CS200169B2 - Method of producing novel imidazo/4,5-b/pyridines - Google Patents

Method of producing novel imidazo/4,5-b/pyridines Download PDF

Info

Publication number
CS200169B2
CS200169B2 CS74443A CS44374A CS200169B2 CS 200169 B2 CS200169 B2 CS 200169B2 CS 74443 A CS74443 A CS 74443A CS 44374 A CS44374 A CS 44374A CS 200169 B2 CS200169 B2 CS 200169B2
Authority
CS
Czechoslovakia
Prior art keywords
imidazo
pyridine
acid
group
phenyl
Prior art date
Application number
CS74443A
Other languages
English (en)
Inventor
Eberhard Kutter
Volkard Austel
Willi Diederen
Original Assignee
Thomae Gmbh Dr K
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from DE2305339A external-priority patent/DE2305339C3/de
Priority claimed from DE2361757A external-priority patent/DE2361757A1/de
Application filed by Thomae Gmbh Dr K filed Critical Thomae Gmbh Dr K
Publication of CS200169B2 publication Critical patent/CS200169B2/cs

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/72—Nitrogen atoms
    • C07D213/75—Amino or imino radicals, acylated by carboxylic or carbonic acids, or by sulfur or nitrogen analogues thereof, e.g. carbamates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
    • C07D295/18—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carboxylic acids, or sulfur or nitrogen analogues thereof
    • C07D295/182—Radicals derived from carboxylic acids
    • C07D295/192—Radicals derived from carboxylic acids from aromatic carboxylic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
    • C07D295/18—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carboxylic acids, or sulfur or nitrogen analogues thereof
    • C07D295/194—Radicals derived from thio- or thiono carboxylic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D339/00—Heterocyclic compounds containing rings having two sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D339/02—Five-membered rings
    • C07D339/06—Five-membered rings having the hetero atoms in positions 1 and 3, e.g. cyclic dithiocarbonates

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)

Description

Vynález se týká způsobu výroby nových imdazo[4,5-b]pyridinů obecného vzorce I
kde
Ri znamená alkylamino-, dialkylamino-, hydroxy-, allyloxy-, benzyl-, oxy-, alkylthio-, alkylsulfinyl-, alkylsulfonyl-, morfolino-, 4-fenylpiperazino-, 4-alkylpiperazino- nebo alkoxyskupinu, které jsou popřípadě substituovány atomem halogenu, hydroxy-, alkoxy-,
alkylthio-, alkylsulfinyl-, alkylsulfonyl-, alkylamino-, dialkylamino, piperidino-, morfolino-, thiomorfolino-, 4-alkylpiperazino-, 4-fenylpiperazino-, 4-methoxyfenylpiperazino-, 4-fenylethylpiperazino-, fenylethylamino-, N-methylfenylethylaminonebo N-methyldimethoxyfenylethylaminoskupinou,
Rž znamená atom vodíku nebo halogenu, methyl-, hydroxy-, alkoxy-, alkylthio-, alkylsulfinyl- nebo alkylsulfonylskupinu,
Rs značí atom vodíku nebo alkoxyskupinu nebo dva ze zbytků Ri až R3 dohromady představují methylendioxyskupinu,
R4 znamená atom vodíku, popřípadě hydroxy-, dimethylamino-, diethylamino-, fenyl-, dimethoxyfenyl-, piperidino-, morfolino-, 4-methylpiperazino- nebo 4-fenylpiperazinoskupinou substituovaný alkylový zbytek nebo popřípadě atomem halogenu, 1 nebo 2 methoxyskupinami substituovaný fenylový zbytek a
Rs značí atom vodíku nebo halogenu nebo methylskupinu, přičemž každá alkylová část shora uvedených zbytků obsahuje 1 až 4 atomy uhlíku, a jejich fyziologicky snášenlivých adičních solí s anorganickými kyselinami.
Sloučeniny výše uvedeného obecného vzorce I mají cenné farmakologické vlastnosti, zvláště účinek na krevní tlak, srdeční činnost, pozitivně inotropní účinnost, protivředový účinek, účinek brzdicí shlukování krevních destiček a prodlužovaný účinek na dobu krvácení a lze je vyrábět tak, že se pyridin obecného vzorce II
(ID kde
Rs má výše uvedený význam a
Y značí atom halogenu nebo skupina R4NH, ve které
Rd má výše uvedený význam, nechá reagovat ss sloučeninou obecného vzorce III
kde
Ri až R3 má výše uvedené významy a
X znamená karboxylovou skupinu nebo její funkční derivát ve formě nitrilu, halogenidu kyseliny, esteru, amidu, esteru imidokyseliny, thioesteru imidokyseliny, halogenidů imidokyseliny, amidinu, kyseliny thiokarboxylové, dithiokarboxylové, anhydridu kyseliny karboxylové, nebo orthoesteru, přičemž v případě, že
Y představuje atom halogenu,
X znamená aminokarbonylovou skupinu, která je popřípadě substituována zbytkem Ri, nebo znamená aminokarbiminoskupinu, a popřípadě se takto získaná sloučenina 0becného vzorce I, která obsahuje reaktivní atom halogenu, působením aminu převádí na odpovídající aminosloučeninu a/nebo takto získaná sloučenina obecného vzorce I, která obsahuje reaktivní atom vodíku, za přítomnosti báze alkyluje alkylačním činidlem, a/nebo takto získaná sloučenina obecného vzorce I se oxidačním činidlem převádí na odpovídající N-oxidovou, S-o.xidovou nebo S,S-dioxidovou sloučeninu, a/nebo na její fyziologicky vhodnou adiční sůl s anorganickou nebo organickou kyselinou.
Reakce se účelně provádí v rozpouštědle, jako benzenu, pyridinu, glykolu, toluenu, acetonu, diethylenglykolu nebo triethylaminu, popřípadě za přítomnosti činidla poutajícího kyselinu jako pyridinu nebo triethylaminu, popřípadě za přítomnosti katalytického, tedy jedno- až dvojnásobného množství kyseliny, vztaženo na použitý nitril, jako kyseliny p-toluensulfonové nebo za přítomnosti činidla poutajícího vodu jako oxychloridu fosforečného nebo thionylchloridu, a podle reaktlvnosti zbytku ' X za · teplot mezi —20 až 250 °C. Reakce se může však také provádět bez rozpouštědla.
V případě, že X značí například karboxylovou skupinu nebo derivát amidu, pak se reakce účelně provádí za přítomnosti oxychloridu fosforečného thionylchloridu a popřípadě za přítomnosti terciární organické báze jako pyridinu nebo triethylaminu, s výhodou za teplot mezi —20 °C a teplotou varu použitého rozpouštědla, například při 120 °C.
Jestliže X například značí nitrilovou skupinu, pak se reakce účelně provádí za přítomnosti katalytického množství kyseliny jako kyseliny p-toluensulfonové, s výhodou za teplot mezi 120 a 180 °C, například při 160 stupních Celsia, popřípadě v rozpouštědle.
V případě, že X například značí thioamidový derivát, provádí se reakce účelně v rozpouštědle jako glykolu a s výhodou za teplot mezi 100 až 150 °C, například 130 °C.
V případě, že Y ve sloučenině obecného vzorce II značí atom halogenu, například chloru, probíhá reakce přes odpovídající amidin, který se nemusí vždy izolovat a který se za vyšších teplot, například za teplot mezi 100 až 200 °C, cyklizuje.
Sloučeniny obecného vzorce I, získávané podle vynálezu, které obsahují reaktivní atom halogenu, se pak mohou, pokud je to žádoucí, aminem převádět na odpovídající aminosloučeninu, a/nebo získané sloučeniny obecného vzorce I, které obsahují reaktivní atomy vodíku, se pak mohou pomocí báze a obvyklého . alkylačního činidla alkylovat, a/nebo získané sloučeniny obecného vzorce I se mohou za použití obvyklého oxidačního činidla převádět na odpovídající N-oxidové, S-oxidové nebo S,S-dioxidové sloučeniny, a/nebo na fyziologicky snášenlivé adiční soli s anorganickými nebo organickými kyselinami. Jako kyseliny se například 0svědčily kyselina chlorovodíková, bromovodíková, sírová, mléčná, vinná, maleinová nebo fumarová.
Výchozí látky, používané při způsobu podle vynálezu, jsou v literatuře známé, popřípadě lze je známými způsoby vyrábět (viz příklady).
Jak bylo již v úvodu uvedeno, mají nové sloučeniny obecného vzorce I cenné farmakologické vlastnosti, zvláště účinek na krevní tlak, positivně inotropní účinek, protivředový . účinek, účinek brzdicí shlukování krevních destiček a prodloužený účinek na dobu krvácení.
Z hlediska biologických účinků byly například zkoumány tyto látky:
A - hydrochlorid 2- (2,4-dimethoxyfenyl)-lH-imidazo [4,5-b ]pyridinu,
B = hydrochlorid 2-(2-( 2-methylsulfiny lethoxy] -4-methoxyf eny 1 ] -lH-imidazo [ 4,5-b ] pyridinu,
C! = hydrochlorid 2- (2-methoxy-4-mefenyl ) -lH-imidazo [ 4,5-b ] thylmerkaptopyridinu,
D= hydrochlorid 2-(2-methoxy-4-methylsulfinylfeny 1) -lH-imidazo (4,5-b ] pyridinu,
E = hydrochlorid 2- (2-methoxy-5-methylmerkaptof enyl) -lH-imidazo [ 4,5-b ] pyridinu,
F = hydrochlorid 2- (2-metho.xy-4-methylf enyl )-lH-imidazo [ 4,5-b ] pyridinu, rují na Grassově polygrafu za použití zařízení Statham-Force-Transducer. Předsíně byly přitom zatíženy 1 g. Po dostatečném uplynutí doby pro dosažení rovnovážného stavu se přidávají do lázně pro izolované orgány zkoumané látky. Koncentrace látek v lázni činí přitom v každém případě 1X10“5 g/ /ml. Pro každou látku se vzalo pět předsíní.
Následující tabulka ukazuje výsledky, pokusu:
Tabulka I
Látka Vystupňování amplitudy kontrakcí v %
A B
C
E
F
G
II
I
J
57,0
17,5
10.3
40.9
50,2
33.9
42.9
21.4
11.4
G — hydrochlorid 2- (2-ethoxy-4-rnerkaptof enyl)-lH-imidazo [4,5-b]pyridinu,
H — hydrochlorid 2- (2-ethoxy-4-methylfenyl] -lH-imidazo [ 4,5-b ] pyridinu,
I -- hydrochlorid 2- (2-methoxy-4-chlorfenyl)-lH-imidazo [ 4,5-b ]pyridinu, .
J = hydrochlorid 2-(2-( 2-methylsulf inylethoxy) -4-methy Imer kaptof enyl ] -III-imidazo (4,5-b ] pyridinu,
1, Positivní inotropní účinek na izolované předsíni morčete
Izolované předsíně morčat se vloží do lázně pro izolované orgány v množství 100 ml, Lázeň se plní Tyrodovým roztokem, který má teplotu 30 '°C, Tyrodovým roztokem se probublává plynná směs 95 % kyslíku a 5 % kysličníku uhličitého (C^irbogen), Spontánní kontrakce předsíní se isometricky regist2, Pokusy na narkotizované kočce, pokud jde o krevní oběh
Kočky se narkotizovaly s 30 mg/kg intravenosním roztokem pentrobarbital-natria, Do arteria femoralis se zavedl katetr ze syntetické hmoty a do levé srdeční komory se z arteria carotis zavedl ocelový katetr. Plynule se registroval arterierní krevní tlak v levé komoře za použití přístroje Statham typu P23AA a typu P23Dc, Z křivky tlaku v komoře se plynule vypočítávaly parametry kontraktility dp/dtmax a Vce za použití analogového počítače, Srdeční frekvence se zjišťovala pomocí tachografu z křivky tlaku v komoře, Kromě toho se zapisovalo EKG ve svodu II,
Všechny registrace se prováděly pomocí přímého zapisovače Brush, Látky se vstřikovaly do véna femoralis pomocí duté jehly, Každá látka se zkoušela nejméně na třech kočkách, Následující tabulka obsahuje zjištěné hodnoty,
Dodatkově je ještě uvést, že žádná ze sloučenin v aplikovaných dávkách nevyvolávala toxické vedlejší účinky,
Tabulka II
Látka
Dávka mg/kg Lv,
Vliv na krevní tlak změna v Pa
Účinek na srdeční činnost Změny kontrakce Změny srdeční v % frekvence v %
A 0,5 — 667 +20 + 4
1,0 — 667 +41 + 5
B 0,5 + 1333 +16 — 2
1,0 +2666 +29 — 9
C 0,5 + 667 + 22 + i
1,0 + 1333 +36 + 5
D 0,5 0 +34 + 5
1,0 — 667 +39 + 5
200169
Látka 7 8 Účinek na srdeční činnost Změny kontrakce Změny srdeční
Dávka mg/kg i.v. Vliv na krevní tlak změna v Pa
v % frekvence v °/o
E 0,5 +1333 +14 0
1,0 -;--2000 +25 0
F 0,5 +1333 +44 — 3
1,0 +2000 453 0
G 0,5 0 4 7 0
1,0 4 667 +29 — 5
H 0,5 1333 +15 0
1,0 +2000 4-25 0
I 0,5 — - 667 +17 4 2
1,0 — 667 +19 • 4 2
J 0,5 +-1333 +14 0
1,0 |2^C^00 -|-22 —15
Nové sloučeniny obecných vzorců I a Ia se mohou pro farmaceutické použití používat popřípadě v kombinaci s jinými účinnými látkami v obvyklých formách přípravků jako tabletách, dražé, čípcích, ampulkách nebo kapkách. Jednotlivá dávka činí přitom 35 až 200 mg, s výhodou však 50 až 100 mg.
Příklady dále uváděné vysvětlují vynález.
Příklad 1
Hydrochlorid 2- (2,4-dimethoxyfenyl) -lH-imidazo [ 4,5-b ] pyridinu
54,5 g 2,3-diaminopyridinu a 91,1 g kyseliny 2,4-dimethoxybenzoové se společně třou na jemný prášek a po dávkách se za míchání přidávají do 1500 ml oxychloridu fosforečného. Po skončení přidávání se zahřívá 2 hodiny pod zpětným chladičem, pak se ve vakuu oddestiluje oxychlorid fosforečný. Odparek se tře s 2000 ml 2 N kyseliny chlorovodíkové, přitom získávaný pevný produkt se odfiltruje a překrystaluje z vody.
Výtěžek: 121 g (85 % teorie), teplota tání: 238 °C.
Příklad 2
Hydrochlorid-2- (2,4-dimethoxy- feny 1) -lH-imidazo [ 4,5-b ] pyridinu
360 mg kyseliny 2,4-dimetho.xybenzoové se rozpustí ve 2 ml pyridinu a smíchá se s roztokem 220 mg 2,3-diaminopyridinu ve 2 ml pyridinu, přičemž vypadává odpovídající sůl. Za míchání a chlazení ledem se přikape 0,38 mililitrů oxychloridu fosforečného, míchá se ještě hodinu při 0 °C a hodinu za teploty místnosti. Pak se odstraní přebytek pyridinu ve vakuu, odparek se vyjme zředěnou kyselinou chlorovodíkovou, neutralizuje se hydroxidem sodným a extrahuje octanem ethylnatým. Fáze v octanu ethylnatém se odpaří, na odparek se působí malým množstvím 2 N kyseliny chlorovodíkové, sraženina se odfiltruje a překrystaluje z vody.
Teplota tání: 238 až 239 °C.
Výtěžek: 50 mg (9 % teorie).
Příklad 3
Hydrochlorid 2-(2,4-dimethoxyf enyl)-lH-imidazo [4,5-b ] pyridinu
Vyrobí se podle analogie podle příkladu z 2,3-diaminopyridinu, kyseliny 2,4-dimethoxybenzoové a thionylchloridu.
Teplota tání: 238 až 239 °C.
Příklad 4
Hydrochlorid 2- (2,4-dimethoxyfenyl) -lH-imidazo [ 4,5-b ] pyridinu
900 mg kyseliny 2,4-dimethoxybenzoové se zahříváním ve směsi 3 ml benzenu a - 2 ml thionylchloridu převedou na chlorid kyseliny. Pak se ve vakuu zahustí a získaný odparek se vyjme do 5 ml benzenu. Tento roztok se za míchání přikape do roztoku 550 mg
2,3-diaminopyridmu v 5 ml pyridinu. Po skončeném přidávání se krátce zahřeje na 60 °C, pak se ochladí na teplotu místnosti, přikape se 0,9 ml oxychloridu fosforečného a míchá se ještě 3 hodiny za teploty místnosti. Pak se smíchá s 2 N kyselinou chlorovodíkovou, neutralizuje a extrahuje octanem ethylnatým. Fáze v octanu ethylnatém se odpaří a odparek se smíchá s malým množstvím kyseliny chlorovodíkové (2N), vypadávající krystaly se odsají a překrystalují z vody.
Teplota tání: 237 až 238 °C.
Výtěžek: 30 mg (2 % teorie).
Příklad 5
Hydrochlorid 2-(2,4^^0^(^f eny^) -lH-imidazo [ 4,5-b ] pyridinu
a) Hydrochlorid 2-amino-3-(2,4-d-methoxybí^^zi^^l^í^^i^i^o) pyridinu
530 mg kyseliny 2,4-dimethoxybeazoové se podle analogie příkladu 4 převede na chlorid kyseliny a tento roztok se rozpustí v 1 ml benzenu. Tento roztok se přikape do směsi 440 mg 2,3-diaminopyridinu, 3 ml pyridinu a 2 ml tríethylaminu a celek se ještě míchá 2 hodiny za teploty místnosti. Směs se pak smíchá s vodou, neutralizuje koncentrovanou kyselinou chlorovodíkovou a extrahuje octanem ethylnatým. Octan ethylnatý se odpaří, na odparek se působí zředěnou kyselinou chlorovodíkovou, vypadávající krystaly se odsají a překrystalují z ethanolu..
Teplota tání: 172 až 174 °C.
Výtěžek: 250 mg (25 % teorie).
b) Hydrochlorid 2-(2,4-dimethoxyf enyl) -IH-imidazo [ 4,5-b ] pyridinu
155 mg hydrochloridu 2-amino-3-(2,4-dimethoxybenzoylamino) pyridinu se rozpustí ve 2 ml pyridinu. Do směsi se přikape 0,2 ml oxychloridu fosforečného za míchání za teploty místnosti. Po dvou hodinách se směs nalije do vody a zpracuje podle analogie příkladu 4.
Teplota tání: 237 až 238 °C.
Výtěžek: 25 mg (10 % teorie).
Příklad 6
Hydrochlorid 2-(2,4-dimethoxyf enyl) -IH-imidazo [4,5-b ] pyridinu
155 mg hydrochloridu 2-amino-3-(2,4-dimethoxybenzoylamino)pyridinu se zahřívá 5 minut na 200 až 210 °C. Působí se pak malým množstvím 2 N kyseliny chlorovodíkové, zfiltruje a překrystaluje z vody.
Teplota tání: 237 až 238 °C.
Výtěžek: 30 mg (18 % teorie).
Příklad 7
Hydrochlorid 2-(2,4-dimethoxyf enyl) -IH-imidazo [4,5-b ] pyridinu
155 mg hydrochloridu 2-amino-3-(2,4-dimethoxybenzoy lamino) pyridinu se zahřívá ve 2 ml glykolu 30 minut k varu pod zpětným chladičem. Pak se zředí vodou, neutralizuje, extrahuje octanem ethylnatým a zpracuje podle analogie příkladu 4.
Teplota tání: 238 až 239 °C.
Výtěžek: 10 mg (6 % teorie).
Příklade
Hydrochlorid 2-(2,4-dimethoxyfenyl) -IH-imidazo [ 4,5-b ] pyridinu
Do 150 ml oxychloridu fosforečného se za míchání současně přidá 5,45 g 2,3-diaminopyridinu po malých dávkách a přikape se
9,81 y methylesteru kyseliny 2,4-dimetooxybenzoové. Po skončeném přidávání se zahřeje na 120%!. Po dvou hodinách se . ookchlorid fosforečný ve vakuu odpaří, odparek se digeruje 2 N kyselinou chlorovodíkovou a vzniklá pevná látka se oddělí filtrací a překrystaluje z vody.
Teplota tání: 238 až 239 °C.
Výtěžek: 3,8 g [25 % teorie 1.
Příklad 9
Hydro chlorid 2- (2,4-dimsShookf 1пп1 ) -IH-imidazo [4,5-b ] pyridinu
Do 470 mg 2,4чшdHStooybenzoylchlor]du v 6 ml toluenu se za míchání přidá 0,5 ml morfolinu. Po 20 minutách se toluen odpaří, odparek upraví zředěnou kyselinou chlorovodíkovou a tato směs se extrahuje octanem ethylnai^ým. Po promytí fáze v octanu ethylnatém roztokem kyselého uhličitanu sodného a po . zahuštění se získává surový 2,4-dimethoxybenzoklmorfolin jako olej. Tento se vyjme do 5 ml pyridinu, smíchá s 250 mg,
2,3-dinmmopynidinu a pak se za míchání a chlazení ledem přikape 1 ml oxychloridu fosforečného. Po 5 hodinách' míchání se při 0 °C smíchá s ledovou vodou, alkalizuje koncentrovaným amoniakem, krátce zahřeje na parní lázni a extrahuje octanem ethylnatým. Octan ethylnatý se odpaří, získaný odparek se převede na hydrochlorid 2 N kyselinou chlorovodíkovou, odsaje a přskrkstaluje z vody.
Teplota tání 238 °C.
Výtěžek: 130 mg (20% teorie).
Příklad 10
Hydrochlorid 2-(2,4-dimethoxyfenyl) -IH-imidazo [ 4,5-b ] pyridinu
300 mg 4-chloranilidu kyseliny 2,4-й1Ш1Shoxkbenzoové a 110 dg 2,3-diaminopyridinu se smíchá a za míchání · se po dávkách přidává do 3 ml o.xychlooidu fosforečného. Pak se 8 hodin zahřívá k varu pod zpětným chladičem, pak se oxychlorid fosforečný ve vakuu odstraní, odparek se tře s 2 N kyselinou chlorovodíkovou, vzniklý pevný produkt se odfiltruje a překrystaluje z vody.
Teplota tání 237 až 238 °C.
Výtěžek: 150 dg (50 % teorie).
Příklad 11
Hydrochlorid 2-(2,4-didsthoxkf 1,пп1) -IH-imidazo [ 4,5-b ] pyridinu
600 dg 4-chloranilidu 254-dimethoxkbsnzoové kyseliny se zahřívá ve směsi 5 dl benzenu a 2 ml thionylchloridu 3 hodiny k varu pod zpětným chladičem. Po odpaření se získá surový chlorid 2,4-dimethoxy-N-(4-chlorfenyl)benzimidové kyseliny jako olej. Produkt se vyjme do 9 ml toluenu a přidá se clo roztoku 200 mg 2,3-diaminopyridinu v 10 ml isopropanolu a směs se zahřívá 10 minut na 70 CC. Přitom vznikající hydrochlorid N- (4-chlorfenyl )-N‘- (2-amino-3-pyridyl )amidinu kyseliny 2,4-dimethoxybenzoové se neizoluje, nýbrž po odpaření isopropanolu ve vakuu se vyjme do 20 ml glykolu a 10 minut zahřívá к varu pod zpětným chladičem. Pak se smíchá s vodou, koncentrovaným amoniakem se alkalizuje, extrahuje octanem ethylnatým a podle analogie příklad 4 se zpracuje.
Teplota tání 237 až 238 °C.
Výtěžek: 80 mg (13 % teorie).
Příklad 12
Hydrochlorid 2- (2,4-dimethoxyfeny l) -IH-imidazo [ 4,5-b ] pyridinu
100 mg 2,3-diaminopyridinu, 200 mg 2,4-dimethoxybenzonitrilu a 400 mg monohydrátu kyseliny p-toluensulfonové se smíchají a zahřívá se 3,5 hodiny na 160 °C. Produkt se pak tře se zředěným amoniakem a octanem ethylnatým až do úplného rozpuštění. Spojené fáze v octanu ethylnatém se extrahují malým množstvím 2 N kyseliny chlorovodíkové, z ní vykrystaluje po nějaké době výsledná látka.
Teplota tání: 237 až 238 °C.
Výtěžek: 100 mg (38 % teorie).
Příklad 13
2- (3,4,5-trimethoxy- fenyl) -IH-imidazo [ 4,5-b ] pyridinu
3,4 g monohydrátu kyseliny p-toluensulfonové a 15 ml benzenu se zahřívá tak dlouho na 120 °C až se veškerý benzen odpaří. Pak se přidá 1,1 g 2,3-diaminopyridinu a 2 gramy nitrilu 3,4,5-trimethoxybenzoové kyseliny a směs se zahřívá 2 hodiny na 150 °C. Poo chlazení se smíchá s vodou, extrahuje octanem ethvlnatým, fáze v octanu ethylnatém 'e promvjí zředěným roztokem hydroxidu sodného zahustí a odparek překrystaluje z isopropanolu a petroletheru.
Teplota tání: 226 °C.
Výtěžek: 550 mg (19 % teorie).
Příklad 14
2-(3,4,5-trimethoxyfenyl )-lHimidazo [4,5-b ] pyridin
Směs 4,2 g kyseliny 3,4,5-trimethoxybenzoové a 2,2 g 2,3-diaminopyridinu se ve 40 mililitrech oxychloridu fosforečného zahřívá к varu pod zpětným chladičem 2 hodiny.
Pak se oxychlorid fosforečný oddestiluje, odparek se smíchá s ledovou vodou a vysrážený pevný produkt se odfiltruje. Produkt se rozpustí v horké vodě, alkalizuje koncentrovaným amoniakem, sraženina se odfiltruje a překrystaluje z malého množství isopropanolu.
Teplota tání: 225 až 226 °C.
Výtěžek: 2,0 g (35 % teorie).
Příklad 15
2- (2,5-Dimethoxyfeny 1) -lH-imidazo[4,5-b]pyridin
a) Morfolid kyseliny 2,5-dimethoxythiobenzoové
Směs 10 g 2,5-dimethoxybenzaldehydu, 10 gramů morfolidu a 4 g síry se zahřívá 3,5 hodiny na 130 °C a pak se rozpustí ve 300 ml horkého ethanolu. Produkt vypadávající při ochlazení překrystaluje z ethanolu.
Teplota tání: 127 °C.
Výtěžek: 9,0 g (57 % teorie).
b) Jodid morfolinu kyseliny S-methyl-2,5-dimethoxythiobenzoové g morfolinu kyseliny 2,5-dimethoxythiobenzoové, 6,5 g methyljodidu a 30 ml acetonu se zahřívá 8 hodin к varu pod zpětným chladičem. Vysrážený pevný produkt se pak odfiltruje a promyje etherem a dále se přímo uvádí do reakce.
Výtěžek: 8,6 g (96 % teorie).
c) 2- (2,5-Dimethoxyfenyl)-IHimidazo [4,5-b] pyridin g jodidu morfolidu kyseliny S-methyl-2,5-dimethoxythiobenzoové a 1,1 g 2,3-diaminopyridinu se zahřívá ve 30 ml glykolu 40 minut na 130 °C. Pak se nalije na ledovou vodu, odfiltruje a překrystaluje z ethanolu a vody.
Teplota tání: 235 °C.
Výtěžek: 0,45 g (35 % teorie).
Příklad 16
2- (4-hy droxyf eny 1) -lH-imidazo[ 4,5-b (pyridin
a] Morfolid kyseliny 4-hydroxythiobenzoové
Vyrobí se podle analogie příkladu 15a z
12,2 g 4-hydroxybenzaldehydu, 16 g morfolidu a 3,2 g síry.
Teplota tání: 205 °C.
Výtěžek: 14,4 g (72 % teorie).
b) Jodid morfolidu kyseliny S-methyl-4-hydroxythiobenzoové
Vyrobí se podle analogie příkladu 15b z
14,4 g morfolidu kyseliny 4-hydroxythiobenzoové a 2,1 g methyljodidu ve 100 ml acetonu.
Teplota tání: 181 °C.
Výtěžek: 18,9 g (73 % teorie],
c) 2- (4-Hydroxyfenyl ] -lH-imidazo- [4,5-b] pyridin ·
1,84 g jodidu morfolidu kyseliny S-methyl-4-hydroxythiobenzoové se zahřívá s 1,1 g 2,3miaminopyridmu ve 30 ml glykolu 20 minut na 130 °C. Produkt vypadávající při ochlazení se rozpustí v roztoku hydroxidu sodného a vysráží kyselinou.
Výtěžek: 0,25 g (23,7% teorie).
Analýza:
vypočteno: ,
65,87 % C, 5,13 % H, 16,46 % N.
nalezeno:
65,90 % C, 5,16 % H, 16,47 % N.
Příklad 17
Hydrochlorid 2- [ 4-methoxy-2- (3-chlorpropoxy) fenyl ] -lH-imidazo[4,5-bjpyridinu
a) Morfolid kyseliny 4-methoxy-2-(3-chlorpoopoxn]benzoové
21,9 g morfolidu kyseliny 2-hydrmxy-4-methoxybenzoové se rozpustí ve 200 ml dimethylformamidu a přidá se 11,2 g terc.butylalkoholátu draselného. Po úplném rozpuštění se přidá 50 g l-chlor-3-brompropanu a 2 hodiny zahřívá na 130 '°C. Pak se odpaří ve vakuu, odparek vyjme octanem ethylnatým, promyje zředěným hydroxidem sodným a odpaří a dále se přímo uvádí do reakce.
Výtěžek: 26 g (83 % teorie).
b) Hydrochlorid 2-[4-methoxy-2-
- (3-chlorpropoxy) fenyl J-lH-imida.zo[4,5-b] pyridinu g morfolidu kyseliny 4-methoxy-2-(3-chlorpropoxy) benzoové, 7 g 2,3-diaminopnridinu a 170 ml oxychloridu fosforečného se zahřívá 2 hodiny k varu pod zpětným chladičem. Po odpaření oxyi^Jhloridu fosforečného se odparek smíchá s vodou, neutralizuje hydroxidem sodným, extrahuje octanem ethylnatým a etherickým roztokem kyseliny chlorovodíkové se vysráží hydrochlorid.
Teplota tání: 198 °C (rozklad).
Výtěžek: 7 g (35 % teorie).
Příklad 18
Hydrochlorid 2- [ 4-methoxy-2- (2-chlorethoxy )f enyl ] -lH-imidazo[4,5-b] pyridinu
a) Morfolid kyseliny 4-methoxy-2-
- (2-hndrmxnethoxn ] benzoové
23,7 g morfolidu kyseliny z^-^ř^y^dr(^]^i/4^m^ethoxybenzmové, 33,6 g terc.butylalkoholátu draselného a 37,4 g ethylenbromhydrinu se zahřívá ve 100 ml dimethylformamidu 6 hodin na 120 °C. Po zahuštění ve vakuu se vyjme do chloroformu, promyje hydroxidem sodným a vodou a zahustí.
Výtěžek: 23,0 g (82 -% teorie],
b] Hydrochlorid 2-[4-methoxy-2-(2-chlorethoxy) fenyl ] -lH-imidazo[4,5-b] pyridinu
2,8 g morfoiídu kyseiiny 4-metho.xy-2-(2-hydooxyethoxy)benzoové, 1,1 g 2,3-diaminopyridinu a 20 ml oxychloridu fosforečného se zahřívá 2 hodiny k varu pod zpětným chladičem. Po odpaření se smíchá s vodou, neutralizuje, extrahuje octanem ethylnatým a etherickým roztokem kyseliny chlorovodíkové se vysráží hydrochlorid.
Teplota tání: 110°C (rozklad).
Výtěžek: 2,1 g [62 % teorie).
Příklad 19
Hydrochlorid 2-[4-methoxy-2-
- (3-chlorpropoxn ] fenyl ] -lH-imidazm[4,5-b] pyridinu
a] Anilid kyseliny 4-1^^.^-2-
- (3-chlorpropoxy ] benzoové
2,5 g anilidu kyseliny 2-hnďrmxy-4-methoxybenzoové, 5 ml l-chloi-3-brompropanu, 1,12 g 1θΓθώυ1γ181Κο]ύο]^1η draselného a 20 mililitru dimethylformamidu se zahřívá 2 hodiny na 130 °C. Pak se odpaří ve vakuu, smíchá s vodou a odfiltruje.
Teplota tání: 87 až 90 °C.
Výtěžek: 2,5 g (39 % teorie],
b] Hydrochlorid 2-[4-methoxy-2-
- (3-chlorpropoxn) fenyl ] -lH-imidazo [ 4,5-b ] pyridinu
Vyrobí se podle analogie příkladu 17b z anilidu kyseliny 4-methoxn-2-(3-chlorpoopoxy^enzoové a 2,3-diaIninffpyoidiilu.
Teplota tání: 198 °C.
Výtěžek: 0,17 g (30 % teorie).
P ř í к 1 a d 2 0
2- [ 4-Methoxy-2- (3-morf olinopropoxy) fenyl ]-lH-imidazo[ 4,5-b ]pyridin
0,5 g hydrochloridu 2-[4-methoxy-2-(3-chlorpropoxy)fenyl]-lH-imidazo[ 4,5-b]pyridinu se zahřívá к varu pod zpětným chladičem s 5 ml morfolinu 4,5 hodin. Pak se smíchá s vodou, odfiltruje a znovu překrystaluje z vody.
Teplota tání: 108 až 110 °C.
Výtěžek: 0,1 g (17% teorie).
Příklad 21
2- [ 4-Methoxy-2- (2- (4-f eny 1-1-piperazinyl) ethoxy) fenyl ] -lH-imidazo[4,5-b]pyridin
Vyrobí se z 1,7 g 2-[4-methoxy-2-(2-chlorethoxy) fenyl ] -lH-imidazo [ 4,5-b ] pyridinu a
3,2 g 1-fenylpiperazinu při 8 hodinovém míchání v ethanolu.
Teplota tání: 164 až 165 °C (z isopropanolu).
Výtěžek: 0,4 g (19 % teorie).
Příklad 22
Hydrochlorid 2-[4-methoxy-2-(3-dimethylaminopropoxy) fenyl ] -1H-imidazo [ 4,5-b ] pyridinu
1,8 g hydrochloridu 2-[4-methoxy-2-(3-chlorpropoxy) fenyl ] -ΙΗ-imidazo [4,5-b ] pyridinu a 20 ml nasyceného roztoku dimethylaminu v ethanolu se v uzavřené tlakové nádobě zahřívá 8 hodin na 100 °C. Pak se ve vakuu odpaří a překrystaluje z isopropanolu.
Teplota tání: 209 až 210 °C.
Výtěžek: 0,5 g (28 % teorie).
Příklad 2 3
Dihydrochlorid 2-[4-methoxy-2- (3-dimethylaminopropoxy) fenyl ] -ΙΗ-imidazo [ 4,5-b ] pyridinu
1,64 g morfolidu kyseliny 4-methoxy-2-(3-dimethylaminopropoxy)thiobenzoové se rozpustí ve směsi 17 ml ledové kyseliny octové a 3 ml anhydridu kyseliny octové, potom se smíchá s 1 ml dimethylsulfátu a hodinu se zahřívá na parní lázni. Pak se odpaří ve vakuu. Získaný surový methylsulfát morfolidu kyseliny S-methyl-4-methoxy-2- (3-dimethylaminopropoxy )-thiobenzoové se vyjme do 13 mililitrů glykolu, smíchá s 0,7 g 2,3-diaminopyridinu a 2 hodiny zahřívá na 160 °C. Pak se nalije do 50 ml vody, přidá se 5 ml koncentrovaného amoniaku a extrahuje se octa16 nem ethylnatým. Fáze v octanu ethylnatém se odpaří, odparek se vyjme ethanolem, smíchá se s etherickou kyselinou chlorovodíkovou a znovu odpaří. Odparek ztuhne po tření s toluenem a ethanolem. Odsaje se a překrystaluje z isopropanolu. Teplota tání hydrátu dihydrochloridu: 228 až 235 °C (rozklad). Výtěžek: 80 mg (4 % teorie).
P ř í к 1 a d 2 4
2- (2,4-dimethoxyfenyl) -3-methyl-3H-imidazo[ 4,5-b] pyridin
800 mg methylaminu kyseliny 2,4-dimethoxybenzoové se zahřívá s 500 mg 2-chlor-3-aminopyridinu v 10 ml oxychloridu fosforečného 3 hodiny pod zpětným chladičem. Pak se nalije na vodu, neutralizuje koncentrovaným amoniakem a extrahuje octanem ethylnatým. Surový N-methyl-N‘-(2-chlor-3-pyridyl) -2,4-dimethoxybenzamidin, získaný při odpaření, se vyjme do 10 ml 10%ního glykolového roztoku hydroxidu sodného a 4 hodiny se zahřívá na 180 až 190 °C. Směs se nalije na vodu, extrahuje octanem ethylnatým a čistí na sloupci, silikagel, chloroform-methanol v poměru 19 : 1.
Teplota tání hydrochloridu: 196 až 197 °C.
Výtěžek: 20 mg (1,5 % teorie).
Příklad 25
2- (2,4-dimethoxyfenyl) -3- (4-chlorf enyl) -ΙΗ-imidazo [ 4,5-b ] pyridin g 4-chloranilidu kyseliny 2,4-dimethoxybenzoové a 1,3 g 2-chlor-3-aminopyridinu se v 16 ml oxychloridu fosforečného zahřívá 2 hodiny к varu pod zpětným chladičem. Nato se nalije na vodu, neutralizuje koncentrovaným amoniakem a extrahuje octanem ethylnatým. Fáze v octanu ethylnatém se extrahuje 3 N kyselinou chlorovodíkovou. Po neutralizování vodné fáze se dále extrahuje octanem ethylnatým. Pevný produkt zbývající po odpaření se překrystaluje z methanolu.
Teplota tání: 176 až 178 °C.
Výtěžek: 1,3 g (35 % teorie).
Příklad 26
Hydrochlorid 2- (2,4-dimethoxyfenyl)-ΙΗ-imidazo [ 4,5-b ] pyridinu
2,2 g 2,3-diaminopyridinu, 6,8 g imidochloridu morfolidu kyseliny 2,4-dimethoxybenzoové a 12 ml triethylaminu se zahřívá v 10 ml diethylglykoldimethyletheru půl hodiny na 120 °C. Reakční směs se po ochlazení smíchá s vodou, extrahuje chloroformem a chloroformová fáze se protřepe 2N kyselinou chlorovodíkovou. Žlutý hydrochlorid vysrážený z roztoku v kyselině chlorovodíkové se uvolní amoniakem a čistí sloupcovou chro200169 matografií (eluční činidlo: chloroform-aceton = 9:1), Z acetonu se etherickou kyselinou chlorovodíkovou znovu vvsráží hvdrochlorid.
Teplota tání: 237 až 238 °C.
Výtěžek: 1,3 g (22,4 % teorie).
Příklad 27
Hydrochlorid 2- (2,4-dimethoxyfenyl) -ΙΗ-imidazo [ 4,5-b ] pyridinu
Z 1,1 g 2,3-diaminopyridinu a 3,5 g anhydridu kyseliny 2,4-dimethoxybenzoové se 5hodinovým zahříváním na 180 °C a zpracováním podle analogie příkladu 26 získá v nadpisu uvedená sloučenina.
Teplota tání: 236 až 238 °C.
Výtěžek: 15 mg (15 % teorie).
Příklad 28
Hydrochlorid 2-(2-methoxyfenyl) -ΙΗ-imidazo [ 4,5-b ] pyridinu
a) Morfolid kyseliny 2-methoxythiobenzoové g 2-methoxybenzylaldehydu, 16 g síry a 32,6 g morfolinu se zahřívá 3 hodiny na. 120 °C. Takto získaná reakční směs se vyjme do ethanolu, filtruje, ochladí a vysrážené žluté krystaly se odsají.
Výtěžek: 54,1 g (91 % teorie).
Teplota tání: 80 až 82 °C.
b) Methojodid morfolidu kyseliny 2-methoxythiobenzoové
47,4 g morfolidu kyseliny 2-methoxythiobenzoové se ve 150 ml acetonu hodinu zahřívá s 25 ml methyljodidu к varu pod zpětným chladičem a žluté krystaly vysrážené po ochlazení se odsají.
Výtěžek: 64,4 g (85 % teorie).
Teplota tání 162 až 164 °C.
c) 2- (2-Methoxyfenyl) -lH-imidazo[ 4,5-b Jpyridin g methojodidu morfolidu kyseliny 2-methoxythiobenzoové a 8,7 g 2,3-diaminopyridinu se zahřívá v 70 ml glykolu 3 hodiny při 120 °C. Po ochlazení se smíchá s vodou, alkalizuje amoniakem a extrahuje chloroformem.
Organická fáze se promyje etherem a pak se smíchá s 2 N kyseliny chlorovodíkové.
Vysrážený produkt se odsaje, báze se znovu uvolní amoniakem, vyjme do chloroformu a čistí přes sloupec silikagelu (eluční činidlo: chloroform-aceton = 9:1).
Bezbarvý hydrochlorid se získá z acetonu přidáním etherické kyseliny chlorovodíkové.
Teplota tání: 233 až 234 °C.
Výtěžek: 5,2 g (39,1 % teorie).
Příklad 29
Hydrochlorid 2- (2-methoxyfenyl)-
3-methyl-3H-imadazo [ 4,5-b ] pyridinu
Vyrobí se podle analogie příkladu 28 z 2-methylamino-3-aminopyridinu a methojodidu morfolidu kyseliny 2-methoxythiobenzoové.
Teplota tání: 208 až 210 °C.
Příklad 30
Hydrochlorid 2-(2-( 2-methoxyethoxy) fenyl ] -lH-imidazo[ 4,5-b ] pyridinu
Vyrobí se podle analogie příkladu 28 z methojodidu morfolidu kyseliny 2-(2-methoxyjthiobenzoové a 2,3-diaminopyridinu.
Teplota tání: 170 až 172 °C.
Příklad 31
Hydrochlorid 2- (4-methoxyfenyl) -ΙΗ-imidazo [ 4,5-b Jpyridinu
Vyrobí se podle analogie příkladu 28 z methojodidu morfolidu kyseliny 4-methoxythiobenzoové (teplota tání 142 až 144 °C) a
2,3-diaminopyridinu.
Teplota tání: 243 až 245 °C.
Příklad 32
Hydrochlorid 2-(3-methoxy-4-hydroxyfenyl)-IH-imidazo [ 4,5-b ] pyridinu
Vyrobí se podle analogie příkladu 28 z methojodidu morfolidu kyseliny 3-methoxy-4-hydroxythlobenzoové (teplota tání 178 až 180 °C) a 2,3-diaminopyridinu.
Teplota tání: 251 až 254 °C.
Příklad 33
Hydrochlorid 2- (2,3-dimethoxyfenyl) -lH-imidazo[ 4,5-b Jpyridinu
Vyrobí se podle analogie příkladu 28 z methojodidu morfolidu kyseliny 2,3 dimethoxythiobenzoové (teplota tání: 138 až 140°C) a 2,3-diaminopyridinu.
Teplota tání: 270 až 272 °C.
Příklad 34 *
Hydrochlorid 2-(2-(hydroxy-4-metho.xyf enyl). -lH-imdazo[ 4,5-b] pyridinu
Vyrobí se podle analogie příkladu 28 z methojodidu morfolidu kyseliny 2-hydroxy-4-methoxythiobenzoové (teplota tání: 180 až 181 °C) a 2,3-diammopyridinu.
Teplota tání: 190 až 192°C (rozklad).
Teplota tání volné báze: 292 až 293 °C.
Příklad 35
Hydrochlorid 2- (2,4-cdimet boxy feny 1) -lH-imidazo [ 4,5-b ] pyridinu
Vyrobí se podle analogie příkladu 28 z methojodidu 2,4 dimethoxythiobenzoové kyseliny (teplota tání: 138 až 140°C) (rozklad) a 2,3diaminopyridinu.
Teplota tání: 238 °C (z methanolu).
Příklad 36
Hydrochlorid 2- (2,4-dimethoxyf enyl) -6-methol-lH-imidazo[ 4,5-b] pyridinu
Vyrobí se podle analogie příkladu 35 z
2.3- diamino-b-methylporidinu a methojodidu morfolidu kyseliny 2,4-dimethoxythiobenzoové.
Teplota tání: 260 až 261 °C.
Příklad 37
Hydrochlorid 2- (2,4-dimethoxyfenyl) -7-methyl-lH-imidazo[ 4,5-b] pyridinu
Vyrobí se podle analogie příkladu 35 z
2,3 -dlaπlino-4-mlethy1pyridmu а теШозосИйи morfolidu kyseliny 2,4--1ίηΐθΗιοχγ Hiiobenzoové.
Teplota tání: 230 až 231 °C
Příklad 38
Hydrochlorid 2- (2,4-dimethoxyfenyl )-5-methyl-lH-imidazo[ 4,5-b] pyridinu
Vyrobí se podle analogie příkladu 35 z
2.3- diamino-6-^(^^hylpyridinu a methojodidu morfolidu kyseliny 2,4-dimethoxythiobenzoové.
Teplota tání: 245 až 146 °C.
Příklad 39
Hydrochlorid 2- (2,4-dimethoxyf enyl) -6-chlor-lH-imidazo[ 4,5-b] pyridinu
Vyrobí se podle analogie příkladu 35 z 2,3miammo-5lCblorpyridmu a methojodidu morfolidu kyseliny 2,4-dimethoxythiobenzoové.
Teplota tání: 253 až 255 °C.
Příklad 40
Hydroclllcгid 2-(2cethcxo-4-methoxof enyl) -lH-imidazo(4,5-b] pyridinu
Vyrobí se podle analogie příkladu 28 z methojodidu morfolidu kyseliny 2-ethoxy-4methoxythiobenzoové (teplota tání: 152 až 154 °C) a 2,3-diaminoporiciinu.
Teplota tání: 228 až 230 °C.
Příklad 41 '2- (2-ethoxo-4-ethcxy1eny1) -lH-imidazo[ 4,5-b (pyridinu
Vyrobí se podle analogie příkladu 28 z methojodidu morfolidu kyseliny 2-ethoxo-4ethoxythiobenzoové a 2,3-diaminopoгidinu.
Teplota tání: 224. až 225 °C (z methanolu).
P ř í k 1 a d 4 2
Hydrochlorid 2-(2,4-2imethoxyfenyl)-lH-imidazo[ 4,5-b] pyridinu
Vyrobí se podle analogie příkladu 28 z methojodidu morfolidu 2,4-diethcxythIcbenzoové kyseliny a 2,3-diaminopyridinu.
Teplota tání: 224 až 226 °C.
Příklad 43
Hydrochlorid 2- [ 2-hydroxyethoxy) ^-methoxyf enyl ] -1-H-imidazo[ 4,5-b] pyridinu
Vyrobí se podle analogie příkladu 28 z methojodidu morfolidu kyseliny 2-(2-hydroxoethoxo )-4--nethcxythicbenzoové a 2,3-diaminoporidInu.
Teplota tání: 237 až 239 °C.
Příklad 44
Hydrochlorid 2-(2-( 3-1112^x0 propoxy) ^-methoxof enyl ] -lH-imidazcc [ 4,5-b] pyridinu
Vyrobí se podle analogie příkladu 28 z methcjcdidu · morfolidu kyselino 2- (3-hydroxopropoxy )-4-methcxothIcbenzcové a 2,3-diaminopyridinu.
Teplota tání: 170 ’°C (sline).
Příklad 45
Hydrochlorid 2-[2-(2-methoxyethoxy) -4-methoxyf enyl ] -lH-imidazo[ 4,5-b] pyridinu
Vyrobí se podle analogie příkladu 28 z methojodidu inorfolidu kyseliny 2-(2-methoxyethoxy)-4-methoxythiobenzoové a 2,3-diaminopyridinu.
Teplota tání: 191 až 193 °C.
Příklad 46
Hydrochlorid 2- [ 2-methoxy-4- (2-methylmerkaptoethoxy )fenyl] -1H-imídazo [ 4,5-b ] pyridinu
a) 4- (2-Methуlmerkaptoethoxy) -2-hydroxybenzaldehyd g 2,4-dihydroxybenzaldehydu a 9,6 g terc.butylalkoholátu draselného se rozpustí v 50 ml methylenglykolmonomethyletheru, 9,6 g methylmerkaptoethylchloridu se přidá a reakční směs se 8 hodin míchápři 80 °C (teplota lázně). Po odstranění rozpouštědla se odparek vyjme do zředěného hydroxidu sodného, směs se dvakrát extrahuje chloroformem, vodný alkalický roztok se oddělí, okyselí, extrahuje chloroformem, vysuší a zahustí. Odparek se čistí chromatograficky (eluční činidlo: chloroform-aceton = 19:1) na sloupci silikagelu. Takto získaný olej se přímo dále zpracuje.
V tomto příkladu vyrobená sloučenina je jednotná, jak lze zjistit podle chromatogramu na tenké vrstvě. Hodnota Rf — 0,46 (silikagel, eluční činidlo: chloroform-methanol =99:1). Kromě toho se zjistí tyto spektrografické údaje:
IC spektrum (KBr):
CO 1630 cm-1
OH 2500 až 3300 cm-'.
UV spektrum (chloroform): Л,|)ал 230, 279, 315 nm.
Výtěžek: 9,7 g (52,7 % teorie).
b) 4-(2-methylmeгkaptoethoxy)-2-methoxybenzaldehyd
9,7 g 4-(2-methylmerkaptoethoxy)-2-hydroxybenzaldehydu se spolu se 6,7 g terc.butylalkoholátu draselného rozpustí v ethanolu, přidá se 4,3 ml dimethylsulfátu a zahřívá se 3 hodiny k varu pod zpětným chladičem. Po uplynutí této doby se přidá další 1 ml dimethylsulfátu a znova zahřívá hodinu. Po uplynutí této doby se přidá další 1 ml dimethylsulfátu a znova zahřívá hodinu. Po oddestilování ethanolu se odparek vyjme do směsi vody s chloroformem, přidá se 2 N roztok hydroxidu sodného, chloroformová fáze se oddělí, promyje vodou, vysuší a odpaří.
Teplota tání: 99 až 100 °C (z cyklohexanu).
Výtěžek 9,7 g (94 % teorie).
c) Morfolid kyseliny 4-(2-methylmerkaptoetboxy) -2-imithoxythiobenzoové
Vyrobí se podle analogie příkladu 28a z
4- (2-теШу Πι^ΗορίοοΠιοχν J --^--шПюх^^'Ьенaldehydu.
Teplota tání: 131 až 132 °C (z ethanolu).
Výtěžek: 5,6 g (77,6 % teorie).
d) Hydrochlorid 2-[ 2-methoxy-4-
- (2-теП1у lmerkaptoethoxy) f eny 1 ] -lH-imidazo [ 4,5-b ] pyridinu
5,4 g morfolidu kyseliny 4-(2-methylmerkaptorthoxy)-2-methoxythiobrnzoové se spolu s 1,2 ml methyljodidu v 50 ml acetonu zahřívá 1,5 hodiny k varu pod zpětným chladičem. Po ochlazení se odstraní rozpouštědlo a získaný sirupovitý methojodid se zahřívá s 3,6 g 2,3-diaminopyridinu ve 20 ml glykolu
1,5 hodiny na 120 °C, zředí vodou a protřepe chloroformem. Organická fáze se pak smíchá s 2 N kyselinou chlorovodíkovou, vysrážená žlutá sraženina se pak odsaje.
Teplota tání: 197 až 199 °C (z ethanolu).
Výtěžek: 1,8 g (39,4 % teorie).
Příklad 47
Hydrochlorid 2-[2-methoxy-4-
- (2- e thy lme rkaptoethoxy) fenyl ] -lH-imidazo [ 4,5-b ] pyridinu
Vyrobí se podle analogie příkladu 46 z morfolidu kyseliny 4-(2-ethylmrrkaptorthoxy)-2-methoxythiobenzoové a 2,3-diaminopyridinu. Výsledný produkt se čistí chromatograficky na silikagelu a hydrochlorid se vysráží rozpuštěním báze v acetonu a přidáním etherického roztoku kyseliny chlorovodíkové v přebytku.
Teplota tání: 195 až 196 °C.
Příklad 48
Hydrochlorid 2-[2-methoxy-4-
- (3-me ehylmerkaptopropoxy) fenyl ] -lH-imidazo [4,5-b ] pyridinu
Vyrobí se podle analogie příkladu 46 z morfolidu kyseliny 4-(3-methylmerkaptopropoxy)-2-methoxythiobenzoové a 2,3-diaminopyridinu.
Teplota tání: 189 až 191 °C (rozklad).
Příklad 49
Hydrochlorid 2-[2-methoxy-4- (3-ethylmerkaptopropoxy )- . fenyl ] -lH-imidazo [ 4,5-b ] pyridinu
Vyrobí se podle analogie příkladu 46 z morfolidu kyseliny 4-(3-ethylmerkaptopropoxy)-2-methoxythiobenzoové a 2,3-diaminopyridinu.
Teplota tání: 183 až 185 °C (rozklad).
Příklad 50
Hydrochlorid 2-(2-( 2-methylmerkaptoethoxy) -4-methoxyf enyl ] -lH-imidazo[ 4,5-b] pyridinu
Vyrobí se podle analogie příkladu 46 z morfolidu kyseliny 2-(2-methylmerkaptoethoxy)-4-methoxythiobenzoové a 2,3-diaminopyridinu.
Teplota tání: 204 až 206 °C (rozklad).
Příklad 51
Hydrochlorid 2-(2-( 2-ethylmerkaptoethoxy) -4-methoxyf enyl ] -lH-imidazo[ 4,5-b] pyridinu
Vyrobí se podle analogie příkladu 46 z morfolidu kyseliny 2-(2-ethylmerkaptoethoxy-4-methoxythiobenzoové a 2,3-diaminopyridinu.
Teplota tání: 193 až 195 °C.
Příklad 52
Hydrochlorid 2-(2-( 3-methylmerkaptopropoxy ] -4-metho.xyfenyl] -IH-imidazo[ 4,5-b ]pyridinu
Vyrobí ss podle analogie příkladu 46 z morfolidu kyseliny 2-(3-methylmerkaptopropoxy-methoxythiobenzoové a 2,3-diaminopyridinu.
Teplota tání: 191 až 193 °C.
Příklad 53
Hydrochlorid 2-(2-( 3-ethylme rkaptopropoxy ) -4-methoxyf eny 1 ] -lH-imidazo[ 4,5-b] pyridinu
Vyrobí se podle analogie příkladu 46 z morfolidu kyseliny 2- (3-ethylmerkaptopropoxy )-4-methoxythiobenzoové a 2,3-diaminopyridinu.
Teplota tání: 187 až 189 °C.
Příklad 54
Hydrochlorid 2- (2,3,4-trimethoxyf enyl ] -lH-imidazo [ 4,5-b ] pyridinu
Vyrobí se podle analogie příkladu 28 z methojodidu morfolidu kyseliny 2,3,4-trimethoxythiobenzoové (teplota tání: 147 až 150 °C] a ' 2,3-diaminopyridinu.
Teplota tání: 231 až 233 °C (rozklad).
Příklad 55
Hydrochlorid 2-(2-methoxy-3,4-methylendioxyf enyl) -lH-imidazo[ 4,5-b] pyridinu
Vyrobeno podle analogie příkladu 28 z methojodidu morfolidu kyseliny 2-methoxy-3,4-methy lendioxythiobenzoové (teplota tání: 109 až 111 °C) a 2,3-diaminopyridinu.
Teplota tání: 266 až 268 °C.
Příklad 56
Hydrochlorid 2- (2,4-dimethoxy-3-hydroxyf enyl ] -lH-imidazo [4,5-b ] pyridinu
Vyrobí se podle ' analogie příkladu 28 z methojodidu morfolidu kyseliny 2,4-dimethoxy-3-hydroxythiobenzoové a 2,3-diaminopyridinu.
Teplota tání: 115 až 118 °C.
Příklad 57
Hydrochlorid 2-(2-methoxy-4-chlorfenyl) -lH-imidazo [ 4,5-b ] pyridinu
Vyrobí se podle analogie příkladu 28 z methojodidu morfolidu kyseliny 2-methoxy-4-chlorthiobenzoové a 2,3-diaminopyridinu.
Teplota tání: 302 až 305 °C.
Příklad 58
Hydrochlorid 2- (2-methoxy-4-methylf enyl ] -lH-imidazo [4,5-b ] pyridinu
Vyrobí se podle analogie příkladu 28 z methojodidu morfolinu kyseliny 2-methoxy-4-rnethylthiobenzové a 2,3-diaminopyridinu.
P říklad 59
Teplota tání: 256 '°C (rozklad).
Hydrochlorid 2- (2-i^^hoxy--^--^e^tl^^^l) fenyl) -lH-imidazo [ 4,5-b ] pyridinu
Vyrobí se podle' analogie příkladu 28 z methojodidu morfolidu kyseliny 2-ethoxy-425
-methylthiobenzoové (teplota tání: 142 až 144 °C) a 2,3-diaminopyridinu.
Teplota tání: 224 až 225 °C (rozklad).
Příklad 60
Hydrochlorid 2-(2-methoxy-4-methylmerkaptof enyl) -lH-imidazo[4,5-b] pyridinu
Vyrobí se podle analogie příkladu 25 z morfolidu kyseliny 2-hydroxy-4-methylmerkaptobenzoové (teplota tání: 124 až 129 °C) a 2,3-diaminopyridinu.
Teplota tání: 232 až 234 °C.
Příklad 61
Hydrochlorid 2-(2-methoxy-5-m2thylmerkaptofenyl)-lH-imidazo[4,5-b] pyridinu
Vyrobí se podle analogie příkladu 25 z morfolidu kyseliny 2-methoxy-5-methylmerkaptobenzoové (teplota tání: 106 až 108 °C) a 2,3-diaminopyridinu.
Teplota tání: 247 až 248 °C.
Příklad 62
Hydrochlorid 2-(2-methoxy-4-ethylmerkaptofenyl) -lH-imidazo[4,5-b] pyridinu
Vyrobí se podle analogie přííladu 25 z morfolidu kyseliny 2-methoxy-4-ethylmerkaptobenzoové a 2,3-diaminopyridinu.
Teplota tání: 215 až 217 °C.
Příklad 63
Hydrochlorid 2- (2-methylmerkaptofenyl)-lH-imidazo[4,5-b] pyridinu
Vyrobí se podle analogie příkladu 28 z methojodidu morfolidu kyseliny 2-methylmerkaptothiobenzoové a 2,3-diaminopyridinu.
Teplota tání: 185 až 187 °C.
P ř í к 1 a d 6 4
Hydrochlorid 2- (2,4-bismethylmerkaptofenyl )-lH-imidazo[ 4,5-b] pyridinu
Vyrobí se podle analogie příkladu 28 z methojodidu morfolidu 2,4-bismethylmerkaptothiobenzoové kyseliny a 2,3-diaminopyridinu.
Teplota tání: 249 až 250 °C.
Příklad 65
Hydrochlorid 2-(2-( 2-methylmerkaptoethoxy) -4-methylmerkaptofenyl ] -ΙΗ-imidazo (4,5-b ] pyridinu •
Vyrobí se podle analogie příkladu 28 z z methojodidu morfolidu kyseliny 2-(2-methylmerkaptoethoxy) -4-methy Imerkaptothiobenzoové a 2,3 diaminopyridinu.
Teplota tání: 180 až 182 °C.
Příklad 66
Dihydrochlorid 2- [ 2-(2-diethylaminoethoxy) -4-methylfenyl ] -lH-imidazo[4,5-b] pyridinu
Vyrobí se podle analogie příkladu 28 z hydrochloridu methojodidu morfolidu kyseliny 2- (2-diethy laminoethoxy) -4-methylthiobenzoové a 2,3-diaminopyridinu.
Teplota tání: 221 až 223 °C.
Příklad 67
Hydrochlorid 2-(2-allyloxy-4-methoxyfenyl ) -lH-imidazo[4,5-b] pyridinu
16,5 gramu morfolidu kyseliny 2-allyoxy-4-methoxybenzoové a 7,1 gramu 2,3-diaminopyridinu se dobře promíchá a rozmělní na prášek a za míchání se přikapává 30 mililitrů oxychloridu fosforečného. Reakční směs se pak tři hodiny zahřívá к varu pod zpětným chladičem, oxychlorid fosforečný se pak odstraní a odparek se rozloží ledovou vodou. Roztok amoniakem alkalizovaný se extrahuje chloroformem, organický roztok se protřepe 2 N kyselinou chlorovodíkovou, znova se alkalizuje, znova se extrahuje chloroformem, chloroformový roztok se vysuší a upraví aktivním uhlím a hlinkou (Tonsil), filtruje a zahustí. Odparek se rozpustí v acetonu a světležlutě zbarvený hydrochlorid se vysráží etherickou kyselinou chlorovodíkovou.
Teplota tání: 189 až 191 °C.
Výtěžek: 6,5 g [34,3 % teorie).
Příklad 68
Hydrochlorid 2- (2,4,5-trimethoxyf enyl) -ΙΗ-imidazo [ 4,5-b ] pyridinu
a) 2- (2,4,5-trimethoxyfenyl )-1,3-dithiolaniumjodid g 1,2,4-trimethoxybenzenu a 150 g 2-methylmerkapto-l,3-dithiolamummethosulfátu se míchá v 600 ml ledové kyseliny octové 4 hodiny za teploty lázně 70 °C. Rozpouštědlo se pak odstraní, odparek se rozpustí ve směsi chloroformu a vody, vodná fáze se smíchá s přebytkem roztoku jodidu draselného, přičemž se odděluje sledovaný produkt jako oranžově zbarvené krystaly, které se dále přímo uvádějí do reakce.
b) Hydrochlorid 2-(2,4,5-trimethoxyf enyl) -lH-imidazo [ 4,5-b ] pyridinu -
3,8 g 2(2,4,5--rimethoxуfenуl)-l,3-dithlolaniumjodidu a 2,2 g 2,3 cliammopyridmu se v 40 ml glykolu zahřívá 10 minut na 200 °C. Po ochlazení se extrahuje etherem a pak chloroformem. Chloformová fáze se protřepe ve 2 N kyselině chlorovodíkové, vysrážený žlutý hydrochlorid se odsaje a překrystaluje z glykolu.
Teplota tání: 278 až 280 °C.
Výtěžek: 250 mg (9 % teorie).
Příklad 69
Hydrochlorid 2- (2,4,6-trimethoxyf enyl) -lH-imidazo [ 4,5-b ] pyridinu
a) -2- ( 2,4,6-Trimethoxyf enyl) -1,3-dithiolaniumjodid
33,6 g floroglucintrimethyletheru a 105' g
2- methylmerkapto-l,3-dithlolaniummethosulfátu se 6 hodin ve 200 ml ledové kyseliny octové udržuje při teplotě 75 °C a po klidu přes noc vysrážené krystaly se odsají, ve vodě rozpustí a roztokem jodidu draselného se vysráží jodid.
Teplota tání: 153 až 154 °C.
Výtěžek: 25,6 g (40 % teorie).
b) Hydrochlorid 2-(2,4,6-trimethoxyf enyl) -lH-imidazo [4,5-b] pyridinu g 2-(2,4,6-trimethoxyfenyl)ll,3-dithiol anlumjodidu, 2,2 g 2,3-diaminopyridinu a 5 g octanu olovnatého se v 75 ml glykolu zahřívá 10 minut, pak se filtrací oddělí vysrážená olovnatá sůl, filtrát se zředí vodou a vysrážený produkt se odsaje. Po rozpuštění v methanolickém roztoku kyseliny chlorovodíkové se čistí na sloupci silikagelu, eluční činidlo chloroform:methanol v poměru 9:1.
Teplota tání: 241 až 244 °C (z ethanolu).
Výtěžek: 180 mg (6,3 % teorie).
Příklad 70
Hydrochlorid 2-(2,4-dihydroxyf enyl) -lH-imidazo [ 4,5-b ] pyridinu
Vyrobí se podle analogie příkladu 69 z
3- hydroxy-4- [ l‘,3‘-dithiacyklopentyliden-(2‘) ]-cyklohexadien-)2,5)on-)l))U a 2,3-diaminopyridinu.
Teplota tání: 298 až 301 °C.
Příklad 71
Hydrochlorid 2- (4-dimethylaminof eny 1) -lH-imidazo [4,5-b ] pyridinu
Vyrábí se podle analogie příkladu 69 z 2-(4-dimethylaminofenyl)-1,3-dithiolaniumjodidu a 2,3-diaminopyridinu v n-propanolu.
Teplota tání: 337 až 339 °C.
Příklad 72
Hydrochlorid 2-(2-methoxy-4-dimethylaminof enyl ] -1H-imidazo [ 4,5-b ] pyridinu
a) 2- (2-Methoxy-4-dimethylaminofenyl)-!,3-dithiolamiumjodid
22,6 g 3 -dimethylaminoanísolu . 43,2 g 2-methylmerkapto-l^-dithiolaniummethosulfátu, 150 ml . ledové kyseliny octové a 22,5 ml pyridinu se zahřívá půlhodiny k varu pod zpětným chladičem. Po vychlazení se nalije do vodného roztoku jodidu draselného, vypadávající produkt se odsaje a vysuší.
Teplota tání: 189 až 195 °C (z dimethylformamidu).
Výtěžek: 43,8 g (76,8 % teorie).
b) Hydrochlorid 2-(2-methoxy-4-dimethylaminof enyl) -lH-imidazo- [ 4,5-b] pyridinu
Vyrábí se podle analogie příkladu 69 z 2- (2-methoxy-4-dimethy1aminofenyl р^-dimethylaminof enyl )-lH-imidazo^ ♦
Teplota tání: 258 až 260°C (z methanolu).
Výtěžek: 280 mg (4,1 . % teorie).
Příklad 73
Hydrochlorid 2- (2-methylsulfinylfenyl) -lH-imidazo [ 4,5-b ] pyridinu
1,35 g 2-(2-methylmerkaptofenyl)-lHimidazo[4,5-b]pyridinu se rozpustí ve 20 mililitrech ledové kyseliny octové a přikape se 0,64 g 30% peroxidu vodíku rozpuštěného v 5 ml ledové kyseliny octové. Po stání přes noc se zředí vodou, neutralizuje kyselým uhličitanem sodným a vysrážený produkt se odsaje a vysuší. Přidáním etherické kyseliny chlorovodíkové do methanolického roztoku látky se získá bezbarvý hydrochlorid.
Teplota tání: 205 až 210 °C.
Výtěžek: 0,9 g (54,7 % teorie).
Příklad 74
Hydrochlorid 2- (2-methylsulfonylf enyl l-lH)midazo[ 4,5-b ] pyridinu
450 mg hydrochlorídu 2-(2-methylmerkaptofenyl)-lH-imidazo[415-b]pyridinu a 370 mg
30% peroxidu vodíku se ve 20 ml ledové ky29 seliny octové 3 hodiny zahřívá na 70 °C. Po zahuštění a tření s petroletherem vykrystaluje sledovaný produkt.
Teplota tání: 259 až 262 °C ( z isopropanolu).
Výtěžek: 250 mg (50 % teorie).
Příklad 75
Hydrochlorid 2- [ 2- (2-methylsulfinylethoxy) fenyl ] -lH-imidazo [ 4,5-b ] pyridinu
a) Hydrochlorid 2-[2-(2-rnethylmerkaptoethoxy jfenyl] -lH-imidazo[ 4,5-b ] pyridinu
Vyrábí se podle analogie příkladu 28 z meťhojodidu morfolidu kyseliny 2-(2-methylmerkaptoethoxy jthiobenzoové a 2,3-diaminopyridinu.
Teplota tání: 138 až 140 °C.
Výtěžek: 4,3 g (33,6 % teorie).
b) Hydrochlorid 2-[2-(2-methylsulfinylethoxy) fenyl ]-lH-imidazo[ 4,5-b ]pyridinu
4,3 hydrochloridu 2-[2-(2-methylmerkaptoethoxy) fenyl ] -ΙΗ-imidazo [4,5-b ] pyridinu a 1,5 g 30% peroxidu vodíku se ve 100 ml ledové kyseliny octové míchá 2 hodiny za teploty místnosti a násada se nechá v klidu přes noc. Pak se zředí vodou, neutralizuje kyselým uhličitanem sodným a extrahuje chloroformem. Chloroformová fáze se zahustí, odparek vyjme do acetonu a hydrochlorid se vysráží methanolickou kyselinou chlorovodíkovou.
Teplota tání: 163 až 165 °C.
Výtěžek: 3,4 g(75 % teorie).
Příklad 76
Hydrochlorid 2-(2-( 2-methylsulfinyiethoxy) fenyl ] -ΙΗ-imidazo [ 4,5-b ] pyridinu
Vyrábí se podle analogie příkladu 75b z hydrochloridu 2- [ 2- (2-methylmerkaptoethoxy) -4-methoxyfenyl ] -ΙΗ-imidazo [4,5-b ] pyridinu.
Teplota tání: 231 až 232 °C.
Příklad 77
2- [ 2- (2-Ethylsulfinylethoxy) -4-methoxyf enyl) -ΙΗ-imidazo [ 4,5-b ] pyridinu
Vyrábí se podle analogie příkladu 75b z hydrochloridu 2- [ 2- (2-ethyImerkaptoethoxy)-4-methoxyfenyl ] -ΙΗ-imidazo [ 4,5-b ] pyridinu.
Teplota tání: 188 až 189 °C.
Příklad 78
2- [ 2- (3-Methylsulfinylpropoxy) -4-methoxyfenyl ) -ΙΗ-imidazo [ 4,5-b ] pyridinu
Vyrábí se podle analogie příkladu 75b z hydrochloridu 2- [ 2- (3-methylmerkaptopropoxy) -4-methoxyfenyl ] -IH-imidazo [ 4,5-b ] pyridinu.
Teplota tání: 132 až 133 °C.
Příklad 79
2- [ 2- (3-Ethylsulfinylpropoxy) -4-methoxyfenyl ] -ΙΗ-imidazo [ 4,5-b ] pyridin
Vyrábí se podle analogie příkladu 75b z hydrochloridu 2- [ 2- (3-ethylmerkaptopropoxy) -4-methoxyfenyl ] -ΙΗ-imidazo [ 4,5-b ] pyridinu.
Teplota tání: 126 až 127 °C.
Příklad 80
Hydrochlorid 2-(2-methoxy-4- methylsulf inylf enyl) -lH-imidazo[4,5-b]pyridinu
6,6 g 2- (2-methoxy-4-methylmerkaptof enyl) -ΙΗ-imidazo[4,5-b]pyridinu se rozpustí ve 100 ml chloroformu a při —15 až —20 °C se během 5 hodin přikape roztok 2,96 g kyseliny 3-chlorperoxybenzové v 600 ml chloroformu. Pak se protřepe se zředěným roztokem uhličitanu sodného. Chloroformová fáze se vysuší a zahustí. Odparek se čistí na sloupci silikagelu (eluční činidlo chloroform-methanol v poměru 9:1). Po přidání etherické kyseliny chlorovodíkové do methanolického roztoku báze se získá žlutý hydrochlorid.
Teplota tání: 154 až 155 °C.
Výtěžek: 2,3 g (33,2 % teorie).
Příklad 81
Hydrochlorid 2-(2-methoxy-4-methylsulfonylfenyl )-lH-imidazo[ 4,5-b] pyridinu
Vyrobí se podle analogie příkladu 74 z hydrochloridu 2- (2-methoxy-4-methylmerkaptof enyl) -ΙΗ-imidazo [ 4,5-b ] pyridinu.
Teplota tání: 240 až 242 °C.
Příklad 82
Hydrochlorid 2-(2-methoxy-4-ethy lsulfinyl) -lH-imidazo[4,5-b]pyridinu
Vyrobí se podle analogie příkladu 80 z 2- (2-methoxy-4-ethy lmerkaptofeny 1J-1H-imidazo[ 4,5-b] pyridinu.
Teplota tání: 121 až 123 °C.
Příklad 83
2- [ 2- (2-methylsulfinylethoxy) -4-ii^^^lhyl^(^rkaptofenyl ] -lH-imidazo[4,5-b] pyridin
Vyrobí se podle analogie příkladu 80 z 2- [ 2- (2-methylmerkaptoethoxy ] -4-methylmerkaptof enyl ] -lH-imidazo [ 4,5-b ] pyridinu a 1 ekvivalentu kyseliny 3-chlorperbenzoové.
Teplota tání: 191 až 192 °C (z acetonu).
Příklad 8 4
2- [ 2- (2-methylsulf inylethoxy) -4-methylsulfinylfenyl ] -lH-imidazo[4,5-b] pyridin
Vyrobí se podle analogie příkladu 80 z 2- [ 2- (2-methylsulfinylethoxy) -4-methylmerkaptofenyl] -lH-imidazo [4,5-b] pyridinu a 1 ekvivalentu kyseliny 3-chlorperbenzoové.
Teplota tání: 190 až 191 °C.
Příklad 85
Hydrochlorid 2- [ 2- (2-methylsulfinylethoxy) -4-methylf enyl ] -lH-imidazo[ 4,5-b] pyridinu
Vyrobí se podle analogie příkladu 75b) z hydrochloridu 2- [ 2- (2-methylmerkaptoethoxy) -4-m ethylfenyl ] -lH-imidazo [ 4,5-b ] pyridinu.
Teplota tání: 191 až 192 °C (z acetonu a etheru).
Příklad ' 86
Hydrochlorid 2- [ 2- [ 2-methylsulfinylethoxy ) -4-chlorfenyl ] -lH-imidazo[4,5-b] pyridinu
Vyrobí se podle analogie příkladu 75b z hydrochloridu 2- [ 2- (2--ηο^ιγ 1 merkaptoethoxy ) -4-chlorfenyl ] -lH-imidazo [ 4,5-b ] pyridinu.
Teplota tání: 221 až 222 °C (z acetonu a etheru).
Příklad 87
2- [ 2-Methoxy-4- (2-methylsulf inylethoxy ) fenyl ] -lH-imidazo [ 4,5-b ] pyridin hydrochloridu 2- [ 2-methoxy-4- (2-m(^^hylm<^^kaptoethoxy ) fenyl ] -lH-imidazo [ 4,5-b ] pyridinu.
Teplota tání: 204 až 205 °C.
Příklad 88
2- [ 2-Methoxy-4- (2-ethylsulf inylethoxy ) fenyl ] -lH-imidazo [ 4,5-b ] pyridin
Vyrobí se podle analogie příkladu 75b z hydrochloridu 2- [ 2-methoxy-4- (2-ethylmerkaptoethoxy) fenyl ] -lH-imidazo [ 4,5-b ] pyridinu.
Teplota tání: 217 až 219 °C.
Příklad 89
2- [ 2-Methoxy-4- (3-methylsulfinylpropoxy) fenyl ] -lH-imidazo [ 4,5-b ] pyridin
Vyrobí se podle analogie příkladu 75b z hydrochloridu 2- [ 2-methoxy-4- (3-methylmerkaptoethoxy) fenyl ] -lH-imidazo [ 4,5-b ] pyridinu.
Teplota tání: 179 až 180 °C.
Příklad 9 0
Hydrochlorid 2-[2-methoxy-4-(3-ethy lsulf inylpr opoxy ] fenyl ] -1H-imidazo [ 4,5-b) pyridinu
Vyrobí se podle analogie příkladu 75b z hydrochloridu 2- [ 2-methoxy-4- (3-ethylmerkaptopropoxy) fenyl ] -lH-imidazo [ 4,5-b ] pyridinu.
Teplota tání: 167 až 168 °C.
Příklad 91
2- (2-МеНю xy--^--^ť^ei^^^l^isulfinylf enyl ] -lH-imidazo [ 4,5-b ] pyridin
Vyrobí se podle analogie příkladu 80 z hydrochloridu 2- (2-methoxy-5-methylmerkaptof enyl) -lH-imidazo [ 4,5-b ] pyridinu.
Teplota tání: 211 až 212 °C.
Příklad 92
2- (2-Methoxy-5-methylsulfonylf enyl) -lH-imidazo [ 4,5-b ] pyridin
Vyrobí se podle analogie příkladu 74 z hydrochloridu 2- (2-methoxy-5-methylmerkaptof enyl) -ΙΗ-imldazo [ 4,5-b ] pyridinu.
Vyrobí se podle analogie příkladu 75b z
Teplota tání: 240 až 241 °C.
Příklad 93
2- (2,4-Dimethoxyf enyl) -IH-imidazo [4,5-b ] pyridin- (4) -oxid g 2-(2,4-dimethoxyfenyl)-lH-imidazo[4,5-b]pyridinu a 1,35 g kyseliny 3-chIorperbenzoové v 15 ml ledové kyseliny octové se míchá 15 hodin při 60 °C. Pak se z 2 N kyseliny octové překrystaluje za přidání aktivního uhlí. Čistí se vařením s acetonem.
Teplota tání: 266 až 267 °C.
Výtěžek: 0,7 g (65,8 % teorie).
Příklad 94
Hydrochlorid 2- (2,4-dimethylfenyl)-3-methyl-3H-imidazo [ 4,5-b ] pyridinu
3,5 g hydrochloridu 2-(2,4-dimethoxyfenyl)-lH-imidazo[4,5-b]pyridinu a 2,7 g terc.butylalkoholátu draselného se smísí a přikape se 3,6 g methyljodidu. Nato se ještě míchá 2 hodiny za teploty místnosti, pak se zahustí, odparek se vyjme směsí chloroformu a vody, organická fáze se oddělí, vysuší a zahustí.
Produkt se čistí sloupcovou chromatografií (eluční činidlo: chloroform—aceton = = 9 : 1) a pak se vysráží z roztoku v acetonu etherickým roztokem kyseliny chlorovodíkové.
Teplota tání: 169 až 197 °C.
Výtěžek: 1,9 g (51,8 % teorie).
Příklad 95
Hydrochlorid 2- (2-hydroxyfenyl) -3-methyl-lH-imidazo [ 4,5-b ] pyridinu
Vyrobí se podle analogie příkladu 94 z 2- (2-hydroxyfenyl) -lH-imidazo[ 4,5-b] pyridinu a methyljodidu.
Teplota tání: 215 až 216 °C.
Příklad 96
Hydrochlorid 2-(2’hydroxy-4-methoxyf enyl) -3- (3-hydroxypropy 1) -3H-imidazo [ 4;5-b] pyridinu
Vyrobí se podle analogie příkladu 94 z 2- (2-hydroxy-4-methoxyf enyl) -lH-imidazo[4,5-b]pyridinu a 3-brompropanolu.
Teplota tání: 154 až 155 °C.
Příklad 97
Hydrochlorid 2- (2,4-dimethoxyfenyl) -3-benzyl-3H-imidazo [ 4,5-b ] pyridinu
2- (2,4-dimethoxyf enyl) -lH-imidazo [ 4,5-b ] pyridinu a benzylbromidu.
Teplota tání: 148 až 150 °C.
Příklad 98
Dihydrochlorid 2-(2,4-dimethoxyf enyl) -3- (2-diethy laminoethyl) -3H-imidazo [ 4,5-b ] pyridinu
Vyrobí se podle analogie příkladu 94 z 2-(2,4-dimethoxyfenyl)-lH-imidazo[4,5-b]pyridinu a 2-diethylaminoethylchloridu při 80 °C.
Teplota tání: 185 °C.
Příklad 99
Dihydrochlorid 2- (2,4-dimethoxyf enyl )-3-( 3-dimethy lamí nopropy 1) -3H-imidazo[ 4,5-b] pyridinu
Vyrobí se podle analogie příkladu 94 z
2- (2,4-dimethoxyf enyl) -IH-imidazo [ 4,5-b ] pyridinu a 3-dimethylaminopropylbromidu při 70 °C.
Teplota tání: 190 až 192 °C (rozklad).
Příklad 100
2- (2-Methoxy-4-benzyloxyfenyl) -IH-imidazo [ 4,5-b ] pyridin
Vyrobí se podle analogie příkladu 10 z morfolidu kyseliny 2-methoxy-4-benzyloxybenzoové a 2,3-diaminopyridinu.
Teplota tání hydrochloridu: 218 až 219 °C (rozklad).
Příklad 101
2- (2,4-Dimethoxyfenyl) -3-butyl-3H-imidazo[ 4,5-b] pyridin
Vyrobí se podle analogie příkladu 10 z morfolidu kyseliny 2,4-dimethoxybenzoové a
3- amino-2-butylaminopyridinu.
Teplota tání hydrochloridu: 218 až 219 °C.
Příklad 102
2- (2-Methoxy-4-hydroxyf enyl) -lH-imidazo [ 4,5-b ] pyridin
Vyrobí se podle analogie příkladu 10 z morfolidu kyseliny 2-methoxy-4-hydroxybenzoové a 2,3-diaminopyridinu.
Teplota tání hydrochloridu: 230 až 231 °C.
Vyrobí se podle analogie příkladu 94 z
Příklad 103
2- (2-Ethoxy-4-ethylmerk a ptofeny 1) -1 H-imidazo [ 4,5-b ] pyridin
Vyrobí se podle analogie příkladu 10 z morfolidu kyseliny 2-etboxy-4-ethylmerkaptobenzoové a 2,3-diaminopyridinu.
Teplota tání hydrochloridu: 198 až 199 °C (rozklad).
Příklad 10 4
2- [ --Methoxyl- (3- (--methyl-l-piperazinyl) pr opoxy) fenyl ] -lH-imidazo [ 4,5-b ] pyridin
Vyrábí se podle analogie příkladu 21 z 2- [ 44mrthoxy42- (3-chlorpropoxy) fenyl ]-lHimidazo[4,5-b]pyridinu a 1-methylpiperazinu.
Teplota tání trihydrochloridu: 248 °C (rozklad).
Příklad 105
2- [ 4-Mrthoxy42- (2-thiomorf olinoethoxy) fenyl ] -lH-imidazo [ 4,5-b ] pyridin
Vyrábí se podle analogie příkladu 21 z 2- [ 4-methoxy-2- (2-c]hlor ethoxy ] fenyl J-1H-imidazo[4,5 b]pyridinu a thiomorf olinu.
Teplota tání: 158 až 160 °C.
Příklad 106
2- (2-Flu or-4-methoxyfenyl) -1H-imidazo [ 4,5-b ] pyridin
Vyrábí se podle analogie příkladu 1 z kyseliny 2-fluor-4-methoxybenzoové a 2,3-diaminopyridinu.
Teplota tání hydrochloridu: 237 až 238 °C (rozklad).
Příklad 107
2- (4-Fluor-2-methoxyfenyl ) -lH-imidazo[ 4,5-b] pyridin
Vyrábí se podle analogie příkladu 1 z kyseliny 4-fiuor-2-methoxybenzoové a 2,3-diaminopyridinu.
Teplota tání hydrochloridu: 235 až 236 °C (rozklad).
Příklad 108
2- (2-H'^(^d^,oxy-4-:^metboxyf enyl) -3-fenyl-3H-imidazo [ 4,5-b ] pyridin
4,9 g 2-bydroxy44-metboxybenzamlidu a 2!,6 g
2-cMor-3-aminopyridmu se v 50 ml oxychloridu fosforečného zahřívá 1,5 hodiny k varu pod zpětným chladičem. Po oddestilování oxychloridu fosforečného se odparek vaří 45 minut s 2 N kyselinou chlorovodíkovou, neutralizují amoniakem a vysrážený produkt překrystaluje z isopropanolu.
Teplota tání: 201 °C.
Výtěžek: 1,9 g (30 % teorie].
Příklad 10 9
2- (2-Hjyd]LOxy-4-mGthoxyf enyl ] -3- (2-rietho xyyeny 1) -3H-imidazo [ 4,5-b ] pyridin
Vyrábí se podle analogie příkladu 108 z N-( 2-methOлyfeny1 )-2-hydroxy-4-metboxybenzamidu a 2-chlor-3-aminopyridinu.
Teplota tání: 197 °C.
Příklad 110
2- (2-1 lydroxy-4-methoxyf eny 1) -3(4-met hox yfenyy) -3H-imidazo [ 4,5-b ] pyridin
Vyrábí se podle analogie příkladu 108 z N-( 4-m(^ethoxyfenyl ] -2-hydroxy-44metboxy4 benzamidu a 2-chlor-3-aminopyridinu.
Teplota tání: 175 ’°C.
Příklad 111
2- (2-Hy drox у-4-me thox yyeny i ) -3- (2-Г(^]пу]^(^Г^]^^^]1) -3H-ěniidazo [ 4,5-b ] pyridin
Vyrábí se podle analogie příkladu 108 z N- (2-f eny lethyl ] -2-hydroxy-4-methoxybenzamidu a 2~chlor-3-aminopyridinu.
Teplota tání: 155 '°C.
P říklad 112
2- (2,4-Dimcthoxyf enyl ] -3-fenyl-3H-imidazo [ 4,5-b ] pyridin
Vyrábí se z N-frnyl-N‘-(2-cblor-3-pyridyl)-2,4-dimethoxybenzaimdu 5 minutovým zahříváním s hydridem sodným v dimethylformamidu na 120 °C.
Teplota tání: 138 °C (z cyklohexanu/isopropanolu v poměru 9:1],
Výtěžek: 700 mg (21,2 % teorie).
Příklad 113
2- [ 2,4-Dimetboxyf enyl ] -3- (2-metboxyfenyl ] -3H-imida.zo [ 4,5-b ] pyridin
Vyrábí se podle analogie příkladu 112 z
N- [ 2-mcthoxyfenyl ] -N‘- (2-cblor-3-pyridyl ] -2,4-dimetboxybrnzamidinu.
Teplota tání: 156 °C.
Příklad 114
2- (2^Oimetho.xyfenyl) -3- (4-methoxyf tnyl ) -3H-imidazo [ 4,5-b ] pyridin
Vyrábí st podlt analogie příkladu 112 z N- (4-mtthoxyf tnyl) -N‘- (2-chlor-3-pyf idyl) -2,4-dimethoxybenzamidinu.
Teplota tání: 163 °C.
Příklad 115
2- (2,4-II im e thox у i e ny I) -3- (3,4-dimtthoxyf tnyl) -3H-ímidazo [ 4,5-b ] pyridin
Vyrábí se podlt analogie příkladu 112 z N- (3,4-dimethoxyf tnyl) -N‘- (2-chlorI3IpyriI dyl)I2,4Idjmethoxybenzamidinu.
Teplota tání: 190 °C.
Příklad 116
2- (3,4-Dimethoxyf eny 1) -3- (4-methoxyf tnyl) ^H-imidazo [ 4,5-b ] pyridin
Vyrábí st z N-(4Imethoxyfenyl)IN‘I(2I IChlorI3Ipyridyl) -2,,^-(^iim^t^]^io:^^^lb^nzamidinu podlt analogit příkladu 112 ntbo vařením v chlorbtnztnu.
Teplota tání: 181 °C.
Příklad 117
2- [2,4Όίπ^Ηιο xyyenyl)-3- (morfoHno-Tpropyl )I3H-!midazo[4,5-b ]pyridin
Vyrábí st podlt analogit příkladu 112 z N- (3-morf olino-lIpropyl) -N‘- (2IchlorI3Ipyridyl) T^-dimethoxybenzamidinu.
Teplota tání: 207 '°C.
Příklad 118
Hydrochlorid 2-(2,6IdimethoxyI ftnyl) -IH-imidazo [ 4,5-b ] pyridinu
9,1 g kystliny 2,6-dimethoxybenzoové a
5,5 g 2,3Idiaminopyridinu st zahřívá vt 100 mililitrtch oxychloridu fosfortčného 3 hodiny pod zpětným chladičtm, pak st oxychlorid fosfortčný odstraní a odpartk st opatrně rozloží ledovou vodou. Vzniklý roztok st filtruje, neutralizuje uhličitanem draselným a alkalizujt koncentrovaným amoniakem.
Vzniklá suspenze st třikrát extrahuje ' chloroformem, chloroformová fáze st vysuší síranem hořečnatým, filtruje, rozpouštědlo se odstraní a odpartk se rozpustí v 50 ml methanolického roztoku kyseliny chlorovodíkové, pak se přidá 100 ml isopropanolu a přts noc st uloží do zmrazovače. Vysrážená sraženina se odsaje a promyje etherem.
Teplota tání: 250 až 254 °C.
Výtěžek: 9,3 g [63 % teorie).
Příklad 119
Hydrochlorid 2-(2-propoxy-4Imethylf tnyl) -IH-imidazo [4,5-b]pyridinu
Vyrábí se podlt analogit příkladu 118 z morfolidu ' kyseliny 2-pIΌpoχyI4члethylbtnI zoové.
Teplota tání: 221 až 223 °C (rozklad).
Příklad 120
Hydrochlorid 2-(2-butoxyI4ImeI thylf tnylj-IH-imidazo [ 4,5-b ] pyridinu
Vyrábí se podle analogit příkladu 118 z morfolidu kyseliny 2-butoxy-4-:^mtthylbenzoové.
Teplota tání: 211 až 213 °C (rozklad).
Příklad 121
Hydrochlorid 2- (4-methylmerkaptof tnyl) -IH-imidazo [ 4,5-b ] pyridinu
Vyrábí se podlt analogit příkladu 118 z kyseliny 4-methylmti’kaptobtnzoové.
Teplota tání: 230 až 232 °C.
Příklad 122
Hydrochlorid 2- [ 2- (2-methylInerI kaptotthoxy) -5-methylmerkaptofenyl ] IlHIimidazo [ 4,5-b ] pyridinu g jodidu morfolidu kystliny S-methyl- [ 2- (2-methylmerkaptoethoxy) ^-methylmerkaptojthiobenzoové (získá se reakcí morfolidu [ 2- (2-methylmeгkaptotlhoxy) -5-methylmerka.pto]thiobenzoové kyseliny s methyljodidem v methanolu) a 15 g 2,3-^cd^íaee^]^Ίopy]^'idinu se zahřívá ve 150 ml tthylenglykolu 3 hodiny a 130 °C, po ochlazení se zřtdí vodou, přidá se 30 ml koncentrovaného amoniaku, extrahuje chloroformem, organická fáze st promyje vodou a pak se smíchá s 2 N kyselinou . chlorovodíkovou. Sraženina st odsaje a překrystaluje z methanolu.
Teplota tání: 190 až 191 °C.
Výtěžek: 12,6 g (31 % teorie).
Příklad 123
Hydrochlorid 2- (2-methoxy-4-propylmerkaptofenyl J-lH-imidazo(4,5-b] pyridinu
Vyrábí se podle analogie příkladu 118 z morfolidu kyseliny 2-methoxy-4-propylmerkaptobenzoové.
Teplota tání: 203 až 204 °C (rozklad).
Příklad 124
Hydrochlorid 2- (2-ethoxy-4-propylmerkaptof enyl) -lH-imidazo [ 4,5-b ] pyridinu
Vyrábí se podle analogie příkladu 118 z morfolidu kyseliny 2-ethoxy-4-propyImerkapto benzoové.
Teplota tání: 182 až 183 °C.
Příklad 125
Hydrochlorid 2- (2-methoxy-4-butylmerkaptof eny 1) -ΙΗ-imidazo [4,5-b]pyridinu
Vyrábí se podle analogie příkladu 118 z morfolidu kyseliny 2-methoxy-4-butylmerkaptobenzoové.
Teplota tání: 203 až 204 °C.
Příkladl26
Hydrochlorid 2- (2-ethoxy-4-butylmerkaptofenyl) -ΙΗ-imidazo [ 4,5-b ] pyridinu
Vyrábí sa podle analogie příkladu 118 z morfolidu kyseliny 2-ethoxy-4-butylmerkaptobenzoové.
Teplota tání: 207 až 208 °C.
Příklad 127
2- (4-Me thy ^иШпуИе ny i ) -1H-imidazo [ 4,5-b) pyridin
5,9 g hydrochloridu 2-(4-methylmerkaptofenyl]-lH-imidazo[ 4,5-b] pyridinu se rozpustí ve 100 ml ledové kyseliny octové a při 10 °C se přidá 2,4g 30% peroxidu vodíku. Nato se smíchá 3 hodiny, přes noc se nechá v klidu v chladničce a 10 hodin za teploty místnosti. Alkalizuje se amoniakem, několikrát se extrahuje chloroformem. Sloupcovou chromatografií se oddělí výchozí materiál, odparek se suspenduje v acetonu a odsaje se vytvořená krystalická hmota.
Teplota tání: 240 až 242 °C.
Výtěžek: 1,8 g (33 % teorie).
Příklad 128
2- (2-E thoxy-5-теШу^ úhrny lf e ny 1) -lH-imidazo[ 4,5-b ] pyridin
Vyrábí se podle analogie příkladu 127 z 2- (2-ethoxy-5-methylmerkaptoi enyl) -1H-iinidazo [ 4,5-b ] pyridinu.
Teplota tání: 197 až 198 °C.
Příklad 129
2-[2-( 2-Meehy lsulf iny lethoxy) -5-5-methylmerkaptofenyl ] -lH-imidazo[ 4,5-b] pyridin
Vyrábí se podle analogie příkladu 127 z hydrochloridu 2-(2-( 2-methylmerkaptoethoxy ] -5-^e^1t^:^,^^:^(^rkaptofenyl ] -lH-imidazo[ 4,5-b (pyridinu.
Teplota tání: 189 až 190 °C.
Příklad 130
2- (2-Ethoxy--^-^-^e:hylsuifinylf enyl ] -ΙΗ-imidazo [ 4,5-b ] pyridin
Vyrábí se podle analogie příkladu 127 z hydrochloridu 2- (2-ethoxy-4-ethylmerkaptof enyl ] -ΙΗ-imidazo [ 4,5-b ] pyridinu.
Teplota tání: 166 až 167 °C.
Příklad 131
2- (2-МеШоху -4-pro pylsulfinylfenyl) -ΙΗ-imidazo [ 4,5-b ] pyridin
Vyrábí se podle analogie příkladu 127 z hydrochloridu 2- (2-methoxy-4-propylmerkaptof enyl) -ΙΗ-imidazo [ 4,5-b ] pyridinu.
Teplota tání: 182 až 183 °C.
Příklad 132
2- (2-Ethoxy-4-propylsulf inylf enyl) -ΙΗ-imidazo [4,5-b ] pyridin
Vyrábí se podle analogie příkladu 127 z hydrochloridu 2- (2-ethoxy-4-propylmerkaptofenyl )-lH-imidazo [ 4,5-b ] pyridinu.
Teplota tání: 182 až 183 °C (rozklad).
Příklad 133
2- (2-Ethoxy-4-but ylsulf inylf enyl) -ΙΗ-imidazo (4,5-b ] pyridin
Vyrábí se podle analogie příkladu 127 z hydrochloridu 2- (2-ethoxy-4-butylmerkaptofenyl) -ΙΗ-imidazo [ 4,5-b ] pyridinu.
Teplota tání: 185 až 186 °C.
Příklad 134
Hydrochlorid 2- (4-methylsulfonylf eny 1) -lH-imidazo [ 4,5-b ] pyridinu
6,95 g hydrochloridu 2-(4-methylmerkaptof enyl )-lH-imidazo[ 4,5-b] pyridinu se rozpustí ve 100 ml ledové kyseliny octové, 8,5 gramů 30% peroxidu vodíku se přidá a 4 dny se nechá za teploty místnosti v klidu. Po vyčištění na sloupci silikagelu (eluční činidlo: aceton-chloroform = l: 20) se odparek rozpustí v acetonu a hydrochlorid se vysráží methanolickým roztokem kyseliny chlorovodíkové.
Teplota tání: 286 °C.
Výtěžek: 5 g (64,5 % teorie).
Příklad 135
2- (2-Ethoxy-4-ethylsulfonylf enyl) -lH-imidazo [4,5-b ] pyridin
400 mg hydrochloridu 2-(2-ethoxy-4-ethylmerkaptof enyl) -lH-imidazo [4,5-b ] pyridinu se spolu s 0,5 ml 30% peroxidu vodíku, rozpuštěného ve 30 ml ledové kyseliny octové, napřed nechá přes noc v klidu a pak se hodinu zahřívá na 90 °C, po ochlazení se zředí vodou, neutralizuje kyselým uhličitanem sodným, extrahuje chloroformem a organická fáze se po vysušení zahustí a odparek se čistí chromatografií (eluční činidlo: chloroform-aceton = 9 :1) na tenké vrstvě silikagelu.
Teplota tání: 207 až 208°C (z acetonu).
Výtěžek: 150 mg (33,8 % teorie).
Příklad 136
2- (2-Methoxy-4-propylsLilf ony lf enyl) -lH-imidazo[ 4,5-b ] pyridin
Vyrábí se podle analogie příkladu 135 z 2- (2-methoxy-4-propylmerkaptof enyl) -1H-imidazo [ 4,5-b ] pyridinu.
Teplota tání: 219 až 220 °C.
Příklad 137
2- (2-Ethoxy-4-buLylsulfonylftnyl) -lH-imidazo [ 4,5-b ] pyridin
Vyrábí se podle analogie příkladu 137 z 2- (2-ethoxy-4-bbLylmetkaptof enyl) -1H-imidazo [4,5-b ] pyridinu.
Teplota tání: 156 až 157 °C.
Příklad 138
Dihydrochlorid 2- [ 2-methoxy-4- (2-dimethylaminoethoxy) fenyl ] -1H-imldazo [ 4,5-b ] pyridinu
a) Hydrochlorid 2-[2-methoxy-4-
- (2-chlorethoxy) fenyl ] -lH-imidazo- [ 4,5-b] pyridinu g morfolidu kyseliny 2-methoxy-4-(2-hydroxyethoxy) benzoové se zahřívá 1,5 hodiny pod zpětným chladičem k varu s 7,1 g d^-diaminopyrúdinu ve 100 ml oxychloridu fosforečného. Pak se rozloží vodou, postupně krystalizující sraženina se odsaje a promyje acetonem.
Teplota tání: 266 až 268 °C (rozklad). Výtěžek: 4,7 g (27,6 % teorie).
b) 2 g hydrochloridu 2-[2-methoxn-4-
- (2-chlooethoxy )fenyl ] -lH-imidazo- [ 4,5-b] pyridinu se zahřívá s 5 g dimethylaminu ve 100 ml ethanolu v uzavřené nádobě 12 hodin na 120 °C. Po zahuštění se odparek čistí sloupcovou chromatografií (eluční činidlo: chlorofoom-aceton = 10 : 1) na silikagelu. Hydrochlorid se vysráží methanolickým roztokem kyseliny chlorovodíkové z acetonu a pak překrystaluje z methanolu.
Teplota tání: nad 250 °C.
Výtěžek: 1 g (44 % teorie)
Příklad 139
Dihydrochlorid 2-[2-methoxy-4-(3-dime^thylaminopr opoxy) fenyl ] -1H-imidazo [4,5-b ] pyridinu
Vyrábí se podle analogie příkladu 138 z hydrochloridu 2- [ 2-methoxy-4- (3-^hlorpropoxy) fenyl ] -lH-imidazo [4,5-b ] pyridinu.
Teplota tání: 238 až 242 °C.
Příklad 140
Dihydrochlorid 2-[2-methoxy-4-
- (3-diethylaminopropoxy) f enyl] -lH-imidazo [ 4,5-b ] pyridinu
Vyrábí se podle analogie příkladu 138' z hydrochloridu 2- [ 2-methoxy-4- (3-chlorpropoxy) fenyl ] -lH-imidazo [ 4,5-b ] pyridinu.
Teplota tání: 222 až 224 °C.
Příklad 141
Dihydrochlorid 2- [ 2-methoxy-4- (3-piptridmopropoxy) fenyl ] -lH-imidazo[ 4,5-b] pyridinu
Vyrábí se podle analogie příkladu 139 z hydrochloridu 2- [ 2-methoxp-4- (3-chlorpropoxy) fenyl ] -lH-imidazo [ 4,5-b ] pyridinu.
Teplota tání: 225 až 226 °C [rozklad).
Příklad 142
Dihydrochlorid 2-[2-methoxy-4(3-/4-fenylpiperazin-l-yl/propoxy) fenyl ] -1-imidazo [ 4,5-b ] pyridinu
Vprábí se podle analogie příkladu 139 z hydrochloridu 2- [ 2-methoxy-4- (3-chlorpropoxy) fenyl ] -lH-imidazo [ 4,5-b ] pyridinu.
Teplota tání: 197 až 200 °C.
Příklad 143
Hydrát trihydrochloridu 2-[2-methoxy-4- [ 3-/4- (2-methoxyf enyl) piperazin-l-yl/propoxy) fenyl ] -1H-imidazo [4,5-b ] pyridinu
Vyrábí se podle analogie příkladu 139 z hydrochloridu 2- [ 2-methoxy-4- (3-chlorpropoxy) fenyl ] -lH-imidazo [ 4,5-b ] pyridinu.
Teplota tání: od 180 °C (sline).
Příklad 144
Hydrochlorid 2- (2-methoxp-4-morf olinof enyl) -lH-imidazo [ 4,5-b ] pyridinu
a) 2- (2-me thoxyH-morfo llnofeny i ) -1,3-dithiolaniumjodid
10,5 g 3-morfolinoanlsolu a 15,7 g 2-methvlmerknpto-1.3tdithioianiummethosulfátu se zahřívá k varu hodinu ve směsi 60 ml ledové kyseliny octové a 8,3 ml pyridinu a po vychlazení se nalije do nasyceného roztoku jodidu draselného. Červená sraženina se odsaje, promyje vodou a dále zpracuje bez dalšího čištění.
Výtěžek: 23 g (100 % teorie).
b) 22 g 2-(2-methoxy-4-morf olinof enyl)-1,3-dithiolamoniumjodidu, 10,9 g 2,3-diaminopyridinu a 60 ml glykolu se zahřívá 2 hodiny na 130 °C, po ochlazení se smíchá s vodou a extrahuje chloroformem. Po zahuštění se odparek čistí sloupcovou chromatografti (eluční činidlo: chloroform-aceton = 9 : 1) na silikagelu a z acetonu se etherem s kyselinou chlorovodíkovou vysráží hydrochlorid.
Teplota tání: 207 až 209 °C (rozklad).
Výtěžek: 1,3 g (6,2 % teorie).
Příklad 145
Dihydrochlorid 2-[2-methoxy-4-4- (methylpiper azin-l-yl) fenyl) -14-imidazo [4,5-b ] pyridinu
Vyrábí se podle analogie příkladu 144 z 3- nisohl.
Teplota tání: 279 až 282 °C.
Příklad 146
Dihydrochlorid 2-[2-metho.xy-4-
- (4-.? t liy Ιχο ipe ra zirn-Ty 1) fenyl ] -lH-imidazo[4j5-b]pyridinu
Vyrábí se podle analogie příkladu 145 z 3- (4-ethy lpipe razin- 1-yl la Мбо^.
Teplota tání: 218 až 222 °C.
Příklad 147
Dihpdrochlorid 2-[ 2tmethoxyt4-
- (4-pr o xp у ΙρϊρθγηζϊιιΤ у 1) fenyl ] -lH-imidazo [ 4,5-b ] pyridinu
Vyrábí se podle analogie příkladu 144 z 3- (4-pr opy 1 p i perazin-Ty i) a^sso^
Teplota tání: 256 až 258 °C.
Příklad 148
Dihydrochlorid 2-[2-ethoxp-4-(4-methylpiperazin-l-yl) fenyl ] -1H-imidazo [4,5-b ] pyridinu
Vyrábí se podle analogie příkladu 144 z 3- (4-mothylpliэerariili1tyt1ll-ethooχPen1enu.
Teplota tání: 269 až 271 °C.
Příklad 149
Dihydrochlorid 2- [ 2-ethoxp-4- (4fenyl]-1H-imidazo [4,5-b ] pyridinu
Vyrábí se podle analogie příkladu 144 z 3-(4-ethy1piperazm-l-yl)t1-ethoxybenze1U.
Teplota tání! 257 až 259 °C.
Příklad 150
Dihydrochlorid 2- [ 2-methoxy-4(4-f спр^лут^тН-у!) fenpl ] -1H-imidazo [ 4,5-b ] pyridinu
Vprábí se podle analogie příkladu 144 z 3- (44oгl1lyiyerazm1-yl pa nisоlu.
Teplota tání: 217 až 219 °C.
Příklad 151
2- [ 4-Methoxp-2- (2-moff oltnoetho200169 xy) fenyl ]-lH-imidazo[ 4,5-b jpyridin
Vyrábí se z 6,3 g 2-[4-methoxy-2-(2-chlorethoxy) fenyl ] -lH-imidazo [ 4,5-b ] pyridinu 3 hodinovým zahříváním k varu pod zpětným chladičem v 60 ml morfolinu, oddestilováním morfolinu ve vakuu a překrystalováním z isopropanolu.
Teplota tání: 188 až 190 °C.
Výtěžek: 0,9 g (14 % teorie).
Příklad 152
2- [ 4-methoxy-2- (3- (4-f enylpiperazin-l-yl) pr opoxy) fenyl ] -1Himidazo [ 4,5-b ] pyridin g 2-[4-methoxy-2-( 3-chlorpropoxy) fenyl ]-lH-imidazo[ 4,5-b] pyridinu, 10,2 g 1-fenylpiperazinu a 5 g uhličitanu draselného se zahřívá 8 hodin ve 100 ml ethanolu k varu pod zpětným chladičem. Po oddestilování ethanolu ve vakuu překrystaluje ze směsi ethanolu a vody v poměru 3 : 1.
Teplota, tání: 162 až 163 °C.
Výtěžek: 2,8 g (20 % teorie).
Příklad 153
Dihydrochlorid 2-[4-methoxy-2-
- (3j'2--enylethylammo/propoxy) fenyl ] -ΙΗ-imidazo [4,5-b ] pyridinu
Vyrábí se 1 1/2 hodinovým zahříváním na 180 °C 1,77 g 2-[4-methoxy-2-( 3-cblorpropoxy) fenyl ]-lH-ímidazo[ 4,5-b] pyridinu v 10 ml 2-fenylethylaminu. Volná báze se methanolickým roztokem kyseliny chlorovodíkové převádí na dihydrochlorid. Překrystaluje z isopropanolu.
Teplota tání: 238 °C.
Výtěžek: 0,45 g (19 % teorie).
Příklad 154
Dihydrochlorid 2- [ 4-methoxy-2-
- (3-/N-methyl-N-2--e nytethylamino/propoxy) fenyl ] -ΙΗ-imidazo [ 4,5-b ] pyridinu
Vyrábí se z 3,2 g 2-[4-methoxy-2-( 3-dhlorpropoxy ) fenyl ] -ΙΗ-imidazo [ 4,5-b ] pyridinu a
2,7 g N-methyl-2-eenylethylaminu 6hodinovým zahříváním v ethanolu na 120 °C v uzavřené nádobě. Volná báze vyčištěná sloupcovou chromatografii (eluční činidlo: chloroform-methanol — 9 : 1) v roztoku octanu ethylnatého se vysráží etherickým roztokem kyseliny chlorovodíkové jako dihydrochlorid a překrystaluje z isopropanolu.
Teplota tání: 212 až 215 °C.
Výtěžek: 0,46 g (9,4 % teorie).
Příklad 155
Dihydrochlorid 2-[4-methoxy-2-(3-/N-methyl-N-/2-/3,4-dimethoxyfenyl/ethyl/amino/propoxy) fenyl ] -1H-imidazo [ 4,5-b ] pyridinu
Vyrábí se z 5,0 g 2-[4-methoxy-2-( 3-c hlorpropoxy ) fenyl ]-lH-imidazo[ 4,5-b ] pyridinu a
8,5 g N-[2-(3,4dimetIΊOxyle ny i] ethyljmethylaminu zahříváním k varu pod zpětným chladičem v ethylenglykolmonomethyletheru po dobu 12 hodin. Dihydrochlorid se vysráží z octanu ethylnatého etherickým roztokem kyseliny chlorovodíkové.
Teplota tání: 169 °C.
Výtěžek: 1,6 g (18,5 % teorie).
Příklad 156
2- [ 4-Methoxy-2- (3-thiomorf olinpropoxy) fenyl ] -ΙΗ-imidazo [ 4,5-b ] pyridin
Vyrábí se podle analogie příkladu 155 z 2- [ 4-methoxy-2- (3-chlorpropoxy) fenyl J-1Himidazo [ 4,5-b jpyridinu a thiomorfolidu zahříváním po dobu 30 hodin. Za účelem čištění se vysráží z octanu ethylnatého a báze se z něho uvolní 2 N amoniakem.
Teplota tání: 111 °C.
Příklad 157
2- [ 4-Metho.xy-2- (2-/4-methylpiperazin-l-yl/ethoxy) fenyl ]-lH-imidazo[ 4,5-b (pyridin
Vyrábí se z 3,0 g 2-[4-methoxy-2-(2-chlorethoxy ] fenyl ] -ΙΗ-imidazo [ 4,5-b ] pyridinu a 2,0 g N-methylpiperazinu 40 hodinovým zahříváním v ethanolu pod zpětným chladičem. Po chromatografii (eluční činidlo: chloroform-methanol = 9 : 1) na sloupci silikagelu se překrystaluje z vody.
Teplota tání: 136 až 137 °C.
Výtěžek: 0,9 g (24 % teorie).
Příklad 158
Trihydrochlorid 2-[4-metho.xy-2- (3-/4- (2-f eny lethy 1) piperazin-l-yl/propoxy ] fenyl ] -ΙΗ-imidazo [ 4,5-b ] pyridinu
Vyrábí se podle analogie příkladu 154 z 2- [ 4 -methoxy-2- (3-chlorpropoxy) fenyl ]-lH-imidazo[4,5-b]pyridinu a 1-(2-fenylethyl )piperazinu.
Teplota tání: 236 až 238 °C.
Příklad 159
Hydrochlorid 2-[4-methoxy-2-(3-methylaminopropoxy) fenyl ] -1H-imidazo [ 4,5-b ] pyridinu
Vyrábí se podle analogie příkladu 154 z 2- [ 4-methoxy-2- (3-chlorpr opoxy ] fenyl ] -1H-imidazo[4,5-b] pyridinu a methylaminu.
Teplota tání: 215 °C.
Příklad 160
Dihydrochlorid 2- [ 4-methoxy-2- (2-dimethylaminoethoxy Jfenyl ]-lH-imidazo [ 4,5-b ] pyridinu
Vyrábí se podle analogie příkladu 154 z
2- [ 4-methoxy-2- (2-chlorethoxy) fenyl ] -1H-imidazo[4,5-b]pyridinu a dimethylaminu.
Teplota tání: 240 až 242 °C.
P ř í к 1 a d 1 6 1
2- (2-Methylaminofenyl) -IH-imidazo[ 4,5-b] pyridin
1,77 g anhydridu kyseliny N-methylisatové a 1,09 g 2,3-diaminopyridinu se dohromady roztaví a 10 minut zahřívá na 180 °C. Překrystaluje z octanu ethylnatého.
Teplota tání: 262 až 263 °C.
Výtěžek: 0,55 g (25 % teorie).
Příklad 162
2- (2,4-Dimethoxyf enyl )-3- (2-f enylethyl) -3H-imidazo [4,5-b ] pyridin
0,17 g 2-(2-hydroxy-4-methoxyfenyl]-3-(2-fenylethyl) -3H-imidazo( 4,5-b ] pyridinu se rozpustí v 7 ml dimethylformamidu. 5 minut se míchá s 0,02 g hydridu sodného (8O°/oní suspenze v oleji) a za chlazení ledem se uvádí v reakci s 0,07 g methyljodidu. Po 4 hodinách se smíchá s vodou, vysrážený produkt se vyjme do octanu ethylnatého, organická fáze se promyje 2 N roztokem hydroxidu sodného a vodou a odpaří.
Překrystaluje z ethanolu a vody.
Teplota tání: 157 °C.
Výtěžek: 0,15 g (81,5% teorie).
Příklad 163
Hydrochlorid 2-[2,4-dimethoxyfenyl)-3-[2- (3,4-dimethoxyf enyl) ethyl ] -3H-imidazo[4,5-b]pyridinu
Vyrábí se podle analogie příkladu 118 z
3- amino-2 [ - (3,4-dimethoxyf enyl) ethy 1amino] pyridinu a kyseliny 2,4-dimethóxybenzoové. Hydrochlorid se vysráží z etheru.
Teplota tání: 195 °C.
Příklad 164
2- (2-Fluor-5-methylmerkaptofenyl) -lH-imidazo [ 4,5-b ] pyridin
Vyrábí se pdle analogie příkladu 118 z 2,3-diaminopyridinu a kyseliny 2-fluor-5-methylmerkaptobenzoové.
Teplota tání: 195 °C.
Příklad 165
2- (2-Fluor-5-methylsulfinylfenyl)-lH-imidazo( 4,5-b] pyridin
Vyrábí se z 2-(2-fluor-5-methylmerkaptofenyl) -lH-imidazo [ 4,5-b) pyridinu oxidací peroxidem vodíku za teploty místnosti, čistí se sloupcovou chromatografií na silikagelu za použití chloroformu a methanolu v poměru 19:1 jako elučního činidla.
Teplota tání: 190 až 192 °C.
Výtěžek: 0,3 g (81,5 % teorie).
Příklad 166
2- (2-Fluor-5-methylsulf onyl) -lH-imidazo [4,5-b ] pyridin
Vyrábí se z 2-(2-fluor-5-methylmerkaptofenyl)-lH-imidazo[4,5-b]pyridinu jako v příkladu 168, avšak při 40 °C.
Teplota tání: 242 °C.
Výtěžek: 0,1 g (58,5 % teorie).
Příklad 167
Dichlorid 2- (3,4-dimethoxyfenyl) -3- (3-morfolinopropyl) -3-imidazo[ 4,5-b] pyridinu
a) N-(2-Chlor-3-pyridyl)-N‘-
- [ 3-morfolinopropyl) -3,4-dimethoxybenzamidin
4,9 g N-(3-morfolinopropyl)-3,4-dimethoxybenzamidu a 2,04 g 2-chlor-3-aminopyridinu se v 85 ml oxychloridu fosforečného 2 hodiny zahřívá pod zpětným chladičem. Po oddestilování oxychloridu fosforečného se nalije na vodu, alkalizuje a extrahuje octanem ethylnatým. Po odpaření zbývá sloučenina jako viskózní olej.
Výtěžek: 5,2 g (78 % teorie).
b) Dihydrochlorid 2-(3,4-dimethoxy- f enyl-3- (3-morfolinopropyl) -3H-imidazo(4,5-b] pyridinu
5,2 g N-(2-chlor-3-pyridyl)-N‘-(3-morfolinopropyl) -3,4-dimethoxybenzamidinu a
200
1,5 g hydridu -odného (80% -uspenze v oteji) se zahřívá ve 100 ml dimethylformamidu 2 hodiny na 120 °C. Dihydrochlorid se vysráží z etheru kyselinou chlorovodíkovou a překrystaluje z ethanolu a cyklohexanu.
Teplota tání: 180 °C.
Výtěžek: 1,4 g (24,8 % teorie).
Příklad 168
Dihydrochlorid . 2- (4-metho.xyfenyl)-3- (3-morf olinopropoxy) -3H-imidazo[ 4,5-b] pyridinu
Vyrábí se podle analogie příkladu 167 z N- (2-chloo-3ipyridyl J-N1- (3-morfmlinoi propy) i4-methmxnbeazamidiau.
Teplota tání: 218 °C.
Příklad 169
Hydrát dihydrochloridu 2-(4-methoxyf enyl )-3-(3-( 4-f eny 1piperazin-li'nl) propyl ] -3-H-imidazo[ 4,5-b] pyridinu
Vyrábí se podle analogie příkladu 167 z N-(2-chlor-3-pnridyl)-Ni[3-(4ifenylpipei razia-linl) propyl ] -4-^(^1thoxybienzamidinu.
Teplota tání: 100 -°C.
Příklad 170
Hydrochlorid 2- (4-methoxyfenyl) -3- (2-morfollnoethyi) -3H-imidazo[ 4,5-b ] pyridinu
Vyrábí se podle analogie příkladu 167 z N- (2-chlor-3-py ridy 1) -N‘- (f о Ипое e hyl) -4-methoxnbenzaшidinu.
Teplota tání: 149 °C.
Příklad 171
Trihydrochlorid 2- (4-methoxyfenyl) -3-(3-( 4-methylpipeo azm-Tyl) propyl) -3H-imidazo [ 4,5-b ] pyridinu
Vyrábí se podle analogie příkladu 167 z N- (2-chlor-pyridyl) -N-°- [ 3- (4imethylpiperazin- 1-y 1) propyl ] -4-methmxybenzamidinu.
Teplota tání: 257 °C.
Příklad 172
Trihydrochlorid -2- (4-methoxyfenyl )-3-(2-( 4-me ehy lp ípe -o^:zí n- 1-yl) -ethyl ] -3H-imidazm [ 4,5-b ] pyridinu
Vyrábí se podle analogie - příkladu 167 z N- (2-c hlor-3 - p yrídyl) -N‘- [ 2- (4-methylpipeо^п1-1-у1- ) ethyl ] -4methmxybenzamidinu.
Teplota tání: 225 °C.
Příklad 173
Dihydrochlorid 2- (4-methoxyfenyl) -3- (3-d i ήιο-Ιί у lamino p ropoxy) -3H-imidazo[ 4,5-b] pyridinu
Vyrábí se podle analogie příkladu 167 z N- (2-с!11ог-3-ру^у1) -N*- (3-dimethylamiaopropyl) -4-me tboxibenzamidinu.
Teplota tání: 229 °C.
Příklad 174
Dihydrochlorid 2-(4-methoxyУenyl -3- (3-pi peri dinopropyl) -3H-^m^dazo[4,5-b] pyridinu
Vyrábí se podle analogie příkladu 167 z N- (2-chlor-3-pyrídY1) -N‘- (3-piperidinOi propyl) i4-methmxybenzamidiI-u.
Teplota tání: 196 °C.
Příklad 175
Hydrát dihydoochloridu 2-(4imethmxyf enyl )-3-( 4-morf olinobutyl) i3H-imidazc) [4,5-b ] pyridinu
Vyrábí se podle analogie příkladu 167 z N- (2-chloOi3ipyridyl )-N‘- (4imorfolinmbui tyl) i4-metlloxybenzamidinu.
Teplota tání: 136 IOC.
P ř í k 1 a d 1 7 6
Hydrochlorid 2- (2iflumri4imethyli merkaptof enyl) -lH-imidazo [4,5-b ] pyridinu
Vyrábí se podle analogie příkladu 118 z kyseliny 2-fklori4-metbylmeokaptobenzoOi vé a 2,3-diaminopyridinu.
Teplota tání: 257 °C.
Příklad 177
2- (2-FluoΓi4-methylsslfmylf eny^) -ΙΗ-imidazo [4,5-b ] pyridin
Vyrábí se podle analogie příkladu 165 z
2- (2-f lucu^-methylmerkaptof eny^) -lH-imidazo[4,5-b]pyridiau. Krystaluje rozetřením v petooletheru.
Teplota tání: 219 °C.
Dihydrochlorid 2-[2-propoxy-4- (4-methylpiperazin-l-yl) fenyl ] -lH-imidazo[ 4,5-b ] pyridin
Vyrábí se podle analogie příkladu 144 z 3-(4-methylpiperazin-l-yl )-l-propoxybenzenu.
Příklad 178
Příklad 179
2- (4-Methy lmerkaptofenyl )-3-( 3-morfolinopropyl)-3-H-imidazo[4,5-b] pyridin
Vyrábí se podle analogie příkladu 167 z N- (2-chlor-3-pyridyl) -NT- (3-morf olinopropyl) -4-methylmerkaptobenzamidinu.
Překrystaluje z etheru a cyklohexanu.
Teplota tání: 110 °C.
Teplota tání: 237 až 238 C.

Claims (8)

  1. PŘEDMĚT
    1. Způsob výroby nových imidazo [4,5-b ]pyridinů obecného vzorce I
    Kde
    Ri znamená alkylamino-, dialkylamino-, hydroxy-, allyloxy-, benzyloxy-, alkylthio-, alkylsulfinyl-, alkylsulfonyl··, morfolino-, 4-fenylpiperazino-, 4-alkylpiperazino- nebo alkoxyskupinu, které jsou popřípadě substituovány atomem halogenu, hydroxy-, alkoxyalkylthio-, alkylsulfinyl-, alkylsulfonyl-, alkylamino-, dialkyl-, amino-, piperidino-, morfolino-, thiomorfolino-, 4-alkylpiperazino-, 4-fenylpiperazino-, 4-methoxyfenylpiperazino-, 4-fenylethylpiperazino,fenylethylamino-, N-methylfenylethylaminonebo N-methyldimethoxyfenylethylaminoskupinou,
    Rž znamená atom vodíku nebo halogenu, methyl-, hydroxy-, alkoxy-, alkylthio-, alkylsulfinyl- nebo alkylsulfonylskupinu,
    R3 značí atom vodíku nebo alkoxyskupinu vynalezu nebo 2 ze zbytků Ri až R3 dohromady představují methylendioxyskupinu,
    Rd znamená atom vodíku, popřípadě hydroxy-, dimethylamino-, diethylamino-, fenyl-, dimethoxyfenyl-, piperidino-, morfolino-, 4-methylpiperazino- nebo 4-fenylpiperazinoskupinou substituovaný alkylový zbytek nebo popřípadě atomem halogenu, 1 nebo 2 methoxyskupinami substituovaný fenylový zbytek a
    Rs značí atom vodíku nebo halogenu nebo methylskupinu, přičemž každá alkylová část shora uvedených zbytků obsahuje 1 až 4 atomy uhlíku, jakož i jejich fyziologicky vhodných adičních solí s anorganickými nebo organickými kyselinami, vyznačující se tím, že se pyridin obecného vzorce II (II) kde
    Rs má výše uvedený význam a
    Y značí atom halogenu nebo skupinu R4NH, ve které
    Rd má výše uvedený význam, nechá reagovat se sloučeninou obecného vzorce III kde
    Ri až R3 má výše uvedené významy a
    X znamená karboxylovou skupinu nebo její funkční derivát ve formě nitrilu, halogenidu kyseliny, esteru, amidu, esteru imidokyselíny, thioesteru imidokyselíny, halogenidu imidokyselíny, amidinu, kyseliny thiokarboxylové, dithiokarboxylové, anhydridu kyseliny karboxylové nebo orthoesteru, přičemž v případě, že
    Y představuje atom halogenu,
    X znamená aminokarbonylovou skupinu, která je popřípadě substituována zbytkem R4 nebo znamená aminokarbiminoskupinu, a popřípadě se takto získaná sloučenina 0becného vzorce I, která obsahuje reaktivní atom halogenu, působením aminu převádí na odpovídající aminosloučeninu a/nebo takto získaná sloučenina obecného vzorce I, která obsahuje reaktivní atom vodíku, za přítomnosti báze alkyluje alkylačním činidlem, a/ /nebo takto získaná sloučenina obecného vzorce I se oxidačním činidlem převádí na odpovídající N-oxidovou, S-oxidovou nebo S,S-dioxidovou sloučeninu, a/nebo na její fyziologicky vhodnou adiční sůl s anorganickou nebo organickou kyselinou.
  2. 2. Způsob podle bodu 1, pro výrobu nových imidazo[4,5-b]pyridinů obecného vzorce Г kde
    Rf znamená alkylamino-, dialkylamino-, hydroxy-, allyloxy-, benzyloxy-, alkylthio-, alkylsulfinyl- nebo alkylsulfonylskupinu, alkoxyskupinu, která je popřípadě substituována atomem halogenu, hydroxy-, alkoxy-, alkylthio-, alkylsulfinyl-, alkylsulfonyl-, alkylamino-, dialkylamino-, morfolino-, thiomorfolino-,
    4-methylpiperazino- nebo 4-fenylpiperazinoskupinou,
    Rf značí atom vodíku nebo halogenu, methyl-, hydroxy-, alkoxy-, alkylthio-, alkylsulfinyl- nebo alkylsufonylskupinu,
    Rs značí atom vodíku alkoxyskupinu nebo 2 ze zbytků Rf až R3‘ dohromady znamenají methylendioxyskupinu,
    R4‘ znamená atom vodíku, popřípadě hydroxy-, dimethylamino-, diethylamino-, fenylnebo morfolinoskupinou substituovaný alkylový zbytek nebo popřípadě atomem halogenu, 1 nebo 2 methoxyskupinami substituovaný fenylový zbytek a
    Rs značí atom vodíku nebo halogenu nebo methylskupinu, přičemž každá alkylová část shora uvedených zbytků obsahuje 1 až 4 atomy uhlíku, jakož i jejich fyziologicky vhodných adičních solí s anorganickými nebo organickými kyselinami, vyznačující se tím, že se pyridin obecného vzorce II kde
    Rs má výše uvedený význam a
    Y značí atom halogenu nebo skupinu R4CNH, ve které
    Ri‘ má výše uvedený význam, nechá reagovat se sloučeninou obecného vzorce ΙΙΓ kde
    Rf až R3‘ mají výše uvedené významy a
    X znamená karboxylovou skupinu nebo její derivát ve formě nitrilu, halogenidu kyseliny, esteru, amidu, esteru imidokyselíny, thioesteru imidokyselíny, halogenidu imidokyselíny, amidinu, kyseliny thiokarboxylové, dithiokarboxylové, anhydridu kyseliny karboxylové nebo orthoesteru, přičemž v případě, že
    Y představuje atom halogenu,
    X znamená aminokarbonylovou skupinu, která je popřípadě substituována zbytkem Rf, nebo znamená aminokarbiminoskupl· nu, a popřípadě se takto získaná sloučenina o200169 becného vzorce Г, která obsahuje reaktivní atom halogenu, působením aminu převádí na odpovídající aminosloučeninu a/nebo alkyluje alkylačním činidlem v poloze 1 nebo 3 a/nebo oxidačním činidlem převádí na odpovídající N-oxidovou, S-oxidovou nebo S,S-dioxidovou sloučeninu, a/nebo na její fyziologicky vhodnou adiční sůl s anorganickou nebo organickou kyselinou.
  3. 3. Způsob podle bodu 1, pro výrobu nových imidazof4,5-b]pyridinů obecného vzorce I“ kde
    Ri“ znamená methylamino-, morfolinoskupinu nebo piperazinoskupinu v poloze 4 substituovanou alkylovým zbytkem s 1 až 4 atomy uhlíku, alkylovým zbytkem s 1 až 4 atomy uhlíku substituovanou hydroxy-, merkapto-, sulfinyl- nebo sulfonylskupinn, alkoxyskupinu s 2 až 4 atomy uhlíku, které jsou substituované dimethylamino-, diethylamino-, piperidino-, morfolino-, thiomorfolino-, fenylethylamino-, N-methylfenylethylamino-, N-methyldimethoxyfenylethylaminoskupinou nebo v poloze 4 methyl-, fenyl-, 2-methoxyfenyl-, nebo fenylethylskupinou substituovanou piperazinoskupinou,
    R2“ značí atom vodíku, fluoru nebo chloru, methyl-, hydroxy-, alkoxy-, alkylthio-, alkylsulfinyl nebo alkylsulfonylskupinu, přičemž alkylová část obsahuje vždy 1 až 4 atomy uhlíku,
    Rs“ znamená atom vodíku nebo alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku a
    R4“ značí atom vodíku nebo alkylový zbytek se 2 až 4 atomy uhlíku, který je substituován fenyl-, dimethoxyfenyl-, dimethylamino-, piperidino-, morfolino-, 4-methylpiperazino- nebo 4’fenylpiperazinoskupinou, jakož i jejich fyziologicky vhodných adičních solí s anorganickými nebo organickými kyselinami, vyznačující se tím, že se pyridin obecného vzorce II“ kde
    Y značí atom halogenu nebo skupinu R4uNH, ve které
    R4“ má výše uvedený význam, nechá reagovat se sloučeninou obecného vzorce III“ kde
    Ri“ až R3“ mají výše uvedené významy a
    X znamená karboxylovou skupinu nebo její derivát ve formě nitrilu, halogenidu kyseliny, esteru, amidu, esteru imidokyseliny, thioesteru imidokyseliny, halogenidu imidokyseliny, amidinu, kyseliny thiokarboxylové, dithiokarboxylové, anhydridu kyseliny karboxylové nebo orthoesteru, přičemž v případě, že
    Y představuje atom halogenu,
    X znamená aminokarbonylovou skupinu, která je popřípadě substituována zbytkem R4u, nebo znamená aminokarbiminoskupinu, a popřípadě se takto získá sloučenina obecného vzorce I“, která obsahuje reaktivní atom halogenu, působením aminu převádí na odpovídající aminosloučeninu a/nebo takto získaná sloučenina obecného vzorce I“ nebo Ia“, která obsahuje reaktivní atom vodíku, za přítomnosti báze alkyluje alkylačním činidlem, a/nebo takto získaná sloučenina obecného vzorce I“ se oxidačním činidlem převádí na odpovídající N-oxidovou, S-oxidovou nebo S,S-dioxidovou sloučeninu, a/nebo na její fyziologicky vhodnou adiční sůl.
  4. 4. Způsob podle bodů 1 až 3, vyznačující se tím, že se reakce provádí v rozpouštědle a za teplot —20 až 250 °C.
  5. 5. Způsob podle bodů 1 až 4, vyznačující se tím, že reakce se provádí za přítomnosti oxychloridu fosforečného nebo thionylchloridu, popřípadě za přítomnosti pyridinu nebo triethylaminu a za teplot —20 až 120 °C, v případě, že X značí kárboxylovou skupinu nebo derivát amidu.
  6. 6. Způsob podle bodů 1 až 4, vyznačující se tím, že se reakce provádí za přítomnosti jedno- až dvojnásobného množství kyseliny, vztaženo na nasazovaný nitril, například jedno- až dvojnásobného množství kyseliny p-toluensulfonové a za teplot 120 až 180 °C, v případě, že X značí nitrilovou skupinu.
  7. 7. Způsob podle bodů 1 až 4, vyznačující se tím, že reakce se provádí za teplot 100 až 150 °C, v případě že X značí derivát thioamidu.
  8. 8. Způsob podle bodů 1 až 4, vyznačující se tím, že reakce se provádí za teplot 100 až 200 °C, v případě, že Y značí atom chloru.
CS74443A 1973-02-03 1974-01-23 Method of producing novel imidazo/4,5-b/pyridines CS200169B2 (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE2305339A DE2305339C3 (de) 1973-02-03 1973-02-03 Imidazo [4,5-b] pyridine, ihre Herstellung und ihre Verwendung als Cardiötonica
DE2361757A DE2361757A1 (de) 1973-12-12 1973-12-12 Neue imidazo eckige klammer auf 4,5-b eckige klammer zu pyridine

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CS200169B2 true CS200169B2 (en) 1980-08-29

Family

ID=25764640

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS74443A CS200169B2 (en) 1973-02-03 1974-01-23 Method of producing novel imidazo/4,5-b/pyridines

Country Status (24)

Country Link
JP (1) JPS5748556B2 (cs)
AT (1) AT332873B (cs)
BG (1) BG23902A3 (cs)
CA (1) CA1041502A (cs)
CH (1) CH605939A5 (cs)
CS (1) CS200169B2 (cs)
DD (1) DD108989A5 (cs)
DK (1) DK140760B (cs)
ES (1) ES422450A1 (cs)
FI (1) FI58126C (cs)
FR (1) FR2215968B1 (cs)
GB (1) GB1445824A (cs)
HK (1) HK4080A (cs)
HU (1) HU170909B (cs)
IE (1) IE39066B1 (cs)
IL (1) IL44127A (cs)
NL (1) NL173645C (cs)
NO (1) NO139386C (cs)
PH (1) PH14988A (cs)
PL (1) PL93127B1 (cs)
RO (2) RO84276B (cs)
SE (1) SE411451B (cs)
SU (2) SU563917A3 (cs)
YU (2) YU36955B (cs)

Families Citing this family (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS49109394A (cs) * 1973-02-27 1974-10-17
DE3132754A1 (de) * 1981-08-19 1983-03-03 Merck Patent Gmbh, 6100 Darmstadt "2-aryl-imidazo(4,5-b)pyridine, diese enthaltende pharmazeutische zubereitungen und verfahren zu ihrer herstellung"
ES8401486A1 (es) * 1981-11-10 1983-12-01 Wellcome Found Un procedimiento para la preparacion de nuevos derivados de imidazo (4,5-c)piridina.
ZA832938B (en) * 1982-05-03 1984-12-24 Lilly Co Eli 2-phenylimidazo(4,5-c)pyridines
US4772600A (en) * 1986-06-09 1988-09-20 A. H. Robins Company, Inc. Fused imidazoheterocyclic compounds and pharmaceutical compositions
JPH01190663A (ja) * 1988-01-22 1989-07-31 Terumo Corp システアミン誘導体及びこれを含有する抗リウマチ剤
US6653309B1 (en) 1999-04-26 2003-11-25 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Inhibitors of IMPDH enzyme technical field of the invention
US9273027B2 (en) 2010-02-24 2016-03-01 Research Triangle Institute Arylpiperazine opioid receptor antagonists
BR122019003178B1 (pt) * 2010-12-24 2020-04-28 Sumitomo Chemical Co método de controle de pestes
WO2013191189A1 (ja) * 2012-06-21 2013-12-27 住友化学株式会社 縮合複素環化合物
CN104395300A (zh) 2012-06-22 2015-03-04 住友化学株式会社 稠合杂环化合物

Also Published As

Publication number Publication date
JPS49102693A (cs) 1974-09-27
YU36955B (en) 1984-08-31
FR2215968A1 (cs) 1974-08-30
NO139386B (no) 1978-11-20
SE411451B (sv) 1979-12-27
FI58126C (fi) 1980-12-10
SU634673A3 (ru) 1978-11-25
IE39066L (en) 1974-08-03
BG23902A3 (en) 1977-11-10
AU6512974A (en) 1975-08-07
FR2215968B1 (cs) 1977-01-28
NO740327L (no) 1974-08-06
YU17674A (en) 1982-06-18
IE39066B1 (en) 1978-08-02
HU170909B (hu) 1977-09-28
SU563917A3 (ru) 1977-06-30
ATA16474A (de) 1976-02-15
DD108989A5 (cs) 1974-10-12
CH605939A5 (cs) 1978-10-13
NL7401254A (cs) 1974-08-06
NO139386C (no) 1979-02-28
ES422450A1 (es) 1976-05-01
YU110480A (en) 1982-06-18
YU36956B (en) 1984-08-31
HK4080A (en) 1980-02-08
PH14988A (en) 1982-03-12
IL44127A0 (en) 1974-05-16
AT332873B (de) 1976-10-25
DK140760B (da) 1979-11-12
GB1445824A (en) 1976-08-11
PL93127B1 (cs) 1977-05-30
DK140760C (cs) 1980-04-21
NL173645C (nl) 1984-02-16
RO84276B (ro) 1984-07-30
JPS5748556B2 (cs) 1982-10-16
CA1041502A (en) 1978-10-31
FI58126B (fi) 1980-08-29
NL173645B (nl) 1983-09-16
RO79057A (ro) 1982-06-25
RO84276A (ro) 1984-05-23
IL44127A (en) 1977-05-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP0471236B1 (en) Imidazopyridine derivatives and their use
JP3096047B2 (ja) 含硫黄縮合ピリミジン誘導体
US4603139A (en) Bicycle compounds, processes for their preparation and pharmaceutical formulations containing compounds
EP0091241A2 (en) Condensed pyrrolinone derivatives, and their production
US3847921A (en) Pharmacologically active 3-piperazinyl-carbonyloxy-2-pyridyl-isoindolin-1-ones
HU198916B (en) Process for producing new thiazol derivatives active for the colinerg systhem and pharmaceutical compositions containing them
CS200169B2 (en) Method of producing novel imidazo/4,5-b/pyridines
PL119641B1 (en) Process for preparing novel,condensed derivatives of pyrimidine pirimidina
JP2012517465A (ja) プロテインキナーゼａｂｌおよびｓｒｃの阻害剤としてのアザインドール誘導体
PT754682E (pt) Derivado de aminostilbazol e medicamento
WO2019091277A1 (zh) 2-(1h-吡唑-3-基)苯酚类化合物及其应用
EP2496230A1 (en) Ire-1 alpha inhibitors
WO2016044138A1 (en) Histone demethylase inhibitors
EP0120558A1 (en) Antihypertensive N-piperazinylalkanoylanilides
EP2870141B1 (en) Methanethione compounds having antiviral activity
WO2011014888A1 (en) Novel hedgehog inhibitors
EP0500136B1 (en) 1,2,4-Triazolo[1,5-a]pyrimidine derivatives, a process for preparing them as well as medicaments containing them and the use of them
FI67220C (fi) Foerfarande foer framstaellning av antitrombotiskt verkande 2-perhydro-1,4-diazino)-pyrimido(5,4-d)pyrimidiner
LeMahieu et al. Synthesis and antiallergy activity of 5-oxo-5H-thiazolo [2, 3-b] quinazolinecarboxylic acids
JPS584020B2 (ja) シンキナイソキノリンルイ
DE2361757A1 (de) Neue imidazo eckige klammer auf 4,5-b eckige klammer zu pyridine
DK164787B (da) 3-substituerede pyrazolooe1,5-aaapyridinderivater, fremgangsmaade til fremstilling deraf og farmaceutisk praeparat indeholdende et saadant derivat
CN114957244B (zh) 一类呋咱NO供体型β-卡波林衍生物及应用
JPH08176113A (ja) ２−スルフィニルニコチンアミド誘導体及びその中間体並びにそれを有効成分とする消化性潰瘍治療薬
US3453273A (en) 4,5-dihalo-1,2-dihydro-3,6-pyridazinediones