SU522790A3 - Способ получени производных бензиламина или их солей - Google Patents

Description

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ БЕНЗИЛАМИНА ИЛИ ИХ СОЛЕЙ

1

Изобретение относитс  к способу полуУчени  новых производных бензиламина или их солей, которые обладают биологической ;активностъю и:могут поэтому найти применение в медицине.

Известны различные производные бензиламина , обладающие биологической активностью .

В частности,известен способ получени  аминогалогенбензиламина общей формулы

где один из X или У - хлор или бром, а другой - незамещенна  аминогруппа;

RJ и 2 пр мой или разветвленный, ненасыщенный или насыщенный ациклический алифатический углевоцороцный радикал с 1-6 атомами углерода или циклоалкил, аралкил или арил, или вместе с атомом азота образуют 5 - или б-ти членное гетероциклическое кольцо, которое может

быть замещено алкилом с 1-6 атомами углерода,

или их солей, заключающийс  в том, что галогеннитробензипамин общей формулы

R

/

CH2-N

R,

Z Л гдейи, имеют указанные значени ,

Z или А - нитрогруппа или же хлор }1ли бром,

подвергают восстановлению ic последующим выделением : целевого продукта извес дыми способами.

Известен также способ получени  проводных бензиламина обшей формулы

/Й4

-NI

R«

Claims (2)

1. где: - водород, алифатический или незамещенный или замещенный ароматический ацильный радикал; Rj - водород, хлор или бром; Rj - 1-оксиэтилгруппа; R, иТ одинаковые или различные J30дород , неразветвленный или разветвленный незамещенный или замещенный одной или двум  оксигруппами алкил с 1-5 атомами углерода, незамещенный или замещенный одной или двум  оксигруппами циклоалкил с 5-7 атомами углерода,бензил или морфолин карбонилметилгрупгга или вместе с атомом аз та образуют пирролидиновое, пиперидиновое гексаметиленаминовое, морфолиновое, М -м тилпиперазиновое или камфидиновое кольцо или их солей, обладающих высокой биологической активностью. Предложен способ получени  производны бензиламина или их солей, по которому со динение общей формулы: CH2-N 2- 4 . имеют указанные знач НИИ, восстанавливают известными способами с последующим выделением целевого продукта в свободном виде илк в виде соли. 13осстановление провод т предпочтительно в растворителе, таком как метанол/вада , этанол , изопропанол, простой эфир, тетрагидрофурак или диоксан, преимущественно гидридом металла, например алюмогидридом лити  или предпочтительно боргидридом натри , алкогол том алюмини , например изопропилатом алюмини , в присутствии первичного или вторичного спирта , такого как этанол или изопропанол, или водородом в присутствии катализатора, такого как никель Рене , платина или палладий на угле, преимущественно при температуре от -2 Ос до точки кипени  примененного растворител . Если восстановление провод т каталитически возбужденным водородом и Рд и/или Rg означают алкенильные радикалы, их перевод т в соответствующие алкильные радикалы и/или указанные радикалы гидрогенолитически отщепл ют. Если получают соединение общей формулы Т, где R - атом водорода иТ , Т , RJ - за исключением содержащего реакционноспособный атом водорода радикала , имеют указанные значени , его в слу чае необходимости можно допо/шительно ацилировать. Это взаимодействие провод т предпочтительно с реакционноспособным производным кислоты, таким как галоге- 60 нид кислоты, ангидрид кислоты или смешанный ангидрид кислоты, или в присутствии обезвоживающего средства, такого как N;W -ДИИИКЛОГ ексилкарбодиимид. Полученные соединени  общей формулы I неорганическими или органическими кислотами можно переводить в их соли с одним или двум  или трем  эквивалентами соот- ветствукйцей кислоты. В качестве кислот используют такие кислоты, как сол на , бромистоводородна , серна , фосфорна , молочна , лимонна , винна , малеинова  или фумарова . Примененные в качестве исходных веществ соединени  общей формулы II получают обычными способами, например взаимодействием соответствующих бензилгалогенидов с соответствующЕми аминами. Пример. .N /2-амино-3-6ром-5- .( 1-оксиэтил)-йензил/-тексаметиленамин 9 г N -(5-ацетил-2-амийо-3-бромбензш1)гексаметиленамина раствор ют в 250 ил этанола и 100 мл воды, размешива  порци ми , добавл ют 6 г боргидрида натри  и В течение 15 час оставл ют сто ть. Затем реакционный раствор разбавл ют 300мл воды, три раза экстрагируют хлороформом, органическую фазу экстрагируют водой и сгушают. Остаток хроматографически очи- щают уксусным эфиром на колонне с силикагелем , при этом Kt-/-2-амино-3-бром 5- .( 1-оксиэтил )- ензил/-гсксаметиламин получают в кристаллической форме и перекристаллизовывают из изопропанола. Т.пл. 110-112 С. П р и м е р 2. 2-AMHHO-3-6pOM-N «N-диметш1-5- ( 1-оксиэтил)-бензиламиН| т.ил. 69-72°С. Пол5чают путем восстановлецн  5...ацетил-2 амино-3-бром-1Ч,1 днметилбензиламина боргидридом натри  аналогично примеру 1, П р и м 6 р 3. 2-амино-З-бром-N ,Niдиэтил -5- (1-оксиэтил)-бензиламин, т.пл. . Пoлyчaю путем восстановлени  5-ацетил- 2-амино--3-бром-М,Й-.дкэтилбе1:зиламина боргидридом натри  анало- ично примеру 1. Пример 4. 2-амино- л-6ром-N , Nдипр оплл-5 - (оксиэтил) - бензиламин, т. пл. 52-54°С. Получают путем восстановлени  5-ацетил2-амино-З-бром-НН-дипропилбензиламина оргидридом натри  аналогично примеру 1. П р и м е р 5. 2- мино-3-бром-f,N-диутил-5- ( 1-оксиэтил)-бензиламин,т. пл. 8-51 С. олучают путем восстановлени  5. тил-2-амино-3-бром-N ,N--дибутилбензиламина боргидридом натри  аналогично примеру 1, Примере.J -2--амино-3-бром-5- ( 1-оксиэтил)-бензил/-пирропидин, Т.ГО1. 98-1О2 С. Получают путем восстановлени М-( 5-ацетип-2- мино-З-бромбензип )-пирролидина боргидридом натри  аналогично примеру 1 Пример 7.N -етш1-2-амино-3-бром -| -циклогексил-5-{ 1-оксиэтил)-бензиламин , т.пл. 117-121°С. Получают путем восстановлени  5-ацетил-йМтил-2-амино-3-бром-Мнииклогексилбен зиламина боргидридом натри  аналогично примеру 1. Пример 8.К)-/2-амино-3-бром-5- (1-оксиэтил )-бензил/-| - 1етилпиперазин, т.пп. 134-136°С. Получают путем восстановлени  N-( 5- цетил-2-амино-3-бром-бензил )-М -метилпипе разина боргидридом натри  аналогично при меру 1. Формула изобретени  1. Способ получени  производных бензил амина общей формуле I незамещенный или замещенный одной или двум  оксигруппами алкил с 1-5 атомами углерода, незамещенный или замещенный одной или двум  оксигруппами циклоалкил с 5-7 атомами углерода, бензил- или морфолинокарбонилметилгруппа или вместе с атомом азота образуют пирролидиновое, пиперидиновое, гексаметиленаминовое, морфoликoвoe ,N- метилпиперазиновое или камфидиновое кольцо, или их солей, отличающийс  тем, что соединение общей формулы 11 CH2-N где , , Т и имеют указанные значени , подвергают восстановлению комплексным гидридом металла, алкогол том алюмини  или водородом в присутствии катализатора с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли.

   где 1 - водород, алифатический или незамещенный или замещенный ароматический ацилъный радикал;

   - водород, хлор или бром; 1.)ксиэтилгрутгаа; R.jlTJ- одинаковые или различные водород , неразветвленный или разветвленный,
2. 2. Способ по п. 1, о т л и ч а ю щ и йс   тем, что процесс провод т в растворителе , таком как метанол, метанол /вода, этанол, изопропанол, простой эфир, тетрагидрофуран или диоксан.

   1и2, отличаю3 . Способ по пп.

   тем, что процесс провод т при щ и и с   температуре между - 20°С и точкой кипени  используемого растворител .