PT1629850E - Composição nutricional que compreende a administração de oligossacarídeos indigeríveis - Google Patents

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Laura M Rabet
Bernd Stahl
Johan Garssen
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Description

COMPOSIÇÃO NUTRICIONAL QUE COMPREENDE A ADMINISTRAÇÃO DE OLIGOSSACARÍDEOS INDIGERÍVEIS A presente invenção provê um método para a preparação de um medicamento para a prevenção e/ou para o tratamento das infecções do tracto respiratório, compreendendo o dito método a administração de oligossacarideos indigeriveis. 0 tracto respiratório é um lugar onde a infecção é provocada habitualmente por agentes patogénicos. Na maioria dos casos este é infectado porque está em contacto directo com o meio físico e está exposto aos microrganismos do ar. São vários os microrganismos que causam as doenças nas crianças. 0 vírus respiratório sincicial (RSV) é a causa principal das doenças graves do tracto respiratório inferior nos bebés e crianças. A infecção primária de RSV se dá mais frequentemente nas crianças que têm entre 6 semanas e 2 anos de idade. É estimado que o RSV é o causador de mais de 75 % de todas as incidências de bronquiolite infantil e até 40 % de todas as incidências de pneumonias pediátricas. As crianças que sofrem um maior risco de infecção de .RSV são os bebés prematuros e as crianças com displasia broncopulmonar, cardiopatia congénita, imunodeficiência congénita ou adquirida e fibrose cística. A taxa de mortalidade dos bebés giSíS sofrem de uma doença cardíaca ou pulmonar que estão hospitalizados devido a uma infecção de VRS é de 3 % a 4 %. São limitadas as opções de tratamento da doença de RSV estabelecida. A doença de RSV grave do tracto respiratório inferior na maioria dos casos requer um considerável cuidado paliativo, incluindo a administração de oxigénio humidificado e a assistência respiratória.
Nos bebés e nas crianças a infecção da parainfluenza virai produz doenças graves do tracto respiratório. Em todo mundo aproximadamente 20% de todas as hospitalizações dos pacientes pediátricos que sofrem de infecções do tracto respiratório são causadas pela parainfluenza infecciosa.
Os bebés que estão a ser alimentados com o leite materno têm menos possibilidades de contrair infecções do tracto respiratório. Actualmente, na técnica, pensa-se que esta incidência reduzida se deve ao facto de que o leite materno contém a imunoglobulina com o virus ou outros microrganismos que neutralizam a sua actividade.
Na maioria dos casos o tratamento da infecção respiratória é difícil. Existem poucos medicamentos disponíveis eficazes e na maioria dos casos o tratamento requer a administração pulmonar do medicamento. Este nos bebés produz um stress notável.
Consequentemente, há uma necessidade de obter mais agentes eficazes os quais preferencialmente possam ser administrados aos bebés e as crianças sem que lhes provoque stress ou que lhes provoque menos stress.
Recentemente foi descrito que a administração de um preparado infantil enriquecido com prebióticos (galacto-oligossacarídeos), probióticos, nucleótidos e LC-PUFA e com um nível baixo de lactose é eficaz nas crianças que sofrem de infecções respiratórias (Rivero et al (2004), J Pediatr Gastroenterol Nutr 39:suppl.1, P1121). 0 Pedido de Patente norte-americana US 5,922,344 descreve a utilização de anticorpos com actividade neutralizante do virus respiratório sineicial como um aditivo da fórmula nutritiva infantil para o tratamento das doenças respiratórias infecciosas. 0 Pedido de Patente europeia EP 1 254 664 descreve produtos enterais que contêm oligossacarideos indigeríveis que servem para reduzir a incidência da otite média nas crinaças.
Os Pedidos de Patentes US 2004/131659; DE 198 36 339 e US 6,146,670 descrevem composições adequadas para serem utilizadas clinicamente que incluem galacto-oligossacarideos e lactose.
Num ensaio clinico multicêntrico, os inventores surpreendentemente descobriram que a administração entérica de uma combinação de: a) um oligossacarideo indigerivel que contém galactose o qual pelo menos contém duas unidades terminais de sacarideo, onde pelo menos uma unidade de sacarideo terminal é seleccionada do grupo composto por glicose e galactose; e é pelo menos seleccionado um sacarideo terminal do grupo composto pot galactose e fucose; e b) um sacarideo de galactose digerível resulta numa incidência reduzida de infecções do tracto respiratório, ver o exemplo 6. O presente método tem a vantagem de que o princípio activo é seguro e pode ser adicionado de maneira adequada à alimentação. Sendo obtido um nível de stress notavelmente reduzido, particularmente nos bebés. Portanto, num aspecto, a presente invenção compreende a administração oral de uma composição nutritiva que reduz a incidência da infecção do tracto respiratório. A presente invenção é particularmente surpreendente porque até agora, se acreditava que um baixo teor de lactose era imprescindível na prevenção do transtorno respiratório dos bebés. Os presentes inventores descobriram que a administração de uma composição nutritiva que contém um transgalactooligossacarídeo e que é rica em lactose resulta particularmente eficaz na prevenção ou o tratamento de uma infecção respiratória.
Os presentes inventores descobriram que tanto o oligossacarídeo indigerível que contém galactose como o sacarídeo de galactose digerível são essenciais para o tratamento óptimo e/ou para a prevenção da infecção respiratória e/ou doença da infecção respiratória. Além de que, a lactose em particular contribui a uma incidência reduzida da infecção do tracto respiratório.
Adicionalmente, a presente invenção também tem uma importância comercial notável. A fabricação de um preparado baixo em lactose requer por exemplo a utilização de uma fonte de proteína não proveniente do leite (por exemplo proteína de soja) ou um tratamento adicional do leite em que a lactose é removida (por exemplo ultrafiltração. Estas duas opções muitas vezes não são desejáveis dado que aumentam os custos e podem proporcionar uma nutrição suboptimizada.
Noutro aspecto a presente invenção provê um método para a preparação de um medicamento para o tratamento e/ou prevenção da infecção do tracto respiratório e para a doença da infecção do tracto respiratório, compreendendo o dito método a administração de uma composição nutritiva. A administração do presente princípio activo em forma de uma composição nutritiva com o objectivo de reduzir o stress e de maneira mais óptima reduzir a 4 incidência das infecções respiratórias dado que o dito oligossacarideo funciona sinergisticamente com os ácidos gordos poli-insaturados de cadeia longa, a combinação de colina e zinco, probióticos e/ou prebióticos que não sejam o oligossacarideo indigerivel que contém galactose. Numa forma de realização preferida, a presente invenção provê um método para a preparação de um medicamento para o tratamento e/ou para a prevenção da infecção do vírus respiratório sinciticial, compreendendo o dito método a administração a um bebé com uma idade entre 0 e 2 anos, de uma composição nutritiva que compreende uma quantidade eficaz de transgalactooligossacarídeos. Preferencialmente a imunoglobulina é obtida de uma vaca hiper-imunizada contra o vírus respiratório. tmmmmk our Mima vmvmmàB· m A presente invenção provê a utilização dos oligossacarídeos indigeríveis e do sacarídeo de galactose digerível para a fabricação de uma composição para ser utilizada num método para o tratamento e/ou para a prevenção da infecção do tracto respiratório e/ou da doença da infecção do tracto respiratório, compreendendo o dito método a administração oral a um mamífero de uma composição, compreendendo a dita composição um oligossacarideo indigerivel que contém galactose o qual contém pelo menos duas unidades de sacarídeo terminal, onde pelo menos uma unidade de sacarídeo terminal é seleccionada do grupo composto por glicose e galactose; e pelo menos um sacarídeo terminal é seleccionado do grupo composto por galactose e fucose, e pelo menos 5% do peço do sacarídeo digerível baseado no peso em seco total da composição, sendo o dito sacarídeo seleccionado do grupo composto por galactose e sacarídeo que contém galactose digerível o qual contem pelo menos duas unidades de sacarídeo terminal, onde pelo menos uma unidade de sacarídeo terminal é seleccionado do grupo composto por glicose 5 e galactose; e pelo menos um sacarídeo terminal é seleccionado do grupo composto por galactose e fucose. ;· ·.<·. Vj>* ·:/·?.* vi ·''.? \> λ A composição empregue para ser utilizada na invenção compreende um oligossacarídeo indigerivel que contém galactose (GAL-oligo) a qual contém pelo menos duas unidades de sacarideo terminal, onde pelo menos uma unidade terminal de sacarideo terminal é seleccionada do grupo composto por glicose e galactose; e pelo menos um sacarideo terminal é seleccionado do grupo composto por galactose e fucose. Preferencialmente os sacarideos da GAL-oligo estão ligados em β. A expressão "sacarídeo terminal" refere-se a um sacarídeo que está ligado a outra unidade de sacarídeo (por exemplo galactose, glicose, frutose ou fucose). Preferencialmente o presente GAL-oligo não contém mais do que 4 sacarideos terminais, preferencialmente mais do que 2. A expressão "oligossacarídeo indegestível" como é empregue na presente invenção refere-se aos sacarideos que não são digeridos ou que só são parcialmente digeridos no intestino mediante a acção dos ácidos ou enzimas digestivas presentes no tracto digestivo superior humano (intestino delgado e estômago) mas que são fermentados pela flora intestinal humana. Numa forma de preferida de realizar, o GAL-oligo contém pelo menos uma galactose terminal e pelo menos outra seleccionada da glicose terminal e da fucose terminal. Ainda mais preferencialmente, este oligossacarídeo indigerivel que contém galactose compreende pelo menos uma galactose terminal e pelo menos uma glicose terminal. Preferencialmente o oligossacarídeo consiste em 2 unidades de sacarídeo terminal e de 2 a 60 unidades de sacarídeo total,
Preferencialmente o GAL-oligo é seleccionado do grupo composto por transgalacto-oligossacarídeos, galacto-ligossacarídeos, lacto-N-tetraose (LNT), lacto-N-neotetraose (neo-LNT), fucosil-lactose, LNT fucosilado e neo-LNT fucosilado. Numa forma particularmente preferida de realizar a invenção, o método actual compreende a administração dos transgalacto- oligodsacarídeos ( [galactose] n-glicose,- onde n é um número inteiro entre 1 e 60; por exemplo 2, 3, 4, 5, 6; 59, 60; preferencialmente n é seleccionada de 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 ou 10) . Os transgalacto-oligossacarídeos (TOS) são por exemplo vendidos com a marca registada Vivinal™ (Borculo Domo Ingredients, Netherlands). É preferível que os sacarideos dos transgalacto-oligossacarídeos estejam ligados em β. A presente composição preferencialmente compreende de 0,1 a 12 gramas do GAL-oligo por 100 gramas do peso em seco da composição, preferencialmente entre 0,5 e 8 gramas, mais preferencialmente entre 1,0 e 7, $ gramas. Após a reconstituição do pó em líquido e da administração do preparado líquido ao bebé, estas quantidades de GAL-oligo proporcionaram os efeitos desejados sem provocar nenhum desconforto intestinal.
Sacarídeo de galactose digerível A composição utilizada no presente método compreende um hidrato de carbono digerível que contém sacarídeo de galactose digerível. A composição contém pelo menos 5% em peso de sacarídeo de galactose digerível baseada no peso em seco total da composição, sendo o dito sacarídeo seleccionado do grupo composto por galactose e galactose digerível que contém sacarídeo o qual contém pelo menos duas unidades de sacarídeo terminal, onde pelo menos uma unidade de sacarídeo terminal é seleccionada do grupo composto por glicose e galactose; e pelo menos um sacarídeo terminal é seleccionado do grupo composto por galactose e fucose. A composição utilizada no presente método 7 contém pelo menos 5% do peso do sacarídeo de qalactose digerível baseado no peso em seco total da presente composição, preferencialmente pelo menos 10% em peso, ainda mais preferencialmente pelo menos 25% em peso. A expressão "sacarideo de galactose digerível" como é empregue na presente invenção refere-se a mono-, di-, tri- ou polissacarideos que são digeridos no intestino de um humano normal e saudável pela acção dos ácidos ou enzimas digestivas presentes no tracto digestivo superior humano (intestino delgado e estômago). Preferencialmente, no presente método é utilizada a lactose.
Preferencialmente, o sacarideo de galactose digerível é a lactose. Preferencialmente pelo menos 50% do peso do hidrato de carbono da composição utilizada no presente método é a lactose, preferencialmente pelo menos 75% do peso, ainda mais preferencialmente pelo menos 90% do peso. A expressão hidrato de carbono como é utilizada neste caso refere-se aos hidratos de carbono digeríveis, como é de prática comum. A composição empregue no presente método preferencialmente contém pelo menos 10% do peso de sacarídeo de lactose baseado no peso em seco total da presente composição, preferencialmente pelo menos 25% do peso, ainda mais preferencialmente pelo menos 40% do peso, mais preferencialmente pelo menos 50% do peso. Para prover uma nutrição óptima ao bebé, isto é uma composição altamente idêntica ao leite materno, o presente método preferencialmente compreende a administração de uma composição que compreende entre 40 e 60% do peso de lactose baseado no peso em seco total da composição.
Noutra forma de realização preferida a presente invenção refere-se à administração de aproximadamente de 2 a 50 gramas de lactose por porção, preferencialmente aproximadamente de 10 a 25 gramas de lactose por porção. É preferível que uma porção esteja entre 5 e 500 ml, mais preferencialmente entre 100 e 300 ml. O rácio de peso do sacarídeo digerível de galactose: oligossacarídeo indigerível contendo galactose é preferencialmente superior a 1, mais preferencialmente superior a 5, ainda mais preferencialmente superior a 10. O rácio é preferencialmente inferior a 1000, mais preferencialmente inferior a 100.
Combinações de oliqossacarideos
Numa forma de realização particularmente preferida o presente método compreende a administração do GAL-oligo e um segundo oligossacarídeo indigerível seleccionado do grupo composto por dextrinas indigeríveis, xilo-oligossacarídeos, arabino-oligossacarídeos, gluco-olligossacarídeos, mamo- oligossacarídeos, fructanos de fuco-oligossacarídeos - tipo Levano (β-D- (2->6)-frutofuranosil)na-D-glicopiranosídeo) e frutanos - tipo inulina (β-D-((2-»l)-frutofuranosil)na-D-glicopiranosídeo). Preferencialmente o segundo oligossacarídeo é seleccionado do grupo composto por inulina, inulina hidrolizada e fruto-oligossacarídeos. A presente composição preferencialmente compreende entre 0,5 e 12 gramas do segundo oligossacarídeo indigerível, mais preferencialmente entre 1 e 8 gramas do segundo oligossacarídeo indigerível por 100 gramas de peso em seco da presente composição. O DP (grau de polimerização) do segundo oligossacarídeo é preferencialmente inferior a 40, ainda mais preferencialmente entre 10 e 30.
De forma ideal, a presente composição compreende na sua totalidade entre 1 e 12 gramas de oligossacarídeos indigeríveis hidrossolúveis (isto i com eu sem un segundo, terceiro, etc. 9 oligossacarídeo hidrossolúvel indigerível) por 100 gramas de peso em seco da presente composição, mais preferencialmente entre 2 e 9 gramas em total.
Preferencialmente os rácios do peso são: a. (oligossacarideos com DP de 2 a 5): (oligossacarideos com DP de 6 a 9) ; e b. (oligossacarideos com DP de 10 a 60) : (oligossacarideos com DP de 6 para 9) ambos são superiores a 1.
Preferencialmente os dois rácios de peso são superiores a 2, ainda mais preferencialmente superiores a 5. 0 presente método compreende preferencialmente a administração de 0,5 a 10 gramas de transgalacto-oligos sacar ideos com DP entre 1 e 10 por 100 gramas de peso em seco da composição, mais preferencialmente entre 2 e 5 gramas. A presente invenção preferencialmente compreende de 0,5 a 10 gramas de fruto-polissacarideos com DP entre 15 e 40 por 100 gramas de peso em seco da composição, mais preferencialmente entre 1 e 5 gramas. A expressão "fruto-polisacarídeo" refere-se a um hidrato de carbono polissacarídeo indigerível que compreende uma cadeia de pelo menos 10 unidades de frutose ligadas em β,
Numa forma de realização preferida adicional o segundo oligossacarídeo indigerível é um oligossacarídeo ácido. A expressão oligossacarídeo ácido refere-se aos oligossacarideos que compreendem pelo menos um grupo ácido seleccionado do grupo eomposto PPt ácido N-acetilneuramínico, ácido N-glicoloilneuramínico, ácido carboxílico livre ou esterificado, o grupo de ácidos sulfúricos e o grupo de ácidos fosfóricos. Preferencialmente o oligossacarídeo ácido é uma polihexoçe. Preferencialmente, pelo menos um dos grupos ácidos está situado na unidade de hexose terminal do oligossacarídeo ácido. 10
Preferencialmente o oligossacarídeo ácido contém um ácido carboxilico na unidade de hexose terminal, onde o dito grupo de ácido carboxilico pode ser livre ou esterifiçado. Os métodos para a fabricação dos hidrolizados de pectina esterificados que podem ser utilizados de maneira adequada no presente método e composição estão providos no Pedido de Patente WO 01/60378 e/ou Pedido de Patente WO02/42484, as íptii se incorporam na presente como referência.
Preferencialmente, o oligossacarídeo ácido tem uma, preferencialmente duas, unidades de ácido urónico terminal, as quais podem ser livres ou esterifiçadas. Preferencialmente a unidade de ácido urónico terminal é seleccionada do grupo composto por ácido galacturónico, ácido glucurónico, ácido gulurónico, ácido idurónico, ácido manurónico, ácido riburónico e ácido alturónico. Estas unidades podem ser livres ou esterifiçadas. Numa forma de realização ainda mais preferida, a unidade de hexose terminal tem uma dupla união, a qual está preferencialmente situada entre a posição C4 e C5 da unidade de hexose terminal. Preferencialmente uma das unidades de hexose terminal compreende a dupla união, A hexose terminal (por exemplo ácido urónico) preferencialmente tem uma estrutura de acordo com a figura 1.
Figura 1: Grupo ácido de hexose terminal preferido
em que; R preferencialmente é seleccionado do grupo composto por hidrogénio, hidróxi ou o grupo ácido, preferencialmente hidróxi (ver acima); e pelo menos um é seleccionado do grupo composto por R2, Εν* R4 e R5 representa ácido N-acetilneuraminico, ácido N-glicoloilneuramínico, ácido carboxilico livre ou esterifiçado, um grupo de ácido sulfúrico e um grupo de ácido fosfórico, e o resto de R2, R3, R* e R5 representa hidróxi e/ou hidrogénio. Preferencialmente um seleccionado do grupo composto por R2, R3, R, e Rs representa ácido N-acetilneuramínico, ácido N-glicoloilneuramínico, ácido carboxilico livre ou esterificado, um grupo de ácido sulfúrico e um grupo de ácido fosfórico, e o resto de R2, R3, R4 e R5 representa hidróxi e/ou hidrogénio. Ainda mais preferencialmente um seleccionado do grupo composto por R2, R3/ R4 e R5 representa ácido carboxilico livre ou esterificado e o resto de R2, R3, R4 e R5 representa hidróxi e/ou hidrogénio; e n é um número inteiro e refere-se a um número de unidades de hexose (ver também grau de polimerização, abaixo), que pode ser qualquer unidade de hexose. De maneira adequada n é um número inteiro entre 1-5000 que representa o número de unidades de hexose, sendo preferencialmente as ditas unidades de hexose unidades de ácido urónico, sendo ainda mais preferencialmente unidades de ácido galacturónico. Os grupos de ácido carboxilico nestas unidades podem ser livres ou esterifiçados (parcialmente), e preferencialmente são pelo menos parcialmente metilados.
Mais preferencialmente, R2 e R3 representam o hidróxi, R4 representa o hidrogénio e R5 representa o ácido carboxilico livre ou esterificado. O oligossacarideo ácido como o utilizado no presente método, tem um grau de polimerização (DP) entre 1 e 5000, preferencialmente entre 1 e 1000, mais preferencialmente entre 2 e 250, ainda mais preferencialmente entre 2 e 50, mais preferencialmente entre 2 e 10. Se uma mistura de oligossacarídeos ácidos com graus de 12 polimerização diversos é utilizada, o DP médio da mistura de oligossacarideo ácido está preferencialmente entre 2 e 1000, mais preferencialmente entre 3 e 250, ainda mais preferencialmente entre 3 e 50. Os oligossacarideos ácidos preferencialmente estão caracterizados por um grau de metoxilação superior a 20%, preferencialmente superior a 50% ainda mais preferencialmente superior a 70%.
Preferencialmente os oligossacarideos ácidos têm um grau de metilação superior a 20%, preferencialmente superior a 50 % ainda mais preferencialmente superior a 70%.
Preferencialmente o oligossacarideo ácido é administrado numa quantidade entre 10 mg e 100 gramas por dia, preferencialmente entre 100 mg e 50 gramas por dia, ainda mais preferencialmente entre 0,5 e 20 gramas por dia.
Infecção do tracto respiratório A presente invenção provê um método para a preparação de um medicamento dirigido para o tratamento e/ou para a prevenção da infecção do tracto respiratório, a qual normalmente é provocado por uma infecção bacteriana, virai ou fúngica. Numa forma preferida de realizar o presente método provê um método para o tratamento e/ou para a prevenção da infecção do tracto respiratório provocado Pneumococcus, Legionella,
Streptococcus, Pseudomonas, Staphylococcus, Heamofilis, Mycoplasmci, Mycobactería, Chlamidia, Moraxella, Coxíella,
Nocardia, Klebsiella, Enterobacter, Proteus, Serratia, Acinetobacter, Orthomyxovirida, Myxovirus, Orthomyxokvirus,
Rhinovirus, Echoviruses, Coxsackieviruses, Adenovírus,
Parainfluenzavirus, Respíratory Syncytial vírus (MVJ Coronavirus, Measles vírus, Cytomegalovírus, Histoplasma mpmMtm, CúcmMimdes imitis?· Blâstimymâ m-mêtitidis? Cryptococcus Aspergillus, Mucorales. O presente método é 13 particularmente adequado para o tratamento e/ou para a prevenção da infecção do vírus respiratório sincicial.
Numa forma preferida de realizar a invenção, o presente método refere-se à preparação de um medicamento para o tratamento e/ou para a prevenção da doença da infecção do tracto respiratório, preferencialmente seleccionada do grupo composto por tuberculoses, bronquite, bronquiolite, traqueite, pneumonia, sinusinite, rinite, síndrome respiratório agudo severo (SARS), crupe, epiglotite, histoplasmose, coccidioidomicose, blastomicose, criptococcose, aspergilose, mucormicose e abcesso pulmonar. Numa forma particularmente preferida de realizar a invenção esta provê um método para o tratamento e/ou para a prevenção da pneumonia virai e/ou bronquite. 0 presente método também é adequado para a preparação de um medicamento para o tratamento e/ou prevenção de sintomas da infecção do tracto respiratório seleccionadas do grupo composto por irritação pulmonar, congestão pulmonar, produção excessiva de muco, dispneia (por exemplo dificuldade em respirar), particularmente dispneia.
Grupo de tratamento 0 presente método resulta particularmente adequado para a preparação de um medicamento para o tratamento e/ou para a prevenção das infecções respiratórias nas crianças com idade compreendida entre 0 e 10 anos, preferencialmente em crianças com idade compreendida entre 0 e 4 anos. O presente método pode vantajosamente ser utilizado para o tratamento e/ou para a prevenção da doença, infecção e sintomas acima mencionadas nos bebés prematuros (um bebé nascido antes das 3 7 semanas de gestação). O presente método em particular é adequado para a preparação de um medicamento para o tratamento e/ou para a prevenção das infecções respiratórias em indivíduos mamíferos que sofrem de deficiências imunitárias, preferencialmente idosos (humano que tem mais de aproximadamente 60 anos), indivíduos infectados com o vírus da imunodeficiência humana (VIH), indivíduos que padecem uma ou mais das seguintes doenças: síndrome nefrótico, mieloma múltiplo, linfoma, doença de Hodgkin, indivíduos que foram submetidos a um transplante de órgãos, indivíduos que têm doenças crónicas cardíacas, dos rins ou pulmonares (especialmente doenças pulmonares obstrutiva crónica (EPOC), enfisema pulmonar, sarcoidose, fibrose quística, bronquiectasias, cancro pulmonar, atelectasia, insuficiência respiratória, doenças pulmonares laborais, asma), diabetes e alcoolismo. 0 presente método é utilizado vantajosamente na preparação de um medicamento para o tratamento e/ou para a prevenção de pacientes com EPOC, infecção VIH e/ou diabetes, porque que na maioria dos casos estes pacientes estão debilitados pela doença.
Noutra forma preferida de realizar a invenção, o medicamento é adequado para a administração a humanos, principalmente a pacientes hospitalizados, que estão com respiração assistida ou ligados a uma máquina de respiração artificial, ou numa unidade de cuidados intensivos, em virtude de que estes pacientes são particularmente vulneráveis às infecções virais.
Formula nutricional O tratamento da infecção do tracto respiratório com medicamentos nas crianças com idade entre 0 e 4 na maioria dos casos é incómodo porque a maioria dos medicamentos têm que ser administrados por via pulmonar. A presente invenção provê um método para a preparação de um medicamento para o tratamento e/ou para a prevenção das infecções respiratórias que consiste 15 na administração oral de uma composição nutritiva. Portanto, o presente método também ultrapassa o problema da administração pulmonar. A composição nutritiva adequada para ser empregue no presente método preferencialmente contém entre 10 e 60% do valor calórico em lipídeos, entre 5 e 50% do valor calórico em proteínas, entre 15 e 90% do valor calórico em hidratos de carbono. Mais preferencialmente a composição nutritiva contém entre 7,5 a 12,5% do valor calórico em proteínas; 40 a 55% do valor calórico em hidratos de carbono; e 35 a 50% do valor calórico em gordura, (em % é a forma abreviada da percentagem do valor calórico e representa a quantidade relativa que cada componente contribui ao valor calórico total da preparação). A composição nutritiva contém ainda pelo menos um ácido gordo poli-insaturado de cadeia longa (LC-PUFA) preferencialmente seleccionado do grupo composto por ácido eicosapentaenóico (EPA, n-3) , ácido docosahexaenóico (DHA, n-3) e ácido araquidónico (AA, n-6), já que estes reduzem ainda mais as infecções do tracto respiratório e/ou seus sintomas. É preferível que a presente composição compreenda AA e DHA, ainda mais preferencialmente AA DHA e EPA. A presente combinação de oligossacarídeo(s) indegerivel(eis) e LC-PUFA actua sinergisticamente.
Preferencialmente a presente composição compreende pelo menos 0,1% do peso, preferencialmente pelo menos 0,25% do peso, mais preferencialmente pelo menos 0,5% do peso, ainda mais preferencialmente pelo menos 0,75% do peso de LC-PUFA com 20 e 22 átomos de carbono do teor total de gordura. O teor de LC-PUFA com 20 e 22 átomos de carbono na presente composição, preferencialmente não excede 15% do peso do teor total de gordura, preferencialmente não excede 10% do peso, ainda mais preferencialmente não excede 5% do peso do teor total de gordura. O teor de EPA preferencialmente não excede 15% do peso total da gordura, mais preferencialmente não excede 5% do peso, mais preferencialmente não excede 1% do peso, mas mais preferencialmente é pelo menos 0,05% do peso, mais preferencialmente pelo menos 0,1% do peso total da gordura. O teor de DHA preferencialmente não excede 10% do peso, mais preferencialmente não excede 5% do peso, mais preferencialmente não excede 1% do peso, no entanto é pelo menos 0,1% do peso total da gordura. A presente composição preferencialmente compreende pelo menos 0,1% do peso de AA, ainda mais preferencialmente pelo menos 0,25% do peso de AA, mais preferencialmente pelo menos 0,5% do peso de AA baseado na gordura total. O teor de AA preferencialmente não excede 5% em peso, mais preferencialmente não excede 1% do peso da gordura total.
Uma composição adequada para ser administrada a adultos pode compreender quantidades maiores de LC-PUFA. Neste caso o teor de EPA preferencialmente não excede 15% do peso da gordura total, mais preferencialmente não excede 10% do peso, ainda assim é preferencialmente pelo menos de 0,05% do peso, mais preferencialmente pelo menos 0,1% do peso total da gordura. O teor de DHA preferencialmente não excede 15% do peso, mais preferencialmente não excede 10% do peso, mas é pelo menos 0,1% do peso total da gordura. É preferível que a presente composição compreenda pelo menos 0,1% do peso de AA, ainda mais preferencialmente pelo menos 0,25% do peso de AA, mais preferencialmente pelo menos 0,5% do peso de baseado na gordura total. O teor de AA preferencialmente não excede 15% do peso, mais preferencialmente não excede 10% do peso da gordura total. 0 presente método não inclui um método que compreenda a administração de uma composição composta por leite materno. Portanto, o presente método preferencialmente inclui a administração de uma composição que compreende uma substância de origem não humana que preferencialmente é uma substância nutritiva adequada para a administração oral a um humano, mais preferencialmente um hidrato de carbono de fibra, gordura e/ou proteína de origem não humana, preferencialmente de origem vegetal, animal, bacteriana ou sintética. A presente invenção provê ainda uma composição que em particular é adequada para ser utilizada num método para a preparação de um medicamento para o tratamento e/ou para a prevenção da infecção do tracto respiratório, compreendendo a dita composição o(os) oligossacarídeo(s) indegerível(eis) como o acima descrito(s) e uma imunoglobulina que tem um efeito que neutraliza o vírus, preferencialmente uma imunoglobulina capaz de neutralizar um vírus seleccionado do grupo composto por Myxovirus, Orthomyxokvirus, Rhinovirus, Echoviruses, Coxsackieviruses, Adenovírus, Respiratory Syncytial virus (RSV), Coronavirus, Measles virus e Cytomegalovirus. É preferível que a imunoglobulina seja IgA e/ou IgG, e preferencialmente tenha sido obtida de um mamífero hiper-inmunizado, preferencialmente uma vaca. Os métodos para obter estas imunoglobulinas de um mamífero hiper-imunizado são conhecidos dos técnicos especializados e estão por exemplo descritos, no Pedido de Patente GB 1573995. É preferível spe o mamífero biper-imunizado esteja imunizado com um antigéno capaz de estimular a produção das imunoglobulinas com actividade neutralizante do vírus, sendo o dito vírus seleccionado do grupo de Myxovirus, Orthomyxokvirus, Rhinovirus, Echoviruses, Coxsackieviruses, Adenovírus, Respiratory Syncytial virus (RSV), Coronavirus, Measles virus e Cytomegalovirus. Numa 18 forma de realização particularmente preferida a presente composição compreende uma imunoglobulina com actividade neutralizante do RSV. A presente composição não inclui uma composição composta por leite materno.
De forma vantajosa a presente composição é ainda combinada com pelo menos um seleccionado do grupo composto por LC-PUFA (como o acima descrito), sacarideo de galactose digerível (ver acima), probióticos (como o abaixo descrito), colina (ver abaixo) e zinco (ver abaixo).
Probióticos
Numa forma de realização preferida adicional, o presente método compreende a administração do oligossaearídeo(s) indigerível(eis) acima descrito(s) e um probiótico Preferencialmente o probiótico é seleccionado do grupo Lactobacillus, Lactococcus, Bifidobacterium, Enterococcus,
Propionibacterium, Pediococcus, Bacillus e Streptococcus e mais preferencialmente do grupo composto por Lactobacillus e Bifidobacterium. É preferível que o probiótico seja uma bactéria não patogénica que produza o ácido láctico. A combinação do(s) presente(s) oligosacarídeo(s) indegerível(eis) e as bactérias probióticas actua sinergisticamente.
Colina e zinco
Noutra forma de realização preferida, a presente composição inclui zinco e/ou colina. Tanto o zinco como a colina estimulam a formação das membranas do tecido pulmonar saudável, e deste modo é produzida uma melhor resistência a infecção. As composições que incluem zinco e/ou colina podem ser vantajosamente empregues no presente método, 19 É preferível que a presente composição contenha entre 5 e 500 mg de colina por 100 gramas de peso em seco da composição, mais preferencialmente entre 20 e 100 mg de colina, ainda mais preferencialmente entre 40 e 60 mg de colina. A presente composição preferencialmente contem entre l e 100 mg de zinco por 100 gramas de peso em seco da composição, mais preferencialmente entre 2 e 50 mg de zinco, ainda mais preferencialmente entre 10 e 25 mg de zinco.
EXEMPLOS
Exemplo 1 Fórmula para lactentes embalada provida com uma etiqueta que indica que a fórmula pode ser utilizada de maneira adequada para prevenir a infecção do tracto respiratório pelo vírus respiratório sincicial, contendo a fórmula por 100 ml do produto final (e por 13,1 g em pó): l,4g (mistura de soro de leite e caseína) 7,5 g 33 g id f 8% do valor calórico em proteínas 45% do valor calórico em hidratos de carbono digeríveis 47% do valor calórico em gordura transgalactooligossacarídeos (TOS) Fórmula para lactentes embalada de acordo com o exemplo 1, em que a embalagem está. provida com uma etiqueta que indica que o preparado pode ser utilizado de maneira adequada para reduzir as dificuldades de respiração.
Exemplo 3: Fórmula para lactentes embalada de acordo com o exemplo 1; a qual adicionalmente contém por 100 ml do produto final (e por 13,lg em pó); 0,1 g cfu 0,3 gramas 0,3 gramas
Raftiline HP, (Orafti BE)
Bifidobacterium breve: óleo de atum 40% óleo de ácido araquidónico (DSM Food Specialties, Delft, Netherlands)
Exemplo 4: Fórmula para lactentes embalada de acordo com o exemplo 3; a qual adicionalmente contém por 100 ml de produto final (e por 13,1 g em pó);
colina zinco
Exemplo 5: Fórmula para lactentes embalada de acordo com o Exemplo 1, a qual sadicionalmente contém a imunoglobulina com actividade neutralizante do virus respiratório sincicial como o descrito no Pedido de Patente europeia EP0808173.
Eficácia dos transgalactooligssacarídeos na fórmula Standard para lactentes para a prevenção das infecções do tracto respiratório nos bebés até 1 ano de idade. 21 Método: Um ensaio clínico multicêntrico foi realizado em Itália, que abrangeu 7 centros e 56 pediatras. Depois de terminada a amamentação, os bébés foram divididos em dois grupos. Aos bebés do Grupo A foi-lhes administrado Nutrilon"" 1 ou 2 com um suplemento de oligossacarídeos com uma concentração final de 0,36 g de transgalactooligossacarídeos/100 ml (Vivinal-GOS™; Borculo Domo Ingredients, Netherlandas) e 0,04 g de fruto polissacarídeos/100 ml (Raftiline HP", Orafti, Tienen Belgium). Os bebés do grupo de controlo B (n=82) receberam o Nutrilon"1 1 ou 2 Standard. O Nutrilon lw contém 45% do valor calórico em hidratos de carbono; 8% do valor calórico em proteínas e 47% do valor calórico em gorduras; aproximadamente 97% do peso de lactose com base no total dos hidratos de carbono; 7,3 gramas de lactose por 100 ml; aproximadamente 54 gramas de lactose por 100 gramas de peso em seco da composição completa.
Nutrilon 2::SI contém 47% do valor calórico em hidratos de carbono; 10% do valor calórico em proteínas e 43% do valor calórico em gorduras; aproximadamente 96% do peso de lactose com base no total dos hidratos de carbono; 7,9 gramas de lactose por 100 ml; aproximadamente 54 gramas de lactose por 100 gramas de peso em seco da composição completa.
Resultados: A idade dos bebés oscilou entre 2 e 9 meses e durante 6 meses foi seguido o seu desenvolvimento. Nenhum dos grupos mostrou qualquer diferença na ingestão nutricional.
No grupo A foi observado um número total de 32 episódios de infecção do tracto respiratório. No grupo de controlo B foi observado um número total de 60 episódios de infecção do tracto respiratório. Assim a incidência dos episódios de infecção do tracto respiratório superior resultou quando comparado com o grupo B ser no grupo A notavelmente inferior (p<0,01).
Exemplo 7: Saqueta
Saqueta contendo 1 grama de lactose e 0,5 gramas de transgalactooligossacarídeos, para serem adicionados a um líquido nutritivo que contém gorduras, proteínas e hidratos de carbono e desenhado para ser ingerido por pacientes que sofrem de EPOC ou de diabetes, estando a dita saqueta provida com uma etiqueta que indica que a contribuição do teor da saqueta à nutrição reduz a incidência do desenvolvimento da infecção do tracto respiratório.
Lisboa, 2 de Agosto de 2007

Claims (16)

1. Utilização de uma composição caracterizada por compreender: a) um oligossacarídeo indigerível que contém galactose o dito oligossacarídeo contendo pelo menos duas unidades de sacarídeo terminal, em que pelo menos uma unidade de sacarídeo terminal é seleccionada do grupo composto por glicose e galactose; e por pelo menos um sacarídeo terminal é seleccionado do grupo que consiste em galactose e fucose; e b) pelo menos 5% do peso de sacarídeo de galactose digerível com base no peso em seco total da composição, o dito sacarídeo sendo seleccionado do grupo composto por galactose e sacarídeo digerível de galactose o qual contém pelo menos duas unidades de sacarídeo terminal, em que pelo menos uma unidade de sacarídeo terminal foi seleccionada do grupo composto por glicose e galactose; e por pelo menos um sacarídeo terminal é seleccionado do grupo composto por galactose e fucose; para a preparação de uma composição para prevenir a infecção do tracto respiratório e/ou de doenças da infecção do tcacto respiratório.
2. Utilização de acordo com a reivindicação 1, caracterizada por a composição compreender a, entre 10 e 60 do valor calóríco tótsl na composição (em %) em lípidos; entre 5 e 50 em % do valor calóríco total em proteínas; e entre 15 e 90% do valor calóríco total em hidratos de carbono; b. entre 40 e 60% em peso de lactose com base no peso em seco total da c. 0,1 a 12 gramas de transgalactooligossacarídeos com um grau de polimerização (DP) entre L e 10 por 100 gramas de peso em seco da composição; d. pelo menos um ácido gordo poli-insaturado de cadeia longa (LC-PUFA) seleccionado do grupo composto por ácido eicosapentaenóico (EPA, n-3), ácido docosahexaenóico (DHA, n-3) e ácido araquidónico |lâ> n-6); e por o mamífero ser uma criança que tem entre 0 e 10 anos.
3. Utilização de acordo com a reivindicação i, caracterizada por o oligossacarídeo indigerivel que contém galactose compreender pelo menos uma galactose terminal e pelo menos uma glicose terminal.
4. Utilização de acordo com a reivindicação 3, caracterizada por o oligossacarídeo indigerivel que contém a galactose ser um transgalactooligossacarídeo com um grau de polimerização (DP) entre 2 e 10.
5. Utilização de acordo com quaisquer das reivindicações 1 ou 3-4; caracterizada por a composição compreender 0.1 a 12 gramas de galactose que contém o oligossacarídeo indigerivel por 100 gramas de peso em seco da composição.
6. Utilização de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizada por a infecção do tracto respiratório ser a infecção do vírus respiratório sincicíal.
7. Utilização de acordo com quaisquer uma das reivindicações anteriores, caracterizada por a composição ser utilizada para a prevenção da dispneia.
8. Utilização de acordo com quaisquer uma das reivindicações anteriores, caracterizada por a doença da infecção do tracto respiratório ser bronquiolite infantil e/ou pneumonia pediátrica.
9. Utilização de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizada por a composição ainda compreender um segundo oligossacarideo indigerivel seleccionado do grupo composto por fruto-oligossacarideos, inulina hiárolizada e inulina.
10. Utilização de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 ou 3-9, caracterizada por a composição conter pelo menos um ácido gordo poli-insaturado de cadeia longa (LC-PUFA) seleccionado do grupo composto por ácido eicosapentaenóico (EPA, n-3), ácido docosahexaenóico (DHA, n-3) e ácido araquidónico (AA, n-6).
11. Utilização de acordo com quaisquer uma das reivindicações anteriores, caracterizada por a adicionalmente a composição compreender bactérias probióticas seleccionadas do grupo Lactobacillusf Bifídobacterium, Lactococcus, Pediococcus, Enterococcus, Propíonibacterium, Bacillus e Streptococcus.
12. Utilização de acordo com quaisquer uma das reivindicações 1 ou 3-11, caracterizada por a composição compreender entre 10 e 60% do valor calórico total em iipidos, entre 5 e 50% do valor calórico total em proteínas e entre 15 e 90% do valor calórico total em hidratos de carbono.
Utilização de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizada por a composição ainda compreender oligossacarídeos ácidos.
14. Utilização de acordo com qualquer aa das reivindicações anteriores, caracterizada por a composição ser administrada a uma criança s» idade entre 0 e 4 anos.
15. Utilização de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores caracterizada por a composição compreender urta imunoglobulina com actividade neutralizante do virus respiratório sincicial.
16. Utilização de acordo com quaisquer uma das reivindicações anteriores caracterizada por a composição ser administrada a um doente que sofre do sindrome de irnunodeficiência adquirida (SIDA), doença pulmonar obstrutiva crónica (EPOC) ou diabetes, Lisboa, 2 de Agosto de 2007.
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2006012536A2 (en) 2004-07-22 2006-02-02 Ritter Andrew J Methods and compositions for treating lactose intolerance
ATE361101T1 (de) 2004-08-24 2007-05-15 Nutricia Nv Nahrungszusammensetzung die unverdauliche oligosaccharide enthält
US20060229366A1 (en) * 2005-04-07 2006-10-12 Lifschitz Carlos H Method for preventing or treating respiratory infections in infants
EP1714660A1 (en) * 2005-04-21 2006-10-25 N.V. Nutricia Uronic acid and probiotics
EP1776877A1 (en) * 2005-10-21 2007-04-25 N.V. Nutricia Method for stimulating the intestinal flora
US20070202215A1 (en) * 2006-02-28 2007-08-30 Zahramehran Salari Lak Dietary nutritional supplements for persons consuming alcohol products
US9005682B2 (en) * 2006-03-07 2015-04-14 Nestec S.A. Synbiotic mixture
WO2008054193A1 (en) 2006-11-02 2008-05-08 N.V. Nutricia Nutritional products that comprise saccharide oligomers
NL1032840C2 (nl) * 2006-11-09 2008-05-13 Friesland Brands Bv Probiotische hydrolysaatvoeding voor kinderen.
WO2008153377A1 (en) * 2007-06-15 2008-12-18 N.V. Nutricia Nutrition with non-viable bifidobacterium and non-digestible oligosaccharide
EP2219736A2 (en) * 2007-11-12 2010-08-25 Samsara Medicin AB Methods relating to breathing disorders
US20110223248A1 (en) * 2007-12-12 2011-09-15 Ritter Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for treating lactose intolerance
MY169947A (en) 2008-03-14 2019-06-19 Nestle Sa Preparation of 6-aminocaproic acid from 5-formyl valeri c acid
EP2130440A1 (en) * 2008-06-06 2009-12-09 N.V. Nutricia Inhibiting E. sakazakii growth
WO2009157759A1 (en) * 2008-06-23 2009-12-30 N.V. Nutricia Nutritional composition for improving the mammalian immune system
WO2010002241A1 (en) * 2008-06-30 2010-01-07 N.V. Nutricia Nutritional composition for infants delivered via caesarean section
US20100043075A1 (en) * 2008-08-13 2010-02-18 Autodesk, Inc. Licensing management utility
WO2010068086A1 (en) * 2008-12-11 2010-06-17 N.V. Nutricia Nutritional compositions with large lipid globule size
KR20170053733A (ko) 2009-02-24 2017-05-16 리터 파마슈티컬즈 인코오포레이티드 프리바이오틱 제제 및 사용 방법
MY159273A (en) * 2009-05-11 2016-12-30 Nestec Sa Bifidobacterium longum ncc2705 (cncm i-2618) and immune disorders
BR112012000859B1 (pt) 2009-07-15 2021-08-03 N.V. Nutricia Uso de 2'-fucosilactose na fabricação de uma composição enteral
ES2433429T3 (es) 2009-07-15 2013-12-11 N.V. Nutricia Mezcla de oligosacáridos no digeribles para estimular el sistema inmunológico
EP2322169A1 (en) * 2009-11-13 2011-05-18 Laboratorios Casen-Fleet, S.L. Composition containing a DHA oil for use in the treatment of cystic fibrosis
NL2004099C2 (en) * 2010-01-15 2011-07-18 Friesland Brands Bv Milk derived antigen specific antibodies for inducing an adaptive immune response, methods of preparation and uses thereof.
BE1019290A5 (nl) 2010-04-14 2012-05-08 Nutrition Sciences Nv Sa Voedingsupplement omvattende oligosachariden en middellange keten vetzuren.
WO2011137249A1 (en) 2010-04-28 2011-11-03 Ritter Pharmaceuticals, Inc. Prebiotic formulations and methods of use
KR102037885B1 (ko) 2010-11-23 2019-10-30 팬더릭스 인코포레이티드 광범위한, 미확인 또는 혼합된 임상적 적용에서 치료용 조성물들 및 방법들
EP2465509A1 (en) 2010-11-23 2012-06-20 Nestec S.A. Oligosaccharide composition for treating acute respiratory tract infections
WO2012087113A1 (en) 2010-12-24 2012-06-28 N.V. Nutricia Improved nutritional tablet
EP3756672A1 (en) * 2010-12-31 2020-12-30 Abbott Laboratories Human milk oligosaccharides for modulating inflammation
SG191395A1 (en) 2010-12-31 2013-08-30 Abbott Lab Nutritional compositions comprising human milk oligosaccharides and nucleotides and uses thereof for treating and/or preventing enteric viral infection
CA2822495C (en) 2010-12-31 2020-12-22 Abbott Laboratories Methods of using human milk oligosaccharides for improving airway respiratory health
MY192208A (en) * 2010-12-31 2022-08-08 Abbott Lab Nutritional formulations including human milk oligosaccharides and antioxidants and uses thereof
JP5900792B2 (ja) * 2011-02-21 2016-04-06 国立大学法人信州大学 フェルラ酸結合型糖質の製造方法
US8563611B2 (en) * 2011-03-17 2013-10-22 Women's & Children's Health Research Institute Methods and compositions for promoting the respiratory development of an infant
RU2464796C1 (ru) * 2011-06-01 2012-10-27 Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования Воронежская государственная технологическая академия (ГОУ ВПО ВГТА) Способ получения фукозосодержащей функциональной добавки из молочной сыворотки
RU2630299C2 (ru) 2011-06-20 2017-09-06 Г.Дж. Хайнц Компани Брэндс ЛЛК Композиции, способ и наборы для стимулирования мукозальной иммунной системы
WO2012177118A1 (en) * 2011-06-22 2012-12-27 N.V. Nutricia Method for reducing the occurrence of infection in young children
GB201112091D0 (en) 2011-07-14 2011-08-31 Gt Biolog Ltd Bacterial strains isolated from pigs
NL2007268C2 (en) 2011-08-16 2013-02-19 Friesland Brands Bv Nutritional compositions comprising human milk oligosaccharides and uses thereof.
GB201117313D0 (en) 2011-10-07 2011-11-16 Gt Biolog Ltd Bacterium for use in medicine
RU2471496C1 (ru) * 2011-11-17 2013-01-10 Учреждение Российской академии медицинских наук Научно-исследовательский институт фармакологии Сибирского отделения РАМН Средства, повышающие противоопухолевую и антиметастатическую активность цитостатических препаратов
MX2015007933A (es) 2012-12-18 2015-10-09 Abbott Lab Oligosacaridos de leche humana para mejorar sintomas de estres.
ITMI20122270A1 (it) 2012-12-31 2014-07-01 Giovanni Mogna Terapia di supporto ai trattamenti di chemioterapia per i tumori, per la sindrome da immunodeficienza acquisita e per le leucemie.
GB201306536D0 (en) 2013-04-10 2013-05-22 Gt Biolog Ltd Polypeptide and immune modulation
RU2018129984A (ru) 2013-05-10 2019-03-15 Эйч. Джей. ХАЙНЦ КОМПАНИ БРЕНДС ЛЛСи Пробиотики и способы их применения
SE537951C2 (sv) * 2013-07-01 2015-12-01 Hero Ag Profylaktisk användning av modersmjölksersättning mot otit
CN105722515A (zh) 2013-11-15 2016-06-29 雀巢产品技术援助有限公司 用于预防或治疗有风险婴儿或幼儿的urt感染的组合物
WO2016042831A1 (ja) * 2014-09-18 2016-03-24 協和化学工業株式会社 大腸の検査または手術のための処置用製剤
CN108138122B (zh) 2014-12-23 2021-09-21 4D制药研究有限公司 免疫调控
JP6427278B2 (ja) 2014-12-23 2018-11-21 フォーディー ファーマ リサーチ リミテッド４Ｄ Ｐｈａｒｍａ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｌｉｍｉｔｅｄ ｐｉｒｉｎポリペプチド及び免疫モジュレーション
MA41060B1 (fr) 2015-06-15 2019-11-29 4D Pharma Res Ltd Compositions comprenant des souches bactériennes
HUE045413T2 (hu) 2015-06-15 2019-12-30 4D Pharma Res Ltd Baktériumtörzseket tartalmazó készítmények
DK3240554T3 (da) 2015-06-15 2019-10-28 4D Pharma Res Ltd Blautia stercosis og wexlerae til anvendelse til behandling af inflammatoriske og autoimmune sygdomme
SG10201912319SA (en) 2015-06-15 2020-02-27 4D Pharma Res Ltd Compositions comprising bacterial strains
MA41010B1 (fr) 2015-06-15 2020-01-31 4D Pharma Res Ltd Compositions comprenant des souches bactériennes
WO2017021413A1 (en) * 2015-08-04 2017-02-09 Südzucker AG Prophylactic use of inulin against sinusitis
GB201520497D0 (en) 2015-11-20 2016-01-06 4D Pharma Res Ltd Compositions comprising bacterial strains
NZ742787A (en) 2015-11-20 2020-02-28 4D Pharma Res Ltd Compositions comprising bacterial strains
GB201520631D0 (en) 2015-11-23 2016-01-06 4D Pharma Res Ltd Compositions comprising bacterial strains
GB201520638D0 (en) 2015-11-23 2016-01-06 4D Pharma Res Ltd Compositions comprising bacterial strains
AU2016372446B2 (en) 2015-12-15 2021-05-20 Société des Produits Nestlé S.A. Mixture of HMOs
WO2017114901A1 (en) * 2015-12-29 2017-07-06 N.V. Nutricia Nutritional formula with non-digestible oligosaccharides and non-replicating lactic acid producing bacteria
EP3207933A1 (en) * 2016-02-17 2017-08-23 Proponent Biotech GmbH Uses of polyfructans
GB201612191D0 (en) 2016-07-13 2016-08-24 4D Pharma Plc Compositions comprising bacterial strains
ES2731579T3 (es) 2016-03-04 2019-11-18 4D Pharma Plc Composiciones que comprenden cepas de blautia bacteriana para tratar hipersensibilidad visceral
TW201821093A (zh) 2016-07-13 2018-06-16 英商４Ｄ製藥有限公司 包含細菌菌株之組合物
GB201621123D0 (en) 2016-12-12 2017-01-25 4D Pharma Plc Compositions comprising bacterial strains
RS61872B1 (sr) 2017-05-22 2021-06-30 4D Pharma Res Ltd Kompozicije koje sadrže bakterijske sojeve
JP6978514B2 (ja) 2017-05-24 2021-12-08 フォーディー ファーマ リサーチ リミテッド4D Pharma Research Limited 細菌株を含む組成物
PT3638271T (pt) 2017-06-14 2021-01-05 4D Pharma Res Ltd Composições contendo estirpes bacterianas
HRP20220747T1 (hr) 2017-06-14 2022-10-14 4D Pharma Research Limited Pripravci koji sadrže bakterijske sojeve
WO2019031961A1 (en) 2017-08-11 2019-02-14 N.V. Nutricia OLIGOSACCHARIDE OF HUMAN MILK TO IMPROVE PHYSICAL IMMUNE CONDITION
US20210161924A1 (en) * 2018-06-19 2021-06-03 Evolve Biosystems, Inc. Novel oligosaccharides for use in prebiotic applications
CN108888762A (zh) * 2018-08-15 2018-11-27 福建傲农生物科技集团股份有限公司 一种含益生菌代谢产物的组合物
EP4003061B1 (en) * 2019-07-23 2024-04-24 FrieslandCampina Nederland B.V. Nutritional composition comprising milk fat and immunoglobulin
MX2022012509A (es) * 2020-04-06 2022-11-07 Abbott Lab Formulaciones nutricionales para modular citocinas inducidas por la respiracion.
US11324766B2 (en) 2020-05-13 2022-05-10 Glycosyn LLC 2'-fucosyllactose for the prevention and treatment of coronavirus-induced inflammation
AU2021273198A1 (en) * 2020-05-13 2023-02-02 Glycosyn LLC Fucosylated oligosaccharides for prevention of coronavirus infection
CA3224787A1 (en) * 2021-07-16 2023-01-19 Ali Keshavarzian Prebiotic composition and method of use to improve gastrointestinal health in patients with dysbiosis and leaky gut

Family Cites Families (37)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CH627079A5 (en) 1977-04-15 1981-12-31 Nestle Sa Process for preparing a protein concentrate containing immunological factors of milk origin
SE8301609D0 (sv) 1983-03-23 1983-03-23 Svenska Sockerfabriks Ab Forening och komposition for terapeutisk eller diagnostisk anvendning jemte forfarande for terapeutisk behandling
US4661345A (en) 1985-02-26 1987-04-28 The Rockefeller University Method for treating pertussis
NZ222902A (en) 1986-12-15 1990-08-28 Yakult Honsha Kk Method for producing galactooligosaccharide
US4800078A (en) 1987-05-28 1989-01-24 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services Immunotherapeutic method of treating respiratory disease by intranasal administration of Igb
SE462134B (sv) 1987-10-22 1990-05-14 Biocarb Ab Livsmedel innehaallande lacto-n-tetraos och foerfarande foer dess framstaellning
DE69130536T2 (de) 1990-08-02 1999-04-22 Antex Biolog Inc Adhäsionsrezeptoren für pathogene oder opportunistische mikroorganismen
US5902617A (en) * 1992-05-19 1999-05-11 Pabst; Patrea L. Enzyme supplemented baby formula
US5531989A (en) 1994-10-28 1996-07-02 Metagenics, Inc. Immunoglobulin and fiber-containing composition for human gastrointestinal health
US5922344A (en) 1995-02-10 1999-07-13 Abbott Laboratories Product for prevention of respiratory virus infection and method of use
US5736533A (en) 1995-06-07 1998-04-07 Neose Technologies, Inc. Bacterial inhibition with an oligosaccharide compound
EP1254664A3 (en) 1995-07-10 2004-01-02 Abbott Laboratories Enteral products containing indigestible oligosaccharides for treating and preventing otitis media in humans
ES2123903T5 (es) 1995-08-04 2011-02-22 N.V. Nutricia Composición nutritiva conteniendo fibra.
CN1660065A (zh) 1997-03-27 2005-08-31 布里斯托尔-迈尔斯斯奎布公司 二十二碳六烯酸和花生四烯酸促进不足月婴儿生长的用途
US6045854A (en) 1997-03-31 2000-04-04 Abbott Laboraties Nutritional formulations containing oligosaccharides
US5906982A (en) 1997-03-31 1999-05-25 Abbott Laboratories Nutritional formulations containing Lacto-N-neoTetraose
US6145670A (en) * 1997-09-22 2000-11-14 Risser; William Bathtub spout with removable filter
DE19836339B4 (de) 1998-08-11 2011-12-22 N.V. Nutricia Kohlenhydratmischung
DE69904257T2 (de) 1999-01-20 2003-04-17 Nutricia Nv Säuglingsnährpräparat
EP1062873A1 (en) 1999-12-13 2000-12-27 N.V. Nutricia Improved infant formula, protein hydrolysate for use in such an infant formula, and method for producing such a hydrolysate
DE10006989A1 (de) 2000-02-16 2001-08-23 Nutricia Nv Antiadhäsive Kohlenhydratmischung
FR2809312B1 (fr) * 2000-05-25 2002-07-12 Gervais Danone Sa Utilisation de l. casei dans des compositions immunostimulantes
JP5684964B2 (ja) * 2000-06-07 2015-03-18 ワトソン ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド （ｒ）−オキシブチニンおよび（ｒ）−デスエチルオキシブチニンによる平滑筋機能亢進の処置
WO2001097817A1 (en) 2000-06-21 2001-12-27 James Zhou Liu Health promoting foods
GB0016045D0 (en) 2000-06-29 2000-08-23 Laxdale Limited Therapeutic combinations of fatty acids
DE10057976B4 (de) 2000-11-22 2005-02-03 Südzucker AG Mannheim/Ochsenfurt Verfahren zur Herstellung von Pektinhydrolyseprodukten
ATE361678T1 (de) 2000-12-27 2007-06-15 Nutricia Nv Ernährungszusammensetzung mit gesundheitsfördernder wirkung enthaltend oligosaccharide
FI109602B (fi) * 2001-01-25 2002-09-13 Valio Oy Probioottiyhdistelmä
DE10147100A1 (de) 2001-09-25 2003-04-17 Numico Res B V Antiinfektive Kohlenhydrate
AU2002325026A1 (en) 2001-09-27 2003-04-07 St. Jude Children's Research Hospital, Inc. Use of neuraminidase inhibitors to prevent flu associated bacterial infections
US6946451B2 (en) 2002-02-04 2005-09-20 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Insulin secretion promoter
WO2004002495A1 (en) 2002-06-28 2004-01-08 Glykos Finland Oy Therapeutic compositions for use in prophylaxis or treatment of diarrheas
GB0229015D0 (en) 2002-12-12 2003-01-15 Novartis Nutrition Ag New Compound
US7862808B2 (en) 2004-07-01 2011-01-04 Mead Johnson Nutrition Company Method for preventing or treating respiratory infections and acute otitis media in infants using Lactobacillus rhamnosus LGG and Bifidobacterium lactis Bb-12
EP1634599A1 (en) * 2004-08-20 2006-03-15 N.V. Nutricia Iimmune stimulatory infant nutrition
ATE361101T1 (de) 2004-08-24 2007-05-15 Nutricia Nv Nahrungszusammensetzung die unverdauliche oligosaccharide enthält
CA2822495C (en) 2010-12-31 2020-12-22 Abbott Laboratories Methods of using human milk oligosaccharides for improving airway respiratory health

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Publication number Publication date
ES2286558T3 (es) 2007-12-01
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CA2577926A1 (en) 2006-03-02
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WO2006022542A1 (en) 2006-03-02
ES2286558T5 (es) 2013-10-15
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DE602004006258D1 (de) 2007-06-14
EP1629850A1 (en) 2006-03-01
DK1629850T3 (da) 2007-09-10
AU2005275576A2 (en) 2006-03-02
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AU2005275576B2 (en) 2011-07-07
UA89791C2 (ru) 2010-03-10
CN101094687A (zh) 2007-12-26
EP2359858A1 (en) 2011-08-24
WO2006022543A1 (en) 2006-03-02
BRPI0514536A (pt) 2008-06-17
US20130102560A1 (en) 2013-04-25
EP2359858B1 (en) 2022-08-10
RU2385725C2 (ru) 2010-04-10
ATE361101T1 (de) 2007-05-15
SG170119A1 (en) 2011-04-29

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