PT86909B - Processo para a preparacao de derivados de 2-fenil-imidazol e de composicoes pesticidas que os contem - Google Patents

Description

PROCESSO PARA A PREPARAÇAO DE DERIVADOS DE

2-FENIL-IMIDAZOL E DE COMPOSIÇOES PESTICIDAS QUE OS CONTÊM

A presente invenção di? respeito à utilização de derivados de 2-fenil-imidazol contra artrópodes, nemátodes das plantas, pragas de helmintos e de protozoários, a composições que os contêm e a novos derivados de 2-fenil-imidazol .

A publicação da patente de invenção japonesa N^s 52-7^3^ (1977) descreve 0 2-(2,^!+-diclorofenil)-4,5-diciano-imidazol co mo tendo utilidade herbicida.

A publicação da patente de invenção japonesa N^ $0-I2503I (1975) descreve o ,5-diciano-imidazol e 2-alquilA,5-di ciano-imidazois como tendo utilidade acaricida, herbicida e in secticida.

A patente de invenção britânica N2 1.399-291 descreve nitro-imidazois que se verificou possuírem actividade anti-c^ccidiana ou que sao úteis para a preparação de compostos que possuem tal actividade. Os compostos estão descritos como comportando na posição 2 do núcleo imidazólico uma ampla variedade de substituintes incluindo o grupo fenilo substituído. Contudo, não existe nenhuma descrição de qualquer composto que comporte na posição 2 um grupo fenilo di-substituído nas posições 2,^, nem existe qualquer descrição ou sugestão de que os compostos possam eventualmente possuir qualquer actividade diferente da actividade anti-coccidiana.

de ou hidrogénio ou de halogéneo (isto é, flúor, cloro, iodo) ou um nitro, carboxi ou ciano. um

Descobriu-se agora inesperadamente após extensiva pesquisa e experimentação que os derivados 2-fenil-imidazólicos de fórmula geral I a seguir apresentada na qual

R^ representa um átomo de hidrogénio ou um grupo alquilo de cadeia linear ou ramificada com 1 a 6 átomos de carbono, o qual é opcionalmente substituído por um grupo alquil-sul fonilo, alquil-sulfinilo, alquiltio, ou alcoxi de cadeia linear ou ramificada com 1 a 6 átomos de carbono, ou por um grupo ciano ou carboxi ou por um grupo alcoxi-carbonilo de cadeia, linear ou ramificada com 2 a 7 átomos de carbono, R^ e B->í iguais ou diferentes, representam, cada um, um átomo bromo po alcanoilo ou alcoxi-carbonilo de cadeia linear ou ramificada com 2 a 7 átomos de carbono, um grupo carbamoílo ou sulfamoílo o qual pode ser substituído por um ou dois grupos alquilo de cadeia linear ou ramificada tendo cada um 1 a 6 átomos de carbono, um grupo amino que pode ser substituído no a'tomo de azoto por um ou dois substituintes escolhidos entre grupos alquilo de cadeia linear ou ramificada com 1 a 6 átomos de carbono e grupos alcanoilo e alcoxi-carbonilo de cadeia linear ou ramificada com 2 a 7 átomos de carbono, ou representam um grupo de fórmula geral R, RO, RS, RSO ou RSO^ na qual

R representa um grupo alquilo de cadeia linear ou ramificada com 1 a 6 átomos de carbono, o qual é, opcionalmente substituído por um ou mais átomos de halogéneo, e

Ar representa um grupo fenilo di-substituído nas posições

2,4, opcionalmente substituído, de fórmula geral II na qual

R^ ^e iguais ou diferentes, representam, cada um, um áto mo de halogéneo (isto é, flúor, cloro, bromo ou iodo) ou um grupo de fórmula geral R, RO, RS, RSO ou RS0₂ na qual R representa um grupo alquilo de cadeia linear ou ramifica da com 1 a 6 átomos de carbono, o qual é opcionalmente subs tituído por um ou mais átomos de halogéneo, e

Br

e R_g, iguais ou diferentes representam, cada um, um substituinte conforme definido antes para R^ e Rg, ou representam um átomo de hidrogénio, um grupo hidroxi, carboxi, nitro, ciano ou amino, um grupo alquilamino de cadeia linear ou ramificada com 1 a 6 átomos de carbono, o qual pode ser substituído no átomo de azoto por um grupo alquilo de cadeia linear ou ramificada com 1 a 6 átomos de carbono ou por grupo alcanoílo ou alcoxi-carbonilo de cadeia linear ou ramificada com 2 a 7 átomos de carbono ou representam um grupo alcanoílo ou alcoxi-carbonilo de cadeia linear ou ramificada com 2 a 7 átomos de carbono, e os seus sais aceitáveis como pesticidas, com exclusão dos compostos em que R^ e Rg representam simultaneamente átomos de hidrogénio, possuem actividade valiosa contra os artrópodes, nemá todes das plantas, pragas de helmintos e de protozoários.

Um especialista na matéria compreenderá que alguns dos compostos de fórmula geral I, por exemplo aqueles que contêm grupos amino, tenderão a possuir propriedades alcalinas, ao passo que alguns dos compostos, por exemplo os que contêm grupos

carboxi, tenderão a possuir propriedades ácidas. Os sais aceitáveis como pesticidas formados por tais compostos com ácidos ou com bases, respectivamente, estão englobados no âmbito da fórmula geral I e consideram-se abrangidos quando se faz referência aos compostos de fórmula, geral I, sempre que o contexto assim o permita.

Com a designação sais aceitáveis como pesticidas tal como utilizado nesta memória descritiva, pretende-se significar os sais de ácidos ou de bases que são conhecidos e aceites na especialidade para a formulação de sais de compostos biologicamente activos para utilização em agricultura ou horticultura. Quando pretendidos para aplicação em vertebrados para o combate de infecções ou de infestações por artrópodes, helmintos ou pro tozoários,os sais utilizados serão não tóxicos. A. designação não tóxico. significa sais com ácidos/bases cujos aniões/catiões são inócuos para os vertebrados nas doses administradas e que não prejudicam os efeitos benéficos produzidos pelo catião/ /anião. Os sais adequados de ácidos englobam os sais de a'cidos inorgânicos tais como os cloridratos, sulfatos, fosfatos e nitra tos e sais de ácidos orgânicos, por exemplo os acetatos. Os sais adequados de bases englobam os sais de metais alcalinos, por exemplo de sódio ou potássio, os sais de metais alcalino-terrosos, por exemplo de cálcio o magnésio e os sais de amónio ou de bases orgânicas, por exemplo aminas (por exemplo dietanolamina ou trietanolamina).

Além disso, os especialistas na matéria deverão entender que os compostos de fórmula geral I na qual R.^ representa um átomo de hidrogénio exibem tautomerismo de modo que o átomo de /

hidrogénio pode residir em qualquer dos átomos de azoto do núcleo imidazóllco e que as formas assim descritas podem estar , presentes em maior ou menor grau e que se encontram num estado de equilíbrio dinâmico umas com as outras. Alem disso, em alguns casos os substituintes R^, R^

tribuem para o estereoisomerismo e/ou isomerismo óptico. Todas as formas se consideram englobadas pela presente invenção.

As classes preferidas de compostos de fórmula geral I englobam aquelas em que um ou mais dos símbolos R^, R₂ têm o significado definido antes, tendo os restantes símbolos b₂, b₃ e Ar os significados seguintes:

(i) R-^ representa um átomo de hidrogénio;

(li) R₂ e R^ ^s®° ^ambos diferentes de átomos de hidrogé nio;

(iii) Ar representa um grupo fenilo substituído por

2-R^-b—R^ comportando opcionalmente um substituinte que pode ser

igual ou diferente , escolhido entre átomos de halogéneo (espe cialmente átomos de cloro, bromo ou flúor), ou um grupo de fór mula geral R, RO, RS, RSO, ou BSO^, especialmente quando Ar representar um grupo fenilo que comporte um tal substituinte na po slção 6, mais especialmente quando Ar representar um grupo

2.6- dicloro-4-trifluorometilfenilo,

2.6- dicloro-^!+-trifluorometoxifenilo ou

2-cloro-4-trifluorometilfenilo;

(iv) R^ representa um átomo de halogéneo (de preferencia bromo) ou um grupo nitro, ciano, trifluorometilo ou alquilo ou represen ta um grupo de fórmula geral RO, RS, RSO ou RSO^, na qual R representa um grupo alquilo de cadeia n_{near ou ra!niflca(},_{a 00ffl χ}

a 6 átomos de carbono, o qual é opcionalmente substituído por um ou mais átomos de halogêneo;

(v) R representa um átomo de halogêneo (de preferência bromo), 5 ou um grupo nitro, ciano, trifluorometilo ou alquilo;

(vi) R> representa um átomo de halogêneo (de preferência clo ro) e (vii) Rg representa ura grupo de fórmula geral R, RO, RS, RSO ou RSO,> na qual R representa um grupo alquilo de cadeia linear ou ramificada com 1 a 6 átomos de carbono, o qual ê substituído por um ou mais átomos de halogêneo (de preferência Rg representa um grupo trifluorometil).

Os compostos de fórmula geral I em que Rg representa um átomo de halogêneo (de preferência o cloro) também são preferidos.

iguais ou diferentes, representam, cada um, um átomo de hidrogénio ou de halogêneo (de preferência bromo), um grupo nitro, carboxi ou ciano, um grupo alcoxi-carbonilo de cadeia linear ou ramificada com 2 a 7 átomos de carbono, um grupo carbamoílo ou sulfamoílo que pode ser substituído por ura ou dois grupos alqui lo de cadeia linear ou ramificada tendo cada um 1 a 6 átomos de carbono, um grupo amino que pode ser substituído no átomo de azo to por um ou dois substituintes escolhidos entre grupos alquilo de cadeia linear ou ramificada com 1 a 6 átomos de carbono e gru pos alcanoilo ou alcoxi-carbonilo de cadeia linear ou ramificada com 2 a 7 átomos de carbono, ou representa um grupo alquil-tio ou alquilo de cadeia linear ou ramificada com 1 s 6 átomos de carbono, o qual é op2 cionalmente substituído por um ou mais átomos de halogéneo, e R^ representa um átomo de halogéneo (de preferência cloro),

R^ representa um átomo de halogéneo (de preferência cloro) ou representa um grupo alquil-tío, alcoxi ou alquilo de cadeia linear ou ramificada com 1 a 6 átomos de carbono, o qual é substituído por um ou mais átomos de halogéneo, e Rr, represen tam átomos de hidrogénio e Rg representa um átomo de hidrogénio ou de halogéneo (de preferência cloro).

Uma classe especialmente preferida de compostos de fórmula geral I obtém-se quando R^ representa um a'tomo de hidrogénio, R^ representa um grupo trifluorometilo ou trifluorometoxi ou um grupo metil-tio, metil-sulfinilo ou metil-sulfonilo, o qual é substituído por um, dois ou três átomos de flúor e representa um átomo de halogéneo (de preferência bromo), ou um grupo nitro ou ciano.

Os compostos de fórmula geral I que são particularmente importantes são os seguintes:

A 2-(2,6-dicloro-4-trifluoro-metil-fenil)-4,5-diciano-imidazol ,

B 2-(2,6-dicloro-4-trifluoro-metoxi-fenil)-4,5-diciano-imidazol ,

C 2-(2-cloro-4-trifluoro-mstil-fenil)-4,5-diciano-imidazol ,

D 2-(2,6-dicloro-4-trifluoro-metil-fenil)-4-trifluoro-metil-imidazol ,

E 5-bromo-2-(2,6-dicloro-4-trifluoro-metil-fenil)-^Í+-trifluoro-metil-imidaznl ,

F 2-(2,6-dicloro-4-trifluoro-metil-fenil)-5-nitro-4-trifluoro-metil-imidazol ,

L f

Q ácido 5-ci&no-2-(2,6-dicloro-4-trifluoro-metil-fenil)-imidazol-4-carboxílico,

H 5-ciano-2-(2,6-dicloro-4-trifluoro-metil-fenil)-imidazol ,

I 4-bromo-5-ciano-2-(2,6-dicloro-4-trifluoro-metil-fenil)-

-imidazol ,

J 5-ciano-2- (2,6-dicloro-4-trifluoro-nietil-fenil)-iffiidazol-4-carboxamida,

K 5-ciano-2-(2,6-dicloro-4-trifluoro-metoxi-fenil)-imidazol-4-carboxamida,

L 5-ciano-2-(2,6-dicloro-4-trifluoro-metil-fenil)-imidazol-4-carboxilato de etilo,

M 2-(2,6-dicloro-4-trifluoro-metil-fenil)-imidazol-^li ,5-dicarboxamida,

N 2-(2,6-dicloro-4-trifluoro-iretil-fenil)-4,5-dimetil-imidazol ,

2-(2,6-dicloro-4-trifluoro-metil-fenil)-4-metil-imidazol ,

P 2-(2,6-d i cio rn-4-trifluo ro-metil-fenil)-4-metil-5-nitro-imidazol ,

Q 2-(2,6-dicloro-4-trifluoro-metil-fenil)-4-metil-imidazol-5-sulfonamida,

R 2-(2,6-dicloro-4-trifluoro-metil-fenil)-4-metil-5-metil-tio-imidazol ,

S 2-(2,6-dicloro-4-trifluoro-metil-fenil)-4-nitro-imidazol ,

T 4,5-dibromo-2-(2,6-dicloro-4-trifluoro-metil-fenil)-imiôazol ,

U 4-bromn-2-(2,6-dicloro-4-trifluoro-metil-fenil)-iniidazol ,

V 4-bromo-2-(2,6-d icloro-4-t rif luoro-metil-f enil)-5-nítro-imidazol ,

W 2-(2-'bromo-^!+-trifluoro-metil-fenil)-¹+,5-diciaiio-imidazol ,

X N,NK3ietil-2-(2>6-dicloro-^-trifluoro~metil“fenil)-5-ciano-imidazol-4-carboxamida,

I 2-(2,3, 5,6-t et racloroA-t rif luoro-metil-t io-f enil )-^,5-(11- ciano-imidazol ,

Z amino-5-ciano-2-(2,4-dicloro-fenil)-imidazol ,

AA M,N-dietil-2-(2,¹+-dicloro-fenil)-5-trifluoro-metil-imidazolA-carboxamida,

BB 4-(t-butoxi-carbonilamino)-5-ciano-2-(2,4-dicloro-fenil)-imidazol ,

CC acido 5~cian.o-2-(2,4-dicloro-fenil)-imidazol-4-cai^,boxílico,

DD ácido 2-(2 ,4-dicloro-fenil)-imidazol-¹+,5-dicarboxílico.

As letras desde A até DD estão atribuídas a.os compostos referidos antes para identificação e subsequente referência.

Os compostos de fórmula geral I especialmente preferidos são: A, B, 3, F, T e V.

De acordo com um aspecto da presente invenção proporciona-se o método p^ra o controlo de pragas de artrópodes, nemátodes das plantas, helmintos ou protozoários num determinado local, o qual consiste no tratamento desse lncal (por exemplo por aplicação ou por administração) com uma quantidade eficaz de um composto de fórmula geral I, ou de um seu sal aceitável como pesticida, em que os diversos símbolos têm o significado definido antes. Em particular, os compostos de fórmula geral I podem utilizar-se nos campos da medicina veterinária e da criação de gado e na manutenção da. saúde pública contra artrópodes, helmintos ou pro tozoários que sejam parasitas internos ou exterms dos vertebrados, particularmente dos vertebrados de sangue quente, por exemplo do homem e dos animeis domésticos tais como o gado bovino, ovino, caprino, equino, suíno, aves, cães, gatos e peixes, por exem pio Acarina, incluindo os carrapatos (por exemplo Ixodes spp., Boo^hilus spp. por exemplo Boophilus microplus, Amblyomma spp., Hyalomma spp., Rhipicephalus spp. por exemplo Rhipicephalus appendiculatus spp., Dermacentor spp.,

Ornithodorus spp.

(por exemplo noubata) e ácaros (por exemplo

Damalinia spp., Dermahyssus gallinae, Sarcoptes spp., por exemplo Sareoptes scabíei, Psoroptes spp., Chorioptes spp., Demodex spp., Eutrombicula spp.,); Diptera (po¹ exemplo fedes spp., Anopheles spp., Musca spp., Hypoderma spp., Ggsterophilus spp., Simulium spp.); Hemlptera (por exemplo Triatoma spp.); Phthiraptera (por exemplo Damalinia spp., Linognathus spp.); Siphonaptera (por exem pio Ctenocephalides spp.); lict., optera (por exemplo Periplaneta spp., Blatella spp.); Hymenoptera (por exemplo Monomorium pharaonis); contra infecções do trato gastrointestinal provocadas por vermes nematodes parasitas, por exemplo os membros ôa família *

Trichostrongylidae, Nippostrongylus brasiliensis, Trichinella spiralis, Haemonchus contortus, Trichostrongylus colubriformis , Nematodirus battus, Ostertagia circuncipcta, Trichostrongylus axei, Cooperia spp. e Hymenolepis nana.; no controlo e tratamento de doenças provocadas por protozoários tais como por exemplo Eimeria spp., por exemplo Eimeria tenella, Eimeria acervolina, Eimeria brunetti, Eimeria maxima e Eimeria necatrix, Trypanosoma cruzi,

Leishmania spp., Hasmodium spp., Babesia spp., Trichomonadidae spp., Histomonas spp., Giardia spp., Toxoplasma spp., Entamoeba histolytica e Theileria spp., na protecção de produtos armazenados, por exemplo cereais, incluindo o grão e a farinha, amendoins, forragens para animais, madeira e bens domésticos, por exemplo carpetes e têxteis, contra, o ataque pelos artrópodes, mais espe cialmente os escaravelhos, incluindo gorgulhos, traças e ácaros, por exemplo Ephestia spp. (traças do soalho) Anthrenus spp. (escaravelhos das carpetes), Trltolium spp. (escaravelhos do soalho), Sitophilus spp (gorgulhos do grão) e ácaros spp. (acarídeos), no controlo de pragas de baratas, formigas e de artrópodes semelhantes em propriedades domésticas e industriais infestadas e no controlo das larvas de mosquitos nos cursos de água navegáveis, poços, reservatórios ou de outras águas correntes ou estagnadas; para o tratamento de fundações, estruturas e de solos para evitar o ataque dos edifícios pelas térmites, por exemplo Reticulitermes spp., Heterotermes spp., Coptotermes spp.; na agricultura contra ovos, larvas e adultos de Lepldoptera (borboletas e traças), por exemplo Heliothis spp., tais como Heliothis virescens (broca do tabaco), Heliothis armigera e Heliothis zea, Spodoptera spp., tais como S. exempta, S, littoralis (broca do algodão do Egipto), S. eridania (larvas de noctuídeos), Mame st ra con.figurata (verme de renda), Earias spp. por exemplo E, insulana (casulos do Egipto), Pectinophora spp. por exemplo Pectinophora gossypiella (casulos cor de rosa), Ostrinia spp. tais como Q.nubilalis (broca do milho Europeu), Triçhoplusia ni (gafanhoto das couves), Pjeria spp (lagarta das couves), Laphygma spp. (lagarta dos cereais), Agrotis e Amathes spp. (amates), Wiseana spp. (traça porina), Chilo spp. (broca do caule do arroz), Tryporiza spp. e Diatraea spp. (broca da cana do açúcar e brocas do arroz), Spsrganothis pilleriana (traça dos bagos da uva), C-ydia pomonella (traça das maçãs), /rchips spp. (traças fitófagas ), Pluteila /

xylostella (tragas de cauda de diamante); contra larvas e adul- . tos de Coleoptera (escaravelhos) por exemplo, Hypothenemus hampei (broca dos bagos de café), Hylesinus spp. (escaravelhos das cascas de árvores), Anthonomus grandis (gorgulho do algodão, acalymma spp. (escaravelhos do pepino), Lema spp., Psylliodes spp., Leptinotarsa. decemlineata (escaravelho da batata), Diabrotica spp. (vermes das raízes do trigo), Gonocephalum spp. (falsos elaterideos), Agriotes spp. (elaterideos), Dermolepida e Heteronychus spp. (vermes brancos), Phaedon cochleariae (escaravelho da mustar da), Ljssorhoptrus oryzophilus (gorgulho do arroz), Meligethes spp. (escaravelhos do pólen), Ceutorhynchus spp., Bhynchophorus e Cosmopolites spp. (gorgulho das raízes); contra Hemiptera por exemplo Psylla spp., Bemisia snn.,Trialeurodes spp., Aphis spp., Myzus spp., Megoura viciae, Phylloxera spp., Adelges spp., Phorodon humuli (afídeos do lúpulo roxo), Aeneolamia spp., Néphotettis spp. (gafanhotos da folha do arroz), Empoasca spp., Nilaparvata spp.? Perkinsiella spp., P.\rilla spp., Aonidiella spp. (cochoniIha vermelha), Coccus spp., Psuedococcus spp., Helopeltis spp. (larvas de mosquito), Lygus spp., Dysdercus spp., Oxycarenus spp., Nezara, spp.; Hymenoptera, por exemplo Athalia spp. e Cephus spp. (dípteros de serra), Atta spp. (formigas das folhas); Diptera por exemplo Hylemya spp, (dipteros das raízes), Atherigons spp. e Chiorops spp. (efemérides), Phytomyza spp. (mineiros das raízes), Ceratitis spp. (moscas dos frutos); Thysanoptera tal como Thrips tabaci; Orthoptera tal como Locusta e Schistocerca spp. (gafanhotos) e grilos por exemplo Gryllus spp. e Acheta spp.; Collembola por exemplo Smlnthurus spp. e Onychiurus spp. (poduras), Isoptera por exemplo Odontotermes spp. (termites), Bermaptera por exemplo

Forficula spp. (bicha-cadela) e também outros artrópodes com significado para a agricultura tais como Acari (ácaros) por exemplo Tetranychus spp., Panonychus spp. e Eryobia spp, (aranhas), Eriophyes spp. (ácaros das galhas), Polyphagotarsonemus spp.;

Blaniulus spp. (centopeias), Scutigerelia spp. (sinfilia), Oniscus spp. (bichos-de-conta) e Triops spp. (crustáceos) ; nematóides que atacam as plantas e as árvores com importância para a agricultura, florestação, horticultura, quer directamente quer por espalharem doenças bacterianas, virais, fúngicas ou de micoplasma das plantas, nematóides dos nós das raízes tais como ^eloidogyne spp. (por exemplo K. incógnita); nematóides enquistados tais como Globodera spp. (por exemplo G, rostochiensis); Heterodera spp.

(por exemplo H, avenae); Radopholus spp. (por exemplo R. similis) ; nematóides de lesão) tais c^mo Pratylenchus spp. (por exemplo P. pratensis); Eelonolaimus spp. (por exemplo B. gracilis); Tylenchulus spp. (por exemplo T. semipenetrans); Rotylenchulus spp.

(por exemplo reniformis); Rotylenchus spp. (por exemplo R. ro~ bustus) ; Helicotylenchus spp. (por exemplo H, multicinctus); Hemicycliophpra spp. (por exemplo gracilis); Criçonemoides spp. (por exemplo C. similis); Trichodorus spp. (por exemplo primitivus); nematóides de adaga tais como Xiphinema spp. (por exemplo X, diversicaudatum), Longidorus spp. (por exemplo L. elongatus); Hoplolaimus spp. (por exemplo coronatus); Aphelenchoides spp. (por exemplo A. ritzema-bpsi, A. Besseyil); anguilulas dos caules e dos bolbos tais como Ditylenç.hus spp. (por exemplo D. dipsaci).

A presente invenção também proporciona um método para o controlo de pragas de artrópodes ou de nematóides das plantas o /

c qual consiste na aplicação às plantas ou ao meio em que elas crescem de uma quantidade eficaz de um composto de fórmula geral I ou de um seu sal aceitável como pesticida.

Pa^a o controlo dos artrópodes e dos nematóides, aplica

-se geralmente o cemposto activo ao local em que se pretende controlar a infestação de artrópodes ou de nematóides numa proporção compreendida entre 0,1 e 25 kg aproximadamente de compos to activo por hectare de local tratado. Em condições ideais, dependendo da praga que se pretende controlar, a proporção infe rior pode oferecer protecção adequada. Por outro lado, condições climatéricas adversas, a resistência da praga e outros fac tores podem exigir que se utilize o ingrediente activo em proporções mais elevadas.

Quando a praga se localiza no solo, a formulação que cnn tém o composto activo distribui-se uniformemente sobre a área que se pretende tratar, por um processo conveniente. Se desejado a aplicação pode efectuar-se sobre o campo ou sobre a área de desenvolvimento da cultura generalizadamente ou apenas na proximidade da semente ou da planta que se pretende proteger do ataque Pode regar-se o solo com o componente activo por aspersão com água sobre a área ou pode abandonar-se à acção natural da chuva. Se desejado, durante ou após a aplicação pode distribuir-se a formulação mecanicamente no solo, por exemplo através de arado ou de charrua. A aplicação pode efectuar-se antes da plantação, du rante a plantação, após a plantação mas antes de nascerem os rebentos ou depois destes nascerem.

Os compostos de fórmula geral I podem aplicar-se ao solo em composições sólidas ou líquidas, principalraente para con-

r trolar os nematóides que ali habitam, mas também se podem aplicar à folhagem principalmente para controlar os nematóides que atacam as partes aéreas das plantas (por exemplo Aphelenchoides spp. e Ditylenchus spp. indicados antes.

Os compostos de fórmula geral I são valiosos para controlar as pragas que se alimentam em partes da planta afastadas do ponto de aplicação, por exemplo os insectos que se alimentam de folhas são aniquilados pelos compostos da presente invenção quando aplicados às raízes.

Além disso, os compostos podem reduzir os ataques às plantas por meio de efeito repelente oú anti-alimentar.

Os compostos de fórmula geral I são particularmente valiosos para a protecção de campos, forragens, plantações, estufas, pomares e vinhedos, plantas ornamentais e florestas e plan tações por exemplo de cereais (tais como o milho, trigo, arroz, sorgo), algodão, tabaco, vegetais e verduras alimentares (tais como feijões, nabos, curcurbites, alfaces, cebolas, tomates e pi mentões), culturas de sementeira (tais como batatas, beterraba sacarina, amendoins, soja, colza), cana de açúcar, pastos e forragens (tais como o milho, sorgo, luzerna), plantações (tais como as de chá, café, cacau, bananeiras, palmeiras, coqueiros, seringueiras, especiarias), pomares e bosques, Tais como os de árvores de fruto de caroço e de pevides, citrinos, árvores do fruto kiwi, abacateiros, mangueiras, oliveiras e nogueiras), vinhedos, plantas ornamentais, flores e arbustos em estufas e em jardins e em parques, arvoredos (de folha caduca e de folha perene) das florestas, plantações e viveiros.

Também são valiosos para a protecção de madeira (de es-

taleiro, cortada, convertida, armazenada ou estrutural) contra o ataque dos dípteros de serra (por exemplo Urocerus), escarave lhos (por exemplo escolitídeos, platipodídeos, lictídeos, bostriquídeos, cerambicídeos, anobiídeos) ou termitas, por exemplo Reticulitermes spp., Heterotermes spp., Coptotermes spp..

Têm aplicação na protecção contra o ataque de traças, escaravelhos e ácaros, a produtos armazenados tais como cereais, frutos, nozes, especiarias e tabaco quer inteiros, quer triturados ou misturados noutros produtos. Também se protegem produtos animais armazenados contra o ataque de traças e de escaravelhos, quer se trate de peles, pêlo, lã e penas no estado natural ou transformados (por exemplo sob a forma de carpetes ou de têxteis); também se protege contra o ataque de escaravelhos, ácaros e moscas, a carne e o peixe.

Os compostos de fórmula geral I possuem um valor particu lar no controlo de artrópodes, helmintas ou protozoários que são prejudiciais ou disseminadores que funcionem como vectores de doenças transmissíveis ao homem e aos animais domésticos, por exemplo conforme referido antes, e mais especialmente no controlo de carrapatos, ácaros, bichos de conta, pulgas, melgas e contra as mor deduras, moléstias e infestações de larvas de moscas. Os compostos de fórmula geral I são particularmente úteis para o controlo de artrópodes, helmintas ou protozoários que infestam os animais domésticos hospedeiros, ou que se alimentem no interior ou sobre a pele do animal ou que lhe suguem o sangue, podendo para esse objectivo ser administrados por via oral, parentérica, percutânea ou tópica.

A coccidiose, uma doença provocada por infecções origina

das por parasitas protozoários do género Eimeria, é uma causa potencial importante de perdas económicas de animais e aves domésticas, particularmente entre aqueles que sao criados ou mantidos em condições de exploração intensiva. Por exemplo, o gado bovino, caprino, suíno e coelhos podem ser afectados, mas a doença é especialmente importante nas aves, em particular no ca so das galinhas.

A doença nas aves espalha-se geralmente entre aquelas que captam o organismo infeccioso em dejectos contidos nas lixeiras ou no solo ou por via alimentar ou da água que bebem. A doença manifesta-se através de hemorragias, acumulação de sangue na ceca, passagem de sangue para os dejectos, fraqueza e perturbações digestivas. A doença termina, frequentemente na. mor te do animal, mas a ave doméstica que sobreviva às graves infecções tem no mercado um valor substancialmente reduzido como resultado da infecção.

A administração de uma pequena quantidade de um composto de fórmula geral I ou de um seu sal aceitável como pesticida, de preferência em combinação com os alimentos das aves, é eficaz para evitar ou reduzir grandemente a incidência de coccidiose. Os compostos são eficazes tanto contra a forma cecal (provocada por E_± tenella) como contra as formas intestinais (provocadas principalmente por Ξ, acervulina, E. brunetti, Ξ. maxima e E, necatrix).

Os compostos de fórmula geral I também exercem um efeito inibidor sobre os oocistos reduzindo grandemente o número e/ou a esporulação dos produzidos.

As composições a seguir descritas para aplicação tópica

ao homem e aos animais e para protecção de produtos armazenados, bens domésticos, propriedades e áreas do meio ambiente geral po, dem utilizar-se em alternativa para aplicação a culturas em desen volvimento e aos locais de desenvolvimento de culturas como revestimento de sementes.

Os meios adequados para aplicação dos compostos de fórmula geral I, dizem respeito:

às pessoas ou animais infestados ou expostos a infestações de artrópodes, helmintos ou protozoários, por aplicação por via parentérica, oral ou tópica de composições em que o ingrediente activo apresente uma acção imediata e/ou prolongada, durante um intervalo de tempo, contra artrópodes, helmintos ou protozoários, por exemplo por incorporação nos alimentos ou em composições farmacêuticas adequadas para ingestão oral, engodos comestíveis, sais para lamber, completamenjre dietéticos, formulações de contacto, aspersões, banhos, mergulhos, chuveiros, .jactos, pós, gorduras, shampoos, cremes, ceras-unguentos e sis temas de auto-tratamento de gado; ao meio ambiente em geral ou a locais específicos em que as pragas se possam ocultar, incluindo os produtos armazenados, madeira, bens domésticos, e propriedades domésticas e industriais, na forma de aspersões, névoas pós, fumos, ceras-unguentos, lacas, grânulos.e engodos, e por gotejamento nos cursos de água, poços, reservatórios e noutras águas correntes ou estagnadas;

aos animais domésticos, nos alimentos, para controlar as larvas de moscas que se alimentam nas suas fezes; às culturas em desenvolvimento na forma de aspersões foliares, pós, grânulos, névoas e espumas; também na forma de suspensões de compostos de fórmula geral I finamente divididos e encapsulados; como tratamentos pa12 r

/ t

ra o solo e para as raízes através de remédios líquidos, pós,gra nulos, fumos e espumas e como revestimentos para sementes através de massas líquidas e de pós.

Os composros de fórmula geral I podem aplicar-se para controlar artrópodes, helmintos ou protozoários, em composições de qualquer tipo conhecido na especialidade, adequadas para admi nistraçao interna ou externa aos vertebrados ou por aplicação para o controlo de artrópodes em quaisquer propriedades ou áreas interiores ou exteriores, que contenham como ingrediente activo pelo menos um composto de fórmula geral I em associação com um ou vários diluentes ou adjuvantes compatíveis apropriados para a utilização pretendida. Todas essas composições se podem preparar de acordo com processos conhecidos na especialidade.

As composições adequadas para administraçao aos vertebra. dos ou ao homem englobam as preparações adequadas para administração oral, parentérica, percutanea, por exemplo por contacto, ou tópic©.

ís composições para administração oral contêm um ou vários compostos de fórmula geral I em associação com veículos ou revestimentos aceita'veis sob o ponto de vista farmacêutico e englobam, por exemplo, as pastilhas, pílulas, cápsulas, pastas,geles, remédios, alimentos tratados, água potável tratada, suplementos dietéticos tratados, grandes pílulas de libertação lenta ou outros dispositivos de libertação lenta projectsdos para serem retidos no interior do trato gastro-intestinal. Qualquer destas formas pode incorporar o ingrediente activo contido em microcapsulas ou revestido com revestimentos entéricos que libertam ácidos ou que libertam bases ou com outros revestimentos en-

téricos farmaceuticamente aceitáveis. Tfimbém se podem utilizar misturas alimentares e concentrados que contenham os compostos da presente invenção para utilização em preparações de dietas tratadas, água potável ou outros produtos que venham a ser consumidos pelos animais.

As composições para administração parentérica englobam as soluções, emulsões ou suspensões em qualquer veículo adequado aceitável em farmácia ou grânulos ou implantações subcutâneas semi-sólidas concebidas para libertarem o ingrediente acti vo durante um período prolongado, podendo preparar-se e esterilizar-se por qualquer processo apropriado conhecido na especialidade.

As composições para administração percutânea e tópica englobam as aspersões, pds, banhos, mergulhos, chuveiros, jactos, gorduras, “shampoos”, cremes, ceras-unguentos ou preparações de contactos e dispositivos (por exemplo etiquetas de ore lha) ligados externamente aos animais de tal modo que proporcio nem o controlo no local ou sistémico dos artrópodes.

Os engodos sólidos ou líquidos adequados para controlar os artrópodes são constituídos por um ou mais compostos de fórmula geral I e por um veículo ou diluente que pode englobar uma substância alimentar ou qualquer outra substância que induza ao comsumo pelo artrópode.

As composições líquidas englobam os concentrados miscíveis com água, os concentrados emulsionáveis, suspensões fluídas, pós solúveis ou molháveis contendo um ou vários compostos de fórmula geral I, que possam ser utilizados para tretar superfícies ou locais infestados ou susceptíveis de infestação pelos

L artrópodes, incluindo as propriedades, áreas de processamento ou de armazenamento interiores ou exteriores, contentores ou equipa, mento e águas correntes ou estagnadas.

As composições sólidas homogéneas ou heterogéneas que contenham um ou vários compostos de fórmula geral I, por exemplo gra. nulos, peletes, formas compactadas ou cápsulas, podem utilizar-se para tratar águas correntes ou estagnadas .durante um intervalo de tempo. Pode conseguir-se um efeito idêntico utilizando o gotejamento ou a alimentação intermitente de concentrados dispersáveis em água conforme agora descrito.

Também se podem utilizar as composições na forma de aeros sois e de soluções aquosas e são aquosas ou de dispersões adequadas para aspersão, fumigação e aspersão de volume reduzido ou ultra- reduzido .

Os diluentes sólidos adequados que se podem utilizar para a preparação de composições adequadas para aplicação dos compostos de fórmula geral I englobam o silicato de alumínio, terras de diatomáceas, cascas de cereais, fosfato de tricálcio, pó de cortiça, negro de fumo adsorvente, silicato de magnésio, uma argila como o caulino, bentonite ou atapulgite, e polímeros solúveis em água, podendo tais composições conter, se desejado, um ou vários agentes humectantes, dispersantes, emulsionantes ou corantes compatíveis, os quais, se forem sólidos, também podem servir como diluentes. Tais composições sólidas, que podem assumir a forma de poeiras, grânulos ou pós molháveis, preparam-se geralmen te impregnando os diluentes sólidos com soluções do composto de fórmula geral I em dissolventes voláteis, evaporando os dissolven tes e, se necessário, triturando os produtos de modo a obter os

Ύ i

pós e, se desejado, granulando ou compactando os produtos de modo a obter grânulos, peletes ou produtos compactados ou encapsulando o ingrediente activo finamente dividido em polímeros naturais ou sintéticos, por exemplo, gelatina, resinas sintéticas e poliamidas.

Os agentes humectantes, dispersantes e emulsionantes que podem estar presentes particularmente nos pós molháveis, podem ser dos tipos iónico ou não iónico, por exemplo, sulforicinoleatos, derivados de amónio quaternário ou produtos à base de condensados de óxido de etileno com nonil- e octil-fenol, ou és. teres de ácido carboxílico de sorbitois anidros que se tenham tornado solúveis por eterificação dos grupos hidroxi livre por condensação com óxido de etileno, ou misturas destes tipos de agentes. Os pós molháveis podem tratar-se com água imediatamen te antes de se utilizarem para proporcionarem suspensões prontas para aplicação.

As composições líquidas para aplicação dos compostos de íór mula geral I podem assumir a forma de soluções, suspensões e emuLsões dos compostos de fórmula geral I, e opcionalmente encapsuLadcs em polímeros naturais ou sintéticos e, se desejado, podem ircorpcrar agentes humectantes, dispersantes ou emulsionantes. Estas erulsões, sus pensões e soluções podem preparar-se utilizando diluentes aqiosos, orgânicos ou aquosos-orgânicos, por exemplo, acetofenona, isofiirona, tolueno, xileno, óleos minerais, animais ou vegetais, e polímeros solúveis em água (e misturas destes diluentes), os quais podem conter agentes humectantes, dispersantes ou emulsionantes dos tipos iónico ou não iónico ou misturas suas, por exemplo dos tipos anteriormente descritos. Quando desejado, as emulsões que

contêm os compostos de fórmula geral I podem utilizar-se na. forma de concentrados auto-emulsionantes contendo a substancia acti va. dissolvida nos agentes emulsinnantes ou em dissolventes contendo agentes emulsionantes compatíveis com a substancia, activa, produzindo a simples adição de água a tais concentrados composições prontas para utilização.

As composições que contêm os compostos de fórmula geral

I que se podem aplicar ao controlo de pragas artrópodes, nematodos das plantas, helmintos ou protozoários, também podem conter agentes sinérgicos (por exemplo tutóxido de piperonilo ou sesamex), substancias estabilizadoras, outros insecticidas, acarici das, nematocidas de plantas, antelmínticos ou anti-coccidianos, fungicidas (para a agricultura ou para veterinária conforme apro priado, por exemplo benomilo, hiprodiona), bactericidas, atraentes ou repelentes de artrópodes ou vertebrados ou feromonas,agen tes odorizantes e aromatizantes, corantes e agentes terapêuticos auxiliares, por exemplo oligo-elementos. Estes podem ser conseguidos par? melhorar a potência, a persistência., a segurança, a libertação se desejada, o espectro das pragas controladas ou para permitir que a composição desempenhe outras funções úteis no mesmo animal ou área tratados.

Os exemplos de outros compostos activos como pesticidas que se podem englobar ou utilizar em conjunto com as composições da presente invenção são: acefato, clorpirifos, demeton-S-metilo, di-sulfoton, etoprofos, fenitrotion, malation, monocrotofos, paration, fosalona, pirimi fos-metilo, triazofos, ciflutrina., cipermetrina, deltametrina, fenpropatrina, fenvalerato, permetrina, aldicarb, carbossulfsno, metomilo, oxamilo, pirimicarb, bendiocarb, teflubenzuron, dico-

foi, endossulfano, lindano, benzoximato, cartap, ci-hexatina, tetradifon, avermectinas, ivermectina, milbemicinas, tiofenato, triclorfon, diclorvos, diaveridina e dimetridazol ,

As composições para aplicação ao controlo de pragas artrópodes, nematóides das plantas, helmintos ou protozoários con têm usualmente entre 0,00001 % e 95 X» mais particularmente entre 0,0005 s / sm peso de um ou mais compostos de fórmula geral I ou de ingredientes activos totais (significa isto que se trata de compostos de fórmula geral I em conjunto com outras substancias tóxicas para os artrópodes e nematóides das plantas, antelmínticos, anti-coccidianos, agentes sinérgicos, vestígios de elementos ou estabilizadores). As composições utilizadas em cada caso e a sua proporção de aplicação seleceionar-se-ão de mo do a conseguir os efeitos desejados pelo agricultor, criador de gado, especialista medico ou veterinário, operador de controlo de pragas ou por outra pessoa especializada na matéria. As composições sólidas e líquidas para aplicaçã?tópica aos animais,madeira, produtos armazenados e bens domésticos contêm normalmente entre 0,00005 λ θ 90 /, mais particularmente entre 0,001 / e 10 X em peso de um ou mais compostos de fórmula, geral I. As composições para, administração aos animais por via oral ou paren térica, englobando as composições sólidas e líquidas percutaneas, contêm normalmente entre 0,1 / e 9θ ,·· em peso de um ou mais compostos de fórmula geral I. Os produtos alimentares tratados con têm normalmente entre 0,001 ; e 3 a em peso de um ou mais compos, tos de fórmula geral I. Os concentrados e suplementos para mistura com os produtos alimentares contêm normalmente entre 5 .% θ 90 , , e de preferência entre 5 )- e em peso de um ou mais

compostos de fórmula geral I. Os sais minerais para lamber contêm normalmente entre 0,1 e 10 % em peso de um ou mais compostos de fórmula geral I.

As composições líquidas e em pó para aplicação ao gado, pessoas, bens, propriedades ou áreas exteriores podem conter en tre 0,0001 í e 15 u? e mais especialmente entre 0,005 % e 2,0 F em peso de um ou mais compostos de fórmula geral I. As concentra ções adequadas nas águas tratadas estão compreendidas entre 0,0001 ppm e 20 ppm, e mais especialmente entre 0,001 ppm e 5,0 ppm, de um ou mais compostos de fórmula geral I e também se podem utilizar terapeuticamente na criação“de peixes com tempos de exposição apropriados.

Os engodos comestíveis podem conter entre 0,01 e 5 Χθ de preferência entre 0,01 e 1,0 % em peso de um ou mais compostos de fórmula geral I.

Quando administrada por via parentérica, oral ou percutânea ou por outros meios aos vertebrados, a dosagem dos compos tos de fórmula geral 1 dependerá da espécie, idade e estado de saúde do vertebrado e ainda da natureza e graus da infestação real ou potencial pela praga de artrópodes, helmintos ou protozoários. Uma dose única compreendida entre 0,1 e 100 mg, de pre ferência. entre 2,0 e 20,0 mg por kg de peso do corpo do animal ou doses compreendidas entre 0,01 e 20,0 mg, de preferência entre 0,1 e 5>0 mg por kg de peso do corpo do animal, por dia, pa ra uma medicação contínua, são geralmente consideradas adequadas para administração oral ou parentérica.. Através da utilização de dispositivos ou formulações de libertação contínua, é pos sível combinar e administrar aos animais numa única ocasião as

doses diárias necessárias durante diversos meses.

Os exemplos de composição seguintes ilustram as composi ções para utilização contra as pragas de artrópodes, nematóides das plantas, helmintos ou protozoários, as quais contêm como ingrediente activo compostos de fórmula geral I. As composições descritas nos Exemplos 1 a 6 de composição podem diluir-se em água para proporcionar individualmente uma composição aspergível em concentrações adequadas para utilização no campo.

Exemplo de Composição 1

Preparou-se um concentrado solúvel em água a partir de

2-(2,6-dicloro-4-trifluoro-metil-fenil)-h-,5-diciano-imidazol 7 p/v

Ethylan BCP 10 % p/v e N-metil-pirrolidona ate 100 / em volume dissolvendo o Ethylan BCP numa porção de N-metil-pirrolidona, e adicionando depois o ingrediente activo com aquecimento e agi tação até se dissolver. Ajustou-se o volume da solução resultante adicionando a parte restante do dissolvente.

Exemplo de Composição 2

Preparou-se um concentrado emulsionável a partir de 2-(2,6-dicloro-4-trifluoro-metil-fenil)-b-,5-úiciano-imidazol

Soprophor ESU Arylan CA¹’

N-metil-pirrolidona θ Solvesso 150 % P/v % p/v à· / p/v % p/v até 100 / em volume, è2.

dissolvendo '‘Soprophor BSU”, Arylan CA” e o ingrediente activo em V-metil-pirrolidona, e adicionando depois Solvesso 150” para ajustar o volume.

Exemplo de Composição 3

Preparou-se um pó molhável a partir de 2-(2,6-dicloroA-trifluoro-metil-fenil)-A, 5-diciano-

	-imidazol	4-0 % p/v
	Arylan S	2 / p/v
	Darvan N® 2	5 % p/v
e	Celite ?F”	até 100 % em peso

misturando os ingredientes e triturando a mistura num moínho de martelos até se obterem partículas com dimensões inferiores a micra

Exemplo de Composição 4 ?reparou-se uma formulação fluidificável aquosa a partir de 2-(2,o-dicloro-4-trifluoro-metil-fenil)

-h-, 5-diciano-imidazol

Etbylan ^:BC?” Sopropon T36 Etilenoglicol

Rhodigel 23”

Agua % p/v % P/v

0,2/ p/v % p/v

0,157 P/v até 100 % em yolume misturando intimamente os ingredientes e triturando-os num moí nho de esferas até se obterem partículas com uma dimensão média inferior a 3 micra.

Exemplo de Composição 5

Preparou-se um concentrado de suspensão emulsionável a partir de

	2-(2,6-dicloro-4-trifluoro·	-metil-fenil)-
	-4,5-diciano-imidazol		30 % p/v
	Ethylan BCP		10 % p/v
	Eentone 38		0,5 / pA
e	Solvesso 150	até 100 )	a em volume

misturando intimamente os ingredientes e triturando num moinho de esferas até se obterem partículas com uma dimensão média inferior a 3 micra.

Exemplo de Composição 6

Prepararam-se grânulos dispersáveis em água a partir de

2-(2,6-dicloro-4-trifluoro-metil-fenil)

-4,5-diciano-imidazol

Darvan N^T2 2”

Arylan S

Celite PF / p/v % PA % p/v até 100 % em peso, misturando os ingredientes, fazendo a. micronização num moinho movido por energia de fluídos, e fazendo depois a granulação num peletizador rotativo por aspersão sobre agua em quantidade suficiente (até 10 / p/p). Os grânulos resultantes secaram-se num secador de leito fluidisado para remover o excesso de água.

Descrição dos ingredientes comerciais utilizados nos anteriores Exemplos de Composição:29

Ethylan ECP	condensado de nonil-fenol/óxido de etileno,
Soprophor H>U	condensado de triestiril-fenol e de óxido de etileno..
Arylan CA”	solução e 70 % v/v de dodecilbenzeno-sulfona- to de cálcio,
Solvesso 150	dissolvente aromático Ο^θ leve,
Arylan S”	dodecilbenzeno-sulfonato de sódio,
Darvsn'1	ligno-sulfonato de sódio.
Celite PF”, ’	veículo de silicato de magnésio sintético,
Soprofon T36”	sal de sódio de ácido policarboxílico,
Rhodigel 23”	polissacárido de goma de xantano,
Bentone 38	derivado orgânico de montmorilonite de magnésio. Exemplo de Composição 7

Preparou-se um pó misturando intimamente:

2-(2,6-dieloro-4-trifluoro-metil-fenil)-4,5-diciano-imidazol 1 a 10 % p/p

Talco superfino até 100 % em peso

Este pó pode aplicar-se a um local com infestação de artrópodes, por exemplo montes de entulho ou depósitos de lixo, produtos armazenados ou bens domésticos, ou a animais infestados ou em risco de infestação por artrópodes para efectuar o seu con trolo por ingestão oral. Os meios adequados para distribuição do pó no local com infestação por artrópodes englobam os ventiladores mecânicos e dispositivo para o auto-tratamento de gado.

Exem30

Exemplo de Composição 8

Preparou-se ura engodo comestível misturando intimamente:

2- (2, ó-dicloro-H— trifluoro-metil-fenil)A^-diciano-imidazol 0,1 a 1,0 / p/p farinha de trigo 80 / p/p

Melaço até 100 / p/p

Este engodo comestível pode distribuir-se nura local, por exemplo em áreas domésticas ou industriais, por exemplo cozinhas, hospitais ou armazéns, ou áreas exteriores, infestadas por artrópodes, por exemplo formigas, gafanhotos, baratas e moscas, para controlar os artrópodes por ingestão oral.

Exemplo de Composição 9

Pode preparar-se uraa solução contendo:

2-(2,o-dicloro-h—trifluoro-metil-fenil)-4,5-diciano-imidazol 15 % p/v

Dimetil-sulfóxido até 100 % em volume dissolvendo o derivado de iraidazol numa porção de dimetil-sulfóxido e adicionando depois mais dimetil-sulfóxido até se obter o volume desejado. Esta solução pode aplicar-se aos animais do mestiços infestados por artrópodes, percutaneamente sob a forma de uma aplicação de contacto ou, após esterilização por filtração através de uma membrana de poli-tetrafluoro-etileno (dimensão dos poros de 0,22 pn) por injecção por via parentérica, numa proporção de aplicação compreendida entre 1,2 e 12 ml de solu ção por 100 kg de peso do corpo do animal.

Exemplo de Composição 10

Pode preparar-se um pó molhavel a partir de:

2-(2,6-dicloro-4-trifluoro-metil-fenil)-^jjj-diciano-imidazol

Ethylan BCP (um condensado de nonil-fenol/óxido de etileno contendo 9 moles de óxido de etileno por mole de fenol)

Aerosil (dióxido de silício de partículas microfinas

Celite PF (veículo de silicato de magné sio sintético) % p/p % P/P $ P/P / p/p fazendo a absorção do Ethylan BCP sobre o A.erosil, misturando com os outros Ingredientes e triturando a mistura num moinho de martelos para proporcionar um pó molhável, o qual se pode diluir com água até se obter uma concentração compreendida entre 0,001 % e 2 % p/v do composto imidazólico e aplicar-se a um local infestado por artrópodes, por exemplo larvas de dípteros, ou aplicar-se a nematóides das plantas por aspersão, ou a animais domésticos infestados ou em risco de infestação por artrópodes, helmintos ou protozoários, por aspersão ou por mergulho, ou por administração oral na água de beber, para controlar os artrópodes, helmintos ou protozoários.

Exemplo de Composição 11

Pode preparar-se uma pílula grande de libertação lenta a partir de grânulos que contenham um agente espessante, um li gante, um agente de libertação lenta e um composto B-(2,6-di-

cloro-^-trifluoro-metil-fenil)-^,5-diciano-imidazólico em composições de percentagem variável. Comprimindo a mistura pode preparar-se uma pílula grande com uma densidade relativa de 2 ou superior e pode administrar-se oralmente aos animais domes ticos ruminantes para retenção no interior do barrete (retículo- rumen) para proporcionar uma libertação lenta contínua do composto imidazólico durante um período prolongado para contro lar a infestação dos animais domésticos ruminantes por artrópo des, helmintos ou protozoários.

Exemplo de Composição 12

Pode preparar-se uma composição de libertação lenta a partir de

2-(2,ó-dicloro-^-trifluoro-metil-fenil)-4,5-diciano-imidazol 0,5 até 25 % p/p

Base de cloreto de polivinilo até 100 2 p/p misturando a base de cloreto de polivinilo com o composto imidazóUco e com um plastificante adequado, por exemplo ftaleto de dioctilo e fazendo a extrusão por fusão ou a moldagem a quente da composição homogénea em formas adequadas, por exemplo grãnu los, peletes, massas compactas ou fitas, adequadas por exemplo para adição a água estagnada ou, no caso das fitas, para fabri cação de colares ou de etiquetas para a orelha para colocação nos animais domésticos, no sentido de controlar as pragas de in sectos por libertação lenta do composto imidazólico.

Podem preparar-se composições idênticas substituindo o

2-(2,6-dicloro-⁵+-trifluoro-metil-fenil)-^í+,5-dicisno-imidazol dos Exemplos de Composição, pela quantidade apropriada de quaquer outro composto de fórmula geral I.

Os compostos de fórmula geral I podem preparar-se por aplicação ou adaptação de métodos conhecidos, isto é, métodos até agora utilizados ou conhecidos na literatura.

Os compostos de fórmula geral I na qual R^ representa, um átomo de hidrogénio podem reagir com halogeneto de alquilo apropriado, isto é, cloreto, brometo ou iodeto de alquilo, na presença de uma base para proporcionar os correspondentes compostos N-alquilados de fórmula geral I na qual representa um gru po alquilo opcionalmente substituído conforme se definiu antes.

De acordo com um aspecto da presente invenção, os compostos de fórmula geral I na qual Β_Ί representa um átomo de hidrogénio, R₂ representa um grupo ciano ou um grupo carbamoilo opcionalmente substituído conforme se definiu antes, R, represen j ta um grupo ciano e Ar tem o significado definido antes, isto é, os compostos de fórmula geral III na. qual R_r representa um grupo ciano ou carbamoilo opcionalmente substituído conforme definido antes e Ar tem o significado definido antes, no âmbito da fórmula geral I, podem preparar-se por ciclização oxidante de um composto de fórmula geral IV na qual R^ e Ar têm o significado definido antes, por exemplo na presença de uma quinona, por exemplo

2,3-dicloro-5,6-diciano-l,4-benzoquinona, no seio de um dissolvente orgânico inerte, por exemplo acetonitrilo, a uma temperatura elevada, por exemplo à. temperatura de refluxo da mistura reaccional ou de cloro, bromo ou iodo, opcionalmente na presença de um agente tampão, por exemplo acetato de sódio, no seio de um dissolvente orgânico inerte, por exemplo diclorometano, N-me-

til-2-pirrolidona ou dimetilformamida a ume. temperatura compre endida entre a temperatura ambiente e a temperatura de refluxo da mistura reaccional; ou de M-cloro-succinimida na presença de ume base, por exemplo trietilamina no seio de um dissolvente or gânico inerte.

Os outros métodos representativos para a formação do heterociclo substituído englobam a reacção do correspondente bens aldeído com dinitrato de ácido tartarico hs presença de hidróxido de amónio (proporcionando compostos de fórmula geral I na qual R, representa um átomo de hidrogénio, B_? e Β_Ί representam, cada um, um grupo carboxi) com cianogénio ns presença de ácido clorídrico (proporcionando compostos de fórmula geral I na qual R, representa um átomo de hidrogénio e S. e R. represenⁿ 1 j tam, cada um, um átomo de cloro), com um a(-ceto-eldeído (preparado opcionalmente in situ a partir de uma dibromo-metil-alquilcetona e de acetato de sódio) na presença de amoníaco (proporcio nando compostos de fórmula geral I na qual B-, e B~ representam

-L O cada um, um átomo de hidrogénio e R. representa um grupo alquilo opcionalmente substituído), ou com dialquil-glioxal na presença de acetato de amónio (proporcionando compostos de fórmula geral I na qual R^ representa um a'tomo de hidrogénio e R^ e B^ representam, cada um, um grupo alquilo opcionalmente substituído); ou a reacção de um composto de fórmula geral V com bromometil-alquil cetona na presença de carbonato de potássio e dimetilformamida ou de um alcóxido de metal alcalino e alcanol (proporcionando compostos de fórmula geral I na qual Rp representa um grupo alcanoí lo e R_o representa um grupo amino) ou a reacção de um composto de fórmula geral VI com cloridrato de (amino opcionalmente subs-

tituído)-acetonitrilo na presença de trietilamina ou de alcoxido de metal alcalino em alcanol (proporcionando compostos de fórmula geral I na qual fL· representa um grupo ciano e E^ repre senta um grupo amino); ou a reacção de um composto de fórmula, geral VII com 1-(alquil opcionalmente substituído)-2-trimetil

-sililoxietileno na presença de piridina em clorofórmio (propor cionando compostos de fórmula geral I na qual representa um

Cgrupo alquilo opcionalmente substituído e R, representa um átomo de hidrogénio); ou a reacção de um composto de fórmula geral

VIII com acetato de amónio e acido acético (proporcionando com postos de fórmula geral I na qual R^ representa um átomo de hidrogénio e R₂ e Β, representam, cada um, um grupo alquilo opcio nalmente substituído).

As interconversões dos compostos de fórmula geral I são possíveis por aplicação ou adaptação de métodos conhecidos, por exemplo:

(i) os compostos de fórmula geral I na qual R^ repre- senta um grupo carbamoílo

representa um grupo ciano (ou Rr. representa um grupo ciano e R-, representa um d J grupo carbamoílo), ou R^ e R-. representam cada um, um ' d j grupo carbamoílo, representa um átomo de hidrogénio e Ar tem o significado definido antes, podem preparar-se a partir de compostos de fórmula geral

III na qual R re presente um grupo ciano e Ar tem o significado definido antes, por hidrólise, por exemplo na presença de um hidróxido de metal alcalino, por exemplo hidróxido de sódio, a uma temperatura compreendida entre 15' e 100°C, ou na presença de um hidróxido de metal alcalino, por exemplo

o hidroxido de potássio, em etanol à temperatura de refluxo, respectivamente.

(ii) Os compostos que contêm grupos amino podem preparar-se por redução dos compostos que contêm grupos ni tro, por exemplo por hidrogenação catalítica na presença de paládio sobre carvão a 5 A (iii) os compostos que contêm grupos amino podem preparar-se por reacção de compostos insubstituídos com hidroxilamina;

(iv) os compostos que contêm grupos carboxi podem preparar-se por hidrólise de compostos que contêm grupos alcoxi-carbonilo., por exemplo utilizando uma solução aquosa de um hidróxido de metal alcalino;

(v) os compostos que contêm grupos hidroxi-carbonilo podem preparar-se por esterificação de compostos que con· têm grupos carboxi ou por trans-esterificação de compostos que contenham outros grupos alcoxi-carbonilo, por exemplo aquecendo com álcool apropriado à temperatura de refluxo da mistura reaccional, na presença de um catalisador ácido tal como o ácido sulfúrico concentrado;

(vi) os compostos que contêm grupos nitro podem prepa rar-se por nitração de compostos insubstituídos aquecen do com uma mistura de ácidos nítrico e sulfúrico a uma temperatura compreendida entre 70 e 120°C;

(vii) os compostos que contêm grupos alcoxi-carbonilo podem preparar-se por solvólise, por exemplo hidrólise de compostos que contenham grupos ciano, na presença de um catalisador ácido tal como o ácido clorídrico concen- trado;

(viii) os compostos que contêm grupos carboxi podem ser. descarboxilados por exemplo aquecendo-os a uma temperatura compreendida entre 150 e 250°C, no seio de um dissolvente orgânico inerte tal como o dietilenoglicol;

(ix) os compostos que contêm átomos de halogénéo podem preparar-se por halogenação de compostos insubstituídos no seio de um dissolvente orgânico tal como o clorofórmio ou ácido acético, opcionalmente na presença de um agente tampão tal como o acetato de sódio, a uma temperatura compreendida entre a temperatura ambiente e a temperatura de refluxo da mistura reaccional;

(x) os compostos que contêm átomos de cloro, bromo ou iodo podem preparar-se por diazotação de compostos que con tenham grupos amino seguindo-se, por exemplo, a reacção com ácido bromídrico ou clorídrico aquoso na presença de cloreto cuproso ou de brometo cuproso ou com iodeto de potássio em ácido sulfúrico;

(xi) os compostos que contem grupos alquil-tio podem preparar-se por reacção de compostos que contenham átomos de halogéneo com derivados de tiol no seio de um dissolven te orgânico inerte tal como dimetilformamida ou por alquilação de tióis (preparados a partir de compostos que contenham átomos de halogéneo, por exemplo, por reacção com ácido sulfídrico na presença de uma base tal como a piridi na ou com sulfureto de hidrogénio e sódio no seio de um dissolvente orgânico);

(xii) os compostos que contêm grupos alquil-tio podem pre

parar-se por reacção de compostos insubstituídos (opcionalmente substituídos por átomos de halogéneo) com halogenetos de alquil-sulfenilo opcionalmente na presença de uma base orgânica ou de um catalisador a'cido de Lewis, a um? temperatura compreendida entre 0^o e 80°C, sob pressão elevada, conforme necessário;

(xiií) os compostos que contêm grupos alquil-tio podem preparar-se por cloro-sulfonação de compostos insúbstituí dos utilizando acido cloro-sulfónico a uma temperatura elevada, seguindo-se a redução dos correspondentes cloretos de sulfonilo utilizando, por exemplo, cloreto estanho so em ácido clorídrico, seguindo-se a alquilação utilizan do um halogeneto de alquilo na presença de uma base tal como um hidróxido de metal alcalino;

(xiv) os compostos que contêm grupos alquil-sulfinilo ou alquil-sulfonilo podem preparar-se por oxidação de compostos que contenham grupos alquil-tio utilizando um agente de oxidação tal como o peróxido de hidrogénio ou um per ãcido orgânico tal como o ácido m-cloro-perbenzóico;

(xv) os compostos que contêm grupos carbamoílo podem rearran jar-se em carbamatos, por exemplo utilizando um halogéneo tal como o cloro ou o bromo, na presença de uma solução aquo sa de hidróxido de metal alcalino, a uma temperatura compreendida entre 5θ e 100°C;

(xvi) os compostos que contêm grupos sulfamoílo podem pre parar-se por cloro-sulfonação de compostos insubstituídos utilizando a'cido cloro-sulfónico, a uma temperatura elevada, seguindo-se a reacção dos correspondentes cloretos de sulfo

nilo com amónia ou com uma amina em meio aquoso ou alcoólico aquoso;

(xvii) os compostos que contêm grupos carbamoílo podem preparar-se a partir de compostos que contenham grupos carboxi por conversão do correspondente halogeneto áú±>, pcrexm pio por reacção com cloreto de tionilo ou com trifluoreto de dietilamino-renxofre, a uma temperatura compreendida entre 0^o e a temperatura de refluxo da mistura reaccional, seguindo-se a reacção do halogeneto acido com amónia ou com uma amina no seio de um dissolvente orgânico inerte tal como o diclorometano;

(xviii) os compostos que contêm grupo(s) amino podem preparar-se a partir de compostos que contenham grupos carboxi, por exemplo por reacção com azida de difenil-fosforilo na presença de um álcool, por exemplo, 2-metil-propan-2-ol e de uma base tal como a trietilamina, a. temperatura de refluxo da mistura reaccional, seguindo-se a decomposição do carbamato de fórmula geral I obtido, por exemplo com iodo-trimetil-silano no seio de um dissolvente orgânico inerte tal como o acetonitrilo;

(xix) os compostos que contêm grupos 1,1-difluoro-alqui lo ou trifluorometilo podem preparar-se a partir de compos tos que contenham grupos alcanoílo ou carboxi por reacção com um agente de fluoração tal como o tetra-fluoreto de en xofre ou com um reagente modificado tal como o trifluoreto de dietilamino-enxofre e fluoreto de potássio a uma temperatura compreendida entre 0^o e 100°C no seio de um dissolvente orgânico inerte tal como o éter 2-metoxi-etílico;

4ο

......'f (χχ) os compostos que contêm grupos ciano podem preparar-se por dibromação de grupos metilo utilizando, por exemplo, N-bromo-succinimida opcionalmente na. presença de um iniciador de radical tal como o peróxido de dibenzoílo, seguindo-se ? hidrólise do correspondente derivado dibromo -metálico para proporcionar um grupo formilo, seguindo-se a reacção com hidroxilamina, opcionnlmente sob a forma de cloridrato, em meio alcoólico aquoso, seguindo-se a desidratação da oxima correspondente utilizando, por exemplo, oxicloreto de fósforo;

(xxi) os sais aceitáveis em agricultura, conforme defini dos antes, podem preparar-se por reacção de um composto ácido ou alcalino de fórmula geral I com ura? base adequada ou com um ácido adequado, respectivamente.

Faz-se observar que na preparação de compostos de fórmula geral I, os processos descritos antes ou as suas adaptações se podem efectuar de acordo com uma combinação apropriada para se obter o composto pretendido, por exemplo (vii) + (iv) + + viii) + (ix) (proporcionando compostos de fórmula, geral I na qual Rp representa um grupo ciano e R^ halogéneo).

representa um átomo de

Os compostos de fórmula, geral I conforme definido antes e ate ao presente não revelados ou descritos na literatura qui ca, com exclusão dos compostos em que Rg e representam simul taneamente a^tomos de hidrogénio, em conjunto com os seus proces sos de preparação e com as composições que os contêm, constituem aspectos adicionais da presente invenção. Os alimentos tra tados que incorporem compostos conhecidos de fórmula geral I ou

os seus sais aceitáveis como pesticidas, e um veículo ou diluente comestível constituem um aspecto adicional da presente invenção.

Os compostos de fórmula geral I na qual e R^ representem simultaneamente átomos de hidrogénio são intermédios pa ra a preparação de compostos para utilização no método da pre sente invenção; estes compostos e os processos para a sua pre paração constituem aspectos adicionais da presente invenção.

Os compostos intermédios de fórmula geral I na qual RL· e R^ representem simultaneamente átomos de hidrogénio podem preparar

-se por reacção do correspondente benzaldeído com glioxal na pre sença de amónia ou acetato de amónio, seguindo-se quando apropriado a. N-alquilação conforme se descreveu antes.

Os compostos de fórmula geral IV podem preparar-se pela aplicação ou adaptação de métodos conhecidos, por exemplo, a. reacção do correspondente benzaldeído com um composto de formu la geral R_Q(NH,-.)C=C(CN)NH,-. Os compostos de fórmula geral 17 e a sua preparação constituem aspectos adicionais da presente invenção .

Os compostos de fórmula geral R^QffiL· )C=C(CN)NH₂ são conhecidos ou podem preparar-se pela aplicação ou adaptação de mé todos conhecidos.

Os Exemplos seguintes ilustram a preparação dos compos tos de fórmula geral I apresentados na Figura I e os Exemplos de referência ilustram a preparação dos compostos intermédios.

ZxemExemplo 1

Composto A

Durante 48 horas agitou-se sob refluxo uma solução de l-amino-2-(2,ó-dicloro-4-trifluorometil-benzilideno-amino)-l,2-diciano-etileno (3,3 Sj 0,01 mole) e 2,3-dicloro-5?6-diciano-1,4-benzoquinona (3,3 g; 0,01 mole) em acetonitrilo (75 ml).

A evaporação do dissolvente proporcionou um produto sólido castanho que se extraiu continuamente com tolueno em ebulição. Evaporou-se a solução sob pressão reduzida e dissolveu-se o resíduo vermelho acastanhado numa mistura de acetato de etilo e de diclorometano (1:10) e filtrou-se através de sílica. A evaporação do filtrado proporcionou um produto sólido castanho que se triturou com hexano e removeu-se o sólido por filtração para se obter 2-(2,6-dicloro-4-trifluorometil-fenil)-4,5-óiciano-imidazol (1,4 g) sob forma de um produto sólido castanho claro,

Exemplo de Referencia 1

Dissolveu-se diamino-maleonitrilo (4,4 g; 0,04 mole) em metanol (130 ml) e adicionou-se 2,6-dicloro-4-trifluorometil-ben zaldeído (9,6 g; 0 ,04 mole) com agitação à temperatura ambiente. Agitou-se a mistura reaccional durante 30 minutos e aqueceu-se sob refluxo durante 1 hora. Depois de arrefecer para 10°C, filtrou-se um sólido que se tinha separado para proporcionar 1-amino-2-(2,6-dicloro-4-trifluorometil-benzilideno-amino)-l,2-di ciano-etileno (10,3 ã) sob a forma, de um produto sólido cristali no amarelo, ?.

F. 218-21y°C.

Exemplo de Deferência 2

Dissolveu-se l-bromo-2,6-dicloro-4-trifluorometil-ben zeno (80 g; 0,27 mole) em éter dietílico anidro (480 ml) e arrefeceu-se a solução para -78°G. Adicionou-se? gota a gota, butil-lítio (solução 2,5 M ss hexano, 100 ml) com agitação numa atmosfera de azoto enquanto se mantinha a temperatura abaixo de -70 C. Depois de se agitar durante mais 1 hora a -78 C, adicionou-se, gota a gota, N-formil-piperidina (30,8 g; 0,27 mole). Agitou-se a mistura a -78°C, durante a noite e deixou-se aquecer lentamente até 0°C. Gota a gota,- adicionou-se ácido clorídrico 2 M, 200 ml) à solução, com arrefecimento em gelo. Separaram-se as duas camadas e lavou-se a fase orgânica com água, secou-se sobre sulfato de sódio anidro e evaporou-se até à secura. 0 resíduo oleoso dissolveu-se numa mistura de acetato de etilo e espírito do petróleo (p.e. Ó0-80°C) (1:10) e filtrou-se a solução através de uma coluna de sílica. A evaporação do filtrado e a destilação do óleo resultante proporcionaram 2,6-dicloro-4-trifluorometil-benzaldeído (43,7 g) sob a forma de um líquido incolor, p.e. 115°C a 14 mmHg.

Exemplo de Deferência 3

A uma solução arrefecida de 2,6-dicloro-4-trifluorometilanilina (233 g? 1 mole) em ácido acético glacial (1250 ml) a 15-20°C, adicionou-se, gota a gota, com agitação, ácido nitrosil-sulfurico preparado a partir de nitrito de sódio (69 g; 1 mole) e de ácido sulfurico concentrado (610 ml). Agitou-se a mistura durante 1 hora à temperatura ambiente. Verteu-se

lentamente a mistura de diazónio numa solução preparada a partir de brometo cuproso (14-3,4 g; 1 mole), ácido bromídrico (43 X; 1 litro) e gelo (aproximadamente 1000 g) a uma velocidade tal que a temperatura não ultrapassou os 35°C. ’ Decorrida 1 hora, destilou-se a mistura em vapor para proporcionar 1 litro de destilado, o qual se diluiu com água (3 litros) e se ex traiu com éter dietílico (2 x 500 ml). As fracções orgânicas

I combinaram-se e lavaram-se com uma solução aquosa de hidróxido de sódio (2 M; 2 x 250 ml) e com água (250 ml), secaram-se sobre sulfato de sédio anidro e evaporou-se até à secura. 0 resíduo oleoso destilou-se para proporcionar 1-bromo-^,6-dicloro-4-trifluorometil-benzeno (256,8 g) sob a forma de um líquido incolor, p.e. 74-78^oC a 6 mmlig.

Exemplo 2

Compostos B e C

Procedendo de medo idêntico ao descrito antes no Exemplo 1, mas substituindo l-amino-2-(2,6-dicloro-4-trifluorometil-benzilideno-amino)-l ,2-dicia.no-etileno pelos seguintes compostos de partida preparou-se:

2-(2,6-dicloro-4-t rifluorometoxi-fenil)-4,5-úiciano-imidazol o qual recristalizou a partir de tolueno sob a forma de um produto sólido branco sujo, P. F. 119,5-122,5°C, a partir de l-amino-2-(2 ,6-dicloro-4-trifluorometoxi-benzilideno-amino)-l,2-diciano-etileno; e

2-(2-cloro-4-trifluorometil-fenil)-4,5-diciano-imidazol, 0 qual recristalizou a partir de tolueno sob a forma de um produto sólido

cremoso, P. F. 1Ó3-164°C, a. partir de l-amino-2-(2-cloro-4-tri fluorometil-benzilideno-amino)-l,2-diciano-etileno.

Exemplo de Referência 4

Procedendo de um modo idêntico ao descrito antes no

Exemplo de Referência 1, mas substituindo o 2,6-dicloro-4-trifluornmetil-benzaldeído pelos seguintes compostos de partida

I preparou-se:

l-amino-2-(2,6-dicloro-4-trifluorometoxi-benzilideno-amino)-1,2-diciano-etileno sob a forma de um produto sólido cristalino amarelo, P. F. 108-112°C, a partir de 2,6-dicloro-4-trifluorometoxi-benzaldeído; e l-amino-2-(2-cloro-4—trifLuorometoxi-benzilideno-amino)-l,2-diciano-etileno soo a fornia de um produto só lido cristalino amarelo, P. F. 197-19^°C, a partir de 2-cloro-4-trifluorometil-benzaldeído.

Exemplo de Referência 5

Procedendo de um modo idêntico ao descrito antes no Exem pio de Referência 2, mas substituindo l-bromo-2,6-dicloro-4-trifluorometil-benzeno pelos seguintes compostos de partida preparou-se:

2,6-dicloro-4-trifluorometoxi-benzaldeído sob a forma de um líquido amarelo ténue, p. e. 113°C a 20 mmHg, a partir de

1- bromo-2,6-dicloro-4-trifluorometoxi-benzeno; e

2- cloro-4-trifluorometil-ber.zaldeído sob a forma de um. líquido incolor, p. e. ó7-71°c a ô mmHg, ? partir de l-bromo-2-cloro-4-trifluorometil-benzeno.

Exemplo de Referência. 6

Procedendo de um modo idêntico ao descrito antes no Cxem pio de Referência 3? nias substituindo a 2,6-dicloro-4-trifluorometil-anilina pelos seguintes compostos de partida preparou-se: l-bromo-2,6-dicloro-4-trifluorometoxi-benzeno sob a forma de um liquido incolor p. e. 5^-58⁰^ a 3 mmHg a partir de

2,6-dicloro-4-trifluorometoxi-anilina.; e

1- broffio-2-cloro-4-trifluorometil-benzeno sob a forma de um líquido incolor, p. e. 55-58°C a 8 mmHg, a partir de

2- cloro-4-trifluorometil-anilina.

Exemplo 3

Composto D /·dicionou-se 1,1-dibromo-3,3 ,3-t rifluoroacetona (59}4 g; 0,22 mole) e uma solução de tri-hidrato de acetato de sódio (59,8 g; 0,44 mole) em água (200 ml) e aqueceu-se a solução resultante em banho de vapor durante 3θ minutos. Depois de arre fecer até à temperatura ambiente adicionou-se a solução turva, com agitação, a uma solução de 2,6-dicloro-4-trifluorometil-benzaldeído (48,6 g; 0,2 mol© em metanol (500 ml) e amónia aquosa (33 /, 250 ml) e agitou-se a sispensão vermelha à temperatura am biente durante a noite. Decantou-se o líquido sobrenadante a partir de uma goma insolúvel e evaporou-se até se obter um quarto do volume. ídicionou-se água. (200 ml) e filtrou-se 0 produto solido e recristalizou-se a partir de uma mistura de metanol e água para proporcionar 2-(2,6-dicloro-4-trifluorometil-fenil)-4 ±ζ

-trifluorometfL-imidazol (14,3 g) sob a forma de um sólido castanho claro, P.F. 213-215°C.

Exemplo 4

Composto 3 /gitou-se e aqueceu-se sob refluxo, durante 2 horas,uma solução de 2-(2,6-dieloro-q—trifluorometil-feniD-à—trifluorometil-imidazol (0,7 g; 0,002 mole) e de bromo (0,32 g; 0,1 ml;

0,002 mole) em acido acético glacial (5 ml).

A suspensão rrrefe cida verteu-se em água fria e filtrou-se o solido e lavou-se com água. Dissolveu-se o sólido em áciclo acético glacial (5 ml) e adicionou-se bromo (0,32 g; 0,1 ml; 0,002 mole). Agitou-se a mistura e aqueceu-se sob refluxo durante 2 horas, arrefeceu-se e verteu-se em água fria (53 ml). Filtrou-se o sólido e lavou-se completamente com água para proporcionar J-bromo-2-(2,6-dicloro-4- trifluoroinetil-fenil)-4-trifluorometil-imidazol (0,6 g) sob a forma de um sólido branco, P.F. 295°C com decomposição .

Exemplo 5

Composto F

Agitou-se e aqueceu-se a 120°C, durante 3?5 horas, uma mistura de 2-(2,6-dicloro-4-trifluorometil-fenil)-à—trifluorode ácido nítrico (95 1 ml) d com vapores de ácido sulfúrico livre, 1 ml). Verteu-se a mistura em água fria (30 , óe (50 ml) e fil48

sólido resultante purificou-se por cromatografia em gel de mistura de acetato de etilo e n-hexano (1:5) psra proporcionar

2-(2, 6-dicloro-4-trifluorometil-fenil )-5-nitro-4-trifluorometil-imidazol (0,7 g) na forma de um sólido branco-sujo,

?.x. 2M+-252°C.

Exemplo 6

Composto CAqueceu-se sob refluxo durante 69 horas uma solução de 2- (2,6-dicloro-4-trifluorOmetil-f enil )-^-, 5-diciano-imidazol (25,3 g; 0,08 mole) em. etar.ol absoluto (SO ml) e ácido clorídrico concentrado (30 n.l). 7erteu-se a mistura em água fria (200 ml) e extraiu-se com diclorometano (2 x 150 ml). As camadas orgânicas combinadas extrairam-se com solução aquosa de carbonato de hidrogénio e sódio saturada (2 x 200 ml), a qual se acidificou cuidadosamente até pH 3 θ se extraiu com diclorometano (100 ml). Acidificou-se camada aquosa até pH 1 e extraiu-se

com acetato de	etilo (2 x 100 ml), lavou-se com água (100 ml),
secou-se sobre	sulfato de sódio anidro e evaporou-se até a secu·
ra. 0 resíduo	gnmoso tratou-se com diclorometano (5'0 ml) e eva-
porou-se até à	secura para proporcionar

ácido 5-cisno-^~(2,6-dicloro-^lí-trifluorometil-fenil)-imidazol-^J+

-carboxílico (6,31 g) sob a forma de um sólido branco sujo que se decompôs a 80-130°C.

A

Exemplo 7

Composto Η

Durante 3^ 1	loras agitou-se e aqueceu-se a 170°C, numa
atmosfera de azoto,	ume solução de ácido 5-ciano-2-(2,6-diclo
ro-!+-trifluo rometil-	-fenil)-imidazol-4-cartoxílico (7,0’9 gj

0,02 mole) em dietilcnoglicol (70 ml). Arrefeceu-se f mistura reaccional até à temperatura ambiente e adicionou-se água (150 ml). Extraiu-se a mistura reaccional com acetato de etilo (2 x 100 ml), lavou-se com a'gua (50 ml), secou-se sobre sulfato de sódio anidro e evaporou-se até à secura. 0 resíduo solido purificou-se em cromatografia em gel de sílica eluindo com uma mistura de ace teto de etilo e éter ce petróleo (p.e. ÓO-8O°C) (1:1) e recris talizou-se a partir de uma mistura de acetato de etilo e éter de petróleo (p.e. 60-80¾) para proporcionar 5-ciano-2-(2,ó-dicloro-4-trifluorometil-fenil)-imidazol (2,15 g) sob a forma de um sólido branco, P.F. 210-212°C.

Exemplo 8

Composto I

Durante 7 horas agitou-se e aqueceu-se a 90°C uma mistura de 5-ciano-2-(c,6-dicloro-h-trifluorometil-fenil)-imidazol (1,0 g; 0,0033 mole) e de bromo (1,9 g; 0,64 ml; 0,13 mole) em 1,1,2,2-tetra-cloroetano (20 ml). Adicionou-se acetato de etilo (50 ml) e lavou-se a solução com agus (50 ml), com ume solução aquosa de meta-bissulfito de sódio (50 ml), e com água (50ml), secou-se sobre sulfato de sódio anidro e evaporou-se ate a secura.

resíduo sólido purificou-se por cromatografia em gel de síli ca, eluindo com uma mistura de acetato de etilo e éter de petróleo (p.e. 6O-8O°C) (3:10) para proporcionar 4-bromo-5-ciano-2-(2,6-dicloro-4-trifluorometil-fenil)-imidazol (2,15 g) sob ^s forma de um sólido branco, P.F. 270,5-272°C.

Fxemplo 9

Compostos J e Iv

Agitou-se e aqueceu-se a 40°C, durante a noite uma mistura. de 2-(2,6-d.icloro-H—trifluorometil-fenil)-4,5-diciano-imidazol (3,31 g; 0,01 mole) e de hidróxido cie sódio (1,0 g;

0,025 mole) em agua (10 ml). Adicionou-se acido clorídrico concentrado à mistura e filtrou-se o sólido precipitado e purificou-se por cromatografia. em fase líquida de pressão média (mplc) em sílica e eluiu-se com uma mistura de acetato de etilo e diclorometano (1:1). A recristalização do sólido branco a partir de uma mistura de acetato de etilo e espírito de petróleo (p.e. 6O-8O°C) (1:1) proporcionou 5-ciano-2-(2,6-dícloro-4-trifluorometil-fenil)-imida.zol~4-carboxamida (0,61 g), P.F. 254-255°^, sob a forma de um sólido branco.

Procedendo de um modo idêntico, mas substituindo o 2-(2,

6-dicloro-4-trifluorometíl-fenil)-*+,5-diciano-iiridazol por 2-(2 ,

6-d icloro-4-t rifluorometoxi-fenil) -4,5-dicia no-iir.idazol, obtem-se,

5-ciano-2-(2,6-dicloro-4-trifluorometoxi-fenil)-imidazol-4-carboxamida, P.F. 223-222,5°C, sob a forma de um sólido branco.

Exem51

L

Exemplo 10

Composto L

Durante 24 horas agitou-se e aqueceu-se sob refluxo uma mistura de 2- (2,6-dicloro-4-trifluorometil-fenil)-4,5-diciano-imidazol (3,3 g; 0,01 mole), etanol (10 ml) e ácido clorídrico concentrado (10 ml). Depois de arrefecer verteu-se a mistura em água (50 ml) e extraiu-se com diclorometano (2 χ 50 ml). Os extractos combinados lavaram-se com água (50 ml), secaram-se sobre sulfato de sódio anidro e evaporou-se até a. secura. Purificou-se o resíduo por mplc em sílica e eluiu-se com uma mistura de acetato de etilo e espírito do petróleo (p.e. 6O-8O°C) (1:1) para, proporcionar 5-cisno-2-(2,6-dicloro-4-trifluorometil-fenil)-imidazol-4-carboxilato de etilo (0,35 g) D-F. 18o-181°C, após recris talização em uma mistura de tolueno e espírito de petróleo (p.e. 6O-8O°C) (1:2), sob a forma de um sólido branco.

Exemplo 11

Composto M

Durante 3,5 horas aqueceu-se sob refluxo uma mistura de

2-(2,6-dicloro-4-trifluorometil-fenil)-4,5-diciano-imidazol (3,3 gj 0,01 mole) e de hidróxido de potássio (85 Xj 1,64 g;

0,025 mole) em etanol (20 ml) e em água (2 ml). Depois de arrefecer, verteu-se a mistura em água (100 ml) e acidificou-se até pH 1 por adição de ácido clorídrico concentrado. 0 sólido preci pitado filtrou-se e secou-se a CO°G e a 10 mmHg para proporcionar 2-(2,6-dicloro-4-trifluorometil-fenil)-imidazol-4,5-dicarbo-

xamida (0,6 g), P.f. 3O6-3O8°C, na forma de um sólido branco sujo.

Exemplo 12...

Composto v

Durante 6 horas aqueceu-se sob refluxo uma mistura de

2,6-dicloro-4-trifluorometil-benzaldeído (5,0 g; 0,02 mole), butan-2,3-diona (1,7 g; 0,02 mole), acetato de amónio (16,0 g;

,2 mole ) e ácido acético (40 ml). Evaporou-se a mistura até se obter um pequeno volume e verteu-se em água (100 ml). Neutralizou-se a mistura até pH 7 β filtrou-se o sólido precipita do para proporcionar 2-(2,6-dicloro-^í+->trifluorometíl-fenil)-^li-,5-dimetil-imidazol (0,5 g), P.F. 281-282 C, após recristalização em uma mistura de tolueno e espírito de petróleo (p.e. 60-80°C) (1:1), sob a forma de um sólido branco.

Exemplo 13

Composto 0

Adicionou-se, gota a gota, piruvicaldeído (solução aquo sa a 40 /', 50 ml), a uma solução de 2,6-dicloro-h-trifluorometil -benzaldeído (12,15 g; 0,05 mole) em metanol (150 ml) e em amónia aquosa (30 100 ml), com agitação e aquecimento, sob refluxo. Agitou-se a aqueceu-se a mistura ao refluxo durante mais 2 horas, arrefeceu-se e decantou-se a solução sobrenadante a par tir de uma goma vidrada. Evaporou-se a solução e extraiu-se com diclorometano (3 x 100 ml). Os extractos combinados lavaram-se com água (2 x 75 ml), secaram-se sobre sulfato de sódio anidro

e evaporou-se até a secura. Purificou-se o resíduo por mplc em sílica e eluiu-se com uma mistura de acetato de etilo e diclorometano (1:4) para proporcionar 2-(2,6-dicloro-4-trifluoro metil-fenil)-4-metil-imidazol (1,7 g), P. F. 211-212°C, após recristalizaçao em uma mistura de tolueno e de espírito de petró leo (p.e. 6o-8o°C) (1:2), sob a. forma de um sólido branco sujo

Exemplo 14

Composto P

Agitou-se e aqueceu-se a 75°C durante 4 horas e depois a 100°C durante 2 horas uma mistura de 2-(2,6-dicloro-4-trifluo rometil-fenil)-4-metil-imidazol (1,0 g; 0,003 mole)? ácido nitri co (70 a p/p, 1 ml) e ácido sulfurico (98 % p/p, 1 ml). Após 0 arrefecimento adicionou-se a mistura reaccional a uma mistura de gelo e água (20 ml) e filtrou-se o sólido precipitado. A recris talização em tolueno proporcionou 2-(2,6-dicloro-4-trifluorometil-fenil)-4-metil-5-nitroimidazol (0,66 g), P.F. 316,5-317,5°C, sob a forma de um sólido branco.

Exemplo 15

Composto Q

Adicionou-se, gota a gota, uma solução aquosa de amónia (aproximadamente 33 X P/P? 1?2 ml) com agitação a uma solução de cloreto 2-(2,6-dicloro-4-trifluorometil-fenil)-4-rnetil-imida zol-5-sulfonilo (2,0 g; 0,005 mole) em dioxano (15 ml) e agitou -se a mistura durante 3 horas. Verteu-se em água (50 ml) e ex-

traiu-se com éter dietílico (3 x 25 ml). Os extractos combinados lavaram-se com água (2 x 50 ml), secaram-se sobre sulfato de sódio anidro e evaporou-se até à secura. 0 resíduo purifi cou-se por mplc em sílica e eluiu-se com uma mistura de ace tato de etilo e de espírito do petróleo (p.e. 6O-8O°C) (1:2). A recristalização em uma mistura de acetato de etilo e espírito de petróleo (p.e. 6O-8O°C) (1:3) proporcionou 2-(2,6-dicloro-H—trifluorometil-fenil)-η—metil-imidazol-5“sulfonamida (0,^5 g), P.F. 266-267°C, sob a forma de um sólido branco sujo.

Exemplo 16

Composto R

Adicionou-se, gota a gota, com agitação uma solução de di-hidrato de cloreto estanhoso (18,62 g; 0,08 mole) em ácido clorídrico (36 / p/p, 16 ml) a uma suspensão de cloreto de 2-(2,6-dicloro-^-trifluorometil-fenil)-^—metil-imidazol-5-sulfo nilo (6,65 g; 3,01/ mole) em ácido acético (100 ml) numa atmos fera de azoto com aquecimento a /0°C. Eanteve-se a agitação e aquecimento a 70°C durante 22 horas. Após 0 arrefecimento ver teu-se a mistura numa mistura de água (350 ml) e ácido clorídrico (36 / p/p, 5>3 ml) e extraiu-se com acetato de etilo (3 x 100 ml). Os extractos combinados lavaram-se com água (2 x 100 ml) secars.m-se sobre sulfato de sódio anidro e evaporou-se até a secura. 0 resíduo dissolveu-se numa solução aquosa de hidróxido de sódio (20 / p/p, 20 ml) e filtrou-se para se remover a matéria insolúvel. Diluiu-se a solução com água. (/0 ml) e aqueceu-se com iodometano (9,3 gj 0,36ç ml) com agitação

numa atmosfera de azoto. Decorridas 22 horas extraiu-se a mistura com acetato de etilo (4 x 5θ ml). Os extractos combinados lavaram-se com agua (2 x 50 ®1)» secaram-se sobre sulfato de so dio anidro e evapornu-se até a secura. 0 resíduo purificou-se por mplc em sílica e eluiu-se com uma mistura de acetato de eti lo e espírito de petróleo (p.e. 60-80°C) (1:5) Psra proporcionar após recristalizagão em tolueno 2-(2,6-dicloro-4-trifluorometil-fenil)-4-metil-5-nietil-tio-ímidazol (0,18 g) , P.F. 243-244°C, sob a forma de um sólido branco.

Exemplo de Referência 7

Adicionaram-se porções de 2-(2,6-dicloro-4-trifluorometil-fenil)-4-metil-imidazol (1,0 g; 0,0034 mole) a ácido cloro-sulfónico (3 ml) e agitou-se a mistura e aqueceu-se a 100°C durante 2 horas . Após o arrefecimento adicionou-se cloreto de tionilo (0,2 ml) e aqueceu-se novamente a mistura até 100°C,durante 2 horas. Adicionou-se a mistura cuidadosamente a gelo (20 g) e extraiu-se com acetato de etilo (2 x 20 ml). Os extractos combinados lavaram-se com agua (20 ml), secaram-se sobre sulfato de sódio anidro e evaporou-se até à secura. A recristalização em uma mistura de acetato de etilo e espírito de petróleo (p.e. 6O-8O°C) (1:3) Proporcionou cloreto de 2-(2,6-dicloro-4-trifluorometil-fenil)-4-metil-imidazol-5-sulfonilo (0,21 g),

P.F. 227-230°C na forma de um sólido branco sujo.

Exemplo 17

Composto S

Durante 51 horas agitou-se e aqueceu-se a

turs de ^-(2,6-dicloro-4-trifluorometil~fenil)~imidazol (5?62g; 0,02 mole), ácido nítrico (70 / p/p; 5,6 ml) e ácido sulfúricom (98 / p/p; 5,6 ml). Após 0 arrefecimento verteu-se a mistu ra reaccional numa mistura de gelo e água (aproximadamente 75 ffll) Q filtrou-se 0 precipitado sólido. Purificou-se por mplc em sílica e eluiu-se com uma mistura de acetato de etilo e diclorometano (1:20) para proporcionar 2-(2,6-dicloro-4-trifluoroKietil-fenil)-4-nitro-imidazol (4,21 g), P.F. 254-255°C> sob a forma de um sólido cristalino de cor creme.

Exemplo 18

Composto T

Adicionaram-se porções de N-bromo-succinimida (5,θ7 gj

O, 02o mole) a uma solução de 2-(2,6-dicloro-4-trifluorometil-fenil)-imidazol (4,0 g; 0,914 mole) em clorofórmio (300 ml) com agitação. Manteve-se a agitação durante 6 horas e filtrou-se o precipitado sólido para proporcionar 4,5-dibromo-2-(2,6dicloro-4-trifluorometil~fenil)-imidazol (4,46 g),

P. F. 328-329°C, na forma de um sólido branco sujo.

Exemplo 19

Composto ^TJ

Adicionou-se, gota a gota, com agitação uma solução de H-b”omo-succinlmida (0,63 g; 0,0036 mole) em d irnetil formam ida (seca sobre peneiros moleculares de 4S, 18 ml) a uma solução de 2-(2,6-diclo.ro-4-trifluorometil-fenil)-imidazol (1,0 g; 0,0036 mole) em dimetilformamida (seca sobre peneiros moleculares de

42, 18 ml) e agitou-se durante 7 horas. Verteu-se a mistura em água (180 ml) e extraiu-se com diclorometano (5 x 3θ ml). Os extractos combinados lavaram-se com água (3 x 50 ml), seca ram-se sobre sulfato de sódio anidro e evaporou-se até à secu ra. Purificou-se 0 resíduo por mplc em sílica e eluiu-se com uma mistura de acetato de etilo e espírito do petróleo (p.e. 6O-8O°C) (3:5) Para proporcionar 4-bromo-2-(2,6-dicloro-4-trifluo. rometil-fenil)-imidazol (0,17 g), P.F. 224-225°C, na forma de um sólido branco sujo.

Exemplo de Referência 8

Adicionou-se, gota a gota, glioxal (solução aquosa a % p/p; 16o ml; 1,1 mole), com agitação, a uma mistura de 2,6-dicloro-4-trifluorometil-benzaldeído (48,6 g; 0,2 mole), de metanol (600 ml) e de amónia (solução aquosa a 33 % p/p, 400 ml) durante 4 horas, enquanto se aquecia a mistura sob refluxo. Agitou-se a mistura e aqueceu-se sob refluxo durante 2 horas, arrefeceu-se e eliminou-se 0 metanol por evaporação. 0 resíduo aquoso extraiu-se com diclorometano (5 x 250 ml) e os extrac tos combinados lavaram-se com água (3 x 250 ml), secaram-se sobre sulfato de sódio anidro e evaporou-se até à secura. Purifi cou-se o resíduo por mplc em sílica e eluiu-se com uma mistura de acetato de etilo e diclorometano (1:10) para proporcionar, após recristalização em acetato de etilo, 2-(2,ó-dicloro-4-trifluorometil-fenil)-imidazol (6,24 g) P.F. 193-194°C sob a forma de um produto sólido castanho claro.

3xem-

Exemplo 20

Composto V

Durante 7?5 horas agitou-se e aqueceu-se a 70°C uma mis tura de 4-b romo-2-(2,6-dicloro-4-trifluoro-metil-fenil)-imidazol (0,9 g; 0,025 mole), de acido nítrico (70 /· P/P? 1 ml) θ ácido sulfúrico (98 /' p/p, 1 ml). Após o arrefecimento adicionou-se a uma. mistura de gelo e de água. (50 ml). Filtrou-se o precipitado sólido e purificou-se por mplc em sílica e eluiu-se com uma mistura de acetato de etilo e espírito de petróleo (p.e. 60-80°C) (1:5) para proporcionar h—brofno-2-(2,6-dicloro-^lt-trifluorometíl-fenil)-5-nitro-iffiidazol (0,2 g), P.F. 292-293°C, na forma de um produto sólido tranco sujo.

Exemplo 21

Composto W e I

Procedendo de um modo idêntico ao descrito antes no Exem pio 1, mas substituindo o l-amino-2-(2,6-dicloro-4-trifluorometil-bénzilideno-?mino)-l,2-diciano-etíleno pelos seguintes compostos de partida preparou-se: 2-(2-bromo-ⁱ+-trifluorometil-fenil)-U,5-diciano-imidazol na forma de um sólido branco após trituração com hexano/acetato de etilo, P.F. 139-14o°C, a partir de l-amino-2-(2-bromo-4-trifluorometil-benzilideno-amino)-l,2-diciano-etileno; e 2-(2,3,5,6-tetra.cloro-4-trifluo rometil-tio-fenil )-4,5-diciano-imidazol, o qual se recristalizou em tolueno sob a forma de um produto sólido branco, P.F. 245-246,^°C, a partir de 1-amino -2-(2,3,5,6-tetracloro-4-trifluorometil-tio-benzilideno-amino)-

-1,2-diciano-etileno.

Exemplo de Deferência 9

Procedendo de modo idêntico ao descrito antes no Exemplo de Referência 1, mas substituindo o 2,6-dicloro-4-trifluoro metil-benzaldeído pelos seguintes materiais de partida preparou-se: l-amino-2-(2-bromo-4-trifluorometil-benzilideno-amino)-l,2-diciano-etileno, sob a forma de um produto sólido amarelo viscoso, a partir de 2-bromo-4-trifluorometil-benzaldeído;

1-amino-l,2-diciano-2-(2,3,5,6-tetracloro-4-trifluorometil-tio-benzilideno-amino)-etileno, sob a forma de um produto sólido cristalino amarelo que se recristalizou em tolueno,

P.F. 191-191?^ a partir de

2,3,5₅6-tetracloro-4-trifluorometil-tio-benzaldeído.

Exemplo de Referência 10

Adicionou-se brometo de 2,3,5?6-tetracloro-4-trifluorometil-tio, benzilo (6,48 g; 0,016 mole) a uma mistura de 2-nitro-propano (1,95 g; 0,021 mole) e de etóxido de sódio em etanol (a partir de sódio; 0,36 g; 0,316 mole e etanol, 95 ml). Agitou-se a mistura à temperatura ambiente durante 66 horas e evaporou-se até a secura. Tratou-se o resíduo com agua (50 ml) e extraiu-se cõm éter dietílico (2 x 5'3 ml). 0s extractos combinados lavaram-se com uma solução aquosa de hidróxido de sódio (5 7, 50 ml), água (2 x 75 ml), secaram-se sobre sulfato de magnésio anidro e evaporou-se até à secura. Purificou-se o resíduo por mplc em sílica, eluindo com n-hexano para proporcionar

,3,5,6-tetracloro-4-trifluorometil-tio-benzaldeído (2,79 g)

P.F. 98,5-100°C, sob a forma de um produto sólido branco.

Exemplo de Referência 11

Procedendo de um modo idêntico ao descrito antes no Exemplo de Referência 10 mas substituindo o brometo de 2,3,5,

6-tetracloro-4-trifluorometil-tio-benzilo pelo seguinte compos to de partida, preparou-se: 2-bmmo-4-trifluorometil-ber.zaldeído sob a forma de um óleo amarelo instável /'RMN (CPCl^) desvio químico 7,5-8,2 ppm (mui tipleto, 3H); 10,3 PP® (s, 1H) J a partir de brometo de 2-bromo-4-trifluorometil-benzilo.

Exemplo de Referência 12

Durante 21 horas agitou-se e aqueceu-se sob refluxo uma mistura de 2,3,5,6-tetracloro-4-trifluorometil-tio-tolueno (13,46 g; 0,041 mole) e N-bromo-succinimida (7,2:6 g; 0,041 mole) em tetracloreto de carbono (34 ml). Após o arrefecimento filtrou-se a mistura e lavou-se o filtrado com uma solução aquo sa de hidróxido de sódio (5 X, 2 x 100 ml), água (100 ml), secou-se sobre sulfato de magnésio anidro e evaporou-se até à se cura. A recristalização do resíduo proporcionou brometo de

2,3,5,6-tetracloro-4-trifluorometil-tio-ben?ilo (8,17 g)

P.F. 117-118,5°C, sob a forma de um produto sólido cristalino branco.

x°roeedendo de modo idêntico, mas substituindo o 2,3,5,

6-tetracloro-4-trifluorometil-tio-tolueno pelo seguinte composto de partida, preparou-se:

brometo de 2-bromo-4-trifluorometil-benzilo, sob a forma de um óleo amarelo instável, a partir de 2-broffio-h-trifluorometil-to lueno.

Dissolveu-se 2-metil-5-trifluorometíl-anilina (10,1 g) em ácido bromídrico (50 ml) e tratou-se com nitrito de sódio (2,8 g) a 0-5°C. k solução de diazónio tratou-se com brometo de cobre (8,6 g) dissolvido em ácido bromídrico (50 ml) e deixou-se a solução aquecer até à temperatura ambiente e destilou-se por arrastamento em vapor. Extraiu-se o destilado com éter (3 x 100 ml) e os extractos combinados ali contidos secaram-se sobre sulfato de sódio, filtrou-se e evaporou-se para proporcio nar um óleo que se destilou para se obter 2-bromo A-trifluorometil-tolueno (9,5 g) P.e. $ò-101°CA5 mmHg.

Dissolveu-se 2-metil-5-trifluorometil-nitrobenzeno (1*+,8 g) em etanol ¢1.)0 ml) e hidrogennu-se a temperatura ambiente e sob pressão ns presença de paládio sobre carvão (10 0,5 g).

Filtrou-se a solução e evaporou-se até a. secura para proporcionar 2-metil-5“trifluorometil-anilina (10,1 g) sob a forma de um óleo amarelo pálido.

Tratou-se h—trifluorometil-tolueno (12,8 g) a 6o-7O°C, com uma mistura de ácido nítrico concentrado (25 ml) e ácido sulfúrico concentrado (25 ml) durante 5 horas. Verteu-se a solu ção sobre gelo (0,5 1) ® extraiu-se com éter (3 x 100 ml). Os extractos de éter combinados lavaram-se com água, secaram-se sobre sulfato de sódio, filtrou-se 9 evaporou-se até à secura para proporcionar 2-metil-5-trifluorometil-nitrobenzeno (lh-,8 g) sob a forma de um óleo amarelo pálido.

Dissolveu-se 4-trifluorometil-benzaldeído (20,0 g) em

ácido acético (100 ml) e tratou-se com hidrogénio na presença de platina (0,5 g), 8 temperatura ambiente e sob pressão duran te 10 horas. Filtrou-se a solução, verteu-se em água (400 ml), alcalinizou-se por adição de uma solução aquosa de hidróxido de sódio (2 M) e extraiu-se com éter (3 x 100 ml). Os extractos combinados lavaram-se com água (2 x 100 ml), secaram-se sobre sulfato de magnésio anidro e evaporou-se até à secura. Destilou-se o resíduo para proporcionar 4-trifluorometil-tolueno (14,3 g) Ρ»θ· 131-132'’C sob s. forma de um líquido instável incolor.

Exemplo de Referência 13

Fez-se borbulhar cloro gasoso através de uma mistura de 4-trifluorometil-tio-tolue.no (10 g; 0,052 mole) e de cloreto férrico anidro (2,3 g; 0,014 mole) em diclorometano seco (300 ml),durante 1,7 horas, tendo a temperatura subido para 3θ°0 durante esse intervalo de tempo. Fez-se borbulhar azoto através da mistura para se remover o excesso de cloro e lavou-se a mistura com água (4 x 200 ml), secou-se sobre sulfato de magnésio anidro e evaporou-se até à secura. 0 resíduo recristalizou em etanol aquoso (1:1) para proporcionar 2,3,5,6-tetracloro-4-trifluorometil-tio-t olueno (16,25 g), P.F. 49,5-50,5% sob a forma de prismas incolores.

Exemplo 22

Composto Z

Adicionou-se, gota a gota, com agitação, uma solução de &

tz iodo-trimetil-silano (£,83 g; 0,014 mole) em acetonitrilo (5ml) a uma suspensão de 4-(t-butoxi-carbonílamino)-5“Ciano-2-(2,4-di cloro-fenil )-imida.zol (5?0 g; 0,014 mole) em acetonitrilo (250 ml), enquanto se mantinha a temperatura próximo de 0°C. Agitou-se a mistura à temperatura ambiente durante 48 horas e filtrou-se o precipitado sólido beje. Purificou-se o sólido por mplc em sílica, eluir.do com uma mistura de acetato de etilo e

I hexano (1:2) par·? proporcionar um sólido tranco sujo que recris talizou em etanol para proporcionar 4-amino-5-ciano-2-(2,4-dicloro-fenil;~imidazoL. : .· ' (1,35 g)> -?.F. 223-22'5°C, sob a forma de um produto sólido branco sujo.

Exemplo 23

Composto BE

Durante 24 horas aqueceu-se sob refluxo uma mistura de ácido 5-ciano-2-(2,4-dicloro-fenil)-imidazol-4-carboxílico (40,0 g; 0,142 mole), de azida de difenil-fosforilo (37>0 g;

0,142 mole) e trietilamina (14,4 g; 19,8 ml; 0,142 mole) em 2-metil-2-propanol (seca por destilação em hidreto de cálcio, 1400 ml). Depois de arrefecer filtrou-se a mistura e evaporou-se o filtrado até ã secura. Dissnlveu-se o resíduo em acetato de etilo (2250 ml) e lavou-se com ácido clorídrico (1 M, 2£0 ml) e com uma solução aquosa saturada de carbonato de hidrogénio e sódio (2 x 250 ml), secou-se sobre sulfato de magnésio anidro e ^vaporou-se até à secura. 0 resíduo recristalizou em etanol para p ro po rcionar 4 - (t - but oxi- c a rb0n il amino) -5-ciano-2- (2,4-d i elo ro-fenil)-imidazol (22,2 g), P.F. 135°C (com decomposição) sob

a forma de um produto sólido branco sujo.

Composto CC

Procedendo de modo idêntico ao descrito antes no Exemplo 6, mas substituindo 2-(2 ,6-dicloro-4-trifluorometil-fenil) -4,5-diciano-imidazol pelo seguinte produto de partida, preparou-se;

ácido ^-clano-k-(2,4-dicloro-fenil)-imidazol-4-carboxílico, Υ.Έ. 206-209°C (com decomposição), a partir de

2-(2,4-dicloro-fenil)-4,5-diciano-imidazol.

Exemplo 25

Composto 2A

Adicionou-se, gota a gota, trifluoreto de N,N-dietilamino-enxofre (11,4 ml ; 0,0S6 mole) a uma solução agitada de ácido 2-(2,4-dicloro-fenil)-imidazol-4,5-dicarboxílico (5,05 g; □ ,017 mole) em éter 2-metoxi-etílico (18 ml), enquanto se mar.ti nha a temperatura inferior a 0°C. Adicionou-se fluoreto de sódio (1,82 g; 0,040 mole) e agitou-se a mistura e a.queceu-se a SO-85°C, durante 41 horas. Adicionou-se a mistura a água (100 ml) e extraiu-se com diclorometano (2 x 100 ml). Os extractos combinados lavaram-se com água (100 ml), secaram-se sobre sulfato de magnésio anidro e evaporou-se até à secura. Purificou-se o resíduo por mplc em sílica, eluindo com uma mistura de acetato ce etilo e n-hexano (1:2) para proporcionar N,N-dietil65

— — (2,4-dicloro-fenil)-5-trifluorometil-imidazol-4-carboxamida <7 g), P.F. 186,5-19O°C, sob a forirr de um produto sólido

Exmplo 26

Composto ΓΓ

Durante 1,5 horas aqueceu-se a 120-125°C uma mistura de 2-(2 ,4-dicloro-fenil)-4,5~8icia.no-imidazol (10,05 g; 0,038 mole), de ácido acético glacial (41 ml), de ácido sulfúrico concentrado (19 ml) e água (9,4 ml). Após o arrefecimento verteu-se a mistura em égua (300 ml) e filtrou-se 0 precipitado sólido e secou-se sob vazio (100°C a 5θ mmHg) para proporcionar o ácido 2-(2,4-dicloro-fenil)-imidazol-4,5-dicarboxílico (10,24 g>, P.F. 237,5-238,5°C, na forma de um produto sólido branco.

fxemplo 27

Composto X

Adicionou-se, gota a gota, trifluoreto de dietilamino-enxofre (1,5 ml) θ ’^a suspensão agitada de ácido 5-ciano-2-(2,6-dieloro-4-trifluorometil-fenil)-imidazol-4-carboxílico (1,4 g; 0,004 mole) em éter 2-metoxi-etílico (11 ml), enquanto se mantinha a temperatura próxima de 0°C. Adicionou-se fluoreto de potássio (0,67 g: 0,0115 mole) e agitou-se a mistura a 0°C,durante meia hora e adicionou-se, lentamente, a uma solução de dietilamina (8,8 g; 12,5 ml; 0,12 mole) em diclorometano (75 ml), enquanto se mantinha a temperatura compreendida entre

0-5°C. Agitou-se a mistura a 0-5°C.durante 1 hora e à temperatura ambiente durante meia hora. Levou-se a mistura com uma solução aquosa saturada de carbonato de hidrogénio e sódio (50 ml), secou-se sobre sulfato de sódio anidro e evaporou-se até à secura. Purificou-se o resíduo por mplc em sílica, eluindo com uma mistura de acetato de etilo e diclorometano (1:2) ps ra proporcionar K N-dietil-5-ciano-2-(2,6-dicloro-4-trifluorometil-fenil)-imidazol-4-carboxamida (0,26 g), P.F. 195“197°C, sob a forma de um produto sólido branco sujo.

Nas experiências sobre a actividade contra os artrópodes, efectuadas com compostos representativos de fórmula geral I, obtiveram-se os resultados seguintes (em que ppm indica a con centração do composto em partes por milhão de solução de ensaio aplicada):

Uma ou várias diluições dos compostos ensaiados foram feitas em acetona aquosa a 50 .·’·

Espécies ensaiadas: Plutella xylostella (mariposa).

Colocaram-se discos de folha de nabo em agar em placas de petri e infectaram-se com 10 larvas Plutella na segunda fase de evolução. Fixaram-se 4 placas idênticas para cada tratamento e aspergiram-se com uma Potter Tower com a diluição de ensaio apropriada. Decorridos 4 ou 5 âias após o tratamento, removeram-se as placas do compartimento a. temperatura constante (25°C) em que haviam sido mantidos e determinou-se a percentagem média de mortalidade das larvas. Estes dados foram corrigidos em função da mortalidade verificada nas placas tratadas apenas com acetona aquosa a 50 as quais serviram como testemunhas.

Os compostos apresentados a seguir proporcionam mais do que 90 de mortalidade entre as larvas Plutella xylostella quando se trataram estas com uma diluição de 100 ppm.

Composto A, B, C, 3, F s T,

I

II

III

IV

NC-N=C(Ar)OCH^VI

Cl-N^CAr^HB-jVII

ArCOOCH(alquil)C(=0)alquiloVIII

Claims (17)

1. REIVINDICAÇÕES

   1,- Processo para a preparação de derivados de 2-fenil-imidazol de fórmula geral v-r=r^S2

   Ar na qual R^ representa um átomo de hidrogénio ou um grupo alquilo de cadeia linear ou ramificada contendo 1 a 6 átomos de carbono, o qual é opcionalmente substituído por um grupo alquil-sulfonilo, alquil-sulfinilo, alquil-tio ou alcoxi de cadeia linear ou ramificada contendo 1 a 6 átomos de carbono, ou oor um grupo ciano ou carbcxi ou por um grupo alcoxi-carbonilo de cadeia linear ou ramificada contendo 2 a 7 átomos de carbono, R^ e iguais ou diferentes, representam, cada um, um átomo de hidrogénio ou de haloaéneo ou um grupo nitro, carboxi ou ciano, um

   -70grupo alcanoílo ou alcoxi-carbonilo de cadeia linear ou ramificada contendo 2 a 7 átomos de carbono, um grupo carbamoílo ou sulfamoílo que pode ser substituído por um ou dois grupos alquilo de cadeia linear ou ramificada contendo cada um entre 1 e 6 átomos de carbono, um grupo amino que pode ser substituído no átomo de azoto por um ou dois substituintes escolhidos entre os grupos alquilo de cadeia linear ou ramificada que contêm 1 a 6 átomo de carbono e grupos alcanoílo e alcoxi-carbonilo de cadeia linear ou ramificada que contem 2 a 7 átomos de carbono, ou representam um grupo R, RO, RS, RSO ou RSO₂ em que R representa um grupo alquilo de cadeia linear ou ramificada com 1 a 6 átomos de carbono, o qual é opcionalmente substituído por um ou vários átomos de halogéneo, e Ar representa um grupo fenilo dissubstituído nas posições 2,4 opcionalmente substituído, de fórmula geral

   II cada um, um átomo de haloaéneo ou um grupo R, RO, RS, de cadeia linear ou ramificada com 1 a 6 átomos de carbono, o qual é opcionalmente substituído por um ou vários átomos de halogéneo, e 11$, R? e Rg, iguais ou diferentes, representam, cada um, um substituinte conforme definido antes para R^ e Rg ou representam um átomo de hidrogénio ou um grupo hidroxi, carboxi, nitro , ciano ou amino, um grupo alquil-amino de cadeia linear ou ramificada contendo 1 a 6 átomos de carbono, o qual pode ser substituído no átomo de azoto por um grupo alquilo de cadeia linear ou ramificada com 1 a 6 átomo de carbono ou por um grupo alcanoilo ou alcoxi-carbonilo de cadeia linear ou ramificada contendo
2. 2 a 7 átomos de carbono ou representa um grupo alcanoilo ou alcoxi-carbonilo de cadeia linear ou ramificada contendo 2 a 7 átomos de carbono, e dos seus sais aceitáveis como pesticidas, com exclusão dos compostos de fórmula geral I na qual R, e Rg representam simultaneamente átomos de hidrogénio e com exclusão do 2-(2,4-dicloro-fenil)-4,5-diciano-imidazol, caracterizado pelo facto:

   (A) quando R^ representa um átomo de hidrogénio, Rg representa um grupo ciano ou carbamoílo opcionalmente substituído conforme definido antes e Rg representa um grupo ciano, de se ciclizar em condições oxidantes um composto de fórmula geral

   R_g(NH₂)C=C(CN)N=CHAr na qual R_Q representa um grupo ciano ou um grupo cary bamoílo opcionalniente substituído conforme definido antes e Ar tem o significado definido antes:

   (B) quando representa um átomo de hidrogénio e R₂ e R₃ representam ambos um grupo carboxi, de se fazer reagir um benzaldeído correspondente com dinitrato de ácido tartãrico na presença de hidróxido de amónio;

   (C) quando R^ representa um átomo de hidrogénio e R₂ e R^ representam ambos um átomo de cloro, de se fazer reagir o benzaldeído correspondente com cianogénio na presença de ácido clorídrico;

   (D) quando R^ representa um átomo de hidrogénio, R₂ representa um grupo alquilo opcionalmente substituído conforme definido antes e R^ representa um átomo de hidrogénio, de se fazer reagir um benzaldeído correspondente com um alfa-ceto-aldeído na presença de amoníaco;

   (E) quando R^ representa um átomo de hidrogénio e R₂ e R^ representam ambos um grupo alquilo opcionalmente substituído conforme definido antes de se fazer reagir um benzaldeído correspondente com um dialquil-glioxal na presença de acetato de amónio;

   (F) quando R ₂ representa um grupo alcanoilo e R^ representa um grupo amino , de se fazer reagir um composto de fórmula geral

   NC-N=C(Ar)NHR₁ na qual Ar e R têm os significados definidos antes, com umá bromo-metil-alquil-cetona na presença de carbonato de potássio e de dimetil-formamida ou um alcóxido de metal alcalino e um alcanol;

   (G) quando R« representa um grupo ciano e R« representa um

   Aà grupo amino, de se fazer reagir um composto de fórmula geral

   NC-N=C(Ar)OCH₃ na qual Ar tem o significado definido antes, com um cloridrato de (amino opcionalmente substituído)-acetonitrilo, na presença de trietilamina ou de um alcóxido de metal alcalino no seio de um alcanol;

   (H) quando R₂ representa um grupo alquilo opcionalmente substituído e R₃ representa um átomo de hidrogénio, de se fazer reagir um composto de fórmula Geral

   C1-N=C(Ar)NHR₁ na qual Ar e R₁ têm os significados definidos antes, com um 1-(alquil opcionalmente substituído)-2-trimetil-silil-oxi-etileno, na presença de piridina em clorofórmio;

   (I) quando R^ representa um átomo de hidrogénio e R₂ e R₃ representam cada um, um grupo alquilo opcionalmente substituído, de se fazer reagir um composto de fórmula geral

   ArCOOCH(alquil)C(=0)alquilo na qual Ar tem o significado definido antes, com acetato de amónio e ácido acético; ou (J) de se converter por métodos já conhecidos um composto de fórmula geral I, na qual R₂ e R₃ são ambos substituídos por hidrogénio , em um composto de fórmula geral I na qual um ou ambos os símbolos R₂ e R₃ são diferentes de hidrogénio, seguindo-se opcionalmente a conversão por métodos já conhecidos de um compos74 to de fórmula geral I assim obtido em outro composto de fórmula geral I; e/ou a conversão de um composto de fórmula geral I em um seu sal aceitável como pesticida.

   2. - Processo de acordo com a reivindicação 1, para a prepa-

   I ração de compostos de formula geral I na qual R^ representa um átomo de hidrogénio, caracterizado pelo facto de se utilizar compostos iniciais correspondentemente substituídos.
3. 3. - Processo de acordo com as reivindicações 1 ou 2, para a preparação de compostos de fórmula geral I na qual ^e ^3 ⁿ^° representam átomos de hidrogénio, caracterizado pelo facto de se utilizar compostos iniciais correspondentemente substituídos.
4. 4. - Processo de acordo com as reivindicações 1, 2, ou 3, para a preparação de compostos de fórmula geral I na qual Ar representa um grupo fenilo 2-R^-4-Rg- substituído comportando opcionalmente um substituinte que pode ser igual ou diferente, escolhido entre átomos de halogéneo, R, RO, RS, RSO ou RSO₂, caracterizado pelo facto de se utilizar compostos iniciais correspondentemente substituídos.
5. 5. - Processo de acordo com a reivindicação 4, para a preparação de compostos de fórmula geral I na qual Ar representa um grupo fenilo que comporta um substituinte na posição 6, caracte rizado pelo facto de se utilizar compostos iniciais correspondentemente substituídos.
6. 6. - Processo de acordo com uma qualquer das reivindicações

   1 a 5, para a preparação de compostos de fórmula geral I na qual Ar representa um grupo 2,6-dicloro-4-trifluoro-metil-fenilo, 2,6-dicloro-4-trifluoro-metoxi-fenilo ou 2-cloro-4-trifluoro-metil-fenilo, caracterizado pelo facto de se utilizar compostos iniciais correspondentemente substituídos.
7. 7. - Processo de acordo com uma qualquer das reivindicações

   1 a 6, para a preparação de compostos de fórmula geral I na qual R₂ representa um átomo de halogéneo ou um grupo nitro, ciano, trifluoro-metilo ou alquilo ou representa um grupo R, RO, RS, RSO ou RSO₂, em que R representa um grupo alquilo de cadeia linear ou ramificada com 1 a 6 átomos de carbono, o qual é opcionalmente substituído por um ou vários átomos de halogéneo, caracterizado pelo facto de se utilizar compostos iniciais correspondentemente substituídos.
8. 8. - Processo de acordo com uma qualquer das reivindicações

   1 a 7, para a preparação de compostos de fórmula ceral I na aual R^ representa um átomo de halogéneo ou grupo nitro, ciano, trifluoro-metilo ou alquilo, caracterizado pelo facto de se utilizar compostos iniciais correspondentemente substituídos.
9. 9. - Processo de acordo com uma qualquer das reivindicações 1 a 8, para a preparação de compostos de fórmula geral I na qual R₄ representa um ãtomo de halogéneo, caracterizado pelo facto de se utilizar compostos iniciais correspondentemente substituídos.
10. 10. - Processo de acordo com .urna qualquer das reivindicações 1 a 9, para a preparação de compostos de fórmula geral I na qual Rg representa um grupo R, RO, RS, RSO ou RSO₂, em que R representa um grupo alquilo de cadeia linear ou ramificada com 1 a

    6 átomos de carbono, o qual é substituído por um ou vários átomos de halogéneo, caracterizado pelo facto de se utilizar compostos iniciais correspondentemente substituídos.
11. 11. - Processo de acordo com a reivindicação 10, para a preparação de compostos de fórmula geral I na qual Rg representa um grupo trifluoro-metilo, caracterizado pelo facto de se utilizar compostos iniciais correspondentemente substituídos.
12. 12. - Processo de acordo com uma qualquer das reivindicações 1 a 11,para a preparação de compostos de fórmula geral I na qual Rg representa um átomo de halogéneo, caracterizado pelo facto de se utilizar compostos iniciais correspondentemente substituídos.
13. 13. - Processo de acordo com uma qualquer das reivindicações 1 a 12, para a preparação de compostos de fórmula geral I na na qual R^ representa um átomo de hidrogénio representa um grupo trifluoro-metilo, trifluoro-metoxi, metil-tio, metil-sulfinilo ou metil-sulfonilo, o qual é substituído por um , dois ou três átomos de flúor e R^ representa um átomo de halogéneo ou um grupo nitro ou ciano, caracterizado pelo facto de se utilizar compostos iniciais correspondentemente substituídos.
14. 14.- Processo de acordo com a reivindicação 1, para a preparação de compostos de fórmula geral I na qual R^ representa um átomo de hidrogénio, R₂ e R^, iguais ou diferentes representam, cada um,individualmente, um átomo de hidrogénio ou de halogéneo, um grupo nitro, carboxi ou ciano, um grupo alcoxi-carbonilo de cadeia linear ou ramificada com 2 a 7 átomos de carbono, um grupo carmoílo ou sulfamoilo que pode ser substituído por um ou dois grupos alquilo de cadeia linear ou ramificada contendo, cada um, 1 a 6 átomos de carbono, um grupo amino que pode ser substituído no átomo de azoto por um ou dois substituintes escolhidos entre grupos alquilo de cadeia linear ou ramificada com 1 a 6 átomos de carbono e grupos alcanoilo e alcoxi-carbonilo de cadeia linear ou ramificada com 2 a 7 átomos de carbono, ou representam um grupo alquil-tio ou alquilo de cadeia linear ou ramificada com 1 a 6 átomos de carbono, o qual é opcionalmente substituído por um ou vários átomos de halogéneo, e R^ representa um átomo de halogéneo, Rg representa um átomo de halogéneo ou representa um grupo alquil-tio, alcoxi ou alquilo de cadeia linear ou ramificada com 1 a 6 átomos de carbono, o qual é opcionalmente substituído por um ou vários átomos de halogéneo, Rg e R representam átomos de hidrogénio e Rg representa um átomo de hidrogénio ou de halogéneo, caracterizado pelo facto de se utilizar compostos iniciais correspondentemente substituídos.
15. 15.-Processo de acordo com a reivindicação 1, para a prepa- ração de compostos de fórmula geral I na qual R e R_ são por átomos de hidrogénio e R^ e Ar têm os significados antes, na reivindicação caracterizado pelo facto de substituídos definidos se utilizar compostos iniciais correspondentemente substituídos.
16. 16.- Processo para a preparação de composições pesticidas, caracterizado pelo facto de se incorporar, como ingrediente activo, uma quantidade efectiva de um composto de fórmula geral I, preparado pelo processo de acordo com a reivindicação 1, ou um seu sal aceitável com pesticida, em associação com um ou vários diluentes ou veículos compatíveis, com a condição de, quando a composição incorporar o único composto de fórmula geral I que seja 2-(2,4-dicloro-fenil)-4,5-diciano-imidazol, incorporar também um adjuvante ou um produto alimentar aceitável sob o ponto de vista farmacêutico ou que seja essencialmente esterilizada e livre de substâncias pirogénicas ou que esteja na forma de dosagem unitária.
17. 17.- Método para o controlo de pragas de artrópodes, de nematõides das plantas, de helmintas ou de protozoários em um determinado local, caracterizado pelo facto de se tratar o local com uma quantidade eficaz, compreendida entre 0,1 Kg e 25 Kg aproximadamente por hectare, de um composto de fórmula geral I, pre-

    I parado pelo processo de acordo com a reivindicação 1 .