PL94234B1 - - Google Patents

Download PDF

Info

Publication number
PL94234B1
PL94234B1 PL18143774A PL18143774A PL94234B1 PL 94234 B1 PL94234 B1 PL 94234B1 PL 18143774 A PL18143774 A PL 18143774A PL 18143774 A PL18143774 A PL 18143774A PL 94234 B1 PL94234 B1 PL 94234B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
group
general formula
hydrogen
atom
carbon atoms
Prior art date
Application number
PL18143774A
Other languages
English (en)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed filed Critical
Publication of PL94234B1 publication Critical patent/PL94234B1/pl

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
    • C07D295/18—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carboxylic acids, or sulfur or nitrogen analogues thereof
    • C07D295/182—Radicals derived from carboxylic acids
    • C07D295/185—Radicals derived from carboxylic acids from aliphatic carboxylic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D221/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00
    • C07D221/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00 condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D221/22—Bridged ring systems
    • C07D221/24—Camphidines
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/12—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms
    • C07D295/135—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms with the ring nitrogen atoms and the substituent nitrogen atoms separated by carbocyclic rings or by carbon chains interrupted by carbocyclic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/14—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D295/155—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals with the ring nitrogen atoms and the carbon atoms with three bonds to hetero atoms separated by carbocyclic rings or by carbon chains interrupted by carbocyclic rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania nowych benzyloamin o wzorze ogólnym 1, w którym Ri oznacza atom wodoru lub alifatyczna lub ewentualnie podstawiona aromatyczna grupe acylowa, R2 oznacza atom wodoru, chloru lub bromu, R3 oznacza atom fluoru, grupe metylowa w pozycji 3, 4 lub 5 pierscienia fenylowego lub gdy Ri oznacza alifatyczna lub ewentualnie podstawiona aromatyczna grupe acylowa lub gdy R2 oznacza atom chloru lub bromu równiez w pozycji 2 lub 6, prosta lub rozgaleziona grupe alkilowa o 2—4 atomach wegla, grupe trójfluorometylowa, nitrylowa, karbamylowa, karboksylowa, karboalkoksyIowa, acetylo- wa, alkoksylowa w pozycji 3, 4 lub 5 pierscienia fenylowego lub gdy R2 oznacza atom chloru lub bromu równiez w pozycji 2 lub 6, oraz grupe aminometylowa o wzorze 4, w którym R6 i R7 sa takie same lub rózne i oznaczaja grupe alkilowa, cykloalkilowa lub hydroksycykloalkilowa lub razem z atomem azotu sianowia pierscien pirolidynowy, piperydynowy lub morfolinowy, R4 oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa o 1-3 atomach wegla, R5 oznacza grupe alkilowa o 1—3 atomach wegla lub grupe cykloheksylowa lub R4 i R5 razem z atomem azotu oznaczaja grupe morfolinowa lub piperydynowa.
Zwiazki o wzorze ogólnym 1 oraz ich fizjologicznie dopuszczalne sole z nieorganicznymi lub organicznymi kwasami wykazuja wartosciowe wlasciwosci farmakologiczne, a w szczególnosci dzialanie przeciwwrzodowe, sekreto I ityczne, przeciw kaszlowe i wzrastajace dzialanie na wytwarzanie czynnika powierzchniowoczynnego lub czynnika przeciwniedodmowego pecherzyków pluc.
Wedlug wynalazku nowe zwiazki wytwarza sie przez reakcje zwiazku o wzorze ogólnym 2, w którym Ri, R2 i R3 maja wyzej podane znaczenie z amidem o wzorze ogólnym 3, w którym R4 i R5 maja wyzej podane znaczenie.
Reakcje prowadzi sie skutecznie w rozpuszczalniku, takim jak tetralina, w temperaturze 100—250°C, zwlaszcza jednak w 120—180°C. Mozna jednak prowadzic reakcje bez rozpuszczalnika.2 94 234 Jezeli otrzymuje sie zwiazek o wzorze ogólnym 1,w którym R3 oznacza grupe nitrylowa, wówczas mozna ewentualnie przeprowadzic zwiazek ten, np. za pomoca czesciowej hydrolizy w odpowiedni zwiazek karbamylo- wy o wzorze ogólnym 1 i/lub zwiazek o wzorze ogólnym 1, w którym Ri oznacza atom wodoru i R2, R3, R4 i R5 z wyjatkiem grupy zawierajacej reaktywny atom wodoru, maja wyzej podane znaczenie, ewentualnie acyluje sie. Reakcje te prowadzi sie skutecznie za pomoca zdolnej do reakcji pochodnej kwasowej, takiej jak halogenek kwasowy, bezwodnik kwasowy lub mieszany bezwodnik kwasowy lub w obecnosci srodka odciagajacego wode, takiego jak N.N'-dwucykloheksylo-karbodwuimid.
Otrzymane zwiazki o wzorze ogólnym 1 mozna ewentualnie przeprowadzic z nieorganicznymi lub organicz¬ nymi kwasami w ich fizjologicznie dopuszczalne sole addycyjne z 1, 2 lub 3 równowaznikami odpowiedniego kwasu. Odpowiednimi kwasami sa, np. kwas solny, bromowodorowy, siarkowy, fosforowy, mlekowy, cytrynowy, winowy, maleinowy lub fumarowy.
Stosowane jako produkty wyjsciowe zwiazki o wzorze ogólnym 2 otrzymuje sie znanymi metodami, np. przez redukcje odpowiedniego aldehydu lub przez zmydlenie odpowiedniego halogenku benzylu.
Jak juz wyzej wspomniano, nowe zwiazki o wzorze ogólnym 1 posiadaja wartosciowe wlasciwosci farmakologiczne, zwlaszcza wykazuja one dzialanie przeciwwrzodowe, sekretolityczne, przeciwkaszlowe oraz dzialanie wzmagajace wytwarzanie czynnika dzialajacego na powierzchni lub czynnika przeciwniedodmowego pecherzyków plucnych.
Poddano badaniom pod wzgledem czynnosci biologicznych nowych zwiazków, tytulem przykladu nastepujace substancje: A = chlorowodorek 2-amino-3-bromo-5-karboetoksy-N,N-dwuetylo-benzyloaminy, B = chlorowodorek N-etylo-2-amino-3-bromo-5-karboetoksy-N-cykloheksylo-benzyloaminy, G = chlorowodorek N-etylo-2-amino-543romo-N-cykloheksylo-3-fluorobenzyloaminy, D = dwuchlorowodorek N-/2-amino-5-bromo-4-lll-rzed.butylobenzylo/-morfoliny, E = 5-acetylo-2-amino-3-bromo-N,N-dwumetylobenzyloamina i F = chlorowodorek 2-amino-3-bromo-N,N-dwumetylo-5-fluorobenzy!oaminy.
Dzialanie sekretolityczne. Próby odksrtuszania przeprowadzono na uspionych narkotycznie swinkach morskich lub królikach (Perry i Boyd, Pharmacol. exp. Therap. 73, 65 /1941/). Substancje aplikowano kazdorazowo 6-8 zwierzetom doswiadczalnym w dawce 8 mg/kg doustnie. Obliczanie wzmozenia wydzielania (wartosc z 2 godzin) nastepowalo na drodze porównania ilosci wydzieliny po i przed podaniem badaniem substancji.
Badanie krazenia prowadzono kazdorazowo na 3 kotach w stanie narkozy chloralozo-uretanowej po dozylnym podaniu dawki badanej substancji w kazdym z przypadków w ilosci 2,4 i 8 mg/kg.
Wyniki badan na swinkach morskich zestawiono w nizej podanej tablicy I: Tablica I Substancja Wzmozenie Dzialanie na uklad krazeniowy wydzielania A +90% 2,4 i 8 mg/kg: brak zmian B +81% 2,4 i 8 mg/kg: brak zmian C +100% F +84% Wyniki badan na królikach zebrano w tablicy 11.
Ta bl i ca W Substancja Wzmozenie wydzielania D +77% E +75%94 234 3 Dzialanie przeciwwrzodowe. Dzialanie badanych substancji na owrzodzenia okreslano matoda K.Takagi'e- go i inn. (Jap. J. Pharmac. 19, 418 /1969/). W tym celu samicom szczurów o ciezarze ciala 220—250 g w stanie narkozy eterowej otwierano jame brzuszna i wyjmowano zoladek Nastepnie w miejscu miedzy muscularis muscosae i pod blona sluzowa zoladka wstrzykiwano 0,05 ml 5% roztworu kwasu octowego- Po wstrzyknieciu jame brzuszna zamykano z powrotem. Owrzodzenie powstajace po 3—5 dniach na blonie sluzowej w miejscu wstrzykniecia kwasu leczy sie wciagu 3 tygodni dzieki domieszkowywaniu badanej substancji w dawkach 50—100 mg/kg do karmy (6 zwierzat/dawka). Zwierzeta kontrolne otrzymywaly tylko sproszkowana karme.
Po 3 tygodniowym leczeniu zwierzeta usmiercano, wyjmowano zoladek i okreslano owrzodzenie mierzac dlugosc i szerokosc wrzodu. Dzialanie substancji okreslano porównujac z wynikami otrzymanymi u zwierzat kontrolnych (100%).
Przy dawkowaniu substancji A w ilosci 50 mg/kg doustnie stwierdzono zmniejszenie owrzodzenia o 52%, a przy dawkowaniu 100 mg/kg, doustnie stwierdzono zmniejszenie owrzodzenia o 79% wobec zwierzat kontrol¬ nych. ' Ostra toksycznosc. Ostra toksycznosc badanych substancji okreslano orientacyjnie na grupach myszy bialych o jednorazowym podaniu dawki 1000 lub 2000 mg/kg doustnie. Wyniki podane sa w nastepujacej tablicy III Tablica III Substancja Ostra toksycznosc A >2000 mg/kg doustnie (zadne z 5 zwierzat nie padlo) B >1000 mg/ki doustnie (zadne z 5 zwierzat nie padlo) C >1000 mg/kg (zadne z 5 zwierzat nie padlo) D >1000 mg/kg doustnie (zadne z 5 zwierzat nie padlo) E ~1000 mg/kg doustnie (2 zwierzeta sposród 5 padly) F >1000 mg/kg doustnie (zadne z 5 zwierzat nie padlo) Nowe zwiazki o wzorze ogólnym 1 mozna do zastosowania farmaceutycznego przetwarzac w postacie znanych preparatów farmaceutycznych, takich jak tabletki, drazetki, kapsulki, czopki, ampulki, i roztwory ewentualnie w polaczeniu z innymi substancjami czynnymi.
Dawki jednostkowe wynosza przy tym 1—100 mg, zwlaszcza 4—60 mg, a dawki dzienne wynosza 2-300 mg, zwlaszcza 4-200 mg.
W przypadku zwiazków o dzialaniu sekretolitycznym dawka jednostkowa wynosi 1—20 mg, zwlaszcza 4—15 mg, a w przypadku dzialania przeciwwrzodowego dawka ta wynosi 25—100 mg, zwlaszcza 30—60 mg.
Przyklad 1.2-amino-3-bromo-5-karboksy-N-cykloheksylo-metylo-benzyloamina 2,5 g alkoholu 2-aminq-3-bromo-5-karboksy-benzylowego i 15,3 g trójamidu kwasu N,N',N"-trójcyklohe- ksylo-N/N',N"-trójmetylo-fosforowego ogrzewa sie do temperatury 210°C przez 1 godzine/Oziebia sie, zadaje pozostalosc chloroformem i rozcienczonym kwasem solnym, przesacza roztwór kwasu solnego przez wegiel, alkalizuje amoniakiem, ekstrahuje chloroformem, ekstrakt chloroformowy suszy sie i zateza do sucha. Pozosta¬ losc rozpuszcza sie w etanolu i przez dodanie eterowego roztworu kwasu solnego wytraca chlorowodorek o temperaturze topnienia 230-240°C.
Przyklad II.2-amino-3-bromo-5-karbamylo-N/N-dwuetylo-benzyloamina 11 g 2-amino-3-bromo-5-cyjano-N,N-dwuetylo-benzyloaminy ogrzewa sie do wrzenia pod chlodnica zwrotna z 70 ml etanolu i 100 ml 5n lugu sodowecjo. Po oziebieniu rozciencza sie 100 ml wody i ekstrahuje chlorofor¬ mem. Ekstrakt chloroformowy suszy sie nad siarczanem sodu, zateza i pozostalosc przekrystalizowuje z izopropa- nolu. Otrzymuje sie 2-amino-3-bromo-5-karbamylo-N,N-dwuetylo-benzyloamine o temperaturze topnienia 140-142° C.
Przyklad III. 2-acetyloamino-34Dromo-5-karboetoksy-N,N-dwuetylo-benzyloamina 1 g 2-amino-3-bromo-5-karboetoksy-N,N-dwuetylo-benzyloaminy ogrzewa sie do temperatury 50°C po rozpuszczeniu w 2 ml chlorku acetylu, przez 1 godzine. Chlorek acetylu odparowuje sie w prózni, do pozostalosci dodaje sie zimnego rozcienczonego amoniaku i chloroformu, odparowuje sie roztwór chloroformo¬ wy, produkt oczyszcza za pomoca chromatografii na zelu krzemionkowym (eluent: octan etylu), pozostalosc po odparowaniu eluatu rozpuszcza sie w izopropanolu i przez dodanie izopropanolowego roztworu kwasu solnego4 94 234 j eteru, doprowadza chlorowodorek 2-acetyloamino^^omo-5^arrx>etoksy-NrN-dwiietylo-benzyloarniny do krystalizacji. Temperatura topnienia 190—194°C.
Przyklad IV.2-acetyloamino-3-bromo-N,N-dwuetylo-5-metylo-benzyloamina 1,53 g chlorowodorku 2-amino-3-bromo-N/N wodnika octowego w temperaturze 75°C. Odparowuje sie w prózni do sucha i pozostalosc przekrystalizowuje sie z etanolu. Otrzymany chlorowodorek 2-acetyloamino-3-bromo-N,N-dwuetylo-5-metylo-benzyloaminy topnieje w temperaturze 170—172°C. .
Przyklad V.3-bromo-2-butyryloamino-5-karboetoksy-N,N-dwuetylo-benzyloamina 1,53 g 2iamino-3-bromo-5-karboetoksy-N,N-dwuetylo-benzyloaminy rozpuszcza sie w 30 ml benzenu i z 3 ml chlorku butyrylu, ogrzewa przez 30 minut do temperatury 50°C. Zateza sie w prózni do sucha i pozostalosc oczyszcza za pomoca chromatografii na zelu krzemionkowym (eluent: benzen: octan etylu = 6:1). Otrzymuje sie 3-bromo-2-butyrylo- amino-5-karboetoksy-N,N-dwuetylo-benzyloamine, która przeprowadza sie etanolowym roztworem kwasu solnego w chlorowodorek, o temperaturze topnienia 134°C.
Przyklad VI.2-acetyloamino-343romo-5-kaii>oetoksy-N-cykloheksylo-N-metylo-benzyloamina Temperatura topnienia chlorowodorku 220—223°C. Wytwarza siez2-amino-3-bromo-5-karboetoksy-N-cy- kloheksylo-N-metylobenzyloaminy i chlorku acetylu analogicznie jak w przykladzie V.
Analogicznie jak w przykladach I—VI wytwarza sie nastepujace zwiazki: dwuchlorowodorek 4-bromo-2,6-bis-/morfolino-metylo/-aniliny o temperaturze topnienia 251—257°C (rozklad); dwuchlorowodorek 4-bromo-2r6-bis-/piperydyno-metylo/-acetanilidu, o temperaturze topnienia 308-312°C (rozklad); N-/2-amino-5-metoksy-benzylo/-piperydyna, olejf potwierdzenie budowy za pomoca widm IR, UV i mag¬ netycznego rezonansu jadrowego; -acetylo-2-acetyloamino-N,N chlorowodorek 5-acetylo-2-amino-3-brorpo-N-cykloheksylo-N-metylobenzyloaminy o temperaturze topnie¬ nia 229-231 °C; dwuchlorowodorek 2-amino-5-bromo-3<1wumetyloaminometylo-N,N-dwumetylo-benzyloaminy o tempera¬ turze topnienia 284-287°C (rozklad); chlorowodorek 2-acetyloamino-5-bromo-N,N-dwuetylo-3-metylo-benzyloaminy o temperaturze topnienia 192,5-194°C; chlorowodorek 2-amino-5-bromo-N-cykloheksylo-N,3-dwumetylo-benzyloaminy o temperaturze topnienia 206,5-207,5°C (rozklad); N-/2-acetyloamino-5-bromo-3-metylo-benzylo/-morfolina o temperaturze topnienia 105-110°C; chlorowodorek 2-acetyloamino-N,N,3-trójmetylo-benzyloaminy o temperaturze topnienia 162—164°C; dwuchlorowodorek N-/2-amino-54Dromo-3-metylo-benzylo/-piperydyny o temperaturze topnienia 176-179°C (rozklad); dwuchlorowodorek 4-amino-5-bromo-3-lll-rzed.butylo-N,N nia 201-204°C (rozklad); chlorowodorek 2-acetyloamino-54Dromo-3-IM-rzed.butylo-N-cykloheksylo-N-metylo-benzyloaminy o tem¬ peraturze topnienia 231—234°C; chlorowodorek 2-amino-3-bromo-5-l I l-rzed.butylo-N-cykloheksylo-N-metylo-benzyloaminy o temperaturze topnienia 214-215°C (rozklad); N-/2-acetyloamino-5-bromo-4-lll-rzed.butylo-benzylo/i3iperydyna o temperaturze topnienia 132—134°C; 2-acetyloamino-543romo-N-cykloheksylo-N-metylo<3VN-metylo^kloheksyloaminometylo/-benzyloamina o temperaturze topnienia 194—199°C; 2-acetyloamino-5-bromo-4-lll-rzed.butylo-NrN-dwuetylo-benzyloamina o temperaturze topnienia 38-91°C; ; chlorowodorek 2-amino-5-bromo-4-lI l-rzed.butylo-N-cykloheksylo-N-metylo-benzyloamiriy o temperaturze topnienia 202-202,5°C; dwuchlorowodorek N-/2-amino-5-bromo-4-lll-rzed.butylo-benzylo/-morfoliny o temperaturze topnienia 194-198°C( rozklad); 2-amino-3-bromo-N,N-dwumetylo-5-metoksy-benzyloamina, potwierdzenie budowy za pomoca widm IR, UV, i magnetycznego rezonansu jadrowego, 2-amino-N,N-dwumetylo-5-metoksy- benzyloamina, potwierdzenie budowy za pomoca widm IR, UV i magnetycznego rezonansu jadrowego; -acetylo-2-amino-3-bromo-N,N chlorowodorek 5-acetylo-2-amino-N,N-dwumetylo-benzyloaminy o temperaturze topnienia 209—215°C (rozklad); —94 234 5 chlorowodorek N-etylo-2-amino-3-bromo-N-cykloheksylo-5-fluoró-benzyloaminy o temperaturze topnienia 176-178° C; chlorowodorek N-etylo-2-amino-5-bromo-N-cykloheksylo-3-fluoro-benzyloaminy o temperaturze topnienia 193-195°C; chlorowodorek 2-amino-5-bromo-N-cykloheksylo-3-fluoro-N-metylo-benzyloaminy o temperaturze topnie¬ nia 226-228°C (rozklad); chlorowodorek N-/2-amino-3-bromo-5-fluoro-benzylo/-morfoliny o temperaturze topnienia 230—232°C; chlorowodorek 2-aminch3-bromo-N,N-dwumetylo-5-fluoro-benzyloaminy o temperaturze topnienia 24.1—243°C; chlorowodorek 2-amino^-bromo-N,N-dwumetylo-3-fluoro-benzyloaminy o temperaturze topnienia 263-265°C (rozklad); chlorowodorek 2-amino-5-bromo-N,N 177-179°C (rozklad); dwuchlorowodorek N-etylo-2-amino-5-bromo-N-cykloheksylo-3-metylobenzylodiTiiny o temperaturze top¬ nienia 183-187°C (rozklad); 2-acetyloamino-5-bromo-N-cykloheksylo-Nf3-dwumetylo-benzyloamina * o temperaturze topnienia 102-104°C; N-/2-acetyloamino-5-brc>mo-3-metylo-benzylo/-piperydyna o temperaturze topnienia 119—124°C; chlorowodorek 2-amino-3-bromo-5-karboetoksy-N,N 165-168° C; chlorowodorek N-etylo-2-amino-3-bromo-5-karboksy-N-cykloheksylobenzyloaminy o temperaturze topnie¬ nia 227-229°C (rozklad); 2-amino-5-karboksy-N-cyk(oheksylo-N-metylo-benzyloamina o temperaturze topnienia 200—205°C; chlorowodorek 2-amino-5-karboksy-N,J\l-dwuetylo-benzyloaminy o temperaturze topnienia 194—198°C; chlorowodorek N-etylo-2-amino-N-c/kloheksylo-5-metylo-benzyloaminy o temperaturze topnienia 189-191°C (rozklad); chlorowodorek 2-amino-3-bromo-5-cyjano-N-cykloheksylo-N-metylo-benzyloaminy o temperaturze topnie¬ nia 236-240°C; chlorowodorek 2-amino-3-bromo-5-karboetoksy-N-cykloheksylo-N-metylobenzyloaminy o temperaturze topnienia 212-215°C; chlorowodorek 2-amino-5-bromo-N/N-dwuetylo-3-trójfluorometylo-benzyloaminy o temperaturze topnie¬ nia 198-200°C; chlorowodorek 2-amino-3-bromo-N,N-dwuetylo-5-fluoro-benzyloaminy o temperaturze topnienia 182-184°C; chlorowodorek N-etylo-2namino-3-karboksy-N-cykloheksylo-benzyloaminy o temperaturze topnienia 193-197°C; chlorowodorek N-etylo-2-amino-5-bromo-3-karboksy-N-cykloheksylo-benzyloaminy o temperaturze topnie¬ nia 130-140°C.
Przyklad VII,2-amino-3-bromo-5-karboetoksy-N,N-dwuetylo-benzyloamina 3 g alkoholu 2-amino-3-bromo-5-karboetoksy-benzylowego i 15 g trójamid u kwasu heksaetylo-fosforowego ogrze¬ wa sie przez 1,5 godziny do temperatury 200°C. Oziebia sie, pozostalosc zadaje chloroformem i rozcienczonym kwasem solnym, przesacza faze wodno-kwasowa przez wegiel aktywny, przesacz alkalizuje amoniakiem rekstrahuje chloroformem. Ekstrakt chloroformowy suszy sie i zateza do sucha. Pozostalosc rozpuszcza sie w etanolu i przez dodanie eterowego roztworu kwasu solnego otrzymuje sie chlorowodorek o temperaturze topnienia 165-168°C.

Claims (9)

Zastrzezenia patentowe
1. Sposób wytwarzania nowych benzyloamin o wzorze ogólnym 1, w którym Ri oznacza atom wodoru lub alifatyczna lub ewentualnie podstawiona aromatyczna grupe acylowa, Ra oznacza atom wodoru, chloru lub bromu, R3 oznacza atom fluoru, gruoe metylowa znajdujaca sie w pozycji 3,4 lub 5 pierscienia fenylowego lub gdy R! oznacza alifatyczna lub ewentualnie podstawiona aromatyczna grupe acylowa lub gdy R2 oznacza atom chloru lub bromu równiez w pozycji 2 lub 6, prosta lub rozgaleziona grupe alkilowa o 2—4 atomach wegla, grupe trójfluorometylowa, nitrylowa, karbamylowa, karboksylowa, karboalkoksy Iowa, acetylowa, alkoksylowa w pozycji 3, 4 lub 5 pierscienia fenylowego lub gdy R2 oznacza atom chloru lub bromu, równiez w pozycji 2 lub 6 pierscienia fenylowego oraz grupe aminometylowa o wzorze 4, w którym R6 i R7 sa takie same lub rózne i oznaczaja grupe alkilowa, cykloalkilowa lub hydroksycykioalkilowa lub razem z atomem azotu stanowia6 94 234 pierscien pirolidynowy, piperydynowy lub morfolinowy, R4 oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa o 1—3 atomach wegla, R5 oznacza grupe alkilowa o 1—3 atomach wegla lub grupe cykloheksylowa lub R4 i R5 razem z atomem azotu oznaczaja grupe morfolinowa lub piperydynowa oraz ich fizjologicznie dopuszczalnych soli z nieorganicznymi lub organicznymi kwasami, znamienny tym, ze zwiazek o wzorze ogólnym 2, w którym Ri, R2 i R3 maja wyzej podane znaczenie, poddaje sie reakcji z amidem o wzorze ogólnym 3, w którym R4 i R5 maja wyzej podane znaczenie i otrzymany zwiazek o wzorze ogólnym 1 ewentualnie przeprowadza w fizjologicznie dopuszczalna sól z nieorganicznym lub organicznym kwasem.
2. Sposób wedlug zastrz. 1; znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie w rozpuszczalniku. ¦
3. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie w temperaturze 100—250°C, zwlaszcza w 120-180°C.
4. Sposób wytwarzania nowych benzyloamin o wzorze ogólnym 1, w którym Ri oznacza alifatyczna albo ewentualnie podstawiona aromatyczna grupe acylowa, R2 oznacza atom wodoru, chloru lub bromu, R3 oznacza atom fluoru, grupe metylowa, znajdujaca sie w pozycji 3, 4 lub 5 pierscienia fenylowego lub gdy R2 oznacza atom chloru lub bromu równiez w pozycji 2 lub 6, prosta lub rozgaleziona grupe alkilowa o 2—4 atomach wegla, grupe trójfluorometylowa, nitrylowa, karbamylowa, karbalkoksylowa, acetylowa, karboksylowa, alkoksylowa w pozycji 3, 4 lub 5 pierscienia fenylowego lub równiez 2 lub 6, gdy R2 oznacza atom chloru lub bromu, lub grupe amTnometylowa o wzorze 4, w którym R$ i R7 sa takie same lub rózne i oznaczaja grupe alkilowa, cykloalkilowa lub hydroksycykloalkilowa lub razem z atomem azotu oznaczaja pierscien pirolidynowy, piperydy¬ nowy lub morfolinowy, R4 oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa o 1—3 atomach wegla, R5 oznacza grupe alkilowa o 1—3 atomach wegla lub grupe cykloheksylowa lub R4 i R5 razem z atomem azotu oznaczaja grupe morfolinowa albo piperydynowa oraz ich dopuszczalnych soli z nieorganicznymi lub organicznymi kwasami, znamienny tym, ze zwiazek o wzorze ogólnym 2, w którym Ri oznacza atom wodoru a R2 i R3 maja wyzej podane znaczenie poddaje sie reakcji z amidem o wzorze ogólnym 3, w którym R4 i R5 maja wyzej podane znaczenie i otrzymany zwiazek o wzorze ogólnym 1, w którym Ri oznacza atom wodoru, a R2, R3, R4 i R5 z wyjatkiem grupy zawierajacej reaktywny wodór, maja znaczenie podane wyzej, acyluje sie i uzyskany produkt o wzorze ogólnym 1 ewentualnie przeprowadza w fizjologicznie dopuszczalna sól z nieorganicznym lub organicz¬ nym kwasem.
5. Sposób wedlug zastrz. 4, znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie w rozpuszczalniku.
6. Sposób wedlug zastrz. 4, znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie w temperaturze 100—250°C, zwlaszcza w 120-180°C.
7. Sposób wytwarzania nowych benzyloamin o wzorze ogólnym 1, w którym Ri oznacza atom wodoru lub alifatyczna albo ewentualnie podstawiona aromatyczna grupe acylowa, R2 oznacza atom wodoru, chloru lub bromu, R3 oznacza grupe karbamylowa, R4 oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa o 1—3 atomach wegla, R5 oznacza grupe alkilowa o 1—3 atomach wegla lub grupe cykloheksylowa lub R4 i R5 razem z atomem azotu oznaczaja grupe morfolinowa albo piperydynowa oraz ich fizjologicznie dopuszczalnych soli z nieorganicznymi lub organicznymi kwasami, znamienny tym, ze zwiazek o wzorze ogólnym 2, w którym Ri i R2 maja wyzej podane znaczenie, a R3 oznacza grupe nitrylowa, poddaje sie reakcji z amidem o,wzorze ogólnym 3, w którym R4 i R5 maja wyzej podane znaczenie i otrzymany zwiazek o wzorze ogólnym 1, w którym R3 oznacza grupe nitrylowa, poddaje sie czesciowej hydrolizie i uzyskany zwiazek o wzorze ogólnym 1, w którym R3 oznacza grupe karbamylowa ewentualnie przeprowadza w fizjologicznie dopuszczalna sól z nieorganicznym lub organicznym kwasem.
8. Sposób wedlug zastrz. 7, znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie w rozpuszczalniku.
9. Sposób wedlug zastrz. 7, z n a m i e n n y t y m, ze reakcje prowadzi sie w temperaturze 100—250°C, zwlaszcza w 120-180°C. r94 234 ^\zCH20H v1 WZÓR 2 /R4 o=p (n; ^R5/3 WZÓR 3 /R6 CH2~NC XR7 WZÓR 4
PL18143774A 1974-02-05 1974-04-12 PL94234B1 (pl)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19742405322 DE2405322A1 (de) 1974-02-05 1974-02-05 Neue verfahren zur herstellung von benzylaminen

Publications (1)

Publication Number Publication Date
PL94234B1 true PL94234B1 (pl) 1977-07-30

Family

ID=5906596

Family Applications (7)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL18143774A PL94234B1 (pl) 1974-02-05 1974-04-12
PL18143574A PL94231B1 (pl) 1974-02-05 1974-04-12
PL18143474A PL95668B1 (pl) 1974-02-05 1974-04-12 Sposob wytwarzania nowych benzyloamin
PL18143174A PL96532B1 (pl) 1974-02-05 1974-04-12 Sposob wytwarzania nowych benzyloamin
PL18143374A PL96785B1 (pl) 1974-02-05 1974-04-12 Sposob wytwarzania nowych benzyloamin
PL18143674A PL94232B1 (pl) 1974-02-05 1974-04-12
PL18143274A PL94279B1 (pl) 1974-02-05 1974-04-12

Family Applications After (6)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL18143574A PL94231B1 (pl) 1974-02-05 1974-04-12
PL18143474A PL95668B1 (pl) 1974-02-05 1974-04-12 Sposob wytwarzania nowych benzyloamin
PL18143174A PL96532B1 (pl) 1974-02-05 1974-04-12 Sposob wytwarzania nowych benzyloamin
PL18143374A PL96785B1 (pl) 1974-02-05 1974-04-12 Sposob wytwarzania nowych benzyloamin
PL18143674A PL94232B1 (pl) 1974-02-05 1974-04-12
PL18143274A PL94279B1 (pl) 1974-02-05 1974-04-12

Country Status (5)

Country Link
CH (7) CH609037A5 (pl)
DE (1) DE2405322A1 (pl)
ES (1) ES433900A1 (pl)
PL (7) PL94234B1 (pl)
SU (7) SU528866A3 (pl)

Also Published As

Publication number Publication date
CH609035A5 (en) 1979-02-15
SU521838A3 (ru) 1976-07-15
PL94232B1 (pl) 1977-07-30
CH609329A5 (en) 1979-02-28
CH609037A5 (en) 1979-02-15
SU527134A3 (ru) 1976-08-30
PL94231B1 (pl) 1977-07-30
CH617662A5 (en) 1980-06-13
SU520035A3 (ru) 1976-06-30
SU640657A3 (ru) 1978-12-30
SU575021A3 (ru) 1977-09-30
SU528866A3 (ru) 1976-09-15
CH609036A5 (en) 1979-02-15
DE2405322A1 (de) 1975-09-04
PL96532B1 (pl) 1977-12-31
PL95668B1 (pl) 1977-11-30
PL96785B1 (pl) 1978-01-31
CH592609A5 (pl) 1977-10-31
ES433900A1 (es) 1976-12-01
CH609038A5 (en) 1979-02-15
SU523634A3 (ru) 1976-07-30
PL94279B1 (pl) 1977-07-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US4657911A (en) 3-amino quinuclidine derivatives and the application thereof as accelerators of gastro-intestinal motor function
AU2006301708B2 (en) Glycyrrhetinic acid-30-amide derivatives and the uses thereof
US4675319A (en) Antianaphylactic and antibronchospastic piperazinyl-(N-substituted phenyl)carboxamides, compositions and use
US4476137A (en) [1-(2-Benzoxazolyl)hydrazino]alkyl nitrile derivatives
NZ208023A (en) Heterocyclic fluoroalkoxy compounds and pharmaceutical compositions
CZ427298A3 (cs) Substituované 3,5-difenyl-1,2,4-triazoly, jejich použití jako léčiv chelatujících kovy a způsob jejich přípravy
JPS6037095B2 (ja) ピペラジン置換体の製法
PL96218B1 (pl) Sposob wytwarzania nowych benzyloamin
US4293549A (en) Quinolinyl guanidines having antiinflammatory, analgesic or antipyretic activity
US4691018A (en) Pyridine derivatives and their use as anti-allergic agents
US4061791A (en) Anti-allergic oxanilate compounds
DE3686149T2 (de) Phenylnaphthyridine mit einer funktionellen gruppe in position 3, verfahren zu ihrer herstellung, diese enthaltende arzneimittel besonders als anti-ulcus.
PL143224B1 (en) Method of obtaining novel compounds with heterocyclic diazo ring
NO139169B (no) Analogifremgangsmaate ved fremstilling av terapeutisk aktive aminoalkoholderivater av trans-hydroksy-kanelsyrer
US4150140A (en) Benzothiazolyl oxanic acids, esters and salts
JP3038064B2 (ja) インドール誘導体およびこれを有効成分とする抗潰瘍薬
JPS61103876A (ja) 新規な１，２，４‐トリアゾロ‐カルバメート化合物
CS259516B2 (en) Method of new heterocyclic compounds production
WO2004060883A1 (de) Pyrimidin-4,6-dicarbonsäurediamide als selektive mmp 13 inhibitoren
PL94234B1 (pl)
PT94779B (pt) Processo para a preparacao da diamida do acido n,n-bis-(alcoxi-alquil)-piridino-2,4-dicarboxilico e de composicoes farmaceuticas que as contem
US3836658A (en) Tri-substituted imidazoles in the treatment of gout
US4287211A (en) Derivatives of phenylethylamines, processes for their preparation and related pharmaceutical compositions
US20210163450A1 (en) Inhibitors of Advanced Glycation End Products
US4304914A (en) Naphthyridone derivatives