SU527134A3

SU527134A3 - Способ получени производных бензиламина или их солей

Info

Publication number: SU527134A3
Application number: SU2101060A
Authority: SU
Inventors: Кекк Иоганнес; Ноль Клаус-Рейнхольд; Пипер Хельмут; Крюгер Герд; Пюшманн Зигфрид
Original assignee: Др. Карл Томэ Гмбх (Фирма)
Priority date: 1974-02-05
Filing date: 1975-01-30
Publication date: 1976-08-30
Also published as: PL95668B1; SU521838A3; PL96785B1; SU520035A3; CH609038A5; SU523634A3; DE2405322A1; ES433900A1; PL94279B1; PL96532B1; CH609037A5; PL94232B1; CH609036A5; SU575021A3; PL94234B1; SU528866A3; CH592609A5; PL94231B1; CH609035A5; SU640657A3

Description

3

вленный алкил с 1-4 атомами углерода, трифторметил, циане-, карбамоил-, карбокси-, карбалкОКСИ- , алкокси-, ацетилгруппа, или аминометилгруппа формулы 1а

КБ

1а

-CH,-1J R,

где Re и Rr - одинаковые или различиые алкил, циклоалкил или оксициклоалкил или вместе с атомом азота образуют пирролидиновое , пиперидиновое или морфолинозое кольцо;

R4 и Rs - одинаковые или различные водород , неразветвлеицый или разветвленный, незамещенный или замещенный одной или двум оксигруппами алкил с 1-5 атомами углерода, алкенил е 2-4 атомами углерода, незамещенный или замещенный одной или двум оксигруипами циклоалкил с 5-7 атомами углерода, бензил- или морфолинокарбонилметилгруппа , или вместе с атомом азота образуют пирролидиновое, иииеридиновое, гексаметиленаминовое, морфолиновое;

Ы-метилииперазиновое или камфидиновое кольцо,

или их солей, обладающих высокой биологической активностью.

Согласио изобретению предложен снособ получени цроизводных беизиламина общей формулы I или их солей, заключающийс в том, что соединение общей формулы II

CHjOH

,..Н

II

N

RI

где RI, R2 и Rs имеют выщеуказанные значени ,

подвергают взаимодействию с амидом общей формулы III

R4

Re-CO-N.Ш

R,

где R4 и Rs имеют выщеуказаниые значени ,

RG - алкил, арил или аралкил.

Взаимодействие провод т преимущественно в растворителе, таком как тетралин, при температурах 100-250, предпочтительно 120- 180°С. Взаимодействие можно проводить и без растворител .

Если получают соединение общей формулы I, где Ra означает цианогруппу, то это соединение путем частичного гидролиза, например водно-спиртовым раствором едкого натра можно переводить в соответствующее карбамоильное соединение общей формулы I, и/или рсли получают соединение общей формулы I, где RI означает атом водорода и R2, Rs, R-i и Rs, за исключением содержащего реакционноспособный атом водорода радикала, имеют вышеуказанные значени , то его в случае необходимости можно дополнительно ацилировать . Это взаимодействие провод т преимущественно с реакционноспособным производным кислоты, таким как галогенид кислоты, ангидрид кислоты или смешанный ангидрид кислоты, или в присутствии обезвоживающего средства, такого как К ,Ы-дициклогексилкарбодиимид .

Полученные соединени общей формулы I неорганическими или органическими кислотами можно переводить в их соли с одним, двум или трем эквивалентами соответствующей кислоты. В качестве кислот используютс такие, как сол на , бромистоводородна , серна , фосфорна , молочна , лимонна , винна , малеииова или фумарова .

Примененное в качестве исходного вещества соединение общей формулы II получают, например, восстановлением соответствующего альдегида или омылением соответствующего бензилгалогенида.

Пример 1. 2-Амиио-3-бром-5-карбокск-Ыциклогексил-М-метил бензил амин.

2,5 г 2-амино - 3 - бром-5-карбоксибензилового спирта и 10 г Ы-циклогексил-К-метилацетамида в течение 5 час нагревают до 170°С.

Избыточный амид отгон ют и остаток хроматографически очищают метанолом на силикагеле . Из растворител путем добавлени сол ной кислоты в эфире и сгущени получают гидрохлорид с точкой плавлеии 230- 240°С.

Пример 2. 2-Амино-3-бром-5-карбамоилМ ,М-диэтилбензиламии.

II г 2-амино-3-бром-5-циано-ЫЛ-диэтилбензиламина в 70 мл этанола и 100 мл 5 и. раствора едкого натра кип т т с обратным холодильником. После охлаждени разбавл ют 100 мл воды и экстрагируют хлороформом . Хлороформный экстракт сущат над сульфатом натри , сгущают и остаток перекристаллизовывают из изопропанола. Получают 2-амино - 3 - бром - 5-карбамоил-Ы,Ы-диэтилбензиламии с точкой плавлени 140-142 С. Пример 3. 2-ацетамино-3-бром-5-карбэтокси-Н ,М-диэтил бензил амин.

1 г 2-амине-3-бром-5-карбэтокси-Ы,К-диэтилбензиламина раствор ют в 2 мл хлористого ацетила и в течение 1 час нагревают до 50°С. Хлеристый ацетил упаривают в вакууме, остаток раздел ют на холодный разбавленный аммиак и хлороформ, хлороформный раствор упаривают, продукт очищают хроматографией на силикагеле (растворитель уксусный эфир), остаток от упаривани элюата раствор ют в изопропаноле и добавлением сол ной кислоты в изопропаноле и простого эфира гидрохлорид 2-ацетамино-3-бром-5-карбэтoкcи-N ,N-диэтилбeнзилaминa довод т до кристаллизации. Точка плавлени 190-194°С. Пример 4. 2-Aцetaминo-3-бpoм-N,N-диэтил-5-метил бензил амин.

1,53 г гидрохлорида 2-амиио-3-бром-Ы,М-диэтил-5-метилбензиламина при температуре

75°С раствор ют в 50 мл ацетангидрида. В

вакууме сгущают досуха и остаток перекристаллизовывают из этанола. Полученный гидрохлорид 2-ацетамино-3-бром-Ы,М-диэтил5-метилбензиламина плавитс при 170-172°С.

Пример 5. 2-Ацетамино-3-бром-Н, 5-диметил-М- (гранс-4 - оксициклогексил) - бензиламин .

2,2 г 2-амино-3-бром-Ы, 5-диметил-М-(гранс4-оксициклогексил ) -бензиламина раствор ют в 100 мл метанола и нагревают до кипени . В течение 2 час добавл ют 75 мл ацетангидрида и отгон ют образовавшийс метиловый эфир уксусной кислоты. В вакууме сгущают досуха и после добавлени метанола снова упаривают . Полученный остаток раствор ют в этаноле и сол ной кислотой в этаноле перевод т в гидрохлорид 2-ацетамино-3-бром-Ы, 5-диметил-М- (т/7анс-4-оксициклогексил) - бензиламина , точка плавлени 246-248°С.

Пример 6. 3-Бром-2-бутириламино-5карбэтокси-К Ы-диэтилбеизиламин .

3 г 2-амино-3-бром-5-карбэтокси-Ы,Ы-диэтилбензиламина раствор ют в 30 мл. бензола и 3 мл хлорида масл ной кислоты в течение 30 мин нагревают до температуры 50°С. В вакууме сгущают досуха и остаток хроматографически очищают бензолом - уксусным эфиром (6:1) на силикагеле; получают 3-бром-2-бутирнламино-5-карбэтокси-Ы,Ы - диэтилбензиламин , который с помощью сол ной кислоты в этаноле перевод т в гидрохлорид с точкой плавлени 134°С.

Пример 7. 2-Ацетамино-3-бром-5-карбэтокси-Ы-циклогексил-М-метилбензиламин .

Точка плавлени гидрохлорида 220-223°С. Получают из 2-амино-3-бром-5-карбэтокси-Мциклогексил-М-метилбензиламина и ацетилхлорида аналогично примеру 6.

Аналогично примерам 1-7 получают следующие соединени :

дигидрохлорид 4-бром-2,6-бис- (пирролидино .1етил)-ацетанилида; т. пл. 319°С (разложение);

дигидрохлорид-4-бром-2,6-бис - (морфолинометил )-анилина; т. пл. 251-257°С (разложение );

дигидрохлорид 4-бром-2,6-бис- (пиперидинометил )-ацетанилида; т. пл. 308-312°С (разложение ) ;

N-(2-aминo-5 - метоксибензил) - пиперидин, масло;

5-ацетил-2-ацетиламино-Ы,М - диэтилбензиламин; т. пл.: 100-103°С.

гидрохлорид 5-ацетил-2-амино-3-бром - Nциклогексил-Ы-метилбензиламина; т. пл. 229- 23ГС;

днгидрохлорид 2-амино-5-бром-3-диметиламинометил-1Ч ,Ы-диметилбензиламина; т. пл 9Я4-287°С (разложение);

гидрохлорид 2-ацетиламино-5-бром-Ы,М-диэтил-3-метилбензиламина; т. пл. 192,5-194°С;

гидрохлорид 2-амино-5-бром-Ы-циклогексилN , 3-диметилбензиламина; т. пл. 206,5- 207,5°С (разложение);

М-(2-ацетиламино-5-бром-3 - метилбензил)морфолин; т. пл. 105-110°С;

2-амино - 5 - бром - N, З-диметил-N- {транс-4оксициклогексил )-бензиламин; т. пл. 122- 123,5°С;

2 - ацетиламино - 5 - бром - N, З-диметил-N (г/7йнс-4-оксициклогексил)-бензиламин; т. пл. 136,5-138°С;

гидрохлорид 2-ацетиламино-К,М, 3-триметилбензиламина; т. пл. 162-164°С;

дигидрохлорид N- (2-амино-5-бром-3-метилбензил )-пиперидина; т. пл. 176-179°С (разложение );

дигидрохлорид 4-амино-5-бром-3-г/7ег-бутилК М-диэтилбензиламина; т. пл. 201-204°С (разложение);

гидрохлорид 2-ацетиламино-5-бром-3-гре7бутил-Ы-циклогексил - N - метилбензиламина; т. пл. 231-234°С;

гидрохлорид 2-амино-3-бром-5-г/7ег-бутил-Кциклогексил-М-метилбензиламина , т. пл. 214- 215°С (разложение);

гидрохлорид N- (2-амино-5-бром-4-г/9ет-бутилбензил )-пирролидина; т. пл. 190°С (разложение ) ;

М-(2-ацетиламиио-5-бром-4-трег - бутилбензил )-пиперидин; т. пл. 132-134°С;

2-ацетиламино-5-бром-М - циклогексил - Nметил-3 - (N - метилциклогексиламинометил)бензиламин; т. пл. 194-199°С;

2-ацетиламино-5-бром-4-т/)ег - бутил - N,Nдиэтилбензиламин; т. пл. 88-9ГС;

гидрохлорид 2-амино-5-бром-4-грет-бутил-Мциклогексил-Ы-метилбензиламина; т. пл. 202- 202,5°С (разложение);

дигидрохлорид N- (2-амино-5-бром-4-ТуОегбутилбензил )-морфолина; т. пл. 194-198°С (разложение);

дигидрохлорид N- (2-ацетиламино-5-бром-4трет-бутилбензил )-Ы-метилпиперазина; т. пл. от 250°С (разложение);

2-амино-5-бром-К-(транС4 - оксициклогексил )-М-метил-3- Н-метил - (гранс-4 - оксициклогексиламино )-4-метил -бензиламин, т. пл. 179-180°С;

2-амино-Ы,М-диметил - 5 - метоксибензиламин;

гидрохлорид (5-ацетил - 2 - аминобензил )-гексаметиленимина; т. пл. 205-207°С (разложение);

5-ацетил-2-амино-3-бром-М,М - диметилбензиламин; т. пл. 92-95°С;

гидрохлорид 5-ацетил-2-амино-Ы,Ы-диметилбензиламина; т. пл. 209-215°С (разложение); гидрохлорид М-этил-2-амино-3-бром-К-цик логексил-5-фторбензиламина; т. пл. 176- 178°С;

гидрохлорид Н-этил-2-амино-5-бром-М-циклогексил-3-фторбензиламина; т. пл. 193-195°С;

гидрохлорид 2-амино-5-бром-Ы-циклогексилЗ-фтор-К-метилбензиламина; т. пл. 226-

228С (разложение);

гидрохлорид 2-амино-5-бром-3-фтор - N (грйнс-4-оксициклогексил)-бензиламина; т. пл. 231-233°С (разложение);

гидрохлорид N- (2-амино-3-бром-5-фторбензил )морфолина; т. пл. 230-232°С;