PT88772B - Processo para a preparacao de derivados do acido propenoico e de composicoes fungicidas que os contem - Google Patents

Processo para a preparacao de derivados do acido propenoico e de composicoes fungicidas que os contem Download PDF

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Christopher Richard Ay Godfrey
Kenneth Anderton
Stephen Paul Heaney
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Description

A presente invenção refere-se a derivados do ácido propanóico utilizados como fungicidas, a processos para a sua preparação, a composições fungicidas que os contêm, e aos métodos de os utilizar no combate aos fungos, especialmente em infecções das plantas pelos fungos.
A presente invenção proporciona um composto com a fórmula (.1) :
;pp 1
z
,E
CH.OCH, (I) e seus estereoisómeros, em que, K representa oxigénio ou enxofre; Z representa arilo opcionalmente substituído ou hetero-arilo opcionalmente substituído; X representa 0,
S(0)
4- 1 2 n, NP?, CR R ,
CR1=CR2, CHR1CR2=CH, C-C, OCHR1,
CHR5,
CO, CR1(0R2), C=CR1R2, CHR^HR2,
S(0) CHR1©', CHR1S(0)n,
CHR 0S0
09C, í
S020, 0S02, CO.CO, COCHR
CHR1O, OCHR1©, S(0) CHR1
1 1 4
NR CHR , CHR ,NR , COCHR1©, CHR1C0, CHOH.CH n
CO
2*
R , CHR .CHOH,
H,
CR
CR ,
' 4
NR CO
4 4
OCONR , NR CO, CSNR ,
NR‘CS, NR4CSO, NR4COS, NR4C0NR',
S2C, CO.S, SCO, N=N, N=CR1, CR1=N, CHR1CHR2CH(OH), CHR1OCÓ, chr1sco, chr1nr4co, chr1nr4cor4, chr1chr2co, o.n=cr1, chrJ
12 12 3 12
O.N=CR , CO.OCR R , CHR CHR CHR , OCHR CHR , (CH9) 0,
2 12 12 1 2 Z m 1 CHR OCHR , CHR CHR 0, OCHR CHR 0, S(0) CHR CHR , CHR S(O)
CHR2, CHR1CHR2S(O) , CR1=NNR4, NR4N=CR^, CHR1CONR2, CHR19 Ί 9 R 9
OCO.NR , CH=CHCH2O, COCHR CHR 0, ou (R )2P+CHR ; Az B e Ξ, que podem ser iguais ou diferentes, representam H, hidroxi, halo, alquilo (C^^-C^.), alcoxi (C1~C4), haloalqui lo (β.-C,), haloalcoxi (C^-C.) , alquil (C..-C.)-carbonilo, rih 14 1 4 2 alcoxi (C^) -carbonilo, fenoxi, azoto ou ciano; R , R e R2, que podem ser iguais ou diferentes, representam H, alquilo (C^-C.) ou fenilo; R representa H, alquilo (C 1^ 4 „ 1
-C4) ou COR ; R representa fenilo opcionalmente substi tuído; O- representa um anião halogeneto; n é O, 1 ou 2 e m é 3, 4 ou 5.
CONR 4
OCS.NR -4 S(0) NR
SCO.NR , 4 ___4 n , NR S(0) , nl____2 n
2'
CS
2' rt
De particular interesse são aqueles compostos era que X representa 0, 0CH2/ CH2°' e s02°*
Os compostos da invenção contêm, pelo menos, uma ligação dupla carbono-carbono, e são, por vezes, obtidos na forma de misturas de isómeros geométricos. Contudo, estas misturas podem separar-se em isómeros individuais, e esta invenção inclui tais isómeros, e as suas misturas em todas as proporções incluindo aqueles que consistem substancialmente de isómero (Z) e aqueles que consistem substancialmente de isómero (E).
Os isómeros individuais que resultam da ligação dupla assimetricamente substituída do grupo propanoato identificam-se pelos termos comummente utilizados E e S. Estes termos definem-se de acordo com o sistema Cahn - Ingold - Prelog que está completamente descrito na literatura (ver, por exemplo,-J March, A— dvances Organic Chemistry, 3§ edição, Wiley-Interscience, página 109 e seguintes).
Normalmente um isómero é um fungi cida mais activo do que o outro, sendo o isómero mais activo, normalmente, aquele em que os grupos -C0oCH„ e -OCH. estão nos lados opostos da ligação olefínica do grupo pro panoato (o (E)-isómero). Estes (E) -isómeros formam uma forma de realização preferencial desta invenção.
substituinte Z no composto (I) é arilo opcionalmente substituído ou heteroarilo opcional mente substituído, Quando a valência o permite, cada um dos grupos arilo ou heteroarilo opcionalmente substituído podem conter ate 5 substituintes. 0 termo arilo inclu;. fenilo em particular, e naftilo. 0 termo heteroarilo1' inclui grupos heterociclicos de 5 e 6 membros contendo Um ou vários de cada dos heteroátomos 0, S e N (de preferência S ou N), sistemas de anel benzenóide e heteroaromáticos fundidos e, em cada caso, os correspondentes N-óxidos .
- 3 Exemplos de grupos heteroarilo em que 2 pode ser piridinilo, pirimidinilo, pirazinilo, piridazinilo, 1,2,3-, 1,2,
4-, e 1,3,5-triazinilo, 1,2,4,5-tetrazinilo, 1,2,3- e
1,2,4-triazolilo, tienilo, furilo, pirrolilo, tiazolilo, oxadiazolilo, quinolinilo, isoquinolinilo, quinoxalinilo, benzotienilo, benzoxazolilo e benztiazolilo e, quando apro priado, os correspondentes N-óxidos. Os substituintes que podem estar presentes nas porções arilo e heteroarilo opcionalmente substituídas incluem um ou mais dos seguintes: halo, hidroxi, mercapto, alquilo (C^-C^) (especialmen te metilo e etilo), alquenilo (c2—(especialmente alilo alquinilo (C2-C4) (especialmente propargilo), alcoxi (C^“ ”c4) (especialmente metoxi), alqueniloxi (C2~C4) (especial mente aliloxi), alquiniloxi (especialmente propargiloxi), halo alquilo (C^-C4) (especialmente trifluoro-metoxi), alquil (C^-C^)-tio (especialmente metiltio), hidro xi-alquilo (cjl”c4)· alcoxi (C^-C^)-alquilo (C^-C^), ciclo-alquilo (C^-Cg), ciclo-alquilo (C3-Cg) - alquilo (C1-C4), arilo opcionalmente substituído (especialmente fenilo opcíL onalmente substituído), hetero-arilo opcionalmente substituído (especialmente piridinilo ou pirimidinilo opcionalmente substituído) ariloxi opcionalmente substituído (espe cialmente fenoxi ópcionalmente substituído), hetero-arilo xi opcionalmente substituído (especialmente piridiniloxi ou pirimidiniloxi opcionalmente substituído), aril-alquilo (C^-C4) opcionalmente substituído (especialmente benzilo opcionalmente substituído, fenetilo opcionalmente substituído e fenil n-propilo opcionalmente substituído) em que a porção alquilo é opcionalmente substituída com hidroxi, hetero-aril-alquilo (C-^-C^) opcionalmente substituído (especialmente piridinilo ou pirimidinil-alquilo(C^-C^) opcio nalmente substituído), aril-alquinilo (C^-C^) opcionalmente substituído (especialmente fenil-etenilo opcionalmente substituído), hetero-aril-alquenilo (C2~C4) opcionalmente substituído (especialmente piridinil-etenilo ou pirimidinil-etenilo opcionalmente substituído), aril- alcoxi (C^-c4) opcionalmente substituído (especialmente benziloxi
opcionalmente substituído), hetero-aril-alcoxi (C^-C^) opcionalmente substituído (especialmente piridinilo ou pirimidinil - alcoxi opcionalmente substituído), ariloxi - alquilo (C^-C^) opcionalmente substituído (especialmente fenoxi-metilo), hetero-ariloxi-alquilo (C^~ -C^) opcionalmente substituído (especialmente piridimiloxi- ou piridiniloxi-alquilo (C^-C^) opcionalmente substituído), aciloxi, incluindo alcanoiloxi (C -C ) (especialJ. tr mente acetiloxi) e benzoiloxi, ciano, tiocianato, nitro, -NR'R, -NHCOR', -NHCONR'R, -CONR'R, -COOR', -OSC^R', -SO2R', -COR', -CR'=NR Ou -N=CR'R em que R' e R repre sentam indepéndentémente hidrogénio, alquilo (C^-C^), alcoxi (C^-C^), alquil (C^-C^-tio, cicloalquilo (Cg-Cg) , ciclo-alquil (Cg-Cg)-alquilo (C^-C^), fenilo ou benzilo, sendo os grupos fenilo e benzilo opcionalmente substituídos com halogénio, alquilo (C^-C^) ou alcoxi (C^-C ),.
Os substituintes que podem estar presentes nos anéis arilo ou hetero-arilo de qualquer dos 5 substituintes já mencionados e no anel fenilo do R . inclu em um ou vários dos seguintes: halo, hidroxi, mercapto, alquilo (C^-C^), alquenilo (Cg-C^), alquinilo (C2-C4), al coxi (C]_“C4)/ alqueniloxi (C2”C4)' alquiniloxi (Cg-C^), halo-alquilo (C^-C^), halo-alcoxi (C^-C^), alquil (C^-C^
-tio, hidroxi- alquilo (C^-C^), alcoxi (C^-C^)-alquilo (Ch-C.) , ciclo-alquilo (Co-C,) , ciclo-alquil (Ch-C,.)-al14 J o J o quilo (C^-C^), alcanoiloxi, benziloxi, ciano, tiocianato, azoto, -NR'R”, -NHCOR', -NHCONR'R, -CONR'R, -COOR', -OSO2R', -SO2R', -COR', -CR'=NR ou -N=CR'R em qué R' e R têm os significados dadòs anteriormente.
Quando qualquer dos substituintes A, B e E são alquilo (C^-C ) ou alcoxi (C^-C^), a P°rÇao alquilo pode estar na forma de cadeias lineares ou ramifi cadas, isto é, a porção pode ser metilo, etilo, n- ou iso -propilo, ou n-, sec-, iso- ou t- butilo. Outras referencias aqui feitas ao alquilo (C^-C^) e alcoxi
«sscsesv têm o mesmo significado. Os grupos alquenilo (C^C^) podem estar na forma de cadeias lineares ou ramificadas e, quando apropriado, podem ter quer a configuração (E)- ou (Z)-.
Exemplos de tais grupos sao o vinilo, alilo, -C(CH3):CH2, e (E)- e (2> -crotilo.
Os substituintes A e B estão de pre ferência nas posições 4- e 5- do anel fenilo, e o substituinte E é de preferência um grupo pequeno ou um átomo sim pies tal como hidrogénio ou halogénio. Normalmente, Ξ e um ou ambos A e B são hidrogénio.
Num aspecto, esta invenção inclui um composto com a fórmula (Ia):
(Ia) em que X representa 0, S(0)n em que n é 0, 1 ou 2, NH, nch3, nch2ch3, ncoch3, ch2, ch(ch3), c(ch3)2, nch(ch3)2,
CO, C=CH2, C=C(CH3)2, ch2ch2, ch(ch3)ch2, ch2ch(ch3), (e)-CH-CH, (Z)-CH=CH, (E)-C(CH3)=C(CH3) , C-C, CC^, 0CH(CH3), (CH2) 0 em que p é um inteiro de 1 a 5, CH(CH3)O, SCH2, sch(ch3), s(o)ch2, S(O)CH(CH3), S(O)2CH2, S(O)2CH(CH3), CH2S, CH(CH3)S, CH2S(O), CH(CH3)S(O)/ CH2S(O)2, CH(CH3)S(0)2, NHCH2, N(CH3)CH2, N(COCH3)CH2, nhch(ch3), N(CH3)CH(CH3), N(COCH3)CH(CH3)f CH2nh, CH2N(CH3), CH2N(COCH3),
- 6 t
CH(CH3)NH, CH(CH3)N(CH3) , CH(CH3)N(COCH3) , C02, 02C, S020,
0S02, eo.co, COCH2, coch(ch3), ch2co, ch(ch )co, ch(oh)CH2, CH(OH)CH(CH3) , CH2CH(OH), CH(CH3)CH(OH), CONH, CON(CH3), CON(CH2CH2CH3), CON(CHO), con(coch3), nhco, n(ch )CO, N(CH2CH3)CO, N(CHO)CO, N(COCH3)CO, csn(ch3)., csnh, nhcs, n(ch3)cs, so2nh, so2n(ch3)z nhso2, N(CH3)SO2, N(CH2
CH3)SO2, CS2, S2C, COS, SCO, (E).-N=N, (E)-N=CH, (E)-N=C(CH3), (E)-CH2=N, (E)-C(CH3)=N, CH2CH2CH2, CH(CH3)CH2CH2,
CH2CH(CH3)CH2, CH2CH2CH(CH3), OCH2CH2, CH2OCH2, SCH2CH2,
S(O)CH2CH2, S(O)2CH2CH2, CH2SCH2, CH2S(O)CH2, CH2S(O)2CH2,
CH2CH2S, CH2CH2S(O) , CH2CH2S(O)2, (E)-CH=NNH, (E)-C(CH )= =NNH- (E)-CH=NN(CH_) , ’(E)-NHN=CH, (E)-NHN=C'(CH„) , (E)-N*“' 0 — — j — (CH3)N=CH, CH2CONH, CH(CH3)CON(CH3), CH(CH3)CON(CH3), (Ξ)-CH=CHCH2O, COCH2CH2O,
CEL) \ O
X \ /\ trans CH-CH, trans CH-CH,
CH(C6H5), COCH2O, CH(OH), CO2CH2, (C^) ^CHgBr”, CHgOCO, CHgNHCO, CH2SCO, OCH2O, OCHgC^O, S(O)CH2O, COCH(CH3)O, (E)-CH2ON=CH, (Z)-CH2ON=CH, CH2CH2CH(OH), (E)-CH2CH=CH,
C(CH3)(OH), CH2OSO2, CH2NHCO.NH, OCO.NH, NHCO.NH ou CH2OCC. .NH; A'representa H, hidroxi, halo, alquilo (C^-C^, alcoxi (C^-C^), tri-fldoro-metilo, nitro, ciano, acetilo ou fenoxi; B e E representam H ou halo; D representa H, hidroxi, halo, alquilo (C^-C^), alcoxi (C^-C^), nitro, ciano, halo-alquilo (C,-CA) (especialmente tri-fluoro-metilo), ~l ô 6 7 8 7 ó fenilo, fenoxi, NHCOR , NHSO2R , NR R , CO2R , em que R representa alquilo (C,-CA) (especialmente metilo) ou feni7 8 14 lo e R e R representam independentemente H ou alquilo (Cl-C4), ou CH3O2C.C=CH.OCH3; e G representa H, halo, alquilo (C1“C4), alcoxi (C1-C4) ou nitro; ou D e G, quando são adjacentes, ligados para formar um anel de benzeno ou piridina.
Mais particularmente, inclui um con.
posto com a fórmula (Ia) em que X representa Q, OCH2, CH2O CH(OH) ou S020; A representa H, hidroxi, halo, alquilo (Ci~C4), alcoxi (CrC4), tri-fluoro-metilo, nitro, ciano, acetilo ou fenoxi; B e Ξ representam H ou halo; D represen ta H, hidroxi, halo, alquilo (C^-C^), alcoxi (C^-C^), nitro, ciano, halo-alquilo (C^-C4) (especialmente tri-fluoro -metilo), halo-alcoxi (C1-C.) (especialmente tri-fluoro-me toxi), fenilo, fenoxi, NHCOR , NHSO2R , NR R ou CO2R , em que representa alquilo (C-C.) (especialmente metilo 7 8 J. 4 ou fenilo e R e R representam independentemente H ou al-
quilo (C1-C4);
e G representa H, halo, alquilo (C^-C4), alcoxi (Cq-C.) ou nitro. 1 4
De especial interesse são os compostos da fórmula (Ia) em que X representa 0, OCH2, CH2Q ou S020; D representa H, halo, alquilo (C^-C^), alcoxi (C^-C4), nitro, ciano ou amónio; e A, B, E e G representam todos H.
Noutro aspecto, esta invenção inclui um composto com a fórmula (lb):
em que 2 representa piridinilo, pirimidinilo, triazinilo, pirazinilo, piridazinilo, quinolinilo, benzoxazolilo, benzotiazolilo, tienilo, quinoxalinilo, tiazolilo, isoquinoli nilo, quinazolinilo, purinilo, oxazolilo, tiadiazolilo, oxa diazolilo, furilo, pirrolilo ou tienopirimidinilo, cada opcionalmente substituído com halo, alquilo (C^-C4), alcoxi (C1~C4), alquil (C-^-C^-tio, halo-alquilo (^-^) (especialmente tri-fluoro-metilo), ciano, nitro, SO2R^, C00r\
8 6 fenilo, fenoxi, alcanoílo (C -C.) e CONR R em que R rez ** 8 presenta alquilo (C^-C^) e R e R representam independer temente h ou alquilo (C2~C4^ e seus N-óxidos; X representa 0, S, NH, N(CH3), S020, CH2, CH2CH2, 0CH2, CH20, CH(OH) CONH ou CO; A e B representam independentemente H, halo, alquilo (C^-C^), alcoxi (C-^-C^), ciano, nitro, halo-alquilo (Cj-C4) (especialmente tri-fluoro-metilo) ou halo-alcoxi (C^-cp (especialmente tri-fluoro-metoxi); e E represen ta H ou halo.
Mais particularmente, inclui um composto com a fórmula (Ib) em que X representa O, OCH , CHQ0 CH(OH) ou S020; Z representa piridinilo, pirimidinilo ou tiazolilo, cada um opcionalmente substituído com halo, alquilo (C^“C4), alcoxi (C^-C^), alquil (C^-C^)-tio, halo-alquilo (C^“C4). (especialmente tri-f luoro-metilo), ciano nitro, S09R , COOR^, fenilo, fenoxi, alcanoílo (C -C.) e
8^ô 7^8
CONR R era que R representa alquilo (C^-C^) e R e R re presentam independentemente H ou alquilo (C,-C.), e seus JL át
N-óxidos; A e B representam independentemente H, halo, alquilo (C^-C^),’ alcoxi (C^-C^), ciano, nitro, halo-alquilo (ci“c4.) (especialmente tri-f luoro-metilo) ou halo-alcoxi (C^-C^) (especialmente tri-fluoro-metoxi); e E representa H ou halo.
De especial interesse são os compostos da fórmula (Ib) em que X representa 0 ou 0CH2; Z representa piridina-2-ilo, pirimidina-2-ilo, pirimidina-4-ilo ou tiazol-2-ilo cada opcionalmente substituído com t 6 6 halogénio, ciano, nitro, ou SO2R em que R representa alquilo (C^-C^); e A, B e E representam todos H.
Ainda noutro aspecto, esta invenção inclui um composto com a fórmula (ic)j
em que X, A, B, D, E e G têm o significado dado para o com posto (Ia).
Ainda num outro aspecto, a invenção inclui um composto com a fórmula (Id):
em que Z, IC, A, B e E têm o mesmo significado dado para o composto (lb).
A invenção é ilustrada pelos compos tos listados nas Tabelas I, II, III e IV que se seguem.
Em toas as Tabelas I, II, III e IV o grupo 3-metoxipropano ato de metilo tem a configuração (E)-.
TABELA I
Composto No. X D G A B E Olefinico4 t 'X Ponto de
fusSo °C
1 S H H H H H
2 SO H H H H H
3 so2 H H H H H
4 NH H H H H H
5 nch3 H H H H H í
6 nch2ch3 H H H H H i 1
7 ncoch3 H H H H H
8 nch(ch3)2 H H H H H
9 ch2 H H H H H
10 ch(ch3) H H H H H
11 c(ch3)2 H H H H H
12 co H H H H H
13 C:CH2 H H H H H
14 C:C(CH3)2 H H H H H
• 15 CH2CH2 H H H H H
16 ch(ch3)ch2 H H H H H
17 ch2ch(ch3) H H H H H
18 (E)-CH:CH H H H H H
- Al·
TABELA I (OQ-NT/.P)
JotlípOSto N-e X 1 D í 1 G A B E Olefinico 1 Ponto de Efusão °C
19 (E)-C(CH3) :C(CH3) H H . H H H
20 C:C H H H H H
21 0¾ H H H H H 7.58 Goma
22 OCH(CH3) H H H H H
23 H H H H H 7.58 119-122
24 CH(CH3)O H H H H H
25 SOÍ2 H H H H H
26 SCH(CH3) H H H H H
' 27 S(0)OÍ2 H H H H H
28 S(O)CH(CH3) H H H H H
29 s(o)2ch2 H H H H H
30 s(o)2ch(ch3) H H H H H
31 (¾3 H H H H H
32 CH(CH3)S H H H H H
33 C^sío) H H H H H
34 ch(ch3)s(o) H H H H H
35 CH2S(O)2 H H H H H
36 ch(ch3)s(o)2 H H H H H
37 ίΦΕΗ2 II 11 H H H
38 n(ch3)ch2 H H H H H
39 n(ooch3)ch2 H H H H H
40 NH2í(CH3) H H H H H
41 N(CH3)CH(CH3) H H H H H
42 n(ooch3)ch(ch3) H H H H H
43 oy® H H H H H
44 ch^j(ch3) H H H H H
45 H H 1 H H H -·
46 CH(CH3)NH H H H H H
47 ; ch(ch3)n(ch3) Ϊ í 1 H H H H H
TABELA I (ΟΟΝΤ/Ώ)
- Composto No. X D G A B E Olefinibe Ponto de ; fusão .°'C
48 CH(CH3)N(aXH3) H H H H H
49 oo2 H H H H H
50 °2C H H H H H
51 ' SO^) H H H H H
52 OSO2 H H H H H
53 00.00 H H H H H
54 αχκ2 H H H H H
55 OOCH(CH3) H H H H H
56 ch2oo H- H H H • H
57 ch(ch3)oo H H H H H
58 CH(CH)CH2 H H H H H
59 CH(OH)CH(CH3) H H H H H
60 CH^CH(CH) H H H H H
61 CH(CH3)CH(CH) H H H H H
62 OCNH H H H H H
63 ocn(gh3) H H H H H
64 CCN(CH2CH2GH3) H H H H H
65 CEN(OD) H H H H H
66 ocn(ooch3) H H H H H
67 NHOO H H H H H
68 n(ch3)oo H H 8 H H
69 n(ch2ch3)oo H H H H H
70 N(CKD)OO H H H H H
71 n(ooch3)oo H H H H H -
72 csn(ch3) H H H H H
73 OSNH 11 II H II 11
TABELA ijQOW/ L)
Composto No. X D G A 8 E ! OlefinicO Ponto -«de 'fusãó' °C?
74 NHCS H H H H H
75 n(ch3)cs H H H H H
76 SO2NH H H H H H
77 '· SO2N(CH3) H H H H H t.
78 nhso2 H H H H H
79 n(ch3)so2 H H H H H
80 N(CH2CH3)SO2 H H H H H
81 cs2 H H H H H
82 S2c H H H H H
83 cos H H H H H
84 SCO H H H H H
85 (E)-N:N H H H H H
86 (E)-N:CH H H H H H
87 (E)-N:C(CH3) H H H H H
88 (E)-CH:N H H H H H
89 (E)-C(CH3):N w H H H H
90 ch2ch2ch2 H H H H H
91 ch(ch3)ch2ch2 H H ,H H H
92 ch2ch(ch3)ch2 H H H H H
93 ch2ch2ch(ch3) H H H H H
94 och2ch2 H U H H H
95 CH2OCH2 H H H H H
96 ch2ch2o H H H H H
97 sch2ch2 H H H H H
98 s(o)ch2ch2 H H H H H
99 s(o)2ch2ch2 H H H H H 1
TABELA- I ../CONT/D.)
Composi No. i ;o X D G A B E f 1 lle^iniH co P,oiato ~ âe fusão °C
100 CH2SCH2 H H H H H
101 CH2S(O)CH2 H H H H H
102 ’CH2S(O)2aí2 H H H H H
103 H H H H Ή
104 ch^h2s(o) H H H H H
105 CHjO^SfO^ H H H H H
106 (E)-CH:NNH H H H H H
107 (E)-C(CH3) :NNH H H H H H
108 (E)-CH:1SN(CH3) H H H H H
109 (E)“ NÍWíCH H H H H H
110 (E)-NHN:C(CH3) H H H H H
111 (E)-N(CH3)N:CH ' H H H H H
112 ch2<xnh H H H H H
113 ch(ch3)ocn(ch3) H H H H H
114 ch(ch3)cin(ch3) H H H H H •
115 (E)-CH:CÍEH^O H H H H H
116 CDO^CH^ H H H H H
117 t CHn / 2V- xans CH-CH H H H H H
1 118 trans CH. CH H H H H H
119 0 2-C1 H H H H 7.57 88-90
120 0 3-C1 H H H H -
121 O 4-C1 H H H H
122 0 2-F H H H H
ΤΑ'ΒΕϊίΑ I '(ΌΟ-ΝΤ/Ρ)
Oomposto NÒ. X D G A B E Olefini- co Ponto'' * de fusão °-c
123 0 3-F H H H H
124 0 4-F H H H H
125 ’· 0 2-CH3 H H H H
126 0 3<Η3 H. H H H
127 ' 0 4^3 H H H H
128 0 2-CHjO H H H H 7.57 Gotra
129 0 3-CH3O H H H H
130 0 4-CK3O H H H H
131 0 2SO2 H H H H 7.58 99-100
132 0 3-W2 H H H H
133 0 4-W2 H H H H 7.59 102-103
134 0 2-CN H H H H 7.58 Goma
135 0 3-CN H H H H
136 0 4-CN H H H H 1
137 0 ' ’2-Br H H H H 1 í
138 0 3-Br H H H H 1 1
139 0 4-Br H H H H
140 0 2_CF3 H H H H
141 0 3-CF3 H H H H
142 0 4-CF3 H H H H
143 0 2-C5H^O H H H H
144 0 H H H H
145 0 4^6H5O H H H H
146 0 2-CH3CH^) H H H H
147 0 3-CH3CH2O H' . H H H
148 1 0 4-CH3CH^0 H H H H ! J 1 • --- - ·
zQíRBèifco \ No. X D G A 1 1 B 1 E Olefi- . ·· + | •nico·- Ponto 'fusto' (°c)
175 0 H H 5-C1 H H
176 0 H H 4<Hj H H‘
177 0 H H 5ZH3 H H • ·
178 1 '' 0 H H 4-CH^) H H
179 0 H H 5-CH3O H H
180* 0 H H 4-Br H H
181 0 H H 5-Br H H
182 0 H H 4~CF3 H H
183 0 H H 5-CF3 H H
ΐθ4 0 H H H H
185 0 JH H 5-NO2 H H
186 0 H H 4-ΟΪ H H
187 0 H H 5-CN H H
188 0 H H 4-F 5-F H
189 0 H H 4-C1 5-C1 H t
190 0' ' H H 4-F 5-C1 H
191 0 H H 4-C1 5-F H
192 0 H H 4-CH^O 5-C1 H
193 0 H H 4-CH3O 5-F H •
194 0 H H H H 5-F
195 0 H H H H 6-C1
196 (E)-N:N H H 4~CH3O H H
197 (E)-NsN H H 4~CH3C&£> H H
198 CELp 2-C1 H H H H
199 0¼0 3-C1 H H H H
200 4-C1 H H H H
TABELA I (ΟΟΝΤ/Ώ)
Composto N°. X D G A B E Olefini|Ponto + · de
co fusão °0
201 ch2o 2-F H H H H
202 CH2P 3-F H H H H ·
203’· *' CHjO 4-F H H H H
204 CH^p 2-CH3 H H H H
205 3-CH3 H H H H
206 0*2° 4^H3 H H H H
207 0¾0 2-cap H H H H
208 3-CHp H H H H
209 cap 4-CH3O H H H H
210 cap 2-í®2 H H H H
211 ®2° 3-NO2 H H H H
212 cap -¾ H H H H 7.58 125-127
213 • <*2° 2-CN H H H H
214 3-OT H H H H
215 'dl2o 4-CN H H H H
216 CHp 2-Br H H H H
217 ch2o 3-Br H H H H
218 cap 4-Br H H H H
219 0^0 2<F3 H H H H
220 CHp 3^F3 H H H H
221 CHp 4-CF3 H H H H
222 CHp 2c6ap H H H H
223 cap 3-^6¾0 H H H H
224 CHp 4-C6Hp H H H . H
225 cap 2—CH3CBp H H H H
TABELA I (CONT/P)
í ,o.mposto No. X D G A B E -r Olef ini-í c o+ · ?onto di ‘•fusão (°c)
226 ch2o 3-CH3CH2O H H H H ‘ 1*
227 ch2o H H H H - *
228 ch2o 2-C6H5 H H H H
229 ch2o 3-C6H5 H iH H H
230 ch2o 4-¾¾ H H H H
231 2-C1 3-Cl H H H
232 ch2o 2-C1 4-Cl H H H
233 CH?O 2-C1 5-Cl H H H
234 ch2o 2-C1 6-Cl H H H
235 ch2o 3-C1 4-Cl H H H
236 ch2o 3-C1 5-Cl H H H i
237 ch2o 2-C1 3-CH3O *H H H • i i
238 ch2o 2-C1 4-CH3O ;H H H í
239 ch2o 2-C1 5-CH3O H H H
240 ch2o' 2tC1 6-CH3O H H H
241 ch2o 3-C1 4-CH3O H H H
242 ch2o 3-C1 5-CH3O H H H
243 ch2o 2-CH3O 3-C1 H H H.
244 ch2o 2-CH3O 4-Cl H H H
245 ch2o 2-CH3O 5-Cl H H H
246 ch2o 3-CH3O 4-Cl H H H
247 ch2o φ- H H H
248 ch2o H H H
249 ch2o H H 2-F H H
250 ch2o H H 4-F H H
TABELA I (CONT/D)
ttompõstó • No. X D G A B E 1 Olef inipontcx.d
, «L » fV. 00 ' * · .· ftfsãó (°c)
251 ch2o H H 5-F H H 1 ‘ ·
*'252 ch2o H H 6-F H H
253 ch2o . H H 4-C1 H H
254 . ch2o H H 5-C1 H H
255 ch2o H H 4-CH3 H H
256 ch2o H H 5-CH3 H H
257 ch2o H H 4-CH3O H H
258 ch2o H H 5-CH3O H H
: 259 ch2o H H 4-Br H H
260 ch2o H H 5-Br H H
261 ch2o H H 4-CF3 H H
i . 262 ch2o H H 5-CF3 H H
263 ch2o H H 4-NO2 H H
264 ’ ch2o H H 5-NO2 H H
265 ch2o H H 4-CN H H
266 CH2O H H 5-CN H Η 1
267 ch2o H H 4-F 5-F H
268 ch2o H H 4-C1 5-C1 H
269 l ch2o H H ' 4-F 5-C1 H
i . 270 ch2o H H 4-C1 5-F H
ι 271 CH2O H H 4-CH30 5-C1 H
; 272 ch2o H H 4-CH3O 5-F H
273 ch2o H H H H 5-F
274 ch2o H H H H 6-C1
275 í 0 4-NH.COCH3 H H H H
jc
Λ
ί β.ν ··« -·
TABELA I (CONT/D)
Gompost-o No. X D G A B E | Olefini-iPonto de
+ CO fusão (’O
276 0 4-NH.SO9C6Hs H H H H > -
277 0 4^H.C0C6H5 H H H H
278 , 0 4-NH.SO9CH? H H H H
279 0 4-N(CH3)2 H H H H
280 so2o 4-NH.OOCH3 H H H H
281 SO2O 3-NO2 4-C1 H H H
282 (E)-N:N 4-C1 H 4-HO H H
283 so2o 2-Cl H H H H
284 SO^O 3-Cl H H H H
285 so2o 4-C1 H H H H
286 SO2O 2-F H H H H
287 SO2O 3-F H • H H H
288 SO2O • 4-F H H H H
289 so2o 2_CH3 H H H H
290 so2°, 3-CH3 H H H H - -
291 I SO2O 4-<H3 H H H H
: 292 so2o 2-CH3O H H H H
293 I so2o 3-CH3O H H H H
294 SO2O 4-CH3O H H H H
295 so2o 2-NO2 H H H H
296 SO2O 3-NO2 H H H H 7.57 49-51
297 so2o 4-NO2 H H H H
298 SO2O 2-CN H H H H - • ·
299 SO2O 3-CN ; H H H H s
300 SO^O 4-CN H H H H J
301 SO2O 2-Br H H H H
TABELA I (CONT/D)
'Composto No. X D G l .A B E OLefini + 7 e 0 - - Etonso
r φ: 'f us·; (°C) 0
302 so2o 3-Br H H H H
303 so2o 4-Br 'Ή H lí H
304 so2o 2-CF3 H H H H
305 so2o 3-CF3 H H· H H
306 ' so2o 4-CF3 H H H H
307 so2o '2-C6Hs0 H H H H
308 so2o 3-C6 H5° H H H H
309 SO2O 4-C6Hs0 H H H H
310 so2o 2—CH3CH20 H H H H
311 SO2O 3-CH3CH20 H H H H
312 so2o 4-CH3CH20 H H H H
313 so2o 2~C6H5 H H H H
314 SO2O 3^6H5 H H H H
315 so2o 4-C6Hs H H H . H
316 SO2O 2-C1 3-C1 H H H
317 SO2O 2-C1 4-CI H H H
318 * SO2O . 2-C1 5-C1 H H H
319 SO2O 2-C1 6-C1 H H H
320 so2o 3-C1 4-CI H H H
321 SO2O 3-C1 5-C1 H H H
322 so2o 2-C1 3-GH3O H H H
323 so2o 2-C1 4-CH3O H H H
324 SO2O 2-C1 5-CH3O H H H
325 SO2O 2-C1 6-<H3O H H H
326 so2o 3-C1 4-CH3O H Β í H
327 so2o 3-C1 5-CH3O H h ; H
328 so2o 2-CH3O 3-C1 H H t H í I
TABELA I (CONT/D)
'Composto No. X D J G 1 A B E Olef ini- 00+·. ' PoptoÁ í U fusão (°e)
329 SO2O 2-CH3O 4-C1 H H H •
330 so2o 2-CH3O 5-C1 H H H * z*
331 SO2O 3-CH3O 4-C1- H H H
332 '' * SO2O H H H
333 so2o H H H
334 SO2O H H 2-F H H
335 SO2O H H 4-F H H
336 SO2O H H 5-F H H
337 SO2O H H 6-F H H
338 so2o H H 4-C1 H H
339 SO2O H H 5C1 H H
340 so2o H H 4<Ή3 H H
341 SO2O H H 5-CH3 H H
342 δθ2° H H 4-CH3 H H
343 so2o H H 5-CH3 H H '
344 H H 4-Br H H
345 . so2o H 1 H 5-Br H H
346 SO2O ! H H 4<T3 H H
347 so2o i H H 5CF3 H H
348 • so2o ; h H 4-W2 H H
349 . so2o H H 5-NO2 H !H
350 SO2O : h H· 4-CN H !H
351 SO2O ί H H 5-CN H H
352 SO2O | H H 4-F 5-F H
353 so2o H H 4-C1 5-C1 H
354 SO2O H H 4-F 5-C1 H
n
4,
TABELA I (CONT/P)
ÍJomposto No. X D G A B E 01efi-|ponto /
+ nico.. · - ae . fusão (°C)
381 OOi2 2-^2 H H H H 7.58 142-143
382 0¾ 3-W2 H H H H
383 och2 3-Br H H H H •
384 ’ 0¾ 3-C1 H H H H - .
. 385 och2 3-C6HçP H H H H
386 0¾ 4-C1 H H H H *
387 s(o)ch2 4-01 H H H H
388 S(0).£% 4-01 H H H H
389 0¾ 2-Br H H H H
390 0 2^2 44^ H H H
391 0 2-Me 3-Me H H H
392 0 2-ífe 4-Me H H H
393 0 2-Me 5-Me H H H
394 0. 2-Me 6-Me H H H
395 0 3-Me 4-Me H H H
396 0 ' ' 3-Me 5-Ma H H H
397 00¾ 4-Br H H H H
398 0¾¾ H H H H H
399 3¾ 2-Cl H H H H
400 £3¾ 4-M>2 H H H H
401 s(o)ch2 2-Cl H H. H H
402 SÍOJ^CBj 2-Cl H H H H
403 (E/Z)-a£Oi 4-NO2 H H H H
404 H H H H H
405 0^0 4-tert-C^ig H H H H
406 CH^OCO H H ί H H H 1 i _J
TABELA I (CONT/D)
Jompostc No. X D G A B E Olefi- +- n-ico - PontoΊ de. fusão (’C)
407 H H H H H
408 CH^OO H H H H H
409 °2C 3-N02 H H H H
410 4-Cl H H H H
411 S(O)CH^) H H H H H
412 cdch(ch3)o H H H H H
413 (E)-CH^CN:CH H H H H H
414 (Z)-CH^N:CH H H H H H
415 H H H H H
416 (a^)4o H H H H H
417 H H H H H
418 (E)-N:N 4-CH H H H H
419 (E)-N:N H H H H
420 OO.NH 2-Br H H H H
421 OO.NH 3-Br H H H H
422 OO.NH 3-CH^O H H H H
423 H H H H H
424 80^5 0 0 H H H
425 SCH2O H · H H H H
426 03^0 2- H ’ H H H
ooí.och3)
427 so,p 4-CFjO H H H H . -
428 SO^) 2 .-ch3o2c H H H H
429 CapS^CHÍCH) H H . H H H »
430 (E)-CH^33=CH H H H H H
ÍGomposti No. ) X D G A B E Õlefi- . + nico - 1 LPonto,· defusão (°c)
431 C(CH3)(CH) H H H H H
432 CH(OH) 2-C1 H H H H • •
433 CH(CH) 4-C1 H H H H
434 CH(Gti) 2-CH3O H H H H
435 · CH(CH) 3<F3 H H H H
436 CH(OH) 3-CN H H H H
437 CH(CH) 4-W2 H H H H
438 H H H H H
439 ayWO.NH H H H H H
440 CH^H H H H H H
441 OOO.NH H H H H H
442 NHOO.NH H H H H H
443 H H H H H •
444 SO^íí 4-Br H H H H •
445 CH^NH ' 3<H3 H H H H
446 0 H H H H H 7.56 79-81
447 0 2-NH2 H H H H 7.57 Oleo
- 28 I
TABELA I
+ Deslocamento químico do singleto a partir do protão ole fínico sobre o grupo beta-metoxipropanoato (p.p.p. a partir do tetrametil-silano).
Solvente: CDCl^ excepto se estabelecido de outro modo
O Substituintes D e G juntam-se para formar um anel ligado. Esses compostos números 158, 169, 247, 248, 332 e 333 são:
H
COMPOSTO N-.
O CH2° so2°
168
247
332
H
TABELA II
CQ vo
CM
O
Φ Ο
Ό S_>
0 0
-Ρ {β
β ra
0 β
Pj ιμ
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·Γ-| β
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LD
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I
Η m
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TABELA II (CONT/D) ra rararararararararararararararararara
04 /—«κ 04
cn Κ ω ra σ
Κ ο Ο 04 Ο Κ ο ο 04 ο £
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£ W ο ο ο ο μ a ω ο ο ο ο ω
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0 0 0 0 0 0
Ι~1 γΗ ι-l 1—1 Η cH
0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 •Η •μ •μ •μ •Η •rd
γΗ Η <—d I—1 Ή E~i γΗ τ-Η r-d Η Η I—1 1 ι 1 1 1 1
•Η I •Η | Η 1 Η 1 Ή j •Η 1 Η | •Η ι Ή | -Η t -Η | •Η 1 04 ί 04 t •sp ιη m
CO η η (Ό η <* V I 1 1 1 1 β 1 β I 'β. I β ι β ι fl
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•Η •Η Η •Η •Η •Η Ή •Η •Η •Η Η •Η -Η •rd •μ μ μ 'μ
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•Η •Η Η •Η •Η Η •Η •Η •Η •Η •Η •Η •Η •rd •μ μ •μ •μ
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HHHi-Ii-1HHHHHC404 04 04 04 04 04 04
TABELA II (CONT/D)
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-ί- ο υ •ri G •rd MT (D rH O
H CCCCKCCCCCCKKCCCCE CCCacCCf ffiCU.CC
m ΚΚΚΕΕΚΚΚΕΚΚΚΕΕΕ£Κ K .
C KKCCKMKKKKKKKKCtíKCtiM-K
X Π (-η 03 K O O OOO K o CC O cn cn cn cn cn o cn O - O E O CC o '-'O οοοωκωοοωωοοοοοκκο
N tri ι—1 •ri -ri 1 1 ra Ol I—1 r—i t—| r-J II <—1 1—1 I—) -ri -ri -ri -ri G G -ri ’ri -ri Η ι—1 Η Η 1 1 | | •ri -ri rri ι—1 i—1 r—| ι—1 | | | -ri -ri ·Η -ri CN CN CN CN Ν Ν -Η ·Η -Η ·Η -η n m n ι l ι ι ι ι ι ι nj (ϋ 1 1 1 1 1 | | ICNCNcOcoHH HH ri-riCNCNCNCNCNGGGI 1 1 10 000 G G 1 1 1 1 1 -ri -ri -ri G G G C Ν Ν Ν N EHEHGGGGGNNN-ri-ri-ri-rifdfOftí (d ι i*Hv|t|*h*h(úíO(iihhhhx xx^ ^LQNNMNtsl^OOOOOOOOO 0 % '•(dffíGtdfti-ri-ri-riGGGGlNININ N cNmGLí-iGGS-iS-iL|.r-)-H-ri-riGG G G * < -ri -ri -ri -ri -ri -ri -ri -ri G G G G 0) (D 0 φ HHiifiCiiiPififiPuaaaamcQmm
0 +> ra · 0 oi & £ £ O o rooiOHcMm^LnvoococnoHcMnsi’ m cNCNrQromrrirQmmmfQmG’G1G,'3|'st< <<
SSÍ.M
TABSLA II (CONT/D)
z—s. o 0) 0 0 0 •P íítJ d ra o g 4-1
+ 0 o •fl fl •fl M-J 0) H O
M Η O Pm Ε Ε ΕΕΕΕΕ EEEEEElocd
ffl □ η Ε υ Ε Ε ΕΕΕΕΕ ΕΕΕΕΕιηΕΕ
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TABELA II (CONT/D)
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TABELA II (CONT/D)
TABELA II (CONT/D)
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TABELA IV
A Tabela IV consiste de 322 compostos com a estrutura geral'anterior, com todos os valores de Ζ, X, A, B e E listados na Tabela II. Isto é, os com postos Nos. 1 a 322 da Tabela IV são os mesmos daqueles da Tabela II excepto que o valor de K representa oxigénio na Tabela II e enxofre na Tabela IV.
TABSLA V: DADOS SELECCIONADOS DA RMN DO PROTÃO
A Tabela V apresenta dados seleccionados da RMN do protão para certos compostos descritos nas Tabelas I, II, III e IV. Os deslocamentos químicos são medidas em p.p.m. a pártir do tetra-metilsilano, e utilizou-se o deutero-clorofórmio como solvente total. A coluna intitulada frequência refere-se à frequência do espectrómetro de RMN. Utilizaram-se as abreviaturas seguintes :
br = largo s = singleto d - dupleto t = tripleto q = quarteto m = multipleto
TABELA NS. COMPOSTO NS. frequência (mhz)
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II 322 270 3.21 (3H, s); 3.70 (3H, s); 3.84 (3H, s); 6.90- -7.10 (5H, m); 7.39-7.47 (lH, t) ; 7.56-7.-70 (lH, m) ; 7.59 (lH, s); 8.13 (lH, m); 8.74 (lH, d) ppm.
Os compostos da invenção da fórmula (I) podem, produzir-se por uma variedade de métodos, e alguns desses são ilustrados nos Esquemas I a VI. Em todos estes Esquemas, os termos K, Ζ, X, A, Β, E, R1, R2, R3
5 6
R e R representam como definido anteriormente-, R representa hidrogénio ou um metal (tal como sódio ou potássio), R representa um grupo alquilo, e L representa ura grupo removível tal como um halogeneto (cloreto, brometo ou iodeto) , um aniãorCHgSO^, ou um anião-sulfoniloxi. Cada uma das transformações descritas nos Esquemas I a VI se realiza a uma temperatura adequada quer num solvente adequado ou na ausência de solvente.
Esquema I ilustra os processos pe los quais o grupo beta-metoxi-propanoato de metilo se pode construir nas etapas finais da preparação dos compostos desta invenção, a partir dos precursores com uma estrutura
- 56 pré-criada de 3 anéis aromáticos
Alternadamente, o grupo beta-metoxl -propanoato de metilo pode construir-se num estágio primit.L vo da preparação, no caso em que a etapa ou etapas finais incluem a elaboração de outras partes dos compostos desta invenção para formar a estrutura de 3 anéis aromáticos. Exemplos de procedimentos desta natureza apresentam-se nos Esquemas III a VI.
Seja qual for a ordem em que as eta pas de preparação do composto desta invenção se executem, a ligação de éter que é comum a todos os compostos desta invenção pode preparar-se por uma das reacções de união apresentadas no Esquema II. Para uma revisão-da síntese Ullman de éter ver A.A. Móroz e M. S. Shrartsberg, Russian Chem. Reviews, 1974, 43, 679.
Estas ligações são muitas vezes rea lizadas na presença de um catalizador que consiste de um metal de transição ou um sal ou um 3-fenoxifenóis'substituí dos, como seus sais, foram submetidos a uma ligação com 2-bromo- ou 2-cloro-3-cianopiridina para produzir 2-(3-feno xi-fenoxi)-3-cianopiridinas substituídas.
Num aspecto particular, esta invenção inclui um processo para a preparação de um composto da fórmula (I) que consiste na reacção de um composto da fórmula geral (Xlla):
(Xlla)
em que Y' representa um halogéneo ou outro grupo removível adequado (por exemplo alquil (C^-C^)-sulfonilo, aril-(fenil adequado)sulfonilo e nitro), com um fenol ou tio-fenol da fórmula geral (Xla):
na presença de uma base, ou com um sal de fenol ou tio-fenol (Xla), de preferência na presença de um catalizador que consiste de um metal de transição adequado, um sal ou composto do metal de transição ou uma sua mistura.
Os compostos desta invenção da fór mula (I) podem preparar-se a partir dos piridil-acetatos da fórmula (III) ou dos ceto-ésteres da fórmula (VI) pelas passos apresentados no Esquema I.
Tais compostos da fórmula (I) podem preparar-se por tratamento de piridil-acetatos da fórmula (III) com uma base (tal como hidreto de sódio ou metó xido de sódio) e formiato de metilo. Se uma espécie da fórmula CH^L, em que L é como definido anteriormente, é en tão adicionada à mistura de reacção, podem obter-se ps com postos da fórmula (I). Se se adicionar um ácido prótico à mistura de reacçao, obtêm-se compostos da fórmula (II) em que R representa hidrogénio. Alternativamente, as es 5· pécies da fórmula (rl) em que R representa um metal (tal como sódio) podem eles próprios ser isolados a partir da mistura de reacção.
que
R‘
Os compostos da fórmula (II) em representa um metal podem converter-se em compostos
da fórmula (I) por tratamento com uma espécie da fórmula
CH~L, em que L representa como definido anteriormente.
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Os compostos da fórmula (II) em que R representa hidrogé nio podem converter-se em compostos da fórmula (I) por tratamentos sucessivos com uma base (tal como carbonato de potássio) e uma espécie da fórmula geral CHOL.
□
Alternativamente, os compostos da fórmula (I) podem preparar-se a partir de acetatos da fór mula (IV) por eliminação do metanol sob condições ácidas ou básicas.
Exemplos de reagentes ou misturas de reagentes que podem utilizar-se para esta transformação são di-isopropilamida de litio; hidrogeno-sulfato de potássio (ver, por exemplo, T. Yamada, H. Hagiwara e H. Uda, J. C^em, Soc., Chemical Comminications, 1980, 83.8, e refe rências nesse sentido); e trietilamina, muitas vezes na presença de um ácido de Lewis, tal como, tetracloreto de titânio (ver, por exemplo, K. Nsunda. e L. Heresi, J. Chem, Soc., Chemical Commmications, 1985, 1000).
Os acetais da fórmula (IV) podem pr< parar-se por tratamento dos acetais de metil-silil-cetona da fórmula (V) em que R representa um grupo alquilo, com ortoformiato de tri-metilo na presença de um ácido de Lew; tal como tetra-cloreto de titânio (ver, por exemplo, K. Saigo, M, Osaki e T. Mukaiyama, Chimistry Letters, 1976, 769).
Os acetais de metil-silil-cetona da fórmula (V) podem preparar-se a partir dos piridil-acetatos da fórmula (III) por tratamento com uma base e um halogeneto de tri-alquil-sililo da fórmula R^SiCl ou R^SiBr, tal como cloreto de tri-metil-sililo, ou uraa base (bal co mo tri-etilamina) e um triflato de tri-alquil-sililo da fórmula R^-0S0oCFo (ver, por exemplo, C Ainsworth, F Chen □ Ζ o
j*-e Y Kuo, J. Organometallic Chemistry, 1972, 46, 59).
Não é sempre necessário isolar os intermediários (IV e V); sob condições apropriadas, os compostos da fórmula (I) podem preparar-se a partir dos piridil-acetatos da fórmula (III) numa porção por adição sucessiva dos reagentes adequados listados anteriormente.
Alternativamente, os compostos da fórmula (I) podem preparar-se por tratamento de ceto-éste res da fórmula (VI) com, por exemplo, metoxi-metileno-tri fenil-fosforano (ver, por exemplo, W Steglich, G Schramm,
T. Anke e F Oberwinkler, EP 0044448, 4.7.1980).
Os ceto-ésteres da fórmula (VI) na literatura. Os métodos particularmente utilizados inclu em (i) a reacção de halogenetos de piridil-magnésio adequados ou espécies de piridil-litio com oxalato de dimeti. lo, utilizando o método descrito por L M Weinstock, R B Currie e A V Lovell, Synth. Commun. , 1981, 11, 943 e referências nesse sentido; (ii) oxidação de piridil-aceta tos da fórmula (III) utilizando dióxido de selénio, geral, mente na ausência de um solvente, e geralmente a uma temperatura superior a 1OO°C; e (iii) oxidação de ésteres do ácido (3-piridil) glicólico utilizando, por exemplo, óxido de manganês num solvente adequado.
Os piridil-acetatos da fórmula (III) e os correspondentes ácidos piridil-acétieos da fórmula (VII) podem também preparar-se por numerosos outros métodos descritos na literatura química. Por exemplo, vários dos métodos utilizados são descritos por D C Atkinson,
Κ E Goodfrey, B Meek, J F Saville e M R Stillings, J, Med. Chem,, 1983, 26, 1353 e D C Atkinson, Κ Ξ Godfrey, P L
Meyers, N C Phillips, M R Stillings e A P Welbourn, J,
Med. Chem. , 1983, 26, 1361. Além disso, vários dos mé60
todos descritos para a preparação dos ésteres e ácidos 2-aril-propiónicos por J- P Rieu, A Boucherle, H Cousse e G Mouzin, Tetrahedron, 1985, 42, 4095 são também aplicáveis à preparação dos piridil-acetatos da fórmula (III) e ácidos piridil-acéticos da fórmula (VII) utilizando precur sores apropriados em que o substituinte do fenoxi orto-substituído e o substituinte E estão também presentes.
- 61 Esquema I •fc
A
(I)
A
eKepisssMiiEU.
Os Esquemas III, IV, V, VI e VII ilustram exemplos de intermediários contendo o grupo beta-metoxi-propanoato de metilo e mostram como ele se pode converter em certos tipos específicos de compostos desta invenção (I).
Assim, no Esquema III, na presença de uma base, e por vezes, na presença de um catalizador de metal de transição ou sal de metal de transição, tal como um catalizador de cobre, ou sal de cobre, os compostos da fórmula (XIII) reagem com compostos aromáticos ou hetero-aromáticos da fórmula ZL, em que 2 e L são como definido anteriormente, ou com saís de iodo da formula Ζ^Ι τ , em que Z é, como definido anteriormente e T é um contrário, tal como um ião halogeneto, ou com espécies arilo ou hetero-aril-bismuto, para produzir compostos da fórmula (XIV). Em adição, na presença de uma base, os compostos da fórmula (XIII) reagem com halogenetos de aril- ou de hetero-aril-súlfonilo da fórmula ZSOgQ, em que 2 é como deflnido_a nteriormente e Q é um helogéneo, para produzir compostos da fórmula (XV).
Além disso, e também na presença de uma base, os compostos da fórmula (XIII) reagem com espécies aril-alquilo ou hetero-aril-alqúilo da fórmula ZCHR^L em que Z, R^ e L são como definidos anteriormente, para produzir compostos da fórmula (XVI).
No Esquema IV os tióis da fórmula (XVII), geralmente na presença de úma base, reagem com com postos aromáticos ou hetero-aromáticos da fórmula ZL, ou z «I» <-> z com sais de iodo da formula Zg I Τ , ou com especies arilou hetero-aril-bismuto, para produzir compostos da fórmula (XVIII), por métodos que são análogos às reacções dos fenóis correspondentes da fórmula (XIII). Do mesmo modo, e de novo na presença de uma base, os tióis da fórmula (XVII) reagem com espécies aril-alquilo ou hetero-aril-al- 64 -
quilo da fórmula SCnR^L para produzir compostos da fórmula (XIX), Os sulfuretos da fórmula (XVIII) e (XIX) podem oxidar-se nos sulfóxidos e sulfonas correspondentes, por métodos padrão, descritos na literatura química.
No Esquema V, os compostos da fór mula (XX) reagem com derivados hidróxidos, compostos aromá ticos ou hetero-aromáticos da fórmula ZOH, em que Z é como definido anteriormente, muitas vezes na presença de uma ba se, para formar compostos da fórmula (XXI). Além disso, os compostos da fórmula (XX) reagem com tri-alquil-fosfitos da fórmula P(OR)3 ou com espécies da fórmula M^p^O)(0R)2/ em que R é como definido anteriormente, em cada caso, e M é um metal tal como sódio ou lítio, para produzir fosfonatos da fórmula (XXII). Os fosfonatos darfórmula (XXII), na presença de uma base, reagem com aldeídos ou ce , 1 1 tonas da fórmula ZR C:0, em que Z e R são como definidos anteriormente, para produzirem olefinas da fórmula (XXIV). Em adição, os aldeídos ou cetonas da fórmula (XXIII), por tratamento com anioes fosfonato da fórmula ZR C P(Ó)(OR)o+ 1 «
Μ, em que Z, R, R e M são como definidos anteriormente, ou com os fosforanos correspondentes, produzem também olefinas da fórmula (XXIV). As olefinas da fórmula (XXIV) podem reduzir-se nos compostos da fórmula (XXV) por, por exemplo, hidrogenação sobre um catalizador apropriado.
No Esquema VI, os compostos da fórmula (XXVI), na presença de uma base, reagem com haloge netos ácidos da fórmula ZCOQ, em que 2 e Q são como definidos anteriormente, ou, na presença de um agente de desidratação apropriado, reagem com ácidos da fórmula ZCO2H, em que Z é como definido anteriormente, para produzir compostos da fórmula (XXVII),
Os intermediários da fórmula (XXVI) podem também converter-se noutros tipos de compostos desta invenção, da fórmula (I), por métodos descritos na literatura química. Por exemplo, os compostos da fór- 65 -
-(,™- ““’Όί,
mula (XXVI) em que R4 é hidrogénio podem converter-se, via diazotaçao, nos cloretos de sulfonilo correspondentes (com pare Organic Syntheses, 1981, 60, 121) e então, por tratamento com alcoóis ou fenóis na presença de uma base, em ésteres sulfónicos.
Os compostos desta invenção, da fórmula (I) em que, pelo menos um da A e B são hidrogénio, podem converter-se em compostos desta invenção, da fórmula (I), em que, pelo menos um da A e B são determinados substituintes (tal como um halogéneo ou um nitro ou grupo acilo) , por processos de substituição electrofílica, do modo descrito na literatura química.
Os intermediários das fórmulas (XIII), (XVII), (XX), (XXIII), e (XXVI) podem preparar-se por processos descritos nã literatura química e por proces sos do tipo dos descritos nos Esquemas I e II. Por exemplo, os compostos da fórmula (XX) onde £< é'bromo podem produzir-se a partir de compostos da fórmula (XX) onde é H, por reacção com N-bromo-sueinimida ou N,N-d±-bromo-di-metil-hidantoína, na presença ou ausência de irradiação pela luz.
Os intermediários das fórmulas (IX), t - 1 1 (X), (XI), (XII), ZL, Z7I T , ZCHR L, ZS07Q, ZOH, ZR C:0, — ψ z
ZR C P(0)(0R)2M , ZCOQ eZCOgH podem produzir-se pelos métodos descritos na literatura química.
Esquema III
(XV)
Esquema V lchr2/\7^ k
N
(xx)
CH3O2C ch.och3
(RO),
(xxii
R HN
CH3°2C (XXVI)
CH.OCH,
No Esquema VII, os compostos da fórmula (XXVIII) podem oxidar-se, por exemplo, utilizando di-cromato de piridinio num solvente adequado (tal como cl<{> reto de metileno) ou cloreto de oxalilo em sulfóxido de di -metilo na presença de uma base (a oxidação Swern), para produzir aldeídos (onde R é H) ou cetonas (onde R é alqu lo) da fórmula (XXIII). Os aldeídos ou cetonas da fórmu la (XXIII) podem reagir com oxi-aminas da fórmula ZONH ou
T 1 2
ZCHR ONH2, ou com hidrazinas da fórmula ZNR NH2, em que Z e R·* sao como definidos anteriormente, para produzir compostos desta invenção, da fórmula (I) onde X representa o
12 12 grupo ON=CR , CHR ON=CR , ou NR N=CR respectivamente.
Também, os compostos da fórmula (XXIII) podem reagir com 1 2 reagentes Grignard de fórmula ZMgHal ou ZCR R MgHal, onde 12
Hal é claro, bromo ou iodo e Z, R e R sao como definidos anteriormente, para produzirem compostos desta invenção, da. 2 12 2 fórmula (I) onde X é CR (OH) ou CR R CR (OH) respectivamen- 70 -
te. Também os compostos da formula (XXIII) podem reagir , 1 12 1 1 com aminas da formula ZNHR ou ZCR R NHR , em gue Z, R e
R são como definidos anteriormente, na presença de um agente de redução (tal como ciano-boro-hidreto de sódio ot. gás hidrogénio na presença de um catalizador de metal adequado) para produzir compostos desta invenção, da fórmula (I) onde X representa NR^CHR2 ou CR1R2NR1CHR2. Quando o agente de redução é omitido e quando R4 representa H, então o processo precedente produz imediatamente os compostos desta invenção, da fórmula (I), onde X representa N= =CR2 ou CR1R2N=CR2.
Os compostos da fórmula (XXVIII) em que R representa H, podem também oxidar-se ém ácidos carboxilicos da fórmula (XXIX), utilizando por exemplo o reagente de Jones (tri-óxidõ de crómio em ácido sulfúrico) Os ácidos carboxilicos (XXIX) podem converter-se directamente em compostos desta invenção, da fórmula (I) onde,
1 por exemplo, X representa 0„C, CHR OCO, SCO, CHR SCO,
14 Z
NR CO ou CHR NR CO, utilizando um dos reagentes de ligação padrão bem conhecidos na literatura, tais como di-ciclo-hexil-carboxi-imida ou carbonil-di-imidazol, num solvente adequado.
Alternativamente, os ácidos carboxi licos da fórmula (XXIX) podem converter-se em cloretos áci dos da fórmula (XXX) por tratamento com, por exemplo, cloreto de tionilo ou cloreto de oxalilo. Os cloretos ácidos da fórmula (XXX) podem então reagir, por exemplo, com ζ 1 14 compostos da formula SOH, ZCHR OH, ZSH, ZCHR SH, ZNR H ou
4
ZCHR NR H num solvente adequado, na presença de uma base, para produzir compostos desta invenção, da fórmula (I) onde X representa 0„C, CHR^OCO, SCO, CHR^CO, NR4CO, ou CH14 .
R NR CO respectivamente.
Os compostos da fórmula (XXVIII) podem também reagir directamente com compostos da fórmula
SL, opcionalmente na presença de uma base, onde 2 é um gru po aromático reactivo (por exemplo nitro-fenilo) ou grupo hetero-aromático (por exemplo 2-piridilo ou 2-pirimidinilo) para produzir compostos desta invenção da fórmula (XXI). Pode ser necessário gerar primeiro o anião oxigénio dos compostos da fórmula (XXVIII), com uma base forte, tal como hidreto de sódio.
Adicionalmente, os compostos da fórmula (XXVIII) podem converter-se em compostos da fórmula (XX) por tratamento, por exemplo, com um agente de halo genaçãõ tal como cloreto de tionilo ou tri-brometo de fósforo, quando L é cloro ou bromo, ou por tratamento com um halogeneto de sulfonilo (tal como cloreto de p-tolueno-sul fonilo) na presença de um aceitante ácido, quando L representa um grupo sulfoniloxi. Os compostos da fórmula (XX) podem então utilizar-se como apresentado no Esquema V. Adicionalmente, quando L é um halogéneo podem converter-se por reacção com uma fosfina da fórmula 2(R )em que R é como definido anteriormente, em compostos desta invenção t 5^2da formula (I), em que X representa o grupo (R )^Ρ CHR Q . Estes compostos podem então reagir sucessivamente com uma base e um composto carbonilo da fórmula ZC0r\ em que Z e R^ são como definido anteriormente, para produzir olefinas da fórmula (XXIV).
Esquema VIII ilustra exemplos de intermediários da fórmula (VIII), apresentados no Esquema II, no qual W é qualquer grupo'que pode converter-se em ZX-, e Y é qualquer grupo que pode converter-se no grupo beta-metoxi-propanoato de metilo.
Os compostos da fórmula (XXXI) podem reagir com os compostos da fórmula (XXXII) para produzir compostos da fórmula (XXXIII), utilizando as condiçõeE gerais de união de Ullmann, descritas em pormenor para a reacção dos compostos da fórmula (XI) e (XII) no Esquema
II. Os ácidos da fórmula (XXXIII) podem converter-se em ésteres de metilo da fórmula (XXXIV) por reacção com o me tanol na presença do ácido (por exemplo, ácido clorídrico) . Os compostos da fórmula (XXXIV) podem então conver ter-se em beta-metoxi-propanoato de metilo da fórmula (XXVIII) pelos métodos descritos em pormenor no Esquema I.
Alternativamente, os intermediários da fórmula (XXXIV), podem converter-se nos intermediários das fórmulas (XXXVIII), (XXXV), (XXXVI), (XXXVII) e (III), utilizando os métodos descritos no Esquema VII para a conversão dos propanoatos da fórmula (XXVIII) nós compostos da fórmula (XXIII), (XX), (XXIX), (XXX) e (l(.
Os compostos da fórmula (III) podem converter-se nos compostos da fórmula (I) como apresentado no Esquema I.
- 73 Esquema VII
Esquema VIII
aCSSGSCSWE
HOCHR(XXXI)
(XXVIII) CH3O2C 'choch
(XXXVIII)
ZX /wy
L·· (III) CH2CO2CH3 /^200^
CH2CO2CH2
(XXXVII) 012^2¾
Num aspecto adicional esta invenção proporciona processos, como os aqui descritos, para a pre paração de compostos da fórmula (I). Também proporciona intermediários químicos das fórmulas (II)-(VII) e (XIII)-(XSX), e (XXXIII)-(XXXVIII).
Os compostos são fungicidas activos e podem utilizar-se para o controlo de um ou vários dos seguintes patogénicos:
Pyricularia coryzae no arroz.
Puccinia recôndita, Puccinia strtif ormis e outras ferrugens no trigo, Puccinia hordei, Puccinia st rtlf ormis e outras ferrugens na cevada, e ferrugens noutros hospedeiros, por exemplo café, pêras, maçãs, amendoins, vegetais e plantas ornamentais.
Erysiphe graminis (míldio pulverulento) na cevada e trigc e outros míldios pulverulentos em vários hospedeiros tais como Sphaerotheca macularis nos lúpulos, Sphaerotheca fu liginea nos cucurbitáceos (por exemplo, pepino) Podosphae ra leucotricha na macã e Uncinula necator nas vinhas. Helminthosporium spp., Rhynchosporium spp., Septoria spp., Pseudocercospore11a herpptrichoides e Gaeumannomyces graminis nos cereais.
Cercospora arachidicola e Cercosporidium personata NOS amendoins e outras espécies Cercospora em outros hospedei ros, por exemplo, beterraba de açúcar, bananas, sementes de soja e arroz.
Botrytis cinerea (fungo cinzento) nos tomates, morangos, vegetais, vinhas e outros hospedeiros.
Espécies Alternaria nos vegetais (por exemplo pepino), se mentes de óleo de colza, maçãs tomates e outros hospedeiros .
Venturia inaequalis (sarna) nas maçãs.
Plasmopara vitícola nas vinhas.
Outros míldios penugentos como Bremia lactucae na alface, Peronospora spp. nas sementes de soja, tabaco, cebolas e outros hospedeiros e Pseudoperonospora humuli nos
lúpulos e pseudoperonospora cubensis nos cucurbitáceos Phytophthora infestans nas batatas e tomates e outro Phy tophthora spp. nos vegetais, morangos, abacate,, pimenta, plantas ornamentais, tabaco, cacau e outros hospedeiros. Thanatephorus cucumeris no arroz e outras espécies Rhizo ctonia em vários hospedeiros tais como trigo e cevada, vegetais, algodão e turfa.
Alguns dos compostos apresentam uma gama larga de actividades contra os fungos in vitro. Eles podem ter também actividade contra vários doenças dos frutos pés-colheita (por exemplo Penicillium digitatum e italicum e Trichoderma viride nas laranjas, Gloesporium musarum nas bananas e Botrytis cinerea nas uvas).
Adicionalmente alguns dos compostos podem ser activos como adubos de sementes contra a Fusaruim spp., Septoria spp., Tilletia spp., (fungo do trigo, uma doença da germinação da semente do trigo), Usti lago spp., Helminthosporium spp. nos cereais, Rhizoctonia solani no algodão e Pyricularia oryzae no arroz.
Os compostos podem ter movimentos sistémicos nas plantas. Além disso, os compostos podem ser suficientemente voláteis, para serem activos, na fase de vapor, contra os fungos das plantas.
Consequentemente, esta invenção proporciona 'um método de combate aos fungos, que consiste na aplicação a uma planta, à semente duma planta, ou ao local da planta ou da semente, de uma quantidade eficaz do composto como definido aqui anteriormente, ou uma composição contendo o mesmo.
Os compostos podem também ser útei como fungicidas industriais (como oposto à agricultura), por exemplo na prevenção do ataque dos fungos à madeira,
couros brutos, peles e especialmente nas telas de pintura.
Os compostos podem ser utilizados directamente para fins fungicidas mas são mais convenientemente formulados em composições utilizando um veículo ou diluente. Esta invenção proporciona uma composição fungi cida constituída por um composto da fórmula geral (I) como definido anteriormente, e um veículo ou diluente aceité vel para fungicidas.
Utilizados como fungicidas, os con postos podem aplicar-se de vários modos. Por exemplo, pc dem aplicar-se, formulados' ou não formulados, directamente na folhagem de uma planta, nas sementes ou noutro meio em que as plantas cresçam ou sejam plantadas, ou podem ser borrifadas, pulverizadas ou aplicados como uma formulação de creme ou pasta, ou podem ser aplicados como um vapor ou como grânulos de libertação lenta. A aplicação pode ser em qualquer parte da planta, incluindo a folhagem tror cos, ramos ou raízes, ou no solo que rodeia as raízes, ou na semente antes de ser plantada; ou no solo em geral, ou sistemas de cultura em água macia ou hidropónicos. Os compostos da invenção podem também ser injectados nas plantas ou aspergidos na vegetação utilizando técnicas de aspersão electrodinamicas ou outros métodos de baixo volu me.
O termo planta como aqui utilizé. do, inclui rebentos, arbustos, e*árvores. Além disso, o método fungicida desta invenção inclui tratamento preventivo, de protecção, profiláctico e de irradiação.
Os compostos são, de preferência, utilizados para fins agrícolas e hortículas, na forma de uma composição. 0 tipo de composição utilizada em qualquer caso, depende do fim particular em vista.
As composições podem estar na forme de pós pulverizados ou grânulos incluindo o ingrediente activo (composto da invenção) e um diluente ou veículo sólido, por exemplo, agentes de enchimento tais como caulinc bentonite, dolomite, carbonato de cálcio, talco, magnésio em pó, terra de Fuller, gesso, terra de diatomáceas e argila da china. Tais grânulos podem ser grânulos executados de forma adequada para aplicação no solo sem tratamento adicional. Estes grânulos podem produzir-se por impre gnaçao dos grânulos do enchimento com o ingrediente activo ou por granulação da mistura do ingrediente activo e do enchimento pulverizado. As composições para adubo da semente podem incluir um agente (por exemplo um óleo mineral para auxiliar a adesão da composição à. semente; alternativamente o ingrediente activo pode formular-se para fins de adubo da semente utilizando um solvente orgânico (por exerr pio N-metil-pirrolidona, propileno glicol ou di-metil-formamida).
As composições podem também estar na forma de pós humectantes de grânulos dispersíveis na água, constituídos por agentes de humedecimento ou dispersão, para facilitar a dispersão nos líquidos. Os pós e grânulos podem também conter agentes de enchimento e suspensão.
Os concentrados emulsionantes ou emulsões podem preparar-se por dissolução do ingrediente activo num solvente orgânico opcionalmente controlando um agente de humedicimento ou emulsionante e adicionando então a mistura à água, que pode também conter um agente de humedecimento óu emulsionante. Os solventes orgânicos adequados são solventes, tais como alquil-benzenos e alquil-naftalenos, cetonas tais como isóforano, ciclo,hexanona, e metil-ciclo-hexanona, hidrocarbonetos clorados tais como cloro-benzeno e tri-cloro-etano, e álcoois tais como álcool benzílico, álcool furfurílico, éteres de butanol e glicol.
O concentrado em suspensão dos sóli dos largamente insolúveis.pode preparar-se num moinho de bolas com um agente dispersante e incluindo um agente de suspensão para parar a deposição do sólido.
As composições para serem utilizadas como aspersoras podem estar na forma de aeróssois em que a formulação é mantida num recipiente .sob pressão, na presença de um agente propulsor, por exemplo fluoro-tri-cloro-metano ou di-cloro-di-fluoro-metano.
Os compostos desta invenção podem ser misturados no estado seco com uma mistura pirotécnica para formar uma composição adequada para gerar, num espaço fechado, um fumo contendo os compostos.
Alternativamente, os compostos podem ser utilizados na forma micro-encapsulada. Eles podem também ser formulados em formulações poliméricas biodegradáveis para obter uma substância activa de libertação controlada lenta.
Incluindo aditivos adequados, por exemplo aditivos para aumentar a distribuição, o poder adesivo e resistência à chuva em superfícies tratadas, as diferentes composiçõès podem adaptar-se melhor às várias utilizações*
Os compostos desta invenção podem ser utilizados como misturas com fertilizantes (por exemplo, fertilizantes contendo azoto, potássio ou fósforo).
As composições constituídas apenas por grânulos de incorpo ração do fertilizante, por exemplo, revestidas com o composto, são preferenciais. Tais grânulos adequados contêm no máximo 25% em peso do composto. Consequentemente, esta invenção também proporciona uma composição fertilizante constituída por um fertilizante e o composto da fórmula
- 80 geral (I) ou um seu sal ou complexo de metal
Os pós humectantes, os concentrados emulsionantes e os concentrados de suspensão podem conter normalmente agentes tensioactivos, por exemplo, agentes humectantes, agentes de dispersão, agentes emulsio nantes ou agentes de suspensão. Estes agentes podem ser agentes catiónicos, aniónicos ou não iónicos.
Os agentes catiónicos adequados são os compostos de amónio quaternário, por exemplo, brometo de cetil-tri-metil-amónio. Os agentes aniónicos adequados são sabões, sais mono-ésteres alifáticos do áci^ do sulfúrico (por exemplo sulfato de laurilo sódio) e sais de compostos aromáticos sulfonados (por exemplo dodecil-benzeno-sulfonato de sódio, lignosulfato de sódio, cálcio ou amónio, sulfonato de butil-naftaleno, e uma mistura de di-isopropil- e tri-isopropil-naftaleno sulfonatos de sódio).
Os agentes não iónicos adequados são os produtos de condensação de óxido de etileno com alcoóis gordos tais como, alcoól de oleído âa cetilo, ou com fenóis alquilo tais como octil- ou monil-fenol e octil-cresol. Outros agentes não iónicos são os ésteres parciais derivados de cadeias longas de ácidos gordos e anidridos de hexitol, os produtos de condensação dos refe ridos ésteres parciaos com óxido de etileno, e lecitinas. Os agentes de suspensão adequados são os caloídes hidrofi. licos (por exemplo, polivinil-pirrolidona e carboxi-metil -celulose de sódio), e argilas expansivas tais como a bentonite ou atapulgite.
As composições para utilização co mo dispersões aquosas ou emulsões são geralmente fungicida semelhante ou complementar ou que possui actividade re guiadora do crescimento da planta, herbicida ou insectici. da.
Um composto fungicida# que pode estar presente na composição desta invenção# pode ser um que seja capaz de combater a doença da espiga dos cereais (por exemplo trigo) tais como Septoria# Gibberela e Helminthosporium spp., doenças da semente e solo de germinação e míldios pulverulentos e penugentos nas uvas e míl dio pulverulento e sarna nas maçãs# etc.. Por inclusão de outro fungicida# a composição pode ter um espectro de actividade mais largo do que o composto da fórmula geral (I) sozinho. Adicionalmente o outro fungicida pode ter um efeito sinergético na actividade fungicidica do compos to da fórmula geral (I). Exemplos de compostos fungicidas que podem incluir-se na composição desta invenção são carbendazimo# benomilo, tiofanato de metilo# tiabendazol# fuberidazol# etridazol, diclofluanido, cimoxanilo, oxadixilo# ofuraço# metalaxilo# furalaxilo# benalaxilo# fosetil -alumínio# fenarimol# iprodiona# protivcarbo# procimidona# vinclozolino# penconazol# miclobutanilo# propamocarbo# diniconazol# pirazofos# etirimol# ditalinfos# tridemorfo# triforino# nuarimol# triazbutilo, guazatino, sal de tri-acetato de l#l'-iminodi (octametileno) diguanidino# butio bato# propiconazol# procloraz# flutriafol# hexaconazol# éter de (2 RS# 5 RS)-5-(2# 4-di-cloro-fenilo) tetra-hidro-5-(1H-1# 2#4-triazol-l-il-metilo)-2-furilo-2#2# 2-tri-fluoro-etilo, ciproconazol# terbuconazol# pirrol-nitrino# 1-/-(2 RS# 4 RS; 2 RS# 4 RS)-4-bromo-2-(2#4-dicloro-fenilo) tetra-hidrofurano-furilo_/-lH-l#2#4-triazol# ácido de 5-etil-5,8-di-hidro-8-oxo(1,3)-di-OKOdo (4,5- g)quinolino-7-carboxílico, ácido de (RS)-1-aminopropil-fosfónico, 3- (2,4-di-cloro-fenil)-2-(1H-1#2# 4-triazol-l-il)quinazolino-4(3H)-ona# fluzilazol·# triadimefona, triadimenol, diclobutrazol, fenpropimorfo# pirifenoxo# fenpropidino# ciorozolinato# imazalilo, fenfuramo# carboxino, oxicarboxino, metfuroxamo, dodemorfo, BAS 454, blasticidina S# casugami·· cina# edifenfos, quitazina P, ciclo-heximida, ftalido, prc> benazol, isoprotiolano, triciclazol# 4-cloro-N-(ciano (etoxi)metil)benzamida, piroquilona# clorobenz-tiàzona# neo asozina# poli-oxina D, validamicina A# mepronil# flutola- 82 -
nil, pencicurona, diclomezina, óxido fenazina, dimetil-di -carbamato de níquel, tecloftalamo, bitertanol, bupirimato, etaconazol, hidroxi-isoxazol, estreptomicina, ciprofu rano, biloxazol, quinometionato, dimetirimol, l-(2-ciano-2-metoxi-imino-acetil)-3-etiloureia, fenapanilo, tolclofos-metilo, piroxifur, poliramo, maneb, mancozeb, captafol, clorotalonilo, anilazina, tiramo, captano, folpet, zineb, propineb, enxofre, dinocap, diclono, cloroneb, bin apacrilo, nitrotal-isopropilo, dodino, di-tianona, hidroxido de fentino, acetato de fentino, tecnazeno, quintozeno, diclorano, cobre contendo compostos tais como oxi-clo reto de cobre, sulfato de cobre e mistura Bordeaux, e com postos organomercurados.
Os compostos da fórmula geral (I) podem misturar-se com a terra, turfa ou outro meio de enraizamento, para a protécção das plantas contra as doenças· da semente de germinação, da terra de germinação ou fungo foliar.
Os insecticidas adequados que podem ser incorporados na composição desta invenção incluem pirimicarb, dimetoato, demeton-s-metilo, formociono, carbarilo, isoprocarb, XMC, BPMC, carbofurano, carbo-sulfano, diazinono fentiono, fenitrotiono, fentoato, clorapirifos, isoxationo, propafos, monocrotofas, buprofezino, etroproxifeno e cicloprotrino.
Os compostos de regulação do cres cimento da planta são compostos que controlam a formação de ervas daninhas ou cabeça de semente, ou controlam sele ctivamente o crescimento das plantas menos desejáveis (por exemplo, capim).
Exemplos de compostos adequados de regulação do crescimento da planta para utilização com os compostos desta invenção são os giberelinos (por exemplo, GA3, GA4, ou GA ), ou auxinos (por exemplo, ácido
indol-acético, ácido indol-butírico, ãcido naftoxi-acético ou ácido naftil-acético), os citoquininos (por exemplo, quinetina, difenilureia, benzimidazoi, benziladenina ou benzilaminopurina), ácidos fenoxi-acáticos (por exemplo
2,4-D ou MCPA), ácido benzóico substituído (por exemplo, ácido tri-iodobenzóico), morfactinas (por exemplo, clorfluoroecol), hidrazida maleica, glifosato, glifosina, cadeia longa de álcoois e ácidos gordos, diquegulaco, paclo butrazol, fluoridamida, mefluídida, compostos de amónio e fósforo quaternários substituídos, (por exemplo cloromequato clorfonio ou cloreto de mepiquato), etefono, carbetamida, metil-3,6-di-cloro-anisato, daminozido, asulano, ácido abscisico, isopirimol, ácido 1-(4-clorofenil)-4,6-di-metil-2-oxo-l,2-di-hidropiridina-3-carboxílico, hidro xi-benzonitrilos (por exemplo, bromoximilo), di-fenzoquato, ácido benzoilprop-etil 3,6-dicloropicolínico, fenpentezol, inabenfido, triapentenol e tecnazeno.
Os Exemplos seguintes ilustram e£ · ta invenção. Através dos Exemplos, o termo éter repre senta o éter dietílico, o sulfato de magnésio utilizou-se para soluções secas, e as soluções concentraram-se sob pressão reduzida. As reacções envolvendo os intermediários sensíveis ao ar ou água realizaram-se sob uma atmosfera de azoto e secaram-se os solventes antes da utilização, quando apropriado. Excepto se estabelecido de outro modo, a cromatografia realizou-se sobre uma coluna de sílica gel como a fase estacionária. Quando apresentados, os dados infravermelhos e r.m.n, são selectivos; não se fez nenhuma tentativa para listar cada absorção em todos 1 os casos. Os espectros r.m.n. H registaram-se utilizan do soluções CDCl^, excepto se estabelecido de outro modo. São utilizadas as seguintes abreviações:
THF = tetrahidrofurano
DMF = N-N-dimetilformamida
r.m.n. = ressonância magnética nuclear
IR = infravermelho
p.f. = ponto de fusão s = singleto d = dupleto t - tripleto m = multipleto br = largo
Exemplo 1
Este Exemplo ilustra a preparaçao do 2-/ 2-(3-fenoxi-fenoxi) pirid-3-il_/-3-metoxipropanoato de (E)-metilo (Compostc N2. 446 da Tabela I).
Aqueceu-se a 80°C uma mistura de carbonato de potássio (5,53 g, 0,04 moles) e 3-fenoxifenol (15g, 0,08 moles) em DMF (60 ml), com agitação durante 30 minutos. Adicionaram-se 2-cloro-3-cianopiridina (11,08 g, 0,08 moles) e cobre bronze (0,8 g) e a mistura resultar, te aqueceu-se em refluxo durante 90 minutos. A análise GC indica a formação de um único produto (96%). Arrefeceu-se e filtrou-se a mistura de reacção, verteu-se então em água (300 ml) e deixou-se permanecer durante todo o fim de semana. Extraiu-se o precipitado oleoso amarelo-acastanhado em dicloro-metano e secou-se. Filtrou-se então a solução de di-cloro-metano e evaporou-se para produzir 2-(3-fenoxifenoxi)-3-ciano-piridina bruta (36,2 g, contami nadas com DMF) que se utilizou na etapa seguinte, sem purd. ficação adicional.
A 2-(3-fenoxifenoxi)-3-cianopiridina bruta (15 g) agitou-se com uma liga de níquel Raney (15 g, 50;50) em refluxo, em ácido fórmico a 75% (200 ml) durante 2 horas. Diluiu-se a mistura de reacção com água e extraíu-se então repetidamente com éter. secaram-se os extractos combinados de éter, filtraram-se e evapo raram-se para produzir um óleo laranja. A filtração atra vés de uma coluna de sílica (eluente hexano-éter, 1:1) pro porcionou 2-(3-fenoxifenoxi)-3-formilpiridina (3,03 g), infravermelhos máx. 1685 cm~l
- 85 A uma solução agitada de aldeído (3,03 g, 0,01 moles) e metil-sulfinil-metil sulfureto de metilo (1,29 g, 0,01 moles) em THF seco (8 ml) adicionou-se, à temperatura ambiente, gota a gota, uma solução de trinton B (2,5 ml, 40% em metanol). Aqueceu-se por reflu xo durante 1 hora a solução resultante, arrefeceu-se e diluíu-se com água. A extracção com di-cloro-metano seguida de secagem e evaporação produziu um óleo amarelo que se dissolveu em ácido clorídrico metanolico (100 ml) e deixou, -se repousar durante toda a noite. O metanol evaporou-se e tratou-se o resíduo com uma solução de bicarbonato de sc dio e então extraíu-se com di-cloro-metano. Os extractos orgânicos combinados secaram-se, filtraram-se e evaporaram -se. Cromatografou-se o resíduo em sílica gel (elueno hexano-éter, 1:1) para proporcionar 2-(3-fenoxifenoxi)-pirid-3-ilacetato de metilo (1,35 g) como um óleo amarelo pálido;
1H RMN delta 3.68 (3H, s); 3.74 (2H, s); 6.74-6.88 (3H, m) 6.96-7.12 (4H, m); 7.24-7.40 (3H, m); 7.56-7.60 (IH, m); 8.06-8.12 (IH, m) ;
Infravermelhos máx. 1735 cm \
Adicionou-se gota a gota durante 15 minutos, uma solução de 2-(3-fenoxifenoxi) pirid-3-il-acetato de metilo (0,64 g, 0,0019 moles) e formiato de metilo (2,34 ml, 0,038 moles) em DMF (2ml), a uma suspensão agitada de gasolina - hidreto de sódio lavado (0,18 g, 0,0035 moles, 50% dispersão em óleo) em DMF (10 ml). A temperatura manteve-se abaixo dos 1O°C durante a adição. A mistura da reacção ferveu vigorosamente e tornou-se de cor amarela. permitiu-se que a temperatura da solução aumentasse até à temperatura ambiente e continuou-se a agitação durante 2 horas. Verteu-se a mistura da reacção em água (100 ml), neutralizou-se com ácido clorídrico diluído e então extraíu-se com éter (4 x 25 ml). Lavaram-se as camadas de éter combinado com água e solução salina, e en86
tão secaram-se e evaporaram-se. Dissolveu-se o óleo ama relo resultante (0,69 g) em DMF (10 ml) e agitou-se com carbonato âe potássio (0,53 g) durante 15 minutos. Adicionou-se então sulfato de di-metilo numa porção, e conti nuou-se a agitação durante mais 4 horas. Diluíu-se então a mistura da reacção com água (100 ml) e extraíu-se com éter (4 x 25). Lavaram-se os extractos combinados com água e solução salina, secaram-se, filtraram-se e evaporaram-se para produzir um óleo laranja. A cromatografia sobre sílica gel (eluente 40-60 gasolina-éter,
1:1) produziu um sólido que, por cristalização, a partir do etanol-gasolina, produziu o composto do título como um sólido cristalino (0,32 g, 45%),
Ponto de fusão: 79 -81°C;
fe RMN delta 3.64 (3H, s); 3.84 (3H, s) ; 6.72-6.84
(3H, m) ; 7.00-7.12 (4H, m) ; 7.24-7.34
(3H, m) ; 7.52—7.60 (2H, m) ; 7.56 (IH,
s); 8 .08-8.14 (IH, rn)';
Infravermelhos máx . 1710, 1640 -1 cm .
Exemplo 2
Este Exemplo ilustra a preparação de 2-/ 2-(3-benziloxi-fenoxi)piridin-3-il_/-3-metoxipropanoato de (E)-metilo (composto NS 23 da Tabela I).
Aqueceram-se 3-metoxifenol (124 g) e carbonato de potássio anidro (69 g) em conjunto, com agitação em DMF (500 ml) seco a 80°C sob uma atmosfera de azoto. 45 minutos depois, arrefeceu-se a solução acinzentada e adicionaram-se 2-cloronicotino-nitrilo (138,5 g) e cobre bronze (10 g) (lavados com 100 ml de DMF). Aqueceu-se a mistura da reacção castanha, resultante, a 125-13O°C. 2 1/2 horas depois, arrefeceu-se a mistura da reacção e filtrou-se para remover o excesso de cobre bronze e material sólido não dissolvido. Adicionou-se a solução resultante a água (3 litros) e deixou-se descan—
- 87 sar durante toda a noite. Filtrou-se o precipitado resul tante, lavou-se com água e então dissolveu-se em éter. Secou-se a solução de éter, filtrou-se e evaporou-se para proporcionar 2-(3-metoxifenoxiI-3-cianopiridina como um sólido esbranquiçado (203,5 g), 90%).
Ponto de fusão: 66-68°C’,
Infravermelhos máx. 2232 cm” .
A uma solução agitada de 2-(3—meto xifenoxi)-3-cianopiridina (5 g) e THF seco (25 ml) a -70°C sob azoto, adicionou-se, gota a gota, hidreto de di-isobutil-alumínio (27,6 ml de uma solução de 1,0 M em tolueno) durante 30 minutos. Agitou-se a mistura a -70°C durante mais 30 minutos e permitiu-se que aquecesse à temperatura ambiente. 4 horas depois, a análise GC indicou 30% de reacção. Arrefeceu-se a mistura da reacção a -70°C e tra tou-se como anteriormente com uma segunda porção de hidreto de di-isobutil alumínio (27,6 ml). Uma hora depois, à temperatura ambiente, não restava meterial de partida (análise GC). Adicionou-se muito cuidadosamente ácido clorídrico diluído (50 ml) (exotérmica). Agitou-se a solução resultante durante mais 30 minutos e então fraccionou-se com éter. Extraíu-se a camada aquosa de novo, (2x) com éter. Secaram-se a camadas combinadas de éter, filtraram-se e evaporaram-se para proporcionar um óleo amarelo, A cromatografia sobre sílica gel (eluente di-clo rometano) produziu 2-(3-metoxi-fenoxi)-3-piridino-carboxal. deído (1,7 g, 33%) como cristais brancos.
Ponto de fusão; 76-78°C.
Infravermelhos máx. 1694 cm 1: R® delta 3.83 (3H, s);
6.75-6.84 (3H); 7.11-7.15 (IH); 7.33-7.38 (lH); 8.24-8.26 (IH); 8.35-8.38 (IH) ppm.
Numa experiência separada, em maior escala, converteu-se (em 3 porções) 2-(3-metoxi-fenoxi/
- 88 4 ν
-3-cianopiridina (45 g) em 2-(3-metoxi-fenoxi)-3-piridina -carboxaldeído (34 g, 75%).
A uma solução agitada de 2-(3-metoxif enoxi)-3-piridino-carboxi-aldeído (8,07 g) e metil-sul finil-metil-sulfureto de metilo (6,78 ml) em THF (20 ml) seco à temperatura ambiente sob azoto, adicionou-se gota a gotà Trinton B (14 ml, solução a 40% em metanol). Depois de aquecimento em refluxo durante 1 1/2 horas, a aná lise GC indicou a ausência de meterial de partida. Arre feceu-se a mistura da reacção à temperatura ambiente e adicionou-se di-cloro-metano (450 ml). Secou-se então, a solução resultante, e extraiu-se com água (3 x 100 ml). Secou-se então a camada orgânica, filtrou-se e evaporou-se para produzir um óleo laranja (22,88 g) que se utili zou na etapa seguinte sem purificação adicional. Dissol veu-se o óleo laranja em ácido clorídrico metanólico (a partir de (300 ml) de metanol e (35 ml) de cloreto de ace tilo) agitou-se durante 4 horas e deixou-se descansar à temperatura ambiente. 2 dias depois, removeu-se o solvert te e neutralizou-se o resíduo com uma solução de bicarbonato de sódio saturada. Extraíu-se o produto em acetato de etilo e secou-se a solução resultante, filtrou-se e evaporou-se para produzir 2-(3-metoxi-fenoxi)-3-piridinil -acetato de metilo bruto (15,88 g, 90% puro por GC).
Infravermelhos máx. 1740 cm·1·: 1H RMN (CDClg) inter alia delta 3.71 (3H, s); 3.76 (2H); 3.95 (3H).
Numa experiência separada, converteu-se 2-(3-metoxi-fenoxi)-3-piridino-carboxi-aldeído (33,03 g) em 2-(3-metoxi-fenoxi)-3-piridinil-acetato de metilo (28 g, 71% total).
Aqueceukse 2- (3-metoxi-f enoxi).-3-pi ridinil acetato de metilo (27,2 g) a 115°C em ácido brómi co a 47% (249 ml) contendo brometo de hexa-decil-tributil
-fosfonio (5,6 g). 3 horas depois, arrefeceu-se a solução e adicionou-se carbonato de potássio até o pH da solu ção ser de aproximadamente 6. Extraíu-se a mistura da reacção (5 x) com acetato de etilo. Secaram-se os extra ctos orgânicos, filtraram-se e evaporaram-se para produzir um sólido laranja pálido. Tratou-se então o sólido com ácido clorídrico metanólico durante toda a noite (a partir do metanol (500 ml) e cloreto de acetilo (50 ml)). Removeu-se o metanol e dissolveu-se o resíduo em água.
pH da solução ajustou-se e aproximadamente pH 6, com bi carbonato de sódio e extraíu-se a solução com acetato de etilo (x 3). Secaram-se os extractos orgânicos combinados, filtraram-se e evaporaram-se. 0 resíduo sólido laranja resultante tornou a dissolver-se em di-cloro-metano e filtrou-se através de uma coluna de sílica (eluente éter dicloro-metano). A evaporação proporcionou 2-(3-hidroxi-fenoxi) -3-piridinil-acet ato de metilo como um sólido amarelo pálido (13,28 g, 51%) que se utilizou sem puri ficação adicional.
Agitaram-se 2-(3-hidroxi-fenoxi)-3-piridihil-acetato de metilo (0,8 g) e carbonato de po tássio anidro (0,21 g), conjuntamente, em DMF sob azoto a 70°C. 20 minutos depois adicionou-se brometo de benzilo (1,06 g) juntamente com cobre bronze (cat.) e aqueceu-se a mistura da reacção a 100°C durante 3 horas. Análise GC indicou 50% de reacção. Adicionou-se um segundo equi valente de ambos, carbonato de potássio e brometo de benzilo e continuou-se o aquecimento até 100°C durante a horas. Arrefeceu-se a mistura da reacção à temperatura am biente, filtrou-se, diluiu-se com água e éxtraiu-se com éter (3 x). Combinaram-se os extractos de éter, secaram -se filtraram-se e evaporaram-se, para produzir um óleo castanho, A cromatografia sobre sílica gel (eluente éter de petróleo - éter, 50:50) proporcionou 2-(3-benziloxi-fenoxi)-3-piridinil-acetato de metilo como um sólido amarelo leve (0,5 g, 46%).
delta 3.70 (3H, s); 3.76 (2H, s); 5.04 (2H, s).
Numa experiência separada, obtive ram-se 0,3 g adicionais do produto. Combinaram-se as duas amostras para a etapa seguinte.
Uma solução contendo formiato de metilo (2,84 ml) e 2-(3-benziloxi-fenoxi)-3-piridinil-ace tato de metilo (0,8 g) em DMF (2 ml), adicionou-se gota a gota a uma suspensão agitada de hidreto de sódio (0,22 g, 50% dispersão em óleo pré lavada com éter de petróleo) em DMF (10 ml) (efervescência). Manteve-se a temperatura abaixo dos 1O°C durante o curso da adição e então permitiu-se o aumento, até à temperatura ambiente. Depois da agitação durante mais 4 horas permitiu-se que a mistura da reacção descansasse durante o fim de semena. Verteu-se a mistura da reacção em água, já acidificada com ácido clorídrico diluído, e então extraiu-se com éter (3 x). Os extractos de éter combinados secaram-se, filtraram-se e evaporaram-se para produzir um óleo amarelo (0,86 g). Dissolveu-se o óleo em DMF (10 ml) e tratou-se com carbonato de potássio (0,64 g) e sulfato de di-metilo (0,21 ml) à temperatura ambiente. Depois de agitação du rante 4 horas a análise GC indicou reacção completa. Adicionou-se água (100 ml) e extraiu-se a solução resultan te com éter (3 x 25 ml), Lavaram-se os extractos de éter combinados com água depois com solução salina e secaram-se, A filtração e evaporação produziram um óleo laranja-acastanhado. A cromatografia sobre sílica gel (eluente éter de petroleo - éter, 50: 50) proporcionou o composto do título como um sólido branco (0,2 g, 22%). Ponto de fusão: 119-122°C, espectro de massa m/e 391 (M+) Infravermelhos máx.: 1705, 1640 cm \ 1H RMN (CDC13) delta: 3.68 (3H, s); 3.84 (3H, s);
5.03 (2H, s); 6.66-6.80 (3H,
m); 6.96-7.04 (IH, m) ; 7.207.42 (6H, m); 7.58 (lH, s) ; 7.60-7.62 (IH, m); 8.08-8.12 (IH, m).
Exemplo 3
Este Exemplo ilustra a preparação do 2-/ 2-(3-nitro-benze no-sulfoniloxi)fenoxi)-piridin-3-il_/-3-metoxi-propanoato de (E) metilo (composto NS. 296 da Tabela I).
Uma solução contendo 2-(3-hidroxi-fenoxi)-3-piridinil-acetato de metilo (lg; preparada como descrito no Exemplo 2) e formiato de'metilo (4,68 ml) em DMF (5 ml) adicionou-se gota a gota a uma suspensão agitada de hidreto de sódio (0,55 g, 50 % dispersão em óleo, pré lavada com éter de petróleo) em DMF (10 ml). Após conclusão da reacção, elaborou-se a mistura da reacção como anteriormente, para proporcionar 2-/( 2-(3-hidroxi-f enoxi) piridin-3-il_/-3-hidroxi-propanoato de metilo bruto. Tratou-se o produto com carbonato de potássio (0,31 g) ê sulfato de di-metilo (0,27 g) em DMF (10 ml) sob as condições descritas no Exemplo 2, para produzir após os procedimentos padrão, um óleo. A cromatografia sobre sílica gel (eluente éter de petróleo - éter, 50:50) produziu 2-,/-2-(3-hidroxi-fenoxi)piridin-3-il_/-3-metoxi-propanoato de (E)-metilo, como um sólido branco (0,35 g, 31%).
o 4*
Ponto de fusão: 163-165 C; espectro de massa m/e 301 (M )
Infravermelhos máx. 1665, 1633 cm RMN (CDCl^) delta
3.68 (3H, s); 3.86 (3H, s); 6.48 (lH); 6.54-6.6 (3H); 7.007.06 (IH); 7.12-7.20 (IH); 7.58 (lH, s); 7.60-7.64 (IH); 8.08 8*12 (lH) ppm.
Agitou-se 2-/ 2-(3-hidroxi-fenoxi)piridin-3-il_/-3-metoxi-propanoato de (E)-metilo (0,1 g, preparado como descrito anteriormente), com cloreto de 3-nitro-benzeno-sulfonilo (0,074 g) e tri-etil-amina (0,074 ml) em di-cloro-metano seco (3 ml) à temperatura ambiente. Uma hora depois aplicou-se a mistura de reacção, directamente sobre uma coluna de sílica gel. A eluição com éter de petróleo - éter (50:50) proporcionou o composto do títu lo como um sólido branco na forma de espuma (0,l0l g,
63%) .
Ponto de fusão: 49-51°C; espectro de massa m/e e 486 (M*) .
-Ί 1
Infravermelhos máx. 1710, 1638 cm ; H RMN (CDCl^) delta 3.66 (3H,S ), 3.85 (3H,s); 6.77-6.83 (2H); 7.OÚ-7.O9 (2H); 7.29-7.31 (IH); 7.57 (IH, s); 7.60-7.62 (IH); 7.71-7.78 (lH); 8.03-8.08 (IH) ppm.
Exemplo 4
Este Exemplo ilustra a preparação do 2-^/ 2-(3-( (4-nitrofenoxi)fenoxi)piridin-3-il_/-3-metoxi-propanoato de (E)-metilo (Composto N2 133 da Tabela I).
Aqueceram-se conjuntamente, 2-^—2-(3-hidroxi-fenoxi)piridin-3-il__/-3-metoxi-propanoato de (E)-metilo (0,3 g; preparadas como descrito no Exemplo 3) e carbonato de potássio (0,069 g), em DMF (5 ml) a 70°C.
minutos depois, adicionaram-se 4-fluoro-nitro-benzeno (0,141 g) e cofore-bronze (cat,), e aqueceu-se a mistura re sultante a 130°C durante 2 horas. A análise GC indicou a ausência de material de partida. Filtrou-se a mistura da reacção e verteu-se em água (70 ml). Extraiu-se a mistura resultante com éter (3 x). Secaram-se os extractos de éter combinados, filtrararn-se e evaporaram-se para produzir um óleo laranja. A cromatografia sob sílica gel proporciç nou o composto do título como um sólido cristalino, branco
- 93 (0,266 g, 64%).
Ponto de fusão: 1O2-1O3°C; espectro de massa m/e 422 + (M ) .
-1 1 infravermelhos máx. 1700, 1626 cm · H RMN (CDClg) delta 3.64 (3H, s); 3.85 (3H, s); 6.80-6.88 (2H); 6.94-7.10 (4H)? 7.36-7.42 (IH); 7.59 (IH, s); 7.60-7.64 (IH); 8.10-8.12 (lH); 8.16-8.22 (2H).
Exemplo 5
Este Exemplo ilustra a preparação de 2-^ 2-(3-(pirimidin-2-il-oxi)fenoxi)piridin-3-il_/-3-metoxi-propanoato de (E)-metilo (Composto N- 22 da Tabela II).
Aqueceu-se, 2-/ 2-(3-hidroxi-fenoxi )piridin-3-il_/-3-metoxi-propanoato de (E)-metilo (0,67 g), preparadas como descrito no Exemplo 3) a 80°C com car foonato de potássio (0,154 g) em DMF (10 ml) sob uma atmois fera de azoto. 20 minutos depois, adicionaram-se 2-cloro-pirimidina (0,253 g) e cobre-bronze (cat.) e aqueceu-se a mistura resultante a 130°C com agitação durante 2 1/2 horas. A análise GC indicou conclusão da reacção. Arrefeceu-se a mistura da reacção, filtrou-se e então ver teu-se em água. Extraiu-se a fase aquosa com éter (3 x), Secaram-se as camadas de éter combinadas, filtraram-se e evàporaram-se para produzir um sólido amarelado. A cromatografia sobre sílica gel (eluente éter-acetato de éter, 2;1) produziu o composto do título como um sólido branco (0,308 g, 37%).
Ponto de fusão: 151-153 C; espectro de massa m/e 379 (14 ) , Infravermelhos máx. 1695, 1635 cm . (CDClg) delta
3.68 (3H,s ); 3.85 (3H, s); 6.94-7.06 (5H); 7.38-7.43 (lH) 7.57 (IH, s); 7.6294
7.66 (IH); 8.11-8.15 (IH); 8.53-8.57 (2h) ppm.
Exemplo 6
Este Exemplo ilustra a preparação de 2-/ 2-(3-fenoxi-metil -fenoxi)piridin-3-il_/-3-metoxi-propanoato de (E)-metilo (Composto NS 21 da Tabela I).
Aqueceu-se em refluxo uma mistura de 2-cloro-3-piridino-carboxaldeído (10,0 g), álcool de 3-hidroxi-benzilo (8,76 g); carbonato de potássio anidro (4,88 g) em DMF (70 ml). 3 horas depois, a análise GC mostrou que todo o aldeído tinha sido consumido. Arrefeceu-se a mistura da reacção e filtrou-se e então verteu-se em água. Extraiu-se a mistura resultante com.éter (3 x) e lavaram-se as camadas de éter combinadas uma vez com uma solução de hidróxido de sódio diluído. Secou-se então a solução de éter, filtrou-se e evaporou-se para produzir um óleo laranja pálido que cristalizou em repouso (9,13 g). A uma solução deste produto (6,24 g) e de metil-sulfimil-metil-sulfureto de metilo (3,38 g) em THF à temperatura ambiente e sob atmosfera de azoto, adicionoú-se gota a gota o Triton B (8 ml, solução a 40% em metanol). Depois de aquecimento em refluxo durante 4 horas, arrefeceu -se a mistura da reacção, à temperatura ambiente e adicionou-se di-cloro-metano (300 ml). Extraiu-se a solução re sultante com água (3 x). Secou-se a camada de di-cloro-metano, filtrou-se e evaporou-se para produzir um óleo laranja escuro (8,5 g) que se utilizou directamente na eta pa seguinte.
Dissolveu-se o óleo laranja escuro (8,5 g, bruto) em ácido clorídrico metanólico (a partir do metanol (150 ml) e cloreto de acetilo (15 ml)), agitou-se durante 3 horas e deixou-se ficar em repouso durante o fim de semana. Removeu-se o metanol por evaporação e adicionou-se uma solução aquosa saturada de bicarbonato de sódio Extraiu-se a mistura com acetato de etilo (3 x) e secaram- 95 -
.¾
-se as camadas orgânicos combinadas, filtraram-se e evaporaram-se, para produzir um óleo amarelo. Filtrou-se o óleo através de uma coluna de sílica (eluente di-cloro-me tano, depois éter).
A evaporação do solvente produziu 2-(3-hidroxi-metil-fenoxi)-3-piridinil-acetato de metilo como um óleo laranja pálido (4,04 g, 88% puro por GC). Infravermelho máx. 3400, 1737 cm- ,
Utilizou-se o produto na etapa seguinte sem purificação adicional.
Adicionou-se gota a gota, uma solução de 2-(3-hidroxi-fenoxi)-3-piridinil-acetato de metilo (0,6 g) e tri-etil-amina (0,45 ml) em di-cloro-metano· (2 ml), durante 20 minutos, a uma solução agitada de cloreto, de mesilo (0,26 ml) em di-cloro-metano (6 ml) a aproximadamente 5°C. Agitou-se a' mistura a 5°C durante 30 minu- . tos, aqueceu-se à temperatura ambiente e então deixou-se em repouso durante o fim de semana. A análise GC de uma aliquota indicou reacção completa. Agitou-se a mistura da reacção com solução durante 30 minutos e então secou-se a camada orgânica, filtrou-se e evaporou-se para produzir 2-(3-cloro-metil-fenoxi)-3-piridinil-acetato de metilo comc um óleo amarelo pálido (0,55 g) que se utilizou directamen te.
Infravermelhos máx. 1738 cm espectro de massa m/e 291 (M+).
RIdK (CDCl.): inter alia delta 3.69 (3H, s); 3.77 (2H, s); 4.60 (2H, s) .
Agitaram-se conjuntamente fenol (0,16 g) e carbonato de potássio (0,12 g) em DMF (6 ml) sob azoto à temperatura ambiente. 20 minutos depois, adicionou-sé uma solução de 2-(3-cloro-metil-fenoxi)-3-pird dinil-acetato de metilo (0,5 g) em DMF e continuou-se a
agitação, Adicionou-se cobre-bronze (cat.) e aqueeeu-se a mistura da reacção a 1CO°C durante um total de 5 horas, A análise GC indicou reacção completa. Arrefeceu-se a mistura da reacção e filtrou-se, e então verteu-se em água (50 ml). Extraíu-se a mistura aquosa com éter (3 x) e lavaram-se os extractos combinados com uma solução de hidróxido de sódio diluído. Secou-se então a solução de éter, filtrou-se e evaporou-se para produzir 2-(3-fenoxi-metil-fenoxi)-3-piridinil-acetato de metilo como um óleo amarelo (0,35 g, 59%), espectro de massa m/e 349 (M+) ; RMN (CDCln) inter alia delta 3.69 (3H,
O
s); 3,76 (2H, s); 5.07 (2H, s) ppm, continha vestígios de DMF. Numa experiência separada, o composto cloro-metilo (2,73 g, preparado como anteriormente) produziu mais 2,00 g de 2-(3-fenoxi-metil-fenoxi)-3-piridinil-acetato de metilo.
Adicionou-se, uma solução de 2-,/~3-fenoxi-metil-fenoxi_7-3-piridinil-acetato de metilo (2,35 g) e formiato de metilo (6,2 ml) em DMF, a uma suspensão dé hidreto de sódio (0,64 g, 50 % dispersão em óleo, pré lavada com éter de petróleo) em DMF (25 ml) sob as mesmas condições descritas na etapa final do Exemplo 1.
Procedimentos padrão produziram
2-/ 2-(3—fenoxi-metil-fenoxi)piridin-3-il_/-3-hidroxi-pro pano de metilo bruto que se tratou directamente com earbo nato de potássio (1,85 g) e di-metil-sulfato (0,63 ml) en
DMF (17 ml). Procedimentos padrão e a cromatografia so bre sílica gel (eluente éter de petróleoéter, 50:50) pro porcionou-se o composto do titulo como uma goma branca —1 1 (0,53 g, 1638 cm ; H RMN como na Tabela V).
Exemplo 7
Este Exemplo ilustra a preparação do 2-/ 2-(3-metoxi-fenoxi)piridin-3-ilj_/-3-metoxi-propanoato de (E)-metilo (Composto N2. 128 da Tabela I)
- 97 A uraa suspensão agitada arrefecida em gelo de gasolina ~ hidreto de sódio lavado (1,04 g, 50 % dispersão em óleo, 22 mmoles) em DMF (16 ml), adicionou -se uma solução de 2-cloro-pirid-3-il-acetato de metilo (2 g, 11 mmoles) e formiato de metilo (12,95 g, 0,22 moles) em DMF (8 ml). Permitiu-se que a mistura da reacção aquecesse à temperatura ambiente e continuou-se a agitação até que a‘análise tlc mostrou não restar material de partida (aproximadamente 3 horas). Verteu-se a mistura da reacção em água e então acidificou-se com ácido clorídrico diluído. Extraíu-se a solução repetidamente com éter e secaram-se os extractos combinados, filtraram-se e evaporaram-se. Tornou a dissolver-se o resíduo em DMF e en tão tratou-se com sulfato de di-metilo (1,32 g, lo,5 mmoles) e carbonato de potássio anidro ( 1,52 g, '11 mmoles) à temperatura ambiente.
Agitou-se a mistura da reacção durante 2 horas, diluíu-se com água e então extraíu-se repe tidamente com éter. Secaram-se os extractos de éter com binados, filtraram-se e evaporaram-se para proporcionar um óleo amarelo. A cromatografia sobre sílica (eluente gasolina- éter, 50:50) produziu 2-(2-cloro~pirid-3-il)-3-metoxi-propanoato de (Ξ)-metilo como um sólido branco ce roso (0,9 g, 36%).
oc
Ponto de fusão: 39-40
Infravermelhos máx.: 1711, 1638 cm \ 1H RMN delta: 3.74 (3H, s); 3.89 (3H, s); 7.21-7.26 (lH); 7.55-7.57 (lH); 7.60 (lHr s) ; 8.32-8,36 (IH) .
Agueceram-se conjuntamente, 2—(2 —
-cloro-piridin-3-il)-3-metoxi-propanoato de (E)-metilo (0,227 g), 3-(2-metoxi-fenoxi)fenol (0,255 g), carbonato de potássio anidro (0,069 g), cobre-bronze (cat*) e clore to de cobre (i) (cat.), a aproximadamente 170°C durante 3 horas, sob azoto. Arrefeceu-se a mistura da reacção e
então diluíu-se com uma pequena quantidade de di-cloro—me tano. Aplicou-se a mistura resultante directamente numa coluna de sílica gel e cromatografou-se (eluente éter de petróleo-éter, 1:1) para proporcionar o composto do título como um óleo castanho pálido (0,023 g, 6%), espectro + 1 de massa m/e 407 (Μ ) H RMN (CDCl^) como na Tabela V.
J
Exemplo 8
Este Exemplo ilustra a preparação de 2-/ 2-(3-alfa-hidroxi-benzil-fenoxi)piridin-3-il_/-3-metoxi-propanoato de (E)-metilo (Composto N2. 380 da Tabela I).
A uma suspensão agitada de hidreto de sódio (1,056 g, 50% dispersão em óleo, preíavada com éter de petróleo) em DMF seco (15 ml) a 0-5°c, adicionou-se gota a gota, durante 5 minutos, uma solução contendo 2-(3-hidroxi-metil-fenoxi)piridin-3-il-acetato de metilo (2,0 g) e formiato de metilo (9 ml) em DMF (efervescência) Depois de se completar a adição, permitiu-se que a mistura da reacção aquecesse à temperatura ambiente. Depois de agitação por mais 3 horas, verteu-se a misturá da reac ção cuidadosamente na água, neutralizou-se com ácido clorídrico 2n e então extraíu-se completamente com éter (6x). Secaram-se as camadas de éter combinadas, filtraram-se e evaporaram-se para proporcionar um resíduo bruto que se utilizou sem purificação adicional. Dissolveu-se o resíduo em DMF (10 ml) e então tratou—se com carbonato de po tássio (0,60 g) e sulfato de di-metilo (0,64 g). Por pre. cedimentos padrão e cromatografia sobre sílica gel (eluen te éter de petróleo-éter, 1:1) proporcionou-se 2-/ 2—(3 — -hidroxi-metil-fenoxi)piridin-3-il_/-3-metoxi-propanoato de (S)-metilo (0,35 g, 15%); espectro de massa m/e 315 (M+).
Infravermelhos máx.: 3396 (br.), 1708, 1638 cm \ ’ή RMN (CDC13) delta: 1.63 (br. 0-H); 3.69 (3H, s);
3.85 (3H, s); 5.69 (2H,' s);
'Ir
6.98-7.05 (2H, m); 7.09-7.17 (2H, m); 7.31-7.37 (IH, m); 7.57 (IH, s); 7.61-7.63 (lH, m); 8.07-8.11 (lH, m) ppm.
(Este composto pode converter-se em 2-/ 2-(3-cloro-metoxi-fenoxi)piridin-3-il_/-3-metoxi-propanoato de (E-metilo) por tratamento com cloreto de mesilo e tri-etil-amina como descrito para o 2-(3-cloro-metil-fenoxi)piridin-3-il-acetato de metilo no Exemplo 6).
A uma solução agitada de 2-/ 2-hidroxi-metil-fenoxi)piridin-3-il_/-3-metoxi-propanoato de (E)-metilo (0,250 g) em di-cloro-metano (5 ml)· à temperatu ra ambiente, adicionou-se dicromato de piridiníó (0,414 g) Depois de agitação durante 3 horas, a análise GC de uma aliquota indicou a ausência de material inicial. Adicionou-se água e continuou-se a agitação, durante 10 minutos. Filtrou-se a mistura da reacção (lavou-se o filtrado total com água (5 ml) e di-cloro-metano (5 ml)) e então diluiu-se adicionalmente com di-cloro-metano (5 ml). Separou-se a camada orgânica e extraíu-se a fase aquosa adicional com di-cloro-metano (3 x). Secaram-se as camadas orgâni cas combinadas, filtraram-se e evaporaram-se para produzir um óleo amarelo escuro. A cromatografia sobre sílica gel (eluente éter-éter de petróleo, 7:3) proporcionou 2-/ 2-(3-formil-fenoxi)piridin-3-il_/-3-metoxi-propanoato de (E)-metilo (0,136 g, 55%) como um sólido branco.
Ponto de fusão: 84-86°C.
Infravermelhos máx.: 1705, 1698, 1633 cm 1H RMN (CDC13) delta: 3.64 (3H, s); 3.85 (3H, s);
7.04-7.08 (IH, m); 7.36-7.40 (IH, m); 7.59 (lH, s); 7.50-7.70 (4H, m); 8.09-8.11 (lH, m); 10.00 (IH, s).
- 100 -
A uma solução agitada de 2-/ 2- (3-formil-fenoxi)piridin-3-il__/-3-metoxi-propanoato de (E)-metilo (0,115 g) em éter (3 ml, contendo algumas gotas de THF) sob azoto a -5 a -1O°C, adicionou-se gota a gota durante 15 minutos brometo de fenil-magnésio (1 equi, em 2 ml de éter). Após mais 20 minutos, a análise GC de uma alíquota indicou a presença de material inicial (34%). Adicionou-se 0,2 equivalentes adicionais de brometo de fenil-magnésio e continuou-se a agitação durante lo minutos. A análise GC de uma alíquota mostrou a ausência de material inicial. Verteu-se a mistura da reacção em gelo e adicionaram-se algumas gotas de ácido sulfúrico a 15%. Separou-se a camada de éter e extraíu-se o resíduo aquoso cora éter (2 x). Secaram-se os extractos orgânicos combinados, filtraram-se e evaporaram-se para produzir um óleo amarelo, A cromatografia sobre sílica gel (eluente éter-éter de petróleo, 6:4) produziu o composto do título como o produto maior (óleo branco, 0,059 g, 40%); espectro de massa m/e 391 (M*).
Infravermelhos máx.: 3420, 1707, 1637 cm \ 1H RMN (CDC13) delta: 2.35 (IH, br. s) ; 3.63 (3H) s) ;
3.81 (3H, s); 5.83 (IH, s);
6.96-7.40 (10H, m); 7.55 (IH, s); 7.58-7.62 (IH, m); 8.06-8.09 (IH, m) ppm.
O que se segue são exemplos de composições adequadas para fins agrícolas e hortícolas que podem ser formuladas a partir dos compostos desta invenção, Tais composições formam outro aspecto da invenção. As percentagens sao em peso.
Exemplo 9
Preparou-se um concentrado emulsionante por mistura e agi tação dos ingredientes até todos se dissolverem.
101
Composto N2 446 da Tabela I
Álcool benzílico
Dodecil-benzeno-sulfonato de cálcio Nonil-fenol-etoxilato (13 moles óxido de etileno)
Alqui1-benzenos
10%
30%
5%
10%
5%
Exemplo 10
Dissolveu-se o ingrediente activo em di-cloreto de metileno e aspergiu-se o líquido resultante sobre os grânulos de argila de atapulgite. Permitiu-se então que o solvente se evaporasse para produzir uma composição granular.
Composto N2 446 da Tabela I 5%
Grânulos de Atapulgite ' ' 95%
Exemplo 11
Uma composição adequada para utilizar como um adubo de semente, preparou-se por moagem e mistura de três ingredientes.
Composto N2 446 da Tabela I 50%
Óleo mineral -2%
Árgila da China 48%
Exemplo 12
Preparou-se um pó pulverizável por moagem e mistura do in grediente activo com talco.
Composto N2 446 da Tabela I 5%
Talco ' 95%
Exemplo 13
Preparou-se um concentrado em suspensão por moagem em moinho de bolas dos ingredientes, para formar uma suspensão aquosa, da mistura da terra com água.
102
Composto N3 446 da Tabela I 40% Lignosulfonato de sódio 10% Argila bentonitica 1% Água 49%
Esta formulação pode ser utilizada como um pulverizador por diluição em água ou aplicada directamente na semente.
Exemplo 14
Produziu-se uma formulação de pó humectante, por mistura conjunta e moagem dos ingredientes até todos estarem total mente misturados.
Composto NS 446 da Tabela I 25% Sulfato de laurilo ê sódio' 2% Lignosulfonato de sódio 5% Sílica 25% Argila da China 43%
Exemplo 15
Testaram-se os compostos contra uma variedade de doenças fungicidas foliares das plantas. as técnicas empregues foram as seguintes.
As plantas germinaram em John Innes Potting Corapost (NS 1 ou 2) em mini vasos de 4 cm de diâmetro. Os compostos testados formularam-se quer por moinho de contas com Dispersol T aquoso ou como uma solução em acetona ou acetona/etanol que se diluiu à concentra ção requerida, imediatamente antes de se utilizár. Para as doenças da folhagem, as formulações (100 ppm de ingredi ente activo) aspergiram-se sobre a folhagem e aplicaram-se às raízes das plantas no solo. Aplicaram-se as aspersões à máxima retenção e embeberam-se as raízes com uma concentração final equivalente a aproximadamente 40 ppm a i., /solo seco,. Para produzir uma concentração final de 0,05 %, adicionou-se Tween 20 quando se aplicaram as asper
- 103
sões aos cereais
Para muitos dos testes, o composto aplicou-se ao solo (raízes) e à folhagem (por aspersão) um ou dois dias antes da planta ser inoculada com a doença. Uma excepção foi o teste sobre Erysiphe gramminis na qual as plantas foram inoculadas 24 horas antes do tra tamento. Aplicaram-se patogénes foliares por aspersão como suspensões de esporos, sobre as folhas das plantas, do teste. Após inoculação, puseram-se as plantas num am biente apropriado para permitir a continuação da infecção e então incubaram-se até a doença estar pronta para verificação,,. 0 período entre a inoculação e verificação varia de quarto a quarenta dias de acordo com a doença e o ambiente.
controlo das doenças registou-se pela graduação seguinte:
= nenhuma doença = vestígios -5% de doença em plantas não tratadas 2 = 6-25% de doença em plantas não tratadas 1 = 26-59% de doença em plantas não tratadas 0 = 60-100% de doença em plantas não tratadas
Os resultados são apresentados na

Claims (2)

  1. - lâ Processo para a preparação de um composto de fórmula (I) e estereoisómeros correspondentes, em que K é oxigénio ou enxofre; S é arilo opcionalmente substituido ou heteroari.
    4 12 lo eventualmente substituido; X é 0, s(0) , NR , CR R , r 19 19 1 2 nl 3 1 9
    CHR , CO, CR (OR ), C-CR R , CHR CHR , CR =CR , CHR CR =CH, C=C, OCHR1, CHR1O, 0CHR10, SÍOj^HR1, S(0)nCHR10, CHRfe, CHR1S(O)n, CHR1OSO2, NR4CHR1, CHR1NR4, C02, 0„C, S020, 0S02, CO.CO, COCHR1, COCHR1O, CHR1CO, CHOH.CHR1, CHR1.CHOH,
    4 4
    SCO.NR , NR CO
    4 4 4 4 4
    NR CO, OSNR , OCS.NR ,
    NR4CS, NR4CSO, NR4CONR4, S(0) NR4, NR4S(O) , CS 1 1 n 1 2 n
    CO.S, SCO; N=N, N=CR , CR =N, CHR CHR CH(OH), CHR SCO,
    CHRfecO, CHR1NR4CO, CHRfeRfeoR4' CHR1CHR2CO, O.N=CR1,
    1 2 12 123 12
    CHR O.N=CR , COOCR R , CHR CHR CHR , OCHR CHR , (CHo).„0,
    CHR1OCHR2, CHR1CHR2O, OCHR1CHR2O, ’ S(0) CHR1CHR2,
  2. 2 12 14 4 5 i
    CHR , CHR CHR S(0) , CR =NNR , NR N=CR , CHR CONR , CHR^Ο 1 o c a» o
    OCO.NR , CHtCHCH20, COCHR CHR 0 ou (R )2P CHR Q~; Ã, B e E, que podem ser iguais ou ..diferentes, são halo, hidroxi,
    CONR, OCONR
    2'
    2'
    S9C, l2 m
    CHR^S(0) 2 _ 1 alquilo (C-^-C^), alcoxi (C^-C^), halo-alcoxi- (C^-C^), alquil-carbonilo (C^-c^), alcoxi-carbonilo (Cq-C4)f fenoxi,
    106
    12 3 nitro ou ciano; R , R e R , que podem ser iguais ou dife rentes, são hidrogénio, alquilo (C.-C.) ou fenilo, R4 é 5 14
    H, alquilo (C1~C4) ou COR'; R é fenilo eventualmente substituído; Q“ é um anião halogeneto; n é 0, 1 ou 2 e m é 3, 4 ou 5, caracterizado por
    a) tratar-se um composto de fórmula (II):
    com um composto de fórmula CH„L; ou □ —
    b) eliminaram-se os elementos de metanol de um composto de fórmula (IV):
    (IV) CH3°2C xCH\
    CH(OCH3)2 sob condições ácidas ou básicas; ou
    c) tratar-se um ceto éster de fórmula (VI):
    107
    Ε
    Ο com um reagente de metoxi-metilação; ou d) fazer-se reagir um composto de fórmula (IX):
    (VI) (IX) com um composto de fórmula (X):
    E (X) na presença de uma base; ou
    e) fazer-se reagir um composto de fórmula (XI)
    KH com um composto de fórmula (XII):
    108 —*· liatfcii.».
    (XII) na presença de uma base; em que A, B, E, K, Z e X têm as significações anteriores, R é um átomo dè metal, L é um grupo removível, W é ZX ou um grupo que se converte subsequentemente, pelos procedimentos padrão, em ZXe Y é o grupo CHgO.CH=C-(CC^CHg) ou um grupo que se converte subsequentemente em tal grupo pelos procedimentos padrão.
    2ã Processo para a preparação de um composto de fórmula I, caracterizado por fazer-se reagir um composto de fórmula geral (Xlla):
    em que Y é halogéneo ou outro bom grupo removível, com um fenol ou tiofenol de fórmula geral (Xla):
    (Xla)
    109 em que A, Β, Κ, X e Z têm as significações da reivindicação 1, na presença de uma base, ou com um sal do fenol ou tioxenol (Xla ) de preferência na presença de um catalisador que compreende um metal de transição adequado, um sal ou composto de metal de transição ou uma mistura correspon dente.
    composto de fórmula I, a) fazer-se reagir, na de fórmula (XIII):
    Processo para a preparação de um caracterizado por: presença de uma base, um composto (XIII)
    i) quando X é G, com um composto ZL; ou ii) quando X é S090, com um composto ZSC/Qi £3 z
    iii) quando X é CHR 0, com um composto ZCHR L; ou
    b) fazer-se reagir, na presença de uma base, um composto de fórmula (XVII):
    (XVII) ch3o2c
    CH.OCH,
    i) quando X é S, com um composto ZL; ou ii) quando X é CHR-’-q/ com um composto ZCHR-^-L; ou
    - 110 -
    c) fazer-se reagir, na presença de uma base, um composto de fórmula (XX):
    i) ii)
    LCHR CH3C2C
    Xc
    CH.OCH, (XX) quando X é OCHR , com um composto SOH; ou / 5 + 2 quando X é (R ) P CHR Q e L é um halogeneto, com uma fosfina de formula Z(R )9P; ou z 1 2 4
    d) quando X é CR =CR , fazer-se reagir na presença de uma base um composto de fórmula (XXII):
    II : (RO)gPCHR (XXII) CH3°2C
    CH.OCH, ,1.
    com um aldeído ou cetona de fórmula ZR C=O; ou e) quando X é CR1==CR2
    i) tratar-se um composto de fórmula (XXIII):
    (XXIII) ch3o2c
    CH.OCH,
    íkísíSíSJ^ z 1 — 4a com um anião fosfonato de formula ZR C P(0)(OR) M ou um fosforano correspondente; ou ii) fazer-se reagir um composto de fórmula (I) em que X é 5 t 2 (R )9P CHR Q sucessivamente com uma base e um compos z 1 to carbonilo de fórmula ZCOR ; ou / 12 quando X é CHR CHR , reduzir-se o produto de (e); ou z 4 quando X e CONR , fazer-se reagir um composto de fórmula (XXVI):
    f)
    g)
    R HN CH3°2C (XXVI)
    CH.OCH,
    i) na presença de uma base com um halogeneto ácido de. fór mula ZCOQ; ou ii) na presença de um agente desidratante, com um ácido de fórmula ZCO^H; ou
    h) fazer-se reagir um aldeído ou cetona de fórmula (XXIII);
    A B
    E
    CH3O2C (XXIII)
    CHOCH,
    i) quando X é ΟΝ-CR2; CHR1ON=CR2 ou NR1N=CR2, com, respec tivamente, uma oxiamina de fórmula ZONH„ ou ZCHR^0NH9 1 “ ou com uma hidrazina de fórmula ZNR NH9; ou o 12 2 Z ii) quando X é CR (OH) ou CR R CR (OH), com, respectivamen te, um reagente de Grignard de fórmula ZMgHal ou ZCR R2
    MgHal; ou
    112
    12 12 12 iii) quando X é NR CHR ou CR R NR CHR com, respectivamen t 1 12 1 te, uma amina de fórmula ZNHR ou ZCR R NHR na presença de um agente redutor, ou iv) quando X é N=CR ou CR R N=CR com, respectivamente, f 12 uma amina de fórmula ZNH2 ou ZCR R NH,-,. na presença de um agente redutor; ou
    k) quando X é CMC, CHR1OCO, SCO, CHR1SCO, NR^CO ou CHR14 2
    NR CO,
    i) tratar-se um ácido carboxilico de fórmula (XXIX):
    (XXIX) com um álcool, tiol ou amina adequada, na presença de um reagente de emparelhamento padrão tal como diciclo -hexil-carbodiimida ou carbonildiimidazol num solvente adequado; ou ii) fazer-se reagir um cloreto- ácido de fórmula (XXX):
    (XXX) com, respectivamente, um composto de fórmula ZOH,
    1 14 14
    ZCHR OH, ZSH, ZCHR SH, ZNR H ou ZCHR NR H num solven te adequado na presença de uma base; ou
    1) quando X é OCHR , fazer-se reagir um composto de fór - 113 mula (XXVIII):
    (XXVIII)
    SUS*»
    CH3O2C
    CHOCH3 , 1 2 com um composto de formula ZL; em que A, Β, Ε, K, R , R ,
    4 5
    R , R e Z têm as significações da reivindicação 1, L é um grupo removível, Q e Hal são halogéneo, R é um grupo alquilo e M é um ião metálico.
    - 4§ Processo de acordo com a reivindi cação 1, caracterizado por X ser 0, ΟΗ,,Ο ou S020.
    - 5ã -
    Processo de acordo com a reivindicação 1 ou 4, caracterizado por Z ser fenilo, piridinilo ou pirimidinilo eventualmente substituidos.
    - 6§ Processo para a preparação de uma composição fungicida, caracterizado por se incorporar como ingrediente activo uma quantidade eficaz de um composto quando preparado de acordo com as reivindicações anteriores em associação com um diluente ou veículo fungicidamente aceitável.
    114 ,έ fc
    A requerente declara que o primeiro pedido desta patente foi apresentado no Reino Unido em 15 de Outubro de 1987, sob o n2 8724252.
PT88772A 1987-10-15 1988-10-14 Processo para a preparacao de derivados do acido propenoico e de composicoes fungicidas que os contem PT88772B (pt)

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