FI58126C - Foerfarande foer framstaellning av kardiotona och blodtryckssaenkande 2-fenyl-1h-imidatso(4,5-b)pyridiner - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av kardiotona och blodtryckssaenkande 2-fenyl-1h-imidatso(4,5-b)pyridiner Download PDFInfo
- Publication number
- FI58126C FI58126C FI3989/73A FI398973A FI58126C FI 58126 C FI58126 C FI 58126C FI 3989/73 A FI3989/73 A FI 3989/73A FI 398973 A FI398973 A FI 398973A FI 58126 C FI58126 C FI 58126C
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- phenyl
- imidazo
- methoxy
- pyridine
- group
- Prior art date
Links
- -1 methylamino, dimethylamino, morpholino Chemical group 0.000 claims description 143
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 98
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 45
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 28
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 24
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 14
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 14
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 11
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 10
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 8
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 8
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 claims description 8
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 claims description 7
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 7
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 7
- 125000004390 alkyl sulfonyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 6
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 6
- 125000004644 alkyl sulfinyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims description 5
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 5
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 5
- 125000004193 piperazinyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 claims description 4
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims description 4
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000005336 allyloxy group Chemical group 0.000 claims description 3
- 230000003276 anti-hypertensive effect Effects 0.000 claims description 3
- 125000000051 benzyloxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])O* 0.000 claims description 3
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims description 3
- 230000003177 cardiotonic effect Effects 0.000 claims description 3
- 125000004356 hydroxy functional group Chemical group O* 0.000 claims description 3
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims description 3
- 125000004170 methylsulfonyl group Chemical group [H]C([H])([H])S(*)(=O)=O 0.000 claims description 3
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 claims description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 3
- 150000003222 pyridines Chemical class 0.000 claims description 3
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims description 2
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims description 2
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 claims description 2
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 claims description 2
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000002168 alkylating agent Substances 0.000 claims 1
- 229940100198 alkylating agent Drugs 0.000 claims 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims 1
- 125000006216 methylsulfinyl group Chemical group [H]C([H])([H])S(*)=O 0.000 claims 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000475 sulfinyl group Chemical group [*:2]S([*:1])=O 0.000 claims 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 claims 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 claims 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 201
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 201
- AOJFQRQNPXYVLM-UHFFFAOYSA-N pyridin-1-ium;chloride Chemical compound [Cl-].C1=CC=[NH+]C=C1 AOJFQRQNPXYVLM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 118
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 109
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 99
- ZZYXNRREDYWPLN-UHFFFAOYSA-N pyridine-2,3-diamine Chemical compound NC1=CC=CN=C1N ZZYXNRREDYWPLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 70
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 63
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 63
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 62
- XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N phosphoryl trichloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)=O XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 56
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 47
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 36
- INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N iodomethane Chemical compound IC INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 34
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 33
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N acetic acid Substances CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 33
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 32
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 30
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 28
- GPVDHNVGGIAOQT-UHFFFAOYSA-N 2,4-dimethoxybenzoic acid Chemical compound COC1=CC=C(C(O)=O)C(OC)=C1 GPVDHNVGGIAOQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 24
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 22
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- ZAFBRSZVPHJXGB-UHFFFAOYSA-N 2-(2,4-dimethoxyphenyl)-1h-imidazo[4,5-b]pyridine;hydrochloride Chemical compound Cl.COC1=CC(OC)=CC=C1C1=NC2=NC=CC=C2N1 ZAFBRSZVPHJXGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 16
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 15
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 15
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 239000000047 product Substances 0.000 description 15
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical compound C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 14
- 229960004592 isopropanol Drugs 0.000 description 14
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 14
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 12
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 11
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 11
- ILUJQPXNXACGAN-UHFFFAOYSA-N O-methylsalicylic acid Chemical compound COC1=CC=CC=C1C(O)=O ILUJQPXNXACGAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 10
- NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M potassium iodide Chemical compound [K+].[I-] NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 10
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 9
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 9
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 9
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 8
- DRTZAIDVOGUYSP-UHFFFAOYSA-N pyridin-1-ium;chloride;hydrochloride Chemical compound Cl.Cl.C1=CC=NC=C1 DRTZAIDVOGUYSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 8
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 7
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 7
- VCGRFBXVSFAGGA-UHFFFAOYSA-N (1,1-dioxo-1,4-thiazinan-4-yl)-[6-[[3-(4-fluorophenyl)-5-methyl-1,2-oxazol-4-yl]methoxy]pyridin-3-yl]methanone Chemical compound CC=1ON=C(C=2C=CC(F)=CC=2)C=1COC(N=C1)=CC=C1C(=O)N1CCS(=O)(=O)CC1 VCGRFBXVSFAGGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- MEQBJJUWDCYIAB-UHFFFAOYSA-N 2-chloropyridin-3-amine Chemical compound NC1=CC=CN=C1Cl MEQBJJUWDCYIAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 6
- ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N Dimethylamine Chemical compound CNC ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000002585 base Substances 0.000 description 6
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 6
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 6
- LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N potassium tert-butoxide Chemical compound [K+].CC(C)(C)[O-] LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- YKILTKQGVVJNPD-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(3-chloropropoxy)-2-methoxyphenyl]-1h-imidazo[4,5-b]pyridine;hydrochloride Chemical compound Cl.COC1=CC(OCCCCl)=CC=C1C1=NC2=NC=CC=C2N1 YKILTKQGVVJNPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 5
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 5
- QLAJNZSPVITUCQ-UHFFFAOYSA-N 1,3,2-dioxathietane 2,2-dioxide Chemical compound O=S1(=O)OCO1 QLAJNZSPVITUCQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- UMXBATVGSBGWII-UHFFFAOYSA-N 2-methylsulfanyl-1,3-dithiolane Chemical compound CSC1SCCS1 UMXBATVGSBGWII-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- SJSOFNCYXJUNBT-UHFFFAOYSA-N 3,4,5-trimethoxybenzoic acid Chemical compound COC1=CC(C(O)=O)=CC(OC)=C1OC SJSOFNCYXJUNBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- NHQDETIJWKXCTC-UHFFFAOYSA-N 3-chloroperbenzoic acid Chemical compound OOC(=O)C1=CC=CC(Cl)=C1 NHQDETIJWKXCTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 4
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 4
- 230000009090 positive inotropic effect Effects 0.000 description 4
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 4
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 4
- XGVXKJKTISMIOW-ZDUSSCGKSA-N simurosertib Chemical compound N1N=CC(C=2SC=3C(=O)NC(=NC=3C=2)[C@H]2N3CCC(CC3)C2)=C1C XGVXKJKTISMIOW-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 4
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 4
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 4
- ZFXYFBGIUFBOJW-UHFFFAOYSA-N theophylline Chemical compound O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=C1NC=N2 ZFXYFBGIUFBOJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XQRDAEMFUZSXOO-UHFFFAOYSA-N 2-(2,4-dimethoxyphenyl)-1h-imidazo[4,5-b]pyridine Chemical compound COC1=CC(OC)=CC=C1C1=NC2=NC=CC=C2N1 XQRDAEMFUZSXOO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LXMALGKMQWWXOS-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(2-chloroethoxy)-4-methoxyphenyl]-1h-imidazo[4,5-b]pyridine Chemical compound ClCCOC1=CC(OC)=CC=C1C1=NC2=NC=CC=C2N1 LXMALGKMQWWXOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- GTUZKGFHWANOGV-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(3-chloropropoxy)-4-methoxyphenyl]-1h-imidazo[4,5-b]pyridine Chemical compound ClCCCOC1=CC(OC)=CC=C1C1=NC2=NC=CC=C2N1 GTUZKGFHWANOGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FIBUUFSNPAKRQH-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(3-chloropropoxy)-4-methoxyphenyl]-1h-imidazo[4,5-b]pyridine;hydrochloride Chemical compound Cl.ClCCCOC1=CC(OC)=CC=C1C1=NC2=NC=CC=C2N1 FIBUUFSNPAKRQH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical compound OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 3
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 3
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N diethylene glycol Chemical compound OCCOCCO MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VAYGXNSJCAHWJZ-UHFFFAOYSA-N dimethyl sulfate Chemical compound COS(=O)(=O)OC VAYGXNSJCAHWJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 3
- WLYUBJCCNATTIS-UHFFFAOYSA-N n-(4-chlorophenyl)-2,4-dimethoxybenzamide Chemical compound COC1=CC(OC)=CC=C1C(=O)NC1=CC=C(Cl)C=C1 WLYUBJCCNATTIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 3
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 3
- YZTJYBJCZXZGCT-UHFFFAOYSA-N phenylpiperazine Chemical compound C1CNCCN1C1=CC=CC=C1 YZTJYBJCZXZGCT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 3
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- 238000001665 trituration Methods 0.000 description 3
- XQZNKJRFTGYVDR-UHFFFAOYSA-N (2,4-dimethoxyphenyl)-morpholin-4-ylmethanone Chemical compound COC1=CC(OC)=CC=C1C(=O)N1CCOCC1 XQZNKJRFTGYVDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ADHQUNYXOLRGJQ-UHFFFAOYSA-N (2,5-dimethoxyphenyl)-morpholin-4-ylmethanethione Chemical compound COC1=CC=C(OC)C(C(=S)N2CCOCC2)=C1 ADHQUNYXOLRGJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OECXXBUSZDYBMV-UHFFFAOYSA-N (2-hydroxy-4-methoxyphenyl)-morpholin-4-ylmethanone Chemical compound OC1=CC(OC)=CC=C1C(=O)N1CCOCC1 OECXXBUSZDYBMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- APWRZPQBPCAXFP-UHFFFAOYSA-N 1-(1-oxo-2H-isoquinolin-5-yl)-5-(trifluoromethyl)-N-[2-(trifluoromethyl)pyridin-4-yl]pyrazole-4-carboxamide Chemical compound O=C1NC=CC2=C(C=CC=C12)N1N=CC(=C1C(F)(F)F)C(=O)NC1=CC(=NC=C1)C(F)(F)F APWRZPQBPCAXFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PVOAHINGSUIXLS-UHFFFAOYSA-N 1-Methylpiperazine Chemical compound CN1CCNCC1 PVOAHINGSUIXLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FRZIFMKSYWAOSE-UHFFFAOYSA-N 1h-imidazo[4,5-b]pyridine;hydrochloride Chemical compound Cl.C1=CC=C2NC=NC2=N1 FRZIFMKSYWAOSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IUNJCFABHJZSKB-UHFFFAOYSA-N 2,4-dihydroxybenzaldehyde Chemical compound OC1=CC=C(C=O)C(O)=C1 IUNJCFABHJZSKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MBIZFBDREVRUHY-UHFFFAOYSA-N 2,6-Dimethoxybenzoic acid Chemical compound COC1=CC=CC(OC)=C1C(O)=O MBIZFBDREVRUHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XLYKYZQEKDEJKG-UHFFFAOYSA-N 2-(2,4,5-trimethoxyphenyl)-1,3-dithiolan-1-ium iodide Chemical compound [I-].COC1=C(C=C(C(=C1)OC)OC)C1[SH+]CCS1 XLYKYZQEKDEJKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAVIKOCDVQVIOF-UHFFFAOYSA-N 2-(2,4,5-trimethoxyphenyl)-1H-imidazo[4,5-b]pyridine hydrochloride Chemical compound Cl.COC1=C(C=C(C(=C1)OC)OC)C=1NC=2C(=NC=CC2)N1 IAVIKOCDVQVIOF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KJLBOVOZDLZTPV-UHFFFAOYSA-N 2-(2,4,6-trimethoxyphenyl)-1H-imidazo[4,5-b]pyridine hydrochloride Chemical compound Cl.COC1=C(C(=CC(=C1)OC)OC)C=1NC=2C(=NC=CC2)N1 KJLBOVOZDLZTPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WTLSGGNAGIQOPF-UHFFFAOYSA-N 2-(2,5-dimethoxyphenyl)-1h-imidazo[4,5-b]pyridine Chemical compound COC1=CC=C(OC)C(C=2NC3=NC=CC=C3N=2)=C1 WTLSGGNAGIQOPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AUVVMEHKSWBYCT-UHFFFAOYSA-N 2-(2-fluoro-5-methylsulfanylphenyl)-1h-imidazo[4,5-b]pyridine Chemical compound CSC1=CC=C(F)C(C=2NC3=CC=CN=C3N=2)=C1 AUVVMEHKSWBYCT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GHNMQHAPKQYWCU-UHFFFAOYSA-N 2-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-1h-imidazo[4,5-b]pyridine Chemical compound COC1=C(OC)C(OC)=CC(C=2NC3=CC=CN=C3N=2)=C1 GHNMQHAPKQYWCU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XNWFRZJHXBZDAG-UHFFFAOYSA-N 2-METHOXYETHANOL Chemical compound COCCO XNWFRZJHXBZDAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PKZJLOCLABXVMC-UHFFFAOYSA-N 2-Methoxybenzaldehyde Chemical compound COC1=CC=CC=C1C=O PKZJLOCLABXVMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical compound CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CIGPWXUOWOGBDU-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(2-chloroethoxy)-4-methoxyphenyl]-1h-imidazo[4,5-b]pyridine;hydrochloride Chemical compound Cl.ClCCOC1=CC(OC)=CC=C1C1=NC2=NC=CC=C2N1 CIGPWXUOWOGBDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IWCMLFNLLPSVLQ-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(3-ethylsulfanylpropoxy)-4-methoxyphenyl]-1h-imidazo[4,5-b]pyridine;hydrochloride Chemical compound Cl.CCSCCCOC1=CC(OC)=CC=C1C1=NC2=NC=CC=C2N1 IWCMLFNLLPSVLQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NVVWLGVECJYTDY-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(2-ethylsulfanylethoxy)-2-methoxyphenyl]-1h-imidazo[4,5-b]pyridine;hydrochloride Chemical compound Cl.COC1=CC(OCCSCC)=CC=C1C1=NC2=NC=CC=C2N1 NVVWLGVECJYTDY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OPLBONSBKQMJAE-UHFFFAOYSA-N 2-[4-methoxy-2-(2-methylsulfanylethoxy)phenyl]-1H-imidazo[4,5-b]pyridine hydrochloride Chemical compound Cl.CSCCOC1=C(C=CC(=C1)OC)C=1NC=2C(=NC=CC2)N1 OPLBONSBKQMJAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000006012 2-chloroethoxy group Chemical group 0.000 description 2
- 125000000872 2-diethylaminoethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])N(C([H])([H])C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 description 2
- REDZGQOAGFQDOQ-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxy-4-(2-methylsulfanylethoxy)benzaldehyde Chemical compound CSCCOC1=CC=C(C=O)C(O)=C1 REDZGQOAGFQDOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AGAPLTNXNVAYCN-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxy-4-methoxy-n-phenylbenzamide Chemical compound OC1=CC(OC)=CC=C1C(=O)NC1=CC=CC=C1 AGAPLTNXNVAYCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IWPZKOJSYQZABD-UHFFFAOYSA-N 3,4,5-trimethoxybenzoic acid Natural products COC1=CC(OC)=CC(C(O)=O)=C1 IWPZKOJSYQZABD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000003762 3,4-dimethoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C(OC([H])([H])[H])C([H])=C1* 0.000 description 2
- WNEODWDFDXWOLU-QHCPKHFHSA-N 3-[3-(hydroxymethyl)-4-[1-methyl-5-[[5-[(2s)-2-methyl-4-(oxetan-3-yl)piperazin-1-yl]pyridin-2-yl]amino]-6-oxopyridin-3-yl]pyridin-2-yl]-7,7-dimethyl-1,2,6,8-tetrahydrocyclopenta[3,4]pyrrolo[3,5-b]pyrazin-4-one Chemical compound C([C@@H](N(CC1)C=2C=NC(NC=3C(N(C)C=C(C=3)C=3C(=C(N4C(C5=CC=6CC(C)(C)CC=6N5CC4)=O)N=CC=3)CO)=O)=CC=2)C)N1C1COC1 WNEODWDFDXWOLU-QHCPKHFHSA-N 0.000 description 2
- LPXGNMLQORQLKJ-UHFFFAOYSA-N 4-(1,3-dithiolan-1-ium-2-yl)-3-methoxy-n,n-dimethylaniline;iodide Chemical compound [I-].COC1=CC([NH+](C)C)=CC=C1C1SCCS1 LPXGNMLQORQLKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LRYVKHLAKHIYMC-UHFFFAOYSA-N 4-(1H-imidazo[4,5-b]pyridin-2-yl)phenol Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1C1=NC2=NC=CC=C2N1 LRYVKHLAKHIYMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FCJFAMGXURNHJH-UHFFFAOYSA-N 4-[methylsulfanyl(morpholin-4-ium-4-ylidene)methyl]phenol;iodide Chemical compound [I-].C1COCC[N+]1=C(SC)C1=CC=C(O)C=C1 FCJFAMGXURNHJH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZEYHEAKUIGZSGI-UHFFFAOYSA-N 4-methoxybenzoic acid Chemical compound COC1=CC=C(C(O)=O)C=C1 ZEYHEAKUIGZSGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MSKSXMPKBRJZGS-UHFFFAOYSA-M COC(C=C1C(N2CCOCC2)=[S+]C)=CC=C1OC.[I-] Chemical compound COC(C=C1C(N2CCOCC2)=[S+]C)=CC=C1OC.[I-] MSKSXMPKBRJZGS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- WOQXLKHQIUSJCU-UHFFFAOYSA-N COC1=CC(=C(C(=O)NC2=CC=CC=C2)C=C1)OCCCCl Chemical compound COC1=CC(=C(C(=O)NC2=CC=CC=C2)C=C1)OCCCCl WOQXLKHQIUSJCU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000700199 Cavia porcellus Species 0.000 description 2
- DDYCRZNCORFZGC-UHFFFAOYSA-N Cl.C(C)SCCOC1=C(C=CC(=C1)OC)C=1NC=2C(=NC=CC2)N1 Chemical compound Cl.C(C)SCCOC1=C(C=CC(=C1)OC)C=1NC=2C(=NC=CC2)N1 DDYCRZNCORFZGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTYGQNXDPGUKPC-UHFFFAOYSA-N Cl.COC1=C(C=CC(=C1)N(C)C)C=1NC=2C(=NC=CC2)N1 Chemical compound Cl.COC1=C(C=CC(=C1)N(C)C)C=1NC=2C(=NC=CC2)N1 RTYGQNXDPGUKPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QPPLUOMDIWPIPP-UHFFFAOYSA-N Cl.NC1=NC=CC=C1NC(C1=C(C=C(C=C1)OC)OC)=O Chemical compound Cl.NC1=NC=CC=C1NC(C1=C(C=C(C=C1)OC)OC)=O QPPLUOMDIWPIPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- MFESCIUQSIBMSM-UHFFFAOYSA-N I-BCP Chemical compound ClCCCBr MFESCIUQSIBMSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N Methylamine Chemical compound NC BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CLYMQRISNDTRJB-UHFFFAOYSA-N N'-(2-chloropyridin-3-yl)-2,4-dimethoxy-N-(4-methoxyphenyl)benzenecarboximidamide Chemical compound COC1=CC=C(NC(=NC2=CC=CN=C2Cl)C2=C(OC)C=C(OC)C=C2)C=C1 CLYMQRISNDTRJB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BHHGXPLMPWCGHP-UHFFFAOYSA-N Phenethylamine Chemical compound NCCC1=CC=CC=C1 BHHGXPLMPWCGHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JZBJQNQIAXWNRZ-UHFFFAOYSA-N [2-(2-hydroxyethoxy)-4-methoxyphenyl]-morpholin-4-ylmethanone Chemical compound OCCOC1=CC(OC)=CC=C1C(=O)N1CCOCC1 JZBJQNQIAXWNRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PUGPURJBZIUZHR-UHFFFAOYSA-N [2-(3-chloropropoxy)-4-methoxyphenyl]-morpholin-4-ylmethanone Chemical compound ClCCCOC1=CC(OC)=CC=C1C(=O)N1CCOCC1 PUGPURJBZIUZHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSDPKQZCKNYNNF-UHFFFAOYSA-N [I-].COC1=C(C=CC(=C1)N1CCOCC1)C1[SH+]CCS1 Chemical compound [I-].COC1=C(C=CC(=C1)N1CCOCC1)C1[SH+]CCS1 CSDPKQZCKNYNNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 2
- 150000001409 amidines Chemical class 0.000 description 2
- 230000000767 anti-ulcer Effects 0.000 description 2
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 2
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 2
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 2
- 230000008602 contraction Effects 0.000 description 2
- 229940093915 gynecological organic acid Drugs 0.000 description 2
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 2
- KJIFKLIQANRMOU-UHFFFAOYSA-N oxidanium;4-methylbenzenesulfonate Chemical compound O.CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 KJIFKLIQANRMOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 description 2
- 239000012265 solid product Substances 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- 229960000278 theophylline Drugs 0.000 description 2
- BRNULMACUQOKMR-UHFFFAOYSA-N thiomorpholine Chemical compound C1CSCCN1 BRNULMACUQOKMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FGSNGIMFTCUXLH-UHFFFAOYSA-N (2,4-dimethoxybenzoyl) 2,4-dimethoxybenzoate Chemical compound COC1=CC(OC)=CC=C1C(=O)OC(=O)C1=CC=C(OC)C=C1OC FGSNGIMFTCUXLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UZOFYVTXSQRLDB-UHFFFAOYSA-N (2-ethoxy-4-ethylsulfanylphenyl)-morpholin-4-ylmethanone Chemical compound CCOC1=CC(SCC)=CC=C1C(=O)N1CCOCC1 UZOFYVTXSQRLDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SHGBVMMRCRNPBD-UHFFFAOYSA-N (2-ethoxy-4-propylsulfanylphenyl)-morpholin-4-ylmethanone Chemical compound CCOC1=CC(SCCC)=CC=C1C(=O)N1CCOCC1 SHGBVMMRCRNPBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HFVTWUODBRAMLU-UHFFFAOYSA-N (2-methoxy-4-phenylmethoxyphenyl)-morpholin-4-ylmethanone Chemical compound C=1C=C(C(=O)N2CCOCC2)C(OC)=CC=1OCC1=CC=CC=C1 HFVTWUODBRAMLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IXWDILQACLIETQ-UHFFFAOYSA-N (2-methoxy-5-methylsulfanylphenyl)-morpholin-4-ylmethanone Chemical compound COC1=CC=C(SC)C=C1C(=O)N1CCOCC1 IXWDILQACLIETQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MAYZWDRUFKUGGP-VIFPVBQESA-N (3s)-1-[5-tert-butyl-3-[(1-methyltetrazol-5-yl)methyl]triazolo[4,5-d]pyrimidin-7-yl]pyrrolidin-3-ol Chemical compound CN1N=NN=C1CN1C2=NC(C(C)(C)C)=NC(N3C[C@@H](O)CC3)=C2N=N1 MAYZWDRUFKUGGP-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- RDGPTYHZXJSRBM-UHFFFAOYSA-N (4-butyl-2-methoxy-3-sulfanylphenyl)-morpholin-4-ylmethanone Chemical compound COC1=C(C(=O)N2CCOCC2)C=CC(=C1S)CCCC RDGPTYHZXJSRBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KVGNUBNIYZDUMH-UHFFFAOYSA-N (4-ethylsulfanyl-2-methoxyphenyl)-morpholin-4-ylmethanone Chemical compound COC1=CC(SCC)=CC=C1C(=O)N1CCOCC1 KVGNUBNIYZDUMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UHMPTXUGLIUNJY-UHFFFAOYSA-N (4-hydroxy-2-methoxyphenyl)-morpholin-4-ylmethanone Chemical compound COC1=CC(O)=CC=C1C(=O)N1CCOCC1 UHMPTXUGLIUNJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZGYIXVSQHOKQRZ-COIATFDQSA-N (e)-n-[4-[3-chloro-4-(pyridin-2-ylmethoxy)anilino]-3-cyano-7-[(3s)-oxolan-3-yl]oxyquinolin-6-yl]-4-(dimethylamino)but-2-enamide Chemical compound N#CC1=CN=C2C=C(O[C@@H]3COCC3)C(NC(=O)/C=C/CN(C)C)=CC2=C1NC(C=C1Cl)=CC=C1OCC1=CC=CC=N1 ZGYIXVSQHOKQRZ-COIATFDQSA-N 0.000 description 1
- MOWXJLUYGFNTAL-DEOSSOPVSA-N (s)-[2-chloro-4-fluoro-5-(7-morpholin-4-ylquinazolin-4-yl)phenyl]-(6-methoxypyridazin-3-yl)methanol Chemical compound N1=NC(OC)=CC=C1[C@@H](O)C1=CC(C=2C3=CC=C(C=C3N=CN=2)N2CCOCC2)=C(F)C=C1Cl MOWXJLUYGFNTAL-DEOSSOPVSA-N 0.000 description 1
- LKUAPSRIYZLAAO-UHFFFAOYSA-N 1-(2-phenylethyl)piperazine Chemical compound C1CNCCN1CCC1=CC=CC=C1 LKUAPSRIYZLAAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PGRYJMDSMKJKPD-UHFFFAOYSA-N 1-(3-ethoxyphenyl)-4-ethylpiperazine Chemical compound C(C)N1CCN(CC1)C=1C=C(C=CC1)OCC PGRYJMDSMKJKPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SBBUVZVTUVMMHL-UHFFFAOYSA-N 1-(3-ethoxyphenyl)-4-methylpiperazine Chemical compound CCOC1=CC=CC(N2CCN(C)CC2)=C1 SBBUVZVTUVMMHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GIBGGWFWTSZAGO-UHFFFAOYSA-N 1-(3-methoxyphenyl)-4-methylpiperazine Chemical compound COC1=CC=CC(N2CCN(C)CC2)=C1 GIBGGWFWTSZAGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YWHQFJZOZSJAMJ-UHFFFAOYSA-N 1-(3-methoxyphenyl)-4-phenylpiperazine Chemical compound COC1=CC=CC(N2CCN(CC2)C=2C=CC=CC=2)=C1 YWHQFJZOZSJAMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XSWNCWHBCPRVSC-UHFFFAOYSA-N 1-(3-methoxyphenyl)-4-propylpiperazine Chemical compound C1CN(CCC)CCN1C1=CC=CC(OC)=C1 XSWNCWHBCPRVSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ABDDQTDRAHXHOC-QMMMGPOBSA-N 1-[(7s)-5,7-dihydro-4h-thieno[2,3-c]pyran-7-yl]-n-methylmethanamine Chemical compound CNC[C@@H]1OCCC2=C1SC=C2 ABDDQTDRAHXHOC-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- MFBBDMRTISGAGR-UHFFFAOYSA-N 1-chloropropane-2-thiol Chemical compound CC(S)CCl MFBBDMRTISGAGR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CPKVUHPKYQGHMW-UHFFFAOYSA-N 1-ethenylpyrrolidin-2-one;molecular iodine Chemical compound II.C=CN1CCCC1=O CPKVUHPKYQGHMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FBVWQXPEPQGWJN-UHFFFAOYSA-N 1-ethyl-4-(3-methoxyphenyl)piperazine Chemical compound C1CN(CC)CCN1C1=CC=CC(OC)=C1 FBVWQXPEPQGWJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UYHXEAQSSGBPIE-UHFFFAOYSA-N 1-methoxy-2-phenylpiperazine Chemical compound CON1CCNCC1C1=CC=CC=C1 UYHXEAQSSGBPIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HKSVSORNEZOOKN-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-4-(3-propoxyphenyl)piperazine Chemical compound CN1CCN(CC1)C=1C=C(C=CC1)OCCC HKSVSORNEZOOKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HZNQSWJZTWOTKM-UHFFFAOYSA-N 2,3,4-trimethoxybenzoic acid Chemical compound COC1=CC=C(C(O)=O)C(OC)=C1OC HZNQSWJZTWOTKM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FODBVCSYJKNBLO-UHFFFAOYSA-N 2,3-dimethoxybenzoic acid Chemical compound COC1=CC=CC(C(O)=O)=C1OC FODBVCSYJKNBLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UQAATGIOFSGRDA-UHFFFAOYSA-N 2,4-diethoxybenzoic acid Chemical compound CCOC1=CC=C(C(O)=O)C(OCC)=C1 UQAATGIOFSGRDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NWGSFTXRLLNGBI-UHFFFAOYSA-N 2,4-dimethoxy-n-methylbenzamide Chemical compound CNC(=O)C1=CC=C(OC)C=C1OC NWGSFTXRLLNGBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYRZSQQELLQCMZ-UHFFFAOYSA-N 2,4-dimethoxybenzonitrile Chemical compound COC1=CC=C(C#N)C(OC)=C1 RYRZSQQELLQCMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KVIUXRJCBBXEGJ-UHFFFAOYSA-N 2,4-dimethoxybenzoyl chloride Chemical compound COC1=CC=C(C(Cl)=O)C(OC)=C1 KVIUXRJCBBXEGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AFUKNJHPZAVHGQ-UHFFFAOYSA-N 2,5-dimethoxy-Benzaldehyde Chemical compound COC1=CC=C(OC)C(C=O)=C1 AFUKNJHPZAVHGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KLIDCXVFHGNTTM-UHFFFAOYSA-N 2,6-dimethoxyphenol Chemical group COC1=CC=CC(OC)=C1O KLIDCXVFHGNTTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AGHYJLQSRHDLLD-UHFFFAOYSA-N 2-(1H-imidazo[4,5-b]pyridin-2-yl)-5-methoxyphenol Chemical compound OC1=CC(OC)=CC=C1C1=NC2=NC=CC=C2N1 AGHYJLQSRHDLLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GIVYGWWMUPWORZ-UHFFFAOYSA-N 2-(1h-imidazo[4,5-b]pyridin-2-yl)-n-methylaniline Chemical compound CNC1=CC=CC=C1C1=NC2=NC=CC=C2N1 GIVYGWWMUPWORZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GKEMCXRZXNDMQT-UHFFFAOYSA-N 2-(2,4,6-trimethoxyphenyl)-1,3-dithiolan-1-ium iodide Chemical compound [I-].COC1=C(C(=CC(=C1)OC)OC)C1[SH+]CCS1 GKEMCXRZXNDMQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XHWYKLBZWFGAIJ-UHFFFAOYSA-N 2-(2,4-dimethoxyphenyl)-3-(2-methoxyphenyl)imidazo[4,5-b]pyridine Chemical compound COC1=C(C=CC(=C1)OC)C1=NC=2C(=NC=CC2)N1C1=C(C=CC=C1)OC XHWYKLBZWFGAIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GOGQDGURAWNYFE-UHFFFAOYSA-N 2-(2,4-dimethoxyphenyl)-3-(2-phenylethyl)imidazo[4,5-b]pyridine Chemical compound COC1=C(C=CC(=C1)OC)C1=NC=2C(=NC=CC=2)N1CCC1=CC=CC=C1 GOGQDGURAWNYFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RIBSMAXWKQNLRQ-UHFFFAOYSA-N 2-(2,4-dimethoxyphenyl)-3-(3,4-dimethoxyphenyl)imidazo[4,5-b]pyridine Chemical compound COC1=C(C=CC(=C1)OC)C1=NC=2C(=NC=CC2)N1C1=CC(=C(C=C1)OC)OC RIBSMAXWKQNLRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YUQLLGMEVVQSQV-UHFFFAOYSA-N 2-(2,4-dimethoxyphenyl)-3-(4-methoxyphenyl)imidazo[4,5-b]pyridine Chemical compound COC1=C(C=CC(=C1)OC)C1=NC=2C(=NC=CC2)N1C1=CC=C(C=C1)OC YUQLLGMEVVQSQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ULOSXJLAMGLLJN-UHFFFAOYSA-N 2-(2,4-dimethoxyphenyl)-3-methylimidazo[4,5-b]pyridine Chemical compound COC1=C(C=CC(=C1)OC)C1=NC=2C(=NC=CC2)N1C ULOSXJLAMGLLJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XBMPHUHDAAQNPO-UHFFFAOYSA-N 2-(2,4-dimethoxyphenyl)-3-phenylimidazo[4,5-b]pyridine Chemical compound COC1=C(C=CC(=C1)OC)C1=NC=2C(=NC=CC2)N1C1=CC=CC=C1 XBMPHUHDAAQNPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VZVVQHBLKDVDMH-UHFFFAOYSA-N 2-(2,6-dimethoxyphenyl)-1H-imidazo[4,5-b]pyridine hydrochloride Chemical compound Cl.COC1=C(C(=CC=C1)OC)C=1NC=2C(=NC=CC2)N1 VZVVQHBLKDVDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VHDGDJUJJCWPMW-UHFFFAOYSA-N 2-(2-ethoxy-4-ethylsulfanylphenyl)-1h-imidazo[4,5-b]pyridine Chemical compound CCOC1=CC(SCC)=CC=C1C1=NC2=NC=CC=C2N1 VHDGDJUJJCWPMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DBGLCQYWTCDSOA-UHFFFAOYSA-N 2-(2-ethoxy-4-ethylsulfonylphenyl)-1h-imidazo[4,5-b]pyridine Chemical compound CCOC1=CC(S(=O)(=O)CC)=CC=C1C1=NC2=NC=CC=C2N1 DBGLCQYWTCDSOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SQAOIUXBIXGLGX-UHFFFAOYSA-N 2-(2-ethoxy-4-methylphenyl)-1h-imidazo[4,5-b]pyridine;hydrochloride Chemical compound Cl.CCOC1=CC(C)=CC=C1C1=NC2=NC=CC=C2N1 SQAOIUXBIXGLGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VCNMPSSONVJFDB-UHFFFAOYSA-N 2-(2-ethoxy-4-propylsulfanylphenyl)-1h-imidazo[4,5-b]pyridine;hydrochloride Chemical compound Cl.CCOC1=CC(SCCC)=CC=C1C1=NC2=NC=CC=C2N1 VCNMPSSONVJFDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JBDRYVMZBWLIKU-UHFFFAOYSA-N 2-(2-ethoxy-5-methylsulfanylphenyl)-1h-imidazo[4,5-b]pyridine Chemical compound CCOC1=CC=C(SC)C=C1C1=NC2=NC=CC=C2N1 JBDRYVMZBWLIKU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HTHVYROLHSEOGN-UHFFFAOYSA-N 2-(2-fluoro-4-methoxyphenyl)-1h-imidazo[4,5-b]pyridine Chemical compound FC1=CC(OC)=CC=C1C1=NC2=NC=CC=C2N1 HTHVYROLHSEOGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SBNSOGBGHTZWPQ-UHFFFAOYSA-N 2-(2-fluoro-4-methylsulfanylphenyl)-1H-imidazo[4,5-b]pyridine Chemical compound FC1=C(C=CC(=C1)SC)C=1NC=2C(=NC=CC=2)N=1 SBNSOGBGHTZWPQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MKSHNQUAVNHWSU-UHFFFAOYSA-N 2-(2-fluoro-4-methylsulfinylphenyl)-1h-imidazo[4,5-b]pyridine Chemical compound FC1=CC(S(=O)C)=CC=C1C1=NC2=NC=CC=C2N1 MKSHNQUAVNHWSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WBJSDGCQLCTGHM-UHFFFAOYSA-N 2-(2-hydroxyethoxy)-4-methoxybenzoic acid Chemical compound COC1=CC=C(C(O)=O)C(OCCO)=C1 WBJSDGCQLCTGHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BPBGMZMGLZCRCK-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxy-4-methylsulfinylphenyl)-1h-imidazo[4,5-b]pyridine;hydrochloride Chemical compound Cl.COC1=CC(S(C)=O)=CC=C1C1=NC2=NC=CC=C2N1 BPBGMZMGLZCRCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JUWKYSYIWLRZMH-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxy-4-phenylmethoxyphenyl)-1h-imidazo[4,5-b]pyridine Chemical compound C=1C=C(C=2NC3=CC=CN=C3N=2)C(OC)=CC=1OCC1=CC=CC=C1 JUWKYSYIWLRZMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BOGWLAZFXGHCOW-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxy-4-propylsulfonylphenyl)-1h-imidazo[4,5-b]pyridine Chemical compound COC1=CC(S(=O)(=O)CCC)=CC=C1C1=NC2=NC=CC=C2N1 BOGWLAZFXGHCOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WIKHXKBEOUSHEQ-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxy-5-methylsulfanylphenyl)-1h-imidazo[4,5-b]pyridine;hydrochloride Chemical compound Cl.COC1=CC=C(SC)C=C1C1=NC2=NC=CC=C2N1 WIKHXKBEOUSHEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HIANNOWXFLFDOA-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxy-5-methylsulfinylphenyl)-1h-imidazo[4,5-b]pyridine Chemical compound COC1=CC=C(S(C)=O)C=C1C1=NC2=NC=CC=C2N1 HIANNOWXFLFDOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCQDBTDWQNFUBP-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxy-5-methylsulfonylphenyl)-1h-imidazo[4,5-b]pyridine Chemical compound COC1=CC=C(S(C)(=O)=O)C=C1C1=NC2=NC=CC=C2N1 ZCQDBTDWQNFUBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LRIXKEQGKQFQAO-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxyethoxy)benzoic acid Chemical compound COCCOC1=CC=CC=C1C(O)=O LRIXKEQGKQFQAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZGMQDTGDYOYXFQ-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxyphenyl)-1h-imidazo[4,5-b]pyridine;hydrochloride Chemical compound Cl.COC1=CC=CC=C1C1=NC2=CC=CNC2=N1 ZGMQDTGDYOYXFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OAAYBUQEBBHLGB-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methylsulfanylethoxy)benzoic acid Chemical compound CSCCOC1=CC=CC=C1C(O)=O OAAYBUQEBBHLGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PWXUCBGQOYIJOS-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methylsulfanylphenyl)-1h-imidazo[4,5-b]pyridine;hydrochloride Chemical compound Cl.CSC1=CC=CC=C1C1=NC2=NC=CC=C2N1 PWXUCBGQOYIJOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CACULZHYDMMISV-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methylsulfinylphenyl)-1H-imidazo[4,5-b]pyridine hydrochloride Chemical compound Cl.CS(=O)C1=C(C=CC=C1)C=1NC=2C(=NC=CC2)N1 CACULZHYDMMISV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XMSNODBYAOLRSM-UHFFFAOYSA-N 2-(3,4-dimethoxyphenyl)-3-(4-methoxyphenyl)imidazo[4,5-b]pyridine Chemical compound COC=1C=C(C=CC1OC)C1=NC=2C(=NC=CC2)N1C1=CC=C(C=C1)OC XMSNODBYAOLRSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- POPYYBAEHOLUDY-UHFFFAOYSA-N 2-(3-ethylsulfanylpropoxy)-4-methoxybenzoic acid Chemical compound C(C)SCCCOC1=C(C(=O)O)C=CC(=C1)OC POPYYBAEHOLUDY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QSYONBBDXTUBLJ-UHFFFAOYSA-N 2-(3-hydroxypropoxy)-4-methoxybenzoic acid Chemical compound COC1=CC=C(C(O)=O)C(OCCCO)=C1 QSYONBBDXTUBLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JTVDSYSFBQCPDO-UHFFFAOYSA-N 2-(4-butylsulfanyl-2-ethoxyphenyl)-1h-imidazo[4,5-b]pyridine Chemical compound CCOC1=CC(SCCCC)=CC=C1C1=NC2=NC=CC=C2N1 JTVDSYSFBQCPDO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KKOTUUPVVWFGPS-UHFFFAOYSA-N 2-(4-butylsulfanyl-2-ethoxyphenyl)-1h-imidazo[4,5-b]pyridine;hydrochloride Chemical compound Cl.CCOC1=CC(SCCCC)=CC=C1C1=NC2=NC=CC=C2N1 KKOTUUPVVWFGPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RBBDISKQXWCGER-UHFFFAOYSA-N 2-(4-butylsulfanyl-2-methoxyphenyl)-1H-imidazo[4,5-b]pyridine hydrochloride Chemical compound Cl.COC1=C(C=CC(=C1)SCCCC)C=1NC=2C(=NC=CC2)N1 RBBDISKQXWCGER-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MIARRGSEZMKNBZ-UHFFFAOYSA-N 2-(4-butylsulfinyl-2-ethoxyphenyl)-1h-imidazo[4,5-b]pyridine Chemical compound CCOC1=CC(S(=O)CCCC)=CC=C1C1=NC2=NC=CC=C2N1 MIARRGSEZMKNBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UKNMAWFIBWTWNG-UHFFFAOYSA-N 2-(4-butylsulfonyl-2-ethoxyphenyl)-1h-imidazo[4,5-b]pyridine Chemical compound CCOC1=CC(S(=O)(=O)CCCC)=CC=C1C1=NC2=NC=CC=C2N1 UKNMAWFIBWTWNG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OXCYKDUYUKSHEO-UHFFFAOYSA-N 2-(4-ethylsulfanyl-2-methoxyphenyl)-1h-imidazo[4,5-b]pyridine Chemical compound COC1=CC(SCC)=CC=C1C1=NC2=NC=CC=C2N1 OXCYKDUYUKSHEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VCPWEGAXWXVOFA-UHFFFAOYSA-N 2-(4-fluoro-2-methoxyphenyl)-1h-imidazo[4,5-b]pyridine Chemical compound COC1=CC(F)=CC=C1C1=NC2=NC=CC=C2N1 VCPWEGAXWXVOFA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NBARADQIMHPBEV-UHFFFAOYSA-N 2-(4-methylsulfonylphenyl)-1H-imidazo[4,5-b]pyridine hydrochloride Chemical compound Cl.CS(=O)(=O)C1=CC=C(C=C1)C=1NC=2C(=NC=CC2)N1 NBARADQIMHPBEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000586 2-(4-morpholinyl)ethoxy group Chemical group [H]C([H])(O*)C([H])([H])N1C([H])([H])C([H])([H])OC([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- KAOULPDSIVEPQO-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(2-ethylsulfinylethoxy)-4-methoxyphenyl]-1h-imidazo[4,5-b]pyridine Chemical compound CCS(=O)CCOC1=CC(OC)=CC=C1C1=NC2=NC=CC=C2N1 KAOULPDSIVEPQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MQTWCUKMBCVZLR-UHFFFAOYSA-N 2-[2-methoxy-4-(3-methylsulfanylpropoxy)phenyl]-1h-imidazo[4,5-b]pyridine;hydrochloride Chemical compound Cl.COC1=CC(OCCCSC)=CC=C1C1=NC2=NC=CC=C2N1 MQTWCUKMBCVZLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DLYMFVNWHCZTKQ-UHFFFAOYSA-N 2-[2-methoxy-4-(3-methylsulfinylpropoxy)phenyl]-1h-imidazo[4,5-b]pyridine Chemical compound COC1=CC(OCCCS(C)=O)=CC=C1C1=NC2=NC=CC=C2N1 DLYMFVNWHCZTKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ADDBMWGGPUZMER-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(2-chloroethoxy)-2-methoxyphenyl]-1h-imidazo[4,5-b]pyridine;hydrochloride Chemical compound Cl.COC1=CC(OCCCl)=CC=C1C1=NC2=NC=CC=C2N1 ADDBMWGGPUZMER-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FZCBWILOZLGYOX-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(2-ethylsulfinylethoxy)-2-methoxyphenyl]-1h-imidazo[4,5-b]pyridine Chemical compound COC1=CC(OCCS(=O)CC)=CC=C1C1=NC2=NC=CC=C2N1 FZCBWILOZLGYOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VICYFMKXRXSCCO-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(3-ethylsulfanylpropoxy)-2-methoxyphenyl]-1h-imidazo[4,5-b]pyridine;hydrochloride Chemical compound Cl.COC1=CC(OCCCSCC)=CC=C1C1=NC2=NC=CC=C2N1 VICYFMKXRXSCCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FIAQBAWJFRMPGG-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(3-ethylsulfinylpropoxy)-2-methoxyphenyl]-1H-imidazo[4,5-b]pyridine hydrochloride Chemical compound Cl.COC1=C(C=CC(=C1)OCCCS(=O)CC)C=1NC=2C(=NC=CC2)N1 FIAQBAWJFRMPGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ALFNCXZQCBPDQJ-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(4-methylpiperazin-1-yl)-2-propoxyphenyl]-1H-imidazo[4,5-b]pyridine dihydrochloride Chemical compound Cl.Cl.C(CC)OC1=C(C=CC(=C1)N1CCN(CC1)C)C=1NC=2C(=NC=CC2)N1 ALFNCXZQCBPDQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WSGKOUFIZZFDFU-UHFFFAOYSA-N 2-[4-chloro-2-(2-methylsulfanylethoxy)phenyl]-1h-imidazo[4,5-b]pyridine;hydrochloride Chemical compound Cl.CSCCOC1=CC(Cl)=CC=C1C1=NC2=NC=CC=C2N1 WSGKOUFIZZFDFU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VORNORMKMFHDPU-UHFFFAOYSA-N 2-[4-methoxy-2-(2-methoxyethoxy)phenyl]-1H-imidazo[4,5-b]pyridine hydrochloride Chemical compound Cl.COCCOC1=C(C=CC(=C1)OC)C=1NC=2C(=NC=CC2)N1 VORNORMKMFHDPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BLLPKWMWDMEVBV-UHFFFAOYSA-N 2-[4-methoxy-2-(2-methylsulfinylethoxy)phenyl]-1h-imidazo[4,5-b]pyridine;hydrochloride Chemical compound Cl.CS(=O)CCOC1=CC(OC)=CC=C1C1=NC2=NC=CC=C2N1 BLLPKWMWDMEVBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GELQNOGQTLWNNY-UHFFFAOYSA-N 2-[4-methoxy-2-(3-methylsulfanylpropoxy)phenyl]-1h-imidazo[4,5-b]pyridine;hydrochloride Chemical compound Cl.CSCCCOC1=CC(OC)=CC=C1C1=NC2=NC=CC=C2N1 GELQNOGQTLWNNY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MBHHDFJBODIOEI-UHFFFAOYSA-N 2-[4-methoxy-2-(3-methylsulfinylpropoxy)phenyl]-1h-imidazo[4,5-b]pyridine Chemical compound CS(=O)CCCOC1=CC(OC)=CC=C1C1=NC2=NC=CC=C2N1 MBHHDFJBODIOEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NSJKUPLBRRKLEH-UHFFFAOYSA-N 2-[4-methoxy-2-[2-(4-methylpiperazin-1-yl)ethoxy]phenyl]-1H-imidazo[4,5-b]pyridine Chemical compound COC1=CC(=C(C=C1)C=1NC=2C(=NC=CC=2)N=1)OCCN1CCN(CC1)C NSJKUPLBRRKLEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PPNXUOBFVQWZBF-UHFFFAOYSA-N 2-[4-methyl-2-(2-methylsulfanylethoxy)phenyl]-1h-imidazo[4,5-b]pyridine;hydrochloride Chemical compound Cl.CSCCOC1=CC(C)=CC=C1C1=NC2=NC=CC=C2N1 PPNXUOBFVQWZBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SJVGBHJHMMTMIY-UHFFFAOYSA-N 2-[4-methylsulfanyl-2-(2-methylsulfanylethoxy)phenyl]-1h-imidazo[4,5-b]pyridine Chemical compound CSCCOC1=CC(SC)=CC=C1C1=NC2=NC=CC=C2N1 SJVGBHJHMMTMIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SMMHMSUJEWLXGZ-UHFFFAOYSA-N 2-[4-methylsulfinyl-2-(2-methylsulfinylethoxy)phenyl]-1h-imidazo[4,5-b]pyridine Chemical compound CS(=O)CCOC1=CC(S(C)=O)=CC=C1C1=NC2=NC=CC=C2N1 SMMHMSUJEWLXGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IJVWWWLTTIRKFK-UHFFFAOYSA-N 2-[5-methylsulfanyl-2-(2-methylsulfanylethoxy)phenyl]-1h-imidazo[4,5-b]pyridine;hydrochloride Chemical compound Cl.CSCCOC1=CC=C(SC)C=C1C1=NC2=NC=CC=C2N1 IJVWWWLTTIRKFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LDLCZOVUSADOIV-UHFFFAOYSA-N 2-bromoethanol Chemical compound OCCBr LDLCZOVUSADOIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IWJLGRUFXOYQPO-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-1h-pyridin-2-amine Chemical compound NC1(Cl)NC=CC=C1 IWJLGRUFXOYQPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YMDNODNLFSHHCV-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-n,n-diethylethanamine Chemical compound CCN(CC)CCCl YMDNODNLFSHHCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DDNLKGZAXUDTMJ-UHFFFAOYSA-N 2-ethoxy-4-methylbenzoic acid Chemical compound CCOC1=CC(C)=CC=C1C(O)=O DDNLKGZAXUDTMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UPWMPIKNUXTWFP-UHFFFAOYSA-N 2-fluoro-4-methoxybenzoic acid Chemical compound COC1=CC=C(C(O)=O)C(F)=C1 UPWMPIKNUXTWFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PQDVLXIIYKQCGF-UHFFFAOYSA-N 2-fluoro-4-methyl-3-sulfanylbenzoic acid Chemical compound CC1=CC=C(C(O)=O)C(F)=C1S PQDVLXIIYKQCGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RLUKYSZMWGKZMQ-UHFFFAOYSA-N 2-fluoro-5-methylsulfanylbenzoic acid Chemical compound CSC1=CC=C(F)C(C(O)=O)=C1 RLUKYSZMWGKZMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TWSCPCATKBOMSI-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxy-4-methoxy-n-(2-methoxyphenyl)benzamide Chemical compound OC1=CC(OC)=CC=C1C(=O)NC1=CC=CC=C1OC TWSCPCATKBOMSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JWQSORJVQHJILB-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxy-4-methoxy-n-(2-phenylethyl)benzamide Chemical compound OC1=CC(OC)=CC=C1C(=O)NCCC1=CC=CC=C1 JWQSORJVQHJILB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SNHFTXPCXHBDTA-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxy-4-methoxy-n-(4-methoxyphenyl)benzamide Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1NC(=O)C1=CC=C(OC)C=C1O SNHFTXPCXHBDTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BYDCUOGUCFGSBL-UHFFFAOYSA-N 2-methoxy-4-(2-methylsulfanylethoxy)benzaldehyde Chemical compound COC1=CC(OCCSC)=CC=C1C=O BYDCUOGUCFGSBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JPLBYCKBXNTBOI-UHFFFAOYSA-N 2-methoxy-4-(2-methylsulfanylethoxy)benzoic acid Chemical compound CSCCOC1=CC(=C(C(=O)O)C=C1)OC JPLBYCKBXNTBOI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LGEWMHPPIDUMGQ-UHFFFAOYSA-N 2-methoxy-4-(3-methylsulfanylpropoxy)benzoic acid Chemical compound CSCCCOC1=CC(=C(C(=O)O)C=C1)OC LGEWMHPPIDUMGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SOWDWUPMHVDZGL-UHFFFAOYSA-N 2-methoxy-4-methylbenzoic acid Chemical compound COC1=CC(C)=CC=C1C(O)=O SOWDWUPMHVDZGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004204 2-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(OC([H])([H])[H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- VNJOEUSYAMPBAK-UHFFFAOYSA-N 2-methylbenzenesulfonic acid;hydrate Chemical compound O.CC1=CC=CC=C1S(O)(=O)=O VNJOEUSYAMPBAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LWJQGKJCZOGGPJ-UHFFFAOYSA-N 2-methylsulfanylbenzoic acid Chemical compound CSC1=CC=CC=C1C(O)=O LWJQGKJCZOGGPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DDPSVSUIJRXTBU-UHFFFAOYSA-N 2-n-[2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethyl]pyridine-2,3-diamine Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1CCNC1=NC=CC=C1N DDPSVSUIJRXTBU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NQPVPVUORROSIB-UHFFFAOYSA-N 2-n-butylpyridine-2,3-diamine Chemical compound CCCCNC1=NC=CC=C1N NQPVPVUORROSIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000094 2-phenylethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- KIPPFNAJTDGBTH-UHFFFAOYSA-N 3,4-dimethoxy-n-(3-morpholin-4-ylpropyl)benzamide Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1C(=O)NCCCN1CCOCC1 KIPPFNAJTDGBTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HCDMJFOHIXMBOV-UHFFFAOYSA-N 3-(2,6-difluoro-3,5-dimethoxyphenyl)-1-ethyl-8-(morpholin-4-ylmethyl)-4,7-dihydropyrrolo[4,5]pyrido[1,2-d]pyrimidin-2-one Chemical compound C=1C2=C3N(CC)C(=O)N(C=4C(=C(OC)C=C(OC)C=4F)F)CC3=CN=C2NC=1CN1CCOCC1 HCDMJFOHIXMBOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BYHQTRFJOGIQAO-GOSISDBHSA-N 3-(4-bromophenyl)-8-[(2R)-2-hydroxypropyl]-1-[(3-methoxyphenyl)methyl]-1,3,8-triazaspiro[4.5]decan-2-one Chemical compound C[C@H](CN1CCC2(CC1)CN(C(=O)N2CC3=CC(=CC=C3)OC)C4=CC=C(C=C4)Br)O BYHQTRFJOGIQAO-GOSISDBHSA-N 0.000 description 1
- LFJWVVHDQCOKJY-UHFFFAOYSA-N 3-(4-chlorophenyl)-2-(2,4-dimethoxyphenyl)-1,2-dihydroimidazo[4,5-b]pyridine Chemical compound COC1=C(C=CC(=C1)OC)C1NC=2C(=NC=CC=2)N1C1=CC=C(C=C1)Cl LFJWVVHDQCOKJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RQFUZUMFPRMVDX-UHFFFAOYSA-N 3-Bromo-1-propanol Chemical compound OCCCBr RQFUZUMFPRMVDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BAVBEJPXTHRGRH-UHFFFAOYSA-N 3-[2-(4-methoxyphenyl)imidazo[4,5-b]pyridin-3-yl]-N,N-dimethylpropan-1-amine dihydrochloride Chemical compound Cl.Cl.COC1=CC=C(C=C1)C1=NC=2C(=NC=CC2)N1CCCN(C)C BAVBEJPXTHRGRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SRVXSISGYBMIHR-UHFFFAOYSA-N 3-[3-[3-(2-amino-2-oxoethyl)phenyl]-5-chlorophenyl]-3-(5-methyl-1,3-thiazol-2-yl)propanoic acid Chemical compound S1C(C)=CN=C1C(CC(O)=O)C1=CC(Cl)=CC(C=2C=C(CC(N)=O)C=CC=2)=C1 SRVXSISGYBMIHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UUGVIJIMDDAQDU-UHFFFAOYSA-N 3-benzyl-2-(2,4-dimethoxyphenyl)imidazo[4,5-b]pyridine hydrochloride Chemical compound Cl.COC1=C(C=CC(=C1)OC)C1=NC=2C(=NC=CC2)N1CC1=CC=CC=C1 UUGVIJIMDDAQDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BIWJXEPRNRDVPB-UHFFFAOYSA-N 3-bromo-n,n-dimethylpropan-1-amine Chemical compound CN(C)CCCBr BIWJXEPRNRDVPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AAPDPRSXBKAHKR-UHFFFAOYSA-N 3-butyl-2-(2,4-dimethoxyphenyl)imidazo[4,5-b]pyridine Chemical compound COC1=C(C=CC(=C1)OC)C1=NC=2C(=NC=CC2)N1CCCC AAPDPRSXBKAHKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HEAPXXAMKQWXSS-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxy-2,4-dimethoxybenzoic acid Chemical compound COC1=CC=C(C(O)=O)C(OC)=C1O HEAPXXAMKQWXSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MOYHVSKDHLMMPS-UHFFFAOYSA-N 3-methoxy-n,n-dimethylaniline Chemical compound COC1=CC=CC(N(C)C)=C1 MOYHVSKDHLMMPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QVFUOVBWGXPWRG-UHFFFAOYSA-N 4-(1H-imidazo[4,5-b]pyridin-2-yl)-3-methoxyphenol Chemical compound COC1=CC(O)=CC=C1C1=NC2=NC=CC=C2N1 QVFUOVBWGXPWRG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IWDAOCDXIXVHEA-UHFFFAOYSA-N 4-(2-ethylsulfanylethoxy)-2-methoxybenzoic acid Chemical compound C(C)SCCOC1=CC(=C(C(=O)O)C=C1)OC IWDAOCDXIXVHEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VZARMICIYMJKKP-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)morpholine Chemical compound COC1=CC=CC(N2CCOCC2)=C1 VZARMICIYMJKKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LERDGKSVPLEXIC-UHFFFAOYSA-N 4-[2-[2-(1H-imidazo[4,5-b]pyridin-2-yl)-5-methoxyphenoxy]ethyl]thiomorpholine Chemical compound COC1=CC(=C(C=C1)C=1NC=2C(=NC=CC=2)N=1)OCCN1CCSCC1 LERDGKSVPLEXIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WKEJTOXRWMQUBD-UHFFFAOYSA-N 4-[3-[2-(2,4-dimethoxyphenyl)imidazo[4,5-b]pyridin-3-yl]propyl]morpholine Chemical compound COC1=C(C=CC(=C1)OC)C1=NC=2C(=NC=CC2)N1CCCN1CCOCC1 WKEJTOXRWMQUBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZHHMSMFXHKTCDM-UHFFFAOYSA-N 4-[3-[2-(4-methylsulfanylphenyl)imidazo[4,5-b]pyridin-3-yl]propyl]morpholine Chemical compound CSC1=CC=C(C=C1)C1=NC=2C(=NC=CC2)N1CCCN1CCOCC1 ZHHMSMFXHKTCDM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LOBQMEXSYBIOJC-UHFFFAOYSA-N 4-[4-(1H-imidazo[4,5-b]pyridin-2-yl)-3-methoxyphenyl]morpholine hydrochloride Chemical compound Cl.COC1=C(C=CC(=C1)N1CCOCC1)C=1NC=2C(=NC=CC2)N1 LOBQMEXSYBIOJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KVCQTKNUUQOELD-UHFFFAOYSA-N 4-amino-n-[1-(3-chloro-2-fluoroanilino)-6-methylisoquinolin-5-yl]thieno[3,2-d]pyrimidine-7-carboxamide Chemical compound N=1C=CC2=C(NC(=O)C=3C4=NC=NC(N)=C4SC=3)C(C)=CC=C2C=1NC1=CC=CC(Cl)=C1F KVCQTKNUUQOELD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UFEYMXHWIHFRBX-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-2-methoxybenzoic acid Chemical compound COC1=CC(Cl)=CC=C1C(O)=O UFEYMXHWIHFRBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OJRWEJCQVCHJLN-UHFFFAOYSA-N 4-ethoxy-2-methoxybenzoic acid Chemical compound CCOC1=CC=C(C(O)=O)C(OC)=C1 OJRWEJCQVCHJLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UUQDNAPKWPKHMK-UHFFFAOYSA-N 4-fluoro-2-methoxybenzoic acid Chemical compound COC1=CC(F)=CC=C1C(O)=O UUQDNAPKWPKHMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CLTLFKPWCCGIAX-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxybenzenecarbothioic s-acid Chemical compound OC(=S)C1=CC=C(O)C=C1 CLTLFKPWCCGIAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VQIHHUFDWODYDO-UHFFFAOYSA-N 4-methoxy-1,3-benzodioxole-5-carboxylic acid Chemical compound C1=C(C(O)=O)C(OC)=C2OCOC2=C1 VQIHHUFDWODYDO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FDLGCDVIMKHWSZ-UHFFFAOYSA-N 4-methoxy-2-(2-methoxyethoxy)benzoic acid Chemical compound COCCOC1=CC(OC)=CC=C1C(O)=O FDLGCDVIMKHWSZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YEGPGMYDVJQOPI-UHFFFAOYSA-N 4-methoxy-2-(2-methylsulfanylethoxy)benzoic acid Chemical compound COC1=CC=C(C(O)=O)C(OCCSC)=C1 YEGPGMYDVJQOPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SJDLLBHZSQNNPT-UHFFFAOYSA-N 4-methoxy-2-(3-methylsulfanylpropoxy)benzoic acid Chemical compound COC1=CC=C(C(O)=O)C(OCCCSC)=C1 SJDLLBHZSQNNPT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NAFITOVUIPDYLZ-UHFFFAOYSA-N 4-methoxy-2-prop-2-enoxybenzoic acid Chemical compound COC1=CC=C(C(O)=O)C(OCC=C)=C1 NAFITOVUIPDYLZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004172 4-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C([H])C([H])=C1* 0.000 description 1
- DXQPOGSFJQKWMB-UHFFFAOYSA-N 4-methyl-2-propoxybenzoic acid Chemical compound CCCOC1=CC(C)=CC=C1C(O)=O DXQPOGSFJQKWMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IRPVABHDSJVBNZ-RTHVDDQRSA-N 5-[1-(cyclopropylmethyl)-5-[(1R,5S)-3-(oxetan-3-yl)-3-azabicyclo[3.1.0]hexan-6-yl]pyrazol-3-yl]-3-(trifluoromethyl)pyridin-2-amine Chemical compound C1=C(C(F)(F)F)C(N)=NC=C1C1=NN(CC2CC2)C(C2[C@@H]3CN(C[C@@H]32)C2COC2)=C1 IRPVABHDSJVBNZ-RTHVDDQRSA-N 0.000 description 1
- HRORTPTZKWRJDQ-UHFFFAOYSA-N 5-methoxy-2-(3-phenylimidazo[4,5-b]pyridin-2-yl)phenol Chemical compound OC1=C(C=CC(=C1)OC)C1=NC=2C(=NC=CC2)N1C1=CC=CC=C1 HRORTPTZKWRJDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QXMQAGCONWENIW-UHFFFAOYSA-N 5-methoxy-2-[3-(2-methoxyphenyl)imidazo[4,5-b]pyridin-2-yl]phenol Chemical compound OC1=C(C=CC(=C1)OC)C1=NC=2C(=NC=CC2)N1C1=C(C=CC=C1)OC QXMQAGCONWENIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OJQOWUKLSGCLKQ-UHFFFAOYSA-N 5-methoxy-2-[3-(2-phenylethyl)imidazo[4,5-b]pyridin-2-yl]phenol Chemical compound OC1=C(C=CC(=C1)OC)C1=NC=2C(=NC=CC2)N1CCC1=CC=CC=C1 OJQOWUKLSGCLKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VFQUQBZKJKRRPR-UHFFFAOYSA-N 5-methoxy-2-[3-(4-methoxyphenyl)imidazo[4,5-b]pyridin-2-yl]phenol Chemical compound OC1=C(C=CC(=C1)OC)C1=NC=2C(=NC=CC2)N1C1=CC=C(C=C1)OC VFQUQBZKJKRRPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AITFREYTVOPXOT-UHFFFAOYSA-N 5-methylpyridine-2,3-diamine Chemical compound CC1=CN=C(N)C(N)=C1 AITFREYTVOPXOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KCBWAFJCKVKYHO-UHFFFAOYSA-N 6-(4-cyclopropyl-6-methoxypyrimidin-5-yl)-1-[[4-[1-propan-2-yl-4-(trifluoromethyl)imidazol-2-yl]phenyl]methyl]pyrazolo[3,4-d]pyrimidine Chemical compound C1(CC1)C1=NC=NC(=C1C1=NC=C2C(=N1)N(N=C2)CC1=CC=C(C=C1)C=1N(C=C(N=1)C(F)(F)F)C(C)C)OC KCBWAFJCKVKYHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XATOCNYGIWXIQM-UHFFFAOYSA-N 6-methylpyridine-2,3-diamine Chemical compound CC1=CC=C(N)C(N)=N1 XATOCNYGIWXIQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CYJRNFFLTBEQSQ-UHFFFAOYSA-N 8-(3-methyl-1-benzothiophen-5-yl)-N-(4-methylsulfonylpyridin-3-yl)quinoxalin-6-amine Chemical compound CS(=O)(=O)C1=C(C=NC=C1)NC=1C=C2N=CC=NC2=C(C=1)C=1C=CC2=C(C(=CS2)C)C=1 CYJRNFFLTBEQSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101000878595 Arabidopsis thaliana Squalene synthase 1 Proteins 0.000 description 1
- 241001471112 Artocarpus tamaran Species 0.000 description 1
- ZUAXIPPRNXRDKS-UHFFFAOYSA-N CC1=C(C(=C(C=C1)C2=NC3=C(N2)C=CC=N3)OCCS(=O)C)S Chemical compound CC1=C(C(=C(C=C1)C2=NC3=C(N2)C=CC=N3)OCCS(=O)C)S ZUAXIPPRNXRDKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VGKHNXXKZJMGJB-UHFFFAOYSA-N CCCCC1=C(C(=C(C=C1)C(=O)N2CCOCC2)OCC)S Chemical compound CCCCC1=C(C(=C(C=C1)C(=O)N2CCOCC2)OCC)S VGKHNXXKZJMGJB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TZICVAKKARYIQM-UHFFFAOYSA-O CN(C)CCCOC(C=C(C=C1)OC)=C1C(O)=[S+]C Chemical compound CN(C)CCCOC(C=C(C=C1)OC)=C1C(O)=[S+]C TZICVAKKARYIQM-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- GAXKCOUSYJCUID-UHFFFAOYSA-N COC1=CC=C(C=C1)C(=NCCCN2CCN(CC2)C3=CC=CC=C3)NC4=C(N=CC=C4)Cl Chemical compound COC1=CC=C(C=C1)C(=NCCCN2CCN(CC2)C3=CC=CC=C3)NC4=C(N=CC=C4)Cl GAXKCOUSYJCUID-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QZPWOAZDRBSPIT-UHFFFAOYSA-N COC1=CC=C(C=C1)C2=NC=CN2CCCCN3CCOCC3 Chemical compound COC1=CC=C(C=C1)C2=NC=CN2CCCCN3CCOCC3 QZPWOAZDRBSPIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000025254 Cannabis sativa Species 0.000 description 1
- PLYFVTUCNZJDPP-UHFFFAOYSA-N Cl.C(CC)OC1=C(C=CC(=C1)C)C=1NC=2C(=NC=CC2)N1 Chemical compound Cl.C(CC)OC1=C(C=CC(=C1)C)C=1NC=2C(=NC=CC2)N1 PLYFVTUCNZJDPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JHXGAWQMJPZTHO-UHFFFAOYSA-N Cl.C(CCC)OC1=C(C=CC(=C1)C)C=1NC=2C(=NC=CC2)N1 Chemical compound Cl.C(CCC)OC1=C(C=CC(=C1)C)C=1NC=2C(=NC=CC2)N1 JHXGAWQMJPZTHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HDIAHPHDSXPARQ-UHFFFAOYSA-N Cl.COC1=C(C=CC(=C1)S(=O)(=O)C)C=1NC=2C(=NC=CC2)N1 Chemical compound Cl.COC1=C(C=CC(=C1)S(=O)(=O)C)C=1NC=2C(=NC=CC2)N1 HDIAHPHDSXPARQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FNLMCQSDSMXAOD-UHFFFAOYSA-N Cl.COC1=C(C=CC(=C1)SCC)C=1NC=2C(=NC=CC2)N1 Chemical compound Cl.COC1=C(C=CC(=C1)SCC)C=1NC=2C(=NC=CC2)N1 FNLMCQSDSMXAOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GKNKVSHUBFXFHG-UHFFFAOYSA-N Cl.COC1=C(C=CC(=C1O)OC)C=1NC=2C(=NC=CC2)N1 Chemical compound Cl.COC1=C(C=CC(=C1O)OC)C=1NC=2C(=NC=CC2)N1 GKNKVSHUBFXFHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RJXCASHFTZJTNZ-UHFFFAOYSA-N Cl.COC1=C(C=CC(=C1OC)OC)C=1NC=2C(=NC=CC2)N1 Chemical compound Cl.COC1=C(C=CC(=C1OC)OC)C=1NC=2C(=NC=CC2)N1 RJXCASHFTZJTNZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BEYVGNFXJMYMNZ-UHFFFAOYSA-N Cl.COC1=C(C=CC=C1)C1=NC=2C(=NC=CC2)N1C Chemical compound Cl.COC1=C(C=CC=C1)C1=NC=2C(=NC=CC2)N1C BEYVGNFXJMYMNZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HHXOVAGAADSKLB-UHFFFAOYSA-N Cl.COC1=CC=C(C=C1)C=1NC=2C(=NC=CC2)N1 Chemical compound Cl.COC1=CC=C(C=C1)C=1NC=2C(=NC=CC2)N1 HHXOVAGAADSKLB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IYCJCUXDKLBASU-UHFFFAOYSA-N Cl.CS(=O)(=O)C1=C(C=CC=C1)C=1NC=2C(=NC=CC2)N1 Chemical compound Cl.CS(=O)(=O)C1=C(C=CC=C1)C=1NC=2C(=NC=CC2)N1 IYCJCUXDKLBASU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CNIAXNXQKFGGCC-UHFFFAOYSA-N Cl.CS(=O)CCOC1=C(C=CC(=C1)C)C=1NC=2C(=NC=CC2)N1 Chemical compound Cl.CS(=O)CCOC1=C(C=CC(=C1)C)C=1NC=2C(=NC=CC2)N1 CNIAXNXQKFGGCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MWSNCBKGIBMOLP-UHFFFAOYSA-N Cl.CSC1=C(C=CC(=C1)SC)C=1NC=2C(=NC=CC2)N1 Chemical compound Cl.CSC1=C(C=CC(=C1)SC)C=1NC=2C(=NC=CC2)N1 MWSNCBKGIBMOLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DRJSWOFCEBSCSC-UHFFFAOYSA-N Cl.Cl.C(C)OC1=C(C=CC(=C1)N1CCN(CC1)C)C=1NC=2C(=NC=CC2)N1 Chemical compound Cl.Cl.C(C)OC1=C(C=CC(=C1)N1CCN(CC1)C)C=1NC=2C(=NC=CC2)N1 DRJSWOFCEBSCSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MQZUCIBXNCPCIZ-UHFFFAOYSA-N Cl.Cl.COC1=C(C=CC(=C1)OC)C1=NC=2C(=NC=CC2)N1CCN(CC)CC Chemical compound Cl.Cl.COC1=C(C=CC(=C1)OC)C1=NC=2C(=NC=CC2)N1CCN(CC)CC MQZUCIBXNCPCIZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SPZLDYFZLARMSP-UHFFFAOYSA-N Cl.Cl.COC1=C(C=CC(=C1)OCCCN1CCCCC1)C=1NC=2C(=NC=CC2)N1 Chemical compound Cl.Cl.COC1=C(C=CC(=C1)OCCCN1CCCCC1)C=1NC=2C(=NC=CC2)N1 SPZLDYFZLARMSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NJHMQIGADIPWJB-UHFFFAOYSA-N Cl.Cl.COC1=C(C=CC(=C1)OCCN(C)C)C=1NC=2C(=NC=CC2)N1 Chemical compound Cl.Cl.COC1=C(C=CC(=C1)OCCN(C)C)C=1NC=2C(=NC=CC2)N1 NJHMQIGADIPWJB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BNQVZHRLRWYDTC-UHFFFAOYSA-N Cl.Cl.COC=1C=C(C=CC1OC)C1=NC=2C(=NC=CC2)N1CCCN1CCOCC1 Chemical compound Cl.Cl.COC=1C=C(C=CC1OC)C1=NC=2C(=NC=CC2)N1CCCN1CCOCC1 BNQVZHRLRWYDTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GFWZSWNGDAKBJV-UHFFFAOYSA-N Cl.OC1=C(C=CC(=C1)O)C=1NC=2C(=NC=CC2)N1 Chemical compound Cl.OC1=C(C=CC(=C1)O)C=1NC=2C(=NC=CC2)N1 GFWZSWNGDAKBJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FQZZCOBELMLVBT-UHFFFAOYSA-N Cl.OCCCOC1=C(C=CC(=C1)OC)C=1NC=2C(=NC=CC2)N1 Chemical compound Cl.OCCCOC1=C(C=CC(=C1)OC)C=1NC=2C(=NC=CC2)N1 FQZZCOBELMLVBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- AYCULZYXFRQATF-UHFFFAOYSA-N N'-(2-chloropyridin-3-yl)-N-(3,4-dimethoxyphenyl)-2,4-dimethoxybenzenecarboximidamide Chemical compound COC=1C=C(C=CC1OC)NC(C1=C(C=C(C=C1)OC)OC)=NC=1C(=NC=CC1)Cl AYCULZYXFRQATF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NIYXNTCUKDCBSN-UHFFFAOYSA-N N-(2-chloropyridin-3-yl)-2,4-dimethoxy-N'-(3-morpholin-4-ylpropyl)benzenecarboximidamide Chemical compound COC1=CC(OC)=C(C=C1)C(NCCCN1CCOCC1)=NC1=CC=CN=C1Cl NIYXNTCUKDCBSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XUBPFNVOCSUCAQ-UHFFFAOYSA-N N-(2-chloropyridin-3-yl)-2,4-dimethoxy-N'-methylbenzenecarboximidamide Chemical compound CNC(C1=C(C=C(C=C1)OC)OC)=NC=1C(=NC=CC1)Cl XUBPFNVOCSUCAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GATGFRMTXOKYNL-UHFFFAOYSA-N N-(2-chloropyridin-3-yl)-3,4-dimethoxy-N'-(3-morpholin-4-ylpropyl)benzenecarboximidamide Chemical compound ClC1=NC=CC=C1NC(C1=CC(=C(C=C1)OC)OC)=NCCCN1CCOCC1 GATGFRMTXOKYNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UBRYEPULVSTZNX-UHFFFAOYSA-N N-(2-chloropyridin-3-yl)-4-methoxy-N'-(2-morpholin-4-ylethyl)benzenecarboximidamide Chemical compound ClC1=NC=CC=C1N=C(C1=CC=C(C=C1)OC)NCCN1CCOCC1 UBRYEPULVSTZNX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DDLIEBMVAGWLGX-UHFFFAOYSA-N N-(2-chloropyridin-3-yl)-4-methoxy-N'-(3-morpholin-4-ylpropyl)benzenecarboximidamide Chemical compound COC1=CC=C(C=C1)C(NC1=CC=CN=C1Cl)=NCCCN1CCOCC1 DDLIEBMVAGWLGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LHCXRQVLWFBTRN-UHFFFAOYSA-N N-(2-chloropyridin-3-yl)-4-methoxy-N'-(3-piperidin-1-ylpropyl)benzenecarboximidamide Chemical compound ClC1=NC=CC=C1N=C(C1=CC=C(C=C1)OC)NCCCN1CCCCC1 LHCXRQVLWFBTRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YEUQVIRJSKKAFA-UHFFFAOYSA-N N-(2-chloropyridin-3-yl)-4-methoxy-N'-(4-morpholin-4-ylbutyl)benzenecarboximidamide Chemical compound ClC1=NC=CC=C1NC(C1=CC=C(C=C1)OC)=NCCCCN1CCOCC1 YEUQVIRJSKKAFA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYNIDABFVNIKEA-UHFFFAOYSA-N N-(2-chloropyridin-3-yl)-4-methoxy-N'-[3-(4-methylpiperazin-1-yl)propyl]benzenecarboximidamide Chemical compound ClC1=NC=CC=C1N=C(C1=CC=C(C=C1)OC)NCCCN1CCN(CC1)C RYNIDABFVNIKEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IUPXRODCDHEXRS-UHFFFAOYSA-N N-(2-chloropyridin-3-yl)-4-methyl-N'-(3-morpholin-4-ylpropyl)-2-sulfanylbenzenecarboximidamide Chemical compound ClC1=NC=CC=C1NC(C1=C(C=C(C=C1)C)S)=NCCCN1CCOCC1 IUPXRODCDHEXRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ARYVSWAHUVORTK-UHFFFAOYSA-N N-(2-chloropyridin-3-yl)-N'-[3-(dimethylamino)propyl]-4-methoxybenzenecarboximidamide Chemical compound COC1=CC=C(C=C1)C(NC1=CC=CN=C1Cl)=NCCCN(C)C ARYVSWAHUVORTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YYVFJVGCBHCOHE-UHFFFAOYSA-N N-(4-chlorophenyl)-2,4-dimethoxybenzenecarboximidoyl chloride Chemical compound COC1=C(C(=NC2=CC=C(C=C2)Cl)Cl)C=CC(=C1)OC YYVFJVGCBHCOHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AYCPARAPKDAOEN-LJQANCHMSA-N N-[(1S)-2-(dimethylamino)-1-phenylethyl]-6,6-dimethyl-3-[(2-methyl-4-thieno[3,2-d]pyrimidinyl)amino]-1,4-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazole-5-carboxamide Chemical compound C1([C@H](NC(=O)N2C(C=3NN=C(NC=4C=5SC=CC=5N=C(C)N=4)C=3C2)(C)C)CN(C)C)=CC=CC=C1 AYCPARAPKDAOEN-LJQANCHMSA-N 0.000 description 1
- KJMRWDHBVCNLTQ-UHFFFAOYSA-N N-methylisatoic anhydride Chemical compound C1=CC=C2C(=O)OC(=O)N(C)C2=C1 KJMRWDHBVCNLTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001204 N-oxides Chemical class 0.000 description 1
- KYUOLTCKUYUJAV-UHFFFAOYSA-N O.Cl.Cl.N1=CC=CC=C1 Chemical compound O.Cl.Cl.N1=CC=CC=C1 KYUOLTCKUYUJAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IDRGFNPZDVBSSE-UHFFFAOYSA-N OCCN1CCN(CC1)c1ccc(Nc2ncc3cccc(-c4cccc(NC(=O)C=C)c4)c3n2)c(F)c1F Chemical compound OCCN1CCN(CC1)c1ccc(Nc2ncc3cccc(-c4cccc(NC(=O)C=C)c4)c3n2)c(F)c1F IDRGFNPZDVBSSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QGMRQYFBGABWDR-UHFFFAOYSA-M Pentobarbital sodium Chemical compound [Na+].CCCC(C)C1(CC)C(=O)NC(=O)[N-]C1=O QGMRQYFBGABWDR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 229910000831 Steel Inorganic materials 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LXRZVMYMQHNYJB-UNXOBOICSA-N [(1R,2S,4R)-4-[[5-[4-[(1R)-7-chloro-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-1-yl]-5-methylthiophene-2-carbonyl]pyrimidin-4-yl]amino]-2-hydroxycyclopentyl]methyl sulfamate Chemical compound CC1=C(C=C(S1)C(=O)C1=C(N[C@H]2C[C@H](O)[C@@H](COS(N)(=O)=O)C2)N=CN=C1)[C@@H]1NCCC2=C1C=C(Cl)C=C2 LXRZVMYMQHNYJB-UNXOBOICSA-N 0.000 description 1
- VCLFYXRVHDTBCC-UHFFFAOYSA-N [2-[3-(dimethylamino)propoxy]-4-methoxyphenyl]-morpholin-4-ylmethanethione Chemical compound CN(C)CCCOC1=CC(OC)=CC=C1C(=S)N1CCOCC1 VCLFYXRVHDTBCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GGLPAZRBQLARGK-UHFFFAOYSA-N [4-(1,3-dithiolan-2-yl)phenyl]-dimethylazanium;iodide Chemical compound [I-].C1=CC([NH+](C)C)=CC=C1C1SCCS1 GGLPAZRBQLARGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HXVHYHGBLVIPFG-UHFFFAOYSA-N [4-(2-hydroxyethoxy)-2-methoxyphenyl]-morpholin-4-ylmethanone Chemical compound COC1=CC(OCCO)=CC=C1C(=O)N1CCOCC1 HXVHYHGBLVIPFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000012670 alkaline solution Substances 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 230000006502 antiplatelets effects Effects 0.000 description 1
- 230000004872 arterial blood pressure Effects 0.000 description 1
- 230000001746 atrial effect Effects 0.000 description 1
- UIJGNTRUPZPVNG-UHFFFAOYSA-N benzenecarbothioic s-acid Chemical compound SC(=O)C1=CC=CC=C1 UIJGNTRUPZPVNG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AGEZXYOZHKGVCM-UHFFFAOYSA-N benzyl bromide Chemical compound BrCC1=CC=CC=C1 AGEZXYOZHKGVCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 210000000601 blood cell Anatomy 0.000 description 1
- UBAZGMLMVVQSCD-UHFFFAOYSA-N carbon dioxide;molecular oxygen Chemical compound O=O.O=C=O UBAZGMLMVVQSCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 description 1
- LGHDQMZUHFBSQU-UHFFFAOYSA-N chembl2262747 Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1C(=S)N1CCOCC1 LGHDQMZUHFBSQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TXIZWDGGKIUXDT-UHFFFAOYSA-N chembl28597 Chemical compound OC1=CC=CC=C1C1=NC2=NC=CC=C2N1 TXIZWDGGKIUXDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000000498 cooling water Substances 0.000 description 1
- 239000012024 dehydrating agents Substances 0.000 description 1
- 125000004663 dialkyl amino group Chemical group 0.000 description 1
- SBZXBUIDTXKZTM-UHFFFAOYSA-N diglyme Chemical compound COCCOCCOC SBZXBUIDTXKZTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 210000001105 femoral artery Anatomy 0.000 description 1
- 210000003191 femoral vein Anatomy 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 210000002837 heart atrium Anatomy 0.000 description 1
- QMEZUZOCLYUADC-UHFFFAOYSA-N hydrate;dihydrochloride Chemical compound O.Cl.Cl QMEZUZOCLYUADC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UNIWZWQHMHLZSG-UHFFFAOYSA-N hydron;2-(2-methoxy-4-methylsulfanylphenyl)-1h-imidazo[4,5-b]pyridine;chloride Chemical compound Cl.COC1=CC(SC)=CC=C1C1=NC2=NC=CC=C2N1 UNIWZWQHMHLZSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RCCPEORTSYDPMB-UHFFFAOYSA-N hydroxy benzenecarboximidothioate Chemical compound OSC(=N)C1=CC=CC=C1 RCCPEORTSYDPMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002463 imidates Chemical class 0.000 description 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940046892 lead acetate Drugs 0.000 description 1
- 210000005240 left ventricle Anatomy 0.000 description 1
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- WREDNSAXDZCLCP-UHFFFAOYSA-N methanedithioic acid Chemical compound SC=S WREDNSAXDZCLCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IHIJFZWLGPEYPJ-UHFFFAOYSA-N methyl 2,4-dimethoxybenzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(OC)C=C1OC IHIJFZWLGPEYPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JZMJDSHXVKJFKW-UHFFFAOYSA-M methyl sulfate(1-) Chemical compound COS([O-])(=O)=O JZMJDSHXVKJFKW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 1
- 125000002560 nitrile group Chemical group 0.000 description 1
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical group 0.000 description 1
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000003854 p-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Cl 0.000 description 1
- 210000002741 palatine tonsil Anatomy 0.000 description 1
- 229960002275 pentobarbital sodium Drugs 0.000 description 1
- 229960001553 phloroglucinol Drugs 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- IXHWPHKAIWPAKX-UHFFFAOYSA-N pyridine;trihydrochloride Chemical compound Cl.Cl.Cl.C1=CC=NC=C1 IXHWPHKAIWPAKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002516 radical scavenger Substances 0.000 description 1
- 229910052705 radium Inorganic materials 0.000 description 1
- HCWPIIXVSYCSAN-UHFFFAOYSA-N radium atom Chemical compound [Ra] HCWPIIXVSYCSAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- 239000012047 saturated solution Substances 0.000 description 1
- XIIOFHFUYBLOLW-UHFFFAOYSA-N selpercatinib Chemical compound OC(COC=1C=C(C=2N(C=1)N=CC=2C#N)C=1C=NC(=CC=1)N1CC2N(C(C1)C2)CC=1C=NC(=CC=1)OC)(C)C XIIOFHFUYBLOLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 1
- 239000010959 steel Substances 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 231100001274 therapeutic index Toxicity 0.000 description 1
- 150000007970 thio esters Chemical class 0.000 description 1
- 125000001391 thioamide group Chemical group 0.000 description 1
- 150000003566 thiocarboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 210000001685 thyroid gland Anatomy 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- WKOLLVMJNQIZCI-UHFFFAOYSA-N vanillic acid Chemical compound COC1=CC(C(O)=O)=CC=C1O WKOLLVMJNQIZCI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TUUBOHWZSQXCSW-UHFFFAOYSA-N vanillic acid Natural products COC1=CC(O)=CC(C(O)=O)=C1 TUUBOHWZSQXCSW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002861 ventricular Effects 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/72—Nitrogen atoms
- C07D213/75—Amino or imino radicals, acylated by carboxylic or carbonic acids, or by sulfur or nitrogen analogues thereof, e.g. carbamates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
- C07D295/18—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carboxylic acids, or sulfur or nitrogen analogues thereof
- C07D295/182—Radicals derived from carboxylic acids
- C07D295/192—Radicals derived from carboxylic acids from aromatic carboxylic acids
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
- C07D295/18—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carboxylic acids, or sulfur or nitrogen analogues thereof
- C07D295/194—Radicals derived from thio- or thiono carboxylic acids
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D339/00—Heterocyclic compounds containing rings having two sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D339/02—Five-membered rings
- C07D339/06—Five-membered rings having the hetero atoms in positions 1 and 3, e.g. cyclic dithiocarbonates
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
Description
fai KUULUTUSJULKAISU ς «4 λ / jgfiA LBJ (11) UTLÄGCNIN6SSKRIFT *01 It <?2*νΝΕ& C Patentti nySnnotty 10 12 19^0
Vy§l W I'atint is;:j:ln 'V—«—^ (S,) κ..*.3/».α.3 C 07 D 471/0» SUOMI—FINLAND 3989/73 (22) HkkMniipUvI —Ameknlnpdtg 27.12.73 * ' (23) Alkupllvft—GlM|hMtdi| 2^ 22 73 (41) Tullut Julktaktl — BUvlt off«Rtllg qq
PaUntti· }a rekisterihallitus /44} NihtiwiksipMon |» kuuL]ulk*tfun pvm. —
Patent-och registerstyrelsan ' Antekin uttagd oeh wUkrHt«i pubifcmd 29.08.80 ~ (32)(33)(31) Pyydetty «tuoHtsut—B«gtrd priorlMt 03.02.73 12.12.73 Saksan Liittotasavalta-Förbunds-republiken Tyskland(DE) P 2305339.6, P 2361757.k (71) Dr. Karl Thomae Gesellschaft mit beschränkter Haftung, D-7950 Bibe-rach/Riss, Saksan Liittotasavalta-Förbundsrepubliken Tyskland(DE) (72) Eberhard Kutter, Biberach/Riss, Volkard Austel, Biberach/Riss,
Willi Diederen, Rissegg, Saksiin Liittotasavalta-Förbundsrepubliken Tyskland(DE) (7*0 Leitzinger Oy (5i+) Menetelmä valmistaa kardiotoonisia ja verenpainetta alentavia 2-fenyyli-lH-imidatso/l+,5-b_/pyridiinejä - Förfarande för framställning av kardio-tona och blodtryckssänkande 2-fenyl-lH-imidatso/i+,5-b/pyridiner
Menetelmä valmistaa kardiotoonisia ja verenpainetta alentavia 2-fenyyli-lH-imidat-so/U,5-b/pyridiinejä, joiden yleiskaava I on R’ R5~C^73‘ fV2 tn «4 3 sen yleiskaavan Ia mukaisia isomeerejä
^ F
RsHfXX_/v2 {Ia) joissa H on metyyliamino-, dimetyyliamino-, morfoliino- tai piperatsiinoryhmä, jolloin 2 581 26 1+-as emäs s a oleva piperatsiinoryhmä on substituoitu alkyyliryhmällä, jossa on 1*3 hiiliatomia tai. fenyyliryhmällä, hydroksi-, alkoksi-, allyylioksi-, bentsyylioksi-, alkyylimerkapto-, alkyylisulfinyyli- tai alkyylisulfonyyliryhmä, jolloin alkyyli-ryhmässä on 1-1+ hiiliatomia, alkoksiryhmä, jossa on 2 tai 3 hiiliatomia, joka on substituoitu halogeeniatomilla, hydroksi-, alkoksi-, alkyylimerkapto-, alkyylisulfinyyli-, alkyylisulfonyyli-, dialkyyliamino-, metyyliamino-, piperidiino-, morfo-liino-, tiomorfoliino-, N-metyyli-piperatsiino-, N-fenyyli-piperatsiino-, N-metok-sifenyyli-piperatsiino-, N-fenyylietyyli-piperatsiino-, fenyylietyyli-amino-, N-me-tyylifenyylietyyliamino- tai N-metyyli-dimetoksi-fenyylietyyliaminoryhmällä, jolloin alkyyliryhmät sisältävät 1 tai 2 hiiliatomia R2 on vety-, fluori- tai klooriatomi, metyyli-, hydroksi-, metoksi-, etoksi-, pro-poksi-, metyylimerkapto-, metyylisulfinyyli- tai metyylisulfonyyliryhmä, on vetyatomi, hydroksi- tai. metoksiryhmä tai 2 ryhmistä R^-R^ yhdessä muodostavat metyleenidioksiryhmän, R^ on vetyatomi, alkyyliryhmä, jossa on 2-1+ hiiliatomia, joka on substituoitu dime-tyyliamino-, piperidiino, morfoliino-, N-metyyli-piperatsiino-, N-fenyyli-piperat-siino-, N-fenyylietyyli- tai N-dime t ok s i f enyy1ietyy1iryhmällä, ja R^ on vety- tai klooriatomi tai metyyliryhmä, sekä niiden fysiologisesti sopivia happoadditiosuoloja epäorgaanisten tai orgaanisten happojan kanssa.
Edellä olevilla yleiskaavan I ja la mukaisilla yhdisteillä on arvokkaita farmakologisia ominaisuuksia, erityisesti vaikutus verenpaineeseen, sydämen voimaan, positiivinen inotrooppinen vaikutus, mahahaavan vastainen vaikutus, verisolujen kasaantumista ehkäisevä vaikutus ja verenvuodon aikaa pidentävä vaikutus. Nämä yhdisteet voidaan valmistaa seuraavilla menetelmillä:
Yleiskaavan II mukainen pyridiini <5<rH2 jossa R^ tarkoittaa samaa kuin edellä ja 3 58126 Y on halogeeniatomi tai R^-NH-ryhmä, jossa tarkoittaa samaa kuin edellä, saatetaan reagoimaan yleiskaavan III mukaisen yhdisteen kanssa R1 R3 " jossa R^ - R3 tarkoittavat samaa kuin edellä ja X on karboksyyliryhmä täisen funktionaalinen johdannainen.
Funktionaalisina happojohdannaisina tulevat tällöin kysymykseen erityisesti nitriili-, happohalogenidi-, esteri-, amidi-, imidihappoes-teri-, imidihappotioesteri-, imidihappohalogenidi-, amidiini-, tio-karboksyylihappo-, ditiokarboksyylihappo-, N-karboksyylihappoanhydridi-tai ortoesterijohdannainen.
Reaktio suoritetaan tarkoituksenmukaisesti sopivassa liuottimessa, joita ovat esimerkiksi bentseeni, pyridiini, glykoli, tolueeni, asetoni, dietyleeniglykoli ja trietyyliamiini, mahdollisesti happoa sitovan aineen, kuten pyridiinin tai trietyyliamiinin läsnäollessa. Mahdollisesti on myös mukana katalyyttinen määrä happoa, kuten p-tolueenisul-fonihappoa ja vettä poistavaa ainetta, kuten fosforioksikloridia tai tionyylikloridia. Ryhmän X reaktiokyvystä riippuen reaktio suoritetaan lämpötiloissa välillä - 20 ja 250°C. Reaktio voidaan kuitenkin suorittaa myös ilman liuotinta.
Jos X merkitsee esimerkiksi karboksyyliryhmää tai amidijohdannaista, niin reaktio suoritetaan tarkoituksenmukaisesti fosforioksikloridin tai tionyylikloridin ja mahdollisesti tertiäärisen orgaanisen emäksen, kuten pyridiinin tai trietyyliamiinin läsnäollessa parhaiten lämpötiloissa välillä -20° ja käytetyn liuottimen kiehumislämpötilan, esimerkiksi 120°C:ssa.
Jos X merkitsee esimerkiksi nitriiliryhmää, niin reaktio suoritetaan tarkoituksenmukaisesti siten, että mukana on katalyyttinen määrä happoa kuten p-tolueenisulfonihappoa, parhaiten lämpötiloissa välillä 120 ja 58126 180°C, esimerkiksi 160°C:ssa, mahdollisesti liuottimessa.
Jos X tarkoittaa esimerkiksi tioamidijohdannaista, niin reaktio suoritetaan tarkoituksenmukaisesti liuottimessa, kuten glykolissa ja parhaiten lämpötiloissa 100 — 150°C, esimerkiksi 130°C.
Jos Y merkitsee yleiskaavan II mukaisessa yhdisteessä halogeeniatomia, esimerkiksi kloorlatomia, niin reaktio kulkee vastaavan amidiinin kautta, jota ei tarvitse aina eristää ja joka syklisoidaan korotetuissa lämpötiloissa, esimerkiksi lämpötiloissa 100 — 200°C.
Keksinnön mukaisella menetelmällä saadut yleiskaavojen I ja Ia mukaiset yhdisteet, jotka sisältävät reaktiokykyisen halogeeniatomin, voidaan myöhemmin haluttaessa muuntaa amiinin avulla vastaavaksi aminoyhdisteeksi, ja/tai saadut yleiskaavan I ja Ia mukaiset yhdisteet, jotka sisältävät reaktiokykyisen vetyatomin, voidaan myöhemmin alkyloi-da emäksen ja tavanomaisen alkylointlaineen avulla, ja/tai saadut yleiskaavan I ja Ia mukaiset yhdisteet voidaan muuntaa tavanomaisen hapettimen avulla vastaaviksi N-oksidi-, S-oksidi- tai S ,S-dioksidi-yhdisteiksi, ja/tai muuntaa fysiologisesti sopiviksi happoadditio-suoloiksi epäorgaanisten tai orgaanisten happojen avulla, happoina ovat sopiviksi osoittautuneet esimerkiksi suolahappo, bromivetyhappo, rikkihappo, maitohappo, sitruunahappo, viinihappo, maleiinihappo tai fumaarihappo.
Menetelmässä käytetyt lähtöaineet tunnetaan kirjallisuudesta tai ne voidaan valmistaa sinänsä tunnetuilla menetelmillä (kts. esimerkkejä).
Kuten jo on mainittu, uusilla yleiskaavan I ja Ia mukaisilla yhdisteillä on arvokkaita farmakologisia ominaisuuksia, erityisesti ne vaikuttavat verenpaineeseen, niillä on positiivinen inotrooppinen vaikutus, mahahaavan vastainen vaikutus, verisolujen kerääntymistä ehkäisevä! vaikutus ja verenvuotoaikaa pidentävä vaikutus.
Esimerkiksi tutkittiin seuraavien yhdisteiden biologiset vaikutukset: A = 2-( 2 ,4-dimetoksi-fenyyli)-lli-inidatso/4 ,5-b/pyridiini-hydrokloridi , B = 2-/2-(2-netyylisulf inyyli-etoksi)-4-metoksi-fenyyli/-lH-imidatso-/4,5-b/pyridiini-hydrokloridi , 58126 C = 2-(2-metoksi-E-metyylimerkapto-fenyyli)-lH-imidatsoA ,5-b/pyridii-ni-hydrokloridi , D = 2-(2-metoksi-U-metyylisulfinyyli-fenyyli)-lH-imidatsoA ,5-b/pyri-diini-hydrokloridi , E = 2-(2-metoksi-5-metyylimerkapto-fenyyli)-lH-imidatsoA ,5-b/pyri-diini-hydrokloridi , F = 2-(2-metoksi-E-metyyli-fenyyli )-lII-imidatsoA *5~b/pyridiini-hydro-kloridi, G = 2-(2-etoksi-E-metoksi-fenyyli)-lH-imidatsoA,5~b/pyridiini-hydro-kloridi , ^ K = 2-(2-etoksi-U-metyyli-fenyyli)-lH-imidatso/U ,5-b/pyridiini-hydro- kloridi , I = 2-(2-netoksi-U-kloori-fenyyli)-lH-imidatsoA,5-b/pyridiini-hydro-kloridi, J = 2-/2-( 2-metyylisulfinyyli-etoksi )A-metyylimerkapto-fenyyli /-Uliini dat so A ,5-b/pyridini-hydrokloridi K = 2(2 A-diraetoksifenyyli)-7-metyyli-lH-imidatsoA,5-b/pyridiinihyd-rokloridi L = 2-(t-metyylimerkaptofenyyli)-3-(3-morfoliinopropyyli)-3H-iraidat-soA ,5-b/pyridiini M = 2-fenyyli-lH-imidatsoA>5-b/pyridiini-hydrokloridi K = 2-(U-metyylifenyyli)-lH-iraidatso/U,5-b/pyridiini 0 = 2-A-kloorifenyyli)-lH-imidatsoA,5-b/pyridiini-hydrokloridi 1. Positiivinen inotrooppinen vaikutus eristetyssä marsun eteisessä:
Marsun eristettyjä eteisiä asetettiin 100 ml öljyhauteeseen. Haude oli täytetty tyrodi-liuoksella, jonka lämpötila oli 30°C. Tyrodiliuoksen läpi kuplitettiin karbogen-kaasua (95 % 0^ ja 5 % CO^). Eteisen spontaanit supistumiset rekisteröitiin isometrisesti Statham-Force-muuntimella Grass-polygraafiin. Eteiset olivat tällöin kuormitetut yhdellä grammalla. Riittävän tasapainoittainisajan jälkeen lisättiin elinhauteeseen tutkittavat aineet. Aineen konsentraatio elinhauteessa oli tällöin kulloin 1 x 10 ^ g/ml. Jokaista ainetta varten käytettiin 5 eteistä.
Kokeen tulokset on annettu seuraavassa taulukossa: 6 58126
Taulukko I
Yhdiste Supistusamplitudin kasvu, % A 57,0 B 17,5 C 10,3 E 40,9 F 50,2 G 33,9 H 42,9 I 21,4 J 11,4 2. Verenkiertokoe narkotisoiduilla kissoilla;
Kissat narkotisoitiin käyttämällä 30 mg/kg Pentobarbital-natriumia i.v. Reisivaltimoon työnnettiin muovikatetri, vasempaan sydämen kammioon Arteria carotiksesta teräskatetri. P23AA- ja P23Dc-tyyppisellä Statham-paineenmuuntimella rekisteröitiin jatkuvasti valtimoverenpai-ne ja vasemman kammion paine. Analogiatietokoneen avulla laskettiin koko ajan kammion painekäyrästä supistusparameterit dp/dt ja V . Sydämen taajuus saatiin takograafilla kammion painekäyrästä. Sitä paitsi rekisteröitiin EKG toisessa kanavassa. Kaikki rekisteröinnit tapahtuivat Brush-suorapiirturilla. Aineet ruiskutettiin laskimoka-nyylin kautta reisilaskimoon. Jokainen aine testattiin ainakin kolmessa kissassa.
Seuraavassa taulukossa on esitetty saadut arvot: τ 58126 n V) 0 Ρ 3 β -5-ΙΑ OJ 0\ Η ΙΑ ΙΛ ΙΛ ΟΟ 00 Ο ΟΙΛ ΟΟ OJC\J Ο ΙΑ Φ ι—< 3 + + I I + + + + I I ++ f ,r_> cd cd ρ
*H
^ P
β :θ
β 5* VI
ω Φ e :CÖ T3 "
>>> W M O P
w 3 3 3 3 e •H § cd £ > ·Η _ O O H MO On OJ VO .Jt On .3· IA .3· O") C— C\ ITUA f- CTn -S" C\J OJ On oo _=r o oo > CM^HC\jwmromHOJ-a-ro c\jhc\jhhhoj-3-ia c\j h tn
3 + ++ ++ ++ ++ ++ ++ ++ ++ ++ + + + Il I
-P
tn
•H
λ o
CO tÄ I
•rH
' Π) P< tn a o aj -p U 3 OJ 3 > e
(Λ - lALAOOlAOOtAOIAOlAOlAOlAlAlAOtALAlAOOOOOO
t3C r—1 C\i i—I r—I i—I i—( i—I H H H H H
+·> Φ 3 <U II ++++ I ++++ + ++ Il ++ + + Αύ w ω •H O 3 ei d g > n e tn bO · O l> 1ΛΟ 1AO IA O LA O IA O IA O ΙΛΟ IAO ΙΛΟ ΙΛ O O O 1AO ΙΛΟ LA O C \ · » - - o " - " - - " - - - - - - " - - -- - - - - - - - '
Π g)'H OH OH OH OH OH OH OH OH OH OH OJ OJ O W O N O (M
H__
H
o ai
Ai -P
M tn 3 -H <«OQWIi,OSHi-5CiiPlSi3 0 H Ό 3 Λ
tfl H
H _L______ B 58126 o
Seuraavassa on vielä joitakin farmakologisia vertailukokeita, joissa joitakin keksinnön mukaan valmistettuja yhdisteitä sekä teofyiliiniä on verrattu keskenään.
AA * 2- (2, U-dimetok s i-fenyyli)-lH-imidatso/U,5-b/pyridiini-hydrokloridi , BB * 2-(2 ,U-dihydroksi-fenyyli)-lH-imidatso/U,5-b/pyridiini-hydrokloridi, CC 2-(2,U-dimetoksi-fenyyli)-6-kloori-lH-imidatso/U,5-b/pyridiini-hydrokloridi, DD * 2-(2,i*-dimetoksi-fenyyli)-5-metyyli-lH-imidatso/U,5-b/pyridiini-hydrokloridi , EE = 2-(2-metoksi-3,U-metyleenidioksi-fenyyli)-lH-imidatso/U,5-b/pyridiini-hydrokloridi , FF * 2-/2-(2-metoksi-etoksi)-U-metoksi-fenyyli/-lH-imidatso/U,5-b/pyridiini-hydrokloridi , GG = 2/2-(2-metyylisulfinyyli-etoksi)-^-metoksi-fenyyli/-lH-imidatso/U,5-b/py-ridiini, HH 2-(2-(2-metyylimerkapto-etoksi)-k-metoksi-fenyyli/-lH-imidatsoA,5-b/py-ridiini-hydrokloridi, II * 2-/2-(3-etyylisulfinyyli-propoksi)-U-metoksi-fenyyli/-lH-imidatso/U,5-b/py-ridiini, JJ * 2-/2-(3-etyylimerkapto-propoksi)-U-metoksi-fenyy 1i/-lH-imidatso/U,5”b/pyri-diini-hydrokloridi, KK 2-(2-aetoksi-l*-metyylimerkapto-fenyyli)-lH-imidatso/U,5-b/pyridiini-hydrokloridi , LL * 2-(2-metoksi-U-metyylimerkapto-fenyyli)-lH-imidatso/U ,5-b/pyridiini, NM 2-(2-metoksi-l4-metyylisulfinyyli-fenyyli)-lH-imidatso/U,5-b/pyridiini, NN * 2-(2-metoksi-5-metyylimerkapto-fenyyli)-lH-imidatsoA,5-b/pyridiini-hydro- kloridi, 9 58126 00 = 2-(2-metoksi-U-metyyli-fenyyli )-lH-imidatso/l» ,5“b/pyridiini-hydrokloridi, PP * 2-(2-etoksi-U-metoksi-fenyyli)-lH-imidatsoA,5_b/pyridiini-hydroklorid, QQ = 2-(2-etoksi-U-metyyli-fenyyli)-lH-imidatso/U,5-b/pyridiini-hydrokloridi, RR = 2-/2-(2-metyylisulfinyylietoksi)-U-metyylimerkapto-fenyyli/-lH-iraidat-so/U*5-b/pyridiini, „ SS = 2-(2-allyyloksi-U-metoksi-fenyyli )-lH-imidatsoA,5“b/pyndiini-hydroklo- ridi, TT = 2-(2-metoksi-U-butyylimerkapto-fenyyli)-lH-imidatsoA,5-b/pyridiini-hyd-rokloridi, UU * 2-(2-etoksi-U-butyylisulfinyyli-fenyyli)-lH-imidatsoA ,5-b/pyridiini, VV = 2-(2-butoksi-U-metyyli-fenyyli)-lH-imidatsoA,5-b/pyridiini-hydrokloridi, WW * 2-(2-fluori-U-metoksi-fenyyli)-lH-imidat3oA ,5-b/pyridiini-hydrokloridi , XX = 2-A-metoksi-2-(3-kloori-propoksi)-fenyyli/-lH-imidatso(U,5-b/pyridiini, YY = 2-(2-metoksi-U-kloori-fenyyli)-lH-imidatsoA,5-b/pyridiini-hydrokloridi, " ZZ = 2-(2-metoksi-U-metyyliamino-fenyyli)-lH-imidatso/L,5-b/pyridiini-hydro- kloridi ja ^ ÖÖ = 2-(2,U-dimetoksi-fenyyli)-lH-imidatsoA,5“b/pyridiini-oksi-(U)
Vertailukokeissa on selvitetty yhdisteiden positiivista inotrooppista vaikutusta jolloin koe-eläiminä on käytetty rottia. Muuten kokeet on suoritettu sivulla 5 kuvatulla tavalla, kuitenkin niin,että kokeessa mitattiin supistusvoiman muutos kokeiltavan yhdisteen pitoisuuden funktiona. Muutos mitattiin prosentteina lähtöarvosta, jolloin seuraavassa taulukossa esitetty EC^-arvo tarkoittaa sellaista minimipitoisuutta joka aikaansaa 50 ϊ:η lisäyksen supistusvoimaan. Lisäksi mitattiin yhdisteiden myrkyllisyys teoksen LITCHFIIELD, J.T. ja WILC0X0N, F. (J. Pharmakol. Exp. Ther. j)6, sivu 99, 19^9) mukaan. Taulukossa on lisäksi esitetty yhdisteiden terapeuttinen indeksi joka tarkoittaa suhdetta LD^q mg/kg : ec50 ug/ml.
10 581 26
Yhdiste EC^Q ug/ml LD^Q mg/kg p.o. terap. indeksi AA 5,9 568 96,3 BB 37,0 1 250 33,8 CC 5,7 1 27O 222,8 DD 3,8 1 1*30 376 EE 5,6 350 63 FF 1,9 1*55 239,5 GG 6,2 5^3 87,6 HH 2,U 650 270,8 ii 3M 650 19,1 JJ 8,8 1 200 136,1* KK 2,6 1 1*00 538,5 LL 150 2 000 13 MM 33 560 17 NN 5,1 1 1*30 280 00 5,9 2 050 3^7,5 PP M 735 153,1 QQ 1,5 1 1*70 980,0 RR 2,8 1*00 11+3 SS 1+,7 538 111*,5 TT 32,0 65Ο 20,3 UU ll*,0 1*50 32 W 6,2 1 69Ο 273 WW 20,0 1 69Ο 85 XX 0,8 650 813 YY 1*,3 630 11+6,5 zz 8,2 500 6l ÖÖ 70 800 11,1*
Teofylliini 68 1*05 5,9 11 58126 Täydennykseksi todettakoon vielä, että millään yhdisteellä ei ollut käytetyissä annostuksissa minkäänlaisia toksisia sivuvaikutuksia.
Yleiskaavan I ja Ia mukaiset uudet yhdisteet voidaan työstää farmaseuttista käyttöä varten mahdollisesti yhdistelmänä muiden tehoaineiden kanssa tavanomaisiksi valmistemuodoiksi, kuten tableteiksi, lääkera-keiksi, lääkepuikoiksi, ampulleiksi tai tipoiksi, Yksittäisannos on tällöin 35 - 200 mg, parhaiten kuitenkin 50 - 100 mg.
Seuraavat esimerkit selventävät keksintöä lähemmin.
Esimerkki 1 "" 2-(2 ,4-dimetoksifenyyli)-lH-imidatso/4 ,5-b/pyridiini-hydrokloridi 54,5 g 2,3-diaminopyridiiniä ja 91,1 g 2,4-dimetoksibentsoehappoa hierretään yhdessä hienoksi jauheeksi ja lisätään annoksittain ja samalla sekoittaen 1500 mitään fosforioksikloridia. Lisäyksen jälkeen kuumennetaan 2 tuntia refluksoiden ja fosforioksikloridi tislataan pois tyhjiössä. Jäännös hierretään 2000 ml tn kanssa 2 n suolahappoa, jolloin saostunut kiinteä tuote suodatetaan pois ja kiteytetään uudelleen vedestä .
Saantoi 121 g (85 % teoreettisesta), sulamispiste! 238°C.
Esimerkki 2 2-(2,4-dimetoksifenyyli)-lH-imidatso/4,5-b/pyridiini-hydrokloridi 360 mg 2,4-dimetoksibentsoehappoa liuotetaan 2 mitään pyridiiniä ja lisätään liuos, joka sisältää 220 mg 2,3-diaminopyridiiniä 2 mltssa pyridiiniä, jolloin saostuu vastaava suola. Samalla sekoittaen ja jäähdyttäen jäissä tiputetaan 0,38 ml fosforioksikloridia. Sekoitetaan vielä tunti 0°Ctssa ja tunti huoneen lämpötilassa. Tämän jälkeen poistetaan ylimääräinen pyridiini tyhjiössä, jäännös otetaan laimeaan suolahappoon, neutralisoidaan natriumhydroksidillä ja uutetaan etyyliasetaatilla. Etyyliasetaattifaasi haihdutetaan, jäännös käsitellään pienellä määrällä 2n suolahappoa, sakka erotetaan suodattamalla ja kiteytetään uudelleen vedestä.
Sulamispistet 238-239°C.
12 581 26
Esimerkki 3 2-(2,4-dimetoksi-fenyyli)-lH-imidatso/4,5-b/pyridiini-hydrokloridi
Valmistetaan esimerkin 2 mukaisesti 2,3-diaminopyridiinistä, 2,4-dimetoksibentsoehaposta ja tionyylikloridista.
Sulamispiste: 238-239°C.
Esimerkki 4 2-(2 ,4-dimetoksi-fenyyli)-lH-imidatso/4,5-b/pyridiini-hydrokloridi 900 mg 2,4-dimetoksi-bentsoehappoa muunnetaan happokloridiksi kuumentamalla seoksessa, jossa on 3 ml bentseeniä ja 2 ml tionyylikloridia. Sen jälkeen haihdutetaan tyhjiössä ja saatu jäännös otetaan 5 ml:aan bentseeniä. Tämä liuos tiputetaan sekoittaen liuokseen, joka sisältää 550 mg 2,3-diaminopyridiiniä 5 ml:ssa pyridiiniä. Lisäyksen jälkeen lämmitetään lyhyen aikaa 60°C:ssa, sen jälkeen jäähdytetään huoneen lämpötilaan, tiputetaan 0,9 ml fosforioksikloridia ja sekoitetaan edelleen 3 tuntia huoneen lämpötilassa. Tämän jälkeen lisätään 2n suolahappoa, neutralisoidaan ja uutetaan etyyliasetaatilla. Etyyliasetaatti-faasi haihdutetaan ja jäännökseen lisätään pieni määrä 2n suolahappoa. Saostuneet kiteet erotetaan imulla ja kiteytetään uudelleen vedestä. Sulamispiste: 237-238°C.
Esimerkki 5 2-(2,4-dimetoksl-fenyyli)-lH-imidatso/4,5-b/pyridiini-hydrokloridi a) 2-amino-3-( 2 ,14-dimetoksibentsoyyli-amino)-pyridiini-hydrokloridi 530 mg 2,4-dimetoksibentsoehappoa muunnetaan happokloridiksi esimerkin 4 mukaisesti ja tämä liuotetaan 1 ml:aan bentseeniä. Tämä liuos tiputetaan seokseen, joka sisältää 440 mg 2,3-diaminopyridiiniä, 3 ml pyridiiniä ja 2 ml trietyyliamiinia. Sekoitetaan huoneen lämpötilassa vielä 2 tuntia. Sen jälkeen seokseen lisätään vettä, neutralisoidaan väkevällä suolahapolla ja uutetaan etyyliasetaatilla. Etyyliasetaatti haihdutetaan, jäännös käsitellään laimealla suolahapolla, saostuneet kiteet erotetaan imulla ja kiteytetään uudelleen etanolista.
Sulamispiste: 172 - 174°C.
13 581 26 b) 2-(2,4-dimetoksi-fenyyli)-lH-imidatso/4 , 5-b/pyridiini-hydrokloridi 155 mg 2-amino-3-(2,4-dimetoksibentsoyyli-amino)-pyridiini-hydroklo-ridia liuotetaan 2 ml:aan pyridiiniä. Seokseen tiputetaan 0,2 ml fosforioksikloridia huoneen lämpötilassa samalla sekoittaen. 2 tunnin kuluttua kaadetaan seos veteen ja jatkokäsitellään esimerkin 4 mukaisesti.
Sulamispiste: 237-238°C.
Esimerkki 6 2-(2,4-dimetoksi-fenyyli)-lH-imidatso/4,5-b/pyridiini-hydrokloridi ^ 155 mg 2-amino-3-(2,4-dimetoksibentsoyyli-amino)-pyridiini-hydroklo- ridia kuumennetaan 5 minuuttia 200-210°C:ssa. Sen jälkeen käsitellään pienellä määrällä 2n suolahappoa, suodatetaan ja kiteytetään uudelleen vedestä.
Sulamispiste: 237-238°C.
Esimerkki 7 2-(2,4-dimetoksi-fenyyli)-lH-imidatso/4,5-b/pyridiini-hydrokloridi 155 mg 2-amino-3-(2,4-dimetoksibentsoyyli-amino)-pyridiini-hydroklori-dia kuumennetaan 2 ml:ssa glykolia 30 minuuttia refluksoiden. Sen jälkeen laimennetaan vedellä, neutralisoidaan, uutetaan etyyliasetaatilla ja jatkokäsitellään esimerkin 4 mukaisesti.
Sulamispiste: 238-239°C.
Esimerkki 8 2-(2,4-dimetoksi-fenyyli)-lH-imidatso/4,5-b/pyridiini-hydrokloridi 150 mlraan fosforioksikloridia lisätään samanaikaisesti sekoittaen 5,45 g 2,3-diaminopyridiiniä pienissä osissa ja tiputetaan 9,81 g 2,4-dimetoksibentsoehappo-metyyliesteriä. Lisäyksen jälkeen kuumennetaan 120°C:ssa. 2 tunnin kuluttua fosforioksikloridi haihdutetaan pois tyhjiössä, jäännös jauhetaan 2 n suolahapon kanssa ja saatu kiinteä tuote suodatetaan pois ja kiteytetään uudelleen vedestä.
Sulamispiste: 238-239°C.
581 26 14
Esimerkki 9 2-(2,4-dimetoksi-fenyyli)-lH-imidatso/4 ,5-b/pyridiini-hydrokloridi 470 mgraan 2,4-dimetoksibentsoyylikloridia 6 ml:ssa tolueenia lisätään samalla sekoittaen 0,5 ml morfoliinia. 20 minuutin kuluttua tolueeni haihdutetaan pois, jäännös käsitellään laimealla suolahapolla ja seos uutetaan etyyliasetaatilla. Sen jälkeen, kun etyyliasetaattifaasi on pesty bikarbonaattiliuoksella, haihdutetaan, jolloin saadaan raakaa 2,4-dimetoksibentsoyylimorfoliinia öljynä. Tämä otetaan 5 ml:aan py-ridiiniä, lisätään 250 mg 2,3-diaminopyridiiniä ja lopuksi tiputetaan samalla sekoittaen ja jäissä jäähdyttäen 1 ml fosforioksikloridia. Sekoitetaan 5 tuntia 0°C:ssa ja lisätään jäävettä. Säädetään alkalisek-si väkevällä ammoniakilla, kuumennetaan hetken höyryhauteella ja uutetaan etyyliasetaatilla. Etyyliasetaatti haihdutetaan pois, saatu jäännös käsitellään 2n suolahapolla, erotetaan imulla ja kiteytetään uudelleen vedestä.
Sulamispiste: 238°C.
Esimerkki 10 2—(2,4-dimetoksifenyyli)-lH-imidatso/4,5-b/pyridiini-hydrokloridi 300 mg 2,4-dimetoksibentsoehappo-(4-kloori-anilidia) ja 110 mg 2,3-diaminopyridiiniä sekoitetaan keskenään ja lisätään annoksittain samalla sekoittaen 3 ml:aan fosforioksikloridia. Sen jälkeen kuumennetaan refluksoiden 8 tuntia, poistetaan fosforioksikloridi tyhjiössä, jäännös hierretään 2 n suolahapon kanssa, syntynyt kiinteä tuote suodatetaan pois ja kiteytetään uudelleen vedestä.
Sulamispiste: 237-238°C.
Esimerkki 11 2-(2,4-dimetoksi-fenyyli)-lH-imidatso/4,5-b/pyridiini-hydrokloridi 600 mg 2,4-dimetoksibentsoehappo-(4-kloorianilidia) kuumennetaan refluksoiden 3 tuntia seoksessa, jossa on 5 ml bentseeniä ja 2 ml tionyyli-kloridia. Haihduttamisen jälkeen saadaan raaka 2,4-dimetoksi-N-(4-kloorifenyyli)-bentsimidihappo-kloridi öljynä. Tämä otetaan 9 ml:aan tolueenia ja lisätään liuokseen, jossa on 200 mg 2,3-diaminopyridiiniä is 5 812 6 10 ml:ssa isopropanolia. Seosta lämmitetään 10 minuuttia 70°C:ssa. Tällöin syntynyttä 2 ,4-dimetoksi-bentsoehappo-N-( 4-kloorifenyyli )-N '-C2-amino-3-pyridyyli)-amidiini-hydrokloridia ei eristetä, vaan sen jälkeen, kun isopropanoli on haihdutettu pois tyhjiössä, otetaan 20 ml:aan glykolia ja kuumennetaan 10 minuuttia refluksoiden. Sen jälkeen lisätään vettä, säädetään alkaliseksi väkevällä ammoniakilla, uutetaan etyyliasetaatilla ja jatkokäsitellään esimerkin 4 mukaisesti. Sulamispiste: 237-238°C.
Esimerkki 12 2-( 2 ,4-dinetoksi-fenyyli)-lH-imidatso/4,5-b/pyridiini-hydrokloridi 100 mg 2,3-diaminopyridiiniä, 200 mg 2,4-dimetoksibentsonitriiliä ja 400 mg p-tolueenisulfonihappo-monohydraattia sekoitetaan ja kuumennetaan 160°C:ssa 3 1/2 tuntia. Sen jälkeen tuote hierretään laimean ammoniakin ja etyyliasetaatin kanssa, kunnes kaikki on liuennut. Vesifaasi uutetaan vielä kerran etyyliasetaatilla. Yhdistetyt etyyliasetaatti-faasit uutetaan pienellä määrällä 2n suolahappoa, joöta jonkin ajan kuluttua tuote kiteytyy.
Sulamispiste: 237-238°C.
Esimerkki 13 2-(3,4,5-trimetoksifenyyli)-lH-imidatso/|4,5-b/pyridiini 3,4 g -tolueenisulfonihappo-monohydraattia ja 15 ml bentseeniä kuumennetaan niin kauan 120°C:ssa, että kaikki bentseeni on haihtunut. Sen jälkeen lisätään 1,1 g 2,3-diaminopyridiiniä ja 2 g 3,4,5-trimetoksi-bentsoehapponitriiliä. Seosta kuumennetaan 2 tuntia 150°C:ssa. Jäähdyttämisen jälkeen lisätään vettä, uutetaan etyyliasetaatilla, etyyliase-taattifaasi pestään laimealla natriumhydroksidilla, haihdutetaan ja jäännös kiteytetään uudelleen isopropanoli/petrolieetteristä. Sulamispiste: 226°C.
Esimerkki 14 2-(3,4,5-trimetoksi-fenyyli)-lH-imidatso/4,5-b/pyridiini
Seosta, joka sisältää 4,2 g 3,4,5-trimetoksibentsoehappoa ja 2,2 g 2,3-diaminopyridiiniä, keitetään refluksoiden 40 ml:ssa fosforioksiklo- 16 58126 ridia 2 tuntia. Sen jälkeen fosforioksikloridi tislataan pois, jäännökseen lisätään jäävettä ja saostunut kiinteä tuote suodatetaan pois. Tuote liuotetaan kuumaan veteen, säädetään alkaliseksi väkevällä ammoniakilla, sakka erotetaan suodattamalla ja kiteytetään uudelleen pienellä isopropanolimäärästä.
Sulamispiste: 225-226°C.
Esimerkki 15 2-(2,5-dimetoksi-fenyyli)-lH-imidatso/4,5-b/pyridiini a) 2,5-dimetoksi-tiobentsoehappo-morfolidi
Seosta, joka sisältää 10 g 2,5-dimetoksibensaldehydiä, 10 g morfoliinia ja 4 g rikkiä, kuumennetaan 3 1/2 tuntia 130°C:ssa ja sen jälkeen liuotetaan 300 ml:aan kuumaa etanolia. Jäähdytettäessä saostunut tuote kiteytetään uudelleen etanolista.
Sulamispiste: 127°C.
b) S-metyyli-2,5-dimetoksi-tiobentsoehappo-morfolidi-jodidi 6 g 2,5-dimetoksi-tiobentsoehappo-morfolidia, 6,5 g metyylijodidia ja 30 ml asetonia kuumennetaan refluksoiden 8 tuntia. Sen jälkeen suodatetaan saostunut kiinteä tuote ja pestään eetterillä ja saatetaan reagoimaan suoraan uudelleen.
o) 2— (2,5-dimetoksi-fenyyli)-lH-imidatso/4,5-b/pyridiini 2 g S-metyyli-2,5-dimetoksi-tiobentsoehappo-morfolidi-jodidia ja 1,1 g 2,3-diaminopyridiiniä kuumennetaan 30 ml:ssa glykolia 40 minuuttia 130°C:ssa. Sen jälkeen kaadetaan jääveteen, suodatetaan ja kiteytetään uudelleen etanoli/vedestä.
Sulamispiste: 235°C.
Esimerkki 16 2-(4-hydroksi-fenyyli)-lH-imidatso/4,5-b/pyridiini a) 4-hydroksi-tiobentsoehappoemorfolidi
Valmistetaan esimerkin 15a mukaisesti 12,2 g:sta 4-hydroksibentsal.de- 17 581 26 hydiä, 16 g:sta morfoli nia ja 3,2 g:sta rikkiä.
Sulamispiste: 205°C.
b) S-metyyli-4-hydroksi-tiobentsoehappo-morfolidi-jodidi
Valmistetaan esimerkin 15b mukaisesti 14,4 g:sta 4-hydroksi-tiobentsoe-happo-morfolidia ja 2,1 g:sta metyylijodidia 100 ml:ssa asetonia. Sulamispiste: 181°C.
c) 2-(4-hydroksi-fenyyli)-lH-imidatso/4,5-b/pyridiini 1,84 g S-.metyyli-4-hydroksi-tiobentsoehappo-morfolidi-jodidia ja 1,1 g 2,3-diaminopyridiiniä 30 ml:ssa glykolia kuumennetaan 20 minuuttia 130°C:ssa. Jäähdytettäessä saostunut tuote liuotetaan natriumhydroksi-diin ja saostetaan hapolla.
Analyysi: Laskettu: 65,87 % C 5,13 % H 16,46 % N
Saatu: 65,90 % C 5,16 % H 16,47 % N
Esimerkki 17 2-/4-metoks i-2-(3-klooripropoksi)-fenyyli/-lH-imidatso/4,5-b/pyridiini-hydrokloridi_ a) 4-metoksi-2-(3-kloori-propoksi)-bentsoehappo-morfolidi 21,9 g 2-hydroksi-4-metoksi-bentsoehappo-morfolidia liuotetaan 200 ml:aan dimetyyliformamdia ja lisätään 11,2 g kalium-tert.-butylaattia, Sen jälkeen, kun kaikki on liuennut, lisätään 50 g l-kloori-3-bromi-propaania ja kuumennetaan 2 tuntia 130°C:ssa. Sen jälkeen haihdutetaan tyhjiössä, jäännös otetaan etyyliasetaattiin, pestään natriumhydroksidillä ja vedellä, haihdutetaan ja käytetään suoraan seuraavaan reaktioon.
b) 2-/4-metoksi-2-(3-klooripropksi)-fenyyli/-lH-imidatso/4,5-b/pyridii- ni-hydrokloridi_ 20 g 4-metoksi-2-(3-kloori-propoksi)-bentsoehappo-morfolidia, 7 g 2,3-diamino-pyridiiniä ja 170 ml fosforioksikloridia kuumennetaan 2 tuntia refluksoiden. Sen jälkeen, kun fosforioksikloridi on haihdutettu pois, jäännökseen lisätään vettä, neutralisoidaan natriumhydroksidillä, uutetaan etyyliasetaatilla ja hydrokloridi saostetaan eetteripitoisella suolahapolla.
Sulamispiste: 198°C (hajoaa).
18 58126
Esimerkki 18 2-/4-metoksi-2-(2-kloorietoksi)-fenyyli/-lH-imidatso/4, 5-b/pyridiini-hydrokloridi_ a) 4-metoksi-2-(2-hydroksi-etoksi)-bentsoehappo-rnorfolidi 2 3,7 g 2-hydroksi-4-metoksi-bentsoehappo-.morfolidia, 33,6 g kalium-tert.-butylaattia ja 37,4 g etyleenibromihydriiniä 100 ml:ssa dimetyy-liformamidia kuumennetaan 6 tuntia 120°C:ssa. Tyhjiössä haihduttamisen jälkeen otetaan kloroformiin, pestään natriumhydroksidilla ja vedellä ja haihdutetaan.
b) 2-/4-metoksi-2-(2-kloorietoksi)-fenyyli/-lH-imidatso/4,5-b/pyridiini- hy hydrokloridi _ 2,8 g 4-metoksi-2-(2-hydroksi-etoksi)-bentsoehappo-morfolidia, 1,1 g 2,3-diaminopyridiiniä ja 20 ml fosforioksikloridia keitetään refluk-soiden 2 tuntia. Haihduttamisen jälkeen lisätään vettä, neutralisoidaan, uutetaan etyyliasetaatilla ja hydrokloridi saostetaan eetteripitoisella suolahapolla.
Sulamispiste: 110°C (hajoaa).
Esimerkki 19 2-/4-metoksi-2-(3-klooripropoksi)-fenyyli/-lH-imidatso/4,5-b/pyridiini-hydrokloridi_ a) 4-metoksi-2-(3-klooripropoksi)-bentsoehappo-anilidi 2,5 g 2-hydroksi-4-metoksi-bentsoehappo-anilidia, 5 ml l-kloori-3-bromipropaania, 1,12 g kalium-tert.-butylaattia ja 20 ml dimetyyliform-amidia kuumennetaan 2 tuntia 130°C:ssa. Sen jälkeen haihdutetaan tyhjiössä, lisätään vettä ja suodatetaan.
Sulamispiste: 87-90°C.
b) 2-/4-metoksi-2-(3-klooripropoksi)-fenyyli/lH-imidatso/4,5-b/pyri-diini-hydrokloridi
Valmistetaan esimerkin 17 b mukaisesti 4-metoksi-2-(3-klooripropoksi)-bentsoehappo-anilidista ja 2,3-diamino-pyridiinistä.
Sulamispiste: 198°C.
19 581 26
Esimerkki 20 2-A-metoksi-2-( 3-morfoliino-propoksi )-fenyyiiAlH-imidatsoA , 5-b/-pyridiini__ 0,5 g 2-A-metoksi-2-(3-klooripropoksi)-fenyyli/-lH-inidatsoA,5-b/-pyridiini-hydrokloridia ja 5 ml morfoliinia kuumennetaan refluksoiden M,5 tuntia. Sen jälkeen lisätään vettä, suodatetaan ja kiteytetään uudelleen vedestä.
Sulamispiste: 108-110°C.
Esimerkki 21 ^ 2-A-metoksi-2-(2-(4-fenyyli-l-piperatsinyyli)-etoksi)-f enyy li AlH- imidatso A ,5-b/pyridiini_ 1.7 g 2-A-metoksi-2-( 2-kloorietoksi)-fenyyli AlH-imidatso A, 5-b A pyridiiniä ja 3,2 g Henyylipiperatsiinia keitetään etanolissa 8 tuntia.
Sulamispiste: 164-165°C (isopropanolista).
Esimerkki 22 2-A-metoksi-2-(3-dimetyyliamino-propoksi)-fenyyli/-lH-imidatsoA, 5-b A pyridiini-hydrokloridi 1.8 g 2-A-metoksi-2-(3-klooripropoksi)-fenyyliAlH-inidatsoA,S-bA pyridiini-hydrokloridia ja 20 ml kyllästettyä dimetyyliamiiniliuosta etanolissa kuumennetaan pommissa 8 tuntia 100°C:ssa. Sen jälkeen haihdutetaan tyhjiössä ja kiteytetään uudelleen isopropanolista. Sulamispiste: 209-210°C.
Esimerkki 23 2-M-metoksi-2-(3-dimetyyliamino-propoksi)-fenyyli/-lH-imidatsoA,5-b A pyridiini-dihydrokloridi__ 1,64 g 4-metoksi-2-(3-dimetyyliamino-propoksi)-tiobentsoehappo-morfoli-dia liuotetaan seokseen, jossa on 17 ml jääetikkaa ja 3 ml asetanhyd-ridiä, lisätään 1 ml dimetyy£sulfaattia ja kuumennetaan 1 tunti höyry- 20 5 8 1 26 hauteella. Tämän jälkeen haihdutetaan tyhjiössä. Saatu raaka S-metyyii- 4-metoksi-2-(3-dinetyyliamino-propoksi)-tiobentsoehappo-norfolidi-metyylisulfaatti otetaan 13 ml:aan glykolia, lisätään 0,7 g 2,3-di-aninopyridiiniä ja kuumennetaan 2 tuntia 160°C:ssa. Sen jälkeen kaadetaan 50 ml:aan vettä, lisätään 5 ml väkevää ammoniakkia ja uutetaan etyyliasetaatilla. Etyyliasetaattifaasit haihdutetaan, jäännös otetaan etanoliin, lisätään eetteripitoista suolahappoa ja haihdutetaan uudelleen. Jäännös jähmettyy hierrettäessä tolueenin ja pienen etanolimäärän kanssa. Erotetaan imulla ja kiteytetään uudelleen iso-propanolista.
Dihydrokloridihydraatin sulamispiste: 228-235°C (hajoaa).
Esimerkki 24 2-(2 ,4-dimetoksi-fenyyli)-3-metyyli-3H-imidatso/4,5-b/pyridiini 800 mg 2,4-dimetoksibentsoehappo-metyyliamidia ja 500 mg 2-kloori-3-aminopyridiiniä 10 ml:ssa fosforioksikloridia kuumennetaan 3 tuntia refluksoiden. Sen jälkeen kaadetaan veteen, neutralisoidaan väkevällä ammoniakilla ja uutetaan etyyliasetaatilla. Haihdutettaessa saatu raaka N-metyyli-N'-(2-kloori-3-pyridyyli)-2,4-dimetoksi-bentsamidiini otetaan 10 ml:aan 10-prosenttista glykolipitoista natriumhydroksdia ja kuumennetaan 4 tuntia 180-190°C:ssa. Seos kaadetaan veteen, uutetaan etyyliasetaatilla ja puhdistetaan kolonnissa (piihappogeeli, juoksutin * CHC13 . MeOH = 19 : 1).
Hydrokloridin sulamispiste: 196-197°C.
Esimerkki 25 2- (2,4-dimetoksi-fenyyli)-3-(4-kloorifenyyli)-lH-imidatso/4,5-b/pyri- diini _______________________________________— 3 g 2,4-dimetoksi-bentsoehappo-(4-kloorianilidia) ja 1,3 g 2-kloori- 3- aminopyridiiniä kuumennetaan refluksoiden 2 tuntia 16 ml:ssa fosforioksikloridia. Sen jälkeen kaadetaan veteen, neutralisoidaan väkevällä ammoniakilla ja uutetaan etyyliasetaatilla. Etyyliasetaattifaasi uutetaan 3n suolahapolla. Vesifaasin neutraloinnin jälkeen uutetaan uudelleen etyyliasetaatilla. Haihdutettaessa jäljelle jäänyt kiinteä tuote kiteytetään uudelleen metanolista.
Sulamispiste: 176-178°C.
21 58126
Esimerkki 26 2-(2 ,4-dimetoksi-fenyyli)-lH-imidatso/4 ,5-b/pyridiini-hydrokloridi 2,2 g 2,3-dianinopyridiiniä, 6,8 g 2,4-dimetoksibentsoehappomorfoli-din imidikloridia ja 12 ml trietyyliamiinia 10 ml:ssa dietyleenigly-kolidimetyylieetteriä kuumennetaan 1/2 tuntia 120°C:ssa. Jäähdyttämisen jälkeen reaktioseokseen lisätään vettä, uutetaan kloroformilla ja kloroformitaasi ravistellaan 2n suolahapon kanssa. Suolahappoliuok-sesta saostunut keltainen hydrokloridi vapautetaan ammoniakilla ja puhdistetaan pylväskromatograafisesti.
Hydrokloridi saostetaan uudelleen asetonissa eetteripitoisella suola-^ hapolla.
Sulamispiste: 237-238°C,
Esimerkki 27 2-(2,4-dimetoksi-fenyyli)-lH-imidatso/4,5-b/pyridiini-hydrokloridi 1,1 g 2,3-diaminopyridiiniä ja 3,5 g 2,4-dimetoksibentsoehappoanhydri-diä kuumennetaan 5 tuntia 180°C:ssa.
Jatkokäsittely tapahtuu esimerkin 26 mukaisesti.
Sulamispiste: 236-238°C.
Esimerkki 28 2-(2-metoksifenyyli)-lH-imidatso/4,5-b/pyridiini-hydrokloridi - a) 2-metoksi-bentsoehappo-tiomorfolidi 34 g 2-metoksibentsaldehydiä, 16 g rikkiä ja 32,6 g morfoliinia kuumennetaan 3 tuntia 120°C:ssa. Näin saatu reaktioseos otetaan etanoliin, suodatetaan, jäähdytetään ja saostuneet keltaiset kiteet erotetaan imulla.
Saanto: 54,1 g (91 % teoreettisesta), sulamispiste: 80-82°C.
b) 2-metoks i-bentsoehappo-tiomorfolidi-metojodidi 47,4 g 2-metoksi-bentsoehappo-tiomorfolidia 150 ml:ssa asetonia ja 25 ml metyylijodidia kuumennetaan refluksoiden 1 tunti. Jäähdyttämisen 22 5812 6 jälkeen saostuneet keltaiset kiteet erotetaan imulla.
Saanto: 64,4 g (85 % teoreettisesta), sulamipiste: 162-164°C.
c) 2-(2-netoksifenyyli)-lH-inidatso/4,5-b/pyridiini 19 g 2-metoksi-bentsoehappo-tiomorfolidi-metojodidia ja 8,7 g 2,3-diaminopyridiiniä kuumennetaan 70 ml:ssa glykolia 3 tuntia 120°C:ssa. Jäähdyttämisen jälkeen lisätään vettä, säädetään ammoniakkipitoiseksi ja uutetaan kloroformilla. Orgaaninen faasi pestään vedellä ja sen jälkeen lisätään 2n suolahappoa. Saostunut tuote erotetaan imulla, emäs vapautetaan uudelleen ammoniakilla, otetaan kloroformiin ja puhdistetaan piihappogeelikolonnissa.
Väritön hydrokloridi saadaan asetonista lisäämällä eetteripitoista suolahappoa.
Sulamispiste: 233-23°C.
Esimerkki 29 2-(2-metoksifenyyli)-3-metyyli-3H-imidatso/4,5-b/pyridiini-hydrokloridi
Valmistetaan esimerkin 28 mukaisesti 2-metyyliamino-3-anino-pyridiinis-tä ja 2-metoksi-bentsoehappo-tiomorfolidi-metojodidista.
Sulamispiste: 208-210°C.
Esimerkki 30 2-/2-(2-metoksi-etoksi)-fenyyli/-lH-imidatso/4,5-b/pyridiini-hydro-kloridi
Valmistetaan esimerkin 28 mukaisesti 2-(2-metoksi-etoksi)-bentsoehappo-tiomorfolidi-metojodidista ja 2,3-diaminopyridiinistä.
Sulamispiste: 170-172°C.
Esimerkki 31 2-(4-metoksifenyyli)-lH-imidatso/4,5-b/pyridiini-hydrokloridi
Valmistetaan esimerkin 28 mukaisesti 4-metoksi-bentsoehappo-tiomorfo-lidi-metojodidista (sulamispiste: 142-144°C) ja 2,3-diaminopyridiinistä. Sulamispiste: 243-245°C.
23 581 26
Esimerkki 32 2-(3-metoksi-4-hydroksi-fenyyli)-lH-imidatso/4,5-b/pyridiini-hydro-kloridi __________________________
Valmistetaan esimerkin 28 mukaisesti 3-metoksi-4-hydroksi-bentsoehappo-tiomorfolidi-metojodidista (sulamispiste: 178-180°C) ja 2,3-dianino-pyridiinistä.
Sulamispiste: 251-25U°C.
Esimerkki 33 2-(2^-dimetoksi-fenyylD-lH-imidatso/U,5-b/pyridiini-hydrokloridi ✓
Valmistetaan esimerkin 28 mukaisesti 2,3-dimetoksi-bentsoehappo-tio-morfolidi-metojodidista (sulamispiste: 138-140°C) ja 2,3-diaminopyri-diinistS.
Sulamispiste: 270-272°C.
Esimerkki 3U
2 - ( 2-hydroksi-4-metoksi-fenyyli)-lH-imidatsoM,5-b/pyridiini-hydro-kloridi_
Valmistetaan esimerkin 28 mukaisesti 2-hydroksi-l+-metoksi-bentsoehappo-tiomorfolidi-netojodidista (sulamispiste: 180-181°C) ja 2,3-diamino-pyridiinistö.
Sulamispiste: 190-192°C (hajoaa).
. . o
Vapaan emäksen sulamispiste: 292-293 C.
Esimerkki 35 2-( 2 ,i*-dimetoksi-fenyylD-lH-imidatsoM ,5-b/pyridiini-hydrokloridi
Valmistetaan esimerkin 28 mukaisesti 2,4-dimetoksibentsoehappo-tio-morfolidi-metoj odidista (sulamispiste: 138-140°C (hajoaa)) ja 2,3-diaminopyridiinistä.
Sulamispiste: 238°C (metanolista).
Esimerkki 36 24 5 8 1 2 6 2-(2 »U-dimetoksi-fenyyliJ-G-metyyli-lH-imidatsoM,5-b/pyridiini-hydrokloridi_
Valmistetaan esimerkin 28 mukaisesti 2,3-diamino-5-metyyli-pyridiinistä ja 2,4-dimetoksi-bentsoehappo-tiomorfolidi-metojodidista.
Sulamispiste: 260-261°C.
Esimerkki 37 2-(2 ,^-dinetoksi-fenyyli J-T-metyyli-lH-imidatsoM,5-b/pyridiini-hydrokloridi__
Valmistetaan esimerkin 28 mukaisesti 2,3-diamino-U-metyyli-pyridiinistä ja 2,4-dimetoksi-bentsoehappo-tiomorfolidi-metojodidista.
Sulamispiste: 230-231°C.
Esimerkki 38 2-(2,4-dimetoksi-fenyyli )-5-metyyli-lH-imidatso/>+, 5-b/pyridiini-hydrokloridi
Valmistetaan esimerkin 28 mukaisesti 2,3-diamino-6-metyyli-pyridiinis-tä ja 2,4-dimetoksi-bentsoehappo-tiomorfolidi-metojodidista. Sulamispiste: 2U5-246°C.
Esimerkki 39 2-( 2,4-dimetoksi-fenyyli)-6-kloori-lH-imidatso/|+ ,5-b/pyridiini-hydrokloridi
Valmistetaan esimerkin 28"' mukaisesti 2,3-dianino-5-kloori-pyridiinistä ja 2,4-dimetoksi-bentsoehappo-tiomorfolidi-metojodidista.
Sulamispiste: 253-255°C.
Esimerkki UO
2-(2-etoksi-4-metoksi-fenyyli)-lH-imidatso/14,5-b/pyridiini-hydro-kloridi_______ 25 5 81 2 6
Valmistetaan esimerkin 28 mukaisesti 2-etoksi-4-netoksi-bentsoehappo-tiomorfolidi-netojodidista (sulamispiste: 152-154°C) ja 2,3-diamino-pyridiinistä.
Sulamispiste: 228-230°C.
Esimerkki UI
2-( 2-metoksi-4-etoksi-fenyyli)-lH-imidatso/4,5-b/pyridiini-hydroklo-ridi
Valmistetaan esimerkin 28 mukaisesti 2-metoksi-4-etoksi-bentsoehappo-tiomorfolidi-metojodidista ja 2 ,3-diaminopyridiinistä.
Sulamispiste: 224-225°C (metanolista).
Esimerkki 42 2-( 2 ,4-dietoksi-fenyyli)-lH-imidatso/4,5-b/pyridiini-hydrokloridi
Valmistetaan esimerkin 28 mukaisesti 2,4-dietoksi-bentsoehappo-tio-morfolidi-metojodidista ja 2,3-diaminopyridiinistS.
Sulamispiste: 224-226°C.
Esimerkki 43 2-/2-( 2-hydroksi-etoksi) -4-metoksi-fenyyli/-lH-imidatso/4,5-b/pyridiini-hydrokloridi
Valmistetaan esimerkin 28 mukaisesti 2-(2-hydroksi-etoksi)-4-metoksi-bentsoehappo-tiomorfolidi-metojodidista ja 2 ,3-diaminopyridiinist." . Sulamispiste: 237-239°C.
Esimerkki 44 2-/2-(3-hydroksi-propoksi)-4-metoksi-fenyyli/-lH-imidatso/4,5-b/-pyridiini-hydrokloridi_______
Valmistetaan esimerkin 28 mukaisesti 2-(3-hydroksi-propoksi)-4-metoksi- bentsoehappo-tiomorfolidi-metojodidista ja 2,3-diaminopyridiinistä.
Sulamispiste: 170°C (sintrautuu).
26 581 26
Esimerkki 45 2-/2-( 2-metoksi-etoksi )-4-metoksi-fenyyli/-lH-imidatso/4 ,5-b/-pyridiini-hydrokloridi_
Valmistetaan esimerkin 28 mukaisesti 2-(2-metoksi-etoksi)-4-metoksi-bentsoehappo-tiomorfolidi-metojodidista ja 2 ,3-dianinopyridiinistä. Sulami^jiste: 191-193°C.
Esimerkki 46 2-/2-metoksi-4-(2-metyylimerkapto-etoksi)-fenyyli/-lH-imidatso/4,5-b/-pyridiini-hydrokloridi_ a) 4-(2-metyylimerkapto-etoksi)-2-hydroksi-bentsaldehydi 12 g 2,4-dihydroksi-bentsaldehydiä ja 9,6 g kalium-tert.-butylaattia liuotetaan 50 ml:aan etyleeniglykolimonometyylieetteriä, lisätään 9.6 g metyylimerkaptoetyylikloridia ja sekoitetaan reaktioseosta 8 tuntia 80°C:ssa (hauteen lämpötila). Sen jälkeen kun liuotin on poistettu, jäännös otetaan laimeaan natriumhydroksidiin, seos uutetaan kaksi kertaa kloroformilla, vesipitoinen alkalinen liuos erotetaan, tehdään happameksi, uutetaan kloroformilla, kuivataan ja haihdutetaan. Jäännös puhdistetaan pylväskromatograafisesti (piihappogeeli). Näin saatu öljy jatkokäsitellään suoraan edelleen.
b) 4-(2-metyylimerkapto-etoksi)-2-netoksi-bentsaldehydi 9.7 g 4—(2-metyy1imerkapto-etoksi)-2-hydroks i-bentsladehydiä ja 6,7 g kalium-tert.-butylaattia liuotetaan etanoliin, lisätään 4,3 ml di-metyylisulfaattia ja kuumennetaan refluksoiden 3 tuntia. Tämän jälkeen lisätään vielä 1 ml dimetyylisulfaattia ja kuumennetaan jälleen yksi tunti. Sen jälkeen, kun etanoli on tislattu pois, jäännös otetaan vesi/klorofomiin, lisätään 2 n natriumhydroksidia, kloroformifaasi erotetaan, pestään vedellä, kuivataan ja haihdutetaan.
Sulamispiste: 99-100°C (sykloheksaanista).
c) 4-(2-metyylimerkapto-etoksi)-2-metoksi-bentsoehappo-tionorfoiidi
Valmistetaan esimerkin 28a mukaisesti 4-(2-metyylimerkapto-etoksi)-2-metoksi-bentsaldehydistä.
Sulamispiste: 131-132°C (etanolista).
9 π 58126 cl) 2-/2-metoksi-4-(2-metyylimerkapto-etoksi)-fenyyli/-lK-imidatso-/4 , 5-b/pyridiini-hydrokloridi_ 5,4 g 4-(2-m etyylimerkapto-etoksi)-2-metoksi-bentsoehappo-tiomorfo-lidia ja 1,2 ml metyylijodidia 50 ml:ssa asetonia kuumennetaan ref-luksoiden 1,5 tuntia. Jäähdyttämisen jälkeen poistetaan liuotin ja saatua siirappimaista metojodidia ja 3,6 g 2,3-diaminopyridiiniä 20 ml:ssa glykolia kuumennetaan 1,5 tuntia 120°C:ssa. Laimennetaan vedellä ja ravistellaan kloroformin kanssa. Sen jälkeen orgaaniseen faasiin lisätään 2 n suolahappoa ja erotetaan saostunut keltainen sakka imulla.
Sulamispiste: 197-199°C (metanolista).
Esimerkki 47 2-/2-metoks i-4-(2-etyylimerkapto-etoksi)-fenyyli/-lH-imidatso/4,5-b/-pyridiini-hydrokloridi_
Valmistetaan esimerkin 46 mukaisesti 4-(2-etyylimerkapto-etoksi)-2-metoksi-bentsoehappo-tiomorfolidista ja 2,3-diaminopyridiinistä. Lopputuotteen puhdistaminen tapahtuu kromatograafisesti piihappogee-lillä. Hydrokloridin saostaminen suoritetaan liuottamalla emäs asetoniin ja lisäämällä ylimäärä eetteripitoista suolahappoa.
Sulamispiste: 195-196°C.
_ Esimerkki 48 2-/2-metoksi-4-(3-metyylimerkapto-propoksi)-fenyyli/-lH-imidatso-/*4,5-b/pyridiini-hydrokloridi_
Valmistetaan esimerkin 46 mukaisesti 4-(3-metyylimerkapto-propoksi)-2-metoksi-bentsoehappo-tiomorfolidista ja 2,3-diaminopyridiinistä. Sulamispiste: 189-191°C (hajoaa).
Esimerkki 49 2-/2-metoksi-4-(3-etyylimerkapto-propoksi)-fenyyli/-lH-inidatso/4,5-b/-pyridiini-hydrokloridi
Valmistetaan esimerkin 46 mukaisesti 4-(3-etyylinerkapto-propoksi)-2-metoksi-bentsoehappo-tionorfoiidista ja 2,3-diaminopyridiinistä. Sulamispiste: 183-185°C (hajoaa).
28 581 26
Esimerkki 50 2-/2-( 2-metyylimerkapto-etoksi)-4-metoksi-fenyyli/-lH-imidatso/4, 5-b/-pyridiini-hydrokloridi ___
Valmistetaan esimerkin 46 mukaisesti 2-(2-metyylimerkapto-etoksi)- 4-metoksi-bentsoehappo-tiomorfolidista ja 2,3-diamino-pyridiinistä. Sulamispiste: 204-206°C (hajoaa).
Esimerkki 51 2-/2-(2-etyylimerkapto-etoksi)-4-metoksi-fenyyli/-lH-imidatso/4,5-b/-pyridiini-hydrokloridi
Valmistetaan esimerkin 46 mukaisesti 2-(2-etyylimerkapto-etoksi)-4-netoksi-bentsoehappotiomorfolidista ja 2,3-diaminopyridiinistä. Sulamispiste: 193-195°C.
Esimerkki 52 2-/2-(3-metyylimerkapto-propoksi)-4-metoksi-fenyyli/-lH-imidatso/4, 5-b/-pyridiini-hydrokloridi
Valmistetaan esimerkin 46 mukaisesti 2-(3-metyylimerkapto-propoksi)- 4-metoksi-bentsoehappo-tiomorfolidista ja 2,3-diaminopyridiinistä. Sulamispiste: 191-]930C.
Esimerkki 53 2-/2-(3-etyylimerkapto-propoksi)-4-metoksi-fenyyli/-lH-inidatso/4, 5-b/-pyridiini-hydrokloridi_
Valmistetaan esimerkin 46 mukaisesti 2-(3-etyylimerkapto-propoksi)-4-metoksi-bentsoehappo-tiomorfolidista ja 2,3-diaminopyridiinistä. Sulamispiste: 187-189°C.
Esimerkki 54 2-(2,3,4-trimetoksi-fenyyli)-lH-imidatso/4,5-b/-pyridiini-hydrokloridi 29 5 81 2 6
Valmistetaan esimerkin 28 mukaisesti 2,3,4-trimetoksi-bentsoehappo-tiomorfolidi-metojodidista (sulamispiste: 147-150°C) ja 2,3-diamino-pyridiinistä.
Sulamispiste: 231-233°C (hajoaa).
Esimerkki 55 2-(2-metoksi-3,4-metyleenidioksi-fenyyli)“lH-imidatso/4,5-b/pyridiini-hydrokloridi_________________________________________
Valmistetaan esimerkin 28 mukaisesti 2-metoksi-3,4-metyleenidioksi-bentsoehappo-tiomorfolidi-metojodidista (sulamispiste: 109-111°C) ja 2,3-diaminopyridiinistä.
Sulamispiste: 266-268°C.
Esimerkki 56 2-(2,4-dimetoksi-3-hydroksi-fenyyli)-lH-imidatso/4, 5-b/pyridiini-hydrokloridi
Valmistetaan esimerkin 28 mukaisesti 2,4-dimetoksi-3-hydroksibentsoe-happo->tiomorfolidi-metojodidista ja 2,3-diaminopyridiinistä. Sulamispiste: 115-118°C.
Esimerkki 57 2-( 2-metoksi-14-kloori-fenyyli )-lH-imidatsoM ,5-b/pyridiini-hydrokloridi
Valmistetaan esimerkin 28 mukaisesti 2-metoksi-4-kloori-bentsoehappo-tiomorfolidi-metojodidista ja 2,3-diaminopyridiinistd.
Sulamispiste: 302-305°C.
Esimerkki 58 2-( 2-metoksi-t+-metyyli-fenyyli)-lH-imidatsoM , 5-b/pyr id iini-hydroklor id i
Valmistetaan esimerkin 28 mukaisesti 2-metoksi-4-metyyli-bentsoehappo- tiomorfolidi-metojodidista ja 2,3-diaminopyridiinistä.
Siiamispiste: 256°C (hajoaa).
Esimerkki 59 30 5 81 2 6 2-(2-etoksi-4-metyyli-fenyyli)-lH-imidatso/4,5-b/pyridiini-hydroklo-ridi_____
Valmistetaan esimerkin 28 mukaisesti 2-etoksi-4-metyyli-bentsoehappo-tiomorfolidi-metojodidista (sulamispiste: 142-144°C) ja 2,3-diamino-pyridiinistä.
Sulamispiste: 224-225°C(hajoaa).
Esimerkki 60 2-(2-metoksi-4-metyylimerkapto-fenyyli)-lH-imidatso/4,5-b/pyridiini-hydrokloridi_,
Valmistetaan esimerkin 28 mukaisesti 2-hydroksi-U-metyylimerkapto-bentsoehappo-morfolidista (sulamispiste: 124-129°C) ja 2,3-diamino-pyridiinistä.
Sulamispiste: 232-234°C.
Esimerkki 61 2-(2-netoksi-5-metyylinerkapto-fenyyli)-lH-imidatso/4,5-b/pyridiini-hydrokloridi
Valmistetaan esimerkin 28 mukaisesti 2-metoksi-5-metyylimerkapto-bentsoehappo-morfolidista (sulamispiste: 106-108°C) ja 2,3-diaminopy-ridiinistä.
Sulamispiste: 247-248°C.
Esimerkki 62 2-(2-metoksi-4-etyylimerkapto-fenyyli)-lH-imidatso/4,5-b/pyridiini-hydrokloridi _
Valmistetaan esimerkin 28 mukaisesti 2-metoksi-4-etyylimerkapto-bentsoe- happo-morfolidista ja 2,3-diaminopyridiinistä.
Sulamispiste: 215-217°C.
Esimerkki 63 31 58126 2-(2-metyylimerkapto-fenyyli)-lH-imidatso/U,5-b/pyridiini-hydrokloridi
Valmistetaan esimerkin 28 mukaisesti 2-metyylimerkapto-bentsoehappo-tiomorfolidi-metojodidista ja 2,3-diaminopyridiinistä.
Sulamispiste: 185-187°C.
Esimerkki 6U
2 — C 2,4-bismetyylimerkapto-fenyyli)-lH-imidatso/4,5-b/pyridiini-hydro- kloridi «P''
Valmistetaan esimerkin 28 mukaisesti 2,4-bisnetyylinerkapto-bentsoe-happo-tiomorfolidi-metojodidista ja 2,3-diaminopyridiinistä. Sulamispiste: 2H9-250°C,
Esimerkki 65 2-/2-(2-metyylimerkapto-etoksi)-4-metyylimerkapto-fenyyli/-lH-imi-datso/H,S-b/pyridiini-hydrokloridi
Valmistetaan esimerkin 28 mukaisesti 2-(2-metyylimerkapto-etoksi)-U-metyylimerkapto-bentsoehappo-tiomorfolidi-metojodidista ja 2,3-diaminopyridiinistä.
Sulamispiste: 180-182°C.
Esimerkki 66 2-/2-(2-dietyyliamino-etoksi)-4-metyyli-fenyyli/-lH-imidatso/U,5-b/-pyridiini-dihydrokloridi___
Valmistetaan esimerkin 28 mukaisesti 2-(2-dietyyliamino-etoksi)-U-metyyli-bentsoehappo-tiomorfolidi-metojodidi-hydrokloridista ja 2,3-diaminopyridiinistä.
Sulamispiste: 221-223°C.
Esimerkki 67 2-(2-allyylioksi-4-metoksi-fenyyli)-lH-imidatso/U,5-b/pyridiini-hydro- 32 5 8 1 26 16,5 g 2-allyylioksi-4-metoksi-bentsoehappomorfolidia ja 7,1 g 2,3-diaminopyridiiniä sekoitetaan hyvin ja jauhetaan. Sen jälkeen tiputetaan samalla sekoittaen 30 ml fosforioksikloridia. Tämän jälkeen kuumennetaan reaktioseosta refluksoiden 3 tuntia, poistetaan fosfori-oksikloridi ja jäännös hajotetaan jäävedellä. Anmoniakkipitoiseksi säädetty liuos uutetaan kloroformilla, orgaaninen liuos ravistellaan 2 n suolahapon kanssa, säädetään vielä kerran anmoniakkipitoiseksi. Uutetaan uudelleen kloroformilla, kloroformiliuos kuivataan, käsitellään aktiivihiili/tonsililla, suodatetaan ja haihdutetaan. Jäännös liuotetaan asetoniin ja saostetaan vaaleankeltaisiksi värjäytynyt hydrokloridi eetteripitoisella suolahapolla.
Sulamispiste: 189-191°C.
Esimerkki 68 2-(2 «4,5-trimetoksi-fenvvli)-lH-imidatso/4.5-b/pyridiini-hvdrokloridi a) 2-(2,4,5-trimetoksi-fenyyli)-l,3-ditiolanium-jodidi 50 g 1,2,4-trinetoksibentseeniä ja 150 g 2-metyylimerkapto-l,3-di-tiolanium-metosulfaattia sekoitetaan 600 ml:ssa jääetikkaa 4 tuntia hauteen lämpötilan ollessa 70°C, Jäännös liuotetaan kloroformin ja veden seokseen, vesifaasiin lisätään ylimäärä kaliumjodidiliuosta, jolloin tuote eroaa oranssinvärisinä kiteinä, jotka voidaan suoraan saattaa reagoimaan edelleen.
b) 2-(2,4,5-trimtoksifenyyli)-lH-imidatso/4,5-b/pyridiini-hydrokloridi 3,8 g 2-(2,4,5-trimetoksi-fenyyli)-l,3-ditiolanium-jodidia ja 2,2 g 2,3-diaminopyridiiniä kuumennetaan 40 ml:ssa glykolia 10 minuuttia 200°C:ssa. Jäähdyttämisen jälkeen uutetaan eetterillä ja sen jälkeen kloroformilla. Kloroformifaasi ravistellaan 2 n suolahapon kanssa, saostunut keltainen hydrokloridi erotetaan imulla ja kiteytetään uudelleen glykolista.
Sulamispiste: 278-280°C.
Esimerkki 69 2-(2,4,6-trimetoksi-fenyyli)-lH-imidatso/4,5-b/pyridiini-hydrokloridi 33 581 26 a) 2-:(2,4 ,B-trimetoksl-fenyyli)-1,3-ditiolanium-jodidi 33,6 g floroglusiinitrimetyylieetteriä ja 105 g 2-metyylimerkapto- 1.3- ditiolanium-metosulfaattia pidetään 6 tuntia 200 ml:ssa jääetikkaa 75°C:ssa ja kiteet, jotka ovat eronneet yön yli seisottanisen jälkeen, erotetaan imulla ja liuotetaan veteen. Saostetaan jodidi kaliumjodidi-liuoksella.
Sulamispiste: 153-154°C.
b) 2-(2,4,6-trimetoksi-fenyyli)-lH-imidatso/4,5-b/pyridiini-hydroklo-ridi 4 g 2-(2,4,6-trimetoksi-fenyyli)-l,3-ditiolaniun-jodidia, 2,2 g 2.3- diaminopyridiiniä ja 5 g lyijyasetaattia 75 mlrssa glykolia kuumennetaan 10 minuuttia. Sen jälkeen saostunut lyijysuola suodatetaan pois imulla, suodos laimennetaan vedellä ja saostunut tuote erotetaan imulla. Tuote liuotetaan metanolipitoiseen suolahappoon ja puhdistetaan piihappogeeli-kolonnissa (juoksutin: kloroformi : metanoli = 9:1). Sulamispiste: 241-244°C (etanolista).
Esimerkki 70 2-(2,4-dihydroksi-fenyyli)-lH-imidatso/4,5-b/pyridiini-hydrokloridi
Valmistetaan esimerkin 69 mukaisesti 3-hydroksi-4-/l',3'-ditia-syklo-pentylideeni-(2’)/-sykloheksadien-(2,5)-onista-(1) ja 2,3-diaminopy-ridiinistä.
Sulamispiste: 298-301°C.
Esimerkki 71 2-(4-dimetyyliamino-fenyyli)-lK-imidatso/4,5-b/pyridiini-hydrokloridi
Valmistetaan esimerkin 69 mukaisesti 2-(4-dimetyyliamino-fenyyli)-l,3-ditiolanium-jodidista ja 2,3-diaminopyridiinistä n-propanolissa. Sulamispiste: 337-339°C.
Esimerkki 72 2-(2-metoksi-4-dimetyyliamino-fenyyli)-lH-imidatso/4,5-b/pyridiini-hydrokloridi_ 34 5 81 2 6 a) 2-(2-metoksi-4-dimetyyliamino-fenyyli)-1,3-ditiolaniun-jodidi 22,6 g 3-dimetyyliamino-anisolia, 43,2 g 2-metyylimerkapto-l,3-di-tiolanium-metosulfaattia, 150 ml jääetikkaa ja 22,5 ml pyridiiniä kuumennetaan refluksoiden 1/2 tuntia. Jäähdyttämisen jälkeen kaadetaan vesipitoiseen kaliumjodidiliuokseen, saostunut tuote erotetaan imulla ja kuivataan.
Sulamispiste: 189-195°C (dimetyyliformamidista).
b) 2-(2-metoksi-4-dimetyyliamino-fenyyli)-lH-imidatso/4,5-b/pyridiini- hydrokloridi_
Valmistetaan esimerkin 42 mukaisesti 2-(2-metoksi-4-dimetyyliamino-fenyyli)-l,3-ditiolanium-jodidista ja 2 ,3-diaminopyridiinistä. Sulamispiste: 258-260°C (metanolista).
Esimerkki 73 2-(2-metyylisulfinyyli-fenyyli)-lH-imidatso/4,5-b/pyridiini-hydro-kloridi__ 1,35 g 2-(2-metyylinerkapto-fenyyli)-lH-imidatso/4,5-b/pyridiiniä liuotetaan 20 nl:aan jääetikkaa ja tiputetaan 0,64 g 30-prosenttista vetyperoksidia, joka on liuotettu 5 ml:aan jääetikkaa. Sen jälkeen, kun on annettu seistä yön yli, laimennetaan vedellä, neutralisoidaan natriumbikarbonaatilla ja saostunut tuote erotetaan imulla ja kuivataan. Väritön hydrokloridi saadaan lisäämällä eetteripitoista suolahappoa yhdisteen metanolipitoiseen liuokseen.
Sulamispiste: 205-210°C.
Esimerkki 74 2-(2-metyylisulfonyyli-fenyyli)-lH-imidatso/4,5-b/pyridiini-hydroklo-ridi_ 450 mg 2-(2-metyylimerkapto-fenyyli)-lH-imidatso/4,5-b/pyridiini-hydrokloridia ja 370 mg 30-prosenttista vetyperoksidia kuumennetaan 20 ml:ssa jääetikkaa 3 tuntia 70°C:ssa. Haihduttamisen ja petrolieette-rin kanssa hiertämisen jälkeen saostuu haluttu tuote.
Sulamispiste: 259-262°C (isopropanolista).
Esimerkki 75 35 5 812 6 2-/2-(2-metyylisulfinyyli-etoksi )-fenyyli/-lH-imidatso/4, 5-b/pyridiini-hydrokloridi_ a) 2-/2-(2-metyylimerkapto-etoksi)-fenyyli/-lH-imidatso/4,5-b/pyri- diini-hydrokloridi_
Valmistetaan esimerkin 28 mukaisesti 2-(2-metyylimerkapto-etoksi)-bentsoehappo-tiomorfolidi-metojodidista ja 2,3-diaminopyridiinistä. Sulamispiste: 138-140°C.
b) 2-/2-(2-metyylisulf inyyli-etoksi)-fenyyli/-lH-imidatso/4, 5-b/pyri-diini-hydrokloridi 4,3 g 2-/2-(2- me tyylimerkapto-etoksi)-f enyy li/-lii-imidatso/4,5-b/-pyridiini-hydrokloridia ja 1,5 g 30-prosenttista vetyperoksidia sekoitetaan 100 ml:ssa jääetikkaa huoneen lämpötilassa 2 tuntia ja panoksen annetaan seistä yön yli. Sen jälkeen laimennetaan vedellä, neutralisoidaan bikarbonaatilla ja uutetaan kloroformilla. Klorofor-mifaasi haihdutetaan, jäännös otetaan asetoniin ja hydrokloridi saostetaan metanolipitoisella suolahapolla.
Sulamispiste: 163-165°C.
Esimerkki 76 2-/2-(2-metyylisulfinyyli-etoksi)-4-metoksi-fenyyli/-lH-imidatso-/4,5-b/pyridiini-hydrokloridi_
Valmistetaan esimerkin 75b mukaisesti 2-/2-(2-metyylimerkaptoetoksi)- 4-metoksi-fenyyli/-lH-imidatso/4,5-b/pyridiini-hydrokloridista. Sulamispiste: 231-232°C.
Esimerkki 77 2-/2-(2-etyylisulfinyyli-etoksi)-4-metoksi-fenyyli/-lH-imidatso/4,5-b/-pyridiini
Valmistetaan esimerkin 75b mukaisesti 2-/2-(2-etyylimerkapto-etoksi)- 4-metoks i-fenyyli/-lH-imidatso/4,5-b/pyridiini-hydrokloridista.
Sulamispiste: 188-189°C.
36 5 81 26
Esimerkki 78 2-/2-(3-metyylisulfinyyli-propoksi)-4-metoksi-fenyyli/-lH-imidatso-/»4,5-b/pyridiini_______
Valmistetaan esimerkin 75b mukaisesti 2-/2-(3-netyylimerkapto-propok-si )-4-metoksi-f enyyli/-lH-inidatso/4,5-b/pyridiini-hydroklor idistä. Sulamispiste: 132-133°C.
Esimerkki 79 2-/2-(3-etyylisulfinyyli-propoksi)-4-metoksi-fenyyli/-lH-inidatso-/4 ,5-b/pyridiini
Valmistetaan esimerkin 75 b mukaisesti 2-/2-(3-etyylimerkapto-propoksi)- 4-metoksi-fenyyli/-lH-imidatso/4,5-b/pyridiini-hydrokloridi, Sulamispiste: 126-127°C.
Esimerkki 80 2-(2-metoksi-4-metyylisulfinyyli-fenyyli)-lH-imidatso/4,5-b/pyridiini-hydrokloridi 6,6 g 2-(2-netoksi-4-metyylimerkapto-fenyyli)-lH-imidatso/4, 5-b/-pyridiiniä liuotetaan 100 ml:aan kloroformia ja lämpötilassa - 15°C --20°C tiputetaan 5 tunnin aikana liuos, joka sisältää 2,96 g 3-klooriperoksi-bentsoehappoa 600 ml:ssa kloroformia. Sen jälkeen ravistellaan laimean soodaliuoksen kanssa, kloroformifaasi kuivataan ja haihdutetaan. Jäännös puhdistetaan piihappogeelikolonnissa (juoksutin: kloroformi/metanoli = 9:1). Lisäämällä metanolipitoiseen emäksen liuokseen eetteripitoista suolahappoa saadaan keltainen hydrokloridi. Sulamispiste: 154-155°C.
Esimerkki 81 2-( 2-metoksi-4-metyylisulfonyyli-fenyyli)-lH-imidatso/4 ,5-b/pyridiini-nydrokloridi____
Valmistetaan esimerkin 74 mukaisesti 2-(2-metoksi-4-metyylimerkapto- fenyyli )-llI-imidatso/4,5 — /pyridiini-hydrokloridista.
Sulamispiste: 240-242°C.
Esimerkki 82 2-(2-metoksi-4-etyylisulfinyyli-fenyyli)-lH-imidatso/4,5-b/pyridiini- hydrokloridi 5 8126
Valmistetaan esimerkin 80 mukaisesti 2-(2-metoksi-4-etyylimerkapto-fenyyli)-lH-imidatso/4,5-b/pyridiinistS.
Sulamispiste: 121-123°C.
Esimerkki 83 2-/2-(2-metyylisulfinyyli-etoksi)-4-metyylimerkapto-fenyyli/-lH-- imidatso/4 , 5-b/pyridiini_________________
Valmistetaan esimerkin 80 mukaisesti 2-/2-(2-metyylimerkapto-etoksi)- 4-metyylimerkapto-fenyyli/-lH-imidatso/4 ,5-b/pyridiinxst.l ja yhdestä ekvivalentista 3-klooriperbentsoehappoa.
Sulamispiste: 191-192°C (asetonista).
Esimerkki 84 2-/2-(2-metyylisulfinyyli-etoksi)-4-metyylisulfinyyli-fenyyli/-lH-inidatso/4,5-b/pyridiini_
Valmistetaan esimerkin 80 mukaisesti 2-/2-(2-metyylisulfinyyli-etoksi >-4-metyylimerkapto-fenyyli/-1H-imidatso/4,5-b/pyridiinistä ja 1 ekvivalentista 3-klooriperbentsoehappoa.
Sulamispiste: 190-191°C.
Esimerkki 85 2-/2-(2-metyylisulfinyyli-etoksi)-4-metyyli-fenyyli/-lH-imidatso-/4,5-b/pyridiini-hydrokloridi___
Valmistetaan esimerkin 75 b mukaisesti 2-/2-(2-metyylimerkapto-etoksi)- 4-metyyli-fenyyli/-lH-imidatso/4,5-b/pyridiini-hydrokloridistä. Sulamispiste: 191-192°C (asetoni/eetteristä).
38 5 8 1 26
Esimerkki 86 2-/2-( 2-metyylisulf inyyli-etoksi)-4-kloorifenyyli/-lH-inidatso/4,5-b/-pyridiini-hydrokloridi_
Valmistetaan esimerkin 75b mukaisesti 2-/2-(2-mertyylimerkapto-etoksi)-4-kloori-fenyyli/-lH-imidatso/4,5-b/pyridiini-hydrokloridistä. Sulamispiste: 221-222°C (asetoni/eetteristä).
Esimerkki 87 7-12-metoksi-4-(2-metyylisulfinyyli-etoksi)-fenyyli/-lH-imidatso-/4 t 5-b/pyridiini_
Valmistetaan esimerkin 75b mukaisesti 2-/2-netoksi-4-(2-metyylimer-kapto-etoksi)-fenyyli/-lH-imidatso/4,5-b/pyridiini-hydrokloridista.
Sulamispiste: 204-205°C.
Esimerkki 88 2-/2-metoksi-4-(2-etyylisulfinyyli-etoksi)-fenyyli/-lH-imidatso/4,5-b/-pyridiini_
Valmistetaan esimerkin 75b mukaisesti 2-/2-metoksi-4-(2-etyylimer-kapto-etoksi)-fenyyli/-lH-imidatso/4,5-b/pyridiini-hydrokloridistä. Sulamispiste: 217-219°C.
Esimerkki 89 2-/2-metoksi-4-(3-metyylisulfinyyli-propoksi)-fenyyli/-lH-imidatso-/4,5-b/pyridiini_
Valmistetaan esimerkin 75b mukaisesti 2-/2-metoksi-4-(3-metyylimer-kapto-propoksi)-fenyyli/-lH-imidatso/4,5-b/pyridiini-hydrokloridista. Sulamispiste: 179-180°C.
Esimerkki 90 2-/2-metoksi-4-( 3-etyylisulf inyyli-propoksi)-f enyy li/ - lii-inidat so-/4,5-b/pyridiini-hydrokloridi ______ 39 5 8 1 26
Valmistetaan esimerkin 75 mukaisesti 2-/2-metoksi-4-(3-etyylimerkapto-propoksi)-fenyyli/-lH-imidatso/4,5-b/pyridiini-hydrokloridista. Sulamispiste: 167-168°C.
Esimerkki 91 2-(2-metoksi-5-metyylisulfinyyli-fenyyli)-lH-imidatso/4,5-b/pyridiini
Valmistetaan esimerkin 80 mukaisesti 2-(2-metoksi-5-metyylimerkapto-fenyyli)-lH-inidatso/4, 5-b/pyridiini-hydrokloridista.
Sulamispiste: 211-212°C.
Esimerkki 92 2-( 2-metoksi-5-metyylisulfonyyli-fenyyli)-lH-imidatso/4,5-b/pyridiini
Valmistetaan esimerkin 74 mukaisesti 2-(2-metoksi-5-netyylimerkapto-fenyyli)-lH-imidatso/4,5-b/pyridiini-hydrokloridista.
Sulamispiste: 240-241°C.
Esimerkki 93 2- ( 2 ,4-dimetoksi-fenyyli)-lH-imidatso/4,5-b/pyridiini-oksidi-(4 ) 1 g 2-(2,4-dimetoksi-fenyyli)-lH-imidatso/4, 5-b/pyridiiniä ja 1,35 g 3- klooriperbentsoehappoa sekoitetaan 15 ml:ssa jääetikkaa 15 tuntia 50°C:ssa. Sen jälkeen kiteytetään uudelleen 2n etikkahaposta lisäämällä aktiivihiiltä. Puhdistetaan keittämällä asetonin kanssa.
Sulamispiste: 266-267°C.
Esimerkki 94 2-(2,4-dimetoksi-fenyyli)-3-metyyli-3H-imidatso/4,5-b/pyridiini-hydrokloridi 3,5 g 2-(2,4-dimetoksi-fenyyli)-lH*imidatso/4,5-b/pyridiini-hydroklo-ridia ja 2,7 g kalium-tert.«butylaattia lisätään 40 ml:aan dimetyyli-formamidia ja tiputetaan 3,6 g metyylijodidia. Sen jälkeen sekoitetaan vielä kaksi tuntia huoneen lämpötilassa, haihdutetaan, jäännös otetaan kloroformi/veteen, orgaaninen faasi erotetaan, kuivataan ja haihdutetaan. Tuote puhdistetaan pylväskromatograafisesti ja sen jälkeen 40 581 26 seostetaan eetteripitoisella suolahapolla asetoniliuoksesta. Sulamispiste: 196-197°C.
Esimerkki 95 2-(2-hydroksi-fenyyli)-3-metyyli-3H-imidatso-/4,5-b/pyridiini-hydro-kloridi___
Valmistetaan esimerkin 94 mukaisesti 2-(2-hydroksi-fenyyli)-lH-imidat-so/4,5-b/pyridiinistfi ja metyylijodidista.
Sulamispiste: 215-216°C.
Esimerkki 96 2 - (2-hydroksi-4-metoksi-fenyyli)-3-(3-hydroksipropyyli)-3H-imidatso-/4 ,5-b)pyridiini-hydrokloridi_________________
Valmistetaan esimerkin 94 mukaisesti 2-(2-hydroksi-4-metoksi-fenyyli)-lH-imidatso/4,5-b/pyridiinistä ja 3-bromi-propanolista.
Sulamispiste: 154-155°C.
Esimerkki 97 2-(2,4-dinetoksi-fenyyli)-3-bentsyyli-3H-imidatso/4,5-b/pyridiini-hydrokloridi_
Valmistetaan esinerkin 94 mukaisesti 2 — (2,4-dimetoksi-fenyyli)-lH-inidatso/4,5-b/pyridiinist.H ja bentsyylibromidista.
Sulamispiste: 148-150°C.
Esimerkki 98 2-( 2,4-dimetoksi-fenyyli)-3-(2-dietyyliaminoetyyli)-3H-imidatso/4,S-b/-pyridiini-dihydrokloridi_
Valmistetaan esimerkin 94 mukaisesti 2-(2,4-dimetoksi-fenyyli)-lH-imidatso/4, 5-b/pyr idiinist.H ja 2-dietyyliamino-etyylikloridista 80°C:saa.
Sulamispiste: 18ö°C.
2-(2,4-dimetoksi-fenyyli)-3-(3-dimetyyliaminopropyyli)-3H-imidatso- /4 ,5-b/pyridiini-dihydrokloridi_ 41
Esimerkki 99 581 26
Valmistetaan esimerkin 94 mukaisesti 2-(2,4-dimetoksi-fenyyli)-lH-imidatso/4,5-b/pyridiinistä ja 3-dimetyyliaminopropyylibromidista 70°C:ssa.
Sulamispiste: 190-192°C (hajoaa).
Esimerkki 100 2-(2-metoksl-4-bentsyylioksi-fenyyli)-lH-imidatso/4,5-b/pyridiini
Valmistetaan esimerkin 10 mukaisesti 2-metoksi-4-bentsyylioksi-bentsoe-happomorfolidista ja 2,3-diamino-pyridiinistä.
Hydrokloridin sulamispiste: 218-219°C (hajoaa).
Esimerkki 101 2-(2 ,4-dimetoksi-fenyyli)-3-butyyli-3H-imidatso/4 ,5-b/pyridiini
Valmistetaan esimerkin 10 mukaisesti 2,4-dimetoksi-ber.tsoehappomorfo-lidista ja 3-amino-2-butyyliamino-pyridiinistä.
Hydrokloridin sulamispiste: 218-219°C.
Esimerkki 102 2-(2-metoksi-4-hydroksi-fenyyli)-lH-imidatso/4,5-b/pyydiini
Valmistetaan esimerkin 10 mukaisesti 2-metoksi-4-hydroksi-bentsoehappo-morfolidista ja 2,3-diamino-pyridiinistä.
Hydrokloridin sulamispiste: 230-231°C.
Esimerkki 103 2- ( 2-etoksi-4-etyylimerkapto-fenyyli)-lH-imidatso/4,5-b/pyridiini
Valmistetaan esimerkin 10 mukaisesti 2-etoksi-4-etyylimerkapto-bentsoe- happo-morfolidista ja 2,3-diamino-pyridiinistä.
Hydrokloridin sulamispiste: 198-199°C (hajoaa).
Esimerkki 104 42 581 26 2-/4-metoksi-2-(3-(4-metyyli-l-piperatsinyyli)-propoksi)-fenyyli/-lH-imidatso/4,5-b/pyridiini_
Valmistetaan esimerkin 21 mukaisesti 2-/4-metoksi-2-(3-klooripropoksi)-fenyyli/-lH-imidatso/4,5-b/pyridiinistä ja 1-metyylipiperatsiinista. Trihydrokloridin sulamispiste: 248°C (hajoaa).
Esimerkki 105 2-/4-metoksi-2-(2-tiomorfoliino-etoksi)-fenyyli/-lH-imidatso/4,5-b/-pyridiini_
Valmistetaan esimerkin 21 mukaisesti 2-/4-metoksi-2-(2-kloori-etoksi)-fenyyli/-lH-imidatso/4,5-b/pyridiinistä ja tiomorfoliinista. Sulamispiste: 158-160°C.
Esimerkki 106 2-(2-fluori-4-metoksi-fenyyli)-lH-lmidatso/4,5-b/pyridiini
Valmistetaan esimerkin 1 mukaisesti 2-fluori-4-metoksi-bentsoehaposta ja 2,3-diamino-pyridiinistä.
Hydrokloridin sulamispiste: 237-238°C (hajoaa)
Esimerkki 107 2-(4-fluori-2-metoksi-fenyyli)-lH-imidatso/4,5-b/pyridiini
Valmistetaan esimerkin 1 mukaisesti 4-fluori-2-metoksi-bentsoehaposta ja 2,3-diamino-pyridiinistä.
Hydrokloridin sulamispiste: 235-236°C (hajoaa).
43
Esimerkki 108 2-(2-hydroksi-4-metoksi-fenyyli)-3-fenyyli-3H-imidatso/4,5-b/pyridiini 58126 4,9 g 2-hydroksi-4-metoksi-bentsanilidia ja 2,6 g 2-kloori-2-amino-pyridiiniä kuumennetaan refluksoiden 50 ml:ssa fosforioksikloridia 1 1/2 tuntia. Sen jälkeen, kun fosforioksikloridi on tislattu pois, jäännöstä keitetään 45 minuuttia 2n suolahapon kanssa, neutralisoidaan ammoniakilla ja saostunut tuote kiteytetään uudelleen isopro-panolista.
Sulamispiste: 201°C.
Esimerkki 109 2-(2-hydroksi-4-metoksi-fenyyli)-3-(2-metoksi-fenyyli)-3H-imidatso-/4,5-b/pyridiini_ ' _
Valmistetaan esimerkin 108 mukaisesti N-(2-metoksi-fenyyli)-2-hydrok-si-4-metoksi-bentsamidista ja 2-kloori-3-amino-pyridiinistä. Sulamispiste: 197°C.
Esimerkki 110 2-(2-hydroksi-4-metoksi-fenyyli)-3-(4-metoksi-fenyyli)-3H-imidatso-/4,5-b/pyridiini........
Valmsitetaan esimerkin 108 mukaisetsi N-(4-metoksi-fenyyli)-2-hydrok-si-4-metoksi-bentsamidista ja 2-kloori-3-amino-pyridiinistä. Sulamispiste: 175°C.
Esimerkki 111 2-(2-hydroksi-4-metoksi-fenyyli)-3-(2-fenyylietyyli)-3H-imidatso-(4,5-b/pyridiini_
Valmistetaan esimerkin 108 mukaisesti N-(2-fenyylietyyli)-2-hydrok-si-4-metoksi-bentsamidista ja 2-kloori-3-amino-pyridiinistä. Sulamispiste: 155°C.
44
Esimerkki 112 2-(2,4-dimetoksi-fenyyli)-3-fenyyli-3H-imidatso/4,5-b/pyridiini 58126
Valmistetaan N-fenyyli-N'-(2-kloori-3-pyridyyli)-2,4-dimetoksi-bentsamidista kuumentamalla 5 minuuttia natriumydridin kanssa dimetyyliformamidissa 120°C:ssa.
Sulamispiste: 138°C (sykloheksaani/isopropanolista = 9/1).
Esimerkki 113 2-(2,4-dimetoksi-fenyyli)-3-(2-metoksi-fenyyli)-3H-imidatso/4,5-b/-pyridiini__
Valmistetaan esimerkin 112 mukaisesti N-(2-metoksi-fenyyli)-N'-(2-kloori-3-pyridyyli)-2 f 4-dimetoksi-bentsamidiinista.
Sulamispiste: 156°C.
Esimerkki 114 2-(2,4-dimetoksi-fenyyli)-3-(4-metoksi-fenyyli)-3H-imidatso/4,5-b/-pyridiini__
Valmistetaan esimerkin 112 mukaisesti N-(4-metoksi-fenyyli)-N'-(2-kloori-3-pyridyyli)-2,4-dimetoksi-bentsamidiinista.
Sulamispiste: 163°C.
Esimerkki 115 2-(2,4-dimetoksi-fenyyli)-3-(3,4-dimetoksi-fenyyli)-3H-imidatso/4,5-b/-pyridiini_
Valmistetaan esimerkin 112 mukaisesti N-(3,4-dimetoksi-fenyyli)-N'-(2-kloori-3-pyridyyli)-2,4-dimetoksi-bentsamidiinista.
Sulamispiste: 190°C.
Esimerkki 116 45 5 812 6 2-(3 ,4-dinetoksi-fenyyli)-3-(4-metoksi-fenyyli)-3H-imidatso/4 ,5-b/-pyridiini _____
Valmistetaan esimerkin 112 mukaisesti N-(4-metoksi-fenyyli)- N' -(2-kloori-3-pyridyyli)-2,4-dimetoksi-bentsamidiinista tai keittämällä klooribentseenissä.
Sulamispiste: 181°C.
Esimerkki 117 2-(2,4-dimetoksi-fenyyli)-3-(3-morfoliino-l-propyyli)-3H-imidatso-- /4 , 5-b/pyridiini
Valmistetaan esimerkin 112 mukaisesti N-(3-morfoliino-l-propyyil)-N'-(2-kloori-3-pyridyyli)-2,4-dimetoksi-bentsamidiinistä.
Sulamispiste: 207°C.
Esimerkki 118 2-( 2 , 6-dimetoksifenyyli)-lH-imidatso/4 ,5-b/pyridiini-hydroklor.idi 9,1 g 2,6-dimetoksi-bentsoehappoa ja 5,5 g 2,3-diaminopyridiiniä kuumennetaan 100 ml:ssa fosforioksikloridia 3 tuntia refluksoiden, sen jälkeen fosforioksikloridi poistetaan pyöröhaihduttimessa ja jäännös hajotetaan varovasti jäävedellä. Syntynyt liuos suodatetaan, neutralisoidaan kaliumkarbonaatilla ja säädetään alkaliseksi väkevällä ammoniakilla. Muodostunut suspensio otetaan kolme kertaa kloroformilla, kloroformifaasi kuivataan magnesiumsulfaatilla, suodatetaan, liuotin poistetaan ja jäljelle jäänyt jäännös liuotetaan 50 ml:aan metanolipi-toista suolahappoa. Sen jälkeen lisätään 100 ml isopropanolia ja säilytetään yön yli pakastimessa. Saostunut sakka erotetaan imulla ja pestään eetterillä.
Sulamispiste: 250-254°C.
Esimerkki 119 2-(2-propoksi-4-metyyli-fenyyli)-1H-imidätso/4,5-b/pyridiini-hydro-kloridi ______________ 46 5 81 2 6
Valmistetaan esimerkin 118 mukaisesti 2-propoksi-4-metyyli-bentsoehap-pomorfolidista.
Sulamispiste: 221-223°C (hajoaa).
Esimerkki 120 2-(2-butoksi-4-metyyli-f enyyli) - lII-imidatso/4,5-b/pyridiini-hydroklo-ridi_ _ _
Valmistetaan esimerkin 113 mukaisesti 2-butoksi-ä-metyyli-bentsoehappo-morfolidista.
Sulamispiste: 211-213°C (hajoaa).
Esimerkki 121 2 - (ä-metyylimerkapto-fenyyli)-lH-imidatso/ä ,5-b/pyridiini-hydrokloridi
Valmistetaan esimerkin 118 mukaisesti ä-metyylimerkaptobentsoehaposta. Sulamispiste: 230-232°C.
Esimerkki 122 2-/2-(2-netyylimerkapto-etoksi)-5-metyylimerkapto-fenyyli/-1H-imidatso-M,5-b/pyridiini-hydrokloridi__ 50 g S-metyyli-/2-(2-metyylimerkapto-etoksi)-5-metyylimerkapto/-tio-bentsoehappo-morfolidi-jodidia (saatu saattamalla /2-(2-metyylimerkanto-etoksi)-5-metyylinerkapto/-tiobentsoehappo-morfolidi reagoimaan netyyli-jodidin kanssa metanolissa) ja 15 g 2,3-diaminopyridiiniä 150 ml:ssa glykolia kuumennetaan 3 tuntia 130°C:ssa. Jäähdyttämisen jälkeen laimennetaan vedellä, lisätään 30 ml väkevää ammoniakkia, uutetaan kloroformilla, orgaaninen faasi pestään vedellä ja sen jälkeen lisätään 2n-suolahappoa. Saostunut sakka erotetaan imulla ja kiteytetään uudelleen metanolista.
Sulamispiste: 190-191°C.
Esimerkki 123 2 - ( 2-metoks i-H-propyylimerkapto-fenyyli)-lii-imi dat so/U , 5-b/pyridi i n: - hydrokloridi 47 5 81 2 6
Valmistetaan esimerkin 118 mukaisesti 2-metoksi-4-propyyiijnerkapto-bentsoehappomorfolidista.
Sulamisr iste : 203-204°C (hajoaa).
Esimerkki 124 2-(2-etoksi-4-propyylimerkapto-fenyyli)-lH-imidatso/4,5-b/pyridiini-hydrokloridi_
Valmistetaan esimerkin 118 mukaisesti 2-etoksi-4-propyylimerkapto-bentsoehappomorfolidista.
Sulamispiste: 182-183°C.
Esimerkki 125 2-( 2-metoksi-4-butyylimerkapto-fenyyli)-lH-imidatso/4,5-b/pyridiini- hydrokloridi _______
Valmistetaan esimerkin 118 mukaisesti 2-metoksi-4-butyylimerkapto-bentsoehappomorfolidista.
Sulamispiste: 203-204°C.
Esimerkki 126 2-(2-etoksi-4-butyylimerkapto-fenyyli)-lH-imidatso/M,5-b/pyridiini-hydrokloridi_________________.
Valmistetaan esimerkin 118 mukaisesti 2-etoksi-4-butyylimerkapto-bentsoehappomorfolidista.
Sulamispiste: 207-208°C.
Esimerkki 127 2-( 4-metyylisulf inyyli-fenyyli)-lH-imidatsoA 15-b/pyridiini 5,9 g 2-(4-netyylimerkapto-fenyyli)-lH-imidatsoA,5-b/pyridiini-hydro-kloridia liuotetaan 100 ml:aan jääetikkaa ja lisäthän 10°C:ssa 2,4 g 30-prosentt.ista vetyperoksidia. Sen jälkeen sekoitetaan 3 tuntia, annetaan seistä yön yli jääkaapissa ja sen jälkeen 10 tuntia laboratorion lämpötilassa. Säädetään anmoniakkipitoiseksi ja huuhdotaan useita kertoja kloroformilla. Lähtöaine erotetaan pylväskromatograafisesti , 48 581 26 jäännös lietetään asetoniin ja muodostuneet kiteet erotetaan imulla. Sulamispiste: 240-2Η2°<2.
Esimerkki 128 2-(2-etoksi-5-metyylisulfinyyli-fenyyli )-lH-imidatso/k , 5-b/pyridiir.i
Valmistetaan esimerkin 127 mukaisesti 2-(2-etoksi-5-netyylimerkapto-fenyyli)-lH-imidatso/4,5-b/pyridiinistä.
Sulamispiste: 197-198°C.
Esimerkki 129 2-/2-(2-metyylisulfinyyli-etoksi)-5-metyylimerkapto-fenyyli/-lH-imi-datso/H , 5-b/pyridiini _____________________
Valmistetaan esimerkin 127 mukaisesti 2-/2-(2-metyylimerkapto-etoksi)- 5-metyylimerkapto-fenyyli/-lH-imidatso/4,S-b/pyridiini-hydrokloridi sta. Sulamispiste: 189-190°C.
Esimerkki 130 2- ( 2-etoksi-14-etyylisulf inyyli-fenyyli)-lH-imidatso/t4,5-b/pyridiini
Valmistetaan esimerkin 127 mukaisesti 2-(2-etoksi-4-etyylimerkapto-f enyyli)-lH-imidatso/,i, 5-b/pyridiini-hydrokloridistä.
Sulamispiste: 166-167°C.
Esimerkki 131 2-( 2-metoksi-t4-propyylisulfinyyli-fenyyli)-lH-imidatsoM ,5-b/pyridiini
Valmistetaan esimerkin 127 mukaisesti 2-(2-metoksi-|4-propyylimerkapto-fenyyli) -lH-imidatso/M·, 5-b/pyridiini-hydroklor idistä.
Sulamispiste: 182-183°C.
Esimerkki 132 2-( 2-etoksi-U-propyylisulf inyyli-fenyyli)-lH-imidatso/14 »5-b/pyridiini Valmistetaan esimerkin 127 mukaisesti 2-(2-etoksi-li-propyylimerkapto- 49 581 26 f enyyli) - lll-imidatso/4,5-b/pyridiini-hydrokloridista.
Sulamispiste: 182-183°C (thajoaa).
Esimerkki 133 2-(2-etoksi-4-butyylisulfinyyli-fenyyli)-lH-imidatso/4,5-b/pyridiini
Valmistetaan esimerkin 137 mukaisesti 2-(2-etoksi-4-butyylimerkapto-fenyyli)-lH-imidatso/4,5-b/pyridiini-hydrokloridista.
Sulamispiste: 185-186°C.
Esimerkki 134 10* 2-(4-metyylisulfonyyli-fenyyli)-lH-imidatso/4,5-b/pyridiini-hydroklo-ridi _____________ 6,95 g 2-(4-metyylimerkapto-fenyyli)-lH-inidatso/4,5-b/pyridiini-hydrokloridia liuotetaan 100 mlraan jääetikkaa, lisätään 8,5 g 30-pro-senttista vetyperoksidia ja pidetään 4 päivää huoneen lämpötilassa. Piihappogeelikolonnissa puhdistamisen jälkeen jäännös liuotetaan asetoniin ja hydrokloridi saostetaan metanolipitoisella suolahapolla. Sulamispiste: 286°C,
Esimerkki 135 2-(2-etoksi-4-etyylisulfonyyli-fenyyli)-lH-imidatso/4,5-b/pyridiini 400 mg 2-(2-etoksi-4-etyylinerkapto-fenyyli)-lH-imidatso/4, 5-b/py-ridiini-hydrokloridia ja 0,5 ml 30-prosenttista vetyperoksidia liuotetaan 30 ml:aan jääetikkaa, annetaan seistä ensin yön yli ja sen jälkeen lämmitetään tunti 90°C:ssa. Jäähdyttämisen jälkeen laimennetaan vedellä, neutralisoidaan fcikarbonaatilla, uutetaan kloroformilla ja orgaaninen faasi haihdutetaan kuivaamisen jälkeen. Jäännös puhdistetaan pylväskromatograafisesti.
Sulamispiste: 207-208°C (asetonista).
Esimerkki 136 2-(2-metoksi-4-propyylisulfonyyli-fenyyli)-lH-imidatso/4,5-b/pyridiini Valmistetaan esimerkin 135 mukaisesti 2-(2-netoksi-4-propyylimerkapto- so 58126 fenyyli)-lH-imidatso/4, 5-b/pyridiinistä.
Sulamispiste: 219-220°C.
Esimerkki 137 2-( 2-etoksi-4-butyylisulfonyyli-fenyyli)-lH-imidatso/4, 5-b/pyridiini
Valmistetaan esimerkin 135 mukaisesti 2-(2-etoksi-4-butyylimerkapto-fenyyli)-lH-imidatso/4, 5-b/pyridiinistä.
Sulamispiste: 156-157°C.
Esimerkki 138 2-/2-metoksi-4-( 2-dimetyyliamino-etoksi)-fenyyli/-lH-imidatso/4,5-b/-pyridiini-dihydrokloridi a) 2-/2-metoksi-4-( 2-kloorletoksi)-fenyyli/-lH-imidatso/4 ,5-b/pyridii-ni-hydrokloridi 14 g 2-metoksi-4-(2-hydroksietoksi)-bentsoehappomorfolidia ja 7,1 g 2,3-diaminopyridiiniä 100 ml:ssa fosforioksikloridia kuumennetaan refluksoiden 1,5 tuntia. Sen jälkeen haihdutetaan jäävedellä, vähitel-leen kiteytyvä sakka erotetaan imulla ja pestään asetonilla. Sulamispiste: 266-268°C (hajoaa).
b) 2 g 2-/2-metoksi-4-(2-kloorietoksi)-fenyyli/-lH-imidatso/4,5-b/-pyridiini-hydrokloridia ja 5 g dimetyyliamiinia 100 ml:ssa etanolia kuumennetaan pommissa 12 tuntia 120°C:ssa. Haihduttamisen jälkeen jäännös puhdistetaan pylväskromatograafisesti. Hydrokloridi seostetaan asetonista netanolipitoisella suolahapolla ja kiteytetään sen jälkeen uudelleen metanolista.
Sulamispiste: Λ250ο0.
Esimerkki 139 2-12-metoksi-4-(3-dimetyyliamino-propoksi)-fenyyli/-lH-imidatso/4,5-b/-pyridini-dihydrokloridi_
Valmistetaan esimerkin 138 mukaisesti 2-/2-metoksi-4-(3-klooripropoksi)- fenyyli/-lH-imidatso/4,5-b/pyridiini-hydrokloridistä.
Sulamispiste: 238-242°C.
Esimerkki 140 51 58126 2-/2-metoksi-4-(3-dietyyliamino-propoksi)-fenyyli/-lH-imidatso/4,5-b/-pyridiinl-dihydrokloridi_
Valmistetaan esimerkin 138 mukaisesti 2-/2-metoksi-4-(3-klooripro-pöksi)-fenyyli/-lH-imidatso/4,5-b/pyridiini-hydrokloridista. Sulamispiste: 222-224°C.
Esimerkki 141 2-/2-metoksi-4-(3-piperidiino-propoksi)-fenyyli/-lH-imidatso/4,5^b/-pyridiini-dihydrokloridi__
Valmistetaan esimerkin 138 mukaisesti 2-/2-metoksi-4-(3-klooripro-poksi)-fenyyli/-lH-imidatso/4,5-b/pyridiini-hydrokloridista. Sulamispiste: 225-226°C (hajoaa).
Esimerkki 142 2-/2-metoksi-4-(3-(4-fenyyli-piperatsiini-l-yyli)-propoksi)-fenyyli/-lH-imidatso/4,5-b/pyridilnl-dihydrokloridi_
Valmistetaan esimerkin 138 mukaisesti 2-/2-metoksi-4-(3-klooripropok-t si)-fenyyli/-lH-imidatso/4,5-b/pyridiini-hydrokloridista.
Sulamispiste: 197-200°C.
Esimerkki 143 2-/2-metoksi-4-(3-(4-(2-metoksifenyyli)-piperatsiini-l-yyli)-propoksi)-fenyyli/-lH-imidatso/4,5-b/pyrldilni-tri-hydrokloridi-hydraatti_
Valmistetaan esimerkin 138 mukaisesti 2-/2-metoksi-4-(3-klooripropok-si)-fenyyli/-lH-imidatso/4,5-b/pyridiini-hydrokloridista.
Sulamispiste: Sintrautuu 180°C:sta lähtien.
Esimerkki 144 52 5 8 1 26 2-(2-metoksi-4-morfoliino-fenyyli)-lH-imidatso/4,5-b/pyridiini-hydrokloridi_ a) 2-(2-metoksi-4-morfoliino-fenyyll)-1,3-ditiolanium-jodidi 10,5 g 3-morfoliino-anisolia ja 15,7 g 2-metyylimerkapto-l,3-ditio-lanium-metosulfaattia keitetään in situ, seoksessa, jossa on 60 ml jääetikkaa ja 8,3 ml pyridiiniä. Jäähdyttämisen jälkeen kaadetaan kyllästettyyn kaliumjodidiliuokseen. Punainen sakka erotetaan imulla, pestään vedellä ja jatkokäsitellään puhdistamatta.
b) 22 g 2-(2-metoksi-4-morfoliino-fenyyli)-1,3-ditiolanium-jodidia, 10,9 g 2,3-diaminopyridiiniä ja 60 ml glykolia kuumennetaan 2 tuntia 130°C:ssa, jäähdyttämisen jälkeen lisätään vettä ja uutetaan kloroformilla. Haihduttamisen jälkeen jäännös puhdistetaan pylväskromatograa-fisesti ja hydrokloridi saostetaan asetonista eetteri/suolahapolla. Sulamispiste: 207-209°C (hajoaa).
Esimerkki 145 2-/2-metoksi-4-(4-metyyli-piperatsiini-l-yyli)-fenyyli/-lH-imidatso-/4,5-b/pyridiini-dihydrokloridi____
Valmistetaan esimerkin 144 mukaisesti 3-(4-metyyli-piperatsiini-l-yyli) -anisolista.
Sulamispiste: 279-282°C.
Esimerkki 146 2-/2-metoksi-4-(4-etyyli-piperatsiini-l-yyli)-fenyyli/-lH-imidatso-/4,5-b/pyridiini-dihydrokloridi_
Valmistetaan esimerkin 144 mukaisesti 3-(4-etyyli-piperatsiini-l-yyli)-anisolista.
Sulamispiste: 218-222°C.
53 581 26
Esimerkki 147 2-/2-metoksi-4-(4-propyyli-piperatsiini-l-yyii)-fenyyli/-lH-imidatso-/^ ,5-b/-pyridiini-dihydrokloridi_ _______
Valmistetaan esimerkin 144 mukaisesti 3-(4-pr0pyyli-piperatsiini-l-yyli)-anisolista.
Sulamispiste: 256-258°C.
Esimerkki 148 2-/2-etoksi-4-(4-metyyli-piperatsiini-l-yyii)-fenyyli/-lH-imidatso-/4 ,5-b/pyridiini-dihydrokloridi_______
Valmistetaan esimerkin 144 mukaisesti 3-(4-metyyli-piperatsiini-l-yyli)-l-etoksibentseenist3.
Sulamispiste: 269-271°C.
Esimerkki 149 2-/2-etoksi-4-(4-etyyli-piperatsiini-l-yyli)-fenyyli/-lH-imidatso-/4,5-b/pyridiini-dihydrokloridi_
Valmistetaan esimerkin 144 mukaisesti 3-(4-etyyli-piperatsiini-l-yyli)- 1- etoksibentseenistä.
Sulamispiste: 257-259°C.
Esimerkki 150 2- /2-metoksi-4-(4-fenyyli-piperatsiini-l-yyli)-fenyyliZ-lH-imidatso- ^^S^b/^^r^didjoi^diii^dro_____
Valmisteaan esimerkin 144 mukaisesti 3-(4-fenyyli-piperatsiini-l-yyli)-anisolista.
Sulamispiste: 217-219°C.
Esimerkki 151 2-/4-metoksi-2-(2-morfoliino-etoksi)-fenyyli/-lH-imidatso/4, 5-b/- pyridiini_ 5« 5 812 6
Valmistetaan 6,3 g:sta 2-/t4~metoksi-2-( 2-kloorietoksi)-fenyyli/-lH-imidatso/4,5-b/pyridiiniä keittämällä refluksoiden 3 tuntia 60 ml:ssa morfoliinia, tislaamalla morfoliini pois tyhjiössä ja kiteyttämällä uudelleen isopropanolista.
Sulamispiste: 188-190°C.
Esimerkki 152 2-/4-metoksi-2-(3-(ä-fenyyli-piperatsiini-l-yyli)-propoksi)-fenyyli/-lH-imidatsoM , 5-b/pyridiini___ 10 g 2-/4-metoksi-2-(3-klooripropoksi)-fenyyli/-lH-imidatso/ä,5-b/-pyridiiniä, 10,2 g 1-fenyyli-piperatsiinia ja 5 g kaliumkarbonaattia kuumennetaan refluksoiden 8 tuntia 100 ml:ssa etanolia. Sen jälkeen, kun etanoli oli tislattu pois tyhjiössä kiteytetään uudelleen etanoli/ vedestä 3:1.
Sulamispiste: 162-163°C.
Esimerkki 153 2-/ä-metoksi-2-( 3-( 2-fenyyli-etyyliamino)-propoksi)-fenyyli/-lH-imidatsoM,5-b/pyridiini-dihydrokloridi_
Valmistetaan käyttämällä 1,77 g 2-/4-metoksi-2-(3-klooripropoksi)-fenyyli/-lH-imidatso/U,5-b/pyridiiniä ja kuumentamalla 1 1/2 tuntia 10 niissä 2-fenyyli-etyyliamiinia 180°C:ssa, Vapaa emäs muunnetaan metanolipitoisella suolahapolla dihydrokloridiksi. Kiteytetään uudelleen isopropanolista.
Sulamispiste: 238°C.
Esimerkki 154 2-/*+-metoksi-2 - ( 3-( N-metyyli-N-2-fenyylietyyli-amino )-propoksi)-f enyy-liZ-lH-imidatso/ä ,5-b/pyridiini-dihydrokloridi___ 3,2 g 2-/ii-metoksi-2 - ( 3-klooripropoksi )-f enyyl i/-lii- imidatso A , 5-b / -pyridiiniä ja 2,7 g H-metyyli-2-fenyylietyyli-amiinia kuumennetaan 6 tuntia etanolissa pommissa 120°C:ssa. Dihydrokloridi saostetaan eetterpitoisella suolahapolla pylväskronatograafisesti puhdistetun vapaan emäksen etyyliasetaattiliuoksesta ja kiteytetään uudelleen iso- 55 581 26 propanolista.
Sulamispiste: 212-215°C,
Esimerkki 155 2-/4-metoks 5-2-(3-(N-metyyli-N-(2-(3, 4-dimetoksifenyyli)-et yy leaning )-propoksi)-f enyyli/-lil-imidat so/4 , 5-b/pyridlini-dihydrokloridi 5.0 g 2-/4-inetoksi-2-(3-klooripropoksi)-fenyyli/-lH-inidatso/4,5-b/-pyridiiniä ja 8,5 g M-/2-(3,4-dimetoksi-fenyyli)-etyyli/-metyyliamii-nia kuumennetaan refluksoiden 12 tuntia etyleeniglykolimonometyyli-eetterissä. Dihydrokloridi saostetaan etyyliasetaatista eetteripitoi-sella suolahapolla.
•mr' _
Sulamispiste: 159 C.
Esimerkki 156 2-/4-metoksi-2-(3-tiomorfoliino-propoksi)-fenyyli/-lH-inidatso/4,5-b/-pyridiini_
Valmistetaan esimerkin 158 mukaisesti 2-/4-metoksi-2-(3-klooripropoksi)-fenyyli/-lH-imidatso/4,5-b/pyridiinistä ja tiomorfoliinista kuumentamalla 30 tuntia. Puhdistusta varten malenaatti saostetaan etyyliasetaatista ja emäs vapautetaan 2n ammoniakilla.
Sulamispiste: 111°C.
Esimerkki 157 2-/4-metoks i-2-(2-(4-metyyli-piperatsiini-l-yyli)-etoksi)-fenyyli/-lH-imidatso/4,5-b/pyridiini 3.0 g 2-/4-metoksi-2-(2-kloorietoksi)-fenyyli/-lK-inidatso/4,5-b/-pyridiiniä ja 2,0 g N-metyylipiperatsiinia keitetään refluksoiden 40 tuntia etanolissa. Käsitellään pylväskromatograafisesti piihappogeelillä ja sen jälkeen kiteytetään uudelleen vedestä.
Sulamispiste: 136-137°C.
Esimerkki 158 2 -/ 4-met ok s i-2- ( 3-(4-( 2-f en:yy lie tyyli )-piperatsiini-l-yyli )-propoks i ) -fenyyli/1H-imidatso/4,5-b/pyridiini-trihydrokloridi_ 56 581 26
Valmistetaan esimerkin 154 mukaisesti 2-/4-metoksi-2-(3-klooripro-poksi)-fenyyli/-lH-imidatso/4,5-b/pyridiinistä ja l-(2-fenyyli-etyyli)-piperatsiinista.
Sulamispiste: 236-238° C.
Esimerkki 159 2-/4-metoksi-2-(3-metyyliamino-propoksi)-fenyyli/-lH-imidatso/4,5-b/-pyridiini-hydroklorid i
Valmistetaan esimerkin 154 mukaisesti 2-/4-netoksi-2-(3-klooripro-poksi)-fenyyli/-lH-imidatso/4,5-b/pyridiinistä ja metyyliamiinistä. Sulamispiste: 215°C. _
Esimerkki 160 2-/4-metoksi-2-(2-dimetyyliamino-etoksi)-fenyyli/-lH-imidatso/4, 5-b/-pyridiini-dihydrokloridi
Valmistetaan esimerkin 154 mukaisesti 2-/4-metoksi-2-(2-kloorietoksi)-fenyyli/-lH-imidatso/4,5-b/pyridiinistä ja dimetyyliamiinista.
Sulamispiste: 240-242°C.
Esimerkki 161 2-(2-metyyliamino-fenyyll)-lH-imidatso/4, 5-b/pyridiini “ 1,77 g N-metyyli-isatohappoanhydridiä ja 1,09 g 2,3-diaminopyridiiniä sulatetaan yhdessä ja kuumennetaan 10 minuuttia 180°C:ssa. Kiteytetään - uudelleen etyyliasetaatista.
Sulamispiste: 262-263°C.
Esimerkki 162 2-(2, 4-dimetoksi-fenyyli)-3-(2-fenyyli-etyyli)-3H-imidatso/4, 5-b/-pyridiini _____ 0,17 g 2-(2-hydroksi-4-metoksi-fenyyli)-3-(2-fenyyli-etyyli)-3H-imidatso/4,S-b/pyridiiniä liuotetaan 7 mitään dimetyyliformamidia.
Sekoitetaan 5 minuuttia 0,02 g kanssa natriumhydridiä (80-prosenttinen suspensio öljyssä) ja saatetaan reagoimaan jäissä jäähdyttäen 0,07 g 57 581 2 6 kanssa metyylijodidia. H tunnin kuluttua lisätään vettä, saostunut tuote otetaan etyyliasetaattiin, orgaaninen faasi pestään 2n natrium-hydroksidilla ja vedellä ja haihdutetaan.
Kiteytetään uudelleen etanoli/vedestä.
Sulamispiste: 157°C.
Esimerkki 163 2 — (2,4-dimetoksi-fenyyli )-3-/2-(3,4-dimetoksi-fenyyli)-etyyli/-3H-imidatso/U,5-b/pyridiini-hydrokloridi
Valmistetaan esimerkin 118 mukaisesti 3-amino-2-/2-(3,4-dimetoksi-fenyyli)-etyyliamino/pyridiinistä ja 2,4-dimetoksi-bentsoehaposta. Hydrokloridi saostetaan eetteristä.
Sulamispiste: 195°C.
Esimerkki 164 2-(2-fluori-5-metyylimerkapto-fenyyli)-lH-imidatso/5,4-b/pyridiini
Valmistetaan esimerkin 118 mukaisesti 2,3-diaminopyridiinistä ja 2-fluori-5-metyylimerkapto-bentsoehaposta.
Sulamispiste: 195°C.
Esimerkki 165 -ν' 2-(2-fluori-5-metyylisulfinyyli-fenyyli)-lH-imicatso/4,5-b/pyridiini
Valmistetaan 2-(2-fluori-5-metyylimerkapto-fenyyli)-IH-imidatso/ä,5-b/-pyridiinistä hapettamalla vetyperoksidilla jääetikassa ja huoneen lämpötilassa. Puhdistaminen tapahtuu pylväskromatograafisesti piihappogee-lillä käyttämällä eluointiaineena kloroformi/metanolia 19:1. Sulamispiste: 190-192°C.
Esimerkki 166 2-(2-fluori-5-metyylisulfonyyli-fenyyli)-lH-imidatsoA,5-b/pyridiini
Valmistetaan 2-(2-fluori-5-metyylimerkapto-fenyyli)-lH-imidatso/4,5-b/-pyridiinistä kuten esimerkissä 168 mutta 40°C:ssa.
Sulamispiste: 2ä2°C.
Esimerkki 167 58 581 26 2-(3,4-dimetoksifenyyli)-3-(3-morfoliino-propyyli)-3H-imidatso/4, 5-b/-pyridiini-dihydrokloridi__ a) N-(2-kloori-3-pyridyyli)-N'-(3-morfoliinopropyyli)-3,4-dimetoksi- bentsamidiini_ ‘1,9 g N - ( 3-morf oli inopropyyl i) - 3 , 4-dircetoksi-bentsamidia ja 2,04 g 2-kloori-3-aminopyridiiniä kuumennetaan refluksoiden 85 ml:ssa fosfori-oksikloridia 2 tuntia. Sen jälkeen, kun fosforioksikloridi on tislattu pois, kaadetaan veteen, säädetään alkaliseksi ja uutetaan etyyliasetaatilla. Haihduttamisen jälkeen yhdiste jää jäljelle viskoosisena __ öljynä.
b) 2-(3,4-dimetoksifenyyli)-3-(3-morfoliino-propyyli)-3H-imidatso- /9,5-b/pyridiini-dihydrokloridi ______ 5,2 g N-(2-kloori-3-pyridyyli)-N*-(3-morfoliino^propyyli)-3,4-dime-toksi-bentsamidiinia ja 1,5 g natriumhydridiä (80-prosenttinen suspensio öljyssä) kuumennetaan 100 ml:ssa dimetyyliformamidia 2 tuntia 120°C:ssa. Dihydrokloridi saostetaan eetteristä suolahapolla ja kiteytetään uudelleen etanoli/sykloheksaanista.
Sulamispiste: 180°C.
Esimerkki 168 - 2-(4-metohsi-fenyyli)-3-(3-morfoli inc-propyyli)-3H-inidatso/4,5-b/-pyridiini-dihydrokloridi____
Valmistetaan esimerkin 167 mukaisesti N-(2-kloori-3-pyridyyli)-N'-(3-morfoliino-propyyli)-4-metoksi-bentsamidiinista.
Sulamispiste: 218°C.
Esimerkki 169 2-(4-metoksi-fenyyli)-3-/3-(4-fenyyli-piperatsiini-l-yyli)-propyyli/-3H-im id at so/4,5-b/pyridiini-dihydrokloridi-hydraatt i__
Valmistetaan esimerkin 167 mukaisesti N-(2-kloori-3-pyridyyli)-N'-/3- 4-fenyyli-piperatsiini-l-yyli)-propyyli/-4-metoksi-bentsamidiinista.
Sulamispiste: 100°C.
59 5 8 1 26
Esimerkki 170 2-(4-metoksi-fenyyli)-3-(2-morfoliino-etyyli) -3H-imidatso/4 ,5-b/-pyridiini-hydrokloridi
Valmistetaan esimerkin 167 mukaisesti N-(2-kloori-3-pyridyyli)-M’-(2-morfoliino-etyyli)-4-metoksi-bentsamidiinista.
Sulamispiste: 149°C.
Esimerkki 171 2-(4-metoksi-fenyyli)-3-/3-(4-metyyli-piperatsiini-l-yyli)-propyyli/-3H-imidatso/4,5-b/pyridiini-trihydrokloridi___
Valmistetaan esimerkin 167 mukaisesti N-(2-kloori-3-pyridyyli)-N'-/3-(4-metyyli-piperatsiini-l-yyli)propyyli/-4-metoksi-bentsamidiinista. Sulamigiste: 257°C.
Esimerkki 172 2-(4-metoksi-fenyyli)-3-/2-(4-metyyli-piperatsiini-l-yyli)-etyyli/-3H-imidatso/4,5-b/pyridiini-trihydrokloridi_
Valmistetaan esimerkin 167 mukaisesti N-(2-kloori-3-pyridyyli)-N’-/2-(4-metyyli-piperatsiini-l-yyli)-etyyli/-4-metoksi-bentsamidi5 nista. Sulamispiste: 225°C.
Esimerkki 173 2-(4-metoksi-fenyyli)-3-(3-dimetyyliamino-propyyli)-3H-imidatso/4,5-b/-pyridiini-dihydrokloridi__
Valmistetaan esimerkin 167 mukaisesti N-(2-kloori-3-pyridyyli)-M'-(3-dimetyyliamino-propyyli)-4-metoksi-bentsamidiinista.
Sualmispiste: 229°C.
Esimerkki 174 2-( 4-metoksi-f enyyli )-3-( 3-piperidiino-propyyll )-3Il-imidatso/4,5-b/-pyr id iini-d ihydrokloridi____ 60 581 26
Valmistetaan esimerkin 167 mukaisesti N-(2-kloori-3-pyridyyli)-N'-(3-piperidiino-propyyli)-4-metoksi-bentsamidiinistä.
Sulamispiste: 196°C.
Esimerkki 175 2-(4-metoksi-fenyyli)-3-(4-morfoliino-butyyli)-3H-imidatsoli/4,5-b/-pyridiini-dihydrokloridi-hydraatti_
Valmistetaan esimerkin 167 mukaisesti N-(2-kloori-3-pyridyyli)-N’-(4-morfoliino-butyyli)-4-metoksi-bentsamidiinistä.
Sulamispiste: 136°C.
Esimerkki 176 2-(2-fluori-4-metyylimerkapto-fenyyli)-lH-imidatso/4,5-b/pyridiini-hydrokloridi_
Valmistetaan esimerkin 118 mukaisesti 2-fluori-4-metyyli-merkapto-bentsoehaposta ja 2,3-diaminopyridiinistä.
Sulamispiste: 257°C.
Esimerkki 177 2-(2-fluori-4-metyylisulfinyyli-fenyyli)-lH-imidatso/4,5-b/pyridiini
Valmistetaan esimerkin 165 mukaisesti 2-(2-fluori-4-metyylimerkapto-fenyyli)-lH-imidatso/4,5-b/pyridiinistä. Kiteytetään hiertämällä pet-rolieetterissä. ~
Sulamispiste: 219°C.
Esimerkki 178 2-(4-metyylimerkapto-fenyyli)-3-(3-morfoliino-propyyli)-3H-imidatso-/4, 5-b/pyridiini__
Valmistetaan esimerkin 167 mukaisesti N-(2-kloori-3-pyridyyli)-N’-(3-morfoliino-propyyli)-4-metyylimerkapto-bentsamidiinista.
Kiteytetään uudelleen eetteri/sykloheksaanista.
Sulamispiste: 110°C.
6i 5 812 6
Esimerkki 179 2-/2-propoksi-4-(4-metyyli-piperatsiini-l-yyli)-fenyyli/-lH-imidatso-/4, 5-b/pyridiini-dihydrokloridi_
Valmistetaan esimerkin 144 mukaisesti 3-(4-metyyli-piperatsiini-l-yyli) -1-propoksi-bentseenistä.
Sulamispiste: 237-238°C.
Claims (1)
- 62 58126 Patenttivaatimus Menetelmä valmistaa kardiotoonisia ja verenpainetta alentavia 2-fenyyli-lfI-imidat-soA,5-b/pyridiinejä, joiden yleiskaava I on Ri p —-N A\sH 2 **Xlj_/ K a> Ri sen yleiskaavan Ia mukaisia isomeerejä ^ R' IIal joissa R^ on metyyliamino-, dimetyyliamino-, morfoliino- tai piperatsiinoryhmä, jolloin U-asemassa oleva piperatsiinoryhmä on substituoitu alkyyliryhmällä, jossa on 1-3 hiiliatomia tai fenyyliryhmällä, hydroksi-, alkoksi-, allyylioksi-, bentsyylioksi-, alkyylimerkapto-, alkyylisulfinyyli- tai alkyylisulfonyyliryhmä, jolloin alkyyli-ryhmässä on 1-U hiiliatomia, alkoksiryhmä, jossa on 2 tai 3 hiiliatomia, joka on substituoitu halogeeniatomilla, hydroksi-, alkoksi-, alkyylimerkapto-, alkyylisulfinyyli-, alkyylisulfonyyli-, dialkyyliamino-, metyyliamino-, piperidiino-, morfoliino-, tiomorfoliino-, N-metyyli-piperatsiino-, N-fenyyli-piperatsiino-, N-metok-sifenyyli-piperatsiino-, N-fenyylietyyli-piperatsiino-, fenyylietyyli-amino- , N-me-tyylifenyylietyyliamino- tai N-metyyli-dimetoksi-fenyylietyyliaminoryhmällä, jolloin alkyyliryhmät sisältävät 1 tai 2 hiiliatomia on vety-, fluori- tai klooriatomi, metyyli-, hydroksi-, metoksi-, etoksi-, pro-poksi-, metyylimerkapto-, metyylisulfinyyli- tai metyylisulfonyyliryhmä, on vetyatomi, hydroksi- tai metoksiryhmä tai 2 ryhmistä R^-R^ yhdessä muodostavat metyleenidioksiryhmän, R^ on vetyatomi, alkyyliryhmä, jossa on 2-U hiiliatomia, joka on substituoitu dime-tyyliamino-, piperidiino, morfoliino-, N-metyyli-piperatsiino-, N-fenyyli-piperat-siino-, N-fenyylietyyli- tai N-dimetoksifenyylietyyliryhmällä, ja 63 5 81 26 on vety- tai klooriatomi tai metyyli ryhmä, sekä niiden fysiologisesti sopivia happoadditiosuoloja epäorgaanisten tai orgaanisten happojen kanssa, tunnet-t u siitä, että yleiskaavan II mukainen pyridiini ^ ,nh2 '»-CC, jossa R^ tarkoittaa samaa kuin edellä ja Y on halogeeniatomi tai R^NH-ryhmä, jossa R]t tarkoittaa samaa kuin edellä, saate-taan reagoimaan yleiskaavan IIT raukaisen yhdisteen kanssa X—2 (IE) 3 jossa R^-R^ tarkoittavat samaa kuin edellä, ja X on karboksyyliryhmä tai sen funktionaalinen johdannainen, ja haluttaessa näin saatu yleiskaavan I tai Ia mukainen yhdiste, joka sisältää reaktiokyky is en haiogeeniatomin, muunnetaan amiinin kanssa vastaavaksi aminöyhdinteeksi , ja/tai näin saatu yleiskaavan I tai Ia mukainen yhdiste, joka sisältää reaktiokykyi-sen vetyatomin, alkyloidaan emäksen läsnäollessa alkylointiaineen avulla, ja/tai näin saatu kaavan I tai Ia mukainen yhdiste, jossa on alkyylimerkaptoryh-_ mä tai alkoksiryhmä, jossa on 2-3 hiiliatomia, ja substituoitu alkyyliraerkaptoryh- mällä ja/tai K, on metyylimerkaptoryhmä, hapetetaan vastaavaksi sulfinyyli- tai t- suifonyyliyhdisteeksi, ja/tai kaavan I tai Ia mukainen yhdiste muunnetaan hapettamalla vastaavaksi H-N-ok-siidiksi, ja/tai saatu yhdiste muunnetaan fysiologisesti hyväksyttäväksi happoadditiosuolaksi epäorgaanisen tai orgaanisen hapon avulla. 61ι 58126 Förfarande för frsmställning av kardiotona och blodtryckssänkande 2-fenyl-lH-imidazo/U,5-b/pyridiner enligt den allmänna formeln I b deras isomer enligt den allmänna formeln Ia 3 där avser en metylamino-, dimetylamino-, morfolino- eller piperazinogrupp, varvid piper azinogruppen i U-ställning är substituerad med en alkylgrupp med 1-3 kolatomer eller en fenylgrupp en hydroxi-, alkoxi-, allyloxi-, benzyloxi-, alkylmerkapto-, al-kylsulfinyl- eller alkylsufonylgrupper, varvid alkylgruppen innehaller 1-¾ kolatomer, en alkoxigrupp med 2 eller 3 kolatomer, som är substituerad med en halogenatom, en hydroxi-, alkoxi-, alkylmerkapto-, alkylsulfinyl-, alkylsulfonyl-, dialkylamino-metylamino-, piperidino-, morfolino-, tiomorfolino-, N-metylpiperazino-, N-fenylpipe-razino-, N-metoxifenylpiperazino-, N-fenyletylpiperazino-, fenyletylamino-, N-metyl- ^ fenyl-etylamino- eller N-metyldimetoxi-fenyletylaminogrupp, varvid alkylgruppen innehaller 1 eller 2 kolatomer, avser en väte-, fluor- eller kolatom, en metyl-, hydroxi-, metoxi-, etoxi-, propoxi-, metylmerkapto-, metylsulfinyl eller metylsulfonylgrupp, R^ avser en väteatom, en hydroxi eller metoxigrupp eller 2 av grupperna R^-R^ bildar tillsammans en metylendioxigrupp, R^ avser en väteatom, en alkylgrupp med 2-U kolatomer som är substituerad med en dimetylamino-, piperidino-, morfolino-, N-metyl-piperazino-, N-fenyl-piperazino, N-fenyletyl- eller N-dimetoxifenyl-etylgrupp och R^ avser en väte- eller kloratom eller en metylgrupp och deras fysiologiskt acceptable syraadditionssalter med oorganiska eller organiska syror, känneteck-n a t därav, att en pyridin enligt den allmänna formeln II
Applications Claiming Priority (4)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE2305339A DE2305339C3 (de) | 1973-02-03 | 1973-02-03 | Imidazo [4,5-b] pyridine, ihre Herstellung und ihre Verwendung als Cardiötonica |
DE2305339 | 1973-02-03 | ||
DE2361757 | 1973-12-12 | ||
DE2361757A DE2361757A1 (de) | 1973-12-12 | 1973-12-12 | Neue imidazo eckige klammer auf 4,5-b eckige klammer zu pyridine |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
FI58126B FI58126B (fi) | 1980-08-29 |
FI58126C true FI58126C (fi) | 1980-12-10 |
Family
ID=25764640
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
FI3989/73A FI58126C (fi) | 1973-02-03 | 1973-12-27 | Foerfarande foer framstaellning av kardiotona och blodtryckssaenkande 2-fenyl-1h-imidatso(4,5-b)pyridiner |
Country Status (24)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPS5748556B2 (fi) |
AT (1) | AT332873B (fi) |
BG (1) | BG23902A3 (fi) |
CA (1) | CA1041502A (fi) |
CH (1) | CH605939A5 (fi) |
CS (1) | CS200169B2 (fi) |
DD (1) | DD108989A5 (fi) |
DK (1) | DK140760B (fi) |
ES (1) | ES422450A1 (fi) |
FI (1) | FI58126C (fi) |
FR (1) | FR2215968B1 (fi) |
GB (1) | GB1445824A (fi) |
HK (1) | HK4080A (fi) |
HU (1) | HU170909B (fi) |
IE (1) | IE39066B1 (fi) |
IL (1) | IL44127A (fi) |
NL (1) | NL173645C (fi) |
NO (1) | NO139386C (fi) |
PH (1) | PH14988A (fi) |
PL (1) | PL93127B1 (fi) |
RO (2) | RO84276B (fi) |
SE (1) | SE411451B (fi) |
SU (2) | SU563917A3 (fi) |
YU (2) | YU36955B (fi) |
Families Citing this family (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS49109394A (fi) * | 1973-02-27 | 1974-10-17 | ||
DE3132754A1 (de) * | 1981-08-19 | 1983-03-03 | Merck Patent Gmbh, 6100 Darmstadt | "2-aryl-imidazo(4,5-b)pyridine, diese enthaltende pharmazeutische zubereitungen und verfahren zu ihrer herstellung" |
ES8401486A1 (es) * | 1981-11-10 | 1983-12-01 | Wellcome Found | Un procedimiento para la preparacion de nuevos derivados de imidazo (4,5-c)piridina. |
ZA832938B (en) * | 1982-05-03 | 1984-12-24 | Lilly Co Eli | 2-phenylimidazo(4,5-c)pyridines |
US4772600A (en) * | 1986-06-09 | 1988-09-20 | A. H. Robins Company, Inc. | Fused imidazoheterocyclic compounds and pharmaceutical compositions |
JPH01190663A (ja) * | 1988-01-22 | 1989-07-31 | Terumo Corp | システアミン誘導体及びこれを含有する抗リウマチ剤 |
US6653309B1 (en) | 1999-04-26 | 2003-11-25 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Inhibitors of IMPDH enzyme technical field of the invention |
US9273027B2 (en) | 2010-02-24 | 2016-03-01 | Research Triangle Institute | Arylpiperazine opioid receptor antagonists |
BR122019003178B1 (pt) * | 2010-12-24 | 2020-04-28 | Sumitomo Chemical Co | método de controle de pestes |
WO2013191189A1 (ja) * | 2012-06-21 | 2013-12-27 | 住友化学株式会社 | 縮合複素環化合物 |
CN104395300A (zh) | 2012-06-22 | 2015-03-04 | 住友化学株式会社 | 稠合杂环化合物 |
-
1973
- 1973-12-27 FI FI3989/73A patent/FI58126C/fi active
-
1974
- 1974-01-10 AT AT16474*#A patent/AT332873B/de not_active IP Right Cessation
- 1974-01-19 ES ES422450A patent/ES422450A1/es not_active Expired
- 1974-01-23 CS CS74443A patent/CS200169B2/cs unknown
- 1974-01-23 BG BG025577A patent/BG23902A3/xx unknown
- 1974-01-24 YU YU0176/74A patent/YU36955B/xx unknown
- 1974-01-29 SU SU7401990335A patent/SU563917A3/ru active
- 1974-01-30 NL NLAANVRAGE7401254,A patent/NL173645C/xx not_active IP Right Cessation
- 1974-01-31 CH CH136374A patent/CH605939A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1974-01-31 RO RO106042A patent/RO84276B/ro unknown
- 1974-01-31 RO RO7477478A patent/RO79057A/ro unknown
- 1974-02-01 DD DD176324A patent/DD108989A5/xx unknown
- 1974-02-01 DK DK56374AA patent/DK140760B/da not_active IP Right Cessation
- 1974-02-01 IL IL44127A patent/IL44127A/en unknown
- 1974-02-01 IE IE195/74A patent/IE39066B1/en unknown
- 1974-02-01 SE SE7401393A patent/SE411451B/xx unknown
- 1974-02-01 FR FR7403491A patent/FR2215968B1/fr not_active Expired
- 1974-02-01 JP JP49013568A patent/JPS5748556B2/ja not_active Expired
- 1974-02-01 GB GB480874A patent/GB1445824A/en not_active Expired
- 1974-02-01 NO NO740327A patent/NO139386C/no unknown
- 1974-02-01 HU HU74TO00000951A patent/HU170909B/hu unknown
- 1974-02-01 CA CA191,585A patent/CA1041502A/en not_active Expired
- 1974-02-02 PL PL1974168533A patent/PL93127B1/pl unknown
-
1975
- 1975-08-27 SU SU752170503A patent/SU634673A3/ru active
-
1976
- 1976-05-25 PH PH18455A patent/PH14988A/en unknown
-
1980
- 1980-01-31 HK HK40/80A patent/HK4080A/xx unknown
- 1980-04-22 YU YU1104/80A patent/YU36956B/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
FI58126C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av kardiotona och blodtryckssaenkande 2-fenyl-1h-imidatso(4,5-b)pyridiner | |
DE2305339C3 (de) | Imidazo [4,5-b] pyridine, ihre Herstellung und ihre Verwendung als Cardiötonica | |
US4430343A (en) | Benzimidazole derivatives, process for the preparation thereof and pharmaceutical composition containing the same | |
EP0341104B1 (en) | Substituted flavonoid compounds, their salts, their manufacture and medicines containing these materials | |
JPS6111955B2 (fi) | ||
Greco et al. | Synthesis of sydnones and sydnone imines | |
FI61899C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av antiflogistiska och antitrombotiska 6-substituerad-3-amino-4-fenyl-1h-pyrazolo(3,4-b)pyridiner | |
PL119520B1 (en) | Process for preparing novel,condensed pyrimidine derivatives pirimidina | |
NO813066L (no) | Isokinolinderivater, fremgangsmaate til deres fremstilling, farmasoeytiske tilberedninger, innhold og deres anvendelse | |
SU1356962A3 (ru) | Способ получени производных карбостирила | |
SU1634136A3 (ru) | Способ получени арилпиперазинилалкиленфенилгетероциклических соединений или их фармацевтически приемлемых кислотно-аддитивных солей | |
FI63029B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av ulcushaemmande n-substituerade 5,11-dihydro-(piperazin-1'-yl-alkanoyl)-6h-pyrido(2,3-b)(1,4)-benzodiazepin-6-on-derivater | |
US3960863A (en) | Pyrido[1,2-a]pyrimidinone derivatives | |
SU416946A3 (ru) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1-БЕНЗОТИЕНО-[2,3-йг]-ПИРИМИДИНОВ | |
FI64371C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av kardiovaskulaera 5h,7h-imidazo(4,5-h)-isokinolin-4,6-dioner | |
SU428602A3 (ru) | Способ получения основпозамещенных производных 1 | |
LeMahieu et al. | Synthesis and antiallergy activity of 5-oxo-5H-thiazolo [2, 3-b] quinazolinecarboxylic acids | |
FI67220C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av antitrombotiskt verkande 2-perhydro-1,4-diazino)-pyrimido(5,4-d)pyrimidiner | |
FI61882C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av antitrombotiskt verkande 3-iperazino-isokinoliner | |
DE2361757A1 (de) | Neue imidazo eckige klammer auf 4,5-b eckige klammer zu pyridine | |
SU1015828A3 (ru) | Способ получени производных пиразоло-(1,5-с)хиназолина или их солей | |
US3849436A (en) | Cyclization of 2-(3-aryl-5-pyrazolyl)benzoic acids,esters and amides to 2-arylpyrazolo(5,1-a)isoindol-8-ones | |
FI62531B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbart 3-yan-n-(n n-dimetylamino-propyl)-iminobensyl och syraaddit iossalter daerav | |
Kluge et al. | Tricyclic aryl-substituted anticoccidial azauracils | |
EP0287971B1 (en) | Benzimidazole derivatives and process for their preparations |