KR20080067753A - 펠비낙을 함유하는 플라스터 조성물 - Google Patents
펠비낙을 함유하는 플라스터 조성물 Download PDFInfo
- Publication number
- KR20080067753A KR20080067753A KR1020070005036A KR20070005036A KR20080067753A KR 20080067753 A KR20080067753 A KR 20080067753A KR 1020070005036 A KR1020070005036 A KR 1020070005036A KR 20070005036 A KR20070005036 A KR 20070005036A KR 20080067753 A KR20080067753 A KR 20080067753A
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- drug
- felbinac
- composition
- felbinacs
- plaster
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 42
- 239000011505 plaster Substances 0.000 title claims abstract description 29
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 63
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims abstract description 62
- 229920003169 water-soluble polymer Polymers 0.000 claims abstract description 11
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 10
- 239000003002 pH adjusting agent Substances 0.000 claims abstract description 9
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 9
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 claims abstract description 7
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 claims abstract description 5
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 claims abstract description 5
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 claims abstract description 5
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 claims abstract description 4
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 claims abstract description 3
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 claims abstract description 3
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 claims abstract description 3
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 claims abstract description 3
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 claims abstract description 3
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 claims abstract description 3
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 claims abstract description 3
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 3
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 claims abstract description 3
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 claims abstract description 3
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 claims abstract description 3
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 claims abstract description 3
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 claims abstract description 3
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 claims abstract description 3
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 claims abstract description 3
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 claims abstract description 3
- 239000000679 carrageenan Substances 0.000 claims abstract description 3
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 claims abstract description 3
- 229940113118 carrageenan Drugs 0.000 claims abstract description 3
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims abstract description 3
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 claims abstract description 3
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 claims abstract description 3
- 229940014259 gelatin Drugs 0.000 claims abstract description 3
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 claims abstract description 3
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 claims abstract description 3
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 claims abstract description 3
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 claims abstract description 3
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims abstract description 3
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims abstract description 3
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- 229920003132 hydroxypropyl methylcellulose phthalate Polymers 0.000 claims abstract description 3
- 229940031704 hydroxypropyl methylcellulose phthalate Drugs 0.000 claims abstract description 3
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 claims abstract description 3
- RQAKESSLMFZVMC-UHFFFAOYSA-N n-ethenylacetamide Chemical compound CC(=O)NC=C RQAKESSLMFZVMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 claims abstract description 3
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims abstract description 3
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 claims abstract description 3
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 claims abstract description 3
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 claims abstract description 3
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 claims abstract description 3
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 claims abstract description 3
- UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L zinc;1-(5-cyanopyridin-2-yl)-3-[(1s,2s)-2-(6-fluoro-2-hydroxy-3-propanoylphenyl)cyclopropyl]urea;diacetate Chemical compound [Zn+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CCC(=O)C1=CC=C(F)C([C@H]2[C@H](C2)NC(=O)NC=2N=CC(=CC=2)C#N)=C1O UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L 0.000 claims abstract description 3
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 claims abstract 2
- QRZAKQDHEVVFRX-UHFFFAOYSA-N biphenyl-4-ylacetic acid Chemical compound C1=CC(CC(=O)O)=CC=C1C1=CC=CC=C1 QRZAKQDHEVVFRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- 229960000192 felbinac Drugs 0.000 claims description 19
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims description 11
- 239000004820 Pressure-sensitive adhesive Substances 0.000 claims description 8
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N acrylic acid group Chemical group C(C=C)(=O)O NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 6
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- LVTYICIALWPMFW-UHFFFAOYSA-N diisopropanolamine Chemical compound CC(O)CNCC(C)O LVTYICIALWPMFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229940043276 diisopropanolamine Drugs 0.000 claims description 6
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical compound [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 claims description 4
- GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N trimethylamine Chemical compound CN(C)C GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- XXMBEHIWODXDTR-UHFFFAOYSA-N 1,2-diaminoethanol Chemical compound NCC(N)O XXMBEHIWODXDTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- BFSVOASYOCHEOV-UHFFFAOYSA-N 2-diethylaminoethanol Chemical compound CCN(CC)CCO BFSVOASYOCHEOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 claims description 2
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000000908 ammonium hydroxide Substances 0.000 claims description 2
- AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L calcium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Ca+2] AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 239000000920 calcium hydroxide Substances 0.000 claims description 2
- 229910001861 calcium hydroxide Inorganic materials 0.000 claims description 2
- BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L disodium hydrogen phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 229910000397 disodium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 235000019800 disodium phosphate Nutrition 0.000 claims description 2
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 claims description 2
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000001488 sodium phosphate Substances 0.000 claims description 2
- UEEJHVSXFDXPFK-UHFFFAOYSA-N N-dimethylaminoethanol Chemical compound CN(C)CCO UEEJHVSXFDXPFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000005054 agglomeration Methods 0.000 claims 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims 1
- 229960002887 deanol Drugs 0.000 claims 1
- 239000012972 dimethylethanolamine Substances 0.000 claims 1
- FFYWKOUKJFCBAM-UHFFFAOYSA-N ethenyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CC(=C)C(=O)OC=C FFYWKOUKJFCBAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 abstract description 12
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 abstract description 12
- 230000035699 permeability Effects 0.000 abstract description 7
- -1 acryl Chemical group 0.000 abstract description 6
- 230000007774 longterm Effects 0.000 abstract description 6
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract description 5
- 206010040880 Skin irritation Diseases 0.000 abstract description 4
- 230000036556 skin irritation Effects 0.000 abstract description 4
- 231100000475 skin irritation Toxicity 0.000 abstract description 4
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 abstract description 3
- 239000007962 solid dispersion Substances 0.000 abstract description 3
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 abstract description 2
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 abstract 1
- XJRBAMWJDBPFIM-UHFFFAOYSA-N methyl vinyl ether Chemical compound COC=C XJRBAMWJDBPFIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 235000019422 polyvinyl alcohol Nutrition 0.000 abstract 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 abstract 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 17
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 13
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 11
- 239000003655 absorption accelerator Substances 0.000 description 9
- 239000003522 acrylic cement Substances 0.000 description 8
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 5
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 5
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 5
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 4
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 4
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 4
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 3
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 3
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N (+/-)-1,3-Butanediol Chemical compound CC(O)CCO PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 2
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 description 2
- 241000519995 Stachys sylvatica Species 0.000 description 2
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 2
- 239000006184 cosolvent Substances 0.000 description 2
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 2
- 239000012943 hotmelt Substances 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 229920003052 natural elastomer Polymers 0.000 description 2
- 229920001194 natural rubber Polymers 0.000 description 2
- 239000008055 phosphate buffer solution Substances 0.000 description 2
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 description 2
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 2
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 238000005063 solubilization Methods 0.000 description 2
- 230000007928 solubilization Effects 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N (+)-Neomenthol Chemical compound CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)C[C@@H]1O NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N 0.000 description 1
- DSSYKIVIOFKYAU-XCBNKYQSSA-N (R)-camphor Chemical compound C1C[C@@]2(C)C(=O)C[C@@H]1C2(C)C DSSYKIVIOFKYAU-XCBNKYQSSA-N 0.000 description 1
- 229940058015 1,3-butylene glycol Drugs 0.000 description 1
- SPSPIUSUWPLVKD-UHFFFAOYSA-N 2,3-dibutyl-6-methylphenol Chemical compound CCCCC1=CC=C(C)C(O)=C1CCCC SPSPIUSUWPLVKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RSWGJHLUYNHPMX-UHFFFAOYSA-N Abietic-Saeure Natural products C12CCC(C(C)C)=CC2=CCC2C1(C)CCCC2(C)C(O)=O RSWGJHLUYNHPMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000723346 Cinnamomum camphora Species 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N DL-menthol Natural products CC(C)C1CCC(C)CC1O NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000043261 Hevea brasiliensis Species 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 235000006679 Mentha X verticillata Nutrition 0.000 description 1
- 235000002899 Mentha suaveolens Nutrition 0.000 description 1
- 235000001636 Mentha x rotundifolia Nutrition 0.000 description 1
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-M Methacrylate Chemical compound CC(=C)C([O-])=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N Poloxamer Chemical compound C1CO1.CC1CO1 RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 description 1
- KHPCPRHQVVSZAH-HUOMCSJISA-N Rosin Natural products O(C/C=C/c1ccccc1)[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 KHPCPRHQVVSZAH-HUOMCSJISA-N 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 1
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 229940053200 antiepileptics fatty acid derivative Drugs 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 235000019437 butane-1,3-diol Nutrition 0.000 description 1
- 235000010354 butylated hydroxytoluene Nutrition 0.000 description 1
- 229960000846 camphor Drugs 0.000 description 1
- 229930008380 camphor Natural products 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 1
- 239000003431 cross linking reagent Substances 0.000 description 1
- DNTGGZPQPQTDQF-XBXARRHUSA-N crotamiton Chemical compound C/C=C/C(=O)N(CC)C1=CC=CC=C1C DNTGGZPQPQTDQF-XBXARRHUSA-N 0.000 description 1
- 229960003338 crotamiton Drugs 0.000 description 1
- 210000004207 dermis Anatomy 0.000 description 1
- 238000013461 design Methods 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- SZXQTJUDPRGNJN-UHFFFAOYSA-N dipropylene glycol Chemical compound OCCCOCCCO SZXQTJUDPRGNJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 210000002615 epidermis Anatomy 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 230000009610 hypersensitivity Effects 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 239000011256 inorganic filler Substances 0.000 description 1
- 229910003475 inorganic filler Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- 230000007803 itching Effects 0.000 description 1
- 239000007791 liquid phase Substances 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 229940041616 menthol Drugs 0.000 description 1
- 229940063557 methacrylate Drugs 0.000 description 1
- 239000012046 mixed solvent Substances 0.000 description 1
- 230000003020 moisturizing effect Effects 0.000 description 1
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 description 1
- 231100000344 non-irritating Toxicity 0.000 description 1
- 239000000041 non-steroidal anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000004745 nonwoven fabric Substances 0.000 description 1
- 238000005192 partition Methods 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 1
- QVLTXCYWHPZMCA-UHFFFAOYSA-N po4-po4 Chemical compound OP(O)(O)=O.OP(O)(O)=O QVLTXCYWHPZMCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001983 poloxamer Polymers 0.000 description 1
- 229960000502 poloxamer Drugs 0.000 description 1
- 229920000058 polyacrylate Polymers 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 1
- 229920000346 polystyrene-polyisoprene block-polystyrene Polymers 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 231100000245 skin permeability Toxicity 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 229920003051 synthetic elastomer Polymers 0.000 description 1
- 239000005061 synthetic rubber Substances 0.000 description 1
- KHPCPRHQVVSZAH-UHFFFAOYSA-N trans-cinnamyl beta-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC=CC1=CC=CC=C1 KHPCPRHQVVSZAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000004034 viscosity adjusting agent Substances 0.000 description 1
- 239000000341 volatile oil Substances 0.000 description 1
- 239000002759 woven fabric Substances 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
- A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
- A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
- A61K9/7038—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/192—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having aromatic groups, e.g. sulindac, 2-aryl-propionic acids, ethacrynic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/16—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
- A61K47/18—Amines; Amides; Ureas; Quaternary ammonium compounds; Amino acids; Oligopeptides having up to five amino acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
- A61K47/38—Cellulose; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2121/00—Preparations for use in therapy
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
비스테로이드성 소염진통 성분인 펠비낙(4-바이페닐아세트산)을 함유하는 플라스터의 조성물에 있어서, 난용성 약물인 펠비낙과 액성이 산성인 아크릴계 점착제가 매트릭스 형태의 약물층으로 구성되는 제제 내에서 주약물의 용해도 증진 및 조성물의 분산 안정화를 위하여 pH 조정제, 주약물의 용해제로서 인체 안전성이 뛰어난 경피흡수촉진제와 고체분산기술을 융합하여, 피부자극이 낮으며, 우수한 경피투과율 및 장기안정성, 최적의 점착력 품질을 가지는 pH 6.5 내지 pH 8.0의 펠비낙 플라스터 조성물을 제공하는데 있다.
펠비낙, 4-바이페닐아세트산, 플라스터, 소염진통제
Description
도면 1에서 도1(a)와 도1(b)는 본 발명에 의해 제조되는 플라스터의 평면도 및 a-a' 절취선의 단면도이다.
도면 2는 본 발명의 실시예 1 , 비교예 1 및 H사 제품에 대한 경피투과율을 나타낸 것이다.
주요 부분에 대한 도면 부호의 설명
1: 지지체 2: 프라이머층
3: 약물층 4: 이형지 또는 이형필름
a-a': 절취선
본 발명은 소염 진통 효과가 있는 펠비낙(4-바이페닐아세트산)을 함유하는 플라스터 조성물에 관한 것으로, 상세히 설명하면, 난용성 약물인 펠비낙과 산성의 아크릴계 점착제가 매트릭스 형태로 조성되는 플라스터 조성물에 있어서, 기제의 pH 조정제, 인체에 안전한 경피흡수촉진제 및 수용성 고분자에 의한 고체 분산기술을 융합하여 피부에 대한 자극이 낮고, 주약물의 경피투과율이 높으며, 제제의 경시안정성 및 점착력이 우수한 pH 6.5 내지 pH 8.0의 펠비낙 플라스터 조성물에 관한 것이다.
약물이 효과적으로 경피를 통하여 흡수되도록 설계된 플라스터 제제는 도면 1과 같은 구조로 구성되는데 약물층을 유지시키고, 첩포 시 외부로부터 오염을 막아주는 지지체(1), 주약물의 배면 역확산을 억제하기 위한 프라이머층(2), 주약물, 경피투과촉진제, 부형제, 산화방지제 및 점착제로 이루어지는 약물층(3)과 약물층에 함유되어 있는 약물층을 보호하고, 제품 사용 시 약물층으로부터 쉽게 분리할 수 있도록 하기 위해 이형지나 이형필름(4)으로 구성되어 있다. 이와 같은 플라스터의 구조에 있어서 주 약물을 함유하고 있으며, 인체의 피부와 직접 접촉하는 약물층(3)은 피부에 대한 안전성, 약물의 효능을 결정하는 경피투과효율, 제품의 물리적 변화에 따른 장기안정성 확보 등에 있어서 그 품질의 중요성은 누차 강조해도 부족할 것이다.
본 발명에서 주 약물로 사용되는 펠비낙은 비스테로이드계 소염진통제로서 다음의 구조식(Ⅰ)로 나타내며, 난용성 물질로써, 화학명이 4-비페닐아세트산이다. 분자량은 212.25, 녹는점은 164℃ 내지 165 ℃로 침상결정체의 산성 약물이다.
이러한 난용성 약물을 함유하는 플라스터는 메트릭스 형태의 약물층을 구성하는 조성물의 선택에 극히 제한적이기 때문에 제제의 설계에 특히 신중해야 한다.
국제공개번호 WO 98-24423, 일본 특개평 15-286162 및 US 6,844,007 B2에서는 펠비낙의 가용화제로 크로타미톤을 사용한 일본 특개평 4-321624의 문제점인 가용화제의 표면 유출에 의한 점착력 하향에 대한 종래의 기술을 설명하면서, 스티렌-이소프렌-스티렌 블록 공중합체, 로진계 수지 및 가소제를 약 110℃ 내지 200 ℃로 가열하여 기제를 용융시킨 상태로 펠비낙을 첨가하여 균일하게 혼합 용해한 후 이형지에 전연하고, 이를 지지체에 합지시킴으로써, 펠비낙을 제제내에서 반 용해 상태로 균일하게 분산시키는 핫멜트 기술을 소개하고 있는데, 핫멜트 기제와 주약물의 pH 안정성 및 초기 점착력에는 문제가 없으나, 경시에 따라서 제제내에 분산되어 있는 펠비낙의 결정이 약물층 표면에 성장되어 첩포 시 점착력이 낮아질 수 있으며, 핫멜트 기제의 온도 의존성에 의해 계절 및 지역에 따라 점착 품질이 매우 상이하게 나타나게 된다. 한편, 플라스터의 제제화 연구의 핵심기술은 최적량의 주약물을 경피에서 흡수 촉진시키기 위한 방법을 찾아내는 것이 중심이 되어 왔으며, 그 방안으로 인체에 안전한 용해제를 선택하거나 가용화 방법을 통하여 용해된 주약물이 제제 내에서 일정한 시간 경과에 따라 흡수되는 기전에 대한 제제학적 연구를 중점적으로 해오고 있다.
대한민국 공개특허 10-2005-0047194에서는 펠비낙의 용해제로서 알칸올아민, 보조용매로 N-알킬-피롤리돈을 함유하고, 경피흡수촉진제는 비이온계면활성제, 지방산, 지방산유도체를 사용하여 제제안정성 및 점착성 품질이 우수한 아크릴계 약 물층을 가지는 플라스타의 기술을 소개하고 있다. 알칸올아민류를 사용할 경우 산성 약물인 펠비낙의 용해도가 증진이 되어 안정성 및 점착력이 개선되는 것으로 보이나, 건조공정에서 보조용매인 N-알킬-피롤리돈을 휘발시키기 때문에 주약물의 용해도가 낮아지고, 아크릴계 점착제를 약물층의 기제로 사용할 경우 상용성이 나쁘기 때문에 장시간 경과하게 되면 약물의 투명 결정이 발생되어 점착력 품질이 하향된다. 투명결정은 가혹시험조건(40℃) 보다 상온에서 느리게 생성되나, 생성된 투명결정을 육안으로 관찰하는데 있어서 상온에 보관한 조성물에서 더욱 쉽게 발견할 수 있다.
이에 본 발명자들은 의료용 고분자로서 피부안전성, 점착성, 유연성, 자체의 물리화학적 안정성 등의 이점을 가진 아크릴계 점착제를 기제로 사용하여 난용성 약물인 펠비낙을 함유하는 플라스터의 조성물을 발명하는 과정에서 주약물과 아크릴계 점착제와의 상용성을 증진시키고, 주약물의 용해제로서 인체에 안전한 경피흡수촉진제를 선정함으로서, 피부자극이 낮으며, 경피투과율, 장기안정성 및 점착력 품질이 매우 우수한 pH 6.5 내지 pH 8.0의 펠비낙 플라스터 조성물을 완성하게 되었다.
본 발명은 난용성 약물인 펠비낙을 함유하는 플라스터의 조성물에 있어서 주약물과 산성의 아크릴계 점착제가 매트릭스 형태의 약물층으로 구성되는 제제 내에서 주약물의 용해도 증진 및 조성물의 분산 안정화를 위하여 pH 조정제, 주약물의 용해제로서 인체 안전성이 뛰어난 경피흡수촉진제와 수용성고분자를 이용한 고체분산 기술을 융합하여, 피부자극이 낮으며, 우수한 경피투과율 및 장기안정성, 최적의 점착력 품질을 가지는 pH 6.5 내지 pH 8.0의 펠비낙 플라스터 조성물을 제공하는데 있다.
본 발명에서는 피부자극이 낮으며, 우수한 경피투과율 및 장기안정성, 최적의 점착력 품질을 가지는 pH 6.5 내지 pH 8.0의 펠비낙을 함유하는 플라스터의 조성물에 있어서 주약물을 함유하는 약물층의 조성이 경피흡수촉진제, pH 조정제, 수용성폴리머 및 아크릴계점착제로 구성되는 플라스터이다.
본 발명에서 사용되는 경피흡수촉진제는 주약물인 펠비낙의 용해제로서 뿐만 아니라, 피부를 통하여 약물이 수동확산과 분배의 반복적인 물리화학적 과정이 일어날 때, 약물이 생체 내부로 원활히 이행할 수 있도록 도와주기 때문에 분배계수나 활동도계수에 비례하는 용해도 파라미터가 매우 중요하다.
또한, 경피흡수촉진제는 무독성, 무자극성이어야 하며, 과민반응 및 약리작용이 없어야하고, 제제학적으로 또는 미용적인 측면에서 적절해야 한다. 본 발명에서는 펠비낙에 대한 용해도가 우수하고, 피부 보습효과가 있으며, 피부안전성이 우수한 경피흡수촉진제로서 프로필렌글리콜, 디프로필렌글리콜, 1,3-부틸렌글리콜, 솔비톨, 글리세린, 에틸렌글리콜, 분자량 1,000 이하의 폴리에틸렌글리콜 중에서 1종 또는 2종 이상을 선택하여 혼합 사용할 수 있으며, 사용량은 5.0 중량부 내지 30.0 중량부를 첨가하는 것이 바람직하다.
본 발명에서 사용되는 pH 조정제는 주약물과 아크릴계점착제로 구성되는 산성의 약물층을 중화시키기 위한 목적으로 첨가하는데, 트리에틸아민, 트리메틸아민, 디이소프로판올아민, 아미노에탄올아민, N,N-디메틸에탄올아민, N,N-디에틸에탄올아민과 같은 유기염기, 염화암모늄, 수산화암모늄, 수산화나트륨, 수산화칼슘, 수산화칼륨, 탄산나트륨, 탄산수소나트륨, 인산이나트륨과 같은 무기염기중에서 1종 내지 2종을 선택하여 사용할 수 있으며, 그의 사용량은 선택되는 염기와 아크릴계 점착제의 함량에 따라 결정된다. 바람직한 약물층의 액성은 pH 6.5 내지 pH 8.0이며, 더욱 바람직하게는 약물층의 액성이 pH 7.0 내지 pH 7.5이다. 본 발명의 실시예에서의 pH 조정제는 디이소프로판올아민을 사용하였다. 본 발명에서 기제의 액성이 pH 6.5 미만일 경우에는 투명결정이 생성되어, 점착력 품질이 낮아지며, pH 8.0을 초과할 경우 피부 첩포 시 가려움증을 유발할 수 있고, 약물층에 백색 결정이 발생된다.
본 발명에서의 수용성고분자는 키토산, 카르복시비닐폴리머, 카르복시메칠셀룰로오즈 또는 그의 염, 알긴산 또는 그의 염, 히드록시프로필셀룰로오즈, 히드록시프로필메틸셀룰로오즈, 히드록시프로필메틸셀룰로오즈프탈레이트 또는 그의 염, 히드록시에틸셀룰로오즈, N-비닐아세트아마이드고분자, 폴리비닐알코올, 폴리비닐메타아크릴레이트, 카라기난, 잔탄검, 젤라틴, 메틸비닐에테르무수말레인산공중합체 등에서 1종 또는 2종 이상을 혼합 사용할 수 있으며, 3.0 중량부 내지 10.0 중량부를 사용하는 것이 바람직하다. 상기의 수용성고분자들은 용해된 약물을 제제내 에서 균일하게 분산시켜 분자들 사이에 응집현상 및 결정 생성을 억제시키는 기능을 가지고 있어 제제의 장기안정성을 유지시켜 주는데, 3.0 중량부 미만을 사용할 경우 효과가 거의 없으며, 10.0 중량부를 초과할 경우 조성물의 점도가 높아 도포가 어렵게 된다.
본 발명에서의 점착제는 아크릴레이트 중합물로 이루어지고, 그의 액성이 산성인 아크릴계 점착제를 40 중량부 내지 70 중량부 사용하는 것이 바람직하다. 40 중량부 미만 사용할 경우에는 첩포 시 점착력이 약해 쉽게 떨어지고, 약물층 조성이 부분적으로 피부에 묻어날 수 있으며, 70 중량부를 초과할 경우에는 점착력이 강하여 피부 박리 시 통증을 유발할 수 있다.
본 발명에서는 상기의 조성물 이외에 멘톨, 캄파 등의 민트계 정유 성분, 계면활성제, 산화방지제, 보존제, 무기충진제, 점도조절제 및 가교제 등의 첨가제를 각각 0.1 중량부 내지 5.0 중량부를 사용할 수 있다.
상기의 조성물로 제조한 본 발명의 플라스터의 구조는 도면1과 같이 4개의 층으로 구성되어 있다.
본 발명에서 지지체(1)는 약물층을 유지시키고, 첩포 시 외부로부터 오염을 막아주는 것으로 폴리에스테르, 폴리프로필렌, 폴리에틸렌 등으로 제조한 직포 또는 부직포를 사용하며, 평량이 30 g/㎡ 내지 200 g/㎡인 지지체를 사용하는 것이 바람직하다.
본 발명에서 프라이머층(2)은 주약물이 지지체로 역확산되지 않고, 피부 쪽으로 약물 방출이 이행하도록 하는 것으로 천연 또는 합성고무를 사용하며, 10 ㎛ 내지 40 ㎛의 두께가 바람직하다.
본 발명에서 약물층(3)은 펠비낙, 경피흡수촉진제, 수용성고분자, 산화방지제 및 아크릴계 점착제로 이루어지며, 도포 중량은 2.0 ㎎/㎠ 내지 10.0 ㎎/㎠ 이 바람직하다.
본 발명에서 이형지 또는 이형필름(4)은 약물층을 보호하고, 제품 사용 시 약물층으로부터 쉽게 분리할 수 있도록 하기 위해 30 ㎛ 내지 250 ㎛ 두께의 실리콘 또는 불소 등으로 처리한 폴리에스테르, 폴리프로필렌, 폴리에틸렌 등의 필름이나 종이 등을 사용하는 것이 바람직하다.
이하 본 발명을 실시예 및 비교예에 의해 상세히 설명한다.
본 발명에서의 실시예 및 비교예는 본 발명의 이해를 돕기 위한 것으로 본 발명의 내용이 하기의 실시예 및 비교예에 한정되지 않으며, 제조방법에 있어서 각 조성의 첨가 순서는 하나의 예를 서술한 것이므로, 본 발명의 제조방법에 한정되는 것은 아니다.
실시예
1.
펠비낙 10.2 중량부와 디이소프로판올아민 9.6 중량부, 에칠 알콜 5.0 중량부를 첨가하여 50 ℃에서 균일하게 혼합하여 완전히 용해시킨 후, 디부틸하이드록시톨루엔 0.4 중량부, 엘멘톨 5.0 중량부, 히드록시프로필셀룰로오즈 4.0 중량부 및 폴록사머 4.0 중량부를 경피흡수촉진제인 프로필렌글리콜 7.8 중량부, 아크릴계 점착제 54.0 중량부(에틸아세테이트의 혼합액)에 첨가하여 완전히 용해될 때까지 서서히 교반한다. 이 후 교반 중에 발생된 기포가 없어질 때까지 정치시킨다. 이 혼합물을 주약물의 함량이 0.5 ㎎/㎠가 되도록 코팅기를 사용하여 이형지에 도포하고, 95℃에서 2분간 건조시킨다. 천연고무로 프라이머 처리를 한 지지체에 건조된 약물층을 합지시킨 후 일정한 크기로 절단하였다.
실시예 2 내지 실시예 5 및 비교예 1 내지 비교예 4
실시예 2 내지 실시예 5 및 비교예 1 내지 비교예 4의 조성은 하기 표 1의 함량이 다른 것을 제외하고 동일한 방법으로 제조하였다.
본 발명에서 펠비낙을 함유하는 플라스터를 제조하는 방법은 상기한 조성물 중 아크릴계점착제를 제외한 모든 성분을 일정 비율로 혼합하되 우선 디이소프로판올아민을 가온하여 녹인 후 펠비낙을 가해 완전히 용해시킨 뒤 나머지 다른 성분들을 투입하여 교반시켜 용해시킨다. 마지막으로 아크릴계점착제를 가해 교반하여 균일한 상태의 점착액을 얻는다. 이 후 상온에서 충분히 방치하여 기포를 제거시킨 후 이형지에 도포하고 건조하여 프라이머 처리가 된 지지체와 합지시켜 플라스터를 제조한다.
제조한 플라스터의 안정성을 확인해 본 결과 실시예 1 내지 실시예 5의 경우 제제의 점착력 및 품질이 우수한 반면 비교예 1의 경우 pH 6.4로 투명한 침상 결정이 생성되어 점착력이 감소했으며, 비교예 3의 경우 pH 8.2로 백색 반점 형태의 결정이 석출되었다. 히드록시프로필셀룰로오즈 2.9 중량부 만큼 첨가해준 비교예 2의 경우 수용성 고분자에 의한 안정화 효과가 나타나지 않아 백색 반점 형태의 결정이 생성되었으며, 10.5 중량부를 첨가해 준 비교예 4의 경우 조성물의 점도가 매우 높아져 약물의 균일성이 확보되지 않을 뿐 아니라 도포가 되지 않았다.
pH
측정
표 1과 같이 제조한 실시예 1 내지 실시예 5 및 비교예 1 내지 비교예 4 플라스터 각각 1매를 세절하여70% 에탄올 수용액 100mL에 넣은 뒤 추출하여 pH를 측정하였으며 결과는 표 2에 나타내었다.
경피투과시험
실시예 1, 비교예 1및 H사의 펠비낙 함유 플라스터의 피부투과도를 비교해보기 위하여 무모마우스의 피부와 프란츠 확산셀(Franz diffusion cell, 유효면적: 1.767㎠, 수용상의 부피 : 11.5㎖)를 사용하여 부침상태(sink condition) 하에서 피부투과시험을 실시하였다.
수용상은 PBS buffer pH 7.4을 사용하여, 수용상을 프란츠 확산 셀에 채우고 37±0.5℃로 유지시킨 다음 피부를 부착하고, 피부의 표피층에 플라스터를 부착하여 투과 실험을 실시하였다. 피부는 6주령의 털이 제거된 무모마우스로부터 피부층만을 적출한 다음, 진피층의 지방층을 제거한 후 사용하였으며 피부를 확산 장치에 장착한 후, 실험이 진행되는 동안 수용상은 자석교반기를 이용하여 600rpm으로 교반하였다. 투과된 약물을 정량하기 위하여 도포 후 일정시간 경과 한 후, 수용상 200㎕를 취하여 고성능 액체크로마토그래피(HPLC)를 수행하였으며, 프란츠 확산 셀은 취한 양만큼 다시 수용상으로 채워 넣었다. 고성능 액체크로마토그래피는 ZORBOX XDB C18(4.6mm×250mm, Agilent technologies, 미국) 컬럼을 HPLC 컬럼 홀더에 설치하고 유속을 1.0㎖/분, 자외선 탐지기의 파장을 254nm로 설정하였으며, 용출용매로는 메탄올:인산완충용액=85:15 혼합용매를 사용하여 수행하였다. 인산완 충용액은 인산(Phosphoric acid) 0.05M가 되도록 제조하였다. 시료는 20㎕ 주입하였으며, 컬럼온도 25℃에서 HPLC 시스템을 이용하여, 투과된 약물을 정량분석하였다. 분석 결과는 도면 2와 표 3에 나타내었다.
상기의 경피투과시험결과 실시예 1이 비교예 1및 H사의 펠비낙 함유 플라스터보다 우수한 경피투과율을 나타내었다.
안정성 실험
실시예 1 내지 실시예 5 및 비교예 1 내지 비교예 4에서 제조된 펠비낙 함유 플라스터를 밀봉, 차광된 상태로 40℃, 상대습도 75%의 가속조건하에서 안정성 실험을 실시하였으며, 결과는 표 4에 나타내었다.
본 발명에 따르면, 히드록시프로필셀룰로오스와 디이소프로판올아민을 혼용하여 적용함으로써 펠비낙에 의한 소염진통효과를 장시간에 걸쳐 지속적으로 얻을 수 있고, 제제의 안정성 및 부착성도 우수하여 소염진통에 효과적인 의약품으로써 유용한 펠비낙 함유 플라스터를 제공할 수 있다.
Claims (3)
- 난용성 약물인 펠비낙과 산성의 아크릴계 점착제가 매트릭스 형태의 약물층으로 구성되는 조성에 있어서 pH 조정제와 수용성고분자를 함유하고, pH를 6.5 내지 8.0로 조정한 것을 특징으로 하는 펠비낙 함유 플라스터 조성물.
- 제 1 항에 있어서, pH 조절제는 본 발명에서 펠비낙과 산성의 아크릴계 점착제로 구성된 약물의 안정성을 증진시키기 위해 사용하는 것으로서, 트리에틸아민, 트리메틸아민, 디이소프로판올아민, 아미노에탄올아민, N,N-디메틸에탄올아민, N,N-디에틸에탄올아민과 같은 유기염기, 염화암모늄, 수산화암모늄, 수산화나트륨, 수산화칼슘, 수산화칼륨, 탄산나트륨, 탄산수소나트륨, 인산이나트륨과 같은 무기염기중에서 1종 내지 2종을 선택하여 사용한 펠비낙 함유 플라스터 조성물.
- 제 1 항에 있어서, 수용성고분자는 본 발명에서 펠비낙을 제제 내에서 균일하게 분산시켜 분자들 사이에 응집현상 및 결정생성을 억제시키는 기능을 가지는 분산 안정화제로써, 키토산, 카르복시비닐폴리머, 카르복시메칠셀룰로오즈 또는 그의 염, 알긴산 또는 그의 염, 히드록시프로필셀룰로오즈, 히드록시프로필메틸셀룰로오즈, 히드록시프로필메틸셀룰로오즈프탈레이트 또는 그의 염, 히드록시에틸셀룰 로오즈, N-비닐아세트아마이드고분자, 폴리비닐알코올, 폴리비닐메타아크릴레이트, 카라기난, 잔탄검, 젤라틴, 메틸비닐에테르무수말레인산공중합체 등에서 1종 또는 2종 이상을 혼합 사용할 수 있으며, 3.0 중량부 내지 10.0 중량부를 사용하는 것을 특징으로 하는 펠비낙 함유 플라스터 조성물.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1020070005036A KR100867262B1 (ko) | 2007-01-17 | 2007-01-17 | 펠비낙을 함유하는 플라스터 조성물 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1020070005036A KR100867262B1 (ko) | 2007-01-17 | 2007-01-17 | 펠비낙을 함유하는 플라스터 조성물 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| KR20080067753A true KR20080067753A (ko) | 2008-07-22 |
| KR100867262B1 KR100867262B1 (ko) | 2008-11-06 |
Family
ID=39821846
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| KR1020070005036A KR100867262B1 (ko) | 2007-01-17 | 2007-01-17 | 펠비낙을 함유하는 플라스터 조성물 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| KR (1) | KR100867262B1 (ko) |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6485913A (en) * | 1987-09-26 | 1989-03-30 | Saitama Daiichi Seiyaku Kk | Anti-inflammatory analgesic plaster containing 4-biphenylylacetic acid |
| JP2839164B2 (ja) | 1989-12-25 | 1998-12-16 | 帝國製薬株式会社 | 消炎鎮痛貼付剤 |
| KR100315339B1 (ko) * | 1998-12-17 | 2002-05-13 | 강용희 | 비스테로이드성소염진통제의외용첩부제 |
| JP2000212078A (ja) | 1999-01-18 | 2000-08-02 | Lion Corp | パップ剤 |
-
2007
- 2007-01-17 KR KR1020070005036A patent/KR100867262B1/ko active IP Right Grant
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| KR100867262B1 (ko) | 2008-11-06 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR100300477B1 (ko) | 활성성분으로서 갈란타민을 포함하는 경피치료시스템 | |
| KR101737960B1 (ko) | 외용 의약 조성물 | |
| ES2705028T3 (es) | Yeso a base de agua | |
| CN106074453B (zh) | 高乌甲素凝胶贴膏及其制备方法 | |
| ES2805342T3 (es) | Parche cutáneo adhesivo | |
| KR101727347B1 (ko) | 디클로페낙 나트륨 함유 수성 패치 | |
| JP5073124B2 (ja) | ノルアドレナリン作動性・特異的セロトニン作動性抗うつ薬含有経皮吸収型貼付製剤 | |
| KR102307852B1 (ko) | 약물의 경피 흡수 촉진용 조성물 및 패치 제제 | |
| AU2017341559B2 (en) | Water-based adhesive patch | |
| ES2755728T3 (es) | Parche con oclusión ajustable | |
| PT1589973E (pt) | FORMULAÃO E MéTODOS PARA O TRATAMENTO DE TROMBOCITEMIA | |
| JPH08245377A (ja) | 経皮吸収用製剤 | |
| WO2014174564A1 (ja) | メマンチン含有経皮吸収型貼付製剤 | |
| JP7219623B2 (ja) | 経皮吸収型製剤 | |
| JP5319950B2 (ja) | 塩酸ブテナフィン含有水性貼付剤 | |
| KR100322988B1 (ko) | 소염진통첩부제조성물및이를함유한소염진통첩부제 | |
| BR112020009593A2 (pt) | sistema terapêutico transdérmico à base de matrizes poliméricas plastificantes adesivas | |
| KR100867262B1 (ko) | 펠비낙을 함유하는 플라스터 조성물 | |
| CN104367566A (zh) | 一种吲哚美辛巴布剂及其组合物 | |
| JPWO2006093066A1 (ja) | 粘着基材及び該粘着基材を含む医療用貼付製剤 | |
| KR100552651B1 (ko) | 비스테로이드성 소염진통제 함유 플라스터 | |
| KR100552649B1 (ko) | 펠비낙 함유 소염진통용 플라스터 | |
| CN109640976B (zh) | 贴附剂 | |
| ES2933811T3 (es) | Fampridina TTS | |
| JP2008231081A (ja) | ケトプロフェン含有外用剤 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A201 | Request for examination | ||
| E902 | Notification of reason for refusal | ||
| E902 | Notification of reason for refusal | ||
| E701 | Decision to grant or registration of patent right | ||
| GRNT | Written decision to grant | ||
| FPAY | Annual fee payment |
Payment date: 20121030 Year of fee payment: 5 |
|
| FPAY | Annual fee payment |
Payment date: 20131030 Year of fee payment: 6 |
|
| FPAY | Annual fee payment |
Payment date: 20141128 Year of fee payment: 7 |
|
| FPAY | Annual fee payment |
Payment date: 20181030 Year of fee payment: 11 |
|
| FPAY | Annual fee payment |
Payment date: 20191030 Year of fee payment: 12 |