KR950009751B1 - 살균제 - Google Patents

Abstract

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Description

살균제

본 발명은 농업에 사용(특히, 살균제 뿐만 아니라 살충제, 살선충제 및 식물 생장 조절제로)되는 아크릴산 유도체, 그것을 포함하는 농업 조성물 및 균류 특히 식물의 균병해를 공격하고, 곤충 및 선충의 해충을 박멸하거나 또는 조절하고 식물 생장을 조절하는데 그 유도체를 사용하는 방법에 관한 것이다.

본 발명은 다음 구조식(1)의 화합물, 그것의 입성이성체 및 금속 착물을 제공한다.

식중, W는 R¹O₂C-C=CH-ZR², R¹및 R²는 같거나 다르고, 알킬 또는 플루오로알킬 그룹, Z는 산소 또는 황원자중 하나, A, B, D 및 E는 같거나 다르고, 수소 또는 할로겐원자, 또는 하이드록시, 임의 치환 알킬, 임의 치환 알콕시, 임의 치환 아랄킬, 임의 치환 아릴알콕시, 임의 치환 알케닐, 임의 치환 알키닐, 임의 치환 아릴, 임의 치환 아릴옥시, 임의 치환 아릴티오, 임의 치환 헤테로아릴옥시, 임의 치환 헤테로아릴티오, 임의 치환 아실옥시, 임의 치환 아미노, 임의 치환 아릴아조, 임의 치환 아실아미노, 니트로, 시아노, -CO₂R³, -CONR³R⁴, -COR³, -CR³=NR⁴, -N=CR³R⁴또는 -S(O)_nR³그룹, A, B, D 및 E의 둘은 환의 근접 위치에 있을 때 임의로 결합하여 하나 이상의 헤테로원자를 임의로 포함하는 방향족 또는 지방족 같은 축합 환을 형성, n은 0, 1 또는 2, R³및 R⁴는 같거나 다르고, 수소 원자 또는 알킬, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬, 알케닐, 알키닐, 임의 치환 아릴 또는 임의 치환 아랄킬 그룹.

본 발명의 화합물은 최소한 하나의 탄소-탄소 이중 결합을 포함하고, 때때로 기하 이성체의 혼합물의 형태로 얻어진다. 그러나 이들 혼합물은 개별 이성체로 분리 가능해서 본 발명은 그러한 이성체 및 (Z)-이성체로 구성되는 것 및 (E)-이성체로 구성되는 것을 포함하는 모든 비율의 혼합물을 포함한다.

치환체 W의 비대칭 치환 이중 결합에서 생긴 개별 이성체는 E 및 Z으로 나타낸다. 이것은 문헌(J March, “Advanced Organic Chemistry”, 제3판 Wiley-Interscience, 109페이지부터)에 완전하게 기재된 Cahn-Ingold-Prelog 시스템에 따른 것이다.

대개 한 이성체는 다른 이성체보다 살균 활성이 높아서, 더 활성인 이성체는 W치환체(R¹O₂C-C=CH-ZR²)상의 -ZR²그룹이 피리딘 환처럼 이중 결합의 동일 쪽에 있는 것이다.

본 발명 화합물의 경우에 더 활성이 있는 것은 (E)-이성체이다. 이들 이성체는 본 발명의 바람직한 구체예를 형성한다.

구조식(1)의 화합물에서, 알킬 그룹 및 알콕시 그룹의 알킬 부분은 직쇄 또는 분지쇄 형태이고, 바람직하게 C_1-6, 더 바람직하게 C_1-4를 포함한다. 예로는 메틸, 에틸, 프로필(n- 및 이소-프로필) 및 부틸(n-, 2차-, 이소- 및 3차- 부틸)이 있다. 바람직하게는 C_3-6사이클로알킬 그룹인 사이클로알킬 그룹은 사이클로헥실 및 사이클로알킬알킬 그룹을 포함하는데, 바람직하게 C_3-6사이클로알킬(C_1-4)알킬 그룹인 사이클로프로필에틸을 포함한다. 알케닐 및 알키닐 그룹은 직쇄 또는 분지쇄 형태로 바람직하게 C_2-6, 더 바람직하게 C_2-4를 포함한다.

예로는 에테닐, 아릴 및 프로파길이 있다. 아릴은 바람직하게 페닐이고, 아릴킬은 바람직하게 벤질, 페닐에틸 또는 페닐-n-프로필이다. 임의 치환 알킬은 특히 할로아릴, 하이드록시알킬, 알콕시알킬 및 임의 치환 아릴옥시알킬(특히 임의 치환 페녹시알킬) 및 임의 치환 헤테로아릴옥시알킬(특히 피리디닐- 및 피리미디닐옥시 알킬)을 포함하고, 임의 치환 알케닐은 임의 치환 페닐알케닐, 특히 임의 치환 페닐에테닐을 포함하고, 임의 치환 아릴알콕시는 임의 치환 벤질옥시를 포함한다.

임의 치환 아릴 또는 헤테로아릴 부분에 존재할 수 있는 치환체는 하나 이상의 할로겐(특히 불소, 염소 및 브롬), 하이드록시, C_1-4알킬(특히 메틸 및 에틸), C_1-4알콕시(특히 메톡시), 할로(C_1-4)알킬(특히 트리플루오로메틸), 할로 C_1-4알콕시(특히 트리플루오로메톡시, C_1-4알킬티오(특히 메틸티오), C_1-4알콕시 C_1-4알킬, C_3-6사이클로알킬, C_3-6사이클로알킬-(C_1-4)알킬, 아릴(특히 페닐), 아릴옥시(특히 페닐옥시), 아릴(C_1-4)알킬(특히 벤질, 페닐에틸 및 페닐 n-프로필), 아릴(C_1-4)알콕시(특히 벤질옥시), 아릴옥시(C_1-4)알킬(특히 페닐옥시메틸), 아실옥시(특히 아세틸옥시 및 벤조일옥시), 시아노, 티오시아네이토 또는 니트로, R′ 및 R″가 독립적으로 수소, C_1-4알킬, C_1-4알콕시, C_1-4알킬티오, C_3-6사이클로알킬, C_3-6사이클로알킬(C_1-4)알킬, 페닐 또는 벤질(할로겐, C_1-4알킬 또는 C_1-4알콕시로 페닐 및 벤질 그룹이 임의 치환)인 -NR′R″, -NHCOR′, -NHCONR′R″, -CONR′R″, -COOR′, -OSO₂R′, -SO₂R′, -COR′, -CR′=NR″ 또는 -N=CR′R″을 포함한다.

임의 치환 아미노, 아실아미노 및 아실옥시 그룹은 R′ 및 R″가 상기와 같은 -NR′R″, -NHCOR′ 및 -OCOR′ 그룹을 포함한다.

특히 관심이 있는 구조식(1)의 화합물은 A, B, D 및 E가 수소, 할로겐(특히 불소, 염소 및 브롬), C_1-4알킬(특히 메틸 및 에틸) 트리플루오로메틸, C_1-4알콕시(특히 메톡시), 트리플루오로메톡시, 아랄킬(특히 벤질, 페닐에틸 및 페닐 n-프로필을 포함하는 페닐(C_1-4)알킬), 아랄케닐(특히 E- 또는 Z-이성체일 수 있는 페닐에테닐), R이 C_1-4알킬(특히 메틸 또는 에틸), C_3-4알케닐(특히 알릴) 또는 아릴(특히 페닐)인 -COOR, 아릴옥시(특히 페녹시), 아릴티오(특히 페닐옥시 및 페닐티오), 헤테로아릴옥시, 헤테로아릴티오(특히 피리디닐-, 피리미디닐-, 피라지닐- 및 벤족사졸일-옥시 및 티오), 벤질옥시, 벤질티오 및 페닐옥시메틸로 구성되는 그룹에서 선택된 것인데, 모두는 할로겐(특히 불소, 염소 및 브롬), 시아노, 니트로, C_1-4알킬(특히 메틸), C_1-4알콕시(특히 메톡시), 트리플루오로메틸 및 트리플루오로-메톡시 같은 하나 이상의 환 치환체를 가질 수 있다.

A, B, D 및 E의 최소한 하나가 수소가 아니고 치환체 W에 대하여 피리딘 환 오르토 위치에 있는 것이 바람직하다. 그러므로 W가 피리딘 환의 2- 또는 4- 위치에 있을 때 A-E중 하나는 3-위치에 있고, W가 3- 위치에 있을 때 A-E중 하나가 2(바람직) 또는 4- 위치에 있는 것이 바람직하다. A, B, D 및 E중 두개가 피리딘 환의 근접 위치에 있을 때는 결합할 수 있어 축합 벤젠 환 같이 하나 이상의 헤테로 원자를 임의로 포함하는 방향족 또는 지방족의 축합 환을 형성한다.

R¹및 R²중 최소한 하나, 바람직하게 R²가 메틸이고, 더 바람직하게 둘이 메틸인 것이 더욱 바람직하다.

Z(치환체 W에서)가 산소인 것이 더욱 바람직하다.

그러므로 본 발명의 특별한 예에 구조식(2)의 화합물, 바람직하게 (E)-이성체가 포함된다.

식중, 아크릴레이트 그룹에 대하여 오르토 위치에 있는 A는 페녹시(플루오로, 클로로, 브로모, 메틸, 메톡시, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시, 시아노 또는 니트로의 하나 이상으로 임의 치환), 페닐티오, 벤질, 페닐에틸, 페닐에테닐(E- 또는 Z-이성체 중 하나), 벤질옥시, 페닐옥시메틸, 벤질티오, -COOR³(R³는 메틸, 에틸, 알릴 또는 페닐), 피리디닐-, 피리미디닐- 또는 피라지닐-옥시 또는 -티오(클로로, 브로모 또는 트리플루오로메틸로 임의 치환), 또는 벤족사졸일-옥시 또는 -티오

본 발명 화합물의 예는 표 1에 표시된다. 표에서 “Ph”는 페닐(즉 C₆H₅)이다.

[표 1a]

[표 1b]

[표 1c]

“Ph”는 페닐

* 베타-메톡시아크릴레이트 그룹 상의 올레핀 양성자로부터 단일선의 화학적 이동(테트라메틸실란으로부터 ppm) 용매 CDCl₃

표 2는 표 1에 기재된 혹종의 화합물에 대하여 선택된 양성자 nmr 데이타이다. 화학적 이동은 테트라메틸실란으로부터 ppm으로 측정되고, 중수소클로로포름이 용매로 사용되었다.

다음의 약자가 사용된다 :

br=광폭 t=삼중선

s=단일선 q=사중선

d=이중선 m=다중선

J=결합 상수 Hz=헤르쯔

[표 2]

선택된 양성자 NMR 데이타

구조식(1)의 본 발명 화합물은 도식 1, 도식 2 및 도식 3의 화학 방법에 의해 제조된다. 도식 1, 2 및 3에서 R¹, R², Z, A, B, D 및 E는 상기와 같고, G는 수소 또는 금속(예를 들면 나트륨)원자이고, M은 금속(리튬같은) 원자 또는 (MgI, MgBr 또는 MgCl과 같이) 할로겐 원자와 연합된 금속 원자이고, L은 할로겐 원자 또는 기타 우수한 이탈 그룹이다.

구조식(1)의 화합물은 기하 이성체의 혼합물로서 존재하는데 크로마토그래피, 증류 또는 분별 결정화에 의해 분리 가능하다.

아크릴레이트 이중 결합에 대하여 두 기하 이성체의 분리 가능한 혼합물을 의미한다.

도식 1에서, Z가 0이고 S가 아닌 구조식(1)의 화합물은 구조식(4)의 화합물을 염기(수소화 나트륨 또는 나트륨 알콕사이드) 및 HCO₂R¹의 포름산 에스테르(메틸 포르메이트)로 적당한 용매내에서(도식 1의 단계 (b)) 처리하여 제조된다.

L이 이탈 그룹(할라이드 또는 R²SO₄음이온)인 R²L을 반응 혼합물에 부가하면, 구조식(1)의 화합물을 얻을 수 있다(도식 1의 단계(a)). 프로틱(protic) 산을 반응 혼합물에 부가하면, G가 수소인 구조식(3)의 화합물을 얻는다. 또한 G가 금속(나트륨 같은 알카리 금속)인 구조식(3)의 화합물은 반응 혼합물로부터 분리될 수 있다.

G가 금속 원자인 구조식(3)의 화합물은 적당한 용매내에서 L이 상기와 같은 R²L종으로 처리함에 의해 구조식(1) 화합물로 전환 가능하다. G가 수소인 구조식(3)의 화합물은 적당한 용매내에서 R²L 및 염기(탄산 칼륨 또는 수소화 나트륨 같은)로 연속처리함에 의해 구조식(1) 화합물로 전환 가능하다.

또한 Z가 산소인 구조식(1) 화합물은 적당한 온도 및 보통 적당한 용매내에서 산성 또는 염기성 조건하에 적당한 알칸올을 제거함에 의해 구조식(12)의 아세탈로부터 제조된다(도식 1의 단계(c)). 이 전환에 사용될 수 있는 시약 및 시약 혼합물의 예에는 리튬 디이소프로필아미드, 황산 칼륨 수소(T Yamada, H Hagiwara 및 H Uda, J. Chem. Soc., Chemical communications, 1980, 838 및 그것의 참고 문헌 참조) 및 사염화 티타늄같은 루이스산 존재하의 트리에틸아민(K Nsunda 및 L Heresi, J. Chem. Soc., Chemical communications, 1985, 1000 참고)이 있다.

구조식(12)의 아세탈은 적당한 온도 및 적당한 용매에서 사염화 티타늄같은 루이스 산의 존재하에 (R²O)₃CH의 트리알킬 오르토포르메이트로 R이 알킬 그룹인 구조식(13)의 알킬 실일 케텐 아세탈을 처리함에 의해 제조 가능하다(예를 들면 K Saigo, M Osaki 및 T Mukaiyama, Chemistry Letters, 1976, 769참고)(도식 1의 단계(f)).

구조식(13)의 알킬 실일 케텐 아세탈은 구조식(4)의 에스테르를 적당한 용매 및 적당한 온도에서, 염기 및 염화 트리메틸실일같은 R₃SiCl 또는 R₃SiBr의 트리알킬실일 할라이드, 또는 염기 및 R₃Si-OSO₂CF₃의 트리알킬실일 트리플레이트로 처리함에 의해 제조된다(C Ainsworth, F Chen 및 Y Kuo, J. Organometallic Chemistry, 1972, 46, 59 참고)(도식 1의 단게(g)).

중간 생성물(12) 및 (13)을 분리하는 것이 대개 필요한 것은 아니고, 구조식(1)의 화합물은 적당한 조건하에 상기 적당한 시약을 연속적으로 부가함에 의해 “단일 용기” 순서에서 구조식(4)의 에스테르로부터 제조될 수 있다.

또한, Z가 산소인 구조식(12)의 화합물은 적당한 온도에서 무수 카복실산(무수 아세트산 같은) 및 루이스산 촉매(염화 아염 같은)의 존재하에 구조식(4)의 화합물을 오르토포르메이트 HC(ZR²)₃로 처리하여 제조 가능하다. 이 방법에서 높은 온도 또는 긴 반응 시간 같은 적당한 조건하에, 구조식(1)의 화합물은 직접적으로 얻을 수 있다(예를 들면 R. Huisgen, H. Seidl 및 J. Wulff, Chem. Ber.) 1969, 102, 915 및 A. Marchesini, J. Org. Chem., 1984, 49, 4287 참고)(도식 1의 단계(h)).

구조식(4)의 화합물은 화학 문헌에 기재된 방법에 의하여 제조 가능하다. 예를 들면(염화 수소 같은) 산의 존재하에 구조식(5)의 화합물을 알콜 R¹OH로 처리하여 제조 가능하다(도식 1의 단계(d)).

[도식 1]

구조식(5)의 화합물은(테트라하이드로푸란 같은) 적당한 용매내의 (트리톤-B 같은) 염기하에 구조식(6)의 알데하이드를 메틸 메틸설피닐메틸설파이드(OH₃SOCH₂SCH₃)로 처리하여 제조된다(K. Ogura 및 G. Tsuchihashi, Tetrahedron Letters, 1972, 1383-6 참고)(도식 1의 단계(e)).

구조식(6)의 화합물은 화학 문헌에 기재된 표준 방법으로 제조 가능하다.

도식 2에서, 구조식(1)의 화합물은(디에틸 에테르 또는 테트라하이드로푸란 같은) 적당한 용매내에서 구조식(8)의 인 일라이드로 구조식(7)의 알파-케토에스테르를 처리하여 또한 제조된다(예를들면 EP-A-0044448 및 EP-A-0178826 참고(도식 2의 단계(a)).

구조식(7)의 알파-케토에스테르는 화학 문헌에 기재된 표준 방법으로 제조된다. 예를 들면 구조식(7)의 알파-케토에스테르(디에틸 에테르 또는 테트라하이드로푸란 같은)적당한 용매내에서 구조식(9)의 금속 피리딘을 옥살산염(10)과 반응시켜 제조된다(도식 2의 단계(b) 관계된 반응으로, L. M. Weinstock, R. B. Currie 및 A. V. Lovell, Syn, Commun., 1981, 11, 943 및 그것의 참고 문헌 참조).

구조식(9)의 금속 피리딘은 화학 문헌에 기재된 표준 방법으로 제조된다.

또한, 구조식(7)의 알파-케토에스테르는 K. Ogura, N. Katoh, I. Yoshimura, G. Tsuchihashi, Tetrahedron Letters, 1978, 375의 방법을 사용하여 구조식(11)의 니트릴로부터 제조된다(도식 2의 단계(c)).

[도식 2]

혹종의 구조식(1) 화합물은 도식 3의 기타 방법으로 제조된다.

A가 임의 치환 페녹시메틸, 페닐티오메틸, 알콕시메틸, 알킬티오메틸 또는 하이드록시메틸 그룹일 때, 구조식(1)의 화합물은 구조식(15)의 화합물을(디메틸포름아미드 같은) 적당한 용매내의 나트륨 알콕사이드 또는 수소화 나트륨 같은) 염기 존재하에 임의 치환 페놀 또는 티오페놀과 또는 알콕사이드, 알킬티올레이트 또는 하이드록사이드 이온과 반응시켜 제조된다(도식 3의 단계(a)).

L이 할로겐인 구조식(15)의 화합물은 사염화 탄소같은 적당한 용매내에서 예를 들면 N-브로모숙신이미드로 구조식(14)의 화합물을 할로겐화하여 제조된다(도식 3의 단계(b)).

구조식(14)의 화합물은 도식 1의 방법으로 제조된다.

A가 임의 치환 알케닐 또는 -CHR⁵=CR⁶R⁷의 임의 치환 페닐알케닐인 구조식(1)의 화합물은 공지의 Wadsworth-Emmons 반응(Y가 -P(O) (OR⁸)²그룹인 경우) 또는 공지의 Wittig 반응(Y가 -⁺PAr₃이고 Ar이 임의 치환 페닐 그룹인 경우) 조건하에, 구조식(16)의 화합물을 구조식(17)의 화합물과 반응시켜 제조된다. 그러므로 구조식(16)의 화합물은 (N,N-디메틸포름아미드 또는 테트라하이드로푸란 같은) 적당한 건조 용매내에서(수소화나트륨 또는 칼륨 t-부톡사이드 같은) 적당한 염기로 처리되고 구조식(17)의 화합물로 처리된다(도식 3의 단계(c)).

구조식(16)의 화합물을 구조식(15)의 화합물을 톨루엔 또는 디에틸 에테르 같은 적당한 용매내에서 트리아릴포스핀, 또는 트리알킬 포스파이트, P(OR⁸)₃과 반응시켜 제조된다(도식 3의 단계(d)).

도식 3에서, R⁵는 바람직하게 수소이지만, C_1-4알킬 또는 임의 치환 페닐일 수 있고, R⁶및 R⁷은 수소, C_1-8알킬, 할로알킬, 임의 치환 페닐 또는 -CO₂R³이다. 바람직하게 R⁶및 R⁷의 하나는 수소이고, R⁸는 C_1-4알킬, 보통 메틸 또는 에틸이다. L은 도식 1에 기재된 바와 같지만 바람직하게 염소 또는 브롬같은 할로겐이다.

[도식 3]

또한 특징으로, 본 발명은 본 발명의 화합물 및 구조식(3), (4), (5), (7) 및 (12)-(16)의 중간 생성물을 제조하는 방법을 제공한다.

본 발명의 화합물 및 금속 착물은 활성 있는 살균제이고, 하나 이상의 병원균을 조절하는데 사용될 수 있다. 쌀의 피리클라리아 오리지(Pyricularia oryzae), 밀의 푹시니아 레콘디타(Puccinia recondita), 푹시니아 스트리포미스(Puccinia striiformis), 및 기타 녹병균, 보리의 푹시니아 호데이(Puccinia hordei), 푹시니아 스트리포미스(Puccinia striiformis) 및 기타 녹병균, 및 커피, 복숭아, 사과, 땅콩, 채소 및 관사용 식물인 기타 숙주의 녹병균, 보리 및 밀의 에리시퍼 그라미니스(Erysiphe graminis ; 가루 곰팡이) 및 홉의 스페로테카 마쿨라리스(Sphaerotheca macularis 같은 여러 숙주의 기타 가루 곰팡이, 표주박(예를 들어, 오이)의 스페로테카 풀리지니(Sphaerotheca fuliginea), 사과의 포도스페라 루코트리카(Podosphaera leucotricha) 및 포도의 운시눌라 네가토(Uncinula necator).

곡물의 헬민토스포륨 spp.(Helminthosporium spp.), 린코스포륨 spp.(Rhynchosporium spp.), 셉토리아 spp.(Septoria spp.) 및 프세도세코스포렐라 헤포트리코이데스(Pesudocercosporella herpotrichoides), 땅콩의 세코스포라 아라키디콜라(Cercospora arachidicola) 및 세코스포리듐 페소나타(Cercosporidium personata) 및 예를 들어 사탕무우, 바나나, 간장콩 및 쌀과 같은 기타 숙주의 기타 세코스포라(Cercospora).

평지씨유, 토마토, 사과, 채소(예를 들면, 오이), 및 기타 숙주의 알테나리아 종(Alternaria), 사과의 벤투리아 인에쿠아리스(Venturia inaequalis : 반점병), 포도의 플라스모파라 비티코라(Plasmopara viticola).

상치의 브레미아 락투캐(Bremia lactucae) 같은 기타 솜털 곰팡이, 간장콩, 담배, 양파 및 기타 숙주의 페로노스포라 spp.(Peronospora spp.) 및 홉의 프세도페로노스포라 휴물리(pseudoperonospora humuli) 및 표주박의 프세도페로노스포라 큐벤시스(Pseudoperonospora cubenis) 감자 및 토마토의 피토프토라 인페스탄스(Phytophthora infestans) 및 채소, 딸기 애보카도, 후추, 관상용 식물, 담배, 코코아 및 기타 숙주의 기타 피토프토라 spp.(Phytophthora spp.).

약간의 화합물은 또한 시험관내의 균류에 대해 광범위한 활성을 나타낸다. 그것은 여러가지 과일의 수확후의 병해(예를 들어 오렌지의 페니실륨 디기타튬(Penicillium digitatum) 및 이타리쿰(italicum) 및 트리코데마 비리드(Trichoderma viride) 및 바나나의 글로에스포륨 무사륨(Gloesporium musarum)에 대해 활성을 가진다.

또한 어떤 화합물은 곡물의 푸자림움 spp.(Fusarium spp.), 셉토리아 spp.(Septoria spp.), 틸레티아 spp.(Tilletia spp.)(혹수병, 밀의 씨에 생기는 병해), 우스틸라고 spp.(Ustilago spp.), 헬민토스포리움 spp.(Helminthosporium spp.) 및 쌀의 피리쿨라리아 오리재(Pyricularia oryzae)에 대하여 씨를 덮는데 활성이 있다.

그러므로 본 발명의 특징으로, 식물의 씨. 식물 또는 씨의 소재지에 고조식(1) 살균 화합물의 효과적인 양을 사용하는 것으로 구성되는, 균류를 공격하는 방법이 제공된다.

어떤 화합물은 식물 조직에서 위로 이동한다. 화합물은 식물의 균류에 대하여 증기 상태로 충분한 활성이 있을 정도로 휘발성일 수 있다.

본 발명은 예를 들어 나무, 짐승의 가죽, 가죽제품 및 특히 페인트 막에 균이 침입하는 것을 방지하는 산업(농업과 반대로)용 살균제로서도 유용하다.

본 발명의 화합물은 곤충 및 선충에 유용한 살충 작용을 가진다. 그러므로 본 발명의 특징으로, 구조식(1) 살충 화합물의 효과적인 양을 곤충 또는 선충 또는 그것의 소재지에 투여하는 것으로 구성되는, 곤충 또는 선충류의 해충을 박멸 또는 조절하는 방법이 제공된다.

본 발명의 목적에 상응하는 화합물의 바람직한 그룹은 A가 임의 치환 아릴옥시(특히 2-위치에서)이고 B, D 및 E가 수소이고 W가 환의 3-위치에 있는 구조식(1)의 화합물이다.

이 목적에 특히 바람직한 화합물은 멜로이도진 인코그니타(Meloidogyne incognita)(토마토 뿌리-마디 선충류 유충)에 활성이 있는 표 1의 화합물 15 및 디아브로티카 발테아타(Diabrotica balteata)(뿌리 벌레 유충)에 활성이 있는 표 1의 화합물 23이다.

유사하게 어떤 화합물은 식물 생장 조절 작용을 보일 수 있고 적당한 사용 비율로 이 목적에 사용될 수 있다. 그러므로 본 발명은 식물에 구조식(1) 식물 생장 조절 화합물의 효과적인 양을 사용하는 것으로 구성되는, 식물 또는 씨, 또는 그것의 소재지에서 생장을 조절하는 방법을 제공한다.

본 화합물은 살균, 살충, 살선충, 또는 식물 생장 조절 목적에 직접적으로 사용될 수 있지만 담체 또는 희석제를 사용하여 편리한 조성물로 제제화된다. 그러므로 본 발명은 상기 구조식(1) 화합물 및 살균적으로 허용가능한 담체 또는 희석제로 구성되는 살균 조성물을 제공한다.

부가적으로 본 발명은 구조식(1)의 살충 또는 살선충 화합물과 결합된 담체 또는 희석제로 구성되는 살충/살선충 조성물 및 구조식(1)의 식물 생장 조절 화합물과 담체 또는 희석제로 구성된 식물 생장 조절 조성물을 제공한다.

살균제로서 본 화합물은 여러 방법으로 사용된다. 예를 들어 그것은 식물의 잎에 직접 사용되거나 제제화 또는 비제제화될 수 있고, 씨에 식물이 자라거나 심겨진 기타 매체에 사용할 수 있고, 또는 분무 또는 살포할 수 있고, 또는 크림(cream) 또는 풀(paste) 제제로 사용할 수 있고, 또는 증기 또는 느린 방출 과랍으로 사용할 수 있다. 식물, 식물의 어떤 부분에도 사용 가능한데, 예를 들면 잎, 줄기, 가지 또는 뿌리에, 또는 뿌리를 둘러 싼 토양에, 또는 심기전의 씨에 : 또는 일반적으로 토양에 : 논의 물 또는 수경(hydroponic) 배양계에 사용 가능하다. 본 발명의 화합물은 또한 식물에 주입 가능하고 전기역학 분무 기술 또는 저부피 방법을 사용하여 채소에 분무될 수 있다.

본 원에서 “식물”은 묘목, 수풀 및 나무를 포함한다. 또한 본 발명의 살균 방법은 예방, 보호, 방지 및 근절 처리를 포함한다.

화합물은 조성물 형태로 농업 및 원예의 목적에 바람직하게 사용된다. 어떤 보기에 사용되는 조성물의 형태는 직면한 특별한 목적에 의존한다.

조성물은 활성 성분 및 고체 희석제 또는 담체, 예를 들어, 고령토, 벤토나이트, 규조토, 백운석, 탄산칼슘, 활석, 마그네시아 분말, 풀러토(Fuller′s earth), 석고, 규조토 및 도토와 같은 충전제로 구성된 분무 가능한 분말 또는 과립형태일 수 있다. 그런 과립은 다른 처리없이 토양에 사용하기 적당한 과립으로 미리 형성될 수 있다. 이 과립은 충전제의 펠렛(pellet)을 활성 성분으로 함침시키거나 또는 활성 성분 및 충전제 분말의 혼합물을 작은 알갱이로 함으로써 제조 가능하다. 씨를 덮은 조성물은 예를 들어 씨에 조성물이 부착되는 것을 돕는 시약(예를 들어 광유으로 구성될 수 있고 ; 아울러 활성 성분은 씨를 덮을 목적으로 유기 용매(예를 들어 N-메틸피롤리돈, 프로필렌 글리콜 또는 디메틸포름아미드)을 사용해 제제화할 수 있다.

조성물은 또한 분말의 액체내 분산을 촉진하는 습윤제 및 분산제로 구성된 물에 분산 가능한 과립 또는 습윤 분말 형태일 수 있다. 분말 및 과립은 충전제 및 현탁제를 포함할 수 있다.

유화 농축물 또는 유액은 습윤제 또는 유제를 임의로 포함한 용매에 활성 성분을 용해시킨 다음, 혼합물을 습윤제, 또는 유제를 포함할 수 있는 물에 부가하여 제조할 수 있다. 적당한 유기 용매는 알킬 벤젠 및 알킬나프탈렌 같은 방향족 용매, 이소포론, 사이클로헥사논 및 메틸사이클로헥사논 같은 케톤, 클로로벤젠 및 트리클로르에탄 같은 염화 탄화수소 및 벤질 알콜, 푸르푸릴 알콜, 부탄올 및 글리콜 에테르 같은 알콜이다

큰 불용성 고체의 현탁 농축물은 고체 침전을 막기 위한 현탁제 포함 분산제로 볼 또는 비드 밀링(ball or bead milling)하여 제조된다.

분무용 조성물은 또한 연무질(aerosol)형태일 수 있는데, 제제는 예를 들어 플루오로트리클로로메탄 또는 디클로로디플루오로메탄과 같은 촉진제의 존재하에서 압력 용기내에 놓인다.

본 화합물은 건조 상태로 화화(pyrotechnic) 혼합물과 혼합시켜 밀폐된 장소에서 혼합물을 포함한 연기를 발생시키는데 적당한 조성물로 형성될 수 있다.

아울러, 화합물은 마이크로 캡슐 형태로 사용될 수 있다. 그것은 또한 활성 물질의 느린, 조절된 방출을 얻기 위해 생체분해 가능한 중합체 제제로 제제화될 수 있다.

예를 들어 분산력, 부착력 및 처리된 표면이 비에 견디는 성질을 증진시키는 부가제와 같은 적당한 부가제를 포함함으로써 다른 조성물이 다양한 온도에 더 잘 사용될 수 있다.

본 화합물은 비료(예를 들어 질소-, 칼슘- 또는 인-을 포함하는 비료)와의 혼합물로 사용될 수 있다. 화합물과 합쳐진 예를 들어 피복된 비료의 과립만으로 구성된 조성물이 바람직하다. 그런 과립은 화합물을 적당하게 중량의 25%까지 포함한다.

본 발명은 또한 일반식(1)의 화합물, 또는 그것의 염 또는 금속 착물로 구성된 비료 조성물을 제공한다.

습윤 분말, 유화 농축물 및 현탁 농축물 습윤제, 분산제, 유화제 또는 현탁제 같은 계면활성제를 보통 포함할 것이다. 이들 시약은 양이온성, 음이온성 또는 비이온성 시약일 수 있다. 적당한 양이온성 시약은 세틸트리메틸암모늄 브로마이드 같은 4차 암모늄 화합물이다.

적당한 음이온성 시약은 비누, (소듐 라우릴 설페이트 같은) 황산의 지방족 모노에스테르염 및 (소듐 도데실벤젠설포네이트, 소듐 칼슘 또는 암모늄 리그노설포네이트, 부틸나프탈렌 설포네이트, 및 소듐 디이소프로필- 및 트리이소프로필-나프탈렌 설포네이트의 혼합물과 같은) 설폰화된 방향족 화합물의 염이다.

적당한 비이온성 시약은 올레일 또는 세틸 알콜과 같은 지방성 알콜, 또는 옥틸- 또는 노닐-페닐 및 옥틸크레졸 같은 알킬 페놀과 산화에틸렌의 축합 생성물이다. 기타 비이온성 시약은 장쇄 지방산 및 헥시톨무수물에서 유도된 부분 에스테르이고, 산화에틸렌과 상기의 부분 에스테르와의 축합 생성물 및 레시틴이다. 적당한 현탁제는 (폴리비닐피롤리돈 및 소듐 카복시메틸셀룰로우즈와 같은) 친수성 콜로이드 및 벤토나이드 또는 애터풀가이트 같은 팽창토이다.

수성 분산액 또는 유액으로 사용되는 조성물은 일반적으로 고비율의 활성 성분을 포함한 농축물 형태로 사용되고 그 농축물은 사용하기 전에 물로 희석되어진다. 이 농축물은 오랜 기간의 저장에 견뎌야 하고 저장 후에 통상적인 장치 및 전기역학의 분무 장비로 사용할 수 있는 충분한 시간동안 균질로 유지되는 수성 제제를 형성하기 위해 물로 희석할 수 있어야 한다. 농축물은 편리하게 중량의 95%까지, 적당하게 10-85%(예를 들면 25-60%)의 활성 성분을 포함할 수 있다. 수성 제제를 형성하기 위해 희석한 후, 그 제제는 의도된 목적에 따라 다양한 양의 활성 성분을 포함할 수 있지만, 중량의 0.0005%-10%, 또는 0.01%-10%의 활성 성분을 포함하는 수성 제제가 사용될 수 있다.

본 발명의 조성물은 예를 들어 유사한 또는 보충의 살균 또는 식물 생장 조절, 제초 또는 살충 활성을 가지는 화합물과 같은 생물학적 활성을 가지는 하나 또는 그 이상의 부가적인 화합물로 또한 구성될 수 있다.

부가적인 살균 화합물은 셉토리아, 기버텔라 및 헬민토스포륨 spp.와 같은 곡류(예를 들어 밀)의 이삭병해, 씨 및 토양의 병해 및 포도의 솜털 곰팡이 및 가루 곰팡이 및 사과의 가루 곰팡이 및 반점병을 박멸할 수 있는 것이다. 기타 살균제를 포함함에 의해 그 살균 조성물은 구조식(1) 화합물만보다 넓은 활성 범위를 가진다. 또한 기타 살균제는 구조식(1) 화합물의 살균 작용과 상승적 효과를 가진다. 적당한 부가적 살균 화합물의 예는 카벤다짐, 베노밀, 티오파네이트-메틸, 티아벤다졸, 푸베리다졸, 에트리다졸, 디클로플루아니드, 시목사닐, 옥사딕실, 오퓨레이스, 메탈락실, 퓨랄락실, 4-클로로-N-(1-시아노-1-에톡시메틸) 벤즈아미드, 벤아락실, 포세틸-알루미늄, 페나리몰, 이프로리온, 프로시미돈, 프로티오카브, 빈클로졸린, 펜코나졸, 미클로부타닐, 프로파모카브, 다니코나졸, 피라조포스, 에티리몰, 디탈임포스, 트리데몰프, 트리포린, 뉴아리몰, 트리아즈부틸, 구아자린, 1,1′-이미노디(옥타메틸렌)디구아니딘의 트리아세테이트염, 프로피코나졸, 부티오베이트, 프로클로라즈, 플루트리아폴, 헥사코나졸, (2RS,3RS)-2-(4-클로로페닐)-3-사이클로프로필-1-(1H-1,2,4-트리아졸-1-일)부탄-2-올, (RS)-1-(4-클로로페닐)-4,4-디메틸-3-(1H-1,2,4-트리아졸-1-일메틸)펜탄-3-올, 플루실라졸, 트리아디메폰, 트리아디메놀, 디클로로부트라졸, 펜프로피몰프, 피리페녹스, 펜프로피딘, 클로로졸리네이트, 이마잘일, 펜퓨람, 카복신, 옥시카복신, 메스퓨록삼, 도데몰프, BAS 454, 블라스티시딘 S, 카수가미신, 에디펜포스, 키타진 P, 사이클로헥시미드, 프탈리드, 프로베나졸, 이소프로티오란, 트리사이클라졸, 피로퀴란, 클로로벤즈티아존, 네오아소진, 폴리옥신 D, 발리다미신 A, 메프로닐, 플루톨아닐, 펜사이쿠론, 디클로메진, 페나진 옥사이드, 니켈 디메틸디티오카바메이트, 테클로프탈람, 바이레타놀, 부피리메이트, 에타코나졸하이드록시이속사졸, 스트렙토마이신, 시포퓨람, 바일옥사졸, 퀴노메티오네이트, 디메티리몰, 1-(2-시아노-2-메톡시이미노아세틸)-3-에틸 우레아, 페나파닐, 톨클로포스-메틸, 피록시퓨르, 폴리람, 마네브, 만코제브, 캅타폴, 클로로탈로닐, 아닐라진, 티람, 캅탑, 폴페트, 지네브, 프로피네브, 설퍼, 디노캅, 디클론, 클로로네브, 바이나팍트릴, 니트로탈-이소프로필, 도딘, 디티아논, 펜틴 하이드록사이드, 펜틴 아세테이트, 텍나젠, 킨토젠, 디클로란, 코퍼 옥시클로라이드, 코퍼 설페이트 및 보르독스 혼합물과 같은 구리 함유 화합물, 및 유기 수은 화합물이다.

구조식(1)의 화합물은 식물의 씨의, 토양, 또는 잎의 균류 병해에서 보호하기 위해 토양, 토반 또는 기타 뿌리매체와 혼합할 수 있다.

본 발명의 조성물에 합쳐질 수 있는 적당한 살충제는 피리마카브, 디메토네이트, 데메톤-S-메틸, 플모티온, 카바릴, 이소프로카브, XMC, BPMC, 카보퓨란, 카보설판, 디아지논, 펜티온, 페니트리티온, 펜토에이트, 클로르피리포스, 이속사티온, 프로파포스, 모노크로토포스, 부프로페진, 애트로프록시펜 및 사이클로프로트린을 포함한다.

식물 생장 조절 화합물은 잡초 또는 씨의 머리 형성을 조절하거나 선택적으로 바라지 않은 식물(예를 들어 풀)의 생장을 조절하는 화합물이다.

본 발명의 조성물과 함께 사용되는 적당한 식물 생장 조절 화합물의 예에는 기베렐린(GA₃, GA₄, 또는 GA₇), 옥신(인돌아세트산, 인돌낙산, 나프톡시아세트산 또는 나프틸아세트산), 씨토키닌(키네틴, 디페닐우레아, 벤즈이미다졸, 벤질아데닌 또는 벤질아미노푸린), 페녹시아세트산(2,4-D 또는 MCPA), 치환 벤조산(트리요오도벤조산), 몰팍틴(클로르플루오레콜), 말레익 하이드라지드, 글리포세이트, 글리포신, 장쇄 지방 알콜 및 산, 디케글락, 파클로부트라졸, 플루프리미돌, 플루오리다미드, 메틀루이디드 치환 4차 암모늄 및 포스포늄 화합물(클로로메쿠아트, 클로트포늄 또는 메피쿠아트클로라이드), 에테폰, 카메타미드, 메틸-3, 6-디클로로아니세이트, 다미노지드, 아슬람, 아브씨스산, 이소피티밀, 1-(4-클로로페닐)-4, 6-디메틸-2-옥소-1, 2-디하이드로피리딘-3-카복실산, 하이드록시벤조니트릴(브로모크시닐), 디펜조쿠아트, 벤조일프로프-에틸 3, 6-디클로로피콜린산, 펜펜트졸, 인아벤피드, 트리아펜테놀 및 텍나젠이다.

다음의 실시예는 본 발명을 상술한다. 실시예에서 “에테르”는 디에틸 에테르이고, 황산 마그네슘은 용액을 건조시키기 위해 사용하였고, 물에 민감한 중간 생성물의 반응은 질소 및 건조된 용매에서 행했다. 별다른 언급이 없다면 크로마토그래피는 고정 상으로서 실리카 겔을 사용하여 행했다. IR 및 NMR 데이타는 선택적이고 모든 흡수를 나타내기 위해 시도하지 않았다.

다음의 약자가 사용된다:

THF=테트라하이드로푸란 delta=화학적 이동

DMF=N,N-디메틸포름아미드 CDDl₃=중수소클로로포름

s=단일선

d=이중선

GC=기체 크로마토그래피 t=삼중선

MS=질량 스펙트럼 m=다중선

mmHg=수은의 밀리미터 압력 J=결합 상수

mg=밀리그램(s) Hz=헤르쯔

g=그램(s) NMR=핵 자기 공명

[실시예 1]

본 실시예는 (E)-메틸 2-(2′-페녹피리드-3′-일)-3-메톡시아크릴레이트(표 1의 화합물 15)의 제조 방법을 상술한다.

20g 2-페녹시-3-시아노피리딘 및 20g 라니-니켈 합금을 1시간 동안 200ml 75% 포름산내에서 환류하에 교반시켰다. 반응 혼합물을 냉각하고 여과하고 결과의 녹색 용액을 150ml 물에 부었다. 여러 시간 방치한 후에, 2-페녹시-3-피리딘카복스알데하이드 바늘 모양이 침전되어, 여과로 모으고, 물로 세척하고 대기 건조하였다.(10g);

m.p. 88-90℃ ;

infrared max(mujol) 1675cm^-1;

¹H NMR delta(CDCl₃) 7.0-7.6(m), 8.15-8.4(2H,m), 11.05(1H,s).

20ml 건조 THF 내의 6.2g 0.05몰 메틸 메틸설피닐메틸 설파이드 및 9.95g 0.05몰 2-페녹시-3-피리딘카복스알데하이드의 교반된 용액에 Triton B(7.5ml, 메탄올내의 40% 용액)를 적가하였다. 반응 혼합물을 1시간 동안 환류하며 가열하였다. GC 분석으로 반응이 완결되었음을 안다. 반응 혼합물을 냉각하고 용매는 감압하에 제거하였다. 갈색 오일성 잔사를 에테르로 반복 추출하고 결합된 에테르 추출물을 증발시켜 백색 결정성 고체를 얻고, 소량의 에테르로 세척하고 대기 건조하였다(7g) ;

m.p 123-6℃ ;

infrared max(nujol) 1565, 1400, 1235, 1200, 1060cm^-1;

¹H NMR delta(CDCl₃) 2.33(3H,s), 2.8(3H,s), 6.87-7.7(m), 8.07(1H,s), 8.1-8.6(m).

6.8g 생성물을 150ml 메탄올성 염화 수소(0℃에서 염화 아세틸을 메탄올에 부가하여(1 : 5) 형성)에 용해시키고 0℃에서 1시간 동안 교반하고 밤새 방치하였다. 반응 혼합물을 물에 붓고, 중탄산 용액으로 중화하고 에테르로 추출하였다. 결합된 에테르 추출물을 건조하고, 여과하고 증발시켜 연노란색 액체를 얻었다. 벌브에서 벌브로 증류(150℃/0.1mmHg)하여 메틸 2-페녹시피리드-3-일 아세테이트를 얻었다(4.5g) ;

infrared max(film) 1735, 1580, 1485, 1430, 1245cm^-1;

¹H NMR delta(CDCl₃) 3.71(3H,s), 3.80(2H,s), 6.90-8.2(m).

-15℃에서 30ml 건조 DMF 내의 페트롤로 세척된 수소화 나트륨 1.8g(0.037몰, 오일내에 48% 분산액)의 교반된 용액에 20ml 건조 DMF 내의 24g 0.4몰 메틸 포르메이트 및 4.5g, 0.0185몰 메틸 2-페녹시피리드-3-일 아세테이트의 용액에 적가하였다. 비등하면서 노란색이 형성되었다. 30분 후에 서서히 가온하였다. 30분간 상온에서 교반한 후에 반응 혼합물을 250ml 물에 붓고 에테르로 두번 추출하였다. 결합된 에테르 추출물을 탄산 칼륨 용액으로 세척하였다. 결합된 수성 층을 진한 염산으로 pH 4까지 산성화하고, 에테르로 완전히 재추출하였다. 결과의 에테르 추출물을 건조하고, 여과하고 증발시켜 5.4g 오일을 얻었다. 5.4g 오일 및 2.55g 탄산 칼륨을 0℃에서 20ml 건조 DMF에 부가하였다. 1.75ml 디메틸설페이트를 한번에 부가하고 상온까지 가온하였다. 반응이 완결되었음을 GC 분석으로 조사한다. 반응 혼합물을 150ml 물에 붓고 10ml 에테르에 부가하였다. 백색 결정이 침전되면 여과로 모았다. 에틸 아세테이트/60-80℃ 석유 에테르로 재결정하여 (E)-메틸 2-(2′-페녹시피리드-3′-일)-3-메톡시아크릴레이트를 얻었다.(3.4g) ;

m.p 121-123℃ ;

infrared max(nujol) 특히 1710, 1635, 1575cm^-1;

¹H NMR delta(CDCl₃) 3.7(3H,s), 3.85(3H,s), 6.9-7.45(m), 7.60(1H,s), 7.5-7.75(m), 8.1(m) ppm.

[실시예 2]

본 실시예는 (E)-에틸-2-(3′-페녹시피리드-4′-일)-3-메톡시아크릴레이트(표 1의 화합물 43)의 제조 방법을 나타낸다.

질소하의 500ml 건조 THF 내의 10.26g, 0.06몰 3-페녹시피리딘의 용액에 30ml 메틸 설파이드 및 요오드화 구리(I)를 부가하였다. 15분간 상온에서 혼합물을 교반하고, -15℃까지 냉각하였다. 8.0ml, 0.066몰 페닐 클로로포르메이트를 적가하여 진한 갈색 용액을 얻었다. 10분 후에 3M 용액 20ml, 0.066몰 메틸마그네슘 브로마이드를 -25℃에서 적가하였다. 15분간 -25℃에서 교반한 후에, 용액을 1시간 이상 상온까지 가온하면 이때 용액이 맑은 연노란색이 되었다. 반응물을 20% 수성 염화 암모늄 용액 150ml로 식히고 250ml 에테르로 층을 나누었다. 유기층은 20ml 20% 수성 염화 암모늄-수산화 암모늄(1 : 1) 용액, 10% 염산, 물 및 염수로 세척하였다. 건조 후에 에테르는 증발되어 노란색 오일을 얻었고 250ml 건조 톨루엔에 재용해시켰다. 100ml 톨루엔내의 15g O-클로르아닐의 현탁액을 상온에서 조금씩 부가하였다. 결과의 검은색 용액을 밤새 교반하고, 200ml 10% 수성 수산화 나트륨 용액을 부가하고 상온에서 10분간 교반을 계속하였다. 반응 혼합물은 200ml 에테르로 층을 나누고, 유기 층은 200ml 10% 수성 수산화 나트륨 용액 및 물로 다음에는 10% 염산(4×250ml)으로 세척하였다. 산성 추출물은 25% 수성 수산화 나트륨 용액으로 염기성화 하고 염화 메틸렌으로 네번 추출하였다. 결합된 염화 메틸렌 추출물을 건조시키고 증발하여 노란색 오일을 얻었다. 벌브에서 벌브로 증류(0.05mBar 에서 100℃)해서 맑은 액체인 6.5g 3-페녹시-4-메틸피리딘을 얻었다.

¹H NMR delta(CDCl₃) 2.25(3H,s), 6.9-7.4(6H,m), 8.2(1H,s), 8.3(1H,d).

n-부틸리튬(헥산내의 2.6M 용액 6.1ml, 0.0157몰)을 -78℃ 질소 대기하에 20ml 건조 THF 내의 2.9g, 0.0157몰 3-페녹시-4-메틸피리딘의 교반된 용액에 적가하였다. 결과의 갈색 현탁액을 30분간 교반하고, 이산화 탄소의 일정한 흐름을 거품으로 만들었다. 30분 후에, 반응 혼합물을 100ml 물에 붓고 에테르로 두번 추출하였다. 수성 층을 60℃ 진공에서 증발 건조시켰다. 결과의 백색 고체를 염화 수소로 포화된 150ml 메탄올로 처리하고 결과의 노란색 용액을 밤새 방치하였다. 용매를 감압 하에 제거하고 잔사를 100ml 염화 메틸렌 및 100ml 포화 수성 중탄산 용액으로 층을 나누었다. 유기 층을 분리하고 수성 층은 염화 메틸렌으로 두번 재추출하였다. 결합된 유기 추출물을 건조하고 증발하여 2.5g 갈색 액체를 얻었다. 벌브에서 벌브로 증류(0.1mBar에서 140℃) 하에 연노락색 액체로서 2.15g 메틸 3-페녹시피리드-4-일 아세테이트를 얻었다 ;

infrared maxmum 1735cm^-1;

¹H NMR delta(CDCl₃) 특히 3.60(3H,s), 3.72(3H,s).

2.22g, 0.01몰 트리메틸실일트리플레이트를 상온에서 10ml 에테르내의 1.01g, 0.01몰 트리에틸아민의 용액에 적가하였다. 결과의 맑은 용액을 0℃에서 10ml 에테르내의 2.0g, 0.00823몰 메틸 3-페녹시피리드-4-일 아세테이트의 교반된 용액에 적가하였다. 두상의 혼합물을 상온에서 1시간 교반하고 질소 하에 상온에서 밤새 방치하였다. 결과의 갈색 오일을 5ml 염화 메틸렌으로 희석하고 낙하 관에 이동시켰다. 분리 플라스크에서 1.9g, 0.01몰 사염화 티타늄을 10ml 염화 메틸렌에 용해시키고, -70℃에서 15ml 염화 메틸렌내의 1.1g, 0.01몰 트리메틸오르토포르메이트의 용액에 적가하였다. 결과의 노란색 현탁액을 -70℃에서 교반하면서 실일 엔올 에테르의 미리 형성된 용액에 적가하였다. 내부 온도가 -50℃까지 올랐다. 반응 혼합물을 빨리 교반하고, 상온까지 서서히 가온하고 밤새 방치하였다. 결과의 반응 혼합물을 200ml 5% 탄산칼륨 용액에 붓고 에테르로 세번 추출하였다. 건조된 에테르 추출물을 증발시켜 갈색 오일을 얻었다. 실리카 상의 크로마토그래피(용리제 에테르)로 맑은 액체인 0.89g 상기 제목 화합물을 얻었다 ;

infrared maxima 1700, 1630cm^-1;

¹H NMR delta(CDCl₃) 3.62(3H,s), 3.80(3H,s), 6.95(2H,m), 7.08(1H,m), 7.28(3H,m), 7.50(1H,s), 8.28(1H,m), 8.35(1H,m).

[실시예 3]

본 실시예는 (E)-메틸 2-(4′-페녹시피리드-3′-일)-3-메톡시아크릴레이트(표 1의 화합물 29)의 제조 방법을 설명한다.

-78℃에서 15ml THF 내의 2.89g, 25.5밀리몰 4-클로로피리딘의 용액을 2.5M의 10.2ml, 25.5밀리몰 n-부틸 리튬울 -78℃에서 건조 테트라하이드로푸란내의 2.58g, 25.5밀리몰 디이소프로필아민의 용액에 부가함에 의해 제조된 리튬 디이소프로필아미드의 교반된 용액에 부가하였다. 2시간 후에 25ml THF 내의 2.05g, 28.1밀리몰 DMF의 용액을 -78℃에서 부가하였다. -78℃에서 1시간 후에 반응 혼합물을 16시간 동안 상온까지 서서히 가온하였다. 결과의 용액을 200ml 포화 염수에 봇고, 에테르 100ml로 세번 추출하였다. 결합된 에테르 추출물을 포화 염수로 세척하고 용매를 증발시켰다. 결과의 잔사를 플래쉬 크로마토그래피(용리제 페트롤-에테르)하여 고체인 2.86g 4-클로로-3-피리딘 카복스알데하이드를 얻었다 ;

m.p. 53-54℃ ;

infrared max(nujol) 1580, 1695cm^-1;

¹H NMR delta(CDCl₃) 7.45(1H,d), 8.70(1H,d), 9.07(1H,s), 10.50

25ml DMF 내의 1.34g, 14.3밀리몰 페놀의 용액을 40분간 70-80℃에서 0.99g, 7.2밀리몰 무수 탄산 칼륨과 교반하였다. 2.02g, 14.3밀리몰 4-클로로-3-피리딘카복스아러데히드 및 0.10g 청동 구리 분말을 부가하고 결과의 현탁액을 2시간 동안 100-110℃에서 교반하였다. 반응 혼합물을 냉각하고, 여과하고, 잔사를 에테르로 세척하였다. 결합된 에테르 세척물을 400ml 에테르로 희석하고, 염수로 네번 세척하고, 용매를 제거하여 연노란색 결정성 고체인 4-페녹시-3-피리딘카복스알데하이드를 얻었다.(2.62g) ;

m.p 74-75℃ ;

infrared max(nujol) 1590, 1695, 2760cm^-1;

¹H NMR delta(CDCl₃) 6.75(3H,광폭), 7.15(2H,d), 7.35(1H,t), 7.50(2H,t), 8.5-9.7(2H,광폭), 10.7(1H,s).

THF 내의 0.429g, 3.45밀리몰 메틸 메틸설피닐메틸 설파이드 및 0.687g, 3.45밀리몰 4-페녹시-3-피리딘카복스알데하이드의 교반된 용액에 트리톤 B (0.53ml, 메탄올내의 40% 용액)를 적가하였다. 2시간 동안 환류에서 가열하고, 냉각하고 150ml 디클로로메탄으로 희석하였다. 용액을 포화 염수로 두번 세척하고 용매를 증발시켰다. 결과의 잔사를 플래쉬 크로마토그래피(용리제 에테르-에틸 아세테이트)하여 연노란색 검인 3-(2′-메틸설피닐-2′-케틸티오비닐)-4-페녹시피리딘을 얻었다(0.128g) ;

¹H NMR delta(CDCl₃) 2.32(3H,s), 2.77(3H,s), 6.60(1H,d), 6.9-7.5(5H,m), 7.93(1H,s), 8.32(1H,d), 9.10(1H,s).

0.128g, 0.42밀리몰 3-(2′-메틸설피닐-2′-메틸티오비닐)-4-페녹시피리딘을 메탄올성 염화 수소(1.2ml 염화 아세틸을 12ml 건조 메탄올에 부가하여 형성)에 용해시키고, 용액을 주변 온도에서 밤새 교반하였다. 반응 혼합물을 증발하여 건조시키고, 25ml 중탄산 나트륨 수성 용액과 교반하고 디클로메탄으로 두번 추출하였다. 결합된 추출물을 포화 염수로 세척하고 용매를 증발시켰다. 플래쉬 크로마토그래피(용리제 에테르)하여 연갈색 오일인 메틸(4′-페녹시피리드-3′-일)아세테이트를 얻었다(0.066g) ;

infrared max(film) 1580, 1740cm^-1;

¹H NMR delta(CDCl₃) 3.68(3H,s), 3.74(2H,s), 6.85(1H,d), 7.0-7.5(5H,m), 8.3-8.6(2H,m).

4ml DMF 내의 0.026g, 0.54밀리몰 페트를 세척된 수소화 나트륨(오일내의 50% 분산액)의 교반된 현탁액에 DMF 내의 0.39g, 6.5밀리몰 포름산 메틸 및 0.066g, 0.27밀리몰 메틸(4′-페녹시피리드-3′-일)아세테이트의 용액을 부가하였다. 혼합물을 주변 온도에서 3.5시간 동안 교반하였다. 결과의 거의 맑은 연노란 갈색 용액에 1.5ml DMF 내의 0.068g, 0.54밀리몰 황산디메틸의 용액을 적가하고 주변 온도에서 2.5시간 동안 교반을 계속하였다. 반응 혼합물을 50ml 포화 염수로 붓고 에테르로 두번 추출하였다. 결합된 에테르 추출물을 포화 염수로 세척하고 용매를 제거하였다. 결과의 잔사를 플래쉬 크로마토그래피(용리제 에테르)하여 0.032g 연노란색 검으로서 (E)-메틸 2-(4′-페녹시피리드-3′-일)-3-메톡시아크릴레이트를 얻었다 ;

표 2와 같이¹H NMR delta(CDCl₃)

[실시예 4]

본 실시예는 (E)-메틸 2-(3′-페녹시피리드-2′-일)-3-메톡시아크릴레이트(표 1의 화합물 1)의 제조 방법을 설명한다.

40ml DMF 내의 20g, 0.1834 몰 2-메틸-3-하이드록시피리딘의 교반 용액에 7.4g 수산화 나트륨, 1g 청동 구리 및 38.7ml, 0.367몰 브로모벤젠을 대치하였다. 반응 혼합물을 밤새 153℃까지 가열하였다. 이 동안에 40ml 휘발성 성분을 증류해 내고 브로모벤젠으로 부가하였다. 반응 혼합물을 에테르 및 물로 층을 나누고, 에테르 층은 물로 세척하고, 건조하고 증발시켜 13g 갈색 오일을 얻었다. 벌브에서 벌브로 증류(0.5mmHg, 150℃)하여 미량 DMF를 포함하는 (¹H NMR로) 5g 무색 오일인 2-메틸-3-페녹시피리딘을 얻었다.

오일을 에테르에 재용해시키고, 물로 세척하고, 건조하고 증발시켜 밝은 무색 오일인 3.6g 2-메틸-3-페녹시피리딘을 얻었다 ;

¹H NMR delta(CDCl₃) 2.52(3H,s), 6.84-7.44(7H,m), 8.78(1H,m).

-60℃에서 25ml THF내의 3.2g, 0.017몰 2-메틸-3-페녹시피리딘의 교반된 용액에 15분 이상 시린즈를 거쳐 7ml n-부틸리튬(헥산내의 2.5M 용액)을 부가하였다. 심적색이 즉시 형성되고 약각 발열되었다. 20분간 교반한 후에, 이산화 탄소 기체를 반응 혼합물에 통과시켰다. 약각의 발연반응이 일어나고 크림같은 침전이 형성되었다. 반응 혼합물을 2시간 이상 상온까지 가온하고, 100ml물로 희석하고, 디클로로메탄으로 두번 그리고 에테르로 한번 추출하였다. 수성 상을 50℃ 진공에서 증발하고, 결과의 크림색 잔사를 메탄올성 염화수소(10ml 염화 아세틸 및 100ml 메탄올로 형성)에 재용해시키고, 상온에서 밤새 방치하였다. 용매를 진공에서 제거하고 잔사를 디클로로메탄에 재용해시키고 희석 탄산 수소 나트륨으로 세척하였다. 유기상을 건조시키고 증발하여 오일성 잔사를 얻었다. 크로마토그래피(용리제 디클로로메탄-에테르)하여 갈색오일인 1.5g 메틸(3-페녹시피리드-2-일)아세테이트를 얻었다 ;

infrared max(film) 1735,1400,1250cm^-1.

1.0g 메틸(3-페녹시피리드-2-일)아세테이트를 25ml 트리메틸오르토포르메이트 및 무수 아세트산의 혼합물에 용해시키고 무수 염화 아연 촉매량을 부가하였다. 결과의 반응 혼합물을 3시간 동안 환류에서 부가하였다. 결과의 반응 혼합물을 3시간 동안 환류에서 교반하였다. 분취량의 GC분석으로 두 신규 생성물의 형성으로 출발 물질의 손실이 되었음을 알 수 있다. 짙은 갈색 반응 혼합물을 냉각하고 진공에서 증발 건조시켰다.

잔사는 에테르 및 희석 수성 탄산 수소 나트륨 용액으로 층을 나누었다. 에테르 층은 건조시키고 증발하여 1.26g 갈색 오일성 잔사를 얻었다. 크로마토그래피(용리제 에테르-디클로로메탄, 1 : 1)하여 노란색 오일인 메틸 3,3-디메톡시-2-(3′-페녹시피리드-2′-일) 프로파노에이트(730ml) ; infared max(film) 1735, 1440, 1245, 1070, 750cm^-1,¹H NMR delta(CDCl₃) 3.24(H,s), 3.45(3H,s), 3.60(3H,s), 4.65(1H,d), 5.38(1H,d), 및 노란색 오일인(E)-메틸 2-(3′-페녹시피리드-2′-일)-3-메톡시아크릴레이트(210mg), infrared max(film) 1710, 1635, 1435, 1260, 1130cm^-1,¹H NMR delta(CDCl₃) 3.60(3H,s), 3.76(3H,s), 6.85-7.40(7H,m), 7.56(1H,s), 8.44(1H,t), m/e 285(M⁺), 270, 254, 226를 얻었다.

[실시예 5]

본 실시예는 (E)-메틸 2-(2′-페녹시메틸피리딘-3′-일)-3-메톡시아크릴레이트(표 1의 화합물 67)의 제조 방법을 설명한다.

0℃에서 15ml DMF내의 0.62g 수소화 나트륨의 교반된 현탁액(오일내의 60% 분산액) 에 5ml DMF 내의 3.6g 포름산 메틸 및 1.968g 메틸(2-메틸피리딘-3-일) 아세테이트의 용액을 적가하였다. 용액을 30분간 상온에서 교반하고 밤새 방치하였다. 반응 혼합물을 250ml 물에 붓고 100ml 에테르로 추출하였다. 수성 층을 희석 염산으로 pH7까지 맞추고 100ml에틸 아세테이트로 세번 추출하였다. 유기 추출물을 결합시키고, 건조하고 감압하에 증발시켜 2.83g(NMR에 의해 58% DMF 포함) 갈색 오일인 메틸 2-(2′-메틸피리딘-3′-일)-3-하이드록시아크리레이트를 얻었다. 2.83g 미정제오일을 30분간 상온에서 40ml DMF 내의 1.59g 황산 디메틸 및 3.31g 탄소 칼륨과 교반하고, 밤새 방치하였다. 반응 혼합물을 300ml 물에 붓고, 용액을 희석 염산으로 pH8까지 맞추고 200ml 에틸 아세테이트로 세번 추출하였다. 결합된 유기 층을 50ml물로 세번 세척하고, 건조하고 감압하에 증발시켜 노란색 액체인(E)-메틸 2-(2′-메틸피리딘-3′-일)-3-메톡시아크릴레이트를 얻었다(0.72g) ;

infrared max 1717, 1640, 1260cm^-1,¹H NMR delta(CDCl₃) 2.41(3H,s), 3.71(3H,s), 3.85(3H,s), 7.12(1H,s), 7.41(1H,d), 7.59(1H,s), 8.44(1H,d)ppm.

0.72g (E)-메틸 2-(2′-메틸피리딘-3′-일)-3-메톡시아크릴레이트를 0.84g N-브로모숙신 이미드 및 0.025g 아조이소부티로니트릴(촉매)과 25ml 사염화 탄소내에서 교반하고, 3.5시간 동안 환류하에 가열하였다. 반응 혼합물을 100ml 포화 중탄산 나트륨 용액 및 120ml 에틸 아세테이트로 층을 나누었다. 수성층을 30ml 에틸 아세테이트로 추출하였다.

결합된 유기 층을 20ml물로 세척하고, 건조하고, 감압하에 증발시켜 1.14g 갈색 오일인(E)-메틸 2-(2′-브로모메틸피리딘-3′-일)-메톡시아크릴레이트를 얻고, 정제하지 않고 바로 사용하였다. 5ml DMF 내의 오일을 5ml DMF 내의 0.41g 나트륨 페녹사이드의 교반 용액에 부가하고, 30분간 상온에서 교반하고, 64시간 동안 방치하였다. 반응 혼합물을 200ml 물에 붓고 100ml 에틸 아세테이트로 세번 추출하였다. 결합된 유기 추출물을 30ml 물로 두번 세척하고, 건조하고, 감압하에 증발시켜 0.97g 갈색 오일을 얻어, HPLC(용리체 에틸 아세테이트)로 정제하여 연갈색 오일인(E)-메틸 2-(2″-페녹시메틸피리딘-3′-일)-3-메톡시아크릴레이트를 얻었다(0.194g) ;

infrared max(film) 1715, 1640, 1260, 1135cm^-1,¹H NMR delta(CDCl₃) 3.66(3H,s), 3.76(3H,s), 5.12(2H,s), 6.82-6.98(3H,m), 7.16-7.32(3H,m), 7.51(1H.d), 7.53(1H,s), 8.6(1H,d)ppm.

다음은 본 발명 화합물로 제제화된 농업 및 원예용 조성물의 예이다. %는 중량에 의한다.

[실시예 6]

유화 농축물은 모든 성분이 용해될 때까지 혼합 및 교반하여 제조되었다.

화합물 15 10%

벤질 알콜 30%

칼슘 도데실벤젠설포네이트 5%

노닐페놀에톡실테이트(13몰 산화 에틸렌) 10%

알킬 벤젠 45%

[실시예 7]

활성 성분을 이염화 메틸렌에 용해시키고 결과의 액체를 아라풀가이드 토 과립에 분무하였다. 용매를 증발시켜 과립 조성물을 얻었다.

화합물 15 5%

아타폴가이트 과립 95%

[실시예 8]

씨를 덮는데 사용하는 조성물은 세 성분을 감고 혼합하여 제조된다.

화합물 15 50%

광유 2%

고령토 48%

[실시예 9]

살포 가능한 분말은 활석과 활성 성분을 갈고 혼합하여 제조된다.

화합물 15 5%

활석 95%

[실시예 10]

현탁 농축물은 성분을 볼 밀링하여 제조되어 수성 현탁액을 형성한다.

화합물 15 40%

나트륨 리그노설포네이트 10%

벤토나이트 토 1%

물 49%

이 제제는 물로 희석하여 분무되거나 씨에 직접적으로 사용된다.

[실시예 11]

습윤 분말 제제는 모두가 완전히 혼합될 때까지 성분을 혼합하고 갈아서 제조된다.

화합물 15 25%

나트륨 라우릴설페이트 2%

나트륨 리그노설포네이트 5%

실리카 25%

고령토 43%

[실시예 12]

화합물은 식물의 잎에 생기는 균류의 병해에 대해 시험했다. 사용된 기술은 다음과 같다.

식물은 4^cm직경 미니풋내의 존 인네스 포팅 컴포스트(John Innes Potting Compost)(1 또는 2번) 내에 키운다. 시험 화합물은 수성 디스퍼솔 T로 비드 분쇄(bead milling)하거나 또는 아세톤 또는 아세톤/에탄올내의 용액으로 제제화되는데, 사용전에 필요한 농도로 희석된다. 잎에 생기는 병해에서, 제제(100ppm활성 성분)는 잎에 분무되고 토양의 식물 뿌리에 사용했다. 최대로 보유되도록 분무하고 뿌리는 대략 40ppm a, i./건조 토양에 상응하는 최종 농도까지 적신다. 곡물에 분무할때 0.05%의 최종 농도를 주기위해 투윈(Tween) 20을 부가했다.

대부분의 시험 화합물은 식물에 병원균을 접종하기 하루 또는 이틀 전에 토양(뿌리) 및 잎(분무에 의해)에 사용했다.

에리시퍼 그라미니스는 처리하기 24시간 전에 접종한다. 잎의 병원균은 시험 식물의 잎에 포자 현탁액으로서 분무했다. 접종 후, 식물은 적당한 환경에 놓아 감염되도록 하고 병해가 평가될때까지 배양한다. 접종과 평가사이의 기간은 병해 및 환경에 따라 4일에서 14일까지 다양하다.

병해조절은 다음 등급으로 기록된다 :

4=병해없음

3=비처리된 식물에 소량 -5% 병해

2=비처리된 식물에 6-25% 병해

1=비처리된 식물에 26-59% 병해

0=비처리된 식물에 60-100% 병해

결과는 표 3에 주어진다.

[표 3]

* 100ppm 뿌리 투약 만

[실시예 13]

본 실시예는 표 1의 화합물 15, 16, 20, 23 및 43의 식물 생장 조절 성질을 설명한다.

화합물의 식물 6종에 대한 식물 조절 활성을 전체 식물 검색(screen)으로 조사하였다. 검색에 사용된 식물 종은 분무된 잎 단계와 함께 표 4에 나타내었다.

각 화합물은 궤도분무기 및 SS8004E (Teejet) 노즐을 사용하여 4000ppm(1000 1/ha 면부피에 4kg/ha)로 사용하였다. 부가적인 시험은 200 및 500ppm으로 토마토에서 행하였다.

분무 후에, 식물을 낮 25℃/밤 22℃ 온도의 온실에서 키웠고 동시에 필요하다면 16시간(14시간 최소) 동안의 평균 광주기를 공급하기 위해 보충 빛을 공급했다. 밀 및 보리와 같은 곡물은 예외로 낮 13-16℃/밤 11-13℃ 온도에서 키웠다.

종 및 시간에 따라 온실에서 2-6주 후에 식물은 블랭크(blank) 제제로 분무된 대조식물에 대하여 시각적으로 형태상의 특성이 평가되었다. 결과는 표 5에 나타냈다.

[표 4]

전체 식물 검색에 사용된 식물

* 존 인네스 포팅 비료

[표 5]

각주

* 2000ppm+500ppm

1=10-30%

2=21-60%

3=61-100%으로 억제

녹색 효과=G

최대 손상=A

새싹 또는 곁가지 나옴=T

빈칸은 10%효과 이하를 의미

NT는 이 종에 대해 화합물이 시험되지 않았음을 나타냄.

Claims (9)

1. 하기식(1)의 화합물 또는 이의 입체 이성질체.

   

   식중, 아크릴레이트 그룹에 대하여 오르토 위치에 있는 A는 수소, C_1-4알킬, 페녹시(C_1-4)알킬, 페닐 (C_1-4) 알콕시 또는 페녹시이고, 이상 열거한 페닐성분들중 어느 하나는 하나 이상의 할로겐, C_1-4알킬, C_1-4알콕시 또는 할로(C_1-4) 알킬로 임의 치환된 것임.
2. 제1항에 있어서, 할로(C_1-4) 알킬 치환체가 트리플루오로메틸인 화합물.
3. 제1항에 있어서, A가 페녹시, 페녹시메틸 또는 벤질옥시이고 이상 열거한 페닐성분들중 어느 하나가 하나 이상의 플루오로, 클로로, 브로모, 메틸, 메톡시 또는 트리플루오로메틸로 치환된 화합물.
4. 하기식(3)의 화학적 중간체.

   

   식중, 아크릴레이트 그룹에 대하여 오르토 위치에 있는 A는 수소, C_1-4알킬, 페녹시(C_1-4)알킬, 페닐(C_1-4) 알콕시 또는 페녹시이고, 이상 열거한 페닐성분들중 어느 하나는 하나 이상의 할로겐, C_1-4알킬, C_1-4알콕시 또는 할로(C_1-4) 알킬로 임의 치환된 것이고 G는 수소 또는 금속원자임.
5. 활성 성분으로서 제1항의 화합물 및 살균적으로 허용가능한 담체 또는 희석제로 구성되는 살균 조성물.
6. 제1항의 살충/살선충 화합물이 담체 또는 희석제와 결합된 것으로 구성되는 살충/살선충 조성물.
7. 제1항 구조식(1)의 식물 생장 조절 화합물 및 담체 또는 희석제로 구성되는 구조식(1)의 식물 생장조절 조성물.
8. 하기식(7)의 화학적 중간체.

   

   [식중. A는 제1항에서 정의된 바와 같음.]
9. 하기식(15)의 화학적 중간체

   

   [식중, L은 클로로 또는 브로모임.]