PL96218B1 - Sposob wytwarzania nowych benzyloamin - Google Patents

Sposob wytwarzania nowych benzyloamin Download PDF

Info

Publication number
PL96218B1
PL96218B1 PL1974181430A PL18143074A PL96218B1 PL 96218 B1 PL96218 B1 PL 96218B1 PL 1974181430 A PL1974181430 A PL 1974181430A PL 18143074 A PL18143074 A PL 18143074A PL 96218 B1 PL96218 B1 PL 96218B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
group
hydrogen
chlorine
formula
atom
Prior art date
Application number
PL1974181430A
Other languages
English (en)
Original Assignee
Boehringer Ingelheim Gmbh
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from DE19732318636 external-priority patent/DE2318636B2/de
Priority claimed from DE19742402989 external-priority patent/DE2402989C3/de
Application filed by Boehringer Ingelheim Gmbh filed Critical Boehringer Ingelheim Gmbh
Publication of PL96218B1 publication Critical patent/PL96218B1/pl

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/12—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms
    • C07D295/135—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms with the ring nitrogen atoms and the substituent nitrogen atoms separated by carbocyclic rings or by carbon chains interrupted by carbocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D221/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00
    • C07D221/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00 condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D221/22—Bridged ring systems
    • C07D221/24—Camphidines

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania nowych benzyloamin o wzorze ogólnym 1, w którym R\ oznacza atom wodoru lub alifatyczna albo ewentualnie podstawiona aromatyczna grupe acylowa, R2 oznacza atom wodoru, chloru lub bromu, R3 oznacza atom fluoru, grupe metylowa pozycji 3, 4 lub 5, lub gdy Ri oznacza alifatyczna albo ewentualnie podstawiona aromatyczna grupe acylowa lub gdy R2 oznacza atom chloru lub bromu, równiez w pozycji 2 lub 6 pierscienia fenylowego, prosta lub rozgaleziona grupe alkilowa o2^ atomach wegla, grupe trójfluorometyIowa lub 1-hydroksyetylowa, grupe alkoksylowa w pozycji 3, 4 lub 5 albo gdy R2 oznacza atom chloru lub bromu równiez w pozycji 2 lub 6 pierscienia fenylowego lub grupe o wzorze 3, w którym R6 i R7 sa takie same lub rózne i oznaczaja grupe alkilowa, cykloalkilowa, lub hydroksycykloalkilowa lub razem z atomem azotu stanowia pierscien pirolidynowy, piperydynowy lub morfolinowy, R4 i R5 sa takie same lub rózne i oznaczaja atom wodoru, prosta lub rozgaleziona grupe alkilowa o 1 -5 atomach wegla ewentualnie podstawiona 1 lub 2 grupami hydroksylowymi, grupe alkenylowa o 2-4 atomach wegla, ewentual¬ nie podstawiona 1 lub 2 grupami hydroksylowymi grupe cykloalkilowa o 5—7 atomach wegla, grupe benzylowa lub razem z atomem azotu stanowia pierscien pirolidynowy, piperydynowy, heksametylenoaminowy, morfolino¬ wy, N-metylo-piperazynowy lub kamfidynowy.Zwiazki o ogólnym wzorze 1 oraz ich sole fizjologicznie dopuszczalne z nieorganicznymi lub organicznymi kwasami wykazuja wartosciowe wlasciwosci farmakologiczne, w szczególnosci dzialanie przeciwwrzodowe, sekreto- lityczne, przeciwkaszlowe i wzrastajace dzialanie na powstawanie czynnika powierzchniowo czynnego i przeciw- niedodmowego pecherzyków pluc.Zwiazki o wzorze ogólnym 1 sa zwiazkami nowymi. Najblizsza ze znanych zwiazków jest 2-amino- N-cyklo- heksylo- 3,5-dwubromo- N-metylo-benzyloamina (Bromhexine). Wykazuje ona w badaniach na swinkach mors¬ kich wzrost dzialania sekretolitycznego, wynoszacy 46%, a odpowiedni amid kwasu benzoesowego 13%. Z nizej zamieszczonych danych wynika, ze zwiazki otrzymane sposobem wedlug wynalazku wykazuja przecietnie dwu¬ krotnie wieksza aktywnosc. Ponadto nalezy podkreslic, ze stosowane w sposobie wedlug wynalazku zwiazki wyjsciowe o wzorze 2 sa równiez zwiazkami nowymi.2 96 218 Wedlug wynalazku nowe zwiazki wytwarza sie przez redukcje zwiazku o Wzorze ogólnym 2, w którym R2 , R3, R4 i R5 maja wyzej podane znaczenie.Redukcje prowadzi sie skutecznie w rozpuszczalnikach za pomoca wodoru in statu nascendi, np, sodem w etanolu, katalitycznie uaktywnionym wodorem lub kompleksowymi wodorkami metali, np. borowodorkiem sodowym w pirydynie szczególnie korzystnie wodorkiem litowoglinowym w eterze lub tetrahydrofuranie, zwlaszcza w umiarkowanie podwyzszonej temperaturze, np, w temperaturze 30—70°C iub w temperaturze wrzenia stosowanego rozpuszczalnika.Jezeli otrzymuje sie zwiazek o wzorze ogólnym 1, w którym Ri oznacza atom wodoru i R2 , R3, R4 i R§ z wyjatkiem grupy zawierajacej reaktywny atom wodoru, maja znaczenie podane wyzej, wówczas mozna ewentualnie zwiazek ten nastepnie acylowac. Reakcje te prowadzi sie skutecznie zdolna do reakcji pochodna kwasowa, taka jak halogenek kwasowy, bezwodnik kwasowy lub mieszany bezwodnik kwasowy lub w obecnosci srodka odciagajacego wode, takiego jak N,N^dwucykloheksylokarbodwuimid.Otrzymane zwiazki o wzorze ogólnym 1 mozna ewentualnie przeprowadzic z nieorganicznymi lub organicz¬ nymi kwasami w ich fizjologicznie dopuszczalne sole z 1,2 lub 3 równowaznikami odpowiedniego kwasu.Odpowiednimi kwasami sa np. kwas solny, bromowodorowy, siarkowy, fosforowy, mlekowy, cytrynowy, winowy, maleinowy lub fumarowy.Stosowane jako produkty wyjsciowe zwiazki o wzorze ogólnym 2 wytwarza sie znanymi metodami, np. przez reakcje odpowiedniego bezwodnika kwasu izatowego z odpowiednia amina.Jak juz wyzej wspomniano, nowe zwiazki o wzorze ogólnym 1 posiadaja wartosciowe wlasciwosci farmakologiczne, zwlaszcza wykazuja one dzialanie przeciwrzodowe, sekretolityczne, przeciwkaszlowe oraz dzialanie wzmagajace wytwarzanie czynnika dzialajacego na powierzchni lub czynnika przeciwniedodmowego pecherzyków plucnych.Poddano badaniom pod wzgledem czynnosci biologicznych nowych zwiazków, tytulem przykladu nastepujace substancje: A = chlorowodorek N-etylo-2-amino-5-bromo-N"Cykloheksylo-3-fluorobenzy!oaminy, B = dwuchlorowodorek N-(2-amino-5-bromo-3-metylobenzylo)heksametylenoaminy , C = dwuchlorowodorek N-(2^amino-5-bromo4-III-rzed.butylobenzylo)-morfoliny, D = chlorowodorek 2-amino-3-bromo-N,N-dwumetylo-5-fluorobenzyloaminy. 1. Dzialanie sekretolityczne Próby odksztuszania przeprowadzano na uspionych narkotycznie swinkach morskich lub na królikach (Peny i Boyd, Pharmacol.exp. Therap. 73, 65 (1941).Substancje aplikowano kazdorazowo 6-8 zwierzetom doswiadczalnym w dawce 8 mg/kg doustnie. Obliczanie wzmozenia wydzielania (wartosc z 2 godzin) nastepo¬ walo na drodze porównania ilosci wydzieliny po i przed podaniem badanej substancji.Wyniki badan na swinkach morskich zestawiono w nizej podanej tablicy 1: Tablica 1 Wzmozenie Substancja wydzielania Dzialanie na uklad krazeniowy A +100% D + 84% Wyniki badan na królikach zebrano w tablicy 2 Tablica 2 Wzmozenie Substancja wydzielania B + 72% C + 77% 2. Ostra toksycznosc Ostra toksycznosc badanych substancji okreslano orientacyjnie na grupach myszy bialych po jednorazo¬ wym podaniu dawki 1000 lub 2000 mg/kg doustnie. Wyniki podane sa w tablicy 3:96 218 3 Tablica 3 Substancja Ostra toksycznosc A 1000 mg/kg (zadne z 5 zwierzat nie padlo) B 1000 mg/kg doustnie (zadne z 5 zwierzat nie padlo) C 1000 mg/kg doustnie (zadne z 5 zwierzat nie padlo) D 1000 mg/kg doustnie (zadne z 5 zwierzat nie padlo) Nowe zwiazki o wzorze ogólnym 1 mozna do zastosowania farmaceutycznego przetwarzac w postacie znanych preparatów farmaceutycznych, takich jak tabletki, drazetki, kapsulki, czopki, ampulki, i roztwory ewentualnie w polaczeniu z innymi substancjamiczynnymi. \ Dawki jednostkowe wynosza przy tym 1—100 mg, zwlaszcza 4—60 mg, a dawki dzienne wynosza 2-300 mg, zwlaszcza 4-200 mg.W przypadku zwiazków o dzialaniu sekretolitycznym dawka jednostkowa wynosi 1 —20 mg, zwlaszcza 4-15 mg, a w przypadku dzialania przeciwwrzodowego dawka ta wynosi 25-100 mg, zwlaszcza 30-60 mg.Nizej podane przyklady wyjasniaja blizej wynalazek, nie ograniczajac jego zakresu.Przyklad I. 2^mino-3-cWoro-N-cykloheksylo-5-fluoro-N-metylo-benzyloamina Do zawiesiny 3,8 g wodorku litowoglinowego w 200 ml absolutnego eteru wkrapla sie podczas mieszania roztwór 9,1 g 2-amino- 3-chloro- N-cykloheksylo-5- fluoro- N-metylo-benzamidu w 300 ml absolutnego eteru. Po zakonczonym dodawaniu ogrzewa sie przez 1 godzine do temperatury orosienia, nastepnie oziebia w lazni z lodem i nadmiar wodorku litowoglinowego ostroznie rozklada sie w atmosferze azotu, jako gazu ochronnego, woda. Roztwór organiczny dekantuje sie znad wytraconego osadu i suszy pod siarczanem sodowym. Przez zakwaszenie eterowym roztworem kwasu solnego wytraca sie 2-amino- 3-chloro- N-cykloheksylo-5-fluoro-_N-me- tylo-benzyloamine jako chlorowodorek, który przekrystalizowuje sie z ukladu etanol/eter.Temperatura topnie¬ nia: 190-192°C.Przyklad II. N-(2-amino-5- fluoro-benzylo)- heksametylenoamina Temperatura wrzenia: 96-100°C/0,03 mm Hg. Wytwarza sie z 2-amino-5- fluoro- N-heksametylenoamino- benzamidu i wodorku litowoglinowego analogicznie jak w przykladzie I.Przyklad III. 2-acetyloamino-3-bromo-5-karboetoksy-N,N-dwuetylo*benzyloamina 1 g 2-amino-3- bromo-5-karboetoksy- N,N-dwuetylo-benzyloaminy rozpuszcza sie w 2 ml chlorku acetylu i przez 1 godzine ogrzewa sie do temperatury 50°C. Chlorek acetylu odparowuje sie w prózni, pozostalosc zadaje sie zimnym rozcienczonym amoniakiem i chloroformem i odparowuje roztwór chloroformowy, produkt oczyszcza sie za pomoca chromatografii na zelu krzemionkowym (eluent: octan etylu), pozostalosc po odparo¬ waniu eluatu rozpuszcza sie w izopropanolu i dodaje izopropanolowy roztwór kwasu solnego i eter doprowadza¬ jac do krystalizacji chlorowodorku 2-acetyloamino-3- bromo-5-karboetoksy- N,N-dwuetylo-benzyloaminy. Tem¬ peratura topnienia: 190-194°C.Przyklad IV. 2-acetyloamino-3-bromo-N,N-dwuetylo-5-metylo-benzyloamina 1,53 g chlorowodorku 2-amino-3- bromo-N,N-dwuetylo-5- metylo- benzyloaminy rozpuszcza sie w 50 ml bezwodnika octowego w temperaturze 75°C. Odparowuje sie w prózni do sucha i pozostalosc przekrystalizowuje z etanolu. Otrzymany chlorowodorek 2-acetyloamino-3-bromo-NJ4-dwuetylo-5-metylo-benzyloaminy topnieje w temperaturze 170-172°C.Przyklad V. 2-acetyloamino-3-bromo- N,5-dwumetylo- N-(trans4- hydroksycykloheksylo)-benzylo- amina 2,2 g 2-amino-3-bromo- N,5-dwumetylo- N-(trans-4-hydroksycykloheksylo)- benzyloaminy rozpuszcza sie w 100 ml metanolu i ogrzewa do wrzenia.W ciagu 2 godzin dodaje sie 75 ml bezwodnika octowego i oddestylo- wuje powstajacy przy tym ester metylowy kwasu octowego. Odparowuje sie w prózni do sucha i po dodaniu dalszej ilosci metanolu powtarza odparowanie. Otrzymana pozostalosc rozpuszcza sie w etanolu i etanolowym roztworem kwasu solnego przeprowadza w chlorowodorek 2-acetyloamino- 3-bromo- N»5-dwumetylo-N-(trans-4- hydroksycykloheksylo)- benzyloaminy.Temperatura topnienia: 246-248°C.Analogicznie jak w przykladach I-Vwytwarza sie nastepujace zwiazki: dwuchlorowodorek 4-bromo-2,6-bis-(pirolidyno-metylo)-acetanilidu, o temperaturze topnienia: 319°C (rozklad), dwuchlorowodorek 4-bromo-2,6-bis-(morfolino-metylo)-aniliny, o temperaturze topnienia: 252-257°C (rozklad),4 ¦¦v^-^:-&.: 96218 dwuchlorowodorek 4-brcmo-2,6-biSH(piperydyno-metylo)-acetanilidu o temperaturze topnienia: 308-312°C (rozklad), N-(2-arnino-5- metoksy-benzylo)- piperydyna, olej, budowe potwierdzaja widma IR, UY i rezonansu jadrowego, 2-arruno-3-bromo-N^Kiwumetylo-5 dwuchlorowodorek 2-arnino-5-bromo-3-dwumetyloaminometylo-N(-dwumetylo^enzyloaminy, o tempe¬ raturze topnienia: 284-287°C (rozklad), chlorowodorek 2-acetyloamijK)'5-bromo-N^-dwuetylo'3'metylo-benzyloaminy, o temperaturze topnienia 192,5-194°C, chlorowodorek 2-amino-5-bromo-N-cykloheksylo-N,3-dwumetylo-benzyloaminy, o temperaturze topnienia: 206,5-207,5°C (rozklad), N-(2-acetyloamino-5-bromo-3-metylo-benzylo)morfolina, o temperaturze topnienia 105-110°C» 2-amino-5-bromo-N,3-dwumetyk—N—(trans4-hydroksy-cykloheksylo)-henzyloamina, o temperaturze topnienia: 122—123,5°C, 2-acetyloamino-5- bromo-N,3-dwumetylo-N- (trans-4-hydroksy-cykloheksylo- benzytoamina, o temperatu¬ rze topnienia: 136,5—138°C, chlorowodorek 2-acetyloamino-N,N,3-trójmetylo-benzyloaminy, o temperaturze topnienia: 162-164°C? dwuchlorowodorek N-(2-amino-5-bromo-3-metylo-benzylo)-piperydyny, o temperaturze topnienia: 176-179°C (rozklad), dwuchlorowodorek 4-amino-5-bromo-3-Hl-rzed.butylo-NJvT-dwuetylobenzyloaminy, o temperaturze top- nienia: 201-204°C (rozklad), chlorowodorek 2-acetyloamino-5-bromo-3-IIRzed.butylo-N^loaminy, o tem¬ peraturze topnienia: 231—234°C, chlorowodorek 2-amino-3-bromo-5-III-rzed.butylo-N-cykloheksylobenzyloaminy, o temperaturze topnie¬ nia: 214-215°C (rozklad), chlorowodorek N-(2-amino-5-bromo-4-III-rzed.butylo-benzylo)-pirolidyny, o temperaturze topnienia: powyzej 190°C (rozklad), N-(2-acetyloamino-5-bromo-4-III-rzcd.butylo-benzylo)-piperydyna, o temperaturze topnienia: 132—134°C, 2-acetyloamino-5-bromo-N-cykloheksylo-N-metylo-3-(N-metylo-cykbheksylo^minometylo)-benzyloaminas o temperaturze topnienia:194—199°C, 2-acetyloamino-5-bromo-4-III-rzcd .butylo-N,N-dwuetylo-benzyloamina, o temperaturze topnienia: 88-91°C, chlorowodorek 2-amino-5-bromo-4-III-rzcd.butylo-N-cykloheksylo-N-metylo43enzyloaminy, o temperatu¬ rze topnienia: 202«-202,5°C, (rozklad), dwuchlorowodorek N-(2-amino-5-bromo-4-III-rzed.butylo-benzylo)-morfoliny, o temperaturze topnienia: 194-198°C (rozklad), dwuchlorowodorek N-(2-acetyloamino-5-bromo-4-III-rzed.butylobenzylo)-N:-metylo-piperazyny, o tempe¬ raturze topnienia: powyzej 250°C (rozklad), 2-amino-5-bromo- N-(trans-4-hydroksy- cykloheksylo)-N-metyio-3- [N-metylo*(trans- 4-hydroksy- cyklo- heksyloamino)-metylo]-benzyloamina, o temperaturze topnienia: 179—180°C, 2-amino-3-bromo-N,N-dwumetylo-5-metoksy-benzyloamina, potwierdzenie budowy za pomoca widm IR, UV i rezonansu jadrowego, 2-amino-N,N-dwumetylo-5-metoksy-benzyloamina, potwierdzenie budowy za pomoca widm IR, UV i rezo¬ nansu jadrowego, N-etylo-2-amino-3-bromo-N-cykloheksylo-5-(l-hydroksy-etylo)-benzyloamina, o temperaturze topnienia: 117-121°C, chlorowodorek N-etylo-2-amino-3-bromo-N-cykloheksylo-5-fluorobenzyloaminy,o temperaturze topnienia: 176-178°C, chlorowodorek N-etylo-2-amino-5-bromo-N-cyk!oheksylo-3-fluorobenzyloaminy, o temperaturze topnienia: 193-195°C, chlorowodorek 2-amino-5- bromo-N-cykloheksylo- 3-fluoro-N-metylo- benzyloaminy, o temperaturze top¬ nienia : 226-228°C (rozklad), chlorowodorek 2-aminO"5-bromo-3-fluoro-N-(trans4-hydroksy-cykloheksylo)-benzyloaminy, o temperatu¬ rze topnienia: 231-233°C (rozklad),96 218 5 chlorowodorek N-(2namino-3'bromo-5-fluoro-benzylo)-morfoliny, o temperaturze topnienia: 230-232°C, chlorowodorek ~2-amino-3-bromo-N^I-dwumetylo-5-fluoro-benzyloaminy, o temperaturze topnienia: 241-243°C, chlorowodorek 2-amino-5-bromo-N,N-dwumetylo-3-fluoro-benzyloaminy, o temperaturze topnienia: 263-265°C (rozklad), chlorowodorek 2-amino-5-bromo-N,N-dwuetylo-3-metylo-benzyloaminy, o temperaturze topnienia: 177-179°C (rozklad), dwuchlorowodorek N-etylo-2-amino-5-bromo-N-cykloheksylo-3-metylobenzyloaminy, o temperaturze top¬ nienia : 183-187°C (rozklad), 2-acetyloamino-5-bromo-N-cykloheksylo-N,3-dwumetylo-benzyloamina, o temperaturze topnienia, 102-104°C, N-(2-acetyloamino-5-bromo-3-metylo-benzylo)pirólidyna o temperaturze topnienia: 123—127°C, dwuchlorowodorek N-(2-amino-5-bromo-3-metylo)4ieksametylenoaminy, o temperaturze topnienia: 159-164° (rozklad), N-(2-acetyloamino-5-bromo-3-metylo-benzylo)-piperydyna, o temperaturze topnienia: 119-124°C, chlorowodorek N-etylo-2-amino-N-cykloheksylo-5-metyb-benzyloaminy, o temperaturze topnienia: 189-191°C (rozklad), chlorowodorek 2-amino-5-bromo-NJ4-dwuetylo-3-trójfluorometylobenzylpaminy, o temperaturze topnie¬ nia: 198-200°C, chlorowodorek 2-amino-3-bromo-N,Naminy, o temperaturze topnienia: 182-184°C. PL

Claims (12)

  1. Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania nowych benzybamin o wzorze ogólnym 1, w którym Ri oznacza atom wodoru, R2 oznacza atom wodoru, chloru lub bromu, R3 oznacza atom fluoru, grupe metylowa w pozycji 3,4 lub 5 albo gdy R2 oznacza atom chloru lub bromu, równiez w pozycji 2 lub 6 pierscienia fenylowego, prosta lub rozgaleziona grupe alkilowa o 2-4 atomach wegla, grupe trójfluorometylowa lub hydroksylowa, grupe alkoksytawa w pozycji 3, 4 lub 5 pierscienia fenylowego lub gdy R2 oznacza atom chloru lub bromu równiez w pozycji 2 lub 6 pierscienia fenylowego lub grupe aminometylowa o wzorze 3, w którym R6 1R7 sa takie same lub rózne i oznaczaja grupe alkilowa, cykloalkilowa lub hydroksycykloalkilowa lub lub razem z atomem azotu tworza pierscien pirolidynowy, piperydynowy lub morfolinowy, R4 i R5 sa takie same lub rózne i oznaczaja prosta lub rozgaleziona grupe alkilowa o 3—5 atomach wegla, ewentualnie podstawiona 1 lub 2 grupami hydroksylowymi, grupe alkenybwa o 2-4 atomach wegla, ewentualnie podstawiona grupe cykloalkilowa o 5-7 atomach wegla, grupe benzylowa lub razem z atomem azotu tworza pierscien N-metylopiperazynowy i kamfidynowy oraz ich fizjologicznie dopuszczalnych soli z nieorganicznymi lub organicznymi kwasami, znamienny tym, ze zwiazek o wzorze ogólnym 2, w którym R2, R3, R4 i R5 maja wyzej podane znaczenie, redukuje sie i otrzymany zwiazek o wzorze ogólnym 1 ewentualnie przeprowadza w jego fizjologicznie dopuszczalna sól z nieorganicznym lub organicznym kwasem.
  2. 2. Sposób wedlug zastrz. 1,znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie w rozpuszczalniku.
  3. 3. Sposób wedlug zastrz. 1 albo 2, z n a m i e n n y t y m, ze redukcje prowadzi sie za pomoca wodoru in statu nascendi, katalitycznie aktywowanym wodorem lub kompleksowym wodorkiem metalu, w temperaturze 30—70°C lub w temperaturze wrzenia stosowanego rozpuszczalnika.
  4. 4. Sposób wytwarzania nowych benzyloamin o wzorze ogólnym 1 w którym Ri oznacza alifatyczna lub ewentualnie podstawiona aromatyczna grupe acylowa, R2 oznacza atom wodoru, chloru lub bromu, R3 oznacza atom fluoru, grupe metylowa, w pozycji 3,4 lub 5, lub gdy Ri oznacza alifatyczna lub ewentualnie podstawiona aromatyczna grupe acylowa lub gdy R2 oznacza atom chloru lub bromu równiez w pozycji 2 lub 6 pierscienia fenylowego, piosta lub rozgaleziona grupe alkilowa o 2-4 atomach wegla, grupe trójfluorometylowa lub 1-hydroksyetylowa, grupe alkoksylowa w pozycji 3, 4 lub 5, lub gdy R2 oznacza atom chloru lub bromu, równiez w pozycji 2 lub 6 pierscienia fenylowego lub grupe aminometylowa o wzorze 3, w którym R6 i R7 sa takie same lub rózne i oznaczaja grupe alkilowa, cykloalkilowa lub hydroksycykbalkilowa, R4 i Rs sa takie same lub rózne i oznaczaja atomy wodoru, prosta lub rozgaleziona grupe alkilowa o 3—5 atomach wegla ewentualnie podstawiona 1 lub 2 grupami hydroksylowymi, grupe alkenylowa o 2-A atomach wegla, ewentualnie podstawio¬ na 1 lub 2 grupami hydroksylowymi grupe cykloalkilowa o 5-7 atomach wegla, grupe benzylowa lub razem z atomem azotu tworza pierscien N-metylopiperazynowy lub kamfidynowy oraz ich fizjologicznie dopuszczal¬ nych soli z nieorganicznymi lub organicznymi kwasami, znamienny tym, ze zwiazek o wzorze ogólnym 2, w którym R2, R3, R4 i R5 majajyyzej podane znaczenie, redukuje sie i otrzymany zwiazek o wzorze 1,6 96 218 w którym Ri oznacza atom wodoru, a R2, R3, R4 i R5 z wyjatkiem grup zawierajacych zdolny do reakcji atom wodoru, maja wyzej podane znaczenie acyluje sie i ewentualnie przeprowadza w fizjologicznie dopuszczalna sól z nieorganicznym lub organicznym kwasem.
  5. 5. Sposób wedlug zastrz.,4, zna m^e n n y tym, ze reakcje prowadzi sie w rozpuszczalniku.
  6. 6. Sposób wedlug zastrz. 4, z n a m i e n n^y tym, ze redukcje prowadzi sie za pomoca wodoru in statu nascendi, katalitycznie aktywowanym wodorem lub kompleksowym wodorkiem metalu w temperaturze 30—70°C lub w temperaturze wrzenia stosowanego rozpuszczalnika.
  7. 7. Sposób wytwarzania nowych benzyloamin o wzorze ogólnym 1, w którym Ri oznacza atom wodoru, R2 oznacza atom wodoru, chloru lub bromu, R3 oznacza grupe metylowa w pozycji 3,4 lub 5 gdy R2 oznacza atom chloru lub bromu równiez w pozycji 2 lub 6 pierscienia fenylowego,grupe alkoksylowa w pozycji 3,4 lub 5 albo gdy R2 oznacza atom chloru lub bromu równiez w pozycji 2 lub 6 pierscienia fenylowego lub grupe aminometylowa o wzorze 3, w którym R6 i R7 oznaczaja grupe metylowa lub razem %z atomem azotu tworza pierscien pirolidynowy, piperydynowy lub morfolinowy, R4 iR5 sa takie same lub rózne i oznaczaja atomy wodoru, grupe metylowa, etylowa, cykloheksylowa, hydroksycykloheksylowa lub razem z atomem azotu tworza pierscien pirolidynowy, piperydynowy, heksametylenoaminowy lub morfolinowy oraz ich fizjologicznie dopusz¬ czalnych soli z nieorganicznymi lub organicznymi kwasami, znamienny tym, ze zwiazek o wzorze 2, w^którym R2, R3, R4 iRs maja wyzej podane znaczenie, redukuje sie i otrzymany zwiazek o wzorze 1 ewentualnie przeprowadza w fizjologicznie dopuszczalna sól.
  8. 8. Sposób wedlug zastrz. 1,znamienny tym, ze reakge prowadzi sie w rozpuszczalniku.
  9. 9. Sposób wedlug zastrz. 7, z n a m i e n n y tym, ze redukcje prowadzi sie za pomoca wodoru in statu nascendi, katalitycznie aktywowanym wodorem lub kompleksowym wodorkiem metalu w temperaturze 30—70°C lub w temperaturze wrzenia stosowanego rozpuszczalnika.
  10. 10. Sposób wytwarzania nowych benzyloamin o wzorze ogólnym 1, w którym Ri oznacza grupe acetylowa lub butyrylowa, R2 oznacza atom wodoru, chloru lub bromu, R3 oznacza grupe metylowa w postaci 3,4 lub 5, lub gdy Ri oznacza grupe acylowa, lub R2 oznacza atom chloru lub bromu, równiez w pozycji 2 lub 6 pierscienia fenylowego, grupe alkoksylowa w pozycji 3, 4 lub 5 albo gdy R2 oznacza atom chloru lub bromu równiez w pozycji 2 lub 6 pierscienia fenylowego, lub grupe aminometylowa o wzorze 3, w którym R6 i R7 oznaczaja grupe metylowa lub razem z atomem azotu tworza pierscien pirolidynowy, piperydynowy lub morfolinowy, R4 i Rs sa takie same lub rózne i oznaczaja atomy wodoru, grupe metylowa, etylowa, cykloheksylowa, hydroksy¬ cykloheksylowa lub razem z atomem azotu tworza pierscien pirolidynowy, piperydynowy, heksametylenoamino¬ wy lub morfolinowy, oraz ich fizjologicznie dopuszczalnych soli z nieorganicznymi lub organicznymi kwasami, znamienny tym, ze zwiazek o wzorze 2, w którym R2, R3, R4 i R5 maja wyzej podane znaczenie, redukuje sie i otrzymany zwiazek o wzorze 1 w którym Ri oznacza atom wodoru, aR2, R3, R4 iR5 z wyjatkiem grup zawierajacych zdolny do reakcji atom wodoru, maja wyzej podane znaczenie, acyluje sie i otrzymany zwiazek o wzorze 1 ewentualnie przeprowadza w fizjologicznie dopuszczalna sól z nieorganicznym lub organicznym kwasem.
  11. 11. Sposób wedlug zastrz. 10, znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie w rozpuszczalniku.
  12. 12. Sposób wedlug zastrz. 10, znamienny tym, ze redukcje prowadzi sie za pomoca wodoru in statu nascendi, katalitycznie aktywowanym wodorem lub kompleksowym wodorkiem metalu, w temperaturze 30—70°C lub w temperaturze stosowanego rozpuszczalnika. CO-N R4 R5 WZÓR 1 WZÓR 2 -CH2-N" WZÓR 3 Prac. Poligraf. UP.PRl.naklad 120+18 Cena 45 zl PL
PL1974181430A 1973-04-13 1974-04-12 Sposob wytwarzania nowych benzyloamin PL96218B1 (pl)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19732318636 DE2318636B2 (de) 1973-04-13 1973-04-13 Neue benzylamine, sie enthaltende arzneimittel und verfahren zu ihrer herstellung
DE19742402989 DE2402989C3 (de) 1974-01-23 1974-01-23 Neue Benzylamine, sie enthaltende Arzneimittel und Verfahren zu ihrer Herstellung

Publications (1)

Publication Number Publication Date
PL96218B1 true PL96218B1 (pl) 1977-12-31

Family

ID=25764968

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL1974181430A PL96218B1 (pl) 1973-04-13 1974-04-12 Sposob wytwarzania nowych benzyloamin
PL1974181439A PL96888B1 (pl) 1973-04-13 1974-04-12 Sposob wytwarzania nowych benzyloamin

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL1974181439A PL96888B1 (pl) 1973-04-13 1974-04-12 Sposob wytwarzania nowych benzyloamin

Country Status (6)

Country Link
US (1) US3950393A (pl)
CH (3) CH609033A5 (pl)
ES (1) ES433890A1 (pl)
PH (1) PH12617A (pl)
PL (2) PL96218B1 (pl)
SU (3) SU645553A3 (pl)

Families Citing this family (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4203901A (en) * 1978-08-21 1980-05-20 Gaf Corporation Process for making N-(N'-methylenepyrrolidonyl)-2-substituted anilines
US4404222A (en) * 1980-08-25 1983-09-13 American Cyanamid Company Phenylethanolamine derivatives and acid addition salts thereof for enhancing the growth rate of meat-producing animals and improving the efficiency of feed utilization thereby
IT1126509B (it) * 1979-12-07 1986-05-21 Medea Res Srl Benzimidi ad attivita' anestetica locale e antiaritmica,processo per la loro preparazione e composizioni farmaceutiche che le contengono
US4407819A (en) * 1980-08-25 1983-10-04 American Cyanamid Company Phenylethanolamine derivatives and acid addition salts thereof for the depression of fat deposition in warm blooded animals
US4432995A (en) * 1980-12-22 1984-02-21 American Cyanamid Company 5-[2-(Ethylamino)-1-hydroxylethyl] anthranilonitrile and the use thereof in meat producing animals
US4562201A (en) * 1982-07-26 1985-12-31 American Hospital Supply Corporation Aminomethyl benzanilides
US5552442A (en) * 1987-09-15 1996-09-03 The Rowett Research Institute Therapeutic applications of clenbuterol
US5530029A (en) * 1987-09-15 1996-06-25 The Rowett Research Institute Therapeutic applications of clenbuterol
FR2653123B1 (fr) * 1989-10-17 1992-01-17 Roussel Uclaf Nouveaux derives de la pyridone, leur procede de preparation, les nouveaux intermediaires obtenus, leur application a titre de medicaments et les compositions pharmaceutiques les renfermant.
US5242942A (en) * 1992-04-28 1993-09-07 Mcneilab, Inc. Anticonvulsant fructopyranose cyclic sulfites and sulfates
US5332743A (en) * 1992-06-12 1994-07-26 Mcneilab, Inc. Benzyl and benzhydryl alcohols
US5432284A (en) * 1993-09-08 1995-07-11 G. D. Searle & Co. Process for the preparation of heterocyclic alkylamide derivatives
CN1551866A (zh) * 2001-08-09 2004-12-01 СҰҩƷ��ҵ��ʽ���� 羧酸衍生物化合物及包含这些化合物为活性成分的药物
KR20050106421A (ko) * 2003-02-07 2005-11-09 오노 야꾸힝 고교 가부시키가이샤 카르복실산 화합물
JP2009516037A (ja) * 2005-11-16 2009-04-16 コグニス・アイピー・マネージメント・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング 液状炭化水素から臭いを除去する方法
ATE550326T1 (de) * 2006-07-31 2012-04-15 Cadila Healthcare Ltd Als modulatoren von hdl einsetzbare verbindungen
CN104211604B (zh) * 2014-08-18 2016-05-11 江苏正大清江制药有限公司 一种氨溴索与对羟基苯甲酸的共晶及其制备方法
CN104211605B (zh) * 2014-08-18 2016-04-27 江苏正大清江制药有限公司 一种氨溴索与间羟基苯甲酸共晶及其制备方法

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3793292A (en) * 1971-04-12 1974-02-19 Daiichi Seiyaku Co Esters of 4-aminomethyl benzoic acid

Also Published As

Publication number Publication date
CH609034A5 (pl) 1979-02-15
CH609033A5 (pl) 1979-02-15
SU645553A3 (ru) 1979-01-30
SU521837A3 (ru) 1976-07-15
ES433890A1 (es) 1976-12-01
PL96888B1 (pl) 1978-01-31
SU543341A3 (ru) 1977-01-15
CH609328A5 (pl) 1979-02-28
PH12617A (en) 1979-07-05
US3950393A (en) 1976-04-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
PL96218B1 (pl) Sposob wytwarzania nowych benzyloamin
US5618818A (en) Muscarinic agonist compounds
US4943572A (en) 1-carbamoylalkyl-2-phenylindoles, pharmaceutical compositions and use
JPS6056143B2 (ja) アミジン誘導体ならびにその製造法
US4748240A (en) Psychotropic bicyclic imides
CS405291A3 (en) 2-aminopyrimidine-4-carboxamide derivatives, process of their preparation and their application in therapy
PL84191B1 (en) 3-aroyl-alkenyleneimines[us3835149a]
NO139169B (no) Analogifremgangsmaate ved fremstilling av terapeutisk aktive aminoalkoholderivater av trans-hydroksy-kanelsyrer
EP0123962B1 (en) Benzimidazole derivative, process for the preparation thereof and pharmaceutical composition
US3502667A (en) Indole derivatives
IE921319A1 (en) 2-aminopyrimidine-4-carboxamide derivatives, their¹preparation and their application in therapy
US3980652A (en) 2-(4-Methyl-piperazino)-3 or 5 cyano pyridine
US4537975A (en) 1-Phenylindazol-3-one compounds
US4105777A (en) Indoles
EP0009608A1 (en) N-Phenethylacetamide compounds, processes for their preparation and therapeutic compositions containing them
US4022779A (en) Amino derivatives of pyrido(3,4-b)pyrazine carboxylic acids and esters
US4060638A (en) Anthranilic acid amides
US3028384A (en) Dihydroquinoxalone-(2) derivatives and process of preparing same
PL72585B1 (en) 6-methyl-8-piperazinyl-methylergalene (ergoline) derivatives[us3583991a]
US3308133A (en) Novel alkylene diamine derivatives
PL94232B1 (pl)
USRE29628E (en) Aminobenzyl-amines and salts thereof
JPS60231634A (ja) ビフエニルオキシアミノアルカン類および医薬
CA1036605A (en) Amino derivatives of pyrido (3,4-b) pyrazine carboxylic acids and esters
US3299091A (en) 5-hydrazino-pyrazol derivatives