PL94233B1 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- PL94233B1 PL94233B1 PL181438A PL18143874A PL94233B1 PL 94233 B1 PL94233 B1 PL 94233B1 PL 181438 A PL181438 A PL 181438A PL 18143874 A PL18143874 A PL 18143874A PL 94233 B1 PL94233 B1 PL 94233B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- amino
- bromo
- benzylamine
- bromine
- hydrochloride
- Prior art date
Links
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical group [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 61
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 58
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims description 58
- -1 hydroxycyclohexyl Chemical group 0.000 claims description 33
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 20
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N Pyrrolidine Chemical compound C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 17
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 14
- KSRHWBLHVZJTKV-UHFFFAOYSA-N iodobenzene dichloride Chemical compound ClI(Cl)C1=CC=CC=C1 KSRHWBLHVZJTKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical group C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 8
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 8
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 8
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 7
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 7
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 6
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 5
- 230000002140 halogenating effect Effects 0.000 claims description 5
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 5
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 5
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims description 5
- VKYKSIONXSXAKP-UHFFFAOYSA-N hexamethylenetetramine Chemical compound C1N(C2)CN3CN1CN2C3 VKYKSIONXSXAKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims description 4
- 125000004202 aminomethyl group Chemical group [H]N([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 3
- 150000003939 benzylamines Chemical class 0.000 claims description 3
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims description 3
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 claims description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 3
- CHRAJVQLWOMYQI-SCZZXKLOSA-N (1s,5r)-5,8,8-trimethyl-3-azabicyclo[3.2.1]octane Chemical group C1NC[C@H]2CC[C@]1(C)C2(C)C CHRAJVQLWOMYQI-SCZZXKLOSA-N 0.000 claims description 2
- PVOAHINGSUIXLS-UHFFFAOYSA-N 1-Methylpiperazine Chemical compound CN1CCNCC1 PVOAHINGSUIXLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000004066 1-hydroxyethyl group Chemical group [H]OC([H])([*])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- OUXSMCJTWURJBJ-UHFFFAOYSA-N [Br].BrC1=C(C(=C(C=C1)O)Br)Br Chemical compound [Br].BrC1=C(C(=C(C=C1)O)Br)Br OUXSMCJTWURJBJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 claims description 2
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 claims description 2
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims description 2
- 125000005350 hydroxycycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 claims description 2
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 claims description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 3
- 230000026030 halogenation Effects 0.000 claims 2
- 238000005658 halogenation reaction Methods 0.000 claims 2
- 125000004063 butyryl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000005111 carboxyalkoxy group Chemical group 0.000 claims 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 claims 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 71
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 48
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 48
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 39
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 32
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 28
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 23
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 19
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 15
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 15
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 13
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 12
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 10
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 10
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 10
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 9
- WGQKYBSKWIADBV-UHFFFAOYSA-N benzylamine Chemical compound NCC1=CC=CC=C1 WGQKYBSKWIADBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 8
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 7
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 7
- WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N acetyl chloride Chemical compound CC(Cl)=O WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000012346 acetyl chloride Substances 0.000 description 7
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 7
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 6
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 6
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- 238000007127 saponification reaction Methods 0.000 description 5
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 5
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 5
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 5
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 5
- 238000002211 ultraviolet spectrum Methods 0.000 description 5
- 150000001338 aliphatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 4
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 4
- RIWRFSMVIUAEBX-UHFFFAOYSA-N n-methyl-1-phenylmethanamine Chemical compound CNCC1=CC=CC=C1 RIWRFSMVIUAEBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 4
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 4
- YFRLDQCJQAHHTE-UHFFFAOYSA-N 1-[4-amino-3-bromo-5-[(dimethylamino)methyl]phenyl]ethanone Chemical compound CN(C)CC1=CC(C(C)=O)=CC(Br)=C1N YFRLDQCJQAHHTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000700198 Cavia Species 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 3
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 3
- 230000000767 anti-ulcer Effects 0.000 description 3
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 3
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 3
- NSPDFNKTKFZSHA-UHFFFAOYSA-N ethyl 4-amino-3-bromo-5-(diethylaminomethyl)benzoate Chemical compound CCOC(=O)C1=CC(Br)=C(N)C(CN(CC)CC)=C1 NSPDFNKTKFZSHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 3
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 3
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 3
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 3
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- INQYXZUHOGUUJG-UHFFFAOYSA-N 2-[[cyclohexyl(ethyl)amino]methyl]-6-(trifluoromethyl)aniline Chemical compound C1CCCCC1N(CC)CC1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1N INQYXZUHOGUUJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QGUWFXIPCZDBMW-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-6-[(dimethylamino)methyl]-4-fluoroaniline;hydrochloride Chemical compound Cl.CN(C)CC1=CC(F)=CC(Br)=C1N QGUWFXIPCZDBMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RWAOOOVHXZHLBK-UHFFFAOYSA-N 4-amino-3-bromo-5-(diethylaminomethyl)benzamide Chemical compound CCN(CC)CC1=CC(C(N)=O)=CC(Br)=C1N RWAOOOVHXZHLBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QYNARFRPDRYDMU-UHFFFAOYSA-N 4-amino-3-bromo-5-[(dimethylamino)methyl]benzonitrile Chemical compound CN(C)CC1=CC(C#N)=CC(Br)=C1N QYNARFRPDRYDMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JRGNEEGNXNZRSE-UHFFFAOYSA-N 4-amino-3-bromo-5-[[cyclohexyl(ethyl)amino]methyl]benzonitrile Chemical compound C1CCCCC1N(CC)CC1=CC(C#N)=CC(Br)=C1N JRGNEEGNXNZRSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 2
- QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N Dicylcohexylcarbodiimide Chemical compound C1CCCCC1N=C=NC1CCCCC1 QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- QPRIOPMWGXBPOQ-JOCQHMNTSA-N O[C@H]1CC[C@@H](CC1)NCc1ccccc1 Chemical compound O[C@H]1CC[C@@H](CC1)NCc1ccccc1 QPRIOPMWGXBPOQ-JOCQHMNTSA-N 0.000 description 2
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M Sodium bisulfite Chemical compound [Na+].OS([O-])=O DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 210000000683 abdominal cavity Anatomy 0.000 description 2
- 150000008065 acid anhydrides Chemical class 0.000 description 2
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 2
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 2
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- OQQABMZLPACVDF-UHFFFAOYSA-N ethyl 4-acetamido-3-bromo-5-[[cyclohexyl(methyl)amino]methyl]benzoate Chemical compound CCOC(=O)C1=CC(Br)=C(NC(C)=O)C(CN(C)C2CCCCC2)=C1 OQQABMZLPACVDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 2
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 2
- 229940093915 gynecological organic acid Drugs 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N methyl acetate Chemical compound COC(C)=O KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000003533 narcotic effect Effects 0.000 description 2
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M potassium hydrogencarbonate Chemical compound [K+].OC([O-])=O TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 235000010267 sodium hydrogen sulphite Nutrition 0.000 description 2
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- 230000036269 ulceration Effects 0.000 description 2
- LSLDTXQZWUFCSW-UHFFFAOYSA-N 1-[4-amino-3-[(dimethylamino)methyl]phenyl]ethanone;hydrochloride Chemical compound Cl.CN(C)CC1=CC(C(C)=O)=CC=C1N LSLDTXQZWUFCSW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LDQLQERVJUAFTP-UHFFFAOYSA-N 1-[4-amino-3-[[cyclohexyl(ethyl)amino]methyl]phenyl]ethanone Chemical compound C1CCCCC1N(CC)CC1=CC(C(C)=O)=CC=C1N LDQLQERVJUAFTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SLTJWEHLFUZRQB-UHFFFAOYSA-N 1-[4-amino-3-bromo-5-(morpholin-4-ylmethyl)phenyl]ethanone Chemical compound CC(=O)C1=CC(Br)=C(N)C(CN2CCOCC2)=C1 SLTJWEHLFUZRQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WEPBEXZOTKVXQN-UHFFFAOYSA-N 1-[4-amino-3-bromo-5-(pyrrolidin-1-ylmethyl)phenyl]ethanone Chemical compound CC(=O)C1=CC(Br)=C(N)C(CN2CCCC2)=C1 WEPBEXZOTKVXQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SSKWEVZANJHCRO-UHFFFAOYSA-N 1-[4-amino-3-bromo-5-[[cyclohexyl(ethyl)amino]methyl]phenyl]ethanone Chemical compound C1CCCCC1N(CC)CC1=CC(C(C)=O)=CC(Br)=C1N SSKWEVZANJHCRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KJZBDZXYWCLPIS-UHFFFAOYSA-N 1-[4-amino-3-bromo-5-[[cyclohexyl(methyl)amino]methyl]phenyl]ethanone Chemical compound C1CCCCC1N(C)CC1=CC(C(C)=O)=CC(Br)=C1N KJZBDZXYWCLPIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AAQKXQYTIKGSAE-UHFFFAOYSA-N 2-(diethylaminomethyl)-4-methoxyaniline Chemical compound CCN(CC)CC1=CC(OC)=CC=C1N AAQKXQYTIKGSAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VBLXCTYLWZJBKA-UHFFFAOYSA-N 2-(trifluoromethyl)aniline Chemical compound NC1=CC=CC=C1C(F)(F)F VBLXCTYLWZJBKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ICWQDVMSLBXSNG-UHFFFAOYSA-N 2-[[2-amino-5-chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl]methyl-methylamino]-1-morpholin-4-ylethanone Chemical compound C=1C(Cl)=CC(C(F)(F)F)=C(N)C=1CN(C)CC(=O)N1CCOCC1 ICWQDVMSLBXSNG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SYLRNCFQYRSOGG-UHFFFAOYSA-N 2-[[cyclohexyl(ethyl)amino]methyl]-4-methoxyaniline Chemical compound C1CCCCC1N(CC)CC1=CC(OC)=CC=C1N SYLRNCFQYRSOGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VOJRTHUMAMHVOK-UHFFFAOYSA-N 2-[[cyclohexyl(methyl)amino]methyl]-4-fluoroaniline Chemical compound C1CCCCC1N(C)CC1=CC(F)=CC=C1N VOJRTHUMAMHVOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LHPRPCVQQATHHF-UHFFFAOYSA-N 2-[[cyclohexyl(methyl)amino]methyl]-6-(trifluoromethyl)aniline Chemical compound C1CCCCC1N(C)CC1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1N LHPRPCVQQATHHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YNCSWYZHXWORHJ-UHFFFAOYSA-N 2-[[cyclohexyl(methyl)amino]methyl]-6-methoxyaniline Chemical compound COC1=CC=CC(CN(C)C2CCCCC2)=C1N YNCSWYZHXWORHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GOJUJUVQIVIZAV-UHFFFAOYSA-N 2-amino-4,6-dichloropyrimidine-5-carbaldehyde Chemical group NC1=NC(Cl)=C(C=O)C(Cl)=N1 GOJUJUVQIVIZAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YHRIXUBOCFPBHG-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-4-[[cyclohexyl(methyl)amino]methyl]-6-methoxyaniline Chemical compound BrC1=C(N)C(OC)=CC(CN(C)C2CCCCC2)=C1 YHRIXUBOCFPBHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WWSZSLIXVCDITN-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-6-(diethylaminomethyl)-4-methylaniline;hydrochloride Chemical compound Cl.CCN(CC)CC1=CC(C)=CC(Br)=C1N WWSZSLIXVCDITN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XHEMKIDTRJZZBO-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-6-[(dimethylamino)methyl]-4-methoxyaniline Chemical compound COC1=CC(Br)=C(N)C(CN(C)C)=C1 XHEMKIDTRJZZBO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BIFYNBASYVACFT-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-6-[[cyclohexyl(methyl)amino]methyl]-4-methoxyaniline Chemical compound COC1=CC(Br)=C(N)C(CN(C)C2CCCCC2)=C1 BIFYNBASYVACFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XFKPORAVEUOIRF-UHFFFAOYSA-N 3-(aminomethyl)benzonitrile Chemical compound NCC1=CC=CC(C#N)=C1 XFKPORAVEUOIRF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FNZKPIVHFZFCGJ-UHFFFAOYSA-N 3-(butylaminomethyl)benzamide Chemical compound CCCCNCC1=CC=CC(C(N)=O)=C1 FNZKPIVHFZFCGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NRMAIIDKOGFGEJ-UHFFFAOYSA-N 3-(butylaminomethyl)benzonitrile Chemical compound CCCCNCC1=CC=CC(C#N)=C1 NRMAIIDKOGFGEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UMADZGGPUVLNFK-UHFFFAOYSA-N 4-[[cyclohexyl(methyl)amino]methyl]-2-methoxyaniline Chemical compound C1=C(N)C(OC)=CC(CN(C)C2CCCCC2)=C1 UMADZGGPUVLNFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DPKBQDVSBOGJAT-UHFFFAOYSA-N 4-amino-3-(diethylaminomethyl)benzamide Chemical compound CCN(CC)CC1=CC(C(N)=O)=CC=C1N DPKBQDVSBOGJAT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XZXMYMVJBUTCSP-UHFFFAOYSA-N 4-amino-3-[[benzyl(propyl)amino]methyl]benzonitrile Chemical compound C=1C(C#N)=CC=C(N)C=1CN(CCC)CC1=CC=CC=C1 XZXMYMVJBUTCSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QZICVOVURRSVSB-UHFFFAOYSA-N 4-amino-3-[[cyclohexyl(methyl)amino]methyl]benzonitrile Chemical compound C1CCCCC1N(C)CC1=CC(C#N)=CC=C1N QZICVOVURRSVSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LGUWYDNFNMYQLI-UHFFFAOYSA-N 4-amino-3-bromo-5-(diethylaminomethyl)benzonitrile Chemical compound CCN(CC)CC1=CC(C#N)=CC(Br)=C1N LGUWYDNFNMYQLI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JEDWIFSCAJMHOU-UHFFFAOYSA-N 4-amino-3-bromo-5-[[cyclohexyl(methyl)amino]methyl]benzonitrile Chemical compound C1CCCCC1N(C)CC1=CC(C#N)=CC(Br)=C1N JEDWIFSCAJMHOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OUPWOHKBFOEMEV-UHFFFAOYSA-N 4-bromo-2-(diethylaminomethyl)-6-(trifluoromethyl)aniline Chemical compound CCN(CC)CC1=CC(Br)=CC(C(F)(F)F)=C1N OUPWOHKBFOEMEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DRERNFYGACDGIW-UHFFFAOYSA-N 4-bromo-2-[(dimethylamino)methyl]-6-fluoroaniline;hydrochloride Chemical compound Cl.CN(C)CC1=CC(Br)=CC(F)=C1N DRERNFYGACDGIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IDTOIQXLCYZMBG-UHFFFAOYSA-N 4-bromo-2-[(propan-2-ylamino)methyl]-6-(trifluoromethyl)aniline Chemical compound CC(C)NCC1=CC(Br)=CC(C(F)(F)F)=C1N IDTOIQXLCYZMBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YUMHMCCZCUGLJH-UHFFFAOYSA-N 4-bromo-2-[[cyclohexyl(ethyl)amino]methyl]-6-(trifluoromethyl)aniline Chemical compound C1CCCCC1N(CC)CC1=CC(Br)=CC(C(F)(F)F)=C1N YUMHMCCZCUGLJH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RISGTWZIDAMQPS-UHFFFAOYSA-N 4-bromo-2-[[cyclohexyl(ethyl)amino]methyl]-6-fluoroaniline;hydrochloride Chemical compound Cl.C1CCCCC1N(CC)CC1=CC(Br)=CC(F)=C1N RISGTWZIDAMQPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SFZPCAAEJYGYFP-UHFFFAOYSA-N 4-bromo-2-[[cyclohexyl(ethyl)amino]methyl]-6-methylaniline;dihydrochloride Chemical compound Cl.Cl.C1CCCCC1N(CC)CC1=CC(Br)=CC(C)=C1N SFZPCAAEJYGYFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HOCMQDDGPRHYGY-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-2-[(dimethylamino)methyl]-6-(trifluoromethyl)aniline Chemical compound CN(C)CC1=CC(Cl)=CC(C(F)(F)F)=C1N HOCMQDDGPRHYGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JJSAEONQPKJBEY-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-2-[(propan-2-ylamino)methyl]-6-(trifluoromethyl)aniline Chemical compound CC(C)NCC1=CC(Cl)=CC(C(F)(F)F)=C1N JJSAEONQPKJBEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CTMNQTQBHORHFS-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-2-[[cyclohexyl(ethyl)amino]methyl]-6-(trifluoromethyl)aniline Chemical compound C1CCCCC1N(CC)CC1=CC(Cl)=CC(C(F)(F)F)=C1N CTMNQTQBHORHFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HZZHUSFYOIKDIC-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-2-[[cyclohexyl(methyl)amino]methyl]-6-(trifluoromethyl)aniline Chemical compound C1CCCCC1N(C)CC1=CC(Cl)=CC(C(F)(F)F)=C1N HZZHUSFYOIKDIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GJPAQDVKYGKRCO-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-2-[[cyclohexyl(methyl)amino]methyl]-6-methoxyaniline Chemical compound COC1=CC(Cl)=CC(CN(C)C2CCCCC2)=C1N GJPAQDVKYGKRCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RKIDDEGICSMIJA-UHFFFAOYSA-N 4-chlorobenzoyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 RKIDDEGICSMIJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XVMSFILGAMDHEY-UHFFFAOYSA-N 6-(4-aminophenyl)sulfonylpyridin-3-amine Chemical compound C1=CC(N)=CC=C1S(=O)(=O)C1=CC=C(N)C=N1 XVMSFILGAMDHEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010001889 Alveolitis Diseases 0.000 description 1
- AENLNOKZFAXBIE-UHFFFAOYSA-N C(C)N(C1CCCCC1)CC1=C(C(=CC(=C1)F)Br)N.Cl Chemical compound C(C)N(C1CCCCC1)CC1=C(C(=CC(=C1)F)Br)N.Cl AENLNOKZFAXBIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IMCWZTJQZQPAEW-UHFFFAOYSA-N C(CCC)C(C1=CC=CC=C1)N(C)C1CCCCC1 Chemical compound C(CCC)C(C1=CC=CC=C1)N(C)C1CCCCC1 IMCWZTJQZQPAEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JMPSEHMILUTBDZ-UHFFFAOYSA-N CCCC(C(C(Br)=C1)=C(C(N)N(CC)CC)C=C1C(OCC)=O)=O Chemical compound CCCC(C(C(Br)=C1)=C(C(N)N(CC)CC)C=C1C(OCC)=O)=O JMPSEHMILUTBDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QRFCUAOQJNKWEI-HDJSIYSDSA-N CN([C@@H]1CC[C@@H](O)CC1)CC1=CC(Br)=CC(C)=C1N Chemical compound CN([C@@H]1CC[C@@H](O)CC1)CC1=CC(Br)=CC(C)=C1N QRFCUAOQJNKWEI-HDJSIYSDSA-N 0.000 description 1
- QAOUARJKXVZUNG-JOCQHMNTSA-N CN([C@@H]1CC[C@@H](O)CC1)CC1=CC(C)=CC(Br)=C1N Chemical compound CN([C@@H]1CC[C@@H](O)CC1)CC1=CC(C)=CC(Br)=C1N QAOUARJKXVZUNG-JOCQHMNTSA-N 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 244000248349 Citrus limon Species 0.000 description 1
- 235000005979 Citrus limon Nutrition 0.000 description 1
- JTVXPNOHJXRDKQ-UHFFFAOYSA-N Cl.C(C)(=O)NC1=C(CN(CC)CC)C=C(C=C1C)Br Chemical compound Cl.C(C)(=O)NC1=C(CN(CC)CC)C=C(C=C1C)Br JTVXPNOHJXRDKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- REGVVKCSQCIWCZ-UHFFFAOYSA-N Cl.Cl.NC1=C(CN(C)C)C=C(C=C1CN(C)C)Br Chemical compound Cl.Cl.NC1=C(CN(C)C)C=C(C=C1CN(C)C)Br REGVVKCSQCIWCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ODSQRTNHVZQVFE-UHFFFAOYSA-N Cl.NC1=C(CN(C)C2CCCCC2)C=C(C=C1F)Br Chemical compound Cl.NC1=C(CN(C)C2CCCCC2)C=C(C=C1F)Br ODSQRTNHVZQVFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UKPSPKOPLYZHPS-PFWPSKEQSA-N Cl.NC1=C(CN[C@@H]2CC[C@H](CC2)O)C=C(C=C1F)Br Chemical compound Cl.NC1=C(CN[C@@H]2CC[C@H](CC2)O)C=C(C=C1F)Br UKPSPKOPLYZHPS-PFWPSKEQSA-N 0.000 description 1
- 206010011224 Cough Diseases 0.000 description 1
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000907681 Morpho Species 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- IQIPHNFJDBXTLX-XYPYZODXSA-N NC1=C(CN[C@@H]2CC[C@H](CC2)O)C=C(C=C1C(F)(F)F)Br Chemical compound NC1=C(CN[C@@H]2CC[C@H](CC2)O)C=C(C=C1C(F)(F)F)Br IQIPHNFJDBXTLX-XYPYZODXSA-N 0.000 description 1
- 206010036790 Productive cough Diseases 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 241000906446 Theraps Species 0.000 description 1
- OMOVVBIIQSXZSZ-UHFFFAOYSA-N [6-(4-acetyloxy-5,9a-dimethyl-2,7-dioxo-4,5a,6,9-tetrahydro-3h-pyrano[3,4-b]oxepin-5-yl)-5-formyloxy-3-(furan-3-yl)-3a-methyl-7-methylidene-1a,2,3,4,5,6-hexahydroindeno[1,7a-b]oxiren-4-yl] 2-hydroxy-3-methylpentanoate Chemical compound CC12C(OC(=O)C(O)C(C)CC)C(OC=O)C(C3(C)C(CC(=O)OC4(C)COC(=O)CC43)OC(C)=O)C(=C)C32OC3CC1C=1C=COC=1 OMOVVBIIQSXZSZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 230000000954 anitussive effect Effects 0.000 description 1
- 230000002921 anti-spasmodic effect Effects 0.000 description 1
- 229940125714 antidiarrheal agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003793 antidiarrheal agent Substances 0.000 description 1
- 229940124584 antitussives Drugs 0.000 description 1
- 239000005667 attractant Substances 0.000 description 1
- RTEXIPZMMDUXMR-UHFFFAOYSA-N benzene;ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O.C1=CC=CC=C1 RTEXIPZMMDUXMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BLFLLBZGZJTVJG-UHFFFAOYSA-N benzocaine Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 BLFLLBZGZJTVJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PASDCCFISLVPSO-UHFFFAOYSA-N benzoyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1=CC=CC=C1 PASDCCFISLVPSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XKXHCNPAFAXVRZ-UHFFFAOYSA-N benzylazanium;chloride Chemical compound [Cl-].[NH3+]CC1=CC=CC=C1 XKXHCNPAFAXVRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MDHYEMXUFSJLGV-UHFFFAOYSA-N beta-phenethyl acetate Natural products CC(=O)OCCC1=CC=CC=C1 MDHYEMXUFSJLGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 125000006487 butyl benzyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- DVECBJCOGJRVPX-UHFFFAOYSA-N butyryl chloride Chemical compound CCCC(Cl)=O DVECBJCOGJRVPX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001914 calming effect Effects 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000031902 chemoattractant activity Effects 0.000 description 1
- 239000002026 chloroform extract Substances 0.000 description 1
- SKCNIGRBPJIUBQ-UHFFFAOYSA-N chloroform;ethyl acetate Chemical compound ClC(Cl)Cl.CCOC(C)=O SKCNIGRBPJIUBQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000812 cholinergic antagonist Substances 0.000 description 1
- 238000012790 confirmation Methods 0.000 description 1
- 238000010276 construction Methods 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- PCHPORCSPXIHLZ-UHFFFAOYSA-N diphenhydramine hydrochloride Chemical compound [Cl-].C=1C=CC=CC=1C(OCC[NH+](C)C)C1=CC=CC=C1 PCHPORCSPXIHLZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MYTMXVHNEWBFAL-UHFFFAOYSA-L dipotassium;carbonate;hydrate Chemical compound O.[K+].[K+].[O-]C([O-])=O MYTMXVHNEWBFAL-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- PSLIMVZEAPALCD-UHFFFAOYSA-N ethanol;ethoxyethane Chemical compound CCO.CCOCC PSLIMVZEAPALCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N ethanol;hydrate Chemical compound O.CCO IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NWVBFFUWZFPOHK-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-bromo-4-(butanoylamino)-5-(diethylaminomethyl)benzoate Chemical compound CCCC(=O)NC1=C(Br)C=C(C(=O)OCC)C=C1CN(CC)CC NWVBFFUWZFPOHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IXQSQJUFQFEYIU-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-bromo-4-[(4-chlorobenzoyl)amino]-5-(diethylaminomethyl)benzoate Chemical compound CCN(CC)CC1=CC(C(=O)OCC)=CC(Br)=C1NC(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 IXQSQJUFQFEYIU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VMJSKJYWEUWZOJ-UHFFFAOYSA-N ethyl 4-amino-3-(diethylaminomethyl)benzoate Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=C(N)C(CN(CC)CC)=C1 VMJSKJYWEUWZOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MXTWNGPJQNONHX-UHFFFAOYSA-N ethyl 4-amino-3-(ethylaminomethyl)benzoate Chemical compound CCNCC1=CC(C(=O)OCC)=CC=C1N MXTWNGPJQNONHX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XBDLDZJIKLOODD-UHFFFAOYSA-N ethyl 4-amino-3-[[cyclohexyl(ethyl)amino]methyl]benzoate Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=C(N)C(CN(CC)C2CCCCC2)=C1 XBDLDZJIKLOODD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZXQCIIGMCPFBBZ-UHFFFAOYSA-N ethyl 4-amino-3-bromo-5-(morpholin-4-ylmethyl)benzoate Chemical compound CCOC(=O)C1=CC(Br)=C(N)C(CN2CCOCC2)=C1 ZXQCIIGMCPFBBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DVICNIWXHPFWLF-UHFFFAOYSA-N ethyl 4-amino-3-bromo-5-(pyrrolidin-1-ylmethyl)benzoate Chemical compound CCOC(=O)C1=CC(Br)=C(N)C(CN2CCCC2)=C1 DVICNIWXHPFWLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XXZNOJPNQHIQQS-QWHCGFSZSA-N ethyl 4-amino-3-bromo-5-[[[(1S,3R)-3-hydroxycyclohexyl]amino]methyl]benzoate Chemical compound CCOC(=O)C1=CC(Br)=C(N)C(CN[C@@H]2C[C@H](O)CCC2)=C1 XXZNOJPNQHIQQS-QWHCGFSZSA-N 0.000 description 1
- ZXCQXRXOFRZNKP-UHFFFAOYSA-N ethyl 4-amino-3-bromo-5-[[cyclohexyl(ethyl)amino]methyl]benzoate Chemical compound CCOC(=O)C1=CC(Br)=C(N)C(CN(CC)C2CCCCC2)=C1 ZXCQXRXOFRZNKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GVWTYLBUUFELJD-UHFFFAOYSA-N ethyl 4-amino-3-bromo-5-[[cyclohexyl(methyl)amino]methyl]benzoate Chemical compound CCOC(=O)C1=CC(Br)=C(N)C(CN(C)C2CCCCC2)=C1 GVWTYLBUUFELJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KSDMEVRMNOCHQY-UHFFFAOYSA-N ethyl 4-amino-3-chloro-5-[[cyclohexyl(methyl)amino]methyl]benzoate Chemical compound CCOC(=O)C1=CC(Cl)=C(N)C(CN(C)C2CCCCC2)=C1 KSDMEVRMNOCHQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NQNPQEWDUFSNGF-UHFFFAOYSA-N ethyl 4-benzamido-3-bromo-5-(diethylaminomethyl)benzoate Chemical compound CCN(CC)CC1=CC(C(=O)OCC)=CC(Br)=C1NC(=O)C1=CC=CC=C1 NQNPQEWDUFSNGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000001155 extrinsic allergic alveolitis Diseases 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 208000022098 hypersensitivity pneumonitis Diseases 0.000 description 1
- 210000003016 hypothalamus Anatomy 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 1
- WSTLYONMUHVJGA-UHFFFAOYSA-N methyl 4-amino-3-(diethylaminomethyl)benzoate Chemical compound CCN(CC)CC1=CC(C(=O)OC)=CC=C1N WSTLYONMUHVJGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JXNFRQHDYJJJNT-UHFFFAOYSA-N methyl 4-amino-3-bromo-5-(diethylaminomethyl)benzoate Chemical compound CCN(CC)CC1=CC(C(=O)OC)=CC(Br)=C1N JXNFRQHDYJJJNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N morphine Chemical compound O([C@H]1[C@H](C=C[C@H]23)O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N 0.000 description 1
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 210000003097 mucus Anatomy 0.000 description 1
- BEYMCDWSUQKCLY-UHFFFAOYSA-N n,n-diethyl-1-phenylpentan-1-amine Chemical compound CCCCC(N(CC)CC)C1=CC=CC=C1 BEYMCDWSUQKCLY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QWQLHOQSQYFJGV-UHFFFAOYSA-N n-(fluoromethyl)-1-phenylmethanamine Chemical compound FCNCC1=CC=CC=C1 QWQLHOQSQYFJGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VOTYCTQXMSURLY-UHFFFAOYSA-N n-[2-[[benzyl(methyl)amino]methyl]-6-bromo-4-methylphenyl]acetamide Chemical compound C=1C(C)=CC(Br)=C(NC(C)=O)C=1CN(C)CC1=CC=CC=C1 VOTYCTQXMSURLY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JDWBYGILPVUOSO-UHFFFAOYSA-N n-[2-bromo-6-(diethylaminomethyl)-4-methylphenyl]acetamide;hydrochloride Chemical compound Cl.CCN(CC)CC1=CC(C)=CC(Br)=C1NC(C)=O JDWBYGILPVUOSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GGNKWYAPZNJEQI-UHFFFAOYSA-N n-[4-bromo-2,6-bis[[cyclohexyl(methyl)amino]methyl]phenyl]acetamide Chemical compound C1CCCCC1N(C)CC(C=1NC(C)=O)=CC(Br)=CC=1CN(C)C1CCCCC1 GGNKWYAPZNJEQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZWRDBWDXRLPESY-UHFFFAOYSA-N n-benzyl-n-ethylethanamine Chemical compound CCN(CC)CC1=CC=CC=C1 ZWRDBWDXRLPESY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RKQRSFQOPXPOEC-UHFFFAOYSA-N n-benzyl-n-methylcyclohexanamine Chemical compound C1CCCCC1N(C)CC1=CC=CC=C1 RKQRSFQOPXPOEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002560 nitrile group Chemical group 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical group 0.000 description 1
- 235000020030 perry Nutrition 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 description 1
- 239000000052 vinegar Substances 0.000 description 1
- 235000021419 vinegar Nutrition 0.000 description 1
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania nowych benzyloamin o wzorze ogólnym 1, w którym Ri
oznacza atom wodoru lub alifatyczna lub ewentualnie podstawiona aromatyczna grupe acylowa, Rj oznacza
atom chloru lub bromu, R3 oznacza atom fluoru, prosta lub rozgaleziona grupe alkilowa o 1-4 atomach wegla,
grupe trójfluorometylowa, nitrylowa, karbamylowa, karboksylowa, karboa I koksy Iowa, alkoksylowa, acetylowa,
1-hydroksyetyIowa oraz grupe aminometylowa o wzorze 3, w którym R* i R7 sa takie same lub rózne i oznaczaja
grupe alkilowa, cykloalkilowa lub hydroksycykloalkilowa lub razem z atomem azotu oznaczaja'pierscien
pirolidynowy, plperydynowy lub morfolinowy, R4 i Rs sa takie same lub rózne i oznaczaja atomy wodoru,
prosta lub rozgaleziona grupe alkilowa o 1-5 atomach wegla ewentualnie podstawiona 1 lub 2 grupami
hydroksylowymi, ewentualnie podstawiona 1 lub 2 grupami hydroksylowymi grupe cykloalkilowa o 5—7
atomach wegla, grupe benzylowa, morfolinokarbonylometylowa lub razem z atomem azotu oznaczaja pierscien
pirolidynowy, piperydynowy, heksametylenoaminowy, morfolinowy, N-metylo-piperazynowy lub kamfidynowy.
Zwiazki o wzorze ogólnym 1 i ich fizjologicznie dopuszczalne sole addycyjne z nieorganicznymi lub
organicznymi kwasami wykazuja wartosciowe wlasciwosci farmakologiczne, w szczególnosci dzialanie przeciw-
wrzodowe, sekretolityczne, usmierzajace kaszel, wzmozone dzialanie na wytworzenie czynnika powierzchniowo-
czynnego lub przeciwniedodmowego pecherzyków plucnych.
Otrzymywane sposobem wedlug wynalazku sa produktami nowymi nigdzie dotychczas nie opisanymi w
porównaniu ze stosowanymi zwiazkami wyjsciowymi wykazuja znacznie wieksze dzialanie sekretolityczne.
Wykazuja to podane nizej wyniki badan porównawczych, prowadzonych na swinkach morskich.
Wedlug wynalazku nowe zwiazki wytwarza sie przez chlorowcowanie zwiazku o wzorze ogólnym 2,
w którym R1# R3, R4 i R5 maja wyzej podane znaczenie. Reakcje prowadzi sie za pomoca srodka chlorowcujace¬
go np. chlorem, bromem, trójbromofenolobromem lub dwuchlorkiem jodobenzenu, zwlaszcza w rozpuszczalni¬
ku, np. w 50-100% kwasie octowym lub w chlorku metylenu wzglednie w tetrahydrofuranie, w obecnosci2 94 233
trzeciorzedowej organicznej zasady, jak trójetyloamina lub pirydyna, skutecznie w temperaturze od—20 do 50°C.
Na jeden mol zwiazku o wzorze ogólnym 2, który mozna stosowac w postaci zasady lub równiez jako sól, np.
jako mono-, dwu- lub trójchlorowodorek, dziala sie skutecznie 1 molem srodka chlorowcujacego lub malym jego
nadmiarem. Jezeli w czasie reakcji powstaje sól kwasu chlorowcowodórowego, wówczas mozna ja wyodrebnic
jako taka lub ewentualnie oczyscic przez przeprowadzenie w zasade.
Jezeli otrzymuje sie zwiazek o wzorze ogólnym 1, w którym R3 oznacza grupe nitrylowa wówczas mozna
go przez czesciowa hydrolize np. za pomoca wodno-alkoholowego roztworu lugu sodowego przeprowadzic
w odpowiedni zwiazek karbamylowy o wzorze ogólnym 1 i/lub zwiazek o wzorze ogólnym 1, w którym Rt
oznacza atom wodoru, i R2, R3, R4 i R* z wyjatkiem grupy zawierajacej reaktywny atom wodoru, maja wyzej
podane znaczenie, wówczas mozna go acylowac. Reakcje prowadzi sie skutecznie za pomoca reaktywnej
pochodnej kwasu, takiej jak halogenek kwasowy, bezwodnik kwasowy lub mieszany bezwodnik kwasowy lub
w obecnosci srodka odciagajacego wode, jak N,N'-dwucykloheksylokarbodwuimid. <
Otrzymane zwiazki o wzorze ogólnym 1 ewentualnie przeprowadza sie w fizjologicznie dopuszczalne sole
addycyjne z nieorganicznymi lub organicznymi kwasami, przy czym stosuje sie jeden, dwa lub trzy równowazniki
odpowiedniego kwasu. Jako kwasy nadaja sie, np. kwas solny, bromowodorowy, siarkowy, fosforowy, mlekowy,
cytrynowy, winowy, maleinowy lub fumarowy.
Stosowane jako produkty wyjsciowe zwiazki o wzorze ogólnym 2 wytwarza sie znanymi metodami, np.
przez reakcje odpowiedniego halogenku benzylu z odpowiednia amina.
Jak juz wyzej wspomniano, nowe zwiazki o wzorze ogólnym 1 posiadaja wartosciowe wlasciwosci
farmakologiczne, zwlaszcza wykazuja one dzialanie przeciwwrzodowe, sekretolityczne, przeciwkaszlowe oraz
dzialanie wzmagajace wytwarzanie czynnika dzialajacego na powierzchnie lub czynnika przeciwniedodmowego
pecherzyków plucnych.
Poddano badaniom pod wzgledem czynnosci biologicznych nowych zwiazków, tytulem przykladu
nastepujace substancje:
A * chlorowodorek 2-«mino-3-bromo-5-karboetoksy-N,N-dwuetylo*benzyloaminy,
B *» chlorowodorek N-etylo-2-amino-3-bromo-5-karboetokiy-N-cykloheksylo-benzyloaminy,
C ¦ chlorowodorek N-etylo-2-amino-5-bromo-N-cykloheksylo-3-fluoro-benzyloamlny,
D ° dwuchlorowodorek N72-amino-5-bromo-3-metylobenzylo/heksametylenoaminy/,
E « dwuchlorowodorek N-/2-amino-5-bromo-4-lll-rzed. butylobenzyloAmorfollny,
F - 5-acetylo-2-amino-3-bromo-N,N-dwumetylobenzyloamina i
G = chlorowodorek 2-amino-3-bromo-N,N-dwumetylo-5-fluoro-benzyloaminy
1. Dzialanie sekretolityczne.
Próby odkrztuszania przeprowadzono na uspionych narkotycznie swinkach morskich lub królikach (Perry
i Boyd, Pharmacol, exp. Therap. 73, 65 /1941/). Substancje aplikowano kazdorazowo 6-8 zwierzetom
doswiadczalnym w dawce 8 mg/kg doustnie. Obliczanie wzmozenia wydzielania (wartosc z 2 godzin) nastepowa¬
lo na drodze porównania ilosci wydzieliny po i przed podaniem badanej substancji. *
Badanie krazenia prowadzono kazdorazowo na 3 kotach w stanie narkozy ehloralozo-uretanowej po
dozylnym podaniu dawki badanej substancji w kazdym z przypadków w ilosci 2,4 i 6 mg/kg.
Wyniki badan na swinkach morskich zestawiono w nizej podanej tablicy I:
Tablica I
Wzmozenie Dzialanie na uklad krazeniowy
Substancja wydzielania
A +90% 2,4 i 8 mg/kg: brak zmian
B +81% 2,4 i 8 mg/kg: brak zmian
C +100%
D +84%
wyniki badan na królikach zebrano w tablicy II.
Tablica II
Wzmozenie
Substancja wydzielania
D +72%
E +77%
F +75%94 233 3
2. Dzialanie przeciwwrzodowe.
Dzialanie badanych substancji na owrzodzenia okreslano metoda K. Takagi'ego i inn. (Jap. J. Pharmac. 19,
418 /1969/). W tym celu samicom szczurów o ciezarze ciala 220—250 g wstanie narkozy eterowej otwierano
jame brzuszna i wyjmowano zoladek. Nastepnie w miejscu miedzy muscularis muscosae i podblone sluzowa
zoladka wstrzykiwano 0,05 ml 5% roztworu kwasu octowego. Po wstrzyknieciu jame brzuszna zamykano
z powrotem. Owrzodzenie powstajace po 3—5 dniach na blonie sluzowej w miejscu wstrzykniecia kwasu leczy sie
wciagu 3 tygodni dzieki domieszkowywaniu badanej substancji w dawkach 50—100 mg/kg do karmy (6
zwierzat/dawka). Zwierzeta kontrolne otrzymywaly tylko sproszkowana karme. ¦
Po 3-tygodniowym leczeniu zwierzeta usmiercano, wyjmowano zoladek i okreslano owrzodzenie mierzac
dlugosc i szerokosc wrzodu. Dzialanie substancji okreslano porównujac z wynikami otrzymanymi u zwierzat
kontrolnych (100%)*
Przy dawkowaniu substancji A w ilosci 50 mg/kg doustnie stwierdzano zmniejszenie owrzodzenia o 52%,
a przy dawkowaniu 100 mg/kg doustnie stwierdzono zmniejszenie owrzodzenia 0 79% wobec zwierzat kontrol¬
nych. .»
3. Ostra toksycznosc.
Ostra toksycznosc badanych substancji okreslano orientacyjnie na grupach myszy bialych po jednorazo¬
wym podaniu dawki 1000 lub 2000 mg/kg doustnie. Wyniki podane sa w nastepujacej tablicy:
Tablica III
Substancja Ostra toksycznosc
A \ > 2000 mg/kg doustnie (zadne z 5 zwierzat nie padlo)
B > 1000 mg/kg doustnie (zadne z 5 zwierzat nie padlo)
C > 1000 mg/kg (zadne z 5 zwierzat nie padlo)
O > 1000 mg/kg doustnie (zadne z 5 zwierzat nie padlo)
£ > 1000 mg/kg doustnie (zadne z 5 zwierzat nie padlo)
F ~ 1000 mg/kg doustnie (2 zwierzeta sposród 5 padly)
G > 1000 mg/kg doustnie (zadne z 5 zwierzat nie padlo)
Nowe zwiazki o wzorze ogólnym 1 mozna do zastosowania farmaceutycznego przetwarzac w postacie
znanych preparatów farmaceutycznych, takich jak tabletki, drazetki, kapsulki, czopki, ampulki i roztwory
ewentualnie w polaczeniu z innymi substancjami czynnymi.
Przeprowadzone badania porównawcze na wzrost dzialania sekretolitycznego miedzy zwiazkami koncowy¬
mi o wzorze ogólnym 1 i zwiazkami wyjsciowymi, daly wyniki przedstawione w nizej zamieszczonej tablicy.
Substancja
Wzrost dzialania sekretolitycznego
Produkt koncowy zwiazek wyjsciowy
SubstancjaA +90% +19%
SubstancjaB +81% +19%
2-amino-3-bromo-5-l I l-rzed. •
butylo-N-cy k loheksy io-N -me-
tylo-benzyloamina +52% +29%
4*amino*54}romo-3-l I l-rzed. »
butylo-N,N-dwuetylo-benzylo-
amina . +55% +3%
N-(5-acetylo-2-amino-3-bro-
mo-benzylo)-marfolina +31% +16%
Z przedstawionych wyzej danych wynika w sposób oczywisty wyzszosc zwiazków o wzorze ogól¬
nym 1 nad produktami wyjsciowymi.
Dawki jednostkowe wynosza przy tym 1-100 mg, zwlaszcza 4-60 mg, a dawki dzienne wynosza
2-300 mg, zwlaszcza 4-200 mg. •
W przypadku zwiazków o dzialaniu sekretolitycznym dawka jednostkowa wynosi 1—20 mg, zwlaszcza
4-15 mg, a w przypadku dzialania przeciwwrzodowego dawka ta wynosi 25-100 mg, zwlaszcza 30-60 mg.
Nizej podane przyklady wyjasniaja blizej wynalazek, nie ograniczajac jego zakresu.
Przyklad,!. 2-amino-3-bromo-N-cykloheksylo-5-fluoro-N-mety!obenzyloamina.
3g 2-amino-N-cykloheksylo-5-fluoro-N-metylobenzyloaminy ro/puszcza sie w 30 ml kwasu octowego
lodowatego. Do calosci mieszajac wkrapla sie w temperaturze pokojowej roztwór 1,98 g (0,63 ml) bromu4 94 233
w 20 ml kwasu octowego lodowatego. Po zakonczonym dodawaniu miesza sie nadal wciagu 10 minut,
a nastepnie chlodzac w lodzie dodaje sie 10n lug sodowy do odczynu o wartosci pH=9 i wytrzasa dwukrotnie
z porcjami po 150 ml chlorku metylenu. Polaczone roztwory w chlorku metylenu przemywa sie woda, suszy nad
siarczanem sodowym i zateza pod próznia do sucha. Pozostalosc rozpuszcza sie w absolutnym etanolu
i zakwasza etanolowym roztworem kwasu solnego do odczynu o wartosci pH ¦ 3. Wytracony chlorowodorek
odsacza sie pod zmniejszonym cisnieniem i przekrystalizowuje z absolutnego etanolu i eteru, otrzymujac
substancje o temperaturze topnienia 222—224°C.
Przyklad II. 2-amino-3-bromo-5-lll-rz.-butylo-N-cykloheksylo-N-metylobenzyloaminal
g 2-amino-5*lll*rz.-butylo-N-cykloheksy|o—n-metylobenzyloaminy rozpuszcza sie w 50 ml 90% kwasu
octowego i mieszajac w temperaturze pokojowej zadaje kroplami 6,8 g bromu. Nastepnie roztwór reakcyjny
miesza sie nadal wciagu 30 minut, po czym rozciencza woda, alkalizuje stezonym amoniakiem i trzykrotnie
wytrzasa *z chloroformem. Warstwe organiczna zateza sie, pozostalosc oczyszcza sie na drodze chromatografii
kolumnowej na zelu krzemionkowym za pomoca ukladu chloroformoctan etylowy (5 :1), I z ukladu etanoI-eter
wobec dodatku etanolowego roztworu kwasu solnego krystalizuje chlorowodorek 2-amino-3-bromo-5-lll-rz.-buty-
lo-N- cykloheksylo—N-metylo-benzyloaminy, o temperaturze topnienia 214—216°€ (z rozkladem).
Przyklad III. 5-acetylo-2-amino-3-bromo-N,N-dwumetylobenzyloamina.
12,8g chlorowodorku 5-acetylo-2-amino-N,N-dwumetylobenzyloaminy rozpuszcza sie w 100 ml 80%
kwasu octowego i mieszajac zadaje kroplami 9,0 g bromu. Nastepnie mieszanine reakcyjna alkalizuje sie 2n
amoniakiem, dwukrotnie wytrzasa z chloroformem i zateza warstwe organiczna. Po przekrystalizowaniu pozosta¬
losci z ukladu etanol-woda otrzymuje sie 5-acetylo-2-amino-3-bromo-N,N-dwumetyl0benzyloamine, o tempera¬
turze topnienia 92—95°C.
Przyklad IV. 2-amino-5-chloro-N-cykloheksylo-N-metylo-3-trójfluorometylo-benzyloamina.
Roztwór 9,5 g 2-amino-N'cykloheksylo-N-metylo-3-trójfluorometylo4>enzyloaminy i 3 ml pirydyny
w 40 ml czterowodorofuranu chlodzi sie do temperatury -10°C i mieszajac w tej temperaturze zadaje sie
w ciagu 20 minut roztworem 9,1 g dwuchlorku fenylojodu w 80 ml czterowodorofuranu. Calosc miesza sie I f<
nadal wciagu 4,5 godziny w temperaturze od 0°C do -10°C i pozostawia wciagu 18 godzin w temperaturze
okolo 20°C. Calosc rozciencza sie woda i wytrzasa z chloroformem. Warstwe organiczna przemywa sie
roztworem weglanu potasowego i woda. Po suszeniu nad siarczanem magnezu roztwór zateza sie pod próznia,
oleista pozostalosc rozpuszcza sie w octanie etylowym i za pomoca izopropanolowego roztworu kwasu solnego
straca sie chlorowodorek podanego zwiazku. Po trzykrotnym przekrystalizowaniu z etanolu wobec wegla
aktywowanego otrzymuje sie bezbarwne krysztaly, o temperaturze topnienia 260—262°C.
Przyklad V. 2-amino-3-bromo-5-karbamylo-N,N-dwuetylo-benzyloamina.
11 g 2-amino-3-bromo-5-cyjano-N,N-dwuetylo-benzyloaminy ogrzewa sie do wrzenia pod chlodnica zwrot¬
na z 70 ml etanolu i 100 ml 5n lugu sodowego. Po oziebieniu rozciencza sie 100 ml wody i ekstrahuje
chloroformem. Ekstrakt chloroformowy suszy sie nad siarczanem sodowym, zateza i pozostalosc przekrystalizo¬
wuje z izopropanolu. Otrzymuje sie 2-amino-3-bromo-5-karbamylo-N,N-dwuetylo-benzyloamine, 6 temperaturze
topnienia: 140-142°C. .
Przyklad VI. 2-acetyloamino-3~bromo-5»karboetoksy-N,N'dwuetylo4)enzyloamina. ¦
1 g 2-amino-3-bromo-5-karboetok3y'N,N-dwuetylo-benzyloaminy rozpuszcza sie w 2 ml chlorku acetylu
i ogrzewa przez 1 godzine do temperatury 50°C. Odparowuje sie chlorek acetylu w prózni i pozostalosc
rozpuszcza sie w rozcienczonym amoniaku i chloroformie, odparowuje roztwór chloroformowy, oczyszcza
produkt za pomoca chromatografii na zelu krzemionkowym (eluent: octan etylu), rozpuszcza pozostalosc
z odparowania eluatu w izopropanolu i doprowadza do krystalizacji chlorowodorek 2-aCetyloamino*3-bromo-5-
karboetoksy-N,N-dwuetylobenzyloaminy przez dodanie izopropanolowego roztworu kwasu solnego i eteru.
Temperatura topnienia: 190—194°C.
Przyklad VII. 2*acetyloamino-3-bromo-N,N-dwuetylo-5-metylo-benzyloamina. < 1,53 g chlorowodorku 2-amino-3-bromo-N,N-dwuetylo-5-metylo-benzyloaminy rozpuszcza sie w 50 ml
bezwodnika octowego w temperaturze 75°C. Odparowuje sie w prózni do sucha i pozostalosc przekrystalizowuje
z etanolu. Otrzymany chlorowodorek 2-acetyloamino-3-bromo-N,N-dwuetylo-5-metylo-benzyloaminy topnieje
w temperaturze 170—172°C.
Przyklad VIII. 2-acetyloamino-3-bromo-N/5-dwumetylo-N*/trans-4-hydroksycykloheksylo/- benzylo-
amina. «
2,2 g 2-amino-3-bromo-N,5-dwumetylo-N-/trans-4-hydroksycykloheksylo/-benzyloaminy rozpuszcza sie
w 100 ml metanolu i ogrzewa do wrzenia. Wciagu 2 godzin dodaje sie 75 ml bezwodnika octowego i
oddestylowuje powstajacy przy tym ester metylowy kwasu octowego, po czym odparowuje do sucha i powtarza
po dodaniu dalszej ilosci metanolu odparowywanie. Otrzymana pozostalosc rozpuszcza sie w etanolu i przepro-94 233 5
wadza etanolowym roztworem kwasu solnego w chlorowodorek 2-acetyloamino-3-bromo-N,5-dwumetylo-N-/
trans-4-hydroksycykloheksylo/-benzyloaminy, o temperaturze topnienia: 246—248°C.
Przyklad iX. 2-amino-3-bromo-5-karboetoksy-N,N-dwuetylo-benzyloamina.
80 g 2-amino-5-karboetoksy-N,N-dwuetylo-benzyloaminy rozpuszcza sie w 300 ml kwasu octowego lodo¬
watego i 30 ml wody i zadaje w temperaturze pokojowej podczas mieszania roztworem 40 g bromu w 40 ml
lodowatego kwasu octowego. Pozostawia sie przez 1 godzine, wylewa na lód, alkalizuje amoniakiem i ekstrahuje
chloroformem. Polaczone roztwory chloroformowe zateza sie w prózni do sucha. Otrzymany surowy produkt
oczyszcza sie za pomoca chromatografii na zelu krzemionkowym (eluent: octan etylu) i izopropanolowym
roztworem kwasu solnego przeprowadza w chlorowodorek 2-amino-3-bromo-5-karboetoksy- N,N-dwuetylo-ben-
zyloaminy, o temperaturze topnienia: 165—168°C.
Przyklad X. 2^amino-3-bromo-5-cyjano-N-cykloheksylo-N-metylobenzyloamina.
7g 2-amino-5-cyjano-N-cykloheksylo-N-metylo-benzyloaminy rozpuszcza sie w 100 ml 90% kwasie octo¬
wym i podczas mieszania wkrapla roztwór 4 g bromu w 4 ml kwasu octowego lodowatego. Miesza sie przez 1
godzine w temperaturze pokojowej jeszcze przez 30 minut w temperaturze 60°C, oziebia, wylewa na lód,
alkalizuje amoniakiem, wytrzasa 3 razy z chloroformem, zateza roztwór chloroformowy w prózni, rozpuszcza
pozostalosc w etanolu i doprowadza przez dodanie etanolowego roztworu kwasu solnego do krystalizacji
chlorowodorku 2-amino-3-bromo-6^cyjano-N-cykloheksylo-N-metylo-benzyloaminy. Temperatura topnienia:
236-240°C. . Przyklad XI. 2-amino-5-chloro-N-cykloheksylo-3-metoksy-N-metylobenzyloamina.
11 g 2-amino-N-cykloheksylo-3-metoksy-N-metylo-banzyloaminy rozpuszcza sie w 100 ml kwasu octowego
lodowatego i podczas mieszania zadaje szybko w temperaturze pokojowej roztworem 2,8 g chloru w 60 ml
kwasu octowego lodowatego. Po zakonczonym dodawaniu wlewa sie roztwór wodorosiarczynu sodowego, daje
lód i alkalizuje 10n lugiem sodowym. Wytracony osad ekstrahuje sie chloroformem, faze chloroformowa
przemywa sie woda, suszy nad siarczanem sodowym i zateza w prózni do sucha. Pozostalosc chromatografuje sie
na zelu krzemionkowym eluujac ukladem chloroform-octan etylu (3:1). Otrzymany surowy produkt rozpuszcza
sie w absolutnym etanolu i zakwasza eterowym roztworem kwasu solnego do wartosci pH - 6-6 i zadaje eterem
naftowym. Wytracony chlorowodorek odciaga sie i przemywa mala iloscia eteru naftowego (rozklad). <
Przyklad XII. 2-amino-5-bromo-N-cykloheksylo-N-metylo-3-trójfluorometylo-btnzyloamina.
9,5 g 2-amino-N-cykloheksylo-N-metylo-3-trójfluorometylo-benzylo-aminy rozpuszcza sie w 140 ml 70%
kwasu octowego lodowatego i w ciagu 5 minut zadaje mieszajac 6,6 g bromu w 30 ml kwasu octowego
lodowatego. Po 90 minutach rozklada sie nadmiar bromu roztworem wodorosiarczynu sodowego i zateza
roztwór w prózni. Pozostalosc zadaje sie octanem etylu i nasyconym roztworem weglanu potasu. Faze
organiczna suszy sie i zateza znowu w prózni. Pozostaly olej rozpuszcza sie w mieszaninie eteru i octanu etylu
(1:1) i wytraca chlorowodorek zwiazku tytulowego przez dodanie izopropanolowego roztworu kwasu solnego.
Po dwukrotnym przekrystalizowaniu z etanolu temperatura topnienia wynosi 269—261°C.
Przyklad XIII. 2-amino-5-karbamylo-N/N-dwuetylobenzyloamina.
g 2-acetyloamino-5-cyjano-N/N-dwuetylo-benzyloaminy ogrzewa sie do wrzenia przez 4 godziny
z 100 ml 5n lugu sodowego i 70 ml etanolu. Oziebia sie, rozciencza 200 ml wody i ekstrahuje 3 razy po 260 ml
chloroformu. Roztwór chloroformowy suszy sie nad siarczanem sodowym i zateza w prózni. Pozostalosc
przekrystalizowuje sie z etanolu. Otrzymuje sie 2-amino-5*karbamylo-N,N-dwuetylobenzyloamine o temperatu¬
rze topnienia: 129-131°C. < Przyklad XIV. 2-amino-3-bromo-N-l ll-rzed.butylo-5-karboetoksy-benzyloamina.
Wytwarza sie z 2-amino-N-lll-rzed.butylo-5-karboetoksy-benzyloaminy i bromu analogicznie Jak
w przykladzie IX. Temperatura topnienia: 78—81°C.
Przyklad XV. 2-amino-3-bromo-5-karboetoksy-N-cykloheksylo-N-metylo-benzyloamina.
Temperatura topnienia chlorowodorku: 212—215°C. Wytwarza sie z 2-amino-5-karboetoksy-N-cykloheksyl-
lo-N-metylo-benzyloaminy i bromu analogicznie jak w przykladzie IX.
Przyklad XVI. 2-amino-5-karboetoksy-3-chloro-N-cykloheksylo-N-metylo-benzyloamina.
Temperatura topnienia: chlorowodorku 207-209°C. Wytwarza sie z 2-amino-5-karboetoksy- N-cykloheksy-
lo-N-metylo-benzyloaminy i chloru analogicznie jak w przykladzie IX.
Przyklad XVII. 2^acetyloamino-3-bromo-5-karboetoksy-N-cykloheksylo-N-metylo-benzyloamina.
Temperatura topnienia: 220-223°C. Wytwarza sie z 2-amino-3-bromo-5-karboetoksy-N-cykloheksylo-N-rc;'
metylo-benzyloaminy i chlorku acetylu analogicznie jak w przykladzie VI.
Przyklad XVIII. N-etylo-2-amino-3-bromo-5-karboetoksy-N-cyklohek$ylo-benzyloamina.
Temperatura topnienia: 66—68°C. Wytwarza sie z N-etylo-2-amino-5-karboetoksy-N- cykloheksylo-benzylo-
aminy i bromu analogicznie jak w przykladzie IX.6 94 233
Przyklad XIX. N-etylo-2-amino-5-karboetoksy-3-chloro-N-cykloheksylo-ben2yloamina.
Temperatura topnienia: chlorowodorku 165-170°C. Wytwarza sie z N-etylo-2-amino-5-karboetoksy-N-cyk-
loheksylo-benzyloaminy i chlorku analogicznie jak w przykladzie IX.
Przyklad XX. 2-amino-3-bromo-N-l I Urzed.butylo-5-karbamylo-benzyloamina.
Temperatura topnienia chlorowodorku: 160-170°C. Wytwarza sie przez zmydlenie 2-amlno-3-bromo N
-I I l-rzed.butylo-5-cyjano-benzyloaminy w lugu sodowym analogicznie jak w przykladzie V.
Przyklad XXI. 2-"amino-3-bromo-5-karbamylo-N-cyklohek8ylo-N-metylo-benzyloamina.
Temperatura topnienia: 160-162°C. Wytwarza sie przez zmydlenie 2-ernino-3-bromo-6-cyjano-N-cyklohe-
ksylo-N-metylo-benzyloaminy w lugu sodowym analogicznie jak w przykladzie V.
Przyklad XXII. 2-acetyloaminch3-bromo-5-karbamylo-N-cykloheksylo-N-metylo-benzyloamina.
Temperatura topnienia: 185-190°C. Wytwarza sie z 2-amino-3-bromo-5-karbamylo-N-cykloheksylo-N-me-
tylo-benzyloaminy i chlorku acetylu analogicznie jak w przykladzie VI.
Przyklad XXI 11. N-etylo-2-amino-3-bromo-5-karbamylo-N-cyklohek8ylo-benzyloamina. < ¦ Temperatura topnienia: 144-146°C. Wytwarza sie przez zmydlenie N-etylo-2-amino-3-bromo-5-cyJano-N-
-cykloheksylo-benzyloaminy w lugu sodowym analogicznie jak w przykladzie V.
Przyklad XXIV. N72-aminch5-karbamylo-benzyloAheksametylenoam Ina. ¦ Temperatura topnienia: 116—118°C. Wytwarza sie przez zmydlenie N-/2-amino-5-cyjarto-benzylo/-heksa-
metylenoaminy w lugu sodowym analogicznie jak w przykladzie V.
Przyklad XXV. N72-amino-3-bromo-5-karbamylo-benzylo/-heksametylenoamina.
Temperatura topnienia: 155-157°C. Wytwarza sie przez zmydlenie N-/2-amino-3-bromo-6-cyjano-benzy-
loAheksametylenoaminy w lugu sodowym analogicznie jak w przykladzie V. ¦
Przyklad XXVI. 2-amino-3-bromo-5-cyjano*N,N-dwumetylo-benzyloamina.
Temperatura topnienia chlorowodorku: 250-255°C (rozklad), wytwarza sie z 2-amino-5-cyjano-N,N-dwu-
metylo-benzyloaminy i bromu analogicznie jak w przykladzie X.
Przyklad XXVI I. 2jamino-3-bromo-5-cyJano-N,N-dwumetylo-benzyloamina.
Temperatura topnienia chlorowodorku: 226-229°C. Wytwarza sie z 2-amino-6-cyjano-N,N-dwuetylo-ben-
zyloaminy i bromu analogicznie jak w przykladzie X.
Przyklad XXVI 11. 2-amino-3-bromo-N-l I l-rzed. butylo-5-cyjano-benzyloamina.
Temperatura topnienia: 78-80°C. Wytwarza sie z 2-amino-N-IM-rzed.butylo-5-cyjano-b#nzyloarniny i bro¬
mu analogicznie jak w przykladzie X.
Przyklad XXIX. 2-acetyloamino-3-bromo-5-cyjano-N*cykloheksylo-N-metylo-benzyloamina.
Temperatura topnienia: 101-103°C. Wytwarza sie z 2-amino-3-bromo-5-cyjano*N-cykloheksylo-N*metylo-
benzyloaminy i chlorku acetylu analogicznie jak w przykladzie VI.
Przyklad XXX. N-etylo-2-amino-3-bromo-5-cyjano-N-cykloheksylo-benzyloamina*
Temperatura topnienia chlorowodorku: 194-197°C. Wytwarza sie z N-etylo-2-amino-5*cyjano-N-cyklohek-
sylobenzyloaminy i bromu analogicznie jak w przykladzie X.
Przyklad XXXI. N'etylo-2-amino-N*benzylo-3-bromo-5-cyjano-benzyIoamina.
Temperatura topnienia: 89-90°C. Wytwarza sie z N-etylo*2-amino-N-benzylo-5'Cyjanc-benzyloaminy i bro¬
mu analogicznie jak w przykladzie X.
Przyklad XXXII. 2-«mino-N-benzylo-3-bromo-5-cyjano-N-propylo-benzyloamlna.
Temperatura topnienia: 96-96°C. Wytwarza sie z 2-amino-N-benzylo-5-cyjano-N-propylo-benzyloamlny
i bromu analogicznie jak w przykladzie X.
Przyklad XXXI II. 2-«mino-N-benzylo-3-bromo-N-butylo-5-cyjano-benzyloamina.
Temperatura topnienia: 71—73°C. Wytwarza sie z 2-amino-N-benzylo-N-butylo*5-cyjano-benzyloaminy
i bromu analogicznie jak w przykladzie X.
Przyklad XXXVII. 2Aacetyloamino-3-bromo-N,5-dwumetylo-N-/cis-3-hydroksy'Cykloheksylo/- benzy-
loamina. «
Temperatura topnienia: chlorowodorku 96-97°C. Wytwarza sie z 2-amino-3-bromo-N,5-dwumetylo-N-/cis*
-3-hydroksy-cykloheksylo/-benzyloaminy chlorku acetylu analogicznie jak w przykladzie VIII. «
Przyklad XXXVIII. 2jacetyloamino-N-benzylo-3-bromo-N,5-dwumetylo-benzyloamlna.
Temperatura topnienia chlorowodorku: 210—212°C. Wytwarza sie z 2-amino-N-benzyto-3-bromo-N,5
metylo-benzyloaminy i bezwodnika octowego analogicznie jak w przykladzie VII.
Przyklad XXXIX. N72-acetyloamino-3-bromo-5-metylobenzylo/-pirolidyna.
Temperatura topnienia chlorowodorku: 197—198°C. Wytwarza sie z N-/2-amino-3-bromo-5-metylo-benzy-
loApirolidyny i bezwodnika octowego analogicznie jak w przykladzie VII. <
Przyklad XL. N72-acetyloamino-3-bromo-5-metylo-benzylo/-piperydyna.94 233 7
Temperatura topnienia chlorowodorku: 252-253°C. Wytwaiza sie z N-/2-amino-3-bromo-5-metylo-benzy-
loApiperydyny i bezwodnika octowego analogicznie jak w przykladzie VI I. < Przyklad XLI. 2-amino-3-bromo-N,N-dwumetylo-5-metoksy-benzyloamina.
Wytwarza sie z 2*mino-N,N
I. Potwierdzenie budowy daja widma IR, UV i IMMR. Widmo IR (chlorek metylenu): 3250 cm-1 NH2, 3410 cm-1
NH2, 2780cm"4 N/CH*/2, 2830 cm"1,OCH,, 1590 cm4 C - C, 1600 cm"1 C - C.
Przyklad XLI I. 2-amino^bromo-N,N-dwuetylo-5-metoksy-benzyloamina.
Wytwarza sif z 2-amino-N,N-dwuetylo-5-metoksy-benzyloaminy i bromu analogicznie jak w przykladzie I.
Potwierdzeni* budowy wynika z widm IR, UV iNMR. Widmo IR (chlorek metylenu): 3250 cm"1 NH2,
3410 cm-1, 2830 cm-1 ÓCH,, 2800 cm-1 N-etyl, 1480 cm"1 C - C, 1590 cm"1 C - C.
Przyklad XLIII, N>/2*amino-3-bromo-5Hmetoksy-benzyloAmorfo|ina.
Wytwarza sie z N72-amino-5-metoksy-benzylo/-morfoliny i bromu analogicznie jak w przykladzie I. Po¬
twierdzenie budowy na podstawie widm IR, UV iNMR. Widmo JR (chlorek metylenu): 3280 cm"1 NH2,
3420 cm^fclHa, 2830 cm*4 OCHa, 2810 cm^N-alkil, 1480 cm"1 C = C,1590 cm"1 C - C.
Przyklad XLIV, 2-amino-3-bromo-N-cykloheksylo-5-metoksy-N-metylo-benzyloamina.
Wytwarza sie z 2-amlno-N-cykloheksylo-5-metoksy-N-metylo-benzyloaminy i bromu analogicznie jak
w przykladzie I. Widma IR i UV potwierdzaja, budowe. Widmo IR (chlorek metylenu): 3240 cm-1 NH2,
3410 cm"4, NH2> 2860 cm"1 alifatyczny weglowodór, 2940 cm"1 alifatyczny weglowodór, 2830 cm"1 0CH2f
2600 cm"1 N-alkfl, 1480 cm*4 C - C, 1590 cm"1 C - C. <
Przyklad XLV.N^etylo^-amino-S-bromo-N-cykloheksylo-S-metoksy-benzyloamina.
Wytwarza sie z N-etylo-2-amino-N-cykloheksylo-5-metoksy-benzyloaminy i bromu analogicznie jak
w przykladzie I. Widma IR, UV i NMR potwierdzaja budowe. Widmo IR (chlorek metylenu): 3240 cm"1 NH2,
3410 cnY* NH2, 2860 cm"4 alifatyczny weglowodór, 2940 cm"1 alifatyczny weglowodór, 2830 cm"4 OCH3,
2800 cm"4 N«etyi (przegiecie), 1480 cm"1 C - C, 1590 cm"1 C * G.
Przyklad XLVI. N72-amino-3-bromo-5-metoksy-benzylo/-piperydyna.
Wytwarza sie z N72-amino-5-metoksy-benzylo/-piperydyny i bromu analogicznie jak w przykladzie I.
Widma Ir, UV i NMR potwierdzaja budowe. Widmo IR (chlorek metylenu): 3240 cm"4 NH2, 3400 cm"4 NH2,
2830 cm"1 0CHa, 2790 cm"4 N-alkil, 1480 cm*4 C - 0,1590 cm"4 C - C.
Przyklad XLVII. 2-
Temperatura topnienia chlorowodorku: 198-2Q1°C. Wytwarza sie z 2-amino-N-cykloheksylo-3-metoksy-
-N-metylobenzyloaminy i bromu analogicznie jak w przykladzie I.
Przyklad XLVIII. 4jamino-3-bromo-N-cykloheksylo-5-metoksy-N-metylo-benzyloamina.
Temperatura topnienia chlorowodorku: 177—180°C. Wytwarza sie z 4-amino-N-cykloheksylo-5-metoksy-
-N-metylobenzyloaminy i bromu analogicznie jak w przykladzie I.
Przyklad XLIX. N-/2-amino-3-bromo-5-flupro-benzylo/-heksametylenoamina.
Temperatura topnienia chlorowodorku: 197-199°C. Wytwarza sie z N-/2-amino-5-fluoro-benzylo/-heksa-
metylenoaminy i bromu analogicznie jak w przykladzie I. <
Przyklad L. N-/2-amino-3-bromo-5-fluoro-benzylo/-rnorfolina.
Temperatura topnienia chlorowodorku: 230—232°C. Wytwarza sie z N-/2-amino-5-fluoro-benzylo/-morfoli-
ny i bromu analogicznie jak w przykladzie I. <
Przyklad LI. 2-«mino-5-bromo-N,N-dwuetylo-3-metylo-benzyloamina.
Temperatura topnienia chlorowodorku: 177—179°C (rozklad). Wytwarza sie z chlorowodorku 2-amino-
-N,N-dwuetylo-3-metylo-benzyloaminy i bromu analogicznie jak w przykladzie II. <
Przyklad LII. 4^mino-5-bromo-3-IM-rzed.butylo-N,N-dwuetylo-benzyloamina.
Temperatura topnienia dwuchlorowodorku: 201-204°C (rozklad). Wytwarza sie z dwuchlorowodorku
4-amino-3-ll l-rzed.bLrtylo-N,N-dwuetylorbenzyloaminy i bromu analogicznie jak w przykladzie II. <
Przyklad LIII. 4-»amino-5-bromo-3-lll-rzed.butylo-N-cykloheksylo-N-metylo-benzyloamina.
Temperatura topnienia chlorowodorku: 198—201°C (rozklad). Wytwarza sie z dwuchlorowodorku 4-amino-
•3-lll-rzed.butylo-N-cykloheksylo-N-metylo-benzyloaminy i bromu analogicznie jak w przykladzie II.
Przyklad LIV. 5-acetylo-2-amino-3-bromo-N,N-dwufetylo*benzyloamina.
Temperatura topnienia chlorowodorku: 208—212°C. Wytwarza sie z chlorowodorku 5-acetylo-2-amino-N,-
N-dwuetylo-benzyloaminy i bromu analogicznie jak w przykladzie III.
Przyklad LV.5-acetylo-2-amino-3-bromo-N,N-dwupropylo-benzyloamina.
Temperatura topnienia chlorowodorku: 136-140°C. Wytwarza sie z chlorowodorku 5-acetylo-2-amino-
-N,N-dwupropylo-benzyloaminy i bromu analogicznie jak w przykladzie III.8 94 233
Przyklad LVI. 5-acetylo-2-amino-3-bromo-NrN-dwubutylo-benzyloamina.
Temperatura topnienia chlorowodorku: 112—115°C. Wytwarza sie z chlorowodorku 5-acetylo-2-amino-
-N,N-dwubutylo-benzyloaminy i bromu analogicznie jak w przykladzie III
P r z y k l ad LVII. N-/5-acetylo-2-amino-3-bromo-benzylo/-pirolidyna.
Temperatura topnienia chlorowodorku: 165—167°C. Wytwarza sie z chlorowodorku N-/5-acetylo-2-amino-
-benzylo/pirolidyny i bromu analogicznie jak w przykladzie III.
Przyklad LVIII. N-5-acetylo-2-amino-3-bromo-benzylo/-piperydyna.
Temperatura topnienia: 108-110°C. Wytwarza sie z chlorowodorku N-acetylo-2-amino-benzylo/-piperydy-
ny i bromu analogicznie jak w przykladzie III.
Przyklad LIX. N-/5-acetylo-2-amino-3-bromo-benzylo/-heksametylenoamina.
Temperatura topnienia chlorowodorku: 203-206°C. Wytwarza sie z chlorowodorku N-/5-acetylo-2-amino-
-benzylo/-heksametylenoaminy i bromu analogicznie jak w przykladzie III.
Przyklad LX. N-/5-acetylo-2-amino-3-bromo-benzylo/-morfolina*
Temperatura topnienia chlorowodorku: 235—239°C (rozklad). Wytwarza sie z chlorowodorku N*/5-acety-
lo-2-amino-benzylo/-morfoliny i bromu analogicznie jak w przykladzie III.
Przyklad LXI. 5-acetylo-2-amino-3-bromo-N-cykloheksylo-N-metylo-benzyloamina.
Temperatura topnienia chlorowodorku: 229-231 °C. Wytwarza sie z dwuchlorowodorku 5-acetylo-2-ami-
no-N-cykloheksylo-N-metylo-benzyloaminy i bromu analogicznie jak w przykladzie III.
Przyklad LXI I. 5-acetylo-N-etylo-2-amino-3-bromo-N-cykloheksylo-benzyloamina.
Temperatura topnienia: 111-113°C. Wytwarza sie z 5-acetylo-N-etylo-2-amino-N-cykloheksylo-benzylo-
aminy i bromu analogicznie jak w przykladzie III.
Przyklad LXI II. N75-acetylo-2-amino-3-bromo-benzylo/-N'-metylo-piperazyna.
Temperatura topnienia: 99^104°C. Wytwarza sie z NV5-acetylo-2-amino-benzylo/-N'-matylo-piparazyny
i bromu analogicznie jak w przykladzie III.
Przyklad LXIV. 2-amino-5-bromo-N-izopropylo-3-trójfluorometylo-benzyloamina,
Temperatura topnienia chlorowodorku: 206—208°C. Wytwarza sie z 2-amino-N-izopropylo-3-trójfluororne-
tylo-benzyloaminy i bromu analogicznie jak w przykladzie III.
Przyklad LXV. 2-amino-5-bromo-N,N-dwuetylo-3-trójfluorometylo-benzyloamina.
Temperatura topnienia chlorowodorku: 198—200°C. Wytwarza sie z 2-amino-N,N-dwuetylo-3-trójfluoro-
metylo-benzyloaminy i bromu analogicznie jak w przykladzie II.
Przyklad LXVI. N-/2-amino-5-bromo-3-trójfluorometylo-benzylo/-heksametylanoamina.
Temperatura topnienia chlorowodorku: 223-235°C. Wytwarza sie z N-/2-amino-3-trójfluorom8tylo-benzy-
loAheksametylenoaminy i bromu analogicznie jak w przykladzie II.
Przyklad LXVI I. N-etylo-2-amino-5-bromo-N-cykloheksylo-3-trójf luorometylo-benzyloamina.
Temperatura topnienia chlorowodorku: 204-207°C. Wytwarza sie z N-etylo-2-amino-N-cyklohek$ylo-3-
-trójfluorometylo-benzyloaminy i bromu analogicznie jak w przykladzie II.
Przyklad LXVIII. 2-amino-5-bromo-N-metylo-N7morfolino-karbonylo-metylo/-3-trójfluorometylo-
benzyloamina.
Temperatura topnienia chlorowodorku: 211-215°C (rozklad). Wytwarza sie z 2-amino-N-metylo-N7morfo*
lino-karbonylo-metylo/-3-trójfluorometylo-benzyloaminy i bromu analogicznie jak w przykladzie II.
Przyklad LXIX. 2-amino-5-chloro-N-izopropylo-3-trójfluorometylo-benzyloamina.
Temperatura topnienia chlorowodorku: 197—200°C. Wytwarza sie z 2-amino-N-izopropylo-3-trójfluorome-
tylo-benzyloaminy i dwuchlorku jodobenzenu analogicznie jak w przykladzie IV.
Przyklad LXX. 2-amino-5-chloro-NfN-dwuetylo-3-trójfluorometylo-benzyloamina.
Temperatura topnienia chlorowodorku: 197—198°C. Wytwarza sie z 2-amino-N,N-dwuetylo-3-trójfluoro-
metylo-benzyloaminy i dwuchlorku jodobenzenu analogicznie jak w przykladzie IV.
Przyklad LXXI. N-/2-amino-5-chloro-3-trójfluorometylo-benzylo/-heksametylenoamina.
Temperatura topnienia chlorowodorku: 128—130°C. Wytwarza sie z N-/2-amino-3-trójfluorometylo-benzy-
lo/heksametylenoaminy i dwuchlorku jodobenzenu analogicznie jak w przykladzie IV.
P r z y k l d LXXII. N~etylo-2-amino-5-chloro-N-cykloheksylo-3-trójfluorometylo-benzyloamina.
Temperatura topnienia chlorowodorku: 202-205°C. Wytwarza sie z N-etylo-2-amino-N-cykloheksylo-3-
-trójfluorometylo-benzyloarniny i dwuchlorku jodobenzenu analogicznie jak w przykladzie IV.
Przyklad LXXI 11. 2-aminoi5-chloro-N-metylo-N-/morfolino-karbonylo-metylo/-3-trójfluorometylo-
benzyloamina.
Temperatura topnienia chlorowodorku: 200—207°C (rozklad). Wytwarza sie z 2-amino-2-metylo-N-/morfolino-karbonylc
lino-karbonylo-metylo/-3-trójf luorometylo-benzyloaminy i dwuchlorku jodobenzenu analogicznie jak w przykla¬
dzie IV:94 233 9
Przyklad LXXIV. 2-benzoiloamino-3-bromo-5-karboetoksy-N,N-dwuetylo-benzyloamina.
Temperatura topnienia chlorowodorku: 220—222°C. Wytwarza sie z 2-amino-3-bromo-5-karboetoksy-N,N-
-dwuetylo*benzyloaminy i chlorku benzoilu analogicznie jak w przykladzie VI.
Przy k.l a d LXXV. 3-bromo-5-karboetoksy-2-/4-chlorobenzoiloamino/-N,N-dwuetylo-benzyloamina.
Temperatura topnienia chlorowodorku: 187—193°C. Wytwarza sie z 2-amino-3-bromo-5-karboetoksy-N,N-
-dwuetylobenzyloaminy i chlorku 4-chloro-benzoilu analogicznie jak w przykladzie VI.
Przyklad LXXVI. 2-amino-3-bromo-5-karbometoksy-N,N-dwuetylo-benzyloamina.
1,6 g 2-amino-5-karbometoksy-N,N-dwuetylo-benzyloaminy rozpuszcza sie w 27 ml kwasu octowego i 3 ml
wody i w temperaturze pokojowej zadaje kroplami mieszajac z roztworem 1,1 g bromu w 2 ml kwasu octowego.
Pozostawia sie przez 1 godzine, wylewa na lód, alkalizuje amoniakiem i ekstrahuje chloroformem. Roztwór
chloroformowy suszy sie nad siarczanem sodowym i zateza w prózni do sucha. Pozostalosc rozpuszcza sie
w acetonie i wytraca eterowym roztworem kwasu solnego chlorowodorek 2-amino-3-bromo-5-karboetoksy-N,N-
-dwuetylo-benzyloaminy o temperaturze topnienia: 180—181°C.
Przyklad LXXVII, 2-amino-5-bromo-N-/1,3-dwuhydroksy-2-metylo-propylo-/2//-3-trójfluorometylo-
benzyloamina.
Temperatura topnienia chlorowodorku: 226-228°C (rozklad). Wytwarza sie z 2-amino-N-/1,3-dwuhydrokr
$y-2-metylo-propylo-/2//-3-trójfluorometylo-benzyloaminy i bromu analogicznie jak w przykladzie LXXVI.
Przyklad LXXVII I. 2-amino-5-bromo-N7cis-3-hydroksycykloheksylo/-3-trójfluorometylo-benzyloami-
na.
Temperatura topnienia chlorowodorku: od 70°C (rozklad). Wytwarza sie z 2-amino-N-/cis-3-hydroksy-cy-
kIohtfksylo/-3-tróJfluorometylo-benzyloaminy i bromu analogicznie jak w przykladzie LXXVI.
Przyklad LXXIX. 2-amino-5-bromo-N-/hydroksy-lIl-rzed^butylo/-3-trójfluorometylo-benzyloamina.
Temperatura topnienia chlorowodorku: 226-228°C (rozklad). Wytwarza sie z 2-amino-N-/hydroksy-lll-
-rzed.butylo/-3-tróJfluorometylo-b«nzylóaminy i bromu analogicznie jak w przykladzie LXXVI. ¦
P r 2 y k La d LXXX. 2-amino-5-bromo-N-/trans-4-hydroksy-cykloheksylo/-3-trójfluorometylo- benzylo-
amina. .
Temperatura topnienia chlorowodorku: 233-236°C (rozklad). Wytwarza sie z 2-amino-N-/trans-4-hydro-
ksy-cykloheksylo/-3-tró]f luorometylo-benzyloaminy i bromu analogicznie jak w przykladzie LXXVI.
Przyklad LXXXI. 2-amino-5-chloro-N,N-dwumetylo-3-trójfluorometylo-benzyloamina.
Temperatura topnienia chlorowodorku: 210-212°C (rozklad). Wytwarza sie z 2-amino-3-trójfluoromety¬
lo-benzyloaminy i dwuchlorku jodobenzenu analogicznie jak w przykladzie IV.
Przyklad LXXXII. 2jamino-5-bromo-N,N-dwumetylo-3-trójfluorometylo-benzyloamina.
Temperatura topnienia chlorowodorku: 184-185°C. Wytwarza sie z 2-amino-N,N-dwumetylo-3-trójf luoro¬
metylo-benzyloaminy l bromu analogicznie jak w przykladzie LXXVI. « Przyklad LXXXIII. 3jbromo-2-butyryloamino-5-karboetoksy-N,N-dwuetylo-benzyloamina.
3 g 2-amino-3-bromO'5-karboetoksy-N/N-dwuetylo-benzyloaminy rozpuszcza sie w 30 ml benzenu i ogrze¬
wa z 3 ml chlorku kwasu maslowego przez 30 minut do temperatury 50°C. Zateza sie w prózni do sucha
i pozostalosc oczyszcza przez chromatografowanie na zelu krzemionkowym (eluent: benzen-octan etylu =6:1).
Otrzymuje sie z 3-bromo-2-butyrylo-amino-5-karboetoksy-N,N-dwuetylo-benzyloamine, która etanolowym roz¬
tworem kwasu solnego przeprowadza w chlorowodorek o temperaturze topnienia 134°C.
Przyklad LXXXI V. N-/2-amino-3-bromo-5-karboetoksy-benzylo/-pirolidyna.
Temperatura topnienia chlorowodorku: 204—205°C. Wytwarza sie z N-/2-amino-5-karboetoksy-benzylo/-
-pirolfdyny i bromu analogicznie jak w przykladzie LXXVI.
Przyklad LXXXV. 2-amino-3-bromo-5-karboetoksy-N-/trans-4-hydroksycyk|oheksylo/-benzyloamina.
Temperatura topnienia chlorowodorku: 137°C (rozklad). Wytwarza sie z 2-amino-5-karboetoksy-N-/trans-
•4-hydroksycykloheksyloAbenzyloaminy i bromu analogicznie jak w przykladzie LXXVI.
Przyklad LXXXVI. 2-acetyloamino-3-bromo-5-karboetoksy-N-cykloheksylo-N-metylo-benzyloamina.
Temperatura topnienia chlorowodorku: 220—223°C. Wytwarza sie z 2-amino-3-bromo-5-karboetoksy-N-cy-
kloheksylo-N-metylo-benzyloaminy i chlorku acetylu analogicznie jak w przykladzie LXXXIII.
P r z y k l ad LXXXVII. N-/2-amino-3-bromo-5-karboetoksybenzylo/-morfolina.
Temperatura topnienia chlorowodorku: 221°C (rozklad). Wytwarza sie z N-/2-amino-5-karboetoksy-benzy-
loAmorfoliny i bromu analogicznie jak w przykladzie LXXVI.
Przyklad LXXXVIII. N-/2-amino-3-bromo-5-karboetoksy-benzylo/-heksametylenoamina.
Temperatura topnienia chlorowodorku: 219—221°C. Wytwarza sie z N-/2-amino-5-karboetoksy-benzylo/-
-heksametylenoaminy i bromu analogicznie jak w przykladzie LXXVI.
Przyklad LXXXIX. 2-amino-3-bromo-5-karboetoksy-N-/cis-3-hydroksycykloheksylo/-benzyloamina.10 94 233
Temperatura topnienia chlorowodorku: 103 C (rozklad). Wytwarza sie z 2-amino-5-karboetoksy-N-/cis-3-
-hydroksycykloheksyloAbenzyloaminy i bromu analogicznie jak w przykladzie LXXVI.
Przyklad XC. N-etylo-2-amino-3-bromo-5-karboetok$y-benzyloamina.
Temperatura topnienia: 199—201°C. Wytwarza sie z N-etylo-2-amino-5-karboetoksy-benzyloaminy i bromu
analogicznie jak w przykladzie LXXVI.
Analogicznie jak w przykladzie l-XC wytwarza sie nastepujace zwiazki:
dwueh lorowodorek 4-bromo-2,6-bis-/pirydyno-metylo/-acetanilidu, o temperaturze topnienia: 319°C (roz¬
klad),
dwuchlorowodorek 4-bromo-2,6-bis-/morfolino-metylo/-aniliny, o temperaturze topnienia: 251-257°C
(rozklad),
dwuchlorowodorek 4-bromo-2,6-bis-/piperydyno-metylo/-acetanilidu, o temperaturze topnienia:
308-312°C (rozklad),
2-amino-3-bromo-NrN-dwumetylo-5-/1-hydroksy-/1-hydroksyetylo/-benzyloamina, o temperaturze topnie¬
nia: 69-72°C,
dwuchlorowodorek 2-amino-5-bromo-3-dwumetyloaminometylo-N,N-dwumetylo-benzyloaminy, o tempe¬
ratura topnienia: 284-287°C (rozklad),
chlorowodorek 2-acetyloamino-5-bromo-N,N-dwuetylo-3-metylo-benzyloaminy, o temperaturze topnienia:
192,5-194°C,
chlorowodorek 2-amino-5-bromo-M-cykloheksylo-N,3-dwumetyio-benzyloaminy, o temperaturze topnienia:
206,5-207,5°C (rozklad),
ISI-/2-acetyloamino-5-bromo-3-metylo-benzyloAmorfolina, o temperaturze topnienia: 105—1 T0°C,
2-amino-5-bromo-N,3-dwumetylo-N-/trans-4-hydroksy-cykloheksylo/-benzyloamina, o temperaturze topnie¬
nia: 122-123,5°C,
2-acetyloamino^5^romoiN,3^wumetylo^N-/trans-4-hydroksycyklóheksylo/-benzyloamina, o temperaturze
topnienia: 136,5-138°C,
(dwuchlorowodorek N72-amino-5-bromo-3-metylo-benzylo/-piperydyny, o temperaturze topnienia:
tm-ira#X
dliwtfllttlorowodorek 4-amino-5^bromo-3^IM-rzed.butylo-N,N-dwuetylo-benzyloaminy, o temperaturze top-
nronie:21DTl-204oC (rozklad),
dHtaipowodorek 2-acetyloamino-5-brorno-3-TN-rzed. butylo-N-cykloheksylo-N-metylo-benzyloaminy, o tem-
peraturire topnienia: 231 -234°C,
chlorowodorek N-/2-amino-5-bromo-4-lll-rzed.butylo-benzylo/-pirolidyny, o temperaturze topnienia: od
190°C (rozklad),
N-/2-acetyloamino-5-bromo-4-lll-rzed.butylo-benzylo/-piperydyna, o temperaturze topnienia: 132-134°C,
2-acetyloamino-5-bromo-N-cykloheksylo-N-metylo-3-/N-metylo-cykloheksyloaminometylo/-benzyloamina,
o temperaturze topnienia: 194—199°C,
2-acetyloamino-5-bromo-4-lll-rzed.butylo-NrN-dwuetylo-benzyloamina, o temperaturze topnienia:
88-91°C,
chlorowodorek 2-amino-5-bromo-4-lIl-rzed.butylo-N-cykloheksylo-N-metylo-benzyloaminy, o temperatu¬
rze topnienia: 202-202,5°C,
dwuchlorowodorek N-/2-amino-5-bromo-4-lll-rzed.butylo-benzylo/-morfo|iny, o temperaturze topnienia:
194-198°C, (rozklad),
dwuchlorowodorek N-/2-acetyloamino-5-bromo-4-MI-rzed.butylo-benzylo/-N'-metylo-piperazyny, o tempe¬
raturze topnienia: od 250°C,
2-amino-5-bromo-N-/trans-4-hydroksy-cykloheksylo/-N-metylo-3-/N-metylo-/trans-4-hydroksy- cykloheksy-
loamino/-metylo/-benzyloamina, o temperaturze topnienia: 179—180°C,
N-etylo-2-amino-3-bromo-N-cykloheksylo-5-/1 -hydroksy-etyloAbenzyloamina, o temperaturze topnienia:
117-121°C,
chlorowodorek N-etylo-2-amino-3-bromo-N-cykloheksylo-5-fluoro-benzyloaminy, o temperaturze topnie¬
nia: 176-178°C,
chlorowodorek N-etylo«2-amino-5-bromo-N-cykloheksylo-3-fluoro43enzyloaminy, o temperaturze topnie¬
nia: 193-195°C,
chlorowodorek 2-amino-5-bromo-N-cykloheksylo-3-fluoro-N-metylo-benzyloaminy, o temperaturze topnie¬
nia: 226-228°C (rozklad),
chlorowodorek 2-amino-5-bromo-3-fluoro-N-/trans-4-hydroksy-cykloheksylo/-benzyloaminy, o temperatu¬
rze topnienia: 231-233°C (rozklad),94 233 11
chlorowodorek 2-amino-3-bromo-N,N-dwumetylo-5-fluoro-benzyloaminy, o temperaturze topnienia:
241-243°C,
chlorowodorek 2-amino-5-bromo-N,N-dwumetylo-3-fluoro-benzyloaminy, o temperaturze topnienia:
263-265°C (rozklad),
dwuchlorowodorek N-etylo-2-amino-5-bromo-N-cykloheksylo-3-metylo-benzyloaminyr o temperaturze top¬
nienia: 183-187°C (rozklad),
2"acetyloamino-5-bromo-N-cykloheksylo-N,3-dwumetylo-benzyloaminar o temperaturze topnienia:
102-104°C,
NVacetyloamino-5-bromo-3-metylo-benzylo/-pirolidyna, o temperaturze topnienia: 123—127°C,
dwuchlorowodorek N-/2-amino-&-bromo-3-metylo/-heksametylenoaminy, o temperaturze topnienia:
159-164°C (rozklad),
N-/2-aeetyloamino-5-bromo-3-metylo-benzylo/-piperydyna, o temperaturze topnienia: 119-124°C,
chlorowodorek N-etylo-2-amino-5-bromo-3-karboksy-N cykloheksylo-benzyloaminy, o temperaturze top¬
nienia: 130-140°C. 1
Claims (8)
1. Sposób wytwarzania nowych benzyloamin o wzorze ogólnym 1, w którym Rt oznacza atom wodoru, grupe acetylowa lub butyrylowa, R2 o2nacza atom chloru lub bromu, R3 oznacza atom fluoru, grupe metylowa, trójfluoromttytowa lub karboksylowa, karboalkoksylowa, przy czym czesc a I koksyIowa zawiera 1—3 atomów wegla lub grupe aminometylowa o wzorze 3, w którym R* i R7 oznaczaja grupe metylowa lub razem z atomem azotu oznaczaja pierscien pirolidynowy, piperydynowy lub morfolinowy, R4 i R5 sa takie same lub rózne i oznaczaja atomy wodoru, grupe metylowa, etylowa, cykloheksylowa, hydroksycykloheksylowa, benzylowa lub rozgaleziona grupe alkilowa o 4 atomach wegla ewentualnie podstawiona 1 lub 2 grupami hydroksylowymi lub razem z atomem azotu oznaczaja pierscien pirolidynowy, piperydynowy, heksametylenoaminowy lub morfolino¬ wy, znamienny tym, ze zwiazek o wzorze ogólnym 2, w którym Rt, R3, R4 i R5 maja wyzej podane znaczenie, chlorowcuje sie i otrzymany zwiazek o wzorze ogólnym 1 ewentualnie przeprowadza w fizjologicznie dopuszczalna sól addycyjna z nieorganicznym lub organicznym kwasem.
2. Sposób wedlug zastrz. 1; znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie w rozpuszczalniku.
3. Sposób wedlug zastrz* 1; znamienny tym, ze chlorowcowanie prowadzi sie za pomoca chloru, bromu, trójbromoftnolobromu lub dwuchlorku Jodobenzenu, w temperaturze od -20°C do +50°C.
4. Sposób wedlug zastrz„ 1 j albo 3, znamienny tym, ze stosuje sie 1 mol srodka chlorowcujacego lub jego maly nadmiar. <
5. Sposób wytwarzania nowych benzyloamin o wzorze ogólnym 1, w którym Ri oznacza alifatyczna lub ewentualnie podstawiona aromatyczna grupe acylowa, R3 oznacza atom chloru lub bromu, R3 oznacza prosta lub rozgaleziona grupe alkilowa o 2—4 atomach wegla, grupe nitrylowa, karbamylowa, karboetoksylowa, metoksylowa, acetylowa, 1-hydroksyetylowa oraz grupe aminometylowa o wzorze 3, w którym R6 i R7 sa takie same lub rózne i oznaczaja grupe alkilowa o co najmniej 2 atomach wegla, grupe cykloalkilowa lub hydroksycy- kloalkilowa, R4 i R5 sa takie same lub rózne i oznaczaja prosta lub rozgaleziona grupe alkilowa i 3—5 atomach Wegla ewentualnie podstawiona grupe hydroksylowa, ewentualnie podstawiona grupa hydroksylowa grupe cykloalkilowa o 5—7 atomach wegla lub razem z atomem azotu stanowia pierscien N-metylo-piperazynowy lub kamfidynowy, znamienny tym, ze zwiazek o wzorze ogólnym 2, w którym Ri, R3, R4 i R5 maja wyzej podane znaczenie, chlorowcuje sie i otrzymany zwiazek wzorze ogólnym 1 ewentualnie przeprowadza w fizjolo¬ gicznie dopuszczalna sól addycyjna z nieorganicznym lub organicznym kwasem.
6. Sposób wedlug zastrz. 5, znamienny t y m, ze reakcje prowadzi sie w rozpuszczalniku.
7. Sposób wedlug zastrz. 5, znamienny tym, ze chlorowcowanie prowadzi sie za pomoca chloru, bromu, trójbromofenolobromu lub dwuchlorku jodobenzenu, w temperaturze od -20° do +50°C.
8. Sposób wedlug zastrz.5 albo 7, znamienny tym, ze stosuje sie 1 mol srodka chlorowcujacego lub jego maly nadmiar.94 233 R. R ^\xh2-n: >*4 ./H N \ R. R WZÓR 1 f^N/CH-N: N H \ R WZÓR 2 R R. R R. -ch2-n: R. R. WZÓR 3
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL94233B1 true PL94233B1 (pl) | 1977-07-31 |
Family
ID=
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4343804A (en) | 4-Amino-3-quinolinecarboxylic acids and esters-antisecretory anti-ulcer compounds | |
| US4923984A (en) | Pyrrolo(1,4)benzodiazepine derivatives | |
| AU648394B2 (en) | 4-aryl-thiazole or imidazole derivatives | |
| US4296126A (en) | 3-Aryloxy-3-aryl-propaneamines and their method of use | |
| IE850103L (en) | Xanthine derivatives | |
| GB2027018A (en) | 3-aminopropoxyaryl derivatives,their preparation and pharmaceutical compositions containing them | |
| HU198033B (en) | Process for production of n-benzhydril-diaz-cycloalkilalcane-anilides and medical preparatives containing these compounds as active substance | |
| US4510140A (en) | Therapeutically effective ω-(4-(2-pyridyl)-piperazino)-alkanoylanilides | |
| PL96218B1 (pl) | Sposob wytwarzania nowych benzyloamin | |
| NO166862B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive 1,8-nafthyridinderivater og deres salter, solvater, hydrater og estere. | |
| AU618290B2 (en) | A novel 8alpha-acylaminoergoline | |
| GB2058773A (en) | Cyclohexane carboxylic acid derivatives | |
| US4603130A (en) | 1-substituted-2-(piperazinyl or homopiperazinyl)-benzimidazole compounds and pharmaceutical composition | |
| PL94233B1 (pl) | ||
| IE921319A1 (en) | 2-aminopyrimidine-4-carboxamide derivatives, their¹preparation and their application in therapy | |
| PL89811B1 (pl) | ||
| US3555035A (en) | N-(substituted pyridyl) linolamides and -linolenamides | |
| US4824836A (en) | Spiro (4,5) decone compounds | |
| US4794121A (en) | Alkylcarboxamides of pyridylalkylamines, and their use in human and veterinary medicine | |
| US5198441A (en) | Derivatives of 1,2-dihydro 2-oxo quinoxalines, their preparation and their use in therapy | |
| US5179089A (en) | Isoquinoline compounds, compositions and use | |
| PL72585B1 (en) | 6-methyl-8-piperazinyl-methylergalene (ergoline) derivatives[us3583991a] | |
| US5633255A (en) | 1,2-dihydro-2-oxo-3-aminoquinoxaline derivatives, their preparation and their therapeutic application | |
| GB2040288A (en) | Derivatives of phenylethylamines | |
| USRE29628E (en) | Aminobenzyl-amines and salts thereof |