PL94232B1 - - Google Patents

Download PDF

Info

Publication number
PL94232B1
PL94232B1 PL18143674A PL18143674A PL94232B1 PL 94232 B1 PL94232 B1 PL 94232B1 PL 18143674 A PL18143674 A PL 18143674A PL 18143674 A PL18143674 A PL 18143674A PL 94232 B1 PL94232 B1 PL 94232B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
group
general formula
hydrogen
carbon atoms
optionally substituted
Prior art date
Application number
PL18143674A
Other languages
English (en)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed filed Critical
Publication of PL94232B1 publication Critical patent/PL94232B1/pl

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
    • C07D295/18—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carboxylic acids, or sulfur or nitrogen analogues thereof
    • C07D295/182—Radicals derived from carboxylic acids
    • C07D295/185—Radicals derived from carboxylic acids from aliphatic carboxylic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D221/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00
    • C07D221/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00 condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D221/22—Bridged ring systems
    • C07D221/24—Camphidines
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/12—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms
    • C07D295/135—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms with the ring nitrogen atoms and the substituent nitrogen atoms separated by carbocyclic rings or by carbon chains interrupted by carbocyclic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/14—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D295/155—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals with the ring nitrogen atoms and the carbon atoms with three bonds to hetero atoms separated by carbocyclic rings or by carbon chains interrupted by carbocyclic rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania nowych benzyloamin o wzorze ogólnym 1,w którym Ri oznacza atom wodoru lub alifatyczna albo ewentualnie podstawiona aromatyczna grupe acyjowa, R2 oznacza atom wodoru, chloru lub bromu, R3 oznacza atom fluoru, grupe w pozycji 3, 4 lub 5 pierscienia fenylowego lub gdy Rj oznacza alifatyczna lub ewentualnie podstawiona aromatyczna grupe acylowa albo gdy R2 oznacza atom chloru lub bromu, równiez w pozycji 2 lub 6 prosta lub rozgaleziona grupe alkilowa o 1-4 atomach wegla, grupe trójfluorometylowa, nitrylowa karbamylowa, karboksylowa, gdy co najmniej jeden z symboli Ri, R2, R4 lub R5 nie oznacza wodoru, karboksylowa, alkoksylowa w pozycji 3, 4 lub 5 pierscienia fenylowego lub gdy R2 oznacza atom chloru lub bromu równiez w pozycji 2 lub 6 pierscienia fenylowego, acetylowa oraz grupe aminometylowa o wzorze 4, w którym Rd i R7 sa takie same lub rózne i oznaczaja grupe alkilowa, cykloalkilowa lub hydroksycykloalkilowa lub razem z atomem azotu oznaczaja pierscien pirolidynowy, piperydynowy lub morfolinowy, R4 i R5 sa takie same lub rózne i oznaczaja atomy wodoru, prosta lub rozgaleziona grupe alkilowa o 1—5 atomach wegla ewentualnie podstawiona 1 lub 2 grupami hydroksylowymi, grupe alkenylowa o 2-4 atomach wegla, ewentualnie podstawiona 1 lub 2 grupami hydroksylowymi grupe cykloalkilowa o 5-7 atomach wegla, grupe benzylowa, morfolinokarbonylometylowa lub razem z atomem azotu stanowia pierscien pirolidyno¬ wy, piperydynowy, he ksamety lenoami nowy, morfolinowy, N-metylo-piperazynowy lub kamfidynowy.
Zwiazki o wzorze ogólnym 1 oraz ich fizjologicznie dopuszczalne sole z nieorganicznymi lub organicznymi kwasami wykazuja wartosciowe wlasciwosci farmakologiczne, w szczególnosci dzialanie przeciwwrzodowe, sekretolityczne, przeciwkaszlowe i wzrastajace dzialanie na wytwarzanie czynnika powierzchniowo-czynnego lub czynnika przeciwniedodmowego pecherzyków pluc.
Wedlug wynalazku nowe zwiazki wytwarza sie przez reakcje zwiazku o wzorze ogólnym 2, w którym Ri, R2 i R3 maja wyzej podane znaczenie, z amidem o wzorze ogólnym 3, w którym R4 i R5 maja wyzej podane znaczenie i R8 oznacza grupe alkilowa, arylowa lub aryloalkilowa.2 94 232 Reakcje prowadzi sie skutecznie w rozpuszczalniku, takim jak tetralina, w temperaturze 100-250°C, zwlaszcza w 120—180°C. Mozna jednak reakcje prowadzic bez rozpuszczalnika.
Jezeli otrzymuje sie zwiazek o wzorze ogólnym 1, w którym R3 oznacza grupe nitrylowa, wówczas mozna go ewentualnie przeprowadzic za pomoca czesciowej hydrolizy, np. wodno-alkoholowym roztworem lugu sodowego, w odpowiedni zwiazek karbamylowy o wzorze ogólnym 1 i/lub zwiazek o wzorze ogólnym 1, w którym Rt oznacza atom wodoru i Ra, R3, R4 i R5 z wyjatkiem grupy zawierajacej reaktywny atom wodoru, maja wyzej podane znaczenie, mozna ewentualnie acylowac. Reakcje te prowadzi sie za pomoca zdolnej do reakcji pochodnej kwasowej, takiej jak halogenek kwasowy, bezwodnik kwasowy lub mieszany bezwodnik kwasowy lub w obecnosci srodka odciagajacego wode, N,N'-dwucykloheksylo-karbodwuimid.
Otrzymane zwiazki o wzorze ogólnym 1, mozna ewentualnie przeprowadzic z nieorganicznymi lub organicznymi kwasami w ich fizjologicznie dopuszczalne sole addycyjne z 1, 2 lub 3 równowaznikami odpowied¬ niego kwasu. Odpowiednimi kwasami sa np. kwas solny, bromowodorowy, siarkowy, fosforowy, mlekowy, cytrynowy, winowy, maleinowy lub fumarowy.
Stosowane jako produkty wyjsciowe zwiazki o wzorze ogólnym 2 wytwarza sie znanymi metodami, np. przez redukcje odpowiedniego aldehydu lub przez zmydlenie odpowiedniego halogenku benzylu.
Jak juz wyzej wspomniano, nowe zwiazki o wzorze ogólnym 1 posiadaja wartosciowe wlasciwosci, farmakologiczne, zwlaszcza wykazuja one dzialanie przeciwwrzodowe, sekretolityczne, przeciwkaszlowe oraz dzialanie wzmagajace wytwarzanie czynnika dzialajacego na powierzchni lub czynnika przeciwniedodmowego pecherzyków plucnych.
Poddano badaniom pod wzgledem czynnosci biologicznych nowych zwiazków, tytulem przykladu nastepujace substancje: A = chlorowodorek 2-amino-3-bromo-5-karboetoksy-N/N-dwuetylobenzyloaminy, B = chlorowodorek N-etylo-2-amino-3-bromo45-karboetoksy-N-cykloheksylo-benzyloaminy, C = chlorowodorek N-etylo-2-amino-5-bromo-N-cykloheksylo-3-fluorobenzyloaminy, D = dwuchlorowodorek N72-amino-5-brcmo-3-metylobenzylo/heksametylenoaminy/, E = dwuchlorowodorek N72-amino-5-bromo-4-l I l-rzed.butylobenzylo/morfoliny, F = 5-acetylo-2-amino-3-bromo-N,N-dwumetylobenzyloamina i G = chlorowodorek 2-amino-3-bromo-N,N-dwumetylo-5-fluorobenzyloaminy.
Dzialanie sekretolityczne. Próby odksztuszania przeprowadzono na uspionych narkotycznie swinkach morskich lub królikach (Perry i Boyd, Pharmacol. exp. Therap. 73, 65 /1941 /). Substancje aplikowano kazdorazowo 6—8 zwierzetom doswiadczalnym w dawce 8 mg/kg doustnie. Obliczanie wzmozenia wydzielania (wartosc z 2 godzin) nastepowalo na drodze porównania ilosci wydzieliny po i przed podaniem badanej substancji.
Badanie krazenia prowadzono kazdorazowo na 3 kotach w stanie narkozy ehloralozo-ureta nowej po dozylnym podaniu dawki badanej substancji w kazdym z przypadków w ilosci 2,4 i 8 mg/kg.
Wyniki badan na swinkach morskich zestawiono w nizej podanej tablicy 1: Ta b I i ca I Substancja Wzmozenie Dzialanie na uklad krazeniowy wydzielania A +90% 2,4 i 8 mg/kg: brak zmian B +81% 2,4 i 8 mg/kg: brak zmian C +100% D +84%94 232 3 Wyniki badan na królikach zebrano w tablicy II.
Tablica II Substancja Wzmozenie wydzielania D +72% E +77% F +75% Dzialanie przeciwwrzodowe. Dzialanie badanych substancji na owrzodzenia okreslano metoda K.
Takagi'ego i inn. (Jap. J. Pharmac. 19, 418 /1969/). W tym celu samicom szczurów o ciezarze ciala 220—250 g wstanie narkozy eterowej otwierano jame brzuszna i wyjmowano zoladek. Nastepnie w miejscu miedzy muscularis muscosae i podblona sluzowa zoladka wstrzykiwano 0,05 ml 5% roztworu kwasu octowego. Po wstrzyknieciu jame brzuszna zamykano z powrotem. Owrzodzenie powstajace po 3—5 dniach na blonie sluzowej w miejscu wstrzykniecia kwasu leczy sie wciagu 3 tygodni dzieki domieszkowywaniu badanej substancji w dawkach 50—100 mg/kg do karmy (6 zwierzat/dawka). Zwierzeta kontrolne otrzymywaly tylko sproszkowana karme.
Po 3 tygodniowym leczeniu zwierzeta usmiercano, wyjmowano zoladek i okreslano owrzodzenie mierzac dlugosc i szerokosc wrzodu. Dzialanie substancji okreslano porównujac z wynikami otrzymanymi u zwierzat kontrolnych (100%).
Przy dawkowaniu substancji A w ilosci 50 mg/kg doustnie stwierdzono zmniejszenie owrzodzenia o 52%, a przy dawkowaniu 100 mg/kg doustnie stwierdzono zmniejszenie owrzodzenia o 79% wobec zwierzat kontrol¬ nych.
Ostra toksycznosc. Ostra toksycznosc badanych substancji okreslano orientacyjnie na grupach myszy bialych po jednorazowym podaniu dawki 1000 lub 2000 mg/kg doustnie. Wyniki podane sa w nastepujacej tablicy III.
Tabl ica III Substancja Ostra toksycznosc A >2000 mg/kg doustnie (zadne z 5 zwierzat nie padlo) B >1000 mg/kg doustnie (zadne z 5 zwierzat nie padlo) C >1000 mg/kg (zadne z 5 zwierzat nie padlo) D >1000 mg/kg doustnie (zadne z 5 zwierzat nie padlo) E >1000 mg/kg doustnie (zadne z 5 zwierzat nie padlo) F ~1000 mg/kg doustnie (2 zwierzeta z posród 5 padly) G >1000 mg/kg doustnie (zadne z 5 zwierzat nie padlo) Nowe zwiazki o wzorze ogólnym 1 mozna do zastosowania farmaceutycznego przetwarzac w postacie znanych preparatów farmaceutycznych, takich jak tabletki, drazetki, kapsulki, czopki, ampulki i roztwory ewentualnie w polaczeniu z innymi substancjami czynnymi.
Dawki jednostkowe wynosza przy tym 1—100 mg. zwlaszcza 4—60 mg. a dawki dzienne wynosza 2-300 mg, zwlaszcza 4-200 mg.
W przypadku zwiazków o dzialaniu sekretolitycznym dawka jednostkowa wynosi 1—20 mg, zwlaszcza 4—15 mg, a w przypadku dzialania przec iwwrzodowego dawka ta wynosi 25—100 mg. zwlaszcza 30—60 mg.
Przyklad I. 2-amino-3-bromo-5- karboksy-N-cykloheksylo-N-metylo- benzyloamina 2,5 g alkoholu 2-amino-3-bromo-5-karboksy-benzylowego i 10 g N-cykloheksylo-N-metyloacetamidu ogrze¬ wa sie do temperatury 170°C przez 5 godzin. Oddestylowuje sie nadmiar amidu i pozostalosc oczyszcza za4 94232 pomoca chromatografii na zelu krzemionkowym, stosujac metanol jako eluent. Z eluatu otrzymuje sie przez dodanie eterowego roztworu kwasu solnego i zatezenie chlorowodorek, o temperaturze topnienia 230—240°C.
Przyklad II. 2-amino-3-bromo-5- karbamylo-N,N-dwuetylo-benzyloamina 11 g 2-amino-3-bromo-5-cyjano-N,N-dwuetylo-benzyloaminy ogrzewa sie do wrzenia pod chlodnica zwrot¬ na z 70 ml etanolu i 100 ml 5n lugu sodowego. Po oziebieniu rozciencza sie 100 ml wody i ekstrahuje chloroformem. Ekstrakt chloroformowy suszy sie nad siarczanem sodu, zateza i pozostalosc przekrystalizowuje z izopropanolu. Otrzymuje sie 2-amino-3-fxomo-5-karbamylo~N,N nienia 140-142°C.
Przyklad III. 2-acetyloamino-3-bromo-5-karboetoksy-N,N-dwuetylo- benzyloamina 1 g 2-amirK>-3-bromo-5-kart)oetok$y-N,N i ogrzewa do temperatury 50°C przez 1 godzine. Chlorek acetylu odparowuje w prózni, pozostalosc zadaje zimnym rozcienczonym amoniakiem i chloroformem, odparowuje roztwór chloroformowy, produkt oczyszcza za pomoca chromatografii na zelu krzemionkowym (eluent: octan etylu), pozostalosc po odparowaniu eluatu rozpuszcza sie w izopropanolu i przez dodanie izopropanolowego roztworu kwasu solnego i eteru doprowadza chlorowodorek 2-acetylo-amino-3-bromo-5-karboetoksy-N/N-dwuetylo-benzyloaminy do krystalizacji. Tempera¬ tura topnienia 190-194°C.
Przyklad IV. 2-acetyloamino-3-bromo-N,N-dwuetylo-5-metylo-benzyloamina 1,53 g chlorowodorku 2-amino-3-bromo-N,N-dwuetylo-5-metylobenzyloaminy rozpuszcza sie w 50 ml bez¬ wodnika octowego w temperaturze 75°C. Odparowuje sie w prózni do sucha i pozostalosc przekrystalizowuje z etanolu. Otrzymany chlorowodorek 2-acetyloamino-3-bromo-N,N- dwuetylo-5-metylo-benzyloaminy topnieje w temperaturze 170—172°C.
Przyklad V. 2-acetyloamino*3-bromo-N,5-dwumetylo-N-/trans-4- hydroksycykloheksylo/-benzyloami- na 2,2g 2-amino-3-bromo-N,5-dwumetylo-N-/trans-4-hydroksy- cykloheksyloAbenzyloaminy rozpuszcza sie w 100 ml metanolu i ogrzewa do wrzenia. W przeciagu 2 godzin dodaje sie 75 ml bezwodnika octowego i oddestylowuje powstajacy przy tym octan metylu. Odparowuje sie w prózni do sucha i po dodaniu znowu metanolu, powtarza odparowywanie. Otrzymana pozostalosc rozpuszcza sie w etanolu i przez dodanie etanolo- wego roztworu kwasu solnego przeprowadza w chlorowodorek 2-acetyloamino-3- bromo-N,5-dwumetylo-N- /trans-4-hydroksycykloheksylo/benzyloaminy. Temperatura topnienia 246—248°C.
Przyklad VI. 3-bromo-2-butyryloamino-5-karboetoksy-N,N- dwuetylo-benzylóamina 3g 2-amino-3-bromo-5-karboetoksy-N,N-dwuetylo-benzyloaminy rozpuszcza sie w 30 ml benzenu iz3ml chlorku kwasu maslowego ogrzewa do temperatury 50°C przez 30 minut. Zateza sie w prózni do sucha i oczyszcza pozostalosc za pomoca chromatografii na zelu krzemionkowym (eluent: benzen: octan etylu = 6:1).
Otrzymuje sie 3-bromo-2*butyryloamino- 5-karboetoksy-N,N-dwuetylo-benzyloamine, która etanolowym roz¬ tworem kwasu solnego przeprowadza w chlorowodorek o temperaturze topnienia 134°C.
Przyklad VI I. 2-acetyloamino-3-bromo-5- karboetoksy N-cykloheksylo-N- metylo-benzyloamina Temperatura topnienia chlorowodorku 220-223°C. Wytwarza sie z 2-amino-3-bromo-5- karboetoksy-N-cy- kloheksylo-N-metylo-benzyloaminy i chlorku acetylu analogicznie jak w przykladzieVI. \ Analogicznie jak w przykladach I—VII wytwarza sie nastepujace zwiazki: dwuchlorowodorek 4-bromo-2,6-bis-/pirolidyno-metylo/-acetanilidu o temperaturze topnienia 319°C (roz¬ klad); dwuchlorowodorek 4-bromo-2/6-bis-/morfolino-metylo/-aniliny o temperaturze topnienia 251 —257°C (roz¬ klad); dwuchlorowodorek 4-bromo-2,6-bis-/piperydyno-metylo/-acetanilidu o temperaturze topnienia 308—312°C (rozklad); N-/2-amino-5-metoksy-benzylo/-piperydyna, olej, potwierdzenie budowy za pomoca widm IR, UV i magne¬ tycznego rezonansu jadrowego; -acetylo-2-acetyloamino-N,N-dwuetylo-benzyloamina o temperaturze topnienia 102-103°C; chlorowodorek 5-acetylo-2-amino-3-bromo-N-cykloheksylo-N-metylobenzyloaminy o temperaturze topnie¬ nia 229-231°C; dwuchlorowodorek 2-amino-5-bromo-3 rze topnienia 284-287wC (rozklad); chlorowodorek 2-acetyloamino-5-bromo-N,N-dwuetylo-3-metylo-benzyloaminy o temperaturze topnienia 192,5-194°C; chlorowodorek 2-amino-5-bromo-N-cykloheksylo-N,3-dwumetylo-benzyloaminy o temperaturze topnienia 206,5-207,5°C (rozklad);94232 5 N-/2-acetyloamino-5-bromo-3-metylo-benzylo/-morfolina o temperaturze topnienia 105—110°C; 2-amirK>-5-bromchN/3 nia 122-123,5°C; 2-acetyloamino-5-bromo-N/3KJwumetylo-N7trans-4-hydroksyenzyloamina o temperaturze topnienia 136,5-138°C; % chlorowodorek 2-acetyloamino-N,N,3-trójmetylo-benzyloaminy o temperaturze topnienia 162—164°C; dwuchlorowodorek N72-amino-5-bromo-3-metylo-benzylo/-piperydyny o temperaturze topnienia 176-179°C (rozklad); dwuchlorowodorek 4-amino-5-bromo-3-lll.rzed.butylo-N,N-dwuetylo-benzyloaminy o temperaturze top¬ nienia 201-204°C (rozklad); chlorowodorek 2-acetyloamino-5-bromo-3-lll-rzed.butylo-N- cykloheksylo-N-metylo-benzyloaminy o tem¬ peraturze topnienia 231 -234°C; chlorowodorek 2-amino-3-brorno-5-lll-rzed.butylo-N-cykloheksylo-N-metylo-benzyloaminy o temperaturze topnienia 214-215°C (rozklad); chlorowodorek N-/2-amino-5-bromo-4-lll-rzed.butylo-benzylo/-pirolidyny o temperaturze topnienia po¬ wyzej 190°C (rozklad); N-/2-acetyloamino-5-bromo-4-lll-rzed.butylo-benzylo/piperydyna o temperaturze topnienia 132—134°C; 2-acetyloamino-5-bromo-N-cykloheksylo-N-metylo-3-/r4-metylo-cykloheksyloaminometylo/- benzyloamina o temperaturze topnienia 194—199°C; 2-acetyloamino-5-bromo-4-l ll-rzed.butylo-N,N-dwuetylo-benzyloamina o temperaturze topnienia 88-91°C; chlorowodorek 2-amino-5-bromo-4-l ll-rzed.butylo-N-cykloheksylo-N-metylo-benzyloaminy o temperaturze topnienia 202-202,5°C (rozklad); dwuchlorowodorek N-/2-amino-5-bromo-4-lll-rzed.butylo-benzylo/-morfoliny o temperaturze topnienia 194-198°C (rozklad); dwuchlorowodorek N-/2-acetyloamino-5-bromo-4-lll-rzed.butylo-benzylo/-N/-metylo- piperazyny o tempe¬ raturze topnienia powyzej 250°C (rozklad); 2-amino-5-bromo-N-/trans-4-hydroksy-cykloheksylo/- N-metylo-3-[N*metylo7trans« 4-hydroksy-cyklohe- ksyloamino/-metylo]-benzyloamina o temperaturze topnienia 179—180°C; 2-amino-3-bromo-N/N-dwumetylo-5-metoksy-benzyloamina, potwierdzenie budowy za pomoca widm IR, UV i magnetycznego rezonansu jadrowego; 2-amino-N#N-dwumetylo-5-metoksy-benzyloamina, potwierdzenie budowy za pomoca widm IR, UV i mag¬ netycznego rezonansu jadrowego; chlorowodorek N-/5-acetylo-2-amino-benzylo/-heksametylenoaminy o temperaturze topnienia 205—207°C (rozklad); -acetylo-2-amino-3-bromo-N,N-dwumetylo-benzyloamina o temperaturze topnienia 92—95°C; chlorowodorek 5-acetylo-2-amino-N,N (rozklad); chlorowodorek N-etylo-2-amino-3-bromo-N-cykloheksylo-5-fluoro-benzyloaminy o temperaturze topnienia 176-178°C; chlorowodorek N-etylo-2-amino-5-bromo-N-cykloheksylo-3-fluoro-benzyloaminy o temperaturze topnienia 193-195°C; chlorowodorek 2-amino-5-bromo-N-cykloheksylo-3-fluoro-N-metylo-benzyloaminy o temperaturze topnie¬ nia 226-228°C (rozklad); chlorowodorek 2-amino-5-bromo-3-fluoro-N-/trans-4-hydroksy-cykloheksylo/-benzyloaminy o temperatu¬ rze topnienia 231-233°C (rozklad); chlorowodorek N-/2-amino-3-bromo-5-fluoro-benzylo/-morfoliny o temperaturze topnienia 230—232°C; chlorowodorek 2-amino-3-bromo-N,N 241-243°C; chlorowodorek 2-amino-5-bromo-N,N-dwumetylo-3-fluoro-benzyloaminy o temperaturze topnienia 263-265°C (rozklad); chlorowodorek 2-amino-5-bromo-N,N-dwuetylo-3-metylo-benzyloaminy o temperaturze topnienia 177-179°C (rozklad); dwuchlorowodorek N-etylo-2-amino-5-bromo-N-cykloheksylo-3-metyk)benzyloaminy o temperaturze top¬ nienia 183-187°C (rozklad);6 94232 2-acetyloamirK)-5-brx)nrK>-N 102-104*0; N-/2-acetyloamino-5-bromo-3-metyb-benzyloApirolidyna o temperaturze topnienia 123—127°C; dwuchlorowodorek N-/2-amino-5-bromo-3-metylo/-hek$ametylenoaminy o temperaturze topnienia 159-164°C (rozklad); N-/2-acetyloamino-5-bromo-3-metyk)-benzylo/-piperydyna o temperaturze topnienia 119—124°C; chlorowodorek 2-amino-3-bromo-5-karboetoksy-N,N-dwuetylo-benzyloaminy o temperaturze topnienia 165-168°C; chlorowodorek N-etylo-2-amino-3-bromo-5-karboksy-N-cykloheksylobenzyloaminy o temperaturze topnie¬ nia 227-229°C (rozklad); 2-amino-5-karbok$y-N-cykloheksylo-N-metylo-benzyloamina o temperaturze topnienia 200-205°C; dwuchlorowodorek N-/2-amino-5-karboksy-benzylo/-heksametylenoaminy o temperaturze topnienia po¬ wyzej 121°G (rozklad); chlorowodorek 2-amino-5-karboksy-N,N-dwuetylo-benzyloaminy o temperaturze topnienia 194—198°C; chlorowodorek N-/2-amino-3-bromo-5-karboetoksy-benzylo/-pirolidyny o temperaturze topnienia 204-205°C; chlorowodorek 2-amino-5-karboetoksy-N-/trans-4-hydroksy-cykloheksylo/-benzyloaminy o temperaturze topnienia 137°C (rozklad); chlorowodorek N-/2-amino-3-bromo-5-karboetok$y-benzylo/-heksametylenoaminy o temperaturze topnie¬ nia 219-22t°C; chlorowodorek N-etylo-2-amino-N-cykloheksylo-5-metylo-benzyloaminy o temperaturze topnienia 189-191°C (rozklad); chlorowodorek 2-amino-3-bromo-5-cyjano-N-cykloheksylo-N-metylo-benzyloaminy o temperaturze topnie¬ nia 236-240°C; 2-amino-3-bromo-5-karbamyk)-N/N-dwuetylo-benzyloamina o temperaturze topnienia 140—142°C; chlorowodorek 2-amino-3-bromo-5-karboetoksy-N-cykloheksylo-N-metylo-benzyloaminy o temperaturze topnienia 212-215°C; chlorowodorek 2-amino-5-bromo-N,N-dwuetylo-3-trójfluorometylo-benzyloaminy o temperaturze topnie¬ nia 198-200°C; chlorowodorek 2-amino-3-bromo-N,N-dwuetylo-5-fluoro-benzyloaminy o temperaturze topnienia 182-184°C; chlorowodorek N-etylo-2-amino-4-karboksy-N-cykloheksylo-benzyloaminy o temperaturze topnienia 193-197°C; chlorowodorek N-etylo-2-amino-5-bromo-3-karboksy-N-cykloheksylobenzyloaminy o temperaturze topnie¬ nia 130-140°C.

Claims (9)

Zastrzezenia patentowe
1. Sposób wytwarzania nowych benzyloamin o wzorze ogólnym 1, w którym Ri oznacza atom wodoru lub alifatyczna albo ewentualnie podstawiona aromatyczna grupe acylowa, R2 oznacza atom wodoru, chloru lub bromu, R3 oznacza atom fluoru, grupe metylowa w pozycji 3, 4 lub 5 pierscienia fenylowego lub gdy Rt oznacza alifatyczna lub ewentualnie podstawiona aromatyczna grupe acylowa albo gdy R2 oznacza atom chloru lub bromu, równiez w pozycji 2 lub 6, prosta albo rozgaleziona grupe alkilowa o 2—4 atomach wegla, grupe trójfluorometylpwa, nitrylowa, karbamylowa, karboa IkoksyIowa, acetylowa, karboksylowa, gdy co najmniej jeden z symboli Rlt R2, R4 lub R5 nie stanowi wodoru, grupe alkoksylowa w pozycji 3, 4 lub 5 pierscienia fenylowego lub gdy R2 oznacza atom chloru lub bromu, równiez w pozycji 2 lub 6 pierscienia fenylowego lub grupe aminometylowa o wzorze 4, w którym R6 i R7 sa takie same lub rózne i oznaczaja grupe alkilowa, cykloalkilowa lub hydroksycykloalkilowa lub razem z atomem azotu stanowia pierscien pirolidynowy, piperydy- nowy lub morfolinowy, R4 i R5 sa takie same lub rózne i oznaczaja atomy wodoru, prosta lub rozgaleziona grupe alkilowa o 1—5 atomach wegla ewentualnie podstawiona 1 lub 2 grupami hydroksylowymi, grupe alkenylowa o 2—4 atomach wegla, ewentualnie podstawiona 1 lub 2 grupami hydroksylowymi grupe cykloalkilo¬ wa o 5—7 atomach wegla, grupe benzylowa, morfolinokarbonylometylowa lub razem z atomem azotu stanowia pierscien pirolidynowy, piperydynowy, heksametylenoaminowy, morfolinowy, N-metylo-piperazynowy lub kamfidynowy, oraz ich fizjologicznie dopuszczalnych soli z nieorganicznymi lub organicznymi kwasami, znamienny tym, ze zwiazek o wzorze ogólnym 2, w którym Ri, R2 i R3 maja wyzej podane znaczenie, poddaje sie reakcji z amidem o wzorze ogólnym 3, w którym R4 i R5 maja wyzej podane znaczenie, i R8 oznacza94232 7 grupe alkilowa, arylowa lub aryloalkilowa w temperaturze 100-250°C i otrzymany zwiazek o wzorze ogólnym 1 ewentualnie przeprowadza w jego fizjologicznie dopuszczalna sól z nieorganicznym lub organicznym kwasem.
2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie w rozpuszczalniku.
3. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie w temperaturze 120-180°C.
4. Sposób wytwarzania nowych benzyloamin o,wzorze ogólnym 1, w którym Rt oznacza alifatyczna albo ewentualnie podstawiona aromatyczna grupe acylowa, R2 oznacza atom wodoru, chloru lub bromu, R3 oznacza atom fluoru, grupe metylowa w pozycji 3, 4 lub 5 pierscienia fenylowego lub gdy R2 oznacza atom chloru lub bromu, równiez w pozycji 2 lub 6, prosta lub rozgaleziona grupe alkilowa o 2—4 atomach wegla, grupe trójfluorometylowa, nitrylowa, karbamylowa, karboalkoksylowa, acetylowa, karboksylowa, gdy co najmniej jeden z symboli R2, R4 lub R5 nie oznacza wodoru, grupe alkoksylowa w pozycji 3, 4 lub 5 pierscienia fenylowego lub gdy R2 oznacza atom chloru lub bromu, równiez w pozycji 2 lub 6 oraz grupe aminometylowa o wzorze 4, w którym R* i R7 sa takie same lub rózne i oznaczaja grupe alkilowa, cykloalkilowa lub hydroksycykloalkilowa lub razem z atomem azotu stanowia pierscien pirolidynowy, piperydynowy lub morfoli- nowy, R4 i R5 sa takie same lub rózne i oznaczaja atomy wodoru, prosta lub rozgaleziona grupe alkilowa o 1 —5 atomach wegla ewentualnie podstawiona 1 lub 2 grupami hydroksylowymi, grupe alkenyIowa o 2—4 atomach wegla, ewentualnie podstawiona 1 lub1 2 grupami hydroksylowymi grupe cykloalkilowa o 5-7 atomach wegla, grupe benzylowa, morfolinokarbonylornetyIowa lub razem z atomem azotu stanowia pierscien pirolidynowy, piperydynowy, heksametylenoaminowy, morfol inowy, N-metylo-piperazynowy lub kamfidynowy, oraz fizjolo¬ gicznie dopuszczalnych soli z nieorganicznymi lub organicznymi kwasami, znamienny tym, ze zwiazek o wzorze ogólnym 2 w którym Rt oznacza atom wodoru, a R2 i R3 maja wyzej podane znaczenie, poddaje sie reakcji z amidem o wzorze ogólnym 3, w którym R4 i R5 maja wyzej podane znaczenie i R8 oznacza grupe alkilowa, arylowa lub aryloalkilowa w temperaturze 100—250°C i otrzymany zwiazek o wzorze ogólnym 1, w którym Ri oznacza atom wodoru i R2, R3, R4 i R5 z wyjatkiem grupy zawierajacej reaktywny atom wodoru, maja wyzej podane znaczenie, acyluje sie i uzyskany zwiazek o,wzórze ogólnym 1 ewentualnie przeprowadza w jego fizjologicznie dopuszczalna sól z nieorganicznym lub organicznym kwasem.
5. Sposób wedlug zastrz. 4, znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie w rozpuszczalniku.
6. Sposób wedlug zastrz. 4, znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie w temperaturze 120—180°C.
7. Sposób wytwarzania nowych benzyloamin o wzorze ogólnym 1, w którym Rt oznacza atom wodoru lub alifatyczna lub ewentualnie podstawiona aromatyczna grupe acylowa, R2 oznacza atom wodoru, chloru lub bromu, R3 oznacza grupe karbamylowa, R4 i R5 sa takie same lub rózne i oznaczaja atomy wodoru, prosta lub rozgaleziona grupe alkilowa o 1—5 atomach wegla ewentualnie podstawiona 1 lub 2 grupami hydroksylowymi, grupe alkenylowa o 2—4 atomach wegla, ewentualnie podstawiona 1 lub 2 grupami hydroksylowymi grupe cykloalkilowa o 5-7 atomach wegla, grupe benzylowa, morfolinokarbonylometylowa lub razem z atomem azotu stanowia pierscien pirolidynowy, piperydynowy, heksametylenoaminowy, morfolinowy, N-metylo-piperazynowy lub kamfidynowy oraz fizjologicznie dopuszczalnych soli z nieorganicznymi lub organicznymi kwasami, znamienny tym, ze zwiazek o wzorze ogólnym 2, w którym Rx i R2 maja wyzej podane znaczenie, a R3 oznacza grupe nitrylowa, poddaje sie reakcji z amidem o wzorze ogólnym 3, w którym R4 i R5 maja wyzej podane znaczenie i R8 oznacza grupe alkilowa, arylowa lub aryloalkilowa w temperaturze 100—250°C i otrzyma¬ ny zwiazek o wzorze ogólnym 1, w którym R3 oznacza grupe nitrylowa poddaje sie czesciowej hydrolizie i otrzymany zwiazek o wzorze ogólnym 1, ewentualnie przeprowadza w fizjologicznie dopuszczalna sól z nieorga¬ nicznym lub organicznym kwasem.
8. Sposób wedlug zastrz. 7, znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie w rozpuszczalniku.
9. Sposób wedlug zastrz. 7, znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie w temperaturze 120-180°C.94 232 WZdR 2 R8-C0-r< WZdR 3 *5 ~CH2~NC XR7 WZdR 4 Prac. Poligraf. UP PRL naklad 120 + 18 Cena 10 zl
PL18143674A 1974-02-05 1974-04-12 PL94232B1 (pl)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19742405322 DE2405322A1 (de) 1974-02-05 1974-02-05 Neue verfahren zur herstellung von benzylaminen

Publications (1)

Publication Number Publication Date
PL94232B1 true PL94232B1 (pl) 1977-07-30

Family

ID=5906596

Family Applications (7)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL18143474A PL95668B1 (pl) 1974-02-05 1974-04-12 Sposob wytwarzania nowych benzyloamin
PL18143574A PL94231B1 (pl) 1974-02-05 1974-04-12
PL18143774A PL94234B1 (pl) 1974-02-05 1974-04-12
PL18143174A PL96532B1 (pl) 1974-02-05 1974-04-12 Sposob wytwarzania nowych benzyloamin
PL18143674A PL94232B1 (pl) 1974-02-05 1974-04-12
PL18143374A PL96785B1 (pl) 1974-02-05 1974-04-12 Sposob wytwarzania nowych benzyloamin
PL18143274A PL94279B1 (pl) 1974-02-05 1974-04-12

Family Applications Before (4)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL18143474A PL95668B1 (pl) 1974-02-05 1974-04-12 Sposob wytwarzania nowych benzyloamin
PL18143574A PL94231B1 (pl) 1974-02-05 1974-04-12
PL18143774A PL94234B1 (pl) 1974-02-05 1974-04-12
PL18143174A PL96532B1 (pl) 1974-02-05 1974-04-12 Sposob wytwarzania nowych benzyloamin

Family Applications After (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL18143374A PL96785B1 (pl) 1974-02-05 1974-04-12 Sposob wytwarzania nowych benzyloamin
PL18143274A PL94279B1 (pl) 1974-02-05 1974-04-12

Country Status (5)

Country Link
CH (7) CH592609A5 (pl)
DE (1) DE2405322A1 (pl)
ES (1) ES433900A1 (pl)
PL (7) PL95668B1 (pl)
SU (7) SU575021A3 (pl)

Also Published As

Publication number Publication date
CH592609A5 (pl) 1977-10-31
SU575021A3 (ru) 1977-09-30
SU520035A3 (ru) 1976-06-30
PL96785B1 (pl) 1978-01-31
SU640657A3 (ru) 1978-12-30
CH609037A5 (en) 1979-02-15
PL94234B1 (pl) 1977-07-30
SU523634A3 (ru) 1976-07-30
PL94231B1 (pl) 1977-07-30
CH617662A5 (en) 1980-06-13
PL95668B1 (pl) 1977-11-30
CH609036A5 (en) 1979-02-15
PL94279B1 (pl) 1977-07-30
CH609035A5 (en) 1979-02-15
PL96532B1 (pl) 1977-12-31
SU521838A3 (ru) 1976-07-15
SU527134A3 (ru) 1976-08-30
DE2405322A1 (de) 1975-09-04
SU528866A3 (ru) 1976-09-15
CH609038A5 (en) 1979-02-15
ES433900A1 (es) 1976-12-01
CH609329A5 (en) 1979-02-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US4093734A (en) Amino-benzoic acid amides
SK178598A3 (en) Substituted 3,5-diphenyl-1,2,4-triazoles and their use as pharmaceutical metal chelators
PL96218B1 (pl) Sposob wytwarzania nowych benzyloamin
JPS6229566A (ja) 新規グアニジノメチル安息香酸誘導体
US4061791A (en) Anti-allergic oxanilate compounds
US4123530A (en) N-cyclohexyl-piperazino acetamides and propionamides
US4666910A (en) (2-phenyl-2-(pyridyl-oxy, or -thio)-ethyl)-amines and salts thereof having anti-depressant properties
PL84190B1 (en) 3-aroyl-alkenyleneimines[us3835149a]
US3574221A (en) Derivatives of aminoalkyl pyridines
US3719762A (en) Use of acetoacetylamino diphenyl amines as antiinflammatory agents
US4242348A (en) Novel basic substituted-alkylidenamino-oxylalkyl-carboxylic-acid esters
US4125625A (en) Troponyl-oxamic acid derivatives
EP0123962B1 (en) Benzimidazole derivative, process for the preparation thereof and pharmaceutical composition
PL94232B1 (pl)
US3836658A (en) Tri-substituted imidazoles in the treatment of gout
SK357690A3 (en) N,n&#39;-bis-/alkoxyalkyl/-pyridine-2,4-dicarboxylic acid diamides, process for their preparation, their use and pharmaceutical composition containing the same
US4086361A (en) Aminoethyl oximes having anti-depressive activity
US4060638A (en) Anthranilic acid amides
US4287211A (en) Derivatives of phenylethylamines, processes for their preparation and related pharmaceutical compositions
AU641513B2 (en) 5-isothiazolamine derivatives
US4081551A (en) Oxime ethers having anti-depressive activity
US4291060A (en) Compounds derived from formylphenoxyacetic acid as antiviral agents in animals
US4183955A (en) Troponyl-oxamic acid derivatives for treating allergic conditions
USRE29628E (en) Aminobenzyl-amines and salts thereof
CS228531B2 (en) Method for the production of phenylpiperazine derivates