CZ282363B6 - Způsob výroby náplasti obsahující jako účinnou látku estrogen - Google Patents
Způsob výroby náplasti obsahující jako účinnou látku estrogen Download PDFInfo
- Publication number
- CZ282363B6 CZ282363B6 CS904859A CS485990A CZ282363B6 CZ 282363 B6 CZ282363 B6 CZ 282363B6 CS 904859 A CS904859 A CS 904859A CS 485990 A CS485990 A CS 485990A CZ 282363 B6 CZ282363 B6 CZ 282363B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- active substance
- adhesive
- pressure
- sensitive adhesive
- weight
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 12
- 239000011505 plaster Substances 0.000 title 1
- 239000004820 Pressure-sensitive adhesive Substances 0.000 claims abstract description 35
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 claims abstract description 24
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 claims abstract description 23
- SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxy-5-methylphenyl)ethanamine Chemical compound COC1=CC=C(C)C=C1CCN SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 20
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims abstract description 17
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N Methacrylic acid Chemical class CC(=C)C(O)=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims abstract description 12
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 claims abstract description 5
- 239000000583 progesterone congener Substances 0.000 claims abstract description 5
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 claims abstract description 3
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims description 47
- 239000010410 layer Substances 0.000 claims description 23
- 239000002313 adhesive film Substances 0.000 claims description 14
- 239000011241 protective layer Substances 0.000 claims description 13
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 12
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 9
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 8
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 7
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 claims description 4
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 claims description 4
- 239000004831 Hot glue Substances 0.000 claims description 3
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims description 3
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims description 3
- 238000005520 cutting process Methods 0.000 claims description 3
- 229920001519 homopolymer Polymers 0.000 claims description 3
- 229920005989 resin Polymers 0.000 claims description 3
- 239000011347 resin Substances 0.000 claims description 3
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 claims 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims 1
- VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 17β-estradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 0.000 description 23
- GOXQRTZXKQZDDN-UHFFFAOYSA-N 2-Ethylhexyl acrylate Chemical compound CCCCC(CC)COC(=O)C=C GOXQRTZXKQZDDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- 229930182833 estradiol Natural products 0.000 description 21
- 229960005309 estradiol Drugs 0.000 description 18
- CQEYYJKEWSMYFG-UHFFFAOYSA-N butyl acrylate Chemical compound CCCCOC(=O)C=C CQEYYJKEWSMYFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- -1 titanacetylacetonate Chemical compound 0.000 description 15
- XTXRWKRVRITETP-UHFFFAOYSA-N Vinyl acetate Chemical compound CC(=O)OC=C XTXRWKRVRITETP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 229920000926 Galactomannan Polymers 0.000 description 10
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 9
- OMDQUFIYNPYJFM-XKDAHURESA-N (2r,3r,4s,5r,6s)-2-(hydroxymethyl)-6-[[(2r,3s,4r,5s,6r)-4,5,6-trihydroxy-3-[(2s,3s,4s,5s,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxyoxan-2-yl]methoxy]oxane-3,4,5-triol Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1OC[C@@H]1[C@@H](O[C@H]2[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@H](O)[C@H](O)[C@H](O)O1 OMDQUFIYNPYJFM-XKDAHURESA-N 0.000 description 8
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 2-Propenoic acid Natural products OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 8
- 239000004971 Cross linker Substances 0.000 description 7
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 7
- MYRTYDVEIRVNKP-UHFFFAOYSA-N 1,2-Divinylbenzene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1C=C MYRTYDVEIRVNKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- QTECDUFMBMSHKR-UHFFFAOYSA-N prop-2-enyl prop-2-enoate Chemical compound C=CCOC(=O)C=C QTECDUFMBMSHKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 5
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 5
- 239000000463 material Substances 0.000 description 5
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 4
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 3
- 239000011888 foil Substances 0.000 description 3
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 3
- 239000003094 microcapsule Substances 0.000 description 3
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 3
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 description 3
- 229920006267 polyester film Polymers 0.000 description 3
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 3
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OMIGHNLMNHATMP-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxyethyl prop-2-enoate Chemical compound OCCOC(=O)C=C OMIGHNLMNHATMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CFVWNXQPGQOHRJ-UHFFFAOYSA-N 2-methylpropyl prop-2-enoate Chemical compound CC(C)COC(=O)C=C CFVWNXQPGQOHRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HRPVXLWXLXDGHG-UHFFFAOYSA-N Acrylamide Chemical compound NC(=O)C=C HRPVXLWXLXDGHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Natural products CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BFPYWIDHMRZLRN-SLHNCBLASA-N Ethinyl estradiol Chemical class OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 BFPYWIDHMRZLRN-SLHNCBLASA-N 0.000 description 2
- GTBJMCSZXYCQMJ-UHFFFAOYSA-N N-methylmethanamine prop-1-ene Chemical compound CNC.CC=C GTBJMCSZXYCQMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SNIOPGDIGTZGOP-UHFFFAOYSA-N Nitroglycerin Chemical compound [O-][N+](=O)OCC(O[N+]([O-])=O)CO[N+]([O-])=O SNIOPGDIGTZGOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004952 Polyamide Substances 0.000 description 2
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 2
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 description 2
- RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N Progesterone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](C(=O)C)[C@@]1(C)CC2 RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N 0.000 description 2
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 2
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 2
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- IEPRKVQEAMIZSS-AATRIKPKSA-N diethyl fumarate Chemical compound CCOC(=O)\C=C\C(=O)OCC IEPRKVQEAMIZSS-AATRIKPKSA-N 0.000 description 2
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 2
- 229960003711 glyceryl trinitrate Drugs 0.000 description 2
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- 229920002647 polyamide Polymers 0.000 description 2
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 2
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 description 2
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 2
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 2
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 2
- FBCQUCJYYPMKRO-UHFFFAOYSA-N prop-2-enyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CC(=C)C(=O)OCC=C FBCQUCJYYPMKRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 description 2
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 description 2
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 description 2
- HAHASQAKYSVXBE-WAYWQWQTSA-N (z)-2,3-diethylbut-2-enedioic acid Chemical compound CC\C(C(O)=O)=C(/CC)C(O)=O HAHASQAKYSVXBE-WAYWQWQTSA-N 0.000 description 1
- YOBOXHGSEJBUPB-MTOQALJVSA-N (z)-4-hydroxypent-3-en-2-one;zirconium Chemical compound [Zr].C\C(O)=C\C(C)=O.C\C(O)=C\C(C)=O.C\C(O)=C\C(C)=O.C\C(O)=C\C(C)=O YOBOXHGSEJBUPB-MTOQALJVSA-N 0.000 description 1
- 229930182834 17alpha-Estradiol Natural products 0.000 description 1
- VOXZDWNPVJITMN-SFFUCWETSA-N 17α-estradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 VOXZDWNPVJITMN-SFFUCWETSA-N 0.000 description 1
- DBPWSSGDRRHUNT-CEGNMAFCSA-N 17α-hydroxyprogesterone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(=O)C)(O)[C@@]1(C)CC2 DBPWSSGDRRHUNT-CEGNMAFCSA-N 0.000 description 1
- RWLALWYNXFYRGW-UHFFFAOYSA-N 2-Ethyl-1,3-hexanediol Chemical compound CCCC(O)C(CC)CO RWLALWYNXFYRGW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RXQKKPDQYISKHD-UHFFFAOYSA-N 2-ethylhexyl prop-2-enoate;prop-2-enoic acid Chemical compound OC(=O)C=C.CCCCC(CC)COC(=O)C=C RXQKKPDQYISKHD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MBNVSWHUJDDZRH-UHFFFAOYSA-N 2-methylthiirane Chemical compound CC1CS1 MBNVSWHUJDDZRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XBIUWALDKXACEA-UHFFFAOYSA-N 3-[bis(2,4-dioxopentan-3-yl)alumanyl]pentane-2,4-dione Chemical compound CC(=O)C(C(C)=O)[Al](C(C(C)=O)C(C)=O)C(C(C)=O)C(C)=O XBIUWALDKXACEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XMIIGOLPHOKFCH-UHFFFAOYSA-M 3-phenylpropionate Chemical compound [O-]C(=O)CCC1=CC=CC=C1 XMIIGOLPHOKFCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- RSWGJHLUYNHPMX-UHFFFAOYSA-N Abietic-Saeure Natural products C12CCC(C(C)C)=CC2=CCC2C1(C)CCCC2(C)C(O)=O RSWGJHLUYNHPMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M Acrylate Chemical compound [O-]C(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- ATXHVCQZZJYMCF-XUDSTZEESA-N Allylestrenol Chemical compound C1CC[C@@H]2[C@H]3CC[C@](C)([C@](CC4)(O)CC=C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 ATXHVCQZZJYMCF-XUDSTZEESA-N 0.000 description 1
- 244000007835 Cyamopsis tetragonoloba Species 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 1
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 1
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 1
- IEPRKVQEAMIZSS-UHFFFAOYSA-N Di-Et ester-Fumaric acid Natural products CCOC(=O)C=CC(=O)OCC IEPRKVQEAMIZSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IEPRKVQEAMIZSS-WAYWQWQTSA-N Diethyl maleate Chemical compound CCOC(=O)\C=C/C(=O)OCC IEPRKVQEAMIZSS-WAYWQWQTSA-N 0.000 description 1
- UHQGCIIQUZBJAE-RRQVMCLOSA-N Epimestrol Chemical compound C1C[C@]2(C)[C@H](O)[C@H](O)C[C@H]2[C@@H]2CCC3=CC(OC)=CC=C3[C@H]21 UHQGCIIQUZBJAE-RRQVMCLOSA-N 0.000 description 1
- RSEPBGGWRJCQGY-RBRWEJTLSA-N Estradiol valerate Chemical compound C1CC2=CC(O)=CC=C2[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](OC(=O)CCCC)[C@@]1(C)CC2 RSEPBGGWRJCQGY-RBRWEJTLSA-N 0.000 description 1
- 229920002907 Guar gum Polymers 0.000 description 1
- 239000005057 Hexamethylene diisocyanate Substances 0.000 description 1
- 239000013032 Hydrocarbon resin Substances 0.000 description 1
- WOBHKFSMXKNTIM-UHFFFAOYSA-N Hydroxyethyl methacrylate Chemical compound CC(=C)C(=O)OCCO WOBHKFSMXKNTIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005058 Isophorone diisocyanate Substances 0.000 description 1
- YNVGQYHLRCDXFQ-XGXHKTLJSA-N Lynestrenol Chemical compound C1CC[C@@H]2[C@H]3CC[C@](C)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 YNVGQYHLRCDXFQ-XGXHKTLJSA-N 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000000006 Nitroglycerin Substances 0.000 description 1
- IGFHQQFPSIBGKE-UHFFFAOYSA-N Nonylphenol Natural products CCCCCCCCCC1=CC=C(O)C=C1 IGFHQQFPSIBGKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KHPCPRHQVVSZAH-HUOMCSJISA-N Rosin Natural products O(C/C=C/c1ccccc1)[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 KHPCPRHQVVSZAH-HUOMCSJISA-N 0.000 description 1
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 1
- RTAQQCXQSZGOHL-UHFFFAOYSA-N Titanium Chemical compound [Ti] RTAQQCXQSZGOHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000012790 adhesive layer Substances 0.000 description 1
- 239000004840 adhesive resin Substances 0.000 description 1
- 229920006223 adhesive resin Polymers 0.000 description 1
- 239000001361 adipic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011037 adipic acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 229960002692 allylestrenol Drugs 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- OGBUMNBNEWYMNJ-UHFFFAOYSA-N batilol Chemical class CCCCCCCCCCCCCCCCCCOCC(O)CO OGBUMNBNEWYMNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XMIIGOLPHOKFCH-UHFFFAOYSA-N beta-phenylpropanoic acid Natural products OC(=O)CCC1=CC=CC=C1 XMIIGOLPHOKFCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000036765 blood level Effects 0.000 description 1
- DUIQCLWUPAUZPL-UHFFFAOYSA-N butyl prop-2-enoate;octan-3-yl prop-2-enoate Chemical compound CCCCOC(=O)C=C.CCCCCC(CC)OC(=O)C=C DUIQCLWUPAUZPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 150000001733 carboxylic acid esters Chemical class 0.000 description 1
- 239000004359 castor oil Chemical class 0.000 description 1
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229950004783 cipionate Drugs 0.000 description 1
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 1
- 239000003431 cross linking reagent Substances 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 238000007872 degassing Methods 0.000 description 1
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 1
- 150000004683 dihydrates Chemical class 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- JGMOKGBVKVMRFX-HQZYFCCVSA-N dydrogesterone Chemical compound C1=CC2=CC(=O)CC[C@@]2(C)[C@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](C(=O)C)[C@@]1(C)CC2 JGMOKGBVKVMRFX-HQZYFCCVSA-N 0.000 description 1
- 229960004913 dydrogesterone Drugs 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 229920001971 elastomer Polymers 0.000 description 1
- 238000004049 embossing Methods 0.000 description 1
- 229960004595 epimestrol Drugs 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- RFWTZQAOOLFXAY-BZDYCCQFSA-N estradiol enanthate Chemical compound C1CC2=CC(O)=CC=C2[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](OC(=O)CCCCCC)[C@@]1(C)CC2 RFWTZQAOOLFXAY-BZDYCCQFSA-N 0.000 description 1
- 229960004766 estradiol valerate Drugs 0.000 description 1
- 229960001348 estriol Drugs 0.000 description 1
- PROQIPRRNZUXQM-ZXXIGWHRSA-N estriol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H]([C@H](O)C4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 PROQIPRRNZUXQM-ZXXIGWHRSA-N 0.000 description 1
- 229960002568 ethinylestradiol Drugs 0.000 description 1
- 235000013312 flour Nutrition 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- GTFUITFQDGVJSK-XGXHKTLJSA-N gestonorone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@@H]2[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(=O)C)(O)[C@@]1(C)CC2 GTFUITFQDGVJSK-XGXHKTLJSA-N 0.000 description 1
- 229960001902 gestonorone Drugs 0.000 description 1
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Chemical class CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 1
- 239000000665 guar gum Substances 0.000 description 1
- 235000010417 guar gum Nutrition 0.000 description 1
- 229960002154 guar gum Drugs 0.000 description 1
- RRAMGCGOFNQTLD-UHFFFAOYSA-N hexamethylene diisocyanate Chemical compound O=C=NCCCCCCN=C=O RRAMGCGOFNQTLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-N hexanedioic acid Natural products OC(=O)CCCCC(O)=O WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000265 homogenisation Methods 0.000 description 1
- 229920006270 hydrocarbon resin Polymers 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- 229920003063 hydroxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229940031574 hydroxymethyl cellulose Drugs 0.000 description 1
- 229960002899 hydroxyprogesterone Drugs 0.000 description 1
- 229920013818 hydroxypropyl guar gum Polymers 0.000 description 1
- 239000011229 interlayer Substances 0.000 description 1
- LZKLAOYSENRNKR-LNTINUHCSA-N iron;(z)-4-oxoniumylidenepent-2-en-2-olate Chemical compound [Fe].C\C(O)=C\C(C)=O.C\C(O)=C\C(C)=O.C\C(O)=C\C(C)=O LZKLAOYSENRNKR-LNTINUHCSA-N 0.000 description 1
- NIMLQBUJDJZYEJ-UHFFFAOYSA-N isophorone diisocyanate Chemical compound CC1(C)CC(N=C=O)CC(C)(CN=C=O)C1 NIMLQBUJDJZYEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005304 joining Methods 0.000 description 1
- 238000004811 liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000007791 liquid phase Substances 0.000 description 1
- 229960001910 lynestrenol Drugs 0.000 description 1
- LDRHDOBLZDBGOP-VGKOASNMSA-L magnesium;(z)-4-oxopent-2-en-2-olate;dihydrate Chemical compound O.O.[Mg+2].C\C([O-])=C\C(C)=O.C\C([O-])=C\C(C)=O LDRHDOBLZDBGOP-VGKOASNMSA-L 0.000 description 1
- FPYJFEHAWHCUMM-UHFFFAOYSA-N maleic anhydride Chemical compound O=C1OC(=O)C=C1 FPYJFEHAWHCUMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- HCFSGRMEEXUOSS-JXEXPEPMSA-N medrogestone Chemical compound C1=C(C)C2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(=O)C)(C)[C@@]1(C)CC2 HCFSGRMEEXUOSS-JXEXPEPMSA-N 0.000 description 1
- 229960000606 medrogestone Drugs 0.000 description 1
- 229960004616 medroxyprogesterone Drugs 0.000 description 1
- FRQMUZJSZHZSGN-HBNHAYAOSA-N medroxyprogesterone Chemical compound C([C@@]12C)CC(=O)C=C1[C@@H](C)C[C@@H]1[C@@H]2CC[C@]2(C)[C@@](O)(C(C)=O)CC[C@H]21 FRQMUZJSZHZSGN-HBNHAYAOSA-N 0.000 description 1
- 229960001786 megestrol Drugs 0.000 description 1
- JBVNBBXAMBZTMQ-CEGNMAFCSA-N megestrol Chemical compound C1=CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(=O)C)(O)[C@@]1(C)CC2 JBVNBBXAMBZTMQ-CEGNMAFCSA-N 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- XJRBAMWJDBPFIM-UHFFFAOYSA-N methyl vinyl ether Chemical compound COC=C XJRBAMWJDBPFIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- UUORTJUPDJJXST-UHFFFAOYSA-N n-(2-hydroxyethyl)prop-2-enamide Chemical compound OCCNC(=O)C=C UUORTJUPDJJXST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 description 1
- SNQQPOLDUKLAAF-UHFFFAOYSA-N nonylphenol Chemical compound CCCCCCCCCC1=CC=CC=C1O SNQQPOLDUKLAAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940053934 norethindrone Drugs 0.000 description 1
- VIKNJXKGJWUCNN-XGXHKTLJSA-N norethisterone Chemical compound O=C1CC[C@@H]2[C@H]3CC[C@](C)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 VIKNJXKGJWUCNN-XGXHKTLJSA-N 0.000 description 1
- XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-N o-dicarboxybenzene Natural products OC(=O)C1=CC=CC=C1C(O)=O XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001814 pectin Substances 0.000 description 1
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 description 1
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 239000005011 phenolic resin Substances 0.000 description 1
- 229920001568 phenolic resin Polymers 0.000 description 1
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 1
- 229920002401 polyacrylamide Polymers 0.000 description 1
- 229920002635 polyurethane Polymers 0.000 description 1
- 239000004814 polyurethane Substances 0.000 description 1
- 229920000915 polyvinyl chloride Polymers 0.000 description 1
- 239000004800 polyvinyl chloride Substances 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 229960003387 progesterone Drugs 0.000 description 1
- 239000000186 progesterone Substances 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- QQONPFPTGQHPMA-UHFFFAOYSA-N propylene Natural products CC=C QQONPFPTGQHPMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004805 propylene group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([*:1])C([H])([H])[*:2] 0.000 description 1
- PWZUUYSISTUNDW-VAFBSOEGSA-N quinestrol Chemical compound C([C@@H]1[C@@H](C2=CC=3)CC[C@]4([C@H]1CC[C@@]4(O)C#C)C)CC2=CC=3OC1CCCC1 PWZUUYSISTUNDW-VAFBSOEGSA-N 0.000 description 1
- 229960001424 quinestrol Drugs 0.000 description 1
- 239000012488 sample solution Substances 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 229920002994 synthetic fiber Polymers 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- KHPCPRHQVVSZAH-UHFFFAOYSA-N trans-cinnamyl beta-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC=CC1=CC=CC=C1 KHPCPRHQVVSZAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
- 238000010626 work up procedure Methods 0.000 description 1
- NHXVNEDMKGDNPR-UHFFFAOYSA-N zinc;pentane-2,4-dione Chemical compound [Zn+2].CC(=O)[CH-]C(C)=O.CC(=O)[CH-]C(C)=O NHXVNEDMKGDNPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L15/00—Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
- A61L15/07—Stiffening bandages
- A61L15/12—Stiffening bandages containing macromolecular materials
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
- A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
- A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
- A61K9/7038—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
- A61K9/7046—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds
- A61K9/7053—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon to carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl, polyisobutylene, polystyrene
- A61K9/7061—Polyacrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L15/00—Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
- A61L15/16—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons
- A61L15/42—Use of materials characterised by their function or physical properties
- A61L15/58—Adhesives
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Hematology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Media Introduction/Drainage Providing Device (AREA)
- Adhesive Tapes (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Náplasť, která je opět oddělitelná,lepidlo citlivé na tlak vytvořená na bázi homomerů a/ nebo kopolymerů s alespoň jedním derivátem kyseliny akrylové nebo methakrylové. Jako účinnou látku, která je částečně nebo zcela rozpustná v lepidle obsahuje estrogeny a jejich farmaceuticky nezávadné deriváty v koncentraci 0,5 až 10,0 % hmot. a to buď samotné nebo v kombinaci s gestageny.ŕ
Description
Oblast techniky
Vynález se týká náplasti s účinnou látkou pro kontrolované dávkování účinných látek na kůži, sestávající ze zadní vrstvy s s ní spojeného lepicího filmu nerozpustného ve vodě, lepidla citlivého na tlak, které obsahuje polymery bobtnající ve vodě a ve kterém je při nejmenším zčásti rozpustná účinná látka, a z ochranné vrstvy, kryjící lepicí film, která je opět oddělitelná a způsobu její výroby. Účinnou látkou jsou zde oestrogeny ajejich farmakologicky nezávadné deriváty, které se aplikují buď samotné, nebo v kombinaci s gestageny.
Dosavadní stav techniky
Náplasti s účinnými látkami jsou samolepicí galenické přípravky, které se nanáší na kůži, s pevně stanovenou plochou aplikace, které dávkují jednu nebo několik v nich obsažených léčiv kontrolované co se týká doby a množství, na lidské nebo na zvířecí tělo. Takovéto systémy, které byly například popsány Y. W. Cheing, Drug. Dev. Ind, Pharm. 13, 589-651/1987/ se již léta v léčení osvědčují.
Celá řada těchto náplastí s účinnými látkami obsahuje účinné látky jemně rozptýlené v hydrofóbních lepicích filmech a v důsledku toho představují koncepčně jednoduché, sériově vyrobitelné farmaceutické přípravky.
Obvyklé stavební formy transdermálních systémů, které se již v praxi ujaly jsou:
a/ uspořádání z nepropustné zadní vrstvy a vrstvy sloužící zároveň jako zásobník léčiva, lepidla citlivého na tlak a řídicí jednotky, b/ uspořádání ze zadní vrstvy, zásobníku léčiva, kontrolní jednotky a vrstvy lepidla, které jsou prostorově odděleny, c/ uspořádání ze zadní vrstvy a vícevrstvé matrice obsahující léčiva, přičemž koncentrace léčiv se vrstva po vrstvě ve směru ke kůži snižuje, d/ uspořádání z rubové vrstvy a matrice, přičemž uvolňování se kontroluje pomocí mikrokapsle obsahující léčivo rozptýlené v matrici.
Terapeutický pokrok těchto systémů oproti tradičním aplikačním formám spočívá v tom, že se účinné látky nepřivádí do těla nárazově, jako například při braní tablet, nýbrž kontinuálně.
Tím se jednak prodlouží doba účinku léčiva, jednak se maximálně zabrání vedlejším účinkům, tím, že se zabrání vzniku zbytečných špiček hladiny krve.
Jestliže se do takovéto náplasti vpraví větší množství účinné látky, než odpovídá sorpční schopnosti filmotvomých složek náplasti, tak je nutné účinnou látku co nejjemněji amorfně rozptýlit v lepicí matrici, aby se rychlým dodatečným uvolňováním udržel co možná maximální stav nasycení lepidla citlivého na tlak po celou dobu aplikace a tímto způsobem se udržel co možná nejmenší stupeň dávkování, rychlost uvolňování účinné látky z náplasti. Obvykle se výroba filmů náplastí provádí tak, aby se složky lepidla a účinné látky rozpustily současně v organickém rozpouštědle a po rozpuštění se usuší za vytvoření velkoplochých pásů.
Z DE-OS 320 5258 aEP 0 285 563 je známo, že se oestradiol aethanol podávají současně v náplasťové formulaci. Tato náplast má ale velmi komplikované uspořádání a kromě toho je její výroba velmi nákladná a potom se musí v dalším pracovním kroku spojit do formy náplasti.
Ve WO 87/07138 je popsána náplast s oestradiolem na bázi zadní vrstvy, matrice obsahující účinnou látku a lepidla citlivého na tlak, které je překryto odstranitelnou ochrannou vrstvou. Výroba matrice a lepidla citlivého na tlak se provádí technologicky velmi nákladnými pracovními kroky homogenizací, odplyněním, nanášením vrstev, sušením a spojením. V jedné formě provedení se musí dokonce zadní vrstva opatřit vrstvou lepidla citlivého na tlak, což podmiňuje další pracovní krok. Spojování jednotlivých částí se provádí pomocí zvláštního pracovního kroku. Výroba náplasti je tedy vcelku velmi nákladná a komplikovaná.
Z US patentního spisu 4,624 665 jsou známy systémy, které obsahují v zásobníku účinnou látku ve formě mikrokapsle. Zásobník je uložen mezi zadní vrstvu a membránu. Vnější okraj systému je opatřen lepidlem citlivým na tlak. Uspořádání a výroba tohoto systému jsou velmi nákladné, neboť se účinná látka musí uložit do mikrokapsle a homogenně rozdělit v kapalné fázi, která se pak musí při dalších pracovních krocích uložit mezi zadní vrstvu a membránu. Dodatečně se potom musí systém opatřit lepicím okrajem a zakrýt ochrannou vrstvou.
Dále zEP 18 60 19 jsou známy náplasti s účinnými látkami, u kterých se přidávají ke hmotě kaučuk/lepicí pryskyřici ve vodě bobtnající polymery, z nichž se může uvolňovat oestradiol. Ukázalo se ale, že uvolňování oestradiolu z těchto náplastí s účinnými látkami je příliš malé a neodpovídá terapeutickým požadavkům.
Konečně v WO 82/00005 je popsána samonosná polymemí matrice, která obsahuje prostředek rozšiřující cévy, jako například nitroglycerin, trinitroglycerin nebo leptosetriturát a sice ve hmotě, která obsahuje vysoký podíl /2 až 60 %/ polárního změkčovadla. Tento spis se dané problematiky dotýká pouze okrajově.
Podstata vynálezu
Úlohou předloženého vynálezu je připravit náplast s účinnou látkou, kde uvolňování účinné látky splní terapeutické požadavky.
Tato úloha byla vyřešena náplastí s účinnou látkou pro kontrolované dávkování účinných látek na kůži, která sestává ze zadní vrstvy a s ní spojeného lepicího filmu nerozpustného ve vodě, lepidla citlivého na tlak, které obsahuje polymery bobtnající ve vodě ave kterém je při nejmenším zčásti rozpustná látka, a z ochranné vrstvy, kryjící lepicí film, která je opět oddělitelná, jejíž podstata spočívá vtom, že lepidlo citlivé na tlak je založeno na homopolymerech a/nebo kopolymerech a nejméně jedním derivátem akrylové nebo methakrylové kyseliny a obsahuje jako zčásti nebo úplně v lepidle rozpuštěnou účinnou látku v koncentraci 0,5 až 10 % hmot, oestrogeny a jejich farmaceuticky nezávadné deriváty samotné nebo v kombinaci s gestagenem.
Lepidlo citlivé na tlak je zesíťovatelné lepidlo citlivé na tlak. Ve výhodném provedení je lepidlo citlivé na tlak rozpouštědlové lepidlo citlivé na tlak, disperzní lepidlo citlivé na tlak nebo tavné lepidlo.
Ve výhodném provedení je lepidlo citlivé na tlak lepidlo s nejméně jednou pryskyřicí, podporující lepivost, obsaženou v množství 0,5 až 50 % hmot., s výhodou 1 až 20 % hmot.
-2CZ 282363 B6
S překvapením se ukázalo, že kombinace ve vodě bobtnajících polymerů a polymery na bázi akrylátů vytvoří pro uvedené účinné látky poměry uvolňování, které zajišťují po delší dobu dávkování účinných látek z náplastí v takovém množství, které je mnohonásobkem uvolňovaného množství podle stavu techniky.
Výhodná forma provedení může obsahovat v lepicím filmu látky zpožďující nebo zabraňující krystalizaci účinné látky v podílu 0,1 až 20 % hmot., s výhodou 0,5 až 10 % hmot.
Dále může lepicí film obsahovat podíl 0,01 až 5 % hmot, polymerů bobtnajících ve vodě.
Lepicí film, který obsahuje účinnou látku, má tloušťku 0,01 až 0,3 mm, s výhodou 0,04 až 0,20 mm.
Jako lepidla citlivá na tlak se mohou při tom používat homopolymery a/nebo kopolymery 15 s minimálně jedním derivátem akrylové nebo methakrylové kyseliny ve formě roztoků v organických rozpouštědlech, a sice v nezesíťovatelné nebo zesíťovatelné formě. Zesíťující činidlo způsobuje, že se přes reaktivní skupiny spolu spojují řetězce polymerů a takto se zvyšuje koheze lepidla citlivého na tlak.
Zesíťovatelná lepidla citlivá na tlak ve formě organických roztoků se s výhodou polymerují z kombinace následujících monomerů:
2-ethylhexylakrylát/n-butylakrylát/butylakrylát/akrylová kyselina,
2-ethylhexylakryIát/n-butylakrylát/vinylacetát/akryiová kyselina,
2-ethylhexylakrylát/vinylacetát/akrylová kyselina,
2-ethylhexylakrylát/vinylacetát/yllylakrylát,
2-ethylhexylakrylát/vinylacetát/divinylbenzen/akrylová kyselina,
2-ethylhexylakrylát/vinylacetát/allylmethakrylát/akrylová kyselina,
2-ethylhexylakrylát/vinylacetát/2-hydroxyethylakrylát,
2-ethylhexylakrylát/vinylacetát/2-hydroxyethylmethakrylát,
2-ethylhexylakrylát/diethylester kyseliny fumarové/akiylová kyselina,
2-ethylhexylakrylát/diethylester kyseliny maleinové/2-hydroxyethylakrylát.
Jako síťovatelná činidla přichází v úvahu s výhodou následující sloučeniny:
difenylmethan-4-diisokyanát. hexamethylendiisokyanát, isoforondiisokyanát, titanacetylacetonát, aluminiumacetylacetonát, železoacetylacetonát, zinekacetylacetonát, hořčíkacetylacetonát, zirkonacetylacetonát, 2-ethyl-l,3-hexandioltitanát, tetraisooktyltitanát, tetranonyltitanát, polyfunkční deriváty propyleniminu, etherifíkované melaminformaldehydové pryskyřice, vysoce 40 methylované urethanové pryskyřice, iminomelaminové pryskyřice.
Zesíťovatelná lepidla citlivá na tlak ve formě organických roztoků mohou být s výhodou například polymerována z kombinace následujících monomerů:
2-ethylhexylakrylát/n-butylakrylát/vinylacetát,
2-ethylhexylakrylát/n-butylakrylát/vinylacetát/allylakrylát,
2-ethylhexylakrylát/n-butylakrylát/allylmethakrylát,
2-ethylhexylakrylát/n-butylakrylát/vinylacetát/divinylbenzen,
2-ethylhexylakrylát/diethylether kyseliny fumarové/allylakrylát,
-3CZ 282363 B6
2-ethylhexylakrylát/diethylester kyseliny maleinové/allylakrylát,
2-ethylhexylakrylát/n-butylakrylát/akrylamid/vinylacetát/allylakrylát, 2-ethylhexylakrylát/n-butylakrylát/isobutylakrylát/vinylacetát/allylakrylát,
Dále se mohou používat lepidla citlivá na tlak ve formě vodných disperzí. Tyto mají výkonové spektrum srovnatelné s lepidly citlivými na tlak rozpuštěnými v rozpouštědlech, avšak mají tu přednost, že při vrstvení a sušení neodpadávají žádná hořlavá a jedovatá rozpouštědla.
Lepidla citlivá na tlak ve formě vodných disperzí, tak zvaná disperzní lepidla citlivá na tlak, se mohou výhodně polymerovat například z následujících kombinací monomerů:
n-butylakrylát/isobutylakrylát/kyselina akrylová,
2-ethylhexylakrylát/n-butylakrylát/kyseIina akrylová, 2-ethylhexylakrylát/n-butylakrylát/2-hydroxyethylakrylamid, 2-ethylhexylakrylát/n-butylakrylát/vinylacetát/akrylamid, 2-ethylhexylakrylát/n-butylakrylát/vinylacetát/2-hydroxyethylakrylát, 2-ethylhexylakrylát/n-butylakrylát/allylakrylát/akrylová kyselina 2-ethylhexylakrylát/n-butylakrylát/vinylacetát/divinylbenzen.
Kromě toho se mohou používat tak zvaná tavná lepidla citlivá na tlak, která se nanáší z taveniny.
Příklady polymerů, bobtnajících ve vodě, která se přidávají do hmoty lepidla používaného v náplastech s účinnými látkami podle vynálezu jsou produkty jako galaktomanany, produkty celulózy, tragant, polyglykosidy, polyvinylpyrrolidony, jemně práškované polyamidy, ve vodě rozpustný polyakrylamid, karboxyvinylpolymery produkty řas podobné agaru, směsné polymery z methylvinyletheru a anhydridu kyseliny maleinové, guarguma, typy hydroxypropylguarová guma nebo guarová moučka, gummi arabicum, dextrin a dextran, mikrobiologicky získaná polysacharidová guma jako polysacharid B 1459 nebo ve vodě dobře rozpustné typy keltrol popřípadě synteticky získané polysacharidy jako produkt Ficoll, deriváty methylcelulozy, hydroxymethylceluloza, deriváty polylakturonové kyseliny jako pektin nebo amedirovaný produkt pektinamid.
Při tom jsou zejména výhodné galaktomanany, mikrokrystalická celulóza a tragant.
Jako složky lepidla citlivého na tlak se mohou používat kromě pryskyřic podporujících lepivost, jako kalafuny a jejich derivátů polyterpenové pryskyřice za- nebo β-pipenu, alifatické, aromatické nebo alkyloaromatické uhlovodíkové pryskyřice, fenolové pryskyřice, hydroabietový alkohol a jeho směsi.
Dalšími složkami lepidla citlivého na tlak mohou být prostředky zpožďující krystalizací jako ester kyseliny ftálové, ester kyseliny adipové, monoglyceridy, diglyceridy a triglyceridy, estery vyšších karboxylových kyselin, alkoholy a jejich deriváty s dlouhými řetězci, deriváty nonylfenolu popřípadě oktylfenolu, deriváty vyšších karboxylových kyselin, deriváty sorbitu a manitu, neionogenní tensidy, polyoxyethylalkylethery, deriváty ricinového oleje sitosterin a polyvinylpyrolidon stejně tak jako další látky, které jsou odborníkovi známé.
Vhodné materiály pro zadní vrstvu, nepropustnou pro účinné látky jsou například polyestery, polyamidy, polyethylen, polypropylen, polyurethan, polyvinylchlorid a sice jako tak zvané solo fólie nebo sendvičové fólie v kombinaci fólií z různých těchto syntetických hmot. T'4< e mohou mít tloušťku 0,05 až 0,20 mm a kromě toho mohou být napařeny hliníkem nebo popřípadě kašírovány hliníkovou fólií.
-4CZ 282363 B6
Vhodné materiály pro opět oddělitelnou ochrannou vrstvu jsou například polyestery, polyethylen a polypropylen stejně tak jako i papíry, které jsou povlečeny těmito materiály a popřípadě napařeny hliníkem popřípadě kašírovány hliníkovou fólií. Kromě toho jsou tyto papíry popřípadě fólie povlečeny silikonem, aby se jim propůjčily vlastnosti napomáhající opětovnému odloupnutí. Tyto materiály se používají v tloušťce 0,02 až 0,30 mm. S výjimkou polyesterových folií se mohou tyto používat i jako oddělitelné mezivrstvy. Toto je žádoucí tehdy, když je pružnost opět oddělitelné vrstvy a zadní vrstvy příliš malá, takže by se při navíjení laminátu, sestávajícího ze zadní vrstvy, obsahující účinnou látku, lepidlo nerozpustné ve vodě a opět oddělitelnou ochrannou vrstvu, po vrstvení a sušení vznikly záhyby na náplasti s účinnou látkou.
Vhodné účinné látky podle vynálezu jsou 17|3-estradiol a 17a-estradiol a jejich deriváty.
Pod pojmem farmaceuticky nezávadné deriváty podle vynálezu se rozumí mimo jiné estery, ethery, ethynylové sloučeniny estradiol, jako například:
estradiol /17β/-17-butyrylacetát, estradiol 17[3-cipionát estradiol 3,17[3-dienantat, estradiol 3,17[3-dipropionát, estradiolenantat, estradiol 3-hydrogensulfát /sodná sůl/, estradiol 17|3-/3-fenylpropionát/, estrád io lundexy lát, estradiolvalerát, estradiol 17a-/3-oxohexonát/, epimestrol, quinestrol, ethynylestradiol, fosferol, jakož i estratriol.
Kromě toho přichází v úvahu jako estrogen i chlorotrianisen.
K nejvhodnějším gestagenům podle vynálezu se počítají například lynestrenol, norethisteron, hydroxyprogesteron, medrogeston, progesteron, medroxyprogesteron, gestonoron, dydrogesteron, chlormadinon, allylestrenol, megestrol.
-5CZ 282363 B6
Předmětem vynálezu je i způsob výroby náplasti s účinnou látkou. Při tomto způsobu se homogenizovaná, účinnou látku obsahující lepicí hmota nanese na opět oddělitelnou ochrannou vrstvu a po odpaření rozpouštědla se zakryje zadní vrstvou nepropustnou pro účinnou látku. Homogenizovaná, účinnou látku obsahující lepicí hmota se může nanést na opět oddělitelnou mezi vrstvu.
Oddělitelná mezivrstva se při dalším pracovním kroku odstraní a nahradí opět oddělitelnou ochrannou vrstvou.
Při dalším provedení podle vynálezu se lepicí hmota, obsahující účinnou látku, nanese na zadní vrstvu, nepropustnou pro účinnou látku a po odpaření rozpouštědla se opět zakryje opět oddělitelnou ochrannou vrstvou nebo mezivrstvou.
Po povlečení a usušení při zvýšené teplotě a/nebo sníženém tlaku, se získané široké kotouče náplasti s účinnou látkou oddělují rozřezáním a/nebo vyražením formátu.
Tvar náplasti s účinnou látkou může být libovolný, například kulatý, oválný, eliptický, čtvercový nebo pravoúhlý se zaoblenými rohy. Velikost náplastí s účinnou látkou závisí na terapeutických požadavcích, může být 1 až 50 cm2.
Příklady provedení vynálezu
Vynález je vysvětlen pomocí následujících příkladů:
Příklad 1
182,342 g zesíťovatelného lepidla citlivého na tlak na bázi homomerů a/nebo kopolymerů s minimálně jedním derivátem akrylové nebo methakrylové kyseliny se síťovadlem /například Durotakem 280-2516/,
1,84 g galaktomananu /například Meyprogatu 90/,
1,60 g propandiolu-1,2 a
2,00 g estradiolu se homogenizují za přídavku
8,773 g ethanolu a
8,773 g ethylesteru kyseliny octové v kádince s mícháním.
Tato hmota se rozetře stěrkou na jednostranně hliníkem napařenou a oboustranně silikonem povlečenou 10 pm tlustou polyesterovou fólii a suší se 10 minut při 50 °C v sušárně s cirkulujícím vzduchem, takže se získá lepicí film, obsahující účinnou látku, s plošnou hmotností 80 g/m2. Tento se potom překryje 15 pm tlustou polyesterovou fólií. Potom se vyrazí jednotlivé náplasti s plochou 16 cm2.
Uvolňování účinné látky
Pro měření uvolňování účinné látky se používají 5 cm2 velké odřezky náplasti.
Na stranu zadní vrstvy se nalepí náplast s účinnou látkou spolu se 100 pm tlustou polyesterovou folií a po stažení opět oddělitelné ochranné vrstvy se vloží do 80 ml demineralizované vody teplé 34 °C. Po 2, 4, 6 a po 24 hodinách se demineralizovaná voda vymění a v roztocích vzorků se stanoví kapalinovou chromatografií obsah estradiolu.
Výsledky jsou reprodukovány v tabulce 1.
-6CZ 282363 B6
Další příklady se liší použitým lepidlem citlivým na tlak. Výsledky uvolňování účinné látky jsou shrnuty v tabulce 2.
Příklad 2
148,00 g nezesíťovatelného lepidla citlivého na tlak na bázi homomerů a kopolymeru s minimálně jedním derivátem kyseliny akrylové nebo methakrylové /například Durotak 280-2287/,
2,40 g galaktomananu /například Meyprogat 90/,
1,60 g propandiol-1,2 a
2,00 g estradiolu se homogenizuje za přídavku
30,667 g ethanolu a
15,337 ethylesteru kyseliny octové mícháním v kádince,
Další zpracování se provádí stejně jako v příkladu 1.
Příklad 3
140,26 g zesítitelného lepidla citlivého na tlak na bázi homomerů a kopolymerů s nejméně jedním derivátem kyseliny akrylové nebo methakrylové se síťovadlem /například Durotakem 126-1050/,
1,64 g galaktomananu /například Meyprogat 90/
1,60 g propandiol-1,2 a
2,00 g estradiolu se za přídavku ml ethanolu a ml ethylesteru kyseliny octové homogenizují mícháním v kádince.
Další zpracování se provádí tak, jak to bylo popsáno v příkladu 1.
Příklad 4
155,43 g zesíťovaného lepidla citlivého na tlak na bázi homomerů a kopolymerů s nejméně jedním derivátem kyseliny akrylové nebo methakrylové se síťovadlem /Durotak 126-1050/,
1,64 g galaktomananu /například Meyprogat 90/,
1,60 g propandiol-1,2 a
2,00 g estradiol se za přídavku ml ethanolu a ml ethylesteru kyseliny octové homogenizují mícháním v kádince,
Další zpracování se provádí stejně jako to bylo popsáno v příkladu 1.
Příklad 4
155,43 g zesítitelného lepidla citlivého na tlak na bázi homomerů a kopolymerů s nejméně jedním derivátem kyseliny akrylové nebo methakrylové se síťovadlem /například Durotak 380-1054/,
1,64 g galaktomananu /například Meyprogat 90/,
1,60 g propandiol-1,2 a
2,00 g estradiolu se homogenizuje mícháním v kádince.
-7CZ 282363 B6
Další zpracování se provádí stejně tak jako to bylo popsáno v příkladu 1.
Příklad 5
153,20 g zesíťovatelného lepidla citlivého na tlak na bázi homomerů a kopolymerů s nejméně jedním derivátem kyseliny akrylové nebo methakrylové se síťovadlem /například Durotak 180-11978/,
1,64 g galaktomananu /například Meyprogat 90/,
1,60 g propandiol-1,2 a
2,00 g estradiolu se za přídavku
20,00 ml ethanolu a
20,00 ml ethylesteru kyseliny octové homogenizuje za míchání v kádince.
Zpracování se dále provádí stejně jako v příkladu 1.
Příklad 6
146,88 g zesíťovatelného lepidla citlivého na tlak na bázi homomerů a kopolymerů s nejméně jedním derivátem kyseliny akrylové nebo methakrylové se síťovadlem /například Aroset 1880-Z-46/,
1,64 g galaktomananu /například Meyprogat-90/,
1,60 g propandiol-1,2 a
2,00 g estradiolu se za přídavku
20,00 ml ethylesteru kyseliny octové homogenizuje za míchání v kádince.
Další zpracování se provádí stejně jako v příkladu 1.
Příklad 7
139,22 g zesítitelného lepidla citlivého na tlak na bázi homomerů a kopolymerů s nejméně jedním derivátem kyseliny akrylové nebo methakrylové se síťovadlem /například Aroset 1930-TH-46/,
1,64 g galaktomananu /například Meyprogat 90/,
1,60 g propandiol-1,2 a
2,00 g estradiolu se za přídavku
30,00 ml ethanolu a
30,00 ml ethylesteru kyseliny octové homogenizuje za míchání v kádince.
Další zpracování se provádí tak, jak to bylo popsáno v příkladu 1.
Tabulka 1
Stav techniky podle EP 0186019 - příklad 3C uvolňování účinné látky: 0,63 mg/16 cm2 x 24 h
Uvolňování účinné látky mg/16 cm2 podle
-8CZ 282363 B6
| příkladu | 2h | 4h | 6h | 8h | 24 h |
| 1 | 0,67 | 1,10 | 1,63 | 2,38 | |
| 2 | 0,77 | 1,24 | 1,85 | — | 2,67 |
| 3 | 0,88 | 1,37 | — | 1,63 | 2,87 |
| 4 | 0,74 | 1,19 | — | 1,77 | 2,43 |
| 5 | 0,62 | 1,01 | — | 1,49 | 2,28 |
| 6 | 0,66 | 1,00 | — | 1,51 | 2,36 |
| 7 | 0,81 | 1,28 | - | 1,91 | 2,71 |
Jak ukazují výsledky v tabulce 1, je uvolňování účinné látky z náplasti podle vynálezu již po 2 hodinách tak vysoké, jaké se podle stavu techniky dosáhne teprve po 24 hodinách.
Claims (12)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Náplast s účinnou látkou pro kontrolované dávkování účinných látek na kůži, která se stává ze zadní vrstvy a s ní spojeného lepicího filmu nerozpustného ve vodě, lepidla citlivého na tlak, které obsahuje polymery bobtnající ve vodě a ve kterém je při nejmenším zčásti rozpustná účinná látka, a z ochranné vrstvy, kryjící lepicí film, která je opět oddělitelná, vyznačující se tím, že lepidlo citlivé na tlak je založeno na homopolymerech a/nebo kopolymerech s nejméně jedním derivátem akrylové nebo methakrylové kyseliny a obsahuje jako zčásti nebo úplně v lepidle rozpuštěnou účinnou látku v koncentraci 0,5 až 10 % hmot, estrogeny ajejich farmaceuticky nezávadné deriváty samotné nebo v kombinaci s gestagenem.
- 2. Náplast s účinnou látkou podle nároku 1, vyznačující se tím, že lepidlo citlivé na tlak je zesítitelné lepidlo citlivé na tlak.
- 3. Náplast s účinnou látkou podle nároku 1, vyznačující se tím, že lepidlo citlivé na tlak je rozpouštědlové lepidlo citlivé na tlak nebo tavné lepidlo citlivé na tlak.
- 4. Náplast s účinnou látkou podle jednoho z nároků laž3, vyznačující se tím, že lepidlo, citlivé na tlak je lepidlo s nejméně jednou pryskyřicí, podporující lepivost, obsaženou v množství 0,5 až 50 % hmot., s výhodou 1 až 20 % hmot.
- 5. Náplast s účinnou látkou podle jednoho z nároků laž4, vyznačující se tím, že v lepicím filmu jsou obsaženy látky zpožďující nebo zabraňující krystalizací účinné látky v podíl 0,1 až 20 % hmot., s výhodou 0,5 až 10 % hmot.
- 6. Náplast s účinnou látkou podle jednoho z nároků laž5, vyznačující se t í m , že lepicí film obsahuje podíl 0,01 až 10 % hmot., s výhodou 0,1 až 5 % hmot, polymerů bobtnajících ve vodě.
- 7. Náplast s účinnou látkou podle jednoho z nároků laž6, vyznačující se íém, že lepicí film, obsahující účinnou látku má tloušťku 0,01 až 0,3 mm, s výhodou 0,04 až 0,20 mm.-9CZ 282363 B6
- 8. Způsob výroby náplasti s účinnou látkou podle jednoho z nároků laž7, vyznačující se tím, že se homogenizovaná, účinnou látku obsahující lepicí hmota nanese na opět oddělitelnou ochrannou vrstvu a po odpaření rozpouštědla se zakryje zadní vrstvou nepropustnou pro účinnou látku.
- 9. Způsob výroby náplastí s účinnou látkou podle nároku 8, vyznačující se tím, že se homogenizovaná, účinnou látku obsahující lepicí hmota nanese na opět oddělitelnou mezivrstvu.
- 10. Způsob výroby náplastí obsahujících účinnou látku podle nároku 9, vyznačující se tím, že se oddělitelná mezivrstva při dalším pracovním kroku odstraní a nahradí se opět oddělitelnou ochrannou vrstvou.
- 11. Způsob výroby náplastí s účinnou látkou podle jednoho z nároků laž7, vyznačující se tím, že lepicí hmota, obsahující účinnou látku se nanese na zadní vrstvu, nepropustnou pro účinnou látku a po odpaření rozpouštědla se zakryje opět oddělitelnou ochrannou vrstvou nebo mezivrstvou.
- 12. Způsob výroby náplastí s účinnou látkou, podle jednoho z nároků 1 až 11, vyznačující se tím, že se oddělování náplastí s účinnou látkou provádí řezáním a/nebo vyražením formátu.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE3933460A DE3933460A1 (de) | 1989-10-06 | 1989-10-06 | Oestrogenhaltiges wirkstoffpflaster |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS9004859A2 CS9004859A2 (en) | 1991-10-15 |
| CZ282363B6 true CZ282363B6 (cs) | 1997-07-16 |
Family
ID=6390993
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS904859A CZ282363B6 (cs) | 1989-10-06 | 1990-10-05 | Způsob výroby náplasti obsahující jako účinnou látku estrogen |
Country Status (26)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5393529A (cs) |
| EP (1) | EP0421454B2 (cs) |
| JP (1) | JP2766864B2 (cs) |
| KR (1) | KR960004300B1 (cs) |
| AT (1) | ATE126069T1 (cs) |
| AU (1) | AU637637B2 (cs) |
| CA (1) | CA2027053C (cs) |
| CZ (1) | CZ282363B6 (cs) |
| DE (2) | DE3933460A1 (cs) |
| DK (1) | DK0421454T3 (cs) |
| ES (1) | ES2078929T5 (cs) |
| FI (1) | FI100380B (cs) |
| GR (2) | GR3017851T3 (cs) |
| HR (1) | HRP930676B1 (cs) |
| HU (1) | HU206831B (cs) |
| IE (1) | IE72141B1 (cs) |
| IL (1) | IL95776A (cs) |
| MY (1) | MY106628A (cs) |
| NO (1) | NO303321B1 (cs) |
| NZ (1) | NZ235581A (cs) |
| PL (1) | PL165270B1 (cs) |
| PT (1) | PT95505B (cs) |
| SI (1) | SI9011847B (cs) |
| SK (1) | SK279514B6 (cs) |
| YU (1) | YU48102B (cs) |
| ZA (1) | ZA907969B (cs) |
Families Citing this family (93)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5656286A (en) | 1988-03-04 | 1997-08-12 | Noven Pharmaceuticals, Inc. | Solubility parameter based drug delivery system and method for altering drug saturation concentration |
| US5474783A (en) * | 1988-03-04 | 1995-12-12 | Noven Pharmaceuticals, Inc. | Solubility parameter based drug delivery system and method for altering drug saturation concentration |
| US5252334A (en) * | 1989-09-08 | 1993-10-12 | Cygnus Therapeutic Systems | Solid matrix system for transdermal drug delivery |
| US5518734A (en) * | 1991-09-25 | 1996-05-21 | Beta Pharmaceuticals Co. | Transdermal delivery system for estradiol and process for manufacturing said device |
| US5705185A (en) * | 1991-09-25 | 1998-01-06 | Beta Pharmaceuticals Co. | Transdermal delivery of estradiol and process for manufacturing said device |
| US5676968A (en) * | 1991-10-31 | 1997-10-14 | Schering Aktiengesellschaft | Transdermal therapeutic systems with crystallization inhibitors |
| DE4210711A1 (de) * | 1991-10-31 | 1993-05-06 | Schering Ag Berlin Und Bergkamen, 1000 Berlin, De | Transdermale therapeutische systeme mit kristallisationsinhibitoren |
| JP2960832B2 (ja) * | 1992-05-08 | 1999-10-12 | ペルマテック テクノロジー アクチェンゲゼルシャフト | エストラジオールの投与システム |
| DE4223360C1 (cs) * | 1992-07-16 | 1993-04-08 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Gmbh & Co Kg, 5450 Neuwied, De | |
| US5827245A (en) * | 1992-07-16 | 1998-10-27 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Gmbh & Co. Kg | Transdermal therapeutic system comprising the active subtance 17-β-Estradiol (Anhydrous) |
| DE4230588C1 (de) * | 1992-09-12 | 1993-10-07 | Lohmann Therapie Syst Lts | Dexpanthenol-haltiges Pflaster zur transdermalen Applikation von Steroidhormonen und Verfahren zu seiner Herstellung |
| DE4237453C1 (cs) * | 1992-11-06 | 1993-08-19 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Gmbh & Co Kg, 5450 Neuwied, De | |
| US5762952A (en) * | 1993-04-27 | 1998-06-09 | Hercon Laboratories Corporation | Transdermal delivery of active drugs |
| DE4336557C2 (de) * | 1993-05-06 | 1997-07-17 | Lohmann Therapie Syst Lts | Estradiolhaltiges transdermales therapeutisches System, Verfahren zu seiner Herstellung und seine Verwendung |
| DE4319096C1 (de) * | 1993-06-08 | 1994-09-08 | Kuhl Herbert Prof Dr Phil Nat | Hormonales Mittel zur Vorbeugung und Behandlung arterieller Erkrankungen beim Mann |
| US5554381A (en) * | 1993-08-09 | 1996-09-10 | Cygnus, Inc. | Low flux matrix system for delivering potent drugs transdermally |
| DE4333595A1 (de) * | 1993-10-01 | 1995-04-06 | Labtec Gmbh | Transdermales therapeutisches System zur Applikation von Arzneimitteln auf die Haut |
| DE4400770C1 (de) * | 1994-01-13 | 1995-02-02 | Lohmann Therapie Syst Lts | Wirkstoffhaltiges Pflaster zur Abgabe von Estradiol mit mindestens einem Penetrationsverstärker, Verfahren zu seiner Herstellung und seine Verwendung |
| DE4403487C2 (de) * | 1994-02-04 | 2003-10-16 | Lohmann Therapie Syst Lts | Arznei-Pflaster mit UV-vernetzbaren Acrylat-Copolymeren |
| DE4405898A1 (de) * | 1994-02-18 | 1995-08-24 | Schering Ag | Transdermale therapeutische Systeme enthaltend Sexualsteroide |
| DE4429667C2 (de) * | 1994-08-20 | 1996-07-11 | Lohmann Therapie Syst Lts | Estradiol-TTS mit wasserbindenden Zusätzen und Verfahren zu seiner Herstellung |
| DE19500662C2 (de) * | 1995-01-12 | 2001-04-26 | Lohmann Therapie Syst Lts | Estradiolhaltiges Pflaster und seine Verwendung |
| PL181582B1 (pl) * | 1995-06-07 | 2001-08-31 | Ortho Mcneil Pharm Inc | Plaster na skóre do zapobiegania owulacji u kobiety oraz plaster na skóre do przeprowadzania hormonalnej terapii substytucyjnej PL PL PL PL PL PL PL PL |
| DE19526864A1 (de) * | 1995-07-22 | 1997-01-23 | Labtec Gmbh | Hormonpflaster |
| DE19533089C1 (de) | 1995-09-07 | 1997-05-22 | Hexal Ag | Tacrin-Pflaster |
| DE19548332A1 (de) * | 1995-12-22 | 1997-07-10 | Rotta Res Bv | Hormonpflaster |
| US6623763B2 (en) | 1996-01-08 | 2003-09-23 | Lts Lohmann Therape-System Ag | Pharmaceutical preparation adhering to the skin, in particular a transdermal therapeutic system for the release of 17-β-estradiol to the human organism |
| AU732803B2 (en) * | 1996-01-17 | 2001-05-03 | National Starch And Chemical Investment Holding Corporation | Adhesives resistant to skin-penetration enhancers |
| DE19700913C2 (de) | 1997-01-14 | 2001-01-04 | Lohmann Therapie Syst Lts | Transdermales therapeutisches System zur Abgabe von Hormonen |
| DE19814084B4 (de) * | 1998-03-30 | 2005-12-22 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | D2-Agonist enthaltendes transdermales therapeutisches System zur Behandlung des Parkinson-Syndroms und Verfahren zu seiner Herstellung |
| KR20010052600A (ko) * | 1998-06-05 | 2001-06-25 | 한스 크리스토프 빌크, 미하엘 베르크만 | 자립형 접착성 성형품 |
| DE19828273B4 (de) | 1998-06-25 | 2005-02-24 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | Transdermales therapeutisches System, enthaltend Hormone und Kristallisationsinhibitoren |
| DE19906152B4 (de) * | 1999-02-10 | 2005-02-10 | Jenapharm Gmbh & Co. Kg | Wirkstoffhaltige Laminate für Transdermalsysteme |
| US7384650B2 (en) * | 1999-11-24 | 2008-06-10 | Agile Therapeutics, Inc. | Skin permeation enhancement composition for transdermal hormone delivery system |
| CA2373171A1 (en) * | 2000-03-07 | 2001-09-13 | Teijin Limited | Stretch plaster |
| DE10025971B4 (de) * | 2000-05-25 | 2004-09-02 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | Transdermales therapeutisches System in Plasterform mit verminderter Tendenz zur Wirkstoffkristallisation und seine Verwendung |
| DE10041478A1 (de) * | 2000-08-24 | 2002-03-14 | Sanol Arznei Schwarz Gmbh | Neue pharmazeutische Zusammensetzung |
| AU2001282617A1 (en) * | 2000-10-16 | 2002-04-29 | Hisamitsu Pharmaceutical Co. Inc. | Compositions for external preparations |
| US20030027793A1 (en) * | 2001-05-08 | 2003-02-06 | Thomas Lauterback | Transdermal treatment of parkinson's disease |
| US20030026830A1 (en) * | 2001-05-08 | 2003-02-06 | Thomas Lauterback | Transdermal therapeutic system for parkinson's disease inducing high plasma levels of rotigotine |
| DE10141652B4 (de) * | 2001-08-24 | 2011-04-07 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | Transdermales therapeutisches System auf der Basis von Polyacrylat-Haftklebern ohne funktionelle Gruppen und seine Verwendung |
| KR100448469B1 (ko) * | 2001-10-26 | 2004-09-13 | 신풍제약주식회사 | 항염증제의 경피 조성물 및 장치 |
| DE10157745A1 (de) * | 2001-11-24 | 2003-06-26 | Hf Arzneimittelforsch Gmbh | Transdermales therapeutisches System zur Verabreichung von 17alpha-Estradiol |
| JP4295467B2 (ja) * | 2002-04-12 | 2009-07-15 | 日東電工株式会社 | 貼付剤およびその製造方法 |
| JP4323138B2 (ja) * | 2002-06-05 | 2009-09-02 | 日東電工株式会社 | 経皮吸収型製剤およびその製造方法 |
| DE10234673B4 (de) * | 2002-07-30 | 2007-08-16 | Schwarz Pharma Ag | Heißschmelz-TTS zur Verabreichung von Rotigotin und Verfahren zu seiner Herstellung sowie Verwendung von Rotigotin bei der Herstellung eines TTS im Heißschmelzverfahren |
| US8246979B2 (en) | 2002-07-30 | 2012-08-21 | Ucb Pharma Gmbh | Transdermal delivery system for the administration of rotigotine |
| US8246980B2 (en) * | 2002-07-30 | 2012-08-21 | Ucb Pharma Gmbh | Transdermal delivery system |
| US8211462B2 (en) * | 2002-07-30 | 2012-07-03 | Ucb Pharma Gmbh | Hot-melt TTS for administering rotigotine |
| JP4919573B2 (ja) * | 2002-08-09 | 2012-04-18 | 帝國製薬株式会社 | ノルエチステロン含有外用貼付剤 |
| CA2494915C (en) * | 2002-08-09 | 2012-07-10 | Teikoku Seiyaku Co., Ltd. | Female hormone-containing patch |
| JP5027373B2 (ja) * | 2002-08-09 | 2012-09-19 | 帝國製薬株式会社 | エストラジオール含有貼付剤 |
| SI1426049T1 (en) * | 2002-12-02 | 2005-08-31 | Sanol Arznei Schwarz Gmbh | Iontophoretic delivery of rotigotine for the treatment of Parkinson's disease |
| DE10261696A1 (de) | 2002-12-30 | 2004-07-15 | Schwarz Pharma Ag | Vorrichtung zur transdermalen Verabreichung von Rotigotin-Base |
| US20040208917A1 (en) * | 2003-04-16 | 2004-10-21 | Wilfried Fischer | Transdermal systems for the release of clonidine |
| ITMI20041492A1 (it) * | 2004-07-23 | 2004-10-23 | Italiano Biochimico Far Maceut | Nuovo dispositivo per il rilascio di principi attivi |
| KR100663163B1 (ko) | 2005-10-24 | 2007-01-02 | (주)아모레퍼시픽 | 비스테로이드성 소염진통제를 함유하는 경피 투여 제제 |
| US20090202615A1 (en) | 2007-02-19 | 2009-08-13 | Plurogen Therapeutics, Inc. | Compositions for Treating Biofilms and Methods for Using Same |
| AU2008261901A1 (en) | 2007-06-08 | 2008-12-18 | University Of Virginia Patent Foundation | Topical poloxamer formulations for enhancing microvascular flow: compositions and uses thereof |
| US20100178323A1 (en) | 2007-07-10 | 2010-07-15 | Agis Kydonieus | Dermal Delivery Device |
| EP2167002B1 (en) | 2007-07-10 | 2016-04-20 | Agile Therapeutics, Inc. | Dermal delivery device with in situ seal |
| US20100292660A1 (en) * | 2007-07-10 | 2010-11-18 | Agis Kydonieus | Dermal delivery device with ultrasonic weld |
| WO2010042607A1 (en) | 2008-10-08 | 2010-04-15 | Agile Therapeutics, Inc | Transdermal delivery |
| WO2010042612A1 (en) | 2008-10-08 | 2010-04-15 | Agile Therapeutics, Inc. | Transdermal delivery |
| US9192614B2 (en) | 2008-10-08 | 2015-11-24 | Agile Therapeutics, Inc. | Contraceptive transdermal delivery of hormones |
| EP2410859A4 (en) | 2009-03-27 | 2013-03-13 | Agile Therapeutics Inc | TRANSDERMAL ADMINISTRATION |
| AU2010249574B2 (en) | 2009-05-19 | 2015-05-14 | Plurogen Therapeutics, Inc. | Surface active agent compositions and methods for enhancing oxygenation, reducing bacteria and improving wound healing |
| JP5652867B2 (ja) * | 2009-11-20 | 2015-01-14 | 日東電工株式会社 | 医療用粘着剤組成物 |
| EP2377540A1 (en) | 2010-03-31 | 2011-10-19 | Hexal AG | Transdermal patch containing 17-deacetyl norgestimate |
| RS62297B1 (sr) | 2011-11-23 | 2021-09-30 | Therapeuticsmd Inc | Prirodne kombinovane hormonske supstitucione formulacije i terapije |
| US9301920B2 (en) | 2012-06-18 | 2016-04-05 | Therapeuticsmd, Inc. | Natural combination hormone replacement formulations and therapies |
| US10806740B2 (en) | 2012-06-18 | 2020-10-20 | Therapeuticsmd, Inc. | Natural combination hormone replacement formulations and therapies |
| US20150196640A1 (en) | 2012-06-18 | 2015-07-16 | Therapeuticsmd, Inc. | Progesterone formulations having a desirable pk profile |
| US20130338122A1 (en) | 2012-06-18 | 2013-12-19 | Therapeuticsmd, Inc. | Transdermal hormone replacement therapies |
| US10806697B2 (en) | 2012-12-21 | 2020-10-20 | Therapeuticsmd, Inc. | Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods |
| WO2014018075A1 (en) | 2012-07-23 | 2014-01-30 | Crayola, Llc | Dissolvable films and methods of using the same |
| US10537581B2 (en) | 2012-12-21 | 2020-01-21 | Therapeuticsmd, Inc. | Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods |
| US11246875B2 (en) | 2012-12-21 | 2022-02-15 | Therapeuticsmd, Inc. | Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods |
| US10471072B2 (en) | 2012-12-21 | 2019-11-12 | Therapeuticsmd, Inc. | Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods |
| US11266661B2 (en) | 2012-12-21 | 2022-03-08 | Therapeuticsmd, Inc. | Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods |
| US9180091B2 (en) | 2012-12-21 | 2015-11-10 | Therapeuticsmd, Inc. | Soluble estradiol capsule for vaginal insertion |
| US10568891B2 (en) | 2012-12-21 | 2020-02-25 | Therapeuticsmd, Inc. | Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods |
| MX392387B (es) | 2013-12-31 | 2025-03-24 | Johnson & Johnson Consumer Inc | Proceso para formar un producto de pelicula formado |
| KR102226596B1 (ko) | 2013-12-31 | 2021-03-12 | 존슨 앤드 존슨 컨수머 인코포레이티드 | 다층의 형상화된 필름 제품을 형성하기 위한 단일 통과 방법 |
| RU2678037C2 (ru) | 2013-12-31 | 2019-01-22 | Джонсон энд Джонсон Консьюмер Инк. | Процесс формирования многослойной имеющей форму пленки |
| JP2017516768A (ja) | 2014-05-22 | 2017-06-22 | セラピューティックスエムディー インコーポレーテッドＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓｍｄ， Ｉｎｃ． | 天然の併用ホルモン補充療法剤及び療法 |
| WO2016042413A1 (en) | 2014-09-18 | 2016-03-24 | Neuroderm, Ltd. | Opipramol patch |
| EP3247364A4 (en) | 2015-01-20 | 2018-10-24 | Plurogen Therapeutics, LLC | Compositions and methods of treating microbes |
| US10328087B2 (en) | 2015-07-23 | 2019-06-25 | Therapeuticsmd, Inc. | Formulations for solubilizing hormones |
| WO2017173044A1 (en) | 2016-04-01 | 2017-10-05 | Therapeuticsmd Inc. | Steroid hormone compositions in medium chain oils |
| KR20180126582A (ko) | 2016-04-01 | 2018-11-27 | 쎄러퓨틱스엠디, 인코퍼레이티드 | 스테로이드 호르몬 약제학적 조성물 |
| DE102018120505A1 (de) | 2017-10-20 | 2019-04-25 | Amw Gmbh | Verhinderung der Kristallisation von Wirkstoffen in transdermalen Darreichungssystemen |
| US11633405B2 (en) | 2020-02-07 | 2023-04-25 | Therapeuticsmd, Inc. | Steroid hormone pharmaceutical formulations |
Family Cites Families (19)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NL6902314A (cs) * | 1969-02-13 | 1970-08-17 | ||
| US3993815A (en) * | 1974-10-07 | 1976-11-23 | Avery Products Corporation | Anaerobic pressure sensitive adhesive stocks |
| DE2920500A1 (de) * | 1979-05-21 | 1980-11-27 | Boehringer Sohn Ingelheim | Pharmazeutische zubereitung in form eines polyacrylatfilmes |
| JPS5620515A (en) * | 1979-07-30 | 1981-02-26 | Suzuki Nihondou:Kk | Preparation of plaster |
| CA1163195A (en) * | 1980-06-26 | 1984-03-06 | Alec D. Keith | Polymeric diffusion matrix containing a vasodilator |
| IN155486B (cs) * | 1981-03-16 | 1985-02-09 | Johnson & Johnson Prod Inc | |
| AU553343B2 (en) * | 1981-08-10 | 1986-07-10 | Advance Electrode Kabushikikaisya | Absorbent adhesive bandage with medicament release |
| JPS59175419A (ja) * | 1983-03-25 | 1984-10-04 | Nitto Electric Ind Co Ltd | 外用部材 |
| JPS60123417A (ja) * | 1983-12-07 | 1985-07-02 | Nitto Electric Ind Co Ltd | 薬物投与部材 |
| US4810499A (en) * | 1984-10-01 | 1989-03-07 | Biotek, Inc. | Transdermal drug delivery system and method |
| US4687481A (en) * | 1984-10-01 | 1987-08-18 | Biotek, Inc. | Transdermal drug delivery system |
| ATE95430T1 (de) * | 1984-12-22 | 1993-10-15 | Sanol Arznei Schwarz Gmbh | Wirkstoffpflaster. |
| JPS61155320A (ja) * | 1984-12-28 | 1986-07-15 | Taisho Pharmaceut Co Ltd | 貼付剤 |
| US4818540A (en) * | 1985-02-25 | 1989-04-04 | Rutgers, The State University Of New Jersey | Transdermal fertility control system and process |
| CN1021196C (zh) * | 1986-12-29 | 1993-06-16 | 新泽西州州立大学(鲁杰斯) | 透皮雌激素/孕激素药剂单元、系统及方法 |
| US4906169A (en) * | 1986-12-29 | 1990-03-06 | Rutgers, The State University Of New Jersey | Transdermal estrogen/progestin dosage unit, system and process |
| CH674618A5 (cs) * | 1987-04-02 | 1990-06-29 | Ciba Geigy Ag | |
| US4789547A (en) * | 1987-06-17 | 1988-12-06 | Warner-Lambert Company | Transdermal matrix system |
| US4906475A (en) * | 1988-02-16 | 1990-03-06 | Paco Pharmaceutical Services | Estradiol transdermal delivery system |
-
1989
- 1989-10-06 DE DE3933460A patent/DE3933460A1/de active Granted
-
1990
- 1990-09-25 AU AU63128/90A patent/AU637637B2/en not_active Expired
- 1990-09-25 IL IL9577690A patent/IL95776A/en not_active IP Right Cessation
- 1990-09-29 MY MYPI90001693A patent/MY106628A/en unknown
- 1990-10-01 YU YU184790A patent/YU48102B/sh unknown
- 1990-10-01 SI SI9011847A patent/SI9011847B/sl unknown
- 1990-10-02 JP JP2263266A patent/JP2766864B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1990-10-04 PT PT95505A patent/PT95505B/pt not_active IP Right Cessation
- 1990-10-04 FI FI904888A patent/FI100380B/fi active IP Right Grant
- 1990-10-05 HU HU906356A patent/HU206831B/hu unknown
- 1990-10-05 ES ES90119112T patent/ES2078929T5/es not_active Expired - Lifetime
- 1990-10-05 AT AT90119112T patent/ATE126069T1/de not_active IP Right Cessation
- 1990-10-05 PL PL90287200A patent/PL165270B1/pl unknown
- 1990-10-05 NZ NZ235581A patent/NZ235581A/xx unknown
- 1990-10-05 DK DK90119112.2T patent/DK0421454T3/da active
- 1990-10-05 SK SK4859-90A patent/SK279514B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1990-10-05 CA CA002027053A patent/CA2027053C/en not_active Expired - Lifetime
- 1990-10-05 IE IE357290A patent/IE72141B1/en not_active IP Right Cessation
- 1990-10-05 CZ CS904859A patent/CZ282363B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1990-10-05 EP EP90119112A patent/EP0421454B2/de not_active Expired - Lifetime
- 1990-10-05 NO NO904338A patent/NO303321B1/no not_active IP Right Cessation
- 1990-10-05 DE DE59009495T patent/DE59009495D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1990-10-05 ZA ZA907969A patent/ZA907969B/xx unknown
- 1990-10-06 KR KR90015950A patent/KR960004300B1/ko not_active Expired - Lifetime
-
1993
- 1993-04-01 HR HR930676A patent/HRP930676B1/xx not_active IP Right Cessation
- 1993-06-08 US US08/074,698 patent/US5393529A/en not_active Expired - Lifetime
-
1995
- 1995-10-25 GR GR950402955T patent/GR3017851T3/el unknown
-
2000
- 2000-06-14 GR GR20000401349T patent/GR3033662T3/el not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ282363B6 (cs) | Způsob výroby náplasti obsahující jako účinnou látku estrogen | |
| JP3885233B2 (ja) | エストラジオール含有経皮治療システム | |
| KR100374087B1 (ko) | 에스트라디올투과증강제 | |
| US9492401B2 (en) | Transdermal systems containing multilayer adhesive matrices to modify drug delivery | |
| KR100213465B1 (ko) | 케토프로펜 패취 조성물 | |
| CN101801321B (zh) | 原位密封的经皮输送装置 | |
| JP2012509276A (ja) | 薬物送達を変更する多層接着マトリックスを含有する経皮的システム | |
| SK95297A3 (en) | Plaster containing estradiol | |
| CZ75797A3 (en) | Transdermal therapeutic system having the form of an adhesive plaster | |
| JP2688778B2 (ja) | 疾患治療用貼付剤 | |
| AU2011203203A1 (en) | Transdermal systems containing multilayer adhesive matrices to modify drug delivery |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| IF00 | In force as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MK4A | Patent expired |
Effective date: 20101005 |