SU520035A3 - Способ получени производных бензаламина или их солей - Google Patents

Claims (3)

1. неразветвленный или разветвленный замещенный одной или двум  оксигруппами алкил с 1-5 атонами углерода, алкенил с 2-4 атомами углерода, незамещенный или замещенный одной или двум  оксигруппами циклоалкил с 5-7 атомами углерода, бензил- или морфо инокарбонилгруппа или вместе с атомом азота образуют пирролидиновое, пиперид№новое , гексаметиленаминовое, морфолиновое, j -метилпиперазиновое или камфидиновое кольцо, или их солей, обладающих высокой биоло гической активностью. Согласно изобретению описываетс  способ получени  производных бензиламина общей формулы J или их со ей, заключа1Ощийс  в том, что соединение общей формулы и имеют вышеуказанные значени , А - карбоксильна  группа или ее функциональное производное, подвергают взаимодействию с соединением общей формулы Ш В, где Rg - низший алкил; В - гидроксильна  группа или галоген, с последующим выделением целевого про дукта известными методами, В качестве функциональных производных карбоксильной группы примен ют предпочтительно ангидриды, галогениды кислоты, ами дь:, амидины, сложные эфиры или нитрилы. Взаимодействие провод т преимуществен но в растворителе, таком как этанол, тетра гидрофуран, диоксан, или в избытке исходно го соединени  общей формулы 1Я , в случае необходимости в присутствии алкогол та, та кого как этилат натри , или в кислоте, такой как сол на  кислота в этаноле, при тек пературах О - JLOO С, предпочтительно при точке кипени  примененного растворител . Последующий, в случае необходимости, гидр лиз промежуточно образованного иминоэфИра провод т водой и последующее, в случае необходимости, отщепление ацильной группы провод т предпочтительно соответствующим спиртом и кислотой. Если получают соединение общей формулы I , где R, означает атом водорода и Rj , RJ , Й1| и RC , - за исключением содержащего реакционноспособный атом водорода радикала, имеют вышеуказанные значени , то его в случае необходимости можно дополнительно ацилировать. Это взaимoдeйствие провод т дреамущественно с реакшш& носпособным производным кислоты, ааквм как галогенид кислоты, ангидрид кислоты или смешанный ангидрид кислоты, или в присутствии обезвоживающего средства, такого как JJ -дидиклогексилкарбодиимид. Полученные соединени  общей формулы неорганическими или органическими кислотами можно переводить в их сопи с одним, двум  или трем  эквивалентами соответствующей кислоты. В качестве кислот используют такие, как сол на , бромистоводор.одна , серна , фосфорна , молочна , лимонна , виин на  малеиноваи или фумарова . Примененные в качестве исходных вещ&ств соединени  общей формулы Я получают обычными способами, например, взаимодействием соответствующего бензилгалогенида с соответствующим амином. Пример 1. 2-Амино-3-бром-3-карбэтокси- N)N -диэтилбензиламин. 1 г 2-амино-3-бром-5-циан-Л, -ди- этилбензиламина раствор ют в 5О мл абсошотного этанола; раствор насыщают хдористым водородом, кип т т в течение 1О час и после добавлени  5 мл воды кип т т еще в течение 5 час. Затем в вакууме сгущают досуха. Сырой продукт перевод т в основание и с помощью хромотографии на силикагеле очищают уксусным эфиром. После сгущени  растворител  полученный остаток сол ной кислотой в изопропано е перевод т в гидрохлорид с точкой плавлени  165-168 °С. П р и м е р 2. 2-Амино-3-бром-5-карбэтокси-Jif , -диэтилбензиламин. 5 г 2-амино-3-бром-5-карбокси J/, N -диэтилбензиламина раствор ют в 15О мл абсолютного этанола; этот раствор насьш1ают хлористым водородом в течение 1 час нагревают до кипени  и затем в вакууме сгущают досуха. Кристаллизацией остатка из этанола получают гидрохлорид с точкой плавлени  165-168°С. Пример 3. 2-.Амино-3-брок -5-карбэтокси- /V -диэтилбензиламин. 0,7 г 2-амино-3- ром-5- :арбометокси- -N.N -диэтилбензиламина раствор ют в 75 мл абсолютного этанола, добавл ют 0,02 г гидроокиси натри , кип т т в течение 15 мин и затем вакууме сгущают досуха. О/гаток раздел ют а воду и хлороформ: хлороформный раствор суат и сгущают досуха. Остаток обработкой со ной кислоты в эфире перевод т в гидрохлорид точкой плавлени  165 - 168 С. П р и м е р 4 2-Амино-3- ром-5-«арбэткси-М ,М -«иэтилбензиламин. Зг 2-амино-3- ром-5.«арбоксв-Ы.14- итилбензиламин .. с 9 мл тионилхл орнда в 3 О мл толуола в течение 1 час нагревают примерно до 1ОО С и затем в вакууме сгущают досуха. Полу чшшый таким образом гидрохлорид 4-вмино-3- - pbM-5-N, N н иэтиламиномегилбензилхлорида размешивают в течение 3 час в растворе из 1 натри  в 20 мл абсолютного этанола. В вакууме сгущают досуха а остаток раздел ют на хлороформ и воду, хлороформный раствор сушат и упаривают досуха. Из остатка путем растворени  в этаноле .и добавлени  сол ной кислоты в эфире получают гидрохпорид с точкой плавлени  165-168°С. Пример 5, Амино-З-бром-5-карбэтоксй- W, Ц -диэтилбензиламин. 1|1 г 2-аминс - бро1Ун5-карбамоил- -диэтилбензиламина раствор ют в ЗО мл абсолютного этанола. Раствор насыщают хлористым водородом и в течение 6 час кип т т. В вакууме сгущают дос5гха и остаток раздел ют на хлороформ и раэбавленный аммиак. Хлороформный раствор сгущают и остаток хроматографически очищают толуолом - ацетоном (4:1) на силикагеле . Из остатка от упаривани  растворител  получают из этанола и сол ной кислотой в эфире гидрохлорид с точкой плав лени  165-166°С, Пример 6, 2-Ацетамино-3-бро№-5 -кйрбэтокси- Г. М -диэтилбензиламин, 1 г 2-амино-3-бром-карбэтокс№- Nj T-диэтилбензиламина раствор ют в 2 мл хлористого ацетила и в течение 1 час нагревают до 50 С, Хлористый ацетил упаривают в вакууме, остаток раздел ют на холодный разбавленный аммиак и хлороформ, хлороформный раствор упаривают, продукт очшц&ют хроматографией на силикагеле (раствори тель уксусный эфир), остаток от упаривани  элюата раствор ют в изопропаноле и добавлением сол ной кислоты в изопропаноле и простого эфира гидрохлорид 2-ацетамино-З- -6pojv -5-карбэтокси-iJ J -этилбензиламина довод т до кристаллизации, точка плавлени  190-194 °С, Пример 7, 3-Bpoiv -2-бутириламиН (5-карбэтокси-К)М -диэтилбензиламин, 3 г 2-амино-3-брок -5-карбэтоксинЦН -диэтнлбензиламина раствор ют в 30 мл бензола и 3 мл хлорида масл ной кислоты, в течение 30 мин нагревают до температуры 50 С, В вакууме сгущают досуха и оста ток хроматографическ очищают бензолом уксусным эфиром 6;1 на силикагеле; получают 3-бром 2 бутиламино-«5-карбэтокс№ -NjAT -диэтилбензиламин, который сол ной кислотой в эфире перевод т в гидрохлорид с точкой плавлени  134 С, Пример 8, 2-Ацетамино- брО1л-5-карбэтоксй- -циклогексил-N -метилбензиламин . Получают из 2-амино-3-бро1 -5-кар&этокси- N -циклогексил- N -метилбензиламина и ацетилхлорида аналогично примеру 7, Точка плавлени  гидрохлорида 22О2230С , Аналогично примерам 1-8 получают следующие соединени : N -(2-ацетиламино-5-броь -3-метилбензил )-морфолин; т. пл. 105-110 С; 2-амин -5-брок Н.М , З-диметил-Л - -(т р а н с-4-оксициклогексил) -бензиламин; т,Ш1. 122-.123, 2-ацетиламино-5-бром- N , 3-диметил ц (транс-4-оксициклогексил)-бензиламищ т.пл, 136,5-138 С; гидрохлорид 2-ацетиламино- N, N -3 -триметилбензиламина; т.пл, 162-164 С; дигидрохлорид N - (2-амино-5-бром-3-метилбензш1 )-пиперидина; т, пл, 176-179 С (разложение); дигидрохлорид-4- мино-5- ром-3 Т р ет-бутил- -Nt N -диэтилбензиламина; т,ш1, 201-204 С (разложение); гидрохлорид 2-ацетиламино-5-бро1 -3-т р ет-бутил-1(4-циклогексил- Ц - «1етилбензиламина; т,пл, 231-234 Cj гидрохлорид 2-«мино-3-бром-5- р ет-бутил-Я -циклoгeкcшI- Г -метилбензиламина; т,Ш1, 214-215 С (разложение); гидрохлорид -JV -(2-амино-5-бром-.4-тр т-бутилбензил )-пиррг)лидина: т.пл. от 190 С (разложение); N -( 2-ацетиламино-5 -бром-4- р е т-бу-. тш1бекзщ1)-пиперидин; т, пл, 132-134 С; 2-ацетиламино-5-брс-м- АГ -циклогексил-N-MeTmi-3- (N -метилцикпогексиламинометш1 )-бензиламин; т,Ш1, 194-199 С; гидрохлорид N - (2-амиЕО-3-бро1л-5-карбоэтоксибензш1 )-пирролидина; т,ш1, 204205 °С; гидрохлорид 2-амино-3-бро1.-5-карбэтокси- N -(т р а н с-4-оксициклогексил) -бензиламина; т,пл, 137°С (разложение); гищзохлорид N -(2-амино-3-бром-5-карбэтоксибензил )-гексаметиленамина; т,пл, 219-221°С; гидрохлорид 2-амин - брок -5-карбэтокси-N -циклогексил- N -метилбензиламина; т,пл, 212-215°С. Формула изобретени  1, Способ получени  производных бензиламина общей формулы J K,-t,..

   где R, - водород, алифатический или незамещенный , или замещенный ароматически ацильный радикал;

   ffj - водород, хлор или бром;

   Sg - карбачкоксигрутта;

   Нц и К - одинаковые или различные водород, неразветвленный или разветвленный , замещенный одной или двум  оксигруппами алкил с 1-5 атомами углерода, алкенил с 2-4 атомами углерода, незамещенный или замещенный одной или двум  оксигруппами циклоалкил с 5-7 атомами углерода, бензил- или морфолинокарбонилметилгруппа или вместе с атомом азота образуют пирролидиновое, пиперидиновое, гексаметиленаминовое, морфолиновое, tS -метилпиперазиновое или камфидиновое кольцо,

   или их солей, отличающийс   тем, что соединение общей формулы

   где Н;)

   fir имеют выщеij п. I Чь

   указанные значени ;

   А - карбоксильна  группа или ее функциональное производное, подвергают взаимодействшо с соединением общей формулыЗЛ 6 - В,

   где Rg - низший алкил; В - гидроксильнаа группа или галоген,

   с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли.
2. 2.Способ по п. 1, отличающийс   тем, что в качестве функционального производного карбоксильной группы использую, ют ангидрид или галогенид кислоты, амид, амидин, сложный эфир или нитрил.
3. 3.Способ попп,1и2, отличающийс  тем, что процесс провод т в растворителе, таком как этанол, тетрагидрофуран , диоксан или в избытке исходного соединени  общей формулы И1 .

   254, Способ по пп. 1-3, отличающийс  тем, что процесс провод т ти Qu-lOO С.