PL95668B1 - Sposob wytwarzania nowych benzyloamin - Google Patents

Sposob wytwarzania nowych benzyloamin Download PDF

Info

Publication number
PL95668B1
PL95668B1 PL18143474A PL18143474A PL95668B1 PL 95668 B1 PL95668 B1 PL 95668B1 PL 18143474 A PL18143474 A PL 18143474A PL 18143474 A PL18143474 A PL 18143474A PL 95668 B1 PL95668 B1 PL 95668B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
group
general formula
carbon atoms
bromo
compound
Prior art date
Application number
PL18143474A
Other languages
English (en)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed filed Critical
Publication of PL95668B1 publication Critical patent/PL95668B1/pl

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
    • C07D295/18—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carboxylic acids, or sulfur or nitrogen analogues thereof
    • C07D295/182—Radicals derived from carboxylic acids
    • C07D295/185—Radicals derived from carboxylic acids from aliphatic carboxylic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D221/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00
    • C07D221/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00 condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D221/22—Bridged ring systems
    • C07D221/24—Camphidines
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/12—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms
    • C07D295/135—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms with the ring nitrogen atoms and the substituent nitrogen atoms separated by carbocyclic rings or by carbon chains interrupted by carbocyclic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/14—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D295/155—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals with the ring nitrogen atoms and the carbon atoms with three bonds to hetero atoms separated by carbocyclic rings or by carbon chains interrupted by carbocyclic rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania nowych benzyloamin o wzorze ogólnym 1, w któ¬ rym Rx oznacza atom wodoru lub alifatyczna lub ewentualnie podstawiona aromatyczna grupe acy- lowa, R2 oznacza atom wodoru, chloru lub bromu, R3 oznacza grupe karboalkoksylowa, R4 i R5 sa takie same lub rózne i oznaczaja atomy wodoru, prosta lub rozgaleziona grupe alkilowa o 1—5 atomach wegla ewentualnie podstawiona 1 lub 2 grupami hydroksylowymi, grupe alkenylowa o 2—4 atomach wegla, ewentualnie podstawiona 1 lub 2 grupami hydroksylowymi grupe cykloalkilowa o 5—7 ato¬ mach wegla, grupe benzylowa, morfolinokarbony- lometylowa lub razem z atomem azotu stanowia pierscien pirolidynowy, piperydynowy, heksamety- lenoaminowy, morfolinowy. N-metylopiperazynowy lub kamfidynowy.
Zwiazki o wzorze ogólnym 1 oraz ich fizjologicz¬ nie dopuszczalne sole z nieorganicznymi lub orga¬ nicznymi kwasami wykazuja wartosciowe wlasci¬ wosci farmakologiczne, w szczególnosci dzialanie przeciwwrzodowe, sekretolityczne, przeciwkaszlowe i wzrastajace dzialanie na wytwarzanie czynnika powierzchniowoczynnego lub czynnika przeciwnie- dodmowego pecherzyków pluc.
Wedlug wynalazku nowe zwiazki wytwarza sie przez reakcje zwiazku o wzorze ogólnym 2, w któ¬ rym Ri, R2, R4 i R5 maja wyzej podane znaczenie i B oznacza grupe karboksylowa lub jej funkcjo¬ nalna pochodna, ze zwiazkiem o wzorze ogólnym 3, w którym Ri0 oznacza nizsza grupe alkilowa i C oznacza grupe hydroksylowa lub atom chlorowca.
Jako wymienione w definicji grupy B funkcjo¬ nalne pochodne wystepuja w szczególnosci bez¬ wodniki, halogenki kwasowe, amidy, amidyny estry lub nitryle.
Reakcje prowadzi sie skutecznie w rozpuszczal¬ niku, takim jak etanol, tetrahydrofuran, dioksan lub w nadmiarze stosowanego zwiazku o wzorze ogólnym 3 ewentualnie w obecnosci alkoholanu ta¬ kiego jak etanolan sodowy lub kwasu, takiego jak etanolowy roztwór kwasu solnego, w temperaturze 0°—100°C, zwlaszcza w temperaturze wrzenia sto¬ sowanego rozpuszczalnika. Ewentualna hydrolize utworzonego jako produkt posredni iminoestru prowadzi sie za pomoca wody, a ewentualne od- acylowanie prowadzi sie zwlaszcza odpowiednim alkoholem i kwasem.
Jezeli w otrzymanym zwiazku o wzorze ogólnym i R2 oznacza atom wodoru i R2, R3, R4 i RB z wy¬ jatkiem grupy zawierajacej reaktywny atom wo¬ doru, maja wyzej podane znaczenie, wówczas moz¬ na go ewentualnie acylowac. Reakcje te prowadzi sie skutecznie za pomoca reaktywnej pochodnej kwasowej, takiej jak halogenek kwasowy, bezwod¬ nik kwasowy lub mieszany bezwodnik kwasowy lub w obecnosci srodka odciagajacego wode, ta¬ kiego jak N,N'-dwucykloheksylo-karbodwuimid.
Otrzymane zwiazki o wzorze ogólnym 1 ewentu¬ alnie przeprowadza sie z nieorganicznymi lub or- 95 66895 668 3 ganicznymi kwasami w ich fizjologicznie dopusz¬ czalne sole addycyjne z 1,2 lub 3 równowaznikami odpowiedniego kwasu. Odpowiednimi kwasami sa np. kwas solny, bromowodorowy, siarkowy, fosfo¬ rowy, mlekowy, cytrynowy, winowy, maleinowy lub fumarowy.
Stosowane jako produkty wyjsciowe zwiazki o wzorze ogólnym 2 wytwarza sie znanymi metodami np. przez reakcje odpowiedniego halogenku benzy¬ lu z odpowiednia amina.
Jak juz wyzej wspomniano, nowe zwiazki o wzo¬ rze ogólnym 1 posiadaja wartosciowe wlasciwosci farmakologiczne, zwlaszcza wykazuja one dzialanie przeciwwrzodowe, sekretolityczne, przeciwkaszlowe oraz dzialanie wzmagajace wytwarzanie czynnika dzialajacego na powierzchni lub czynnika przeciw- niedodmowego pecherzyków plucnych.
Poddano badaniom pod wzgledem czynnosci bio¬ logicznych nowych zwiazków tytulem przykladu nastepujace substancje: A=chlorowodorek 2-amino-3-bromo-5-karboeto- ksy-N,N-dwuetylo-benzyloaminy, F=5-acetylo-2-amino-3-bromo-N,N-dwumetylo- benzyloamina i G=chlorowodorek 2-amino-3-bromo-N,N-dwume- tylo-5-fluoro-benzyloaminy, 1. Dzialanie sekretolityczne Próby odkrztuszania przeprowadzono na uspio¬ nych narkotycznie swinkach morskich (Perry i Bo- yd, Pharmacol. exp. Therap. 73,65 (1941)). Substan¬ cje aplikowano 6—8 zwierzetom doswiadczalnym w dawce 8 mg/kg doustnie. Obliczanie wzmozenia wydzielania (wartosc z 2 godzin) nastepowalo na drodze porównania ilosci wydzieliny po i przed po¬ daniem badanej substancji.
Badanie krazenia prowadzono kazdorazowo na 3 kotach w stanie narkozy chloralozo-uretanowej po dozylnym podaniu dawki badanej substancji w kazdym z przypadków w ilosci 2,4 i 8 mg/kg.
Wyniki badan zestawiono w nizej podanej ta¬ blicy I.
Tablica I Substancja A Wzmozenie wydzielania +90% Dzialanie na uklad krazeniowy 2, 4 i 8 mg/kg: brak zmian | 2. Dzialanie przeciwwrzodowe Dzialanie badanych substancji na owrzodzenia okreslano metoda K. Takagi'ego i inn. (Jap. J.
Pharmac. 19,418 (1969)). W tym celu samicom szczurów o ciezarze ciala 220—250 g w stanie nar¬ kozy eterowej otwierano jame brzuszna i wyjmo¬ wano zoladek. Nastepnie w miejscu miedzy mus- cularis muscosae i pod blona sluzowa zoladka wstrzykiwano 0,05 ml 5% roztworu kwasu octowe¬ go. Po wstrzyknieciu jame brzuszna zamykano z powrotem. Owrzodzenie powstajace po 3—5 dniach na blonie sluzowej w miejscu wstrzykniecia kwasu leczy sie w ciagu 3 tygodni dzieki domieszkowy- waniu badanej substancji w dawkach 50—100 45 50 55 mg/kg do karmy (6 zwierzat dawka). Zwierzeta kontrolne otrzymj'waly tylko sproszkowana karme.
Po 3 tygodniowym leczeniu zwierzeta -usmierca¬ no, wyjmowano zoladek i okreslano owrzodzenie mierzac dlugosc i szerokosc wrzodu. Dzialanie sub¬ stancji okreslano porównujac z wynikami otrzy¬ manymi u zwierzat kontrolnych (100°/o).
Przy dawkowaniu substancji A w ilosci 50 mg/kg doustnie stwierdzono zmniejszenie owrzodzenia o 52°/o, a przy dawkowaniu 100 mg/kg doustnie stwierdzono zmniejszenie owrzodzenia o 795/o wo¬ bec zwierzat kontrolnych. 3 Ostra toksycznosc Ostra toksycznosc badanej substancji okreslano orientacyjnie na grupach myszy bialych po jedno¬ razowym podaniu dawki 2000 mg/kg doustnie. Wy¬ niki podane sa w nastepujacej tablicy II.
Tablica II Substancja A Ostra toksycznosc 2000 mg/kg doustnie (zadne z 5 zwierzat nie padlo) Otrzymywane sposobem wedlug wynalazku zwia¬ zki w badaniach na swinkach morskich nieoczeki¬ wany wzrost dzialania sekretolitycznego w porów¬ naniu ze zwiazkami wyjsciowymi.
Tablica III przedstawia dane z przeprowadzo¬ nych badan: Tablica III Zwiazek 2-amino-3bromo-5- karboetoksy-N,N- -dwuetylobenzyloa- mina i chlorowodorek-2ami- no-3-bromo-5-karbo- -etoksy-N-cyklohek- sylo-N-metylo-ben- zyloaminy chlorowodorek-N-(2- amino-3-bromo-5- karboetoksy-benzylo) 1 -heksametylenoami- ny i ! | Pro¬ dukt kon- | cowy +90% +52% +49% Wzrost dzialania sekretolitycznego Produkt wyjsciowy -8°/o(B=COOH) +44%(B=CONH,) 1 -9°/o(B=CN) +33°/o(B=COOH) + ll°/o(B=CONH2) +14Vo(B=COOH) + 13°/o(B=CONH2) ±0%(B=CN) Nowe zwiazki o wzorze ogólnym 1 mozna do za¬ stosowania farmaceutycznego przetwarzac w posta¬ cie znanych preparatów farmaceutycznych, takich jak tabelki, drazetki, kapsulki, czopki, ampulki i roztwory ewentualnie w polaczeniu z innymi sub¬ stancjami czynnymi.5 Dawki jednostkowe wynosza przy tym 1—100 mg, zwlaszcza 4—60. mg, a dawki dzienne wynosza 2— 300 mg, zwlaszcza 4—200 mg.
W przypadku zwiazków o dzialaniu sekretoli- tycznym dawka jednostkowa wynosi 1—20 mg, zwlaszcza 4—15 mg, a w przypadku dzialania prze- ciwwrzodowego dawka ta wynosi 25—100 mg, zwlaszcza 30— 60 mg.
Przyklad I. 2-amino-3-bromo-5-karboetoksy- -N,N-dwuetylo-benzyloamina 1 g 2-amino-3-bromo-5-cyjano-N,N-dwuetylo-ben:- zyloaminy rozpuszcza sie w 50 ml absolutnego eta¬ nolu, roztwór nasyca chlorowodorem, przez 10 go¬ dzin ogrzewa do wrzenia i po dodaniu 5 ml wody dalej ogrzewa do wrzenia przez 5 godzin, nastepnie zateza sie w prózni do sucha. Surowy produkt przeprowadza sie w zasade i oczyszcza za pomoca chromatografii na zelu krzemionkowym (elue.it: octan etylu). Po zatezeniu eluatu pozostalosc prze¬ prowadza sie za pomoca izopropanolowego kwasu solnego w chlorowodorek, o temperaturze topnie¬ nia 165—168°C.
Przyklad II. 2-amino-3-bromo-5-karboetoksy- N,N-dwuetylo-benzyloamina. g 2-amino-3-bromo-5-karboksy-N,N-dwuetylo- -benzyloaminy rozpuszcza sie w 150 ml absolutne^ go etanolu, roztwór nasyca sie chlorowodorem, o- grzewa sie do wrzenia przez 1 godzine i nastepnie zateza do sucha. Pozostalosc przekrystalizow.jje sie z etanolu i otrzymuje chlorowodorek -o temperatu¬ rze topnienia 165—168°C.
Przyklad III. 2-amino-3-bromo-5-karboetoksy- -N,N-dwuetylo-benzyloamina. 0,7 g 2-amino-3-bromo-5-karbometoksy-N,N-QWu- etylo-benzyloaminy rozpuszcza sie w 75 ml abso¬ lutnego etanolu, zadaje 0,02 g wodorotlenku sodo¬ wego, przez 15 minut ogrzewa do wrzenia, po czym zateza w prózni do sucha. Pozostalosc zadaje sie woda i chloroformem, roztwór chloroformowy su¬ szy sie i zateza do sucha. Pozostalosc przeprowa¬ dza sie eterowym roztworem kwasu solnego w chlorowodorek o temperaturze topnienia 165— 168°C.
Przyklad IV. 2-amino-3-bromo-5-karboetoksy- N,N-dwuetylo-benzyloamina. 3 g 2-amino-3-bromo-5-karboksy-N,N-dwuetylo- -benzyloaminy ogrzewa sie 9 ml chlorku tionylu przez 1 godzine do temperatury okolo 100°C, po czym zateza w prózni do sucha. Otrzymany chlo¬ rowodorek chlorku 4-amino-3-bromo-5-(N,Ndwue- tylo)-aminometylo-benzoilowego miesza sie z roz¬ tworem 1 g sodu w 20 ml absolutnego etanolu przez 3 godziny. Zateza sie w prózni do sucha i pozosta¬ losc zadaje chloroformem i woda, suszy roztwór chloroformowy i odparowuje do sucha. Z posta- losci otrzymuje sie przez rozpuszczenie w etanolu i dodanie eterowego roztworu kwasu solnego chlo¬ rowodorek o temperaturze topnienia 165—168°C.
Przyklad V. 2-amino-3-bromo-5-karboetoksy- -N,N-dwuetylo-benzyloamina. 1,1 g 2-amino-3-bromo-5-karbamylo-N,N-dwuety- lo-benzyloaminy rozpuszcza sie w 30 ml absolut¬ nego etanolu, roztwór nasyca chlorowodorem i przez 6 godzin ogrzewa do wrzenia. Zateza sie w prózni do sucha i pozostalosc zadaje chloroformem 668 6 i rozcienczonym amoniakiem. Roztwór chlorofor¬ mowy zateza sie i pozostalosc oczyszcza za pomoca chromatografii na zelu krzemionkowym (eluent: toluen: aceton=4:l). Z pozostalosci po odparowa- niu eluatu otrzymuje sie z etanolu za pomoca ete¬ rowego roztworu kwasu solnego chlorowodorek o temperaturze topnienia 165—168°C.
Przyklad VI. 2-acetyloamino-3-bromo-5-kar- boetoksy-N,N-dwuetylo-benzyloamina.
Ig 2-amino-3-bromo-5-karboetoksy-N,N-dwuety- lo-benzyloaminy rozpuszcza sie w 2 ml chlorku acetylu i przez 1 godzine ogrzewa do temperatury 50°C. Chlorek acetylu odparowuje sie w prózni, pozostalosc zadaje sie zimnym rozcienczonym amo- niakiem i chloroformem, roztwór chloroformowy odparowuje-sie,/produkt oczyszcza za pomoca chro¬ matografii na zelu krzemionkowym (eluent:octan etylu). Pozostalosc po odparowaniu eluatu rozpusz¬ cza sie w izopropanolu i doprowadza za pomoca ,0 dodania izopropanolowego roztworu kwasu solnego do krystalizacji chlorowodorku 2-acetyloamino-3- -bromo-5-karboetoksy-N,N-dwuetylobenzyloaminy.
Temperatura topnienia 190—194°C.
Przyklad VII. 3-bromo-2-butyryloamino-5- -karboetoksy-NyN-dwuetylobenzyloamina. 3 g 2-arnino-3-bromo-5-karboetoksy-N,N-dwuety- lo-benzyloahiiny rozpuszcza sie w 30 ml benzenu i ogrzewa z 3 ml chlorku kwasu maslowego przez minut do temperatury 50°C. Zateza sie w próz- i0 ni do sucha i pozostalosc oczyszcza sie za pomoca chromatografii na zelu krzemionkowym (eluent: benzemoctan etylu=6:l), otrzymuje sie 3-bromo-2- butyryloamino-5-karboetoksy-N,N-dwuetylo-benzy- loamine, która za pomoca etanóloWego roztworu j5 kwasu solnego przeprowadza w chlorowodorek o temperaturze topnienia 134°C.
Przyklad VIII. 2-acetyloamino-3-bromo-5- -karboetoksy-N-cykloheksylo-N-metylo-benzyloa- mina.
I0 Temperatura topnienia chlorowodorku 220—223°C, Wytwarza sie z 2-amino-3-bromo-5-karboetoksy-N- cykloheksylo-N-metylo-benzyloaminy i chlorku a- cetylu analogicznie jak w przykladzie VII.
Analogicznie jak w przykladach I-VIII wytwarza J5 sie nastepujace zwiazki: N-(2-acetyloamino-5-bromo-3-metylo-benzylo)- -morfolina o temperaturze topnienia 105—110°C; 2-amino-5-bromo-N,3-dwumetylo-N-(trans-4-hy- droksy-cykloheksylo)-benzyloamina o temperaturze 50 topnienia 122—123,5°C; 2-acetyloamino-5-bromo-N,3-dwumetylo-N-(trans -4-hydroksy-cykloheksylo)-benzyloamina o tempe¬ raturze topnienia 136,5—138°C; chlorowodorek 2-acetyloamino-N,N,3-trójmetylo- 55 -benzyloaminy o temperaturze topnienia 162— —164°C; dwuchlorowodorek N-(2-amino-5-bromo-3-metylo -benzylo)-piperydyny o temperaturze topnienia 176—179°C (rozklad); }0 dwuchlorowodorek 4-amino-5-bromo-3-III-rzed. butylo-N,N-dwuetylo-benzyloaminy o temperaturze topnienia 201—204°C (rozklad); chlorowodorek 2-acetyloamino-5-bromo-3-III-rzed. butylo-N-cykloheksylo-N-metylo-benzyloaminy o 55 temperaturze topnienia 231—234°C;95 66S 7 8 chlorowodorek 2-amino-3-bromo-5-IH-rzed.-bu- tylo-N-cykloheksylo-N-metylo-benzyloaminy o tem¬ peraturze topnienia 214—215°C (rozklad); chlorowodorek N-(2-amino-5-bromo-4-JII-rzed. butylo-benzylo)-pirolidyny o temperaturze topnie¬ nia powyzej 190°C (rozklad); N-(2-acetyloamino-5-bromo-4-III-rzed.butylo-ben- zylo)-piperydyny o temperaturze topnienia 132— :—134°C; 2-acetyloamino-5-bromo-N-cykloheksylo-N-me- tylo-3-(N-metylo-cykloheksyloaminometylo)-benzy- loamina o temperaturze topnienia 194—199°C; chlorowodorek N-(2-amino-3-bromo-5-karboeto- ksy-benzylo)-pirolidyny, o temperaturze topnienia 204^-205°C; chlorowodorek 2-amino-3-bromo-5-karboetoksy- -N-(trans-4-hydroksy-cykloheksylo)-benzyloaminy o temperaturze topnienia 137°C (rozklad); chlorowodorek N-{2-amino-3-bromo-5-karboetok- sy-benzylo)-heksametylenoaminy o temperaturze topnienia 219—221°C; chlorowodorek 2-amino-3-bromo-5-karboetoksy-N -cykltoheksylo-N-metylobenzyloaminy o temperatu¬ rze topnienia 212—215°C.

Claims (6)

Zastrzezenia patentowe
1. Sposób wytwarzania nowych benzyloamin o wzorze ogólnym 1, w którym Rx oznacza atom wo¬ doru, R2 oznacza atom wodoru, chloru lub bromu, R3 oznacza grupe karboalkoksylowa, R4 i R5 sa ta¬ kie same lub rózne i oznaczaja atomy wodoru, pro¬ sta lub rozgaleziona grupe alkilowa o 1—5 atomach wegla ewentualnie podstawiona 1 lub 2 grupami hydroksylowymi, grupe alkenyIowa o 2—4 atomach wegla, ewentualnie podstawiona 1 lub 2 grupami hydroksylowymi grupe cykloalkilowa o 5—7 ato¬ mach wegla, grupe benzylowa, morfolinokarbonylo- metylowa lub razem z atomem azotu stanowia pierscien pirolidynynowy, piperydynowy, heksair-e- tylenoaminowy, morfolinowy, N-metylopiperazyno¬ wy lub kamfidynowy craz ich fizjologicznie dopu¬ szczalnych soli z nieorganicznymi lub organicznymi kwasami, znamienny tym, ze zwiazek o wzorze o- gólnym 2, w którym R^ R2, R4 i R5 maja wyzej podane znaczenie i B oznacza grupe karboksylowa lub jej funkcjonalna pochodna, poddaje sie reakcji ze zwiazkiem o wzorze ogólnym 3, w którym Ri(, oznacza nizsza grupe alkilowa i C oznacza grupe hydroksylowa lub atom chlorowca i otrzymany zwiazek o wzorze ogólnym 1 ewentualnie przepro- 5 wadza w jego fizjologicznie dopuszczalna sól z nie¬ organicznym lub organicznym kwasem.
2. Sposób wedlug zastrz. l, znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie w rozpuszczalniku.
3. Sposób wedlug zastrz. 1 albo 2, znamienny io tym, ze reakcje prowadzi sie w temperaturze 0— 100°C, zwlaszcza jednak w temperaturze wrzenia stosowanego rozpuszczalnika.
4. Sposób wytwarzania newych benzyloamin o wzorze ogólnym 1, w którym Rx cznacza alifatycz- 15 na albo ewentualnie podstawiona aromatyczna gru¬ pe acyliowa, R2 oznacza atom wodoru, chloru lub bromu, R3 oznacza grupe karboalkoksylowa, R4 i R5 sa takie same lub rózne i oznaczaja atomy wodoru, prosta lub rozgaleziona grupe alkilowa o 1—5 ato- 20 mach wegla ewentualnie podstawiona 1 lub 2 gru¬ pami hydroksylowymi, grupe alkenylowa o 2—4 atomach wegla, ewentualnie podstawiona 1 lub 2 grupami hydroksylowymi grupe cykloalkilowa o 5—7 atomach wegla, grupe benzylowa, morfblino- 25 karbonylometylowa lub razem z atomem azotu sta¬ nowia pierscien pirolidynowy, piperydynowy, he- ksametylenoaminowy, morfolinowy, N-metylo-pipe- razynowy lub kamfidynowy, oraz ich fizjologicznie dopuszczalnych soli z nieorganicznymi lub orga- 30 nicznymi kwasami, znamienny tym, ze zwiazek o wzorze ogólnym 2, w którym R2 oznacza atom wo¬ doru, a R2, R4 i R5 maja wyzej podane znaczenie i B cznacza grupe karboksylowa lub jej funkcjo¬ nalna pochodna, poddaje sie reakcji ze zwiazkiem 33 o wzorze ogólnym 3, w którym R10 oznacza nizsza grupe alkilowa i C oznacza grupe hydroksylowa lub atorn chlorowca i otrzymany zwiazek o wzorze ogólnym 1, w którym Rj oznacza atom wodoru, liiaja wyzej podane znaczenie acyluje sie i otrzy- 4o many zwiazek o wzorze ogólnym 1 ewentualnie przeprowadza w jego fizjologicznie dopuszczalna sól z nieorganicznym lub organicznym kwasem.
5. Sp . ;cb wedlug zastrz. 4, znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie w rozpuszczalniku. *s
6. Sposób wedlug zastrz. 4, znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie w temperaturze 0—100°C, zwlaszcza jednak w temperaturze wrzenia stosowa¬ nego rozpuszczalnika.»5 fi«S WZÓR 1 CH-N; 2 \t WZdR 2 R10"C WZÓR 3
PL18143474A 1974-02-05 1974-04-12 Sposob wytwarzania nowych benzyloamin PL95668B1 (pl)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19742405322 DE2405322A1 (de) 1974-02-05 1974-02-05 Neue verfahren zur herstellung von benzylaminen

Publications (1)

Publication Number Publication Date
PL95668B1 true PL95668B1 (pl) 1977-11-30

Family

ID=5906596

Family Applications (7)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL18143174A PL96532B1 (pl) 1974-02-05 1974-04-12 Sposob wytwarzania nowych benzyloamin
PL18143674A PL94232B1 (pl) 1974-02-05 1974-04-12
PL18143374A PL96785B1 (pl) 1974-02-05 1974-04-12 Sposob wytwarzania nowych benzyloamin
PL18143574A PL94231B1 (pl) 1974-02-05 1974-04-12
PL18143774A PL94234B1 (pl) 1974-02-05 1974-04-12
PL18143274A PL94279B1 (pl) 1974-02-05 1974-04-12
PL18143474A PL95668B1 (pl) 1974-02-05 1974-04-12 Sposob wytwarzania nowych benzyloamin

Family Applications Before (6)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL18143174A PL96532B1 (pl) 1974-02-05 1974-04-12 Sposob wytwarzania nowych benzyloamin
PL18143674A PL94232B1 (pl) 1974-02-05 1974-04-12
PL18143374A PL96785B1 (pl) 1974-02-05 1974-04-12 Sposob wytwarzania nowych benzyloamin
PL18143574A PL94231B1 (pl) 1974-02-05 1974-04-12
PL18143774A PL94234B1 (pl) 1974-02-05 1974-04-12
PL18143274A PL94279B1 (pl) 1974-02-05 1974-04-12

Country Status (5)

Country Link
CH (7) CH609035A5 (pl)
DE (1) DE2405322A1 (pl)
ES (1) ES433900A1 (pl)
PL (7) PL96532B1 (pl)
SU (7) SU575021A3 (pl)

Also Published As

Publication number Publication date
SU521838A3 (ru) 1976-07-15
PL94232B1 (pl) 1977-07-30
PL96785B1 (pl) 1978-01-31
PL94231B1 (pl) 1977-07-30
CH592609A5 (pl) 1977-10-31
SU575021A3 (ru) 1977-09-30
PL94234B1 (pl) 1977-07-30
DE2405322A1 (de) 1975-09-04
SU527134A3 (ru) 1976-08-30
CH609036A5 (en) 1979-02-15
CH609329A5 (en) 1979-02-28
SU520035A3 (ru) 1976-06-30
PL94279B1 (pl) 1977-07-30
ES433900A1 (es) 1976-12-01
CH609035A5 (en) 1979-02-15
CH609038A5 (en) 1979-02-15
CH609037A5 (en) 1979-02-15
SU523634A3 (ru) 1976-07-30
SU640657A3 (ru) 1978-12-30
CH617662A5 (en) 1980-06-13
SU528866A3 (ru) 1976-09-15
PL96532B1 (pl) 1977-12-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US5352703A (en) Antitussive and mucus regulating agent, a process for the preparation thereof and pharmaceutical compositions containing it
US4093734A (en) Amino-benzoic acid amides
US3494920A (en) 1-di(lower)alkylamino(lower)alkyl-3-(2-substituted ethyl) indoles
PT825184E (pt) Derivados heterociclicos como inibidores de agregacao de plaquetas
CS268672B2 (en) Method of substituted imidazo-(1,5-a)pyridine derivatives production
DE69006872T2 (de) 1H,3H,7-Pyrrolo [1,2-c]thiazolcarbonsäureamid-Derivate, ihre Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Zubereitungen.
PL96218B1 (pl) Sposob wytwarzania nowych benzyloamin
US4002757A (en) N-(1-substituted-3-pyrrolidinyl)-4-quinolinecarboxamides
US3836658A (en) Tri-substituted imidazoles in the treatment of gout
GB1595031A (en) 3-isobutoxy-2-pyrrolidino-n-phenyl-n-benzyl propylamine and its salts
JPS61109767A (ja) オキシンドール抗炎症剤
PL95668B1 (pl) Sposob wytwarzania nowych benzyloamin
US4242348A (en) Novel basic substituted-alkylidenamino-oxylalkyl-carboxylic-acid esters
Doub et al. Some derivatives of 4-amino-2-hydroxybenzoic acid (p-aminosalicylic acid)
EP0105131A1 (en) 2-(Omega-alkylaminoalkyl)- and 2-(omega-dialkylaminoalkyl)-3-(4-X-benzylidene)-phthalimidines
US4143143A (en) Substituted imidazo[5,1-a]isoquinolines
US3174978A (en) Guanyl hydrazones of dialkylaminophenyl lower alkyl ketones
JPH0710872A (ja) アミド誘導体およびそれを含有する鎮咳活性を有する調剤学的組成物
JPS61158980A (ja) ８α‐アシルアミノエルゴリン類、その製法および医薬組成物
EP0305646B1 (en) 3-Hydroxypyrid-4-ones and pharmaceutical compositions
US3715364A (en) Nitroimidazole carboxamides
JPS6339863A (ja) ３−（ヒドロキシメチル）−イソキノリン誘導体およびその酸付加塩、その製造方法、並びにこれを含む薬剤組成物
US3914246A (en) Tri-substituted imidazoles
US3452141A (en) Methods of treating pain with n**alpha-phthaloyl-alpha-amino acid amides
US3989745A (en) Benzoyl-benzoic acid derivatives