PL95667B1 - Sposob wytwarzania nowych benzyloamin - Google Patents
Sposob wytwarzania nowych benzyloamin Download PDFInfo
- Publication number
- PL95667B1 PL95667B1 PL1974181440A PL18144074A PL95667B1 PL 95667 B1 PL95667 B1 PL 95667B1 PL 1974181440 A PL1974181440 A PL 1974181440A PL 18144074 A PL18144074 A PL 18144074A PL 95667 B1 PL95667 B1 PL 95667B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- group
- hydrogen
- general formula
- carbon atoms
- optionally substituted
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 19
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 12
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 12
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 11
- 230000009467 reduction Effects 0.000 claims description 11
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 9
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 9
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 8
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 6
- 125000004066 1-hydroxyethyl group Chemical group [H]OC([H])([*])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 5
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- -1 aluminum alkoxide Chemical class 0.000 claims description 5
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 5
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 5
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical compound C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 4
- CHRAJVQLWOMYQI-SCZZXKLOSA-N (1s,5r)-5,8,8-trimethyl-3-azabicyclo[3.2.1]octane Chemical compound C1NC[C@H]2CC[C@]1(C)C2(C)C CHRAJVQLWOMYQI-SCZZXKLOSA-N 0.000 claims description 3
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical group [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 150000003939 benzylamines Chemical class 0.000 claims description 3
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims description 3
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims description 3
- 239000000460 chlorine Chemical group 0.000 claims description 3
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims description 3
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims description 3
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical group [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 2
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Chemical group BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910052794 bromium Chemical group 0.000 claims description 2
- GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N Piperazine Chemical compound C1CNCCN1 GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- VKYKSIONXSXAKP-UHFFFAOYSA-N hexamethylenetetramine Chemical compound C1N(C2)CN3CN1CN2C3 VKYKSIONXSXAKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 claims 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims 2
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 claims 2
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 claims 2
- PVOAHINGSUIXLS-UHFFFAOYSA-N 1-Methylpiperazine Chemical compound CN1CCNCC1 PVOAHINGSUIXLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N Chlorine Chemical group ClCl KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- HDRXZJPWHTXQRI-BHDTVMLSSA-N diltiazem hydrochloride Chemical group [Cl-].C1=CC(OC)=CC=C1[C@H]1[C@@H](OC(C)=O)C(=O)N(CC[NH+](C)C)C2=CC=CC=C2S1 HDRXZJPWHTXQRI-BHDTVMLSSA-N 0.000 claims 1
- 125000004573 morpholin-4-yl group Chemical group N1(CCOCC1)* 0.000 claims 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 8
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 8
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 description 8
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 description 8
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 7
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N Nickel Chemical compound [Ni] PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N Pyrrolidine Chemical group C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000000767 anti-ulcer Effects 0.000 description 3
- 229960004592 isopropanol Drugs 0.000 description 3
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N Dicylcohexylcarbodiimide Chemical compound C1CCCCC1N=C=NC1CCCCC1 QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 150000002431 hydrogen Chemical group 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- ODIGIKRIUKFKHP-UHFFFAOYSA-N (n-propan-2-yloxycarbonylanilino) acetate Chemical compound CC(C)OC(=O)N(OC(C)=O)C1=CC=CC=C1 ODIGIKRIUKFKHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KVGZZAHHUNAVKZ-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxin Chemical compound O1C=COC=C1 KVGZZAHHUNAVKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VROLRLHYMLTGGM-UHFFFAOYSA-N 1-[4-amino-3-bromo-5-(diethylaminomethyl)phenyl]ethanone Chemical compound CCN(CC)CC1=CC(C(C)=O)=CC(Br)=C1N VROLRLHYMLTGGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YFRLDQCJQAHHTE-UHFFFAOYSA-N 1-[4-amino-3-bromo-5-[(dimethylamino)methyl]phenyl]ethanone Chemical compound CN(C)CC1=CC(C(C)=O)=CC(Br)=C1N YFRLDQCJQAHHTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GQQHWOKJSYGYEF-UHFFFAOYSA-N 1-[4-amino-3-bromo-5-[[cyclohexyl(ethyl)amino]methyl]phenyl]ethanol Chemical compound C1CCCCC1N(CC)CC1=CC(C(C)O)=CC(Br)=C1N GQQHWOKJSYGYEF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000700198 Cavia Species 0.000 description 1
- 244000248349 Citrus limon Species 0.000 description 1
- 235000005979 Citrus limon Nutrition 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 241000282320 Panthera leo Species 0.000 description 1
- 208000008469 Peptic Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 239000007868 Raney catalyst Substances 0.000 description 1
- 229910000564 Raney nickel Inorganic materials 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000008065 acid anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 150000004703 alkoxides Chemical class 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SMZOGRDCAXLAAR-UHFFFAOYSA-N aluminium isopropoxide Chemical compound [Al+3].CC(C)[O-].CC(C)[O-].CC(C)[O-] SMZOGRDCAXLAAR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 230000000954 anitussive effect Effects 0.000 description 1
- 230000002205 anti-dementic effect Effects 0.000 description 1
- 229940124584 antitussives Drugs 0.000 description 1
- 239000005667 attractant Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000031902 chemoattractant activity Effects 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- PCHPORCSPXIHLZ-UHFFFAOYSA-N diphenhydramine hydrochloride Chemical compound [Cl-].C=1C=CC=CC=1C(OCC[NH+](C)C)C1=CC=CC=C1 PCHPORCSPXIHLZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 1
- 150000004678 hydrides Chemical class 0.000 description 1
- 125000001145 hydrido group Chemical group *[H] 0.000 description 1
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 1
- 150000002484 inorganic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000012280 lithium aluminium hydride Substances 0.000 description 1
- 229910052759 nickel Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 1
- 208000011906 peptic ulcer disease Diseases 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 1
- 229930192033 plastin Natural products 0.000 description 1
- 108010049148 plastin Proteins 0.000 description 1
- 150000003138 primary alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 210000003456 pulmonary alveoli Anatomy 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 150000003333 secondary alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021419 vinegar Nutrition 0.000 description 1
- 239000000052 vinegar Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D221/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00
- C07D221/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00 condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D221/22—Bridged ring systems
- C07D221/24—Camphidines
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarza¬
nia nowych benzyloamin o wzorze ogólnym 1, w
którym Rx oznacza atom wodoru lub alifatyczna
lub ewentualnie podstawiona aromatyczna grupe
acylowa, R2 oznacza atom wodoru, chloru lub bro¬
mu, R3 oznacza grupe 1-hydroksyetylowa, R4 i R5
sa takie same lub rózne i oznaczaja atomy wodo¬
ru, prosta lub rozgaleziona grupe alkilowa o 1—5
atomach wegla ewentualnie podstawiona 1 lub 2
grupami hydroksylowymi, grupe alkenylowa o 2—4
atomach wegla, ewentualnie podstawiona 1 lub 2
grupami hydroksylowymi grupe cykloalkilowa o
—7 atomach wegla, grupe benzylowa, morfolino-
karbonylornetyIowa lub razem z atomem azotu sta¬
nowia pierscien pirolidynowy, piperydynowy, hek-
sametylenoaminowy, morfolinowy, N-metylo-pipe-
razynowy lub kamfidynowy.
Zwiazki o wzorze ogólnym 1 oraz ich fizjologicz¬
nie dopuszczalne sole z nieorganicznymi lub orga¬
nicznymi kwasami wykazuja wartosciowe wlasci¬
wosci farmakologiczne, w szczególnosci dzialanie
przeciwwrzodowe, sekretolityczne, przeciwkaszlowe
i wzrastajace dzialanie na tworzenie sie czynnika
powierzchnioczynnego lub przeciwniedodmowego
pecherzykówpluc. -
Zarówno zwiazki otrzymywane sposobem wedlug
wynalazku sa substancjami nowymi, jak i produk¬
ty wyjsciowe sa nowymi zwiazkami. Ponadto zwia¬
zki o wzorze 1 wykazuja znacznie wieksze dziala¬
lo
nie sekretolityczne w porównaniu ze zwiazkami
wyjsciowymi.
Wykazuja to nastepujace wyniki badan przepro¬
wadzonych na swinkach morskich:
Substancja
2-amino-3-brorno-N,N-
-dwuetylo-5-(l-hydro-
ksyetylo)-benzylo-
amina
N-etylo-2-amino-
-3-bromo-N-cyklo-
heksylo-5-(l-hydroksy-
-etylo)-benzyloamina
N-[2-amino-3-bromo-
-5-(l-nydroksy-etylo)-
-benzylo ]-N-metylo-
piperazyna
Wzrost dzialania
sekretolitycznego
Produkt
koncowy
+34%
+52%
+28%
Produkt
wyjsciowy
+11%
+15%
± o% .|
Nowe zwiazki wytwarza sie wedlug wynalazku
przez redukcje zwiazku o wzorze ogólnym 2, w
którym R1? R2, R4 i R5; maja wyzej podane, znacze¬
nie.
Redukcje prowadzi sie zwlaszcza w rozpuszczal¬
niku, takim jak metanol, metanol/woda, etanol, izo-
propanol, eter, tetrahydrofuran lub diok&an,
tecznie za pomoca kompleksowego wodorku meta-
95 667
*95 667
lu, np, wodorkuglinowolitowego lub szczególnie ko¬
rzystnie borowodorkiem sodowym, alkoholanem
glinu, takim jak izopropanolan glinowy w obecnos¬
ci pierwszo- lub drugorzedowego alkoholu, takiego
jak etanol lub izopropanol lub wodorem w obec¬
nosci katalizatora, takiego jak nikiel Raney'a, pla¬
tyna lub pallad na weglu kostnym, w temperaturze
od —20°C do temperatury wrzenia stosowanego
rozpuszczalnika.
Jezeli redukcje prowadzi sie katalitycznie akty¬
wowanym wodorem, to wówczas wspomniane przy
definicji wzoru R4 i/lub R5 grupy alkenylowe zo¬
staja przeprowadzone w odpowiednie grupy alki¬
lowe i/lub. grupy benzylowe zostaja hydrogenoli-
tycznie odszczepione.
Jezeli otrzymuje sie zwiazek o wzorze ogólnym
1, w którym Rr oznacza atom wodoru i R2, R3, R4
i R5 z wyjatkiem grupy zawierajacej reaktywny
wodór maja^wyzej podane znaczenie, wówczas mo-
zna^jwiazek>$en ^ewentualnie acylowac. Reakcje te
jtfowadzi sie skutecznie zdolna do reakcji pochod¬
na kwasu, taka jak halogenek kwasowy, bezwod¬
nik kwasowy lub mieszany bezwodnik kwasowy
lub w obecnosci srodka odciagajacego wode, takie¬
go jak N,N'-dwucykloheksylo-karbodwuimid.
Otrzymane zwiazki o wzorze ogólnym 1 mozna
ewentualnie przeprowadzic z nieorganicznymi lub
organicznymi kwasami w ich fizjologicznie dopusz¬
czalne sole addycyjne z kwasami, z jednym, dwo¬
ma lub trzema równowaznikami odpowiedniego
kwasu. Jako kwasy nadaja sie, np. kwas solny,
bromowodorowy, siarkowy, fosforowy, mlekowy,
,cytrynowy, winowy, maleinowy lub fumarowy.
Stasowane jako produkty wyjsciowe zwiazki o
wzorze ogólnym 2 wytwarza sie znanymi metoda¬
mi, np. przez reakcje odpowiedniego halogenku
benzylu z odpowiednia amina.
Jak juz wyzej wspomniano, nowe zwiazki o wzo¬
rze ogólnym 1 posiadaja wartosciowe wlasciwosci
farmakologiczne, zwlaszcza wykazuja one dziala¬
nie przeciwwrzodowe, sekretolityczne, przeciwka-
szlowe oraz dzialanie wzmagajace wytwarzanie
czynnika dzialajacego na powierzchni lub czynni¬
ka ^rzeciwniedodmowego pecherzyków plucnych.
N&We! zwiazki o Wzorze ogólnym 1 mozna do za¬
stosowania farmaceutycznego przetwarzac w po¬
stacie znanych preparatów farmaceutycznych, ta¬
kich jak tabletki, drazetki, kapsulki, czopki, am¬
pulki i roztwory ewentualnie w polaczeniu z in¬
nymi substancjami czynnymi.
Dawki jednostkowe wynosza przy tym 1—100 mg,
zwlaszcza 4—60 mg, a dawki dzienne wynosza 2—
WOmg, zwlaszcza 4—200 mg. ,
W przypadku zwiazków p dzialaniu sekretoli-
tycznym dawka jednostkowa wynosi 1—20 mg,
zwJaszcza 4—15 mg, a w przypadku dzialania prze-
ciwwrzodowego dawka ta wynosi 25—100 mg,
zwlaszcza 30—60 mg.
Przyklad I. N^(2-amino-3-bromo-5-)-(l-hydrp-
ksy-etylo)-benzylo)-heksametylehpamina
9 g N-(5-acetylo-2-amino-3-bromio-benzylo)-hek-
sametylenoaminy rozpuszcza sie w 250 ml etanolu
i 100 ml wody, zadaje podczas mieszania porcjami
6g borowodorku sodowego i pozostawia przez 15
godzin. Nastepnie roztwór reakcyjny rozciencza sie
300 ml wody, wytrzasa 3 razy z chloroformem, ek¬
strahuje faze organiczna woda i zateza; Pozosta¬
losc oczyszcza sie za pomoca chromatografii ko¬
lumnowej na zelu krzemionkowym eluujac octa-
nem etylu, przy czym otrzymuje sie N-(2-amino-3
-bromo-5-)l-hydroksy-etylo)-berizylo)-heksametyle-
noamine w postaci krystalicznej i przekrystalizo-
wuje z izoprópanolu. Temperatura topnienia: 110—
112°C. ¦¦¦:¦>- - "¦
Przyklad II. 2-amino-3-bromo-N,N-dwumety-
lo-5-(l-hydroksy-etylo)-t>enzyloamina
Temperatura topnienia: 69—72°C. Wytwarza sie
przez redukcje 5-acetylo-2-amino-3-bromo-N,N-
dwumetylo-benzylo-aminy borowodorkiem sodo-
wym analogicznie jak w przykladzie I.
Przyklad III. 2-amino-3-brpmo-N,N-dwuety-
lo-5-(l-hydroksy-etylo)-benzyloamina
Temperatura topnienia: 62—65°C. Wytwarza sie
przez redukcje 5-acetylo-2-amino-3-bromo-N,N-
-dwuetylo-benzyloaminy borowodorkiem sodowym
analogicznie jak w przykladzie I.
Przyklad IV. 2-amino-3-bromo-N,N-dwuprio-
pylo-5-(l-hydroksy-etylo)-benzyloamina
Temperatura topnienia: 52—54°C. Wytwarza sie
przez redukcje ' 5-acetylo-2-amino-3-bromo-N,N-
dwupropylo-benzyloaminy borowodorkiem sodo¬
wym analogicznie jak w przykladzie I.
Przyklad V. 2-amino-3-bromo-N,N-dwubuty-
lo-5-(l-hydroksy-etylo)-benzyloamina
Temperatura topnienia: 48—51°C. Wytwarza- sie
przez redukcje 5-acetylo-2-amino-3-bromo-N,N-
-dwubutylo-benzyloaminy borowodorkiem sodo¬
wym analogicznie jak w przykladzie I.
Przyklad VI. N-[2-amino-3-bromo-5-(l-hydro-
ksy-etylo)-benzylo]-pirolidyna
Temperatura topnienia: 98—102°C. Wytwarza sie
przez redukcje N-r(^acetylo-2-amino-3-bromo-ben-
zylo)-pirolidyny borowodorkiem sodowym analo¬
gicznie jak w przykladzie I.
40 Przyklad VII. N-etylo-2-amino-3-bromo-N-
cykloheksylo- 5-(l- hydroksy- etylp)- bsnzyloamina
Temperatura ' topnienia: 117—121°CT Wytwarza
sie przez redukcje 5-acetylp-N-etylo-2-amino-3-
bromo-N-cykloheksylo-benzyloaminy _ borowodor-
45 kiem sodowym analogicznie jak. w przykladzie I.
. Przyklad VIII. N-[2-aminb-3-bromo-5-i(l-hy-
droksyetylo)-benzylo]-N'-metylo-piperazyna
Temperatura topnienia: 134—136°C. Wytwarza sie
przez redukcje N-(5-acetyl0-2-amino-3-brpmQj2ben-
50 zylo(-N'-metylo-piperazyny borowodorkiem sodo¬
wym analogicznie jak w przykladzie I.
Claims (6)
1. R3 oznacza grupe 1-hydroksyetylowa, R4 i Rs sa ta¬ kie same lub rózne i oznaczaja atom wodoru, pro¬ so sta lub rozgaleziona grupa alkilowa o 1—5 atomach wegla ewentualnie podstawiona 1 lub 2 grupami hydroksylowymi, grupe alkenylowa o 2—4 atomach wegla, ewentualnie podstawiona 1 lub 2 grupami hydroksylowymi grupe cykloalkilowa o 5—7 ato- 65 mach wegla, grupe benzylowa, morfolinokarbony--95 667 lometylowa lub razem z atomem azotu stanowia pierscien pierolidynowy, piperydynowy, heksame- tylenoaminowy, morfolinowy, N-metylo-(piperazy- nowy lub kamfidynowy, znamienny tym, ze zwia¬ zek o wzorze ogólnym 2, w którym Rlf R2, R4 i R5 maja wyzej podane znaczenie, redukuje sie i otrzy¬ many zwiazek o wzorze ogólnym 1 ewentualnie przeprowadza w jego fizjologicznie dopuszczalna sól z nieorganicznym lub organicznym kwasem.
2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie w rozpuszczalniku.
3. Sposób wedlug zastrz. 1 albo 2, znamienny tym, ze redukcje prowadzi sie za pomoca komple¬ ksowego wodorku sodowego, alkoholanem glino¬ wym lub wodorem w obecnosci katalizatora, w temperaturach od —20°C do temperatury wrzenia stosowanego rozpuszczalnika.
4. Sposób wytwarzania nowych benzyloamin o wzorze ogólnym 1, w którym Rx oznacza alifatycz¬ na albo ewentualnie podstawiona aromatyczna gru¬ pe acylowa, R2 oznacza atom wodoru, chloru lub bromu, R3 oznacza grupe 1-hydroksyetylowa, R4 i R5 sa takie same lub rózne i oznaczaja atom wo¬ doru, prosta lub rozgaleziona grupe alkilowa o 1— 5 atomach wegla ewentualnie podstawiona 1 lub 2 grupami hydroksylowymi, grupe alkenylowao2—4 atomach wegla, ewentualnie podstawiona 1 lub 2 grupami hydroksylowymi grupe cykloalkilowa o 5 —7 atomach wegla, grupe benzylowa, morfolino- 5 karbonylometylowa lub Tazem z atomem azotu sta¬ nowia pierscien pierolidynowy, piperydynowy, he- ksametylenoaminowy, morfolinowy, N-metylo-pipe- razynowy lub kamfidynowy, znamienny tym, ze zwiazek o wzorze ogólnym 2, w którym Rl9 R2, R4 10 i R5 maja wyzej podane znaczenie, redukuje sie i otrzymany zwiazek o wzorze ogólnym 1, w którym Rj oznacza atom wodoru i R2, R3, R4 i R5 z wyjat¬ kiem grupy zawierajacej reaktywny atom wodoru maja znaczenie podane wyzej acyluje sie i/lub o- 15 trzymany zwiazek o wzorze ogólnym 1 ewentualnie przeprowadza w jego fizjologicznie dopuszczalna sól z nieorganicznym lub organicznym kwasem.
5. Sposób wedlug zastrz. 4, znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie w rozpuszczalniku.
6. Sposób wedlug zastrz. 4, znamienny tym, ze redukcje prowadzi sie za pomoca kompleksowego wodorku sodowego, alkoholanem glinowym lub wodorem w obecnosci katalizatora, w temperatu¬ rach od —20°C do temperatury wrzenia stosowa¬ nego rozpuszczalnika. 20 25 WZC5R 1 WZÓR 2
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19732318636 DE2318636B2 (de) | 1973-04-13 | 1973-04-13 | Neue benzylamine, sie enthaltende arzneimittel und verfahren zu ihrer herstellung |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL95667B1 true PL95667B1 (pl) | 1977-11-30 |
Family
ID=5877933
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL1974181440A PL95667B1 (pl) | 1973-04-13 | 1974-04-12 | Sposob wytwarzania nowych benzyloamin |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| BE (1) | BE813678A (pl) |
| CH (1) | CH592606A5 (pl) |
| DE (1) | DE2318636B2 (pl) |
| ES (1) | ES433892A1 (pl) |
| PL (1) | PL95667B1 (pl) |
| SU (1) | SU522790A3 (pl) |
| ZA (1) | ZA742298B (pl) |
-
1973
- 1973-04-13 DE DE19732318636 patent/DE2318636B2/de active Granted
-
1974
- 1974-04-09 CH CH528577A patent/CH592606A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1974-04-10 ZA ZA00742298A patent/ZA742298B/xx unknown
- 1974-04-12 PL PL1974181440A patent/PL95667B1/pl unknown
- 1974-04-12 BE BE143168A patent/BE813678A/xx unknown
-
1975
- 1975-01-17 ES ES433892A patent/ES433892A1/es not_active Expired
- 1975-01-30 SU SU2101048A patent/SU522790A3/ru active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE2318636A1 (de) | 1974-10-31 |
| DE2318636B2 (de) | 1976-07-01 |
| ZA742298B (en) | 1975-12-31 |
| ES433892A1 (es) | 1976-12-16 |
| SU522790A3 (ru) | 1976-07-25 |
| BE813678A (fr) | 1974-10-14 |
| CH592606A5 (pl) | 1977-10-31 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US3488423A (en) | Process for producing anti-inflammatory effects and compositions | |
| US3253037A (en) | N-2-alkynyl-amino-benzocylo-alkanes | |
| US3574211A (en) | 1-(amino-monohalo-phenyl)-2-amino-alkanols and salts | |
| US3732247A (en) | 3-di-substituted methylene pyrrolidines wherein the 1-or n-lower-alkyl substituent contains at least two carbon atoms | |
| US3950393A (en) | Aminobenzyl-amides and salts thereof | |
| US4129565A (en) | Isocarbostyril derivatives | |
| EP0047536A2 (en) | Substituted propylamines | |
| GB1581500A (en) | Pyridobenzodiazepines | |
| JPH0625091B2 (ja) | ジヒドロジベンゾシクロヘプチリデン―エチルアミン誘導体その製法ならびに医薬組成物 | |
| US4335126A (en) | 1-[3-(3,4,5-Trimethoxyphenoxy)-2-hydroxy-propyl]-4-aryl-piperazine-derivatives having pharmaceutical activity | |
| GB1569251A (en) | Pyridobenzodiazepines | |
| GB1571781A (en) | Pyridobenzodiazepines | |
| US4994617A (en) | Aminoalcohols, their preparation process and their applications, particularly in therapeutics | |
| DE2834114A1 (de) | Polyalkoxyphenylpyrrolidone iii, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung | |
| IL33783A (en) | Pteridine derivatives,their preparation and pharmaceutical compositions containing them | |
| EP0019866B1 (en) | Process for the preparation of 10,11-dihydro-5h-dibenzo (a,d)cyclohepten-5,10-imines | |
| DE2225765A1 (de) | 3- eckige Klammer auf 2-(4-Phenyl-lpiperazinyl)-äthyl eckige Klammer zu -indoline | |
| PL95667B1 (pl) | Sposob wytwarzania nowych benzyloamin | |
| JPH0372061B2 (pl) | ||
| WO2024015618A2 (en) | Substituted 3-(1-oxoisoindolin-2-yl)piperidine-2,6-dione/2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)isoindoline-1,3-dione analogs as modulators of cereblon protein | |
| CA1094070A (en) | 1-phenyl-piperazine derivatives | |
| US3821241A (en) | 1-imidazolyl-2-substituted hydroxy propyl amines | |
| EP0206155B1 (de) | Neue aromatische Verbindungen, ihre Herstellung und Verwendung | |
| PL83016B1 (pl) | ||
| US4101671A (en) | Aminobenzyl-amines and salts thereof |