PT97870B

PT97870B - Processo para a preparacao de 1-aril-pirrois e de composicoes pesticidas que os contem

Info

Publication number: PT97870B
Application number: PT97870A
Authority: PT
Inventors: Philip Reid Timmons; Russel James Outcalt; Patricia L Kwiatkowski; Anibal Lopes; Paul A Cain; David Neal Sinodis; Lee S Hall; Jean-Pierre A Vors
Original assignee: Rhone Poulenc Agrochimie
Priority date: 1990-06-05
Filing date: 1991-06-05
Publication date: 1998-10-30
Also published as: BG60083B2; PT97870A; SK278954B6; ZA914284B; CS171491A3; CZ282471B6; AU7020594A; CN1039079C; RO111077B1; MA22167A1; EP0460940B1; RU2092479C1; FI912688A0; PL167087B1; US5187185A; JPH04244060A; AU653722B2; AU676343B2; NO912132L; FI912688A

Description

DSP-4

INSTITUTO NACIONAL DA PROPRIEDADE INDUSTRIAL

DIRECÇÃO DE SERVIÇOS DE PATENTES

CAMPO DAS CEBOLAS, 1100 LISBOA

TEL: 8885151/2/3 TELEX: 18355 INPI

TELEFAX :8753 08 sí

FOLHA DO RESUMO (Continuação)

Modalidade e n.° (íj) TD Data do pedido (22)

Classificação Internacional (si)'

Resumo (continuação) © 2 ' os quais são úteis como pesticidas, em particular para controlar insectos, aracmdeos e nemãtodos, que consiste em fazer reagir um composto de fórmula geral

CN

NÃO PREENCHER AS ZONAS SOMBREADAS

(Illa) com monocloreto de enxofre, para se obter um composto de fórmula geral

(XLI) que se faz reagir com um composto de fórmula geral ZCFR₇R_g

(Dr. Jorge Garin)

DSM-5 —MOOHEMSSSScraww—

PROCESSO PARA A PREPARAÇÃO DE 1-ARIL-PIRROIS E DE

COMPOSIÇÕES PESTICIDAS QUE OS CONTEM

1. Domínio da Invenção

A presente invenção refere-se a diversos compostos pesticidas da família química dos 1-aril-pirróis, bem como aos compostos intermédios, designadamente os compostos do gru po 1-(amino-substituído)-2,3-dicianoprop-l-enos, para a prepa ração daqueles compostos. A presente invenção também se refe re aos processos para a preparação desses compostos derivados de pirrol através dos compostos intermédios referidos antes . A presente invenção refere-se ainda ã aplicação desses compos tos em agricultura, especialmente como pesticidas para contro lar artrópodes, de preferência como insecticidas e acaricidas e refere-se às composições agroquímicas úteis para controlar artrópodes, especialmente insectos e aracnídeos.

2. Descrição da Técnica Anterior

Existem muitos derivados do pirazol (fórmula hetero cíclica contendo dois átomos de azoto) que são bem conhecidos como insecticidas. Existem também alguns compostos que contem o grupo pirrol (fórmula contendo um átomo de azoto) conhecidos como insecticidas. Todavia, contêm normalmente também ou tro grupo químico na sua fórmula, o qual ê bem conhecido por possuir propriedades insecticidas per se, tal como um grupo p_i retróide ou um grupo carbamato, ou algum grupo organofosfórico.

Os derivados simples de pirrol substituído encontram-se descritos como compostos agroquímicos, por exemplo, na patente de invenção britânica n° 2 189 242, mas para fins fungicidas .

Foram descritos alguns compostos 1-(N-alquil-amino-substituído)- e 1-(N-fenil-substituído-amino)-2,3-dicianoprop-l-enos e compostos do grupo pirrol ciclizados deles deri^ vados, designadamente os compostos 1-(alquil-substituído)- e 1-(fenil-substituído)-2-amino-4-cianopirrõis, por A. Brodrick e D. G. Wibberley, J. Chem. Soc., Perkin Trans., 1^, (1975) 1910.

SUMÁRIO DA INVENÇÃO

A presente invenção refere-se a compostos intermédios e a processos úteis para a preparação de compostos do gru po 1-aril-pirróis pesticidas, mais especificarnente 1-fenil-pir róis de fórmula geral (I) e mais particularmente de fórmula geral (II), conforme adiante se descreve.

Em particular, a presente invenção refere-se a diver sos compostos e composições perticidas e a métodos pesticidas de utilização, particularmente como insecticidas ecomo acaricidas, de compostos de fórmula geral

(II) na qual, no caso dos compostos de fórmula geral (lia):

X representa um grupo de fórmula geral R,-S(O)_n, na qual n representa 0,1 ou 2 e R₅ representa um grupo alquilo de cadeia linear ou ramifica da com menos de 10 ãtomos de carbono, de prefe rência alquilo C-^-C^, e mais preferencialmente metilo; ou um grupo halogenoalquilo de cadeia li. near ou ramificada com menos de 10 ãtomos de car bono, de preferência tri-halogenometilo ou di-ha logenometilo em que o termo halogeno se refere a um ãtomo de flúor, cloro ou de bromo ou suas combinações, por exemplo CF₃, CC1₃, CF₂C1, CFC1₂, CF₂Br, CHF₂, CHCIF ou CHC1₂;

representa um ãtomo de hidrogénio ou um grupo alquilo; ciano-alquilo; halogenoalquilo; alquiltio; alquil-sulfinilo; alquil-sulfonilo; aralquil-tio, preferencialmente aralquilo significa benzilo; aralquil-sulfinilo, de preferência aralqui lo significa benzilo; aralquil-sulfonilo, de pre ferencia aralquilo significa benzilo; alcenil-tio; alcinil-tio; fenil-tio; fenil-sulfinilo; fenil-sulfonilo; heteroaril-tio; heteroaril-sulfinilo; heteroaril-sulfonilo; alcoxi; alceniloxi; de pre ferencia aliloxi; alciniloxi, de preferência pro pargiloxi; alcoxi-alquilo; ou alquil-tio-alquilo; e em que os radicais alquilo, halogenoalquilo, alcenilo, alcinilo, alcoxi, alceniloxi e alciniloxi dos referidos grupos são de cadeia linear ou ramificada, com menos de 10 ãtomos de carbono ,

de preferência menos de 5 átomos de carbono, e a halogeno-substituição em todos esses grupos é feita por um ou mais átomos de halogéneo, iguais ou diferentes, desde mono-substituição até poli-substituição completa; e em que os gru pos fenilo são eventualmente substituídos com áto mos de halogéneo ou grupos ciano ou halogenoalquilo e em que os grupos heteroarilo são anéis monocíclicos pentagonais ou hexagonais, contendo um ou dois heteroãtomos de oxigénio, enxofre ou de azoto, iguais ou diferentes, e cujos grupos heteroarilo são eventualmente substituídos como átomos de halogéneo ou grupos nitro, ciano ou halogenoalquilo; e em que os radicais aralqui^ lo são grupos fenilo eventualmente substituídos ou grupos heteroarilo eventualmente substituídos;

R3 representa um ãtomo de halogéneo ou um grupo al quilo; haloalquilo; alcoxi; alceniloxi; particu larmente aliloxi; alceniloxi, particularmente propargiloxi; ou alcoxi-alquilo; e em que os ra dicais alquilo, halogenoalquilo, alcoxi, alceni loxi e alciniloxi e a halogeno-substituição des. ses grupos têm os significados definidos para ;

Y representa um ãtomo de halogéneo ou um grupo tri. fluorometilo ou trifluorometoxi;

X-j. representa um ãtomo de hidrogénio ou de halogéneo; um grupo alquilo; alcoxi; alquil-tio; alquil-sulfinilo; ou alquil-sulfonilo; e em que os radicais alquilo e alcoxi desses grupos têm o significado definido para R^;

Xg e Xg representam, cada um, um átomo de hidrogé nio; e

X^ representa um átomo de halogéneo; com a condição de:

quando Rg representar um ãtomo de halogéneo ou um grupo halogeno-alquilo completamente, halogeno-suhs tituído, Rg nao representa um ãtomo de hidrogénio ou Xg representa um grupo alquilo, alcoxi, alquil-tio, alquil-sulfinilo ou alquil-sulfonilo;

e ainda com a condição de:

quando Rg representar um grupo metilo, metoxi ou tri^ fluorometilo, Rg representar um ãtomo de cloro ou de flúor, Xg e X^ representarem, cada um, um ãtomo de cloro e Rg representar um grupo trifluorometilo, Y representa um ãtomo de halogéneo ou um grupo trifluoro metoxi;

quando Rg representar um grupo metil-tio, metil-sulfinilo ou metil-sulfonilo, Rg, Xg e X^ representarem, cada um, um ãtomo de cloro e X representar um grupo trifluorometil-tio, trifluorometil-sulfinilo, trifluoro metil-sulfonilo ou diclorofluorometil-tio, Y representa um ãtomo de halogéneo ou um grupo trifluorornetoxi; quando Rg representar um ãtomo de hidrogénio, Rg representar um grupo ciano, Rg representar um grupo tri fluorometilo e Xg e X₄ representarem, cada um, um ãtomo de cloro, Y representa um ãtomo de halogéneo; quando Rg representar um ãtomo de hidrogénio, Rg

-6representar um grupo ciano, R^ representar um grupo diclorofluorometilo e X^ e X^ representarem cada um, um átomo de cloro, Y representar um átomo de halogéneo ou um grupo trifluorometoxi;

quando representar um átomo de hidrogénio, R^ re presentar um grupo metilo ou metoxi, R^ representar um grupo trifluorometilo e e representarem , cada um, um átomo de cloro, Y representa um átomo de halogéneo ou um grupo trifluorometoxi; e quando R^ representar um átomo de hidrogénio, Rg e X^ representarem, cada um, um átomo de cloro, X^ re presentar um grupo metil-tio ou metil-sulfinilo e Y representar um grupo trifluorometilo, X não repre senta um grupo trifluorometil-tio, trifluorometil-sulfonilo, diclorofluorometil-tio ou clorofluorome til-sulfonilo;

ou em que, no caso dos compostos de fórmula geral (Ilb),

X representa um átomo de halogéneo ou um grupo de fórmula geral R^S(O)_n, na qual n representa 0, 1 ou 2 e R,- representa um grupo alquilo de cadeia linear ou ramificada, com menos de 10 átomos de carbono , de preferência alquilo C^-C^; um grupo halogeno-alquilo de cadeia linear ou ramificada, com menos de 10 átomos de carbono, de preferência tri-halogenometilo ou di-halogenometilo, em que o termo halogeno significa um átomo de flúor, cloro ou de bromo ou suas combinações, por exemplo, CFg, CClg, CFgCl ,

CFC1₂, CFgBr, CHF₂, CHC1F ou CHCl₂; um grupo alcenilo de cadeia linear ou ramificada, com menos de 10 átomos de carbono, de preferência alcenilo ^<^2^_í*'4' e um grupo halogeno-alcenilo de cadeia linear ou ramificada, com menos de 10 átomos de carbono, de preferência halogenoalquilo Cg-C^;

R^ representa um átomo de halogéneo; alquil-tio; alquil-sulfinilo; alquil-sulfonilo; alquilo; alcenino, alcinilo, halogenoalquilo ; halogenoalcenilo ; halogenoalcinilo; alquilamino; dialquilamino; alce nilamino; de preferência alilamino; alcinilamino, de preferência propargilamino; alquilcarbonilamino; halogenoalquilcarbonilamino; alquilidenoimino; benzilidenoimino; alcoxialquilidenoimino; ou dialquilamino-alquilidenoimino; e em que os radicais alquilo, alcenilo, alcinilo e alcoxi desses grupos são de cadeia linear ou ramificada, com menos de 10 áto mos de carbono, de preferência menos de 5 átomos de carbono, e a halogeno-substituição em todos os grupos anteriormente referidos é feita por um ou mais átomos de halogéneo, iguais ou diferentes, desde mo no-substituição até poli-substituição completa;

Rg representa um átomo de hidrogénio;

Y representa um átomo de hidrogénio ou de halogéneo; e Χ^, X₂, Xg e X^ representam, cada um, um átomo de hidro génio ou de halogéneo; ou um grupo alquilo ^a— coxi C₁-Cg; ou alquil(C^-Cg)-tio; e preferencialmente Xg e X^ representam, cada um, um átomo de hidrogénio, flúor, cloro ou de bromo ou um grupo metilo;

e preferencialmente X₂ e X₃ representam, cada um , um ãtomo de hidrogénio.

Entre esses compostos de fórmula geral (II), os compostos preferidos de fórmula geral (lia) com níveis particularmente elevados de actividade insecticida, são;

COMPOSTO N8

1-(2,6-dicloro-4-trifluorometil-fenil)-2-cloro-3-ciano-4-(trifluorometil-sulfinil)-5-(2-ciano-etil)-pirrol;

1-(2,6-dicloro-4-trifluorometil-fenil)-2-difluorometil-3-ciano-4-trifluorometil-tio)-pirrol;

1-(2,6-dicloro-4-trifluorometil-fenil)-2-metil-3-ciano-4-(trifluorometil-tio)-pirrol;

1-(2,6-dicloro-4-trifluorometil-fenil)-2-metil-3-ciano-4-(trifluorometil-sulfinil)-pirrol;

1-(2,6-dicloro-4-trifluorometil)-fenil)-2-metil-3-ciano-4-(trifluorometil-sulfonil)-pirrol;

1-(2,6-dicloro-4-trifluorometil-fenil)-2-difluo rometil-3-ciano-4-(trifluorometil-sulfinil)-pir rol;

1-(2,6-dicloro-4-trifluorometil-fenil)-2-difluorometil-3-ciano-4-(trifluorometil-sulfonil)-pirrol;

1-(2,6-dicloro-4-trifluorometil-fenil)-2-difluo rometil-3-ciano-4-(diclorofluorometil-tio)-pirrol;

1-(2,6-dicloro-4-trifluorometil-fenil)-2-difluo rometil-3-ciano-4-(diclorofluorometil-sulfonil-pirrol;

1-(2,6-dicloro-4-trifluorometil-fenil)-2-difluo rometil-3-ciano-4-(diclorofluorometil)-sulfinil) -pirrol;

1-(2,6-dicloro-4—trifluorometil-fenil)-2-cloro-3-ciano-4-(diclorofluorometil)-5-(metil-tio)-pirrol;

1- (2,6-dicloro-4-trifluorometil-fen.il) -2-fluorometil-3-ciano-4-(trifluorometil-tio)-pirrol?

1-(2,6-dicloro-4-trifluorometil-fenil)-2-fluoro metil-3-ciano-4-(trifluorometil-sulfonil)-pirrol;

1-(2,6-dicloro-4-trifluorometil-fenil)-2-fluorometil-3-ciano-4-(trifluorometil-sulfinil)-pirrol;

1-(2,6-dicloro-4-trifluorometil-fenil)-2-cloro-3-ciano-4-(clorodifluorometil-tio)-5-(metil-tio)-pirrol;

1-(2,6-dicloro-4-trifluorometil-fenil)-2-metil-3-ciano-4-(diclorofluorometil-tio)-pirrol;

1-(2,6-dicloro-4-trifluorometil-fenil)-2-metil-3-ciano-4-(diclorofluorometil-sulfinil)-pirrol;

ou

1-(2,6-dicloro-4-trifluorometil-fenil)-2,5-dimetil-3-ciano-4-(diclorofluorometil-tio)-pirrol.

Entre os compostos de fórmula geral (Ha) , os mais prefe renciais são os COMPOSTOS NQs 4,5,6,10,11,12, 13,16,17,18,19 e 20; e ainda mais preferenciais são os compostos 13, 18 e 19.

Entre os compostos de fórmula geral (II), os compostos pre ferenciais de fórmula geral (Ilb), com níveis de actividade aca ricida particular e surpreendentemente elevados são:

-10COMPOSTO NQ

2-bromo-3-(clorodifluorometil-tio)-4-ciano-l-(2,4,6-triclorofenil)-pirrol;

-2-bromo-3-(clorodifluorometil-sulfinil)-4-cia no-1-(2,4,6-tricloro-fenil)-pirrol;

2-bromo-4-ciano-3-(diclorofluorometil-tio)-1-(2,4,6-tricloro-fenil)-pirrol;

2-bromo-4-ciano-3-(diclorofluorometil-sulfinil)-1-(2,4,6-tricloro-fenil)-pirrol;

4-ciano-3-(diclorofluorometil-tio)-2-(metil-tio)-1-(2,4,6-tricloro-fenil)-pirrol;

4-ciano-3- (diclorofluorometil-tio) -2-etoximetil_i denoimino-1-(2,4,6-tricloro-fenil)-pirrol;

ou

2-bromo-3-cloro-4-ciano-l-(2,4,6-tricloro-fenil)-pirrol.

Dos anteriores compostos de fórmula geral (Ilb), os mais preferenciais são 21, 22, 23, 24 e 27.

Tal como se indicou antes, a presente invenção refere-se também aos compostos intermédios e aos processos utilizados pa ra a preparação de diversos compostos pesticidas de fórmula ge ral (X), adiante definida, os quais podem ser subsequentemente convertidos por métodos e processos adiante descritos noutros compostos de fórmula geral (I) e especialmente em compostos de fórmula geral (II) , em que representa um grupo ciano, de acordo com o ESQUEMA, geral 1.

ESQUEMA 1

CH₀CN CH_OCN CH_OCN

I 2 | | ²

Metal-O-CH=C-CN~> R. R' N-CH=C-CN-> HN-CH=C-CN

(IVa) (IVb) (IVb)

(I) OU (II)

-12μ *

De acordo com ο ESQUEMA 1 descreve-se um processo e compostos intermédios da presente invenção, preparados por métodos e processos adiante descritos a partir de um sal de um me tal alcalino de succãnonitrilo de formilo e de um sal de uma ami na adequadamente substituída de fórmula geral HNR^R^j relativos aos 1-(amino-substituído)-2,3-diciano-prop-l-enos de fórmula ge ral (IVa), os quais podem existir como tautómeros ou como os seus isómeros geométricos ou as correspondentes misturas;

^CN

R.R'N-CH=C. (IVa) ^{4 4} ^CH₂CN na qual ^R4 ^e ^4 · iguais ou diferentes, representam, cada um, um grupo alquilo opcionalmente substituído, com menos de 10 ãtomos de carbono, de preferência menos de 5 átomos de carbono, o qual pode ser de ca deia linear ou ramificada; um grupo benzilo opcio nalmente substituído; um grupo ciclo-alquilo opcio nalmente substituído, tendo preferencialmente menos de 7 átomos de carbono ou um grupo heterocícli co opcionalmente substituído, o qual constitui um anel monociclico pentagonal ou hexagonal contendo um ou dois heteroátomos, iguais ou diferentes, seleccionados entre oxigénio, enxofre e azoto; ou R^ e , tal como se definiu antes, considerados em conjunto, formam um grupo heteroarilcíclico; e em que a substituição facultativa de quaisquer dos gru pos anteriormente definidos, é idêntica à substi-13 tuiçao facultativa dos grupos definidos para R^,

R2 e R₃ na fórmula geral (I) adiante definida ou na fórmula geral (II) definida antes.

Os novos compostos especificamente preferidos de fórmu la geral (IVa) são:

1-(N,N-dimetilamino)-2,3-diciano-prop-l-eno;

1-(N,N-dietilamino)-2,3-diciano-prop-l-eno;

1-(N,N-di-n-butilamino)-2,3-diciano-prop-l-eno;

1-(N-benzil-N-metilamino)-2,3-diciano-prop-l-eno;

1-(piperidin-l-il)-2,3-diciano-prop-l-eno;

1-(pirrolidin-l-il)-2,3-diciano-prop-l-eno; ou 1-(morfolin-l-il)-2,3-diciano-prop-l-eno.

A presente invenção proporciona um processo para a prepa ração de compostos de fórmula geral

na qual

Y representa um átomo de halogéneo, ou um grupo ciano, alquilo, halogenoalquilo, alcoxi, halogenoalcoxi, alquil-sulfinilo, alquil-sulfonilo, alquiltio, halogenoalquil-tio, halogenoalquil-sulfinilo, halogenoalquil-sulfonilo, alquilcarbonilo, halogenoalquilcarbonilo, alcenilo, halogenoalcenilo, ha\ d' logenoalcinilo ou alcinilo; e em que os grupos a.1 quilo, alcoxi, halogenoalquilo, halogenoalcoxi, alcenilo, halogenoalcenilo, alcinilo e halogenoaJL cinilo são de cadeia linear ou ramificada, com me nos de 10 átomos de carbono, de preferência menos de 5 átomos de carbono, e em que a halogeno-substituição em todos esses grupos é efectuada por um ou mais átomos de halogéneo, iguais ou diferentes, desde mono-substituição até poli-substituição com pleta; ou Y representa um átomo de hidrogénio; e

X^, X₂, X3 e X^ têm os significados definidos antes pa ra Y;

que consiste em:

a) - fazer reagir um sal metálico de l-hidroxi-2,3-diciano-prop-l-eno, no seio de um dissolvente adequa do a uma temperatura compreendida entre cerca de 20°C e 150°C, com um sal de uma amina substituída de fórmula geral HNR^R* para se obter um composto, sob forma tautomérica ou sob a forma de isõmeros geométricos ou das correspondentes misturas , de fórmula geral

CN ch₂cn (IVa) na qual

R₄ e R^ , iguais ou diferentes, representam, cada um, um grupo alquilo opsionalmente substituído, com menos de 10 átomos de carbono, de preferência menos de

-15-/ \ átomos de carbono, de linear ou ramificada; um grupo benzilo opcionalmente substituído; um grupo cicloalquilo opcionalmente substituído, com prefe rência menos de 7 átomos de carbono, ou um grupo heterocíclico opcionalmente substituído, o qual pode ser um anel monocíclico pentagonal ou hexago nal contendo um ou dois heteroátomos, iguais ou diferentes, seleccionados entre oxigénio, enxofre ou azoto; ou R^ e , tal como se definiram an tes, considerados em conjunto, formam um grupo heteroarilcíclico; e

b) - fazer reagir um composto de fórmula geral (IVa), a uma temperatura compreendida entre cerca de 0°C e 100°C, na presença de um ácido e facultativamen te no seio de um dissolvente inerte, através de uma transaminação, com um derivado de anilina de fórmula geral

na qual Y, X^, ^xg ^{e x}^ têm ^os significados defini dos antes, para se obter um composto de fórmula geral (IVb).

Ainda de acordo com o ESQUEMA I, a presente invenção refere-se a um processo de dissulfureto útil para a preparação de de diversos compostos de fórmula geral (I), conforme adiante e /

-16<

descrita, e na qual X representa um grupo per-halogenoalquil-tio. Esses compostos de fórmula geral (I) podem ser depois con vertidos por métodos e processos adiante descritos noutros compostos de fórmula geral (I) e mais partieularmente em compostos de fórmula geral (II) na qual R^, R27 Rg, Y, Xp Xj, X3 e X4 têm os significados definidos antes.

Deste modo, proporciona-se um processo para a preparação de compostos pesticidas de fórmula geral

Y na qual

X representa um grupo per-halogenoalquil-tio, de cadeia linear ou ramificada, com menos de 10 átomos de carbono, de preferência menos de 5 átomos de carbono, e em que a halogeno-substituição é efectuada por átomos de halogêneo, iguais ou diferentes;

R^ representa um grupo amino;

R2 representa um grupo ciano;

Rg representa o átomo de hidrogénio;

Y representa um átomo de halogêneo, ou um grupo ciano, alquilo, halogenoalquilo, alcoxi, halogenoalco xi, alquil-sulfinilo, alquil-sulfonilo, alquil-tio,

-17halogenoalquil-tio, halogenoalquil-sulfinilo, halo genoalquil-sulfonilo, alquil-carbonilo, halogenoal. quilcarbonilo, alcenilo, halogenoalcenilo, halogenoalcinilo ou alcinilo; e em que os grupos alquilo, alcoxi, halogenoalquilo, halogenoalcoxi, alcenilo , halogenoalcenilo, alcinilo e halogenoalcinilo são de cadeias lineares ou ramificadas, com menos de 10 átomos de carbono, de preferência menos de 5 átomos de carbono, e em que a halogeno-substituição em todos esses grupos é efectuada por um ou mais átomos de halogéneo, iguais ou diferentes, desde mono-subs^ tituição até poli-substituição completa;

ou Y representa um ãtomo de hidrogénio; e

X^, X^, X^ e X^ têm os significados definidos antes para Y;

que consiste em

a) - fazer reagir um composto de fórmula geral

X,

CN

X, (Illa) dos antes, com monocloreto de enxofre, a uma temperatura compreendida entre cerca de -100°C e 25°C, opcionalmente no seio de um dissolvente orgânico, para se obter um di.?sulfureto de fórmula geral

(XLI) na qual,

Xg, Xg, Xg, X^ e Y tem os signifiçados definidos antes;

Rg representa o grupo amino;

Rg representa um grupo ciano; e

Rg representa o ãtomo de hidrogénio; e

b) - fazer reagir o composto dissulfureto de fórmula geral (XLI) com um per-halogenoalcano de fórmula geral ZCFR^Rg, na qual Z representa um ãtomo de cloro, bromo ou de iodo, R₇ representa um ãtomo de flúor, cloro ou de bromo e Rg representa um ãtomo de flúor , cloro ou de bromo ou um grupo perfluoro alalquilo, na presença de formato de sódio e de diõxido de enxofre como meio redutor, promotor da formação de radicais livres, e facultativamente na presença de uma base no seio de um dissolvente or gânico e a uma temperatura compreendida entre cer ca de 0°C e cerca de 85°C e facultativamente sob pressão, para se obter um composto pesticida de fórmula geral (I).

Os diversos compostos úteis de fórmula geral (I), ante riormente referidos, e os compostos de fórmula geral (I) que se seguem não constituem parte da presente invenção, excepto no caso dos compostos mais específicos de fórmula geral (II) anterior mente definida.

Os compostos de fórmula geral (I) têm a estrutura seguinte :

na qual

X representa um ãtomo de halogéneo ou um grupo ciano, cianato, tiocianato, halogenoalquilo, alcoxi, halgenoalcoxi, alquil-tio, alquil-sulfinilo, alquil-sulfonilo, halogenoalquil-tio, halogenoalquil-tio, halogenoalquil-sulfinilo, halogenoalquil-sulfonilo, halogenoalquil-carbonilo, alcenil-tio, alcenil-sulfinilo, alcenil-sulfonilo, halogenoalcenil-tio, halogenoalcenil-sulf inilo , halogenoalcenil-sulfonilo, halogenoalquil-tio-carbonilo, fenil-tio, fenil-sul. finilo, fenil-sulfonilo, heteroaril-tio, heteroaril-sulfinilo ou heteroaril-sulfonilo; e em que os grupos fenilo são opcionalmente substituídos com átomos de halogéneo ou grupos ciano ou halogenoalquilo e em que os grupos heteroarilo são anéis monocíclicos pentagonais ou hexagonais, contendo um ou dois hete roãtomos, iguais ou diferentes, seleccionados entre

0oxigénio, enxofre e azoto, sendo esses grupos heteroarilo opcionalmente substituídos com átomos cte halogénio ou grupos nitro, ciano ou halogenoalqui lo; e em que os grupos alquilo, halogenoalquilo, alcenilo, halogenoalcenilo, alcoxi e halogenoalcoxi são de cadeia linear ou ramificada, com menos de 10 átomos de carbono, de preferência menos de 5 átomos de carbono, e a halogeno-substituição em to dos esses grupos é feita por um ou mais átomos de halogéneo, iguais ou diferentes, desde mono-substi tuição até poli-substituição completa;

R^, e R3 têm os significados definidos antes para X; ou representam, cada um, um átomo de hidrogénio; um grupo alquilo; ou um substituínte tal que não mais do que um dos símbolos R^, R₂ ^e represente um grupo formilo, hidroxi-imino-alquilidenilo, aicoxi-imino-alquilidenilo, azido, amino, alquilamino, dialquilamino, aralquilamino, aminocarbonilamino , alquilcarbonilamino, halogenoalquilcarbonilamino, arilcarbonilamino, alquil-sulfonilamino, halogenoalquil-sulfonilamino, alquilaminocarbonilamino, aril, aminocarbonilamino, benzilideno-imino, alquilideno-imino, alcoxialquilideno-imino, dialquilaminoalquilideno-imino, bis(alquil-tio)-metilo, bis(aril-tio)-metilo, alquil-tio-alquilideno-imino, alcoxi carbonilamino, halogenoalcoxicarbonilamino, um grupo fenilo opcionalmente substituído com átomos de halogéneo ou grupos ciano ou halogenoalquilo, ou um grupo heteroarilo que tenha um anel monocíclico pen

21tagonal ou hexagonal, contendo um ou dois hetero átomos, iguais ou diferentes, seleccionados entre oxigénio, enxofre e azoto, sendo o grupo heteroarilo opcionalmente substituído com átomos de halogéneo ou grupos nitro, ciano ou halogenoalqui lo; e sendo os grupos alquilo, halogenoalquilo , alcenilo, halogenoalcenilo, halogenoalcoxi e alco xi de cadeia linear ou ramificada, com menos de 10 átomos de carbono, de preferência menos de 5 átomos de carbono, e sendo a halogeno-substituição em todos esses grupos efectuada por um ou mais átomos de halogéneo, iguais ou diferentes, desde mono-subs^ tituição até poli-substituição completa;

ou R^, R£ e R^ têm os significados definidos antes e R^ representa adicionalmente um grupo alcenilo, alcinilo, halogenoalcenilo, halogenoalcinilo, alcenilamino, alcinilamino, cianoalquilo, aralquil-tio, aralquil-sulfinilo, aralquil-sulfonilo, alceniloxi, alciniloxi, alcoxialquilo ou alquil-tio-alquilo, e R^ representa adicionalmente um grupo alceniloxi , alciniloxi ou alcoxialquilo; e não mais de um dos símbolos R^, R₂ e R₃ representa um grupo formilo, hidroxi-imino-alquilidenilo, alcoxi-imino-alquilidenilo, azido, amino, alquilamino, dialquilamino, aralquilamino, alcenilamino, alcinilamino, aminocarbonilamino, alquilcarbonilamino, halogenoalquil. carbonilamino, arilcarbonilamino, alquil-sulfonilamino, halogenoalquil-sulfonilamino, alquilaminocarbonilamino, arilaminocarbonilamino, benzilideno-imino, alquilideno-imino, alcoxi-alquilideno-imi

-22no, dialquilamino-alquilideno-imino, bis(alquiltio)-metilo, bis (aril-tio)-metilo, alquil-tio-al_ quilideno-imino, alcoxicarbonilamino, halogenoal. coxicarbonilamino, um grupo fenilo opcionalmente substituído com átomos de halogéneo, grupos ciano ou halogenoalquilo, ou um grupo heteroarilo tendo um anel monocíclico pentagonal ou hexagonal, contendo um ou dois heteroátomos, iguais ou diferentes, seleccionados entre oxigénio, enxofre e azoto e sendo o grupo heteroarilo opcionalmente subis tituído com átomos de halogéneo ou grupos nitro , ciano ou halogenoalquilo; e sendo os grupos alqui. lo, halogenoalquilo, alcenilo, halogenoalcenilo , alcinilo, halogenoalcinilo, halogenoalcoxi, alcoxi, alceniloxi e alciniloxi de cadeia linear ou ramificada, com menos de 10 átomos de carbono, de preferência menos de 5 átomos de carbono, e sendo a halogeno-substituição em todos esses grupos efec tuada por um ou mais átomos de halogéneo, iguais ou diferentes, desde mono-substituição até poli-subjs tituição completa; e sendo o radical aralquilo nos grupos referidos antes preferencialmente um radical benzilo ou heteroarilmetilo, sendo os radicais fenilo e heteroarilo opcionalmente substituídos con forme definido antes;

Y representa um átomo de halogéneo ou um grupo ciano, alquilo, halogenoalquilo, alcoxi, halogenoalcoxi , alquil-sulfinilo, alquil-sulfonilo, alquil-tio, halogenoalquil-tio, halogenoalquil-sulfinilo, halo genoalquil-sulfonilo, alquilcarbonilo, halogenoal-23riemino quilcarbonilo, alcenilo, halogenoalcenilo, haloge noalcinilo, ou alcinilo; e sendo os grupos alquilo, alcoxi, halogenoalquilo, halogenoalcoxi, alce nilo, halogenoalcenilo, alcinilo e halogenoalcini lo de cadeia linear ou ramificada, com menos de 10 átomos de carbono, de preferência menos de 5 átomos de carbono, e sendo a halogeno-L.ubstituição em todos esses grupos efectuada por um ou mais átomos de halogéneo, iguais ou diferentes, desde mono-subs tituição até poli-substituição completa;

ou Y representa facultativamente um átomo de hidrogénio quando:

X representar um átomo de halogéneo ou um grupo de fór mula geral Rj-S(O)_n na qual n representa 0, 1 ou 2 e Rg representa um grupo alquilo, halogenoalquilo, alcenilo ou halogenoalcenilo; e sendo as cadeias de carbono dos grupos alquilo e alcenilo e a halogeno-substituição como anteriormente definido;

R^ e Rg representam, cada um, um átomo de hidrogénio; e

R2 representa um grupo ciano;

X^, X2, Xg e têm os significados definidos antes para Y ou representam, cada um, um átomo de hidrogénio; e com a condição de:

pelo menos um dos símbolos R^, R2 e Rg ter o significa do definido antes para X;

quando X^ e representarem, cada um, um átomo de hidro génio e X representar um átomo de halogéneo ou um grupo ciano, R2 ser diferente de X;

quando e X^ representarem, cada um, um ãtomo de hi drogénio e Y representar um grupo metilo, X não representar um ãtomo de bromo; e entre os substituintes X, Rg, R2 e Rg, pelo menos um de les ser diferente dos outros.

Um dos objectivos da presente invenção consiste em pro porcionar novos pesticidas, especialmente insecticidas e acarici. das, da família dos derivados do pirrol.

Constitui outro objectivo da presente invenção proporcionar compostos bastante activos, com um largo espectro de acti_ vidade pesticida, e também compostos com actividade especial selectiva, por exemplo, afidicida, miticida, insecticida foliar , insecticida do solo e nematocida, e actividade sistémica, anti-alimentar ou pesticida através do tratamento das sementes.

Constitui outro objectivo da presente invenção proporcionar composições pesticidas e métodos pesticidas de utilização dos compostos pesticidas da família do pirrol, partieularmente em culturas agrícolas ou hortícolas, silvicultura, medicina veterinária ou criação de gado ou na saúde pública.

Constitui outro objectivo da presente invenção proporcionar compostos com uma fórmula química bastante simples.

Constitui ainda outro objectivo da presente invenção proporcionar compostos intermédios e processos para a preparação de compostos pesticidas da família do pirrol de acordo com a invenção.

Estes e outros objectivos da presente invenção, obtidos total ou parcialmente com os novos compostos adiante definidos , tornar-se-ão facilmente evidentes a partir da descrição pormenorizada da presente invenção.

*

DESCRIÇÃO DOS ASPECTOS PREFERENCIAIS

Métodos ou Processos de Sintese

Os compostos de fórmula geral (I), e mais particularmen te os compostos de fórmula geral (II), podem ser preparados por aplicação ou adaptação de métodos conhecidos (isto é, métodos vul garmente utilizados ou descritos na literatura química): a formação genérica do anel do pirrol seguindo-se sempre que necessãrio a modificação de substituintes. Faz-se observar também que, na descrição dos métodos processuais que se seguem, as sequências pa ra a introdução dos diversos grupos no anel do pirrol podem ser realizadas por uma ordem diferente e que poderá ser necessãrio re correr a grupos protectores adequados, conforme é evidente, para os especialistas na matéria. Refere-se que os compostos de fórmu la geral (I) ou (II) também podem ser convertidos, por métodos co nhecidos, noutros compostos de fórmula geral (I) ou (II).

Na descrição que se segue dos métodos processuais, sempre que os símbolos que aparecem nas fórmulas não forem especificamente definidos, deve subentender-se que que têm significados definidos antes, de acordo com a-definição mais ampla de cada sím bolo na presente memória descritiva. 0 termo protecção incluirá a conversão num grupo não reactivo adequado que possa ser reconvertido sempre que desejado e bem assim a adição de grupos que tornem a funcionalidade não reactiva. No âmbito das definições processuais, salvo quando especificado de outro modo o termo amino refere-se a um grupo amino não substituído.

MÉTODO 1

Os compostos de fórmula geral (Illa) na qual os símbolos

-26-/

X^, Xj, Xgz Χ₄ e Υ tem os significados definidos antes para as fórmulas gerais (I) e (II)

podem ser preparados a partir de derivados diciano-prop-l-eno de fórmula geral (IVb)

(IVb) (na qual os diversos símbolos têm os significados defi nidos antes) mediante reacção com um agente básico, de preferência uma base orgânica, tal como uma amina ou amidina terciária, ou um hidróxido ou carbonato de um metal alcalino. A reacção efec tua-se vantajosamente a uma temperatura compreendida entre -80°C e 150°C, de preferência entre 40°C e 100°C. É possível utilizar dissolventes, tais como os álcoois líquidos, os hidrocarbonetos, os halogenohidrocarbonetos, éteres, cetonas, amidas, tais como a N-metil-pirrolidona, e a água.

-27MÉTODO 2

Os compostos de fórmula geral (IVb) podem ser preparados a partir de uma anilina de fórmula geral (V) na qual os símbolos X^, X₂, Xg, X^ e Y têm os significados definidos antes pa ra a fórmula geral (I) ou (II)

mediante reacção com formil-succinonitrilo (isto é, 1-hidroxi-2,3-diciano-prop-l-eno) ou com um sal de um metal alcalino de formil-succinonitrilo. Esta reacção efectua-se geralmente no seio de um dissolvente orgânico ou em ãgua, a uma temperatura compreendida entre 10° e 120°C, de preferência à temperatura de refluxo.

O formil-succinonitrilo é um composto conhecido, preparado geralmente por acidificação do seu sal alcalino, o qual se obtém por reacção de succinonitrilo com um formato de alquilo inferior em presença de um agente alcalino, de acordo com C. A. Grob e P. Ankli, Helv. Chim. Acta, 33, (1950) 273.

Os compostos de fórmula geral (IVb) são preparados . alternativamente a partir de compostos de fórmula geral r₄rjn—ch—c

CN (IVa)

CHgCN .28em que e R'^ têm os significados definidos no Sumá rio da Invenção, através de uma reacção de transenaminação com uma anilina adequadamente substituída de fórmula geral (V), tal como se definiu antes. A reacção efectua-se a uma temperatura compreendida entre cerca de 0°C e cerca de 100°C, em presença de um ácido inorgânico ou orgânico, no seic de um dissolvente adequa do, tal como o ãcido indicado antes ou os dissolventes orgânicos polares inertes, por exemplo, amidas, sulfóxidos, sulfonas e ête res. 0 ãcido pode ser indiferentemente um ãcido mineral forte anidro vulgar, tal como o ácido clorídrico ou o ãcido suifúrico, ou um ãcido orgânico forte anidro, tal como o ãcido trifluoroacé tico, o ãcido para-tolueno-sulfónico, o ãcido metano-sulfónico ou o ãcido trifluorometano-sulfónico. A quantidade de ãcido necessã ria para esta reacção varia entre um equivalente molar e um grande excesso. Em alguns casos, tal como sucede com o ãcido trifluo roacético, com o ãcido metano-sulfónico ou com o ãcido trifluorometano-sulfónico, o próprio ãcido pode ser o dissolvente de reacção .

Os novos compostos de fórmula geral (IVa) da presente invenção podem ser preparados fazendo reagir o sal de potássio do composto l-hidroxi-2,3-diciano-prop-l-eno com uma quantidade adequada de um sal de uma Ν,Ν-dialquilamina de fórmula geral HNR^R'^ (R^ e R^' têm as significações definidas antes) num sistema dissolvente adequado. Os diluentes adequados são ácidos orgânicos, dissolventes orgânicos polares inertes, tais como as amidas, os ãlcoóis , os sulfóxidos, as sulfonas e os éteres, isoladamente ou em mistura com compostos alifáticos halogenados apoiados inertes (1,2-dicloroetano), e compostos aromáticos eventualmente substituídos (tolueno e clorobenzeno). As temperaturas adequadas para a *

reacção estão compreendidas entre cerca de 20°C e cerca de 150°C. 0 sal de potássio de l-hidroxi-2,3-diciano-prop-l-eno é preparado por formilação de succinonitrilo com um formato de alquilo na presença de uma base adequada conforme descrito antes no MÉTODO 1 para a preparação de compostos de fórmula geral (IVb).

MÉTODO 3

Os compostos de fórmula geral (I) ou (II) em que X re presenta um átomo de halogéneo, representa um grupo amino , r₂ representa um grupo ciano e R₃ representa um átomo de hidrogé nio e os outros substituintes possuem as significações descritas na parte anterior da memória descritiva, podem ser preparados tratando os compostos de fórmula geral (Illa) com agentes de halo genação, tais como o cloreto de sulfurilo, N-cloro-succinimida , N-bromo-succinimida, N-iodo-succinimida, perbrometo de brometo de piridínio ou flúor, cloro, bromo ou iodo moleculares. Os diss solventes orgânicos adequados para estas transformações englobam o diclorometano e o acetonitrilo. As reacções são efectuadas a uma temperatura compreendida entre -80°C e +80°C, de preferência compreendida entre -50°C e +25°C. Pode ser vantajoso proteger o grupo amino como derivado de trifluoroacetamida durante o tratamento com flúor elementar.

MÉTODO 4

A) - Os compostos de fórmula geral (I), na qual X representa um grupo ciano, R^ representa o grupo amino, R₂ representa ciano e representa um átomo de hidrogénio e os outros

substituintes possuem as significações anteriormente descritas, podem ser obtidos a partir dos correspondentes compostos nos quais X representa um grupo CH=NOH por desidratação com agentes, tais como o anidrido acético, o cloreto cianúrico, Ϊ?2θ5 ^{e seme_}lhantes. Com alguns desses agentes de desidratação pode ser ne cessário proteger o grupo amino com um grupo protector adequado.

B) - Os compostos intermédios anteriores nos quais X representa um grupo CH=NOH podem ser obtidos por condensação de hidroxilamina com os correspondentes compostos nos quais X repre senta um grupo formilo.

C) - Os compostos intermédios nos quais X representa um grupo formilo, ou seja, os compostos de fórmula geral (VI), po dem ser obtidos por hidrólise dos correspondentes compostos nos quais X representa um grupo bis(alquil-tio)-metilo ou bis(aril-tio)-metilo ou por tratamento com um nitrito de alquilo adequado, seguido de hidrólise, de acordo com E. Fujita, K. Ichikawa e

K. Fuji, Tetrahedron Letters, (1978) 3561. A protecção da função amino com um grupo protector adequado pode ser necessária durante a reacção com nitritos de alquilo.

D) - Os compostos intermédios de fórmula geral (I) na qual X representa um grupo bis(alquil-tio)-metilo ou bis(aril-tio)-metilo e os outros grupos possuem as significações definidas antes, podem ser preparados por reacção de um composto de fórmula geral (Illa) com um tris(alquil-tio)-metano ou tris(aril-tio)metano, na presença de um ácido de Lewis, de preferência um sal de sulfõnio, tal como o tetrafluoroborato de dimetil-(metil-tio)-sujL fónio. As condições gerais para essas transformações podem ser encontradas em Synthesis, (1984) 166.

•ζ*^-

-31- V

MÉTODO 5

A) - Os compostos intermédios úteis de fórmula geral (I) , na qual X representa um grupo hidroxi, representa um grupo amino eventualrnente protegido, Rg representa um grupo cia no, Rg representa um átomo de hidrogénio e os símbolos Xg, Xg , Xg, X^ e Y possuem as significações definidas para a fórmula geral (I), podem ser preparados a partir dos correspondentes compostos em que X representa um átomo de halogéneo, por conversão num reagente de Grignard ou num derivado de lítio mediante métodos convencionais, seguido de tratamento com triamida oxo-dipero ximolibdénio(piridina)(hexametilfosfórica) (MoOPH) mediante procedimentos similares aos descritos por N. J. Lewis et. al. em Jj_ Org. Chem., 42, (1977) 1479. Pode ser necessário converter o gru po ciano do composto anterior no qual X representa um átomo de ha logéneo para se obter um derivado protegido adequadamente (por exemplo, um derivado de oxazolina do correspondente composto no qual o grupo ciano foi hidrolisado para dar um ácido carboxilico) antes da formação do reagante de Grignard ou do derivado de lítio. Em alternativa, pode fazer-se reagir o reagente de Grignard ou o derivado de lítio, descritos antes, com um borato de trialquilo, seguido de oxidação com peróxido de hidrogénio, por um proce dimento análogo ao descrito por M. F. Hawthorne em J. Org. Chem., 22, (1957) 1001 ou R. W. Hoffmann e K. Ditrich em Synthesis , (1983) 107.

B) - Os compostos de fórmula geral (I) na qual X representa um grupo ciano, Rg representa um grupo amino, Rg representa um grupo ciano, Rg representa um átomo de hidrogénio e Xg, X₂, Xg, X^ e Y possuem as definições apresentadas na definição

-32Ζ %

geral de fórmula geral (I), podem ser preparados a partir dos correspondentes compostos nos quais X representa um grupo hidro xi, representa um grupo amino eventuaimente protegido, re presenta um átomo de hidrogénio e os símbolos X^, X₂, X₃, X₄ e Y possuem os significados definidos para a fórmula geral (I) , por tratamento com halogenetos de cianogénio na presença de uma base, por métodos similares aos descritos por D. Martin e M. Bauer em Org. Synth. 61 35, seguido de um passo de desprotecção, sempre que necessário.

C) - Os compostos de fórmula geral (X), na qual X re presenta um grupo alcoxi, R^ representa um grupo amino, R₂ repre senta um grupo ciano, representa um átomo de hidrogénio e X^, X₂, Xg, X₄ e Y têm os significados definidos para a fórmula geral (I) podem ser preparados a partir dos correspondentes composj tos nos quais X representa um grupo hidroxi, R^ representa um gru po amino opeionalmente protegido, R^ representa um átomo de hidro génio e X^, X₂, X^, X₄ e Y têm os significados definidos antes para a fórmula geral (I), por tratamento com um halogeneto de alquilo, sulfonato de alquilo, sulfato de dialquilo e semelhantes, facultativamente na presença de uma base, no seio de um dis solvente, tal como a acetona ou a dimetiIformamida,a uma tempera tura compreendida entre 25°C e a temperatura de refluxo do dissolvente, seguido de um passo de desprotecção, sempre que necessário.

D) - Os compostos de fórmula geral (I), na qual X representa um grupo halogenoalcoxi, representa um grupo amino ,

R₂ representa um grupo ciano, R^ representa um átomo de hidrogê nio e X^, X₂, X^, X₄ e Y têm os significados definidos para a fórmula geral (I), podem ser preparados a partir dos correspondentes compostos nos quais X representa um grupo hidroxi, R^ re

-33presenta um grupo amino opcionalmente protegido, Rg representa um átomo de hidrogénio e X^, Xg, ^x3/ ^{* X}4 ^{e Y} têm os significados definidos para a fórmula geral (I), recorrendo a diversos métodos de halogenoalquilação descrito em Synthesis of Fluoroorganic Compounds, (Knunyants, I. L. e Yakobson, G. G., Ed.,), Ber lim, Springer-Verlag, 1985, pp. 263-269, seguido de um passo de desprotecção, sempre que necessário.

MÉTODO 6

Os compostos de fórmula geral (I), na qual X representa um grupo halogenoalquilo, representa um grupo amino, Rg re presenta um grupo ciano, Rg representa um ãtomo de hidrogénio e Xp Xg, Xg, X^ e Y têm os significados definidos antes para a fórmula geral (I), podem ser preparados a partir dos correspondentes compostos nos quais X representa um grupo formilo, uma fun ção ãcido carboxílico ou um ãtomo de halogéneo e em que o grupo amino é facultativamente protegido. Por exemplo, o tratamento dos compostos de formilo com trífluoreto de dietilamino-enxofre, de um modo análogo ao descrito por W. J. Middleton em J. Org. Chem. 40, (1975) 574, proporciona compostos de fórmula geral (I) na qual

X representa um grupo difluorometilo e os outros substituintes possuâm as significações definidas antes. A oxidação dos compostos intermédios referidos antes de fórmula geral (I), na qual X representa o grupo formilo, com agentes oxidantes, tais como o triõxido de crómio em ãcido sulfúrico (reagente de Jones) propor ciona compostos intermédios de fórmula geral (I) na qual X repre senta uma função ãcido carboxílico, representa um grupo amino,

Rg representa um grupo ciano, Rg representa um ãtomo de hidrogé-

-34nio e X^, X₂, X^ e Y têm os significados definidos para a fórmula geral (I). Pode ser vantajoso proteger a função amino, como, por exemplo, o derivado de trifluoroacetamida, durante es sas reacções de oxidação. A reacção dos compostos anteriores , nos quais X representa um grupo ãcido carboxílico, com tetrafluoreto de enxofre, conforme descrito por G. A. Boswell et. al. Org. React. 21, (1974) 1-124, proporciona compostos nos quais X representa um grupo trifluorometilo e os outros grupos têm os significados definidos antes.

Em alternativa, os compostos de fórmula geral (I), na qual X representa o grupo trifluorometilo, representa um gru po amino, R₂ representa um grupo ciano, R^ representa um ãtomo de hidrogénio e X^, X₂, X^, e Y têm os significados definidos para a fórmula geral (I) , podem ser preparados a partir dos composi tos de fórmula geral (I) na qual X representa um ãtomo de halogé neo, de preferência iodo, e os outros substituintes têm os signi. ficados definidos antes, por reacção com trifluorometil-cobre , sob condições similares âs descritas por D. J. Burton e D. M. Wiemers em J. Am. Chem. Soc., 108 (1986) 832.

MÉTODO 7

Os compostos de fórmula geral (I), na qual X representa um grupo bromometilo ou clorometilo, R^ representa um grupo amino, R₂ representa um grupo ciano, representa um ãtomo de hidrogénio e X^, X₂, X^, X^ e Y têm os significados definidos para a fórmula geral (I), podem ser obtidos por tratamento dos correspondentes compostos intermédios, nos quais X representa um grupo metilo e o grupo amino é opcionalmente protegido, com N-bro mo-succinimida ou N-cloro-succinimida, em dissolventes tais como

-35o tetracloreto de carbono, a temperaturas compreendidas entre 0°C e a temperatura de refluxo do dissolvente. Os compostos an teriores, nos quais X representa um grupo metilo, podem ser obtidos a partir dos compostos intermédios de fórmula geral (I) , na qual X representa um grupo formilo e os outros substituintes têm os significados definidos antes, por tratamento sequencial com £-tolueno-sulfonil-hidrazina e com ciano-boro-hidreto de sódio, de acordo com um método similar ao descrito em J. Am. Chem. Soc. 93 (1971) 1793.

MÉTODO B

A) - Os compostos de fórmula geral (I), na qual X representa um grupo halogenoalquilcarbonilo, R^ representa um grupo amino, R₂ representa um grupo ciano, R₃ representa um átomo de hidrogénio e X^, X₂, X₃, X^ e Y têm os significados definidos para a fórmula geral (I), isto é, os compostos de fórmula geral (VIII), podem ser obtidos por tratamento sequencial dos compostos correspondentes de fórmula geral (VI), na qual o grupo amino é opcionalmente protegido, com um derivado halogenoalquil-me tal para se obter compostos de fórmula geral (VII), na qual X representa um grupo halogenoalquilcarbinol, seguido de oxidação, de acordo com o método de R. J. Linderman e D. M. Graves descrito em Tetrahedron Lett., (28)1987, 4259, e de um passo de despro tecção, sempre que necessário. Os derivados adequados halogenoalquil-metal englobam os derivados perfluoro-alquil-lítio preparados de acordo com a descrição de P. G. Gassman e N. J. O'Reilly, J. Org. Chem., 82 (1987) 2481-2490 ou trimetiltrifluorometil silano preparados e utilizados de acordo com a descrição de G. A. Olah et al., J. Am. Chem. Soc.,111 (1989) 393. Nessa publicação

-36ê possível encontrar também referências a outros derivados halo genoalquil-metal. Com trimetiltrifluorometilsilano este processo pode ser ilustrado do modo seguinte:

OH

(VI) (Vila) (VHIa)

B) - Os compostos de fórmula geral (VIII) podem ser convertidos em compostos de fórmula geral (I) na qual X represen ta um grupo halogenoalquil-tio-carbonil, R^ representa um grupo amino, R₂ representa um grupo ciano, Rg representa um átomo de hidrogénio e X^, X₂, Xg, X^ e Y têm os significados definidos pa ra a fórmula geral (I), por tratamento com [2,4-bis(4-metoxi-fenil)-1,3-ditia-2,4-difosfetano-2,4-dissulfureto—Reagente de Law esson.

MÉTODO 9

Os compostos de fórmula geral (VII) podem ser converti dos noutros compostos de fórmula geral (I) na qual X representa grupos õ( -halogenoalquil-^-halogenometilo, por tratamento com agentes de halogenaçao, tais como o cloreto de tionilo ou o ác_i do bromidrico. Pode ser vantajoso proteger a função amino, por •c exemplo, como um derivado trifluoroacetamida, para evitar a halo genação do anel do pirrol durante essas halogenações.

MÉTODO 10

A) - Os compostos de fórmula geral (I) na qual X representa um grupo tiocianato, R^ representa um grupo amino, R2 representa um grupo ciano, Rg representa um átomo de hidrogénio e Xp ^2' ^{* X}3' ^X4 ^{e Y} têm ^os significados definidos para a fórmu la geral (I) podem ser preparados por tratamento dos compostos de fórmula geral (Illa) com MSCN, em que M representa um metal alcalino, na presença de bromo no seio de um dissolvente como o metanol.

B) - Os compostos de fórmula geral (I) ou (II) em que

X representa um grupo alquil-tio, halogenoalquil-tio, alcenil-tio, halogenoalcenil-tio, fenil-tio ou heteroaril-tio, R^ representa um grupo amino, R2 representa um grupo ciano e Rg representa um átomo de hidrogénio e X^, Xg, Xg, x^ e Y têm os significados de finidos para a fórmula geral (I) ou (II) e em que os grupos feni_ lo e heteroarilo são constituídos e/ou substituídos conforme dejs crito, isto é, compostos de fórmula geral (IX), podem ser preparados por reacção de um composto de fórmula geral (Illa) com um halogeneto de sulfenilo de fórmula geral Rg na qual Rg represen ta um grupo alquilo, halogenoalquilo, alcenilo, halogenoalcenilo, fenilo ou heteroarilo, tal como definido antes, e Hal repre senta um ãtomo de halogéneo, num meio de reacção líquido. Preferencialmente utiliza-se um dissolvente orgânico, por exemplo, o diclorometano, a uma temperatura compreendida entre -100°C e +100°C, de preferência entre-80°C e +25°C. Esta reacção pode ser efectuada opcionalmente na presença de um aceitante de ácido , tal como uma amina terciária, por exemplo, a piridina. Os clore tos de alquil-sulfenilo podem ser preparados de acordo com S. Thea e G. Cevasco, Tetrahedron Letters, (1988) 2685.No caso de se utilizar um cloreto de sulfenilo, o processo pode ser representado pela equação seguinte:

^Η2^ΝΛ j	-CN	H2^NA J ^XN I	-CN
^Xl-lA-	X₄ + R,-SC1		^X4
^X2JJ-	,X₃	yA·'-	^X3
I Y		1 Y
(Illa)		(IX)
MÉTODO 11
Os compostos de fórmula	geral (I) ou	(II) em que X :
presenta um grupo tiocianato, R,	representa um	grupo amino, R

representa um grupo ciano, Rg representa um ãtomo de hidrogénio e Xg, Xg, Xg, X^ e Y têm os significados definidos para a fórmu la geral (I) ainda podem ser convertidos em compostos de fórmula (I) ou (II) em que X representa um grupo alquil-tio, Rg representa um grupo amino, Rg representa um grupo ciano, Rg repre senta um ãtomo de hidrogénio e Xg, Xg, Xg, X^ e Y têm os significados definidos para a fórmula geral (I) ou (II), por tratamen to com uma base, tal como o hidróxido de sódio ou o hidróxido de potássio, na presença de um halogeneto de alquilo, sulfato de dialquilo ou semelhantes no seio de um dissolvente.

-39·/* *0»,

MÉTODO 12

Os compostos de fórmula geral (IX) podem ser oxidados para dar compostos de fórmula geral (X) na qual X representa um grupo de fórmula geral RgS(O)_n, na qual n representa o número in teiro 1 ou 2 e Rg tem o significado definido antes. Os agentes oxidantes que é possível utilizar englobam o peróxido de hidrogé nio, o ácido peroxiacêtico, o ácido trifluoroperoxiacético e o ácido m-cloro-peroxibenzóico em dissolventes como o diclorometano, o ácido acético ou o ácido trifluoroacético, a temperaturas compreendidas entre -40°C e +80°C, e de preferência entre 0°C e 25°C. As condições de reacçâo adequadas, isto é, a temperatura , a duração da reacçâo e a quantidade de oxidante, podem ser modofi. cadas para proporcionar os derivados sulfinilo (n=l) ou sulfonilo (n=2), conforme desejado. Também é possível preparar os derivados sulfonilo a partir de compostos sulfinilo, conforme é evidente para os especialistas na matéria. Com alguns grupos halogenoalquiltio, por exemplo, trifluorometil-tio, pode ser benéfico a função amino, por exemplo sob a forma de derivado trifluoroacetamida. No caso de se escolher como oxidante o ácido trifluoroperoxiacético, o processo pode ser representado pela equação seguinte:

Rr S H₂H

CN + CFgCOgH

R_c (o) s * ^H2^N-ÀJ • CN ^x]

X,

(ix) (x)

MÉTODO 13

Os compostos de fórmula geral (I) ou (II), em que representa um átomo de halogéneo ou um grupo alceniloxi ou alei, niloxi, R^ representa um grupo amino, R₂ representaum grupo cia no e X, Χ_χ, Χ^,Χβ, X^ e Y têm os significados definidos para a fórmula geral (I) ou (II), podem ser preparados por tratamento dos compostos de fórmula geral (I) ou (II) em que R^ representa um grupo amino, R₂ representa um grupo ciano, R₃ representa um áto mo de hidrogénio e X, X^, X₂, X^, X^ e Y têm os significados def_i nidos para a fórmula geral (I) ou (II), isto é, compostos de fórmula geral (XI), por tratamento com agentes de halogenação sob condições similares às descritas no MÉTODO 3 com a excepção de no caso X representar um grupo tiocianato se dever utilizar siste mas de halogenação diferentes do cloreto de sulfurilo em éter. A transformação geral é a que se indica a seguir:

Os compostos de fórmula geral (XII), na qual R₂ representa um átomo de halogéneo são depois convertidos facultativamen te nos correspondentes compostos em que R^ representa um grupo hi droxi por um processo similar ao do MÉTODO 5A , depois faz-se rea

-41gir esses compostos com um reagente halogenoalcenilo ou halogenoalcinilo adequado, tal como halogeneto, ou opcionalmente atra vés de uma reacção de transeterificação com um éter alcenil- ou alcinilalquílico adequado para se obter os compostos em que Rg representa um grupo alceniloxi ou alciniloxi.

MÉTODO 14 „ 3

Os compostos de formula geral (I) na qual R represen ta um grupo bis(alquil-tio)-metilo ou bis(aril-tio)-metilo, Rg representa um grupo amino, Rg representa um grupo ciano e X, Xg, X₂, Xg, X^ e Y têm os significados definidos para a fórmula geral (I) podem ser preparados por reacção de um composto de fórmula geral (XI) com tris(alquil-tio)-metano ou tris(aril-tio)-me tano, de fórmula geral (RaS)gCH, na presença de um ácido de Lewis de preferência um sal de sulfónio, no seio de um dissolvente, a uma temperatura compreendida entre 0°C e a temperatura de refluxo do dissolvente, opcionalmente na presença de um aceitante de ãcido, tal como a piridina. Um processo mais preferencial utiliza o acetonitrilo como dissolvente à temperatura de 25°C, sen do o tris(metil-tio)-metano o composto tris(alquil-tio)-metano e utilizando o tetrafluoroborato de dimetil-(metil-tio)-sulfónio como ácido de Lewis, sem aceitante de ácido. 0 processo pode ser genericamente representado conforme se indica a seguir:

s '

(XIII)

MÉTODO 15

Os compostos intermédios úteis de fórmula geral (I) na qual R3 representa um grupo formilo, R^ representa um grupo amino, R2 representa um grupo ciano e X, X^, X^r ^Χβ' ^X4 θ ^Y têm os significados definidos para a fórmula geral (I), isto é, os com postos de fórmula geral (XIV) , podem ser preparados por hidróLi se de compostos de fórmula geral (XIII) ou por tratamento com nitritos de alquilo sob condições similares às descritas no MÉTODO 4C. 0 processo pode ser genericamente representado do modo seguinte:

(XIII) (XIV)

MÉTODO 16:

Os compostos intermédios de fórmula geral (I) na qual Rg representa um grupo hidroxi-imino-alquilidenilo ou alcoxi-imi no-alquilidenilo, Rg representa um grupo amino, Rg representa um grupo ciano e X, Xg, Xg, Xg, X₄ e Y têm os significados definidos para a fórmula geral (I), úteis como compostos intermédios, podem ser preparados por condensação de um composto de fórmula geral (I), na qual Rg representa um grupo alquilcarbonilo ou for milo, Rg representa um grupo amino, Rg representa um grupo ciano e X, Xg, Xg, Xg, x₄ e Y têm os significados definidos para a fór mula geral (I), com hidroxilamina ou com uma O-alquil-hidroxiami na ou com os seus sais de adição de ácido no seio de um dissolvente, tal como o etanol. Os compostos anteriores nos quais Rg representa um grupo alquilcarbonilo são preparados por um processo análogo ao dos compostos de fórmula geral (XIV) utilizan do um 1,1,1-tris(alquil-tio ou aril-tio)-alcano como composto inicial.

MÉTODO 17

Os compostos intermédios úteis de fórmula geral (I) , na qual Rg representa um grupo amino, Rg representa um grupo cia no e X, Xg, Xg, Xg, X₄ e Y tem os significados definidos para a fórmula geral (I), podem ser preparados por redução dos correspondentes compostos nos quais Rg representa um grupo nitro, por exemplo, com hidrogénio na presença de um catalisador de metal nobre, tal como a platina ou o paládio , ou com hidrazina e níquel de Raney. Com algumas combinações de substituintes Rg e X, os compostos de fórmula geral (I), na qual Rg e Rg representam

-44ambos um grupo amino, têm uma estabilidade limitada e pode ser necessário proteger um dos grupos amino com um grupo protector adequado. Os compostos intermédios de fórmula geral (I), na qual Rg representa um grupo nitro, R^ representa um grupo amino, R2 representa um grupo ciano e X, X^, X₂, Xg, X^ e Y têm os significados definidos para a fórmula geral (I), podem ser preparados por nitração dos compostos de fórmula geral (XI) com ácido nítrico e ácido sulfúrico ou ácido nítrico em anidrido acé tico ou com outros agentes de nitração. Durante algumas reacções de nitração pode ser vantajoso proteger a função amino nos compostos de fórmula geral (XI) com um grupo protector adequado, tal como um grupo acetilo ou trifluoroacetilo.

MÉTODO 18

Alguns derivados, úteis como intermédios de compostos de fórmula geral (XV) (vide infra) podem ser preparados recorrendo aos métodos seguintes:

A) - Os compostos de fórmula geral (I), na qual Rg representa um grupo alquilamino, dialquilamino, ou aralquilamino, R^ representa um grupo amino, R2 representa um grupo ciano e X, X^, X₂, Xg, X₄ e Y têm os significados definidos para a fórmula geral (I) podem ser preparados a partir dos correspondentes com postos em que Rg representa um grupo amino e os outros substituintes têm os significados definidos antes, por alquilação com halogenetos ou sulfonatos de alquilo ou de aralquilo, no seio de dissolventes orgânicos, tais como o etanol, o acetonitrilo, o to lueno e semelhantes. A produção de produtos mono- ou di-alquila dos pode ser controlada através da manipulação de estequiometria ou das condições de reacção. Em alternativa, no caso de se pre tender produtos de monoalquilamina, podem utilizar-se outros mé todos, tais como a conversão do grupo amino num grupo alcoxi-al. quilideno-imino por tratamento com um ortoéster alquílico, seguido de redução. Se os produtos finais desejados contiverem R^ como o grupo amino insubstituído, pode ser necessário proteger o grupo amino antes desse tratamento com um grupo protector adequado. Nesses casos, prepara-se um composto de fórmula geral (I) na qual R^ representa um grupo amino, R^ representa um grupo amino adequadamente protegido e os outros substituintes têm os significados definidos antes, isto é, um composto de fórmula ge ral (XV), e depois utiliza-se esse composto como reagente. 0 gru po protector nos compostos de fórmula geral (XV) é adicionado normalmente antes do passo de redução nitro discutido no MÉTODO 17. Consoante a transformação subsequente pretendida para o gru po amino representado por R^, assim será possível seleccionar di versos grupos protectores, conforme se conclui dos exemplos que se seguem.

B) - Os compostos de fórmula geral (I), na qual R₃ re presenta um grupo aminocarbonilamino, R^ representa um grupo ami no, R₂ representa um grupo ciano e X, X^, X₂, X₃, X₄ e Y têm os significados definidos para a fórmual geral (I), podem ser prepa rados a partir dos compostos de fórmula geral (XV) per tratamento com fosgénio, seguido de tratamento com amoníaco e seguido depois de um passo de desprotecção.

C) - Os compostos de fórmula geral (I) na qual R₃ re presenta um grupo alquilearbonilamino, halogenoalquilcarbonilamino ou arilearbonilamino, representa um grupo amino, R₂representa um grupo ciano e X, X^, X₂, X₃, X₄ e Y têm os signifj. cados definidos para a fórmula geral (I), podem ser preparados fazendo reagir um composto de fórmula geral (XV) com cloretos de

-46ãcidos de fórmula geral R^(C=O)C1 ou com anidridos de ácido de fórmula geral 1^(0=0 )^0 em que R^ representa um grupo alquilo halogenoalquilo ou arilo, conforme definido para a fórmula ge ral (I), seguido de um passo de desprotecção. É possível utilizar dissolventes como o acetonitrilo e aceitantes de ácido como a piridina, sob condições adequadas.

D) - De modo idêntico, é possível preparar compostos de fórmula geral (I), na qual Rg representa um grupo alquil-sulfonil-amino ou halogenoalquil-sulfonil-amino, R^ representa um grupo amino, R2 representa o grupo ciano e X, X^, X21 ^X3< ^x4 ^e

Y têm os significados definidos para a fórmula geral (I), a par tir de compostos de grupo amino protegido de fórmula geral (XV), mediante reacção com halogenetos de alquil- ou halogenoalquil-sulfonilo ou com anidridos do ãcido sulfónico, sob condições adequadas, seguido de um passo de desprotecção. Os grupos protectores do radical amino adequados nessas reacções englobam os grupos alcoxialquilideno-imino obtidos por tratamento do compois to de amino com um ortoformato de alquilo. Os procedimentos de desprotecção para esses grupos implicam tipicamente a hidrólise aquosa.

E) - Os compostos de fórmula geral (I), na qual Rg re presenta um grupo alquilaminocarbonilamino ou arilaminocarbonilamino, R^ representa um grupo amino, R₂ representa um grupo ciano e X, X^, Xg, Xg, X4 e Y têm os significados definidos para a fórmula geral (I), podem ser preparados a partir de um eompos. to de amino adequadamente protegido, de fórmula geral (XV), por reacção com um isocianato de alquilo ou de arilo no qual os gru pos alquilo ou arilo têm os significados definidos antes, segui^ do de desprotecção. As condições adequadas para a formação de ureias foram descritas por J. March em Advanced Organic ChemisX' ζ

,(

-47-\ try¹,¹ McGraw-Hill Publ., 1985, p. 802 e nas referências ali indi cadas. Os grupos protectores amino adequados nessas reacções englobam os grupos alcoxialquilideno-imino com desprotecção tal como anteriormente descrito.

F) - Os compostos de fórmula geral (I), na qual re presenta um grupo alcoxicarbonilamino ou halogenoalquiloxicarbonilamino, R^ representa um grupo amino, R2 representa um grupo ciano e X, X^, X₂, X3, X₄ e Y têm os significados definidos para a fórmula geral (I), podem ser preparados a partir de um com posto de amino adequadamente protegido, de fórmula geral (XV) , por reacção com um cloroformato de alquilo ou com um cloroforma to de halogéneo de alquilo seguido de um passo de desprotecção.

G) - Os compostos de fórmula geral (I), na qual Rg re presenta um grupo alquilideno-imino ou benzilideno-imino, R^ representa um grupo amino, R2 representa um grupo ciano e X, X^,

X₂, X^z X^ e Y têm os significados definidos para a fórmula geral (I) podem ser preparados por condensação de um composto de amino adequadamente protegido, de fórmula geral (XV) , com um al. quil- ou arilaldeído em que os grupos alquilo ou arilo têm os significados definidos antes, seguido de um passo de desprotecção. As condições adequadas para a formação de bases de Schiff serão seleccionadas para o passo de condensação conforme descri_ to por J. March em ibid., p. 1165 e nas referências ali citadas. Os grupos protectores do radical amino adequados englobam os grupos acetilo ou trifluoroacetilo e a desprotecção pode ser efectuada por hidrólise alcalina ou por outros métodos conforme descrito por T. W. Greene em Protective Groups in Organic Synthesis , J. Wiley Publ., 1981, p. 254 e nas referências ali indicadas .

H) - Os compostos de fórmula geral (I), na qual Rg re-48% presenta um grupo alcoxialquilideno-imino, Rg representa um gru po amino, Rg representa um grupo ciano e X, Xg, Xg, Xg, Xg e Y têm os significados definidos para a fórmula geral (I), podem ser preparados a partir de um composto de amino protegido, de fórmula geral (XV), por condensação com um ortoéster alquílico, seguido de uma reacção de desprotecção. Os grupos protectores adequados englobam os derivados de amida ou de carbamato, tal co mo é descrito por T. W. Greene, ibid, p. 223 e 249.

I) - Os compostos de fórmula geral (I), na qual Rg re presenta um grupo dialquilaminoalquilideno-imino, Rg representa um grupo amino, R₂ representa um grupo ciano e X, Xg, Xg, Xg, Xg e Y têm os significados definidos para a fórmula geral (I), podem ser preparados fazendo reagir um composto de fórmula geral (XV) com um derivado dialquil-acetal de uma Ν,Ν-dialquilalcanamida, conforme é descrito por T. W. Greene, ibid., p. 275., seguido de um passo de desprotecção. Em alternativa, os compostos podem ser preparados fazendo reagir um composto de fórmula geral (XV) com uma Ν,Ν-dialquilalcanamida, na presença de um agente, tal como o oxicloreto fosforoso, sob as condições de Vilsmeier. Os grupos protectores adequados englobam os derivados de amida ou de carbamato.

J) - Os compostos de fórmula geral (I), na qual Rg re presenta um grupo alquil-tio-alquilideno-imino, Rg representa um grupo amino, Rg representa um grupo ciano e X, Xg, Xg, Xg, Xg e Y têm os significados definidos para a fórmula geral (I), podem ser preparados fazendo reagir um composto de fórmula geral (XV) com um tris(alquil-tio)-alcano em piridina que constitui o dissolvente, opcionalmente na presença de um catalisador adequa do por exemplo, o tetrafluoroborato de dimetil-(metil-tio)-sulfónio.

\

-49Κ) - Os compostos de fórmula geral (I), na qual Rg representa um grupo azido, Rg representa um grupo amino, Rg representa um grupo ciano e X, Xg, Xg, Xg, X^ e Y têm os significados definidos para a fórmula geral (I), podem ser preparados fazendo reagir um composto de fórmula geral (XV) com azida de £-tolueno-sulfonilo sob as condições descritas por J. March , ibid. p. 573 e nas referências ali indicadas, seguido de um pas. so de desprotecção. Em alternativa, é possível preparar os com postos anteriormente descritos em que Rg representa um grupo azido a partir de um composto de fórmula geral (XV) por conversão do grupo amino num sal de diazónio, seguido de redução para um grupo hidrazino e seguido depois do tratamento com ãcido nitroso para se obter a azida, seguido de um passo de desprotecção.

MÉTODO 19

A) - Os compostos intermédios úteis de fórmula geral (I), na qual Rg representa um grupo fenilo ou heteroarilo substituído, tal como descrito para a fórmula geral (I), Rg represen ta um grupo amino, Rg representa um grupo ciano e X, Xg, Xg, Xg, e Y têm os significados definidos para a fórmula geral (I) , podem ser preparados a partir de um composto de fórmula geral (XI) na qual o grupo amino é facultativamente protegido com um grupo protector adequado, por tratamento com um sal de fenil- ou heteroaril-diazónio adequadamente substituído, sob as condições de reacção de Gomberg-Bachmann descritas por M. Swainsbury em Te trahedron, 36, (1980) 3327-335.9 e nas referências ali indicadas.

B) - Em alternativa, é possível preparar os compostos intermédios de fórmula geral (I), na qual Rg representa um grupo fenilo ou heteroarilo substituído conforme se descreveu para a fórmula geral (I), representa um grupo amino, Rg representa um grupo ciano e X, X^ Xg, Xg, X₄ e Y têm os significados definidos para a fórmula geral (I), a partir de um com posto de fórmula geral (XII), na qual o grupo amino é faculta tivamente protegido com um grupo protector adequado, por tratamento com um halogeneto de fenilo ou de heteroarilo adequadamente substituído, de preferência um brometo ou um iodeto , na presença de cobre, sob as condições de reacção de Ullmann , tal como é descrito por M. Swainsbury ibid..

C) - Em alternativa, é possível preparar os compostos intermédios de fórmula geral (I), na qual Rg representa um grupo fenilo ou heteroarilo substituído conforme se descreveu antes para a fórmula geral (I), representa um grupo amino,

Rg representa um grupo ciano e X, X^, Xg, Xg, X^ e Y têm os siçf nifiçados definidos para a fórmula geral (I), a partir de um com posto de fórmula geral (XII), de preferência um brometo ou um io deto, mediante tratamento com um ãcido fenil- ou heteroaril-borõ nico adequadamente substituído, na presença de palãdio(O) sob condições similares às descritas por V. Snieckus et. al. em Tetrahedron Letters, 29, (1988) 2135 e nas referências ali indica das.

MÉTODO 20

Os compostos de fórmula geral (I) ou (II) nos quais Rg representa um grupo ciano ‘R^ representa um grupo amino, Rg representa um grupo ciano e X, X^, Xg, Xg, X₄ e Y têm os signi ficados definidos para a fórmula geral (I), podem ser preparados a partir dos compostos de fórmula geral (I) ou (II) em que

-516'*:

Rg representa um grupo hidroxi-iminometilidenilo ou alcoxi-imi nometilidenilo, conforme se descreveu no MÉTODO 16, por desidratação, de acordo com os procedimentos descritos no MÉTODO 4A.

MÉTODO 21

Os compostos de fórmula geral (I), na qual Rg repre senta um grupo halogenoalquilcarbonilo ou halogenoalquil-tio-carbonilo, R^ representa um grupo amino, representa um gru po ciano e X, X^, X^, ^{e x} têm os significados definidos para a fórmula geral (I), podem ser preparados a partir de um composto de grupo amino facultativamente protegido, de fórmula geral (XIV), utilizando os procedimentos descritos no MÉTODO B, seguido de um passo de desprotecção, se necessário.

MÉTODO 22

A) - Os compostos de fórmula geral (I) ou (II) em que R₃ representa um grupo halogenoalquilo ou alcoxialquilo, representa um grupo amino, Rg representa um grupo ciano e X, X^, X₂, Xg, X^ e Y têm os significados definidos antes para a fór mula geral (I) ou (II) , podem ser preparados a partir de compoq tos de fórmula geral (XII) ou (XIV) em que o grupo amino se encontra facultativamente protegido, recorrendo aos procedimentos descritos nos MÉTODOS 6, 7 e 9, com desprotecção, se necessário. Depois faz-se reagir facultativamente os compostos em que Rg representa um grupo halogenoalquilo com um anião alcóxido adequa do, preparado a partir do correspondente álcool alquílico para se obter os compostos nos quais Rg representa um grupo alcoxialquilo.

*

B) - Os compostos de fórmula geral (I) ou (II) em que Rg representa um grupo alquilo, Rg representa um grupo ami no, Rg representa um grupo ciano e X, Xg, Xg, Xg, e Y têm os significados definidos para a fórmula geral (I) ou (II) podem ser preparados a partir dos compostos de fórmula geral (XIV) , na qual o grupo amino se encontra opcion.almente protegido, por reacção com um reagente de Grignard derivado de um halogeneto de alquilo ou de um alquil-lítio para se obter um carbinol, seguido de um passo de desidratação para dar um composto na qual Rg representa um grupo alcenilo, seguido de uma redução. Os compostos de fórmula geral (I) ou (II) em que Rg representa um grupo metilo e os outros substituintes têm os significados definidos antes, podem ser preparados a partir dos compostos de fórmula geral (XIV) pelo procedimento descrito no MÉTODO 7.

MÉTODO 23

Os compostos de fórmula geral (I), na qual Rg representa um grupo tiocianato, alquil-tio, halogenoalquil-tio, alce nil-tio, halogenoalcenil-tio, fenil-tio ou heteroaril-tio, Rg representa um grupo amino, Rg representa um grupo ciano e X, Xg, Xg, Xg, X^ e Ύ têm os significados definidos para a fórmula geral (I), sendo os grupos fenilo ou heteroarilo constituídos e/ou substituídos conforme ali definido, isto é, compostos de fórmula geral (XVI), podem ser preparados a partir de compostos de fõrmu la geral (XI) sob condições similares às descritas no MÉTODO 10.

O processo global pode ser representado pela equação seguinte:

Os compostos de fórmula geral (XVI) na qual representa um grupo alquilo também podem ser preparados a partir de compostos de fórmula geral (I) , na qual R^ representa um grupo tiocianato e os outros substituíntes têm os significados definidos para a fórmula geral (XVI), por tratamento com halogenetos de alquilo ou compostos similares, recorrendo a procedimen tos similares aos descritos no MÉTODO 11.

MÉTODO 24

Os compostos de fórmula geral (I), na qual R^ represen ta um grupo alquil-sulfinilo, alquil-sulfonilo, alcenil-sulfinilo, alcenil-sulfonilo, halogenoalquil-sulfinilo, halogenoalquil-sulfonilo, halogenoalcenil-sulfinilo, halogenoalcenil-sulfonilo, fenil-sulfinilo, fenil-sulfonilo, heteroaril-sulfinilo, heteroaril-sulfonilo, R^ representa um grupo amino, R₂ representa um grupo ciano e X, Xp X₂, X^, X^ e Y têm os significados definidos para a fórmula geral (I), sendo os grupos fenilo e heteroari lo constituídos e/ou substituídos conforme ali descrito, podem ser preparados oxidando compostos de fórmula geral (XVI) recorren do a métodos similares aos descritos no MÉTODO 12. Nos casos em que X representa um grupo de fórmula geral R,-S, o qual pode so frer uma oxidação competitiva indesejada , a sulfenilação de acordo com os procedimentos anteriores pode ser efectuada num composto de fórmula geral (I) na qual X representa um átomo de halogéneo, de preferência de bromo ou de iodo, R^ representa um grupo amino, representa um grupo ciano, R^ representa um ãto mo de hidrogénio e os outros substituintes têm os significados definidos na descrição geral da presente invenção, seguido de uma oxidação e depois tratamento com um alquil-lítio por um procedimento similar ao descrito por C. Kruse et. al. em Heterocycies, 29, (1989) 79, diluindo-se seguidamente com ãgua para se obter um composto de fórmula geral (XVII). 0 composto de fórmula geral (XVIII) pode ser depois sulfenilado para se obter compostos de fórmula geral (XVIII). 0 processo global pode ser representado do modo seguinte:

%

MÉTODO 25

Os compostos de fórmula geral (I) ou (II), em que R^ representa um grupo cianato, alcoxi ou halogenoalcoxi, R^ representa um grupo amino, R2 representa um grupo ciano e X, X^, X£, X^, x₄ e Y têm os significados definidos para a fórmula ge ral (I) ou (II), podem ser preparados a partir de compostos de fórmula geral (XII), na qual o grupo amino ê opeionalmente pro tegido, mediante procedimentos similares aos descritos no MÉTODO 5, seguido de desprotecção, se necessário.

MÉTODO 26

A) - Os compostos de fórmula geral (I) ou (II), em que R^ representa um átomo de hidrogénio, R2 representa um grupo ciano e R^, X, X^, r ^Χβ < X4 ^{e Y} têm ^os significados definidos para a fórmula geral (I) ou (II), isto é, os compostos de fórmula (XX), podem ser preparados a partir de compostos de fór mula geral (I) ou (II), em que representa um grupo amino, R2 representa um grupo ciano e R3, X, X^, X₂, X₃, X₄ e Y têm os significados definidos para a fórmula geral (I) ou (II), isto é, os compostos de fórmula geral (XIX), por diazotação, de preferência com um nitrito de alquilo, tal como o nitrito de t-butilo, no seio de um dissolvente inerte, tal como o tetra-hidrofurano ou o acetonitrilo. Esta reacção pode ser efectuada a uma temperatura compreendida entre -80°C e a temperatura de refluxo do dissolvente, de preferência a uma temperatura compreendida entre 0°C e 25°C.

B) - Os compostos de fórmula geral (I) ou (II), em que R^ representa um átomo de halogéneo ou um grupo alceniloxi

-56ou alciniloxi, Rg representa um grupo ciano e Rg, X, X^, Xg,

Xg, X^ e Y têm os significados definidos para a fórmula geral (I) ou (II), isto é, os compostos de fórmula geral (XXI), podem ser preparados a partir de um composto de fórmula geral (XIX) por diazotação com um nitrito de alquilo, por exemplo, ni. trito de t-butilo, na presença de um doador de átomos de halogé neo, tal como o bromofórmio, o tetracloreto de carbono, o cloreto cúprico anidro, ou o iodo, para dar os compostos , em que R^ representa um ãtomo de halogéneo. Depois faz-se reagir opcionalmente os compostos em que Rg representa um ãtomo de halo géneo, para se obter compostos em que Rg representa um grupo hi droxi e finalmente Rg representa um grupo alceniloxi ou alciniloxi, por um processo similar ao do MÉTODO 13.

C) - Os compostos de fórmula geral (I) ou (II), em que Rg representa um grupo tiocianato, alquil-tio, halogenoal quil-tio, alcenil-tio, halogenoalcenil-tio, aralquil-tio, fenil-tio ou heteroaril-tio, Rg representa um grupo ciano e Rg,

X, Xg, Xg, Xg, X₄ e Y têm os significados definidos para a fór mula geral (I) , sendo os grupos fenilo e heteroarilo constituídos e/ou substituídos conforme ali descrito, isto é, os compos tos de fórmula geral (XXII), podem ser preparados a partir de um composto de fórmula geral (XIX) por tratamento com um nitrito de alquilo na presença de (SCN)g ou de um dissulfureto de fórmula geral RgSSRg na qual Rg representa um grupo alquilo, alcenilo, halogenoalcenilo, aralquilo, fenilo ou heteroarilo, conforme definido antes. A reacção efectua-se tipicamente no seio de um dissolvente tal como o clorofórmio, à tem peratura de 0°C, com 1 a 5 equivalentes do nitrito de alquilo e 2 a 5 equivalentes do dissulfureto.

-570 processo global pode ser ilustrado do modo seguin te:

(XIX)

(XX) R =H c

(XXI) R_c=Halogéneo (xxii) R_c=sr₅

MÉTODO 27

Em alternativa, muitos dos compostos de fórmula geral (XXII) podem ser preparados a partir de um composto de fórmula geral (XX), na qual Rg representa um grupo amino, por um proce dimento similar ao descrito no MÉTODO 10. A conversão do gru po amino noutros grupos funcionais da invenção pode ser efectua da depois por um dos procedimentos descritos antes.

MÉTODO 28

Os compostos de fórmula geral (I) ou (II) em que Rg representa um grupo alquil-sulfinilo, alquil-sulfonilo, alcenil-sulfinilo, alcenil-sulfonilo, halogenoalquil-sulfinilo , halogenoalquil-sulfonilo, halogenoalcenil-sulfinilo, halogeno alcenil-sulfonilo, aralquil-sulfinilo, aralquil-sulfonilo, fe

-58/.....

nil-sulfinilo, fenil-sulfonilo, heteroaril-sulfinilo ou heteroaril-sulfonilo, Rg representa um grupo ciano e Rg, X, Xg,

Xg, Xg, X₄ e Y têm os significados definidos para a fórmula geral (I) ou (II), sendo os grupos fenilo e heteroarilo constituídos e/ou substituídos conforme ali descrito, podem ser preparados por oxidação dos compostos de fórmula geral (XXII) de acordo com os procedimentos descritos no MÉTODO 24. No ca so de os grupos X ou Rg serem também grupos SR^ que devam ser mantidos no estado de oxidação de sulfureto, pode ser adoptada uma estratégia similar à descrita no MÉTODO 24 para obter os compostos desejados.

MÉTODO 29

Os compostos de fórmula geral (I) ou (II) em que Rg representa um grupo alquilamino, dialquilamino, alcenilamino, alcinilamino, aralquilamino, aminocarbonilamino, alquilcarbonilamino, halogenoalquilcarbonilamino, arilcarbonilamino, alquil-sulfonilamino, halogenoalquil-sulfonilamino, alquilamino carbonilamino, arilaminocarbonilamino, , alcoxicarbonilamino, halogenoalcoxicarbonilamino, alquilideno-imino, benzilideno-imino, alcoxialquilideno-imino, dialquilaminoalquilideno-imino, alquil-tio-alquilideno-imino ou azido, Rg representa um gru po ciano e Rg, X, Xg, Xg, Xg, X₄ e Y tem os significados defini, dos para afórmula geral (I) ou (II) podem ser preparados a par tir de um composto de fórmula geral (XIX) por procedimentos si^ milares aos descritos no MÉTODO 18.

MÉTODO 30

A) - Os compostos de fórmula geral (I), na qual Rg

-59representa um grupo formilo, Rg representa um grupo ciano e Rg, X, X^, Xg, Xg, X^ e Y têm os significados similares aos definidos para a fórmula geral (I), podem ser preparados a par tir de um composto de fórmula geral (XIX) por tratamento com nitrito de sódio, HgC=NOH, sulfato de cobree ácido clorídrico por um processo análogo ao descrito por W. F. Beech, J. Chem. Soc., (1954) 1297. Se Rg representar um grupo amino nos com postos de fórmula geral (XIX), pode ser proporcionada protecção adequada. 0 composto anterior no qual R^ representa um gru po formilo pode ser convertido num composto no qual R^ represen ta um grupo bis(alquil-tio)-metilo ou bis(aril-tio)-metilo por métodos normalizados de tioacetalação, conforme descrito por T. W. Greene, ibid., p. 130 e nas referências ali indicadas.

Em alternativa, é possível preparar os compostos de fórmula ge ral (I) na qual R^ representa um grupo bis(alquil-tio)-metilo ou bis(aril-tio)-metilo, Rg representa um grupo ciano, Rg representa um grupo amino e X, X^, Xg, Xg , X^ e Y têm os significados definidos para a fórmula geral (I), a partir de um com posto de fórmula geral (XX), na qual Rg representa um grupo ami no, por um procedimento similar ao descrito no MÉTODO 14. A conversão de um grupo bis(alquil-tio)-metilo ou bis(aril-tio)-metilo num grupo formilo pode ser efectuada recorrendo a proce dimentos análogos aos descritos no MÉTODO 15. A conversão da função amino noutros grupos funcionais de acordo com a presente invenção pode ser efectuada por um dos procedimentos previamente descritos.

B) - Os compostos de fórmula geral (I), na qual R^ representa um grupo hidroxi-iminoalquilidenilo ou alcoxi-iminoalquilidenilo, Rg representa um grupo ciano e Rg, X, X^, Xg, Xg,

X^ e Y têm os significados definidos para a fórmula geral (I), podem ser preparados a partir de compostos de fórmula geral (I) na qual R^ representa um grupo alquilcarbonilo ou formilo e os outros substituintes têm os significados definidos antes, por procedimentos similares aos descritos no MÉTODO 16. Os compostos anteriores nos quais R^ representa um grupo alquilcarbonilo podem ser preparados a partir dos correspondentes compostos nos quais R^ representa um átomo de halogéneo por con versão num reagente de Grignard ou num derivado de lítio, com protecção facultativa do grupo ciano conforme se descreve no MÉTODO 5, seguido de reacção com um cloreto ou anidrido de ãcido alifático ou, em alternativa, condensação com um aldeído alifático e, depois, oxidação. Em alternativa, os compostos nos quais R^ representa um grupo alquilcarbonilo podem ser pre parados a partir dos correspondentes compostos nos quais R^ re presenta um grupo formilo por reacção com um reagente de Grignard alquilico, seguido de oxidação.

C) - Os compostos de fórmula geral (I), na qual representa um grupo ciano, R₂ representa um grupo ciano e ,

X, X^, X₂, X^ , X^ e Y têm os significados definidos para a fór mula geral (I), podem ser preparados a partir dos corresponden tes compostos nos quais R^ representa um grupo hidroxi-imino-metilidenilo ou alcoxi-imino-metilidenilo por procedimentos similares aos descritos no MÉTODO 4A.

D) - Os compostos de fórmula geral (I) na qual R^ representa um grupo halogenoalquilcarbonilo ou halogenoalquil-tio-carbonilo, R₂ representa um grupo ciano e R^, X, X^, X₂, X^, X^ e Y têm os significados definidos para a fórmula geral (I), podem ser preparados a partir de um composto de fórmula ge ral (I) na qual representa um grupo formilo e os outros subs^ \

tituintes têm os significados definidos antes, por tratamento sob condições similares às descritas no MÉTODO 8.

E) - Os compostos de fórmula geral (I) ou (II), em que R^ representa um grupo halogenoalquilo, alquilo, alcoxialquilo , alquil-tio-alquilo, cianoalquilo, alcenilo, halogenoalcenilo, al_ cinilo ou halogenoalcinilo, R£ representa um grupo ciano e Rg, X, X^, X2, Xg, X^ e Y têm os significados definidos para a fórmula geral (I) ou (II), podem ser preparados a partir de um composto de fórmula geral (I) ou (II), em que R^ representa um grupo formilo ou um átomo de halogéneo e os outros substituintes têm os significados definidos antes, por tratamento sob condições similares às descritas no MÉTODO 22, para se obter compostos nos quais R^ representa um grup halogenoalquilo ou alquilo.

Depois faz-se reagir opcionalmente os compostos nos quais R^ representa um grupo halogenoalquilo com um alcóxido, alquil-mercaptido ou com um cianeto de um metal, adequados, para se obter os compostos nos quais R^ representa um grupo alcoxialquilo, alquil-tio-alquilo ou cianoalquilo.

Os compostos nos quais R^ representa um grupo formilo são convertidos opcionalmente em compostos nos quais R^ representa um grupo alcenilo, halogenoalcenilo, alcinilo ou halogenoalcinilo, mediante uma reacção de Wittig ou suas modificações, tal como a modificação de Wadsworth-Emmons (Horner). A reacção pode ser efec tuada no seio de dissolventes inertes, tais como o tetra-hidrofurano, o dimetoxietano ou o tolueno, a uma temperatura de reacção compreendida entre cerca de -30°C e cerca de 180°C. Apresenta-se um exemplo representativo do procedimento para a reacção de Wittig em Org. Synth. Coll., _5, (1973) 751.

Adicionalmente, o análogo de alcinilo com o grupo alcini

Α

-62lo directamente ligado ao anel do pirrol pode ser introduzido a partir do correspondente composto no qual Rg representa um análogo de halogéneo tal como um análogo de iodo, mediante uma reacção com acetileto de cobre por um procedimento similar ao descrito por R. E. Atkinson et. al., J. Chem. Soc. (C), (1969), 2173 ou nas referências ali indicadas.

MÉTODO 31

Os compostos de fórmula geral (I), na qual Rg representa um grupo fenilo ou heteroarilo substituído conforme se de finiu para a fórmula geral (I), Rg representa um grupo ciano e Rg, X, Xg, Xg, Xg, X^ e Y têm os significados definidos para a fórmula geral (I), podem ser preparados a partir de compostos de fórmula geral (I), na qual Rg representa um átomo de halogéneo e os outros substituintes têm os significados definidos antes, por procedimentos similares aos descritos nos MÉTODOS 19B e 19C.

MÉTODO 32

Os compostos de fórmula geral (I) ou (II), em que Rg representa um grupo cianato, alcoxi ou halogenoalcoxi, Rg repre senta um grupo ciano e Rg, X, Xg, Xg, Xg, X₄ e Y têm os significados definidos para a fórmula geral (I) ou (II), podem ser preparados a partir de compostos de fórmula (XXI) por procedimentos similares aos descritos no MÉTODO 5.

MÉTODO 33

Os compostos de fórmula geral (I), na qual Rg represen-63ta um grupo formilo e Rp R₃, X, Xp X₂, X₃, X₄ e Y têm os signi ficados definidos para a fórmula geral (I), isto é, os compostos de fórmula geral (XXIV) , podem ser preparados a partir de compos. tos de fórmula geral (I), na qual R₂ representa um grupo ciano e Rp Rp X, Xp Xp Xp X₄ e Y têm os significados definidos para a fórmula geral (I), isto é, compostos de fórmula geral (XXIII), por tratamento com um agente redutor, de preferência o hidreto de diisobutil-alumínio no seio de um dissolvente, de preferência uma mistura a 1:1 de tolueno e hexano, por um procedimento similar ao descrito por S. Trofimenko em J. Org. Chem., 29 (1964) , 3046. 0 processo global pode ser representado do modo seguinte:

Y Y (XXIII) XXIV)

MÉTODO 34

Os compostos intermédios úteis de fórmula geral (I) , na qual R₂ representa uma função ácido carboxilico e Rp R₃, X, Xp Xp Xp X₄ e Y têm os significados definidos para a fórmula geral (I), isto ê, compostos de fórmula geral (XXV), podem ser preparados por oxidação dos compostos de fórmula geral (XXIV) com reagente de Jones. 0 processo global é o que a seguir se in dica:

MÉTODO 35

Os compostos de fórmula geral (I) ou (II), em que Rg representa um grupo hidroxi-iminoalquilidenilo, alcoxi-imino-alquilidenilo, halogenoalquilcarbonilo, halogenoalquil-tio-car bonilo, alquilo, bis(alquil-tio)-metilo, bis(aril-tio)-metilo, halogenoalquilo ou ciano e Rg, Rg, X, Xg, Xg, Xg, X^ e Y têm os significados definidos para a fórmula geral (I) ou (II), podem ser preparados a partir de compostos de fórmula geral (XXIV) ou de compostos de fórmula geral (I) em que Rg representa um átomo de halogéneo e os outros substituintes têm os significados definidos antes, cuja preparação é a que foi descrita no MÉTODO 38, recorrendo a procedimentos similares aos descritos no MÉTODO 30A B) , D) e E) .

MÉTODO 36

Os compostos de fórmula geral (I), na qual Rg representa um grupo amino e os símbolos Rg, Rg, X, Xg, Xg, Xg, X^ e Y têm os significados definidos para a fórmula geral (I), isto é, os compostos de fórmula geral (XXVII), podem ser preparados a partir de compostos de fórmula geral (XXV) por tratamento com

-65azida de difenil-fosforilo, na presença de uma base orgânica , tal como a trietilamina, no seio de um dissolvente alcoólico , tal como o tert-butanol, para dar um carbamato de fórmula geral (XXVI), seguido de hidrólise. Outros métodos para a prepa ração de compostos de fórmula geral (XXVII) a partir de compos. tos de fórmula geral (XXV) através de um rearranjo de Curtius englobam a conversão no cloreto de ãcido, seguido de reacção com um ião de azida e tratamento com um ãlcool, conforme é descrito por J. March em Advanced Qrganic Chemistry, McGraw-Hill Publ., 1985, p. 984. A transformação global é a gue se indica a seguir:

X, (XXV) co₂H

R„

(XXVI)

NH,

R„ (XXVII)

MÉTODO 37

Os compostos de fórmula geral (I), na qual R₂ represen ta um grupo alquilamino, dialquilamino, aralquilamino, aminocarbonilamino, alquilcarbonilamino, halogenoalquilcarbonilamino , arilcarbonilamino, alquil-sulfonilamino, halogenoalquil-sulfonil. amino, alquilaminocarbonilamino, arilaminocarbonilamino, alcoxicarbonilamino, haiogenoalcoxicarbonilamino, aiquilideno-imino, ben zilideno-imino, alcoxialquilideno-imino, dialquilamino-alquilideno-imino, alquil-tio-alquilideno-imino ou azido e R^, R^, X, X^,

X₂, X^, X₄ e Y têm os significados definidos para a fórmula geral

(I) , podem ser preparados a partir dos compostos de fórmula geral (XXVII) por procedimentos similares aos descritos no MÉTODO

18.

MÉTODO 38

Os compostos de fórmula geral (I), na qual Rg represen ta um átomo de hidrogénio ou de halogéneo ou um grupo tiocianato, alquil-tio, halogeno-alquil-tio, alcenil-tio, halogenoalcenil-tio, fenil-tio ou heteroaril-tio, R^, Rg, X, X^, Xg, Xg, X^ e Y têm os significados definidos antes para a fórmula geral (I) , sendo os grupos fenilo e heteroarilo substituídos conforme ali descrito, podem ser preparados a partir de compostos de fórmula geral (XXVII) por procedimentos similares aos descritos no MÉTODO 26. Em alternativa, é possível preparar os compostos de fór mula geral (I) na qual Rg representa um átomo de hidrogénio e R^, Rg, X, X^, Xg, Xg, X^ e Y têm os significados definidos para a fórmula geral (I), a partir de compostos de fórmula geral (XXV) mediante aquecimento com uma solução de HBr a 48% em ãcido acético glacial, sob refluxo, ou mediante aquecimento num dissolvente de elevado ponto de ebulição, tal como a decalina ou a quinolina, na presença de cobre.

MÉTODO 39

Os compostos de fórmula geral (I), na qual Rg represen ta um grupo alquil-sulfinilo, alquil-sulfonilo, alcenil-sulfinilo, alcenil-sulfonilo, halogenoalquil-sulfinilo, halogenoalquil-sulfonilo, halogenoalcenil-sulfinilo, halogenoalcenil-sulfonilo,

67-x.

fenil-sulfinilo, fenil-sulfonilo, heteroaril-sulfinilo e heteroaril-sulfonilo e Rg, Rg, X, Xg, Xg, Xg, X₄ e Y têm os significados definidos para a fórmula geral (I), sendo os grupos fe nilo e heteroarilo substituídos conforme ali descrito, podem ser preparados oxidando os compostos de fórmula geral (I) na qual Rg representa um grupo alquil-tio, halogenoalquil-tio, alcenil-tio, halogenoalcenil-tio, fenil-tio ou heteroaril-tio, por pro cedimentos similares aos descritos no MÉTODO 24.

MÉTODO 40

Os compos-os de fórmula geral (I), na qual Rg represen ta um grupo fenilo ou heteroarilo substituído conforme descrito para a fórmula geral (I) e Rg, Rg, X, Xg, Xg, Xg, X^ e Y têm os significados definidos para a fórmula geral (I), podem ser prepa rados a partir de compostos de fórmula geral (I), na qual Rg representa um átomo de halogéneo e os outros substituintes têm os significados definidos antes, por procedimentos similares aos descritos nos MÉTODOS 19B e 19C.

MÉTODO 41

Os compostos de fórmula geral (I), na qual Rg represen ta um grupo cianato, alcoxi ou halogenoalcoxi e Rg, Rg, X, Xg, Xg, Xg, X^ e Y têm os significados similares aos definidos para a fórmula geral (I), podem ser preparados a partir de compostos de fórmula geral (I) na qual Rg representa um átomo de halogéneo e os outros substituintes têm os significados definidos antes, por procedimentos similares descritos no MÉTODO 5.

Z «Z''' *

OUTROS MÉTODOS

Os compostos de fórmula geral (I) ou (II) em que X re presenta um grupo per-halogenoalquil-tio são também preparados pelo processo a seguir descrito através de um composto intermê dio dissulfureto, seguido de uma redução. Esse processo que cons titui parte da presente invenção é o seguinte:

A) - Os compostos de fórmula geral (XLI), na qual Xp Xg, Xg e X^ têm os significados definidos antes para a fórmula geral (I) ou (II), Rg representa um grupo amino e Rg representa um átomo de hidrogénio, podem ser preparados a partir de compos^ tos de fórmula geral (Illa) por tratamento com monocloreto de enxofre, facultativamente no seio de um dissolvente orgânico, tal como o , éter dietílico, o acetato de etilo, o acetonitrilo ou o diclorometano a uma temperatura de reacção compreendida entre cerca de -1OO°C e cerca de 25°C.

B) - Os compostos de fórmula geral (I) ou (II) em que Rg, Rg, Y, Xg, Xg, Xg e X^ têm os significados definidos an tes para a fórmula geral (I) ou (II) e X representa um grupo per-halogenoalquil-tio de fórmula geral R^S, na qual R^ representa um grupo de fórmula geral CFR^Rg na qual R^ representa um

-69r 'fe átomo de flúor, cloro ou de bromo e Rg representa um átomo de flúor, cloro ou de bromo ou um grupo perfluoroalquilo , podem ser preparados fazendo reagir um composto de fórmula geral (XLI) com um composto per-halogenoalcano de fórmula geral (XLII), ZCFR^Rg, na qual Z representa um átomo de cloro, bromo ou de io do, representa um átomo de flúor,cloro ou de bromo e Rg representa um átomo de flúor, cloro ou de bromo ou um grupo perfluoroalquilo, num meio que seja um agente redutor, designadamente o formato de sódio em conjunto com dióxido de enxofre o qual pode promover a formação do radical livre de fórmula geral CFR^Rg a partir do composto de fórmula geral ZCFR^Rg. A reacção efectua-se facultativamente no seio de um dissolvente, tal como o acetonitrilo, a formamida, a dimetilformamida, a dimetil. acetamida, a hexametilfosforamida, a N-metilpirrolidona, o dime tilsulfóxido ou o sulfolano, a uma temperatura de reacção compreendida entre cerca de 0°C e cerca de 85°C. No caso de se e_s tar a trabalhar com um gãs que apenas seja ligeiramente solúvel no dissolvente de reacção, a pressão de reacção pode ser aumentada desde 1 atmosfera até 50 atmosferas.

EXEMPLOS PORMENORIZADOS DA SÍNTESE DOS COMPOSTOS

Os exemplos 1 a 6 seguintes ilustram os métodos de sín tese e as propriedades físicas dos compostos insecticidas e acaricidas de fórmula geral (II) (e dos seus intermédios químicos), de acordo com a invenção. Os compostos desses exemplos e outros preparados por processos similares, de acordo com os procedimen tos pormenorizados anteriores ou com outros métodos ou processos aqui descritos, indicam-se nos Quadros la e lb. Os pontos de fu são indicados para os compostos dos EXEMPLOS anteriores, bem como

os que se encontram nos Quadros la e lb, representam o valor mé dio de um intervalo de pontos de fusão determinado para um composto ou representam ainda o valor médio de diversas determinações separadas de pontos de fusão. Além disso, foram efectuadas uma ou mais análises espectroscópicas (IV, RMN, CG/EM, etc.) relativamente a cada composto para caracterização e confirmação da sua estrutura química.

EXEMPLO 1

A uma suspensão de 2,90 g (21,6 mmoles) de cloreto cú prico numa mistura de 20 ml de acetonitrilo e de 40 ml de acrilonitrilo adicionaram-se 2,73 ml (2,37 g; 23,0 mmoles) de nitri, to de t-butilo. Arrefeceu-se até ã temperatura de 0°C a solução negra resultante e durante 20 minutos adicionou-se, gota a gota, com agitação uma solução de 6,66 g (14,7 mmoles) de 1-(2,6-dicloro-4-trifluorometilfenil)-2-amino-3-trifluorometil-tio-4-ciano-5-cloropirrol, preparado de acordo com o procedimen to descrito no final deste Exemplo, em 25 ml de acetonitrilo . Deixou-se a mistura sob agitação durante 4 horas à temperatura ambiente e depois verteu-se em 400 ml de uma solução aquosa de ãcido clorídrico 1 N e partilhou-se sucessivamente entre diclorometano e água. Secaram-se os extractos orgânicos sobre MgSOg anidro e depois concentrou-se. Cromatografou-se o óleo castanho residual sobre gel de sílica utilizando como eluente uma mistura de diclorometano/hexano inicialmente a 2:1 e depois a 1:1, v/v, para se obter 5,30 g (69%) de 1-(2,6-dicloro-4-trifluo rometilfenil)-2-(2-cloro-2-cianoetil)-3-trifluoro-metil-tio-4-ciano-5-cloropirrol.

Dissolveu-se ο 1-(2,6-dicloro-4-trifluorometilfenil)-2-(2-cloro-2-cianoetil)-3-trifluorometil-tio-4-ciano-5-cloropirrol, anteriormente preparado, em 125 ml de tolueno e tratou-se com 1,65 ml (1,68 g; 11,1 mmoles) de 1,8-diazabiciclo[5.4.0]undec-7-eno (DBU), ã temperatura ambiente durante 1 hora. Depois diluíu-se a mistura reaccional com éter, lavou-se com água, secou-se sobre MgSO₄ anidro e concentrou-se para se obter 4,84 g (98%) de 1-(2,6-dicloro-4-trifluorometilfenil)-2-(2-cianoetenil)-3-trifluorometil-tio-4-ciano-5-cloropirrol sob a forma de um sólido amarelo.

Tratou-se uma porção de 3,03 g (6,18 mmoles) do 1-(2,6-dicloro-4-trifluorometilfenil)-2-(2-cianoetenil)-3-trifluorometil-tio-4-ciano-5-cloropirrol anterior com 467 mg (12,4 mmoles) de boro-hidreto de sódio em 250 ml de etanol, ã temperatura ambiente durante 16 horas. Adicionou-se mais 234 mg (6,18 mmoles) de boro-hidreto de sódio em duas porções iguais durante um período de 2 horas para completar a reacção. Depois removeu-se o dissolvente sob pressão reduzida e verteu-se o resíduo em 25 ml de gelo/ãgua. Acidificou-se a mistura com uma solução aquosa de HC1 6 N, extraíu-se com diclorometano ( 2 x 50 ml) e partilha ram-se os extractos orgânicos com uma solução aquosa saturada de NaHCOg, secou-se sobre MgSO^ anidro e concentrou-se. Cromatogra fou-se o resíduo sobre gel de sílica utilizando como eluente uma mistura a 70/30 (v/v) de diclorometano/hexano para se obter 1,52 g (50%) de 1-(2,6-dicloro-4-trifluorometilfenil)-2-(2-cianoetil)-3-trifluorometil-tio-4-ciano-5-cloropirrol (COMPOSTO NS 1) no estado sólido e de cor branca com um ponto de fusão de 150°C.

Dissolveram-se 500 mg (1,01 mmole) do 1-(2,6-dicloro-4-trifluorometilfenil)-2-(2-cianoetil)-3-trifluorometil-4-cia-72cloro-pirrol preparado anteriormente, em 10 ml de ãcido trifluo roacético e agitou-se à temperatura de 0°C durante uma noite , em conjunto com 0,10 ml de peróxido de hidrogénio a 30%. Adicionou-se mais peróxido de hidrogénio (0,02 ml) e decorridas 7 horas adicionou-se mais 0,02 ml. Guardou-se a mistura de reac ção num frigorífico durante dois dias e depois verteu-se em 50 ml de gelo/ãgua. Partilhou-se com diclorometano (2 x 50 ml), secou-se sobre MgSO^ anidro e removeu-se do dissolvente para se obter 430 mg de um sólido branco. A cromatografia sobre gel de sílica utilizando diclorometano como eluente deu 340 mg (66%) de 1-(2,6-dicloro-4-trifluorometilfenil)-2-(2-ciano-etil)-3-trifluorometilsulfinil-4-ciano-5-cloropirrol (COMPOSTO NQ 2), sob a forma de um sólido branco, o qual se decompôs ao fundir no intervalo de 60°-100°C.

O composto inicial descrito antes foi preparado do se guinte modo:

Arrefeceu-se num banho de gelo uma solução agitada de

2,00 g (6,25 mmoles) de 1-(2,6-dicloro-4-trifluorometilfenil)-2-amino-4-cianopirrol, preparado conforme adiante se indica, em 60 ml de diclorometano, e adicionou-se-lhe 10 ml de uma solução . arrefecida (-78°C) de diclorometano contendo 0,55 ml (0,85 g;

6,2 mmoles) de cloreto de trifluorometano-sulfenilo em corrente lenta. Depois de se ter agitado durante 2 horas â temperatura de 0°C fez-se passar uma corrente de azoto através da mistura reaccional durante 1 hora. Partilhou-se entre uma solução aquosa saturada de hidrogenocarbonato de sódio e água, secou-se sobre sulfato de magnésio anidro e concentrou-se sob vazio, obtendo-se 3,14 g de um sólido castanho claro. Submeteu-se esse sóli. do a cromatografia sobre gel de sílica utilizando como eluente · u

uma mistura de diclorometano/hexano a 3:2 (v/v) para se obter duas amostras sólidas incolores pesando 900 mg e 950 mg. Recristalizou-se em clorofórmio, obtendo-se, respectivamente ,

680 mg e 630 mg de 1-(2,6-dicloro-4-trifluorometilfenil)-2-ami no-3-trifluorometil-tio-4-cianopirrol cujo ponto de fusão é de 182°C, aproximadamente.

O reagente utilizado neste processo foi preparado de acordo com o método seguinte: Preparou-se uma solução de 4,64g (14,5 mmoles) de 1-[(2,6-dicloro-4-trifluorometilfenil)-amino]-2,3-dicianoprop-l-eno e de 2,02 ml (1,47 g; 14,5 mmoles) de trietilamina em 30 ml de benzeno e aqueceu-se sob refluxo duran te uma noite e depois concentrou-se sob vazio. Partilhou-se o resíduo entre éter etilico e água, secou-se a camada etérea sobre sulfato de magnésio anidro e concentrou-se para se obter 3,79 g de um sólido castanho claro. A recristalização em etanol/ /água deu 2,79 g (60%) de 1-(2,6-dicloro-4-trifluorometilfenil)-2-amino-4-cianopirrol cujo ponto de fusão é de cerca de 176°C.

O composto inicial l-arilamino-2,3-dicianoprop-l-eno foi preparado de acordo com o método seguinte: Dissolveu-se uma amostra de 20,5 g (0,140 mole ) do sal de potássio de formil-suc cinonitrilo em cerca de 30 ml de ãgua e acidificou-se com ácido clorídrico concentrado. Extraiu-se com éter etílico, secou-se o extracto etéreo sobre sulfato de magnésio anidro e evaporou-se para se obter 3,87 g de um líquido castanho. Adicionou-se este líquido a uma solução contendo 5,04 g (22 mmoles) de 2,6-dicloro-4-trifluorometilanilina e 40 mg de mono-hidrato do ácido para-to lueno-sulfónico em 50 ml de benzeno. Aqueceu-se a mistura reaccional heterogénea sob refluxo durante uma noite com separação da ãgua. Depois arrefeceu-se a mistura reaccional e concentrou-se para se obter 7,66 g de um líquido amarelo.- A trituração com

-Ti hexano precipitou 6,68 g (95%) de l-[2,6-dicloro-4-trifluorometilfenil)-amino]-2,3-dicianoprop-l-eno sob a forma de um sólido amarelo. A recristalização em etanol/água deu uma amostra cujo ponto de fusão é de cerca de 101°C.

EXEMPLO 2

A uma solução agitada de 5,0 g (11,9 mmoles) de 1-(2,6-dicloro-4-trifluorometilfenil)-2-amino-3-trifluorometil-tio-4-cianopirrol, preparado conforme se descreveu no EXEMPLO 1, e de 4,75 ml (5,51 g; 35,7 mmoles) de tris(metil-tio)-metano em 30 ml de acetonitrilo, adicionaram-se 7,00 g (35,7 mmoles) de tetrafluo roborato de dimetil-(metil-tio)-sulfónio numa só porção. Agitou-se esta mistura durante uma noite à temperatura ambiente e depois verteu-se em gelo/ãgua e partilhou-se com êter. Secaram-se os extractos etéreos sobre MgSO^ anidro e depois concentrou-se para se obter um óleo castanho. A trituração com hexano deu 5,41 g de um sólido castanho. Repetiu-se este processo com outra amostra de 5,00 g de 1-(2,6-dicloro-4-trifluorometilfenil)-2-amino-3-trifluo rometil-tio-4-cianopirrol para se obter mais 5,96 g do produto. Reuniram-se estas amostras e fez-se a cromatografia sobre gel de sílica utilizando como eluente uma mistura de hexano/EtOAc a 5:1 (v/v) para se obter 8,67 g de um sólido amarelo ténue. A tritura ção com ciclo-hexano deu 7,34 g (59%) de 1-(2,6-dicloro-4-trifluo rometilfenil)-2-amino-3-trifluorometil-tio-4-cianopirrol-5-[bis(metil-tio)-metil]-pirrol.

Tratou-se uma quantidade de 2,75 g (5,22 mmoles) do pro duto anteriormente preparado utilizando 0,59 g (5,75 mmoles) de ni. trito de t-butilo em 50 ml de tetra-hidrofurano seco e agitou-se sob atmosfera de azoto. Decorridos 30 minutos, aqueceu-se a mis-ⁿ-Çtura reaccional sob refluxo durante aproximadamente 1 hora e depois concentrou-se sob pressão reduzida para se obter um resíduo sólido, o qual foi submetido a cromatografia sobre gel de sílica utilizando como eluente uma mistura de diclorometano/hexano a 1:1 (v/v). A recristalização em hexano/acetato de etilo deu 1,86 g (70%) de 1-(2,6-dicloro-4-trifluorometilfenil)-2-[bis(metil-tio)-metil]-3-ciano-4-(trifluorometil-tio)-pirrol sob a forma de um sólido amarelo.

Tal como se descreveu antes preparou-se uma amostra de 1-(2,6-dicloro-4-trifluorometilfenil)-2-[bis(metil-tio)-metil]-3-ciano-4-trifluorometil-tio-pirrol e com 1,8 g de níquel de Raney preparou-se uma solução em 100 ml de metanol que se manteve sob refluxo durante 1 hora e 15 minutos. Após agitação durante uma noite à temperatura ambiente manteve-se a mistura reaccional sob refluxo durante mais 1 hora e depois arrefeceu-se e filtrou-se através de celite. Concentrou-se o filtrado e dissolveu-se o resíduo em diclorometano, secou-se sobre MgSO^ anidroeevaporou-se o dissolvente para se obter 1,92 g de um sólido castanho. A cromatografia sobre gel de sílica utilizando como eluente uma mis tura de hexano/EtOAc a 5:1 (v/v) deu 1,64 g (74%) de l-(2,6-diclo ro-4-trifluorometilfenil)-2-metil-3-ciano-4-trifluorometil-tio-pirrol (COMPOSTO NQ 5) sob a forma de um sólido amarelo. A recristalização em hexano deu agulhas amarelas cujo ponto de fusão é de 98,5°C.

EXEMPLO 3

Tratou-se uma amostra de 596 mg (1,42 mmoles) de 1-(2,6-dicloro-4-trifluorometilfenil)-2-metil-3-ciano-4-trifluorometil-tio-pirrol preparado do modo descrito antes, com 0,15 ml (1,42

mmoles) de uma solução de peróxido de hidrogénio a 30% em 6 ml de ãcido trifluoroacético, durante uma noite ã temperatura de 0°C . Depois verteu-se a mistura reaccional em gelo/ãgua, extraíu-se com diclorometano (2 x 50 ml), reuniram-se os extractos orgânicos, secaram-se sobre MgSO^ anidro e removeu-se o dissolvente sob press são reduzida para se obter 490 mg de um resíduo amarelo. Submeteu-se esse resíduo a cromatografia sobre gel de sílica utilizando co mo eluente uma mistura de hexano/EtOAc a 5:1 (v/v) para se obter 410 mg (66%) de l-(2,6-dicloro-4-trifluorometilfenil)-2-metil-3-ciano-4-(trifluorometil-sulfinil)-pirrol (COMPOSTO NQ 6) sob a forma de um sólido amarelo. A recristalização em uma mistura de hexano/EtOAc deu 210 mg de produto sob a forma de cristais incolo res cujo ponto de fusão é de 161°C.

EXEMPLO 4

Tratou-se uma amostra de 10,0 g de l-(2,6-dicloro-4-trifluorometilfenil)-2-amino-3-diclorofluorometil-tio-4-cianopirrol com tris(metil-tio)-metano do modo descrito na primeira parte do EXEMPLO 2 para se obter 9,91 g (80%) de 1-(2,6-dicloro-4-trifluorometilfenil)-2-amino-3-diclorofluorometil-tio-4-ciano-5-[bis(metil-tio)-metil]-pirrol. A recristalização em uma mistu ra de hexano/diclorometano deu o produto sob a forma de um pó cas^ tanho escuro cujo ponto de fusão é de 177°C.

Submeteu-se 9,24 g (16,5 mmoles) do produto anterior a desaminação do modo descrito no EXEMPLO 2 para se obter 7,40 g (82%) de 1-(2,6-dicloro-4-trifluorometilfenil)-2-[bis(metil-tio)metil]-3-ciano-4-(diclorofluorometil-tio)-pirrol. A recristaliza ção do produto em ciclo-hexano deu cristais cor de laranja cujo ponto de fusão ê de 167°c.

-irManteve-se sob refluxo 3,50 g do produto anteriormente preparado numa mistura de 35 ml de ácido trifluoroacético e 35 ml de água, durante 50 minutos. Depois verteu-se a mistura reaccional em gelo/água e partilhou-se sucessivamente com éter, água, solução aquosa de NaHCOg, água e solução aquosa de NagCOg. Secaram-se os extractos etéreos sobre MgSO^ anidro e removeu-se o dissolvente sob pressão reduzida para se obter 3,03 g de um só lido castanho. A cromatografia sobre gel de sílica deu 1,27 g (64%) de 1-(2,6-dicloro-4-trifluorometilfenil)-2-formil-3-ciano-4-(diclorofluorometil-tio)-pirrol sob a forma de um sólido ama relo. A recristalização em hexano/éter deu agulhas incolores cu jo ponto de fusão é de 113,5°C.

Preparou-se uma solução de 0,39 ml (0,42 g; 30 mmoles) de trifluoreto de dietilamino-enxofre e de 0,69 g (1,48 mmoles ) de 1- (2,6-dicloro-4-trifluorometilfenil)-2-formil-3-ciano-4-(diclorof luorometil-tio)-pirrol anteriormente preparado, em 25 ml de 1-clorobutano e agitou-se ã temperatura ambiente durante 2 dias. Diluíu-se a mistura reaccional com 30 ml de uma solução aquosa saturada de NaHCOg e partilhou-se com éter. Secou-se a camada etérea sobre MgSO₄ anidro e evaporou-se para se obter 680 mg de um sólido amarelo. Combinou-se o produto impuro com 190 mg do produto de uma reacçâo anterior de 200 mg (0,43 mmoles) de 1-(2,6-dicloro-4-trifluorometilfenil)-2-formil-3-ciano-4-dicloro fluorometil-tio-pirrol e submeteu-se a cromatografia sobre gel de silica utilizando como eluente uma mistura de diclorometano/hexano a 1:1 (v/v) para se obter 640 mg (69%) de 1-(2,6-dicloro-4-tri fluorometilfenil)-2-difluoro-metil-3-ciano-4-(dicloro-fluoro-metil-tio)-pirrol (COMPOSTO NQ 10). A recristalização em uma mistura de hexano/diclorometano proporcionou o composto com o aspecto de agulhas de cor amarelo ténue cujo ponto de fusão é de 104,5 °C.

-78EXEMPLO 3

A uma solução arrefecida (-66°C) de 1,05 ml (1,22 g ; 8,58 mmoles) de eterato de trifluoreto de boro em 20 ml de diclo rometano adicionaram-se 2,00 g (4,29 mmoles) de 1-(2,6-dicloro-4-trifluorometilfenil)-2-formil-3-ciano-4-(diclorofluorometil-tio)-pirrol, preparado de acordo com a terceira parte do EXEMPLO 4, em 8 ml de diclorometano. Agitou-se esta solução amarela à temperatura de -67°C durante 5 minutos e depois adicionou-se-lhe 1,16 ml (0,848 g; 7,30 mmoles) de trietil-silano. Agitou-se a mistura reaccional à temperatura de -67°C durante 1,5 horas e depois agitou-se ã temperatura de -38°C durante 1 hora e a seguir deixou-se retomar a temperatura ambiente, enquanto se agitou durante uma noite. Adicionaram-se 40 ml de água e extraíu-se a camada aquosa com diclorometano (1 x 200 ml; 1 x 100 ml) . Reuniram-se as fases orgânicas, lavou-se com uma solução aquosa saturada de NaHCOp secou-se sobre MgSO^ anidro e concentrou-se para se obter 1,70 g de um sólido amarelo ténue. A cromatografia sobre gel de sílica utilizando como eluente uma mistura de hexano/EtOAc a 5:1 (v/v) deu 1,49 g (74%) de 1-(2,6-dicloro-4-trifluorometilfenil)-2-hidroximetil-3-ciano-4-(diclorofluorometil)-tio)-pirrol sob a forma de um sólido branco sujo.

Tratou-se o produto assim obtido com uma solução de 0,68 ml (0,86 g; 4,8 mmoles) de iodotrimetilsilano em 55 ml de clorofórmio, inicialmente à temperatura de 0°C com aquecimento gradual até à temperatura ambiente durante uma noite. Depois adicionou-se mais 0,22 ml (310 mg; 1,55 mmoles) de iodotrimetilsilano e manteve-se a agitação durante mais um dia. Diluíu-se a mistura reaccional com 50 ml de diclorometano e lavou-se com uma solução aquosa saturada de bissulfito de sódio (2 x 30 ml) e com

79uma solução aquosa saturada de hidrogenocarbonato de sódio (1 x x 50 ml). Após a secagem da camada orgânica sobre MgSO^ anidro e após evaporação, obteve-se 1,6 de uma mistura de aproximadamente parte de 1-(2,6-dicloro-4-trifluorometilfenil)-2-iodometil-3-cia no-4-(diclorofluorometil-tio)-pirrol e 1,6 partes de l-(2,6-diclo ro-4-trifluorometilfenil)-2-metil-3-ciano-4-(diclorofluorometiltio) -pirrol sob a forma de um óleo amarelo.

Preparou-se uma solução de 300 mg da mistura de produtos anteriormente isolados, 5 mg (0,03 mmole) de azo-bis-isobutrionitrilo e 0,08 ml (93 mg; 0,32 mmole) de hidreto de tri-n-bu til-estanho em 3 ml de tolueno e aqueceu-se durante uma noite à temperatura de 80°C. Adicionou-se mais 0,04 ml (43 mg; 0,15 mmo les) de hidreto de tri-n-butil-estanho e manteve-se o aquecimento durante um total de 20 horas. Depois diluíu-se a mistura reac cional com 15 ml de éter e partilhou-se com uma solução aquosa saturada de NaHCOg (2 x 15 ml), secou-se sobre MgSO^ anidro e concentrou-se sob pressão reduzida. Submeteu-se o resíduo a cro matografia sobre gel de sílica utilizando como eluente uma mistu ra de diclorometano/hexano a 2:1 (v/v) para se obter 150 mg de 1-(2,6-dicloro-4-trifluorometilfenil)-2-metil-3-ciano-4-(dicloro fluorometil-tio)-pirrol (COMPOSTO NQ 18) sob a forma de um sólido incolor cujo ponto de fusão é de 109,5°C.

EXEMPLO 6

A uma solução sob refluxo, de 9,20 g (40,0 mmoles) de 2,6-dicloro-4-trifluorometilanilina e 0,76 g (4,0 mmoles) de mo no-hidrato de ácido p-tolueno-sulfónico em 25 ml de benzeno adi. cionaram-se, gota a gota, durante 8 horas, com o auxílio de uma seringa, 9,40 ml (9,14 g; 80,1 mmoles) de acetonilacetona. Duran

-8.

te a adição removeu-se a ãgua utilizando um sifão de Dean-Stark. Depois arrefeceu-se a mistura reaccional e partilhou-se com uma solução aquosa saturada de NaHCOg, a qual se reextraíu com éter. Reuniram-se as camadas orgânicas, secou-se sobre NagSO^ anidro e concentrou-se. Submeteu-se o óleo castanho residual a cromatogra fia sobre gel de sílica utilizando como eluente uma mistura de he xano/EtOAc a 95:5 (v/v) para se obter 10,0 g (81%) de l-(2,6-dicloro-4-trifluorometilfenil)-2,5-dimetilpirrol sob a forma de um sólido castanho claro cujo ponto de fusão é de 63°C.

A uma solução arrefecida (0°C) de 3,00 (9,74 mmoles) de 1-(2,6-dicloro-4-trifluorometilfenil)-2,5-dimetilpirrol, anterior mente preparado, em 60 ml de diclorometano adicionou-se, gota a gota, uma solução de 1,03 ml (1,67 g; 9,86 mmoles) de cloreto de diclorofluorometano-sulfenilo em 5 ml de diclorometano. Manteve-se a mistura ã temperatura de 0°C durante 3 horas e depois lavou-se com uma solução aquosa saturada de NaHCOg. A remoção do dissolvente sob pressão reduzida deu um óleo negro que foi subme tido a cromatografia sobre gel de sílica utilizando como eluente uma mistura a 1% de EtOAc e hexano para dar 3,85 g (90%) de

1-(2,6-dicloro-4-trifluorometilfenil)-2,5-dimetil-3-(diclorofluo „ i rometil-tio)-pirrol sob a forma de um oleo amarelo: RMN- H (CDClg): 6 2,00 (s, 3H), 2,10 (s, 3H), 6,27 (s, ÍH), 7,80 (s, 2H) .

A uma solução de 0,90 g (2,04 mmoles) de 1-(2,6-dicloro-4-trifluorometilfenil)-2,5-dimetil-3-(diclorofluorometil-tio)-pirrol, anteriormente preparado, em 8 ml de acetonitrilo adicio nou-se uma solução de 0,18 ml (0,29 g; 2,07 mmoles) de isocianato de cloro-sulfonilo em 1 ml de acetonitrilo, gota a gota, durante 5 minutos. Depois de se ter agitado ã temperatura de 0°C durante 2 horas, adicionou-se uma solução de 0,18 ml de dimetilformamida em 1 ml de acetonitrilo e manteve-se a mistura reaccional à temperatura de 0°C durante mais 1,5 horas. Depois diluíu-se a mistura reaccional com diclorometano, lavou-se com água e secou-se a fase orgânica sobre Na₂SO₄ anidro. A remoção do dissolven te sob pressão reduzida e a cromatografia do resíduo numa coluna de sílica utilizando como eluente uma mistura de hexano/EtOAc a 4:1 (v/v) deram 0,80 g (84%) de 4-ciano-l-(2,6-dicloro-4-trifluo rometilfenil)-2,5-dimetil-3-(diclorofluorometil-tio)-pirrol (COM POSTO NQ 20) sob a forma de um sólido amarelo ténue cujo ponto de fusão é de 138,5°C.

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COMPOSTOS INTERMÉDIOS DE SÍNTESE QUÍMICA (CISQ)

Os Compostos Intermédios de Síntese Química (CISQ) que se seguem proporcionam adicionalmente métodos e procedimentos re presentativos para a preparação de novos compostos intermédios (l-substituído-2,3-diciano-prop-l-enos) da presente invenção, os quais são particularmente úteis para preparar os compostos pesti. cidas derivados de 1-aril-pirrol da invenção.

EXEMPLO 7

Preparação de 1-(N,N-dimetilamino)-2,3-diciano-prop-l-eno:

Utilizou-se um balão de fundo redondo com três tubuladuras e com a capacidade de 12 litros, equipado com um agitador mecânico, condensador de água, entrada de azoto e dispositivo de borbulhador, o qual foi carregado com 877 g (6 moles) do sal de potássio de l-hidroxi-2,3-diciano-prop-l-eno em 6 litros de tolue no anidro e 300 ml de dimetilformamida anidra. A esta mistura he terogénea adicionaram-se 514 g (6,3 moles) de cloridrato de dimetilamina. Aqueceu-se a mistura até à temperatura de 80°C e depois deixou-se arrefecer até à temperatura ambiente, filtrou-se e lavou-se o bolo da filtração com tolueno. Concentrou-se o filtra do sob vazio para se obter 933 g de um produto que continha 75% em peso (86% de rendimento) de um óleo que cristalizou parcialmen te à temperatura de -5°C. Recolheu-se uma alíquota da porção cristalina e recristalizou-se duas vezes em éter para se obter cris tais brancos (p. f. 49°C) de 1-(N,N-dimetilamino)-2,3-diciano-prop-1-eno (CISQ N° 1) .

De um modo similar ao procedimento anteriormente descrito para CISQ NQ 1, prepararam-se os seguintes compostos intermédios derivados de diciano-prop-l-eno.

CISQ NQ 2:

CISQ NQ 3:

CISQ NQ 4:

CISQ NQ 5:

CISQ NQ 6:

CISQ NQ 7:

1-(N,N-dietilamino)-2,3-diciano-prop-l-eno, sob forma de um óleo amarelo ténue (destilado a 51%, p. e. 0,25 : 175°-180°C;

1-(N,N-di-n-butilamino)-2,3-diciano-prop-l-eno, sob a forma de um óleo castanho (destilado a 69%, p. e. 0,15 : 175°-177°C,·

1-(pirrolidin-l-il)-2,3-diciano-prop-l-eno, sob a forma de um óleo amarelo (destilado a 56%, p. e. 0,075 : 174°C;

1-(piperidin-l-il)-2,3-diciano-prop-l-eno, sob a forma de um sólido amarelo (destilado a 55%, p. f. 41°-44°C;

1-(morfolin-l-il)-2,3-diciano-prop-l-eno, sob a forma de um óleo amarelo (destilado a 51%, p. e. 0,1 : 193°C; e

1-(N-benzil-N-metilamino)-2,3-diciano-prop-l-eno, sob a forma de um óleo amarelo (destilado a 64%, p. e. 0,3 : 200°C.

EXEMPLO 8

Os compostos intermédios iniciais 1-(N,N-dialquilamino)-2,3-diciano-prop-l-eno anteriormente representados por CISQ NQ 1 a 7 são úteis numa reacção de transenaminação para a prepa ração de compostos intermédios 1-(substituído-fenil)-2,3-diciano-pro-l-eno para a ciclização final dando 1-aril-pirróis pesti_ cidas. O composto que se segue constitui um exemplo representa tivo de um intermédio tipicamente preferencial.

Preparação de 1- (2,6-dicloro-4-trifluorometilfenilami no)-2,3-diciano-prop-l-eno:

Utilizou-se um balão de fundo redondo com tres tubuladuras e com a capacidade de 5 litros equipado com um agitador me cânico e com um funil de adição, com uma entrada de azoto e com um dispositivo borbulhador e carregou-se com 100 ml de ãcido acético e 190 ml de anídrido acético (2 moles). Depois adicionou-se uma porção de 380 g de hidrato do ãcido para-tolueno-sulfónico (2,03 moles). Após arrefecimento até à temperatura ambiente adicionaram-se 383,4 g (1,667 moles) de 2,6-dicloro-4-trifluorometilanilina. Depois adicionou-se, gota a gota, uma solução de 386 g do óleo impuro constituído por 1-(N,N-dimetilamino)-2,3-di ciano-prop-l-eno (2 moles), obtido conforme descrito em CISQ NQ 1, em 1 litro de ácido acético. Agitou-se a mistura reaccional durante uma noite e verteu-se sob a forma de uma corrente em 5 litros de água agitada eficientemente. Filtrou-se a mistura e lavou-se o sólido com ãgua destilada e depois secou-se para se ob ter 484 gramas (91% de rendimento) de 1-(2,6-dicloro-4-trifluorometilamino)-2,3-diciano-prop-l-eno (CISQ NQ 8) sob a forma de um pó cinzento esverdeado, p. f. 122,5°C.

MÉTODOS PESTICIDAS DE UTILIZAÇÃO E COMPOSIÇÕES

De acordo com um aspecto da presente invenção proporciona-se um método para o controlo de pragas de artrópodes, especialmente de insectos e aracnídeos, nematóides das plantas , helmintas e protozoários num determinado local, que consiste em tratar esse local (por exemplo, por aplicação ou por administra ção) com uma quantidade eficaz de um composto pesticida de fórmula geral (II), isto é, (lia) ou (Ilb), em que os diversos sim

* bolos têm os significados definidos antes. Em particular, os compostos de fórmula geral (II) podem ser utilizados no domínio da medicina veterinária e da criação de gado e da manutenção da saúde pública, contra artrópodes, helmintas ou protozoários que sejam parasitas internos ou externos desses vertebrados, particularmente nos vertebrados de sangue quente, por exemplo, nos se res humanos e nos animais domésticos, por exemplo, gado bovino , caprino, ovino, equideo, suíno, cães, gatos e em avicultura , por exemplo, contra Acarina, incluindo os carrapatos (por exemplo Ixodes spp., Boophilus spp. por exemplo Boophilus microplus, Amblyomma spp., Hyalomma spp., Rhipicephalus spp., por exemplo Rhipicephalus appendiculatus, Haemaphysalis spp., Dermacentor spp., Ornithodorus spp. , (por exemplo Ornithodorus moubata) e ácaros (por exemplo Damalinia spp., Dermahyssus gallinae, Sarcoptes spp., por exemplo Sarcoptes scabiei, Psoroptes sp., Chorioptes spp., Demodex spp., Eutrombicula spp., Díptera ) (por exemplo Aedes spp., Anopheles spp., Musca spp., Hypoderma spp., Gasterophilus spp., Simulium spp.,); Hemiptera (por exemplo Triatoma spp.,); Phtirapter (por exemplo Damalinia spp., Linognathus spp.,); Siphonaptera (por exemplo Ctenocephalides spp.,); Dictyoptera (por exemplo Periplaneta spp.,); Hymenoptera (por exemplo Monomorium pharaonis); por exemplo, contra infecções do tracto intestinal provocadas por vermes nematóides parasitas, por exemplo, membros da família Trichostrongylidas, Nippostrongylus brasiliensis, Trichinella spiralis, Haemonchus contortus, Trichostrongylus colubriformis, Nematodirus battus, Qstertagía circumcincta, Trichostrongylus axei, Cooperia spp., e Hymenolepsis nana; no controlo e no tratamento de doenças provocadas por protozoários, por exemplo, Eimeria spp., por exemplo Eimeria tenella, Eimeria acervulina, Eimeria brunetti, Eimeria maxima e Eimeria neca-88j j' --'- III %

trix, Trypanosoma cruzi, Leishmania spp., Plasmodium spp., Babesia spp., Trichomonadidas spp., Histomonas spp., Giardia spp., Toxoplasma spp., Entamoeba histolytica e Theileria spp., na protecção de produtos armazenados, por exemplo, cereais, incluin do grãos e farinha, amendoins, rações para animais, madeira e bens domésticos, por exemplo, carpetes e têxteis, contra o ataque por artrópodes, mais especialmente escaravelhos, incluindo gorgulhos, traças e ãcaros, por exemplo, Ephestia spp., (traça da farinha ), Anthrenus spp., (escaravelhos das carpetes), Tribo lium spp., (escaravelhos da farinha), Sitophilus spp. (gorgulho dos cereais) e Acarus spp. (ãcaros), no controlo de baratas, formigas e térmites e em pragas de artrópodes similares em propriedades domésticas e industriais infestadas e no controlo de larvas de mosquitos em cursos de ãgua, poços, reservatórios ou outras águas correntes ou estagnadas; para o tratamento de fundações, estruturas e solos para evitar o ataque aos edifícios efectuado por térmites e por outras pragas que perfuram a madeira, por exemplo, Reticulitermes spp., Heterotermes spp., Coptotermes spp.; em agricultura, contra adultos, larvas e ovos de Lepidópteros (borboletas e traças), por exemplo Heliothis spp. tal como Heliothis virescens verme dos rebentos do tabaco), Heliothis armigera e Heliothis zea, Spodopteros spp. tais como S. exempta, S. littoralis (verme do algodão do Egipto), S. eridania (noctuídeos dos cereais), Mamestra configurata (lagartas dos cereais); Earias spp., por exemplo E. insulana (lagartas do algodão do Egipto), Pectinophora spp., por exemplo Pectinophora gossypiella (lagarta rosa do algodão), Ostrinia spp. tal como 0. nubilalis (broca do milho europeu), Trichoplusia ni (gafanhoto das couves), Pieris spp. (lagartas das couves), Laphygma spp. (lagartas dos cereais), Agrotis e Amathes spp. (travela),

-89- f, ί*''

Wiseana spp. (traça porina), Chilo spp. (broca do caule do arroz) , Tryporyza spp. e Diatraea spp. (broca da cana-do-açúcar e broca do arroz), Sparganothis pilleriana (traça dos bagos de uva), Cydia pomonella (traça das maçãs), Archips spp. (traças fitófagas das árvores de fruto) , Plutella xylostella (traça de cauda de diamante); contra adultos e larvas de Coleõpteros (escaravelhos) , por exemplo Hypothenemus hampei (broca dos bagos de café), Hylesinus spp. (escaravelhos de casca das árvores), Anthonomus grandis (gorgulho do algodão), Acalymma spp. (escara velhos do pepino), Lema spp. , Psylliodes spp. Leptinotarsa decemlineata (escaravelhos das batatas do Colorado), Diabrotica spp., (vermes das raízes dos cereais), Gonocephalum spp. (vermes pseudo-filiformes), Agriotes spp. (vermes filiformes), Dermolepida e Heteronychus spp. (lagartas brancas), Phaedon cochlearias (escaravelho da mostarda), Lissorhoptrus oryzophilus (gorgulho do arroz aquático), Meligethes spp. (escaravelhos do pólen), Ceutorhynchus spp., Rhynchophorus e Cosmopolites spp. (gorgulhos das raízes); contra Hemípteros, por exemplo Psylla spp., Bemisia spp., Trialeurodes spp., Aphis spp., Myzus spp., Megoura viciae, Phylloxera spp., Adelges spp., Phorodon humuli (afideos do lúpulo), Aeneolamia spp., Nephotettix spp. (gafanhotos das folhas do arroz), Empoasca spp., Perkinsiella spp., Pyrilla spp., Aonidiella spp. (cochonilhas), Coccus spp., Pseucoccus spp., Helopeltis spp. (mosquitos), Lygus spp., Dysdercus spp., Oxycarenus spp., Nezara spp., Himenópteros, por exemplo Athalia spp. e Cephus (mosca de serra), Atta spp. (formigas das folhas); Dípteros, por exemplo Delia spp (moscas das raízes das plantas), Atherigona spp. e Chlorops spp (moscas das partes aéreas das plantas), Phytomyza spp. (mineiros das folhas), Ceratitis spp. (moscas dos frutos); Tisanõpteros, tais como Thrips

-90-, tabaci; Ortõpteros tais como Locusta e Schistocerca spp. X (gafanhotos) e grilos, por exemplo Gryllus spp. e Acheta spp. lembolas, por exemplo Sminthurus spp. e Onychiurus spp. (gafanhotos) , Isópteros, por exemplo Odontotermes spp. (térmites), Dermãpteros, por exemplo Forficula spp. (lacraínhas) e também contra outros ortrópedes significativos para aagricultura, tais como os Acari (ácaros), por exemplo Tetranychus spp. Panonychus spp. e Bryobia spp. (ácaros aracnídeos), Eriophyes spp. (ácaros das galhas), Polyphagotarsonemus spp.; Blaniulus spp. (centopeias), Scutigerella spp. (miriãpodes), Oniscus spp. (bicho-de-conta) e Triops spp. (crustáceos); contra nematóides que atacam as plantas e as árvores com importância em agricultura, silvicultura e horticultura, quer directamente quer por espalharem doenças bacterianas, virais, micoplásmicas ou fúngicas das plantas, contra nematóides dos nós das raízes, tais como Meloidogyne spp. (por exemplo M. incógnita); contra nematóides dos quistos, tais como Globodera spp. (por exemplo G. rostochiensis) ; Heterodera spp. (por exemplo H. avenas); Radopholus spp. (por exemplo R. Similis); contra nematóides das lesões, tais como Pratylenchus spp. (por exemplo P. penetrans); Belonolaimus spp. (por exemplo B. gracilis); Tylenchulus spp.

(por exemplo T. semipenetrans); Rotylenchulus spp. (por exemplo R. reniformis): Rotylenchus spp. (por exemplo R. robustus); Helicotylenchus spp. (por exemplo H. multicinctus); Hemicycliophora spp. (por exemplo H. gracilis); Criconemoides spp. (por exemplo C. similis); Trichodorus spp. (por exemplo T. primitivus); contra nematóides das bainhas, tais como Xiphinema spp.

(por exemplo X. diversicaudatum), Longidorus spp. (por exemplo

L. elongatus; Hoplolaimus spp. (por exemplo H. coronatus); Aphelenchoides spp. (por exemplo A. ritzema-bosi, A. besseyi); e

-91contra anguílulas dos caules e dos bolbos, tais como Ditylenchus spp. (por exemplo D. dipsaci).

Existem outras pragas que podem ser controladas com os compostos da presente invenção: da ordem dos Isopoda, por exemplo, Oniseus asellus, Armadillidium vulgare e Porcellio scaber; da ordem dos Diplópodas, por exemplo, Blaniulus guttulatus; da ordem dos Chilópodas, por exemplo, Geophilus carpophagus e Scutigera spex; da ordem dos Simfilas, por exemplo, Scutigerella immaculata; da ordem dos Tisanuras, por exemplo, Lepisma saccharian; da ordem dos Colembolas, por exemplo, Onychiurus armatus; da ordem dos Ortópteros, por exemplo, Blatta orientallis, Periplaneta americana, Leucophaea maderae, Platella germânica, Acheta domesticus, Gryllotalpa spp., Locusta migratória migratorioides, Melanoplus differentialis e Schistocerca gregária; da ordem dos Dermãpteros, por exemplo, Forficula auricularia; da ordem dos Isópteros, por exemplo, Reticulitermes spp.; da ordem dos Anopluros, por exemplo, Phylloxera vastatrix, Pemphigus spp., Pediculus humanus corporis, Haematopinus spp. e Linognathus spp.; da ordem dos Malófagos, por exemplo, Trichodectes spp. e Damalinea spp.; da ordem dos Tisanópteros, por exemplo, Hercinothrips femoralis e Thrips tabaci; da ordem dos Heterópteros, por exemplo, Eurygaster spp., Dysdercus intermedius, Piesma quadrata, Cimex lectularius, Rhodnius prolixus e Triatoma spp.; da ordem dos Coleópteros, por exemplo, Anobium punctatum, Rhizopertha dominica, Bruchidius obtectus, Acanthoscelides obtectus, Hylotrupes bajulus, Agelastica alni, Leptinotarsa decemlineata, Phaedon cochleariae, Diabrotica spp., Psylliodes chrysocephala, Epilachna variestis, Atomaria spp., Oryzaephilus surinamensis, Anthonomus spp., Sitophilus spp., Otiorrhynchus

-92-/ sulcatus, Cosmoplites sordidus, Ceuthorrhynchus assimilis, Hypera postiça, Dermestes, spp., Trogoderma spp., Anthrenus spp., Anthrenus spp., Attagenus spp., Lyctus spp., Maligethes aeneus, Ptinus spp., Niptus hololeucrus, Gibbium psylloides , Tribolium spp., Tenebrio molitor, Agriotes spp., Conoderus spp., Melolontha melolontha, Amphimallon solstitalis e Costelytra zealandica; da ordem dos Himenópteros, por exemplo, Diprion spp., Hoplocampa spp., Lasius spp., Monomorium pharaonis, Vespa spp., Solenopsis spp., e Camponotos spp., da ordem dos Dípteros, por exemplo, Aedes spp., Anopheles spp., Culex spp., Drosophila melanogaster, Musca spp., Fannia spp., Calliphora erythrocephala, Lucilia spp., Chrysomya spp., Cuterebra spp., Gastrophilus spp., Hyppobosca spp., Stomoxys spp., Qestrus spp., Hypoderma spp., Tabanus spp., Tannia spp., B.ibio hortulanus, Oscinella frit, Phorbia spp., Pegomyia hyoscyani, Ceratitis capitata, Dacus oleae e Tipula paludosa; da ordem dos Sifonápteros, por exemplo, Xenopsylla cheopis, Ceratophyllus spp., e Ctenocephalides spp., da ordem dos Aracnídeos, por exemplo, Scorpio mauras e Letrodectus mactanas; da ordem dos Homópteros, por exemplo, Aleurodes brassicae, Bemisia tabaci, Trialeurodes vaporariorum, Aphis gossypil, Brevicoryne brassicae, Cryptomyzus ribis, Doralis fabae, Doralis pomi, Eriosoma lanigerum Hyalopterus arundinis, Macrosiphum avenae, Myzus spp.,

Phorodon humuli, Rhopalosiphum padi, Empoasca spp., Euscelis bilobatus, Nephotettix cincticeps, Lecanium corni, Saissetia oleae ,

Laodelphax Striatellus, Nilaparvata lugens, Aonidiella aurantii,

Aspidiotus hederae, Pseudococcus spp., e Psylla spp., da ordem dos Lepidópteros, por exemplo, Pectinophora gossypiella, Bupalus piniarius, Cheimatobia brumata, Lithocolletis blancardella, Hyponomeuta padella, Plutella maculipennis, Malacosoma neustria, Euproc-93tis chrysorrhoea, Lymantria spp., Bucculatrix thurberiella, Phyllocnistis citrella, Agrotis spp., Euxoa spp., Feltia spp., Earias insulana, Heliothis spp., Laphygma exigua, Mamestra brassicae, Panolis flammea, Prodenia Litura, Spodoptera spp., Trichoplusiani, Carpocapsa pomonella, Pieris spp. , Chilo spp. Pyrausta nufoi lalis, Ephestiakuehnielia, Galleria mellonella, Tineola bisselliella, Tinea pellionella, Hofmannophila pseudospretella, Cacoecia podana, Capua reticulana, Choristoneura fumiferana, Clysia ambiguells, Homona magnanime e Tortix viridana.

A presente invenção proporciona também um métocb para controlar pragas de artrópodes ou de nematóides das plantas, que consiste em aplicar às plantas ou ao meio em que estas se desenvolvem, uma quantidade eficaz de um composto de fórmula geral (I) .

Para controlar artrópodes e nematóides, aplica-se o in grediente activo geralmente no local onde se pretende controlar a infestação de artrópodes ou de nematóides numa proporção compreendida entre cerca de 0,005 kg e cerca de 15 kg de ingrediente activo por hectare de local tratado, de preferência entre 0,02 kg/ha e 2 kg/ha. Sob condições ideais, dependendo da praga que se pretende controlar, a proporção inferior deve proporcionar protecção adequada. Por outro lado, condições climatéricas adversas , a resistência da praga e outros factores, podem tornar necessária a utilização do ingrediente activo em maiores proporções . Nos casos de aplicação foliar pode utilizar-se uma propor ção compreendida entre 0,01 kg e 1 kg/ha. A proporção óptima depende normalmente do tipo de praga que se pretende controlar e também do tipo e da fase de desenvolvimento da planta infestada, do afastamento entre filas e ainda do método de aplicação.

-ΜQuando a presente praga se desenvolve no solo, a fórmu lação que contém o ingrediente activo é distribuída uniformemente sobre a área que se pretende tratar, recorrendo a qualquer processo conveniente. Se desejado pode fazer-se a aplicação ao campo ou à ãrea de desenvolvimento da cultura, genericamente ou na vizinhança imediata da semente ou da planta que se pretende proteger do ataque. 0 ingrediente activo pode ser infiltrado no solo por pulverização com água sobre a ãrea ou pode ser deixado à acção natural da chuva. Durante ou após a aplicação, se deseja do, a formulação pode ser distribuída mecanicamente no solo, por exemplo, lavrando com arado ou com disco. A aplicação pode ser efectuada antes da plantação, durante a plantação ou após a plan tação, mas antes de surgirem os rebentos ou depois destes terem nascido.

Os compostos de fórmula geral (II) podem ser aplicados ao solo em composições sólidas ou líquidas, principalmente para controlar os nematóides que ali se desenvolvem, mas também podem ser aplicados à folhagem principalmente para controlar os nematõ_i des que atacam as partes aéreas das plantas (por exemplo Aphelenchoides spp. e Ditylenchus spp. referidos antes).

Os compostos de fórmula geral (II) podem ser valiosos para controlar pragas que se alimentem em partes das plantas afas^ tadas do ponto de aplicação, por exemplo, os insectos que se alimentam de folhas são aniquilados pelos compostos da presente invenção quando estes são aplicados às raízes. Além disso, esses compostos podem reduzir os ataques às plantas por meio de efeitos anti-alimentares ou repelentes.

Os compostos de fórmula geral (II) possuem um valor par ticular na protecção de campos, forragens, plantações, estufas , pomares e vinhedos, plantas ornamentais e de árvores de plantações

s' e de florestas, por exemplo, cereais (tais como o milho, o trigo, o arroz, o sorgo), o algodão, o tabaco, legumes e verduras (tais como os feijoeiros, culturas de cola, curcubitáceas, alfaces, cebolas, tomateiros e pimenteiros), culturas extensivas (tais como as de batata, de beterraba sacarina, de amendoins , de soja e de colza), cana sacarina, pastos e forragens (tais como o milho, o sorgo, luzerna), plantações (tais como as de chá, café,. cacau, bananeiras, palmeiras, coqueiros, seringueiras e plan tas de especiarias), pomares e bosques (tais como os pomares de frutos de caroço e de semente, de citrinos, de kiwi, abacateiros, mangueiras, oliveiras e nogueiras), vinhedos, plantas ornamentais, flores e produtos hortícolas e arbustos em estufas e em jardins e parques, árvores das florestas (tanto de folha caduca como de folha perene), em florestas, plantações e viveiros.

Também são valiosos para a protecção de madeira (de esta leiro, tombada, convertida, armazenada ou estrutural) contra o ataque de dípteros cortantes (por exemplo Urocerus) ou escaravelhos (por exemplo, escolitídeos, platipodídeos, lictídeos, bostriquídeos, cerambicídeos, anobiídeos), ou contra o ataque de térmites, por exemplo, Reticulitermes spp., Heterotermes spp., Coptotermes spp.

Possuem aplicações na protecção de produtos armazenados, tais como cereais, frutos, nozes, especiarias e tabaco, peles inteiras, trituradas ou fazendo parte de outros produtos, contra o ataque de traças, escaravelhos, ácaros e gorgulhos dos cereais (Sitophilus granarius). Também servem para proteger produtos de origem animal armazenados, tais como peles, pêlos, lã e penas na sua forma natural ou convertida (por exemplo, na forma de carpetes ou de têxteis) contra o ataque de traças e de escaravelhos; também

6servem para proteger carne e peixe contra o ataque de escaravelhos, ácaros e moscas.

Os compostos de fórmula geral (II) podem ser de valor particular no controlo de artrópodes, helmintas ou protozoários que sejam nocivos ou que espalhem ou actuem como vectores de pro pagação de doenças nos seres humanos e nos animais domésticos , por exemplo nos anteriormente referidos, e mais especialmente são uteis para .o controlo de carrapatos, ãcaros, piolhos, pulgas, mel gas e mordeduras, moléstias e miiases de moscas. Os compostos de fórmula geral (II) são particularmente úteis para controlar artrópodes, helmintas ou protozoários que se encontram presentes no interior de animais domésticos hospedeiros ou que se alimentem sob ou sobre a pele ou que suguem o sangue do animal, sendo administrados oral, parenteral, percutânea ou topicamente para satisfazer esses objectivo. A coccidiose, uma doença provocada por in fecções originadas por parasitas protozoários do género Eimeria, constitui uma causa potencial importante de perdas económicas em animais e aves domésticos, particularmente entre aqueles que são criados ou mantidos sob condições de exploração intensivas. Por exemplo, os bovinos, os ovídeos, os suínos e os coelhos podem ser afectados, mas a doença é especialmente importante em avicultura, em particular no caso das galinhas.

Geralmente, a doença nas aves espalha-se devido ao facto de estas apanharem o organismo infeccioso em excrementos ou em lixeiras ou solos contaminados ou através dos alimentos ou da ãgua que bebem. A doença manifesta-se por hemorragia, acumulação de sangue na região cecal, passagem do sangue para os excrementos, fraqueza e perturbações digestivas. A doença termina frequentemen te com amorte, mas a ave que sobreviva às graves infecções fica com

-”/λ ο seu valor comercial substancialmente reduzido devido à infecção.

A administração de uma pequena quantidade de um compojs to de fórmula geral (II), de preferência em combinação com os alimentos das aves, é eficaz para evitar ou reduzir largamente a incidência de coccidiose. Os compostos são eficazes tanto contra a forma cecal (provocada por E. tenella) como contra as for mas intestinais (provocadas principalmente por E. acervulina, E. brunetti, Ε, maxima e E. necatrix).

Os compostos de fórmula geral (II) exercem também um efeito inibidor sobre os oocistos reduzindo muito o número e a esporulação dos que são produzidos.

As composições adiante descritas para aplicação tópica aos seres humanos e aos animais e para a protecção de produtos armazenados, bens domésticos, propriedades e áreas do ambiente em geral podem ser utilizadas em alternativa para aplicação ãs culturas em desenvolvimento e para aplicação aos locais de desen volvimento das culturas e ainda como revestimentos para sementes.

Os meios adequados para aplicação dos compostos de fórmula geral (II) englobam:

no caso de pessoas ou de animais infestados ou expostos a infestação com artrópodes, helmintas ou protozoários, recorre-se à aplicação por via parenteral, oral ou tópica de composições nas quais o ingrediente activo possua uma acçao imediata e/ou prolongada durante um determinado intervalo de tempo contra artrópodes, helmintas ou protozoários, por exemplo, por incorporação nos alimentos ou em composições farmacêuticas adequa das ingeríveis por via oral, engodos comestíveis

98sais para lamber, suplementos dietéticos, formu lações para verter, pulverizações, banhos, banhos de imersão, chuveiros, jactos, pós, gorduras, sabões líquidos, cremes, ceras e sistemas de auto-tratamento do gado; no caso do ambiente, em geral ou no caso de locais específicos em que as pragas possam proliferar, incluindo produtos armazenados, madeira, bens domésticos e propriedades domésticas e industriais, recorre-se às pulverizações, ne bulizadores, pós, fumigações, ceras, vernizes, grã nulos e engodos, e recorre-se a sistemas de goteja mento no caso dos cursos de água, poços, reservatõ £

rios e outras águas correntes ou estagnadas; no caso dos animais domésticos recorre-se â incorporação nos alimentos para controlar larvas de moscas que se alimentem nas suas fezes; no caso das culturas em de senvolvimento recorre-se às aspersões foliares, põs, grânulos, nebulizadores e espumas; utiliza-se também suspensões de compostos de fórmula geral (XI) finamente divididos e encapsulados; recorre-se aos tratamentos do solo e das raízes com remédios líqui. dos,, pôs, grânulos, fumigações e espumas; e recorre-se aos revestimentos de sementes com massas líquidas e com pós.

Os compostos de fórmula geral (II) podem ser aplicados para controlar artrópodes,, helmintas ou protozoários, utilizando composições de qualquer tipo conhecido na especialidade, adequadas para administração interna ou externa aos vertebrados ou para aplicação para o controlo dos artrópodes em quaisquer propriedades ou áreas interiores ou exteriores, contendo essas com

posições como ingrediente activo pelo menos um composto· de fórmu la geral (II) em associação com um ou mais diluentes ou adjuvan tes compatíveis apropriados para a utilização pretendida. Todas essas composições podem ser preparadas por processos conhecidos na especialidade.

As composições adequadas para administração aos vertebrados ou aos seres humanos englobam as preparações adequadas pa ra administração oral, parenteral, percutãnea, por exemplo as composições para verter ou para administração tópica.

As composições para.administração oral contem um ou mais compostos de fórmula geral (II) em associação com veículos ou revestimentos farmaeeuticamente aceitáveis incluindo, por exemplo , as pastilhas, as pílulas, as capsulas, pastas, geles, remédios líquidos, alimentos medicados, ãgua de beber medicada, suplementos dietéticos medicados, pílulas grandes de libertação lenta ou outros dispositivos de libertação lenta concebidos para serem reti dos no interior do tracto' gastro-intestinal. Qualquer destas formulações podem incorporar o ingrediente activo contido no interior de microcápsulas ou revestido com revestimentos entéricos instáveis aos ácidos ou instáveis aos compostos alcalinos ou com outros revestimentos entéricos farmaeeuticamente aceitáveis. Também se pode utilizar pré-misturas alimentares e concentrados con tendo os compostos da presente invenção para utilização na preparação de dietas, ãgua de beber ou outros materiais medicados e destinados a serem consumidos pelos animais.

As composições para administração por via parenteral en globam as soluções, as emulsões e as suspensões em qualquer veiculo adequado farmaeeuticamente aceitável e também as implantações subcutâneas sólidas ou semi-sõlidas ou grânulos concebidos para libertarem o ingrediente activo ao longo de um intervalo de

tempo prolongado, podendo preparar-se e esterilizar-se recorren do a qualquer processo conhecido na especialidade.

As composições para administração por via percutânea ou tópica englobam as aspersões, pós, banhos, banhos de imersão, chuveiros, jactos, gorduras, sabões líquidos, cremes, ceras ou preparações para verter e dispositivos (por exemplo, eti quetas de alça) presos externamente aos animais de modo a propor cionarem o controlo local ou sistémico dos artrópodes.

Os engodos sólidos ou líquidos adequados para controlar os artrópodes contêm um ou mais compostos de fórmula geral (II) e um veiculo ou diluente que pode incluir uma substância alimentar ou qualquer outra substância que induza o artrópode a consumi-la. Quando utilizados na prática agrícola, os compostos de acordo com a presente invenção são frequentemente aplicados isoladamente. Mais frequentemente esses compostos fazem parte de composições. Essas composições que podem ser utilizadas, por exemplo, como insecticidas contêm um composto de acordo com a presente invenção, tal como anteriormente descrito, o qual cons titui o ingrediente activo, em associação com veículos sólidos ou líquidos compatíveis e aceitáveis em agricultura e em associa ção com agentes tensioactivos também compatíveis e aceitáveis em agricultura. Em particular, é possivel utilizar os veículos habituais inertes e os agentes tensioactivos habituais. Essas composições também fazem parte da presente invenção.

Essas composições podem conter ainda quaisquer tipos de ingredientes diferentes, tais como, por exemplo, os colóides protectores, agentes de aderência, espessantes, agentes tixotro picos, agentes de penetração, óleos para aspersão (especialmente para aplicações acaricidas), estabilizadores, agentes conser-10

vantes (especialmente conservantes fúngicos), agentes sequestran tes ou semelhantes e também outros ingredientes activos conhecidos que possuam propriedades pesticidas (particularmente os insecticidas ou fungicidas) ou que possuam propriedades reguladoras do crescimento das plantas. Mais geralmente, os compostos utilizados na invenção podem ser combinados com todos os aditivos sólidos ou líquidos correspondentes ãs técnicas habituais de formulação.

As doses habituais dos compostos utilizados na invenção podem variar entre largos limites, dependendo particularmente da natureza da praga que se pretende eliminar e do grau habitual de infestação das culturas com essas pragas.

Em geral, as composições de acordo com a invenção contêm normalmente 0,05 a 95% (em peso) de um ou mais ingredientes activos de acordo com a invenção, aproximadamente 1 a 95% de um ou mais veículos sólidos ou líquidos e, facultativamente, cerca de 0,1 a 50% de um ou mais agentes tensioactivos.

De acordo com aquilo que já foi especificado, os eompos; tos utilizados na presente invenção são geralmente combinados com veículos e facultativamente com agentes tensioactivos.

Na presente memória descritiva, o termo veículo significa um ingrediente orgânico ou inorgânico, natural ou sintético, com o qual se combina o ingrediente activo para facilitar a sua aplicação â planta, âs sementes ou ao solo. Em consequên cia, esses veículo é geralmente inerte e deve ser compatível e aceitável em agricultura, particularmente pela planta tratada .

O veículo pode ser sólido (argilas, silicatos naturais ou sinté ticos, sílicas, resinas, ceras, fertilizantes sólidos, por exem pio sais de amónio e minerais naturais triturados, tais como os

* caulinos, argilas, talco, greda, quartzo, atapulgite, montmorilonite, bentonite ou terras de diatomáceas, e minerais sintéticos triturados, tais como sílica, alumina, silicatos, especialmente os silicatos de alumínio ou de magnésio. Como veículos sólidos para a preparação de grânulos adequados referem-se rochas naturais trituradas e fraccionadas, tais como a calcite , mármore, pedra-pomes, sepiolite e dolomite, e também os grânulos sintéticos de farinhas inorgânicas e orgânicas, e os grânulos de materiais orgânicos, tais como a serradura, cercas de co co, carolo de milho e talos de tabaco; diatomites, palha de milho, fosfato de tricálcio, pó de cortiça, negro de fumo absorven te e polímeros solúveis em água, resinas, ceras, fertilizantes sólidos, podendo essas composições sólidas conter, se desejado, um ou mais agentes humectantes, dispersantes, emulsionantes ou corantes compatíveis, os quais, no caso de serem sólidos, também podem desempenhar a função de diluentes. 0 veículo também pode ser um líquido : álcoois, particularmente o butanol ou o glicol, e também os seus éteres e ésteres, particularmente o acetato de metilglicol; cetonas, particularmente a acetona, ciclo-hexanona, metiletilcetona, metilisobutilcetona e a isoforona; fracções do petróleo; hidrocarbonetos parafínicos ou aromáticos, particular mente os xilenos ou os alquilnaftalenos, fracções de petróleo , óleos minerais e vegetais; hidrocarbonetos alifáticos clorados, particularmente o tricloroetano ou o cloreto de metileno, ou hi drocarbonetos aromáticos clorados, particularmente os clorobenzenos; dissolventes solúveis em água ou fortemente polares tais como a dimetilformamida, o dimetilsulfóxido ou a N-metilpirrolidona e também a água; os gases liquefeitos e semelhantes e suas misturas.

-103O agente tensioactivo pode ser um agente emulsionante, um agente dispersante ou um agente humectante, de tipo iónico ou não iónico ou uma mistura desses agentes tensioactivos. Como exemplo, é possível referir os sais de ácidos poliacrílicos, os sais de ácidos ligno-sulfónicos, os sais de ácidos fenol-sulfónicos ou naftaleno-sulfónicos, os policondensados de óxido de etileno com álcoois gordos ou com ácidos gordos ou com ésteres gordos ou com aminas gordas, os fenóis substituídos (particularmente os alquilfenóis ou os arilfenóis), os sais de ésteres do ãcido sulfo-succínico, os derivados da taurina (particularmente os alquiltauratos), os ésteres fosfóricos de álcoois ou de policondensados de óxido de etileno com fenóis, os ésteres de ãcidos gordos com polióis, e os derivados funcionais sulfato, sulfonato e fosfato dos compostos anteriores. A presença de pelo menos um agente tensioactivo é geralmente essencial quando o ingrediente activo e/ou o veículo inerte são apenas ligeiramente solúveis em água ou são insolúveis em ãgua e o agente veicular de aplicação é a ãgua.

As composições da presente invenção podem conter também diferentes aditivos, tais como agentes de aderência e coran tes. Nas formulações é possível utilizar agentes de aderência, tais como a carboximetilcelulose e os polímeros naturais e sinté ticos sob a forma de pós, grânulos ou látex, tal como a goma arã bica, o álcool polivinílico e o acetato de polivinilo, bem como os fosfolípidos naturais, tais como as cefalinas e aslecitinas, e os fosfolípidos sintéticos. Outros aditivos podem ser óleos de origem mineral ou vegetal. Ê possível utilizar corantes, tais como os pigmentos inorgânicos, por exemplo, o óxido de ferro, o óxido de titânio eo azul da Prússia, e as tintas orgânicas, tais

-104como as tintas de alizarina, as tintas de grupo azo e as tintas de metal-ftalocianina, e oligonutrientes, tais como os sais de ferro, manganês, boro, cobre, cobalto, molibdénio e zinco.

As composições que contêm os compostos de fórmula geral (II), as quais podem ser aplicadas para controlar pragas de artrópodes, nematóides das plantas, helmintas ou protozoários , podem conter também agentes sinérgicos (por exemplo, butóxido de piperonilo ou sesamex), substâncias estabilizadoras, outros insecticidas, acaricidas, nematocidas das plantas, anti-helmínticos ou anti-coccidianos, fungicidas (para agricultura ou vete rinária conforme for apropriado, por exemplo, benomilo, iprodi£ na), bactericidas, agentes atraentes ou repelentos dos artrópodes ou dos vertebrados ou feromonas, odorizantes, agentes aromatizan tes, corantes e agentes terapêuticos auxiliares, por exemplo, oto goelementos. Estes podem ser concebidos para melhorar a potência, a persistência, a segurança, a absorção quando desejado, o espectro de pragas controladas ou para permitir que a composição desem penhe outras funções úteis no mesmo animal ou ãrea tratados.

Os exemplos de outros compostos activos como pesticidas que é possível incorporar ou utilizar em conjunto com as composições da presente invenção são: acefato, clorpirifos, demeton-S-metilo, disulfoton, etoprofos, fenitrotion, malation, monocrotofos, paration, fosalona, pirimifos-metilo, triazofos, ciflutri. na, cipermetrina, deltametrina, fenpropatrina, fenvalerato, permetrina, aldicarb, carbosulfano, metomilo, oxamilo, pirimicarb, bendiocarb, teflubenzuron, dicofol, endosulfano, lindano, benzo ximato, cartap, ci-hexa-estanho, tetradifon, avermectinas, iver mectinas, milbemicinas, tiofanato, triclorfon, diclorvos, diaveridina e dimetriadazol.

Para a sua aplicação agrícola, os compostos de fórmula geral (II) encontram-se geralmente incorporados em composições, sob diversas formas sólidas ou liquidas. As composições liquidas podem ser utilizadas para tratar substratos ou locais infestados ou susceptíveis de serem infestados por artrópodes , incluindo as propriedades, áreas de processamento ou de armazenamento exteriores ou interiores, contentores ou equipamento e ãguas estagnadas e correntes.

As composições sólidas homogéneas ou heterogéneas que contêm um ou mais compostos de fórmula geral (II), por exemplo, grânulos, grãos, briquetes ou cápsulas, podem ser utilizadas para tratar ãguas estagnadas ou correntes durante um determinado intervalo de tempo. É possível conseguir um efeito similar utilizando um sistema de gotejamento ou intermitente de alimentação de concentrados dispersáveis na água conforme agora descrito.

Também é possível utilizar composições sob a forma de aerossóis e soluções ou dispersões aquosas ou não aquosas adequa das para pulverização, fumigação e pulverização de baixo volume ou de ultra-baixo volume.

As formas sólidas de composições que é possível referir são os pós para polvilhar (com um teor em composto de fórmula ge^ ral (II) susceptível de atingir 80%) ou os pós ou grânulos molhá veis partiçularmente aqueles que são obtidos por extrusão, compactação, impregnação de um veículo granular ou por granulação a partir de um pó (estando o teor em composto de fórmula geral (II) nesses pós ou grânulos molháveis compreendido entre 0,5 e 80%) .

As soluções, em particular os concentrados emulsionáveis as emulsões, as preparações fluidificáveis, os aerossóis, os pós molháveis (ou pós para pulverização), as preparações fluidificáveis secas e as pastas podem ser referidas como formas de composições que são líquidas ou que se destinam a formar composições líquidas quando aplicáveis.

Os concentrados emulsionáveis também incorporam mais frequentemente 5 a 80% de ingrediente activo, ao passo que as emul sões ou soluções que se encontram prontas para aplicação contêm 0,01 a 20% de ingrediente activo. Para além do dissolvente, os concentrados emulsionáveis podem conter, sempre que necessário, a 50% de aditivos adequados, tais como estabilizadores, agentes tensioactivos, agentes de penetração, inibidores de corrosão, corantes ou agentes de aderência.

As emulsões para qualquer valor de concentração preten dido, as quais são particularmente adequadas para aplicação às plantas, podem ser obtidas a partir desses concentrados por dilui, ção com ãgua.

As suspensões concentradas, que podem ser aplicadas por pulverização, são preparadas de modo a proporcionar um produto final estável que não sedimente (trituração fina) e normalmente contêm 10 a 75% de ingrediente activo, 0,5 a 30% de agentes tensioactivos, 0,1 a 10% de agentes tixotrópicos, 0 a 30% de aditivos adequados, tais como agentes anti-espumantes, inibidores de corrosão, estabilizadores, agentes de penetração, agentes de ade rência, e, como veículo, água ou um líquido orgânico no qual o ingrediente activo seja fracamente solúvel ou insolúvel; ê possível dissolver alguns sólidos orgânicos ou sais inorgânicos no ve_í culo para auxiliar a evitar a sedimentação ou como anti-congelantes para a água.

Os pós molháveis (ou pós para pulverização) são prepara dos normalmente de modo a conterem 10 a 80% de ingrediente acti. vo e normalmente contêm, para além do veículo sólido, 0 a 5% de um agente humectante, 3 a 10% de um agente dispersante e , sempre que necessário, 0 a 80% de um ou mais estabilisadores e/ou outros aditivos, tais como os agentes de penetração, os agentes de aderência, ou agentes anti-enterroamento, corantes ou seme lhantes.

Para obter esses pcsmolhãveis, o ingrediente ou ingredientes activos são muito bem misturados, em misturadores adequa dos, com substâncias adicionais que podem ser impregnadas em agentes de enchimento porosos e efectua-se a trituração utilizan do moinhos ou outros trituradores adequados. Obtêm-se deste modo pós molháveis cuja humectabilidade e suspensibilidade são vantajosas; é possível preparar suspensões em água para proporcionar qualquer concentração desejada e essa suspensão pode ser utiliza da muito vantajosamente, em particular para aplicação ã folhagem das plantas.

Os grânulos dispersáveis em água (GDA) (grânulos que são facilmente dispersáveis em ãgua) possuem uma composição que é substancialmente próxima da composição dos pós molháveis. Podem ser preparados por ganulação das formulações descritas para os pós molháveis, quer por um processo a húmido (fazendo contactar o ingrediente activo finamente dividido com o agente de enchimento inerte e com um pouco de água, por exemplo, 1 a 20% , ou com uma solução aquosa de um agente dispersante ou Iigante , seguido de secagem e peneiração), ou por um processo a seco (com pactação seguida de trituração e peneiração).

Conforme anteriormente definido, as dispersões e emul sões aquosas, por exemplo as composições obtidas diluindo com água

* um pó molhável ou um concentrado emulsionável de acordo com a invenção, consideram-se englobadas no âmbito geral das composições que podem ser utilizadas na presente invenção. As emulsões podem ser do tipo água-em-óleo ou óleo-em-água e podem apresentar uma consistência viscosa.

Todas essas dispersões ou emulsões aquosas ou misturas por pulverização podem ser aplicadas às culturas por quaisquer meios adequados, principalmente mediante pulverização em proporções geralmente compreendidas entre 100 e 1 200 litros de mistu ra pulverizada por hectare.

Os produtos e composições de acordo com a presente invenção são aplicados convenientemente à vegetação e em particular ãs raízes ou ãs folhas que têm pragas que se pretende eliminar.

Outro método de aplicação dos compostos ou composições de acordo com a invenção é a irrigação química, isto é, adiciona-se a formulação que contêm o ingrediente activo à água de irriga ção. Essa irrigação pode ser efectuada por chuveiro no caso dos pesticidas foliares ou pode ser por irrigação directa do solo ou do subsolo no caso dos pesticidas sistémicos. A dose de aplicação do ingrediente activo estã geralmente compreendida entre 0,1 e 10 kg/ha, de preferência entre 0,5 e 4 kg/ha. Mais particular mente, as proporções e concentrações podem variar de acordo com o método de aplicação e com a natureza das composições utilizadas.

As composições para aplicação para controlar pragas de artrópodes, nematóides das plantas, helmintas ou protozoários con terão normalmente 0,00001% a 95%, mais particularmente 0,0005% a 50%, em peso de um ou mais compostos de fórmula geral (II) ou do total de ingredientes activos (isto é, compostos de fórmula geral (II) em conjunto com outras substâncias tóxicas para os artrópo109des e nematóides das plantas, anti-helmínticos, anticoccidianos, agentes sinérgicos, elementos raros ou estabilizadores). As com posições realmente utilizadas e a sua taxa de aplicação serão seleccionadas de modo a conseguirem-se os efeitos desejados pelo agricultor, criador de gado, médico ou veterinário, operador que controla a praga ou por qualquer especialista na matéria. As composições sólidas e líquidas para aplicação tópica aos animais â madeira, aos produtos armazenados ou aos bens domésticos conterão normalmente 0,00005% a 90%, mais particularmente 0,001% a 10%, em peso de um ou mais compostos de fórmula geral (II). Para administração aos animais, por via oral ou parenteral , incluindo a via percutânea, as composições sólidas e líquidas conterão normalmente 0,1% a 90% em peso de um ou mais compostos de fórmula geral (II). As rações alimentares medicadas conterão nor malmente 0,001% a 3% em peso de um ou mais compostos de fórmula geral (II). Os concentrados e suplementos para misturar com as racções para animais conterão normalmente 5% a 90%, de preferên cia 5% a 50%, em peso de um ou mais compostos de fórmula geral (II). Os sais minerais para lamber conterão normalmente 0,1% a 10% em peso de um ou mais compostos de fórmula geral (II).

Os pós e as composições líquidas para aplicação ao gado, aos seres humanos, aos bens, ãs propriedades ou às áreas exteriores podem conter 0,0001% a 15% mais especialmente 0,005% a 2,0%, em peso de um ou mais compostos de fórmula geral (II).

As concentrações adequadas nas águas tratadas estão compreeendidas entre 0,0001 ppm e 20 ppm, mais especialmente entre 0,001 ppm e 5,0 ppm, de um ou mais compostos de fórmula geral (II) e também podem ser utilizadas terapeuticamente em piscicultura com tempos de exposição apropriados. Os engodos comestíveis podem conter 0,01% a 5% e preferencialmente 0,01% a 1,0% em peso de um ou mais compostos de fórmula geral (II).

No caso de se fazer a administração aos vertebrados por via parenteral, oral ou percutânea ou por outros meios, a dosagem dos compostos de fórmula geral (II) dependerá da espécie, da idade e da saúde do vertebrado e também da natureza e do grau real ou potencial de infestação por pragas de artrópodes, helmintas ou de protozoários. Considera-se geralmente adequado para administração oral ou parenteral uma dose única compreendida entre 0,1 e 100 mg, de preferência compreendida entre 2,0 e 20,0 mg, por quilograma de peso do corpo do animal ou doses compreendidas entre 0,01 e 20,0 mg, de preferência compreendidas entre 0,1 e 5,0 mg por quilograma de peso do corpo do animal por dia para uma medica ção sustentada. Ao recorrer-se à utilização de formulações ou dispositivos de libertação controlada as doses diãrias necessárias ao longo de um período de diversos meses podem ser combinadas e administradas aos animais numa única ocasião.

Os Exemplos específicos que se seguem ilustram as composições agroquímicas que incorporam os compostos da presente in venção e depois refere-se as aplicações insecticidas e acaricidas e as propriedades de alguns compostos.

EXEMPLOS DE UTILIZAÇÃO DE COMPOSIÇÕES (FORMULAÇÕES)

Os exemplos 9 a 20 de composições que se seguem ilustram composições para utilização contra pragas de artrópodes, especialmente contra insectos e aracnídeos, nematõides das plantas e helmintas ou protozoários, as quais contem como ingrediente activo compostos de fórmula geral (II), especialmente compostos tais como os des critos nos EXEMPLOS 1 a 6 de preparação e nos QUADROS la e 2a. As composições descritas nos EXEMPLOS 9 a 14 de composição po dem ser diluídas com água para proporcionar uma composição pul. verizável com valores de concentração adequados para utilização no campo. As descrições químicas genéricas dos ingredientes (para os quais todas as percentagens que se seguem são calculadas em peso) utilizados nos EXEMPLOS 9 a 20 de composição adian te apresentada, são as seguintes:

Ethylan BCP	condensado de nonilfenol e de óxido de etileno
Soprophor BSU	condensado de tiestiril-fenol e de óxido de eti leno
Arylan CA	solução a 70% (p/v) de dodecilbenzeno-sulfonato de cálcio
Solvesso 150	solvente aromático Cgg leve
Arylan S	dodecilbenzeno-sulfonato de sódio
Darvan	ligno-sulfonato de sódio
Celite PF	veículo de silicato de magnésio sintético
Sopropon T36	sal de sódio de ãcido policarboxílico
Rhodigel 23	polissacãrideo de goma de xantano
Bentone 38	derivado orgânico de montmorilonite de magnésio

Aerosil dióxido de silicio com partículas de dimensões microfinas

EXEMPLO 9

Preparou-se um concentrado solúvel em ãgua a partir de

Ingrediente activo 7%

Ethylan BCP 10%.

N-metilpirrolidona 83% dissolvendo o Ethylan BCP numa porção de N-metilpirrolidona e φ

⁹ * adicionando depois ο ingrediente activo com aquecimento e agitan do até â dissolução. Ajustou-se o volume da solução resultante por adição da parte restante do solvente.

EXEMPLO 10

Preparou-se um concentrado emulsionãvel a partir de
Ingrediente activo	7%
Soprophor BSU	4%
Arylan CA	4%
N-metilpirrolidona	50%
Solvesso 150	35%
dissolvendo o Soprophor BSU, o	Arylan Ca e o ingrediente activo
em N-metilpirrolidona e depois ajustar o volume.	adicionando Solvesso 150 para se
EXEMPLO 11
Preparou-se um pó molhável a partir de
Ingrediente activo	40%
Arylan S	2%
Darvan NQ 2	5%
Celite PF	53%

misturando os ingredientes e triturando a mistura num moinho de martelos até se obterem partículas com dimensões inferiores a micra.

EXEMPLO 12

Preparou-se uma formulação fluidificável aquosa a par tir de /

Ingrediente activo	40,00%
Ethylan BCP	1,00%
Sopropon T36	0,20%
Etilenoglicol	5,00%
Rhodigel 23	0,15%
água	53,65%

misturando infimamente os ingredientes e fazendo a trituração num moinho de esferas até se obterem partículas com dimensões inferiores a 3 micra.

EXEMPLO 13

Preparou-se um concentrado em suspensão emulsionável a partir de

Ingrediente activo	30,0%
Ethylan BCP	10,0%
Bentone 38	0,5%
Solvesso 150	59,5%

misturando infimamente os ingredientes e fazendo a trituração num moinho de esferas até se obterem partículas com dimensões médias inferiores a 3 micra.

EXEMPLO 14

Preparou-se grânulos dispersáveis em água a partir de Ingrediente activo 30%

Darvan NQ 2

15%

-114Arilan S

8%

....

Celite PF 47% misturando os ingredientes, fazendo a micronisação num moinho por energia de fluidos e fazendo depois a granulação num granulador rotativo por pulverização sobre água em quantidade su ficiente (atê 10% p/v). Efectuou-se a secagem dos grânulos resultantes num secador de leito fluido para se remover o excesso de água.

EXEMPLO 15

Preparou-se um pó para polvilhar misturando intimamen te:

Ingrediente activo 1 a 10%

Talco superfino 99 a 90%

Aplicou-se este pó a um local infestado por artrópodes, por exemplo, depósitos de resíduos ou lixeiras, produtos armazenados ou bens domésticos ou animais infestados ou em ri£ co de virem a ser infestados por artrópodes, com o objectivo de efectuar o controlo dos artrópodes por ingestão oral. Os meios adequados para disseminar o pó no local de infestação dos artró podes englobam os sopradores mecânicos, os pulverizadores manuais e os dispositvos de auto-tratamento de gado.

EXEMPLO 16

Preparou-se um engodo comestível misturando infimamente :

0,1 a 1,0%

Ingrediente activo Farinha de trigo Melaço

80,0%

19,9 a 19,0%

-115

Este engodo comestível pode ser distribuído por um lo

cal, por exemplo, propriedades domésticas e industriais, tais como cozinhas, hospitais ou armazéns, ou áreas exteriores, in festadas com artrópodes, por exemplo, gafanhotos, baratas e moscas, para controlar os artrópodes por ingestão oral.

EXEMPLO 17

É possível preparar uma solução contendo:

Ingrediente activo

15%

Dimetilsulfóxido

85% dissolvendo o derivado de pirrol numa porção de dimetilsulfóxido e adicionando depois mais dimetilsulfóxido até se obter o volume desejado. Esta solução pode ser aplicada aos animais domésticos infestados por artrópodes, percutaneamente ou como aplicação para verter ou, após esterilização por filtração através de uma membrana de politetrafluoroetileno (dimensão dos poros de 0,22 micral·), por injecção parenteral, para uma proporção de aplicação compreendida entre 1,2 e 12 ml de solução por 100 kg de peso do corpo do animal.

EXEMPLO 18

É possivel preparar um pó molhãvel a partir de:

Ingrediente activo

Ethylan BCP (9 moles de óxido por

50% mole de fenoi)

5%

Aerosil

5%

Celite PF

40% fazendo a absorção do Ethylan BCP sobre Aerosil, misturando com os outros ingredientes e triturando a mistura num moinho de mar telos para se obter um pó molhãvel, o qual pode ser diluído com água até se obter uma concentração compreendida entre 0,001% e 2% (p/v) de ingrediente activo e que depois pode ser aplicada a um local infestado por artrópodes, por exemplo, larvas de dípteros, ou infestado por nematõides das plantas, por pulverização, ou aos animais domésticos infestados ou em risco de virem a ser infestados por artrópodes, helmintas ou protozoários, por pulve rização ou por mergulho, ou por administração oral ou na ãgua de beber, para controlar esses antrópodes, helmintas ou protozoã rios.

EXEMPLO 19

É possível preparar uma pílula grande de libertação lenta a partir de grânulos contendo um agente para ajustar a den sidade, um ligante, um agente de libertação lenta e o ingrediente activo, preparado de acordo com o EXEMPLO 13, em composições de percentagem variável. Comprimindo a mistura é possível prepa rar uma pilula grande com uma densidade relativa de 2 ou superior, a qual pode ser administrada oralmente aos animais domésticos ruminantes para retenção no interior do reticulo-rúmen para proporcionar uma libertação lenta do composto pirrol ao longo de um intervalo de tempo prolongado para controlar a infestação dos ani. mais domésticos ruminantes com artrópodes, helmintas ou protozoários.

EXEMPLO 20

É possível preparar uma composição de libertação lenta a partir de:

Ingrediente activo 0,5 a 25% base de cloreto de poliviniio 75 a 99,5% misturando a base de cloreto de poliviniio com o ingrediente activo e com um plastificante adequado, por exemplo, ftalato de dioctilo e fazendo a extrusão por fusão ou a moldagem a quen te da composição homogénea segundo configurações adequadas, por exemplo grânulos, grãos, briquetes ou fitas, adequadas, por exem pio, para adição âs ãguas estagnadas ou, no caso das fitas, para fabricar colares ou etiquetas de alça para serem presas aos animais domésticos, para controlar as pragas de insectos por libertação lenta do ingrediente activo.

É possível preparar composições similares substituindo o ingrediente activo nos Exemplos de Composição por uma quan tidade apropriada de qualquer outro composto de fórmula geral (II) .

MÉTODOS PESTICIDAS E EXEMPLOS DE UTILIZAÇÃO

Nos EXEMPLOS 21 a 29 de utilização que se seguem, os compostos de fórmula geral (II) de acordo com a invenção são apli cados com concentrações variadas. A utilização de uma concentra ção de 1 ppm (concentração do composto em partes por milhão de solução de ensaio aplicada) nas soluções ou suspensões ou emulsões foliares corresponde aproximadamente ã aplicação do ingrediente activo na proporção de 1 g/ha, tomando como base um volu me de pulverização aproximada de 1000 litros/ha (suficiente para escorrer) . Deste modo, nas aplicações que se seguem, as pulverizações folia res para valores de concentração de 6,25 a 500 ppm corresponde-1Ζ8-

rão a cerca de 6 a 500 g/ha. Para aplicações efectuadas no solo, uma concentração no solo de 1 ppm, tomando como base uma profundidade no solo de cerca de 7,5 cm, corresponde a uma apli. cação aproximadamente de 1 000 g/ha espalhada pelo campo.

EXEMPLO 21

Actividade sobre os afídeos:

Preparou-se uma mistura com:

- 0,01 g de ingrediente activo

- 0,16 g de dimetilformamida

- 0,838 g de acetona

-0,002 g de uma mistura tensioactiva constituída por ãlcool de um poliéter alquilarílico e por um ãlcool de um poliéter alquilarílico possuindo grupos sulfo nicos no radical arilo

- 98,99 g de ãgua

Esta mistura aquosa diluída foi pulverizada sobre plan tas anãs de nastúrcio envasadas, onde foram criados pulgões (aphis nasturtii) nos estádios adulto e de ninfa. O número de pulgões por vaso era de 100 a 150. O volume de mistura aquosa pulverizado foi suficiente para humedecer as plantas até ficarem a escorrer. Após a pulverização os vasos foram armazenados ã tem peratura de 20°C durante um dia, após o que se procedeu à contagem dos pulgões vivos. A percentagem de mortalidade obtida para uma concentração de 100 ppm foi de 70 a 100% para os COMPOSTOS NQs. 2, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 20 e

21.

EXEMPLO 22

Actividade sobre os ácaros:

Utilizou-se o mesmo procedimento de formulação do EXEM

PLO 21.

Contudo, neste caso procedeu-se à criação de 150 a 200 ácaros de duas pintas (Tetranychus urticae) sobre feijão verde . Após a pulverização as plantas foram mantidas ã temperatura de 30°C durante 5 dias. A percentagem de mortalidade obtida para os ácaros para uma concentração de 100 ppm foi de 70 a 100% para os COMPOSTOS NQs 6, 8, 10, 11, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, e 27.

EXEMPLO 23

Actividade sobre os noctuídeos dos cereais:

Utilizou-se a mesma formulação do EXEMPLO 21. Neste caso, criaram-se larvas de noctuídeos dos cereais (Spodoptera aridania) no segundo estádio de evolução sobre feijoeiros Sie vacom aproximadamente 15 cm de altura. Os feijoeiros envasados foram colocados sobre uma mesa rotativa e foram pulverizados com 100 ml de formulação do composto de ensaio na concentra ção de 100 ppm, utilizando uma pistola de pulverização de DeVi_l ~ 2 biss regulada para uma pressão de 2,8 kg/cm (40 psig). Como controlo não tratado tratou-se 100 ml de uma solução constituí da por água/acetona/DMF/agente tensioactivo que não continha qualquer composto de ensaio, sendo essa solução pulverizada sobre as plantas. Como padrão utilizou-se um controlo tratado com um composto comercialmente disponível, a cipermetrina ou o sulprofos, cuja formulação foi efectuada do mesmo modo. Depois de

-120-j secas, as folhas foram colocadas em recipientes de plástico co bertos com papel de filtro humedecido. Introduziram-se em cada recipiente 5 larvas de noctuídeos dos cereais na segunda fase de desenvolvimento seleccionadas aleatoriamente e mantive ram-se os recipientes fechados durante 5 dias. As larvas que não foram capazes de mover o seu corpo mesmo depois de estimula das por picadela foram consideradas mortas. Decorridos 5 dias foram obtidas as seguintes percentagens de mortalidade para uma concentração de 100 ppm: 70 a 100% para os COMPOSTOS N°s. 2, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 e 20.

EXEMPLO 24

Actividade sobre o escaravelho do feijoeiro mexicano:

Utilizou-se o mesmo procedimento de formulação do EXEM PLO 21 com a diferença de neste caso conter:

- 10 mg de ingrediente activo

-0,2 g de dimetilformamida

- 9,7657 de acetona

- 0,0243 g de agente tensioactivo (tal como no EXEMPLO 23)

- 90 g de ãgua

Foram utilizadas larvas de escaravelho de feijoeiro me xicano (Epilachna varivestis) no segundo estádio de evolução, as quais foram criadas sobre feijoeiros Sieva com aproximadamente 15 cm de altura. Os feijoeiros envasados foram colocados sobre uma mesa rotativa e pulverizados com 100 ml da formulação de com posto de ensaio na concentração de 100 ppm utilizando uma pistola de pulverização de DeVilbiss ajustada para uma pressão de ar de 2,8 kg/cm (40 psig). Como controlo não tratado utilizou-se 100 ml de uma solução constituída por ãgua/acetona/DMF/ /agente tensioactivo que não continha qualquer composto de ensaio, a qual foi também pulverizada sobre as plantas. Como pa drão utilizou-se um controlo tratado com um composto comercial mente disponível, a cipermetrina ou o sulprofos, cuja formulação foi feita do mesmo modo. Depois de secas, as folhas foram colocadas em recipientes de plástico cobertos com papel de fi_l tro humedecido. Utilizaram-se em cada recipiente 5 larvas do escaravelho do feijoeiro mexicano na segunda fase de desenvolvi mento, seleccionadas aleatoriamente, e mantiveram-se os recipien tes fechados durante 5 dias. A larvas que não foram capazes de mover o seu corpo mesmo depois de estimuladas por picadela foram consideradas mortas. Decorridos 5 dias foram obtidas as seguintes percentagens de mortalidade para uma concentração de 100 ppm:

a 100% para os COMPÒSTOS NQs. 2, 3, 6, 8, 9, 10, 11, 12, 13,

19, 20, 21, 22, 24, 25 e 26.

EXEMPLO 25

Actividade sobre a mosca doméstica:

tóxico sob a forma de 10 ml de uma solução aquosa açucarada contendo 10% (p/p) de açúcar e 100 ppm de substância química tóxica foi formulado de um modo similar ao do EXEMPLO 21. Foram efectuadas outras diluições em série, conforme necessário.

Para o ensaio preparou-se a formulação seguinte:

Ingrediente activo, mg 10

Dimetilformamida, mg 160

Agente tensioactivo (tal como no

EXEMPLO 21), mg

2,15

Acetona, g Ãgua, g Açúcar, g

-l£Z

8,42

88,99

Anestesiaram-se 25 moscas adultas (Musca domestica) com dióxido de carbono e depois procedeu-se à sua transferência para uma tina de engodo contendo a formulação tóxica. De corrido 1 dia à temperatura de 27°C determinou-se a percentagem de mortalidade das moscas para uma concentração de 100 ppm, conforme a seguir se indica: 70 a 100% para os COMPOSTOS NQs. 2, 3, 4, 5, 6, 7, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 e 20.

EXEMPLO 26

Actividade sobre os vermes das raízes dos cereais:

Preparou-se uma formulação de um modo similar ao utilizado no EXEMPLO 21 com a excepção de, neste caso, se terem utilizado apenas 48,99 g de ãgua, de modo a proporcionar uma concentração inicial de 200 ppm do composto de ensaio. Depois, utilizaram-se directamente alíquotas desta formulação, de acordo com a concentração de ensaio necessária, em ppm (partes por milhão) em peso, segundo o procedimento de ensaio que se descreve a seguir.

A um vaso contendo 60 g de marga arenosa adicionou-se uma alíquota da formulação do composto de ensaio na concentração de 200 ppm (conforme adequado para a concentração final do composs to de ensaio no solo ), 3,2 ml de água e 5 sementes de milho pré-germinadas. Agitou-se o vaso muito bem para se obter uma distribuição uniforme da formulação de ensaio. Seguidamente, co locaram-se numa cavidade 20 ovos de vermes das raízes dos cereais (Diabrotica undipunctata howardib sendo essa cavidade feita no

-123solo. Depois introduziu-se na cavidade vermiculite (1 ml) e água (1,7 ml). De um modo similar procedeu-se ã preparação de um controlo não tratado aplicando-lhe uma alíquota idêntica de uma solução constituída por água/acetona/DMF/emulsionante que não continha qualquer composto de ensaio. Adicionalmente ut_i lizou-se como padrão de ensaio um controlo tratado com um composto comercialmente disponível cuja formulação foi feita do mes mo modo. Decorridos 7 dias efectuou-se a contagem das larvas de vermes vivas recorrendo a um método por extracção com funil de Berlese bem conhecido.

Todos os compostos que se seguem proporcionaram contro lo a 100% para concentrações no solo de 1,45, 0,72 e 0,36 ppm: COMPOSTOS NQs. 4, 8, 9, 10, 12, 13 e 14.

EXEMPLO 27

Actividade sobre os ovos dos ácaros (Teste Ovicida);

Utilizou-se a mesma formulação do EXEMPLO 21. Os ovos foram obtidos a partir de adultos de ãcaros de duas pintas de uma cultura de reserva. As folhas fortemente infestadas da cultura de reserva foram colocadas em feijoeiros não infestados. Deixou-se as fêmeas desovar durante um período de 24 horas, após o que as folhas da planta foram mergulhadas numa solução de TEPP (difosfato de tetraetilo), com o objectivo de aniquilar os seres móveis e de evitar a deposição adicional de mais ovos. Este pro cedimento de mergulho, que foi repetido após a secagem das plan tas, não afectou a viabilidade dos ovos. As plantas envasadas (um vaso por composto) foram colocadas numa mesa giratória e pulverizadas suficientemente de modo a.aumedecer as plantas até escorrerem, utilizando 100 ml da formulação de composto de ensaio

-124c na concentração de 100 ppm, com o auxílio de uma pistola de *pul_ verização de DeVilbiss ajustada para uma pressão de ar de 2,8kg/ 2 /cm (40 psig). Como controlo nao tratado utilizou-se 100 ml de uma solução ãgua/acetona/DMF/agente tensioactivo que não con tinha qualquer composto de ensaio, a qual foi também pulverizada sobre as plantas infestadas. Como padrão para o ensaio utilizou-se um controlo tratado com um composto comercialmente dto ponível, tipicamente o demeton, cuja formulação foi efectuada do mesmo modo. As plantas pulverizadas foram mantidas durante 7 dias, após o que se procedeu à contagem da mortalidade dos ovos em conjunto com observações efectuadas sobçe a actividade residual relativa às larvas chocadas.

A percentagem de mortalidade obtida foi de 70 a 100% para os COMPOSTOS NQs. 21, 22, 23, 24,25 e 26.

EXEMPLO 28

Actividade sobre os nematóides das raízes de cereais:

Preparou-se uma solução de suspensão de reserva adicio nando 15 mg do composto de ensaio a 250 mg de dimetilformamida , 1250 mg de acetona e 3 mg de mistura tensioactiva referenciada anteriormente no EXEMPLO 21. Depois, adicionou-se ãgua para ajustar o volume para 45 ml e um composto de ensaio na concentra ção de 333 ppm. Sempre que necessário, recorreu-se ã sonificação para garantir uma dispersão completa.

Removeram-se de uma cultura de reserva raízes infectadas de tomateiros contendo massas de ovos de nematõides das raízes dos cereais (Meloidogyne incógnita) e procedeu-se à limpeza da terra que continham agitando e lavando com água da torneira_FOs ovos dos nematóides foram separados do tecido radicular e

25lavados com água. Colocaram-se amostras da suspensão de ovos num crivo fino sobre uma tina de recepção na qual se ajustou o nível da ãgua de modo a que esta ficasse em contacto com o crivo. A partir dessa tina procedeu-se à recolha dos seres jovens utilizando um crivo fino. Encheu-se com vermiculite grossa o fundo de um recipiente de forma cónica e depois completou-se o enchimento até à distância de 1,5 cm a contar da parte superior utilizando cerca de 200 ml de terra pasteurizada. Fez-se um buraco no centro da terra contida no cone e com uma pipeta introduziu-se uma aliquota 'da formulação do composto de ensaio na concentração de 333 ppm. Como padrão para o ensaio utilizou-se um controlo trata do com um composto comercialmente disponível, o fenamifos, cuja formulação foi efectuada de um modo similar. Como controlo não tratado utilizou-se uma aliquota de uma solução constituída por água/cetona/DMF/agente tensioactivo que não continha qualquer com posto de ensaio e que foi aplicada de um modo similar. Imediatamente após o tratamento do solo com o composto de ensaio adicionaram- se à parte superior de cada cone 1 000 nematóides das raízes dos cereais jovens, na segunda fase de evolução. Decorridos 3 dias, transplantou-se para o cone uma plântula saudável de toma teiro. O cone que continha o solo infestado e a plântula de toma teiro foi mantido em estufa durante 3 semanas. No fim do ensaio procedeu-se â remoção das raízes de plântula de tomateiro do cone e efectuou-se a avaliação das escoriações segundo uma escala de classificação por comparação com o controlo não tratado, do modo seguinte:

1- Escoriações graves, igual ao controlo não tratado

3- Escoriações ligeiras

4- Escoriações muito ligeiras

5- Ausência de escoriações, isto é, controlo completo

-1G6Os resultados foram depois convertidos em valores DEg ou DEg (dose eficaz para proporcionar uma classificação de 3 ou 5 de escoriações).

COMPOSTO NQ 19 proporcionou um valor DEg para uma con centração inferior a 21 kg/ha. Adicionalmente, em ensaios secundários, os COMPOSTOS NQs 8, 15, 17, 18 e 19 proporcionaram valores DEg sobre os ovos dos nematóides para concentrações compreendidas entre 14,6 e 21 kg/ha.

EXEMPLO 29

Actividade sistémica sobre os vermes dos cereais:

Utilizou-se a mesma formulação do EXEMPLO 28. Este en saio foi efectuado em conjunto com a avaliação dos nematóides das raízes dos cereais (descrita antes). Utilizaram se tomateiros de senvolvidos no solo (para uma taxa de rastreio inicial do composto de ensaio numa concentração no solo de 13,2 ppm) para avaliação dos nematóides, as quais foram depois utilizadas para avalia ção para absorção dos compostos pelas raízes e subsequente trans? porte sistémico até ã folhagem do tomateiro. No final do ensaio dos nematóides fez-se a excisão da folhagem do tomateiro, colocou-se num recipiente de plástico e infestou-se com larvas de lagartas dos cereais na segunda fase de evolução. Decorridos 5 dias, verificou-se que a percentagem de mortalidade era de 50 a 100% para os compostos, seguintes: COMPOSTO NQ 5 para uma concentração no solo compreendida entre 0,4 e 1,6 ppm e COMPOSTO NQ 2 para uma concentração no solo inferior a 6,6 ppm.

Claims

REIVINDICAÇÕES

1.- Processo para a preparação de compostos de fór mula geral na qual

X representa um grupo per-halo-alquil-tio de cadeia linear ou ramificada possuindo menos do que

10 átomos de carbono e em que a halo-substituição é efectuada por átomos de halogéneo os quais podem ser iguais ou diferentes;

R^ representa amino;

R2 representa ciano;

representa hidrogénio;

Y representa: halogéneo, ciano, alquilo, halo-alqui lo, alcoxi, halo-alcoxi, alquil-sulfinilo, alquil-sulfonilo, alquil-tio, halo-alquil-tio, halo-alquil-sulf inilo, halo-alquil-sulfonilo, alquil-carbonilo, halo-alquil-carbonilo, alcenilo, halo-alce nilo, halo-alcinilo ou alcinilo; e em que os grupos alquilo, alcoxi, halo-alquilo, halo-alcoxi, alcenilo, halo-alcenilo, alcinilo e halo-alcinilo são de cadeia linear ou ramificada possuindo menos do que 10 átomos de carbono e em que a halo-substituição em todos estes grupos é efectuada por um ou vãrios átomos de halogéneo os quais podem ser iguais ou diferentes, desde uma mono-substituição até uma poli-substitui.ção completa; ou

Y representa um átomo de hidrogénio; e

X^, X₂, X₃ e X₄ representam individualmente um dos vários conjuntos de substituintes tal como descritos para Y;

caracterizado pelos passos seguintes:

A

a) se fazer reagir um composto de fórmula geral

X,

X.

CN (Illa) na qual

X^, 7^, ^X3/ ^X4 ^e ¥ possuem as significações definidas antes, com monocloreto de enxofre a uma temperatura compreendida entre -100°C e 25°C aproximadamente, opeionalmente no seio de um dissolvente orgânico, para proporcionar um composto dissulfureto de fórmula geral

X.

X(XLI) na qual

X^, ^2' Xgr X^ e Y possuem as significações defi- nidas antes;

Rg representa amino;

R₂ representa ciano; e

Rg representa hidrogénio; e

b) se fazer reagir um composto dissulfureto de fórmula geral (XLI) com per-halo-alcano de fórmula ZCFRgRg na qual Z representa Cl, Br ou I, o símbolo Rg representa F, Cl ou Br e Rg representa F, Cl, Br ou um grupo perfluoro-alquilo, na presença de formato de sódio e dióxido de enxofre e facultativamente na presença de uma base, no seio de um solvente orgânico a uma temperatura compreendida entre 0°C e 85°C aproximadamente e opcionalmente sob pressão, para proporcionar um composto pesticida de fórmula geral (I).
2.- Processo para a preparação de compostos de fórmula geral

CHgCN

HN—CH=C—CN (IVb)

X '3

Y

X, na qual

Y representa: halogéneo, ciano, alquilo, halo-alquilo, alcoxi, halo-alcoxi, alquil-sulfinilo, alquil-sulfonilo, alquil-tio, halo-alquilo-tio, halo -alquil-sulfinilo, halo-alquil-sulfonilo, alquil-carbonilo, halo-alquil-carbonilo, alcenilo, halo-alcenilo, halo-alcinilo ou alcinilo; e em que os grupos alquilo, alcoxi, halo-alquilo, halo-alcoxi, alcenilo, halo-alcenilo, alcinilo e halo-alcinilo são de cadeia linear ou ramificada possuindo menos do que 10 átomos de carbono e em que a halo-substi tuição em todos estes grupos é efectuada. por um ou vários átomos de halogéneo, os quais podem ser iguais ou diferentes, desde uma mono-substituição até uma poli-substituição completa; ou

Y representa um átomo de hidrogénio; e X^, X₂, Xg e X₄ representam individualmente um dos vários conjuntos de substituintes tal como descritos para Y;

caracterizado pelos passos seguintes:

a) fazer reagir um sal metálico de l-hidroxi-2,3-diciano-prop-l-eno no seio de um dissolvente e a uma temperatura compreendida, entre 20°C e 150°C aproximadamente, com um sal de uma amina substituída de fórmula geral HNR^R^, para proporcionar um composto de fórmula geral (IVa), o qual pode existir sob a forma tautomérica ou geométrica ou as suas misturas,

CN /

R₄R₄,N—CH=C (IVa) ^CHgCN na qual

R₄ e R₄, podem ser iguais ou diferentes e represen tam individualmente: um grupo alquilo opcionalmente substituído possuindo menos do que 10 átomos de carbono, o qual pode ser de cadeia linear ou ramificada; um grupo benzilo opeionalmente substituído; um grupo ciclo-alquilo opeionalmente substituí do·; ou um grupo heterocíclico opeionalmente substi tuído o qual ê-um anel monocíclico pentagonal ou hexagonal contendo um ou dois heteroátomos, iguais ou diferentes, de oxigénio, enxofre ou azoto; ou R₄ e R₄, tal como definidos anteriormente estão unidos para formarem·um grupo heteroariloíclico; e

b) fazer reagir um composto de fórmula geral (IVa) a uma temperatura compreendida entre 0°C e 100°C aproximadamente na presença de um ãcido e opeionalmente no seio de um dissolven te inerte, através da transaminação com um composto de anilina de fórmula geral nh₂ (V) na qual

Y, X^, Xg, Xg e X₄ possuem as significações definidas antes, para proporcionar um composto de fórmula geral (IVb).
3.- Processo de acordo com a reivindicação 1, para a preparação de compostos de fórmula geral na qual para um composto de fórmula geral (lia):

X representa um grupo de fórmula geral R₅S(O)_n, na qual n representa 0, 1 ou 2; e

Rg representa: alquilo de cadeia linear ou ramificada possuindo menos do que 10 ãtomos de carbono; ou halo-alquilo de cadeia linear ou ramificada possuindo menos do que 10 átomos de carbono, em que o termo halo representa F, Cl, ou Br, ou as suas combinações;

R^ representa: hidrogénio, alquilo, ciano-alquilo, halo-alquilo, alquil-tio, alquil-sulfinilo, alquil-sulfonilo, aralquil-tio, aralquil-sulfinilo, aralquil-sulfonilo, alcenil-tio, alcinil-tio, fenil-tio, fenil-sulfinilo, fenil-sulfonilo, hete roaril-tio, heteroaril-sulfinilo, heteroaril-sulfonilo, alcoxi, alceniloxi, alciniloxi, alcoxi-alquilo, ou alquil-tio-alquilo, e em que os radi cais alquilo, halo-alquilo, alcenilo, alcinilo, alcoxi, alceniloxi e alciniloxi daqueles grupos são de cadeia linear ou ramificada possuindo menos do que 10· átomos de carbono e em que a halo—substituição em todos esses grupos é feita por um ou vãrios átomos de halogéneo, os quais podem ser iguais ou diferentes, desde, uma mono-substituição até uma poli-substituição completa; e em que os grupos fenilo são facultativamente substituídos com átomos de halogéneo ou grupos ciano ou halo-alquilo e em que os grupos heteroarilo são anéis monocíclicos pentagonais ou hexagonais, con tendo um ou dois heteroãtomos, iguais ou diferentes, de oxigénio, enxofre ou azoto, sendo esses grupos heteroarilo opcionalmente substituídos com átomos de halogéneo ou grupos nitro, ciano ou halo-alquilo; e em que os radicais aralquilo são fa cultativamente fenilo substituído ou facultativamente heteroarilo substituído;

Rg representa: halogéneo, ciano, alquilo, haloalquilo, alcoxi, alceniloxi, alciniloxi, ou alcoxi-alquilo; e em que os radicais alquilo, halo-alquilo, alcoxi, alceniloxi e alciniloxi e a halo-substitui.ção desses grupos são conforme definido em R^;

Y representa: halogéneo, trifluorometilo ou . . trifluorometoxi;

X^ representa: hidrogénio, halogéneo, alquilo, alcoxi, alquil-tio, alquil-sulfinilo, ou alquil-sul fonilo; e em que os radicais alquilo e alcoxi de£ ses grupos são como definido em R^;

X₂ e Xg representam, cada um, um átomo de hidrogénio; e

X^ representa um átomo de halogéneo;

desde que:

no caso de Rg representar halogéneo ou um grupo halo-alquilo completamente halo-substituído, então R^ é diferente de hidrogénio ou X^ representa alquilo, alcoxi, alquil-tio, alquil-sulfinilo ou alquil-sulfonilo;

e ainda desde que:

no caso de R^ representar metilo, metoxi ou trifluorometilo, Rg representar cloro ou fluor,

Xg e X^ representarem cloro e Rg representar trifluorometilo, então Y representa halogéneo ou trifluorometoxi;

no caso de Rg representar metil-tio, metil-sulfinilo ou metil-sulfonilo, os símbolos R,, X, e X.

3 14 representarem cloro e X representar trifluoro-metil-tio, trifluoro-metil-sulfinilo, trifluoro-metil-sulf onilo, ou dicloro-fluoro-metil-tio, então Y representa halogéneo ou trifluorometoxi; no caso de Rg representar hidrogénio, Rg represen tar ciano, Rg representar trifluorometilo e Xg e X₄ representarem cloro, então Y representa halogê neo;

no caso de Rg representar hidrogénio, Rg represen tar ciano, Rg representar dicloro-fluoro-metilo e Xg e X₄ representarem cloro, então Y representa halogéneo ou trifluoro-metoxi;

no caso de Rg representar hidrogénio, Rg represen tar metilo ou metoxi, Rg representar trifluorometilo e Xg e X₄ representarem cloro, então Y repre senta halogéneo ou trifluorometoxi; e no caso de Rg representar hidrogénio, Rg e X₄ representarem cloro, Xg representar metil-tio ou me til-sulfinilo e Y representar trifluorometilo, en tão X é diferente de trifluoro-metil-tio, trifluoro-metil-sulfonilo, dicloro-fluoro-metil-tio ou cloro-fluoro-metil-sulfonilo;

ou na qual, para um composto de fórmula geral (Ilb):

X representa halogéneo ou um grupo de fórmula geral R^S(O)_n, na qual n representa 0, 1 ou 2 e R~ representa: alquilo de cadeia linear ou ramificada possuindo menos do que 10 átomos de carbono, halo-alquilo de cadeia linear ou ramificada possuindo menos do que 10 átomos de carbono, em que o termo halo representa F, Cl ou Br ou as suas com binagões; alcenilo de cadeia linear ou ramificada possuindo menos do que 10· átomos de carbono; ou halo-alcenilo de cadeia linear ou ramificada possuindo menos do que 10 átomos de carbono;

Rg representa: halogéneo, alquil-tio, alquil-sulfinilo, alquil-sulfonilo, alquilo, alcenilo, alei nilo, halo-alquilo, halo-alcenilo, halo-alcinilo, alquil-amino, dialquil-amino, alcenil-amino, alcinil-amino, alquil-carbonil-amino, halo-alquil-carbonil-amino, alquilideno-imino, benzilideno-imino, alcoxi-alquilideno-imino, ou dialquil-ami no-alquilideno-imino; e em que os radicais alquilo, alcenilo, alcinilo e alcoxi desses grupos são %

.Hde cadeia linear ou ramificada possuindo menos do que 10 átomos de carbono, e em que a halo-substituição em todos os grupos anteriormente referidos é feita por um ou vários átomos de halogéneo, os quais são iguais ou diferentes, desde uma mono-substituição até uma poli-substituiçao completa;

Rg representa hidrogénio;

Y representa hidrogénio ou halogéneo; e Xg, Xg, Xg e X₄ representam individualmente: hidrogénio, halogéneo, alquilo Cg-Cg, alcoxi Cg-Cg, ou alquil(Cg-Cg)-tio, caracterizado pelo facto de se utilizarem compostos iniciais cor respondentemente substituídos.
4.- Processo de acordo com a reivindicação 1, para a preparação de compostos de fórmula geral II, os quais são com postos de fórmula geral (lia) _r na qual

X representa um grupo de fórmula geral RgS(O)_n, na qual n representa 0, 1 ou 2 e Rg representa: alquilo de cadeia linear ou ramificada possuindo me nos do que 10 átomos de carbono; ou halo-alquilo de cadeia linear ou ramificada possuindo menos do que 10 átomos de carbono, em que o termo halo representa F, Cl, ou Br ou as suas combinações;

R^ representa: hidrogénio, alquilo, ciano-alquilo, halo-alquilo, alquil-tio, alquil-sulfinilo, alquil-sulfonilo, aralquil-tio, aralquil-sulfinilo, aralquil-sulfonilo, alcenil-tio, alcinil-tio, fenil- tio, fenil-sulfinilo, fenil-sulfonilo, heteroaril-tio, heteroaril-sulfinilo, heteroaril-sulfonilo, alcoxi, alceniloxi, alciniloxi, alcoxi-alquilo, ou alquil-tio-alquilo; e em que os radicais alquilo, halo-alquilo, alcenilo, alcinilo, alcoxi, alceniloxi e alciniloxi daqueles grupos são de cadeia linear ou ramificada, possuindo menos do que 10· átomos de carbono e em que a halo-substituição em todos esses grupos é feita por um ou vários átomos de halogéneo, os quais podem ser iguais ou diferentes, desde uma mono-substituição até uma poli-substituição comple ta; e em que os grupos fenilo são facultativamente substituídos com átomos de halogéneo ou grupos ciano ou halo-alquilo e em que os grupos heteroarilo são anéis monocíclicos pentagonais ou hexagonais, contendo um ou dois heteroãtomos, iguais ou diferentes, de oxigénio, enxofre ou azoto, sendo esses grupos heteroarilo opcionalmente substituídos por átomos de halogéneo ou grupos nitro, ciano ou halo-alquilo; e em que os radicais aralquilo são fenilo facultativamente substituído ou heteroarilo facultativamente substituído;

Rg representa: halogéneo, ciano, alquilo, halo-alquilo, alcoxi, alceniloxi, alciniloxi, ou alcoxi-alquilo; e em que os radicais alquilo, halo-