PT95505A - Adesivos contendo estrogenios como substancia activa - Google Patents
Adesivos contendo estrogenios como substancia activa Download PDFInfo
- Publication number
- PT95505A PT95505A PT95505A PT9550590A PT95505A PT 95505 A PT95505 A PT 95505A PT 95505 A PT95505 A PT 95505A PT 9550590 A PT9550590 A PT 9550590A PT 95505 A PT95505 A PT 95505A
- Authority
- PT
- Portugal
- Prior art keywords
- adhesive
- active substance
- active
- weight
- pressure
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L15/00—Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
- A61L15/07—Stiffening bandages
- A61L15/12—Stiffening bandages containing macromolecular materials
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
- A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
- A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
- A61K9/7038—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
- A61K9/7046—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds
- A61K9/7053—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon to carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl, polyisobutylene, polystyrene
- A61K9/7061—Polyacrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L15/00—Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
- A61L15/16—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons
- A61L15/42—Use of materials characterised by their function or physical properties
- A61L15/58—Adhesives
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Hematology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Media Introduction/Drainage Providing Device (AREA)
- Adhesive Tapes (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
Description
LTS LOHMANN_Thgggpie-Systeme_ GmbH & Co. KG "ADESIVOS CONTENDO ESTROGÊNIOS COMO SUBSTÂNCIA ACTIVA" A presente invenção diz respeito a um adesivo contendo uma substância activa apropriado para a libertação controlada de substâncias activas para a pele, que consiste numa camada posterior impermeável à substância activa, um adesivo sensível ã pressão contendo a substância activa ou as substâncias activas e uma camada de protecção removível, assim como a um processo para a preparação do adesivo que contém a substância activa e a sua utilização na aplicação transdérmica de estro-génios, dos seus derivados farmaceuticamente aceitáveis sozinhos ou em combinação com gestagénios, em medicina humana.
Os adesivos que contêm substâncias activas são composi. ções galénicas adesivas, sensíveis à pressão, que se destinam a ser aplicadas sobre a pele e que têm uma área de aplicação fixa. Libertam uma ou mais substâncias activas medicianis neles contidas para o organismo humano ou animal, de maneira con trolada em relação ao tempo e à quantidade. Esses sistemas, que são descritos por exemplo por Y. W. Chieng, em "Drug Dev. Ind. Pharm." 13, 589-651 (1987), têm tido êxito em terapia desde há alguns anos.
Muitos destes adesivos que contêm substâncias activas contêm a substância activa sob uma forma finamente dividida den tro de películas adesivas hidrofóbicas e constituem, por conse- -2- V: quência, composições farmacêuticas concepcionalmente simples, que se podem fabricar em série.
As formas de realização correntes dos sistemas tansdér micos que estão já em utilização na prática são: a) conjuntos constituídos por uma camada posteror impermeá vel e uma camada que serve simultaneamente como reserva tório do fãrmaco, adesivo sensível ã pressão e unidade de controlo; b) conjuntos constituídos por uma camada posterior, reservatório de fármaco, unidade de controlo e camada adesiva, separadas no espaço; c) conjuntos constituídos por uma camada posterior e uma ma triz que contém o fármaco colocado em várias camadas, em que a concentração de substância activa diminui de cama da para camada em direcção ã pele; d) conjuntos formados por uma camada posterior e uma matriz, em que a libertação é controlada por meio de microcápsu-las que contêm o fármaco dispersas na matriz.
Em comparação com as formas de aplicação tradicionais, o progresso terapêutico conseguido com estes sistemas baseia-se no facto de as substâncias activas não serem aplicadas ao organismo em doses maciças, como c o caso, por exemplo, quando são aplicadas sob a forma de comprimidos, mas de maneira contínua.
Desta forma, por um lado, prolonga-se a duração do efeito da substância activa. e, por outro lado, evitam-se substancialmente os efeitos secundários em virtude de se evitarem os picos desne cessários de nível de fármaco no sangue.
Se se incorporar no adesivo uma quantidade de substância activa que é maior do que a capacidade de absorção do adesivo que forma a película, a substância activa deve ficar distribuída dentro da matriz adesiva sob uma forma o mais finamen te dividida possível até ao estado de saturação amorfo que é mantido substancialmente do adesivo sensível â pressão por uma dissolução rápida subsequente através da duração da aplicação, conservando assim o grau de diminuição de velocidade da libertação de substância activa a partir do adesivo o mais pequeno possível. Geralmente, a fabricação das películas de adesivo realiza-se de tal maneira que os componentes adesivos e a subs tância activa sejam dissolvidos conjuntamente num dissolvente orgânico e secos depois de serem espalhados sobre tecidos de grande superfície. A partir da memória descritiva publicada para inspecção pública da patente de invenção alemã DE-OS 3205258 e da patente de invenção europeia EP 0285563, sabe-se como se pode administrar estradiol e etanol simultaneamente numa formulação de ade sivo. No entanto, a concepção deste adesivo é muito complicada e pode apenas ser fabricado de maneira muito dispendiosa, visto que os componentes individuais têm de ser manufacturados se paradamente e em seguida juntos para formar o adesivo numa ope ração posterior. -4- A patente de invenção da Organização Mundial da Propriedade intelectual wo 87/07138 descreve um adesivo contendo estradiol â base de uma camada posterior, uma matriz contendo substância activa e um adesivo sensível ã pressão coberto por uma camada de protecção removível. A fabricação de matriz e do adesivo sensível ã pressão realiza-se por meio de operações tecnologicamente muito dispendiosas, tais como homogeneização, desgaseificação, revestimento, secagem e separação. De acordo com uma forma de realização, a camada posterior pode mesmo ser revestida com adesivo sensível ã pressão o que origina ainda uma outra operação. A junção dos componentes individuais realiza-se numa operação separada. Assim, a preparação desse ade sivo em conjunto é muito dispendiosa e complicada.
Por meio da patente de invenção norte-americana U. S. 4 624 665, conhecem-se sistemas que contêm a substância activa dentro do reservatório sob a forma micro-encapsulada. 0 re servatõrio é embebido entre a camada posterior e uma membrana. A margem exterior do sistema é dotada de vim adesivo sensível ã pressão. A construção e a produção deste sistema é muito compl_i cada, visto que a substância activa tem de ser micro-encapsula da e homogeneamente distribuída numa fase líquida, que é então embebida entre a camada posterior e a membrana em fases poste riores do processo. Além disso, o sistema é então dotado da margem adesiva e recoberto por uma camada de protecção.
Por meio da patente de invenção europeia EP 186019, co nhecem-se adesivos contendo a substância activa cm que sc adicionam polímeros incháveis com água a uma massa de resina bor- -5- racha/adesivo e da qual se pode libertar estradiol. No entanto, verificou-se que a velocidade de libertação de estradiol a partir destes adesivos contendo a substância activa era demasia damente pequena e não obedecia aos requisitos terapêuticos.
Por consequência, o objectivo da presente invenção é proporcionar um adesivo contendo uma substância activa, em que a libertação de substância activa satisfaça os requisitos terapêuticos .
Surpreendentemente, este problema foi resolvido propor cionando um adesivo contendo a substância activa para a libertação controlada de substâncias activas para a pele, que consis te numa camada posterior, uma película adesiva insolúvel em água ligada com ela e feita de um adesivo sensível à pressão que compreende polímeros incháveis em ãgua e em que as substân cias activas são solúveis pelo menos parcialmente e que consis te ainda numa camada de protecção retirãvel que recobre a peljí cuia adesiva. 0 referido adesivo caracteriza-se pelo facto de a parte do adesivo sensível ã pressão se basear em homopolíme-ros e/ou copolímeros com pelo menos um derivado de ãcido acrílico ou de ácido metacrílico e que compreende como substâncias activas parcial ou completamente'dissolvidas no adesivo estro-génios com uma concentração de 0,5 a 10% em peso e os seus de rivados farmaceuticamente aceitáveis sozinhos ou em combinação com gestagénios.
Surpreendentemente, verificou-se que a combinação de po límeros incháveis com água com polímeros baseados em acrilatos
proporcionava condições de libertação das mencionadas substân cias activas que, durante um intervalo de tempo mais longo, garantia a libertação de substância activa do adesivo em uma quantidade que era várias vezes maior do que a libertada de acordo com o estado da técnica conhecido.
Uma forma de realização apropriada pode compreender substâncias que atrasam ou evitam a cristalização da substância activa a uma concentração compreendida entre 0,1 e 20% em peso, preferivelmente entre 0,5 e 10% em peso, assim como poLí meros incháveis em água numa proporção compreendida entre 0,01 e 10% em peso, preferivelmente entre 0,1 e 5% em peso. As resi_ nas pegajosas estão vantajosamente presentes em uma quantidade compreendida entre 0,5 e 50% em peso, preferivelmente entre 1 e 20% em peso. A espessura da película adesiva que contém a substância activa pode variar entre cerca de 0,01 e 0,30 milí^ metros, preferivelmente entre 0,04 e 0,20 milímetro.
Como adesivos sensíveis à pressão, podem utilizar-se homopolímeros e/ou copolímeros adesivos com pelo menos um deri vado de ácido acrílico ou de ácido metacrílico sob a forma de soluções em dissolventes orgânicos, isto é, sob a forma não re ticulãvel ou sob a forma reticulãvel. 0 agente de reticulação tem o efeito de ligar as cadeias de polímero umas com as ou tras por intermédio de grupos reactivos e, dessa forma, alimentar a coesão do adesivo sensível à pressão.
Os adesivos scnsívcÍ3 ã pressão reticuláveis sob a for ma de soluções orgânicas são preferivelmente polimerizados a partir de uma combinação dos seguintes monõmeros: acrilato de 2-etil-hexilo/acrilato de n-butilo/acrilato de butilo/ácido acrílico, acrilato de 2-etil-hexilo/acrilato de n-butilo/acetato de vi^ nilo/ácido acrílico, acrilato de 2-etil-hexilo/acetato de vinilo/ácido acrílic.o, acrilato de 2-etil-hexilo/acetato de vinilo/acrilato de alilo, acrilato de 2-etil-hexilo/acetato de vinilo/divinil-benzeno/ /ácido acrílico, acrilato de 2-etil-hexilo/acetato de vinilo/metacrilato de alilo/ácido acrílico, acrilato de 2-etil-hexilo/acetato de vinilo/acrilato de 2--hidroxi-etilo, - acrilato de 2-etil-hexilo/acetato de vinilo/metacrilato de 2-hidroxi-etilo, - acrilato de 2-etil-hexilo/éster dietílico do ácido fumãrico/ /ácido acrílico e - acrilato de 2-etil-hexilo/éster dietílico do ácido maleico/ /acrilato de 2-hidroxi-etilo. -8-
Como agentes reticulantes, preferem-se os seguintes compostos: 4-di-isocianato de difenil-metano, di-isocianato de hexameti-leno, di-isocianato de isoforona, acetil-acetonato de titãnio, acetil-acetonato de alumínio, acetil-acetonato de ferro, acetil-acetonato de zinco, acetil-acetonato de magnésio, acetil--acetonato de zircõnio, titanato de 2-etil-l,3-hexanodiol, t^ tanato de tetra-iso-octilo, titanato de tetranonilo, derivados polifuncionais de propilenimina, resinas de melamina/aldeí^ do fórmico esterifiçadas, resinas de uretano intensamente meti^ ladas, resinas de imino-melamina.
Os adesivos sensíveis ã pressão não reticulãveis sob a forma de soluções orgânicas podem ser vantajosamente polimeri-zados, por exemplo, por meio da combinação dos seguintes monóme ros: acrilato de 2-etil-hexilo/acrilato de n-butilo/acetato de vinilo; acrilato de 2-etil-hexilo/acetato de vinilo; acrilato de 2-etil-hexilo/acrilato de n-butilo/acetato de vinilo/acrilato de alilo; - acrilato de 2-etil-hexilo/acrilato de n-butilo/metacrilato de alilo; -9- - acrilato de 2-etil-hexilo/acrilato de n-butilo/acetato de vinilo/divinil-benzeno; - acrilato de 2-etil-hexilo/êster dietílico do ácido fumárico/ /acrilato de alilo; acrilato de 2-etil-hexilo/éster dietílico do ácido maleico/ /acrilato de alilo; - acrilato de 2-etil-hexilo/acrilato de n-butilo/acrilamida/ /acetato de vinilo/acrilato de alilo; e - acrilato de 2-etil-hexilo/acrilato de n-butilo/acrilato de isobutilo/acetato de vinilo/acrilato de alilo.
Além disso, podem usar-se adesivos sensíveis ã pressão sob a forma de dispersões aquosas. A sua capacidade é comparável ã dos adesivos sensíveis ã pressão em solução; no entanto, eles têm a vantagem de, no caso do revestimento e da secagem, não se libertarem dissolventes inflamáveis ou tóxicos.
Os adesivos sensíveis ã pressão sob a forma de dispersões aquosas, os assim chamados adesivos sensíveis ã pressão de dispersão, podem por exemplo ser vantajosamente polimerizados a partir da combinação dos seguintes monómeros: acrilato de n-butilo/acrilato de isobutilo/ãcido acrílico; acrilato de 2-etil-hexilo/acrilato de n-butilo/ácido acrílico; -10-/
- acrilato de 2-etil-hexilo/acrilato de n-butilo/2-hidroxi--etil-acrilamida; acrilato de 2-etil-hexilo/acrilato de n-butilo/acetato de vi nilo/acrilamida; acrilato de 2-etil-hexilo/acrilato de n-butilo/acetato de vi^ nilo/acrilato de 2-hidroxi-etilo; acrilato de 2-etil-hexilo/acrilato de n-butilo/acrilato de alilo/ãcido acrílico; e acrilato de 2-etil-hexilo/acrilato de n-butilo/acetato de vi-nilo/divinil-benzeno.
Além disso, também podem ser utilizados os assim chama dos adesivos sensíveis ã pressão de fusão a quente, que são aplicados a partir de uma massa fundida.
Os exemplos de polímeros incháveis com água adicionados ã massa adesiva da substância activa de acordo com a presente in venção são produtos tais como galactomananos, produtos de celulo se, goma de tragacanta, poliglicosidos, polivinil-pirrolidonas, poliamidas finamente pulverizadas, poliacrilamidas solúveis em água, polímeros carboxi-vinílicos, produtos marítimos semelhantes a agar, copolímeros de éter metil-vinílico e de anidrido ma leico, goma de guar, tipos semelhantes a goma de hidroxipropil--guar ou dc farinha dc guar, goma arábica, dextrina e dextrano, goma de polissacãridos biologicamente recuperado , tal comò o polissacárido B 1459 ou o tipo Keltrol facilmente solúvel em água e polissacáridos sinteticamente recuperados, tal como o produto Ficoll, respectivamente, derivados de metil-glicose, hidroximetilpropil-celulose, derivados do ácido poligalacturó nico, tais como pectina ou pectinamida amidada. A este respeito, os galactomananos, a celulose micro-cristalina e a tragacanta são particularmente preferidos.
Além disso, resinas viscosas, tais como colofónia e os seus derivados, resinas de politerpenos de alfa-pineno ou de be ta-pineno, resinas hidrocarbonadas alifáticas, aromáticas ou alquil-aromáticas, resinas de melamina-aldeído fõrmico, resinas fenólicas, álcool hidro-abietílico, e as suas misturas podem ser utilizadas como componentes de adesivos sensíveis a pressão.
Outros componentes do adesivo sensível à pressão podem ser inibidores da cristalização, tais como ésteres de ácido ftá lico, ésteres de ácido adípico, monoglicéridos, diglicéridos e triglicéridos, ésteres de ácidos gordos superiores, álcoois de cadeia comprida e os seus derivados, derivados de nonil-fenol e octil-fenol, respectivamente, derivados de ácidos gordos, deri_ vados de sorbitol e de manitol, agentes tensio-activos não ionoge nicos, éteres de polioxietileno-alquilo, derivados de óleo de rícino, sitosterina e polivinil-pirrolidona, assim como outras substâncias conhecidas dos especialistas na matéria. A espessura da película que contém a substância activa pode variar entre 0,01 e 0,30 milímetro, preferivelmente entre -12- ( /
0,04 e 0,20 milímetro.
Os materiais apropriados para a camada posterior que é impermeável ãs substâncias activas, por exemplo, são poliêste-res, poliamida, polietileno, polipropileno, poli-uretanos, cio reto de polivinilo, nomeadamente tanto as assim chamadas folhas sozinhas como as folhas em sanduíche em combinação com folhas de diferentes materiais plásticos. Estas folhas podem ter uma espessura compreendida entre 0,06 e 0,20 milímetro e podem ad_i cionalmente ser aluminizadas ou laminadas com uma folha de alu mínio, respectivamente.
Os materiais apropriados para a camacla de protecção re movível, por exemplo, são poliéster, polietileno e polipropile no, assim como papéis revestidos com esses materiais e, opcionalmente, aluminizados ou laminados com uma folha de alumínio. Além disso, as folhas ou os papéis, respectivamente, são reves tidos com sílicone, a fim de os tornar removíveis. Estes materiais são utilizados com uma espessura compreendida entre 0,02 e 0,30 milímetro. Com .excepção das folhas de poliéster, estes ma teriais podem também ser utilizados como camadas intermédias re tiráveis. Isso é necessário se as propriedades de elasticidade da camada protectora removível e da camada posterior forem in suficientes de modo que, no caso de se enrolar o laminado da camada posterior, contendo a substância activa, a massa adesji va insolúvel em ãgua e a camada protectora retirãvel formam dentes dentro do adesivo contendo a substância activa depois de se revestir e secar.
As substâncias activas apropriadas de acordo com a pre sente invenção são 17-beta-estradiol e 17-alfa-estradiol e os seus derivados, respectivamente.
Os derivados farmaceuticamente aceitáveis de acordo com a presente invenção são, entre outros, ésteres, éteres, compostos de etinilo de estradiol, tais como: (17 beta)-17-butiril-acetato de estradiol, 17 beta-cipionato de estradiol, - 3,17 beta-dienantato de estradiol, 3,17 beta-dipropionato de estradiol, enantato de estradiol, 3-hidrogeno-sulfato de estradiol (sal de sódio), 17 beta-(3-fenil-propionato) de estradiol, undexilato de estradiol, valerato de estradiol, 17 alfa-(3-oxo-hexonato) de estradiol, epimestrol, quinestrol, quinestradol, etinil-estradiol, fosferol, e estradiol.
Além disso, como estrogénio, é também apropriado cloro trianiseno.
Os gestagénios apropriados de acordo com a presente in -14- / venção são, por exemplo, linestrol, nor-etisterona, hidroxi--proyesterona, uiedrogestona, progesterona, acetatocfe medroxi--progesterona, gestonorona, didrosgesterona, cloromadinona, alil-estrenol e megestrol. 0 processo para a preparação do adesivo que contém a substância activa de acordo com a presente invenção realiza-se de tal maneira que se homogeneíza sob agitação e amassamento toda a massa adesiva que contém os componentes da substância activa, respectivamente, opcionalmente com adição de dissolven tes orgânicos com o fim de dissolver a substância activa. A so lução adesiva que contém a substância activa ou a sua suspensão, respectivamente, assim obtida é revestida sobre a camada de protecção removível, a camada posterior ou a camada intermé dia removível e o dissolvente ê seco sob uma temperatura aumen tada e/ou sob uma pressão reduzida. A camada posterior, ou a camada de protecção removível, ou a camada intermédia removível é laminada sobre a película adesiva resultante que contém as substâncias activas.
Os rolos de grandes dimensões obtidos depois do revesti, mento e secagem, que consistem no material adesivo contendo a substância activa, são cortados de maneira a obterem-se rolos mais estreitos e, em seguida, os adesivos individuais contendo a substância activa são cortados. A obtenção dos adesivos individuais que contêm a substância activa pode também realizar-se puncionando os rolos largos. -15-
η *
Os adesivos que contêm a substância activa podem ter uma forma qualquer desejada, por exemplo, forma redonda, oval, elíptica, quadrada ou rectangular,com arestas arredondadas. O tamanho dos adesivos de substância activa depende das exigêncjL as terapêuticas; pode variar entre 1 e 50 centímetros quadrados . A invenção ê ilustrada por meio dos seguintes Exemplos.
EXEMPLOS
Exemplo 1 182,342 gramas de adesivo sensível ã pressão,reticulãvel, baseado em homopolímeros e/ou copolímeros com pelo menos um derivado do ácido acrílico ou do ácido metacrílico com agente reticulante (por exemplo, Durotak 280-2516) , 1,64 gramas de galactomanano (por exemplo, Meyprogat 90), 1,60 gramas de 1,2-propanodiol e 2,00 gramas de estradiol são homogeneizados por agitação num copo de precipitação com adição de 8,773 granas de etanol e 8,773 gramas de acetato de etilo. -16
Espalha-se esta massa por meio de uma barra de revesti^ mento sobre uma folha de poliéster que tem uma espessura igual a 100 micrómetros, que é aluminizada num dos lados e revestida com silicone de ambos os lados. A massa é seca ã temperatura de 50°C numa câmara de secagem com circulação de ar durante dez mi_ nutos de modo que se obtenha como resultado uma película de ade sivo que contém substância activa que tem uma massa unitária igual a 80 g/m . Esta película é subsequentemente recoberta com uma folha de poliéster com 15 micrómetros de espessura. Então, puncionam-se adesivos individuais que têm uma superfície de 16 centímetros quadrados.
Libertação da Substância Activa
Utilizam-se secções de adesivo com 5 centímetros quadra dos para medir a velocidade de libertação da substância activa.
Num lado da camada posterior, o adesivo da substância activa é aglutinado com a folha de poliéster com 100 micrómetros de espessura e, depois de ser retirada a camada de protec ção removível, é inserida em 80 ml de água desmineralizada a 34°C. Depois de duas, quatro, seis e vinte e quatro horas, a água desmineralizada é mudada e o teor de estradiol das soluções de amostra é determinado por cromatografia em fase líqui^ da.
Os resultados estão resumidos no Quadro 1.
Os outros Exemplos são diferentes apenas quanto ao ade -17-
sivo sensível a pressão utilizado. Os resultados da libertação de substância activa estão resumidos no Quadro 1.
Exemplo 2
Homogeneizam-se por agitação num copo de precipitação 148,00 gramas de adesivo sensível ã pressão não reticulável, baseado em homopolímeros e/ou copolímeros com pelo menos um derivado do ácido acrílico ou do ácido metacrí-lico (por exemplo, Durotak 280-2287) , 2,40 gramas de galactomanano (por exemplo, Meyprogat 90), 1,60 gramas de 1,2-propanodiol e 2,00 gramas de estradiol sob adição'de.· . 30,667 gramas de etanol e 15,337 gramas de acetato de etilo. O processamento posterior realiza-se como se descreveu no Exemplo 1.
Exemplo 3
Num copo de precipitação, homogeneizam-se por agitação -18- ί / 140,26 gramas de adesivo sensível à pressão reticulável, ba seado em homopolímeros e/ou copolímeros com pelo menos um derivado de ácido acrílico ou de ácido metacrílico com agente reticulante (por exemplo, Durotak 126-1050) , 1,64 gramas de galactomanano (por exemplo, Meyprogat 90), 1,60 gramas de 1,2-propanodiol e 2,00 gramas de estradiol sob adição de 20 mililitros de etanol e 20 mililitros de acetato de etilo. O processamento posterior realiza-se como se descreveu no Exemplo 1.
Exemplo 4
Num copo de precipitação, homogeneízam-se por agitação 155,43 gramas de adesivo sensível à pressão, reticulável, ba seado em homopolímeros e/ou copolímeros com pelo menos um derivado de ácido acrílico ou de acido metacrílico (por exemplo, Durotak 380-1054), 1,64 gramas de galactomanano (por exemplo, Meyprogat 90), 1,60 gramas de 1,2-propanodiol e 2,00 gramas de estradiol.
-19- 0 processamento subsequente realiza-se como se descre veu no Exemplo 1.
Exemplo 5
Num copo de precipitação, homogeneízam-se por agitação 153,20 gramas de adesivo sensível ã pressão, reticulável, baseado em homopolímeros e/ou copolímeros com pelo menos um derivado de ácido acrílico ou de ácido metacrílico com um agente de reticulação (por exemplo Durotak 180--1197B), 1,64 gramas de galactomanano (por exemplo, Meyprograt 90), 1,60 gramas de 1,2-propanodiol e 2,00 gramas de estradiol sob a adição de 20.00 ml de etanol e 20.00 ml de acetato de etilo. O processamento posterior realiza-se como se descrveu no Exemplo 1. EXEMPLO 6
Num copo de precipitação, homogeneízam-se por agitação
146,88 gramas de adesivo sensível ã pressão, reticulável, ba seado em homopolímeros e/ou copolímeros com pelo menos um derivado do ácido acrílico ou metacrílico, com agen te de reticulação (por exemplo, Aroset 1880-Z-46) , 1,64 gramas de galactomanano (por exemplo, Meyprogat 90), 1,60 gramas de 1,2-propanodiol e 2,00 gramas de estradiol sob a adição de 20.00 ml de etanol e 20.00 ml de acetato de etilo. O processamento posterior realiza-se como se descreveu no Exemplo 1.
Exemplo 7
Num copo de precipitação, homogeneizam-se por agitação 139,22 gramas de adesivo sensível à pressão, reticulável, ba seado em homopolímeros e/ou copolímeros com pelo menos um derivado do ãcido acrílico ou metacrílico com agente de reticulação (por exemplo, Aroset 1930-TH-46), 1,64 gramas de galactomanano (por exemplo, Meyprogat 90), \, 1,60 gramas de 1,2-propanodiol e 2,00 gramas de estradiol sob a adição de 30.00 ml de etanol e 30.00 ml de acetato de etilo. O processamento subsequente realiza-se como se descre veu no Exemplo 1.
Quadro 1 Têcnina anterior de acordo com a patente de invenção europeia EP 0186019 - Exemplo 3 C. ~ 2
Libertação de substancia activa: 0,63 mg/16 cm x 24 horas _ ' o mg de substancia activa libertados/16 cm depois de
Exemplo 2 h 4 h 6 h 8 h 24 h 1 0,67 1,10 1,63 2,38 2 0,77 1,24 1,85 — 2,67 3 0,88 1,37 — 1,63 2,87 4 0,74 1,19 — 1,77 2,43 5 0,62 1,01 — 1,49 2,28 6 0,66 1,00 — 1,51 2,36 7 0,81 1,28 — 1,91 2,71 Como mostram os resultados do Quadro I , a libertação da substância activa dos adesivos de acordo com a presente inven- ção - já depois de duas horas - é tão elevada como a dos dispo sitivos de acordo com a técnica anterior ao fim de vinte e qua tro horas. -22- É evidente que a memória descritiva e os Exemplos são ilustrativos mas não limitativos da presente invenção e que ou tras formas de realização de acordo com o espírito e o âmbito da presente invenção podem ser sugeridas pelos especialistas na matéria.
Claims (14)
- -23-R Ε I V INDICAÇÕES 1.- Adesivo contendo, uma substância activa apropriado pa ra a libertação controlada da substância activa para_ a pele, ca racterizado pelo facto de ser constituído por uma camada posterior, uma película adesiva de um adesivo sensível ã pressão insolúvel em ãgua com ela ligada que contém polímeros incháveis com água e em que a substância activa é pelo menos parcialmente solúvel e uma camada de protecção que recobre a película adesiva retirável, baseando-se a camada adesiva em homopolimeros e/ /ou compolímeros com pelo menos um derivado do ácido acrílico ou raetacrílico e que contém, como substâncias activas parcial ou completamente dissolvidas no adesivo, estrogénios e os seusderivados farmaceuticamente aceitáveis, sozinhos ou em combinação com gestaginios, em uma concentração compreendida entre 0,5 e 10,0% em peso.
- 2. - Adesivo contendo uma substância activa de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo facto de o adesivo sensível ã pressão ser reticulãvel.
- 3. - Adesivo contendo uma substância activa de acordo com as reivindicações 1 ou 2, caracterizado. pelo facto de o adesivo sensível ã pressão ser um adesivo sensível à pressão com disso_l vente.
- 4. - Adesivo contendo uma substância activa de acordo com uma das reivindicações 1 a 3, caracterizado pelo factode o ade sivo sensível ã pressão ser um adesivo sensível ã pressão de dis^ persão.
- 5. - Adesivo contendo uma substância activa de acordo com uma das reivindicações 1 a 3, caracterizado pelo facto de o adesivo sensível ã pressão ser um adesivo sensível ã pressão de fu são a quente.
- 6. - Adesivo contendo uma substância activa de acordo com uma das reivindicações 1 a 5, caracterizado pelo facto de o ade- -25sivo sensível ã pressão conter pelo menos uma resina adesiva em uma quantidade compreendida entre 0,5 e 50% em peso, de pre ferência 1 a 20% em peso.
- 7. - Adesivo contendo uma substancia activa de acordo com uma das reivindicações 1 a 6, caracterizado pelo facto de a película adesiva conter, substâncias que atrasam ou evitam a cristalização da substância activa em uma proporção compreendida entre 0,1 e 20%. em peso, de preferência 0,5 a 10% em peso.
- 8. - Adesivo contendo uma substância, activa. de acordo com uma das reivindicações 1 a 7, caracterizado pelo facto de a película adesiva conter polímeros incháveis em âgua em uma proporção comDreendida entre 0,01 e 10% em peso, de preferência 0,1 a 5% em peso.
- 9. - Adesivo contendo, uma substância activa de acordo com uma das reivindicações. 1 a 8, caracterizado pelo facto de a película adesiva que contém a subsrãncia activa ter uma espessura compreendida entre 0,01 e 0,3 mm, de preferência entre 0,04 e 0,20 mm.
- 10. - Processo para a preparação de adesivos contendo uma substância activa de acordo com uma das reivindicações 1 a 9, ca racterizaco pelo facto de sa aplicar α massa adesiva que contem/-26- .f a substância retirãvel e, com a camada activa homogeneizada sobre a camada de protecçao depois de se evaporar o dissolvente, se recobrir posterior que é impermeável ã substância activa.
- 11.- Processo para a preparação de adesivos contendo uma substância activa de acordo com uma das reivindicações 1 a 10, caracterizado pelo facto de se aplicar a massa que contém a substância activa-sobre uma camada intermédia retirãvel e, depois da evaporação do dissolvente.,,_se recobrir com a camada posterior que é impermeável ã substância activa.
- 12.- Processo para a preparação de adesivos contendo uma substância activa' de acordo ccm a reivindicação 11,. caracterizado pelo facto de se retirar a camada intermédia retirãvel numa fase posterior do processo e de se substituir pela camada de protecção retirãvel .
- 13.- Processo para a preparação de adesivos contendo uma substância activa de acordo com uma. das reivindicações 1 a 9, caracterizado pelo facto de se aplicar a massa adesiva que contém a substância activa sobre a camada posterior que é impermeável â substância activa e, depois da evaporação do dissolvente, se recobrir com a camada de protecção retirãvel ou com a camaca inter média. /-27- v:
- 14.- Processo para a preparação de adesivos contendo uma substância activa de acordo com uma das reivindicações 1 a 13, caracterizado pelo facto de a separação dos adesivos que contêm a substância activa individuais se fazer por corte e/ou por pun cionamento que proporciona o formato. Lisboa, 4 de Outubro de 1990
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE3933460A DE3933460A1 (de) | 1989-10-06 | 1989-10-06 | Oestrogenhaltiges wirkstoffpflaster |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
PT95505A true PT95505A (pt) | 1991-08-14 |
PT95505B PT95505B (pt) | 2001-04-30 |
Family
ID=6390993
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
PT95505A PT95505B (pt) | 1989-10-06 | 1990-10-04 | Adesivos contendo estrogenios como substancia activa |
Country Status (26)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US5393529A (pt) |
EP (1) | EP0421454B2 (pt) |
JP (1) | JP2766864B2 (pt) |
KR (1) | KR960004300B1 (pt) |
AT (1) | ATE126069T1 (pt) |
AU (1) | AU637637B2 (pt) |
CA (1) | CA2027053C (pt) |
CZ (1) | CZ282363B6 (pt) |
DE (2) | DE3933460A1 (pt) |
DK (1) | DK0421454T3 (pt) |
ES (1) | ES2078929T5 (pt) |
FI (1) | FI100380B (pt) |
GR (2) | GR3017851T3 (pt) |
HR (1) | HRP930676B1 (pt) |
HU (1) | HU206831B (pt) |
IE (1) | IE72141B1 (pt) |
IL (1) | IL95776A (pt) |
MY (1) | MY106628A (pt) |
NO (1) | NO303321B1 (pt) |
NZ (1) | NZ235581A (pt) |
PL (1) | PL165270B1 (pt) |
PT (1) | PT95505B (pt) |
SI (1) | SI9011847B (pt) |
SK (1) | SK279514B6 (pt) |
YU (1) | YU48102B (pt) |
ZA (1) | ZA907969B (pt) |
Families Citing this family (93)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5474783A (en) * | 1988-03-04 | 1995-12-12 | Noven Pharmaceuticals, Inc. | Solubility parameter based drug delivery system and method for altering drug saturation concentration |
US5656286A (en) * | 1988-03-04 | 1997-08-12 | Noven Pharmaceuticals, Inc. | Solubility parameter based drug delivery system and method for altering drug saturation concentration |
US5252334A (en) * | 1989-09-08 | 1993-10-12 | Cygnus Therapeutic Systems | Solid matrix system for transdermal drug delivery |
US5518734A (en) * | 1991-09-25 | 1996-05-21 | Beta Pharmaceuticals Co. | Transdermal delivery system for estradiol and process for manufacturing said device |
US5705185A (en) * | 1991-09-25 | 1998-01-06 | Beta Pharmaceuticals Co. | Transdermal delivery of estradiol and process for manufacturing said device |
US5676968A (en) * | 1991-10-31 | 1997-10-14 | Schering Aktiengesellschaft | Transdermal therapeutic systems with crystallization inhibitors |
DE4210711A1 (de) * | 1991-10-31 | 1993-05-06 | Schering Ag Berlin Und Bergkamen, 1000 Berlin, De | Transdermale therapeutische systeme mit kristallisationsinhibitoren |
JP2960832B2 (ja) * | 1992-05-08 | 1999-10-12 | ペルマテック テクノロジー アクチェンゲゼルシャフト | エストラジオールの投与システム |
DE4223360C1 (pt) * | 1992-07-16 | 1993-04-08 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Gmbh & Co Kg, 5450 Neuwied, De | |
US5827245A (en) * | 1992-07-16 | 1998-10-27 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Gmbh & Co. Kg | Transdermal therapeutic system comprising the active subtance 17-β-Estradiol (Anhydrous) |
DE4230588C1 (de) * | 1992-09-12 | 1993-10-07 | Lohmann Therapie Syst Lts | Dexpanthenol-haltiges Pflaster zur transdermalen Applikation von Steroidhormonen und Verfahren zu seiner Herstellung |
DE4237453C1 (pt) * | 1992-11-06 | 1993-08-19 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Gmbh & Co Kg, 5450 Neuwied, De | |
US5762952A (en) * | 1993-04-27 | 1998-06-09 | Hercon Laboratories Corporation | Transdermal delivery of active drugs |
DE4336557C2 (de) * | 1993-05-06 | 1997-07-17 | Lohmann Therapie Syst Lts | Estradiolhaltiges transdermales therapeutisches System, Verfahren zu seiner Herstellung und seine Verwendung |
DE4319096C1 (de) * | 1993-06-08 | 1994-09-08 | Kuhl Herbert Prof Dr Phil Nat | Hormonales Mittel zur Vorbeugung und Behandlung arterieller Erkrankungen beim Mann |
US5554381A (en) * | 1993-08-09 | 1996-09-10 | Cygnus, Inc. | Low flux matrix system for delivering potent drugs transdermally |
DE4333595A1 (de) * | 1993-10-01 | 1995-04-06 | Labtec Gmbh | Transdermales therapeutisches System zur Applikation von Arzneimitteln auf die Haut |
DE4400770C1 (de) * | 1994-01-13 | 1995-02-02 | Lohmann Therapie Syst Lts | Wirkstoffhaltiges Pflaster zur Abgabe von Estradiol mit mindestens einem Penetrationsverstärker, Verfahren zu seiner Herstellung und seine Verwendung |
DE4403487C2 (de) * | 1994-02-04 | 2003-10-16 | Lohmann Therapie Syst Lts | Arznei-Pflaster mit UV-vernetzbaren Acrylat-Copolymeren |
DE4405898A1 (de) * | 1994-02-18 | 1995-08-24 | Schering Ag | Transdermale therapeutische Systeme enthaltend Sexualsteroide |
DE4429667C2 (de) * | 1994-08-20 | 1996-07-11 | Lohmann Therapie Syst Lts | Estradiol-TTS mit wasserbindenden Zusätzen und Verfahren zu seiner Herstellung |
DE19500662C2 (de) * | 1995-01-12 | 2001-04-26 | Lohmann Therapie Syst Lts | Estradiolhaltiges Pflaster und seine Verwendung |
CN1188189C (zh) * | 1995-06-07 | 2005-02-09 | 奥瑟-麦内尔制药公司 | 基质层含有17-脱乙酰基诺孕酯的经皮贴片及基质的用途 |
DE19526864A1 (de) * | 1995-07-22 | 1997-01-23 | Labtec Gmbh | Hormonpflaster |
DE19533089C1 (de) | 1995-09-07 | 1997-05-22 | Hexal Ag | Tacrin-Pflaster |
DE19548332A1 (de) * | 1995-12-22 | 1997-07-10 | Rotta Res Bv | Hormonpflaster |
US6623763B2 (en) | 1996-01-08 | 2003-09-23 | Lts Lohmann Therape-System Ag | Pharmaceutical preparation adhering to the skin, in particular a transdermal therapeutic system for the release of 17-β-estradiol to the human organism |
AU732803B2 (en) * | 1996-01-17 | 2001-05-03 | National Starch And Chemical Investment Holding Corporation | Adhesives resistant to skin-penetration enhancers |
DE19700913C2 (de) | 1997-01-14 | 2001-01-04 | Lohmann Therapie Syst Lts | Transdermales therapeutisches System zur Abgabe von Hormonen |
DE19814084B4 (de) * | 1998-03-30 | 2005-12-22 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | D2-Agonist enthaltendes transdermales therapeutisches System zur Behandlung des Parkinson-Syndroms und Verfahren zu seiner Herstellung |
AU746641B2 (en) * | 1998-06-05 | 2002-05-02 | Henkel Kommanditgesellschaft Auf Aktien | Support-free self-adhesive moulded part |
DE19828273B4 (de) * | 1998-06-25 | 2005-02-24 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | Transdermales therapeutisches System, enthaltend Hormone und Kristallisationsinhibitoren |
DE19906152B4 (de) * | 1999-02-10 | 2005-02-10 | Jenapharm Gmbh & Co. Kg | Wirkstoffhaltige Laminate für Transdermalsysteme |
US7384650B2 (en) | 1999-11-24 | 2008-06-10 | Agile Therapeutics, Inc. | Skin permeation enhancement composition for transdermal hormone delivery system |
WO2001066095A1 (fr) * | 2000-03-07 | 2001-09-13 | Teijin Limited | Timbre extensible |
DE10025971B4 (de) * | 2000-05-25 | 2004-09-02 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | Transdermales therapeutisches System in Plasterform mit verminderter Tendenz zur Wirkstoffkristallisation und seine Verwendung |
DE10041478A1 (de) * | 2000-08-24 | 2002-03-14 | Sanol Arznei Schwarz Gmbh | Neue pharmazeutische Zusammensetzung |
AU2001282617A1 (en) * | 2000-10-16 | 2002-04-29 | Hisamitsu Pharmaceutical Co. Inc. | Compositions for external preparations |
US20030027793A1 (en) * | 2001-05-08 | 2003-02-06 | Thomas Lauterback | Transdermal treatment of parkinson's disease |
US20030026830A1 (en) * | 2001-05-08 | 2003-02-06 | Thomas Lauterback | Transdermal therapeutic system for parkinson's disease inducing high plasma levels of rotigotine |
DE10141652B4 (de) * | 2001-08-24 | 2011-04-07 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | Transdermales therapeutisches System auf der Basis von Polyacrylat-Haftklebern ohne funktionelle Gruppen und seine Verwendung |
KR100448469B1 (ko) * | 2001-10-26 | 2004-09-13 | 신풍제약주식회사 | 항염증제의 경피 조성물 및 장치 |
DE10157745A1 (de) * | 2001-11-24 | 2003-06-26 | Hf Arzneimittelforsch Gmbh | Transdermales therapeutisches System zur Verabreichung von 17alpha-Estradiol |
JP4295467B2 (ja) * | 2002-04-12 | 2009-07-15 | 日東電工株式会社 | 貼付剤およびその製造方法 |
JP4323138B2 (ja) * | 2002-06-05 | 2009-09-02 | 日東電工株式会社 | 経皮吸収型製剤およびその製造方法 |
US8246979B2 (en) | 2002-07-30 | 2012-08-21 | Ucb Pharma Gmbh | Transdermal delivery system for the administration of rotigotine |
US8211462B2 (en) * | 2002-07-30 | 2012-07-03 | Ucb Pharma Gmbh | Hot-melt TTS for administering rotigotine |
DE10234673B4 (de) * | 2002-07-30 | 2007-08-16 | Schwarz Pharma Ag | Heißschmelz-TTS zur Verabreichung von Rotigotin und Verfahren zu seiner Herstellung sowie Verwendung von Rotigotin bei der Herstellung eines TTS im Heißschmelzverfahren |
US8246980B2 (en) * | 2002-07-30 | 2012-08-21 | Ucb Pharma Gmbh | Transdermal delivery system |
US8124122B2 (en) * | 2002-08-09 | 2012-02-28 | Teikoku Seiyaku Co., Ltd. | Female hormone-containing patch |
JP5027373B2 (ja) * | 2002-08-09 | 2012-09-19 | 帝國製薬株式会社 | エストラジオール含有貼付剤 |
JP4919573B2 (ja) * | 2002-08-09 | 2012-04-18 | 帝國製薬株式会社 | ノルエチステロン含有外用貼付剤 |
DE60204229T2 (de) * | 2002-12-02 | 2006-02-02 | Schwarz Pharma Ag | Verabreichung von Rotigotine zur Behandlung der Parkinson'schen Krankheit durch Iontophorese |
DE10261696A1 (de) * | 2002-12-30 | 2004-07-15 | Schwarz Pharma Ag | Vorrichtung zur transdermalen Verabreichung von Rotigotin-Base |
US20040208917A1 (en) * | 2003-04-16 | 2004-10-21 | Wilfried Fischer | Transdermal systems for the release of clonidine |
ITMI20041492A1 (it) * | 2004-07-23 | 2004-10-23 | Italiano Biochimico Far Maceut | Nuovo dispositivo per il rilascio di principi attivi |
KR100663163B1 (ko) | 2005-10-24 | 2007-01-02 | (주)아모레퍼시픽 | 비스테로이드성 소염진통제를 함유하는 경피 투여 제제 |
EP3170396A1 (en) | 2007-02-19 | 2017-05-24 | Plurogen Therapeutics, Inc. | Compositions for treating biofilms and methods for using same |
AU2008261901A1 (en) | 2007-06-08 | 2008-12-18 | University Of Virginia Patent Foundation | Topical poloxamer formulations for enhancing microvascular flow: compositions and uses thereof |
US20100178323A1 (en) | 2007-07-10 | 2010-07-15 | Agis Kydonieus | Dermal Delivery Device |
WO2009009649A1 (en) | 2007-07-10 | 2009-01-15 | Agile Therapeutics, Inc. | Dermal delivery device with in situ seal |
WO2009009651A1 (en) * | 2007-07-10 | 2009-01-15 | Agile Therapeutics, Inc. | Dermal delivery device with ultrasonic weld |
WO2010042612A1 (en) | 2008-10-08 | 2010-04-15 | Agile Therapeutics, Inc. | Transdermal delivery |
US9198876B2 (en) | 2008-10-08 | 2015-12-01 | Agile Therapeutics, Inc. | Contraceptive transdermal delivery of hormones |
WO2010042610A1 (en) | 2008-10-08 | 2010-04-15 | Agile Therapeutics, Inc. | Transdermal delivery |
WO2010111488A1 (en) | 2009-03-27 | 2010-09-30 | Agile Therapeutics, Inc. | Transdermal delivery |
EP2437755B1 (en) | 2009-05-19 | 2017-04-12 | Plurogen Therapeutics, LLC | Surface active agent compositions and methods for enhancing oxygenation, reducing bacteria and improving wound healing |
JP5652867B2 (ja) * | 2009-11-20 | 2015-01-14 | 日東電工株式会社 | 医療用粘着剤組成物 |
EP2377540A1 (en) | 2010-03-31 | 2011-10-19 | Hexal AG | Transdermal patch containing 17-deacetyl norgestimate |
US9301920B2 (en) | 2012-06-18 | 2016-04-05 | Therapeuticsmd, Inc. | Natural combination hormone replacement formulations and therapies |
EP3936133A1 (en) | 2011-11-23 | 2022-01-12 | TherapeuticsMD, Inc. | Natural combination hormone replacement formulations and therapies |
US20150196640A1 (en) | 2012-06-18 | 2015-07-16 | Therapeuticsmd, Inc. | Progesterone formulations having a desirable pk profile |
US10806740B2 (en) | 2012-06-18 | 2020-10-20 | Therapeuticsmd, Inc. | Natural combination hormone replacement formulations and therapies |
US10806697B2 (en) | 2012-12-21 | 2020-10-20 | Therapeuticsmd, Inc. | Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods |
US20130338122A1 (en) | 2012-06-18 | 2013-12-19 | Therapeuticsmd, Inc. | Transdermal hormone replacement therapies |
CA2878680C (en) | 2012-07-23 | 2019-09-17 | Crayola, Llc | Dissolvable films and methods of using the same |
US10471072B2 (en) | 2012-12-21 | 2019-11-12 | Therapeuticsmd, Inc. | Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods |
US10537581B2 (en) | 2012-12-21 | 2020-01-21 | Therapeuticsmd, Inc. | Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods |
US11246875B2 (en) | 2012-12-21 | 2022-02-15 | Therapeuticsmd, Inc. | Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods |
US9180091B2 (en) | 2012-12-21 | 2015-11-10 | Therapeuticsmd, Inc. | Soluble estradiol capsule for vaginal insertion |
US11266661B2 (en) | 2012-12-21 | 2022-03-08 | Therapeuticsmd, Inc. | Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods |
US10568891B2 (en) | 2012-12-21 | 2020-02-25 | Therapeuticsmd, Inc. | Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods |
CN105873574B (zh) | 2013-12-31 | 2020-11-24 | 强生消费者公司 | 形成多层成型膜的方法 |
MX2020011803A (es) | 2013-12-31 | 2022-05-17 | Johnson & Johnson Consumer Inc | Proceso para formar un producto de pelicula formado. |
KR102226596B1 (ko) | 2013-12-31 | 2021-03-12 | 존슨 앤드 존슨 컨수머 인코포레이티드 | 다층의 형상화된 필름 제품을 형성하기 위한 단일 통과 방법 |
CA2947767A1 (en) | 2014-05-22 | 2015-11-26 | Therapeuticsmd, Inc. | Natural combination hormone replacement formulations and therapies |
WO2016042413A1 (en) | 2014-09-18 | 2016-03-24 | Neuroderm, Ltd. | Opipramol patch |
US10456416B2 (en) | 2015-01-20 | 2019-10-29 | Plurogen Therapeutics, Llc | Compositions and methods of treating microbes |
US10328087B2 (en) | 2015-07-23 | 2019-06-25 | Therapeuticsmd, Inc. | Formulations for solubilizing hormones |
US10286077B2 (en) | 2016-04-01 | 2019-05-14 | Therapeuticsmd, Inc. | Steroid hormone compositions in medium chain oils |
BR112018070199A2 (pt) | 2016-04-01 | 2019-01-29 | Therapeuticsmd Inc | composição farmacêutica de hormônio esteroide |
DE102018120506A1 (de) | 2017-10-20 | 2019-04-25 | Amw Gmbh | Stabilisiertes transdermales Darreichungssystem |
US11633405B2 (en) | 2020-02-07 | 2023-04-25 | Therapeuticsmd, Inc. | Steroid hormone pharmaceutical formulations |
Family Cites Families (19)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
NL6902314A (pt) * | 1969-02-13 | 1970-08-17 | ||
US3993815A (en) * | 1974-10-07 | 1976-11-23 | Avery Products Corporation | Anaerobic pressure sensitive adhesive stocks |
DE2920500A1 (de) * | 1979-05-21 | 1980-11-27 | Boehringer Sohn Ingelheim | Pharmazeutische zubereitung in form eines polyacrylatfilmes |
JPS5620515A (en) * | 1979-07-30 | 1981-02-26 | Suzuki Nihondou:Kk | Preparation of plaster |
CA1163195A (en) * | 1980-06-26 | 1984-03-06 | Alec D. Keith | Polymeric diffusion matrix containing a vasodilator |
IN155486B (pt) * | 1981-03-16 | 1985-02-09 | Johnson & Johnson Prod Inc | |
AU553343B2 (en) * | 1981-08-10 | 1986-07-10 | Advance Electrode Kabushikikaisya | Absorbent adhesive bandage with medicament release |
JPS59175419A (ja) * | 1983-03-25 | 1984-10-04 | Nitto Electric Ind Co Ltd | 外用部材 |
JPS60123417A (ja) * | 1983-12-07 | 1985-07-02 | Nitto Electric Ind Co Ltd | 薬物投与部材 |
US4810499A (en) * | 1984-10-01 | 1989-03-07 | Biotek, Inc. | Transdermal drug delivery system and method |
US4687481A (en) * | 1984-10-01 | 1987-08-18 | Biotek, Inc. | Transdermal drug delivery system |
DE3587616D1 (de) * | 1984-12-22 | 1993-11-11 | Sanol Arznei Schwarz Gmbh | Wirkstoffpflaster. |
JPS61155320A (ja) * | 1984-12-28 | 1986-07-15 | Taisho Pharmaceut Co Ltd | 貼付剤 |
US4818540A (en) * | 1985-02-25 | 1989-04-04 | Rutgers, The State University Of New Jersey | Transdermal fertility control system and process |
US4906169A (en) * | 1986-12-29 | 1990-03-06 | Rutgers, The State University Of New Jersey | Transdermal estrogen/progestin dosage unit, system and process |
CN1021196C (zh) * | 1986-12-29 | 1993-06-16 | 新泽西州州立大学(鲁杰斯) | 透皮雌激素/孕激素药剂单元、系统及方法 |
CH674618A5 (pt) * | 1987-04-02 | 1990-06-29 | Ciba Geigy Ag | |
US4789547A (en) * | 1987-06-17 | 1988-12-06 | Warner-Lambert Company | Transdermal matrix system |
US4906475A (en) * | 1988-02-16 | 1990-03-06 | Paco Pharmaceutical Services | Estradiol transdermal delivery system |
-
1989
- 1989-10-06 DE DE3933460A patent/DE3933460A1/de active Granted
-
1990
- 1990-09-25 AU AU63128/90A patent/AU637637B2/en not_active Expired
- 1990-09-25 IL IL9577690A patent/IL95776A/en not_active IP Right Cessation
- 1990-09-29 MY MYPI90001693A patent/MY106628A/en unknown
- 1990-10-01 YU YU184790A patent/YU48102B/sh unknown
- 1990-10-01 SI SI9011847A patent/SI9011847B/sl unknown
- 1990-10-02 JP JP2263266A patent/JP2766864B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1990-10-04 FI FI904888A patent/FI100380B/fi active IP Right Grant
- 1990-10-04 PT PT95505A patent/PT95505B/pt not_active IP Right Cessation
- 1990-10-05 HU HU906356A patent/HU206831B/hu unknown
- 1990-10-05 CZ CS904859A patent/CZ282363B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1990-10-05 DE DE59009495T patent/DE59009495D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1990-10-05 ES ES90119112T patent/ES2078929T5/es not_active Expired - Lifetime
- 1990-10-05 IE IE357290A patent/IE72141B1/en not_active IP Right Cessation
- 1990-10-05 AT AT90119112T patent/ATE126069T1/de not_active IP Right Cessation
- 1990-10-05 PL PL90287200A patent/PL165270B1/pl unknown
- 1990-10-05 NZ NZ235581A patent/NZ235581A/xx unknown
- 1990-10-05 ZA ZA907969A patent/ZA907969B/xx unknown
- 1990-10-05 CA CA002027053A patent/CA2027053C/en not_active Expired - Lifetime
- 1990-10-05 DK DK90119112.2T patent/DK0421454T3/da active
- 1990-10-05 NO NO904338A patent/NO303321B1/no not_active IP Right Cessation
- 1990-10-05 EP EP90119112A patent/EP0421454B2/de not_active Expired - Lifetime
- 1990-10-05 SK SK4859-90A patent/SK279514B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1990-10-06 KR KR90015950A patent/KR960004300B1/ko not_active IP Right Cessation
-
1993
- 1993-04-01 HR HR930676A patent/HRP930676B1/xx not_active IP Right Cessation
- 1993-06-08 US US08/074,698 patent/US5393529A/en not_active Expired - Lifetime
-
1995
- 1995-10-25 GR GR950402955T patent/GR3017851T3/el unknown
-
2000
- 2000-06-14 GR GR20000401349T patent/GR3033662T3/el not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
PT95505A (pt) | Adesivos contendo estrogenios como substancia activa | |
KR960005142B1 (ko) | 활성 성분으로서 툴로부테롤을 함유하는 경피성 치료 시스템 | |
CA2006404C (en) | Transdermal therapeutical system comprising physostigmine as component and process for the production thereof | |
KR100764679B1 (ko) | 파록세틴을 함유하는 경피투여용 패취제 | |
SK280782B6 (sk) | Transdermálny teraupeutický systém a spôsob jeho v | |
MXPA01000128A (es) | Parche topico con antirreumaticos no esteroides con grupo acido. | |
JPH06305953A (ja) | 遅延された作用物質の放出量を有する皮膚治療用の層状の系およびその製造法 | |
PT1178782E (pt) | Sistema terapêutico transdérmico ( tts ) contendo tolterodina | |
JPH0747535B2 (ja) | 消炎鎮痛用貼付剤 | |
SK282640B6 (sk) | Transdermálny terapeutický systém vo forme náplasti | |
KR100767900B1 (ko) | 비폐색성 배면층을 갖는 폐색성 경피 치료 시스템 | |
WO2000051575A1 (en) | Transdermal device comprising non-steroidal anti-inflammatory drugs incorporated in acrylic adhesive polymer matrix | |
JPS596287B2 (ja) | 医薬製剤 | |
JPH07116023B2 (ja) | ポリウレタンフィルムを支持体とする貼付剤 | |
SK22097A3 (en) | Transdermal therapeutic system and a method for producing same | |
JPH08113532A (ja) | 硬膏剤及びその製造法 | |
JP2697191B2 (ja) | 経皮吸収製剤 | |
JP2022142438A (ja) | 水分センサー機能付含水系貼付剤 | |
KR20030001556A (ko) | 활성 물질의 결정화를 감소시키는 경향을 갖는 경피 치료시스템 | |
KR20080006961A (ko) | 비스테로이드성 소염진통제의 경피 투여 제제 및 그제조방법 | |
JPH0912449A (ja) | 貼付剤 | |
KR20080067753A (ko) | 펠비낙을 함유하는 플라스터 조성물 | |
JPH04117325A (ja) | 経皮吸収貼付剤 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
BB1A | Laying open of patent application |
Effective date: 19910306 |
|
FG3A | Patent granted, date of granting |
Effective date: 20010125 |
|
MM4A | Annulment/lapse due to non-payment of fees, searched and examined patent |
Free format text: MAXIMUM VALIDITY LIMIT REACHED Effective date: 20160125 |