PL96888B1 - Sposob wytwarzania nowych benzyloamin - Google Patents

Sposob wytwarzania nowych benzyloamin Download PDF

Info

Publication number
PL96888B1
PL96888B1 PL1974181439A PL18143974A PL96888B1 PL 96888 B1 PL96888 B1 PL 96888B1 PL 1974181439 A PL1974181439 A PL 1974181439A PL 18143974 A PL18143974 A PL 18143974A PL 96888 B1 PL96888 B1 PL 96888B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
amino
bromo
group
benzylamine
methyl
Prior art date
Application number
PL1974181439A
Other languages
English (en)
Original Assignee
Boehringer Ingelheim Gmbh
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from DE19732318636 external-priority patent/DE2318636B2/de
Priority claimed from DE19742402989 external-priority patent/DE2402989C3/de
Application filed by Boehringer Ingelheim Gmbh filed Critical Boehringer Ingelheim Gmbh
Publication of PL96888B1 publication Critical patent/PL96888B1/pl

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/12Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms
    • C07D295/135Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms with the ring nitrogen atoms and the substituent nitrogen atoms separated by carbocyclic rings or by carbon chains interrupted by carbocyclic rings
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13Amines
    • A61K31/135Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D221/00Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00
    • C07D221/02Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00 condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D221/22Bridged ring systems
    • C07D221/24Camphidines

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarza¬ nia nowych benzyloamin o wzorze ogólnym 1, w którym Rj, oznacza atom wodoru lub alifatyczna lub ewentualnie podstawiona aromatyczna grupe acylowa, R2 oznacza atom wodoru, chloru lub bro¬ mu, R8 oznacza atom fluoru, grupe metylowa w po¬ zycji 3, 4 lub 5 lub gdy Rt oznacza alifatyczna albo ewentualnie podstawiona aromatyczna grupe acy¬ lowa lub gdy R2 oznacza atom chloru lub bromu równiez w pozycji 2 lub 6 pierscienia fenylowego, prosta albo rozgaleziona grupe alkilowa o 2—4 ato¬ mach wegla grupe trójfluorometylowa, nitrylowa, kanbamylowa, karbalkoksylowa, acetylo- lub 1-hy- droksyetylowa, karboksylowa, gdy oonajmniej je¬ den z symboli Rx, R2, R4 lub R5 nie oznacza ato¬ mu wodoru, grupe alkoksylowa w pozycji 3, 4 lub , lub gdy Ra oznacza atom chloru lub bromu rów¬ niez w pozycji 2 lub 6 pierscienia fenylowego lub grupe aminometylowa o wzorze 3, w którym R6 i R7 sa takie same lub rózne i oznaczaja grupe alkilowa, cykloalkilowa lub hydroksycykloalkilo- wa lub razem z atomem azotu stanowia pierscien pirolidynowy, piperydynowy lub morfolinowy, R4 i R5 sa takie same lufo rózne i oznaczaja atomy wodoru, prosta lub rozgaleziona grupe alkilowa o 1—5 atomach wegla ewentualnie podstawiona 1 lub 2 grupami hydroksylowymi, grupe alkelynowa o 2—4 atomach wegla, ewentualnie podstawiona 1 lub 2 grupami hydroksylowymi grupe cykloalkilo¬ wa o 5—7 atomach wegla, grupe benzylowa, roor- folinokarbonylometylowa lub razem z atomem azo¬ tu stanowia pierscien pirolidynowy, piperydyaowy, heksametylenoaminowy, morfolinowy, N-metylo- -piperazynowy lub kamfidynowy, przy czym Ri i/lub R4 musza oznaczac atom wodoru.Zwiazki o wzorze ogólnym l i ich fizjologicznie dopuszczalne sole z nieorganieasaymi lub organicz¬ nymi kwasami wykazuja wartosciowe wlasciwos¬ ci farmakologiczne, w szczególnosci dzialanie prze- ciwwraodowe, sekretolilyczne, praeciwkaszlowe i wzrastajace dzialanie na wytwarzanie czynnika powierzchniowoczynnego i prztówniedodmowego pecherzyków pluc.(Zarówno zwiazki o wzorze ogólnym 1, jak i ich produkty wyjsciowe sa zwiazkami nowymi Je¬ dnakze produkty koncowe wykazuja znacznie wyi- sze dzialanie sekretolityczne. Wyniki badan po¬ równawczych podane sa nizej.Wedlug wynalazku nowe zwiazki wytwarza sie przez odszczepienie jednej lub dwóch grup ochron¬ nych ze zwiazku o wzorze ogólnym 2, w którym Rs, R3 i R5 maja wyzej podane znaczenie, Yx ozna¬ cza hydrolitycznie lub hydrogenolitycznie odszcze- pialna grupe zabezpieczajaca grupe aminowa hub posiada znaczenie podane wyzej dla Bi i Y% ozna¬ cza hydmlrtycznie lub hydrogenolitycznie odszcze- pialna grupe zabezpieczajaca grupe aminowa lub ma znaczenie podane wyzej dla R* przy czym eo¬ najnmiej jeden z sysnboli Yt lub Yf musi uma¬ czac grupe ochronna. 96 88896 888 Jezeli Yj i/lub Y2 oznacza dowolna grupe acylo- wa, np. grupa acetylowa, benzoilowa lub p-tolue- nosulfonylowa, grupe trójmetylosililowa, lub tetra- hydropiranylowa-/2/, to odszczepienie takiej grupy zachodzi w obecnosci rozpuszczalnika hydrolitycz- nie, np. za .pomoca etanolowego roztworu kwasu solnego; lub wodno-alkbholowego roztworu lugu sodowego, skutecznie w temp. 20—150°C, zwlaszcza jednak w temp. wrzenia stosowanego rozpuszczal¬ nika. Jezeli przy tym w zwiazku o wzorze ogól¬ nym 2, Rs oznacza nitrylowa, karbalkoksylowa lub karbamylowa, to grupy te moga równoczesnie zo¬ stac zmydlone do grup karboksylowych.Jezeli Yv i/!ub Y2 oznacza, np. grupe benzylo- k^y^rbonylowa lub benzylowa, wówczas odszcze- pienie^ tej grupy zachodzi hydrogenolitycznie, np. we-cjoBem^ obecnosci/katalizatora, takiego jak pal¬ lad,? zwlaszcza w rozpuszczalniku, takim jak me¬ tanol, metanol/woda -, lub metanol/kwas solny, zwlftfltflitl'*"W lemfteratfcrze pokojowej. W trakcie rea|&Jtl3^(£C ^J^^.*01^ Przy definicji R4 i/lub Rs grupy alkenylowe jednoczesnie zostac przepro¬ wadzone w odpowiednie grupy alkilowe, a wspom¬ niane przy definicji R,, grupy acetylowa i nitrylo¬ wa moga równoczesnie zostac zredukowane.Jezeli otrzymuje sie zwiazek o wzorze ogólnym 1, w którym Rg oznacza grupe nitrylowa wówczas moze on za pomoca czesciowej hydrolizy, np. wod- no-alkoholowym roztworem lugu sodowego zostac przeprowadzony w odpowiedni zwiazek karbamy- lowy o wzorze ogólnym 1 i/lub zwiazek o wzorze ogólnym 1, w którym Rt oznacza atom wodoru i R* Rj, R4 i R5 z wyjatkiem grupy zawierajacej zdolny do reakcji atom wodoru maja wyzej po¬ dane znaczenie, zwiazek ten mozna nastepnie acy- lówaC. Reakcje prowadzi sie skutecznie za pomoca zdolnej do reakcji pochodnej kwasu, takiej jak ha¬ logenek kwasowy, bezwodnik kwasowy lub miesza¬ ny bezwodnik kwasowy, w obecnosci srodka od¬ ciagajacego wode, takiego jak N,N'-dwucyklohek- sy1o-kartódwu-irnid.Otrzymane zwiazki o wzorze ogólnym 1 mozna Ewentualnie przeprowadzic z nieorganicznymi lub organicznymi kwasami w ich fizjologicznie do¬ puszczalne sole, stosujac jeden, dwa lub trzy rów¬ nowazniki odpowiedniego kwasu. Jako kwasy na- daj^ si£, np. kwas solny, bramowodorowy, siarko¬ wy, fosforowy, mlekowy, cytrynowy, winowy, ma¬ leinowy lub fumarowy.Stosowane jako produkty wyjsciowe nowe zwiaz¬ ki o Wzorze ogólnym 2 mozna wytwarzac zwykle stosowanymi metodami, np. przez reakcje odpo¬ wiedniego halogenku benzylu z odpowiednia ami¬ na.Jak juz wyzej wspomniano, nowe zwiazki o wzorze ogólnym 1 posiadaja wartosciowe wlasci¬ wosci farmakologiczne, zwlaszcza wykazuja one dzialanie przeciwwrzodowe, sekretolityczne, prze- ciwkaszlówe oraz dzialanie wzmagajace wytwarza¬ nie czynnika dzialajacego na powierzchni lub czyn¬ nika przeciwniedodmowego pecherzyków pluc- njrch.Poddano badaniom pod wzgledem czynnosci bio¬ logicznych nowych zwiazków, tytulem przykladu nastepujace substancje: 40 45 50 55 A = chlorowodorek 2-aminp-3-bromo-6-karboeto- ksy-N,N-dwuetylo^berizyloa^i\iny^ B = chlorowodorek N-etylo-2^amino-3-'bromo-5- -karboetoksy-N-cykloheksylo-beAzyfoahiiny, C = chlorowodorek N-etylo-2-amino-5-bromo-N- ^cykloheksylo^^fluoro-ibenzyloaminy, D = dwuchlorowodorek N-/2-amino-5-bromo-3- -metylobenzylo/heksametylenoaminy/, E = dwuchlorowodorek N-/2-arriirib-5-bromo-4- -IIiI-rzed.butylobenzylo/-morfoliny, F = chlorowodorek 2-amino-3-bromó-N,N-dwu- metylo-5-fluordbenzyloaminy. 1. Dzialanie sekretolityczne. Próby odkrztuszania przeprowadzono na uspionych narkotycznie swin¬ kach morskich lub królikach /Perry i BOy; macol, exp. Therap. 73, 65 /1941//. Sutistancje apli¬ kowano kazdorazowo 6—8 zwierzejtbrp doswiadczal¬ nym w dawce 8 mg/kg doustnie. Obliczanie wzmo¬ zenia wydzielania /wartosc z 2 godzin/ nastepo¬ walo na drodze porównania ilosci wydzieliny .po i przed podaniem badanej substancji.Badanie krazenia prowadzono kazdorazowo na 3 kotach w stanie narkozy chloralozo-uretanowej po dozylnym podaniu dawki badanej substancji w kazdym z przypadków w ilosci 2,4 i 8 mg/kg.Wyniki badan na swinkach morskich zestawiono w nizej podanej tablicy 1.Tablica 1 Substancja A B C 1 D wzmoze¬ nie wy¬ dzielania +90% + 81% + 100% +84% Dzialanie na uklad krazeniowy 2,4 i 8 mg/kg: brak zmian 2,4 i 8 mg/kg: brak zmian Wyniki badan na krówkach zebrano w tablicy 2.Tablica 2 Substancja D E wzmozenie wydzielania + 72% + 77% 65 2. Dzialanie przeciwwrzodowe. Dzialanie bada¬ nych substancji na owrzodzenia okreslano meto¬ da K. Takagi'ego i inn. /Jap. J. Pharmac. 19, 418 /1909//. W tym celu samicom szczurów o ciezarze ciala 220—250 g w stanie narkozy eterowej otwie¬ rano jame brzuszna i wyjmowano zoladek. Na¬ stepnie w miejscu miedzy muscularis muscosae i pod blona sluzowa zoladka wstrzykiwano 0,05 ml % roztworu kwasu octowego. Po wstrzyknieciu jame brzuszna zamykano z powrotem. Owrzodze¬ nie powstajace po 3—5 dniach na blonie sluzowej5 $**** 6 w miejscu wstrzykniecia kwasu leczy sie w ciagu 3 tygodni dzieki domieszkowywaniu badanej sub¬ stancji w dawkach 50—100 mg/kg do karmy /6 zwierzat/dawka/. Zwierzeta kontrolne otrzymywa¬ ly tylko sproszkowana karme.Bo 3 tygodniowym leczeniu zwierzeta usmierca¬ no, wyjmowano zoladek okreslano owrzodzenie mierzac dlugosc i szerokosc wrzodu,. Dzialanie sub¬ stancji okreslano porównujac z wynikami otrzy¬ manymi u zwierzat kontrolnych /100*/o/.Przy dawkowaniu substancji A w ilosci 50 mg/kg doustnie stwierdzono zmniejszenie owrzodzenia o 52%, a przy dawkowaniu 100 mg/kg doustnde stwierdzono zmniejszenie owrzodzenia o 70*/» wo¬ bec zwierzat kontrolnych. 3. Ostra toksycznosc. Ostra toksycznosc badanych substancji okreslono orientacyjnie na grupach my¬ szy bialych po jednorazowym podaniu dawki 1000 lub 2000 mg/kg doustnie. Wyniki podane sa w na¬ stepujacej tablicy 3.Tablica 3 Substancja A B ! C D E F Ostra toksycznosc 2000 mg/kg doustnie /zadne z 5 zwierzat nie padlo/ 1000 mg/kg doustnie /zadne z 5 zwierzat nie padlo/ 1000 mg/kg doustnie /zadne z 5 zwierzat nie padlo/ 1000 mg/kg doustnie /zadne z 5 zwierzat nie padlo/ 1000 mg/kg doustnie /zadne z 5 zwierzat nie padlo/ 1000 mg/kg doustnie /zadne z 5 zwierzat nie padlo/ Przeprowadzono równiez porównawcze badania na dzialanie sekretolityczne zwiazków o wzorze o- gólnym 1 z ich zwiazkami wyjsciowymi, otrzy¬ mujac wyniki podane w tablicy 4.Tablica 4 Substancja A D E Wzrost dzialania sekretolitycznego 1 Produkt koncowy +0O»A 1 +72% + 7We Produkt wyjsciowy -13»/* /Y,= =-COCH8/ i +S&/o /Yt= : =-COCH*/ | +6°/* /Y,= =-COCH»/ i * i Z powyzszych danych wynika oczywista wyz¬ szosc nowych zwiazków o wzorze ogólnym 1 nad ich zwiazkami wyjsciowymi.Nowe zwiazki o wzorze ogólnym 1 mozna do za¬ stosowania farmaceutycznego przetwarzac w po¬ stacie znanych preparatów farmaceutycznych* ta¬ kich jak tabletki, drazetki, kapsulki, czopki, am¬ pulki i roztwory ewentualnie w polaczeniu z in¬ nymi substancjami czynnymi.Dawki jednostkowe wynosza przy tym 1^-h100 mg, zwlaszcza 4r—60 mg, a dawki dzienne wyno¬ sza 2—300 mg, zwlaszcza 4^-200 mg.W przypadku zwiazków o dzialaniu sekretolitycz- nym dawka jednostkowa wynosi 1—120 mg, zwlasz¬ cza 4—15 mg, w przypadku dzialania przeciwwrzo- dowego dawka ta wynosi 25—100 mg, zwlaszcza —60 mg.Przyklad I. 2-amino-N,N-dwuetylo-3-metylo- -benzyloamina. 8 g 2-acetyiloamino-N,N-dwuetylo^3-jnetylo-43en- zyloaminy rozpuszcza sie w 300 ml 2n kwasu sol¬ nego,- ogrzewa do wrzenia pod chlodnica zwrotna przez 14 godzin, roztwór odbarwia za pomoca we¬ gla aktywnego i alkalizuje stezonym amoniakiem.Mieszanine ekstruhuje sie 3 razy chloroformem, faze organiczna zateza i pozostalosc oczyszcza za pomoca chromatografii kolumnowej na zelu krze¬ mionkowym, stosujac jako eluent octan etylu. Su¬ rowa zasade rozpuszcza sie w ukladzie aceton-eta- nol i zobojetnia etanolowym roztworem kwasu sol¬ nego, przy czym wykrystalizowuje chlorowodorek 2^amimo-N,N-dwuetylc^-metylo^^nzyloamkiy, o temperaturze topnienia: ilfl2^1i84°C.Przyklad II. 2-amino-5nbromo«-N,N-dwuety- lo-3-dwuetyloaminometyloHbenzyloamiiia. !ll,5 g 2-a<^yloamkK)-5-b(romo-NJl-dwuetylo-3- -dwuetylo-^aminoinetylo-beiizyloanMny rozpuszcza sie w 250 ml 2n kwasu solnego, ogrzewa w ciagu 14 godzin w temperaturze wrzenia pod chlodnica zwrotna i nastepnie odbarwia weglem aktywowa¬ nym. Przesacz alkalizuje sie stezonym amoniakiem, ekstrahuje trzykrotnie chloroformem i zateza war¬ stwe organiczna. Pozostalosc oczyszcza siej na dro¬ dze chromatografii kolumnowej na zelu krzemion¬ kowym za pomoca ukladu chloroform-octan ety¬ lowy /i: 2/. Polaczone frakcje zateza-sie, pozosta¬ losc rozpuszcza sie w absolutnym etanolu i lekko zakwasza absolutnym etanolowym roztworem kwa¬ su .solnego, po czym wyikry»taMzowtrje dwuchloro- wodorek 2-amiiM)-5-bTOi»c-^,N-dwuetylo-^^dwii- etyloaminoinetylo-benzyloaniiny, o tempeiwturae topnienia: aiaS-aiG^ /rozklad/.Przyklad III. 2-aminoHW&romo-4-in-rz.«^tt- tylo-NKrykloneksylo^-m^ylobenzyloamina\- g 2-acetyloainiiK-5-bromo-4nin-rz.Hbutylo-N- -cyktobeksylo-N-mc£yJobenzykaminy ogrzewa sie w 50 ml etanolu i 50 ml stezonego kwasu solnego w ciagu 15 godzin w temperaturze wrzenia pod chlodnica zwrotna, nastepnie alkalizuje stezonym amoniakiem i trzykrotnie wytrzasa z chlorofor¬ mem. Warstwe organiczna zateza &ie pozostalosc oczyszcza na drodze chromatografii kolumnowej na zelu krzemionkowym za pomoca octanu etylo¬ wego, a 2-amino-5-ibromc-4-ni-rz.-birtylo-N-eyklo- heksyk^N-metylobenzyloamine krystalizuje sie, z96 888 7 ukladu etanol-eter wobec dodatku etanolowego roztworu kwasu solnego, w postaci chlorowodor¬ ku, o temperaturze topnienia 202—202,5?C /z roz¬ kladem/.Przyklad IV. 2-amino-5-IH-rz.4utylo-N-cy- kloheksylo-metylobenzyloamina. g 2-acetyloammo-5-in-rz.-butylo-N-cyklohek- sylo-N-metylobenzyloaminy ogrzewa sie w 0,5 litra 4n kwasu solnego w temperaturze wrzenia pod chlodnica zwrotna. Nastepnie roztwór alkalizuje sie stezonym amoniakiem, trzykrotnie wytrzasa z chloroformem i zateza warstwe organiczna. Suro¬ wy produkt oczyszcza sie na drodze chromatografii kolumnowej na zelu krzemionkowym za pomoca octanu etylowego i z ukladu aceton-eter za pomo¬ ca etanolowego roztworu kwasu solnego krystali¬ zuje 2-amino-5-III-rz.-butylo-N-cykloheksylo-N- -metylobenzyloamine w postaci chlorowodorku, o temperaturze topnienia 144—146°C.Przyklad V. 4^amino-3-HI-rz.-'butylo-N-cy- kloheksylo-N-metylobenzyloamina. g 4-acetyloamino-3-III-rzHbutylo^N-cyklohek- sylo-N-metylobenzyloaminy ogrzewa sie w 200 ml 3n kwasu solnego w ciagu 6 godzin w temperatu¬ rze wrzenia pod chlodnica zwrotna, po czym alka¬ lizuje sde stezonym amoniakiem, trzykrotnie wy¬ trzasa z chloroformem i zateza warstwe organicz¬ na. Z ukladu absolutny atanol-eter krystalizuje 4- amino-3-III-rz.-butylo-N-cykloheksylo-N-metylo- benzyloamina, po dodaniu absolutnego etanolowe¬ go roztworu kwasu solnego, w postaci dwuchloro- wodorku, o temperaturze topnienia 107—il09°C /z rozkladem/.Przyklad VI. 5-acetylo-2-amino-N,N-dwume- tylobenzyloamina. 22,5 g 5-acetylo-2-acetyloamino^N^^dwumetylo- benzyloaminy rozpuszcza sie w roztworze 8 g wo¬ dorotlenku sodowego w 400 ml 50% etanolu i o- grzewa w ciagu 5 godzin w temperaturze 70—80°C.Nastepnie calosc rozciencza sie woda, ekstrahuje trzykrotnie chloroformem i warstwe organiczna zateza. Pozostalosc rozpuszcza sie w absolutnym etanolu i zobojetnia absolutnym etanolowym roz¬ tworem kwasu solnego, po czym wykrystalizowu- je chlorowodorek 5-acetylo-2-amino-N,N-dwume- tylo-benzyloaminy, o temperaturze topnienia 209— —215°C /z rozkladem/.Przyklad VII. 2namino-3^bromo-i5-karbamy- lo-N,N^dwuetyloHbenzyloamina. 11 g 2-amino--3^bronio-5-cyjano-N^N-dwuetylo- -benzyloaminy z 70 ml etanolu i 100 ml 5n lugu sodowego ogrzewa sie do wrzenia pod chlodnica zwrotna. Po ochlodzeniu calosc rozciencza sie 100 ml wody i ekstrahuje chloroformem. Ekstrakt chlo¬ roformowy suszy sie nad siarczanem sodowym, za¬ teza, a •pozostalosc przekrystalizowuje z izopropa- nolu. Otrzymuje sie 2^amino-3^bromo-S-kaifaamy- lo-N,N-dwuetylobenzyloamine, o temperaturze top¬ nienia 140—142°C.Przyklad VIII. 2-acetyloamino-3-bromo-5- -karboetoksy^N,N-dwuetylojbenzyloamina. 1 g 2-ammo-3nbromo-5-karboetoksy-N,N-dwuety- lobenzyloaminy rozpuszcza sie w 2 ml chlorku a- cetylu i ogrzewa w temperaturze 50^0 w ciagu 1 godziny. Chlorek acetylu odparowuje sie pod próz- 8 nia, pozostalosc rozprowadza w warstwach zimne¬ go rozcienczonego amoniaku i chloroformu, roztwór chloroformowy zateza i produkt oczyszcza na dro¬ dze chromatografii na zelu krzemionkowym /elu- ent: octan etylowy/, a pozostalosc ,po odparowaniu eluatu rozpuszcza sie w izopropanolu i dodatkiem izopropanolowego roztworu kwasu solnego i eteru doprowadza do^krystalizacji chlorowodorku 2-ace- tyloamino-3^romo-5-kariboetoksy-N,N-dwuetylo- io -benzyloaminy, o temperaturze topnienia 190— —104°C.Przyklad IX. 2-acetyloammo-3-broimo-N,N- -dwuetylo-5-meitylo-benzyloaimina. 1,53 g chlorowodorku 2-amino-3-bromo-N,N-dwu- etylo-5-metylo-benzyloaminy rozpuszcza sie w 50 ml -bezwodnika octowego w temperaturze 75°C.Odparowuje sie w prózni do sucha i przekrystali¬ zowuje pozostalosc z etanolu. Otrzymany chloro¬ wodorek 2-ac»tyloamino-3^bromo-'N,N-dwuetylo-5- -metylo-benzyloaminy topnieje w temperaturze 170-^172°C.Przyklad X. 2-acetyloamino-3^bromo-Nl5- -dwuimetylo^N-/trans-4-hydroksyncykloheksylo/- -benzyloamima. 2,2 g 2-amino-3^bromo-N,5-dwumetylo-N-/trans- -4-hydroksycykloheksylo/-benzyloaminy rozpusz¬ cza sie w 100 ml metanolu i ogrzewa do wrzenia.W ciagu 2 godzin dodaje sie 75 ml bezwodnika oc¬ towego, przy czym oddestylowuje powstajacy ester so metylowy kwasu octowego. Odparowuje sie w prózni do sucha i ponownie po dodaniu dalszych ilosci metanolu odparowuje. Otrzymana pozostalosc rozpuszcza sie w etanolu i przeprowadza etanolo¬ wym roztworem kwasu solnego w chlorowodorek 2-tacetyloam!inon3-bromonN,5^wumetylo-N-/tMns- -4-hydwksycykloheksylo/-benzyloaminy, o tempe¬ raturze topnienia: 1249—248°C Przyklad XI. 2^mmo-5-karboetoksy-N,N~ -dwuetylo-taenzyloamina. 40 10 g 2-acetyloamino-5-karboetoksy-N,N-dwuety- lo-benzyloaminy rozpuszcza sie w 100 ml etanolu i po dodaniu 60 ml stezonego kwasu solnego ogrze¬ wa sie do wrzenia pod chlodnica zwrotna przez 2 godziny. Wylewa sie na lód, alkalizuje amonia- 45 kiem, wytrzasa 3 razy z chloroformem, suszy roz¬ twór chloroformowy nad siarczanem sodowym, za¬ teza w prózni, oczyszcza surowy produkt za pomo¬ ca chromatografii kolumnowej na zelu krzemion¬ kowym /eluent: octan etylu/ i otrzymuje dziala- 50 jac izopropanolowym roztworem kwasu solnego chlorowodorek 2-amino-5-karboetoksy-N,N-dwuety- lo-benzyloamjny, który przekrystalizowuje sie z etanolu. Temperatura topnienia: (138-nl4l20C.Przyklad XIL 2-amino-5-karboetoksy-N-cy- 55 kloheksylo-NHmetylo^benzyloamina. 21 g 2-acetyloamino-i5^karboetoksy-N-cyklohek- sylo-N-metylo-benzyloaminy ogrzewa sie do wrze¬ nia pod chlodnica zwrotna z 100 ml etanolu, 90 ml wody i 60 ml stezonego kwasu solnego, przez 1 go- 60 dzine. Oziebia sie, wylewa na lód, alkalizuje amo¬ niakiem, ekstrahuje 3 razy chloroformem, zateza faze amoniakalna w prózni do sucha, miesza do¬ kladnie pozostalosc z etanolem, saczy, przesacz za¬ teza w (prózni do sucha i pozostalosc przekrystali- 05 zowuje z etanolu. Otrzymuje sie 2-amino-5-karbo-96 888 etoksy^N-cykloheksylo-N-metylo-berizyloamine o temperaturze topnienia: 200-^205°C.Przyklad XIII. 2-amdno-5-karbamylo-'N,N- -dwuetylo-benzyloamina. g 2-acetyloammo-5^yjano- zyloaminy ogrzewa sie do wrzenia przez 4 godzi¬ ny z 100 ml 5n lugu sodowego i 70 ml etanolu. O- ziefbia sie, rozciencza 200 ml wody i ekstrahuje 3X250 ml chloroformu. Roztwór chloroformowy su¬ szy sie nad siarczanem sodowym i zateza w próz¬ ni. Pozostalosc przekrystalizowuje sie z etanolu i otrzymuje 2-amino-5-kaTbamylo-NrN-dwuetylo- -benzyloamdne, o temperaturze topnienia: 120— —1131°C.Przyklad XIV. 2-amino-N-etylo-N-cyklohek- sylo-5-metylo-benzyloamina. 2 g 2-acetyloamino-N-etylo-N-cykloheksylo-5- -metylo-benzyloaminy ogrzewa sie z 50 ml stezo¬ nego kwasu solnego przez 1,5 godziny do tempera¬ tury 90°C. Oziebia sie, wylewa na lód, alkalizu- je lugiem sodowym, ekstrahuje chloroformem, za¬ teza roztwór chloroformowy w prózni, pozostalosc rozpuszcza w etanolu i otrzymuje za pomoca eta- nolowego roztworu kwasu solnego chlorowodorek 2-amino-N-etylo-NHcykloheksylo-!5-metylo-:benzylo- aminy. Temperatura topnienia: 189—191°C /roz¬ klad/.Przyklad XV. 2-amino-NHlH-rzedjbutylo-5- -kai^boetoksy-ibenzyloamina. 3,4 g 2-amino-N-benzylo-nN^IXI-rzedJbutylo^5-kar- boetoksy-benzyloaminy rozpuszcza ,&iej w 50 ml etanolu. Dodaje sie etanolowego roztworu kwasu solnego az do osiagniecia wartosci pH okolo 2 i uwodornia w obecnosci palladu na weglu /10°/o/.Po pobraniu 1 mola wodoru uwodornianie prze¬ rywa sie, katalizator odciaga, zateza w prózni i pozostalosc zadaje rozcienczonym amoniakiem i chloroformem. Roztwór chloroformowy suszy sie, zateza do sucha i pozostalosc przekrystalizowuje z etanolu, przy czym otrzymuje sie 2-amino-N-III- -rzed.butylo-5-karboetoksy-benzyloamine, o tem¬ peraturze topnienia: 77—70°C.Przyklad XVI. 2-amino-N-III-rzedjbutylo-6- -karboetoksy-benzyloamina.Wytwarza sie przez zmydlenie 2-acetyloamino-N- -in-rzed.ibutylo-5-karboetoksy-iberizyloaminy w etanolowym roztworze kwasu solnego analogicznie jak w przykladzie XI. Temperatura topnienia: 77— —79°C.Przyklad XVII. 2^amino-5-karboetoksy-N- -cykloheksylo-N-metylojbenzyloamina.Wytwarza sie przez zmydlenie 2-acetyloamino- -5-kar^boetoksy-N-cykloheksylo-N-metylo-benzylo- aminy w etanolowym roztworze kwasu solnego a- nalogicznie jak w przykladzie XI. Temperatura topnienia chlorowodorku: 100—11Q?C.Przyklad XVIII. 2-acetyloamino-3-bromo-5- -karboetoksynN-cykloheksylo-N-metylo^benzylo- amina.Wytwarza sie z 2-amino-3^bromo-5Jkarboetoksy- -N-cykloheksylo-N-metylo-benzyloaminy i chlorku acetylu analogicznie jak w przykladzie VIII. Tem¬ peratura topnienia: 220^223°C.Przyklad XIX. N-etylo-2-amino-5-karboeto- ksy-N-cykloheksylo-benzyloamina.Wytwarza sie przez zmydlenie 2-aoetyloamino- -N-etylo^5-karboetoksy-N-cykloheksylo-lenzylo- aminy w etanolowym roztworze kwasu solnego a- nalogicznie Jak w przykladzie XI. Temperatura topnienia chlorowodorku: 188—194°C.Przyklad XX. 2-amino-N-III-rzed.butylo-5- -karbamylo-ibenzyloamina.Wytwarza sie przez zmydlenie 2-iacetyloamino-N- -III-rzed.butylo^5Hcyjano-benzyloaminy analogicz- nie jak w przykladzie XIII. Temperatura topnie¬ nia chlorowodorku: 120—130°C.Przyklad XXI. 2-ammo-34ix)mo-N-III- -rzed:butylo-5-karbamylo-benzyloamina.Wytwarza sie przez zmydlenie 2-amino-3-bromo- -N-III-rzed.butylo-5^yjano-benzyloaminy w lugu sodowym analogicznie jak w przykladzie VII. Tem¬ peratura topnienia chlorowodorku: 160—170°C.Przyklad XXII. 2-amino-5Jkarbamylo-N-cy- kloheksylo-N-metylo-benzyloamina.Wytwarza sie przez zmydlenie 2-amino-5-cyja- no-N-cykloheksylo-N^metylo-benzyloaminy w lugu sodowym analogicznie jak w przykladzie VII. Tem¬ peratura topnienia: 142-h143°C.Przyklad XXIII. 2^ammo-3-bramo-5-karba- mylo-N-cykloheksylo-N-metylo-benzyloamina.Wytwarza sie» przez zmydlenie 2-ainino-3-bromo- -5^yjano-N-cykloheksylo-N-metylo^benzyloaininy w lugu sodowym analogicznie jak w przykladzie VII. Temperatura topnienia: 150^152°C.Przyklad XXIV. 2-acetyloamino-3-bromo-5- -karbamylo-N-cykloheksylo^N-metylo-ibenzyloaini- na.Wytwarza sie z 2-amino-3-!bromo-5-kartoamylo- -N-cykloheksylo-N-metyloJbenzyloaminy i chlorku acetylu analogicznie jak w przykladzie VIII. Tem¬ peratura topnienia: 195—ilO0°C.Przyklad XXV. N-etylo-2-amino-S-karbamy- lo-N-cykloheksylo-benzyloamina.Wytwarza sie przez zmydlenie N-etylo-2-acetylo- 40 amino-5-cyjano-N-cykloheksylo-benzyloaminy w lugu sodowym analogicznie jak w przykladzie XIII.Temperatura topnienia: 136—138°C.Przyklad XXVI. N-etylo^2-amino-3-ibromo- -5-karbamylo-N^ykloheksylo-benzyloamina. 45 Wytwarza sie przez zmydlenie N-etylo-2-amino- -3-bromo-5-cyjano-N-cykloheksylo^benzyloaniiny w lugu sodowym analogicznie jak w przykladzie VII.Temperatura topnienia: 144-^1460C.Przyklad XXVII. N-/^-amino-5-karbamylo- 50 -benzylo/-heksametylenoamina.Wytwarza sie przez zmydlenie N-/2-aminó-5-cy- jano-benzylo-heksametylenoaminy w lugu sodowym analogicznie jak w przykladzie VII. Temperatura topnienia: d'15—I118°C. 55 Przyklad XXVIII. N-/2-amiino-3-bromo-5- -karbamylo-benzylo/-heksametyle.noamina.Wytwarza sie przez. zmydlenie N-/2-amino-3- -bromo-5^cyjano-benzylo/-heksametylenoaminy w lugu sodowym analogicznie jak w przykladzie VII. 60 Temperatura topnienia: 15^-157°C.Przyklad XXIX. 2-amino-N-III-rzed.foutyJo- -karboksy^benzyloamina.Wytwarza sie przez zmydlenie 2-acetyloamino- -N-HI-rzed.butylo-54carboetoksy-benzyloammy w 65 kwasie solnym analogicznie jak w przykaldzie XII,11 96 888 12 Przyklad XXX. 2-acetyloamino-5-karboeto- ksy-N-cykloteksylo-N-metylo^benzyloamina.Wytwarza sie z 2-a«ininoJ5-karboksy^N-Tcyklohek- sylo-^-inetylo-benzyloaminy i chlorku acetylu a- nalogicznie jak w przykladzie VIII. Temperatura topnienia chlorowodorku: 2B8-^2320C.Przyklad XXXI. 2-amino-5-cyjano-N,N-dwu- metylo-benzyloamina.Wytwarza sie przez zmydlenie 2^aoetyloamino-5- ^yjaiM^iNjN^wiunetylo-toenzyloaminy w kwasie solnym analogicznie jak w przykladzie XIV. Tem¬ peratura topnienia chlorowodorku: 240^241°C.Przyklad XXXII. 2-amino-5-cyjano-N,N- ^wuetylo-benzyloamdna.Wytwarza sie przez zmydlenie 2-aicetyloamino-5- ^yjano-N,N-dwuetylo-benzyloaminy w kwasie sol¬ nym analogicznie jak w przykladzie XIV. Tempe¬ ratura topnienia chlorowodorki: 241—244°C.Przyklad XXXIII. 2-amino-5-cyj ano-N,N- -dwupropyJo-benzyJoamina.Wytwarza sie przez zmydlenie 2^acetyloamino-5- -cyjano-N,N-ótoupropylo-benzyloaminy w kwasie solnym analogicznie jak w przykladzie XIV. Tem¬ peratura topnienia chlorowodorku: 215—&U9°C.Przyklad XXXIV. 2-amino-n-III-rzed.butylo- -j5-cyjano-beznyloamina.Wytwarza sie przez zmydlenie 2-acetyloamino-N- -IlI-rze4^butylo-5-cyjano-benzyloaminy w kwasie solnym analogicznie jak w przykladzie XIV. Tem¬ peratura topnienia chlorowodorku: 233^238°C.Przyklad XXXV. 2-amino^5-cyjano-N-cyklo- heksylo-N-metylo-benzyloamina.Wytwarza sie przez zmydlenie 2-acetyloamiino-5- ^yjano-N^ykloheksyloHN-metylo^benzyloaminy w kwasie solnym analogicznie jak w przykladzie XIV.Temperatura topnienia chlorowodorku: 207-^211°C.Przyklad XXXVI. 2-acetykamino-3-bromo- -5-cyjanonN-cykloheksylo-N-nietyloJbenzyloamina.Wytwarza sie z 2-amino-i3-bromo-5-cyjano-N-*:y- kloheksylo-N-metylo-benzyloaminy i chlorku ace¬ tylu analogicznie jak w przykladzie VIII. Tempe* ratura itopnienia: il0d^l08oC.Przyklad XXXVII. 2-amino-N-etylo-'5Hcyja- no-'N^cykloheksylo-'benzyloamina.Wytwarza sie przez zmydlenie 2-acetyloamino- -N-etylo-5^cyjano-N-cykloheksylo^benzyloamLny w kwasie solnym analogicznie jak w przykladzie XIV. Temperatura topnienia dwuchlorowodorku: 201—206°C.Przyklad XXXVIII. 2-amkio-N-etylo-N-toen- zylo-5-cyjano-benzylcamina.Wytwarza sie przez zmydlenie 2-acetyloamino- -N^tylo-N-toenzylo-5-cyjano-benzyloaminy w kwa¬ sie solnym analogicznie jak w przykladzie XIV.Temperatura topnienia: 107—il<08°C.Przyklad XXXIX. 2-amino-N-benzylo-5-cy- jano-N-propylo-benzyloamina.Wytwarza sie przez zmydlenie 2-acetyloamino- -N-foenzylo-5-cyjano-«N-propylo4enzyloaminy w kwasie solnym analogicznie jak w przykladzie XIV.Temperatura topnienia: 63^64°C.Przyklad XL. N-/2-aminoH5-cyjano-benzyJo/- -heksametylenoamina.Wytwarza sie przez zmydlenie N-/2-acetyloami- no-5Hcyjano-benzylo/-heksametylenoaminy w kwa¬ sie solnym analogicznie jak w przykladzie XIV.Temperatura topnienia chlorowodorku: 228—232°C.Przyklad XLI. 2-a<«tyloamano-3-'bromo- -N,N,5-trójmetyIcnbenzyloamina.Wytwarza sie z 2-aniiino-3-bromo-N^N^5-tr6jme- tylo-benzyloaminy i bezwodnika octowego analo¬ gicznie jak w przykladzie IX.Przyklad XLII. 2-acetyloamino-iN-etylo-3- -bromo-N,5-dwumetylo-benzyloamina.Wytwarza sie z N-etylo-2-amino^-broimo-N,5- -dwumetylo-benzyloaminy i bezwodnika octowego analogicznie jak w przykladzie IX. Temperatura topnienia: ai^88°C.Przyklad XLIII. 2-amino-N,N-dwuetylo-5- -metylo4enzyloamina.Wytwarza sie przez zmydlenie 2-acetyloamino- -N,N,5-metylo-benzyloaminy w kwasie solnym a- nalogicznie jak w przykladzie XIV. Temperatura topnienia dwuchlorowodorku: 193—<195°C.Przyklad XLIV. 2-amino-N-cykloheksylo- -Ny5-dwumetylo-benzyloamina.Wytwarza sie przez zmydlenie 2-acetyloamino- -N-cykloheksylo-N,5-dwumetylo-benzyloaminy w kwasie solnym analogicznie jak w przykladzie XIV. Temperatura topnienia dwuchlorowodorku: 203-^205°C.Przyklad XLV. 2-acetyloarnino-3-'bromo-N,5- -dwumetylo-N-/cis-3-hydroksy-cykloheksylo/Jben- zyloamina.Wytwarza sie z 2-.amino-3-bromo-N,5-dwumety- lo-iN-/cis^-hydix)ksy-cykloheksylo/-benzyloam!iny i bezwodnika octowego analogicznie jak w przykla¬ dzie X. Temperatura topnienia chlorowodorku: 9i6— —97°C.Przyklad XLVI. 2-acetyloami,no-N-benzylo-3- -bromo-N,5-dwumetylo-benzyloamina.Wytwarza sie z 2-amino-N-benzylo-3-bromo-N,5- -dwumetylo-toenzyloaminy i bezwodnika octowego analogicznie jak w przykladzie IX. Temperatura ^ topnienia chlorowodorku: 210—212°C.Przyklad XLVIII. N-/2-amino-5-metylo-ben- zylo/-heksametylenoamina.Wytwarza sie przez zmydlenie N-/2-acetyloami- no-5-metylo-ibenzylo/-heksa'metylenoaminy w kwa- 45 sie solnym analgoicznie jak w przykladzie XIV.Przyklad XLIX. 2-amino-N,N-dwuetylo-3- -dwuetyfloamino-metylo-benzyloamina.Wytwarza sie przez zmydlenie 2-acetyloamino- -NjN^dwuetylo-iS-dwuetyloaminometylo^benzylo- M aminy w 2n kwasie solnym analogicznie jak w przykladzie II. Temperatura topnienia dwuchloro¬ wodorku: 199—20il°C.Przyklad L. 2-amino-5-bromo-N-/trans-4-hy- droksy-cykloheksylo/nN^metylo-3-i[N-metylo-/trans- 55 -4-hydroksy^cykloheksyJoamino/-metylo]-benzylo- amina.Wytwarza sie przez zmydlenie 2-.acetyloamino- -5-bromo-tN-/trans-4-hydroksy-cykloheksylo/-N-me- tylo-3-i[N-metylo-/trans-4-hydroksy-cykloheksyloa- w mino/-metylopbenzyloaminy w 2n kwasie solnym analogicznie jak w przykladzie II. Temperatura topnienia: 179^180oC.Przyklad LI. 2-amiino-N7N,3-trójmetylo-ben- zyloamina.« Wytwarza sie przez zmydlenie 2-acetyloamino-96 888 13 -N^,3-trójmetylo-toenzyloaminy w 2n kwasie sol¬ nym analogicznie jak w przykladzie I. Temperatu¬ ra topnienia dwuchlorowodorku: 188—190°C.Przyklad LIL N-etylo-2-amino-N,3-dwume- tylo^benzyloamina.Wytwarza sie przez zmydlende 2^cetyloamiino- -'N-etylo-N,3-dwumetylo-benzyloaminy w 2n kwa¬ sie solnym analogicznie jak w przykladzie I. Tem¬ peratura topnienia dwuchlorowodorku: 19©—198°C.P r z y k l ad LIII. 2-amino-N,N-dwupropylo- -metylo-benzyloamina.Wytwarza sie przez zmydlenie 2-aoetyloamino- -N,N-dwupropylo-3-metylo-benzyloaminy analogicz¬ nie jak w przykladzie I. Temperatura topnienia dwuchlorowodorku: 188—'173°C.Przyklad LIV. 2-amiino^5-bromo-N, metylo-benzyloamina.Wytwarza sie przez zmydlenie 2-acetyloamino-5- -bromo-N,N,3-1rójmetylo-benzyloaiminy w 2n kwa¬ sie solnym analogicznie jak w przykladzie L Tem¬ peratura topnienia chlorowodorku: 218-^221°C.Przyklad LV. N-etylo-2-:amino-54bromo-N,3- -dwumetylo-benzyloamina- Wytwarza sie przez zmydlenie 2^acetyloamino-N- -eiylo-5^bn)mo-N,3-dwumetylo4)enzyloaminy w 2n kwasie solnym analogicznie jak w przykladzie I.Temperatura topnienia chlorowodorku: 191—il98°C.Przyklad LVI. N-/2-amino-5-bromo^3-mety- lo-benzylQ/-pirolidyina.Wytwarza sie przez zmydlenie N-/2-acetyloami- no-5-bromo-3-metylo-benzylo/-pirolidyny w 2n ¦kwasie solnym analogicznie jak w przykladzie I.Temperatura topnienia dwuchlorowodorku: 206— ^2jlO°iC /rozklad/.Przyklad LVII. N-/2-amino^bromo-3-mety- lo-benzylo/-piperydyna.Wytwarza sie przez zmydlenie N-/2-acetyloami- no-o^bromo-3-metylo-benzylo/^fcerydyny w 2n kwasie solnym analogicznie jak w przykladzie I.Temperatura topnienia dwuchlorowodorku: 176— -^179°C.Przyklad LVIII. N-/2-ammo-5-bromo-3-me- tylo-foenzylo/-heksametylenoamina.Wytwarza sie przez zmydlenie N-/2-acetyloami- no-5-bromo-3^metylo-benzylo/-heksametylenoaminy w 2n kwasie solnym analogicznie jak w przykla¬ dzie I. Temperatura topnienia dwuchlorowodorku: I59^104°C /rozklad/.Przyklad LDC N-/2-amdno-5-bromo-3-mety- lo-benzylo/^morfolina.Wytwarza sie przez zmydlenie N-/2-acetyloami- no-6-bromo-3-metylo4)enzylo/-morfoliny w 2n kwasie solnym analogicznie jak w przykladzie I.Temperatura topnienia dwuchlorowodorku: 159— —163°C /rozklad/.Przyklad LX. 2-amino-5-bromo-N-/trans-4- -hydroksy^ykloheksylo/-3^metylo-benzyloamina.Wytwarza sie przez zmydlenie 2-acetyloamino-5- -bromo-n-/trans-4-hydroksy-cykloheksylo/^3-mety- lo-benzyloaminy w 2n kwasie solnym analogicznie jak w przykladzie I. Temperatura topnienia chloro¬ wodorku: 225^226°C /rozklad/.Przyklad LXI. 2-amino^5-,bromo-N-cyklohek- isylo-N,3-dwumetylo-ibenzyloamina.Wytwarza sie przez zmydlenie 2-acetyloamino-5- 14 -bromo-N-cykloheksylo-N,3-dwumetylo-benzyloami- ny w 2n kwasie solnym analogicznie jak w przy¬ kladzie I. Temperatura topnienia chlorowodorku: 2O0,5^h207,5oC /rozklad/.Przyklad LXII. 2-amino^5-bromo-N,3-dwu- metyLo-N-/cas-3-hydroksy-cykJoheksylo/Jbenzylo- amina.Wytwarza sie przez zmydlenie 2-acetyloamino-5- -bromo-N^3-^wumetylo-iN-/lcis-3-hydroksy-cyklo- io heksylo/^enzyloaminy w 2n kwasie solnym ana¬ logicznie jak w przykladzie I. Temperatura top¬ nienia: 118-^119°C.Przyklad LXIII. 2-amux-5-bronio-N,3-dwu- metylo-N-/trans-4-hydK)ksy^yklohekisylo/-beaizy- loamina.Wytwarza sie przez zmydlenie 2-acetyloamino-6- -bromo^Nl3-dwumetylo-N-/trans-4-hydr^csy-cyklo- heksylK/-benzyloaminy w 2n kwasie solnym ana¬ logicznie jak w przykladzie I. Temperatura topnie- nia: lB2^ia3,5°C.Przyklad LXIV. N-Hetylo-S-amino-S^romo- -N-cykloheksylo-3-metylo-benzyloainina.Wytwarza sie przez zmydlenie 2-acetyJoamino- -N-etylo-5-bromo-iN-cyklohe^ksylo-3-metyio-4)enzy- loaminy w 2n kwasie solnym analogicznie jak w przykladzie I. Temperatura topnienia dwuchloro¬ wodorku: ia3^187°C /rozklad/.Przyklad LXV. N-etylo-2-amino-5-bromo- -N-/trans-4-hydroksy-cykloheksylo/-3-metylo-ben- zyloamina.Wytwarza sie przez zmydlenie 2-acetyloamino-N- -etylo-5-bromo-N-/trans-4-hydroksy-cykloheksyIo/- -SHmetylo-benzyloaminy w 2n kwasie solnym ana¬ logicznie jak w przykladzie I. Temperatura top- nienia chlorowodorku: 166—ilfll°€ /rozklad/.Przyklad LXVI. 2-amino-N-benzylo-5-bromo- -N,3-dwumetylo~benzyloamina.Wytwarza sie przez zmydlenie 2-acetyloamino- -N--beaizylo-5-bix)(mo-N,3-dwumetylo-1benzy loaminy 40 w 2n kwasie solnym analogicznie jak w przykla¬ dzie I. Temperatura topnienia chlorowodorku: 214j— -^2i«°C /rozklad/.Przyklad LXVII. 2-amino-4-in-rzed.ibutylo- -N,N-dwuetylo-benzyloaminy. 45 Wytwarza sie przez zmydlenie 2-acetyloamino-4- -in-rzejdJbutylo-N,N^wuetylo-ibenzyloaminy w wodno-alkoholowym roztworze kwasu solnego ana¬ logicznie jak w przykladzie HI. Temperatura top¬ nienia dwuchlorowodorku: 188—H90aC. 50 Przyklad LXVIII. 2-amino-4-III-rzediutylo- -N-cykloheksylo-N-metylo-benzyloaimina.Wytwarza sie przez zmydlenie 2^acetyloamino-4- -^III-rzed.butyloHN-cykloheksylo-^N-metylo4)enzyk)- aminy w 3n kwasie solnym analogicznie jak w 55 przykladzie III. Temperatura topnienia dwuchloro¬ wodorku: 198—199°C.Przyklad LXIX. 2-amino-6-ibromo-4-III- -i^ed.butylo-N^^wuimetylo-benzyloaimina.Wytwarza sie przez zmydlenie 2-acetyloamino- 60 -5-bromo-4^HI-rzed.butylo-N,N-dwumetylo-benzy- loaminy w 3n kwasie solnym analogicznie jak w przykladzie III. Temperatura topnienia dwuchloro¬ wodorku: 213^h218°C /rozklad/.Przyklad LXX. 2-amdno^5-bromo-4-ttI-rzed,- 65 butylo-N^N-dwuetylo-benzyloamina.96 888 16 Wytwarza sie przez zimydlenie 2-acetyloamino-5- -bromo-4-III-rzed.butylo-N,N-dwuetylo-benzyioami- ny w 3n kwasie solnym analogicznie jak w przy¬ kladzie ELI. Temperatura topnienia chlorowodorku: 1*8-^200°C/rozklad/. 5 P r z y kl a d LXXI. 2^amino-5-bromo-4-III- nrzed.butylo^jN^wualHlo-benzyloamina.Wytwarza sie przez zmydlenie 2-.acetyloamino-5- -bromo-4-III-rzed.butylo-NyN-id'wuallilo-benzyloa- miny w 3n kwasie solnym analogicznie jak w przy- io kladzie IH. Temperatura topnienia chlorowodorku: 17ft-^178°C.Przyklad LXXII. 2-amino-5-brorno-4-III- -rz^.butylo-N-/hydmksy-IIII-rzedjbiitylo/Jbenzylo- aimina. xs Wytwarza sie przez zmydlenie 2^acetyloamino-5- -bromo^4-III-rzejd.butylo-N-/hydroksy-Hl-rzedjbu- tylo/-benzyloaminy w 3n kwasie solnym analogicz¬ nie jak w przykladzie III. Temperatura topnienia: 123^1i25°C. 20 Przyk l ad LXXIII. 2-amino-5-bromo~III- -rzed.butylo-N-/l,3-dwuhydroksy-2-metylo-propylo- -2-/benzyloamiina.Wytwarza sie przez zmydlenie 2-acetyloamino-5- -brorno-4-III-rzed.butylo-N-/l ,3-dwuhydroksy-2-me- 15 tylo-propylo-2-/benzyloaminy w 4n kwasie solnym analogicznie jak w przykladzie III. Temperatura topnienia dwuchlorowodorku: 200—205°C /roz¬ klad/.Przyklad LXXIV. 2-amino-5-bromo-4-III- 30 -tzed.butylo-N-/tris-hydroksy-etylo-metylo/-.benzy- loamima.Wytwarza sie przez zmydlenie 2-acetyloamino-5- '-bromo-4-III-rzed.lbutylo-N-/tris-hydroksymetylo- Hmetylo/-benzyloaminy w 4n kwasie solnym ana- *s logicznie jak w przykladzie III. Temperatura top¬ nienia dwuoMorowodorku: od 190°C /rozklad/.Przyklad LXXV. NV2-ammo-5-bramo-4-III- -rzed.butylo-benzylo/-pirolidyn;a.Wytwarza sie przez zmydlenie N-/!2-acetyloami- 40 no^5-bromo-4-IH-rzed.lbutylo-benzylo/^pirolidyny w 3n kwasie solnym analogicznie jak w przykladzie III. Temperatura topnienia chlorowodorku: od 1£0°C /rozklad/.Przyklad LXXVI. N-/2-amino-5-bromo-4- l5 -III-rzed.butylo-,benzylo/-piperydyna.Wytwarza sie przez zmydlenie N-/acetyloamino- -5Hbromo-4-HI-rzejd.ibutylo-benzylo/-piperydyny w 3n, kwasie solnym analogicznie jak w przykladzie III. Temperatura topnienia dwuchlorowodorku: lJ&8-^195°e.Przyklad LXXVII. N-/2-aimino-5-bromo-4- -IH-rze/i.butylo-benzylo/-!morfo-lina.Wytwarza sie przez zmydlenie N-/2-acetyloami- no-5-bromo-4-HI-rzed.butylo-benzylo/^morfoliny w 3n kwasie solnym .analogicznie jak w przykladzie III. Temperatura topnienia dwuchlorowodorku: 194^198°C /rozklad/.Przyklad LXXVIII. 2-amiino-i5-bromo-4-III- w -rze/Lbutylo-N-/trans-4-hydroksy-cykloheksylo/- -benzyloamina.Wytwarza sie przez zmydlenie 2-acetyloamino-5- -bromo-4-IH-rzed.butylo-N-/trans-4-hydroksy^cy- kloheksylo/^nzyloaminy w 4n kwasie solnym ana- es 50 logicznie jak w przykladzie III. Temperatura top¬ nienia dwuchlorowodorku: 212^218°C /rozklad/.Przyklad LXXIX. 2-amirK)-5-toromo-4-III- -rzed.butylo-n-/cis-3-hydroksy-cykloheksylOi/-N-me- metylo-;benzyloamina.Wytwarza sie przez zmydlenie 2-acetyloamino-5- -bromo-III-rzed.butylo-N-/cis-3-hydrok!sy-cyklohek- sylo/-N-metylo-benzyloaminy w 4n kwasie solnym analogicznie jak w przykladzie III. Temperatura topnienia dwuchlorowodorku: 205^-B08oC /rozklad/.Przyklad LXXX. 2-amiino-5-ibromo-4-III- -rzed.butylo-N-/trans-4-hydroksy-cykloheksyloi/-N- -metylo-benzyloaimina.Wytwarza sie przez zmydlenie 2-acetyloaimino- ^5-bromo-4-III-rze/i.butylo-N-/tr;ans-4-hydroksy-cy- kloheksylo/-N-metylo-benzyloaminy w 3n kwasie solnym analogicznie jak w przykladzie III. Tem¬ peratura topnienia chlorowodorku: 208—210°C /rozklad/.Przyklad LXXXI. N-etylo-2^amino-5jbromo- -4^III-rzed.butylo-N-cykloheksyloJbenzyloamina.Wytwarza sie przez zmydlenie 2-a -N-etylo-5-bromo-4-III-rzedJbutylo-N-cykloheksy- lo-benzyloaminy w wodno-etanolowym roztworze kwasu solnego analogicznie jak w przykladzie III.Temperatura topnienia chlorowodorku: 191—il94°C /rozklad/.Przyklad LXXXII. N-/2-amino-5-broimo-4- -III-rzed.butylOHbenzylo/-N/-metylo-pilperazyna.Wytwarza sie przez zmydlenie N-/2^acetyloami- ino-5-bromo-4-IH-rzed.butylo-benzylo/-N'-metylo- -piperazyny w 3n kwasie solnym analogicznie jak w przykladzie III. Temperatura topnienia trójchlo- rowodorku: 170^180°C /rozklad/.Przyklad LXXXIII. N-/2-amino^-bromo-4- -III-rzed.butylo-benzylo/-kamfidyna.Wytwarza sie przez zmydlenie N-/2-acetyloami- noH5-bromo-4-III-rzed.butylo^benzylo/-kamfidyny w 3n kwasie solnym analogicznie jak w przykla¬ dzie III. Temperatura topnienia dwuchlorowodor¬ ku: 108—205°C /rozklad/.Przyklad LXXXIV. 4-airnno-3-III-rzed.buty- lo-N,N-dwuetylo-'benzyloamina.Wytwarza sie przez zmydlenie 4-acetyloamino- -III-rzejd.butylo-N,iN^dwuetylo^benzyloaminy w 3n kwasie solnym analogicznie jak w przykladzie V.Temperatura topnienia dwuchlorowodorku: 183— 185°C /rozklad/.Przyklad LXXXV. 5-acetylo^-amino-N,N- -dwuetylo-benzyloamina.Wytwarza sie przez zmydlenie 5-acetylo-2-acety- loamino-N^N-dwuetylo-benzyloaminy w wodno-eta- ¦nolowym lugu sodowym analogicznie jak w przy¬ kladzie VI. Temperatura topnienia chlorowodorku: 21i8-^221°C.Przyklad LXXXVI. 5-acetylo-2-aimino-N,N- -dwupropylo-benzyloamina.Wytwarza sie przez zmydlenie 5-acetylo-2-acety- loamino-N,N-dwupropylo-benzyloaminy w wodno- -etanolowym roztworze lugu sodowego analogicz¬ nie jak w przykladzie VI. Temiperatura topnienia chlorowodorku: 171^173°C.Przyklad LXXXVII. 5-acetylo-2-amino-N,N- -dwubutylo-benzyloamina.Wytwarza sie przez zmydlenie 5-acetylo-2-acety-17 96 888 18 loamiiio-N,N-dwubutylo-benzyloainijiy w 4n kwa¬ sie solnym analogicznie jak w przykladzie IV. Tem¬ peratura topnienia chlorowodorku: 110—120°C.Przyklad LXXXVIII. N-/5-acetylo-2-amino- -benzylo/ipirolidyna.Wytwarza sie przez zmydlenie N-/5-acetylo-2- -acetyloamino-benzylo/-pirolidyny w wodno-etano¬ lowym roztworze lugu sodowego analogicznie jak w przykladzie VI. Temperatura topnienia chloro¬ wodorku: 203—205°C.Przyklad LXXXIX. N-/5-acetylo-2-amino- 4eznylo/-pifc)erydyna.Wytwarza sie przez zmydlenie N-/5-acetylo-2- -aeetyloamino-benzylo/-piperydyny w wodno-etano- lowym roztworze lugu sodowego analogicznie jak w przykladzie VI. Temperatura topnienia chloro¬ wodorku: 220-h222°C.Przyklad XC. N-/5-acetylo-2-amino-foenzylo/- -heksametylenoamina.Wytwarza sie przez zmydlenie N-/5-acetylo-2- -acetyloamino-benzylo/-heksametylenoamiiny w wodno-etanolowym roztworze lugu sodowego ana¬ logicznie jak w przykladzie VI. Temperatura top¬ nienia chlorowodorku: 205—207°C /rozklad/.Przyklad XCI. N-/5-acetylo-2-arnino-benzy- lo/-morfolina.Wytwarza sie przez zmydlenie N-/5-acetylo-2- -acetylo-amino-benzylo/-morfoliny w wodno-eta¬ nolowym roztworze lugu sodowego analogicznie jak w przykladzie VI. Temperatura topnienia chloro¬ wodorku: 21l8-J220°C /rozklad/.Przyklad XCII. 5-acetylo-N-etylo-2-amino- -N-cyklohefcsylo-benzyloamina.Wytfwarza sie przez zmydlenie 5-acetylo-2-acety- loamino-N-etylo-N-cykloheksylo-benzyloaminy w wodno-etanolowym roztworze lugu sodowego ana¬ logicznie jak w przykladzie VI. Temperatura top¬ nienia: 100-Hl02o'C.P r z y k l a d XCIII. N-/5-acetylo-2-amino-ben- zylo/^N'-metylo-piperazyna.Wytwarza sie przez zmydlenie N-/5-acetylo-2- -acetyloamino-benzylo/-N/-metyloTpiperazyny w wodno-etanolowym roztworze lugu sodowego ana¬ logicznie jak w przykladzie. VI. Temperatura top¬ nienia: 136-^1380C.Przyklad XCIV. 2-benzoiloamino-3-bromo-5- -karlxetoksy-N,N-dwuetylo-benzyloamina.Wytwarza sie z 2-amino-3^bromo-5-karboeto'ksy- -N^N-dwuetylo^benzyloaminy i chlorku benzoilu w roztworze benzenowym analogicznie jak w przy¬ kladzie VIII. Temperatura topnienia chlorowodor¬ ku: 220-h222°C Przyklad XCV. 3-bromo-karboetoksy-2-/4- -chloro-benzoiloamino/nN,N-dwuetylo-benzyloami- na.Wytwarza sie z 2-amino-3^bromo-5-karboetoksy- nN,N^dwuetylonbenzyloaminy i chlorku 4-chloro- -benzoilu w roztworze benzenowym analogicznie jak w przykladzie VIII. Temperatura topnienia chlorowodorku: 187^193°C.Przyklad XCVI. 2^amino-5-karbomietoksy- -N^-dwuetylonbenzyloamina. 2;5 g 2-acetyloamino-5-karbometoksy-N,N-dwu- etylo-benzyloarniny ogrzewa sie do wrzenia z 50 ml metanolu i 15 ml stezonego kwasu solnego przez 30 minut. Wylewa sie na lód, alkalizuje sie amoniakiem, wytrzasa z chloroformem, suszy roz¬ twór chloroformowy nad siarczanem sodowym, za- teza w prózni i z pozostalosci przez rozpuszczenie w metanolu i dodanie roztworu kwasu fumarowe- go w eterze otrzymuje sie wodorofumaran 2-ami- no-S-karbometoksy-NjN-dwuetyloJbenzyloaminy, o temperaturze topnienia: 177^179°C.Przyklad XCVII. 2-amino-5^bromo-3-dwu- io -metyloaminoHmetylo-N,N^dwumetylo-benzyloami- na.Wytwarza sie z 2-acetyloamino-5Jbromo-3-dwu- metylo-animometylo-N,N^wumetylo-benzyloairniny i kwasu solnego analogicznie jak w przykladzie XCVI. Temperatura topnienia dwuchlorowodorku: 284^-287°C /rozklad/.Przyklad XCVIII. 4-bromo-2,6-bis-/pipery- dyno-mety'lo/-anilina.Wytwarza sie z 4-bromo-2,6-bis-/piperydyno-me- ty.lo/-acetanilidu i kwasu solnego analogicznie jak w przykladzie XCVI. Temperatura topnienia dwu¬ chlorowodorku: 283^286°C /rozklad/.Przyklad XCIX. 4-bromo-2,6-bis-/morfolino- -metylo/-anilina.Wytwarza sie z 4-bromo-2,6-bis-/morfolinonme- tylo/Hacetanilidu i kwasu solnego analogicznie jak w przykladzie XCVI. Temperatura topnienia dwu¬ chlorowodorku: 283—286°C /rozklad/.Przyklad C. N-etylo-2-amino-5-karboetoksy- jbenzyloamina. 3,8 g N-etylo-l2-amino-N-benzylo-5-karboetoksy- -benzyloaminy uwodornia sie w 50 ml metanolu i 1 ml stezonego kwasu solnego w temperaturze pokojowej pod cisnieniem wodoru 5 atn w obec- nosci palladu na weglu. Katalizator odsacza sie i zateza przesacz w prózni do sucha. Pozostalosc przekrystalizowuje sie z etanolu dodajac eteru. O- trzymuje sie chlorowodorek N-etylo^2-amino-5- -karboetoksy-benzyloaminy, o temperaturze top- 40 nienia: 173^176°C /rozklad/.Przyklad CI. 3-bromo-2-butyryloamino-5- -karboetoksy-N,N-dwuetylo-benzyloamina. 3 g 2-amino-3-ibromo-5-karboetofcsy-N,N-dwuety- lo-benzyloaminy rozpuszcza sie w 30 ml benzenu i ogrzewa z 3 ml chlorku kwasu maslowego przez minut do temperatury 50°C. Zateza sie w próz¬ ni do sucha i pozostalosc oczyszcza za pomoca chromatografii kolumnowej na zelu krzemioinko- wym /eluent: benzen : octan etylu=8 :1/, otrzymu¬ je sie S^romo^-butyrylo-amino-S-karboetolcy- -N,N-dwuetylo-foenzyloamine, która etanolowym roztworem kwasu solnego przeprowadza sie w chlorowodorek, o temperaturze topnienia: 1340C. 55 Przyklad CII. N-etylo-2-amino-N^benzylo-5- -karboetoksy-benzytoamina.Wytwarza sie, z 2-acetyloamino-N-etylo-N-benzy- lo^5-karboetoksy-benzyloaminy z ukladem eta¬ nol/kwas solny analogicznie jak w przykladzie w XCVI. Temperatura topnienia chlorowodorku: po¬ wyzej fll°C /rozklad/.Przyklad CIII. N-/2-amino-5-karboetoksy- -benzylo/-pirolidyna.Wytwarza sie z N-/2-acetyloamino-5-karbdetoksy.- 65 -benzylo/-pirolidyny i ukladu etanol/kwas solny19 9*888 2* analogicznie jak w przykladzie XCVI. Temperatu¬ ra topnienia dwuchlorowodorku: 146—149°C.Przyklad CIV. 2-amino-5-karboetoksy-N- -/trans-4-hydr<^csy^cykloheifcsylo/-benzyloaniiiia.Wytwarza sie z 2-acetyloamino-5-kartx)etoksy- -N^/traiis-4-hydroksy-cyklóheksylo/-lbenzyloaminy i ukladu etanol/kwas solny analogicznie jak w przy¬ kladzie XCVI. Temperatura topnienia chlorowodor¬ ku: 237°C /rozklad/.Przyklad CV. 2-acetyloamiino-3-bromo-5- -karboetoksy-N-cykloheksylo-N-metylo-benzylo- asnina.Wytwarza sie z 2-ammo-3-bromo-5-karboetoksy- -N-cykk)heksylo-N-metylo-benzyloaminy i chlorku acetylu analogicznie jak w przykladzie CI. Tem¬ peratura topnienia chlorowodorku: 220—223°C.Przyklad CVI. N-/2-amino-i5-karboetoksy- -benzylo/-morfolina.Wytwarza sie z N-/2-acetyloamino-5-karboetoksy- -benzylo/-morfoliny i ukladu etanol/kwas solny a- nalogicznie jak w przykladzie XCVI. Temperatu¬ ra topnienia chlorowodorku: 205°C /rozklad/.Przyklad CVII. N-/2-amino-5-karboetoksy- -benzylo/-heksametylemoamina.Wytwarza sie z N-/2-acetyloamino-5-kartaoetoksy- -benzyk/-h€ksametyienoacniny i ukladu etanol/ /kwas sokiy analogicznie jak w przykladzie XCVI.Temperatura topnienia chlorowodorku: 168—169°C.Przyklad CVIII. 2-ammo-5-karboetoksy-N- -/cis-3-hydroksycykloheksylo/-benzyloamina.Wytwarza sie z 2-acetyloamino-5-karboetoksy-N- -/cis^hydroksy-cykloheksylo/-foenzyloaniiny i u- kladu etanol/kwas solny analogicznie jak w przy¬ kladzie XCVI. Temperatura topnienia chlorowodor¬ ku: 201^2O3°C.Przyklad CIX. 2-amino-5-karbometoksy-N- -/trains-4-hydioksy-cykloheksylo/-laenzyloainina.Wytwarza sie z 2-acetyloamino-5-kafbometoksy- -N-/trans-4^hydroksycykloheksylo/-toenzyloaminy i ukladu metanol/kwas solny analogicznie jak w przykladzie XCVI.Przyklad CX. 2-amiino-N,N-dwuetylo-5-izo- propylo-ikarbonylo-^enzyloamLna.Wytwarza sie z 2-acetyloamino- -izopropylo-karbonylo-benzyloamkiy i ukladu izo- ppapanol/kwas solny analogicznie jak w przykla¬ dzie XCVI. Temperatura topnienia wodorofumara- nu: 158°C.Przyklad CXL 4-bromo-2,6-bis/pirolidyno- -metylo/^anilkia.Wytwarza sie z 4-bromo-2J6-bis-/^rolidyno-me- tylo/-acetanilidu i kwasu solnego analogicznie jak w przykladzie XCVI. Temperatura topnienia dwu¬ chlorowodorku: 274^276°C /rozklad/.Analogicznie jak w przykladach I—CXI wytwa¬ rza sie nastepujace zwiazki: dwuchlorowodorek 44}romon2l6^bis-/piroIiyno-me- tylo/-acetanilidu, o temperaturze topnienia: 319°C /rozklad/, dwuchlorowodorek 4-bromo^2,6-bis-/pdperydyno- -metylo/-acetanilidu, o temperaturze topnienia: a&fc-^l^C /rozklad/, N-/2-amino^5-metoksyjbenzylo/^piperydyna, olej, potwierdzenie budowy za pomoca widma IR, UV i rezonansu jadrowego, -acetylo^2-ace1yloamino-N,N^wuetylo-'benzylo- aminej, o temperaturze topnienia: 102—108°C, chlorowodorek 5-acetylo-2-amino-3-bromo-N-cy- kloheksylo-N-metylo-benzyloaminy, o temperaturze topnienia: 229^231°C, 2-amino-3-bromo-N,N-dwumetylo-5-/l-hydroksy- -etylo/^benzyloamina, o temperaturze topnienia: 69^72?C, chlorowodorek 2-acetyloamino-5-bromo-N,N-dwu- etylo-3-metylo-benzyloaminy, o temperaturze top¬ nienia: 192,5^194°C, N-ya-acetyloamino-S-bromo-S-metylo^benzylo/- -morfolina, o temperaturze topnienia: 105—lW0°C, 2-acetyloaminio-5-bromo-N,3-dwumetylo-N-/tranjs- -4-hydroksy-cykloheksylo/-benzyloamina, o tempe¬ raturze topnienia: 136,5—13i80C, chlorowodorek 2-acetyloaminoHN,N,3Jtrójmetylo- -benzyloaminy, o temperaturze topnienia: 1612— ^104^C, dwuchlorowodorek N-/2-;ami(no-5-bromo-3-mety- lo-benzylo/-piperydyny, o temperaturze topnienia: 1?6-^170°C /rozklad/, dwuchlorowodorek 4-amino-5-bromo-3-III-rzed. butylo-N,'N^dwuetylo-'benzyloaminy, o temperaturze topnienia: 201^204°C /rozklad/, chlorowodorek 2-acetyloamino-5-bromo-3-III- -rzed.butylo-N-cykloheksylo-N-metylo^benzyloami- ny, o temperaturze topnienia: 231—234°C, chlorowodorek 2-amino-5-III-rzed.butylo^N-cy- kloheksylo-iN-metylo-ibenzyloaminy, o temperaturze topnienia: 214^-215°C /rozklad/, N-^-acetyloamino-S^bromo^-in-rzed.butylo^ben- zylo/-piperydyna, o temperaturze topnienia: 132— —194°C, 2-acetyloamin)o-5^bromo-N^cykloheksylo-N-mety- lo^3-/N-metylo-cykloheksylo-aminometylo/-'benzylo- amina, o temperaturze topnienia: 194—199°C, 2-acetyloamino-5-bromo-4-III-rzed,butylo-If,N- -dwuetylo-benzyloamiina, o temperaturze topnienia: 88—91°C, dwuchlorowodorek N-/2-acetyloaniino^-^romo-4- -III-rze/i.butylo-.benzylo/-N'-metylo-piper:azyny, o temperaturze topnienia: powyzej 250^C /rozklad/, 2-amino-3-bromo-N,N-dwumetylo-5-metoksy-ben- zyloamina, potwierdzenie budowy za .pomoca wid¬ ma IR, UV i rezonansu jadrowego, 2-amino-N,N-dwumetylo-5-metoksy-benzyloami- na, potwierdzenie budowy za pomoca widma IR, UV i rezonansu jadrowego, 6-acetylo-2-amino-3-bromo-N,N-dwumetylojben- zyloamina, o temperaturze topnienia: 92—95°C, N^etylo-2-amino-3-bromo-N-cykloheksyIoj5-/l- -hydroksy-etylo/-benzyloamina, o temperaturze topnienia: 117-m21°C, chlorowodorek N-etylo-2-amino-3jbromo-N-cy- kloheksylo-5-fluoro-benzyloaminy, o temperaturze topnienia: 170-^178°^ chlorowodorek N-etylo-2-amino-S-bromo-N-ey- kloheksylo-3-fluoro-benzyioaminy, o temperaturze topnienia: 193^1&5°C, chlorowodorek 2-amino-5-broino-N-cykloheksy- k)-3-fluoro-N-metylio-benzyloaiminyy o temperaturze topnienia: 226—a28°C /rozklad/, chlorowodorek 2-amino-5-bromo-3-fhioro-N- 40 45 50 55 6096 888 21 22 Vtrans-4-hydroksy-cykloheksylo/-benzyloaminy, o temperaturze topnienia: 231—233°C /rozklad/, chlorowodorek N-/2-amino-3-bromo-5-fluoro- -benzylo/-morfolliny, o temperaturze topnienia: 230-h232°C, chlorowodorek 2-amino-3-bromo-N,N-dwumety- lo-5-fluoro-benzyloaminy, o temperaturze topnie¬ nia: 241—243°C, chlorowodorek 2-amino-5-bromo-N,N-diwumety- lo^3-fluoro-benzyloamiaiy, o temperaturze topnie¬ nia: 263-^285°C /rozklad/, chlorowodorek 2-amdno-5-bromo-N,N-dwuetylo- -3-metylojbenzyloaminy, o temperaturze topnienia: 177—il79°C /rozklad/,' 2-aceftyloamino-5-.bromo-N-cykloheksylo-N,3- -dwumetylo-benzyloamina, o temperaturze topnie¬ nia: 102—104°C, N-/2-acetyloamino-5-bromo-3-metylo-,benzylo/- -pirolidyna, o temperaturze topnienia: 123—)127°C, N-/2-acetyloamino-5-bromo-3-metylo-benzylo/- -piperydyna, o temperaturze topnienia: 119—»124°C, chlorowodorek 2-ammo-34romo-5-karboetoksy- -N,N-dwuetylo-benzyloaminy, o temperaturze top¬ nienia: 165—I168°C, chlorowodorek N-etylo-2-amino-3-bromoj5-kar- boetoksy-N-cykloheksylo-benzyloaminy, o tempera¬ turze topnienia: 227-h229°C /rozklad/, 2-amino-5-kaitoetoksy-N-cykloheksylo-N-mety- lo-benzyloamina, o temperaturze topnienia: 200— -h205°C, dwuchlorowodorek N-/2-amino-5-kartoksy-ben- zylo/-heksametylenoaminy, o temperaturze topnie¬ nia: powyzej i21°C /rozklad/, chlorowodorek 2-amino-5-karboksy-NJN-dwuety- lo-benzyloaminy, o temperaturze topnienia: 194— —i98°C, chlorowodorek N-/2-amino^3-bromo-5-karboeto- ksy-benzyio/-pirolidyny, o temperaturze topnienia: 204^205°C, chlorowodorek 2-amino-3-)bromo-5-karboetoksy- -N-i/trans-4-hydroksy-cykloheksylo/-benzyloaminy, o temperaturze topnienia: 137°C /rozklad/, chlorowodorek N-/2-amino-34Dromo-5-karboeto- ksyJbenzylo/-heksametylenoaminy, o temperaturze topnienia: 210-^221°C, chlorowodorek 2-amino-3-bromo-'3-cyjano-N-cy- fcloheksylo-N-metylo-benzyloaminy, o temperaturze topnienia: 23G—240°C, chlorowodorek 2-amino-3-bromo-5-karboetoksy- -N-cykloheksylo-N-metylo-benzyloaminy, o tem¬ peraturze topnienia: 212—;215°C, chlorowodorek 2-amino-5^bromo^N,N-dwuetylo- -3-trójfluoro-metylo-benzyloaminy, o temperaturze topnienia: 193—B00°C, chlorowodorek 2-amino-3^bnomo-(N,N-dwuetylo- -5-fluoro-benzyloaminy, o temperaturze topnienia: 1B2-H184°C, chlorowodorek N-etylo-2-ammó-3^karboetoksy- -N-cykloheksyld-Denzyloaminy, o temperaturze top¬ nienia: 193^197°C, chlorowodorek N-etylo-2-amino-5-bromo-3-kar- boksy-N-cykloheksylo-benzyloaminy, o temperatu¬ rze topnienia: 1,30—140°C, PL

Claims (2)

1. Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania nowych benzyloamin o wzorze ogólnym 1, w którym Rt oznacza atom wo¬ doru, R2 oznacza atom wodoru lub chloru, Rt o- 5 znacza atom fluoru, grupe metylowa wystepujaca w pozycji 3j 4 lub 5 pierscienia fenylowego lub o ile R2 oznacza atom chloru lub bromu równiez w pozycji 2 lub 6, prosta lub rozgaleziona grupe alkilowa o 2—4 atomach wegla, grupe; trójfluoro- io metylowa, cyjanowa, acetylowa lub l^hydroksyety¬ lowa, grupe karboksylowa, gdy conajmniej jeden z symboli Ri, R* R4 lub R5 nie stanowi wodoru, grupe alkoksylowa w pozycja 3, 4 lub 5 pierscie¬ nia fenylowego lub gdy R2 oznacza atom chloru 15 lub bromu, równiez w pozycji 2 lub 6, albo grupe aminometylowa o wzorze 3, w którym R6 i R7 sa takie same lub rózne i oznaczaja grupe alkilowa o 2—4 atomach wegla, cykloalkilowa lub hydroksy- cykloalkilowa lub razem z atomem azotu oznacza- 20 ja pierscien pirolidynowy, piperydynowy lub mor- folinowy, R4 i R5 sa takie same lub rózne i ozna¬ czaja atomy wodoru, prosta lub rozgaleziona gru¬ pe alkilowa o 3—5 atomach wegla, ewentualnie podstawiona grupe hydroksylowa, grupe alkenylo- 25 wa o 2—4 atomach wegla, ewentualnie podstawio¬ na grupe hydroksylowa, grupe cykloalkilowa, gru¬ pe benzylowa, grupe morfolinokarbonylometylowa lub razem z atomem azotu oznaczaja pierscien pi¬ rolidynowy, piperydynowy, heksametylenoaiminowy, 30 morfolinowy, N-metylo-piperazynowy lub kamfi- dynowy oraz ich fizjologicznie dopuszczalnych so¬ li addycyjnych z nieorganicznymi lub organiczny¬ mi kwasami, znamienny tym, ze odszczepia sie je¬ dna lub dwie grupy ochronne ze zwiazku o wzo- 35 rze ogólnym 2, w którym R2, R8 i R5 maja wyzej podane znaczenie, Yt oznacza hydrolitycznie lub hydrogenolitycznie odszczepialna grupe zabezpie¬ czajaca grupe aminowa lub ma znaczenie wyzej podane dla 1^ i Y2 oznacza hydrolitycznie lub hy- 40 drogenolitycznie odszczepialna grupe ochronna grupy aminowej lub ma znaczenie podane wyzej dla R4, przy czym jednak conajmniej jeden z sym¬ boli Y± lub Y2 musi stanowic grupe ochronna i otrzymany zwiazek o wzorze 'Ogólnym 1 ewentual- 45 nie przeprowadza w jego fizjologicznie dopuszczal¬ na sól z nieorganicznym lub organicznym kwa¬ sem.
2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie w rozpuszczalniku. 50 3. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze jedna lub dwie grupy ochronne odszczepia sie hy¬ drolitycznie w temperaturze 20—»1'50°C, w przy¬ padku gdy Yi i/lub Y2 oznaczaja grupe acylowa, trójmetylosililowa lub tetrahydropiranylowa-/2/. 55 4. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze jedna lub dwie grupy ochronne odszczepia sie hy¬ drogenolitycznie w temperaturze pokojowej, w przypadku gdy Yj i/lub Y2 oznaczaja grupe ben- zyloksykarbonylowa lub benzylowa. 60 5. Sposób wytwarzania nowych benzyloamin o wzorze ogólnym 1, w którym Rt oznacza alifatycz¬ na lub ewentualnie podstawiona aromatyczna gru¬ pe acylowa, R2 oznacza atom wodoru lub chloru, R8 oznacza atom fluoru, grupe metylowa wyste- 35 pujaca w pozycji 3, 4 lub 5 pierscienia fenylowe-96 888 25 ne znaczenie, acyluje sie i/luib otrzymany zwia¬ zek o wzorze ogólnym 1 ewentualnie przeprowadza w jego fizjologicznie dopuszczalna .sól z nieorga¬ nicznym lub organicznym kwasem. 14. Sposób wedlug zastrz. 13, znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie w rozpuszczalniku. 15. Sposób wedlug zastrz. 13, znamienny tym, ze jedna i/lub dwie grupy ochronne odszozepia sie Ztf hydrolitycznie w temperaturze 20—tl50°C, w przy¬ padku gdy Yj i/lub Y2 oznacza grupe, acylowa, trój metylosililowa lub tetrahydropiranylowa-/l2/. 16. Sposób wedlug zastrz. 13, znamienny tym, ze jedna lub dwie grupy ochronne odszczepia sie hy- drogenolityicznie w temperaturze pokojowej w przypadku gdy Yx i/lub Y2 oznaczaja grupe ben- zyloksykarbonylowa lub benzylowa. wzdR 1 WZdR 2 /"R6 -CH-I< 6 ^R7 WZdR 3 PL
PL1974181439A 1973-04-13 1974-04-12 Sposob wytwarzania nowych benzyloamin PL96888B1 (pl)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19732318636 DE2318636B2 (de) 1973-04-13 1973-04-13 Neue benzylamine, sie enthaltende arzneimittel und verfahren zu ihrer herstellung
DE19742402989 DE2402989C3 (de) 1974-01-23 1974-01-23 Neue Benzylamine, sie enthaltende Arzneimittel und Verfahren zu ihrer Herstellung

Publications (1)

Publication Number Publication Date
PL96888B1 true PL96888B1 (pl) 1978-01-31

Family

ID=25764968

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL1974181430A PL96218B1 (pl) 1973-04-13 1974-04-12 Sposob wytwarzania nowych benzyloamin
PL1974181439A PL96888B1 (pl) 1973-04-13 1974-04-12 Sposob wytwarzania nowych benzyloamin

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL1974181430A PL96218B1 (pl) 1973-04-13 1974-04-12 Sposob wytwarzania nowych benzyloamin

Country Status (6)

Country Link
US (1) US3950393A (pl)
CH (3) CH609034A5 (pl)
ES (1) ES433890A1 (pl)
PH (1) PH12617A (pl)
PL (2) PL96218B1 (pl)
SU (3) SU543341A3 (pl)

Families Citing this family (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4203901A (en) * 1978-08-21 1980-05-20 Gaf Corporation Process for making N-(N'-methylenepyrrolidonyl)-2-substituted anilines
US4404222A (en) * 1980-08-25 1983-09-13 American Cyanamid Company Phenylethanolamine derivatives and acid addition salts thereof for enhancing the growth rate of meat-producing animals and improving the efficiency of feed utilization thereby
IT1126509B (it) * 1979-12-07 1986-05-21 Medea Res Srl Benzimidi ad attivita' anestetica locale e antiaritmica,processo per la loro preparazione e composizioni farmaceutiche che le contengono
US4407819A (en) * 1980-08-25 1983-10-04 American Cyanamid Company Phenylethanolamine derivatives and acid addition salts thereof for the depression of fat deposition in warm blooded animals
US4432995A (en) * 1980-12-22 1984-02-21 American Cyanamid Company 5-[2-(Ethylamino)-1-hydroxylethyl] anthranilonitrile and the use thereof in meat producing animals
US4562201A (en) * 1982-07-26 1985-12-31 American Hospital Supply Corporation Aminomethyl benzanilides
US5530029A (en) * 1987-09-15 1996-06-25 The Rowett Research Institute Therapeutic applications of clenbuterol
US5541188A (en) * 1987-09-15 1996-07-30 The Rowett Research Institute Therapeutic applications of beta-adrenergic agonists
FR2653123B1 (fr) * 1989-10-17 1992-01-17 Roussel Uclaf Nouveaux derives de la pyridone, leur procede de preparation, les nouveaux intermediaires obtenus, leur application a titre de medicaments et les compositions pharmaceutiques les renfermant.
US5242942A (en) * 1992-04-28 1993-09-07 Mcneilab, Inc. Anticonvulsant fructopyranose cyclic sulfites and sulfates
US5332743A (en) * 1992-06-12 1994-07-26 Mcneilab, Inc. Benzyl and benzhydryl alcohols
US5432284A (en) * 1993-09-08 1995-07-11 G. D. Searle & Co. Process for the preparation of heterocyclic alkylamide derivatives
PL368129A1 (pl) * 2001-08-09 2005-03-21 Ono Pharmaceutical Co, Ltd. Pochodne kwasu karboksylowego i środek farmaceutyczny zawierający te pochodne jako składnik aktywny
CN1764635A (zh) * 2003-02-07 2006-04-26 小野药品工业株式会社 羧酸化合物
CN101309998A (zh) * 2005-11-16 2008-11-19 考格尼斯知识产权管理有限责任公司 液态烃除臭方法
EP2049493B1 (en) * 2006-07-31 2012-03-21 Cadila Healthcare Limited Compounds suitable as modulators of hdl
CN104211605B (zh) * 2014-08-18 2016-04-27 江苏正大清江制药有限公司 一种氨溴索与间羟基苯甲酸共晶及其制备方法
CN104211604B (zh) * 2014-08-18 2016-05-11 江苏正大清江制药有限公司 一种氨溴索与对羟基苯甲酸的共晶及其制备方法

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3793292A (en) * 1971-04-12 1974-02-19 Daiichi Seiyaku Co Esters of 4-aminomethyl benzoic acid

Also Published As

Publication number Publication date
PL96218B1 (pl) 1977-12-31
CH609033A5 (pl) 1979-02-15
CH609328A5 (pl) 1979-02-28
SU521837A3 (ru) 1976-07-15
SU543341A3 (ru) 1977-01-15
SU645553A3 (ru) 1979-01-30
US3950393A (en) 1976-04-13
ES433890A1 (es) 1976-12-01
PH12617A (en) 1979-07-05
CH609034A5 (pl) 1979-02-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
PL96888B1 (pl) Sposob wytwarzania nowych benzyloamin
DE69221059T2 (de) Indolderivate und antiulcerose Zubereitungen
CN101219985B (zh) 具有抗哮喘、抗过敏和免疫抑制/免疫调节作用的n-取代的吲哚-3-乙醛酰胺类化合物
DE3433924C2 (pl)
SK285165B6 (sk) Tetrahydropyridoétery, farmaceutický prostriedok s ich obsahom a ich použitie
PL192779B1 (pl) Zastosowanie N-podstawionych indolo-3-glioksyloamidów
PT89110B (pt) Processo de preparacao de derivados da quinazolina e de composicoes farmaceuticas que os contem
NL8001752A (nl) 4-amino-3-chinolinecarbonzuren en hun esters als antimaagzuur- en antimaagzweerverbinding.
CZ153594A3 (en) Therapeutically active substances
PL175932B1 (pl) Nowe imidazopirydyny, sposób wytwarzania nowych imidazopirydyn i środek leczniczy zawierający nowe imidazopirydyny
HU220066B (hu) Imidazo[1,2-a]piridinek alkoxi-alkil-karbamátjai, alkalmazásuk, eljárás előállításukra és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények
PL140069B1 (en) Method of obtaining new derivatives of dihydropiridine
JPH07503022A (ja) ピリドン誘導体,その製造方法およびその医薬としての使用
JPH06511230A (ja) 6,9−ビス(置換アミノ)ベンゾ〔g〕イソキノリン−5,10−ジオン類
US4897413A (en) Alkyl diamine derivatives
EP0172608A1 (en) Novel triazine derivative, process for preparing same and pharmaceutical preparations containing same
US4247556A (en) 7-Azabenzimidazoles with basic side chains and use thereof
PT86677B (pt) Processo para a preparacao de cinolina-carboxamidas e de composicoes farmaceuticas que as contem
PL139428B1 (en) Method of obtaining substituted thienobenzodiazepinones
US3444173A (en) Substituted 8-hydroxy-quinoline derivatives
PL93127B1 (pl)
EP0619315A1 (en) Thioxanthenone antitumor agents
JPS5916869A (ja) 新規なo−フエニレンジアミン誘導体
JPH0559916B2 (pl)
PL89811B1 (pl)