RU1838309C - Способ получени производных хиназолина или их формацевтически приемлемых кислотно-аддитивных солей - Google Patents
Способ получени производных хиназолина или их формацевтически приемлемых кислотно-аддитивных солейInfo
- Publication number
- RU1838309C RU1838309C SU904743794A SU4743794A RU1838309C RU 1838309 C RU1838309 C RU 1838309C SU 904743794 A SU904743794 A SU 904743794A SU 4743794 A SU4743794 A SU 4743794A RU 1838309 C RU1838309 C RU 1838309C
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- general formula
- pharmaceutically acceptable
- acceptable acid
- lower alkyl
- necessary
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/06—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D307/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D307/18—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D307/24—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
Abstract
Использование: в медицине на основании ai-рецепторблокирующих свойств как понижающее кров ное давление средство. Сущность изобретени : продукт - производные хиназолина ф-лы 1, где RI и Ra Н или Ci-Ce -алкил, или вместе образуют этилен- или триметилен-группа, п 2 или 3, или их фармацевтически приемлемые кислотно- аддитивные соли. Реагент 1: амин ф-лы 2, где RI, Ra и п имеют указанные значени . Реагент 2: производное изотиомочевины ф- лы 3, где Рз - Ci-Сб алкил, причем фениль- ное кольцо последней группы, в случае необходимости, может иметь один или несколько заместителей, таких как Ci-Ce алкил и/или атом галогена, Услови процесса: при 60-180°С, предпочтительно в среде кип щего выше 150°С растворител , такого как ДМФА, диметилацетамид или сульфо- лан. Реагент3: соединение ф-лы 4, где RI, Ra и п указано выше, циклизуют. Услови процесса: в присутствии, в случае необходимости , катализатора предпочтительно при 150 220°С в присутствии органического растворител . Способ позвол ет упростить процесс за счет использовани более доступных исходных производных изотиомочевины . .Формулы 1-4 приведены & описании изобретени .
Description
Изобретение относитс к новому способу получени производных хиназолина общей формулы I.
Предметом изобретени вл етс способ получени производных хиназолина общей формулы I..ц
НЛО-ч
Ъ Ъ
N 4O -CO-O«Ч ° где RI и R2 могут быть одинаковыми или различными и обозначают водород или низший алкил или RI и Ra образуют вместе этилен или триметилен-группу и п обозначает 2 или 3 и их фармацевтически приемлемых кислых аддитивных солей.
Обща формула I охватывает все изомеры и таутомеры этих соединений. Изобретение распростран етс на получение всех изомеров и таутомеров соединений общей формулы I.
Соединени общей формулы I представл ют известные фармацевтически активныевещества и могут найти применение в терапии на основании своих ои-рецепторблокирующих свойств как понижающие кров ное давление средства .
Соединени общей формулы I можно получать превращением 4-амино-6,7-диме- токси-2-хлорхиназолина формулы
с амином общей формулы
Ri г.
. N
W °-Q
Недостаток известного способа состоит в том, что исходное вещество 4-амино-6,7- диметокси-2-хлорхиназолин получают из альдегида вератровой кислоту с помощью 7-стадийного синтеза и некоторые стадии вышеуказанного пути синтеза можно осуществл ть только с небольшими выходами
(1).
Целью изобретени вл етс разработка нового, устран ющего вышеназванные недостатки способа получени соединени общей формулы I.
Предложенный способ состоит в том, что амин формулы Н
Т1 г
HN-(CH2)n-N-CO
подвергают взаимодействию с производным изотиомочевины общей формулы 111
Счн ;
- . (где Ra обозначает низший алкил или фенил- низший алкил, причем фенильное кольцо последней группы в случае необходимости может нести одного или нескольких заместителей низшего алкила и/или галогена) при температуре между 60°С и 18б°С; и полученное соединение общей формулы IV
он ,со
N-C , -R,
«
(СН«)Л
(где Ri, Ra и п имеют вышеназванное значение ) непосредственно или после выделени циклизируют в случае необходимости в присутствии катализатора и при желании полученное таким путем соединение общей формулы I перевод т в кислую аддитивную соль.
Производное изотиомочевины общей формулы 111 превращают с соответствующим амином общей формулы II в инертном,
кип щем выше 150°С растворителе. В качестве растворителей можно примен ть напр. диметилформамид, диметилацетамид, N - метилпирролидон, триамид гексаметилфосфорной кислоты, диметилсульфоксид,
сульфолан, простой диметиленгликольдиметиловый эфир, простой диэтиленгликольдиэтиловый эфир, простой дифениловый
эфир, нитробензол, дихлорбензол или тетрагидронафталин .
Термическую циклизацию соединений общей формулы IV можно осуществл ть в присутствии или при отсутствии растворител , при температуре 150-220°С. В качестве реакционной среды могут найти применение кип щие выше 150°С растворители - напр, диметилформамид диметилацетамид , N-метил-пирролидон, триамид гексаметилфосфорной кислоты, диметилсульфоксид , сульфолан, простой диметилен- гликольдиметиловый эфир, простой диэтиленгликольдиэтиловый эфир, простой дифениловый эфир, нитробензол, дихлорбензол илитетрагидронафталин. В качестве
растворителей особенно выгодными оказались простой диметиленгликольдиметило- вый эфир и диметилформамид.
Соединени общей формулы I можно выдел ть из реакционной смеси известным
образом.
Соединени общей формулы I можно известными методами переводить в их фарма- цевтически приемлемые кислые аддитивные соли. Соединение общей формулы I можно превращать в соответствующем растворителе с соответствующей кислотой (напр, сол на кислота, бромистый водород, серна кислота, малеинова кислота, фумарова кислота и т.д.).
Другие подробности способа по изобретению можно заимствовать из нижеследующих примеров, не ограничива объем охраны этими примерами.
П р и м е р 1.4-(2-тетрагидрофуроил}-пиперазин-1- М-циано-М -(3,4-диметокси-фе- нил)-карбоксамидин,
Раствор 25,1 г(0,1 мол) N-циано-М-(3,4- диметоксифенил-метил-изотиомочевины и 27,6 г (0,15 мол) М-тетрагидро-2-фуроил-пиперазина в 150 мл изопропанола нагревают
в течение 6 часов до кипени . Реакционную смесь охлаждают, удал ют изопропанол и перекристаллизовывают остающийс сырой продукт (38,2 г) из этанола. Получают
35,7 г названного в заглавии соединени , выход 92%, точка плавлени : 182-184°С.
П р и м е р 2. 4-(2-тетрагидрофуроил)-го- мопиперазин-1- М-циано-М З,4-диметокси- -фейил)-карбоксамидин.
Действуют как в примере j},, с тем отличием , что примен ют вместо Гщтетрагидро- 2-фуроил)-пиперазина 19,§ г (0,1 мол) Ы-(тетрагидро-2-фуроил)-гомЬпиперазина и в качестве растворител вместо изопропа- нола 50 мл диметилформамида. Реакционную смесь перемешивают в течение 5 часов при 120°С, затем охлаждают. После добавки 200 мл воды осажденные кристаллы фильтруют , дважды промывают с 50 мл воды и перекристаллизовывают из этанола. Получают 32,0 г названного в заглавии соединени , выход 80%, точка плавлени : 16б-168°С.
П р и м е р 3. М-(3,4-диметокси-фенил)- М-метил-г ЬЗ-(тетрагидро-2-фуроиламино)- пропил -М-циано-гуанидин
Действуют, как в примере 1, с тем отличием , что вместо М-(тетрагидно-2-фуроил}- пиперазина примен ют 27,9 г (0,15 мол) тетрагидро-М-3-(метиламино)-пропил -2-фу ран-карбоксамида. Реакционную смесь перемешивают в течение 8 часов при 60°С. Получают 24,7 г названного в заглавии соединени , выход 63,5%, точка плавлени : 160-1бЗ°С.
П р и м е р 4. (тетрагидро-2-фуроил)- пипёразинил -4-амино-6,7-диметокси-хина золин-гидрохлорид.
19,4 г (0,05 мол) 4-(2-тетрагидро-2-фуро- ил)-пиперазин-1- Ы-цианоЧМ -(3,4-диметок- си-фенил)-карбоксамидина перемешивают в 40 мл простого диэтиленгликольдиэтило- вого эфира в течение получаса при 180°С. После охлаждени реакционной смеси добавл ют 100 мл дихлорметана. Величину рН реакционной смеси при сильном перемешивании и охлаждении очень холодной водой устанавливают добавкой сол нокислого изопропанола до 3-4. Во врем добавки кислоты начинаетс образование кристаллов . Смесь перемешивают еще один час при 0-5°С. Осажденный продукт фильтруют и перекристаллизовывают из изопропанола. Получают 15,6 г названного в заглавии соединени , выход 73,5%, точка плавлени : 277-279°С.
П р и м е р 5. (Тетрагидро-2-фуроил)- пиперазинил -4-амино-6,7 диметоксихина- золин-гидрохлорид.
Действуют как в примере 4, с тем отличием , что вместо простого диэтиленгликоль- диэтилового эфира примен ют 40 мл диметилформамида. Реакционную смесь перемешивают при 154°С полтора часа. После охлаждени продукт осаждают добавкой 200 мл воды, фильтруют, дважды промывают по 100 мл воды, суспендируют в 100 мл метанола и устанавливают величину рН добавкой сол нокислого изопропанола
до 3-4. Осажденный кристаллический продукт фильтруют и перекристаллизовывают из изопропанола. Получают 11,5 г названного в заглавии соединени , выход 54,2%.
Пример 6. (Тетрагидро-2-фуроил)- пиперазинил -4-амино-6,7-диметокси-хина- золин-гидрохлорид.
Действуют как в примере 4, с тем отличием , что вместо простого диэтиленгликольдиэтилового эфира примен ют 30 мл сульфолана. Реакционную смесь перемешивают при 280°С в течение 15 минут. Получают 12,29 г названного в заглавии соединени , выход 57,5%.
Пример. (4-Амино-6,7-диметок- си-2-хиназолинил)-метил-амино пропил -т- етрэгидро-2-фурэнкарбоксамид-гидрохло- рид.
4,1 г (0,03 мол) треххлористого фосфора
добавл ют при перемешивании и охлаждении к 40 мл хлорокиси фосфора. Смесь перемешивают 10 минут, после чего добавл ют 11,7 г (0,03 мол) М-(3,4-диметок- си-фенил)-М-метил-М- 3-{тетрагидро-2-фуриламино )-пропил -М-циано-гуанидина. Температуру медленно повышают до 70°С и реакционную смесь поддерживают при этой температуре в течение 2,5 часа. Избыточную хлорокись фосфора удал ют при пониженном давлении. К остатку медленно добавл ют очень холодную воду. Осажденный сырой продукт перекристаллизовывают из этанола. Получают 9,6 г названного в заглавии соединени , выход 75%, точка плаелени : 223-225°С.
П р и м е р 8. ЩЗ- -Амино-бД-диметок- си-2-хиназолинил)-метил-амино -пропил -т- етрагидро-2-фуранкарбоксамид-гидрохло- РИД.
Действуют как в примере 7, с тем отличием , что вместо треххлористого фосфора примен ют 6,2 г (0,03 мол) пентахлорида фосфора. Реакционную смесь перемешивают при 25°С в течение 3 часов. Получают 8,5
г названного в заглавии соединени , выход 66.4%.
П р и м е р 9. (4-Амино-6,7-диметок- си-2-хиназолинил)-метил-амино -пропил -т- етрагидро-2-фуран-карбоксамид-гидрохлорид .
Действуют как в примере 7, с тем отличием , что вместо трехфтористого фосфора примен ют 8,1 г (0,03 мол) трехбромистого фосфора и перемешивают реакционную
смесь при 130°С полчаса. Получают 7,8 г названного в заглавии соединени , выход 61%.
ПримерЮ. М-{3-{(4-Амино-6,7-димв- токси-2-хиназолинил)-метил-амино}-пропил -тетрэгидро-2-фуранкарбоксамид-гидро- хлорид.
Действуют как в примере 7, с тем отличием , что смесь насыщают пропусканием газообразного хлористого водорода, после этого перемешивают 15 минут при 25-30°С и, наконец, один час при 70-75°С. Получают 8,5 г названного в заглавии соединени , выход 66,4%.
П р и м е р 11. (Тетрагидро-2-фуро- ил)-пиперазинил -4-амино-6,7-диметокси- хиназол ии-гидрохлорид.
Раствор 25,1 г (0,1 мол) М-циано-М -(3,4- диметокси-фенил).
-S-метил-изотиомочевины и 27,6 г (0,15 мол) М-(тетрагидро-2-фуроил)-пиперазина в: 50 мл диметилформамида нагревают при 155-160°С в течение 5 часов до кипени . Реакционную смесь охлаждают, Добавкой 200 мл воды осаждают продукт, фильтруют, дважды промывают каждый раз 100 мл воды и суспендируют в 100 мл метанола. Величину рН добавкой сол нокислого изопропано- ла устанавливают до 3-4. Осажденный продукт фильтруют м перекристаллизовыва- ют из изопропанола. Получают 19,5 г названного в заглавии соединени , выход .46%, точка плавлени : 277-279°С.
П р и м е р 12, (Тетрагидро-2-фуро- ил)-пиперазинил -4-амино-6,7-диметоксих иназолин-гидрохлорид.
Действуют как в примере 11, с тем отличием , что вместо диметилформамида-примен ют100 мл простого зтиленгликольдиэтилового эфира. Реакционную смесь нагревают при 180°С в течение 2 часов до кипени . После охлаждени добавл ют 100 мл. дихлорэтана. Величину рН смеси добавкой сол нокислого изопропанола при охлаждении лед ной водой и при сильном перемешивании устанавливают до 3-4. Смесь перемешивают один час при 0- 5°С, осажденный продукт фильтруют и пе- рекристаллизовывают из изопропанола. Получают 20,8 г названного в заглавии соединени , выход 49%, точка плавлени : 277- 279°С.
Claims (4)
1. Способ получени производных хина- золина общей формулы
О
н3со
R)N-co-g,
№zv °
где RI и R2 - одинаковые или различные водород или низший алкил или RI и R2 вместе этилен или триметилен-группу;
п 2 или 3,
или их фармацевтически приемлемых кислотно-аддитивных солей, с использованием амина общей формулы II
HN-(dH2)n-N-CO-J
где RI, Ra и п имеют указанные значени , и органического растворител , отличаю- щ и и с тем, что амин общей формулы II подвергают взаимодействию с производным изотиомочевины общей формулы 111
н,Со
5
0
5
0
5
0
где RS - низший алкил или фенилнизший алкил,
причем фёнильное кольцо последней группы в случае необходимости может иметь один или несколько заместителей, таких как низший алкил и/или атом галогена, при 60- 180°С и полученное соединение общей формул ынео
N
N-C-N-(dH2)-fc-CoJ
I И
где RI, Ra и п имеют указанные значени , непосредственно или после выделени цик- лизуют, в случае необходимости в присутствии катализатора, и выдел ют в свободном виде или в виде фармацевтически приемлемой кислотно-аддитивной соли.
2. Способ по п.1,отличающийс тем, что реакцию взаимодействи соединений формул II и III провод т в среде кип щего выше 150°С растворител , предпочтительно в диметилформамиде, ди- метилацетамиде или сульфолане.
3. Способ по п.1, отличающийс тем, что процесс циклизации провод т в среде органического растворител .
4. Способ по п.1,отличающийс тем, что процесс циклизации провод т при 150-220°С.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU193089A HU203333B (en) | 1989-04-21 | 1989-04-21 | Process for producing n-cyano-carboxamidine derivatives |
| HU193189A HU203342B (en) | 1989-04-21 | 1989-04-21 | Process for producing quinazoline deivatives |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU1838309C true RU1838309C (ru) | 1993-08-30 |
Family
ID=26317437
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU904743794A RU1838309C (ru) | 1989-04-21 | 1990-04-20 | Способ получени производных хиназолина или их формацевтически приемлемых кислотно-аддитивных солей |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH02292282A (ru) |
| KR (1) | KR900016194A (ru) |
| AT (1) | AT398075B (ru) |
| CA (2) | CA2028953A1 (ru) |
| CH (1) | CH681300A5 (ru) |
| DK (1) | DK99090A (ru) |
| ES (1) | ES2019826A6 (ru) |
| FI (1) | FI902002A0 (ru) |
| GB (1) | GB2231571B (ru) |
| GR (1) | GR900100294A (ru) |
| IT (1) | IT1241128B (ru) |
| PL (1) | PL162976B1 (ru) |
| RU (1) | RU1838309C (ru) |
| SE (1) | SE9001402L (ru) |
| YU (1) | YU70890A (ru) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA2077252C (en) | 1992-08-31 | 2001-04-10 | Khashayar Karimian | Methods of making ureas and guanidines, and intermediates therefor |
| ES2096518B1 (es) * | 1994-03-28 | 1997-12-01 | Grupo Farmaceutico Almirall S | Nuevas anilinas. |
| WO2008015525A2 (en) * | 2006-07-31 | 2008-02-07 | Orchid Chemicals & Pharmaceuticals Limited | An improved process for the preparation of alfuzosin hydrochloride |
| US20100174073A1 (en) | 2007-05-04 | 2010-07-08 | Actavis Group Ptc Ehf | Process for the preparation of alfuzosin and salts thereof |
| AU2008281567B2 (en) | 2007-08-02 | 2012-07-26 | Cipla Limited | Process for the preparation of alfuzosin hydrochloride |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4026894A (en) * | 1975-10-14 | 1977-05-31 | Abbott Laboratories | Antihypertensive agents |
| US4044135A (en) * | 1975-10-14 | 1977-08-23 | Abbott Laboratories | Antihypertensive agents |
| GB1591490A (en) * | 1977-08-04 | 1981-06-24 | Abbott Lab | 1-(4-amino-6,7-dimethoxy-2-quinazolinyl)-4-(2-tetrahydrofuroyl)piperazine hydrochloride dihydrate |
| US4138561A (en) * | 1977-09-30 | 1979-02-06 | Bristol-Myers Company | Cyanocarboxamidines and quinazoline process |
| FI57751C (fi) * | 1977-10-25 | 1980-10-10 | Fermion Oy | Foerfarande foer framstaellning av 6,7-dimetoxi- eller 6,7,8-trimetoxi-4-amino-2-(4-substituerade-piperazin-1-yl)-kinazoliner med blodtryckssaenkande verkan |
| FI56836C (fi) * | 1977-10-25 | 1980-04-10 | Fermion Oy | 4-substituerade piperazin-1-(n-aryl-n'-cyano)-karboximidamider som aer mellanprodukter vid framstaellningen av farmakologiskt vaerdefulla 6,7-dimetoxi- eller 6,7,8-trimetoxi-4-amino-2-(4-substituerade-piperazin-1-yl)-kinazoliner |
| FR2421888A1 (fr) * | 1978-02-06 | 1979-11-02 | Synthelabo | Amides d'alkylene-diamines et leur application en therapeutique |
| FI59800C (fi) * | 1979-01-10 | 1981-10-12 | Fermion Oy | Foerfarande foer framstaellning av 6,7-dimetoxi-4-amino-2-(4-(furo-2-yl)-piperazin-1-yl)-kinazolin |
| FI67699C (fi) * | 1979-01-31 | 1985-05-10 | Orion Yhtymae Oy | Foerfarande foer framstaellning av 6,7-dimetoxi-4-amino-2-(4-(2-furoyl)-1-piperazinyl)kinazolinhydroklorid med blodtryckssaenkande verkan |
| DE3375395D1 (en) * | 1983-11-22 | 1988-02-25 | Heumann Ludwig & Co Gmbh | Process for the preparation of 4-amino-6,7-dimethoxy-2-(4-(furoyl-2)-piperazin-1-yl)-quinazoline and its physiologically acceptable salt |
-
1990
- 1990-04-11 YU YU00708/90A patent/YU70890A/xx unknown
- 1990-04-19 GR GR900100294A patent/GR900100294A/el unknown
- 1990-04-20 CA CA002028953A patent/CA2028953A1/en not_active Abandoned
- 1990-04-20 AT AT0093190A patent/AT398075B/de not_active IP Right Cessation
- 1990-04-20 RU SU904743794A patent/RU1838309C/ru active
- 1990-04-20 GB GB9008941A patent/GB2231571B/en not_active Expired - Lifetime
- 1990-04-20 PL PL28486090A patent/PL162976B1/pl unknown
- 1990-04-20 SE SE9001402A patent/SE9001402L/xx not_active Application Discontinuation
- 1990-04-20 CH CH1348/90A patent/CH681300A5/de not_active IP Right Cessation
- 1990-04-20 KR KR1019900005608A patent/KR900016194A/ko not_active Application Discontinuation
- 1990-04-20 DK DK099090A patent/DK99090A/da not_active Application Discontinuation
- 1990-04-20 IT IT20092A patent/IT1241128B/it active IP Right Grant
- 1990-04-20 JP JP2103239A patent/JPH02292282A/ja active Pending
- 1990-04-20 CA CA2015066A patent/CA2015066A1/xx active Pending
- 1990-04-20 FI FI902002A patent/FI902002A0/fi not_active IP Right Cessation
- 1990-04-20 ES ES9001130A patent/ES2019826A6/es not_active Expired - Lifetime
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Патент FR № 2468595, кл. С 07 D 239/95, опубл. 1981. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| IT9020092A1 (it) | 1991-10-20 |
| GB2231571A (en) | 1990-11-21 |
| JPH02292282A (ja) | 1990-12-03 |
| IT1241128B (it) | 1993-12-29 |
| PL162976B1 (pl) | 1994-01-31 |
| AT398075B (de) | 1994-09-26 |
| GB2231571B (en) | 1992-09-16 |
| ATA93190A (de) | 1994-01-15 |
| SE9001402L (sv) | 1990-10-22 |
| KR900016194A (ko) | 1990-11-12 |
| ES2019826A6 (es) | 1991-07-01 |
| CA2015066A1 (en) | 1990-10-21 |
| FI902002A0 (fi) | 1990-04-20 |
| PL284860A1 (en) | 1991-03-11 |
| CH681300A5 (ru) | 1993-02-26 |
| CA2028953A1 (en) | 1990-10-22 |
| SE9001402D0 (sv) | 1990-04-20 |
| DK99090D0 (da) | 1990-04-20 |
| YU70890A (en) | 1992-05-28 |
| GB9008941D0 (en) | 1990-06-20 |
| IT9020092A0 (it) | 1990-04-20 |
| GR900100294A (el) | 1991-09-27 |
| DK99090A (da) | 1990-10-22 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2118322C1 (ru) | 2,3-дигидро-1,4-бензодиокси-5-ил-пиперазиновые производные или их соли | |
| RU1838309C (ru) | Способ получени производных хиназолина или их формацевтически приемлемых кислотно-аддитивных солей | |
| MXPA03002359A (es) | Procedimiento para la preparacion de mesilatos de derivados de piperazina. | |
| JPH05506029A (ja) | 置換インドロン誘導体の改良製造方法 | |
| SU634673A3 (ru) | Способ получени имидазо (4,5- )пиридинов или их солей | |
| Khalaf et al. | Synthesis of some new bicyclic pyrazoline derivatives | |
| US4308206A (en) | Process for preparing derivatives of 5,11-dihydro-6h-pyrido[2,3-b][1,4]-benzodiazepin-6-one, and the final derivatives and synthesis intermediates obtained thereby | |
| JPS61115073A (ja) | ２，２’−メチレンビス（４−置換−６−ベンゾトリアゾリルフェノ−ル）の製造方法 | |
| WO2008098527A1 (en) | Method for the preparation of 5-benzyloxy-2-(4-benzyloxphenyl)-3-methyl-1h-indole | |
| Ahmed et al. | Synthesis and reactions of 2‐amino‐6‐(3‐methyl‐5‐oxo‐1‐phenyl‐2‐pyrazolin‐4‐yl)‐4‐phenylpyridine‐3‐carbonitrile | |
| US4894457A (en) | 7-bromo-beta-carboline compound and method for producing same | |
| JPH05271200A (ja) | ６，７−ジクロロ−１，５−ジヒドロ−イミダゾ〔２，１−ｂ〕キナゾリン−２〔３Ｈ〕−オンの製造方法 | |
| CS202069B2 (en) | Method of preparing 2-/4-substituted piperazine-1-yl/-4-amino-6,7-dimethoxyquinazolines | |
| Franco et al. | Diheterocyclic compounds from dithiocarbamates and derivatives thereof. VII. 1‐(2‐benzazolylaminophenylsulphonyl)‐4‐[4‐oxo‐2‐thioxo (oxo)‐1, 2, 3, 4‐tetrahydro‐3‐quinazolinyl] benzenes | |
| SU999967A3 (ru) | Способ получени 6-N-замещенных 6-амино-3-пиридазинилгидразинов или их солей | |
| US4927970A (en) | Substituted 3-cyclobutene-1,2-dione intermediates | |
| JPH02289563A (ja) | ｏ―カルボキシピリジル―およびｏ―カルボキシキノリルイミダゾリノンの改良製造法 | |
| HU203342B (en) | Process for producing quinazoline deivatives | |
| DD297971A5 (de) | Verfahren zur herstellung von chinazolinderivaten | |
| JPH1112254A (ja) | ３−（３−ピリジルメチルアミノ）−３，４−ジヒドロ−２（１ｈ）−キナゾリノン誘導体及びその中間体の製造方法 | |
| KR810000293B1 (ko) | 치환아미노 퀴나졸린 유도체의 제조방법 | |
| CS197312B2 (en) | Method of producing 3,4-dimethoxy-6-/4-/2-furoyl/-1-piperazinyl-thiocarbamido/benzonitrile | |
| KR20110129622A (ko) | 아조세미드 제조방법 | |
| JP2002030077A (ja) | 新規なチアゾール化合物 | |
| JPH075549B2 (ja) | オキシインドール誘導体の製造法 |