RO105963B1 - PROCEDEU PENTRU PREPARAREA UNOR DERIVATI AI PERHIDROAZACICLOALCA-(1,2-a)-IMIDAZOLULUI - Google Patents

PROCEDEU PENTRU PREPARAREA UNOR DERIVATI AI PERHIDROAZACICLOALCA-(1,2-a)-IMIDAZOLULUI Download PDF

Info

Publication number
RO105963B1
RO105963B1 RO145763A RO14576389A RO105963B1 RO 105963 B1 RO105963 B1 RO 105963B1 RO 145763 A RO145763 A RO 145763A RO 14576389 A RO14576389 A RO 14576389A RO 105963 B1 RO105963 B1 RO 105963B1
Authority
RO
Romania
Prior art keywords
hydrogen
carbon atoms
preparation
alkyl
4alkyl
Prior art date
Application number
RO145763A
Other languages
English (en)
Inventor
Pinza Mario
Farina Carlo
Cerri Alberto
Maria Teresa Riccaboni
Original Assignee
Isf Spa
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Isf Spa filed Critical Isf Spa
Publication of RO105963B1 publication Critical patent/RO105963B1/ro

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/04—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D233/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/30—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D233/32—One oxygen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/06—Dipeptides
    • C07K5/06139—Dipeptides with the first amino acid being heterocyclic
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Description

Invenția se referă la un procedeu pentru prepararea unor derivați ai perhidroazacicloalca- (1,2-a) -imidazol cu formula generală I:
în care Rt este hidrogen, alchil cu 1 la 4 atomi de carbon, CHR^-CONHR, sau CHR€COOR7 în care R^ și R7 sunt fiecare hidrogen sau alchil cu 1 la 4 atomi de carbon, R2 este hidrogen, alchil cu 1 la 5 atomi de carbon sau un rest R2, dintr-un aminoacid R2CH(NH2)COOH, R3 este hidrogen, alchil cu 1 la 4 atomi de carbon, CONH2 sau CO2Rg, în care R, este hidrogen sau alchil cu 1 la 4 atomi de carbon și n este 2, 3 sau 4.
Scopul invenției este extinderea gamei agenților reootropici.
Probletpa pe care o rezolvă invenția constă în asocierea materiilor prime cu condițiile de reacție pentru obținerea acestor compuși.
Procedeul, conform invenției, constă în aceea că ciclizează un compus cu formula II:
în care R, până la R3 și n sunt așa cum s-au descris pentru formula I, R4 este hidrogen și Rs este hidrogen, ciclizarea se efectuează în prezența hexametildisiloxanului și trimetilclorsilanului la reflux în acetonitril sau toluen sau în prezența unui solvent aprotic dipolar: tetrahidrofuran, acetonitril, dimetilformainidă sau dimetilsulfoxid.
Se dă, în continuare, un exemplu de realizare a invenției.
A. Acid 2-carboxi-4-oxo-2-imidazolidin propanoic
O soluție de acid 2-oxoglutamic 10 g, (0,068 mol), clorhidrat de glicinamidă 8,3 g (0,075 moli), și 8,2 g (0,205 moli) hidroxid de sodiu în 120 ml apă, a fost refluxată timp de 4 h. După răcire, soluția a fost ajustată la un pH de 2,5, iar precipitatul rezultat a fost colectat și uscat sub vid la 60°C, pentru a da 5,9 g de compus din titlu (43%), m.p. 202-205’C.NMR (DMSO-cy·. deltaH = 8,5 (s, 1H. CONH); 7,00-4,00 (b.c., 3H, NH, COOH); 3,22 și 3,18 (ABq, J = 16 Hz, 2H, NHCHjCO); 2,40-1,75 (c.a., 4H,' CHjCHjCOOH). MS (E.I. 70 eV, 1,5 mA), m/z = 140 (M-H2O-COOH)\ 84 (C3H«N2O)*.
B. 2,5-dioxohexahidro-lh-pirolo[ 1,2-aJ-imidazol-7a-carboxiliacid
Un amestec de acid 2-carboxi-4-oxo-2-imidazolidinpropanoic 2 g (9,89 moli), 20 ml hexametildisilazan și trimetilclorosilan 10 ml, în 50 ml acetonitril deshidratat a fost refluxat sub azot, timp de 4 h. După răcire, precipitatul a fost filtrat, iar filtratul a fost evaporat sub vacuum.' Reziduul a fost dizolvat în metanol 20 ml, conținând câteva picături de acid clorhidric concentrat și amestecat pentru 10 min. Materia insolubilă a fost filtrată și filtratul a fost evaporat la uscat. Reziduul a fost triturat cu acetonnitril și cristalizat cu 250 ml tetrahidrofuran pentru a da 0,9 g de compus din titlul (50%), m.p. 207°C(cu descompunere). NMR (DMSO-dJ: deltaH = 9,20 (b.s., 1H, NH .·; 3,82 și 3,46 (ABq, J = 16,8 Hz, 2H, NCIțCO), 2,90-1,80 (c.a., 4H, CH^-CHJ. MS (E.I., 70 eV, 1,5 mA, m/z = 184 (M+), 139 (M-C00H)+, 83 (C3H3N2O)+.
Invenția prezintă avantaje prin aceea că se obțin compuși care pot fi utilizați în terapia ca agenți nootropici.

Claims (1)

  1. Revendicare
    Procedeu pentiu prepararea unor derivați ai perhidroazacicloalca-(l,2-a) imidazolului cu formula generală I:
    în care R, este hidrogen, alchil cu 1 la 4 atomi de carbon, CHRe-CONHR, sau 10 CHR6COOR7 în care R^ și R7 sunt fiecare hidrogen sau alchil cu 1 la 4 atomi de carbon, R2 este hidrogen alchil cu 1 la 5 atomi de carbon sau un rest R2, dintr-un aminoacid R2CH(NH2) COOH, R3 este 15 hidrogen, alchil cu 1 la 4 atomi de carbon, CONH2 sau CO2R„ în care R, este hidrogen sau alchil cu 1 la 4 atomi de carbon și n este 2,3 sau 4, caracterizat prin aceea că ciclizează un compus cu formula II:
    în care R, până la R3 și n sunt cum s-au descris pentru formula I, R4 este hidrogen și Rs este hidrogen, ciclizarea se efectuează în prezența hexametildisilexanului și trimetilclorsilanului la reflux în acetonitril în prezența unui solvent aprotic dipolar: tetrahidrofuran, acetonitril, dimetilformamidă sau dimetilsulfoxid.
RO145763A 1988-02-08 1989-02-08 PROCEDEU PENTRU PREPARAREA UNOR DERIVATI AI PERHIDROAZACICLOALCA-(1,2-a)-IMIDAZOLULUI RO105963B1 (ro)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IT8819336A IT1233860B (it) 1988-02-08 1988-02-08 Derivati del peridroazacicloalca (1,2-a) imidazolo ad attivita' nootropa

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RO105963B1 true RO105963B1 (ro) 1993-01-30

Family

ID=11156852

Family Applications (4)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RO145764A RO105964B1 (ro) 1988-02-08 1989-02-08 PROCEDEU PENTRU PREPARAREA UNOR DERIVATI AI PERHIDROAZACICLOALCA-(1,2-a)-IMIDAZOLULUI
RO138146A RO104070B1 (en) 1988-02-08 1989-02-08 Preparation method of some perhydrooxacycloalka-(1, 2-a)-imidizol
RO145763A RO105963B1 (ro) 1988-02-08 1989-02-08 PROCEDEU PENTRU PREPARAREA UNOR DERIVATI AI PERHIDROAZACICLOALCA-(1,2-a)-IMIDAZOLULUI
RO145765A RO105965B1 (ro) 1988-02-08 1989-02-08 PROCEDEU PENTRU PREPARAREA UNOR DERIVATI AI PERHIDROAZACICLOALCA-(1,2-a)-IMIDAZOLULUI

Family Applications Before (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RO145764A RO105964B1 (ro) 1988-02-08 1989-02-08 PROCEDEU PENTRU PREPARAREA UNOR DERIVATI AI PERHIDROAZACICLOALCA-(1,2-a)-IMIDAZOLULUI
RO138146A RO104070B1 (en) 1988-02-08 1989-02-08 Preparation method of some perhydrooxacycloalka-(1, 2-a)-imidizol

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RO145765A RO105965B1 (ro) 1988-02-08 1989-02-08 PROCEDEU PENTRU PREPARAREA UNOR DERIVATI AI PERHIDROAZACICLOALCA-(1,2-a)-IMIDAZOLULUI

Country Status (21)

Country Link
US (2) US5053422A (ro)
EP (1) EP0335483A3 (ro)
JP (1) JPH01246281A (ro)
KR (1) KR890013013A (ro)
CN (1) CN1036204A (ro)
AU (2) AU616240B2 (ro)
BR (1) BR8900541A (ro)
CA (1) CA1324378C (ro)
DD (2) DD283393A5 (ro)
DK (1) DK55089A (ro)
FI (1) FI890438A (ro)
HU (2) HU203104B (ro)
IT (1) IT1233860B (ro)
NO (1) NO168424C (ro)
NZ (1) NZ227833A (ro)
PL (1) PL158198B1 (ro)
PT (1) PT89657B (ro)
RO (4) RO105964B1 (ro)
RU (1) RU1799383C (ro)
ZA (1) ZA89894B (ro)
ZW (1) ZW1489A1 (ro)

Families Citing this family (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9123641D0 (en) * 1991-11-07 1992-01-02 Isf Spa Process
TW304167B (ro) * 1995-01-30 1997-05-01 Lilly Co Eli
PE17897A1 (es) * 1995-02-17 1997-06-12 Lilly Co Eli Formulacion transdermica en parche del 3-(4-butiltio)-1,2,5-tiadiazol-3-il)-1-azabiciclo (2,2,2) octano
IL118323A (en) * 1995-06-02 1999-11-30 Akzo Nobel Nv 3,8-Diamino-8- hydroxyimidazo (1,5-a) pyridine -1(5H)-one derived serine protease inhibitors and pharmaceutical compositions containing them
JP3905409B2 (ja) 2002-04-10 2007-04-18 タレックス光学工業株式会社 光学レンズ成型用ポリウレタン樹脂組成物および耐衝撃性合成樹脂レンズ
ITMI20030573A1 (it) * 2003-03-24 2004-09-25 Nikem Research Srl Composti ad azione nootropica, loro preparazione,
ITMI20070770A1 (it) 2007-04-16 2008-10-17 Brane Discovery S R L Impiego di dimiracetam nel trattamento del dolore cronico
US9593209B2 (en) 2009-10-22 2017-03-14 Dow Corning Corporation Process for preparing clustered functional polyorganosiloxanes, and methods for their use
CN103052638B (zh) * 2010-07-26 2015-09-30 神经协调股份公司 制备地来西坦的方法
EP3004275B1 (en) 2013-02-11 2020-10-21 Dow Silicones Corporation In situ method for forming thermally conductive thermal radical cure silicone composition
KR102206708B1 (ko) 2013-02-11 2021-01-25 다우 실리콘즈 코포레이션 안정한 열 라디칼 경화성 실리콘 접착제 조성물
JP6370812B2 (ja) 2013-02-11 2018-08-08 ダウ シリコーンズ コーポレーション クラスタ化官能性ポリオルガノシロキサン、これを生成するプロセス、及びこれを使用する方法
CN105189685B (zh) 2013-02-11 2017-08-08 道康宁公司 用于形成导热热自由基固化有机硅组合物的方法
JP6426628B2 (ja) 2013-02-11 2018-11-21 ダウ シリコーンズ コーポレーション 官能基密集型ポリオルガノシロキサン及びシリコーン反応性希釈剤を含む硬化性シリコーン組成物
US10370572B2 (en) 2013-02-11 2019-08-06 Dow Silicones Corporation Moisture-curable hot melt silicone adhesive compositions including an alkoxy-functional siloxane reactive resin
WO2014124388A1 (en) 2013-02-11 2014-08-14 Dow Corning Corporation Alkoxy-functional organopolysiloxane resin and polymer and related methods for forming same
EP3196229B1 (en) 2015-11-05 2018-09-26 Dow Silicones Corporation Branched polyorganosiloxanes and related curable compositions, methods, uses and devices
JOP20190251A1 (ar) 2017-05-31 2019-10-21 Metys Pharmaceuticals AG تركيبات تآزرية تشتمل على (r)-ديميراسيتام (1) و(s)-ديميراسيتام (2) بنسبة غير راسيمية

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3334099A (en) * 1965-03-31 1967-08-01 Sandoz Ag Novel pyrrolo-diazepines, pyrrolo-imidazolidines, and pyrrolo-pyrimidines
FR2358891A1 (fr) * 1976-07-22 1978-02-17 Yamanouchi Pharma Co Ltd Composes heterocycliques contenant un azote, utilise comme agents analgesiques et anti-inflammatoires
US4372966A (en) * 1980-09-15 1983-02-08 Warner-Lambert Company Use of dihydro-1H-pyrrolizine-3,5(2H,6H)-dione as a cognition activator
US4582838A (en) * 1984-08-24 1986-04-15 Warner-Lambert Company Derivatives of dihydro-1H-pyrrolo[1,2-c]imidazol-3,5-dione as cognition activators
US4677098A (en) * 1985-11-22 1987-06-30 Warner-Lambert Company Substituted dihydro-1H-pyrolizine-3,5(2H,6H)-diones
JPS62289581A (ja) * 1986-06-09 1987-12-16 Idemitsu Kosan Co Ltd イミダゾピロリンジオン誘導体，その製造方法およびそれを有効成分とする除草剤
JPS62292783A (ja) * 1986-06-12 1987-12-19 Idemitsu Kosan Co Ltd イミダゾピロリンジオン誘導体，その製造方法およびそれを有効成分として含有する除草剤

Also Published As

Publication number Publication date
HU204794B (en) 1992-02-28
US5130319A (en) 1992-07-14
DK55089D0 (da) 1989-02-07
DD291996A5 (de) 1991-07-18
FI890438A0 (fi) 1989-01-30
PT89657A (pt) 1989-10-04
RO105965B1 (ro) 1993-01-30
FI890438A (fi) 1989-08-09
HU904864D0 (en) 1991-01-28
US5053422A (en) 1991-10-01
NO168424B (no) 1991-11-11
CN1036204A (zh) 1989-10-11
IT8819336A0 (it) 1988-02-08
DK55089A (da) 1989-08-09
JPH01246281A (ja) 1989-10-02
RO105964B1 (ro) 1993-01-30
ZW1489A1 (en) 1989-08-02
BR8900541A (pt) 1989-10-03
AU7947991A (en) 1991-09-12
HU203104B (en) 1991-05-28
PT89657B (pt) 1994-02-28
KR890013013A (ko) 1989-09-20
ZA89894B (en) 1991-10-30
AU616240B2 (en) 1991-10-24
DD283393A5 (de) 1990-10-10
NO890515D0 (no) 1989-02-07
RU1799383C (ru) 1993-02-28
AU2969289A (en) 1989-08-10
PL158198B1 (pl) 1992-08-31
EP0335483A3 (en) 1991-12-18
EP0335483A2 (en) 1989-10-04
RO104070B1 (en) 1993-07-20
NO168424C (no) 1992-02-19
NZ227833A (en) 1991-09-25
HUT53363A (en) 1990-10-28
CA1324378C (en) 1993-11-16
IT1233860B (it) 1992-04-21
NO890515L (no) 1989-08-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RO105963B1 (ro) PROCEDEU PENTRU PREPARAREA UNOR DERIVATI AI PERHIDROAZACICLOALCA-(1,2-a)-IMIDAZOLULUI
CA2010588C (en) Substituted pyrimidine derivatives, their uses and a process for the preparation thereof
Lavielle et al. New. alpha.-amino phosphonic acid derivatives of vinblastine: chemistry and antitumor activity
CA2121351C (en) The resolution of 5-methyltetrahydrofolic acid
FI81780B (fi) Disubstituerade prolinderivat, foerfarande foer deras framstaellning och deras anvaendning.
PT97078B (pt) Processo para a preparacao de derivados heterociclicos n-substituidos e de composicoes farmaceuticas que os contem
CA1317597C (en) 3,6-dihydro-1,5(2h)-pyrimidinecarboxylic acid esters
DK160089B (da) Analogifremgangsmaade til fremstilling af spergualinbeslaegtede forbindelser
SU1748647A3 (ru) Способ получени тетрагидроимидазо-(1,4)-бензодиазепин-12-онов, или их солей присоединени фармацевтически приемлемых кислот, или их стереохимически изомерных форм
US4803212A (en) Amino disulfides
GB1568298A (en) 5-hydroxy-imidazole-4-carboxamide derivatives
US5101040A (en) Process for the industrial preparation of 4-chloro-3-sulfamoyl-n-(2,3-dihydro-2-methyl-1h-indol-1-yl)benzamide
PT752992E (pt) Derivados de imidazo¬1,2-a|indeno¬1,2-e|pirazin-4-ona e composicoes farmaceuticas que os contem
CA1331177C (en) 3-oxo-1,2,4-triazolo[4,3-a]pyrimidine-6-carboxylic acid esters
EP0061768B1 (en) N-amido substituted dipeptides
FI94531B (fi) Menetelmä farmaseuttisesti aktiivisen 1,3,4,6,7,8-heksahydro-2H-pyrimido-(1,2-a)-pyrimidiinijohdannaisen valmistamiseksi
Al‐Khathlan et al. Dibromotriphenylphosphorane promoted synthesis of condensed heterocyclic systems from aromatic diamines
CA2066457A1 (en) N-substituted naphthalimides, their preparation and use
EP0040332B1 (en) Antihypertensive lactams
Bonacorso et al. Enolethers. XX. Synthesis of azepino [4, 5‐b] quinoxalines and pyridopyrazino [2, 3‐d] azepines
US3320272A (en) Process for preparing z-alkoxycyclo- heptimidazole derivatives
Cauliez et al. Studies on pyrrolidinones. On the carbamoylation of some pyroglutamic derivatives
Erker et al. Studies on the Chemistry of Thienoannelated O, N‐and S, N‐Containing Heterocycles. Part 19 [1]: Thieno [2, 3‐b][1, 4] thiazines with Calcium Antagonistic and Potassium Opening Activities
Yoneda et al. A synthesis of lumazine derivatives
HU194243B (en) Process for producing n-7-abov-amidino-substituted mitomycin c derivatives