RU2385714C2 - Пищевая композиция, включающая иммуноглобулины и олигосахариды - Google Patents

Пищевая композиция, включающая иммуноглобулины и олигосахариды Download PDF

Info

Publication number
RU2385714C2
RU2385714C2 RU2007110813/15A RU2007110813A RU2385714C2 RU 2385714 C2 RU2385714 C2 RU 2385714C2 RU 2007110813/15 A RU2007110813/15 A RU 2007110813/15A RU 2007110813 A RU2007110813 A RU 2007110813A RU 2385714 C2 RU2385714 C2 RU 2385714C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
composition
immunoglobulin
galactose
group
mass
Prior art date
Application number
RU2007110813/15A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2007110813A (ru
Inventor
Гюнтер БЕМ (DE)
Гюнтер БЕМ
Лаура М`РАБЕТ (NL)
Лаура М`РАБЕТ
Бернд ШТАЛЬ (DE)
Бернд ШТАЛЬ
Йохан ГАРССЕН (NL)
Йохан ГАРССЕН
Энтони Уильям СКАММЕЛЛ (AU)
Энтони Уильям СКАММЕЛЛ
Реймонд Питер ПИТЕРС (AU)
Реймонд Питер ПИТЕРС
Original Assignee
Н.В. Нютрисиа
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=34928473&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2385714(C2) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Н.В. Нютрисиа filed Critical Н.В. Нютрисиа
Publication of RU2007110813A publication Critical patent/RU2007110813A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2385714C2 publication Critical patent/RU2385714C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/702—Oligosaccharides, i.e. having three to five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/115—Fatty acids or derivatives thereof; Fats or oils
    • A23L33/12—Fatty acids or derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/20—Reducing nutritive value; Dietetic products with reduced nutritive value
    • A23L33/21—Addition of substantially indigestible substances, e.g. dietary fibres
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/40—Complete food formulations for specific consumer groups or specific purposes, e.g. infant formula
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/20—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids
    • A61K31/202—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids having three or more double bonds, e.g. linolenic
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
    • A61K31/733—Fructosans, e.g. inulin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
    • A61K35/74—Bacteria
    • A61K35/741—Probiotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/42—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum viral
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/02—Nutrients, e.g. vitamins, minerals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2400/00—Lactic or propionic acid bacteria
    • A23V2400/51—Bifidobacterium
    • A23V2400/519—Breve

Abstract

Изобретение предоставляет способ и композицию для лечения и/или предотвращения инфекции, причем указанный способ включает пероральное введение композиции млекопитающему и указанная композиция включает галактозосодержащий неперевариваемый олигосахарид и иммуноглобулин из молока или молозива гипериммунизированных коров. 3 н. и 12 з. п. ф-лы, 1 табл.

Description

Настоящее изобретение представляет способ предотвращения и/или лечения кишечных инфекций и/или инфекций дыхательных путей, указанный способ включает введение пищевой композиции, включающей антитела и неперевариваемые олигосахариды.
Уровень техники
Дыхательные пути и кишечник являются традиционными участками заражения патогенными микроорганизмами. Несмотря на то, что организм-хозяин зачастую обладает активной иммунной системой, частое заражение дыхательных путей и кишечника обусловлено тем, что они находятся в прямом контакте с окружающей средой и подвержены действию патогенных микроорганизмов (таких как вирусы, бактерии, простейшие, грибы и т.д.), которые могут передаваться, например, посредством непосредственного соприкосновения, через воздух и через пищевые продукты. Существует много микроорганизмов, которые вызывают болезнь у детей и других субъектов. Для субъектов, иммунные системы которых ослаблены, риск заражения и развития тяжелой болезни является еще более высоким.
Респираторно-синцитиальный вирус (RSV) является основной причиной серьезного заболевания нижних дыхательных путей у новорожденных детей и детей более старшего возраста. Первичная RSV инфекция чаще всего имеет место у детей возраста от 6 недель до 2 лет. Считается, что RSV является причиной 75% всех детских бронхиолитов и до 40% всех детских пневмоний. Группа детей с повышенным риском инфицирования RSV включает недоношенных новорожденных детей и детей с бронхопульмональной дисплазией, врожденным пороком сердца, врожденным или приобретенным иммунодефицитом и муковисцедозом. Показатель смертности у детей до 2 лет с заболеванием сердца или легкого, которые были госпитализированы с RSV-инфекцией, составляет 3% - 4%. Выбор методик лечения диагностированного RSV-заболевания весьма ограничен. Тяжелое RSV-заболевание низших дыхательных путей зачастую требует значительной поддерживающей терапии, в том числе введения увлажненного кислорода и вспомогательного дыхания.
Эпидемиологические исследования также показали, что частота заболеваний астмой и аллергических заболеваний у детей до 12 лет значительно выше в тех случаях, когда они в раннем возрасте госпитализировались с RSV-инфекцией.
Острый средний отит (AOM) - наиболее частый диагноз, выявляемый при амбулаторном обследовании врачами детей в возрасте от 1 года до 4 лет. Имеет место четкая зависимость между наличием вируса в носоглотке и возникновением среднего отита; с помощью высокочувствительных молекулярных методов исследований (например, PCR) респираторные вирусы обнаружены в до 90% случаев. RSV, аденовирусы и вирусы гриппа являются наиболее часто встречающимися вирусами, причем RSV составляет от 10 до 70% вирусных изолятов биологической жидкости, выделяемой из среднего уха. При обследовании детей в возрасте от 2 до 24 месяцев, страдающих бронхиолитом, установлено, что у 86% из них имеет место AOM; RSV был выделен у 71% пациентов. В большинстве случаев вирусная инфекция носоглотки и дистальных труб вызывала дисфункцию евстахиевой трубы, приводящую к временному отрицательному давлению среднего уха, что способствовало, таким образом, вторичному вирусному или бактериальному среднему отиту. Наиболее распространенными бактериями, вовлеченными в смешанные RSV-бактериальные инфекции, являются Streptococcus pneumoniae и Haemophilus influenzae. Кроме того, доказано, что повышенный синтез провоспалительных цитокинов и молекул клеточной адгезии в среднем ухе, инфицированном RSV, может способствовать воспалительным процессам при среднем отите.
RSV также очень распространен у пожилых людей и наряду с гриппом является главной причиной смерти, однако до сих пор нет никакой доступной вакцины для предотвращения смерти, вызванной RSV.
Ротавирусная инфекция может приводить к гастроэнтериту. Чаще всего заражению данным вирусом подвержены новорожденные и маленькие дети. У детей возраста от 3 месяцев до 2 лет ротавирус является наиболее часто встречающейся причиной диареи, как следствие, госпитализации. Ротавирус приводит к диарее в зимние месяцы и является особой проблемой в центрах охраны детства и детских больницах. Почти все дети к 3 годам имеют ротавирусную инфекцию. Симптомы заражения маленьких детей могут быть самыми разными - от рвоты, поноса, лихорадки, дегидратации и боли до более серьезных длительных осложнений, таких как непереносимость лактозы, непереносимость углеводов, раннее начало непереносимости белка и повышенная восприимчивость к другим инфекциям. Ротавирус является основной причиной детской смертности в странах с недостаточно развитыми системами здравоохранения.
Известно, что предотвращение респираторных и кишечных инфекций трудно осуществимо, при этом имеется очень небольшое число вакцин для предотвращения инфекций дыхательных путей или кишечного тракта, в особенности RSV и ротавирусных инфекций. Была предпринята попытка предотвращения RSV-инфекции у детей младшего возраста, которые составляют группу повышенного риска смерти от RSV, с помощью регулярной внутримышечной инъекции моноклонального антитела. Такое моноклональное антитело обладает эффектом снижения количества серьезных эпизодов RSV у детей из группы риска. Однако этот способ является очень инвазивным, очень дорогим и доступен только для небольшой части людей из группы риска заражения RSV и последующего заболевания, к которому оно приводит.
У новорожденных детей, находящихся на грудном вскармливании материнским молоком, респираторные и кишечные инфекции наблюдаются реже и протекают с меньшей тяжестью. В данной области техники считается, что меньшее количество заражений и меньшая тяжесть их протекания в некоторой степени обусловлена тем, что материнское молоко содержит иммуноглобулин(ы), нейтралирующий(ие) активность вируса и/или другого микроорганизма.
Лечение кишечной инфекции и инфекции дыхательных путей зачастую затруднено. В большинстве случаев лечение направлено только на смягчение симптомов заболевания. Лечение ротавирусной инфекции ограничивается пероральной и/или внутривенной регидратацией. Для лечения респираторной инфекции в распоряжении имеется только несколько эффективных лекарственных средств, и зачастую лечение требует легочного введения лекарственного средства. У маленьких детей это приводит к весьма серьезному стрессу. Таким образом, на сегодняшний день существует потребность в дополнительных эффективных средствах, которые предпочтительно могут вводиться без стресса или, по меньшей мере, со снижением стресса, которому подвергаются новорожденные младенцы и дети.
Некоторые патогенные микроорганизмы, которые поступают в организм через кишечный тракт или дыхательные пути, вызывают системные заболевания. Например, вирус герпеса может первоначально поступать через дыхательные пути и затем проникать в другие части организма и находиться там, чтобы вызывать заболевания по истечении некоторого времени.
В публикации WO9613271 описывается композиция, способствующая поддержанию здорового состояния желудочно-кишечного тракта, которая включает эффективное количество полезного для кишечника человека микроорганизма и эффективное количество иммуноглобулиновой композиции, включающей концентрированные иммунологически активные иммуноглобулины. Другая композиция для восстановления и поддержания состояния здоровья кишечника включает 40-60% (масс.) иммуноглобулиновой композиции, включающей концентрированные иммунологически активные иммуноглобулины и 40-60% масс. растворимого пищевого волокна, выбранного из инулина, фруктоолигосахаридов, пектина, гуаровой камеди и их смеси.
Сущность изобретения
В многоцентровом клиническом испытании было неожиданно установлено, что пероральное введение младенцам пищевой композиции, содержащей галактоолигосахариды, может применяться для снижения частоты и/или тяжести инфекций, в особенности инфекций дыхательных путей. Противоинфекционное действие галактозосодержащих растворимых пищевых волокон, таких как галактоолигосахариды (ГОС), ранее не было описано.
Кроме того, заявители настоящего изобретения установили, что галактоолигосахариды стимулируют иммунную систему. Эти наблюдения привели к предположению о том, что способность галактозосодержащих пребиотических компонентов (например, ГОС) снижать инфекцию является результатом сочетания усиленного иммунного ответа и положительной стимуляции кишечной флоры. Проведенные исследования механизма действия галактозосодержащих олигосахаридов в настоящее время привели к возможности дополнительного улучшения детского питания и разработке композиции и способов снижения инфекций согласно настоящему изобретению.
Настоящее изобретение предоставляет композицию, которая включает галактозосодержащие пребиотические компоненты и один или несколько иммуноглобулинов, обладающих активностью против одного или нескольких патогенных микроорганизмов, таких как один или несколько видов патогенных вирусов, бактерий, грибов и т.д. Предпочтительно, иммуноглобулины получены из молозива или молока млекопитающих, обработанных антигенами, например, из молозива или молока коров, гипериммунизованных против одного или нескольких патогенных микроорганизмов человека.
В частности, сочетание иммуностимулирующего действия ГОС и действия иммуноглобулинов, нейтрализующих респираторный вирус, обеспечивает полезное сочетание лечения и предотвращения инфекции дыхательных путей, вызываемых вирусами.
В еще одном предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения сочетание стимулирующего действия бифидобактерий Bifidobacteria, иммуностимулирующего действия ГОС и действия иммуноглобулина, нейтрализующего вирусы, особенно эффективно при лечении и/или профилактике кишечных инфекций, например ротавирусной инфекции.
Олигосахариды и один или несколько иммуноглобулинов действуют синергически. Противоротавирусный иммуноглобулин связывает ротавирус, который впоследствии нейтрализуется иммунной системой кишечника.
Олигосахариды стимулируют рост бифидобактерий Bifidobacterium, что приводит к снижению ротавирусной инфекции. Олигосахариды также стимулируют восстановление нормальной флоры кишечника при ротавирусной инфекции и после нее. Это приводит к снижению тяжести и длительности диареи, а также к снижению возможности повторного заражения патогенными микроорганизмами. Кроме того, оба ингредиента могут быть объединены в детском питании, что делает дополнительное вмешательство ненужным.
В еще одном предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к сочетанию одного или нескольких иммуноглобулинов, галактозосодержащих олигосахаридов и кислотных олигосахаридов. Кислотные олигосахариды предотвращают адгезию патогенных микроорганизмов на эпителиальных клетках, что приводит к дополнительному снижению инфекций (частоты и/или тяжести инфекций и/или риски повторных заражений).
В особенно эффективном варианте осуществления настоящее изобретение предоставляет композицию, включающую галактозосодержащие олигосахариды, иммуноглобулин с нейтрализующей активностью в отношении респираторного вируса и имммуноглобулин с нейтрализующей активностью в отношении кишечного вируса. Настоящая композиция может легко производиться при использовании коров, гипериммунизированных в отношении обоих вирусов, и объединением продукта секреции молочных желез таких коров с галактозосодержащими олигосахаридами.
Представленные композиции особенно эффективны в профилактике и снижении инфекции у младенцев без необходимости введения им инъекцией или перорально множества антигенов в виде активной вакцины или инъекции моноклональных антител. На практике предпочтительно настоящая композиция вводится перорально и может вводиться в виде продукта питания или в виде фармацевтического препарата, предпочтительно настоящая композиция включается в пищевые композиции.
Подробное описание предпочтительных вариантов осуществления настоящего изобретения
В соответствии с одним аспектом, настоящее изобретение предоставляет способ лечения и/или предотвращения инфекции, причем указанный способ включает введение композиции, включающей галоктозосодержащий неперевариваемый олигосахарид, содержащий, по меньшей мере, два концевых сахаридных фрагмента, где, по меньшей мере, один концевой сахарид выбран из группы, включающей глюкозу и галактозу; и, по меньшей мере, еще один концевой сахарид выбран из группы, включающей галактозу и фукозу; и иммуноглобулин, обладающий активностью против одного или нескольких патогенных организмов.
В соответствии с другим аспектом, настоящее изобретение предоставляет композицию, подходящую для лечения или предотвращения инфекции или заболевания и включающую галактозосодержащий неперевариваемый олигосахарид, содержащий, по меньшей мере, два концевых сахаридных фрагмента, где, по меньшей мере, один концевой сахарид выбран из группы, включающей глюкозу и галактозу; и, по меньшей мере, один концевой сахарид выбран из группы, включающей галактозу и фукозу; и иммуноглобулин, обладающий активностью против патогенных микроорганизмов.
Олигосахариды
Настоящее изобретение включает введение галактозосодержащего неперевариваемого олигосахарида (GAL-oligo), содержащего, по меньшей мере, два концевых сахаридных фрагмента, где, по меньшей мере, один концевой сахаридный фрагмент выбран из группы, включающей глюкозу и галактозу; и, по меньшей мере, еще один концевой сахарид выбран из группы, включающей галактозу и фукозу. Предпочтительно, сахариды в GAL-oligo являются β-связанными.
Термин «концевой сахарид» относится к сахариду, который соединен с одним фрагментом другого сахарида (например, галактозы, глюкозы, фруктозы или фукозы). GAL-oligo согласно настоящему изобретению предпочтительно содержит не более 4 концевых сахаридов, предпочтительно не более 2.
Термин «неперевариваемые олигосахариды», когда применяется в настоящем изобретении, относится к сахаридам, которые не перевариваются или лишь частично перевариваются под действием кислот или пищеварительных ферментов, присутствующих в верхнем отделе кишечного тракта человека (тонкий кишечник и желудок), но которые ферментируются флорой кишечника человека. В предпочтительном варианте осуществления изобретения GAL-oligo содержит, по меньшей мере одну, концевую глюкозу и одну концевую фукозу. Еще более предпочтительно, представленный галактозосодержащий неперевариваемый олигосахарид включает, по меньшей мере, одну концевую галактозу и, по меньшей мере, одну концевую глюкозу. Предпочтительно, олигосахарид в целом включает 2 концевых сахаридных фрагмента и от 2 до 60 сахаридных фрагментов.
Предпочтительно, GAL-oligo выбран из группы, включающей трансгалактоолигосахариды, галактоолигосахариды, лакто-N-тетраозу (lacto-N-tetraose - LNT), лакто-N-неотетраозу (lacto-N-neotetraose - neo-LNT), фукозиллактозу, фукозилированную LNT и фукозилированную нео-LNT. В особенно предпочтительном варианте осуществления способ согласно настоящему изобретению включает введение трансгалактоолигосахаридов ([галактоза]n-глюкоза, где n представляет собой целое число в интервале от 1 до 60, например 2, 3, 4, 5, 6, …, 59, 60; предпочтительно n выбран из 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10). Трансгалактоолигосахариды (ТОС), например, продаются под торговым названием VivinaTM (Borculo Domo Ingredients, Нидерланды). Предпочтительно сахариды в трансгалактоолигосахарах являются β-связанными.
Композиция согласно настоящему изобретению может быть представлена в порошкообразной и жидкой форме. Композиция согласно изобретению предпочтительно включает от 0,1 до 12 граммов GAL-oligo на 100 граммов композиции из расчета на сухую массу, предпочтительно от 0,5 до 8 граммов, более предпочтительно от 1,0 до 7,5 граммов. После разведения порошка жидкостью и введения жидкого препарата младенцу указанные количества GAL-oligo обеспечивают желательное действие, не вызывая в кишечнике дискомфорт.
Иммуноглобулины
Композиция согласно настоящему изобретению содержит, по меньшей мере, один иммуноглобулин, обладающий нейтрализующей активностью против одного или нескольких патогенных микроорганизмов. Указанный иммуноглобулин предпочтительно обладает нейтрализующей активностью в отношении одного или нескольких видов вирусов, бактерий, протозойных микроорганизмов, паразитов или прионов. В предпочтительном варианте осуществления иммуноглобулин(ы) обладает(ют) активностью, нейтрализующей вирус.
Термины «активность» или «нейтрализующая активность», относящиеся к иммуноглобулину или смеси иммуноглобулинов (таких как IgG и IgA), означают способность иммуноглобулина(ов) связывать патогенный(е) микрорганизм(ы), против которого(ых) действует(ют) иммуноглобулин(ы) и вредный эффект которого(ых) он(и) снижает(ют) в условиях in vivо, в особенности, способность связывать антигены, используемые для иммунизации животного. Активность может исследоваться с использованием тестов связывания in vivo или in vitro. Термины «специфический иммуноглобулин» или «специфические иммуноглобулины» относятся к иммуноглобулину(ам), который(е) нейтрализует(ют) один патогенный микроорганизм (например, один вирус или вирусный штамм, один вид или один штамм бактерий и т.д.), а именно тот, против которого он/они используется(ются).
Предпочтительно композиция, включающая иммуноглобулин (или смесь иммуноглобулинов), обладающий(ую) нейтрализующей активностью в отношении одного или нескольких вирусов, которые инфицируют дыхательные пути (то есть иммуноглобулин, обладающий нейтрализующей активностью в отношении респираторного вируса) и/или иммуноглобулин (или смесь иммуноглобулинов), обладающий(ую) нейтрализующей активностью в отношении одного или нескольких вирусов, которые инфицируют кишечник (то есть иммуноглобулин, обладающий нейтрализующей активностью в отношении кишечного вируса). Более предпочтительно, композиция согласно настоящему изобретению содержит иммуноглобулин (или Ig-смесь), способную нейтрализовать вирус, выбранный из группы, включающей миксовирус (Myxovirus), ортомиксовирус (Orthomyxovirus), риновирус (Rhinovirus), эховирусы (Echoviruses), вирусы Коксаки (Coxsackieviruses), аденовирусы (Adenovirus), респираторно-синцитиальный вирус (Respiratory Syncytial Virus - RSV), мета-пневмовирус человека ((human) Meta pneumovirus - MPV), коронавирус (Coronavirus), вирус герпеса (Herpes virus), вирус кори (Measles virus), ротавирус (Rotavirus), калицивирус (Calicivirus), Astrovirus и цитомегаловирус (Cytomegalovirus). Наиболее предпочтительна композиция, включающая иммуноглобулин (или Ig-смесь), обладающий(ую) нейтрализующей активностью в отношении респираторно-синцитиального вируса, и/или иммуноглобулин (или Ig-смесь), обладающий(ую) нейтрализующей активностью в отношении ротавируса.
Предпочтительно иммуноглобулин получен или может быть получен из молока и/или молозива, полученного от гипериммунизированных млекопитающих, предпочтительно гипериммунизированных сельскохозяйственных животных, наиболее предпочтительно гипериммунизированных коров. Предпочтительно иммуноглобулин получен или может быть получен из молока гипериммунизированных коров. Способы получения иммуноглобулинов от гипериммунизированного млекопитающего известны квалифицированному специалисту и описаны, например, в GB1573995. Иммуноглобулин, используемый согласно настоящему изобретению, предпочтительно представляет собой смесь иммуноглобулинов, которые могут быть получены от гипериммунизированных млекопитающих. Смесь иммуноглобулинов от гипериммунизированных животных может отличаться от смесей иммуноглобулинов от негипериммунизированных млекопитающих, поскольку эти смеси иммуноглобулинов в отличие от смесей иммуноглобулинов из обычного молока обладают повышенным содержанием иммуноглобулина, направленного на конкретный микроорганизм, например вирус. Иммуноглобулин предпочтительно может быть получен или получен от сельскохозяйственных животных, гипериммунизированных антигеном респираторного вируса и/или антигеном кишечного вируса, наиболее предпочтительно антигеном респираторного вируса и антигеном кишечного вируса. Молозиво и молоко этих коров содержат иммуноглобулин с нейтрализующей активностью в отношении дыхательного вируса и иммуноглобулин с нейтрализующей активностью в отношении кишечного вируса. Иммуноглобулин предпочтительно может быть получен или получен от сельскохозяйственных животных, гипериммунизированных антигеном респираторно-синцитиального вируса и/или антигеном ротавируса, наиболее предпочтительно от сельскохозяйственных животных, гипериммунизированных антигеном респираторного синцитиального вируса и антигеном ротавируса. В альтернативном варианте осуществления настоящего изобретения композиция содержит смесь молока и/или смесь молозива, в которой, по меньшей мере, одно молоко или одно молозиво содержит иммуноглобулин (или Ig-смеси), обладающий(ие) нейтрализующей активностью в отношении одного или нескольких видов вирусов, которые заражают дыхательные пути, и, по меньшей мере, одно молоко или молозиво, которое содержит иммуноглобулин, обладающий нейтрализующей активностью в отношении одного или нескольких типов вирусов, которые заражают кишечный тракт. Следовательно, представленная композиция может быть получена из молозива или молока различных животных, причем одна группа животных продуцирует иммуноглобулин против одного или нескольких респираторных вирусов, а другая группа животных продуцирует иммуноглобулин против одного или нескольких кишечных вирусов.
Иммуноглобулин предпочтительно представляет собой, по меньшей мере, один или несколько (смеси) иммуноглобулинов, выбранных из группы, включающей IgM, IgY, IgG и IgА, наиболее предпочтительно IgG и/или IgA. Предпочтительно композиция согласно настоящему изобретению содержит IgG и IgA. Оба класса эффективны в профилактике инфекции эпителиальных клеток патогенными микроорганизмами и оба обнаружены в молозиве и молоке. Доказано также, что птичий IgY эффективен в профилактике инфицирования эпителиальных клеток патогенными микроорганизмами. Предпочтительно композиция согласно настоящему изобретению содержит иммуноглобулин(ы), выделенный(е) из молока, где указанное молоко получено от гипериммунизированных коров. Таким образом, предпочтительно массовое соотношение IgG/IgA находится в интервале от 1 до 100.
Иммуноглобулин предпочтительно получен, по меньшей мере, из одного молочного источника, выбранного от группы, включающей молозиво или молочные продукты, предпочтительно свежее молоко, свежие молочные продукты, микрофильтрованное молоко с длительным сроком хранения, цельное порошковое молозиво, снятое порошковое молозиво, порошковое молоко, концентрат белка молозива, концентрат молочного белка, изолят молочного белка, изолят белка молозива, концентрат белка молочной сыворотки и изолят белка молочной сыворотки.
Младенец, получающий грудное молоко в качестве значительной части питания, получает приблизительно от 0,2 г до 2 г иммуноглобулина в день. Способ согласно настоящему изобретению предпочтительно включает введение в интервале от 0,05 грамма иммуноглобулина на кг массы тела до 2 граммов иммуноглобулина на кг массы тела в день, более предпочтительно в интервале от 0,1 грамма/кг массы тела до 1 грамма/кг массы тела иммуноглобулина в день.
Композиция согласно настоящему изобретению, в особенности композиция продукта детского питания, содержит в интервале от 0,25% (масс.) до 5% (масс.) иммуноглобулина из расчета на сухую массу композиции согласно изобретению.
Настоящая композиция предпочтительно содержит, по меньшей мере, 1% (масс.) иммуноглобулина(ов), обладающего(их) нейтрализующей активностью в отношении респираторно-синцитиального вируса из расчета на общую массу иммуноглобулина, предпочтительно, по меньшей мере, 2% (масс.), еще более предпочтительно, по меньшей мере, 2,5% (масс.), предпочтительно не больше 90% (масс.). Композиция согласно настоящему изобретению предпочтительно содержит, по меньшей мере, 1% (масс.) иммуноглобулина(нов), обладающего(их) нейтрализующей активностью в отношении ротавируса, из расчета на общую массу иммуноглобулина, предпочтительно, по меньшей мере, 2% (масс.), еще более предпочтительно, по меньшей мере, 2,5% (масс.), предпочтительно не более 90% (масс.).
Массовое соотношение GAL-oligo: иммуноглобулин в композиции согласно настоящему изобретению предпочтительно находится в интервале от 0,01 до 100, более предпочтительно в интервале от 0,1 до 10.
Настоящая композиция предпочтительно предоставляет от 0,1 до 30 г иммуноглобулина(нов) в день. Когда композиция вводится младенцу, она предпочтительно обеспечивает получение от 0,2 до 5 г иммуноглобулина в день. Когда композиция вводится взрослым, она предпочтительно обеспечивает получение от 0,5 до 15 г иммуноглобулина в день.
В еще одном предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения композиция согласно настоящему изобретению включает иммуноглобулин, обладающий нейтрализующей активностью в отношении одного или нескольких патогенных микроорганизмов, выбранных из группы, включающей Helicobacter pylori, Enterotoxigenic Escherichia coli (ETEC) и шигеллу (shigella).
Перевариваемый галактозный сахарид
Композиция согласно настоящему изобретению предпочтительно включает перевариваемый углевод, содержащий перевариваемый галактозный сахарид. Композиция содержит, по меньшей мере, 5% (масc.) перевариваемого галактозного сахарида из расчета на общую сухую массу композиции, причем указанный сахарид выбран из группы, включающей галактозу и перевариваемый галактозосодержащий сахарид, который содержит, по меньшей мере, два концевых сахаридных фрагмента; где, по меньшей мере, один концевой сахаридный фрагмент выбран из группы, включающей глюкозу и галактозу; и, по меньшей мере, один концевой сахарид выбран из группы, включающей галактозу и фукозу. Предпочтительная композиция, используемая в настоящем способе, содержит, по меньшей мере, 5% (масс.) перевариваемого галактозного сахарида из расчета на общую сухую массу композиции согласно изобретению, предпочтительно, по меньшей мере, 10% (масс.), еще более предпочтительно, по меньшей мере, 25% (масс.).
Термин «перевариваемый галактозный сахарид», когда используется в настоящем изобретении, относится к моно-, ди-, три- или полисахаридам, которые перевариваются в кишечнике здорового человека под действием кислот или пищеварительных ферментов, присутствующих в верхнем пищеварительном тракте человека (тонкий кишечник и желудок). В настоящем способе предпочтительно используется лактоза.
Предпочтительно перевариваемый галактозный сахарид представляет собой лактозу. Предпочтительно, по меньшей мере, 50% (масс.) углевода композиции, используемой в настоящем способе, составляет лактоза, предпочтительно, по меньшей мере, 75% (масс.), еще более предпочтительно, по меньшей мере, 90% (масс.). Термин «углевод», когда используется в настоящем изобретении, относится к легко усваиваемому углеводу, соответственно общеизвестной практике. Композиция, используемая в настоящем способе, предпочтительно содержит, по меньшей мере, 10% (масс.) лактозного сахарида из расчета на общую сухую массу настоящей композиции, предпочтительно, по меньшей мере, 25% (масс.), еще более предпочтительно, по меньшей мере, 40% (масс.), наиболее предпочтительно, по меньшей мере, 50% (масс.) Для обеспечения оптимального питания младенцу, то есть композиции, которая является очень близкой по составу к женскому молоку, способ согласно настоящему изобретению предпочтительно включает введение композиции, включающей от 40 до 60% (масс.) лактозы из расчета на общую сухую массу композиции.
В еще одном предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения существующее изобретение относится к введению примерно от 2 до 50 граммов лактозы за прием, предпочтительно примерно от 10 до 25 граммов лактозы за прием. Прием (порция) предпочтительно составляет от 5 до 500 мл, более предпочтительно от 100 до 300 мл.
Массовое соотношение легко усваиваемый галактозный сахарид: галактозосодержащий неперевариваемый олигосахарид предпочтительно составляет свыше 1, более предпочтительно свыше 5, еще более предпочтительно свыше 10. Соотношение предпочтительно составляет менее 1000, более предпочтительно менее 100.
Сочетания олигосахаридов
В особенно предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения представленный способ включает введение указанного GAL-oligo и второго неперевариваемого олигосахарида, выбранного из группы, включающей неперевариваемые декстрины, ксилоолигосахариды, арабиноолигосахариды, глукоолигосахариды, манноолигосахариды, фукоолигосахариды - фруктаны - леванового типа (β-D-((2→6)фруктофуранозил)n-α-D-гликопиранозид) и фруктаны инулинового типа (β-D-((2→1)фруктофуранозил)n-α-D-глюкопиранозид). Предпочтительно второй олигосахарид выбран из группы, включающей инулин, гидролизованный инулин и фруктоолигосахариды.
Композиция согласно настоящему изобретению предпочтительно включает от 0,5 до 12 граммов второго неперевариваемого олигосахарида, более предпочтительно от 1 до 8 граммов второго неперевариваемого олигосахарида из расчета на 100 граммов сухой массы настоящей композиции. DP второго олигосахарида предпочтительно менее 40, более предпочтительно в интервале от 10 до 30.
Оптимально, настоящая композиция всего включает в интервале от 1 до 12 граммов водорастворимых неперевариваемых олигосахаридов (т.е. со вторым или без второго, третьего и т.д. водорастворимого неперевариваемого олигосахарида) из расчета на 100 граммов сухой массы настоящей композиции, более предпочтительно всего в интервале от 2 до 9 граммов.
Предпочтительные массовые соотношения:
а. (олигосахариды с DP в интервале от 2 до 5): (олигосахариды с DP в интервале от 6 до 9);
b. (олигосахариды с DP в интервале от 10 до 60): (олигосахариды с DP в интервале от 6 до 9),
в обоих случаях составляют более 1.
Предпочтительно оба массовых соотношения составляют более 2, еще более предпочтительно - более 5.
Представленный способ предпочтительно включает введение от 0,5 до 10 граммов трансгалактоолигосахаридов с DP в интервале от 1 до 10 на 100 граммов сухой массы композиции, более предпочтительно в интервале от 2 до 5 граммов. Настоящее изобретение предпочтительно включает в интервале от 0,5 до 20 граммов фруктополисахарида с DP в интервале от 15 до 40 на 100 граммов сухой массы композиции, более предпочтительно в интервале от 1 до 5 граммов. Термин «фруктополисахарид» относится к неперевариваемому полисахаридному углеводу, включающему цепь, по меньшей мере, из 10 β-связанных фруктозных фрагментов.
Кислотные олигосахариды
В дополнительном предпочтительном варианте осуществления изобретения второй неперевариваемый олигосахарид представляет собой кислотный олигосахарид. Термин кислотный олигосахарид относится к олигосахаридам, включающим, по меньшей мере, одну кислотную группы, выбранную из группы, включающей N-ацетилнеураминовую кислоту (N-acetylneuraminic acid), N-гликолоилнеураминовую кислоту (N-glycoloylneuraminic acid), свободную или этерифицированную карбоновую кислоту, группу серной кислоты и группу фосфорной кислоты. Кислотный олигосахарид предпочтительно представляет собой полигексозу. Предпочтительно, по меньшей мере, одна из вышеупомянутых кислотных групп расположена на концевом гексозном фрагменте кислотного олигосахарида. Предпочтительно кислотный олигосахарид содержит карбоновую кислоту при концевом гексозном фрагменте, где указанная группа карбоновой кислоты может быть свободной или этерифицированной. Способы получения этерифицированных пиктиновых гидролизатов, которые могут подходящим образом применяться в способе и композиции согласно настоящему изобретению, представлены в WO 01/60378 и/или WO 02/42484, которые внесены в описание в виде ссылки.
Предпочтительно, кислотный олигосахарид включает один, предпочтительно два, концевых фрагмента уроновой кислоты, которые могут быть свободными или этерифицированными. Предпочтительно концевой фрагмент уроновой кислоты выбран из группы, включающей галактуроновую кислоту, глюкуроновую кислоту, идуроновую кислоту, маннуроновую кислоту, рибуроновую кислоту и алтуроновую кислоту. Указанные фрагменты могут быть свободными или этерифицированными. В еще более предпочтительном варианте осуществления изобретения концевой гексозный фрагмент содержит двойную связь, которая расположена между C4 и C5 положениями концевого гексозного фрагмента. Предпочтительно, один из концевых гексозных фрагментов включает двойную связь. Концевая гексоза (например, уроновая кислота) предпочтительно имеет структуру, представленную на фиг.1.
Фиг.1: Предпочтительная концевая гексозная кислотная группа
Figure 00000001
где R предпочтительно выбран из группы, включающей водород, гидроксильную или кислотную группу, предпочтительно гидроксильную группу (см. выше); и, по меньшей мере, один заместитель, выбранный из группы, включающей R2, R3, R4 и R5, представляет собой группу N-ацетилнеураминовой кислоты, N-гликолоилнеураминовой кислоты, свободную или этерифицированную группу карбоновой кислоты, группу серной кислоты и группу фосфорной кислоты, а остальные из R2 R3, R4 и R5 представляют собой гидроксильную группу и/или водород. Предпочтительно один заместитель из группы, включающей R2, R3, R4 и R5, представляет собой группу N-ацетилнеураминовой кислоты, N-гликолоилнеураминовой кислоты, свободную или этерифицированную группу карбоновой кислоты, группу серной кислоты и группу фосфорной кислоты, а остальные R2, R3, R4 и R5 представляют собой гидроксильную группу и/или водород. Еще более предпочтительно, один заместитель из группы, включающей R2, R3, R4 и R5, представляет свободную или этерифицированную группу карбоновой кислоты, а остальные R2, R3, R4 и R5 представляют собой гидроксильную группу и/или водород; и n представляет собой целое число и означает количество гексозных фрагментов (см. также степень полимеризации (Degree of Polymerisation - DP) ниже), которые могут представлять собой любой гексозный фрагмент. Соответственно, n представляет собой целое число в интервале от 1 до 5000, которое означает количество гексозных фрагментов, причем указанные гексозные фрагменты предпочтительно представляют собой группы уроновой кислоты, еще более предпочтительно, фрагменты галактуроновой кислоты. Группы карбоновых кислот на этих фрагментах могут быть свободными или (частично) этерифицированными и, предпочтительно, являются, по меньшей мере, частично метилированными. Наиболее предпочтительно, R2 и R3 представляют собой гидроксильную группу, R4 представляет собой водород и R5 представляет свободную или этерифицированную группу карбоновой кислоты.
Кислотный олигосахарид, который применяется в способе согласно изобретению, имеет степень полимеризации (DP) в интервале от 1 до 5000, предпочтительно в интервале от 1 до 1000, более предпочтительно в интервале от 2 до 250, еще более предпочтительно в интервале от 2 до 50, наиболее предпочтительно в интервале от 2 до 10. Если используется смесь кислотных олигосахаридов с различными степенями полимеризации, среднее значение DP смеси кислотных олигосахаридов предпочтительно находится в интервале от 2 до 1000, более предпочтительно в интервале от 3 до 250, еще более предпочтительно в интервале от 3 до 50.
Кислотные олигосахариды предпочтительно характеризуются степенью метоксилирования, составляющей свыше 20%, предпочтительно свыше 50%, еще более предпочтительно свыше 70. Предпочтительно степень метилирования кислотных олигосахаридов составляет свыше 20%, предпочтительно свыше 50%, еще более предпочтительно свыше 70%.
Кислотные олигосахариды предпочтительно вводятся в количестве в интервале от 10 мг до 100 граммов в день, предпочтительно в интервале от 100 миллиграммов до 50 граммов в день, еще более предпочтительно в интервале от 0,5 до 20 граммов в день.
Инфекции дыхательных путей и кишечника
Настоящее изобретение предоставляет способ лечения и/или предотвращения инфекции дыхательных путей и/или инфекции кишечника. Наиболее часто встречающиеся и тяжелые инфекции дыхательных путей и кишечника у младенцев и маленьких детей обычно вызываются вирусной инфекцией, однако изобретение также подходит для лечения и/или предотвращения инфекции, вызванной другими патогенными микроорганизмами, такими как, но без ограничения, патогенные бактерии, протозойные микроорганизмы, паразиты, прионы, грибы и т.д. Термин «патогенные микроорганизмы» в данном описании относится к микроспорным или подмикроспорным организмам или средствам, включая вирусы и прионы, которые способны вызывать заболевания у людей. В предпочтительном варианте настоящее изобретение предоставляет способ лечения и/или предотвращения инфекции дыхательных путей, вызываемых миксовирусом (Myxovirus), ортомиксовирусом (Orthomyxovirus), риновирусом (Rhinovirus), эховирусами (Echoviruses), вирусами Коксаки (Coxsackieviruses), аденовирусом (Adenovirus), Parainfluenzavirus, респираторно-синцитиальным вирусом (Respiratory Syncytial Virus - RSV), мета-пневмовирусом человека ((human) Meta pneumovirus - MPV), коронавирусом (Coronavirus), вирусом герпеса (Herpes virus), вирусом кори (Measles virus), цитомегаловирусом (Cytomegalovirus), Histoplasma capsulatum, Coccidioides immitis, Blastomyces dermatitidis, Cryptococcus Aspergillus, Mucorales. Способ согласно настоящему изобретению особенно подходит для лечения и/или предотвращения заражения респираторно-синцитиальным вирусом и/или ротавирусом.
В предпочтительном варианте осуществления настоящий способ относится к лечению и/или профилактике инфекционного заболевания дыхательных путей, предпочтительно выбранного из группы, включающей туберкулез, бронхит, бронхиолит, трахеит, пневмонию, сисусит, ринит, тяжелый острый респираторный синдром (severe acute respiratory syndrome - SABS), круп, эпиглоттит, гистоплазмоз, кокцидиоидмикоз, бластомикоз, криптококкоз, аспергиллез, мукоромикоз, воспаление легких и средний отит. В особенно предпочтительном варианте осуществления изобретение предоставляет способ лечения и/или предотвращения вирусной пневмонии и/или бронхита. Способ согласно настоящему изобретению также подходит для лечения и/или предотвращения симптомов инфекции дыхательных путей, выбранной из группы, включающей воспаление легких, гиперемию легких, избыточное продуцирование слизи, нарушение дыхания (т.е. затруднение дыхания), в особенности нарушения дыхания. Представленный способ также подходит для лечения и/или предотвращения астмы.
В дополнительном предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение предоставляет способ лечения и/или предотвращения кишечных инфекций, в частности гастроэнтерита, более предпочтительно вирусного гастроэнтерита. Способ согласно настоящему изобретению подходит также для лечения и/или предотвращения симптомов и последствий вирусного гастроэнтерита, выбранных из группы, включающей водянистый понос, рвоту, высокую температуру, ознобы и боли в животе. Представленный способ подходит также для лечения и/или предотвращения более серьезных длительных осложнений, таких как нарушенная абсорбция лактозы, непереносимость лактозы, раннее появление непереносимости белка и повышенная чувствительность к другим инфекциям.
Предоставляя способ предотвращения первичного заражения кишечника и дыхательных путей патогенными микроорганизмами, которые вызывают системное заболевание, настоящее изобретение может также внести вклад в профилактику системного заболевания, включая простой герпес I и II типов.
Группа лечения
Способ согласно настоящему изобретению особенно подходит для лечения и/или предотвращения респираторных и кишечных инфекций у людей, предпочтительно (здоровых) детей возраста от 0 до 10 лет, предпочтительно детей возраста в интервале от 0 до 4 лет, более предпочтительно, младенцев до 1 года. Настоящей способ может также применяться для лечения и/или предотвращения вышеуказанного заболевания, инфекции и симптомов у недоношенных детей (детей, рожденных до истечения 37 недель беременности). Способ применим для лечения младенцев и детей младшего возраста с высоким риском, обусловленным другими осложнениями состояния здоровья или другими осложнениями или нарушениями окружающей среды.
Настоящий способ особенно подходят для лечения и/или предотвращения респираторных и/или кишечных инфекций у млекопитающих со сниженным иммунитетом, предпочтительно у пожилых людей (людей старше примерно 60 лет), субъектов, инфицированных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), субъектов, страдающих одним или несколькими из следующих заболеваний: нефротический синдром, множественная миелома, лимфома, болезнь Ходжсона, субъектов, перенесших операцию трансплантации органа, а также для лечения субъектов с хроническими заболеваниями сердца, почек и легких (в частности, хроническим обструктивным заболеванием легких (chronic obstructive pulmonary disease - COPD), эмфиземой легкого, соркоидозом, муковисцидозом, бронхоэкстразом, раком легких, ателектазом, дыхательной недостаточностью, производственными заболеваниями легких, астмой), сахарным диабетом и алкоголизмом. Данный способ преимущественно применяется для лечения или предотвращения у пациентов COPD, ВИЧ-инфекции и/или диабета, а также пациентов, здоровье которых ослаблено другим заболеванием.
В дополнительном предпочтительном варианте осуществления изобретения настоящий способ включает введение настоящей композиции людям, главным образом, госпитализированным пациентам, которые находятся на вспомогательном дыхании или на аппарате искусственного дыхания, в палате интенсивной терапии, а также пациентов, особенно подверженных вирусным инфекциям.
Таким образом, в соответствии с еще одним аспектом, настоящее изобретение относится к способу предотвращения и/или снижения длительности периода течения и тяжести заболевания, которое, как ожидается, является результатом кишечной инфекции. Данное изобретение, в соответствии с еще одним аспектом, предоставляет объединение иммуностимулирующих эффектов неперевариваемых олигосахаридов с иммуноглобулином, который может способствовать профилактике проникновения в организм патогенных микроорганизмов и заражения организма указанными микроорганизмами, приводящего к системному заболеванию, отличному от респираторного или кишечного заболевания.
Пищевая рецептура
Лекарственная терапия инфекции дыхательных путей у младенцев возраста от 0 до 4 лет зачастую является очень сложной, поскольку следует вводить большое количество лекарственных средств легочным способом. Эффективных вакцин для предотвращения респираторного заболевания для данной возрастной группы пациентов нет. Профилактика посредством моноклональных антител для инъекций является инвазивной, дорогостоящей и лишь отчасти эффективной. Настоящее изобретение предоставляет способ лечения и/или предотвращения респираторных инфекций, включающий пероральное введение пищевой композиции. Следовательно, представленный способ позволяет также решить проблему легочного или внутримышечного введения.
Пищевая композиция, подходящая для применения согласно представленному способу, предпочтительно содержит от 10 до 60% (эн.) липида, от 5 до 50% (эн.) белка, от 15 до 90% (эн.) углевода. Более предпочтительно, пищевая композиция содержит от 7,5 до 12,4% (эн.) белка, от 40 до 55% (эн.) углеводов, и от 35 до 50% (эн.) жиров % (эн.) («эн.» представляет собой сокращенное обозначение энергетических процентов и означает вклад каждого компонента в процентах в общую калорийность препарата).
Пищевая композиция предпочтительно также содержит, по меньшей мере, одну полиненасыщенную жирную кислоту с длинной цепью (long chain polyunsaturated fatty acid - LC-PUFA), предпочтительно выбранную из группы, включающей эйкозапентановую кислоту (ЕРА, n-3), докозагексановую кислоту (DHA, n-3) и арахидоновую кислоту (АА, n-6), поскольку они дополнительно снижают инфекции дыхательных путей и/или их симптомы. Предпочтительно, композиция согласно настоящему изобретению содержит АА и DHA, еще более предпочтительно АА, DHA и ЕРА. Такое сочетание неперевариваемого(ых) олигосахарида(ов) и LC-PUFA действует синергитически.
Предпочтительно композиция согласно настоящему изобретению включает в себя, по меньшей мере, 0,1% (масс.), предпочтительно, по меньшей мере, 0,25% (масс.), более предпочтительно, по меньшей мере, 0,5% (масс.), еще более предпочтительно, по меньшей мере, 0,75% (масс.) LC-PUFA с 20 и 22 атомами углерода из расчета на общее содержание жира. Содержание LD-PUFA c 20 и 22 атомами углерода в композиции согласно настоящему изобретению предпочтительно не превышает 15% (масс.) общего содержания жира, предпочтительно не превышает 10% (масс.), еще более предпочтительно не превышает 5% (масс.) общего содержания жира.
Содержание ЕРА предпочтительно не превышает 15% (масс.) общего содержания жира, более предпочтительно не превышает 5% (масс.), наиболее предпочтительно не превышает 1% (масс.), и предпочтительно, составляет, по меньшей мере, 0,05% (масс.), более предпочтительно, по меньшей мере, 0,1% (масс.) общего содержания жира. Содержание DHA предпочтительно не превышает 10% (масс.), более предпочтительно не превышает 5% (масс.), наиболее предпочтительно не превышает 1% (масс.), но составляет, по меньшей мере, 0,1% (масс.) общего содержания жира. Композиция согласно настоящему изобретению предпочтительно включает, по меньшей мере, 0,1% (масс.) АА, еще более предпочтительно, по меньшей мере, 0,25% (масс.) АА, наиболее предпочтительно, по меньшей мере, 0,5% (масс.) АА из расчета на общее содержание жира. Содержание АА предпочтительно не превышает 5% (масс.), более предпочтительно не превышает 1% (масс.) общего содержания жира.
Композиция, подходящая для введения взрослым, может включать повышенные количества LC-PUFS. Содержание ЕРА в этом случае предпочтительно не превышает 15% (масс.) общего содержания жира, более предпочтительно не превышает 10% (масс.), но предпочтительно составляет, по меньшей мере, 0,05% (масс.), более предпочтительно, по меньшей мере, 0,1% (масс.) общего содержания жира. Содержание DHA предпочтительно не превышает 15% (масс.), более предпочтительно не превышает 10% (масс.) и составляет, по меньшей мере, 0,1% (масс.) общего содержания жира. Композиция согласно настоящему изобретению предпочтительно включает, по меньшей мере, 0,1% (масс.) АА, еще более предпочтительно, по меньшей мере, 0,25% (масс.) АА, наиболее предпочтительно, по меньшей мере, 0,5% (масс.) АА из расчета на общее содержание жира. Содержание АА предпочтительно не превышает 15% (масс.), более предпочтительно не превышает 10% (масс.) общего содержания жира.
Способ согласно настоящему изобретению не включает способ, включающий введение композиции, содержащей женское молоко человека. Следовательно, предпочтительно способ согласно настоящему изобретению включает введение композиции, включающей вещество нечеловеческого происхождения, которое предпочтительно представляет собой пищевой продукт, подходящий для перорального введения человеку, более предпочтительно волокнистый углевод, жир и/или белок нечеловеческого происхождения, предпочтительно растительного, животного, бактериального или синтетического происхождения.
Фармацевтическая рецептура
Настоящее изобретение предоставляет способ лечения и/или предотвращения респираторных и/или кишечных инфекций, включающий пероральное введение фармацевтической композиции, содержащей неперевариваемые олигосахариды и иммуноглобулин. Предпочтительные фармацевтические препараты могут быть представлены в жидкой или твердой форме. Препараты в жидкой форме могут включать иммуноглобулин, полученный из молозива, молока или яичного желтка различными способами для удаления загрязняющих бактерий и увеличения срока годности. Предпочтительным способом для удаления бактерий является микрофильтрация. Фармацевтические композиции в твердой форме включают порошки для разведения, таблетки, жевательные таблетки и капсулы. Квалифицированный специалист в данной области техники может приготовить препараты, включающие композицию согласно изобретению для доставки активных ингредиентов в наибольшем количестве в определенные отделы кишечника.
Пробиотики
В дополнительном варианте осуществления способ согласно настоящему изобретению включает введение описанного(ых) выше неперевариваемого(ых) олигосахарида(ов) и/или иммуноглобулина и пробиотика. Предпочтительно, пробиотик выбран из группы, включающей Lactobacillus, Lactococcus, Bifidobacterium, Enterococcus, Propionibacterium, Pediococcus, Bacillus и Streptococcus, более предпочтительно из группы, включающей Lactobacillus и Bifidobacterium. Пробиотик предпочтительно представляет собой непатогенные бактерии, продуцирующие молочную кислоту. Сочетание неперевариваемого(ых) сахарида(ов) и пробиотических бактерий проявляет синергическое действие.
ПРИМЕРЫ
ПРИМЕР 1
Эффективность трансгалактоолигосахаридов в стандартной рецептуре продукта детского питания для детей раннего возраста для предотвращения инфекций дыхательных путей у младенцев до года
Способ: многопрофильное клиническое испытание проводят в Италии в 7 центрах при участии 56 педиатров. В момент прекращения грудного кормления детей подразделяют на две группы. Детям группы А (n=69) вводят Nutrilon™ 1 или 2, снабженный олигосахаридами в конечной концентрации 0,36 г трансолигосахаридов/100 мл (Vivinal-ГОС™; Borculo Domo Ingredients, Нидерланды) и 0,04 г фруктополисахарида/100 мл (Raftiline HP™, Orafti, Tienen, Бельгия). Младенцам в контрольной группе В (n=82) дают стандартный Nutrilon™ 1 или 2. Nutrilon™ 1 включает 45% (эн.) углеводов; 8% (эн.) белка и 47% (эн.) жиров; примерно 97% (масс.) лактозы из расчета на общее содержание углеводов; 7,3 граммов лактозы на 100 мл; примерно 54 грамма лактозы на 100 граммов из расчета на сухую массу всей композиции.
Nutrilon™ 2 включает 47% (эн.) углеводов; 10% (эн.) белков и 43% (эн.) жиров; примерно 96% (масс.) лактозы из расчета на общее содержание углеводов; 7,9 граммов лактозы на 100 мл; примерно 54 грамма лактозы на 100 граммов из расчета на сухую массу всей композиции.
Результаты: возраст детей изменяется от 2 до 9 месяцев и детей наблюдают в течение последующих 6 месяцев. Обе группы не показали какого бы то ни было различия в приеме питания. В группе А наблюдается 32 эпизода инфекции верхних дыхательных путей. В контрольной группе В общее количество эпизодов инфекций верхних дыхательных путей равно 60. Таким образом, количество случаев инфекций верхних дыхательных путей значительно ниже (р<0,01) в группе А, чем в группе В.
ПРИМЕР 2
Иммуностимулирующее действие композиции, содержащей неперевариваемые галактозосодержащие олигосахариды
Экспериментальная установка: детское питание, включающее неперевариваемые галактозосодержащие олигосахариды тестируют на реакцию сверхчувствительности замедленного типа (delayed-type hypersensitivity - DTH) посредством перорального проглатывания питания, включающего неперевариваемые галактозосодержащие олигосахариды мышью. DTH представляет собой параметр для Th1 иммунологического ответа и определяется изменением увеличения размера уха, набухающего после локальной стимуляции антигеном. Для получения DTH ответов мышам в качестве стимуляции DTH в оба уха вводят внутрикожной инъекцией 25 мкл диализированого Influvac.
Нейтральную олигосахаридную смесь (GF), содержащую галактоолигосахариды (ГОС) (Vivinal-ГОС™ (Borculo Domo Ingredients, Нидерланды)) и фруктоолигосахариды (FOS) (Raftiline HP™, Orafti, Tienen, Belgium) используют в массовом соотношении ГОС:FOS, равном 9:1. Испытывают питание с содержанием 1; 2,5 и 5% (масс.) GF из расчета на общую массу питания.
Результаты: Введение питания с содержанием GF 1 или 2,5% (масс.) статистически значимо повышает DHT ответ (см. таблицу 1). Полученные результаты являются показательными для иммуностимуляторного действия неперевариваемых галоктозосодержащих олигосахаридов, которое может усиливаться включением в питание фруктополисахаридов.
Таблица 1
Содержание олигосахаридов в питании (% масс.) DHT ответ
0 (контроль) 100
1% (масс.) GF 132∗
2,5% (масс.) GF 129∗
∗ показывает значительное отличие от контроля (Р<0,05)
ПРИМЕР 3
Противоинфекционная композиция
Детское питание с 40% (эн.) липидов, 11% (эн.) белков и 49% (эн) углеводов, включающая:
а) молоко, полученное от коров, гипероиммунизированных антигеном ротавируса и антигеном Е. coli и, следовательно, содержащее иммуноглобулин (IgG), обладающий нейтрализующей активностью в отношении ротавируса и активностью против E. coli;
b) трансгалактоолигосахариды (Vivinal-ГОС™ (Borculo Domo Ingredients, Нидерланды));
с) лактозу.
ПРИМЕР 4
Противоинфекционная композиция
Детское питание с 40% (эн.) липидов, 11% (эн.) белков и 49% (эн.) углеводов, включающая:
а) молоко, полученное от коров, гипероиммунизированных антигеном ротавируса и антигеном синцитиального вируса и, следовательно, содержащее иммуноглобулин (IgG), обладающий нейтрализующей активностью в отношении респираторного синцитиального вируса;
b) трансгалактоолигосахариды (Vivinal™ (Borculo Domo Ingredients, Нидерланды));
с) лактозу.

Claims (15)

1. Применение
а. галоктозосодержащего неперевариваемого олигосахарида, содержащего, по меньшей мере, два концевых сахаридных фрагмента, где, по меньшей мере, один концевой сахаридный фрагмент выбран из группы, включающей глюкозу и галактозу; и, по меньшей мере, один концевой сахарид выбран из группы, включающей галактозу и фукозу; и
b. иммуноглобулин, обладающий активностью против патогенных микроорганизмов,
для изготовления композиции для лечения и/или предотвращения инфекции дыхательных путей и/или кишечных инфекций, причем указанная композиция не содержит грудного молока.
2. Применение по п.1, где композицию вводят младенцу.
3. Применение по любому из пп.1 или 2, где композицию вводят перорально.
4. Применение по любому из пп.1 или 2, где иммуноглобулин вводят в количестве от 0,05 г на кг массы тела до 2 г на кг массы тела в день.
5. Применение по любому из пп.1 или 2, где композиция применяется в способе лечения и/или предотвращения гастроэнтерита.
6. Композиция, пригодная для лечения и/или предотвращения инфекции дыхательных путей и/или кишечных инфекций, и включающая:
а. галоктозосодержащий неперевариваемый олигосахарид, содержащий, по меньшей мере, два концевых сахаридных фрагмента, где, по меньшей мере, один концевой сахаридный фрагмент выбран из группы, состоящей из глюкозы и галактозы; и, по меньшей мере, один концевой сахарид выбран из группы, состоящей из галактозы и фукозы; и
b. иммуноглобулин, обладающий активностью против патогенных микроорганизмов,
причем композиция не содержит грудного молока.
7. Композиция по п.6, дополнительно включающая волокнистый углевод, жир и/или белок растительного, животного (не человеческого), бактериального или синтетического происхождения.
8. Композиция по п.6 или 7, где иммуноглобулин получен или может быть получен из молока или молозива гипериммунизированных млекопитающих.
9. Композиция по любому из пп.6 или 7, включающая иммуноглобулин, обладающий нейтрализующей активностью в отношении респираторно-синцитиального вируса.
10. Композиция по любому из пп.6 или 7, включающая иммуноглобулин, обладающий нейтрализующей активностью в отношении ротавируса.
11. Композиция по любому из пп.6 или 7, где композиция включает от 0,25 до 5 мас.% иммуноглобулина из расчета на сухую массу композиции.
12. Композиция по любому из пп.6 или 7, включающая от 10 до 60 эн.% липида, от 5 до 50 эн.% белка и от 15 до 90 эн.% углевода, где эн.% представляет относительное количество, которое каждый компонент вносит в общее значение композиции.
13. Композиция по любому из пп.6 или 7, дополнительно включающая неперевариваемый олигосахарид, выбранный из группы, состоящей из фруктоолигосахаридов, гидролизованного инулина и инулина.
14. Композиция по п.12, где иммуноглобулин включает иммуноглобулин, обладающий нейтрализующей активностью в отношении ротавируса.
15. Применение композиции по любому из пп.6-14 для изготовления композиции для лечения и/или предотвращения инфекции.
RU2007110813/15A 2004-08-24 2005-08-24 Пищевая композиция, включающая иммуноглобулины и олигосахариды RU2385714C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP04077394.7A EP1629850B2 (en) 2004-08-24 2004-08-24 Nutritional composition comprising indigestible transgalactooligosaccharides and digestible galactose saccharides
EP04077394.7 2004-08-24

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2007110813A RU2007110813A (ru) 2008-10-10
RU2385714C2 true RU2385714C2 (ru) 2010-04-10

Family

ID=34928473

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007110813/15A RU2385714C2 (ru) 2004-08-24 2005-08-24 Пищевая композиция, включающая иммуноглобулины и олигосахариды
RU2007110822/15A RU2385725C2 (ru) 2004-08-24 2005-08-24 Пищевая композиция, содержащая неперевариваемые олигосахариды

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007110822/15A RU2385725C2 (ru) 2004-08-24 2005-08-24 Пищевая композиция, содержащая неперевариваемые олигосахариды

Country Status (19)

Country Link
US (4) US9566291B2 (ru)
EP (5) EP1629850B2 (ru)
JP (1) JP5142717B2 (ru)
CN (2) CN101043904B (ru)
AT (1) ATE361101T1 (ru)
AU (2) AU2005275577B2 (ru)
BR (1) BRPI0514536A (ru)
CA (2) CA2576562C (ru)
DE (1) DE602004006258T3 (ru)
DK (2) DK1629850T4 (ru)
ES (3) ES2286558T5 (ru)
NZ (1) NZ553390A (ru)
PL (2) PL1629850T5 (ru)
PT (2) PT1629850E (ru)
RU (2) RU2385714C2 (ru)
SG (1) SG170119A1 (ru)
TR (1) TR201820868T4 (ru)
UA (1) UA89791C2 (ru)
WO (2) WO2006022542A1 (ru)

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2464796C1 (ru) * 2011-06-01 2012-10-27 Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования Воронежская государственная технологическая академия (ГОУ ВПО ВГТА) Способ получения фукозосодержащей функциональной добавки из молочной сыворотки
RU2471496C1 (ru) * 2011-11-17 2013-01-10 Учреждение Российской академии медицинских наук Научно-исследовательский институт фармакологии Сибирского отделения РАМН Средства, повышающие противоопухолевую и антиметастатическую активность цитостатических препаратов
RU2593710C2 (ru) * 2010-12-24 2016-08-10 Н.В. Нютрисиа Усовершенствованная питательная таблетка
RU2802308C2 (ru) * 2013-07-02 2023-08-24 ЭКОПЛЭНЕТ ЭНВАЙРОНМЕНТАЛ, ЭлЭлСи Композиции летучих органических веществ, обладающие антимикробной активностью

Families Citing this family (77)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20080126195A1 (en) 2004-07-22 2008-05-29 Ritter Andrew J Methods and Compositions for Treating Lactose Intolerance
EP1629850B2 (en) 2004-08-24 2013-05-22 N.V. Nutricia Nutritional composition comprising indigestible transgalactooligosaccharides and digestible galactose saccharides
US20060229366A1 (en) * 2005-04-07 2006-10-12 Lifschitz Carlos H Method for preventing or treating respiratory infections in infants
EP1714660A1 (en) * 2005-04-21 2006-10-25 N.V. Nutricia Uronic acid and probiotics
EP1776877A1 (en) * 2005-10-21 2007-04-25 N.V. Nutricia Method for stimulating the intestinal flora
US20070202215A1 (en) * 2006-02-28 2007-08-30 Zahramehran Salari Lak Dietary nutritional supplements for persons consuming alcohol products
CN101432007A (zh) 2006-03-07 2009-05-13 雀巢产品技术援助有限公司 合益素混合物
WO2008054193A1 (en) * 2006-11-02 2008-05-08 N.V. Nutricia Nutritional products that comprise saccharide oligomers
NL1032840C2 (nl) * 2006-11-09 2008-05-13 Friesland Brands Bv Probiotische hydrolysaatvoeding voor kinderen.
WO2008153377A1 (en) 2007-06-15 2008-12-18 N.V. Nutricia Nutrition with non-viable bifidobacterium and non-digestible oligosaccharide
CA2743334A1 (en) * 2007-11-12 2009-05-22 Samsara Medicin Ab Methods relating to breathing disorders
US20110223248A1 (en) * 2007-12-12 2011-09-15 Ritter Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for treating lactose intolerance
MY169947A (en) * 2008-03-14 2019-06-19 Nestle Sa Preparation of 6-aminocaproic acid from 5-formyl valeri c acid
EP2130440A1 (en) * 2008-06-06 2009-12-09 N.V. Nutricia Inhibiting E. sakazakii growth
WO2009157759A1 (en) * 2008-06-23 2009-12-30 N.V. Nutricia Nutritional composition for improving the mammalian immune system
WO2010002241A1 (en) * 2008-06-30 2010-01-07 N.V. Nutricia Nutritional composition for infants delivered via caesarean section
US20100043075A1 (en) * 2008-08-13 2010-02-18 Autodesk, Inc. Licensing management utility
WO2010068086A1 (en) * 2008-12-11 2010-06-17 N.V. Nutricia Nutritional compositions with large lipid globule size
KR20110124780A (ko) 2009-02-24 2011-11-17 리터 파마슈티컬즈 인코오포레이티드 프리바이오틱 제제 및 사용 방법
CA2761573A1 (en) * 2009-05-11 2010-11-18 Nestec S.A. Bifidobacterium longum ncc2705 (cncm i-2618) and immune disorders
WO2011008087A1 (en) * 2009-07-15 2011-01-20 N.V. Nutricia Fucosyllactose as breast milk identical non-digestible oligosaccharide with new functional benefit
BR112012000760B8 (pt) * 2009-07-15 2022-09-20 Nutricia Nv composição nutricional
EP2322169A1 (en) * 2009-11-13 2011-05-18 Laboratorios Casen-Fleet, S.L. Composition containing a DHA oil for use in the treatment of cystic fibrosis
NL2004099C2 (en) * 2010-01-15 2011-07-18 Friesland Brands Bv Milk derived antigen specific antibodies for inducing an adaptive immune response, methods of preparation and uses thereof.
BE1019290A5 (nl) 2010-04-14 2012-05-08 Nutrition Sciences Nv Sa Voedingsupplement omvattende oligosachariden en middellange keten vetzuren.
WO2011137249A1 (en) * 2010-04-28 2011-11-03 Ritter Pharmaceuticals, Inc. Prebiotic formulations and methods of use
KR102037885B1 (ko) 2010-11-23 2019-10-30 팬더릭스 인코포레이티드 광범위한, 미확인 또는 혼합된 임상적 적용에서 치료용 조성물들 및 방법들
EP2465509A1 (en) * 2010-11-23 2012-06-20 Nestec S.A. Oligosaccharide composition for treating acute respiratory tract infections
EP2658399B2 (en) 2010-12-31 2024-02-28 Abbott Laboratories Nutritional compositions comprising human milk oligosaccharides for use in treating and/or preventing enteric rotavirus infection
ES2667393T3 (es) * 2010-12-31 2018-05-10 Abbott Laboratories Oligosacáridos de leche humana para modular inflamación
ES2708924T3 (es) 2010-12-31 2019-04-12 Abbott Lab Procedimientos de uso de oligosacáridos de la leche humana para mejorar la salud respiratoria de las vías respiratorias
CN108420076A (zh) * 2010-12-31 2018-08-21 雅培制药有限公司 包含人乳低聚糖和长链多不饱和脂肪酸的营养型制剂以及其用途
JP5900792B2 (ja) * 2011-02-21 2016-04-06 国立大学法人信州大学 フェルラ酸結合型糖質の製造方法
US8563611B2 (en) * 2011-03-17 2013-10-22 Women's & Children's Health Research Institute Methods and compositions for promoting the respiratory development of an infant
WO2012177556A2 (en) 2011-06-20 2012-12-27 H.J. Heinz Company Probiotic compositions and methods
WO2012177118A1 (en) * 2011-06-22 2012-12-27 N.V. Nutricia Method for reducing the occurrence of infection in young children
GB201112091D0 (en) 2011-07-14 2011-08-31 Gt Biolog Ltd Bacterial strains isolated from pigs
NL2007268C2 (en) 2011-08-16 2013-02-19 Friesland Brands Bv Nutritional compositions comprising human milk oligosaccharides and uses thereof.
GB201117313D0 (en) 2011-10-07 2011-11-16 Gt Biolog Ltd Bacterium for use in medicine
EP2934189B1 (en) 2012-12-18 2019-11-06 Abbott Laboratories Human milk oligosaccharides to ameliorate symptoms of stress
ITMI20122270A1 (it) * 2012-12-31 2014-07-01 Giovanni Mogna Terapia di supporto ai trattamenti di chemioterapia per i tumori, per la sindrome da immunodeficienza acquisita e per le leucemie.
GB201306536D0 (en) 2013-04-10 2013-05-22 Gt Biolog Ltd Polypeptide and immune modulation
EP2994150B1 (en) 2013-05-10 2019-03-06 H.J. Heinz Company Brands Llc Probiotics and methods of use
SE537951C2 (sv) * 2013-07-01 2015-12-01 Hero Ag Profylaktisk användning av modersmjölksersättning mot otit
EP3068404B1 (en) 2013-11-15 2021-01-06 Société des Produits Nestlé S.A. Compositions for use in the prevention or treatment of urt infections in infants or young children at risk
JPWO2016042831A1 (ja) * 2014-09-18 2017-04-27 協和化学工業株式会社 大腸の検査または手術のための処置用製剤
SG11201704811YA (en) 2014-12-23 2017-07-28 4D Pharma Res Ltd Immune modulation
BR112017013274A2 (pt) 2014-12-23 2018-02-06 4D Pharma Research Limited polipeptídeo e imunomodulação
NZ737752A (en) 2015-06-15 2022-02-25 4D Pharma Res Ltd Compositions comprising bacterial strains
MA41060B1 (fr) 2015-06-15 2019-11-29 4D Pharma Res Ltd Compositions comprenant des souches bactériennes
SI3307288T1 (sl) 2015-06-15 2019-11-29 4D Pharma Res Ltd Spojine, ki vsebujejo bakterijske seve
CN115364122A (zh) 2015-06-15 2022-11-22 4D制药研究有限公司 包含细菌菌株的组合物
MA41010B1 (fr) 2015-06-15 2020-01-31 4D Pharma Res Ltd Compositions comprenant des souches bactériennes
ES2760351T3 (es) * 2015-08-04 2020-05-13 Suedzucker Ag Utilización profiláctica de inulina contra la sinusitis
GB201520497D0 (en) 2015-11-20 2016-01-06 4D Pharma Res Ltd Compositions comprising bacterial strains
CN112569262A (zh) 2015-11-20 2021-03-30 4D制药研究有限公司 包含细菌菌株的组合物
GB201520631D0 (en) 2015-11-23 2016-01-06 4D Pharma Res Ltd Compositions comprising bacterial strains
GB201520638D0 (en) 2015-11-23 2016-01-06 4D Pharma Res Ltd Compositions comprising bacterial strains
CN108289492A (zh) 2015-12-15 2018-07-17 雀巢产品技术援助有限公司 Hmo的混合物
WO2017114901A1 (en) * 2015-12-29 2017-07-06 N.V. Nutricia Nutritional formula with non-digestible oligosaccharides and non-replicating lactic acid producing bacteria
EP3207933A1 (en) * 2016-02-17 2017-08-23 Proponent Biotech GmbH Uses of polyfructans
GB201612191D0 (en) 2016-07-13 2016-08-24 4D Pharma Plc Compositions comprising bacterial strains
CN108883139B (zh) 2016-03-04 2022-04-26 4D制药有限公司 包含细菌菌株的组合物
TW201821093A (zh) 2016-07-13 2018-06-16 英商４Ｄ製藥有限公司 包含細菌菌株之組合物
GB201621123D0 (en) 2016-12-12 2017-01-25 4D Pharma Plc Compositions comprising bacterial strains
MA48939B1 (fr) 2017-05-22 2021-06-30 4D Pharma Res Ltd Compositions comprenant des souches bactériennes
EP3630942B1 (en) 2017-05-24 2022-11-30 4D Pharma Research Limited Compositions comprising bacterial strain
RS61210B1 (sr) 2017-06-14 2021-01-29 4D Pharma Res Ltd Kompozicije koje sadrže bakterijske sojeve
JP6837581B2 (ja) 2017-06-14 2021-03-03 フォーディー ファーマ リサーチ リミテッド４Ｄ Ｐｈａｒｍａ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｌｉｍｉｔｅｄ Ｍｅｇａｓｐｈａｅｒａ属の細菌株を含む組成物及びその使用
WO2019031961A1 (en) 2017-08-11 2019-02-14 N.V. Nutricia OLIGOSACCHARIDE OF HUMAN MILK TO IMPROVE PHYSICAL IMMUNE CONDITION
US20210161924A1 (en) * 2018-06-19 2021-06-03 Evolve Biosystems, Inc. Novel oligosaccharides for use in prebiotic applications
CN108888762A (zh) * 2018-08-15 2018-11-27 福建傲农生物科技集团股份有限公司 一种含益生菌代谢产物的组合物
US20230173066A1 (en) * 2019-07-23 2023-06-08 Frieslandcampina Nederland B.V. Nutritional composition comprising milk fat and immunoglobulin
MX2022012509A (es) * 2020-04-06 2022-11-07 Abbott Lab Formulaciones nutricionales para modular citocinas inducidas por la respiracion.
WO2021231750A1 (en) 2020-05-13 2021-11-18 Glycosyn LLC 2'-fucosyllactose for the prevention and treatment of coronavirus-induced inflammation
WO2021231751A1 (en) * 2020-05-13 2021-11-18 Glycosyn LLC Fucosylated oligosaccharides for prevention of coronavirus infection
CA3224787A1 (en) * 2021-07-16 2023-01-19 Ali Keshavarzian Prebiotic composition and method of use to improve gastrointestinal health in patients with dysbiosis and leaky gut

Family Cites Families (37)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CH627079A5 (en) 1977-04-15 1981-12-31 Nestle Sa Process for preparing a protein concentrate containing immunological factors of milk origin
SE8301609D0 (sv) 1983-03-23 1983-03-23 Svenska Sockerfabriks Ab Forening och komposition for terapeutisk eller diagnostisk anvendning jemte forfarande for terapeutisk behandling
US4661345A (en) 1985-02-26 1987-04-28 The Rockefeller University Method for treating pertussis
NZ222902A (en) 1986-12-15 1990-08-28 Yakult Honsha Kk Method for producing galactooligosaccharide
US4800078A (en) * 1987-05-28 1989-01-24 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services Immunotherapeutic method of treating respiratory disease by intranasal administration of Igb
SE462134B (sv) * 1987-10-22 1990-05-14 Biocarb Ab Livsmedel innehaallande lacto-n-tetraos och foerfarande foer dess framstaellning
ES2127198T3 (es) 1990-08-02 1999-04-16 Antex Biolog Inc Receptores de adhesion para microorganismos patogenos u oportunistas.
US5902617A (en) * 1992-05-19 1999-05-11 Pabst; Patrea L. Enzyme supplemented baby formula
US5531989A (en) 1994-10-28 1996-07-02 Metagenics, Inc. Immunoglobulin and fiber-containing composition for human gastrointestinal health
US5922344A (en) 1995-02-10 1999-07-13 Abbott Laboratories Product for prevention of respiratory virus infection and method of use
US5736533A (en) 1995-06-07 1998-04-07 Neose Technologies, Inc. Bacterial inhibition with an oligosaccharide compound
EP1254664A3 (en) 1995-07-10 2004-01-02 Abbott Laboratories Enteral products containing indigestible oligosaccharides for treating and preventing otitis media in humans
DE69506095T2 (de) 1995-08-04 1999-06-24 Nutricia Nv Diätfasern enthaltende Nahrungszusammensetzung
AU745551B2 (en) 1997-03-27 2002-03-21 Bristol-Myers Squibb Company Use of docosahexanoic acid and arachidonic acid enhancing the growth of preterm infants
US6045854A (en) * 1997-03-31 2000-04-04 Abbott Laboraties Nutritional formulations containing oligosaccharides
US5906982A (en) 1997-03-31 1999-05-25 Abbott Laboratories Nutritional formulations containing Lacto-N-neoTetraose
US6145670A (en) * 1997-09-22 2000-11-14 Risser; William Bathtub spout with removable filter
DE19836339B4 (de) 1998-08-11 2011-12-22 N.V. Nutricia Kohlenhydratmischung
EP0951842B1 (en) * 1999-01-20 2002-12-04 N.V. Nutricia Infant formula
EP1062873A1 (en) 1999-12-13 2000-12-27 N.V. Nutricia Improved infant formula, protein hydrolysate for use in such an infant formula, and method for producing such a hydrolysate
DE10006989A1 (de) 2000-02-16 2001-08-23 Nutricia Nv Antiadhäsive Kohlenhydratmischung
FR2809312B1 (fr) * 2000-05-25 2002-07-12 Gervais Danone Sa Utilisation de l. casei dans des compositions immunostimulantes
DE60045082D1 (de) * 2000-06-07 2010-11-18 Watson Pharmaceuticals Inc Behandlung von überaktivität glatter muskulatur mit (r)-oxybutynin und (r)-desethyloxybutynin
WO2001097817A1 (en) 2000-06-21 2001-12-27 James Zhou Liu Health promoting foods
GB0016045D0 (en) 2000-06-29 2000-08-23 Laxdale Limited Therapeutic combinations of fatty acids
DE10057976B4 (de) 2000-11-22 2005-02-03 Südzucker AG Mannheim/Ochsenfurt Verfahren zur Herstellung von Pektinhydrolyseprodukten
ES2283462T3 (es) 2000-12-27 2007-11-01 N.V. Nutricia Composicion nutricional con accion fomentadora de la salud conteniendooligosacaridos.
FI109602B (fi) 2001-01-25 2002-09-13 Valio Oy Probioottiyhdistelmä
DE10147100A1 (de) 2001-09-25 2003-04-17 Numico Res B V Antiinfektive Kohlenhydrate
AU2002325026A1 (en) 2001-09-27 2003-04-07 St. Jude Children's Research Hospital, Inc. Use of neuraminidase inhibitors to prevent flu associated bacterial infections
ATE305309T1 (de) 2002-02-04 2005-10-15 Kyowa Hakko Kogyo Kk Pharmazeutische und lebenmittelzusammensetzungen mit einem di- oder oligosaccharid, das die insulinfreisetzung steigert
EP1531832B1 (en) 2002-06-28 2009-04-15 Glykos Finland Oy Therapeutic compositions for use in prophylaxis or treatment of diarrheas
GB0229015D0 (en) * 2002-12-12 2003-01-15 Novartis Nutrition Ag New Compound
US7862808B2 (en) 2004-07-01 2011-01-04 Mead Johnson Nutrition Company Method for preventing or treating respiratory infections and acute otitis media in infants using Lactobacillus rhamnosus LGG and Bifidobacterium lactis Bb-12
EP1634599A1 (en) * 2004-08-20 2006-03-15 N.V. Nutricia Iimmune stimulatory infant nutrition
EP1629850B2 (en) 2004-08-24 2013-05-22 N.V. Nutricia Nutritional composition comprising indigestible transgalactooligosaccharides and digestible galactose saccharides
ES2708924T3 (es) 2010-12-31 2019-04-12 Abbott Lab Procedimientos de uso de oligosacáridos de la leche humana para mejorar la salud respiratoria de las vías respiratorias

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2593710C2 (ru) * 2010-12-24 2016-08-10 Н.В. Нютрисиа Усовершенствованная питательная таблетка
RU2464796C1 (ru) * 2011-06-01 2012-10-27 Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования Воронежская государственная технологическая академия (ГОУ ВПО ВГТА) Способ получения фукозосодержащей функциональной добавки из молочной сыворотки
RU2471496C1 (ru) * 2011-11-17 2013-01-10 Учреждение Российской академии медицинских наук Научно-исследовательский институт фармакологии Сибирского отделения РАМН Средства, повышающие противоопухолевую и антиметастатическую активность цитостатических препаратов
RU2802308C2 (ru) * 2013-07-02 2023-08-24 ЭКОПЛЭНЕТ ЭНВАЙРОНМЕНТАЛ, ЭлЭлСи Композиции летучих органических веществ, обладающие антимикробной активностью

Also Published As

Publication number Publication date
PT1629850E (pt) 2007-08-14
PL1629850T3 (pl) 2007-09-28
AU2005275576A2 (en) 2006-03-02
UA89791C2 (ru) 2010-03-10
AU2005275576A1 (en) 2006-03-02
AU2005275577A1 (en) 2006-03-02
DK1629850T3 (da) 2007-09-10
ES2286558T5 (es) 2013-10-15
EP2359858A1 (en) 2011-08-24
PT2359858T (pt) 2022-11-09
WO2006022542A1 (en) 2006-03-02
ES2929515T3 (es) 2022-11-29
PL1629850T5 (pl) 2013-09-30
JP2008510803A (ja) 2008-04-10
EP2359858B1 (en) 2022-08-10
CN101094687B (zh) 2011-07-27
US20140296179A1 (en) 2014-10-02
EP1629850B2 (en) 2013-05-22
EP1784222A1 (en) 2007-05-16
EP1629850A1 (en) 2006-03-01
BRPI0514536A (pt) 2008-06-17
AU2005275577B2 (en) 2011-03-10
CA2577926A1 (en) 2006-03-02
EP1784218A1 (en) 2007-05-16
EP2851090A1 (en) 2015-03-25
RU2007110813A (ru) 2008-10-10
EP1629850B1 (en) 2007-05-02
RU2385725C2 (ru) 2010-04-10
RU2007110822A (ru) 2008-10-10
ES2704599T3 (es) 2019-03-19
WO2006022543A1 (en) 2006-03-02
CA2576562C (en) 2016-03-01
CN101043904B (zh) 2012-04-18
CN101043904A (zh) 2007-09-26
SG170119A1 (en) 2011-04-29
EP1784222B1 (en) 2018-10-10
DE602004006258D1 (de) 2007-06-14
NZ553390A (en) 2009-11-27
TR201820868T4 (tr) 2019-01-21
CA2577926C (en) 2016-08-16
US20070274983A1 (en) 2007-11-29
DK1629850T4 (da) 2013-07-01
AU2005275576B2 (en) 2011-07-07
CA2576562A1 (en) 2006-03-02
ES2286558T3 (es) 2007-12-01
JP5142717B2 (ja) 2013-02-13
PL2359858T3 (pl) 2022-12-19
DK2359858T3 (da) 2022-10-31
CN101094687A (zh) 2007-12-26
US20130102560A1 (en) 2013-04-25
DE602004006258T3 (de) 2013-08-29
US20080124323A1 (en) 2008-05-29
US8277835B2 (en) 2012-10-02
US9566291B2 (en) 2017-02-14
ATE361101T1 (de) 2007-05-15
DE602004006258T2 (de) 2008-01-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2385714C2 (ru) Пищевая композиция, включающая иммуноглобулины и олигосахариды
US10940158B2 (en) Compositions for use in the prevention or treatment of necrotizing enterocolitis in infants or young children born by C-section
RU2530641C2 (ru) Фукозиллактоза в качестве неусвояемого олигосахарида, идентичного грудному молоку, с новой функциональной пользой
RU2475051C2 (ru) Детское питание с нежизнеспособными бифидобактериями и неусвояемыми олигосахаридами
WO2015071402A1 (en) Compositions for use in the prevention or treatment of necrotizing enterocolitis in infants and young children
CN111050851A (zh) 用于提高免疫适应性的人乳低聚糖
RU2724536C2 (ru) Ферментированная молочная смесь с неперевариваемыми олигосахаридами
CN112384079A (zh) 用于治疗腹泻的营养组合物、其制备和治疗方法

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20200825