4-cloro-3-fluoro-2-(metilsulfonil)benzoil]-5-ciclopropilizoxazol;

4-[4-cloro-3-metil-2-(metilsulfinil)benzoil]-5-ciclopropilizoxazol;

4- [4-cloro-3-metil-2-(metilsulfonil)benzoil]-5-ciclopropilizoxazol;

5- ciclopropil-4-[3-metoxicarbonil-2(metilsulfenil)-4-trifluormetilbenzoil] izoxazol;

4-[4-cloro-3-metoxicarbonil-2(metilsulfenil]benzoil]-5-ciclopropilizoxazol;

4-(4-bromo-3-cloro-2-(metilsulfenil) benzoil)]-5-ciclopropilizoxazol;

4-[4-bromo-3-cloro-2-(metilsulfinil) benzoil)]-5-ciclopropilizoxazol;

4-[4-bromo-3-cloro-2-(metilsulfonil) benzoil)]-5-ciclopropilizoxazol;

4-[4-cloro-3-metoxicarbonil-2(metilsulfinil)benzoil]-5-ciclopropil-izoxazol;

4-[4-cloro-3-metoxicarbonil-2(metilsulfonil)benzoil]-5-ciclopropilizoxazol;

4-[3-cloro-2-(metilsulfenil]-4trifluormetilbenzoil]-5-ciclopropilizoxazol;

4-[3-cloro-2-(metilsulfonil)-4trifluormetilbenzoil]-5-ciclopropilizoxazol;

4-[4-bromo-3-fluor o-2-( metilsulfenil]benzoil)]-5-ciclopropilizoxazol;

4-[4-bromo-3-fluoro-2-(metilsulfinil]benzoil]]-5-ciclopropilizoxazol;

4-[4-bromo-3-fluoro-2-(metilsulfonil)benzoil)]-5-ciclopropilizoxazol;

4- (4-cloro-3-izopropenil-2(metilsulfenil)benzoil]-5-ciclopropilizoxazol;

5- ciclopropil-4-[3-metil-2,4bis(metilsulfenil)benzoil]izoxazol;

4-[4-cloro-3-izopropenil-2-(metilsulfinil)benzoil]-5-ciclopropilizoxazol; și

4-[4-cloro-3-izopropenil-2(metilsulfonil)benzoil]-5-ciclopropilizoxazol.

9. Procedeu pentru prepararea compușilor cu formula generală I, caracterizat prin aceea că un compus cu formula generală II:

(ll) în care R¹, R², R³ și R⁴ sunt definiți mai sus și L este un rest radicalic, reacționează cu o sare de hidroxilamină, întrun solvent, opțional în prezența unei baze sau a unui acceptor de acid.

10. Procedeu pentru prepararea compușilor cu formula generală I, în care R reprezintă hidrogen, R² reprezintă un radical -SR³¹ și R⁴ reprezintă un radical R⁴¹, care este definit pentru R⁴, cu condiția că p este O, caracterizat prin aceea că un compus cu formula generală III:

în care R¹ este definit mai sus, reacționează cu un compus cu formula generală IV:

R² (IV) în care R² reprezintă un radical -SR⁵¹, R³ este definit mai sus și R⁴¹ este definit mai sus, în prezența unui catalizator de acid Lewis, la o temperatură între temperatura camerei și 10O°C.

11. Procedeu pentru prepararea compușilor cu formula generală I, în care R reprezintă hidrogen, caracterizat prin aceea că un compus cu formula

RO 112029 Bl în care R¹ este definit mai sus și Y reprezintă un radical carboxi sau un derivat reactiv al acestuia sau un radical cian, reacționează cu un reactiv organometalic corespunzător, într-un solvent inert, la o temperatură cuprinsă între O°C și temperatura de reflux a amestecului.

12. Procedeu pentru prepararea compușilor cu formula generală I, în care n este 1 sau 2 și/sau p este 1 sau 2, caracterizat prin aceea că se oxidează atomul de sulf al compusului corespunzător cu formula generală I, în care n este □ sau 1 și/sau p este O sau 1.

13. Procedeu pentru prepararea compușilor cu formula generală I, în care în care R reprezintă o grupare -C00R³, n este O sau 2 și R⁴ reprezintă un radical R⁴² care este definit pentru R⁴, cu condiția ca p să fie □ sau 2, caracterizat prin aceea că un compus cu formula generală VI:

în care R¹, R² și R³ sunt definiți mai sus, n este O sau 2, R⁴² este definit mai sus și P este un rest radicalic, reacționează cu un compus cu formula generală

R⁵O₂CC(X)=NOH în care R⁵ este definit mai sus și X este un atom de halogen, într-un solvent inert, în prezența unei baze sau a unui catalizator.

14. Procedeu pentru prepararea compușilor cu formula generală I, în care în care R reprezintă o grupare -C00R³, n este O sau 2 și R⁴ reprezintă un radical R⁴², caracterizat prin aceea că un compus cu formula generală VII:

(VII) în care R¹, R² și R³ sunt definiți mai sus, n este O sau 2, R⁴² este definit mai sus, reacționează cu un un compus cu formula generală

R⁵C₂CC(X)=N0H în care R⁵ este definit mai sus și X este un atom de halogen,într-un solvent inert, opțional în prezența unei baze sau a unui catalizator, la o temperatură între temperatura camerei și temperatura de reflux a amestecului.

15. Procedeu pentru prepararea compușilor cu formula generală I, în care în care R reprezintă o grupare -C00R³, n este □ sau 2 și R⁴ reprezintă un radical R⁴², caracterizat prin aceea că un compus cu formula generală VIII:

(Viii) în care R¹, R² și R³ sunt definiți mai sus, n este □ sau 2, R⁴² este definit mai sus, reacționează cu un un compus cu formula generală

R⁵0_aCC(X)=N0H în care R⁵ este definit mai sus și X este un atom de halogen,într-un solvent inert, la o temperatură între temperatura camerei și temperatura de reflux a amestecului.

16. Compoziție erbicidă, caracterizată prin aceea că este constituită dintr-o cantitate eficientă de derivat de 4-benzoilizoxazol cu formula generală I, de 0,05 până la 90%, în greutate, ca ingredient activ, în asociere cu un diluant acceptabil în agricultură sau un material de suport și/sau un agent activ de su paf ață.

17. Compoziție erbicidă, conform revendicării 16, caracterizată prin aceea că se prezintă în formă lichidă și

RO 112029 Bl conține de la 0,05 până la 25% agent activ de suprafață.

18. Compoziție erbicidă, conform revendicării 16, caracterizată prin aceea că se prezintă sub formă de con- 5 centrat de suspensie apoasă, pulbere umectabilă, pulbere solubilă în apă sau pulbere dispersabilă în apă, concentrat lichid solubil în apă, concentrat lichid, emulsifiabil, în suspensie, concentrat 10 granular sau emulsifiabil.

19. Metodă, de control a creșterii buruienilor, caracterizată prin aceea că se aplică pe zonă o cantitate eficientă de derivat de izoxazol cu for- 15 mula generală I.

20. Metodă, conform revendicării 19, caracterizată prin aceea că zona este o suprafață utilizată sau care urmează a fi utilizată pentru creșterea cerealelor, iar compusul este aplicat în cantități cuprinse între 0,01 și 4,0 kg la hectar.

21. Metodă, conform revendicării 19, caracterizată prin aceea că zona nu este o suprafață pentru creșterea cerealelor, iar compusul este aplicat în cantități cuprinse între 1,0 până la 20,0 kg la hectar.