PL93127B1 - - Google Patents

Download PDF

Info

Publication number
PL93127B1
PL93127B1 PL1974168533A PL16853374A PL93127B1 PL 93127 B1 PL93127 B1 PL 93127B1 PL 1974168533 A PL1974168533 A PL 1974168533A PL 16853374 A PL16853374 A PL 16853374A PL 93127 B1 PL93127 B1 PL 93127B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
phenyl
pyridine
acid
group
imidazo
Prior art date
Application number
PL1974168533A
Other languages
English (en)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from DE2305339A external-priority patent/DE2305339C3/de
Priority claimed from DE2361757A external-priority patent/DE2361757A1/de
Application filed filed Critical
Publication of PL93127B1 publication Critical patent/PL93127B1/pl

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/72—Nitrogen atoms
    • C07D213/75—Amino or imino radicals, acylated by carboxylic or carbonic acids, or by sulfur or nitrogen analogues thereof, e.g. carbamates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
    • C07D295/18—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carboxylic acids, or sulfur or nitrogen analogues thereof
    • C07D295/182—Radicals derived from carboxylic acids
    • C07D295/192—Radicals derived from carboxylic acids from aromatic carboxylic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
    • C07D295/18—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carboxylic acids, or sulfur or nitrogen analogues thereof
    • C07D295/194—Radicals derived from thio- or thiono carboxylic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D339/00—Heterocyclic compounds containing rings having two sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D339/02—Five-membered rings
    • C07D339/06—Five-membered rings having the hetero atoms in positions 1 and 3, e.g. cyclic dithiocarbonates

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarza¬ nia nowych- imidaao(4,5l-b)pirydyiif o wzorze ogól¬ nym 1, ich izomerów o wzorze ogólnym la oraz ich fizjologicznie dopuszczalnych soli addycyjnych z nieorganicznymi i organicznymi fcwiasaimi.
W wyzej polnych ogólnych wzorach X i la Ri, R2 i H* mogia* b$tf takie same luib rózne i ozna¬ czaja atomy wodoru, chlorowca, grupy hydroksy¬ lowe, alkilowe, alliloksylowe, benzyloksylowe, al- kilotio, alkiosulfinylowe,, alkilosulfonylowe, monfo- linowe lub piperazynowe, podstawione w pozycji 4 grupa fenylowa lub alkilowa o l1—3 atomach wegla, ewentiualnie podstawiane girupa alkalawaj grupy aminowe, ewentualnie podstawione a&oniem ehlorow^ca, gflupa hydroksylowa, alkoksylowa, al- kilotio, alkilosulfinylowa,r alkilosulfonylowa, alkilo- aminowa, dw^alkiloaminowa, piperydynowa, mor- folinowa, tiomorfolinowa^ 4-alkilopipeLFaizynowa, 4- -fenylopiperazynowa, 4-metoksyfenylopiperazynowa, 4-fenyloetylopipeirazynowa, fenyloetyloaiminowa, N- - totaytfonyloetyloaminowa, grupy alfcoSssyTowe o I— —4 atomalch wegfla tuib dwie z grup- Hf so R3 ra¬ zem oznaczaja grupe metyltoodwrrofeByfewa, przy czym c©> najnrariJeiJ jeden z symboli Rj do R3 nie male omaczad atomiU' wodami Itafe chlorowca, gru^ py aminowej lub* metylowej w przypadfciu gdy R4 oznacza atsom wodoru i? kaacfe z wyzej wymienio>- nyeb grciap alkilowych nwaze zswJerae I—4 atomów wc^ia. Bg omawa atom* wadtora?, e^rairttaiataie potf- mr » stawiona grupa hydroksylowa, dwTiaJMfeamsfeewa, fenylowa, dwumetefeyfenyiowa*, pipeiydyraowa, morfeMnowa, 4-mel^ropipearazynawa; Itófr 4-fenyik^- paperazynowa grupe; alkilowa^ przy ezymr fcaadfet z wymtfanróHyefr grup aJfeifowych* moze za^wie^ac I— —4 atomów wegla Tub- ewentualnie pottobs^ona atfemem cMearowca luft* giFupa; metok&yioiwa garope [ffenyIfe^wa,, a R$ oznacza artJom wodoru ltaifr chtorow*- nizsza* grupe alMowa.
Zwiazki o wzorach ogólhycft I f I* poafcwtei}s| wartosciowe wlasciwosci' farniafeofogicsne, ztwiaszw cza dzia^anie, na cisnienie towi, iwuBejMsowe, pozy¬ tywne dzialamie fajotfropepwe, dfelafenfe przeciwwTzo* doiwe, hamujace agisegacja piytete f przewffloisioi* dzialanie na czas krwawienia'.
Nowe zwiadki wyUwaraa s£e, przez reafecje pi¬ rydyny o wzorze ogólnym 2, w którym R5 ma wy*- zej podane znaczenie, a Y oanateza atom eMfcpow- ca MSr grupe R4-KH, w której K$ .ma wyzej pov dane znaczenie, ze zwisazftijsm o waonrze ogólnym A w któirynT R'j—Ry miaajaj znaczenie podlane wy^ej, a X oznacza grupe karboksylowa luib jego ftank- ojaaalna pochodna.
Jako funkcjonalne pochodne kwasu nalezy wy¬ mienic przede wszystkim pochodna nitrylowa, ha¬ logenku kwasowego, estrowa, amidowa}, «s#pu &w«- suf imidiowe@o> tioeatiFct kiwasiu* lmldoweso^ halogen¬ ku kwa&tx imidowego, aEnidyny, bezwodnika Mb tiioesltJru! kwasu tiofeasrbo&BylJoTwegOi #wwtiofeacrbo- ksylowego, N-kairboksylawe©^^ 931279312/ Reakcje prowadzi sie skutecznie w odpowiednim rozpuszczalniku takim jak benzen, pirydyna, glikol, toluenu, aceton, glikol dwuetylenowy lub trójety- loamina ewentualnie w obecnosci srodka wiazace¬ go kwas, takiego jak pirydyna lub trójetyloamina, ewentualnie w obecnosci katalitycznych ilosci kwa¬ su, takiego jak kwas p-toluenosulfonowy lub ewen¬ tualnie w obecnosci "srodka odciagajacego wode, takiego jak tlenochlorek fosforu lub 'chlorek tio- nylu i w zaleznosci od zdolnosci do reakcji grupy X, w temperaturach od —20° do 250°C. Mozna jednak prowadzic reakcje równiez bez rozpuszczal¬ nika. ^jezeli X oznacza, np. grupe -karboksylowa lub pbAó^na- amidowa, "wówczas reakcje prowadzi sie skutecznie w obecnosci tlenochlorku fosforu lub chlorku tionylu i ewentualnie w obecnosci trzecio¬ rzedowej organicznej zasady, takiej jak pirydyna lub trójetyloaimina, zwlaszcza w temperaturze od —20° do temperatury wrzenia stosowanego rozpu¬ szczalnika, np. w 120°C.
Jezeli X oznacza, np. grupe nitrylowa, wówczas reakcje prowadzi sie skutecznie w obecnosci kata¬ litycznych ilosci kwasu, jak kwas p-toluenosulfo- nowy, zwlaszcza w temperaturach 120—180°C, np. w 160°C, ewentualnie w obecnosci rozpuszczalnika.
Jezeli X oznacza np. pochodna tioamidowa, wów¬ czas reakcje prowadzi sie skutecznie w rozpuszczal¬ niku, takim jak glikol, zwlaszcza w temperaturze 100—150°C, np. w 130°C.
Jezeli Y w zwiazku o wzorze ogólnym 2 oznacza atom chlorowca, wówczas reakcja przebiega przez odpowiednia amidyne, która nie zawsze trzeba wy¬ odrebniac i która cyklizuje sie w podwyzszonej temperaturze, np. 100—200QC.
Otrzymane sposobem wedlug wynalazku zwiazki 0 wzorze ogólnym 1 i la, zawierajace reaktywny atom chlorowca, mozna nastepnie ewentualnie przeprowadzic z amina w odpowiedni zwiazek ami¬ nowy i/lub otrzymane zwiazki o wzorze ogólnym 1 i la,- zawierajace reaktywne atomy wodoru, mo¬ zna nastepnie za pomoca zasady i zwykle stoso¬ wanego srodka alkilujacego alkilowac i/lub otrzy- imane zwiazki o wzorze ogólnym 1 i la mozna za pomoca zwykle stosowanych srodków utleniajacych przeprowadzic w odpowiednie N-tlenki, S-tlenki lub S,S^dwutlenki i/lub w 'fizjologicznie dopuszczal¬ neAsole adddycyjne z nieogranicznymi lub orga¬ nicznymi kwasami. Odpowiednimi kwasami oka¬ zaly sie, np. kwas solny, bromowodorowy, siarko¬ wy, mlekowy, cytrynowy, maleinowy lub fuma¬ rowy.
Stosowane w sposobie wedlug wynalazku zwiazki wyjsciowe sa: znane z literatury lub mozna je znanymi sposobami wytwarzac (patrz przyklady).
Jak. juz wyzej wspomniano, nowe zwiazki o wzo¬ rze ogólnym 1 i la wykazuja wartosciowe wlasci¬ wosci farmakologiczne, zwlaszcza dzialanie na cis¬ nienie krwi, pozytywne dzialanie inotropowe, dzia¬ lanie przeciwwrzodowe i przedluzone dzialanie na czas krwawienia.
Tytulem przykladów przebadano pod wzgledem dzialania biologicznego nastepujace zwiazki: A = chlorowodorek 2-(2,4^dwumetoksy-fenylo)- -lH-imidazo(4,5-b)ipirydyny, B = chlorowodorek 2-[2-(2-metylosulfinylo-eto- ksy)-4-metoksy-fenylo]^lH-imidazo(4,5-b)pirydyny,, C = chlorowodorek 2-(2-metoksy-4-metylomer- kapto-fenylo)-lH-imidazo(4,5-b)pirydyny,, * ¦ D = chlrowodorek 2-i(2Hmetyksy-4-metylosulfi- nylo-fenylo)-lH^imidazo(4,5-b)pirydyny, E — chlorowodorek 2-(2-metyklsy-5-metylomer- kapto-fenylo) -lH-imidazo(4,54>)piryidyny, F = chlorowodorek 2-!(2^e:tyksy-4-metylo-feny- lo)-lH-imidaz'6(4,5-b>pirydyny, G = ichlorowodorek 2-i(2^etoksy-4-metioksy-feny- lo)-1H-imidazo(4,5)pirydyny H ^ chlorowodorek 2-(2^etoksy-4-metylo-feny- lo)-lH-iimidazó(4,5-b)pirydyny, I = chlrowodorek 2-(2-metoksy-4^chloro-fenylo)- -lH-!imidazof(4,5-b)pirydyny i J = chlorowodorek 2-[2-1(2Hmetylosulfinylo-eto- iksy)-4-metyilomerkaplto-fenylo]-lH-imidazO!(4,5-ib) pirydyny. 1. Pozytywne dzialanie inotropowe na wyizolo¬ wany przedsionek swinki morskiej: Wyizolowane przedsionki swinki moirskiej umie¬ szczono w lazni do narzadów o 100 ml. Laznie napelniono roztworem tyrody o temperaturze 30°C.
Roztwór tyrody doprowadzono do musowania srod¬ kiem zwanym Cairbogenem (95% O2 i 5% CO2).
Spontaniczne kurczenie sie przedsionków rejestro¬ wano aa pomoca zglebnika Statham-Force^ na po¬ ligrafie Grass'a. Przedsionki przy tym obciazono 'Ig.
Po wystarczajacym czasie równowazenia dodano do lazni poddawane badaniom substancje/Stezenie Substancji w lazni wynosilo przy tym kazdorazowo 1 X lO"5 gtal. Dla kazdej substancji (brano 5 przed¬ sionków.
Nastepujaca tablica podaje wyniki badan: Tablica! 40 45 55 1 Substancja A B C E F G L H I J Zwiekszenie amplitudy stezenia w % 1 57,0 17,5 ,3 40,9 50,2 33,9 42,9 21,4 11,4 65 2. Badanie krazenia u uspionych kotów: T Koty usypiano stosujac dozylnie 30 mg/kg soli sodowej pentobarbitalu. Do arteria femoralis wpro¬ wadzono kateter z sztucznego tworzywa, do lewej komory serca wprowadzono z arteria carotis sta¬ lowy kateter. Arteriowe cisnienie krwi' i cisnienie w lewej komorze rejestrowano na biezaco apara¬ tem do zmian cisnienia Statham'a typu P23AA i P23Dc. Z krzywej cisnienia komory obliczono pa¬ rametry kunczliwosci dp/dtmax i VCb na biezaco zaS312T 6 pomoca komputera analogowego. Czestotliwosc ser¬ ca okreslano za pomoca tachografu z krzywej cis¬ nienia 'komory. Poza tym rejestrowano EKG w II odprowadzeniu.
Wszystkie zapisy nastepowaly na bezposrednim zapisie Brusha. Substancje wstrzykiwano za pomo¬ ca kanki dozylnej do vena femoralis. Kazda sub¬ stancje badano conajmmiej na 3 katach.
Nastepujaca tablica zawiera otrzymane wartosci: Substan¬ cja i A B c • D E F G H I J Dawka mg/kg a.v. 2 0,5 1,0 0,5 1,0 0,5 1,0 0,5 1,0 0,5 1,0 0,5 1,0 0,5 1,0 0,5 * i,o • 0,5 1,0 0,5 1,0 Tablica II Zmiany dzialania cisnienia krwi w mm Hg 3~~ — 5 — 5 4-10 4-20 4-5 4-10 0 l — 5 4-10 4-15 -H10 4-15 0 4- 5 4-10 -h;15 — 5 — 5 4-10 4-15 Dzialanie serca zmiany moicy skurczu 'w °/» ~~ 4 4-20 4-41 4-16 4-29 4-22 4-36 4-34 4-39 -H14 4-25 4-44 4-53 4- 7 4-29 4-15 4-25 4-17 4-19 4-14 4-22 zmiany czestotli¬ wosci serca 4-4 4-5 —2 —9 4-1 4-5 4-5 4-5 0 0 --3 0 0 — 5 0 0 4- 2 4- 2 0 .—115 Konczac nalezy stwierdzic, ze wszystkie nowe zwiazki nie wykazuja przy stosowaniu odpowied¬ nich dawek zadnych ujDOcznych toksycznych dzia¬ lan.
Nowe zwiazki o wzorze ogólnym 1 i la do far¬ maceutycznego stosowania mozna przeprowadzac ewentualnie w polaczeniu z innymi substancjami czynnymi w zwykle stosowane postacie uzytkowe, jak tabletki, drazetki, czopki, ampulki lub krople.
Dawki jednostkowe wynosza 35—200 mg, korzyst- oiie jednak 50—100 mg.
Nastepujace przyklady wyjasniaja blizej wyna¬ lazek.
Przyklad I. Chlorowodorek 2-2,4-dwumeto- fasyfenylo) -1H-,imidazo(4,5-b)pirydyny 54,5 g 2,3-idwuaminopirydyny i 91,1 g kwasu dwumetoksy^benzoesowego rozdrafcinia sie razem na dirobnoisproszkowany proszek i porcjami dodaje podczas mieszania do 1500 ml tlenochlorku fosfo¬ ru. Po zakonczeniu dodawania ogrzewa sie przez 2 godziny pod chlodnica zwrotna, po czym od- 40 50 55 60 destylowuje tlenochlorek w prózni. Pozostalosc (roz¬ ciera sie z 2000 ml 2n kwasu solnego, wytracony staly produkt odsacza sie i przeikrysitalizoiwuje z wody. Wydajnosc: 121 g (85°/o wydajnosci teore¬ tycznej), temperatura topnienia: 238°C.
Przyklad II. Chlorowodorek 2H(2,4^dwume,to- ksy-fenylo)-lH-imidazoi(4,5-b)pirydyny 360 mg tewasiu, 2,4^wumetoiksy-!benzioeisQwego rozpuszcza sie w 2 iriil pirydyny i zadaje roztworem 220 mg, 2,3-dwuaminopiirydyny w 2 ml pirydyny, przy czym wytraca sie odpowiednia sól. Podczas mieszania i chlodzenia lodem wkrapla sie 0,38 ml tlenochlorku fosforu i miesza sie jeszcze przez 1 godzine w temperaturze 0°C i jeszcze 1 godzine w temperaturze pokojowej. Nastepnie usuwa sie nad¬ miar pirydyny w prózini, rozpuszcza pozostalosci w rozcienczonym kwasie solnym, zobojetnia lugiem sodowym i ekstrahuje octanem etylu. Faze estru octowego odparowuje sie, pozostalosc traktuje ma¬ la iloscia 2m kwasu solnego, osad odsacza sie i przekrystalizowuje z wody. Temperatura top¬ nienia: 238—239°C.
Przyklad III. Chlorowodorek 2-<2,4-dwumeto- ksy-feinylo)-lH-iimidazo(4,5-b)pirydyny Wytwiarza sie analogicznie jak w przykladzie II z 2,3^dwuamdnopirydyny, kwasu 2,4Hdwumetoksy- -benzoesowego i chlorku tionylu. Temperatura top¬ nienia: 233—239°C.
Przyklad IV. Chlorowodorek 2-(2,4-dwiumeito- ksy-fe;nylo) -lHnimidazoi(4,5-b)ipirydyny 900 mg kwasu 2,4wdwumetoksy-ibenzoeiso(wego- przeprowadza sie przez ogrzewanie w mieszaninie 3 ml benzenu i 2 ml chlorku tionylu w chlorek kwasowy, po czym zateza w prózni i pozostalosc rozpuszcza w 5 ml benzenu. Roztwór ten podczas mieszania wkrapla sie do roztworu 550 mg 2,3- -dwuaminopirydyny w 5 ml pirydyny. Po zakon¬ czonym dodawaniu ogrzewa sie krótko do tempe¬ ratury 60°C, po czym oziebia do temperatury poko¬ jowej, wkrapla 0,9 ml tlenochlorku fosforu i dalej miesza jeszcze przez 3 godziny w temperaturze pokojowej. Nastepnie zadaje sie 2n kwasem sól- mym, zobojetnia i ekstrahuje estrem kwasu Octo¬ wego. Faze estru kwasu octowego odparowuje sie i pozostalosc zadaje mala iloscia 2 n kwasu solne¬ go, wytracone krysztaly odsacza sie i przekrysta¬ lizowuje z woda. Temperatura topnienia: 237— -^238°C.
Przyklad V. Chlorowodorek 2-i(2,4-dWiumetok- sy-fenyljo)-lH-ijmildazo(4,5-ib)pirydyny a). Chlorowodorek 2-amino-3-<2,4-dwumetok!sybea- zoilo-amino)-ipdrydynjP' 530 mg kwasu 2,4-dwumetoksyHbenzoesowiego przeprowadza sie analogicznie jak w przykladzie.
IV w chlorek kwasowy, który rozpuszcza sie w 1 ml benzenu. Roztwór ten wkrapla sie do miesza¬ niny 440 mg 2,3^dwuaminy, 3 ml pirydyny i 2 ml trójetyloamany i calosc miesza jeszcze przez 2 go¬ dzimy w temperaturze pokojowej. Mieszanine za¬ daje sie woda, zobojetnia stezonym kwasem sol¬ nym i ekstrahuje estrem kwsiu octowego. Ester kwasu octowego odparowuje sie, pozostalosc trak¬ tuje rozcienczonym kwasem solnym, wytracona93127 krysztaly odsacza i przekrystalizowuje z etanolu.
Temperatura topnienia: 172—174°C., ib.) Chlorowodorek 2H(2,4^dwuimetoksy-fenylo)- -lH^miidazo^S-bJpirydyny 155 mg chlorowodorku 2Hamiino-3-{2,4Hdwumeto- teybenzoiloamino)pirydyny rozpuszcza sie w 2 ml pdrydyny. Do mieszaniny wkrapla siie 0,2 ml tleno¬ chlorku fosforu podczas mieszania w temperaturze pokojowej. Po 2 godzinach wlewa sie mieszanine do wody i przerabia dalej jak w przykladzie IV.
Temperatura topnienia: 237—238°C.
Przyklad VI. Chlorowodorek 2^2,4-dwumeto- ksy-fenylo)-lH-imidazo(4,5-ib)pirydyny - 155 mg chlrowodorku 2-amino-3-(2,4-dwuimeto- 'kisybenzoilo-aminojpiirydyny ogrzewa sie przez 5 minut do temperatury 200^210°C, nastepnie trak¬ tuje mala iloscia 2 n kwasu solnego, saczy i prze- krystlizowywuje z wody. Temperatura topnienia: 237-^238°C.
Przyklad VII. Clorowodorek 2H(2,4-dwumeto- tasy-ifenylo)-lH-,imidazo(4,5-b)pirydyny 155 mg chlorowodorku 2-amino-3-{2,4-dwumeto- fcsybeozoilo-amino)ipirydyny ogrzewa sie w 2 ml glikolu przez 30 minut pod chlodnica zwrotna, po czym rozciencza woda, zobojetnia, ekstrahuje esit- rem kwasu octowego i przerabia analogicznie jak w przykladzie IV. Temperatura topnienia: 238— —1239°C.
Przyklad VIII. Chlorowodorek 2^(2,4^dwume- toksy-fenylo)-lH-imidazo(4,5-b)pirydyny Do 150 nil tlenochlorku fosforu dodaje sie pod¬ czas mieszainia jednoczesnie 5,45 g 2,3-dwuamino- pirydyny malymi porcjami i wkrapla 9,81 g estru imetylowego kwasu 2,4-dwumetoksy^benzoesowego.
Po zakonczonym dodawaniu ogrzewa sie do tempe¬ ratury 120°C. Po 2 godzinach odparowuje sie tle¬ nochlorek fosforu w prózni, pozostalosc wylugo^ wiuje sie 2 n kwasem solnym i powstaly staly (pro¬ dukt odsacza sie i przekrystalizowuje z wody. Tem¬ peratura topnienia: 238—239°C.
Przyklad IX. Chlorowodorek 2-(2,4-dwumeto- ksy-fenylo)-lH-imidazo(4,5-b)piirydyny Do 470 mg chlorku 2,4-dwumetoksybenzoilu w 6 ml toluenu dodaje sie podczas mieszania - 0,5 ml morfoliny. Po 20 minutach toluen odparowuje' sie, pozostalosc traktuje rozcienczonym kwasem sol¬ nym i otrzymana mieszanine ekstrahuje estrem kwasu octowego. Po przemyciu fazy estru octowego roztworem wodoroweglanu i zatezeniu otrzymuje sie 2,4-.dwiumetoksybenzoilomorfoiline, w postaci oleju. Olej ten rozpuszcza sie w 5 ml pirydyny, zadaje 250 mg 2,3-dwuaminopiirydyny i na koniec podczas mieszania i chlodzenia lodem wkrapla 1 ml tlenochlorku fosforu. Po 5-cio godzinnym mie¬ szaniu V temperaturze 0°C zadaje sie woda lodo¬ wata, alkalizuje amoniakiem, krótko ogrzewa na lazni- parowej i ekstrahuje estrem kwasu octowe¬ go. Ester octowy odparowuje sie, pozostalosc trak¬ tuje 2 n kwasem solnym, odsacza i przekrystalizo- wiuje z wody. Temperatura topnienia: 238°C.
Przyklad X. Chlorowodorek 2-(2,4^dwumeto- ksy-fenylo)-lH-imidazo(4,5-b)pirydyny 300 mg 4-chloro-anilidiu kwasu 2,4-dwumetoksy- <-J>enizoesowego li 110 mg 2,3^waiaminopirydyny 40 45 50 55 miesza sie razem i podczas mieszania dodaje por¬ cjami do tlenochlorku fosforu. Nastepnie ogrzewa sie przez 8 godzin pod chlodnica zwrotna, - usuwa sie tlenochlorek fosforu w prózni, pozostalosc roz¬ ciera sie 2n kwasem solnym, powstaly staly pro¬ dukt odsacza sie i przekrystadizowuje z wody. Tem¬ peratura topnienia: 237—238°C.
Przyklad XI. Chlorowodorek 2-(2,4^dwumeto- ksy-fenylo)-lH-imidazo(4,5-b)pdirydyny 600 mg 4-chloroaniiIidu kwasu 2,4-dwumetoksy- > -benzoesowego w mieszaninie 5 ml benzenu i 2 ml chlorku tionylu ogrzewa sie przez 3 godziny pod chlodnica zwrotna. Po odparowaniu otrzymuje sie surowy chlrorek kwasu 2,4-dwumetoksy-N-j(4-chlo- rofenylo)-benzimlidowego w postaci oleju. Olej ten rozpuszcza sie w 9 ml toluenu i dodaje do roztwo- du 200 mg 2,3-dwuaiminopirydyny w 10 ml izopro- panolu i mieszanine ogrzewa przez 10 minut do temperatury 70°C. Tworzacego sie N-K4ncihlorofeny- lo)-N,-(2-animo-3-pirydylo)-amidyno-ichloiiK>wod kwasu 2,4-diwumetoksy-benzoesowego nie wyodre- nia sie lecz po odparowaniu izopropanolu w próz¬ ni rozpuszcza sie w 20 ml glikolu i ogrzewa przez minut pod chlodnica zwrotna. Nastepnie zadaje sie woda, alkalizuje amoniakiem, ekstrahuje estrem kwasu octowego i przerabia dalej jak w przykla¬ dzie IV. Temperatura topnienia: 237—238°C.
Przyklad XII. Chlorowodorek 2^(2,4-dwumeto- ksy-fenylo)-lHHimidazo(4,5-b)pirydyny 100 mg, 2,3-dwuaminopirydyny, 200 mg 2,4-dwu- metoksybenzonitrylu^i 400 mg jednowodzianu kwa¬ su p-todiuenosulfonowego miesza sie i 3,5 godziny ogrzewa do temperatury 160°C. Nastepnie produkt rozciera sie z rozcienczonym amoniakiem i estrem kwasu octowego az do calkowitego rozpuszczenia.
Faze wodna jeszcze raz ekstrahuje sie estrem kwa¬ su octowego. Polaczone fazy estrowe ekstrahuje sie mala iloscia -2n kwasu solnego, z którego wy¬ krystalizowali e sie po pewnym czasie produkt kon- * cowy. Temperatura topnienia: 237—238°C.
Przyklad XIII. 2-(3,4,5-trójmeitoksyfenylo)-lH- -imidazo-(4,5-b)pirydyna 3,4 g jednowodzianu kwasu p-toliuenosulfonowego i 15 ml benzenu ogrzewa sie do temperatury 120°C az do odparowania calej ilosci benzenu. Nastepnie dodaje sie 1,1 g 2,3-diwuammopirydyny i 2 g 3,4,5- -trójmetoksybenzonitrylu i mieszanine ogrzewa przez 3 godziny do temperatury 150°C. Po oziebie¬ niu zadaje sie woda, ekstrahuje estrem kwasu octo¬ wego, fazy estrowe przemywa sie rozcienczonym lugiem sodowym, zateza i pozostalosc przekrysta¬ lizowuje z ukladu izopropanol/eter naftowy. Tem¬ peratura topnienia: 226°C.
Przyklad XIV. 2-(3,4,5^trójmetoksy-fenylo)- -lH-imidazo(4,5-b)pirydyna Mieszanine 4,2 g kwasu 3,4,5^trójmetoksybenzo- esowego i 2,2 g 2,3^dwuaminopirydyny w 40 ml tlenochlorku fosforu ogrzewa sie do wrzenia pod chlodnica zwrotna przez 2 godziny. Nastepnie odde¬ stylowalje sie tlenochlorek" fosforu, pozostalosc za¬ daje sie woda lodowata i wytracony staly produkt odsacza. Produkt rozpuszcza sie w goracej wodzie* alkalizuje stezonym amoniakiem; osad odsacza sie9 93127 U i przekrystalizowuje z malej ilosci izopropanoiu.
Temperatura topnienia: 225—226°C.
Przyklad XV. 2-<2,5-dwumetoksy-fenylo)-lH- -imidazo(4,5-b)piirydyna a). Moirfolid kwasu 2,5-dwumetoksy^tioibenzoeso- wego Mieszanine 10 g 2,5-dwiimetoksyfoenzaldehydu, g morfoliny i 4 g siarki ogrzewa sie przez 3,5 godziny do temperatury 130°C, po czym rozpuszcza w 300 ml goracego etanolu. Wytracajacy sie przy oziebianiu produkt przekrystalizowiuje sie z etano¬ lu. Temperatura topnienia: 127°C. b). Jodek morfolidu kwasu S-metylo-2,5-dwume- toksy-itiobenzcesowego 6 g morfolidu! kwasu 2,5-dwumetokisy-tiobenzoe- sowego, 6,5 g jodku metylu i 30 ml acetonu ogrze¬ wa sie przez 8 godain pod chlodnica zwrotna. Wy¬ tracony staly produkt odsacza sie, przemywa ete¬ rem i bezposrednio poddaje reakcji. c). 2-(2,5-dwumetoksy-fenylo)-lH-iinidazo(4,5-b) pirydyna 2 g jodku morfolidu kwasu S-metylo-2,5-dwume- loksy-liobeinzoesawego i 1,1 g 2,3-dwuaminopirydy- ny w 30 ml glikojju ogrzewa sie przez 40 minut do teimperabury 130°C. Nastepnie wlewa do wody z lo¬ dem, saczy i przekrystlizowuje z ukladu etanol/wo¬ da. Temperatura topnienia: 235°C.
Przyklad XVI. 2-<4-hydroksy-fenylo)-lH-imd- dazo(4,5-b)piirydyna a). Morfolid kwasu 4-hydroksy-tiobenzoesowego Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie XV pod a) z 12,2 g 4-hydroksybenzaldehydu, 16 g mor¬ foliny i 3,2 g siarki. Temperatura topnienia: 205°C. ib). Jodek morfolidu kwasu S-metylo-4-hydroksy- -tiobenzoesowego Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie XV pod b) z 14,4 g morfolidu 4-hydroksy-tiolbenzoeso- wego i 2,1 g jodku metylu w 100 ml acetonu. Tem¬ peratura topnienia: 181°C. c). 2^(4-hydroksy-fenylo)-lH-imidazo(4,5^b)pirydy- na 1,84 g jodku morfolidu kwasu S-metylo-4-hydro- ksy^tiobenzoesowego ogrzewa sie z 1,1 g 2,3-dwu- aminopirydyny w 30 ml glikolu przez 20 rninut do temperatury 130°C. Wytracony przy oziebianiu produkt rozpuszcza sie w lugu sodowym i wytraca kwasem.
Analiza: wyliczyno: 6i5,87°/o C 5,13 % H 16,46 °/o N znaleziono: 65,90% C 5,16 °/o H 16,47 % N Przyklad XVII. Chlorowodorek 2-[4-metoksy- -2-<(3-chloroipropolksy)-fenylo]-lH-!Lmlidazo(4,5-b)piry dyny a). Morfolid kwasu 4-metoksy-2-(3-chioropropo- ksy)-ibenzoesowego 21,9 g morfolidu kwasu 2-nydroksy-4-metoksy- jbenizoesowego rozp'uszcza sie w 200 ml dwume- tyloformamidu i dodaje 11,2 g III-rzed.butanolanu potasu. Po rozpuszczeniu sie wszystkiego dodaje sie 50 g l-HChlcro-3-bromoipropanu i przez 2 godziny ogrzewa do temperatury 130°C. Nastepnie odparo¬ wuje sie w prózni, pozostalosc rozpuszcza w estrze kwasu octowego, przemywa iugiem sodowym i wo¬ da, odparowuje i bezposrednio poddaje dalej re¬ akcji.. b). Oilarowodorek 2-[4-metoitasy-2-)3^Moroptfó'- poksyMenylo]-lHjtaidazo{4,5-b)pirydyny g morfolidu kwasu 4-metoksy-2H(3-chiloroHPiro- poksy)-benzoesowego, 7 g 2,3-dwuamino-pirydy i 170 ml tlenochlorku fosforu ogrzewa sie przez 2 godziny pod chlodnica zwrotna. Po odparowaniu tlenochlorku fosforu pozostalosc zadaje sie woda, zolrojetnia lugiem sodowym, ekstrahuje estrem kwasu octowego i wytraca eterowym roztworem * kwasu solnego chlorowodorek. Temperatura topnie¬ nia: 198°C (roklad).
Przyklad XVIII. Chlorowodorek 2-[4-metoksy- -2-(2-chloroetoksy)-fenylo]-lH-ijiwdazo(4,5-b)piry- dyny ^ < a). Morfolid kwasu 4-metoksy-2-!(2-hyd!roksy-eito- ksy)-ibenzcei30wiago 23,7 g morfolidu kwasu 2-hydroksy-4nmetoksy^ -benzoesowego, 33,6 g III-rzed. butanolanu potasu i 37,4 g etylenabrcmohydryny ogrzewa sie *w 100 ml diwuimetylofcrmaimdidu przez 6 godzin do tem¬ peratury 120ÓC. Po zatezendu w prózni rozpuszcza sie w chloroformie, przemywa lugiem sodowym i woda i zaiteza. to). Chlorowodorek 2-[4-metoksy-2-(2-chloroe(tok- sy)-fenylo]-lH-imidazo{4,5-ib>pirydyny 2,8 g morfolidu kwasu 4Hmetoksy-2-(2-hydroksy- ^etoksy)-ibenzoesowego, 1,1 g 2,3^wuaminopirydyny i 20 ml tlenochlorku fosforu ogrzewa slie przez 2. godziny do wrzenia pod chlodnica zwrotna. Po odparowaniu zadaje sie woda, zdbojetmia, ekstra¬ huje estrem kwasu octowego i wytraca eterowym, roztworem kwasu solnego chlorowodorek. Tempe-* ratura topnienia: 110°C (rozklad).
Przyklad XIX. Chlorowodorek 2-(4nmetoiksy- 2-l(3^cMoropropo(l^y)-lH-i,nTddazo)(4,5-b)p(irydyny a), anilid kwasu 4Hmetoksy-2-(3-chloropropoksy)- Ibenzoesowego ' 2,5 g aniilidu kwasu 2-hyidroksy-4-metoksy^benzo- 40 esowego, 5 ml l^Moro-3-ibromopropanu, 1,12 g Ill-rzed, butanolanu potasu i 20 ml dwiumetylcn formamidu ogrzewa sie przez 2 godziny do tempe¬ ratury 130°C, po cizym odparowuje sie w prózni, zadaje woda i odsacza. Temperatura . topnienia: 45 87--90oC. b). Chlorowodorek 2-[4Hmetcksy-2-i(3^chlorQpropo- ksy)-fenylo]-lH-aimidazo(4,5-b)pirydyny Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie XVII pod b) z anilidiu kwasu 4-metoksy-2-(3-chlo- 50 rcpropoksy)-benzoesowego i 2,3-dwuaminopdirydyny.
Temperatura topnienia: 198°C.
Przyklad XX. 2-[4^metoksy-2H(3-morfolino- ^ropoksy)-fenylo]-lH-imidazo(4,5-b)pirydyna 0,5 g chlorowodorku 2-[4^metoksy-2-i0chloropro-. 55 poksy)-(fenylo]-lH-iimidazo(4,5-b)pirydyny ogrzewa. , sie z 5 ml morfoliny przez 4,5 godziny pod chlod¬ nica zwrotna. Nastepnie zadaje slie woda, odsacza i przekrysttizowuje z wody. Temperatura topnienia: 108—lilO°C. 60 Przyklad XXI. 2-(4-metoksy-2-(2-4-fenylo-l piperazynyla(-eitoksy)-fenyloM^ dyna Wytwarza sie z 1,7 g 2-[4-metoksy-2-l(cbloroeto- ksy)-fenylo]-lH-imidazo(4,5-b)pirydyny i 3,2 g 1-fe-w w nylopdperazyny przez 8-mio godzinne ogrzewanie93127 li 1* do wrzenia w etanolu. Temperaftura topnienia: 164^-165°C (z izopropanolu).
Przykad XXII. Chlorowodorek 2-f4-imetoksy- -2-{3Hdwumetyloaminó-propoksy)-fe:nylo]-ilH-imi- dazo(4,5-b)pirydyny * 1,8 g chlorowodorku 2-[4-metoksv-2-(3-ehloropro- poksy)-fenylo]-lH-imidazo(4,5-b)pirydyny i 20 ml nasyconego roztworu dwumetyloaininy w etanolu ogrzewa sie w bombie przez 8 godzin do tempera¬ tury I00°C. Nastepnie odparowuje sie w prózni 10 i przekrystalizowuje z izopropanolu. Temperatura topnienia: 209—210°C.
Przyklad XXIII. Dwuchlorowodorek 2-[4-meto- ikisy-2-i(3-dfwumetyloamino-propoksy)-fenylo]- 1H- niirnidazo(4,5-b)pirydyny 1,64 g morfolidu kwasu 4-metoksy-2-i(dwuimetylo- aimno-propoksy)-faobenzoesowego rozpuszcza sie w mieszaninie 17 ml lodowatego kwasu octowego i 3 ml bezwodnika octowego, zadaje 1 ml siarczanu dwumetylu i ogrzewa przez 1 godzine na lazni pa¬ rowej. Nastepnie odparowuje sie w prózni. Otrzy- . many surowy metylosiarczan morfolidu kwasu S- metylo^-metoksy-fi-(3-dwumetloamino-propoiksy)- -tiobeinzoesowego rozpuszcza sie w 13 ml gli¬ kolu, zadaje 0,7 g 2,3-dwuaminopirydyny i ogrze¬ wa przez 2 godziny do temperatury 160°C. Nastep¬ nie Wlewa sie do 50 ml wody, dodaje 5 ml stezo¬ nego amoniaku i ekstrahuje estrem kwasu octo¬ wego. Fazy estrowe odparowuje sie, pozostalosc rozpuszcza w etanolu, zadaje eterowym roztworem kwasu solnego i znowu odparowuje. Pozostalosc zestala sie przy rozcieraniu z toluenem i niewiel¬ ka iloscia etanolu. Staly produkt odsacza sie i kry- •tializowuje z izopropanolu* Temperatura topnie¬ nia wódziami dwuchlorowodorku: 228—235°C (roz¬ klad)* Przyklad XXIV* 2-(2,4-dwumetoksy-fenylo)- ^3Hmetylo-3H-imkiazo(4l5-b) pirydyna 800 mg metyloaimidu kwasu 2,4-dwumetoksyben- ^ zoesowego z 500 mg 2-chloro-3-aminopirydyny w to! tlenochlorku fosforu ogrzewa sie przez 3 go¬ dziny pod chlodnica zwrotna. Nastepnie wlewa sie do wody, zobojetnia stezonym amoniakiem i ek¬ strahuje estrem kwasu octowego. Otrzymana przez 43 odparowanie surowa N-metylo-N'-(2-ichloro-3-piry- dylo)-2,4-dwumetoksy^benzamidyne rozpuszcza sie w. 10 ml 10% glikolowiego roztworu lugu sodowe¬ go i przez 4 godziny ogrzewa do temperatury 180—<1G0°C. Mieszanine wlewa sie do wody, ekstra- 54 huje estrem kwasu octowego i oczyszcza w ko¬ lumnie (zel krzemionkowy, eluent CHCI3 : MeOH= =19: ii). Temperatura topnienia chlorowodorku: 196-h197°C Przyklad XXV. 2-{2,4-dwumeitoksy-fenylo)-3- 55 -<-4iohlorofenylo)-lH-iimidazo(4,5^b)pi!rydyna 3 g 4-chloroariilidu kwasu dwuimetoksy-benzoeso- wreigo i 1,3 g 2-chloro-3-aminopirydyny ogrzewa sie w 16 ml tlenochlorku fosforu przez 2 godziny pod chlodnica zwrotna. Nastepnie wletwa sie do » wody, zobojetnia stezonym amoniakiem i ekstra¬ huje estrem kwasu octowego. Faze estrowa'ekstra¬ huje sie 3 n kwasem solnym. Pozobojetnieniu fa¬ zy wodnej ekstrahuje sie znowu estrem kwasu Octowego. Pozostajacy po odparowaniu staly pro- i* 36 dukt krystalizuje sie z metanolu. Temperatura top¬ nienia: 176—178QC.
Przyklad XXVI. Chlorowodorek 2^(2,4-dwu- metoksy-fenylo)-ilH-imiidazo(4,5-to)pirydyny 2,2 g 2,3-dwuaminopirydyny, 6,8 g chlorku imi- du morfdliidu kwasu 2,4-dwu!metoksy-:benzoesowe- go i 12 ml tróijetyloaminy ogrzewa sie przez 1/2 go¬ dziny w eterze dwumetylowym glikolu dwuety- lenowego do temperatury 120°C. Po oziebieniu mie¬ szanine reakcyjna zadaje sie woda, ekstrahuje chloroformem i faze chloroformowa wytrzasa z 2 n kwasem solnym. Wytracony z roztworu kwasnego zólty chlorowodorek uwalnia sie za pomoca amo¬ niaku i oczyszcza przez chromatografie kolumno¬ wa. Eterowym roztworem kwasu solnego wytraca sie z acetonu ponownie chlorowodorek. Tempera¬ tura topnienia: ?37—238°C Przyklad XXVII. Chlorowodorek 2-(2,4-dwu- metoksy-fenylo)-lH-imidazó{4,54))pirydyny Wytwarza sie z 1,1 g 2,3-dwuaminopirydyny i 3,4 g bezwodnika kwasu 2,4-dwumetoksyibenzoesowego przez ogrzewanie w ciagu 5 godzin do tempera¬ tury 180°C. Dalej przerabia sie analogicznie jak w przykladzie XXVI. Temperatura topnienia: 236— 238°C.
Przyklad XXVIII. Chlorowodorek 2-i(2-meto- ksyfenylo) -lH-imidazo(4,5-b)pirydyny a). Morfolid kwasu 2-metoksyHtiobenzoesowego 34 g 2-metoksybenzaldehydu, 16 g siairki i 32,6 g morfoliny ogrzewa sie przez 3 godziny do tem¬ peratury 120°C. Otrzymana mieszanine reakcyjna rozpuszcza sie w etanolu, saczy, oziebia i odsacza wytracone zólte krysztaly. Wydajnosc 54,1 g (91°/o wydajnosci teoretycznej). Temperatura topnienia: 80—82°C. b). Metylojodek morfolidu kwasu 2-metoksy-foio- benzoesowego 47,4 g morfolidu kwasu 2-metokEy-tiobenzoeso- wego ogrzewa sie w 150 ml acetonu 2 25 ml jodku metylu przez 1 godzine pod chlodnica zwrotna i po oziebieniu odsacza wytracone zólte krysztaly.
Wydajnosc: 64,4 g (85Vo wydajnosci teoretycznej)..
Temperatura topnienia: 162—164°C. c). 2-(2-metoksy-fenylo)-lH-,iimidazo(4,5-b)pirydyna . 19 g metylojodku morfolidu kwasu 2-metoksy¬ Htiobenzoesowego i 8,7 g 2,3-dwuaminopirydyny ogrzewa sie w 70 ml glikolu przez 3 godziny do temperatury 120°C. Po oziebieniu zadaje sie woda, alkalizuje i ekstrahuje chloroformem. Faze orga¬ niczna przemywa sie woda i nastepnie zadaje 2 n kwasem solnym. Wytracony produkt odsacza sie i zasade uwalnia znowu amoniakiem, rozpuszcza w chloroformie i oczyszcza w kolumnie z zelu krze¬ mionkowego. Bezbarwny chlorowodorek otrzymu¬ je sie z aoetonu przez dodanie eterowego roztworu kwasu solnego. Temperatura topnienia: 233—234°C.
Przyklad XXIX. Cfolorowodojiek 3-<2-meto- ksy-fenylo)-3Hmetylo-3H-imidaao(4,i5-ib)pdrydyny Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie XXVIII z 2nme tylojodku morfolidu kwasu 2-roetofasytiobenzoeso- wego. Temperatura topnienia: 208—^LG^C Przyklad XXX. Ohlotojwodorek 2-<2-)2-ime~ toksy-etoksy(-fenylo)-lH-imidazo(4,5-b)pirydyny1* mm u Wytwarza sie anlogieznde jak w przykladzie XXVIII z me*yik>jiojd!kti morfolidu 242-imetokBy- -etofasy)-tioibeQzoefiowego i 2^-dwuamJjnopirydyny.
Tiemperatura tapaiiemia: 170—172°C.
Przyklad XXXI. Chlorowodorek 2-(4nm,etcH (tey-Ktea^lo)-lHJta£diazo(4,5-b)pirydyny Wytwarza sie analogicznie jak w parzykladzie XXVIII z meiylojodkiu morfolidju kwasu 3nmeto- !fclsy^-hyidroksy-1riofoarcrae«owe@o (iteanperatura top¬ nienia: 178—180QC) i 2,3^wuaniinopi(rydyny. Tem¬ peratura topnienia: 251—254°C.
Przyklad XXXII. Chlorowodorek 2-(3-ineto- ksy-4-hydroksy-fenylo)ilH-imidazQ^ Wytwarza sie anailoigkanie jak w przykladzie XXVIII z metylojodku niorfolidu kwasu 3-meto- ksy^-hydroksy-Hobenzoesowego (temperatura top¬ nienia: 178—1W°C) i 2,3-dwuaminopirydyny. Tem¬ peratura topnienia: 251—254°C.
Przyklad XXXTII. Chlorowodorek 2-(2,3-dwu- me!tolksy-fenyio)-lHHiimidazo(4,5-ib)ipirydyny WyWarza sie analogicznie jak w przykladzie XXVIII z anetylojodku morfolidu kwasu 2,3-dwu- metoksy-tiobenzoesoiweigo (tem^eraitura topnienia: 138-^140°C i 2^3-dwuaminopirydyny. Temperatura topnienia: 270—272°C.
Przyklad XXXIV. Chlorowodorek 2j(2-liy(iiro- klsy-4Hmetoksy-fenylo)HlH-imidazioi(4,5Hb>pirydyny Wytwarza sie analogiczniie jak w przykladzie XXVIII z metyloijodku morfolidu kwasu 2-hydro- ,kBy-4-metoksy-tiobenzcesoiwego (teimlperatura top¬ nienia: 180—181°Q i 2,3-dwuaminopirydyny. Tem¬ peratura topnienia: 190—192°C (rozklad). Tempe¬ ratura topnienia wodnej zasady: 292^293°C.
Przyklad XXXV. Chlorowodorek 2-(2,4-dwu- metoksy-fenylo)-lH-imidazo(4,5-b)pirydyny Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie XXVIII z metylojodku morfolidu kwasu 2,4-dwu- metoksy-tiobenzoesowiego (temperatura topnienia: 138—140°C (rozklad) (i 2,3-dWuaminopirydyny).
Temperatura topnienia: 238°C (rw metanolu).
Przyklad XXXVI. Chlorowodorek 2J(2,4-diwu- metoksy-fenylo)-6-metyIo-lH-imidazoj(4,5^b)pirydy- ny Wytwarza sie analogicznie jak -w przykladzie XXXV z 2,3-dwuamino-5-metylo-piirydyny i mety¬ lojodku morfoliidu kwasu 2,4-dwumetoksy-ibenzoe- .sowego. Temperatura topnienia: 260^2©1°C.
Przyklad XXXVII. Chlorowodorek 2(B,4-dwu- metoksy-metylo)7-imetylo-lH-imidazo(4,5)pirydyny Wyitwarza sie analogicznie jak w przykladzie XXXV z 2,i3Hdlwuaimi,no-4-metylOHpirydyny i me¬ tylojodku morfolidu kwasu 2,4Hdwumetoksy- zoesowego. Temperatura topnienia: 230^231°C.
Przyklad XXXVIII. Chlorowodorek 2(2,4- -o^wuaiietoklsy-fenylo)-5-metylo-lH-iimidazoi(4,5- -fojpirydyny Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie XXXV z 2,3-dwuarmno-6-anetylo-pirydyny i mety- lojodku morfolidu kwasu 2,4-dwuimetoksy-tioben- , zoesowego. Temperatura topnienia: 245—246°C.
Przyklad XXXIX. Chlorowodorek 2^(2,4- -dwumetok$y-fenylo)-6-chloro-lH-imidazo(4,5-b>pi- flrydyny Wytwarza sie analogicznie Jak w przykladzie XXXV z 2,3Hdwuaimino-5-chloro-pirydyny i mety¬ lojodku morfoMdu kwasu 2,4-dwuimetoksy-tioben- zoesowago. Temperatura topnienia: 253—255°C.
Przyklad XL. Chlorowodorek ^-(2-etoksy-4- ^meto^y-fenylo)-lH-ifliudazo(4,5Hb)p!irydy,ny Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie XXVIII z metylojodku morfolidu kwasu 2-etoksy- -4Hmetoksy-itiobenzoesowego (temperatura topnie- 1° niia: 152—H54°C) i 2,3-dwuaminopirydyny. Tempe¬ ratura topnienia: 228—230°C.
Przyklad XLI. Chlorowodorek 2-(2-metoksy- -4-etoksy-fenylo)-lH-imidazoi(4,5-b)pirydyny Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie XXVIII z metylojodku imorfolidu kwasu 2^4-dwu- ksy-4-etctay^iobenzoesoweigo i 2,3—dwiuamfinopi- rydyny. Temperatura topnienia: 224-^225°C (z me¬ tanolu).
Przyklad XLII. Chlorowodorek 2-i(2,4-dwueto- 29 ktsy-fenylo)-ilH-imidazo(4,5-b)pirydyny Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie XXVIII z metyliojodku morfolidu kwasu 2,4ndwu- etokEyntiobenzoesowego i 2,3Hdwuaminopirydyny.
Teimlperatura topnienia: 224—226°C.
Przyklad XLIII. Chlorowodorek 2.^(2-hydro- ksy-etoksy)-4-'metoksyfenylo-lH-imidazo(4,5-b>pi- rydyny Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie XXVIII z metylojodku morfolidu kwasu 2-(2-hy- dróksy-etoksy)-4Hmetctey-tio(benzoeS!Oweigo i 2,3- -dwuaminopirydyny. Temperatura topnienia: 237— 239°C.
Przyklad XLIV. Chlorowodorek 2-[2^(3-hy- droksyipropoktey)-4^me^ zo((4,5-ib)pirydyny Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie XXVIII z metylojodku morfolidiu kwasu 2^2-hy- drctey-propoksy)-4jmetoksy-tiobeinZoesowego i 2,3- -dwuaminopirydyny. Temperatura topmieniav 170°C 40 (spiekanie).
Przyklad XLV. Chlorowodorek 2-{2'Oneto1ta5y- -etoksy)^-metoksy-fenylo]-lH-toidazo(4,5-(b)piry- dyny ^ > Wyitwarza sie analogicznie jak w przykladzie XXVIII z metylojodku morfolidiu kwasu 2-(i2-«ne- tofcsy-etokBy)-4-'metoksy-tiobenzoeisoiwego i 2,3- ^dwuaminopirydyny. Temperatura topnieniau 191— 193°C. 50 Przyklad XLVI. Chlorowodorek 2-(2nmetdksy- -4-i(2-fmetylomerkapto-etoksy)-fenylo]-lH-imida- zo(4,5-b)pirydyny a). 4^(i2Hmetylomarkapto-etoksy)-2^^ zaldehyd 55 12 g 2,4-dwuhydroksy-benzaildehydu i 9,6 g III- -rzed.butanolanu potasu rozpuszcza sie w 50 rai eteru monometylowego glikolu etylenowego, dodaje 9,6 g chlorku metylomerkaptoetylu i nueszanine reakcyjna miesza sie przez 8 godzin w temperatu- 6° rze 80°C (temperatura lazni). Po usunieoiu (roz¬ puszczalnika pozostalosc rozpuszcza sie w rozcien¬ czonym lugu sodowym, mieszanine 2 razy ekstra¬ huje oMoroformem, oddziela wodny alkaliczny roz¬ twór, zakwasza, ekstrahuje chloroformem, suszy i 65 zateza. Pozostalosc oczyszcza sie za pomoca chro*15 •312* 16 imatografii kolumnowej (zel krzemionkowy). Otrzy¬ many olej przerabia sia bezposrednio dalej. b). 4-(2-metylomeikapto-etoksy)2-metokBy-ben- zaldehyd 9,7 g "4-(2-metylomerkaptor-etoksy)-2-hydroksy- 5 -ibenzaldehydu rozpuszcza sie razem z 6,7 g III- -rzed.butanolanu potasu w etanolu dodaje 4,3 ml siarczanu dwumetylu i przez 3 godziny ogrzewa pod chlodnica zwrotna. Po tym czasie dodaje sie znowu siarczan dwumetylu i dalej ogrzewa. Po od- 10 destylowaniu etanolu pozostalosc rozpuszcza sie w ukladzie woda/chloroform, dodaje 2n lugu sodo¬ wego, oddziela faze chloroformowa, przemywa wo¬ da, suszy i zateza. Temperatura topnienia: 99— 100°C (z cykloheksanu), c). Morfolid kwasu 4^(2^metylomerkapto-etoksy)-2- - -imetoksy-tiobenzoesowego Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie XXVIII pod a) z 4-{2-metylomerkapto-etoksy)-2- -metoksy-benzaldehydu. Temperatura topnienia: 20 131^1320C (z etanolu). d). Chlorowodorek 2-[2^metoksy-4-/2-metylomer- kapto^etoksy)-fenylo]-lH^imidazo(4,5-b)pirydyny ,4 g morfolidu kwasu 4-(2-metylomerkapto-eto- ksy)-2-metoksy-tiobenzoesowego ogrzewa sie razem 25 z 1,2 ml jodku metylu w 50 ml acetonu przez 1,5 godziny pod chlodnica zwrotna. Po oziebieniu usu¬ wa sie rozpuszczalnik i otrzymany syropowaty me- tylojodek ogrzewa sie z 3,6 g 2,3-dwuamino-pirydy- ny w 20 ml glikolu przez 1,5 godziny do tempe- 30 iratury 120°C, rozciencza woda i wytrzasa z. chloro¬ formem. Nastepnie faze organiczna zadaje sie 2n kiwasem solnym i odsacza wytracony zólty osad.
Temperatura topnienia: 197—199°C (z metanolu).
Przyklad XLVII. Chlorowodorek 2-[2-meto- 33 kisy-4^2-etylomerkapto-etoksy)-fenylo]-lH-imida- zo-l(4,5-b)pirydyny Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie XLVI z morfolidu kwasu 4-(2-etylomer!kapto^eto- ksy)-2-metoksy-tiobenzoesowego i 2,3-dwuamino-pi- irydyny. Produkt koncowy oczyszcza sie, za pomo¬ ca chromatografii na zelu krzemionkowym i wytra¬ ca chlorowodorek przez rozpuszczenie zasady w acetonie i dodanie nadmiaru eterowego roztworu kwasu solnego. Temperatura topnienia: 195^196°C.
Przyklad XLVIII. Chlorowodorek 2-[2-meto- iksy-4n(3-nietyloimerkapto-propolksy)-fenylo]-lH- -imidazo(4,5-b)pirydyny Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie 50 XLVI z morfolidu kwasu 4-(3-metylomerkapto-pro- poksy)-2-metofcsy-tiobenzoesowego i 2,3-dwuamino- plirydyny. Temperatura topnienia: 189—I191°C (roz¬ klad) Przyklad XLIX. Chlorowodorek 2-[2-metoksy- 55 -4-i(3-etylamerkapto-propoksy)-fenylo)-lH-imida- zo(4,5-b)pArydymy Wytwarza sie ,analogicznie jak w przykladzie XLVI z morfolidu kwasu 4(3-etylomerkapto-propo- bsy)-2-imetoksyi-tiobenzoesowego i 2,3-dwuamino- 60 ^pirydyny. Temperatura topnienia: 183^185°C (roz¬ klad) Przyklad L. Chlorowodorek 2-[2-(2-metylo- merka|pto-etoksy)^-metoksy-fenylo]-lH-imidazo (4,5-b)pirydyny to 45 Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie XLVI z morfolidu kwasu 2-(2-,metylornerkapto- -etoksy>-4-metoksy-tiobenzoesowego i 2,3-dwuami- no-pdirydyny. Temperatura topnienia: 204—206°C (rozklad) Przyklad LI. Chlorowodorek 2-[2^(2-etylomer- kapto^etoksy)-4Hmetoksy-fenylo]-lH-iimidazo(4,5- 4))pirydyny Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie XLVI z morfolidu .kwasu 2-(2Hetylomerkapto-eto- ksy)-4-metoksy-:tiabenzoesowego i 2,3^dwuamino- -pirydyiiy. Temperatura topnienia: 193—195°C.
Przyklad LII. Chlorowodorek 2-[J(3-metylo- meiikaptoHproipoksy)-4-nietoksy-fenylo]-lH-imida- za(4,5-b)pirydyny Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie XLVI z moirfolddu kwasu 2-{2-metylonieirkapto- -.propokisy)-4Hmetoksy-tiobenzoesowego i 2,3^dwu- amino-pirydyny. Temperatura topnienia: 191— 1$3°C.
Przyklad LIII. Chlorowodorek 2-[2-i(3-etylo- merkapto-pyropokBy)-4Hmetoksy-fenylo)-lH-iimi- dazo(4,5-b)pirydyny Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie XLVI z morfolidu kwasu 2-i(3-etylomerkapto-pro- poksy)-4-metoksy-tiobenzoesowego i 2,3-dwuamino- -prrydyny. Temperatura topnienia: 187—il89°C.
Przyklad LIV. Chlorowodorek 2-(2,3,4-trój- metokisy-fenylo)-lH-imidazo(4,5-!b)pirydyny Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie XXVIII z metylojodku morfolidu kwasu 2,3,4-trój- metoklsy-tiobenzoesowego (temperatura topnienia: 147—150°C) i 2,3-dwuaminopirydyny. Temperatu¬ ra topnienia: 231^233°C (rozklad).
Przyklad LV. Chlorowodorek 2^(2-metoksy- -3,4-metylenodwuoksy)-fenylo) -lH-imidazo(4,5-b) pirydyny • Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie XXVIII z metylojodku morfolidu kwasu 2-meito- ksy-S^-meitylenodwuoksy-tiobenzoesowego (tempe¬ ratura topnienia: 109—«1119C) i 2,3-dwuaminopiry¬ dyny. Temperatura topnienia: 266^268°C.
Przyklad LVI. Chlorowodorek 2^(2,4^dwume- toksy-3-hydrofesy-fenylo)-lH-imida20'(4,5-b)piry- dyny s Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie XXVIII z metylojodku morfolidu kwasu 2,4-dwu- metoksy-3-hydroksy-tiobenzoesowego i 2,3^dwuami- nopirydyny. Temperatura topnienia: 115—I118°C. ' Przyklad LVII. Chlorowodorek 2-(2-metoksy- -4-chloro-fenylo)-lH-imidazo(4,5-b)pirydyny Wytiwarza sie analogicznie jak w przykladzie XXVIII z metylojodku morfolidu kwasu 2-me- toksy-4-chloro-itiobenizoesowego i 2,3-dwuaminopi- irydyny. Temperatura topnienia: 302^-30i5oC.
Przyklad LVIII. Chlorowodorek 2H(2-meto- ksy-4-metylo-fenylo)-lH-imidazo<4,5-b)pirydyny Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie XXVIII z metylojodku morfolidu kwasu 2-meto- ksy-4-metylo-tiobenzoesowego i 2,3-dwuaminopiry¬ dyny. Temperatura topnienia: 256°C (rozklad).
Przyklad LIX. Chlorowodorek 2-(2^etoksy- -4-metyio-fenylo)-lH-imidazo(4,5-b),pdrydyny Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie17 93127 18 XXVIII z imeiylojodku morfolidu kwasu 2-etoksy- -4-metylo-tiobenzoesowego (temperatura topnienia: 142—144QC) i 2,3-dwuaminopirydyny.^ Temperatura topnienia: 224—225CC (rozklad).
Przyklad LX. Chlorowodorek 2^(2-metoksy- ^-meitylomeiil^pito-fenylo)-lH-iniidazo<4,5-b)piry- dyny Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie XXV z morfolidu kwasu 2-hydroksy-4-ttie!tylomer- kapto-lbenzoesowego (temperatura topnienia: 124— 129°C i 2,3-dwuaminopirydyny. Temperatura top¬ nienia: 232—234°C.
Przyklad LXI. Chlorowodorek 2-(2Hmeitoksy- -5-meitylomerkapto-fenylo)-lH-imidazx)<4,5Jb)pi!ry- dyny Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie XXV z morfolddiu kwasu 2-metoklsy-5-nietylomer- kapto-benzoesowego (temperatura topnienia: 106— 10B°O i 2,3-dwuaminopirydyny. Temperatura top¬ nienia: 247^246°C.
Przyklad LXII. Chlorowodorek 2-{2-metoksy- -4-etylomerkapto-fenylo)-lH-imidazo(4,5-b)piry- dyny Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie XXV z morfolidu kwasu 2-metoklsy-4-eltylomer- kapto-benzoesowego i 2,3-dwuaminopirydyny. Tem¬ peratura topnienia: 215—217°C.
Przyklad LXIII. Chloirowodorek 2n(2-mety- lomerisapto-fenylo)^lH-imidazo(4,5-,b)pirydyny Wytwarza' sie analogicznie Jak w przykladzie XXVIII z metyHojodku morfolidu kwasu 2^metylo- merkaplto-tiobenzoesowego i 2,3-dwuaminopirydyny.
Temperatura topnienia: 185—il87°C.
Przyklad LXIV. Chlorowodorek 2n(5,4-bisme- tylomeirkax>to-fenylo)-lH-imidazo<4,5-b)pirydyny Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie XXVIII z metylojodku morfolidu kwasu 2,4-bis- metylomerkapto-tiobenzoesowego i 2,3-dwuamino¬ pirydyny. TemperaJtura topnienia: 249—250°C.
Przyklad LXV. Chlorowodorek 2-[2-:(2-mety- lomerkapto-etdklsy)-4-metylomerkapto-fenylo]-1H- -iimidazot4,5-b)piirydyny . Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie XXVIII z metylojodku morfolidu kwasu 2-<(2^mety- lornerkiapto^etoksy) -4-metylomerkaptoHtiobenzo- esowego i 2,3^dwuaminopirydyny. Temperaitura to¬ pnienia: ISO—182°C.
Przyklad LXVI. Dwuchlorowodorek 2-[2-(2- -dwuetyloamino-etoksy)-4-metylo-fenylo]-lH-imi- dazo<4,5-b)pirydyny Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie XXVIII z chlorowodorku metylojodku morfolidu kwasu 2-(2-dwuetyloamino-etokBy)-4-metylo^tio- benzoesowego i 2,3-dwuaminopirydyny. Temperatu¬ ra topnienia: 221—223°C.
Przyklad LXVII. Chlorowodorek 2-(2-allilo- ksy-4-metoksy-fenylo)-lH-imidazo(4,5-)b)pirydyny il6,5 g morfolidu kwasu 2-alliloksy-4-metoksy- -benzoesowego i 7,1 g 2,3-dwuaminopirydyny mie¬ sza sie dobrze i sproszkowtfje, po czym wkrapla podczas mieszania 30 ml tlenochlorku fosforu.
Nastepnie mieszanine, reakcyjna ogrzewa sie przez 3 godziny pod chlodnica zwrotna, po czym usuwa tlenochlorek fosforu i pozostalosc rozklada lodo- wata woda. Zalkalizowany amoniakiem roztwór ekstrahuje sie chloroformem, onganiczny roztwór wytrzasa sie z 2n kwasem solnym, jeszcze raz nastawia amoniakiem i znowu ekstrahuje chloro- formem, roztwór chloroformowy siuszy sie, traktu¬ je ukladem wegiel aktywny/tonsil, saczy i zateza.
Pozostalosc rpzpuszicza sie w acetonie i wytraca jasno-zólto zabarwiony chlorowodorek eterowym roztworem kwasu solnego. Temperatura topnienia: io 189-h191°C. " " , .' Przyklad ' LXVIII. Chlorowodorek 2-<2,4,5- -trójmetoksy-fenylo)-lH-iniidazo(4,5-b.)pirydyny a). Jodek 2-j(2,4,5-trójmetoksy-fenylo)-/l,3Hdiwutio- laniowy 50 ,g 1,2,4-trójmetoksybenzenu i 150 g metylo- siarczanu 2-metylomerkaptto-ll,3-dwu!tiolaniowego miesza sie w 600 ml lodowatego kwasu octowego przez 4 godziny w temperaturze lazni 70°C Na¬ stepnie usuwa sie rozpuszczalnik, pozostalosc roz¬ puszcza sie w mieszaninie chloroformu i wody, faze wodna^ zadaje sie nadmiarem roztworu jodku potateu, przy czym wydziela sie produkt w postaci pomaranczowych krysztalów, które bezposrednio ¦__ poddaje sie dalszej reakcji. b). Chlorowodorek 2t(2,4,5-trójimetoksyfenylo)-1H- -imidazo(4,5-b)pirydyny 3,8 g jodku 2-i(2,4,5-trójmetoksy-fenylo)-l,3-dwii- tiolaniowego i 2,2 g 2,3-dwuaminopirydyny ogrze- wa sie w 40 ml glikolu pirzez 10 minut do tempe¬ ratury 200°C. Po oziebieniu ekstrahuje sie eterem, a nastepnie chloroformem. Faze chloroformowa wytrzasa sie z 2n kwasem solnym, odsacza wytra¬ cony zólty chlorowodorek i przekrystalizowuje z glikolu. Temperatura topnienia: 27B-h280°C Przyklad LXIX. Chlorowodorek 2->(2,4,6-tróij- m;etctey-fenylo)-lH-ijnidazo<4,5-b)piirydyny a). Jodek 2-{2,4,6^trójmetoksy-fenylo)-l,3-dwutiola- niowy 40 33,6 g eteru metylowego fluroglucyny i 105 g me- tyilosiarczanu 2-metylomerkapto-il,3-dwutiolanio- wego utrzymuje sie przez 6 godzin w 200 ml lodo¬ watego kwasu octowego w temperaturze 70°C i wytracone przez pozostawienie na noc krysztaly 45 odsacza sie, rozpuszcza w wodzie i wytraca roz¬ tworem jodku potasu jodek. Temperatura topnie¬ nia: 153—a54°C. b). Chlorowodorek 2-(2,4,6-trójmeitoksy-fenylo)-lH- -imidazoi(4,5-b)pirydyny 50 4 g jodku 2-<2,4,6^tróimetoksy-fenylo)-l,3-dwu- tiolaniowego, 2,2 g 2,3-dwua'minopirydyny i 5 g oc¬ tanu olowiu ogrzewa sie w 75 ml glikolu przez 10 minut, nastepnie odsacza sie wytracona sól olo¬ wiowa, przesacz rozciencza woda i wytracony pro- 55 dukt odsacza. Po rozpuszczeniu w metanolowym roztworze kwasu solnego produkt oczyszcza sie na kolumnie z zelu krzemionkowego (eluent: chloro¬ form : metanol = 9:1). Temperatura topnienia: 241^244°C i(z etanolu). 60 Przyklad LXX. Chlorowodorek 2-(2,4Hdwuhy- droksy-fenylo)-lH-imidazo(4,5-b)pirydyny Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie LXIX z S-hydEoksy^^l^^dwutia-cyklapentyiide- no-)2X-cykloheksadienonu-2,5 i 2,3-dwuaminopiry- «f dyny. Temperatura topnienia; 298—301°C.93127 19 2* Przyklad LXXI. Chlorowodorek 2-(4-dwume- tyloamaino-fenylo)-lH-imidazo(4,5-b)pirydyny * Wytwarza sie. analogicznie jak w przykladzie LXXX z jodku 2-(4-dwumetyloamino-fenylo)-l,3- ^dwUftiolaniowego i 2,3-dwuaminopirydyny w n- HpToipanolu. Temperatura topnienia: 337—339°C.
Przyklad LXXII. Chlorowodorek 2-,<2-meto- ICsy-4-dlwumetyloamino-fenylo)-lH-imidazoi(4,5-b) pirydyny a). Jodek- 2-(2-metoksy-4-dwumetyloamino-fenylo)- -1,3-dwiutiofljaniowy , 22,6 g 3-dwami£tyloammo-anizolu, 43,2 g metylo-. siarczanu 2-metylomerkapto-l,3-dwuitiolaniowego, 150' ml lodowatego kwasu octowego i 22,5 ml piry¬ dyny ogrzewa sie przez* 1/2 godziny pod chlodni¬ ca zwrotna. Po oziebieniu dodaje sie wodny roz¬ twór jodku potasu, wytracony produkt odsacza sie i suszy. Temperatura topnienia: 189—il95°C (z dwu- metylofoimamidu). b). Chlorowodorek 2-(2-metoksy-4-dwumetyloami- no-fenylo)-IH-iimidiazo(4,5-b)pirydyny Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie XLII z jodku 2-(2-metoksy-4-dwimietyloamino-fe- nylo)-l,3-dwutiolaniowego i 2,3-dwuaminopirydy¬ ny. Temperatura topnienia: 258—260°C (z metano¬ lu).
P rz y k l a d LXXIII. Chlorowodorek 2-(2-mety- losulfinylo-fenylo)-lH-imidazo(4,5-b)pirydyny 1,35 g 2-i(2-metylomerkapto-fenylo)-lH-imida- zo(4,5-b)pirydyny rozpuszcza sie w 20 ml lodowa¬ tego kwasu octowego i wkrapla 0,64 g 30% nad¬ tlenku wodoru do 5 ml lodowatego kwasu octowe¬ go. Po postawieniu przez noc rozciencza sie wo¬ da, zobojetnia wodoroweglaneim sodu i wytracony produkt odsacza i suszy. Nastepnie dodaje sie do metanolowego roztworu produktu eterowy roztwór klwasu solnego i otrzymuje bezbarwny chlorowo¬ dorek. Temperatura topnienia: 205—210°C P rz y k l a d LXXIV. Chlorowodorek 2-"(2-mety- losulfonylo-fenylo)-lH-imidazo(4,5-b)pirydyny 450 mg chlorowodorku 2-(2-metylomerkapto-fe- nyl0HlH-imidazo(4,5-b)pirydyny i 370 mg 30°/§ nad¬ tlenku wodoru ogrzewa sie przez 3 godziny w 20 ml lodowatego kwasu octowego do temperatury 70°C. Po zatezeniu i roztarciu z eterem naftowym krystalizuje pozadany produkt. Temiperatuira top¬ nienia: 259^262°C (z izopropanoki).
Przyklad LXXV. Chlorowodorek 2-[2-(2-mety- losulfinyló-etóksy)-fenylo]-lH-imidazo(4,5^b)piry- dyny a). Chlorowodorek 2J(2-(2-metylomerkapto-etokBy)- -fenylo)-ilH-imidazo(4,5-b)piTydyny Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie XXVIII z metylojodku tiomorfolidu kwasu 2-<2- -metylomerkapto-etoksy)-benzoesowego i 2,3-dwu- amtfnoipirydyny. Temperatura topnienia: 138^140°C. b). Chlofrowodorek 2-[2-(2^metylosulfinylo)-fenylo]- Jl(H-i!midazo(4,5-fo)pirydyny * . 4,3 g chlorowodorku 2-[2-{2-metylomerkapto-eto- kisy)-fenylo]-lH-imidazo(4,5-b)pirydyny i 1,5 g 30°/o nadtlenku' wodoru miesza sie przez 2 godziny w 100 ml lodowatego kwasu octowego w temperatu¬ rze pokojowej i pozostawia . przez noc. Nastepnie rozciencza 3ie woda, zobojetnia wodoroweglanem sodu i ekstrahuje cMoroformem. Faze chlorofor¬ mowa zateza sie, pozostalosc rozpuszcza w aceto¬ nie i wytraca chlorowodorek metanolotwym' roz¬ tworem kwasu solnego. Temperatura topnienia: 163—165°C.
Przyklad LXXVI. Chlorowodorek 2-{2-(2Hme- tylosulfinylo- etoksy) -4-metoksy-fenylo]-lH-imida- zo(4,5-b)pirydyny Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie LXXV pod b) z chlorowodorku 2-[2-i(2-metylomer- kaipto-ei»ksy)-4-metoksy-fenylo]-lH-iniiidazo(4,5- -b>pirydyny. Temperatura topnienia: 231^-i232°C.
Przyklad LXXVII. 2-[2-(2-etylosulfmylo-eto- ksy)-4-metoksy-fenylo]-lH-imidazo(4,5-ib)pirydy- na Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie LXXV jpod b) z chlorowodorku 2-[2^(2-etylomer- ka(pto-etoksy)-4-metoksy-fenylo]-lH-imidazo{4,5- Hb)ipirydyny. Temperatura topnienia: 188^189°C.
Przyklad LXXVIII. 2-[2-(3-imetylc*Mfi'nylo- -.p^opoksy)-4-metoksy-fenylo]-lH-taidazol(4^ rydyna Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie LXXV pod b) z chlorowodorku 2-[2-(3-metylomer- fcapto-propoksy)-4-metoksy-fenyloJlH-imidazo(4,5- -b}pirydyny. Temperatura topnienia: 132—H33°C.
Przyklad LXXIX. 2-[2-(3-etylosuMnylo-pro- poksy)-4-metoksy-fenylo]-lH-imidazo(4,5-b)piry- dyina Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie LXXV pod b) z chlorowodorku 2-[2-(3-etylomeir- teajpto-propoksy)-4-metoiksy-fenylo]-lH-imidazo(4,5- ^b)pirydyny. Temperatura topnienia: 126—il27°C.
Przyklad LXXX. Chlorowodorek 2-<2-meto- ksy-4Hmetylosiulftinylo-fenylo)-lH-iimiclazo(4,5-b)pi- rydyny 6,6 g 2-(:2-me!taksy-4-metylomeiikapto-fenylo)-lH- -imidazoi(4,5-b)pirydyny rozpuszcza sie w 100 ml 40 chloroformu i w temperaturze od —15° do —20°C wkrapla w ciagu 5 godzin roztwór 2,96 g kwasu 3-chloronadtleno-ibenzoesowego w 600 ml chloro¬ formu. Nastepnie wytrzasa sie z rozcienczonym roz¬ tworem sody, suszy faze chloroformowa i zateza. Po7 45 zosttalosc oczyszcza sie w kolumnie z zelu krze¬ mionkowego (eluent: chloroform/metanol = 9:1).
Przez dodanie eterowego roztworu do metanolowe¬ go roztworu zasady otrzymuje sie zólty chlorowo¬ dorek. Temperatura topnienia: 154—;155°C. 50 Przyklad LXXXI. Chlorowodorek 2-i(2-meto- ksy-4Jmetylosulfonylo-fenylo)-lH-imidazo)(4,5-b)pi-^ rydyny Wytwarza sie. analogicznie jak w przykladzie LXXIV z chlorowodorku 2-i(2-metoksy-4-metylo- 55 merkapto-fenylo)-lH-imidazo(4,5-b)pirydyny. Tem¬ peratura topnienia: 240—242°C.
Przyklad LXXXII. Chlorowodorek 2-(2-meto- lksy-4-etylo5ulfinylo-fenylo)-lH-imidaza(4,5-b)ipiry- dyny 60 Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie LXXX z 2^(2-metoksy-4-etylomerkapto-fenylo)-lH- -imidazo(4,5-b)pirydyny. Temperatura topnienia: 121^123°C.
Przyli'(4U 65 przyklad LXXXIII. 2-[2-(2-metylosulfinylo-W127 21 ^toiksy)-4-metylo|mjei]^apto-fenylo^lH^inidazo(4,5- nb)pirydyna Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie LXXX z 2-[2-(:2-metylo-merkapto-etoiksy)-4-nietylo- merkiaipto-fenylo]^lH-imidaz(>(4,5-b)piirydyny i 1 równowaznika kwasu 3-chlOTonadbenzoesofwego.
Tampeiraitura topnienia: 191—U92°C (z acetonu).
Przyklad LXXXIV. 2-[2-(2-metylosulfinylo- -etoksy)-4-metylosulfinylo-fenylo]-lH-iimidazo(4,5- -b)pirydyna .
Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie LXXX z 2-[2-(2-metylosulfinylo-etoikisy)-4-metylo- merikiapito-fenylo]-lHJLmidazoi(4,5-b)ipiTydyny i 1 równowaznika kwasu chloronadbenzoesowego. Tem¬ peratura topnienia: 190—191°C.
Przyklad LXXXV. Chlorowodorek 2-[2-i(2-me- tylosulfiinylo-etolksy)-4-metylo-fenyld]-lH-imida- zO(4,5nb)pirydyny Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie LXXV pod b) z chlorowodorku 2-l[2-i(2-nietylamer- kiapto-etoksyJ^-nietylo-fenylol-lH-imMazo^jS- -b)pirydyny. Temperatura topnienia: 191—il92°C (z ukladu aceton/eter).
Przyklad LXXXVI. Chlorowodorek 2-[2-{2- metylosulfinylo-etoksy) -4-chloro-fenylo]-lH-imida- zo((4,5-(b)pirydyny Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie LXXV pod b) z chlorowodorku 2-[2-'(!2^metylomer- kapto-etokisy)-4Hchloro-fenylo]-1HJimidazol(4,5-ib)pi- irydyny. Temperatura topnienia: 221^222°C (z ukla¬ dem aceton/eter).
Przyklad LXXXVII. 2-[2-metoksy-4-\(i2-inetty- losul£inylo-e-toksy)-fenylo]-lH-imidiaizo(4,5Hb)piry- dyna Wytiwarza sie analogicznie jak w przykladzie LXXV pod b) z chlorowodorku 2-[2-meltokisy-4- -<2-mietylomerkapto-etoksy)-fenylo]-lH-imida- zol(4,5-b)pirydyny. Temperatura topnienia: 204— 206°C.
Przyklad LXXXVIII. 2-[2Hm€itoksy-4^(2-ety- losulfiiiylo-etctey)^enylo]-lH-imidalzo(4,5-b>piiry- dyna Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie LXXV pod b) z chlorowodorku 2^[2-metoksy-4-(2- -etylomerkapto-etoksy)-fenylo]-lH-imidazo(4,5- -to)pirydyny. Temperatura topnienia: 217^219°C.
P rz y k l ad LXXXIX. 2-[2Hmeftoklsy-4-(3^mety- losulfinylo-propo!ksy)-fenylo]-lH-imidazo(4,5-b)pi- rydyna Wytwarza sie analogicznie j,ak w przykladzie LXXV pod b) z chlorowodorku 2-[2-me,toksy-4-(3- -metylomerkapto-pixDpcJkisy)-fenylo]-lH-imidazo (4,5-ib)iplirydyny. Temperatura topnienia: 179—180°C.
Przyklad XC. Chlorowodorek 2-;[2-metoksy- -4-i(3-etylasulfinyl;ojpropoksy)-fenylo]-lH-iimidazo (4,5)pirydyny Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie LXXV pod b) z 'chlorowodorku 2-[2nmetoksy-4-(3- -etyloimerkapto-propoksy)-fenylo]-lH-iimidazo(4,5- -ib)ipirydyny. Temperatura topnienia: 167—(168°C.
Przyklad XCI. 2-(2-metoksy-5-imetylosulfrny- lo-fenylo)-lH-imidazo<4,5-b)pirydyna Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie 22 40 45 50 55 60 LXXX z chlorowodorku 2-(2nmetctoy*5-mety'kHnea>- kapfo-fenylo)-lH-imidazo(4,5-b)pirydyny. Tempera¬ tura topnienia: 211—212°C.
Przyklad XCII. 2-(2HmetollKy-SHmetyic^sai!Ifo- nylo-fenylo)-lH-imidazo(4,5-!b)pirydynia Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie LXXIV z chlorowodorku 2^2-metokisy-5Hmetylo- markapito-fenylo)-lH-imidazo(4,5-b)pirydyny. Tem¬ peratura topnienia: 240—241°C.
Przyklad XCIII. 4-tlenek 2-{2,4-dwumetoksy- -fenylo)-lH-iimidazo(4,5-b);pirydyny 1 g 2-(2,4-dwumetokisy-fenylo)^lHnimadazo(4>5- -b)pirydyny i 1,35 g kwasu 3-chloronadibenzoeso(we- go miesza sie w 15 ml lodowatego kwasu octowe¬ go przez 15 godzin w temperaturze 60°C. Nastep¬ nie produkt przekrystalizowuje sie z 2n kwasu octowego dodajac wegiel aktywny. Oczyszcza sie przez ogrzewanie do wrzenia z acetonem. Tem¬ peratura topnienia: 266—267°C.
Przyklad XCIV. Chlorowodorek 2-(2,4ndwu- metoksy-fenylo)-3-metylo-3H-imidazo(4,5-b)piry- dyny 3,5 g chlorowodorku 2-(2,4-dwmmetoksy-fenylo)- -lH-iimidazo(4,5^b)pirydyny i 2,7 g III-rzed.buta- nolanu potasu wprowadza sie do 40 ml wduroety- iotformamidu i wkraipla 3,6 jodku metylu. Nastep¬ nie miesza przez 2 godziny w temperaturze poko¬ jowej, po czym zateza, pozostalosc rozpuszcza sie W ukladzie chloroform/woda, oddziela faze orga¬ niczna i suszy oraz zateza. Produkt oczyszcza sie za pomoca chromatografii kolumnowej i wytraca z roztworu w acetonie eterowym roztiworem kwa¬ su solnego. Temperatura topnienia: 196—197°C.
Przyklad XCV. Chlorowodorek 2-i(2-hydrok- sy-fenylo)-3-metylo-3H-imidazd(4,5^)pirydyny Wyitwarza sie analogicznie jak w przykladzie XCIV z 2^(2-hydroksy-fenylo)-lH-imidazo(4,54>)pi- rydyny i jodku metylu. Temperatura topnieniai 21i5^216°C.
Przyklad XCVI. Chlorowodorek 2-(2-hydro- ksy-4-metoksy-fenylo)-3-(3-hydrolksyHpropylo)-3H- -imidazo((4,5-b)piirydyny Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie XCIV z 2-;(2-hydroksy-4-metoksy-fenylo)-lHJi!mi- dazd(4,5-b)pirydyny i 3-bromo-propanólu. Tempe¬ ratura topnienia: 154—165°C.
Przyklad XCVII. Chlorowodorek 2^(2,4-dwu- metoksy-renylo)-3-benzylo-3H-iimidazo(4,5-b)piry- dyny Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie XCIV z 2-(2,4-dwumetokBy-fenylo)-lH-imidazo(4,5- -b)pirydyny i bromku benzylu. Temperatura "top¬ nienia: 148—150°C.
Przyklad XCVIII. Dwuchlorówodorek 2-(2,4- -dwumetoksy-fenylo)-3i(2-dwuetylo-aminoetylo)- -3H-imidazo(4,5-b)pirydyny Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie XCIV z 2-(2,4-diwumetoksy-fenylo)-lH-iimidazo(4,S- -ib)pirydyny i chlorku 2-dwuetyloamino-etylu, w temperaturze 80°C. Temperatura topnienia: 185°C.
Przyklad XCIX. DwucMorowodorek 2-(2,4- -dwuimetoksy-fenylo)-3- (3-dwumetyloaminopropy- lo)-3H-imidazo(4,5-b)pirydyny Wytiwarza sie analogicznie jak w przykladzie23 93127 24 XCIV z 2-2,4^Wumetoiksy-f€nyliO)-lH-imidaz(>(4,5- -*b)pirydyny i bromku 3-dwumetylo-amino-propy- lu w temperaturze 70°C. Temperatura topnienia: 190—a92°C (rozklad).
Przyklad C. 2(2Hmetpkisy-4-:benzyloikisy-feny- lo)-lH-imidazo(4,5-b)piirydyn)a Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie X z morfolidu kwasu 2-metoksy-4-benzyloksy-ben- zoesowego i 2,3-dwuaminopirydyny. Temperatura topnienia chlorowodorku: 218—219°C (rozklad).
Przyklad .CI. 2-(2,4-dwumetoksy-fenylo)-3- Hbutylo-3H-imidazo(4,5-b)pirydyna Wytwarza sie. analogicznie jak w przykladzie X z morfolidu kwasu 2,4-dwumetoklsy-benzoesowe- go i 3-amino-2-butyloaminó-pirydyny. Temperatu¬ ra topnienia chlorowodorku: 218-^2l9°C.
Przyklad CII. 2^2-.metoksy-4-hydrokisy-feny- ló)-lH-:miidazo(4,5-b)pirydyna Wytwarza, sie analogicznie jak w przykladzie X z morfolidu kwasu 2-metoksy-4-hydrok5y-ben- zoesowego i 2j3-dwuaminopirydyny. Temperatura topnienia chlorowodorku: 230—231°C.
Przyklad CIII. 2-(2-etoksy-4-etylomerkapito- -fenylo)-lH-imddazo(4,5-b)pirydyna Wytwarza sie analogicznie jak w pirzykladzie X z morfolidu kwasu 2^etoksy-4-etylomerkapto- -benzoesowego i 2,3-dwuaiminopirydyny. Tempera¬ tura topnienia chlorowodorku: 198—199°C (roz¬ klad).
Przyklad CIV. 2-[4-metoksy-2-<3-)4-nietylo- -l-pil>erazynylo<-propoksy)-fenylo]-lHHimid)azo(4,5- -fo)pirydyna Wytwarza sie, analogicznie jak w przykladzie XXI z 2-[4-metdksy-2-(3HchIoropiropoksy)-fenylo]- -lH-imidazo(4,5-b)pirydyny i 1-metylopiperazyny.
Temperatura topnienia trójchlorowodorku: 248°C (rozklad).
Przyklad CV. 2-[4-metoksy-2-(2-tiomorfolino^ -etobsy)-fenylo]-lH-irnidazo(4,5-b)pirydyna Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie XXI z 2[4-metoksy-2-<2-chilDro-etoksy)-feny!lio]-lH- -iniidazoi(4,5-b>pirydyny i tiomorfoliny. Temperatu¬ ra topnienia: 158—il60°C.
Przyklad CVI. 2^(2-fluoro-4-metoksy-fenylo)- -lH-taidazo(4,5-b)piirydyna.
Wytwarza sie analogicznie jiak w przykladzie I z kwasu 2-fluoro-4-metoksy-benzoesoiwego i 2,3- dwuaminopirydyny. Temperatura topnienia chlo¬ rowodorku: 237—238°C (rozklad).
Przyklad CVII. 2n(4-fluoro-2-metolklsy-fenylo)- -IH-iimidazo(4,5-ib)piry<^yna Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie I z kwasu 4-fluoro-2-metoksy-benzoesowego i 2,3- -dwuaiminopirydyny. Temperatura topnienia chlo¬ rowodorku: 235-^236°C {rozklad).
Przyklad CVIII. 2^(2,4-dwumetylo-£enylo)-lH- 4midiazo(4,5-b)pirydyna Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie I z kwasu 2,4-dwumetylo-benzoesowego i 2,3-drwu- aminopirydyny. Temperatura topnienia chlorowo¬ dorku: 185°C.
Przyklad CIX. 242-hydroksy-4-metoksy-feny- lo)^Hfenylo-3H-i«midai50<4,5-b)pirydyna 4,9 g 2-hydroksy-4Hmetoksy-benizandlidu i 2,6 g 2-chloro-3-amino-pirydyny ogrzewa sie w 50 ml tlenochlorku fosforu przez 1,5 godziny pod chlód- nica zwrotna. Po oddestylowaniu tlenochlorku fos- foru ogrzewa sie do wrzenia pozostalosc z 2n kwa¬ sem solnym przez 45 minut, zobojejtnia amonia¬ kiem i wytracony produkt przekrystalizowuje z izopropanolu. Temperatura topnienia: 201°C.
Przyklad CX. 2-<2-hydroksy-4-metoksy-feny- lo)-3)-2-imetoksy-fenylo)-3H-imidazo|(4,5-b)pirydy- na Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie CIX z N-(2-metoksy-fenylo)-2-hydroksy-4-metok- sy-benzamidu i 2-chloTo-3-aminojpiJrydyny. Tempe- 13 ratura topnienia: 197°C.
Przyklad CXI. 2-(2-hydroksy-4HmetokBy-fe^ nylo)-3-i(4-metoksy-fenylo)-3H-imidazo(4,5Hb)piry- dyna " •¦ Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie CIX z N-(4nme1x)ksy-fenylo)-2-hydrolksy-4Hme)tok- sy-benlzajmidu i 2 chloro-3Ham/i)nopirydyny. Tem¬ peratura topnienia: 175°C.
Przyklad CXII. 2-(2-hydroksy-4-metoksy-fe- nylo)-3n(2-fenyloetylo)-3H-imdaazo(4,543)pirydyna Wytwarza, sie analogicznie jak w przykladzie CIX z N-(2-fenyloetylo)-2-hydroksy-4-metoksy- -benzamidu i 2-ichloro-3-amino-pirydyny. Tempe¬ ratura topnienia: 155°C.
Przyklad CXIH. 2-(4-amino-fenylo)-lH-imi- dazo(4,5-b)pirydyna Wytwarza sie analogicznie Jak w przykladzie I z kwasu 4-acetamino-benzoesowego i 2,3-dwuami¬ nopirydyny i nastepnie 15 minutowe ogrzewanie z 2n kwasem solnym. Temperatura topnienia dwu- chlorowodorku: >300°C.
Przyklad CXIV. 2-(2,4-dwumetoklsy-feinylo)-3- -fenylo-3H-imidazo(4,5-b)pirydyna Wytwarza sie z N-fenylo-N/H(2-ichlorio-3-pdrydy- ^ lo)-2,4-dwumeitoksy-benzamidyny przez 5 minuto¬ we ogrzewanie z wodorkiem sodu w dwumetylo- foiimamidzie do temperatury 120°C. Temperaitura topnienia: 138°C (z ukladu cyklohefcsan/izopropa- nol = 9(1). 45 Przyklad CXV. 2-(2,4-dwumeltoksy-fenylo)- -3n(2-metoksy-fenylo)-3H-imidazo(4,5-b)paxydyna Wytwarza sie analogicznie jak w pirzykladzie CXIV z N-(2-metoksy-feynlo)-N/-i(!2-ichloro-3-piry- dylo)-2,4-dwumettoksy-benaamidyny. Temperatura 50 topnienia: 156°C.
Przyklad CXVI. 2-(2,4-dwumeitoklsy-fenylo)- -3-'(4-metoksy-fenylo)-3H-imidazo(4,5-b)pirydyna Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie CXIV z N-(4-metoksy-fenylo)-N'-(2-chloro-3-piry- 55 dylo)-2,4^dwumetoksy-benzamidyny. Temperatura topnienia:163°C. - Przyklad CXVII. 2-<2,4-dwumetoksy-*enylo)- -3-(3,4-dwumetoksy-fenylo)-3H-imidazo(4,5-b)piry- dyna i,;f^ 60 Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie CXIV z NH(3,4-dwumet6ksy-fenylo)-N/-i(2^chloro-3- -pirydylo)-2,4-dwumetoksy-beriziamidyny. Tempera¬ tura topnienia: 190°C.
Przyklad CXVIII. 2-(3,4-dwumetoksy-fenylo). 05 -3-(4nnietctey-fenylo)-3H-iinida^(4^-b>pirydyna25 93127 26 Wytwarza sie z N-(4-metoksy-fenylo)-N'-(2-chlo- .To-3^irydylo)-2,4-dwumetoiksy-benzamidyny analo¬ gicznie jalk w przykladzie CXIV lub przez ogrze¬ wanie do wrzenia w chlorobenzenie. Temperatura topnienia: 181°C.
, Przyklad CXIX. 2-(2,4^dwumetoksy-fenylo)- -3-(3nmorfolino-1-propylo)-3H-imidazo(4,5-b)piry- dyna Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie CXIV z N-(3-morfoliniO-l-propylo)-N/-{2-chloro-3- jpirydylo)-2,4-dwumetoksy-benzairnidyny. Tempera¬ tura topnienia: 207°C.
Przyklad CXX. Chlorowodorek 2-(2,6-dwu- metoksy-fenylo)-lH-imidazo(4,5-b)pirydyny 9,1 g kwasu 2,6-dwumetoksy-l3enzoesoweigo i 5,5 g 2,3-dwuamino-pirydyny ogrzewa sie w 100 ml tlenochlorku folsforu przez 3 godziny pod chlod¬ nica zwrotna, nastepnie tlenochlorek fosforu usu¬ wa sie i pozostalosc ostroznfe rozklada lodowata woda. Utworzony roztwór saczy sie, zobojetnia we¬ glanem potasu i alkalizuje stezonym amoniakiem.
Utworzona zawiesine ekstrahuje sie 3 razy chlo¬ roformem, faze chloroformowa suszy nad siarcza¬ nem magnezu, saczy, usuwa rozpuszczalnik i po¬ zostalosc rozpuszcza sie w 50 ml metanolowego roztworu kwasu solnego, po czym dodaje 100 ml izopropanolu i pozostawia przez noc w zamrazal- niku. Wytracony osad odsacza sie i przemywa ete¬ rem. Temperatura topnienia: 250—254°C.
Przyklad CXXI. Chlorowodorek 2-<2-propok- sy-4-metylo-fenylo)-lH-imidazo(4,5-b)pirydyny Wytwarza isie analogicznie jak w przykladzie CXX z morfolidu kwasu 2-propoksy-4-metylo-ben- zoesowego. Temperatura topnienia: 221—223°C (roz¬ klad).
Przyklad CXXII. Chlorowodorek, 2-(2-buto- ksy-4^metylo-fenylo)-lH-ilmidazo(4,5-b)pilrydyny Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie CXX z morfolidu kwasu 2-butoksy-4-(metylo-ben- zoesoweigo. Temperatura topnienia: 211—213°C (roz¬ klad).
Przyklad CXXIII: Chlorowodorek 2-(4-mety- 'lomerkapto-fenylio)-,lH-imidazo(4,5-b)plirydyny Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie CXX z kwasu 4-metylo-merkaptowbenzoesowego. •temperatura topnienia: 230—232°C.
Przyklad CXXIV. Chlorowodorek 2-(2-(2-me- tylomerkapto-etoksy)^5-metylo'merkaplto-fenylo) - -lH-imidazo(4,5-b)piirydyny 50 g jodku morfolidu kwasu S-metylo-<2-)2-me- tylamerkapto-etoksy(-5-metylomerkaplto)-tiobenzo- esowegio (otrzymanego przez reakcje morfolidu klwasu (2-)2-metylomerkapto-etoksy(-5-metylomer- kapltoj-tiobenzoesowego z jodkiem metylu w me¬ tanolu i 15 g 2,3-dwuaminopirydyny ogrzewa sie w 150 ml glikolu przez 3 godziny do temperatury 130°C, po oziebieniu rozciencza woda, dodaje 30 ml stezonego amoniaku, ekstrahuje chloroformem, organiczna faze przemywa woda i zadaje 2n kwa¬ sem solnym. Wytracony osad odsacza sie i prze- krystalizowuje z metanolu. Temperatura topnie¬ nia: 100—191°C.
¦ Pr z y k l a d CXXV, Chlorowodorek 2-<2-metok- )sy-4-própylomerkapto-fenylo)-lH-imidazo(4,5-b)pi- rydyny ' ' Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie CXX z morfolidu kwasu 2^metoksy-4-propylomer- kapto-benzoesowego. Temperatura topnienia: 203— -h204°C (rozklad).
Przyklad CXXVI. Chlorowodorek 2-<2-etok- sy-4-propylomerkapto-fenylo)-lH-imidazo(4,5-b)pi- rydyny Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie CXX z morfolidu kwasu 2-etoksy-4npropy,loiner- kapto4>enzoesowego. Temperatura topnienia: 182— ^183°C Przyklad CXXVII. Chlorowodorek 2-<2-me-, toksy-4-ibutylomerkapto-fenylo)-lH-imidazo(4,5-b>- pirydyny ' ' Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie CXX z morfolidu kwasu 2-,metokBy-4-'butylomer- kapto-benzoesowego. Temperatura topnienia: 303— _£04°C.
Przyklad CXXVIII. Chlorowodorek 2-<2-eto^ ksy-4-ibutylomerkapto-fenylo)-lH-imidazo(4,5-fo)pi- rydyny ^ Wyttwarza sie analogicznie jak w, przykladzie CXX z morfolidu kwasu 2-etofcsy-4-butylomerkap- to-benzoesowego. Temperatura topnienia: 207— —¦208°C. ..,.._ Przyklad CXXIX. 2-i(4-metylosulfinylo-feny¬ lo)-lH-imidazo(4,5-b)pirydyna ,9 g chlorowodorku 2K4-metylomerkapto-feny¬ lo)-lH-imidazo(4,5-lb)pirydyny rozpuszcza sie w 100 ml lodowatego kwasu octowego i w temperaturze °C dodaije sie 2,4 g 30*/© nadtlenku wodoru. Na¬ stepnie miesza sie przez 3. godziny; pozostawia przez noc w lodówce i nastepnie pozostawia przez godzin w temperaturze otoczenia, alkalizuje amoniakiem i kilkakrotnie ekstrahuje chlorofor¬ mem. Produkt wyjsciowy oddziela sie za pomoca ichiromatografii kolumnowej, pozostalosc wylugofwu- je sie acetonem i utworzone zólte krysztaly od¬ sacza sie. Temperatura topnienia: 240—£42°C.
Przyklad GXXX. 2-(2-ieltoksy-5^metylosUl!finy- lo-fenylo)^lH-imidazol(4,5-b)i)iirydyna Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie CXXIX z 2^(2-etoksy-S-metylome]ikapto-fenylo)- JlH-imidazo(4,5-b)p1irydyny. Temperatura topnienia: 197—198°C.
Przyklad CXXXI. 2-[2-{2-metylosulfinylo- 50 -etoksy) -5-metylomerkapto-fenylo]-lH-imidazo(4,5- -/b)pirydyna Wytwarza sie analogicznie jak. w przykladzie CXXIX z chlorowodorku 2-[2-(2-metylomeikapto- - etoksy)-5-metylomerkapto-fenylo]- lH-imidazo<4,5- 55 -b)pirydyny. Temperatura topnienia: 189-^190°C.
Przyklad CXXXII. 2^2-etoksy-4-etylosu]finy- lo-fenyllo)-lH-imidazo(4,5-b)pirydyna * Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie CXXIX z chlorowodorku 2-(2-etoksy-4-etylomer- 60 kapto-fenylo)-lH-imidazo<4,5-b)pirydyiny. Tempera¬ tura topnienia: 166—li67°C.
Przyklad CXXXIII. 2-(2-meltoksy-4-propylo- sulfinylo-fenylo)HlH-imidazo(4,5-b)piirydyna Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie es CXXIX z chlorowodorku 2^2-metokisy-4-propylo- 40 4593127 27 29 meifeapto-fienyIo)-lH-imidazo(4,5-b)pirydyny. Tem¬ peratura topnienia: 182—183°C.
Przyklad CXXXIV. 2-<2-etoksy-4-propylosul- finylo)-lH-i1midazo(4,5-to)pirydyna Wytwairza sie analogicznie jak w przykladzie CXXIX z chlorowodorku 2-<2-eftoksy-4-propylo- mierkapto-fenylo)-lH-imidazo(4,5-b)pirydyny. Tem¬ peratura topnienia: 182—183°C. (rozklad).
Przyklad CXXXV, 2-(2-etoksy-4-butylosulfi- ny!o-fenylo)-lH-iinidazo(4,5-b)pirydyna Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie CXXIX z chlorowodorku 2-(2-etoksy-4-butylomer- kaptp-fenylo)-lH-imidazo!(4,5-b)piirydyny. Tempera¬ tura topnienia: 185—186°C.
Przyklad CXXXVI. Chlorowodorek 2-(4-me- tylosulfonylo-fenylo)-lH-imidazo!(4,5-b)pirydyny 6,95 g chlorowodorku 2-<4-nietylomerkap1to-feny- lo)-lH-imidazo(4,5-b)pirydyny rozpuszcza sie w 100 ml lodowatego kwasu octowego, dodaje 8,5 g 30°/o nadtlenku wodoru i pozostawia przez 4 dni w temperaturze pokojowej. Po oczyszczeniu w ko¬ lumnie z zelu krzemionkowego pozostalosc rozpu¬ szcza sie w acetonie i chlorowodorek wytraca me¬ tanolowym roztworem kwasu solnego. Temperatu¬ ra topnienia: 286°C.
Przyklad CXXXVII. 2^(2-etoksy-4-etylosulfo- inylo-fenylo)-lH-imidazo(4,5-b)piirydyna 400 mg chlorowodorku 2-(2-etoksy-4-etylomer- kapto-fenylo)-lH-imidazo(4,5-b)plrydyny rozpuszcza sie razem z 0,5 ml 30% nadtlenku wodoru w 30 ml lodowatego kwasu octowego, po cizym pozosta¬ wia przez noc i 4iastepnie ogrzewa przez 1 godzi¬ ne do temperatury 90°C. Po oziebieniu rozciencza isie woda i organiczna faze po osuszeniu zateza do sucha. Pozostalosc oczyszcza sie za pomoca chro¬ matografii kolumnowej. Temperatura topnienia: 207-^208°C, (z acetonu).
Przyklad CXXXVIII. 2-(2-metoksy-4-propy- IosiuKonylo-fenylo)-lH-imidazo(4,5-b)pixydyna Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie CXXXVTI i 2-i(2-metoksy-4-propylomerkapto-feny- lo)-lH-imidazol(4,5^b)pirydyny. Temperatura topnie¬ nia: 219-^220°C.
Przyklad CXXXIX. 2-(2-etokt5y-4^butylos(ul- fonylo-fenylo)-lH-imidazo(4,5-b)pii,ydyna Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie CXXXVII z 2-(2-etoksy-4-butylomeirkapto-fenylo)- -lH4miidazo(4,5-b)pirydyny. Temperatura topnie¬ nia: 156^157°C.
Przyklad CXL. Dwuchlorowodorek 2-[2-me- tofesy^-^-dwumetyloaminoetoksy)-fenylo]-lH-inii- dazo(4,5-b)pirydyny a). Chlorowodorek 2-[2-metoksy-4-i(2-ichloroetoksy)- -fenylo]-lH-i!midazo(4,5-b)pirydyny 14 g morfolidu kwasu 2-metoksy-4-(2-hydroksy-^ €toksy)-benzoesowego ogrzewa sie pod chlodnica (zwrotna z 7,1 g 2,3-dwuaminopirydyny w 100 ml tlenochlorku fosforu przez 1,5 godziny. Nastepnie rozklada .sie lodowata woda odsacza stopniowo krystalizujacy osad i przemywa acetonem. Tempe- ralura topnienia: 266-^268°C (rozklad), b). 2 g chlorowodorku 2-[2-metoksy-4-{2-ichloroeto- tosy)-fenylo]-lH-imidazo(4,5-b)pirydyny ogrzewa sie z 5 g dwumetyloaminy w 100 ml etanolu w bom- bie do temperatury 120°C przez 12 godzin. Po za- tezeniu pozostalosc oczyszcza sie za pomoca chro¬ matografii kolumnowej. Chlorowodorek wytraca sie z acetonu metanolowym roztworem kwasu solnego i nastepnie przekrystalizowuje z metanolu. Tem¬ peratura topnienia: >250°C.
Przyklad CXLI. Duchlorowodoreik 2-[2Hmelto- ksy^4-i(3-dwumetyloamiino(propokBy)-fenylo]-lH-imd> diazo(4,5-b)pirydyny Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie CXL z chlorowodorku 2-[2-metoksy-4-(3-chloropro- poksy)-fenylo]-lH-irnidazo(4,5-b)piirydyny. Tempe¬ ratura topnienia: 238—242°C.
Przyklad CXLII. Dwiuehlorowodorek 2-[2-me- toksy-4(3-dfwuetyloaminopTopoksy)-fenylo]-lH-imi- dazo!(4,5-b)pirydyny Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie CXL z chlorowodorku 2-[2Hmetoksy-4-l(3-chloropno- poksy)-fenyilo]-lH-imidazd(4,5-b)pi!rydyny. Tempera¬ tura topnienia: 222^224°C.
Przyklad CXLIII. Dwuchlorowodorek 2-[2- metotey-4-i(3-pdperydynopropoksy)-fenylo]-lH-imi- dazo(4,5-b)pirydyny Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie CXLI z chlorowodorku 2-[2-metoksy-4-(i3-chloro- propoksy)-fenylo]-lH-imidazo(4,5-b)pirydyny. Tem¬ peratura topnienia: 225—226°C. (rozklad).
Przyklad CXLIV. Dwuchlorowodorek 2-[2- -metokisy-4-i(3-)4-fenylo-pix)erazyn-ll-ylo)-ipropok- sy)-fenylo]-1H-imidazo<4,5-(b)pirydyny Wytwarza sie. a,nalogicznie jak w przykladzie CXLI z chlorowodorku 2-[2-metoksy-4-'(3-chloxo- propoksy)-fenylo]-lH-imidazo(4,SL-b)pirydyny. Tem¬ peratura topnienia: 197—200°C.
Przyklad CXLV. Wodzian chlorowodorku 2- -[2-metoksy-4H(3-)4-)2Hmetoksyfenylo)-piperazyn-l- -ylo(^propdksy)-fenylo]-lH-imidazo(4,5-b)pirydyny Wytiwarza sie analogicznie jak w przykladzie 40 CXLI z chlorowodorku 2-[2-metoksy-4-l(3-chlOiro- propoksy)-fenylo]-lH-iimidazo(4,54>)pirydyny. Tem¬ peratura topnienia: spieka sie powyzyej 180°C.
Przyklad CXLVI. Chlorowodorek 2-(2,6-dwu- chlorofenylo)- lH-imidazo(4,5-b)pirydyny 45 Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie CXX z kwasu 2,6-dwiuchlorobenzoesofwego. Oczysz¬ czanie prowadzi sie za pomoca chromatografii ko- iliumnowej. Temperatura topnienia: 262^264°C (roz¬ klad). 50 Przyklad CXLVII. Chlorowodorek 2-i(2-me- toksy-4Hmorfolino-fenylo)-lH-imidazo(4,5-b)piirydy- ny a. Jodek 2^2Hmetoksy-4-moirfolino-fenylo)-1,3- -dwutiolaniowy 55 10,5 g 3nmorfolino-anizolu i 15,7 g metylosiar- czanu 2-lmetylomerkapto-l,3-dwutiolaniowego og- iizewa sie do wrzenia w mieszaninie 60 ml lodowa¬ tego kwasu octowego i 8,3 ml pirydyny przez 1 godzine i po oziebieniu wlewa do nasyconego roz- 60 tworu jodku potasu'. Czerwony osad odsacza sie i przemywa woda i przerabia dalej bez dalszego oczyszczania. b)- 22 g jodku 2-r(2Hmetoksy-4-m0irfolino-fenylo)- -1,3-dwuitiolianiowego, 10,9 2,3^dwaiaminopirydyny os i 60 ml glikolu ogrzewa sie do temperatury a30°C 3529 4312? przez 2 godziny. Po oziebieniu zadaje sie woda i ekstrahuje chloroformem. Po zatezeniu pozosta¬ losc oczyszcza sie za pomoca chromatografii kolum¬ nowej i wytraca chlorowodorek z acetonu mie¬ szanina eteru i kwasu solnego. Temperatura top¬ nienia: 207—209°C (rozklad).' Przyklad CXLVIII. Dwuchlorowodorek 2-[2- -imetoksy^-<4Hmetylo-piperazyn-1-ylo)-fenylo]-1H- -imidazo(4,5-!b)pirydyny Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie CXLVII z 3n(4-metylo^piperazyn-l-ylo)-anizolu.
Temperatura topnienia: 279^282°C.
Przyklad CXLIX. Dwuchlorowodorek 2-[2- -metotesy-4-(4-etylo-piperazyn-l-ylo-)lH-imidazo- i(4,5-(b)pirydyny Wyitiwarzia sie analogicznie jak w przykladzie CXLVIII z 3n(4-etylo-piperazyn-1 -ylo)-anizoIu.
Temperatura topnienia: 218^222°C.
Przyklad CL. Dwuchlorowodorek 2-{2-meto- ksy-4-l(4-propylo-piperazyn-1-ylo)-fenylo]-lH-imi- dazo(4,5-b)pirydyny Wytwarza sie analogicznie jak' w przykladzie CXLVII z 3-{4-propylo- Temperatura topnienia: 256—258°C.
Przyklad CLI. Dwuchlorowodorek 2-[S-eto- ksy-4-i(4-metylo-pijperazyn-l-ylo)-fenylo]-lH-imi- dazoi(4,5-b)pirydyny Wytwarza sie* analogicznie jak w przykladzie CXLVII z 3-(4-metylo-piperazyn-l-ylo)-l-etoksy- benzenu. Temperatura topnienia: 269^271°C.
Przyklad CLII. Dwuchlorowodorek 2-[2-eto- kjsy-4n(4-etylo^piiperazyn-1-ylo) -fenylo]-1H-imida- zo((4,5-b)pirydyny Wytwarza sie analogicznie jak w (przykladzie CXLVII z 3-(4-e:tylo-pipeirazyn-ylo)-d-etoksyben¬ zenu. Temperatura topnienia: 257—i259°C.
Przyklad CLIII. Dwuchlorowodorek 2-{2-me- toksy-4-<4-fenylo-piperazyn-ylo)-fenylo]^lH-imi- dazo(4,5-b)pirydyny Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie CXLVII z 3-<4-feynlo-piperazyn-l-ylo)-anizolu.
Temperatura topnienia: 217—'219°C.
Przyklad CLIV. 2-[4-metokisy-2-<2-morfolino- -dtokisy)-fenylo]-lH-imidazo(4,5-b)pirydyna Wytwarza sie z 6,3 g 2-[4-metoksy-2-i(2-ichloroeto- iksy)-fenylo]^lH-imidazoi(4,5-b)pirydyny przez 3-go- dzinne ogrzewanie do wrzenia pod chlodnica zwro¬ tna w 60 ml morfoliny, oddestylowanie morfoliny w prózni i przekrystalizowanie z izcpropanolu.
Temperatura topnienia: 188—190°C.
Przyklad CLV. 2-[4-metoksy-2-(3-)4-fenylo- -piperazyn-;lylO(iprapokBy) -fenylo]- lH-imidazo(4,5- -b)piperydyny g 2-[4-metoksy->2-i(3-chloropropoksy)-fenylo]- -lHlirnidazo(4,54))pirydyny, 10,2 g 1-fenylo-pipera- zyny i 5 -g weglanu potasu ogrzewa sie w 100 ml etanolu przez 8 godzin pod chlodnica zwrotna. Po oddestylowaniu etanolu w prózni, przekrystalizo- wuje sie produkt z ukladu etanol/woda 3 :1. Tem¬ peratura topnienia: 162—163°C.
Przyklad CLVI. Dwuchlorowodorek 2-[4-me- tok,sy-i2-<3-)2-^nylo-etylo-amino<-)piropoksy)-feny- lo]-lH-imidazo(4,5-b)pirydyny Wytwarza sie przez 1,5 godzinne ogrzewanie 1/77 g 2-[4-metoksy-2^3-chloropropolksy)-fenylo]-lH-!ml- dazo(4,5-b)pirydyny .w 10 ml 2-fenylo-etyloaminy do temperatury 180°C. Wolna zasade przeprowadza sie za pomoca metanolowego roztworu kwasu sol- inlego w dwuchlorowodorek i przetoryistalizoiwuje z izopropanolu. Temperatura topnienia: 238°C. • Przyklad CLVII. Dwuchlorowodorek 2-[4-me- toksy-2H(3-)NHmetylo-N-2-fenylo-etylo-amino(-pro- poksy)-fenylo]-lH-imidazo(4,5^b)p'irydyny .Wytwarza sie z 3,2 g 2-[4-metoksy-2-<3-chloxo- propoksy)-fenylo]-lH-imidazol(4,5-b)pi!rydyny i 2,7 g N-metylo-2-fenyloetylo-aminy przez 6 godzinne ogrzewanie w etanolu do temperatury 120°C w bombie. Z oczyszczonej za pomoca chromatografii kolumnowej wolnej zasady w roztworze estru ' kwasu octowego wytraca sie dwuchlorowodorek ete¬ rowym roztworem kwasu solnego i przekrystalizo- wuje z izopropanolu. Temperatura topnienia: 212— -^215°C.
Przyklad CLVIII. Dwuchlorowodorek 2-[4- -metoiksy-2-i(3)N-metylo-N-{2)3,4-dwumetoiksy-fe- inylo(-etylo)-amino(-propoksy) -fenylo]-lH-imidazo (4,5-b)pirydyny . Wytwarza sie z 5,0 g 2-[4-metoksy-2^(3-chlóro- proipolksy)-fenylo]-lH-imidazo(4,5-b)pirydyny i 8,5 g N-;[2-(3,4-dwumetoksy-fenylo)-etylo]-metyloaminy przez 12^godzinne ogrzewanie do wrzenia pod chlodnica zwrotna w eterze monomeitylowym gli- kolu etylenowego. Dwuchlorowodorek wytraca sie z estru kwasu octowego eterowym roztworem kwa¬ su solnego. Temperatura topnienia: 169°C.
Przyklad CLIX. 2-[4-imetoksy-i2-<3-,tiomorfo- lino-propoikisy)-fenylo]-lH-imidazoi(4,5Hb)pirydyny Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie CLVIII z 2-[4-metoksy-2-(3-chloropiropoksy)-feny- lo]-lH-dmidazoi(4,5-b)pirydyny i tiomorfoliny przez -godzinne ogrzewanie. Celem oczyszczenia wy¬ traca sie z estru kwasu octowego maleinian, z któ- 40 rago uwalnia sie zasade za pomoca' 2n amoniaku* Temperatura topnienia: l;ll°C.
Przyklad CLX. 2-[4-metoksy-2H(2-)4-metylo- -piperazyn-l-ylo(-etoksy)-fenylo]-lH-imidazo(4,5-!b) pirydyna 45 Wytwarza sie z 3,0 g 2-[4-metoksy-2-(2-;cMoroe- tojksy)jfenylo]-lH-imidaza(4,5-b>pirydyny i 2,0 g N- jmetylcpiperazyny przez 40-godzinne ogrzewanie do wrzenia pod chlodnica zwrotna w etanolu. Po oczyszczeniu za pomoca chromatografii kolumno- 50 wej na zelu krzemionkowym przekrystalizowuje. sie z wody. Temperatura topnienia: 136—137?C.
Przyklad CLIX. Trójchlorowodorek 2-[4^me- toksy-2-(3-)4-i( 2-fenylo-etylo)-piperazyn-1-ylo(pro- pcfay)-fenylo]-lH-tóidazo(4,5-b)pirydyny 55 Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie CLVII z 2-[4-metOksy-2-:(3--cWoropi^poiksy-fenylo]- -l!H-imidazoj(4,5-b)pirydyny i l-i(2-fenylo-etylo)-pi¬ perazyny. Temperatura topnienia: 236—238°C.
Przyklad CLXII. Chlorowodorek 2-[4-metok- 60 sy-2-i(3-imetyloiamino-propoksy)-fenylo]-lH-imida- zd(4,5-b)pirydyny Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie CLVII z 2-[4-metoksy-2-(3-chloropro(potesy)-fenylo]- -!lH-imidazo<4,i5-b)pirydyny i metyloaiminy. Tem- 65 peratura topnienia: 215°C.. tt ¦ Przyklad CLXIII. Dwuchlorowodorek 2-[4- -metoksy-2-(2-dwiimetyloamino-e)tokBy-fenylo]-lH- -imidazo(4,5-b)pirydyny Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie CLVII z 2-[4-metoksy-2-(2-ichloraetoksy)-fenylo]- -ilH-iimidazo(4,5-b)pirydyny i dwumetyloaminy.
Temperatura topnienia: 240—242°C.
Przyklad CLXIV. 2-<2-meityloamino-fenylo)- -lH-imidazo(4,5-b)pirydyna 1,77 g -bezwodnika kwasu N-metylo-izowatego i 1,09 g 2,3-dwuaminopirydyny stapia sie razem i praez 10 minut ogrzewa 4° temperatury 180°C, po czyim przekrystalizowuje z estru kwasu octo¬ wego. Temperatura topnienia: 262—263°C.
P r z y k l a d CLXV. 2-(2,4-dwumeitoksy-fenylo)- -3-(2-fenylo-etylo)-3H-imidazo(4,5-b)pirydyna 0,1-7 g 2-(2-hydriOksy-4^metoksy-fenylo)-3-l(2-fe- nylo-etylo)-3H-imidazq(4,5-b)pirydyny rozpuszcza sie w 7 ml dwumetyloformamidu. Dodaje sie 0,02 g wodorku sodowego (80% zawiesina w oleju) i mie¬ sza przez 5 minut i podczas oziebiania lodem pod¬ daje reakcji z 0,07 g jodku metylu. Po 4 godzinach zadaje sie woda, wytracony produkt rozpuszcza sie w estrze kwasu octowego, faze organiczna przemy¬ wa sie 2n lugiem sodowym i woda i odparowuje.
Przekrystalizowuje sie z ukladu etanol/woda. Tem¬ peratura topnienia: 157°C.
Przyklad CLXVI. Chlorowodorek 2-(2,4-dwu- metoksy-fenylo)-3-[2-(3,4-dwumetoksy-fenylo)-ety- lo]-3H-Hnidazo(4,5-b)pirydyny Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie CXX z 3-amino-2-(2-)3,4-dwUmetoksy-fenylo(-ety- loamino)-pirydyny i kwasu 2,4-dwumetoksy-benzo- esowego. Chlorowodorek wytraca sie z eteru. Tem¬ peratura topnienia: 195°C.
Przyklad CLVII. 2K2-fluoro^-metylomerkap- to-fenylo)-lH-imidazo(4,5-b)pirydyna Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie CXX z 2,3-dwuaminopirydyny i kwasu 2-fluoro-5- -metylomerkapto-benzoesowego. Temperatura top¬ nienia: 195°C.
Przyklad CLXVIII. 2-(2-fluoro-5-metylosul- finylo-fenylo)-lH-imidazo(4,5-b)pLrydyna Wytwairza sie z 2-(2-fluoro-5-metylomerkapto-fe- nylo)-,lH-imidazo(4,5-b)pirydyny przez utlenianie nadtlenkiem wodoru w lodowatym kwasie octo¬ wym w temperaturze pokojowej. Oczyszczanie pro¬ wadzi sie za pomoca chromatografii kolumnowej na zelii krzemionkowym. Jako eluent stosuje sie uklad chloroform/metanol 19 :1. Temperatura top¬ nienia: 190—192°C.
Przyklad CLIX. 2-i(2-fluoro-5-metylosulfony- lo-fenyloXylH-imidazoi(4,5-b)pirydyna Wytwarza Sie z 2^(2-fluoir6-5-metylomerkapto-fe- nylo)-lH-imidazo(4,5-b)pirydyny jak w przykladzie CLXVIII, jednak w temperaturze 40°C. Temperatu¬ ra topnienia: 242°C.
Przyklad CLXX. Dwujchlorowodorek 2-<3,4- ^dwumeltoksyfenylo)-3n(3Hmarfolino-propylo)-3H- -imidazo(4,5-b)pirydyny * a). N-<2-chloro-3-pirydylo)-N'-(3-morfolinopropylo)- -3,4-dwumetoksy-benzamidyna • ' 4,9 g N-i(3-morfolinopropylo)-3,4-dwumetoksy- -ibenzamidu i 2,04 g 2-ichloro-3-aminopirydyny og- mw « •20 rzewa sie w 85 ml tlenochlorku fosforu przez 2 godziny pod chlodnica zwrotna. Po oddestylowaniu tlenochlorku fosforu wlewa sie do wody, alkalizu- je i ekstrahuje estrem kwasu octowego. Po odpa^ rowaniu otrzymuje sie produkt w postaci lepkiego oleju. ¦*.¦-¦¦ b). Dfwuchloroiwodorek 2-<3,4-dwrumetoksyfenylo)- -3^(3nmoirfolinqp]X)pylo)-3H-imidaza(4,5-ib)pirydyny ,2 g N-(2-chloro-3-pirydylo)-N/-(3-morfolino-pro- pylo)-3,4-dwumetoksy-ibe!nzamidyny i 1,5 g wodor¬ ku sodu (80% zawiesina w oleju) ogrzewa sie -w 100 ml dwumetyloformamidu przez 2 godziny do temperatury 120°C. Dwuchlorowodorek wytraca sie z eteru kwasem solnym i przekrystalizowuje z u- kladu etanol/cyklohekaan. Temperatura topnienia: 180°C Przyklad CLXXI. Dwuchlorowodorek 2-{4- Tlmetoksy-fenylo)-3-(3-morfolino-propoksy)-3H-imi- dazoi(4,5-b)pirydyny Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie CLXX z N-(2-chloro-3-pirydyio)-N'-(3-morfollino- -propylo)-4-metoksy-benzamidyny. Temperatura topnienia: 218°C.
^ Przyklad CLXXII. Wodzian dwuichlorowodor- ku 2-<4-me,toksy-fenylo)-3-|(3-)4-fenylo-piperazyn-l- -ylci(-propylo)-3H-imidazo(4,5-b)pirydyny Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie CLXX z N-(2-cMoro-3-pirydylo)-N,-<3-)4-fenylo-pi- perazyn-l-ylo(propylo)-4-metoiksy-benzamidyny.
Temperatura topnienia: 100°C.
Przyklad CLXXIII. Chlorowodorek 2-(4-me- tcksy-fenylo)-3-(2-morfolino-etylo)-3H-iimidazo<4,5- -b)pirydyny Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie CLXX z N^(2-chloro-3-pirydylo)-N,-(2-morfolino- -etylo)-4-meto'ksy-benzamidyny. Temperatura top¬ nienia: 149°C. • Przyklad CLXXIV. Trójchlorowodorek 2-(4- 40 -metoksy-fenylo)-3-[3^(4-metyio piperazyn-1-yló)- -propylo]-3H-iimidazo(4,5-b)pirydyny Wytwarza sie analogicznie 'jak w przykladzie CLXX z N-(2-chloro-3npirydylo)-N,-[3-<4-metylo-pi- perazyn-1-ylo)-propylo]-4-metoksy-benzamidyny.
Temperatura topnienia: 257°C.
Przyklad CLXXV. Trójchlorowodorek 2-(4- -metoksy-fenylo)-3-[2-;(4-!metylo-piperazyn-l-ylo)- -etylo]-3H-iimidazoi(4,5-b)pirydyny Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie CLXX z N-i(2-ichloro-3-pirydylo)-N,-[2-i(4-m'etylo-pi- perazyn-1-ylo)-etylo]-4meitoksy-benzamidyny. Tem¬ peratura topnienia: 225°C.
Przyklad CLXXVI. Dwuohlorowoidorek 2-(4- 55 -metoksy-fenylo)-3-i(3-dwumetyloamino-propylo) - -3H-imidazo(4,5-b)pirydyny Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie CLXX z N-i(2^chloro-3-pirydylo)-N/-(3-dwaimetylo- amino-propylo)-4-metoksy-benzamidyny. Tempera- 60 tura topnienia: 229°C.
Przyklad CLXXVII. Dwuchlorowodorek 2-(4- -imetoksy-fenylo)-3H(3-piperadyno-propylo)-3H-imi- diazo(4,5-b)pirydyny Wytwarza sie analogicznie jak w przykaldzie 65 CLXX z N-(2-cMoro-3-pirydylo)^N'^3-pi|per^dyno- 4593127 33 34 Temperatura -|Xn)pylo)^-metctoy-benzamidyny. topnienia: 196°C.
Przyklad CLXXVIII. Dwuchlorowodorek 2- -fenylo-3-i(3-morfodino-piix>pylo)-3H-imidazO(4,5-b)- pirydyny Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie CL.XX z N-(2-chloro-3-pirydylo)-N'-<3-morfolino- -propyio)-benzamidyny. Temperatura topnienia: 248°C.
Przyklad CLXXIX. Wodzian dwuchlorowo- dorku 2-(4-metoksy-fenylo)-3-(4-morfolino-buftylo)- -3H-imidazo(4,54$pirydyny Wyitwarza sie analogicznie jak w przykladzie CLXX z N^(2-chloro-3-pirydylo)-N,-(4-morfolino- -ibutylo)-4-metoksy-benzamidyny. Terniperatura top¬ nienia: 136°C Przyklad CLXXX. Chlorowodorek 2-(2-fluo- ro-4-metyloniierkapto-fenylo)--H-iniidazoi(4,5-b)pi- rydyny Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie CXX z kwasu 2-fluoro-4-metylo-:merkapto-benzo- esowego. Temperatura topnienia: 257°C.
Przyklad CLXXXL 2-(2-fluorofenylo)-lH- -imidazo(4,5-b)pirydyna- Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie CXX z kwasu 2-fluoro-benzoesowego i 2,3-dwuami- nopirydyny. Temperatura topnienia: 201°C.
• Przyklad CLXXXII. Chlorowodorek 2-(2- -/chlorafenylo)-lH-imidazo(4,5-b)pirydyny Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie CXX z kwasu 2-ichlarobenzoesowego i 2,3-dwuami- nopdirydyny. Temperatura topnienia: 2&3°C.
Przyklad CLXXXII. 2-i(2-fluoro-4-metylosulfi- nylo-fenylo)-ilH-iniidazo(4,5-b),pirydyny Wyitwarza sie analogicznie jak w przykladzie CLXVIII z 2-(2-fluoro-4-me(tylomerkap/to-fenylo)- -lH-imidazoi(4,5-!b)pirydyny. Produkt krystalizuje przez roztarcie w eterze naftowym. Temperatura topnienia: 219°C.
Przyklad CLXXXIV. 2-(4-met^lomerkapto- -fenylo)-3-<3-morfolino-propylo)-3H-imidazo(4,5-b)- pirydyna Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie CLXX z N-»(2-chloro-3-pirydylo)-N,-i(3-morfolino- -ipropylo)-4-metylomerkapto-benzaniidyny i prze- krystalizowuje z ukladu eter/cykloheksan. Tempe¬ ratura topnienia: 110°C.
Przyklad CLXXXV. Chlorowodorek 2-{4-me- tylo-fenylo)-3H(3-mQrfolino-prc)pylo)-3H-imidazo(4,5- -b)pirydyny - Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie CLXX z N-{2-,chloro-3-pirydylo)-N,-(3-morfolino- ^propylo)-4-metyJo-benzamidyny w sulfotlenku ¦dwumetylu z III-rzed. butanolanem potasu. Tem¬ peratura topnienia: 238°C.
Przyklad CLXXXVI. Dwuchlorowodorek 2-[2- -propoksy-4^(4-metylo-piperazyn-1-ylo)-fenylo]-1H- -imidazo(4,5-b)pirydyny Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie CXLVII z 3-(4-meftylonpiperazyn-l-ylo)-lHpropok- sy-benzenu. Temperatura topnienia: 237—238°C.

Claims (12)

Zastrzezenia patentowe
1. Sposób wytwarzania nowych imidazo[4,5-b]pi- 10 15 20 .25 35 45 50 55 60 ryldyn o wzorze ogólnym 1 i ich izomerów o wzo¬ rze ogólnym la, w których to wzorach Ri, R2 i R$ moga byc takie same lub rózne i oznaczaja atom wodoru, chlorowca, grupe hydroksylowa, alliloksy- Iowa, benzyloksylowa, alkilotio alkalosulfinylowa, alkilosulfonylowa ewentualnie podstawiona grupe aminowa przez grupe alkilowa, ewentualnie pod¬ stawiona atomem chlorowca, grupa hydroksylowa, alkoksyIowa, alkilotio, alkilosuMnylowa alkilosul- fonylowa, alkiloaminowa, dwualkiloaminowa, mor- folinowa, tiomorfolinowa, N-metylopiperazynowa- luib N-fenylopiperazynowa, grupe aUkoksylowa, o 1— -^4 atomach wegla lub dwa z symboli Ri —R3 oz-* naczaja razem grupe metylenodwuofcsylowa, przy czym co najmniej jeden z symboli Rx — R3 nie moze oznaczac atomu' wodoru lub chlorowca lub grupy aminowej w przypadku gdy R4 oznacza atom wo¬ doru i kazda z wyzej wymienionych grup alkilo¬ wych zawiera 1—4 atomów wegla, R4 oznacza atom . wodoru, ewentualnie podstawiona grupe hydroksy¬ lowa, dtwualkiloaminowa, fenylowa lub morfolino- wa grupe alkilowa, przy czym kazda z wymienio¬ nych grup alkilowych zawiera 1—4 atomów wegla, luib ewentualnie podstawiona atomem chlorowca lub grupa metoksylowa grupe fenylowa i R5 ozna¬ cza atom wodoru, chlorowca lub nizsza grupe alkilowa oraz ich fizjologicznie dopuszczalnych soli addycyjnych z nieorganicznymi lulb organicznymi kwasami, znamienny tym, ze pirydyne o wzorze ogólnym 2, w którym R5 ma wyzej podane znacze¬ nie, a Y oznacza atom chlorowca iuib grupe o wzc~- rze R4NH, w którym R4 ma znaczenie podane wy¬ zej, poddaje sie reakcji ze zwiazkiem o wzorze Ogó¬ lnym 3, w którym Ri — R3 ma znacznie wyzej podane, a X oznacza grupe karboksylowa lub jego funkcyjna pochodna, taka jak nitrylowa, halogenek kwasowy, pochodna estrowa, amidowa, ester kwasu imidowego, tioester kwasu imidowego, halogenek kwasu imidowego, pochodna amidynowa, bezwod¬ nik albo ester kwasu karboksylowego, przy czym w przypadku gdy Y oznacza atom chlorowca X oznacza grupe aminokarbonylowa ewentualnie pod¬ stawiona reszta R4 lub grupe aminokarbodminowa, i otrzymany zwiazek o wzorze ogólnym 1 lub la, zawierajacy zdolny do reakcji atom chlorowca ewentualnie przeprowadza sie przez reakcje z ami¬ na w odpowiedni izwiazek asmdnoiwy i/lub za pomc*- ca srodka alkilujacego alkiluje w.polozeniu 1.
2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie w rozpuszczalniku w tempe¬ raturze od —20° do 250°C.
3. Sposób wedlug zastrz. 1 znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie w obecnosci tlenochlorku fos¬ foru lub chlorku tionylu ewentualnie w obecnosci pirydyny lub trójetyloaminy, w temperaturze od -^20° do 120°C o ile X w zwiazku o wzorze 3 oz¬ nacza grupe karboksylowa lu6 pochodna amidowa.
4. Sposób wedlug zastrz. 1 znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie w obecnosci katalitycznej ilo¬ sci kwasu, takiego jak kwas p-toluenosulfonowy, w temperaturze 120—<180°C, o ile X w zwiazku o wzorze 3 oznacza grupe nitrylowa.
5. Sposób wedlug zastrz. 1 znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie w temperaturze 100—150°C,35 36 O le X w zwiazku o wzorze 3, stanowi (pochodna itioamidowa.
6. Spos6b wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie w temperaturze 100—200°C, o ile Y w zwiazku o wzorze 2 oznacza atom chloru.
7. Sposób wytwarzania nowych imidazo[4,5-b]pi- Tymidyn^ o wzorze ogólnym 1 i ich izomerów o wzorze ogólnym la, w których to wzorach R^ R2 i Rj sa takie same lub rózne i oznaczaja grupe imetylowa, morfolinowa lub piperazynowa, podsta¬ wiona w polozeniu 4 grupa fenylowa lub alkilowa o 1^3 atoniach wegla, podstawiona grupa alkilo¬ wa ol—4 atomach wegla grupe hydroksylowa, merkapto, sulfinowa lub sulfonylowa, grupe alko- .ksylowa o 2—4 atomach wegla, podstawiona grupa aminowa, piperydynowa, morfolinowa, tiomorfoli- nowa, fenyloetyloaminowa, NHmetylofenyloetyloami- nowa, N-metylo-dwumetoksyfenyloetyloaminowa iub piperazynowa, podstawiona w polozeniu 4 gru¬ pa 2-nietoksyfenylowa lub fenyloetylowa, przy czyni co najmniej jeden z symboli Ri — R3 nie oznacza grupy metylowej, o ile R4 oznacza atom wodoru i R4 oznacza grupe alkilowa o 2—4 ato¬ mach wegla, podstawiona grupa dwumetoksyfeny- iowa, piperydynowa, N-metylopiperazynowa lub N-fenylopiperazynowa, a Rg oznacza atom wodoru oraz ich fizjologicznie dopuszczalnych soli z nie¬ organicznymi lub organicznymi kwasami, znamien¬ ny tym, ze pirydyne o wzorze ogólnym 2, w któ¬ rymi Rg ma wyzej podane znaczenie, a Y oznacza atom chlorowca lub grupe o wzorze R4—NH, w kttórym R4ma wyzej .podane znaczenie, poddaje sie (reakcji ze zwiazkiem o wzorze 3, w którym Rj—R3 ii R5 ma wyzej podane znaiozenie, a X oznacza gru- ipe karboksylowa lub jej pochodna -nitrylowa, ha¬ logenek kwasowy, pochodna estrowa* amidowa, es- fter kwasili imidowego, tioester kwasu iimidazowego, ihalogenek kwasu imidowego, pochodna amidynowa, bezwodnik lub ester kwasu tiokarboksylowego, dwutiókarboksyloweigo lub karboksylowego, i otrzy¬ many zwiazek o wzorze ogólnym Hub la, zawiera¬ jacy zdolny do (reakcji atom chlorowca ewentual¬ nie przeprowadza z amina w zwiazek aminowy i/lub otrzymany zwiazek o wzorze ogólnym 1 lub la,, zawierajacy zdolny do reakcji atom wodoru alkiluje sie w obecnosci zasady srodkiem alkiluja¬ cym i/lub otrzymany zwiazek o wzorze 1 lub la przeksztalca sie za pomoca srodka utleniajacego w jego odpowiedni N-tlenek, Sntlenek lub S,S-dwu- tlenek i/lub przeprowadza w jego fizjologicznie dopuszczalna sól z nieorganicznym lub organicz¬ nym kwasem.
8. Sposób wedlug zastrz. 7, znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie w rozpuszczalniku, w tempe¬ raturze od —20° do 250°C.
9. iSposób wedlug zastrz. 7, znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie w obecnosci tlenochlorku fos¬ foru lub chlorku tionylu ewentualnie w obecnosci pirydyny lub trójetyloaminy, w temperaturze od ^20° do il20°C, w przypadku, gdy X o wzorze 3 oznacza grupe karboksylowa lub pochodna amido¬ wa.
10. 110. Sposób wedlug zastrz. 7, znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie w obecnosci katalitycznych ilosci kwasu, takiego jak kwas p-toluenosulfomowy, w temperaturze 120—180°C, w przypadku gdy, X we wzorze 3 oznacza grupe nitrylowa.
11. Sposób wedlug zastrz. 7, znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie w temperaturze 100—li50°C, w przypadku, gdy X we wzorze 3 oznacza pochodna tiioamidoWa.
12. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie w temperaturze 10Ó^200°C, w przypadku gdy Y we wzorze* 2 oznacza atom chloru. 10 15 20 25 3093127 R< Rc iK*-&";. WZdR 1 R. N N R, R, WZdR 1a /* B, Wzór 1c v5 l> NH- I N -Y Wzór 2 l1 R3 Wzór 3
PL1974168533A 1973-02-03 1974-02-02 PL93127B1 (pl)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE2305339A DE2305339C3 (de) 1973-02-03 1973-02-03 Imidazo [4,5-b] pyridine, ihre Herstellung und ihre Verwendung als Cardiötonica
DE2361757A DE2361757A1 (de) 1973-12-12 1973-12-12 Neue imidazo eckige klammer auf 4,5-b eckige klammer zu pyridine

Publications (1)

Publication Number Publication Date
PL93127B1 true PL93127B1 (pl) 1977-05-30

Family

ID=25764640

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL1974168533A PL93127B1 (pl) 1973-02-03 1974-02-02

Country Status (24)

Country Link
JP (1) JPS5748556B2 (pl)
AT (1) AT332873B (pl)
BG (1) BG23902A3 (pl)
CA (1) CA1041502A (pl)
CH (1) CH605939A5 (pl)
CS (1) CS200169B2 (pl)
DD (1) DD108989A5 (pl)
DK (1) DK140760B (pl)
ES (1) ES422450A1 (pl)
FI (1) FI58126C (pl)
FR (1) FR2215968B1 (pl)
GB (1) GB1445824A (pl)
HK (1) HK4080A (pl)
HU (1) HU170909B (pl)
IE (1) IE39066B1 (pl)
IL (1) IL44127A (pl)
NL (1) NL173645C (pl)
NO (1) NO139386C (pl)
PH (1) PH14988A (pl)
PL (1) PL93127B1 (pl)
RO (2) RO84276B (pl)
SE (1) SE411451B (pl)
SU (2) SU563917A3 (pl)
YU (2) YU36955B (pl)

Families Citing this family (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS49109394A (pl) * 1973-02-27 1974-10-17
DE3132754A1 (de) * 1981-08-19 1983-03-03 Merck Patent Gmbh, 6100 Darmstadt "2-aryl-imidazo(4,5-b)pyridine, diese enthaltende pharmazeutische zubereitungen und verfahren zu ihrer herstellung"
ES8401486A1 (es) * 1981-11-10 1983-12-01 Wellcome Found Un procedimiento para la preparacion de nuevos derivados de imidazo (4,5-c)piridina.
ZA832938B (en) * 1982-05-03 1984-12-24 Lilly Co Eli 2-phenylimidazo(4,5-c)pyridines
US4772600A (en) * 1986-06-09 1988-09-20 A. H. Robins Company, Inc. Fused imidazoheterocyclic compounds and pharmaceutical compositions
JPH01190663A (ja) * 1988-01-22 1989-07-31 Terumo Corp システアミン誘導体及びこれを含有する抗リウマチ剤
US6653309B1 (en) 1999-04-26 2003-11-25 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Inhibitors of IMPDH enzyme technical field of the invention
US9273027B2 (en) 2010-02-24 2016-03-01 Research Triangle Institute Arylpiperazine opioid receptor antagonists
BR122019003178B1 (pt) * 2010-12-24 2020-04-28 Sumitomo Chemical Co método de controle de pestes
WO2013191189A1 (ja) * 2012-06-21 2013-12-27 住友化学株式会社 縮合複素環化合物
CN104395300A (zh) 2012-06-22 2015-03-04 住友化学株式会社 稠合杂环化合物

Also Published As

Publication number Publication date
JPS49102693A (pl) 1974-09-27
YU36955B (en) 1984-08-31
FR2215968A1 (pl) 1974-08-30
NO139386B (no) 1978-11-20
SE411451B (sv) 1979-12-27
FI58126C (fi) 1980-12-10
SU634673A3 (ru) 1978-11-25
IE39066L (en) 1974-08-03
CS200169B2 (en) 1980-08-29
BG23902A3 (en) 1977-11-10
AU6512974A (en) 1975-08-07
FR2215968B1 (pl) 1977-01-28
NO740327L (no) 1974-08-06
YU17674A (en) 1982-06-18
IE39066B1 (en) 1978-08-02
HU170909B (hu) 1977-09-28
SU563917A3 (ru) 1977-06-30
ATA16474A (de) 1976-02-15
DD108989A5 (pl) 1974-10-12
CH605939A5 (pl) 1978-10-13
NL7401254A (pl) 1974-08-06
NO139386C (no) 1979-02-28
ES422450A1 (es) 1976-05-01
YU110480A (en) 1982-06-18
YU36956B (en) 1984-08-31
HK4080A (en) 1980-02-08
PH14988A (en) 1982-03-12
IL44127A0 (en) 1974-05-16
AT332873B (de) 1976-10-25
DK140760B (da) 1979-11-12
GB1445824A (en) 1976-08-11
DK140760C (pl) 1980-04-21
NL173645C (nl) 1984-02-16
RO84276B (ro) 1984-07-30
JPS5748556B2 (pl) 1982-10-16
CA1041502A (en) 1978-10-31
FI58126B (fi) 1980-08-29
NL173645B (nl) 1983-09-16
RO79057A (ro) 1982-06-25
RO84276A (ro) 1984-05-23
IL44127A (en) 1977-05-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE69433353T2 (de) Bicyclische, heterocyclische sulfonamide und sulfonsäureester
CA1168232A (en) Isoquinoline derivatives, a process for their preparation, pharmaceutical formulations containing them and their use
CA1216291A (en) Imidazoquinoxaline compounds
US3993656A (en) 1,8-Naphthyridine compounds
PL145630B1 (en) Method of obtaining novel aminomethylpyrrolidinones
SK106395A3 (en) Treating and treatment or prevention of mental diseases
PL93127B1 (pl)
IE55156B1 (en) Pharmacologically active pyrazolo(4,3-c)pyridines
US4782055A (en) Imidazopyridine compounds useful in the treatment of ulcers
US5164397A (en) 2-aminopyrimidine-4-carboxamide derivatives, their preparation and their application in urinary therapeutics
DE2334266A1 (de) Pyrido eckige klammer auf 2,3-d eckige klammer zu pyrimidin-2,4 (1h, 3h)-dione
PL119520B1 (en) Process for preparing novel,condensed pyrimidine derivatives pirimidina
DE60004671T2 (de) Neue piperazinylalkylthiopyrimidine derivate, diese enthaltende pharmazeutische zusammenstellungen und verfahren zu deren herstellung
AU597809B2 (en) Imidazopyridine derivatives and compositions containing them
JPS61103876A (ja) 新規な１，２，４‐トリアゾロ‐カルバメート化合物
US4183932A (en) Fused quinazolinones and preparation thereof
US3989709A (en) Fused ring benzimidazole derivatives
PL141846B1 (en) Method of obtaining novel derivatives of 1h,3h-pyrolo/1,2-c/thiazoles
PL139428B1 (en) Method of obtaining substituted thienobenzodiazepinones
NZ234789A (en) Piperazinyl substituted pyridine and oxazolo(4,5-b)pyridine derivatives and pharmaceutical compositions thereof
PL147636B1 (en) Method of obtaining novel derivatives of isoquinoline
US4968708A (en) Imidazo[2,1-B]benzothiazole compounds and antiulcer compositions containing the same
DE2418285A1 (de) Anti-hypoxie-mittel
PL80193B1 (pl)
PL89811B1 (pl)