WO2016042831A1 - 大腸の検査または手術のための処置用製剤 - Google Patents

大腸の検査または手術のための処置用製剤 Download PDF

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Definitions

  • the present invention relates to a preparation for treatment for examination or surgery of the large intestine. More specifically, for patients with complaints of constipation, the pretreatment agent containing magnesium oxide as an active ingredient is effectively taken before the colon inspection or surgery to effectively increase the water content of the colon contents. Further, the present invention relates to a treatment preparation for improving the fluidity of the stool and the intestinal irrigation effect as well as the accuracy of the examination and performing the operation safely.
  • Examination of the large intestine is performed by CT examination, endoscopy, or X-ray examination. In any examination, it is an indispensable treatment for diagnosing the disease that the contents in the intestinal tract are sufficiently discharged.
  • a treatment agent for cleaning the foregut conventionally, a PEG solution containing polyethylene glycol and an electrolyte as main components, and magnesium citrate, an electrolyte and a saccharide as an alternative to the PEG solution.
  • An aqueous solution containing is used.
  • a treatment agent that uses magnesium oxide particles and water-soluble dietary fiber and has a high intestinal cleaning effect with a relatively small amount of liquid and is expected to improve acceptability has been proposed in Patent Document 1 below.
  • This treatment has a high intestinal cleansing effect, can greatly reduce the amount of water taken, and does not cause too much defecation, but can almost completely drain the contents of the intestine and can be improved in acceptability
  • it is a treatment for colorectal examination and surgery, it remains in the intestinal tract without causing sufficient stool softening in some patients who have complaints of mild to strong constipation, especially in colorectal CT examinations. Since the remaining stool is low in fluidity and does not move even after repositioning, (1) the remaining stool may be mistaken as a polyp, or (2) the polyp may be mistaken as a stool. Furthermore, (3) there is a possibility that the residual stool may cover the surface raised polyp, which has the disadvantage of reducing the accuracy of colorectal CT examination.
  • the present inventor almost certainly eliminates the contents in the intestinal tract even in a patient complaining of constipation, and even if stool remains, the amount of dry stool in the stool is small, and the fluidity is high due to the high water content.
  • the development of a treatment preparation that can increase the accuracy of the examination by moving it by changing the position in CT examination has been advanced.
  • the amount of water to be taken can be significantly reduced compared to conventional preparations by using magnesium oxide particles as an active ingredient and further adding an indigestible oligosaccharide and sugar alcohol to the additive, and it is possible to defecate almost certainly.
  • the water content in stool is greatly increased to keep the amount of dry stool small, and this ensures that even if there is residual stool, the fluidity can be kept high.
  • the combination of this preparation can be taken in the form of granules, tablets or oral liquids, for example. It was found that the subject's acceptability can be improved. It was also found that these combinations do not interact, and the defecation effect and fecal water content are significantly improved by synergistic effects.
  • the present invention has been achieved based on the above findings, and according to the present invention, it is provided as a preparation for treatment for the following inspection or surgery of the large intestine.
  • Treatment preparation for colon examination or surgery which preparation contains magnesium oxide particles, indigestible oligosaccharide and sugar alcohol as active ingredients, and is used for oral administration before examination or surgery Treatment preparation for.
  • the preparation for treatment according to the above (1), wherein the colon examination is a CT examination, an endoscopic examination or an X-ray examination.
  • the treatment preparation is in the form of a tablet, a capsule, a granule, a powder, an oral solution, a syrup or an oral jelly containing magnesium oxide particles and an indigestible oligosaccharide and a sugar alcohol. The treatment preparation as described.
  • the preparation for the treatment of large intestine examination or surgery of the present invention contains magnesium oxide particles, so that when taken orally before examination or surgery, even if it is taken in a relatively small amount of liquid (water amount), In addition to almost completely draining the contents and water, it also contains patients with indigestible oligosaccharides and sugar alcohols, so that patients who cannot fully obtain the defecation effect of magnesium oxide particles due to constipation, etc. On the other hand, it is possible to defecate almost surely, and even if residual stool is recognized, the contents in the intestinal tract can contain a lot of water, so that the accuracy of various tests can be improved, and there is no problem in the operation. Have.
  • the large intestine is usually examined to examine the occurrence or presence of polyps or tumors on the inner wall of the large intestine by CT, endoscopy or X-ray examination. In these tests, the test subject's burden increases depending on the defecation status in the large intestine. Further, when residual stool is observed in the large intestine, additional treatment such as enema is performed, and the burden on the subject is doubled. Also, if there is residual stool or residual water at the time of surgery, it will be difficult to carry out.
  • the treatment preparation of the present invention contains magnesium oxide particles as an active ingredient.
  • the treatment preparation of the present invention comprises 1.5 to 6 g, preferably 2 to 5 g of magnesium oxide particles and 2.0 to 2.0 g of indigestible oligosaccharide per day for one examination or operation per person. It is desirable to take 7.0 g, preferably 3.0-6.0 g, and sugar alcohol 2.0-7.0 g, preferably 3.0-6.0 g per day orally. In this case, the amount of water is about 600 mL to 1500 mL, preferably 900 mL to 1200 mL.
  • the amount of magnesium oxide particles, indigestible oligosaccharide and sugar alcohol and water mentioned above is the total amount or daily amount used for one treatment (examination or surgery) and is usually divided into 2 to 3 degrees. And can be taken. For example, when taking 3 times a day, 0.5 to 2 g of magnesium oxide at a time, 0.7 to 2.3 g of indigestible oligosaccharide and 0.7 to 2.3 g of sugar alcohol per day What is necessary is just to take 2.3g with 200mL-500mL of water. When taking divided doses, the treatment preparation and the amount of water to be taken each time do not have to be equal, and may be appropriately changed.
  • Indigestible oligosaccharides and sugar alcohols can also be taken 1 to 9 days prior to treatment for examination or surgery.
  • the main component of the preparation for treatment according to the present invention is magnesium oxide particles, it is excellent in defecation and drainage effects even if the intake of water is relatively small for oral use. Further, the poorly absorbable oligosaccharide and sugar alcohol do not interact with the magnesium oxide particles, and the defecation effect and intestinal lavage effect are remarkably improved by a synergistic effect. Furthermore, when these are taken, the objective can be sufficiently achieved even if the total amount of water is about 1500 mL or less for a single treatment.
  • the magnesium oxide particles in the treatment preparation of the present invention exhibit an antacid action in the stomach, neutralize the stomach acid, and magnesium chloride produced by the neutralization becomes a bicarbonate in the intestine and exhibits a laxative action. Therefore, assuming that it has the minimum antacid action caused by neutralization, the antacid power for a single treatment is 150 mL or more as a consumption amount of 0.1N hydrochloric acid, preferably 700 to 3000 mL as a treatment preparation. It is desirable to contain an amount of magnesium oxide particles.
  • the treatment preparation has an average particle size of 10 to 200 ⁇ m, preferably 20 to 20 ⁇ m as measured by a laser diffraction scattering method when suspended in water, in terms of effective reactivity with gastric acid and foreign body sensation when taken. It is advantageous to use magnesium oxide particles that are 150 ⁇ m.
  • the indigestible oligosaccharide in the treatment preparation of the present invention draws moisture into the intestinal tract and improves the intestinal bacterial flora, softens and moistens the stool state.
  • indigestible oligosaccharides have a function of increasing the water content in feces even when used in small amounts.
  • fructo-oligosaccharides In the treatment preparation of the present invention, fructo-oligosaccharides, xylo-oligosaccharides, galactooligosaccharides, raffinose, soybean oligosaccharides, lactosucrose and the like are preferable as indigestible oligosaccharides.
  • the group consisting of fructooligosaccharides, xylo-oligosaccharides, and galactooligosaccharides is desirable.
  • sugar alcohol in the treatment preparation of the present invention attracts moisture into the intestinal tract and softens and moistens the stool.
  • sugar alcohols do not exhibit a laxative effect when used in small amounts, but have the function of reducing the amount of dry stool when used in combination with indigestible oligosaccharides.
  • erythritol, xylitol, sorbitol, maltitol, lactitol, paranitite and the like are preferable as sugar alcohols.
  • the group consisting of maltitol, lactitol, sorbitol, and xylitol is desirable.
  • the treatment preparation of the present invention may contain magnesium oxide particles in various forms as a main component.
  • any of tablets, capsules, granules, powders, oral solutions, syrups and oral jelly preparations may be used. It may be the form. Among these forms, granules and oral solutions are taken into consideration in terms of ease of drinking, ease of formulation, and storage.
  • the indigestible oligosaccharide and sugar alcohol may be taken separately from the magnesium oxide particles, or may be taken from a diet or health food containing the indigestible oligosaccharide and sugar alcohol.
  • an indigestible oligosaccharide and a sugar alcohol (i) the content ratio of magnesium oxide particles contained therein is 9.7 wt% to 60.0 wt%, preferably 14 3% to 45.5% by weight, and (ii) less digestible oligosaccharide contained therein is 13.3% to 66.7% by weight, preferably 21.4% to 54.5% (Iii) the content of the sugar alcohol contained therein is from 13.3% to 66.7% by weight, preferably from 21.4% to 54.5% by weight. It is advantageous.
  • Example 1 and Reference Example 1 Examination Method The treatment agent was administered to each animal test rat, the rat at 9 hours after administration was laparotomized, and the amount of dried stool and water content of feces remaining in the large intestine were measured. The rat large intestine was classified into two sites, proximal and distal, for evaluation.
  • Magnesium oxide particles, indigestible oligosaccharide and sugar alcohol used Magnesium oxide particles, indigestible oligosaccharide and sugar alcohol were 9 g of indigestible oligosaccharide and 18 g of sugar per 5 g of magnesium oxide particles.
  • the magnesium oxide used is magnesium oxide particles having an average particle size described in the present invention.
  • the indigestible oligosaccharide and sugar alcohol used are the fructooligosaccharide and maltitol described in the present invention.
  • Example 1 In order to clarify the effects of magnesium oxide particles, indigestible oligosaccharides and sugar alcohols on stool, 2500 mg / kg of magnesium oxide particles was used as a condition to ensure defecation using the pharmacological dose of magnesium oxide in rats as an indicator. The total dose of each test group was 30 mL / kg, and Control received 0.05% CMC-Na. The indigestible oligosaccharide and sugar alcohol suspended simultaneously with the magnesium oxide particles were taken at 4500 mg / kg and 9000 mg / kg, respectively.
  • Magnesium oxide particles that affect the stool properties of feces remaining in the large intestine of each rat 9 hours after administration by classifying the large intestine into two parts, proximal and distal, and measuring dry stool volume and water content In addition, the effects of indigestible oligosaccharides and sugar alcohols were evaluated.
  • the water content of feces remaining in the large intestine is increased by administration of magnesium oxide particles, the water content can be effectively increased when used together with indigestible oligosaccharides. This effect is stronger than the action of water-soluble dietary fiber at both the proximal and distal sites, and when used together with indigestible oligosaccharides and sugar alcohols, the dry stool volume is greatly reduced and the water content is high. It was confirmed.
  • magnesium oxide particles, indigestible oligosaccharides, and sugar alcohols are used in combination, it is confirmed that the amount of dry stool is reduced to the same level or lower than that of water-soluble dietary fiber, and the water content is increased more than water-soluble dietary fiber. It was.
  • Magnesium oxide particles, indigestible oligosaccharide and sugar alcohol used Magnesium oxide particles, indigestible oligosaccharide and sugar alcohol were 9 g of indigestible oligosaccharide and 18 g of sugar per 5 g of magnesium oxide particles. Alcohol was used and doses of 2500 mg / kg, 4500 mg / kg and 9000 mg / kg were administered to rats, respectively.
  • the magnesium oxide used is magnesium oxide particles having an average particle size described in the present invention.
  • the indigestible oligosaccharide and sugar alcohol used are the fructooligosaccharide and maltitol described in the present invention.
  • Examples 2, 3 and 4 To clarify the effect of magnesium oxide particles and indigestible oligosaccharides and sugar alcohols on stool when administered over multiple days, the conditions for defecation are confirmed with the pharmacological dose of magnesium oxide in rats as an indicator.
  • Magnesium oxide particles were administered at 2500 / kg, the total dose of each test group was 30 mL / kg, and Control was administered with 0.05% CMC-Na.
  • the indigestible oligosaccharide and sugar alcohol suspended simultaneously with the magnesium oxide particles were taken at 4500 mg / kg and 9000 mg / kg, respectively.
  • Example 2 Defecation status (ratio) from before the nth administration to 9 hours after the nth administration is shown below. Proportion of loose stool or diarrhea ((number of loose stool animals + number of diarrhea animals) / number of test animals x 100) Diarrhea ratio (number of diarrhea animals / number of test animals x 100) Soft stool ratio (number of loose stool animals / number of test animals x 100)
  • Magnesium oxide particles can cause loose stool or diarrhea when taken, but when combined with indigestible oligosaccharide and sugar alcohol, it can cause diarrhea, and the ratio of almost 100% by administration for 2 days It was confirmed that it can cause diarrhea. Both loose stool and diarrhea are in a state where there is more water in the stool, but diarrhea is more watery, and even if stool remains in the large intestine due to the combination of indigestible oligosaccharide and sugar alcohol, It was confirmed that the fluidity can be maintained high.
  • Example 3 The remaining amount of stool, the proportion of dry stool, and the proportion of water content in the large intestine 9 hours after administration on the first day are shown below. Stool density (dry stool weight / moisture weight x 100)
  • Example 4 The remaining stool volume, dry stool volume ratio, and water content ratio in the colon canal 9 hours after administration on the second day are shown below. Stool density (dry stool weight / moisture weight x 100)
  • magnesium oxide particles were administered at 2500 mg / kg, and Control was administered 0.05% CMC-Na.
  • Water-soluble dietary fiber suspended at the same time as magnesium oxide particles was taken at 13500 mg / kg, and the total dose of each test group was 30 mL / kg.
  • the water-soluble dietary fiber used is indigestible dextrin.
  • Reference example 3 The remaining amount of stool, the proportion of dry stool, and the proportion of water content in the large intestine 9 hours after administration on the first day are shown below. Stool density (dry stool weight / moisture weight x 100)
  • Reference example 4 The remaining stool volume, dry stool volume ratio, and water content ratio in the colon canal 9 hours after administration on the second day are shown below. Stool density (dry stool weight / moisture weight x 100)
  • the increase in the water content ratio is higher when magnesium oxide particles are combined with resistant digestible oligosaccharides and sugar alcohol.
  • the stool density accompanying the increase in water content was thinner than the combined use of magnesium oxide particles and water-soluble dietary fiber. That is, it was confirmed that a combination that improves the fluidity of residual stool as a treatment preparation for colon examination or surgery is appropriate to combine magnesium oxide particles with an indigestible oligosaccharide and a sugar alcohol.

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Abstract

　酸化マグネシウム粒子を主成分とした優れた腸管洗浄効果を有する大腸の検査または手術のための処置用製剤を提供すること。　大腸検査または手術のための処置用製剤であって、その処置用製剤は酸化マグネシウム粒子、難消化性オリゴ糖および糖アルコールを組み合わせることによって、効果的に大腸の内容物の含水量を高め、便の流動性および腸の洗浄効果ならびに検査の精度を向上させた大腸検査または手術の前に経口投与のために用いられるものである処置用製剤。

Description

大腸の検査または手術のための処置用製剤
　本発明は、大腸の検査または手術のための処置用製剤に関する。さらに詳しくは、便秘の愁訴を有する患者に対して、酸化マグネシウムを有効成分とする前処置剤を大腸の検査または手術の前に服用することにより、効果的に大腸の内容物の含水量を高め、便の流動性および腸の洗浄効果ならびに検査の精度を向上させ、また手術を安全に施行しうるための、処置用製剤に関する。
　大腸の検査は、CT検査、内視鏡検査またはX線検査により施行されているが、いずれの検査も腸管内の内容物を充分に排出することが疾患の診断に不可欠の処置である。腸管内の内容物を排除するためには、前腸管洗浄の処置剤としては、従来ポリエチレングリコールと電解質を主成分として含有するPEG液、またそのPEG液に代わるものとしてクエン酸マグネシウムと電解質および糖類を含む水溶液が使用されている。
　近年、酸化マグネシウム粒子及び水溶性食物繊維を用い、比較的少ない液量により腸管の洗浄効果が高く、かつ受容性の向上が見込める処置剤が下記特許文献１に提案されている。この処置剤は腸管の洗浄効果が高く、服用する水量を大幅に低減できること、かつ排便回数は非常に多くを惹起せず、しかし腸管内の内容物をほぼ完全に排出でき、受容性向上が見込める大腸検査や手術のための処置剤であるが、軽度から強度の便秘を愁訴とするなどの一部の検診受診者では十分に便の軟化が引き起こされず腸管内に残ること、特に大腸CT検査においてはその残便は流動性が低く体位変換を実施しても移動しないことから、(1)残便をポリープと誤認してしまう可能性または(2)ポリープを残便と誤認してしまう可能性、さらには(3)表面隆起性ポリープを残便が覆い隠してしまう可能性があり、大腸CT検査の精度を低下させる欠点があった。
特許第５５８４８４３号公報
　本発明者は、便秘を愁訴とする受診者においてもほぼ確実に腸管内の内容物を排除し、仮に便が残留しても便中の乾燥便量が少なく、高い水分含有率により流動性が高くCT検査において体位変換で移動させることにより検査精度を高めることのできる処置用製剤の開発を進めた。
　その結果、酸化マグネシウム粒子を有効成分とし、さらに添加剤に難消化性オリゴ糖および糖アルコールを配合することにより、従来の製剤と比べ服用する水量を大幅に低減できること、ほぼ確実に排便させること、糞便中の含水量を大幅に増加させ乾燥便量を少なく保つこと、これにより残便がある場合でも流動性を高く維持できること、この製剤の組み合わせは例えば顆粒剤や錠剤もしくは経口液剤の形態で服用できるので被験者の受容性を向上できることが判明した。またこれらの組み合わせは相互作用せず、相乗効果により、排便効果および糞便の含水量が著しく向上することを見出した。
　本発明は前記知見に基づいて到達されるものであり、本発明によれば、下記の大腸の検査または手術のための処置用製剤として提供される。
（１）大腸検査または手術のための処置用製剤であって、その製剤は酸化マグネシウム粒子、難消化性オリゴ糖および糖アルコールを有効成分として含み、検査または手術の前に経口投与のために用いるための処置用製剤。
（２）大腸検査は、CT検査、内視鏡検査またはX線検査である前記（１）記載の処置用製剤。
（３）処置用製剤は、１回検査または１回手術当たり、酸化マグネシウム粒子を１．５～６ｇ含有する前記（１）記載の処置用製剤。
（４）処置用製剤は、１回検査または１回手術当たり、難消化性オリゴ糖を２．０～７．０ｇおよび糖アルコールを２．０～７．０ｇ含有する前記（１）記載の処置用製剤。
（５）前記処置用製剤は、１回の制酸力が０．１N塩酸の消費量として１５０ｍL以上となる量の酸化マグネシウム粒子を含有する前記（１）記載の処置用製剤。
（６）前記処置用製剤は、水で懸濁した際にレーザー回折散乱法において平均粒子径が２０～２００μｍである酸化マグネシウム粒子を含む前記（１）記載の処置用製剤。
（７）前記処置用製剤は、難消化性オリゴ糖としてフラクトオリゴ糖、キシロオリゴ糖およびガラクトオリゴ糖よりなる群より選択される少なくとも１種を含有する前記（１）記載の処置用製剤。
（８）前記処置用製剤は、糖アルコールとしてマルチトール、ラクチトール、ソルビトールおよびキシリトールよりなる群より選択される少なくとも１種を含有する前記（１）記載の処置用製剤。
（９）前記処置用製剤は、酸化マグネシウム粒子ならびに難消化性オリゴ糖および糖アルコールを含む錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤、経口液剤、シロップ剤または経口ゼリー剤の形態である前記（１）記載の処置用製剤。
　本発明の大腸の検査または手術の処置用製剤は、酸化マグネシウム粒子を含有することにより、検査または手術の前に経口服用する場合、比較的少ない液量（水量）で服用しても、腸管内の内容物および水をほぼ完全に排出できるだけでなく、さらに難消化性オリゴ糖および糖アルコールを含有することにより、便秘症等を原因として酸化マグネシウム粒子のみによる排便効果を十分に得られない患者に対しても、ほぼ確実に排便させ、残便を認める場合でも腸管内の内容物に水分を多く含ませ、種々の検査の精度を上げることができ、手術にも何等の支障がないという利点を有している。
　大腸の検査は、通常CT検査、内視鏡検査或いはX線検査により大腸の内壁のポリープまたは腫瘍の発生や有無を調べるために実施される。これらの検査は、大腸管内の排便状況によって、その検査精度のバラツキ被験者負担の増加がみられる。さらに大腸管内に残便が認められる場合、浣腸等の追加処置が実施され、被験者の負担は倍増する。
　また手術に際しても残便や残水があっては実施が困難となる。
　これらに対し、酸化マグネシウム粒子および水溶性食物繊維を用いて、大腸の検査や手術のために腸管内を前処置する方法が考案されたが、この腸管洗浄処置用製剤は、便秘症等を原因として糞便が軟化し難い被験者に対しては、残便の貯留および流動性減弱により検査もしくは手術の精度低下の可能性があった。
　本発明の処置用製剤は、酸化マグネシウム粒子を有効成分としている。本発明の処置用製剤は、１人当たり１回の検査または手術のために、酸化マグネシウム粒子を１．５～６ｇ、好ましくは２～５ｇに対し、難消化性オリゴ糖を１日当たり２．０～７．０ｇ、好ましくは３．０～６．０ｇを、および糖アルコールを１日当たり２．０～７．０ｇ、好ましくは３．０～６．０ｇを経口により服用するのが望ましい。その際、水の量は約６００ｍL～１５００ｍL、好ましくは９００ｍL～１２００ｍLが適当である。前述した酸化マグネシウム粒子、難消化性オリゴ糖および糖アルコールと水の量は、１回の処置（検査または手術）に使用される総量または１日量であって、通常は２～３度に分割して服用することができる。例えば１日に３度に分けて服用する場合、１度に酸化マグネシウムを０．５～２ｇに対し、難消化性オリゴ糖を０．７～２．３ｇおよび糖アルコールを１日当たり０．７～２．３ｇを水２００ｍL～５００ｍLと共に服用すればよい。分割して服用する場合、各１度毎に服用する処置用製剤および水の量は、均等である必要はなく、適宜変更してもよい。また、複数日に渡り服用する場合、本発明の処置用製剤の効果および被験者のアドヒアランスの面より、２日間の服用とすることが好ましい。なお、難消化性オリゴ糖および糖アルコールは検査または手術のための処置の１～９日前に摂取することもできる。
　本発明の処置用製剤は、主成分が酸化マグネシウム粒子であるので、経口服用するために水の摂取量が比較的少なくても、排便、排水効果に優れている。また難吸収性オリゴ糖および糖アルコールは酸化マグネシウム粒子と相互作用せず、相乗効果により排便効果および腸管洗浄効果を著しく向上させる。さらに、これらを服用する場合、１回の処置のために、水の合計量が約１５００ｍLまたはそれ以下であっても目的は十分に達成できる。
　本発明の処置用製剤中の酸化マグネシウム粒子は、胃内で制酸作用を呈し、胃酸を中和し、中和によって生じる塩化マグネシウムが腸内で重炭酸塩となり緩下作用を現す。そのため、中和によって生じる最低限度の制酸作用を有するものとして、１回の処置のために制酸力が０．１N塩酸の消費量として１５０ｍL以上、好ましくは処置用製剤として７００～３０００ｍLとなる量の酸化マグネシウム粒子を含有することが望ましい。
　処置用製剤は、効果的な胃酸との反応性および服用時の異物感の面より、水で懸濁した際にレーザー回折散乱法で測定される平均粒子径が１０～２００μｍ、好ましくは２０～１５０μｍである酸化マグネシウム粒子が使用されるのが有利である。
　本発明の処置用製剤中の難消化性オリゴ糖は、腸管内に水分を引き込むとともに腸管内細菌叢を改善し、便状態を軟化させ湿潤させる。特に難消化性オリゴ糖は少量で使用される場合においても糞便中の含水率を上昇させる機能を有する。
　本発明の処置用製剤は、難消化性オリゴ糖としてフラクトオリゴ糖、キシロオリゴ糖、ガラクトオリゴ糖、ラフィノース、大豆オリゴ糖、ラクトスクロースなどが好ましい。特にフラクトオリゴ糖、キシロオリゴ糖、ガラクトオリゴ糖からなる群が望ましい。
　本発明の処置用製剤中の糖アルコールは、腸管内に水分を引き寄せ、便を軟化させ湿潤させる。特に糖アルコールは少量で使用される場合には緩下作用を示さないが、難消化性オリゴ糖と併用する場合には乾燥便量を減少させる機能を有する。
　本発明の処置用製剤は、糖アルコールとしてエリスリトール、キシリトール、ソルビトール、マルチトール、ラクチトール、パラニチットなどが好ましい。特にマルチトール、ラクチトール、ソルビトール、キシリトールからなる群が望ましい。
　本発明の処置用製剤は、主成分として酸化マグネシウム粒子を種々の形態で含有してもよいが、望ましくは、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤、経口液剤、シロップ剤または経口ゼリー剤のいずれかの形態であってもよい。これらの形態の中で、飲み易さ、処方の容易性、保存性の点から考慮すると顆粒剤、経口液剤となる。
　また、難消化性オリゴ糖および糖アルコールは、酸化マグネシウム粒子と別々に服用してもよく、難消化性オリゴ糖および糖アルコールを含む食事や健康食品等から摂取してもよい。
例えば、酸化マグネシウム粒子、難消化性オリゴ糖および糖アルコールを含有する製剤は、（ｉ）その中に含まれる酸化マグネシウム粒子の含有割合が９．７重量％～６０．０重量％、好ましくは１４．３重量％～４５．５重量％であり、（ｉｉ）その中に含まれる難消化性オリゴ糖が１３．３重量％～６６．７重量％、好ましくは２１．４重量％～５４．５重量％であり、（iii）その中に含まれる糖アルコールの含有割合が１３．３重量％～６６．７重量％であり、好ましくは２１．４重量％～５４．５重量％であるのが有利である。
実施例１および参照例１
（ｉ）検査方法
　動物試験用ラットに対して、処置剤をそれぞれ服用させ、投与後９時間時点のラットを開腹し、大腸管内に残存する糞便の乾燥便量および含水量をそれぞれ計測した。ラットの大腸は近位および遠位の２部位に分類して評価した。
（ｉｉ）使用した酸化マグネシウム粒子と難消化性オリゴ糖および糖アルコール
　酸化マグネシウム粒子、難消化性オリゴ糖および糖アルコールは、５ｇの酸化マグネシウム粒子に対して９ｇの難消化性オリゴ糖および１８ｇの糖アルコールを使用し、それぞれ2500 mg/kg、4500 mg/kgならびに9000 mg/kgの投与量をラットに投与した。使用した酸化マグネシウムは本発明に記載の平均粒子径をもつ酸化マグネシウム粒子である。使用した難消化性オリゴ糖および糖アルコールは本発明に記載のフラクトオリゴ糖およびマルチトールである。
［実施例１］
　酸化マグネシウム粒子、難消化性オリゴ糖および糖アルコールの糞便に及ぼす作用を明らかにするため、ラットにおける酸化マグネシウムの薬理用量を指標に、確実に排便が認められる条件として酸化マグネシウム粒子を2500 mg/kgで服用させ、それぞれの試験群の総投与液量は30 mL/kgとし、Controlは0.05%CMC-Naを投与した。酸化マグネシウム粒子と同時に懸濁した難消化性オリゴ糖および糖アルコールはそれぞれ4500mg/kgおよび9000 mg/kgで服用させた。
　投与後９時間時点の各ラットの大腸内に残存する糞便に対して、大腸を近位および遠位の２部位に分類して乾燥便量および含水量を測定し、糞便性状に及ぼす酸化マグネシウム粒子ならびに難消化性オリゴ糖および糖アルコールの効果を評価した。
結果；
実施例１
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000001
　酸化マグネシウム粒子の投与により大腸内に残存する糞便の含水量は増加するが、難消化性オリゴ糖を併用した場合に効果的に含水率を増加させることができる。この効果は近位および遠位の両部位において、水溶性食物繊維の作用よりも強く、難消化性オリゴ糖および糖アルコールを併用した場合、乾燥便量を大幅に低下させ、高い含水率を示すことが確認された。
［参照例１］
　酸化マグネシウム粒子を2500 mg/kgで服用させ、Controlは0.05%CMC-Naを投与した。酸化マグネシウム粒子と同時に懸濁した水溶性食物繊維は13500 mg/kgで服用させ、試験群の総投与液量は30mL/kgとした。使用した水溶性食物繊維は難消化性デキストリンである。
　投与後９時間時点の各ラットの大腸内に残存する糞便に対して、大腸を近位および遠位の２部位に分類して乾燥便量および含水量を測定し、糞便性状に及ぼす酸化マグネシウム粒子および水溶性食物繊維の効果を評価した。
結果；
参照例１
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000002
　酸化マグネシウム粒子および難消化性オリゴ糖並びに糖アルコールを併用した場合、乾燥便量は水溶性食物繊維併用と同程度以下まで低下させ、かつ水溶性食物繊維併用以上に含水率を高めることも確認された。
［実施例２、３および４、参照例２、３および４］
（ｉ）検査方法
　ｎ日間（ｎ＝１～２）の服用による影響を観察するため、動物試験用ラットに対して、１日１回処置剤を服用させ、ｎ回目の投与後より絶食させたのち、９時間後までの排便状況を確認した。また９時間時点でラットを開腹し、大腸管内の残便量、乾燥便量、含水量をそれぞれ計測し、大腸を近位および遠位の２部位に分類して評価した。
（ｉｉ）使用した酸化マグネシウム粒子と難消化性オリゴ糖および糖アルコール
　酸化マグネシウム粒子および難消化性オリゴ糖並びに糖アルコールは、５ｇの酸化マグネシウム粒子に対して９ｇの難消化性オリゴ糖および１８ｇの糖アルコールを使用し、それぞれ2500 mg/kg、4500 mg/kgならびに9000 mg/kgの投与量をラットに投与した。使用した酸化マグネシウムは本発明に記載の平均粒子径をもつ酸化マグネシウム粒子である。使用した難消化性オリゴ糖および糖アルコールは本発明に記載のフラクトオリゴ糖およびマルチトールである。
［実施例２、３および４］
　酸化マグネシウム粒子ならびに難消化性オリゴ糖および糖アルコールを複数日に渡り投与した場合の糞便に及ぼす作用を明らかにするため、ラットにおける酸化マグネシウムの薬理用量を指標に、確実に排便が認められる条件として酸化マグネシウム粒子を2500 /kgで服用させ、それぞれの試験群の総投与液量は30 mL/kgとし、Controlは0.05%CMC-Naを投与した。酸化マグネシウム粒子と同時に懸濁した難消化性オリゴ糖および糖アルコールはそれぞれ4500 mg/kgおよび9000 mg/kgで服用させた。
　１日１回投与することとし、ｎ日継続して投与する場合ｎ回目の投与後絶食させたのち９時間時点までの排便状況を確認し、各ラットの大腸内の糞便に対して、残便量、乾燥便量、含水量をそれぞれ測定し、ラットの大腸を近位および遠位の２部位に分類して評価し、糞便性状に及ぼす酸化マグネシウム粒子ならびに難消化性オリゴ糖および糖アルコールの効果を評価した。また乾燥便量および含水量より、残便の濃さを数値化し評価した。
結果；
実施例２
　ｎ回目投与前からｎ回目投与後９時間時点までの排便状況（割合）を以下に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000003
　軟便もしくは下痢を引き起こした割合（（軟便動物数＋下痢動物数）／試験匹数×100）
下痢割合（下痢動物数／試験匹数×100）
軟便割合（軟便動物数／試験匹数×100）
　酸化マグネシウム粒子は服用することで、軟便もしくは下痢を引き起こすことができるが、難消化性オリゴ糖および糖アルコールを併用する場合、下痢を引き起こすことができること、２日間投与することによりほぼ１００％の割合で下痢を引き起こすことができることが確認された。
　軟便も下痢もともに糞便の水分が多い状態だが、下痢の方がより水分を含んだ状態であり、難消化性オリゴ糖および糖アルコールの併用により、大腸内に糞便が残存する場合においても糞便の流動性は高く維持できることが確認された。
　実施例３
　１日目投与後９時間後の大腸管内の残便量、乾燥便量割合、含水量割合を以下に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000004
便の濃さ（乾燥便重量／水分重量×100）
　実施例４
　２日目投与後９時間後の大腸管内の残便量、乾燥便量割合、含水量割合を以下に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000005
便の濃さ（乾燥便重量／水分重量×100）
　酸化マグネシウムと難消化性オリゴ糖および糖アルコールの併用では、残便中の含水量を増加させるため、残便が薄く、流動性が高く保たれていることが確認された。
　複数日に渡り使用する場合、酸化マグネシウム粒子ならびに難消化性オリゴ糖および糖アルコールの組み合わせは２日間の投与が良く、最も残便中の含水率を向上させる効果を持つことが示された。
　すなわち、大腸検査または手術のための処置用製剤として残便の流動性を向上させる組み合わせは、酸化マグネシウム粒子に難消化性オリゴ糖および糖アルコールを組み合わせることが適当であることが確認された。
［参照例２、３および４］
　酸化マグネシウム粒子および水溶性食物繊維を複数日に渡り投与した場合の糞便に及ぼす作用を明らかにするため、酸化マグネシウム粒子を2500mg/kgで服用させ、Controlは0.05%CMC-Naを投与した。酸化マグネシウム粒子と同時に懸濁した水溶性食物繊維は13500mg/kgで服用させ、それぞれの試験群の総投与液量は30mL/kgとした。使用した水溶性食物繊維は難消化性デキストリンである。
　１日１回投与することとし、ｎ日継続して投与する場合ｎ回目の投与後絶食させたのち９時間時点までの排便状況を確認し、各ラットの大腸内の糞便に対して、残便量、乾燥便量、含水量をそれぞれ測定し、ラットの大腸を近位および遠位の２部位に分類して評価し、糞便性状に及ぼす酸化マグネシウム粒子および水溶性食物繊維の効果を評価した。また乾燥便量および含水量より、残便の濃さを数値化し評価した。
　結果；
参照例２
　ｎ回目投与前からｎ回目投与後９時間時点までの排便状況（割合）を以下に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000006
軟便もしくは下痢を引き起こした割合（（軟便動物数＋下痢動物数）／試験匹数×100）
下痢割合（下痢動物数／試験匹数×100）
軟便割合（軟便動物数／試験匹数×100）
　酸化マグネシウム粒子および水溶性食物繊維を服用することで引き起こされる軟便もしくは下痢は、１日投与および２日投与ともに、難消化性オリゴ糖および糖アルコールを併用する場合と同程度であることが確認された。
　参照例３
　１日目投与後９時間後の大腸管内の残便量、乾燥便量割合、含水量割合を以下に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000007
便の濃さ（乾燥便重量／水分重量×100）
　参照例４
２日目投与後９時間後の大腸管内の残便量、乾燥便量割合、含水量割合を以下に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000008
便の濃さ（乾燥便重量／水分重量×100）
　酸化マグネシウム粒子と難消化性オリゴ糖および糖アルコールの併用に対して、水溶性食物繊維の併用を比較すると、含水量割合の増加は酸化マグネシウム粒子と難消化性オリゴ糖および糖アルコールの併用の方が、酸化マグネシウム粒子と水溶性食物繊維の併用より強いことが確認された。また、含水率増加に伴う便の濃さが酸化マグネシウム粒子と水溶性食物繊維の併用より薄くなることも確認された。
　すなわち、大腸検査または手術のための処置用製剤として残便の流動性を向上させる組み合わせは、酸化マグネシウム粒子に難消化性オリゴ糖および糖アルコールを組み合わせることが適当であることが確認された。

Claims (9)

  1. 　大腸検査または手術のための処置用製剤であって、その処置用製剤は酸化マグネシウム粒子、難消化性オリゴ糖および糖アルコールを有効成分として含有することを特徴とする大腸の検査または手術の前に経口投与するために用いるための処置用製剤。
  2. 　大腸検査は、CT検査、内視鏡検査またはX線検査である請求項１記載の処置用製剤。
  3. 　前記処置用製剤は、１回検査または１回手術当たり、酸化マグネシウム粒子を１．５～６ｇ含有する請求項１記載の処置用製剤。
  4. 　前記処置用製剤は、１回検査または１回手術当たり、難消化性オリゴ糖を２．０～７．０ｇおよび糖アルコールを２．０～７．０ｇ含有する請求項１記載の処置用製剤。
  5. 　前記処置用製剤は、１回の制酸力が０．１N塩酸の消費量として１５０ｍL以上となる量の酸化マグネシウム粒子を含有する請求項１記載の処置用製剤。
  6. 　前記処置用製剤は、水で懸濁した際にレーザー回折散乱法において平均粒子径が１０～２００μｍである酸化マグネシウム粒子を含む請求項１記載の処置用製剤。
  7. 　前記処置用製剤は、難消化性オリゴ糖が、フラクトオリゴ糖、キシロオリゴ糖およびガラクトオリゴ糖からなる群より選択される少なくとも１種である請求項１記載の処置用製剤。
  8. 　前記処置用製剤は、糖アルコールが、マルチトール、ラクチトール、ソルビトールおよびキシリトールからなる群より選択される少なくとも１種である請求項１記載の処置用製剤。
  9. 　前記処置用製剤は、酸化マグネシウム粒子、難消化性オリゴ糖および糖アルコールを含む錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤、経口液剤、シロップ剤または経口ゼリー剤の形態である請求項１記載の処置用製剤。
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