SI9011847A - Postopek za izdelavo obliža z dejavno snovjo, vsebujočega estrogen - Google Patents
Postopek za izdelavo obliža z dejavno snovjo, vsebujočega estrogen Download PDFInfo
- Publication number
- SI9011847A SI9011847A SI9011847A SI9011847A SI9011847A SI 9011847 A SI9011847 A SI 9011847A SI 9011847 A SI9011847 A SI 9011847A SI 9011847 A SI9011847 A SI 9011847A SI 9011847 A SI9011847 A SI 9011847A
- Authority
- SI
- Slovenia
- Prior art keywords
- adhesive
- active substance
- weight
- layer
- patch
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L15/00—Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
- A61L15/07—Stiffening bandages
- A61L15/12—Stiffening bandages containing macromolecular materials
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
- A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
- A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
- A61K9/7038—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
- A61K9/7046—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds
- A61K9/7053—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon to carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl, polyisobutylene, polystyrene
- A61K9/7061—Polyacrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L15/00—Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
- A61L15/16—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons
- A61L15/42—Use of materials characterised by their function or physical properties
- A61L15/58—Adhesives
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Hematology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Media Introduction/Drainage Providing Device (AREA)
- Adhesive Tapes (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
Abstract
Izum se nanaša na postopek za izdelavo obliža, ki vsebuje dejavno snov, za kontrolirano dajanje dejavnih snovi na kožo, ki je sestavljen iz hrbtnega sloja in z njim spojenega v vodi netopljivega lepilnega filma iz oprijemnega lepila, ki vsebuje v vodi nabrekljive polimere in v katerem je dejavna snov vsaj deloma raztopljena, in iz ponovno odstranljivega zaščitnega sloja, ki pokriva lepilni film. Postopek se izvede tako, da se lepilna masa na bazi homo- in/ali kopolimerov homogenizira z vsaj enim derivatom akrilne ali metakrilne kisline, pri čemer se predhodno ali istočasno dodajo delno ali popolnoma raztopljene dejavne snovi v koncentraciji od 0,5 do 10,0 masnih %, ki so estrogeni in njihovi farmacevtsko neoporečni derivati, sami ali v kombinaciji z gestageni.ŕ
Description
Postopek za izdelavo obliža z dejavno snovjo, vsebujočega estrogen
Področje tehnike v katero spada izum
Izum spada na področje farmacije, podrobneje na področje galenične farmacije, še posebno na področje izdelave obližev z dejavno snovjo za transdermalno dajanje zdravila.
Tehnični problem
Tehnični problem je kako izdelati obliž z dejavno snovjo, ki vsebuje estrogen za počasno oddajanje dejavne snovi skozi kožo, kar se doseže z izdelavo večplastnega obliža v katerem je sloj, ki vsebuje dejavno snov, izdelan na bazi polimerov, v katerem je dejavna snov delno raztopljena in služi kot lepilo za oprijemanje, ki vsebuje polimere kateri lahko nabreknejo v vodi in ima odgovarjajoči zaščitni sloj, zadnji sloj pa je nepropusten za dejavno snov.
Stanje tehnike
Obliži dejavnih snovi so na kožo namestljive galenične priprave z določeno aplikacijsko ploskvijo, ki eno ali več v njih vsebovanih zdravilnih snovi po času in količini kontrolirano oddajajo človeškemu ali živalskemu telesu. Takšni sistemi so opisani na primer pri Y.W. Ehingu. Drug Dev. Ind. Pharm. 13,589-651 (1987) ter so se obnesli že leta v terapiji.
Mnogi teh obližev z dejavnimi snovmi vsebujejo dejavne snovi fino razdeljene v lepljivih filmih in predstavljajo zato koncepcijsko enostavne, serijsko proizvodljive farmacevtske priprave.
Običajni načini izdelave transdermalnih sistemov, ki so se že uvedli v praksi so:
a) sestava iz nepropustnega hrbtnega sloja in sloja, ki služi istočasno kot rezervoar zdravilne snovi, kot oprijemno lepilo in kot krmilna enota,
-2b) sestava iz hrbtnega sloja, rezervoarja zdravila, kontrolne enote in lepilnega sloja v prostorski ločitvi,
c) sestava iz hrbtnega sloja in večslojno nameščene, zdravilo vsebujoče matrike, pri čemer se koncentracija dejavne snovi od sloja do sloja proti koži zmanjšuje,
d) sestava iz hrbtnega sloja in matrike, pri čemer kontrolira sproščanje v matriki dispergirana, zdravilo vsebujoča mikrokapsula.
Terapevtski napredek teh sistemov proti tradicionalnim aplikacijskim oblikam je v tem, da se dejavne snovi ne dodajajo telesu sunkoma, kot na primer pri jemanju tablet, temveč kontinuirano.
Tako se po eni strani podaljša doba delovanja zdravila, po drugi strani se v veliki meri preprečijo stranski učinki z izogibanjem nepotrebnim konicam krvnega zrcala.
Če vdelamo večjo količino zdravila v takšen obliž, kot odgovarja sorpcijskim zmožnostim film tvorečih sestavin obliža, mora biti zdravilo razdeljeno čim finejše do amorfno v matriki prilepka, da se čim bolj vzdržuje s hitrim dodajanjem preko aplikacijskega trajanja stanje nasičenosti oprijemnega prilepka in da se s tem drži čim manjša stopnja padca hitrosti sproščanja zdravila iz obliža. Običajno se izdelava filmov obliža tako izvede, da se sestavine prilepka in zdravila skupaj raztope v organskem topilu in da se osuše po razvlečenju na širokopovršinske trakove.
Iz DE-OS 3205258 in EP 0285563 je znano, da se dajeta estradiol in etanol istočasno v formulaciji obliža. Ta obliž je vendar zgrajen zelo komplicirano in ga je poleg tega zelo drago proizvajati, ker se morajo izdelati posamezne komponente ločeno in nato se v nadaljnjem delovnem hodu sestavijo v obliž.
V VVO-87/07138 je opisan estradid - obliž na osnovi hrbtnega sloja, dejavno snov vsebujoče matrike in oprijemnega lepila, ki je prekrit z odstranjljivim varovalnim slojem. Izdelava matrike in oprijemnega lepila se izvaja v tehnološko zelo zahtevnih delovnih hodih s homogeniziranjem, odplinjevanjem, osiojevanjem, sušenjem in razsekavanjem na kose. V eni izvedbeni obliki mora biti hrbtni sloj celo oslojen z oprijemnim lepilom, kar pogojuje nadaljnji delovni hod. Sestavljanje posameznih delov se izvaja v ločenem delovnem hodu. Izdelava obliža je torej v celoti zelo zahtevna in komplicirana.
Iz US-PS 4, 624,665 so znani sistemi, ki vsebujejo dejavno snov v rezervoarju v mikrokapsulirani obliki. Rezervoarje nameščen med hrbtnim slojem in membrano. Zunaji rob sistema je opremljen z oprijemnim lepilom. Sestava in izdelava teh sistemov je zelo komplicirana, ker mora biti dejavna snov mikrozakapsulirana in v tekoči fazi se mora homogeno razdeliti, ter se nato v nadaljnjih
-3delovnih hodih vloži med hrbtni sloj in membrano. Dodatno mora nato sistem biti opremljen z lepljivim robom in se mora prekriti z varovalnim slojem.
Nadalje so poznani iz EP 186019 obliži z dejavno snovjo, pri katerih se dodajajo masi kaučuka in lepljive smolne mase v vodi nabrekljivi polimeri in iz katerih se lahko sprošča estradiol. Vendar se je izkazalo, da je sproščanje estradiola iz teh obližev z dejavno snovjo mnogo premajhno in da ne odgovarja terapevtskim zahtevam.
Opis rešitve tehničnega problema z opisom izvedbenih primerov
Naloga tega izuma je, da se ustvari obliž za dejavno snov, ki s sproščanjem dejavne snovi izpolnjuje terapevtske zahteve. Izum se nanaša na obliž z dejavno snovjo za kontrolirano oddajo dejavnih snovi na kožo, ki je sestavljen iz zadnjega sloja neprepustnega za dejavno snov, oprijemnega lepila, ki vsebuje eno ali več dejavnih snovi ter ponovno odstranljivega sloja, kot tudi na postopek za izdelavo obliža z dejavno snovjo in njegova uporaba za transdermalno uporano estrogena, njihovih farmacevtsko neoporečnih derivatov samih ali v kombinaciji z gastageni v humani medicini.
Na pesenetljiv način je bila naloga rešena s pripravo obliža za dejavno snov za kontrolirano oddajo dejavne snovi na kožo, ki je sestavljen iz hrbtnega sloja, iz lepilnega filma, ki se ne topi v vodi ter je z njim spojen, iz oprijemnega lepila, ki vsebuje v vodi nabrekljive polimere in v katerem so dejavne snovi vsaj delno raztopljene in iz varovalnega sloja, ki prekriva lepljivi film ter se lahko zopet odstrani, označen s tem, da je oprijemno lepilo osnovano na homo - in/ali ko-polimerih z vsaj enim derivatom akrilne ali metakrilne kisline in da vsebuje v lepilu delno ali popolnoma raztopljene dejavne snovi v koncentraciji 0,5 do 10,0 masnih % estrogene in njihove farmacevtsko neoporečne derivate same ali v kombinaciji z gestageni.
Presenetljivo se je pokazalo, da ustvarja kombinacija v vodi narekljivih polimerov s polimeri na osnovi akrilata za imenovane dejavne snovi razmere sproščanja, ki jamčijo preko daljšega časa oddajo dejavnih snovi iz obližev v količini, ki znaša večkratnik tistega, ki se sprošča po sedanjem stanju tehnike.
Primerna izvedbena oblika lahko vsebuje snovi, ki zakasnijo kristalizacijo dejavne snovi ali jo preprečijo in ki so vsebovane v koncentraciji 0,1 do 20 masnih %, prednostno 0,5 do 10 masnih %, kakor tudi v vodi nabrekljive polimere v deležu 0,01 do 10 masnih %, prednostno 0,1 do 5
-4masnih %. Smole, ki delujejo lepljivo, so prednostno v količini od 0,5 do 50 masnih %, prednostno 1 do 20 masnih %. Debelina lepilnega filma, vsebujočega dejavno snov, lahko znaša 0,01 do 0,30 mm, prednostno 0,04 do 0,20 mm.
Kot oprijemno lepilo se lahko uporabijo homo - in/ali kopolimeri z vsaj enim derivatom akrilne ali metakrilne kisline v obliki raztopin v organskih topilih, in sicer v neomrežljivi ali omrežljivi obliki. Omrežni agens povzroči, da se medsebojno povežejo preko reaktivnih skupin polimerne verige ter se tako poveča kohezija oprijemnega lepila.
Omrežljiva oprijemna lepila v obliki organskih raztopin se prednostno polimerizirajo iz kombinacije sledečij monomerov:
2-etilheksilakrilat/n-butilakrilat/butilakrilat/akrilna kislina,
2-etilheksilakrilat/n-butilakrilat/vinilacetat/akrilna kislina,
2-etilheksilakrilat/vinilacetat/akrilna kislina,
2-etilheksilakrilat/vinilacetat/alilakrilat,
2-etilheksilakrilat/ninilacetat/divinilbencol/akrilna kislina,
2-etilheksilakrilat/vinilacetat/alilmetakrilat/akrilna kislina,
2-etilheksilakrilat/vinilacetat/2-hidroksietilakrilat,
2-etilheksilakrilat/vinilacetat/2-hidroksietilmetakrilat,
2-etilheksilakrilat/dietilester fumarna kislina /2-hidroksietilakrilat.
Kot omrežujoči agensi pridejo v poštev sledeče spojine:
difenilmetan-4-diizocianat, heksametilendiizocianat, izoforondiizocianat, titanov acetilacetonat, aluminijev acetilacetonat, železov acetilacetonat, cinkov acetilacetonat, magnezijev acetilacetonat, cirkonov acetilacetonat, 2-etil-1, 3-heksandioltitanat, tetraizooktiltitanat, tetranoniltiantat, polifunkcionalni propileniminderivati, eterizirane smole melaminformaldehida, visoko metilirane uretanove smole, imino-melaminske smole.
Neomrežijiva oprijemna lepila v obliki organskih raztopin se lahko primeroma polimerizirajo prednostno iz kombinacije sledečih monomerov,
2-etilheksilakrilat/n-butilakrilat/vinilacetat,
2-etilheksilakrilat/vinilacetat,
2-etilheksilakrilat/n-butilakrilat/vinilacetat/alilakrilat,
2-etilheksilakrilat/n-butilakrilat/alilmetakrilat,
2-etilheksilakrilat/butilakrilat/vinilacetat/divinilbencol,
-52-etilheksilakrilat/dietilester fumarne kisline/alilakrilat,
2-etilheksilakrilat/dietilester maleinske kisline/alilakrilat,
2-etilheksilakrilat/n-butilakrilat/akrilamid/vinilacetat/alilakrilat,
2-etilheksilakrilat/n-butilakrilat/izobutilakrilat/vinilacetat/alilakrilat.
Razen tega se lahko uporabijo oprijemna lepila v obliki vodenih disperzionov. Imajo storilnostni spekter, ki je primerljiv z oprijemnimi lepili topil, vendar imajo prednost, da ne nastopajo pri oslojevanju in sušenju nobena gorljiva in strupena topila.
Oprijemna lepila v obliki vodenih disperzij, takoimenovana disperzijska oprijemna lepila se lahko polimerizirajo npr. prednostno iz kombinacije sledečij monomerov:
n-butilakrilat/izobutilakrilat/akrilna kislina,
2-etilheksilakrilat/n-butilakrilat/akrilna kislina,
2-etilheksilakrilat/n-butilakrilat/2-hidroksietilakrilamid
2-etilheksilakrilat/n-butilakrilat/vinilacetat/akrilamid,
2-etilheksilakrilat/n-butilakrilat/vinilacetat/2-hidroksietilakrilat,
2-etilheksilakrilat/n-butilakrilat/vinilacetat/2-hidroksietilakrilat,
2-etilheksilakrilat/n-butilakrilat/alilakrilat/akrilna kislina,
2-etilheksilakrilat/n-butilakrilat/vinilacetat/divinilbencol.
Poleg tega se lahko uporabijo takoimenovana taljiva oprijemna lepila, ki se nanašajo iz staljene snovi.
Primeri za v obližih dejavnih snovi po izumu v lepilni masi dodane, v vodi nabrekljive polimere so produkti kot galaktomanani, celulozni produkti, tragant, poliglikosidi, polivinilpirolidoni, fino vprašeni poliamidi, v vodi topljivi poliakrilamid, karboksivinilpolimerizati, agarno podobni produkti alg, mešani polimerizati iz metilviniletra in anhidrida maleinske kisline, guar-gumi, tipi kot hidroksipropilguar-gumi, ali guarna moka, gumi-arabikum, dekstrin in dekstran, mikrobiološko pridobljeni polisakardni gumi kot polisakarid B 1459 ali dobro v vodi topljiva tipa keltrol oz. sintetično pridobljeni polisakaridi, hidroksi-metilpropilceluloza, derivati poligalakturonske kisline kot je pektin ali amedirani produkt pektinamida.
Pri tem so zlasti prednostni galaktomannan, mikrokristalna celuloza in tragant.
Kot sestavine oprijemnega lepila se lahko poleg smol, ki povzročajo lepljivost kot kolofonij in
-6njegovi derivati uporabijo tudi polterpenske smole iz a - ali β - plinov, alifatske, aromatske ali alkilaromatske ogljikovodikove smole, melamin-formeladehidne smole, hidroabietilalkohol in njihove zmesi.
Nadaljnje sestavine oprijemnega lepila so lahko kristalizacijski zakasnjevalci kot ester ftalne kisline, mono-di in tri-gliceridi, estri višjih maščobnih kislin, dolgoverižni alkoholi in njihovi derivati, derivati nonilfenola oz. oktilfenola, derivati maščobnih kislin, derivati sorbita in manita, neionogeni tensidi, polioksietilenalkilni eter, derivati ricinusovega olja, sitosterin in polivinilpirolidon kakor tudi nadaljnje, strokovnjaku znane snovi.
Debelina lepilnega filma, vsebujočega dejavne snovi lahko znaša 0,01 do 0,30 mm, prednostno 0,04 do 0,20 mm. Primerni materiali za hrbtni sloj, ki je neprepusten za dejavno snov, so primeroma poliester, poliamid, polietilen, polipropilen, poiiuretan, polivinilklorid, in sicer tako kot takoimenovanesolo-folije kakor tudi kot sendvič - folije v kombinaciji folij iz različnih teh umetnih snovi. Te folije imajo lahko debelino 0,06 do 0,20 mm ter so lahko naparjene z aluminijem oz. so lahko kaširane z aluminijevo folijo.
Primerni materiali za odstranljivi varovalni sloj so primeroma poliestri, polietilen in polipropilen kakor tudi papirji, ki so oslojeni s temi materiali in eventualno naparjeni z aluminijem oz. so kaširani z aluminijevo folijo. Poleg tega so folije oz. papirji oslojeni s silikonom, da bi jim dali odstranljive lastnosti. Ti materiali se uporabljajo v debelini 0,02 do 0,30 mm. Z izjemo poliesterskih folij se lahko uporabijo tudi kot odstranljivi vmesni sloji. To je potrebno tedaj, če so elastičnostne lastnosti odstranljivega varovalnega sloja in hrbtnega sloja premajhne, tako da bi lahko nastale gube v obližu dejavne snovi pri navijanju laminata iz hrbtnega sloja, dejavno snov vsebujoče, v vodi netopljive lepilne mase in odstranljivega varovalnega sloja pri osiojevanju in sušenju.
Primerne dejavne snovi po izumu so 17 β - estradiol in 17 a -estradiol oz. njihovi derivati.
Med farmacevtsko sprejemljivimi derivati po izumu se razumejo med drugim: estri, etri, etinilne spojine estradiola, kot npr.:
estradiol (17β) -17 - butirilacetat, estradiol 17 β - cipionat, estradiol 3,17 β -dienantat, estradiol 3,17 β - dipropionat, estradiolenantat, estradiol 3 - hidrogensulfat (natrijeva sol),
-7estradiol 17 β - (3-fenilpropionat), estradiol undeksilat, estradiol valerat, estradiol 17 a - (3-oksoheksonat), epimestrol, kvinestrol, kvinestradol, etinilestradiol, fosferol, kakor tudi estratriol.
Razen tega pride v poštev kot estrogen tudi klorotrianisen. Med primerne gestagene po izumu štejemo primeroma:
linestrenol, noretisteron, hidroksiprogesteron, medrogeston, progesteron, medroksiprogesteron, gestonoron, didrogesteron, klormadinon, alilestrenol, magestrol.
Postopek za izdelavo obliža z dejavno snovjo se izvede na tak način, da se homogenizirajo vse sestavine dejavno snov vsebujoče lepljive mase med mešanjem oz. gnetenjem, eventuelno ob dodatku organskih topil zaradi raztopljenja dejavne snovi. Tako pridobljena dejavna snov vsebujoča lepilna raztopina oz. suspenzija se nanese v sloju na odstranljivi varovalni sloj, hrbtni sloj ali odstranljivi vmesni sloj in topilo se izsuši pri povišani temperaturi in/ali zmanjšanem tlaku.
Na pridobljeni dejavno snov vsebujoči lepilni film se nakašira hrbtni sloj ali odstranljivi varovalni sloj ali odstranljivi vmesni sloj.
Pri oslojenju in osušenju dobljeni široki svitki popolnoma sestavljenega materiala za obliž z dejavno snovjo se razrežejo v ozke svitke in nato izsekavajo iz tega posamezni obliži z dejavno
-8snovjo. Izdelava posameznih obližev se doseže tudi z izsekavanjem formatov iz širokih svitkov.
Oblika obliža z dejavno snovjo je lahko poljubna, kot npr. okrogla, ovalna, eliptična, kvadratna ali pravokotna z zaokroženimi vogali. Velikost obliža z dejavno snovjo zavisi od terapevtskih zahtev; lahko se spreminja med 1 do 50 cm2.
Izum bo pojasnjen na osnovi sledečih primerov:
Primer 1:
182,342 g omrežljivega oprijemnega lepila na osnovi homo - in/ali ko-polimerov z najmanj enim derivatom akrilne ali metakrilne kisline z omreževalcem (npr. Durotak 280-2516),
1,64 g galaktomannana (npr. Meyprogat 90)
1,60 g propandiola -1,2 in
2,00 g estradiola se homogenizira ob dodajanju
8,773 g etanola in
8,773 g etilestra kisove kisline v posodi med mešanjem.
Ta masa se z razvlečenim strgalom razmaže na z aluminijem enostransko naparjeno in obojestransko s silikonom oslojeno 100 mm debelo poliestersko folijo in suši 10 minut pri 50 °C v sušilni omari z zračnim obtokom, tako da sledi dejavno snov vsebujoči lepilni film s ploskovo maso 80 g/m2. Ta se nato prekrije s 15 mm debelo poliestersko folijo. Nato se izsekavajo posamezni obliži s površino 16 cm2.
Sproščanje delavne snovi
Za meritev sproščanja dejavne snovi se uporabijo 5 cm2 veliki obliževi odseki.
Na strani hrbtnega sloja se zalepi obliž z dejavno snovjo s 100 mm debelo poliestersko folijo in po odstranitvi odstranljivega varovalnega sloja vloži 80 ml demineralizirane vode pri 34 °C. Po 2,4,6 in 24 urah se demineralizirana voda zamenja In določi se vsebnost estradiola v poizkusni raztopini tekočinsko kromatografično.
Izsledki so podani v tabeli 1.
-9Nadaljnji primeri se razlikujejo v uporabljenem oprijemnem lepilu. Izsledki sproščanja dejavne snovi so strnjeni v tabeli 1.
Primer 2:
148,00 g neomrežljivega oprijemnega lepila na osnovi homo - in kopolimerov z najmanj enim derivatom akrilne ali metakrilne kisline (npr. Durotak 280-2287),
2,40 g galaktomannana (npr. Meyprogat 90).
1,60 g propandiola -1,2 in
2,00 g estradiola se homogenizira ob dodajanju
30,667 g etanola in
15,337 g etilestra kisove kisline v stekleni posodi z mešanjem.
Nadaljnja obdelava poteka, kot je opisano v primeru 1.
Primer 3:
140,26 g omežljivega oprijemnega lepila na osnovi homo - in ko-polimera z najmanj enim derivatom akrilne ali metakrilne kisline z omreževalcem (npr. Durotak 126-1050),
1,64 g galaktomannana (npr. Meyprogat 90),
1,60 g propandiola -1,2 in
2,00 g estradiola se homogenizira ob dodajanju ml etanola in ml etilestra kisove kisline v stekleni posodi ob mešanju.
Nadaljnja obdelava poteka, kot je opisano pri primeru 1.
Primer 4:
155.43 g omrežljivega oprijemnega lepila na osnovi homo in ko- polimerov z najmanj enim derivatom akrilne ali metakrilne kisline z omreževalcem (npr. Durotak 380-1054),
-101,64 g galaktomannana (npr. Meyprogat 90),
1,60 g propandiola -1,2 in
2,00 g estradiola se homogenizira v stekleni posodi z mešanjem.
Nadaljnja obdelava poteka, kot je opisano pri primeru 1.
Primer 5:
153,20 g omrežijivega oprijemnega lepila na osnovi homo in ko-polimera z najmanj enim derivatom akrilne ali metakrilne kisline z omreževalcem (npr. Durotak 180-1197 B),
1,64 g galaktomannana (npr. Meyprogat 90),
1,60 g propandiola -1,2 in
2,00 g estradiola se homogenizira ob dodajanju ml etanola in ml etilestra kisove kisline v stekleni posodi ob mešanju.
Nadaljnja obdelava poteka, kot je opisano pri primeru 1. Primer 6:
146,88 g omrežijivega oprijemnega lepila na osnovi homo- in ko-polimera z najmanj enim derivatom akrilne ali metakrilne kisline z omreževalcem (npr. Aroset 1880-Z-46),
1,64 g galaktomannana (npr. Meyprogat 90),
1,60 g propandiola -1,2 in
2,00 g estradiola se homogenizira od dodajanju ml etanola in ml etilestra kisove kisline v stekleni posodi ob mešanju.
Nadaljnja obdelava poteka, kot je opisano pri primeru 1.
Primer 7:
139,22 g omrežijivega oprijemnega lepila na osnovi homo - in ko-polimera z najmanj enim derivatom akrilne ali metakrilne kisline z
-11omreževalcem (npr. Aroset 1930-TH-46),
1,64 g galaktomannana (npr. Meyprogat 90),
1,60 g propandiola -1,2 in
2,00 g estradiola se homogenizira ob dodajanju ml etanola in ml etilestra kisove kisline v stekleni posodi ob mešanju.
Nadaljnja obdelava poteka, kot je opisano pri primeru 1.
Tabela 1:
Stanje tehnike po EP 0186019 - Primer 3 C sproščanje dejavne snovi: 0,63mg/16cm2 x 24 ur.
Primer: Sproščanje dejavne snovi mg / 16 cm2 po
| 2h | 4h | 6h | 8h | 24 h | |
| 1 | 0,67 | 1,10 | 1,63 | - | 2,38 |
| 2 | 0,77 | 1,24 | 1,85 | - | 2,67 |
| 3 | 0,88 | 1,37 | - | 1,63 | 2,87 |
| 4 | 0,74 | 1,19 | - | 1,77 | 2,43 |
| 5 | 0,62 | 1,01 | - | 1,49 | 2,28 |
| 6 | 0,66 | 1,00 | - | 1,51 | 2,36 |
| 7 | 0,81 | 1,28 | - | 1,91 | 2,71 |
Kot kažejo rezultati v tabeli 1, je sproščanje dejavne snovi iz obliža po izumu že po 2 urah tako veliko, kot je po stanju tehnike šele po 24 urah.
Claims (11)
- PATENTNI ZAHTEVKI1. Postopek za izdelavo obliža z dejavno snovjo za kontrolirano oddajo dejavnih snovi na kožo, ki je sestavljen iz hrbtnega sloja in v vodi neraztopljivega lepilnega filma iz lepila za oprijemanje in je z njim spojen, ki vsebuje v vodi nabrekljive polimere in v katerem je dejavna snov vsaj delno raztopljena ter iz ponovno odstranljivega zaščitnega sloja, ki pokriva lepilni film, označen s tem, da se lepilna masa na osnovi homo- in/ali kopolimerov homogenizira z vsaj enim derivatom akrilne ali metakrilne kisline, pri čemer se kot predhodno ali istočasno dodana dejavna snov uporabljajo estrogeni in njihovi farmacevtsko neoporečni derivati sami ali v kombinaciji z gestageni, da se masa nanese na ponovno odstranljivi zaščitni sloj ali odstranljiv vmesni sloj ter po izhlapenju topila prekrije s hrbtnim slojem, ki je nepropusten za dejavno snov.
- 2. Postopek po zahtevku 1, označen s tem, da se lepilna masa, ki vsebuje dejavno snov, nanese na hrbtni sloj, ki je nepropusten za dejavno snov, in po izhlapenju topila prekrije s ponovno odstranljivim zaščitnim slojem ali vmesnim slojem.
- 3. Postopek po zahtevkih 1 in 2, označen s tem, da se v lepilu uporablja delno ali popolno raztopljene dejavne snovi v koncentraciji od 0,5 do 10,0 masnih %.
- 4. Postopek po zahtevkih 1 do 3, označen s tem, da se uporabi omrežljivo oprijemno lepilo.
- 5. Postopek po enem od zahtevkov 1 do 4, označen s tem, da se kot oprijemno lepilo uporabi oprijemno lepilo v raztopini, disperziji ali topilu.
- 6. Postopek po enem od zahtevkov 1 do 5, označen s tem, da se kot oprijemno lepilo uporablja lepilo z najmanj eno smolo, ki ga naredi lepljivega, v količini od 0,5 do 50 masnih %, prednostno od 1 do 20 masnih %.-27. Postopek po enem od zahtevkov 1 do 6, označen s tem, da se v lepljivi film vnesejo snovi, ki upočasnjujejo ali preprečujejo kristalizacijo dejavne snovi v deležu od 0,1 do 20 masnih %, prednostno 0,5 do 10 masnih %.
- 8. Postopek po enem od zahtevkov 1 do 7, označen s tem, da se uporabi lepilni film z deležem v vodi nabrekljivih polimerov od 0,01 do 10 masnih %, prvenstveno od 0,1 do 5 masnih %.
- 9. Postopek po enem od zahtevkov 1 do 8, označen s tem, da se lepilni film, ki vsebuje dejavno snov uporablja v debelini od 0,01 do 0,3 mm, prvenstveno od 0,04 do 0,20 mm.
- 10. Postopek po enem od zahtevkov 1 do 9, označen s tem, da se razdelitev obližev z dejavno snovjo izvede z rezanjem in/ali izsekavanjem oblike.
- 11. Postopek po enem od zahtevkov 1 do 10, označen s tem, da se odstranljivi vmesni sloj odstrani v kasnejši delovni fazi in se zamenja s ponovno odstranljivim zaščitnim slojem.
- 12. Postopek za uporabo obliža z dejavno snovjo, izdelanim po enem od zahtevkov 1 do 11, označen s tem, da se obliž z dejavno snovjo uporablja za transdermalno dajanje estrogenov, njihovih farmacevtsko neoporečnih derivatov samih ali v kombinaciji z gestageni, v humani medicini.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE3933460A DE3933460A1 (de) | 1989-10-06 | 1989-10-06 | Oestrogenhaltiges wirkstoffpflaster |
| YU184790A YU48102B (sh) | 1989-10-06 | 1990-10-01 | Postupak za izradu flastera sa aktivnom materijom koji sadrži estrogen |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SI9011847A true SI9011847A (sl) | 1998-06-30 |
| SI9011847B SI9011847B (sl) | 1999-08-31 |
Family
ID=6390993
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SI9011847A SI9011847B (sl) | 1989-10-06 | 1990-10-01 | Postopek za izdelavo obliža z dejavno snovjo, vsebujočega estrogen |
Country Status (26)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5393529A (sl) |
| EP (1) | EP0421454B2 (sl) |
| JP (1) | JP2766864B2 (sl) |
| KR (1) | KR960004300B1 (sl) |
| AT (1) | ATE126069T1 (sl) |
| AU (1) | AU637637B2 (sl) |
| CA (1) | CA2027053C (sl) |
| CZ (1) | CZ282363B6 (sl) |
| DE (2) | DE3933460A1 (sl) |
| DK (1) | DK0421454T3 (sl) |
| ES (1) | ES2078929T5 (sl) |
| FI (1) | FI100380B (sl) |
| GR (2) | GR3017851T3 (sl) |
| HR (1) | HRP930676B1 (sl) |
| HU (1) | HU206831B (sl) |
| IE (1) | IE72141B1 (sl) |
| IL (1) | IL95776A (sl) |
| MY (1) | MY106628A (sl) |
| NO (1) | NO303321B1 (sl) |
| NZ (1) | NZ235581A (sl) |
| PL (1) | PL165270B1 (sl) |
| PT (1) | PT95505B (sl) |
| SI (1) | SI9011847B (sl) |
| SK (1) | SK279514B6 (sl) |
| YU (1) | YU48102B (sl) |
| ZA (1) | ZA907969B (sl) |
Families Citing this family (93)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5474783A (en) | 1988-03-04 | 1995-12-12 | Noven Pharmaceuticals, Inc. | Solubility parameter based drug delivery system and method for altering drug saturation concentration |
| US5656286A (en) | 1988-03-04 | 1997-08-12 | Noven Pharmaceuticals, Inc. | Solubility parameter based drug delivery system and method for altering drug saturation concentration |
| US5252334A (en) * | 1989-09-08 | 1993-10-12 | Cygnus Therapeutic Systems | Solid matrix system for transdermal drug delivery |
| US5705185A (en) * | 1991-09-25 | 1998-01-06 | Beta Pharmaceuticals Co. | Transdermal delivery of estradiol and process for manufacturing said device |
| US5518734A (en) * | 1991-09-25 | 1996-05-21 | Beta Pharmaceuticals Co. | Transdermal delivery system for estradiol and process for manufacturing said device |
| DE4210711A1 (de) * | 1991-10-31 | 1993-05-06 | Schering Ag Berlin Und Bergkamen, 1000 Berlin, De | Transdermale therapeutische systeme mit kristallisationsinhibitoren |
| US5676968A (en) * | 1991-10-31 | 1997-10-14 | Schering Aktiengesellschaft | Transdermal therapeutic systems with crystallization inhibitors |
| JP2960832B2 (ja) * | 1992-05-08 | 1999-10-12 | ペルマテック テクノロジー アクチェンゲゼルシャフト | エストラジオールの投与システム |
| US5827245A (en) * | 1992-07-16 | 1998-10-27 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Gmbh & Co. Kg | Transdermal therapeutic system comprising the active subtance 17-β-Estradiol (Anhydrous) |
| DE4223360C1 (sl) * | 1992-07-16 | 1993-04-08 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Gmbh & Co Kg, 5450 Neuwied, De | |
| DE4230588C1 (de) * | 1992-09-12 | 1993-10-07 | Lohmann Therapie Syst Lts | Dexpanthenol-haltiges Pflaster zur transdermalen Applikation von Steroidhormonen und Verfahren zu seiner Herstellung |
| DE4237453C1 (sl) * | 1992-11-06 | 1993-08-19 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Gmbh & Co Kg, 5450 Neuwied, De | |
| US5762952A (en) * | 1993-04-27 | 1998-06-09 | Hercon Laboratories Corporation | Transdermal delivery of active drugs |
| DE4336557C2 (de) | 1993-05-06 | 1997-07-17 | Lohmann Therapie Syst Lts | Estradiolhaltiges transdermales therapeutisches System, Verfahren zu seiner Herstellung und seine Verwendung |
| DE4319096C1 (de) * | 1993-06-08 | 1994-09-08 | Kuhl Herbert Prof Dr Phil Nat | Hormonales Mittel zur Vorbeugung und Behandlung arterieller Erkrankungen beim Mann |
| US5554381A (en) * | 1993-08-09 | 1996-09-10 | Cygnus, Inc. | Low flux matrix system for delivering potent drugs transdermally |
| DE4333595A1 (de) * | 1993-10-01 | 1995-04-06 | Labtec Gmbh | Transdermales therapeutisches System zur Applikation von Arzneimitteln auf die Haut |
| DE4400770C1 (de) * | 1994-01-13 | 1995-02-02 | Lohmann Therapie Syst Lts | Wirkstoffhaltiges Pflaster zur Abgabe von Estradiol mit mindestens einem Penetrationsverstärker, Verfahren zu seiner Herstellung und seine Verwendung |
| DE4403487C2 (de) * | 1994-02-04 | 2003-10-16 | Lohmann Therapie Syst Lts | Arznei-Pflaster mit UV-vernetzbaren Acrylat-Copolymeren |
| DE4405898A1 (de) * | 1994-02-18 | 1995-08-24 | Schering Ag | Transdermale therapeutische Systeme enthaltend Sexualsteroide |
| DE4429667C2 (de) * | 1994-08-20 | 1996-07-11 | Lohmann Therapie Syst Lts | Estradiol-TTS mit wasserbindenden Zusätzen und Verfahren zu seiner Herstellung |
| DE19500662C2 (de) * | 1995-01-12 | 2001-04-26 | Lohmann Therapie Syst Lts | Estradiolhaltiges Pflaster und seine Verwendung |
| IL122432A (en) * | 1995-06-07 | 2000-07-16 | Cygnus Therapeutic Systems | Transdermal patch for preventing ovulation |
| DE19526864A1 (de) * | 1995-07-22 | 1997-01-23 | Labtec Gmbh | Hormonpflaster |
| DE19533089C1 (de) | 1995-09-07 | 1997-05-22 | Hexal Ag | Tacrin-Pflaster |
| DE19548332A1 (de) * | 1995-12-22 | 1997-07-10 | Rotta Res Bv | Hormonpflaster |
| US6623763B2 (en) | 1996-01-08 | 2003-09-23 | Lts Lohmann Therape-System Ag | Pharmaceutical preparation adhering to the skin, in particular a transdermal therapeutic system for the release of 17-β-estradiol to the human organism |
| AU732803B2 (en) * | 1996-01-17 | 2001-05-03 | National Starch And Chemical Investment Holding Corporation | Adhesives resistant to skin-penetration enhancers |
| DE19700913C2 (de) | 1997-01-14 | 2001-01-04 | Lohmann Therapie Syst Lts | Transdermales therapeutisches System zur Abgabe von Hormonen |
| DE19814084B4 (de) * | 1998-03-30 | 2005-12-22 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | D2-Agonist enthaltendes transdermales therapeutisches System zur Behandlung des Parkinson-Syndroms und Verfahren zu seiner Herstellung |
| BR9911617A (pt) * | 1998-06-05 | 2003-02-25 | Henkel Kgaa | Parte moldada da auto-adesivo livre de suporte |
| DE19828273B4 (de) | 1998-06-25 | 2005-02-24 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | Transdermales therapeutisches System, enthaltend Hormone und Kristallisationsinhibitoren |
| DE19906152B4 (de) * | 1999-02-10 | 2005-02-10 | Jenapharm Gmbh & Co. Kg | Wirkstoffhaltige Laminate für Transdermalsysteme |
| US7384650B2 (en) * | 1999-11-24 | 2008-06-10 | Agile Therapeutics, Inc. | Skin permeation enhancement composition for transdermal hormone delivery system |
| CA2373171A1 (en) * | 2000-03-07 | 2001-09-13 | Teijin Limited | Stretch plaster |
| DE10025971B4 (de) * | 2000-05-25 | 2004-09-02 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | Transdermales therapeutisches System in Plasterform mit verminderter Tendenz zur Wirkstoffkristallisation und seine Verwendung |
| DE10041478A1 (de) * | 2000-08-24 | 2002-03-14 | Sanol Arznei Schwarz Gmbh | Neue pharmazeutische Zusammensetzung |
| WO2002032431A1 (fr) * | 2000-10-16 | 2002-04-25 | Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. | Compositions pour preparations externes |
| US20030026830A1 (en) * | 2001-05-08 | 2003-02-06 | Thomas Lauterback | Transdermal therapeutic system for parkinson's disease inducing high plasma levels of rotigotine |
| US20030027793A1 (en) * | 2001-05-08 | 2003-02-06 | Thomas Lauterback | Transdermal treatment of parkinson's disease |
| DE10141652B4 (de) * | 2001-08-24 | 2011-04-07 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | Transdermales therapeutisches System auf der Basis von Polyacrylat-Haftklebern ohne funktionelle Gruppen und seine Verwendung |
| KR100448469B1 (ko) * | 2001-10-26 | 2004-09-13 | 신풍제약주식회사 | 항염증제의 경피 조성물 및 장치 |
| DE10157745A1 (de) * | 2001-11-24 | 2003-06-26 | Hf Arzneimittelforsch Gmbh | Transdermales therapeutisches System zur Verabreichung von 17alpha-Estradiol |
| JP4295467B2 (ja) * | 2002-04-12 | 2009-07-15 | 日東電工株式会社 | 貼付剤およびその製造方法 |
| JP4323138B2 (ja) * | 2002-06-05 | 2009-09-02 | 日東電工株式会社 | 経皮吸収型製剤およびその製造方法 |
| US8211462B2 (en) * | 2002-07-30 | 2012-07-03 | Ucb Pharma Gmbh | Hot-melt TTS for administering rotigotine |
| DE10234673B4 (de) * | 2002-07-30 | 2007-08-16 | Schwarz Pharma Ag | Heißschmelz-TTS zur Verabreichung von Rotigotin und Verfahren zu seiner Herstellung sowie Verwendung von Rotigotin bei der Herstellung eines TTS im Heißschmelzverfahren |
| US8246980B2 (en) * | 2002-07-30 | 2012-08-21 | Ucb Pharma Gmbh | Transdermal delivery system |
| US8246979B2 (en) | 2002-07-30 | 2012-08-21 | Ucb Pharma Gmbh | Transdermal delivery system for the administration of rotigotine |
| JP5027373B2 (ja) * | 2002-08-09 | 2012-09-19 | 帝國製薬株式会社 | エストラジオール含有貼付剤 |
| EP2520289B8 (en) * | 2002-08-09 | 2014-08-20 | Teikoku Seiyaku Co., Ltd. | Norethisterone-containing patch |
| JP4919573B2 (ja) * | 2002-08-09 | 2012-04-18 | 帝國製薬株式会社 | ノルエチステロン含有外用貼付剤 |
| EP1426049B1 (en) * | 2002-12-02 | 2005-05-18 | Schwarz Pharma Ag | Iontophoretic delivery of rotigotine for the treatment of Parkinson's disease |
| DE10261696A1 (de) * | 2002-12-30 | 2004-07-15 | Schwarz Pharma Ag | Vorrichtung zur transdermalen Verabreichung von Rotigotin-Base |
| US20040208917A1 (en) * | 2003-04-16 | 2004-10-21 | Wilfried Fischer | Transdermal systems for the release of clonidine |
| ITMI20041492A1 (it) | 2004-07-23 | 2004-10-23 | Italiano Biochimico Far Maceut | Nuovo dispositivo per il rilascio di principi attivi |
| KR100663163B1 (ko) | 2005-10-24 | 2007-01-02 | (주)아모레퍼시픽 | 비스테로이드성 소염진통제를 함유하는 경피 투여 제제 |
| US20090202615A1 (en) | 2007-02-19 | 2009-08-13 | Plurogen Therapeutics, Inc. | Compositions for Treating Biofilms and Methods for Using Same |
| WO2008154368A2 (en) | 2007-06-08 | 2008-12-18 | University Of Virginia Patent Foundation | Topical poloxamer formulations for enhancing microvascular flow: compositions and uses thereof |
| EP2167001A4 (en) * | 2007-07-10 | 2012-10-31 | Agile Therapeutics Inc | THERMAL DELIVERY DEVICE WITH ULTRASONIC WELDING |
| EP2167002B1 (en) * | 2007-07-10 | 2016-04-20 | Agile Therapeutics, Inc. | Dermal delivery device with in situ seal |
| US20100178323A1 (en) | 2007-07-10 | 2010-07-15 | Agis Kydonieus | Dermal Delivery Device |
| WO2010042610A1 (en) | 2008-10-08 | 2010-04-15 | Agile Therapeutics, Inc. | Transdermal delivery |
| EP2343963B1 (en) | 2008-10-08 | 2019-04-10 | Agile Therapeutics, Inc. | Transdermal delivery |
| CA2740005C (en) | 2008-10-08 | 2016-11-01 | Agile Therapeutics, Inc. | Transdermal delivery |
| CA2756222A1 (en) | 2009-03-27 | 2010-09-30 | Agile Therapeutics, Inc. | Transdermal delivery |
| AU2010249574B2 (en) | 2009-05-19 | 2015-05-14 | Plurogen Therapeutics, Inc. | Surface active agent compositions and methods for enhancing oxygenation, reducing bacteria and improving wound healing |
| JP5652867B2 (ja) * | 2009-11-20 | 2015-01-14 | 日東電工株式会社 | 医療用粘着剤組成物 |
| EP2377540A1 (en) | 2010-03-31 | 2011-10-19 | Hexal AG | Transdermal patch containing 17-deacetyl norgestimate |
| US9301920B2 (en) | 2012-06-18 | 2016-04-05 | Therapeuticsmd, Inc. | Natural combination hormone replacement formulations and therapies |
| HRP20211377T1 (hr) | 2011-11-23 | 2022-01-07 | Therapeuticsmd, Inc. | Prirodne kombinirane hormonske supstitucijske formulacije i terapije |
| US20130338122A1 (en) | 2012-06-18 | 2013-12-19 | Therapeuticsmd, Inc. | Transdermal hormone replacement therapies |
| US20150196640A1 (en) | 2012-06-18 | 2015-07-16 | Therapeuticsmd, Inc. | Progesterone formulations having a desirable pk profile |
| US10806740B2 (en) | 2012-06-18 | 2020-10-20 | Therapeuticsmd, Inc. | Natural combination hormone replacement formulations and therapies |
| US10806697B2 (en) | 2012-12-21 | 2020-10-20 | Therapeuticsmd, Inc. | Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods |
| US9822257B2 (en) | 2012-07-23 | 2017-11-21 | Crayola Llc | Dissolvable films and methods of using the same |
| US10471072B2 (en) | 2012-12-21 | 2019-11-12 | Therapeuticsmd, Inc. | Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods |
| US9180091B2 (en) | 2012-12-21 | 2015-11-10 | Therapeuticsmd, Inc. | Soluble estradiol capsule for vaginal insertion |
| US11246875B2 (en) | 2012-12-21 | 2022-02-15 | Therapeuticsmd, Inc. | Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods |
| US10537581B2 (en) | 2012-12-21 | 2020-01-21 | Therapeuticsmd, Inc. | Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods |
| US10568891B2 (en) | 2012-12-21 | 2020-02-25 | Therapeuticsmd, Inc. | Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods |
| US11266661B2 (en) | 2012-12-21 | 2022-03-08 | Therapeuticsmd, Inc. | Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods |
| JP6517216B2 (ja) | 2013-12-31 | 2019-05-22 | ジョンソン・アンド・ジョンソン・コンシューマー・インコーポレイテッド | 多層賦形フィルム製品を形成するための単一パス方法 |
| EP3536313B1 (en) | 2013-12-31 | 2022-02-16 | Johnson & Johnson Consumer Inc. | Process for forming a shaped film product |
| KR102396906B1 (ko) | 2013-12-31 | 2022-05-13 | 존슨 앤드 존슨 컨수머 인코포레이티드 | 다층의 형상화된 필름을 형성하기 위한 방법 |
| CA2947767A1 (en) | 2014-05-22 | 2015-11-26 | Therapeuticsmd, Inc. | Natural combination hormone replacement formulations and therapies |
| EP3193849A1 (en) | 2014-09-18 | 2017-07-26 | Neuroderm, Ltd. | Opipramol patch |
| US10456416B2 (en) | 2015-01-20 | 2019-10-29 | Plurogen Therapeutics, Llc | Compositions and methods of treating microbes |
| US10328087B2 (en) | 2015-07-23 | 2019-06-25 | Therapeuticsmd, Inc. | Formulations for solubilizing hormones |
| US10286077B2 (en) | 2016-04-01 | 2019-05-14 | Therapeuticsmd, Inc. | Steroid hormone compositions in medium chain oils |
| JP2019513709A (ja) | 2016-04-01 | 2019-05-30 | セラピューティックスエムディー インコーポレーテッドＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓｍｄ， Ｉｎｃ． | ステロイドホルモン薬学的組成物 |
| DE102018120506A1 (de) | 2017-10-20 | 2019-04-25 | Amw Gmbh | Stabilisiertes transdermales Darreichungssystem |
| US11633405B2 (en) | 2020-02-07 | 2023-04-25 | Therapeuticsmd, Inc. | Steroid hormone pharmaceutical formulations |
Family Cites Families (19)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NL6902314A (sl) * | 1969-02-13 | 1970-08-17 | ||
| US3993815A (en) * | 1974-10-07 | 1976-11-23 | Avery Products Corporation | Anaerobic pressure sensitive adhesive stocks |
| DE2920500A1 (de) * | 1979-05-21 | 1980-11-27 | Boehringer Sohn Ingelheim | Pharmazeutische zubereitung in form eines polyacrylatfilmes |
| JPS5620515A (en) * | 1979-07-30 | 1981-02-26 | Suzuki Nihondou:Kk | Preparation of plaster |
| CA1163195A (en) * | 1980-06-26 | 1984-03-06 | Alec D. Keith | Polymeric diffusion matrix containing a vasodilator |
| IN155486B (sl) * | 1981-03-16 | 1985-02-09 | Johnson & Johnson Prod Inc | |
| AU553343B2 (en) * | 1981-08-10 | 1986-07-10 | Advance Electrode Kabushikikaisya | Absorbent adhesive bandage with medicament release |
| JPS59175419A (ja) * | 1983-03-25 | 1984-10-04 | Nitto Electric Ind Co Ltd | 外用部材 |
| JPS60123417A (ja) * | 1983-12-07 | 1985-07-02 | Nitto Electric Ind Co Ltd | 薬物投与部材 |
| US4687481A (en) * | 1984-10-01 | 1987-08-18 | Biotek, Inc. | Transdermal drug delivery system |
| US4810499A (en) * | 1984-10-01 | 1989-03-07 | Biotek, Inc. | Transdermal drug delivery system and method |
| ATE95430T1 (de) * | 1984-12-22 | 1993-10-15 | Sanol Arznei Schwarz Gmbh | Wirkstoffpflaster. |
| JPS61155320A (ja) * | 1984-12-28 | 1986-07-15 | Taisho Pharmaceut Co Ltd | 貼付剤 |
| US4818540A (en) * | 1985-02-25 | 1989-04-04 | Rutgers, The State University Of New Jersey | Transdermal fertility control system and process |
| CN1021196C (zh) * | 1986-12-29 | 1993-06-16 | 新泽西州州立大学(鲁杰斯) | 透皮雌激素/孕激素药剂单元、系统及方法 |
| US4906169A (en) * | 1986-12-29 | 1990-03-06 | Rutgers, The State University Of New Jersey | Transdermal estrogen/progestin dosage unit, system and process |
| CH674618A5 (sl) * | 1987-04-02 | 1990-06-29 | Ciba Geigy Ag | |
| US4789547A (en) * | 1987-06-17 | 1988-12-06 | Warner-Lambert Company | Transdermal matrix system |
| US4906475A (en) * | 1988-02-16 | 1990-03-06 | Paco Pharmaceutical Services | Estradiol transdermal delivery system |
-
1989
- 1989-10-06 DE DE3933460A patent/DE3933460A1/de active Granted
-
1990
- 1990-09-25 IL IL9577690A patent/IL95776A/en not_active IP Right Cessation
- 1990-09-25 AU AU63128/90A patent/AU637637B2/en not_active Expired
- 1990-09-29 MY MYPI90001693A patent/MY106628A/en unknown
- 1990-10-01 SI SI9011847A patent/SI9011847B/sl unknown
- 1990-10-01 YU YU184790A patent/YU48102B/sh unknown
- 1990-10-02 JP JP2263266A patent/JP2766864B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1990-10-04 PT PT95505A patent/PT95505B/pt not_active IP Right Cessation
- 1990-10-04 FI FI904888A patent/FI100380B/fi active IP Right Grant
- 1990-10-05 DE DE59009495T patent/DE59009495D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1990-10-05 CA CA002027053A patent/CA2027053C/en not_active Expired - Lifetime
- 1990-10-05 NZ NZ235581A patent/NZ235581A/xx unknown
- 1990-10-05 EP EP90119112A patent/EP0421454B2/de not_active Expired - Lifetime
- 1990-10-05 CZ CS904859A patent/CZ282363B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1990-10-05 ZA ZA907969A patent/ZA907969B/xx unknown
- 1990-10-05 DK DK90119112.2T patent/DK0421454T3/da active
- 1990-10-05 AT AT90119112T patent/ATE126069T1/de not_active IP Right Cessation
- 1990-10-05 NO NO904338A patent/NO303321B1/no not_active IP Right Cessation
- 1990-10-05 PL PL90287200A patent/PL165270B1/pl unknown
- 1990-10-05 SK SK4859-90A patent/SK279514B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1990-10-05 HU HU906356A patent/HU206831B/hu unknown
- 1990-10-05 IE IE357290A patent/IE72141B1/en not_active IP Right Cessation
- 1990-10-05 ES ES90119112T patent/ES2078929T5/es not_active Expired - Lifetime
- 1990-10-06 KR KR90015950A patent/KR960004300B1/ko not_active IP Right Cessation
-
1993
- 1993-04-01 HR HR930676A patent/HRP930676B1/xx not_active IP Right Cessation
- 1993-06-08 US US08/074,698 patent/US5393529A/en not_active Expired - Lifetime
-
1995
- 1995-10-25 GR GR950402955T patent/GR3017851T3/el unknown
-
2000
- 2000-06-14 GR GR20000401349T patent/GR3033662T3/el not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SI9011847A (sl) | Postopek za izdelavo obliža z dejavno snovjo, vsebujočega estrogen | |
| KR100343877B1 (ko) | 에스트라디올을함유하는경피치료시스템 | |
| AU671020B2 (en) | Transdermal absorption dosage unit for postmenopausal syndrome treatment and process for administration | |
| AU679557B2 (en) | Low flux transdermal potent drug delivery system | |
| EP1789025B1 (en) | Device for transdermal delivery of active principles | |
| KR100373451B1 (ko) | 에스트라디올함유패치 | |
| SK16291A3 (en) | Method of manufacture of transdermal therapeutical system with tulobuteros as effective matter | |
| WO1989005663A1 (en) | Transdermal estrogen/progestin dosage unit, system and process | |
| CZ283589B6 (cs) | Náplast obsahující dexpantenol pro transdermální aplikaci steroidních hormonů | |
| US7018648B2 (en) | Transdermal device for administering testosterone or one of the derivatives thereof | |
| JPH06279267A (ja) | 経皮吸収貼付剤の製造方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| IF | Valid on the event date |