RU2471496C1 - Средства, повышающие противоопухолевую и антиметастатическую активность цитостатических препаратов - Google Patents
Средства, повышающие противоопухолевую и антиметастатическую активность цитостатических препаратов Download PDFInfo
- Publication number
- RU2471496C1 RU2471496C1 RU2011146756/15A RU2011146756A RU2471496C1 RU 2471496 C1 RU2471496 C1 RU 2471496C1 RU 2011146756/15 A RU2011146756/15 A RU 2011146756/15A RU 2011146756 A RU2011146756 A RU 2011146756A RU 2471496 C1 RU2471496 C1 RU 2471496C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- cyclophosphamide
- substance
- days
- dose
- tumor
- Prior art date
Links
- 239000000824 cytostatic agent Substances 0.000 title claims abstract description 17
- 230000002001 anti-metastasis Effects 0.000 title claims description 9
- 230000001085 cytostatic effect Effects 0.000 title abstract description 15
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 title description 2
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 title 1
- 229930182830 galactose Natural products 0.000 claims abstract description 12
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 claims abstract description 11
- 239000001814 pectin Substances 0.000 claims abstract description 11
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 claims abstract description 11
- 235000006480 Acorus calamus Nutrition 0.000 claims abstract description 3
- 244000205574 Acorus calamus Species 0.000 claims description 19
- 235000011996 Calamus deerratus Nutrition 0.000 claims description 17
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 claims description 8
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 33
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 11
- 238000011282 treatment Methods 0.000 abstract description 10
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 6
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 abstract description 4
- 241000209495 Acorus Species 0.000 abstract 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 abstract 1
- CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N Cyclophosphamide Chemical compound ClCCN(CCCl)P1(=O)NCCCO1 CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 40
- 229960004397 cyclophosphamide Drugs 0.000 description 40
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 27
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 24
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 24
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 24
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 description 23
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 16
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 12
- 230000005748 tumor development Effects 0.000 description 12
- 230000009401 metastasis Effects 0.000 description 11
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 9
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 8
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 8
- 208000006552 Lewis Lung Carcinoma Diseases 0.000 description 5
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 5
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 5
- 239000003708 ampul Substances 0.000 description 4
- 238000009104 chemotherapy regimen Methods 0.000 description 4
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 4
- 230000001394 metastastic effect Effects 0.000 description 4
- 206010061289 metastatic neoplasm Diseases 0.000 description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 description 4
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 description 4
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 3
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 3
- SRBFZHDQGSBBOR-IOVATXLUSA-N D-xylopyranose Chemical compound O[C@@H]1COC(O)[C@H](O)[C@H]1O SRBFZHDQGSBBOR-IOVATXLUSA-N 0.000 description 2
- 229920001503 Glucan Polymers 0.000 description 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 230000000771 oncological effect Effects 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 description 2
- 230000004614 tumor growth Effects 0.000 description 2
- 208000007882 Gastritis Diseases 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 206010062016 Immunosuppression Diseases 0.000 description 1
- 206010027458 Metastases to lung Diseases 0.000 description 1
- 208000007107 Stomach Ulcer Diseases 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N alpha-D-galactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N 0.000 description 1
- 239000012491 analyte Substances 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 1
- 229940041181 antineoplastic drug Drugs 0.000 description 1
- PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N arabinose Natural products OCC(O)C(O)C(O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N beta-D-Pyranose-Lyxose Natural products OC1COC(O)C(O)C1O SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 1
- 208000000718 duodenal ulcer Diseases 0.000 description 1
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 description 1
- 230000005714 functional activity Effects 0.000 description 1
- 201000005917 gastric ulcer Diseases 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 230000011132 hemopoiesis Effects 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 230000001506 immunosuppresive effect Effects 0.000 description 1
- 238000004255 ion exchange chromatography Methods 0.000 description 1
- 210000001165 lymph node Anatomy 0.000 description 1
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- QGWDKKHSDXWPET-UHFFFAOYSA-E pentabismuth;oxygen(2-);nonahydroxide;tetranitrate Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[O-2].[Bi+3].[Bi+3].[Bi+3].[Bi+3].[Bi+3].[O-][N+]([O-])=O.[O-][N+]([O-])=O.[O-][N+]([O-])=O.[O-][N+]([O-])=O QGWDKKHSDXWPET-UHFFFAOYSA-E 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 239000011546 protein dye Substances 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000011285 therapeutic regimen Methods 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000000108 ultra-filtration Methods 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области медицины, конкретно к онкологии, и может быть использовано для повышения эффективности цитостатического лечения больных со злокачественными опухолями. Предложено применение галактозосодержащих пектинов, полученных из корневищ аира болотного, в комплексной терапии злокачественных новообразований. Экспериментально показана возможность повышения эффективности химиотерапии с помощью галактозосодержащих пектинов. 1 ил., 4 табл., 4 пр.
Description
Изобретение относится к области медицины, конкретно к онкологии, и может быть использовано для повышения эффективности цитостатического лечения больных со злокачественными опухолями.
Применение цитостатиков в высоких дозах сопровождается развитием токсических реакций (угнетение кроветворения, иммунодепрессия, поражение слизистой желудочно-кишечного тракта и т.д.), которые лимитируют их использование. Повышение противоопухолевой и антиметастатической активности противоопухолевых препаратов и тем самым снижение их токсичности на здоровые, неповрежденные опухолевым процессом органы и ткани является актуальной проблемой для клинической онкологии.
Порошок корневищ аира является одним из компонентов препаратов «Викалин» и «Викаир», которые используют для лечения гастритов, а также язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки [3].
Задачей, решаемой настоящим изобретением, является расширение арсенала средств, повышающих противоопухолевую и антиметастатическую активность цитостатиков.
Для решения этой задачи применяют галактозосодержащие пектины, полученные из корневищ аира болотного (Acorus calamus L.).
Новым является то, что в качестве средств, повышающих противоопухолевую и антиметастатическую активность цитостатических препаратов, применяют галактозосодержащие пектины из корневищ аира болотного.
Новые свойства явным образом не следуют из уровня техники в данной области и неочевидны для специалистов. В научно-медицинской и патентной литературе не найдено сведений о способности галактозосодержащих пектинов повышать эффективность цитостатической терапии.
Предлагаемое изобретение может быть использовано в онкологической практике с целью повышения эффективности цитостатической терапии.
Исходя из вышеизложенного следует считать предлагаемое изобретение соответствующим условиям патентоспособности: «Новизна», «Изобретательский уровень», «Промышленная применимость».
Выделение исследуемых веществ из корневищ аира болотного и определение их химической структуры проводили методами ионообменной хроматографии, ультрафильтрации и порционного осаждения [6]. В результате анализа полученных веществ методом эксклюзионной ВЭЖХ установлено, что они представляют галактозосодержащие пектины с различной химической структорой. Так вещество 1 представляет собой α-D-галакто-(1,4)-α-D-глюкан с разветвлениями, состоящими из остатков α-L-рамнопиранозы (рис.1а); вещество 2 - α(1,2)-L-рамно-α(1,4)-D-галактопиранозилуронан с разветвлениями из остатков нейтральных сахаров (ксилозы, галактозы и глюкозы) (рис.1с); вещество 3 - β-D-ксилопиранозил-α(1,3)-D-галакто-α(1,4)-D-глюкан (рис.1b); вещество 4 - сильноразветвленный рамногалактуронан I (рис.1d).
Новые свойства галактозосодержащих пектинов были обнаружены экспериментальным путем. Исследование проведено на мышах-самках линии C57BL/6 массой 19-20 г в возрасте 3 мес. В качестве модели экспериментального злокачественного роста использовали гематогенно метастазирующую карциному легких Льюис, перевиваемую внутримышечно по 5 млн. опухолевых клеток на мышь. В качестве препарата сравнения использовали суммарный полисахаридный комплекс из корневищ аира болотного, повышающий эффективность противоопухолевой терапии [1, 2].
В конце эксперимента производили выделение опухоли, подсчет метастазов. Эффективность проведенных курсов лечения оценивали по способности повышать противоопухолевое и антиметастатическое действие циклофосфана [5]. В конце эксперимента животных умерщвляли, соблюдая «Правила проведения работ с использованием экспериментальных животных», утвержденные министерством здравоохранения РФ.
Обработку полученных результатов проводили с использованием непараметрических критериев Вилкоксона-Манна-Уитни (u) и углового преобразования Фишера (φ). Различия считали достоверными при Р<0,05 [4].
Пример 1.
Распределение животных на группы:
1. «Контроль» (n=10) - мыши, получавшие ежедневно в течение 14 сут по 0,1 мл ампульной воды для инъекций внутрибрюшинно.
2. «Циклофосфан» (n=10) - мыши, получавшие циклофосфан в дозе 125 мг/кг однократно внутрибрюшинно на 11 сут развития опухоли.
3. «Циклофосфан + вещество 1» (n=10) - мыши, получавшие циклофосфан в дозе 125 мг/кг однократно внутрибрюшинно на 11 сут развития опухоли и вещество 1 в дозе 20 мг/кг внутрибрюшинно, начиная с 7 сут после перевивки опухоли ежедневно в течение 14 сут.
4. «Циклофосфан + полисахаридный комплекс» (n=10) - мыши, получавшие циклофосфан в дозе 125 мг/кг однократно внутрибрюшинно на 11 сут развития опухоли и полисахаридный комплекс из корневищ аира болотного в дозе 20 мг/кг внутрибрюшинно, начиная с 7 сут после перевивки опухоли ежедневно в течение 14 сут.
При использовании вещества 1 совместно с циклофосфаном отмечено снижение частоты метастазирования по сравнению с таковой в группе монохимиотерапии (40% против 89%, Р<0,01), тогда как у мышей, получавших в схеме химиотерапии суммарный полисахаридный комплекс, уменьшение этого показателя не было статистически значимым (табл.1).
| Таблица 1. | ||||||
| Влияние вещества 1 и полисахаридного комплекса из корневищ аира болотного на эффективность лечения циклофосфаном мышей-самок линии C57BL/6 с карциномой легких Льюис | ||||||
| Группа наблюдения, доза препарата × число введений (количество животных) | Масса опухоли (Х±m), г | ТРO, % | Частота метастазирования, % | Количество метастазов на 1 мышь, (X±m) | Площадь метастазов на 1 мышь (Х±m), мм2 | ИИМ, % |
| 1. Контроль (10) | 6,41±0,45 | - | 100 | 27,80±8,30 | 73,20±33,53 | - |
| 2. Циклофосфан, 125 мг/кг × 1 (10) | 4,87±0,50 1-2Р<0,05 | 24 | 89 | 5,78±1,66 1-2Р<0,01 |
2,97±0,91 1-2Р<0,01 |
81 |
| 3. Вещество 1,20 мг/кг × 14 + ЦФ 125 мг/кг × 1 (10) | 4,31±0,44 | 33 | 40 2-3 P<0,01 |
3,60±1,95 | 2,53±1,63 | 95 |
| 4. Полисахаридный комплекс, 20 мг/кг × 14 + ЦФ 125 мг/кг × 1 (10) | 4,94±0,17 | 23 | 80 | 3,00±0,80 | 0,58±0,13 2-7Р<0,05 |
91 |
Пример 2.
Распределение животных на группы:
1. «Контроль» (n=10) - мыши, получавшие ежедневно в течение 14 сут по 0,1 мл ампульной воды для инъекций внутрибрюшинно.
2. «Циклофосфан» (n=10) - мыши, получавшие циклофосфан в дозе 125 мг/кг однократно внутрибрюшинно на 11 сут развития опухоли.
3. «Циклофосфан + вещество 2» (n=10) - мыши, получавшие циклофосфан в дозе 125 мг/кг однократно внутрибрюшинно на 11 сут развития опухоли и вещество 2 в дозе 20 мг/кг внутрибрюшинно, начиная с 7 сут после перевивки опухоли ежедневно в течение 14 сут.
4. «Циклофосфан + полисахаридный комплекс» (n=10) - мыши, получавшие циклофосфан в дозе 125 мг/кг однократно внутрибрюшинно на 11 сут развития опухоли и полисахаридный комплекс из корневищ аира болотного в дозе 20 мг/кг внутрибрюшинно, начиная с 7 сут после перевивки опухоли ежедневно в течение 14 сут.
Вещество 2 обладало наиболее выраженной фармакологической активностью, так как добавление его в схему химиотерапии приводило к повышению как противоопухолевого, так и антиметастатического эффекта цитостатика. Под влиянием вещества 2 отмечено достоверное уменьшение массы основного опухолевого узла в 1,2 раза, показатель торможения роста опухоли составил 36% против 24% в группе мышей, леченных только циклофосфаном. Зафиксировано достоверное снижение количества (в 5,8 раза) и площади (в 15,6 раза) метастазов в легких, частота метастазирования уменьшалась на 49% относительно этих данных у животных, получавших цитостатик (Р<0,01), индекс ингибирования метастазирования оказался наивысшим и составил 99%. При этом у мышей, в схему лечения которых входил полисахаридный комплекс, зафиксировано уменьшение только площади метастатического поражения легких (в 5,1 раза Р<0,05) по сравнению с этим показателем в группе монохимиотерапии (табл.2).
| Таблица 2. | ||||||
| Влияние вещества 2 и полисахаридного комплекса из корневищ аира болотного на эффективность лечения циклофосфаном мышей-самок линии C57BL/6 с карциномой легких Льюис | ||||||
| Группа наблюдения, доза препарата × число введений (количество животных) | Масса опухоли (X±m), г | ТРO, % | Частота метастазирования, % | Количество метастазов на 1 мышь, (X±m) | Площадь метастазов на 1 мышь (Х±m), мм | ИИМ, % |
| 1. Контроль (10) | 6,41±0,45 | - | 100 | 27,80±8,30 | 73,20±33,53 | - |
| 2. Циклофосфан, 125 мг/кг × 1 (10) | 4,87±0,50 1-2Р<0,05 |
24 | 89 | 5,78±1,66 1-2Р<0,01 |
2,97±0,91 1-2Р<0,01 |
81 |
| 3. Вещество 2,20 мг/кг × 14 + ЦФ 125 мг/кг × 1 (10) | 4,13±0,33 2-4Р<0,05 |
36 | 40 2-4 Р<0,01 |
1,00±0,54 2-4Р<0,01 |
0,19±0,10 2-4Р<0,01 |
99 |
| 4. Полисахаридный комплекс, 20 мг/кг × 14 + ЦФ 125 мг/кг × 1 (10) | 4,94±0,17 | 23 | 80 | 3,00±0,80 | 0,58±0,13 2-7Р<0,05 |
91 |
Пример 3.
Распределение животных на группы:
1. «Контроль» (n=10) - мыши, получавшие ежедневно в течение 14 сут по 0,1 мл ампульной воды для инъекций внутрибрюшинно.
2. «Циклофосфан» (n=10) - мыши, получавшие циклофосфан в дозе 125 мг/кг однократно внутрибрюшинно на 11 сут развития опухоли.
3. «Циклофосфан + вещество 3» (n=10) - мыши, получавшие циклофосфан в дозе 125 мг/кг однократно внутрибрюшинно на 11 сут развития опухоли и вещество 3 в дозе 20 мг/кг внутрибрюшинно, начиная с 7 сут после перевивки опухоли ежедневно в течение 14 сут.
4. «Циклофосфан + полисахаридный комплекс» (n=10) - мыши, получавшие циклофосфан в дозе 125 мг/кг однократно внутрибрюшинно на 11 сут развития опухоли и полисахаридный комплекс из корневищ аира болотного в дозе 20 мг/кг внутрибрюшинно, начиная с 7 сут после перевивки опухоли ежедневно в течение 14 сут.
Добавление в схему химиотерапии вещества 3 уменьшало площадь метастатического поражения в легких мышей в 2,8 раза относительно таковой у леченных только циклофосфаном животных (Р<0,05), тогда как при комбинированном лечении мышей полисахаридным комплексом и цитостатиком уменьшение площади метастазирования в легких было менее выраженным (табл.3).
| Таблица 3. | ||||||
| Влияние вещества 3 и полисахаридного комплекса из корневищ аира болотного на эффективность лечения циклофосфаном мышей-самок линии C57BL/6 с карциномой легких Льюис | ||||||
| Группа наблюдения, доза препарата × число введений (количество животных) | Масса опухоли (Х±m), г | ТРO, % | Частота метастазирования, % | Количеств метастазов на 1 мышь, (Х±m) | Площадь метастазов на 1 мышь (Х±m), мм | ИИМ, % |
| 1. Контроль (10) | 6,41±0,45 | - | 100 | 27,80±8,30 | 73,20±33,53 | - |
| 2. Циклофосфан, 125 мг/кг × 1 (10) | 4,87±0,50 1-2Р<0,05 |
24 | 89 | 5,78±1,66 1-2Р<0,01 |
2,97±0,91 1-2Р<0,01 |
81 |
| 3. Вещество 3,20 мг/кг × 14 + ЦФ 125 мг/кг × 1(10) | 4,54±0,33 | 29 | 60 | 3,00±1,26 | 1,07±0,73 2-5Р<0,05 |
94 |
| 4. Полисахаридный комплекс, 20 мг/кг × 14 + ЦФ 125 мг/кг × 1 (10) | 4,94±0,17 | 23 | 80 | 3,00±0,80 | 0,58±0,13 2-7Р<0,05 |
91 |
Пример 4.
Распределение животных на группы:
1. «Контроль» (n=10) - мыши, получавшие ежедневно в течение 14 сут по 0,1 мл ампульной воды для инъекций внутрибрюшинно.
2. «Циклофосфан» (n=10) - мыши, получавшие циклофосфан в дозе 125 мг/кг однократно внутрибрюшинно на 11 сут развития опухоли.
3. «Циклофосфан + вещество 4» (n=10) - мыши, получавшие циклофосфан в дозе 125 мг/кг однократно внутрибрюшинно на 11 сут развития опухоли и вещество 4 в дозе 20 мг/кг внутрибрюшинно, начиная с 7 сут после перевивки опухоли ежедневно в течение 14 сут.
4. «Циклофосфан + полисахаридный комплекс» (n=10) - мыши, получавшие циклофосфан в дозе 125 мг/кг однократно внутрибрюшинно на 11 сут развития опухоли и полисахаридный комплекс из корневищ аира болотного в дозе 20 мг/кг внутрибрюшинно, начиная с 7 сут после перевивки опухоли ежедневно в течение 14 сут.
Совместное применение вещества 4 и циклофосфана приводило к повышению антиметастатического эффекта последнего: такие показатели как количество метастазов и площадь метастатического поражения снижались в 8,3 и 49,5 раза соответственно (Р<0,01), частота метастазирования достоверно уменьшалась (30% против 89% в группе применения цитостатика) (табл.4). В то же время, при добавлении в схему лечения цитостатиком полисахаридного комплекса такие показатели, как количество метастазов и частота метастазирования, значимо не разнились с таковыми в группе монохимиотерапии, а уменьшение площади метастазов было менее выраженным (табл.4).
| Таблица 4. | ||||||
| Влияние вещества 4 и полисахаридного комплекса из корневищ аира болотного на эффективность лечения циклофосфаном мышей-самок линии C57BL/6 с карциномой легких Льюис | ||||||
| Группа наблюдения, доза препарата × число введений (количество животных) | Масса опухоли (X±m), г | ТРO, % | Частота метастазирования, % | Количество метастазов на 1 мышь, (X±m) | Площадь метастазов на 1 мышь (Х±m), мм2 | ИИМ, % |
| 1. Контроль (10) | 6,41±0,45 | - | 100 | 27,80±8,30 | 73,20±33,53 | - |
| 2. Циклофосфан, 125 мг/кг × 1 (10) | 4,87±0,50 1-2Р<0,05 |
24 | 89 | 5,78±1,66 1-2Р<0,01 |
2,97±0,91 1-2Р<0,01 |
81 |
| 3. Вещество 4,20 мг/кг × 14 + Цф 125 мг/кг × 1 (10) | 4,50±0,17 | 30 | 30 2-6Р<0,01 | 0,70±0,37 2-6Р<0,01 |
0,06±0,04 2-6Р<0,01 |
99 |
| 4. Полисахаридный комплекс, 20 мг/кг × 14 + ЦФ 125 мг/кг × 1 (10) | 4,94±0,17 | 23 | 80 | 3,00±0,80 | 0,58±0,13 2-7Р<0,05 |
91 |
Исходя из вышеизложенного галактозосодержащие пектины, выделенные из корневищ аира болотного, в разной степени повышают эффективность цитостатической терапии. Наиболее оптимальной из всех предложенных терапевтических схем оказалась комбинация вещества 2 и циклофосфана. В группе животных, получавших такое лечение, оказался наивысшим как процент торможения роста опухоли, так и индекс ингибирования метастазирования. В то же время, сочетанное использование циклофосфана с суммарным полисахаридным комплексом из корневищ аира болотного не приводило к повышению противоопухолевого эффекта цитостатика, а увеличение антиметастатического действия было менее выраженным, чем в группах мышей, получавших совместно с циклофосфаном галактозосодержащие пектины. Это свидетельствует о том, что терапевтическое действие этих веществ превышает таковое у используемого в качестве средства сравнения полисахаридного комплекса.
Таким образом, разработка лекарственных препаратов на основе галактозосодержащих пектинов для включения их в схемы химиотерапии с целью повышения эффективности цитостатических препаратов является перспективным направлением современной фармакологии.
Список литературы
1. Зуева Е.П., Лопатина К.А., Разина Т.Г., Гурьев A.M. Полисахариды в онкологии. - Томск: «Печатная мануфактура», 2010. - С.64-88.
2. Лопатина К.А. Гурьев A.M., Разина Т.Г. и др. Действие водорастворимых полисахаридов корневищ аира болотного на функциональную активность клеток лимфоузлов в условиях цитостатической терапии перевиваемой опухоли // Сибирский онкологический журнал. - 2006. - Т.19 - №3. - С.59-63.
3. Машковский М.Д. Лекарственные средства. - М.: «Новая волна», 2008. - С.1206.
4. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / Под ред. Р.У.Хабриева. - 2-изд., перераб. и доп. - М.: ОАО Изд-во «Медицина», 2005. - С.326.
5. Софьина З.П., Сыркин А.Б., Голдин А., Кляйн А. Экспериментальная оценка противоопухолевых препаратов в СССР и США. - М.: «Медицина», 1980. - С.296.
6. Bradford M.M. A rapid and sensitive method for the quantitation of microgram quantities of protein utilizing the principle of protein-dye binding // Analyt. Biochem. - 1976. - Vol.72. - P.248-254.
Claims (1)
- Применение галактозосодержащих пектинов, выделенных из корневищ аира болотного (Acorus calamus L.), в качестве средства, повышающего противоопухолевую и антиметастатическую активность цитостатических препаратов.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2011146756/15A RU2471496C1 (ru) | 2011-11-17 | 2011-11-17 | Средства, повышающие противоопухолевую и антиметастатическую активность цитостатических препаратов |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2011146756/15A RU2471496C1 (ru) | 2011-11-17 | 2011-11-17 | Средства, повышающие противоопухолевую и антиметастатическую активность цитостатических препаратов |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2471496C1 true RU2471496C1 (ru) | 2013-01-10 |
Family
ID=48805933
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2011146756/15A RU2471496C1 (ru) | 2011-11-17 | 2011-11-17 | Средства, повышающие противоопухолевую и антиметастатическую активность цитостатических препаратов |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2471496C1 (ru) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2548768C1 (ru) * | 2014-04-07 | 2015-04-20 | государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Сибирский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ГБОУ ВПО СибГМУ Минздрава России) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ α(1,2)-L-рамно-α(1,4)-D-ГАЛАКТОПИРАНОЗИЛУРОНАНА ИЗ КОРНЕВИЩ Acorus calamus L. |
| RU2697524C1 (ru) * | 2018-04-09 | 2019-08-15 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук" (Томский НИМЦ) | Средство, снижающее уровень генотоксичности цитостатиков |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2308285C2 (ru) * | 2005-12-14 | 2007-10-20 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Сибирский государственный медицинский университет" Росздрава (ГОУ ВПО СибГМУ Росздрава) | Средство на основе полисахаридов аира болотного, повышающее противоопухолевую и противометастатическую активность цитостатических препаратов |
| RU2385714C2 (ru) * | 2004-08-24 | 2010-04-10 | Н.В. Нютрисиа | Пищевая композиция, включающая иммуноглобулины и олигосахариды |
-
2011
- 2011-11-17 RU RU2011146756/15A patent/RU2471496C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2385714C2 (ru) * | 2004-08-24 | 2010-04-10 | Н.В. Нютрисиа | Пищевая композиция, включающая иммуноглобулины и олигосахариды |
| RU2308285C2 (ru) * | 2005-12-14 | 2007-10-20 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Сибирский государственный медицинский университет" Росздрава (ГОУ ВПО СибГМУ Росздрава) | Средство на основе полисахаридов аира болотного, повышающее противоопухолевую и противометастатическую активность цитостатических препаратов |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| ЗУЕВА Е.П. и др. Полисахариды в онкологии. - Томск: Печатная мануфактура, 2010, с.64-88. * |
| ЛОПАТИНА К.А. и др. Действие водорастворимых полисахаридов корневищ аира болотного на функциональную активность клеток лимфоузлов в условиях цитостатической терапии перевиваемой опухоли. - Сибирский онкологический журнал, 2006, т.19, No.3, с.59-63. * |
| ЛОПАТИНА К.А. и др. Действие водорастворимых полисахаридов корневищ аира болотного на функциональную активность клеток лимфоузлов в условиях цитостатической терапии перевиваемой опухоли. - Сибирский онкологический журнал, 2006, т.19, №3, с.59-63. ЗУЕВА Е.П. и др. Полисахариды в онкологии. - Томск: Печатная мануфактура, 2010, с.64-88. * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2548768C1 (ru) * | 2014-04-07 | 2015-04-20 | государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Сибирский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ГБОУ ВПО СибГМУ Минздрава России) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ α(1,2)-L-рамно-α(1,4)-D-ГАЛАКТОПИРАНОЗИЛУРОНАНА ИЗ КОРНЕВИЩ Acorus calamus L. |
| RU2697524C1 (ru) * | 2018-04-09 | 2019-08-15 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук" (Томский НИМЦ) | Средство, снижающее уровень генотоксичности цитостатиков |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| TWI222863B (en) | Synergistic pharmaceutical compositions comprising anthracycline derivatives and anticancer agents | |
| RU2571551C1 (ru) | Специфическая сочетанная терапия злокачественных опухолей цитостатиком и его модификатором | |
| EP3034076B1 (en) | Combined application of isothiocyanate compound and anti-cancer medicine | |
| Wang et al. | Necroptosis signaling and mitochondrial dysfunction cross-talking facilitate cell death mediated by chelerythrine in glioma | |
| CN102357100A (zh) | 抗肿瘤联合药物 | |
| JP2003528920A (ja) | 血管損傷性活性を有する併用療法 | |
| CA2324610A1 (en) | Antitumor composition containing a synergistic combination of an anthracycline derivative with a camptothecin derivate | |
| JP2015509965A (ja) | 併用療法によるプロカスパーゼ３活性化 | |
| WO2013075607A1 (zh) | 绿原酸的抗癌新用途 | |
| KR20200096141A (ko) | 스트렙토니그린 및 항암제를 포함하는 대장암 예방 또는 치료용 약학적 조성물 | |
| Martin et al. | Hypoxia inducible factor down-regulation, cancer and cancer stem cells (CSCs): ongoing success stories | |
| EP2175849B1 (en) | Treatment of melanoma | |
| ES2279157T3 (es) | Extracto con actividad antitumoral y antivenenosa. | |
| RU2471496C1 (ru) | Средства, повышающие противоопухолевую и антиметастатическую активность цитостатических препаратов | |
| JP2012504584A (ja) | 腎細胞癌の治療のための３，３’，４，４’−テトラヒドロキシ−２，２’−ビピリジン−ｎ，ｎ’−ジオキシド | |
| JP2007302609A (ja) | 低酸素性細胞放射線増感剤における放射線増感能の増強剤 | |
| JP7311177B2 (ja) | Ａ－ＮＯＲ－５αアンドロスタン薬物と抗がん薬物との併用 | |
| CN111494385B (zh) | 一种治疗卵巢癌的药物及其制备方法和用途 | |
| RU2308285C2 (ru) | Средство на основе полисахаридов аира болотного, повышающее противоопухолевую и противометастатическую активность цитостатических препаратов | |
| WO2009096245A9 (ja) | 医薬組成物又は組合せ剤 | |
| CN103054802A (zh) | 介入治疗肝癌的前阳离子/阳离子脂质体姜黄素制剂及其制备方法 | |
| KR102276343B1 (ko) | 혈관차단제로 유용한 벤조페논 티아졸 유도체 및 토포이소머라제 억제제를 포함하는 암의 예방 또는 치료용 약학적 조합물 | |
| CN102225067B (zh) | 一种治疗胃癌的药物组合物 | |
| CN113164474A (zh) | 维奈托克的水溶性高分子衍生物 | |
| CN106668061B (zh) | 一种含有顺铂的抗癌药物组合物 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20161118 |