ES2933811T3 - Fampridina TTS - Google Patents
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Abstract
La presente invención se refiere a un sistema terapéutico transdérmico para la administración cutánea de fampridina que comprende una capa de respaldo impermeable al ingrediente activo, una capa de depósito de adhesivo sensible a la presión y, opcionalmente, una capa protectora desmontable, en el que la capa de depósito de adhesivo sensible a la presión está formada por fampridina y al menos un polímero de matriz que no contiene ácido carboxílico libre y/o grupos carboxilato y en el que el contenido de fampridina en el polímero de matriz es < 5% en peso. Debido a la baja carga y también a la falta de ácido carboxílico y/o grupos carboxilato en la capa de depósito, se garantiza que los sistemas administren el ingrediente activo sustancialmente a velocidades de administración más altas que las conocidas en el estado de la técnica. en el que, en comparación con los sistemas conocidos, se logra una actividad termodinámica comparable del ingrediente activo. La presente invención se refiere además a un proceso para producir sistemas terapéuticos transdérmicos correspondientes. (Traducción automática con Google Translate, sin valor legal)
Description
DESCRIPCIÓN
Fampridina TTS
La presente invención se refiere a un sistema terapéutico transdérmico para la administración de fampridina que comprende una capa de soporte impermeable al fármaco, una capa de depósito adhesiva y una capa protectora opcionalmente extraíble, y un procedimiento para la preparación del mismo.
La fampridina (4-aminopiridina) inhibe de forma reversible una pluralidad de canales de potasio en las células nerviosas. El fármaco preserva el potencial de acción de un nervio y puede así suprimir los síntomas neurológicos de la esclerosis múltiple (EM) en los pacientes; en concreto, el tratamiento con fampridina puede mejorar las alteraciones de la capacidad para caminar.
La esclerosis múltiple es una enfermedad inflamatoria crónica del sistema nervioso central que puede afectar al cerebro, la médula espinal o los nervios ópticos. Se cree que la causa de esta enfermedad es una reacción autoinmune. Las células inflamatorias y de defensa del organismo atacan por error las estructuras del propio cuerpo. Esto provoca la rotura de la capa que recubre las fibras nerviosas (vaina de mielina) y daños en la propia fibra nerviosa, con el resultado de que los impulsos nerviosos se transmiten peor en las fibras afectadas. En su función normal, la vaina rodea los procesos nerviosos como una capa aislante alrededor de un cable eléctrico, y es esencial para que los impulsos nerviosos lleguen al lugar deseado a una velocidad adecuada. Si la capa envolvente está dañada, esto ya no es posible.
La fampridina está aprobada en los EE. UU., Australia y Alemania, entre otros países, como medicamento para el tratamiento de la esclerosis múltiple. El fármaco se vende bajo el nombre comercial de Fampyra® en forma de comprimidos, que deben tomarse en dosis de 10 mg generalmente dos veces al día. La desventaja de esta forma de administración es que el paciente debe tomar los comprimidos a intervalos regulares y que no es fácil conseguir un nivel constante de principio activo en el organismo.
Los sistemas terapéuticos transdérmicos (STT) se han generalizado en los últimos años como forma de administración para el tratamiento de numerosas enfermedades, ya que presentan ventajas con respecto a las formas de administración convencionales. Entre ellas se incluye la administración precisa y constante del fármaco, necesaria para una concentración constante del mismo en el plasma sanguíneo. Además, se puede evitar el efecto de primer paso y aumentar el cumplimiento, ya que el paciente no tiene que tomar comprimidos con regularidad. Una ventaja de los sistemas terapéuticos transdérmicos frente a otros sistemas de aplicación tópica, como pomadas o cremas, es que pueden aplicarse en la zona exacta y, por tanto, con una dosificación precisa, y no existe el riesgo de limpiar accidentalmente la pomada y contaminar otras zonas de la piel. Además, las pomadas o comprimidos deben aplicarse con regularidad, ya que no suele ser posible una liberación sostenida del principio activo.
Hace unos años, se suponía que la aplicación de sustancias activas en sistemas terapéuticos transdérmicos no presentaba problemas, por lo que esta forma de aplicación podía utilizarse para un gran número de sustancias activas. Sin embargo, esto ha resultado ser una falacia en los últimos años porque el transporte molecular de sustancias activas a través de la piel es un factor limitante. Así, el transporte a través de la capa externa de la piel, el estrato córneo, era demasiado lento para muchos principios activos, por lo que no se podía conseguir una administración eficaz y, por lo tanto, una concentración eficaz del principio activo en el plasma sanguíneo. A nivel comercial, la administración de sustancias activas a través de sistemas terapéuticos transdérmicos se limita, por tanto, a unas pocas sustancias activas muy potentes. Se puede encontrar una visión general al respecto, por ejemplo, en Wiedersberg et al, J. Controlled Release, 190 (2014), pp. 150-156.
En JP 2015 110539, se describió un sistema terapéutico transdérmico que contiene 4-aminopiridina como principio activo. El sistema terapéutico transdérmico contiene entre un 5 y un 20% en peso de fampridina en la capa reservorio adhesiva sensible a la presión, mientras que se dice que el polímero de matriz tiene un contenido mínimo de grupos carboxilato, en relación con el principio activo, de 0,13. A diferencia de, por ejemplo, los polímeros matriciales con grupos hidroxilo, los grupos carboxilo deberían mejorar la estabilidad de la sustancia activa. Además, en el caso de los polímeros matriciales que contienen grupos hidroxi, se ha observado una gran variación de la tasa de suministro a lo largo del tiempo.
Un problema de la enseñanza descrita es la concentración muy elevada de principio activo (5 al 20 % en peso) en el sistema de administración. Esto se debe a los grupos carboxilo del polímero de matriz, que por una parte permiten una mejor solubilidad del principio activo en el polímero de matriz (mediante la formación de sales con la unidad amina), pero por otra dificultan la liberación completa del principio activo en la piel, de modo que no se alcanza un nivel de liberación farmacéuticamente eficaz, aunque el TTS siga conteniendo cantidades significativas de principio activo.
El alto contenido de principio activo se asocia a desventajas en un sistema terapéutico transdérmico. Estos son que se necesita más ingrediente activo en el proceso de fabricación y que el parche usado aún contiene una cantidad
relativamente grande de ingrediente activo que debe eliminarse. Además, se intenta evitar un alto contenido de principio activo en los sistemas terapéuticos transdérmicos también por razones de seguridad del fármaco. Por lo tanto, un sistema terapéutico transdérmico con un bajo contenido en sustancias activas sería más económico, respetuoso con el medio ambiente y seguro. Por lo tanto, la invención se basa en la tarea de desarrollar un sistema terapéutico transdérmico para la administración de fampridina, cuyo contenido de principio activo sea bajo y en el que la fampridina se libere del STT en la mayor medida posible durante el periodo de administración previsto.
Según la invención, la tarea se resuelve mediante un sistema terapéutico transdérmico que tiene una capa de soporte impermeable al principio activo, una capa de depósito adhesiva y, opcionalmente, una capa protectora extraíble, en la que la capa de depósito adhesiva contiene fampridina y al menos un polímero de matriz, en el que el polímero o polímeros matriz no contienen ningún grupo libre de ácido carboxílico y/o carboxilato y en el que el contenido de fampridina en el polímero de matriz es del 0,5 al 4 % en peso (expresado como contenido de principio activo en la matriz polimérica, estando el principio activo predominantemente presente en forma disuelta), y en el que el sistema terapéutico transdérmico está formado en un tamaño comprendido entre 5 y 20 cm2.
Los datos en % en peso de fampridina se refieren a la base libre fampridina.
La concentración de saturación de la fampridina base es menor en un polímero de matriz sin ácido carboxílico libre y/o grupos carboxilato que en un polímero de matriz como el utilizado en la técnica anterior. Como resultado, se puede conseguir una actividad termodinámica similar con un contenido de ingrediente activo más bajo que cuando se utiliza un polímero de matriz con ácido carboxílico libre y/o grupos carboxilato.
Al mismo tiempo, se descubrió sorprendentemente que los sistemas terapéuticos transdérmicos según la invención exhiben una fuerza adhesiva de buena a suficiente, aunque se omite el uso de polímeros de matriz y, en particular, poliacrilatos con grupos carboxi, que imparten una alta pegajosidad inherente al polímero. Esta solución es tanto más sorprendente cuanto que la fampridina no presenta una pegajosidad inherente.
Según la invención, el sistema terapéutico transdérmico contiene del 0,5 al 4% en peso de fampridina en el polímero de matriz.
No obstante, el menor contenido en comparación con la técnica anterior permite alcanzar la dosis diaria deseada. Las ventajas sobre la técnica anterior se derivan de la menor necesidad de ingrediente activo para la producción del TTS, los menores costos de producción resultantes, la eliminación más sencilla y la mayor seguridad.
Preferentemente, la capa de soporte impermeable al principio activo está construida con un material compuesto y comprende una película de aluminio vaporizado. La película se basa convenientemente en un material impermeable al ingrediente activo, siendo materiales adecuados poliésteres como tereftalato de polietileno, tereftalato de polibutileno, naftalatos de polietileno, poliolefinas como polietileno o polipropileno, acetato de etilenvinilo, cloruro de polivinilo, poliamida (nylon) o poliuretano.
Con respecto al polímero de matriz, el sistema terapéutico transdérmico de la presente invención no está sujeto a ninguna limitación relevante, con la excepción de que no contiene ácido carboxílico libre y/o grupos carboxilato. En el contexto de la presente invención, el término "ácido carboxílico libre y/o grupos carboxilato" se refiere a los grupos -CO2H y -CO2- que están presentes en forma no ligada y no compleja. Los grupos -CO2 que se unen en forma de ésteres o que se coordinan con metales complejantes, en particular metales de transición tales como titanio, no deben considerarse grupos libres de ácido carboxílico y/o carboxilato, mientras que las sales de carboxilato con iones metálicos no coordinantes, como iones metálicos alcalinos o iones metálicos alcalinotérreos, se consideran grupos carboxilato libres en el ámbito de la presente descripción.
En una forma de realización preferida, el polímero de matriz de la capa de depósito comprende copolímero en bloque lineal de estireno-butadieno-estireno o estireno-isopreno-estireno.
Otros polímeros de matriz adecuados son los polímeros de acrilato, en particular en forma de copolímeros de acrilato autorreticulantes de acrilato de 2-etilhexilo, acetato de vinilo, ácido acrílico y éster de quelato de titanio en los que el ácido acrílico unido al titanio forma puntos de reticulación, o copolímero de acrilato no autorreticulante de acrilacetato de 2-etilhexilo, acetato de vinilo y acrilato de 2-hidroxiletilo.
Otro polímero útil como polímero de matriz es el poliisobutileno, que puede utilizarse solo o en combinación con el polibutileno.
Además, pueden utilizarse polímeros vinílicos polares como la polivinilpirrolidona o el alcohol polivinílico como polímeros de matriz.
Por último, los polímeros no orgánicos, como los polisiloxanos, también pueden utilizarse como polímeros de matriz. También es posible utilizar mezclas de los polímeros mencionados como polímeros de matriz, pero siempre que los
polímeros sean suficientemente compatibles entre sí para que no se produzca una segregación sustancial de los componentes poliméricos. Sin embargo, debido al mayor esfuerzo de procesamiento necesario para la producción de capas de depósito basadas en diferentes polímeros, es preferible que el TTS contenga un solo tipo de polímero como capa de depósito.
El polímero de matriz constituye la mayor proporción en la capa de reserva. Así, la capa de depósito contiene típicamente una proporción de polímero de matriz en el rango del 70 a 99 % en peso, preferiblemente del 75 al 97 % en peso y más preferiblemente del 80 al 95 % en peso.
Además de los componentes ya mencionados, la capa de reserva también puede contener aditivos convencionales. La naturaleza de los posibles aditivos depende del polímero utilizado y del principio activo. Según su función, pueden dividirse en plastificantes, adherentes, estabilizantes, portadores, aditivos reguladores de la difusión y la penetración o cargas. Las sustancias fisiológicamente inocuas que entran en cuestión para este fin son conocidas por el experto en la técnica. La capa del depósito tiene una pegajosidad inherente tal que garantiza un contacto permanente con la piel.
Ejemplos de emolientes adecuados son los diésteres de ácidos dicarboxílicos, como el adipato de di-n-butilo, y los triglicéridos, especialmente los triglicéridos de cadena media (C6-C14), como el ácido caprílico/cáprico del aceite de coco.
Con respecto a los aditivos mencionados, cabe señalar que, al igual que el polímero de matriz, no deben tener ningún ácido carboxílico libre y/o grupos carboxilo, ya que esto anularía en la medida de lo posible el propósito de liberar fampiridina del sistema terapéutico transdérmico. Preferentemente, los aditivos no contienen ácido carboxílico y/o grupos carboxilo.
La capa protectora extraíble en contacto con la capa de soporte y retirada antes de su uso comprende, por ejemplo, los mismos materiales utilizados para fabricar la capa de soporte, siempre que se hagan extraíbles, por ejemplo, mediante un tratamiento de silicona. Otras capas protectoras extraíbles son el politetrafluoroetileno, el papel tratado, el celofán, el cloruro de polivinilo y similares. Si el laminado según la invención se divide en formatos (yesos) adecuados para la terapia antes de la aplicación de la capa protectora, los formatos de la capa protectora que se van a aplicar entonces pueden tener un extremo saliente, con ayuda del cual se pueden retirar más fácilmente del yeso.
El tiempo de aplicación al que se destina el sistema terapéutico transdérmico es preferentemente de al menos 12 horas, más preferentemente de al menos 24 horas y aún más preferentemente de al menos 48 horas. La cantidad de principio activo debe ajustarse en función del tiempo de aplicación deseado.
Preferentemente, el sistema terapéutico transdérmico según la presente invención está diseñado para proporcionar una dosis diaria de fampridina administrada en el intervalo de aproximadamente 5 a 50 mg, y preferentemente de 7 a 25 mg. Para ello, el tTs se forma en un tamaño adecuado en el rango de 5 a 20 cm2.
El sistema terapéutico transdérmico según la invención es adecuado para tratar a pacientes con esclerosis múltiple. Por lo tanto, otro aspecto de la presente invención se refiere a un sistema terapéutico transdérmico como el descrito anteriormente para su uso en el tratamiento de la esclerosis múltiple. Por último, la presente invención se refiere a un método de fabricación del sistema terapéutico transdérmico según la invención.
El método para preparar un sistema terapéutico transdérmico descrito anteriormente requiere al menos los siguientes pasos:
- aplicación de una solución que comprende el polímero de matriz, fampridina y al menos un disolvente farmacéuticamente aceptable a una capa protectora removible.
- secado de la solución para formar una capa de depósito adhesiva, y
- aplicación de una capa de soporte impermeable a los agentes a la capa de depósito adhesiva.
El disolvente farmacéuticamente aceptable comprende disolventes comúnmente utilizados para aplicaciones farmacéuticas, así como mezclas de dichos disolventes.
Para las ventajas del proceso de preparación del sistema terapéutico transdérmico descrito anteriormente, se hace referencia a las explicaciones relativas al sistema terapéutico transdérmico.
La invención se explica con más detalle a continuación haciendo referencia a un ejemplo de una realización.
Ejemplo 1: Determinación de la concentración de saturación Cs de fampridina en diversos polímeros.
La concentración de saturación Cs de la fampridina se determinó en diversas matrices poliméricas según el método de Liu (Liu, P., Gargiulo, P., Wong, J., y Novartis (1997). Un método novedoso para medir la solubilidad de un fármaco en un adhesivo. Pharmaceutical Research 14, p. 317).
En este método, conocido entre los expertos como método "sándwich", la concentración de saturación se determina del siguiente modo:
Un laminado se construye con la siguiente secuencia de capas: película protectora - capa donante con sustancia activa (disuelta y no disuelta)
- membrana permeable a la sustancia activa - capa aceptora sin sustancia activa - película protectora. Las dos películas protectoras están hechas de un material idéntico, el material de la matriz de la capa donante y aceptora también es idéntico.
La capa donante se produce disolviendo el principio activo en una solución del polímero en disolvente orgánico. En este proceso, la concentración del ingrediente activo debe elegirse tan alta que sea visible un residuo no disuelto en la matriz polimérica, de modo que se supere con seguridad la concentración de saturación Cs en la capa donante. Esta solución se extiende sobre la película protectora y se evapora el disolvente del proceso. A continuación, la superficie adhesiva de la capa donante se cubre con la membrana. La membrana utilizada es un tubo de diálisis de celulosa regenerada (ZelluTrans, empresa Roth, 46 mm de ancho plano), que se ha abierto longitudinalmente. La capa aceptora se produce de forma análoga a la capa donante sin sustancia activa y se aplica al otro lado de la membrana.
Las láminas así producidas se almacenan a temperatura ambiente durante 7 días, durante los cuales se produce la difusión de la sustancia activa a través de la membrana hacia la capa aceptora. A continuación, se determina la concentración de principio activo en la capa donante. Para ello, se perforan alícuotas de aproximadamente 1 cm2 con un punzón de superficie normalizada. A continuación se retira la membrana, se pesan las piezas troqueladas sin membrana y se documenta su peso (tu ). A continuación, los troquelados se introducen en disolvente orgánico para disolver las matrices. Se retiran las capas de soporte, se lavan y se secan y se determina su peso (m2). A partir de ambas lecturas, el peso de la porción polimérica de la capa aceptora m3 se obtiene como sigue:
rri3 = m i — rri2
Posteriormente, se determina la concentración de fampridina en la solución mediante un método HPLC y se calcula su concentración en la capa donante. Las concentraciones de saturación de fampridina en diferentes matrices poliméricas determinadas según este enfoque experimental se resumen en la Tabla 1:
T l 1: f m ri in n if r n m ri lim ri .
De la Tabla 1 se desprende que la concentración de saturación Cs de la fampridina en polímeros neutros es de aproximadamente el 3 %, mientras que en polímeros ácidos (utilizados como referencia) la concentración de saturación de aproximadamente
en un factor de 3 se determinaron concentraciones de saturación más elevadas. Se midió un Cs especialmente bajo de fampridina en polisiloxano.
Ejemplo 2: Preparación de fampridina TTS
Se prepararon sistemas terapéuticos transdérmicos basados en diferentes polímeros de base:
(a) TTS con poliisobutileno (PIB)
Preparación de la solución de poliisobutileno
Se disuelven 50 g de Oppanol B 10 y 50 g de Oppanol B 100 en 250 g de tolueno agitando durante varios días. Se obtienen 350 g de una solución con 28,6 % de sólidos.
Preparación de las muestras 1, 2 y 3
A cada 100 g de la solución de poliisobutileno preparada, se añaden bajo agitación 0,6 g, 0,9 g y 1,2 g de base de fampridina, respectivamente, y la solución se agita durante varias horas hasta la completa disolución del sólido. Estas tres soluciones se extienden con una rasqueta Erikson sobre una película de PET siliconada de 100 mm (Mitsubishi RN 100). Tras la evaporación del tolueno, el peso base es de aproximadamente 90 g/m2. La concentración de fampridina en la muestra 1 es del 2 %, la de la muestra 2 del 3 % aproximadamente y la de la muestra 3 del 4 % aproximadamente.
b) TTS con estireno-isopreno-estireno (SIS)
Preparación de una solución de copolímero en bloque de estireno-isopreno-estireno
Se disuelven 95 g de copolímero en bloque de estireno-isopreno-estireno y 5 g de alcohol abietílico en 250 g de tolueno agitando durante varios días. Se obtienen 350 g de una solución con 28,6 % de sólidos. Dado que el copolímero en bloque de estireno-isopreno-estireno no es un adhesivo sensible a la presión, se añade alcohol abietílico como resina adhesiva.
Preparación de las muestras 4, 5 y 6
A cada 100 g de la solución preparada de copolímero en bloque de estireno-isopreno-estireno se añaden con agitación 0,8 g, 1,2 g y 1,5 g de base de fampridina, respectivamente, y se sigue agitando durante varias horas hasta que el sólido se disuelve por completo. Estas tres soluciones se extienden con una rasqueta Erikson sobre una película de PET siliconada de 100 pm (Mitsubishi RN 100). Tras la evaporación del tolueno, el peso base es de aproximadamente 90 g/m2. La concentración de fampridina en la muestra 4 es del 2,7 %, la de la muestra 5 es de aproximadamente el 4 % y la de la muestra 6 (muestra de referencia) es de aproximadamente el 5 %.
c) TTS con poliacrilatos
Los poliacrilatos utilizados como adhesivos médicos pueden obtenerse comercialmente como soluciones en disolventes orgánicos. Para las muestras 7 - 9, los productos comerciales de Henkel, Durotak 87-4287 - un copolímero de acrilato neutro de acrilato de 2-etilhexilo, acetato de vinilo y acrilato de etilo y 2-hidroxilo en acetato de etilo (39 % de contenido en sólidos) - y Durotak 387-2051, un copolímero de acrilato ácido de acrilato de 2-etilhexilo, acrilato de butilo, acetato de vinilo, ácido acrílico en acetato de etilo/n-heptano (51,5 % de contenido en sólidos) utilizado como referencia.
TTS en neutro Polvacrvlat muestras 7, 8 y 9
A cada 100 g de Durotak 87 4287 se añaden con agitación 0,8 g, 1,3 g y 1,6 g de base de fampridina, respectivamente, y se agita durante varias horas hasta la completa disolución del sólido. Estas tres soluciones se extienden sobre una película de PET siliconada de 100 pm (Mitsubishi RN 100) con una rasqueta Erikson. Tras la evaporación de los disolventes, el peso base es de aproximadamente 135 g/m2. La concentración de fampridina en la muestra 7 es del 2 %, la de la muestra 8 del 3,3 % aproximadamente y la de la muestra 9 del 3,95 % aproximadamente.
TTS en poliacrilato ácido (referencia) muestras 10, 11 y 12.
A cada 100 g de Durotak 3872051 se añaden con agitación 4 g, 6 g y 7 g de base de fampridina, respectivamente, y se agita durante varias horas hasta la completa disolución del sólido. Estas tres soluciones se extienden con una rasqueta Erikson sobre una película de PET siliconada de 100 pm (Mitsubishi RN 100). Tras la evaporación de los disolventes, el peso base es de aproximadamente 90 g/m2. La concentración de fampridina en la muestra 10 es del 7,2 %, la de la muestra 11 del 10,4 % aproximadamente y la de la muestra 12 del 12 % aproximadamente.
d) TTS en polisiloxano
Preparación de la solución de polisiloxano en tolueno
La fampridina base es suficientemente soluble en hidrocarburos aromáticos, pero no en n-heptano. Como la solución de polisiloxano en tolueno no está disponible comercialmente, se utilizó BIO PSA 4201 de Dow Chemicals (polisiloxano en n-heptano) como material de partida. El disolvente se evaporó y el residuo polimérico gomoso se disolvió con suficiente tolueno para obtener una solución con aproximadamente un 75 % de sólidos. Preparación de las muestras 13, 14 y 15
En cada 100 g de la solución de polisiloxano de tolueno preparada, se espolvorean con agitación 0,25 g, 0,5 g y 1 g de base de fampridina, respectivamente, y se agita durante varias horas hasta la completa disolución del sólido.
Estas tres soluciones se extienden con una rasqueta Erikson sobre una película de PET siliconada de 100 |jm (Mitsubishi RN 100). Tras la evaporación del tolueno, el peso base es de aproximadamente 90 g/m2. La concentración de fampridina en la muestra 13 es del 0,33 %, la de la muestra 14 del 0,66 % aproximadamente y la de la muestra 15 del 1,3 % aproximadamente.
En las muestras 14 y 15 se produjo la cristalización del principio activo.
Resultados de la permeación
Se realizaron experimentos de permeación con las muestras 1 - 15 en una celda francesa con piel humana. Los parámetros experimentales se resumen en la tabla 2.
T l 2: P r m r x rim n l rm i n in vir
La Tabla 3 muestra los resultados de los estudios de permeación, los niveles absolutos de fampridina y la utilización del fármaco.
Tabla 3: Flujo medio de fampridina (x de n = 6) medido en piel humana de 500 jm en células de Franz durante 24 horas.
De la Tabla 3 se desprende que el uso de TTS de polímero neutro con áreas activas < 40 cm2 cuando se aplican a razón de 1 -2 TTS/día hace que la fampridina esté disponible por vía transdérmica en dosis diarias equivalentes a las dosis diarias orales. Los diseños 3 y 9 son especialmente adecuados.
Claims (11)
1. Sistema terapéutico transdérmico para la administración cutánea de fampridina que comprende una capa de soporte impermeable al principio activo, una capa de depósito adhesiva y opcionalmente, una capa protectora extraíble, caracterizado porque la capa adhesiva contiene fampridina y al menos un polímero de matriz, en donde el polímero o los polímeros de matriz no contienen grupos libres de ácido carboxílico y/o carboxilato, en donde el contenido de fampridina en el polímero de matriz es del 0,5 al 4 % en peso y en donde el sistema terapéutico transdérmico tiene un tamaño comprendido entre 5 y 20 cm2.
2. Sistema terapéutico transdérmico de acuerdo con la reivindicación 1,
caracterizado porque la capa de soporte impermeable al principio activo está fabricada con un material compuesto y comprende una lámina vaporizada con aluminio.
3. Sistema terapéutico transdérmico de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizado porque el polímero de matriz contiene copolímero de bloque lineal de estireno-butadieno-estireno o estirenoisopreno-estireno.
4. Sistema terapéutico transdérmico de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 o 2, caracterizado porque el polímero de matriz comprende copolímero de acrilato autorreticulante o no autorreticulante de acrilacetato de 2-etilhexilo, acetato de vinilo y acrilato de 2-hidroxietilo.
5. Sistema terapéutico transdérmico de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 o 2, caracterizado porque el polímero de matriz comprende poliisobutileno o polibutileno y poliisobutileno.
6. Sistema terapéutico transdérmico de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 o 2, caracterizado porque el polímero de matriz comprende polivinilpirrolidona o alcohol polivinílico.
7. Sistema terapéutico transdérmico de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 o 2, caracterizado porque el polímero de matriz comprende polisiloxano.
8. Sistema terapéutico transdérmico de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque está diseñado para un tiempo de aplicación de al menos 24 horas.
9. Sistema terapéutico transdérmico de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizado porque está diseñado para administrar una dosis diaria de fampridina de aproximadamente 5 a 50 mg, preferentemente de 7 a 25 mg.
10. Sistema terapéutico transdérmico de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones anteriores para su uso en el tratamiento de la esclerosis múltiple.
11. Procedimiento para preparar un sistema terapéutico transdérmico de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizado por las siguientes etapas:
- aplicación de una solución que comprende el polímero de matriz, fampridina y al menos un disolvente farmacéuticamente aceptable a una capa protectora removible,
- secado de la solución para formar una capa de depósito adhesiva y
- aplicación de una capa de soporte impermeable a los agentes a la capa de depósito adhesiva.
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