PL95740B1 - Sposob wytwarzania chlorowodorku tetracykliny - Google Patents
Sposob wytwarzania chlorowodorku tetracykliny Download PDFInfo
- Publication number
- PL95740B1 PL95740B1 PL17783475A PL17783475A PL95740B1 PL 95740 B1 PL95740 B1 PL 95740B1 PL 17783475 A PL17783475 A PL 17783475A PL 17783475 A PL17783475 A PL 17783475A PL 95740 B1 PL95740 B1 PL 95740B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- tetracycline
- hydrochloric acid
- crystallization
- hydrochloride
- chloride production
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 30
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 7
- YCIHPQHVWDULOY-FMZCEJRJSA-N (4s,4as,5as,6s,12ar)-4-(dimethylamino)-1,6,10,11,12a-pentahydroxy-6-methyl-3,12-dioxo-4,4a,5,5a-tetrahydrotetracene-2-carboxamide;hydrochloride Chemical compound Cl.C1=CC=C2[C@](O)(C)[C@H]3C[C@H]4[C@H](N(C)C)C(=O)C(C(N)=O)=C(O)[C@@]4(O)C(=O)C3=C(O)C2=C1O YCIHPQHVWDULOY-FMZCEJRJSA-N 0.000 title 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- 239000004098 Tetracycline Substances 0.000 claims description 13
- 235000019364 tetracycline Nutrition 0.000 claims description 13
- 150000003522 tetracyclines Chemical class 0.000 claims description 10
- 229960002180 tetracycline Drugs 0.000 claims description 9
- 229930101283 tetracycline Natural products 0.000 claims description 9
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 claims description 9
- XMEVHPAGJVLHIG-FMZCEJRJSA-N chembl454950 Chemical compound [Cl-].C1=CC=C2[C@](O)(C)[C@H]3C[C@H]4[C@H]([NH+](C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)[C@@]4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O XMEVHPAGJVLHIG-FMZCEJRJSA-N 0.000 claims description 8
- 229960004989 tetracycline hydrochloride Drugs 0.000 claims description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 6
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 4
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 2
- NWXMGUDVXFXRIG-WESIUVDSSA-N (4s,4as,5as,6s,12ar)-4-(dimethylamino)-1,6,10,11,12a-pentahydroxy-6-methyl-3,12-dioxo-4,4a,5,5a-tetrahydrotetracene-2-carboxamide Chemical compound C1=CC=C2[C@](O)(C)[C@H]3C[C@H]4[C@H](N(C)C)C(=O)C(C(N)=O)=C(O)[C@@]4(O)C(=O)C3=C(O)C2=C1O NWXMGUDVXFXRIG-WESIUVDSSA-N 0.000 claims 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 10
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 10
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 8
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 7
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 4
- -1 hydrochloride tetracyclines Chemical class 0.000 description 4
- 229940040944 tetracyclines Drugs 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N Histamine Chemical compound NCCC1=CN=CN1 NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001133 acceleration Effects 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 238000009210 therapy by ultrasound Methods 0.000 description 2
- 102000016736 Cyclin Human genes 0.000 description 1
- 108050006400 Cyclin Proteins 0.000 description 1
- 241001674048 Phthiraptera Species 0.000 description 1
- 229910000831 Steel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 238000002845 discoloration Methods 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 229960001340 histamine Drugs 0.000 description 1
- 238000005304 joining Methods 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 1
- 239000013081 microcrystal Substances 0.000 description 1
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000004904 shortening Methods 0.000 description 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 1
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 1
- 239000010959 steel Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Opis patentowy opublikowano: 15.05.1978
95740
MKP C07c 103/19
Int. Cl.2 C07C 103/19
Twórca wynalazku
Uprawniony z patentu: DSO „Pharmachim", Sofia (Bulgaria)
Sposób wytwarzania chlorowodorku tetracykliny
Przedimioitem wynalazku jest sposób wytwarza¬
nia chlorowodorku tetracykliny^
Znane sa sposoby wytwarzania oMorowodorku
tetracykliny na drodze traktowania zawiesiny za¬
sady tetracyklinowej w rozpuszczalniku organi¬
cznym stezanym kwasem solnym. Jako (rozpusz¬
czalnik moga byc sltosowane róznorodne alkohole.
Stosuje sie takie stezenia tetracykliny aby ak-
tyiwonosc roztworu wynosila 90 000-^300 000 jedn./
/ml. Kfwas solny, 36-^38%, o ciezairze wlasciwym
148, stosuje sie w 15—40% nadimiarze oioiowym
w stosunku do tetracykliny, to Jest 210^270 ml
na 1 mld jednostek.
Roztwór otrzymany po dodaniu kwasu solnego
do zawiesiny tetracykliny saczy sie a przesalcz
miesza przez 2,5—3 godzin w temperaturze 42°—
-^45°C. W trakcie mieszania, w roztworze tworza
sie krysztaly chlorowodorku tetracykliny, które po
zakonczeniu krystalizacji odsacza sie, przemywa
i nastepnie suszy. Wada tej znanej metody jest
to, ze otrzymuje sie produkt koncowy o zabarwie¬
niu zóltawym, a w miare uplywu czasu zabarwie¬
nie zmienia sie na czerwono-brazowe.
Proces krystalizacji jest dlugotrwaly: dopiero
po uplywie okolo 2,5 godzin aktywnosc roztworu
macierzystego zmniejsza sie wyraznie, co swiadczy
o zakonczeniu procesu. Otrzymane krysztaly two¬
rza duze kongjemeraty. W tak powolnym procesie
krystalizacji zachodzi w duzym stopniu zjawisko
zamykania w sieci krystalicznej chlorowodorku
tetracykliny 'czasteczek rozpuszczalnika i niezwia-
zanego kwasu, co stanowi przyczyne wstepowania
zatpachu i ciemnienia produktu koncowego. Proces
zachodzi z wydajnoscia 78—62%.
Znany jest równiez sposób zwiekszania szybko¬
sci niektórych procesów, którym podlegaja sub-
stanlcje biologicznie aktywne na przyklad amino¬
kwasy i inne produkty naturalne, przez poddanie
dzialaniu ultradzwieków odpowiedniJch mieszanin
reakcyjnych. Jednakze, równoczesnie z przyspie¬
szeniem szybkosci reakcji obserwuje sie duzy spa^-
dek aktywnosci biologicznej tych substancji, wy¬
nikajacy z czesciowego rozkladu tych zwiazków
pod wplywem ultradzwieków.
Oelam wynalazku bylo opracowanie szybkiego
i wydajnego sposobu wytwarzania chlorowodorku
tetracykliny nie wykazujacego wad typowych dla
znanych metod, zapewniajacego otrzymianie pro¬
duktu koncowego wysokiej jakosci.
Stwierdzono, ze poddajac roztwór tetracykliny i
kwasu solnego uzytego w 15—40% nadmiarze mo¬
lowym dzialaniu ultradzwieków o wysokiej czesto-
tliwosci uzyskuje sie znaczne przyspieszenie pro¬
cesu krystlizacji, równoczesnie przy tym osiaga
sie wyzsza wydajnosc procesu i otrzymuje sie
produkt o wyzszej czystosci, w porównaniu ze
znanymi sposobami. W sposobie wedlug wynalazku
!• roztwór tetracykliny i kwasu solnego, otrzymany
95 74095740
w sposób analogiczny jak w znanych sposobach
wytwarzania chlorowodorku tetracykliny, przeply¬
wa w temperaturze 35°—60°C przez zbiornik wy¬
posazony w oscylator emitujacy 10000-^400 000
drgan na sekunde, przy natezeniu pola 0,5—10,5
watów/cm2.
W tych warunkach juz w trzeciej minucie od
rozpoczecia emisji ultradzwieków rozpoczyna sie
spontaniczna krystalizacja w calej objetosci roz¬
tworu. Otrzymuje sie w ten sposób, mikrokrysta¬
liczny produkt szczególnie korzystny we wszelkich
iprocesaoh wytwarzania syropów, masci i innych
lekarstw. Ten sposób prowadzenia krystalizacji riie
sprzyja tworzeniu sie konglomeratów krysztalów
ipWMZJwala1' Mtt^lKLymanie produktu koncowego o
j^holftyiir sa&nmHfym zabarwieniu. Próbki kon-
itiolne byly przygotowane bez zastosowania ultra-
Jzwiefoóiw^ ^wggUug Iznanych metod; uzyskiwano
ihswenia.mni^ J§B|33^tne rezultaty.
A^tyw^§5"ro2Bwotni macierzystego zmniejsza sie
w sposób wprostproporcjonalny do czasu trwania
dzialania ultradzwiekami i minimalna osiagnieta
wartosc aktywnosci roztworu macierzystego jest
w sposobie wedlug wynalazku b '2000—4000 jedn./
/nil nizsza niz dla próbek kontrolnych.
Podwyzszenie temperatury krystalizacji w spo¬
sobie wedlug wynalazku prowadzi do skrócenia
czasu dzialania ultradzwiekami, równoczesnie jed¬
nakze, pogarsza wyraznie jakosc produktu kon¬
cowego. Ustalono, ze najkorzystniejsza tempera¬
tura prowadzenia sposobu wedlug wynalazku wy¬
nosi 35°^60°C.
Po 8—12 minutowym dzialaniu ultradzwiekami,
wystarczajacym do zakonczenia krystalizacji otrzy¬
mana zawiesine usuwa sie ze zbiornika wyposa¬
zonego w zródlo ultradzwieków. Korzystne jest
prowadzenie procesu w sposób ciagly pirzy odpowied¬
nio dobranej szybkosci przeplywu mieszaniny sub-
stratów przez strefe dzialania ultradzwieków, za¬
pewniajacej calkowitosc krystalizacji. Wytworzo¬
ne krysztaly chlorowodorku tetracykliny wyodre¬
bnia sie z roztworu macierzystego przez odsacza-
nie.
Sposób wedlug wynalazku odznacza ,sie niastejpu-
iacymi zaletami: czas krystalizacji chlorowodorku
tetracykliny jest 10-—18 razy krótszy od wymaga¬
nego w znanych metodach; chlorowodorek tetra¬
cykliny otrzymywany jest ""w postaci mikrokry¬
stalicznej i nie zawiera w sobie rozpuszczalnika
ani kwasu solnego, a przy tym wykazuje znacznie
wyzsza aktywnosc niz aktywnosc próbek kontrol¬
nych, równa niemal aktywnosci teoretycznej, pro¬
dukt Charakteryzuje sie trwala jasnozólta baflwa,
formy epimeryezne, zawartosc histaminy i wszy¬
stkie inne wlasnosci spelniaja warunki British
Pharmaoopoeia/08, Pharm. Chim. USSR i farma¬
kologicznych norm miedzynarodowych.
Badania wykazaly, ze otrzymany produkt wy¬
róznia sie szczególnie niska toksycznoscia co poz¬
wala na "Wytwarzanie leków o znacznie wyzszej
jakosci. Tetracyklina otrzymana w ten sposób jest
szczególnie pozadana w produkcji tetraoleinianów
{oletetryna).
Ponizsze przyklady ilustruja istote wynalazku.
Przyklad I. 30 g zasady o aktywnosci 900
jedn./mg rozpuszczono w 140 ml butanolu z do¬
datkiem 10 ml etanolu i 7,3 ml stezonego klwasu
solnego. Roztwór po przesaczeniu ogrzano do tem¬
peratury 37°C. Stosujac metode ciaglego przeply¬
wu mieszanine poddawano dzialaniu ultradzwie¬
ków o 'czestotliwosci 22000 Hz przez 8 minut, po
czym odsaczono otrzymane krysztaly, przemyto je
butanolem i wysuszono w prózni w temperaturze
©5°C.
Otrzymano 24,550 g chlorowodorku tetracykliny
o aktywnosci' 940 jiedn./mg. Wydajnosc procesu
wynosila 89,5°/o.
Przyklad II. Przygotowano zawiesine 150 g
zasady o aktywnosci 940 jedn./mg w mieszaninie
336 ml butanolu i 144 ml rozpuszczalnika o naz¬
wie etylocellosolve, do której nastepnie dodano
31 ml stezonego kwasu solnego.
Otrzymany roztwór przesaczono i ogrzano do
temperatury 40°C i poddano dzialaniu ultradzwie-*
ków o czestotliwosci 30000 Hz przez 4 minuty.
Wytworzone krysztaly odsaczono, przemyto buta¬
nolem i wysuszono w prózni w temperaturze 50°C.
Otrzymano 125 g chlorowodorku tetracykliny o
aktywnosci 990 jedn. na mg. Wydajnosc procesu
wynosila 87*/o.
40
Claims (3)
1. Sposób wytwarzania chlorowodorku tetracy¬ kliny na drodze traktowania zawiesiny zasady te- tracyklinowej w rozpuszczalniku organicznym ste- 45 zonym kwasem solnym, znamienny tym, ze mie¬ szanine kwasu solnego i tetracykliny poddaje sie dzialaniu ultradzwieków o wysokiej czestotliwosci.
2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze (mieszanine kwasu solnego i tetracykliny poddaje 50 sie dzialaniu ultradzwieków o czestotliwosci 10 000 —400 000 Hz, przy czym natezenie pola wynosi 0,5—110,5 watów/cm2.
3. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze prooets prowadzi sie w temperaturze .35°—60°C, 20 25 30 35 DN-3, zam. 1025/77 Cena 45 zl
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL17783475A PL95740B1 (pl) | 1975-02-05 | 1975-02-05 | Sposob wytwarzania chlorowodorku tetracykliny |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL17783475A PL95740B1 (pl) | 1975-02-05 | 1975-02-05 | Sposob wytwarzania chlorowodorku tetracykliny |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL95740B1 true PL95740B1 (pl) | 1977-11-30 |
Family
ID=19970832
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL17783475A PL95740B1 (pl) | 1975-02-05 | 1975-02-05 | Sposob wytwarzania chlorowodorku tetracykliny |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL95740B1 (pl) |
-
1975
- 1975-02-05 PL PL17783475A patent/PL95740B1/pl unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| PL95740B1 (pl) | Sposob wytwarzania chlorowodorku tetracykliny | |
| DE60313156T2 (de) | Amonafidsalze | |
| DE1418567A1 (de) | Verfahren zur kontinuierlichen,optischen Trennung racemischer Gemische der Gultaminsaeure,Glutaminsaeurehydrohalogenide und Glutamate | |
| CN105030776A (zh) | Src蛋白抑制剂在制备预防和/治疗阿尔兹海默病药物中的应用 | |
| DE2504347C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von reinem Tetracyclinhydrochlorid | |
| DD241071A5 (de) | Verfahren zur herstellung eines salzes von dobutamin | |
| DE841149C (de) | Verfahren zur Herstellung von 3, 4-Dimethyl-5-phenyl-2-iminothiazolidin | |
| DE2044680A1 (de) | Verfahren zur Racemisierung von optisch aktivem Ammonium N acetyl alpha aminophenyl acetat | |
| AT376884B (de) | Verfahren zur inaktivierung von vermehrungsfaehigen krankeitserregern | |
| DE867348C (de) | Verfahren zur Gewinnung von Wuerzstoffen und sauren weinsauren Salzen aus Weinhefe | |
| DE859355C (de) | Verfahren zur Herstellung eines kobalthaltigen diaetetischen Naehr- und Heilmittels | |
| DE1518102C3 (de) | Verfahren zur Herstellung eines reinen wasserlöslichen für therapeutische Zwecke geeigneten Kondensationsproduktes aus m-Kresolsulfonsäure und Formaldehyd | |
| DE458837C (de) | Verfahren zur Darstellung einer zu Injektionen geeigneten waesserigen Loesung von Hexamethylentetramin-Silbernitrat | |
| DE741783C (de) | Mittel zur Foerderung des Pflanzenwachstums | |
| DE567982C (de) | Herstellung von Klaer- und Entfaerbungsmitteln | |
| DE809461C (de) | Verfahren zur Herstellung eines Penicillinsalzes mit protrahierter Wirkung | |
| DE1593817C3 (de) | Verfahren zur optischen Aufspaltung von Calciumpantothenat | |
| DE4230104A1 (de) | Verfahren zur Entfernung von µ-Cyclodextrin aus Eigelbprodukten | |
| DE1468838C (de) | Verfahren zur Gewinnung von amphoterem Oxytetracyclin als Dihydrat | |
| AT223595B (de) | Verfahren zur Herstellung der neuen optischen Antipoden desjenigen der je zwei möglichen α- und β-erythro-Razemate von 1-(4'-Hydroxyphenyl)-2-(1"-methyl-2"-phenoxyäthylamino)-propanol-(1), dessen Hydrochlorid die geringste Löslichkeit in Wasser aufweist | |
| DE322756C (de) | Verfahren zur Herstellung haltbarer, in Wasser rasch loeslicher Silberproteinpraeparate | |
| JPH01313403A (ja) | 海苔用病害防除剤及び海苔の病害防除方法 | |
| DE456859C (de) | Verfahren zur Herstellung von 1-Diazoanthrachinon-2-carbonsaeuren | |
| AT299161B (de) | Verfahren zur herstellung von neuen n1- glycin-n2-(2,3,4-trihydroxybenzyl)-hydracids sowie dessen saeureadditionssalze | |
| AT103978B (de) | Verfahren zur Darstellung neuer Arsenverbindungen von Chinabasen. |