SU506290A3

SU506290A3 - Способ получени диаминобензофенонов

Info

Publication number: SU506290A3
Application number: SU2047404A
Authority: SU
Inventors: Тот Эдит; Терлей Йожеф; Палоши Ева; Себереньи Саболч; Спорни Ласло; Герег Шандор; Месарош Чилла
Original assignee: Рихтер Гедеон Ведьесети Дьяр Р.Т. (Инопредприятие)
Priority date: 1973-07-26
Filing date: 1974-07-25
Publication date: 1976-03-05
Also published as: IL45083A0; CH605645A5; DK393474A; US3989701A; DE2435817A1; JPS5041843A; DE2435817C3; FI62057B; RO65994A; HU167950B; IL45083A; ES428672A1; ATA509674A; JPS5320034B2; CA1058171A; NL7409314A; DD116601A5; CS175481B2; AU7035874A; FR2238480A1

Description

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ДИАМИНОБЕНЗОФЕНОНОВ

I

Изобретение относитс к способу получени новых, не описанных в литературе, диаминобензофенонов , которые обладают биологической активностью, хара.ктерной дл 5 - (3 - диметиламинопропил) - 10,11-днгидро5Н-дибензо- Ь ,/ -азепина, фенацетипа и фенобарбитала , и могут найти применение в медицине.

Известен способ получени производных бензофенона общей формулы:

BI

ГА

«

в,

RI бром , йод илн нитрогрунна;

R2 водород или галоид;

Rs низший алкилен;

низший алкил или ннзщий алкиRs лен , при взаимодействии соединени общей формулы:

где R, и R2 имеют вышеуказанные значени , с амином общей формулы:

.R.

X:-Ej

где RS, R4 и RS - Ка.к указано выше;

X - галоид, KOTOipbie обладают биологической активностью.

Предлагаемый способ получени диамикобензофенопов общей формулы:

Шз

4,,0Ил

где RI и R2 - насыщенный н.пи ненасыщенный , разветвленный или неразветвленный алкил или аралкил, насыщенный илн ненасыщенный цнклоалкил илн арнл, нли Ri i Ra вместе с атомом азота образуют замепген ое

или незамещенное гетероциклическое кольцо, икоторое может также содержать атом азота или .кислорода; Rs - водород нли анн, остаток Ci-С 8-1ка1рбонавой кислоты, заключаетс в том, что соединение обн1ей формулы:

КО г

RI

где RI и R2 имеют вышеуказанные значени , восстанавливают известным методом и полученное вещество выдел ют или ацитируют С -Сш-карбоновой -кислотой или ее реакционноспособным .производным с носледую:цим выделением целевого продукта известным способом в свободном ВИде, в виде соли или в виде четвертичной аммониевой соли.

Восстановление обычно ведут в присутствии катализатора, например никел Реие , платины или паллади , в среде растворител , такого, (как бензол, этанол, тетрагидрофуран или этилацетат. Платину и палладий примен ют на подложке, которой служит активированный уголь или углекислый кальпий.

Температура 20-50° С, давление в интервале от атмосферного до 5 ат.

Дл восстановлени можно использовать Непосредственно водород или водород в момент выделени , а также соединени , )вл ющиес донором водорода, например циклогексен .

Чаще всего дл ацилировани используют галоидаигидрид Ci-С18-карбоновой кислоты и осуществл ют его в среде инертного растворител , такого, как ацетон или диоксан.

Ацилирование провод т предпочтительно при 20-50° С в присутствии акцептора кислоты , такого, как неорганические или третичные органические основани , исходный бензофенон , содержащий первичную и трегичную аминогруппы.

Исходные соединени можно получить из З-нитро-4-галоидбензофенона и вторичного амина общей формулы Ri-NH-R2, где Ri и R2 - как указано выще.

Дл синтеза солей целевых продуктов используют сол ную, бромистоводородную, серную , фосфорную, молочлую, лимонную, винную , малеиновую, фумаровую ашслоты, насыщенные или ненасыщенные короткоцепные алкилгалогениды, алкилсульфаты или бензилгалогениды .

Из солей и четвертичных солей известными способами выдел ют свободные основани , которые можно неревести в другие соли или четвертичные соли.

Во всех примерах УФ-спектр снимают в этаноле.

Пример 1. З-Амино-4- (М,М-диизобутиламино ) -бензофенон.

В аппарате дл гидрировани приготовл ют раствор 10,63 г 3-нитро-4-(Ы,М-дииз0бутиламино )-бензофенона в 106 мл этилацетата , внос т 5,3 г никел .Рене , гидрируют при атмосферном давлении и комнатной температуре до поглощени расчетного количества водорода (1,5 час, отфильт1ровыВают катализатор, упаривают прозрачный раствор под вакуумом досуха и получают 9,4 г делевого продукта, т. пл. 59-60° С (изопропанол).

Вычислено, %; С 77,73; Н 8,70; N 8,63. CsiHssNsO.

Найдено, %: С 77,68; Н 8,55; N 8,70.

ИК-опактр, 705, 725,795, 855, 1650, 2820, 2880, 2940, 2960, 3380, 3480.

А,д,ате, нм: 251, 315, 368.

Пример 2. 3-Амино-4-(М-этил-М-циклогаксиламино ) -бензофенон.

Раствор 7,1 г 3-нитро-4-(М-этил-Ы-циклогексиламино )-бензофенона в смеси бензола и

этилацетата (1:1) гидрируют в присутствии

0,7 г паллади на активированном угле при

комнатной температуре и давлении 3 аг, до

поглопл,ени расчетного количества водорода

f, 1 час), отдел ют катализатор, упаривают

фильтрат в вакууме досуха и получают 6,35 з

вещества. После перекристаллизации из изопропанола получают 5,8 г чистого вещества,

т. пл. 106,6-;107,5° С.

Вычислено, %: С 78,22; Н 8,13; N 8,69.

CsiHasNaO.

Найдено, %: С 78,31; П 8,13; N 8,62.

ИК-спектр, сж-ь 710, 730, 880, 1645, 2860. 2940, 3370, 3460. Я, „акс, нм: 224, 252, 326, 367.

Аналогично примерам 1 и 2 из З-нитро-4N-Ri , N-R2-alMИlHo)-бeнзoфelHoнoв получают 3-а ми1НО-4 - (N - Ri, N-R2 - а.ми«о) - бензофеноны , перечисленные в таблице. П р .и м е р 3. З-А.ми.но-4-пиперидипобензофенон .

2,5 г З-нитро-4-пиперидинобензофенона в смеси 10 мл тетрагидрофурана и 2,5 мл циклогексена и 20 мг металлического паллади кип т т 16 час с обратным холодильником, отф.ильтровывают катализатор, упаривают фильтрат в вакууме досуха и после перекристаллизации из изопропапола получают 1,82 г целевого продукта, т. пл. 99-100° С. .П р и м е р 4. 3-Амино-4-1Пинеридинобензофенон .

В смесь 5,3 г железной пыли .и 25 мл лед ной уксусной кислоты при энергечном перемещивании приливают 6,5 г З-нитро-4-пицеридинобензофенона в 80 мл лед ной уксусной кислоты, выдерживают 2 час пр.и 80-90° С, охлаждают, фильтруют, упаривают фильтрат в вакууме, раствор ют остаток в воде, подщелачивают , экстрагируют бензолом, .промывают экстракт водой до нейтральной реакции и сушат над безводным сульфатом магни . Затем фильтруют через колонку с силикагелем , упаривают в вакууме и получают 4,5 г твердого кристаллического продукта (см. таблишу ).

Пример 5. 3-Амино-4-1пиперидинобензофенон .

К суспензии iO,.25 г активированного угл

в 10 мл этанола, приготовленной в атмосфере азота, приливают 0,5 мл 0,2 М раствора

5

хлористого пр.ллади , перемешивают 1 мин ввод т 1 моль концентрирозаниой сол ной кислоты, приливают 1,55 г З-ннтро-4-пипериди .иобензофенона в этаноле и при перемешивании Прикапывают 3,7 мл этанольного раствора боргидрида натри . Через 10-15 мин отфильтровывают катализатор, приливают к фильтрату избыток водного раствора едкого натра, экстрагируют несколько раз бензолом, сушат экстракты над безводным лоташом, фильтруют и упаривают в вакууме. После перекристаллизации шолучагот 0,98 г целевого продукта, свойства которого указаны в таблице .

Пример 6. Этобромид 3-амино-4-(Ы-метилпиперазино )-бензофено.на.

Смесь 29,5 г 3-амино-4-(Ы-.метилпицеразино )-бензофенона, 300 мл ацетона и 64 г этилбромида кип т т 2 час 1при перемешивании с обратным холодильником, охлаждают, оставл ют до утра, фильтруют, промывают кристаллы ацетоном и сушат. Выход 33 г, т. пл. 226-227° С.

(Пример 7. 3-(3,4,5-Триметоксибензоиламино ) -4-морфолинобензофенон.

iB раствор 28 г З-амино-4-морфолинобензофенона в 560 мл ацетона внос т 17 г твердого бикарбоната натри , при интенсивном церемешиеании приливают 25,4 г 3,4,5-триметокСкбензоилхлорида в 260 мл ацетона, .наблюда повышение температуры на 6-10° С. Перемешивают 0,5 час при комнатной тем;пературе , -выливают в лед ную воду, отфильтровывают осадок, промывают его водой и сушат . После перекристаллизации из смеси ацетон-эфир получают 37,5 г вещества, т. пл. 171-172° С.

6

(Вычислено, %: С 68,06; Н 5,92; N 5,88.

С27Н28Н2Об.

Найдено, %: С 68,11; Н 6,10; N 5,92

ИК-спектр, сл4-: 705, 720, 800, 850, 1135, 1540, 1650, 1670, 3330.

Яиакс , им: 223, 264, 284.

(Пример 8. Хлоргидрат З-пропиониламино-4-морфолинобензофенона .

Раствор 28 г З-амино-4-морфолинобензофенона в 560 мл ацетона смешивают при комнатной телчпературе с раствором 10,2 г пропиопилхлорида в 50 мл ацетона, перемешивают 0,5 час при комнатной температуре, отдел ют кристаллы, промывают их эфиром, сушат и получают 34 г целевого веш,ества, т. пл. 152-153 0.

При обработке хлоргидрата едким натром выдел ют свободное основание.

Вычислено, %: С 70,98; Н 6,55; N 8,28.

C2oH2aN203.

Найдено, %: С 80,01; Н 6,66; N 8,19.

ИК-спектр, сж-1 : 705, 800, 8809, 1530. 1660, 1690, 3350.

Я-макс, им: 220, 254, 324.

Пример 9. З-Пальмитоиламино-4-морфолинобензофенон . Как в примере 8, из 2,8 г З-амино-4-морфолинобензофенона и 3,02 г хлорангидрида пальмитиновой кислоты получают целевой продукт, т. пл. 70,5-71,5° С.

Вычислено, %: С 76,11; Н 9;29; N 5,38.

СззН48К20з.

Найдено, %: С 76,18; Н 9,31; N 5,42. ИК-спектр, сл4- : 710, 730, 800, 830, 1550, 1650, 1700, 2850, 2930, 3380. А-макс, нм: 256, 324.

3«

§ё

5 л

S i

«

s ex 2 g 5 X

° ч

gШ

5303 fcx о

2i

о 3

3 5-Г§i is.

3 s ,

овco

s s

Ee

«о

Йa:

оо

Xо a

ои

«а

&gg S§

.a

p,V

X

ill

i о i °gs

H S «

U S Cb

S о

m га

CO

s Ш

i l,§

fy о л

o -J 3

S

ai7i

COT о

о S

Й o. a g,« ж g

Ic-eg,

s&gi

- 5 g

X ra « йgg5§

3

ШНН

Claims

ra Формула изобретени 1. Способ получени диаминобензофенонов общей формулы ь-лО- ЧЗ где RI и Rs-насыщенный или ненасыщенный , разветвленный или неразветвленный алкил или аралкил, насыщенный или ненасыщенный циклоалкил или арил, или Ri и Rg вместе с атомом азота образуют замещенное или незамещенное гетероциклическое кольцо, которое может также содержать атом азота или кислорода; RS - водород или ацильный остаток Ci- С18-кар-боновой кислоты, или их солей, отличающийс тем, что соединение общей формулы , -О где RI и Rz имеют вышеуказанные значени , восстанавливают известным методом и полученное вещество выдел ют или ацилируют С -Ci8-Kap6oHOBoft кислотой или ее реакционноспособным нроизводным с носледующим выделением целевого продукта известным способом в свободном виде или в виде соли, или в виде четвертичной аммониевой соли.
2.Способ ло п. 1, отличающийс тем, что восстановлеЕие ведут водородом в присутствии катализатора, например никел Рене , платины или .паллади .
3.Способ по пл. 1 и 2, отличающийс тем, что восстановление провод т в среде растворител , такого, как бензол, этанол, тетрагидрофура-н или этилацетат.
4.Способ по п. 1, отличающийс тем, что дл ацилировани используют галоидангидрид Ci-С18-карбоновой кислоты и осуществл ют его в гарисутствии инертного растворител такого, как ацетон или диоксан.