SU634673A3 - Способ получени имидазо (4,5- )пиридинов или их солей - Google Patents
Способ получени имидазо (4,5- )пиридинов или их солейInfo
- Publication number
- SU634673A3 SU634673A3 SU752170503A SU2170503A SU634673A3 SU 634673 A3 SU634673 A3 SU 634673A3 SU 752170503 A SU752170503 A SU 752170503A SU 2170503 A SU2170503 A SU 2170503A SU 634673 A3 SU634673 A3 SU 634673A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- chloro
- imidazo
- pyridine
- ethanol
- morpholinopropyl
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/72—Nitrogen atoms
- C07D213/75—Amino or imino radicals, acylated by carboxylic or carbonic acids, or by sulfur or nitrogen analogues thereof, e.g. carbamates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
- C07D295/18—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carboxylic acids, or sulfur or nitrogen analogues thereof
- C07D295/182—Radicals derived from carboxylic acids
- C07D295/192—Radicals derived from carboxylic acids from aromatic carboxylic acids
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
- C07D295/18—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carboxylic acids, or sulfur or nitrogen analogues thereof
- C07D295/194—Radicals derived from thio- or thiono carboxylic acids
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D339/00—Heterocyclic compounds containing rings having two sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D339/02—Five-membered rings
- C07D339/06—Five-membered rings having the hetero atoms in positions 1 and 3, e.g. cyclic dithiocarbonates
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
Description
(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ИАИЩАЗО 4,5-.-bj ПМРНДИНОВ
ИЛИ ИХ СОЛЕЙ
Предлагаетс способ получени новых имидазоТ4,5-Ь пиридннов или их солей, обладающих ценными фармакологическими свойствами.
Цель изобретени - получение новых соединений, обладающих лучшими свойствами , чем известные структурные атшлоги подобного действи . Синтез указанных соединений основан на известных реакци х IJL} .
Описываетс способ получени имица-зо Г4,5-Ь1пиридинов общей формулы
EI
где 47которые могут быть одинаковыми или различными, означают атомы .водорода, атомы галог-ена, окси, алкил-, аллилокси-, бензилокси-, алкип ТИО-, алкилсульфинил-, алкилсульфонильные группы, аминогруппы, незамешенные или замещенные алкильными радикалами,
-морфолпновый Haiti пиперазгиювьЕц рааккалыс замещенные в пспоженин 4 4 нильгым тшн алкильным радикалом с 1™3 атомамк углерода, иезамещенггые }-1ЛП зат.:еше;гпые атомами галогенаа oiccsi--; алкокси™, а киг4 rria-f , алкипсульфикил-1 алкнпсульфон.;:л-5 алкиламино-, дкалкилакп-пю.; инйеридиис---; морфопинс ™, тиокюрфошгао--, 4---а кнлпиперазипс-ч 4-фенплпипераз1шо-,. 4,Ш5меток--. спфеннллаиеразиао..5 4.-4еш;лз:-к,чгТ;;п:ерззКно , фен шэтилаьпгио™Л1 метнлфанипэтпл. амина или U метклдкмегокс фзнилзтнл акпшогруппой апкоксмрзд каш; с 1-4 ато-мами углерода, или цва нз шаккапов 1, вместе образуют метклендноксигр. , прпчен, по меньшей мэре; из радикалов R. означает атом водоро да или галогена амина или метильн Ю rpjTinyj в случав; если R,j означает атом
водорода, кажпый из упом нутъ-х ашспль-ных радакалоз coaepiiaiT i-4 уплерода;
R; означает атом водсродз. алкк .ьгй радикал, замешенный или иезамещечнъ;5
гидроксильной; диалкнламин -2 фенильнойа J димегоксифенильной, ггиперидиновой, мор фопиновой, 4-метилпиперазиновой или 4 фенилпиперазиновой группой, причем каждый из упом нутых апкильных радик лов может содержать 1-4 атома углеро да, или фен льный радикал, незамещенный или замещенный атомом галогена и метоксигруппой; Rj-атом водорода или галогена, или низший алкильный радикал, или их солей, заключающий в том, ч пирцрин общей формулы , 111j Агде 1 имеет указанное значение; Y- атом хлора или брома, подвергают взаимодействию с амидом о шей формулы R)-R имеют указанные значен в среде хлорокиси фосфора при темп ратуре кипени и полученный промежу точный бензамидин общей формулы Si .. iгде , -Rg и V имеют указанные зна ни , подвергают цикга1зации путем нагреван при 100-190 с с последующим выделе нием целевого продукта в свободном ви или в виде соли. Циклизацию обычно провод т в прису ствии кислоты или основани в среде ра ворител , такого как гликоль, диметилсульфоксид или диметилформамид. В качестве кислоты обычно используют сол ную кислоту, а в качестве основани - натровый щелок, трет-бутилат кали ил гидрид натри . Полученные предлагаемым способом соединени общей формулы 1 могут быт переведены в соли с неорганическими и . органическими кислотами. В качестве кислот пригодны, например, сол на , бромистоводородна , серна , молочна . 3 лимонна , винна , малеинова или фумарова кислоты. Примен емье при проведении способа исходные вещества описаны в литературе или могут быть получены известными способами. Пример. 2-(2,4 Диметоксифеннл )3-метил-ЗН имидазо 4,5.13пиридин: 80О мг метиламида 2,4-диметокси- бензойной кислоты и 500 мг 2-хлор-Заминопиридина в 10 мл хлорокиси фосфора в течение 3 ч нагревают при температуре реакции (105 С). Затем выливают на воду, нейтрализуют концентрированным аммиаком и экстрагируют уксусным эфиром,,. Полученный сырой N -метил-К -{2 -xлo{ -3 пиpидил )-2,4--димeтoкcибeнaaмидин поглощают в 1О мл гликолевого раствора едкого натра и в течение 4 ч нагревают до 18О-.190°С. Смесь выливают в воду экстрагируют уксусным эфиром и очищают на колонне (силикагель, растворитель ,ОН 19:1). Получают 0,23 г указанного соединени (l9% от теоретического), т. пл. гидрохлорида 196-197°С. Найдено,%: С 58,90| Н 5,36;N 13,64j СС 11,45. Вычислено, %: С 58,90; Н 5,27; К 13,74{ СЕ 11,59. УФ-спектр;Я ацс 295 нм (этанол). П р и м е р 2. 2-(2,4-Диметоксифенил )-3(4-.хлорфенил)-1}1 -имидазо 4,5-13 пиридин. 3 г (4-хлоранилида)-2,4-диметоксибензойной кислоты и 1,3 г 2 хлор-3-аминопиридина Б 16 мл хлорокиси фосфора Б течение 2 ч нагревают при температу- ре кипени (lOS С). Затем выливают в воду, нейтрализуют концентрированным аммиаком и экстрагируют уксусным эфиром . После нейтрализации водной фазы снова экстрагируют уксусным эфиром. Полученный сырой N -(4-.хлорфенил)-М- . -(2-хлор-3-.пиридил)-2,4-диметоксибенэциклизуетс при упаривании ра стамидин ворител при температуре до 1ОО С, оставшийс твердый продукт перекристаллизовывают на метанола, выход 1,3 г (35% от теоретического), т. пл; 176178 С . Найдено, %: С 65,O5s Н 4,56; N 11,61{ се 10,82. Вычислено,%; С 65,67| Н 4,41; N 11,49; СЕ 9,69. УФ-cпeктp:ЛJ,Q,JJ(. 305 им (этанол), П p и M e p 3. 2-(2-Окси-.4-мегоксифенил )-3-фенил-ЗН-имидазо|4,5 -b пиридин. 4,9 г 2-окси 4-.метоксибензанилида 2,6 г 2-.хлор-3-аминопиридина в 5О мл хлорокиси фосфора в течение 1,5 ч Harvревают при температуре реакции (lO5 С После отгонки хлорокиси фосфора сырой W -фенш1 К-(2-хлор-3-пиридил)-2-окси 4-метоксибензамидин в течение 45 мин кип т т с 2 н, сол ной кислотой (т. кип 100 с), нейтрализуют аммиаком и осаж денный продукт перекристаллизовывают из изопропанола, выход 1,9 г (30% от теоретического), т, пл. 201 С. Найдено,%: С 71,7О; Н 4,77;М13,О8 Вычислено,%: С 71,91; Н 4,76,К 13,24. У(j -cпeктp:Л; Q,335 нм (этанол), П р и м е р 4. 2-(2-Окси-4-метокси фенил)-3-метоксифенш1-ЗН -имидазоs- 4 ,5-1) пиридин. Получают аналогично примеру 3 путем циклизации N -(2-мeтoкcифeнил)-M-(2-xлop-3-пиpидил )-2-oкcи-4-мeтoкcибeнэaмидинa , который получают изН - (2-меток сифенил )-2-окси-4-ме токсибензамида и 2-бром-З-аминопиридина, выход 0,32 г ( 2,2% от теоретического), т. пл. 197°С Найдено,%: С 69,1О| Н 5, ОЗ. Вычислено,%: С 69,15; Н 4,93. УФ-спектр:Яд,д 342 нм, 330 нм (эта нол). . П р и м е р 5. 2-(2-Окси-4-метокси фенил)-3-(4-метоксифенил ) -3Н -имидазо 4,5-Ь пиридин. Получают аналогично примеру 3 путем циклизации К -(4-метоксифенил)-М-(2-хлор-3-пиридил )-2-окси-4 -метоксибенэ амидйна, кото|)ый синтезируют H3N-(4-метоксифенил )-2-окси-4-метилоксибензамида и 2-хлор-3-.аминопиридина, выход 1,1 г (16,3% от теоретического), т. пл. 175 С. Найдено,%: С 69,20; Н 4,95; N11,58 Вычислено,%: С 69,15; Н 4,93; Н 12,10. УФ-спектр;Л 34О нм, 328 нм (этанол). П р и м е р 6. 2-(2-Окси-4-метоксифенил )-3-(2-фенилэтил)-ЗН -имида- 30 4,5-Ь пиридин. Получают аналогично примеру 3 путем циклизации Н -f 2-фенилэтил)-VI - (2-хлор-3-пиридил )-2-окси-4-метоксибензамидина , который синтезируют из N - (2-фенилэтил )-2-окси-4-метоксибензамида и 2-хлор-З-аминопиридина. выход 1,6 г 155°С. (10,8% ог теоретического), т. пл. Найдено,%: С 73,00; Н 5,40; V 11,95. Вычислено,%; С 73,03; Н 5,54j N 12,17, УФ-спектр:Я;1дд; /2 ЗОО нм (этанол). П р и м е р- 7, Дигидр хлорид- 2- ( 3,4-.диме токе ифенил-3-(З морфолиноп ропил )-ЗН -имндазо {4,5-13 ггирндина. А. t -(2-Хлор-3-шфидил)-М-(3-морфолинопропил )-3,4-диметоксибензамидин. 4,9 г К -(3-морфолинопрошш)3,4-диметоксибензамида и 2,О4 г 2-хлор-3-аминопирид1гаа в 85 мл хлорокиси фосфора в течение 2 ч нагревают при температуре реакции (105 С). Затем отгон ют хлорокись фосфора, смесь вь1ливают в воду , подщелачивают и акстрапфуют уксусным эфиром. После упаривани остает«с соединение в виде в зкого масла. Б. Дигидрохлорид 2-(3,4-диметоксифенил )-3-(3-морфолинопропил)-ЗН -имидазо 4 ,5-.1э пиридина. 5,2 г N -(2-хлор-3-пиридил)1( -(З-морфолинопропил )-3,4-диметоксибензамидина и 1,5 ггидрида натри (8О%-на суспензи в масле) в 1ОО мл диметил- формамида в течение 2 ч нагревают до 120°С. Дигидрохлорид сол ной кислотой осаждают из простого эфира, и перекриоталлизовывают из этанола (циклогексана, т. пл. 180 С. ЕЗыход на стадии А 5,2 г (78% от теоретического), выход на ста- дии Б 1,4 г (25% от теоретического). Найдено,%: С 56,2О; Н 6,46;J 12,44. Вычислено,%; С 55,65; Н 6,20; N 12,33. УФ-спектр;Я;(д, 306 нм (этанол). Примере. Дигидрохлорид 2-(4-метоксифенил )-З-(З-морфолинопропил)-ЗН-имидазо 4,5-.1Г пиридина. Соединение получают аналогично примеру 7 Б из N -(2 хлор-3-ггиpидил)-(3-. мopфoлинoпpoпкл)4-мeтoкcнбeнзaмидa в диэтиленгликоле при 15О С. Исходное соединение синтезируют аналогично примеру 7 А из М -3-.морфолинопропил)-2-меток сибензамида и 2-хлор-З-аминопиридина, выход 2,2 г (26% от теоретического), т. пл. 218°С. Найдено,%: С 56,4О; Н 6,21; СВ 16,11. Вычислено,%: С 56,47; Н 6,31; С& 16,67. УФ-спектр:Я 1а,2 300 нм (этанол). П р и м е р 9. Днгидрохлорид-гидрат 2-(4 метоксифеш1л )-3 |3- (4-фeнилпипe paзин-l-нл) пропил |-ЗН -имидазо 4,5-bJпиридина . С оодине ие получают аналогично при- :r.j)y 7 Б из W --(2-.хло{)-3-пир Шил)- -hj-b(4-4eHinnnHnepa3HH-l-Hn) пропилЗ -4-метоксибензамидина в толуоле при 110 Исходное соединение синтезируют анало г-ичио примеру 7 А из М (4 фениЛ пиперазин-1-ил)-11ропил1--4 -метоксибенз амида и 2.-хлор 3-аминопириш1на, выход 0,4 г (15,5% от теоретического, т. пл . 1айдено,%: С 60,50j Н 6,68; N 13,45; СВ 13,37. П.1числено,%: С 60,34; Н 6,23; N13,53; СЕ 13,70. УФ-сг1ектр:Дд д,(.. 296 нм (этанол). Г1 р и м е р 10. Гидрохлорид 2-(4-метоксифепил )-3-(2-морфолиноэтш1)-ЗН -и ми да 30 4,5-Й1и рицина. Соединение получают аналогично примеру 7 Б из N (2-хлор-3-пиридил)-N- (2-мо1зфолиноэтил )-4 -метоксибензамидина в пиридине при 115 С. Исходное соединение синтезируют аналогишо примеру 7 Л из М -(2-морфолиноэтил)-4- - метоксибензамида и 2-хлор-3-аминопи- рицина, О,О8 г (4% от теоретического ), т. пл. 149 С. Найдено,%: С 53,40; Н 6,23;N 13,4 Р3ычислено,%: С 53,20; Н 6,05; 13,08. У4 -спектр:А О, 297 нм (этанол). Пример 11. Тригидрохлорид 2-(4-метоксифенил)-3-(4-метилпиперазин-1-ил )-пропил -ЗН -имидазо|4,5-bj пиридина. Соединение получают аналогично примеру 7 Б из VJ - (2-хлор-3-пиридил)--Н- .(4-метилпиперазин-.1-ил)пропил -4-метоксибензамидина в гликоле при 130 С. Исходное соединение синтезируют аналогично примеру 7 А из Н - |3 -(4-метилпиперазин-1-ил)пропи 5.4-метоксибензамида и 2-хлор-3-аминопири дика, выход 0,1 г (1.7 % от теоретического ), т. пл. 257 С. Найдеио,%: С 52,80; Н 6,60. Вычислено,%: С 53,12; Н 6,37, УФ-спектргЯ- оц 298 нм (этанол). Пример 12. Тригидрохлорид 2-(4-метоксифенил)-3-Г2-(4-метилп1те . разин-1-ил)этш11-ЗП-имидазо 4,5- bj пиридина. Соединение получают аналогично при меру 7 Б из М -(2-хлор-З-пиридил)-N -Г2-(4-метилпиперазин-1-ил) -метоксибензамидина в диметилформами де при 140 С. Исходное соединение си т(5знруют аналогично примеру 7 А из 38 j .(4 метилпиперазин-1.-ил)этил1-4метоксибензамида и 2-хлор-3-амино11иридина , выход 0,17 г (11% от теоретического ), т, пл. 225 С. Найдено,%: С 52,30; Н 6,25; N15,22; СЕ 22,30. Вычислено,%: С 52,40; Н 6,15; К 15,22; Ct 23,02. УФ- ;пектр:Я дд1 с296 нм (этанол). П р и м е р 13. Дигидрохлорид 2-(4-метоксифенил )-3- (3-диметиламинопропил )-ЗИ-имидазо 4,5- пиридина. Соединение получают аналогично примеру 7 Б изН-(2-хлор-З-пиридил)-V- (3-диметиламинопропил)-4-метоксибенэамидина в гликоле при 170 С. Исходное соединение синтезируют аналогично примеру 7 А из N -(З-диметиламинопропил)- -4-метоксибензамида и 2-хлор-З-аминопиридина , выход 0,4 г (9% от теоретического ), т. пл, 229°С. Найдено,%: С 56,60; Н 6,39;N 14,70; Сг 18,20. Вычислено,%: С 56,50; Н 6,30; N 14,65; СЕ 18,50. УФ-спектр:Яд О(с 296 нм (этанол). Пример 14. Дигидрохлорид 2-.(4- метоксифенил )-3-(3-пиперидинопропил )ЗН-имидазо 4 ,5-15 пиридина. Соединение получают аналогичио примеру 7 Б из N -(2-хлор-З-пиридил)-. (3-пиперидинопропил)-4 -метоксибен; амидина в диметилформамиде при 120 С. Исходное соединение синтезируют аналогично примеру 7 А из К -(3-пиперидинопропил )-4-метоксибензамида и 2-хлор-3- аминопиридина, выход 1,6 г (15% от теоретического), т. пл. 196 С. Найдено,%2 С 59,30; Н 6,83; N 13,22. Вычислено,%: С 59,60; Н 6,68; N 13,23. УФ-спектр:Л|у д,|,(% 298 нм (этанол). Пример15. Дигидрохпорид 2-4 еНИЛ-3- (З-морфолинопропил -ЗН-имидазо 4 , пиридина. Соединение получают аналогично примеру 7 Б из N -(хлор-3-пириди| Н-(3-морфолинопропил )бензамидина, в диметилформамиде при 12О С. Исходное соединение синтезируют аналогично примеру 7 А изМ-(З-морфолинопропил)бензамида и 2-хлор-3-аминопиридина, выход 2,8 г (29% от теоретического)j т. пл. 248 С. Найдено,%: С 58,ЗО; Н 6,26; К 14,50. Вычислено,%: С 57,80; Н 6,14;Ц 14,20. УФ-cпeктp:Д,J j,j,. 286 нм (этанол/. Пример 16. Дигидрохлорид-гидрат 2-(4-метоксифенил)-3-(4-морфолинобутил )-ЗН-имидазо 4,5-Ъ пиридина. Соединение получают аналогично примеру 7 Б изК -(2-хлор-З-пиридил)-) (4«.морфолинабутил)-4-.метоксибензамидина в гликоле -при 125 С. Исходное со& динение синтезируют аналогично примеру 7 А из N -(4-морфолинобутил)-4-метоксибензамида и 2-хлор-З-аминопиридина. выход О,57 г (29% от теоретического), т. пл. 136°С. Найдено,%: С 55,70; Н в,67;М 12,25 СЬ 15.88, Вычислено,%: С 55,40; Н 6,55; Ч 12,28; се 15,53. УФ-спектр:Я; 0|/с 295 нм (этанол). Пример 17. 2-(4-метилмеркаптофенил )-3-(З-морфолинопропил)-ЗН -имидазо 4 ,5 V|пиридин. Соединение получают аналогично при меру 7 Б из М -(2-хлор-3-пиридил)-К - (З-морфолинопропил)-4-метилмер аптобензамидина в гликоле при 130 С , перекристаллизовывают из эфира/циклогексана . Исходное соединение синтезируют аналогично примеру 7 А из } -(З- .морфолинопропил)-4-метилмеркаптобен&амида и 2-хлор-3-аминопиридина, вы ход О,4 г (8,.7% от теоретического), т. пл. . Найдено,%: С 52,0; Н 6,39;W 11,7О; Сг 15,24; 5 7,18. Вычислено,%: С 52,3; Н 6,12;W 12,2 се 15,42;S 6,97. УФ-спектр:Я д)/с ЗО5 нм (этанол). Пример 18, Гидрохлорид 2-(4- -метилфе гал)-3-(3-морфолинопропил)-ЗН -имидаэо 4,5-ЪЗпиридина. Соединение получают аналогично примеру 7 Б (2-хлор-3-пиридил)-К- (3-морфолинопропил)-4-метш1бензамидина в диметилсульфоксиде с трет-бутилатом кали при 10О С. Исходное соединение синтезируют аналогично примеру 7 А из N -(3-морфолинопропил)-4-метнлбвнзамида и 2-хлор-З-аминопиридина, т. пл. . Форм-ула изобретени 1. Способ получени имидазо 4,5-t) J пиридинов общей формулы где R, f.H ,кс торые могут быть одинакош:)1ми или разлишыми, означают атомы водорода, атомы галогена, окси-, алкил-, ал илокси-, бензилокси-, алкилТИО- , алкилсульфгшил, алкилсульфониль- группы, аминогруппы, незамещенные или замещенные алкильными радикалами , морфолиновый или пиперазиноиый радикалы , замещенные в положени 4 фвнильным или алкильным радикалом с 1-3 атомами углерода, незамещенные или замещенные атомами галогена, окск-, алкокси-, алкилтио-, алкилсульфинвп-, алкилсульфонил-, алкйламино-, циапкил- амино-, пиперидино-, морфолино-, тиоморхфолино- , 4-алю1лпиперазино-, 4-фенилпиперазино- , 4-диметоксифенишиперазино, 4-фенилэтилпиперазино-, фенилэтиламиноЫ -метилфенилэтиламино илиМ -метилдиметоксифенилэтиламиногруппой алкоксирадикалы с 1-4 атомами углерода или два из радикалов , -Р, вместе образуют метилендиоксигруппу, причем, по меньшей мере, один из радикалов R, означает атом водорода или галогена, амино- или метильную группу, в случае, если R. означает атом водорода, каждый из упом5шутых алкильных радикалов содержит 1-4 атома углеродаj означает атом водорода, алкильный радикал, замещенный или незамещенный гидроксильной, диалкиламино-, фенильной , днметоксифенильной, пиперидиновой , морфблиновой, 4-метилпиперазиновой или 4-фенилпиперазиновой группой, причем каждый из упом нутых алкильных радикалов содержит 1-4 атома углерода, или фенильиый радикал, незамещенный или замещенный атомом галогена или метоксигруппой; R -aroM водорода или галогена, или низший алкильный радикал, или их солей, отличающий тем, что пиридин общей формулы 5-ь F где Rg имеет указанные значени V - атом хлора или брома, подвергают взаимодействию с амидом общей формулы
W
Н
H-d
Е
5
R имeют указанные значени , 6 в среде хлорокиси фосфора при температуре кипени и полученный промежуточный бензамидин обшей формулы К -fTY О i-Rb где 1 5иУимеют указанные значени подвергают циклизации путем нагревани при 10(Х.190°С с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли. 2,Способ по п. 1,.о т л и ч а ю щ и и с тем, что, циклизацию провод т в присутствии кислоты или основани . 3,Способ по п0. 1 и 2, о т л и ч а ю щ и и с тем, что циклизацию прово д т в среде растворител , такого как гликоль, диметилсульфоксид,-или диме- тилформамид. 312 4, Способ по п. 1и2;отлича10щ и и с .тем, что в качестве кислоты используют сол ную кислоту, а в качестве основани - натрошлй щелок, трет- у ;Тилат кали или гидрид натри . Приоритеты по пунктам и признакам: 03.02.73 по п. 1 при 1, R и R алкоксирадикалы с 1-4 атомами углерода , замещенные пиперидиновой, 4 диметоксифенилпиперазиновой , 4-фенилэтилпиперазиновой , фенилэтиламиновой, N -метилфенилэтиламнпновой или N -метилдиметоксифенилэтиламиновой группой, д -алкильный радикал с 1-4 атомами углерода , замещенный диметоксифенильной, пиперидиновой, 4-метилпиперазиновой или 4-фенилпиперазиновой группой, все знач ери .иУ; . 12.12.73 по пп. 1 и 2, причем 11мек5т все остальные значени ,кроме -указанных. . Источники информации, прин тые во внимание при экспертизе: 1. Патент США № 2637731, кл. 260-296, 1968.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE2305339A DE2305339C3 (de) | 1973-02-03 | 1973-02-03 | Imidazo [4,5-b] pyridine, ihre Herstellung und ihre Verwendung als Cardiötonica |
| DE2361757A DE2361757A1 (de) | 1973-12-12 | 1973-12-12 | Neue imidazo eckige klammer auf 4,5-b eckige klammer zu pyridine |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU634673A3 true SU634673A3 (ru) | 1978-11-25 |
Family
ID=25764640
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU7401990335A SU563917A3 (ru) | 1973-02-03 | 1974-01-29 | Способ получени имидазо /4,6- / пиридинов или их солей |
| SU752170503A SU634673A3 (ru) | 1973-02-03 | 1975-08-27 | Способ получени имидазо (4,5- )пиридинов или их солей |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU7401990335A SU563917A3 (ru) | 1973-02-03 | 1974-01-29 | Способ получени имидазо /4,6- / пиридинов или их солей |
Country Status (24)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5748556B2 (ru) |
| AT (1) | AT332873B (ru) |
| BG (1) | BG23902A3 (ru) |
| CA (1) | CA1041502A (ru) |
| CH (1) | CH605939A5 (ru) |
| CS (1) | CS200169B2 (ru) |
| DD (1) | DD108989A5 (ru) |
| DK (1) | DK140760B (ru) |
| ES (1) | ES422450A1 (ru) |
| FI (1) | FI58126C (ru) |
| FR (1) | FR2215968B1 (ru) |
| GB (1) | GB1445824A (ru) |
| HK (1) | HK4080A (ru) |
| HU (1) | HU170909B (ru) |
| IE (1) | IE39066B1 (ru) |
| IL (1) | IL44127A (ru) |
| NL (1) | NL173645C (ru) |
| NO (1) | NO139386C (ru) |
| PH (1) | PH14988A (ru) |
| PL (1) | PL93127B1 (ru) |
| RO (2) | RO84276B (ru) |
| SE (1) | SE411451B (ru) |
| SU (2) | SU563917A3 (ru) |
| YU (2) | YU36955B (ru) |
Families Citing this family (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS49109394A (ru) * | 1973-02-27 | 1974-10-17 | ||
| DE3132754A1 (de) * | 1981-08-19 | 1983-03-03 | Merck Patent Gmbh, 6100 Darmstadt | "2-aryl-imidazo(4,5-b)pyridine, diese enthaltende pharmazeutische zubereitungen und verfahren zu ihrer herstellung" |
| ES8401486A1 (es) * | 1981-11-10 | 1983-12-01 | Wellcome Found | Un procedimiento para la preparacion de nuevos derivados de imidazo (4,5-c)piridina. |
| IL68495A0 (en) * | 1982-05-03 | 1983-07-31 | Lilly Co Eli | 2-phenylimidazo(4,5-c)pyridines |
| US4772600A (en) * | 1986-06-09 | 1988-09-20 | A. H. Robins Company, Inc. | Fused imidazoheterocyclic compounds and pharmaceutical compositions |
| JPH01190663A (ja) * | 1988-01-22 | 1989-07-31 | Terumo Corp | システアミン誘導体及びこれを含有する抗リウマチ剤 |
| US6653309B1 (en) | 1999-04-26 | 2003-11-25 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Inhibitors of IMPDH enzyme technical field of the invention |
| AU2010346633B2 (en) | 2010-02-24 | 2015-12-03 | Research Triangle Institute | Arylpiperazine opioid receptor antagonists |
| TW201234965A (en) * | 2010-12-24 | 2012-09-01 | Sumitomo Chemical Co | Fused heterocyclic compound and use for pest control thereof |
| WO2013191189A1 (ja) * | 2012-06-21 | 2013-12-27 | 住友化学株式会社 | 縮合複素環化合物 |
| JPWO2013191188A1 (ja) | 2012-06-22 | 2016-05-26 | 住友化学株式会社 | 縮合複素環化合物 |
-
1973
- 1973-12-27 FI FI3989/73A patent/FI58126C/fi active
-
1974
- 1974-01-10 AT AT16474*#A patent/AT332873B/de not_active IP Right Cessation
- 1974-01-19 ES ES422450A patent/ES422450A1/es not_active Expired
- 1974-01-23 CS CS74443A patent/CS200169B2/cs unknown
- 1974-01-23 BG BG7400025577A patent/BG23902A3/xx unknown
- 1974-01-24 YU YU0176/74A patent/YU36955B/xx unknown
- 1974-01-29 SU SU7401990335A patent/SU563917A3/ru active
- 1974-01-30 NL NLAANVRAGE7401254,A patent/NL173645C/xx not_active IP Right Cessation
- 1974-01-31 RO RO106042A patent/RO84276B/ro unknown
- 1974-01-31 CH CH136374A patent/CH605939A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1974-01-31 RO RO7477478A patent/RO79057A/ro unknown
- 1974-02-01 SE SE7401393A patent/SE411451B/xx unknown
- 1974-02-01 DD DD176324A patent/DD108989A5/xx unknown
- 1974-02-01 FR FR7403491A patent/FR2215968B1/fr not_active Expired
- 1974-02-01 CA CA191,585A patent/CA1041502A/en not_active Expired
- 1974-02-01 JP JP49013568A patent/JPS5748556B2/ja not_active Expired
- 1974-02-01 IL IL44127A patent/IL44127A/en unknown
- 1974-02-01 DK DK56374AA patent/DK140760B/da not_active IP Right Cessation
- 1974-02-01 HU HU74TO00000951A patent/HU170909B/hu unknown
- 1974-02-01 IE IE195/74A patent/IE39066B1/en unknown
- 1974-02-01 GB GB480874A patent/GB1445824A/en not_active Expired
- 1974-02-01 NO NO740327A patent/NO139386C/no unknown
- 1974-02-02 PL PL1974168533A patent/PL93127B1/pl unknown
-
1975
- 1975-08-27 SU SU752170503A patent/SU634673A3/ru active
-
1976
- 1976-05-25 PH PH18455A patent/PH14988A/en unknown
-
1980
- 1980-01-31 HK HK40/80A patent/HK4080A/xx unknown
- 1980-04-22 YU YU1104/80A patent/YU36956B/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0502169B1 (en) | Piperazine derivatives | |
| US4133885A (en) | Substituted naphthyridinones | |
| FI76325B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av nya nootropiska eventuellt i 1- och/eller 4-staellning substituerade 3-substituerade piperazin-2-oner. | |
| HU210870A9 (en) | Pyrazolopyrimidinone antianginal agents | |
| SU634673A3 (ru) | Способ получени имидазо (4,5- )пиридинов или их солей | |
| SU545256A3 (ru) | Способ получени производных изохинолина или их солей | |
| US4379160A (en) | Carbazole compounds and medicinal use thereof | |
| KR20010015787A (ko) | 테트라히드로피리도피리미디논의 제3 위치 치환 유도체,그의 제조 방법 및 용도 | |
| EP0089065B1 (en) | Novel phenylpiperazine derivatives and process for producing the same | |
| CA1177830A (en) | Hexahydro-trans- and tetrahydropyridoindole neuroleptic agents | |
| IE55312B1 (en) | Piperazine derivatives,their production and pharmaceutical compositions containing them | |
| US4022779A (en) | Amino derivatives of pyrido(3,4-b)pyrazine carboxylic acids and esters | |
| RU1838309C (ru) | Способ получени производных хиназолина или их формацевтически приемлемых кислотно-аддитивных солей | |
| NO781618L (no) | Fremgangsmaate ved fremstilling av nye chromenderivater | |
| US3433801A (en) | 1-aryl-3-(n-lower alkyl amino) pyrrolidines | |
| IE45423B1 (en) | Process for hypotensive 2-(4-substituted piperazin-1-yl)-4-aminoquinazolines | |
| US5536836A (en) | Process for the preparation of 2-(4-[4-(4-chloro-1-pyrazolyl)butyl]-1-piperazinyl)pyrimidine (Lesopitron) | |
| US4292323A (en) | Phenyl-1,2,3,4-tetrahydrocarbazoles and use thereof | |
| US4480100A (en) | [2-[(Nitropyridinyl)amino]phenyl]arymethanones | |
| SU528035A3 (ru) | Способ получени производных изохинолина или их солей | |
| JPS61280493A (ja) | 新規なトリアゾ−ル誘導体およびその製剤組成物 | |
| NO820303L (no) | Fremgangsmaate ved fremstilling av nye tricykliske pyrroler | |
| SU999967A3 (ru) | Способ получени 6-N-замещенных 6-амино-3-пиридазинилгидразинов или их солей | |
| WO1995021844A1 (en) | 5ht2b receptor antagonists condensed indoles | |
| HUT57703A (en) | Process for producing n-ydroxyaspartic acid derivatives |