SU563917A3 - Способ получени имидазо /4,6- / пиридинов или их солей - Google Patents

Способ получени имидазо /4,6- / пиридинов или их солей

Info

Publication number
SU563917A3
SU563917A3 SU7401990335A SU1990335A SU563917A3 SU 563917 A3 SU563917 A3 SU 563917A3 SU 7401990335 A SU7401990335 A SU 7401990335A SU 1990335 A SU1990335 A SU 1990335A SU 563917 A3 SU563917 A3 SU 563917A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
pyridine
imidazo
phenyl
acid
hydrochloride
Prior art date
Application number
SU7401990335A
Other languages
English (en)
Inventor
Куттер Эберхард
Аустель Фолькард
Дидерен Вилли
Original Assignee
Д-Р Карл Томэ Гмбх (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from DE2305339A external-priority patent/DE2305339C3/de
Priority claimed from DE2361757A external-priority patent/DE2361757A1/de
Application filed by Д-Р Карл Томэ Гмбх (Фирма) filed Critical Д-Р Карл Томэ Гмбх (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU563917A3 publication Critical patent/SU563917A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/72—Nitrogen atoms
    • C07D213/75—Amino or imino radicals, acylated by carboxylic or carbonic acids, or by sulfur or nitrogen analogues thereof, e.g. carbamates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
    • C07D295/18—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carboxylic acids, or sulfur or nitrogen analogues thereof
    • C07D295/182—Radicals derived from carboxylic acids
    • C07D295/192—Radicals derived from carboxylic acids from aromatic carboxylic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
    • C07D295/18—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carboxylic acids, or sulfur or nitrogen analogues thereof
    • C07D295/194—Radicals derived from thio- or thiono carboxylic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D339/00—Heterocyclic compounds containing rings having two sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D339/02—Five-membered rings
    • C07D339/06—Five-membered rings having the hetero atoms in positions 1 and 3, e.g. cyclic dithiocarbonates
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)

Description

3
:
«.
N If
которые также обладают фнзио.чогичсоки а-кТН1ВНЫМ действием, за-ключающийс  во взаимодействии 2,3-диамИиопроизводны х пирндлиа формулы 1Г с трифторуксуошй кислотой
1 М,
L IП
.-С1т.г-.
CoiviaciHo предлагаемо-му изобретению дл  получени  соединений фо.рмулы I и 1а используют аналогичный способ, т. е. 2,3-диаминопиридин формулы II
R д -,
Y Я
где Rs указанные зла-чени  «У - У-R4-NH-грунпу, в которой R вмеет вышеуказанные значени , подвергают взаимодействию с соединением формулы П1
RI
R.
.
3 Ж
где RI, R2, RS имеют вышеуказанные значени  и
X - карбоксильную группу или ее функциональное проиЗ;ваД|Ное. В качестве функциональных производных кислоты пригодны нитрилы , галоидангидриды, сложные эфиры, ам:иды, НМндаты, имидот-иоэфиры, тиокарбоновые кислоты, дитиока.р.боновые кислоты, аигид.риды Ы-1карбоновой кислоты или ортоэфнры .
Взаимодействие осуществл ют в подход щем растворителе, например бензоле, пиридине , гликоле, толуоле, ацетоне, диэтиленгликоле или триэтила,мине, в случае необходимости в присутствии св зываюн его кислоту средства , на;цри1мер пиридина или триэт ла.мина, нлн в присутствии каталит1ических количеств КИслоты, -например наратолуолсульфокислоты или в присутствии обезвоживаюнгего средства , «анримар хлоромиси фосфора или тионилхлорида , и в зависемости от реакциопной способности радикала X - при температурах от -20 до 250°С. Взаимодействие можно проводить и без растворител .
Если X означает карбоксильную группу или производное амида, то взаимодействие целесообразно проводить в присутствии хлоро киси фосфора или тионилхлорида илл в среде третичного органнчеокого амина, например пиридина ил.и триэтилаМИпа предпочтительио
мри температурах от -20°С до температуры кипени  растворител , например при 120°С.
Если X означает нитрильную группу, то взапмодействие нр01вод т в присутствии каталитических количеств кислоты, например наратолуолсульфокислоты , предпочтительно при 120-iSOC, например при 160С, в растворителе или без пего.
Ес.чи X означает нроизводное тиоамида, то взаимодействие провод т в растворителе, папример гликоле, и предпочтительно при температурах 100-150°С, например при 130°С. Полученные согласно предлагаемО:Му способу соединени  обш,их формул I и 1а, содержаuuie реакц1иопцо1спос0б1ный атом галогена, затем мсгут быть с амийОМ переведены в соответствующее аминосоедипение, и/или полученные соединени  I   1а, еодержащие реакциоиноспособные атомы водорода, могут быть алкилированы посредством основани  и обычного алкилирующего средства, и/или полученные соединени  общих формул I н 1а поередство1М обычного окислител  могут быть переведены в соответствующие N-окисные, 8-0 Кисные или 5,5-диокисные соединени  и/или в соли с неОрганическИМИ или оргапичеокИМи кислотами. В качестве кислот пригодны , например, сол на , бро:мистоводородна , серна , молочна , лимонна , винна , малеипсва  или фу,мароваЯ кислоты.
Примен емые в 1насто щем способе исходные вещества известны из литературы или могут быть получены известными способами.
Пример 1. Хлоргидрат 2- (2,4-димеТ( кснфеннл) -1Н-имидазо 4,5-Ь пиридина.
Смесь 54,5 г 2,3-диаМИиопиридина и 91,1 г 2,4-диметокоибензойной кислоты растирают в мелкий порошок и порци ми добавл ют к 1500 мл хлорокиси фосфора при перемешиваН1 и . По окончании добавлени  и -течение 2 час нагревают с обратным холодильником, затем хлорокись фосфора отгОН ют в вакуу .ме. Остаток растирают с 2 л 2 н. сол ной кислоты , получаемый при этом твердый продукт отфильтровывают и перекристаллизовывают из воды. Выход 121 г (85% от теории); т. пл. .
ПрИмер 2. Хлоргидрат 2- (2,4-диметоксифенил ) -1Н-имидазо 4,5-6 пиридина.
360 мг 2,4-ди.метоксибензойиой кислоты )аствор ют в 2 мл пиридина и емещивают с pacTBOipOM 220 мг 2,3-диаминопиридица в 2 мл пиридина. При перемешивании и охлаждении льдом по ,капл :М прибавл ют 0,38 мл хлорокиси фосфора, перемешивают еще в течение
1час пен температуре 0°С и в течение 1 час при ком1натной температуре. Отгон ют пиридин в вакууме, остаток раствор ют в разбавленной сол ной кислоте, нейтрализуют раствором едкого натра и экстрагируют этилацетатом . Органическую фазу упаривают, остаток обрабатывают небольшим количеством
2и. сол ной кислоты, осадок отфильтровывают и перекристаллизовывают из воды; т. пл 238-239°С.
П,р.имер 3. Хлоргадрат 2- (2,4-,диметоксифенил ) -1Н-имиаазо 4,5-& пиридина.
Получают аналогично примеру 2 из 2,3-диамжюп иридии а, 2,4-диметО|КСибегнзойной кислоты и тиовилхлорида; т. лл. 238-239°С.
Пример 4. Хлоргидрат 2- (2,4-диметоксифенил ) -Ш-имидазо 4,5-й пиридина.
900 мг 2,4-диметОКсибензойной кислоты путем нагревани  в смеси 3 мл бензола и
2.мл тионилхлорида перевод т в хлораигидрид (КИСЛОТЫ. Затем упаривают в ва кууме и полученный остаток раствор ют в 5 мл бензола . Этот раствор ло капл м прибавл ют к раствору 550 мг 2,3-диаминопир1иди1на в 5 мл пиридина при перемешивании. По окончании добавлени  кратковременно нагревают до тем.пе1рату1ры 60°С, затем охлаждают до комнатной температуры, прикапывают 0,9 мл хлороюиси фосфора и в течение 3 час перемешивают ври комнатной температуре. Затем доба1вл ют 2 «. сол ную кислоту, нейтрализуют и экстрагируют этилацетатом. Органическую фазу упаривают и к остатку добавл ют небольшое количество 2 «. сол ной кислоты, осажденлые кристаллы отсасывают и перекристалл изовьгвают из воды; т. пл. 237- 238°С.
Пример 5. Хлоргидрат 2- (2,4-диметоксифенил - 1Н - имидазо 4,5-6 пиридина.
А. Хлортидрат 2-амино-З- (2,4-диметоксибензоиламило ) -пир 1дина.
530 мг 2,4-диметоксибензойной кислоты аналогично примеру 4 перевод т в хлор ангидрид кислоты и раствор ют в 1 мл бензола. Этот раствор ло калл м добавл ют к смеси из 440 мг 2,3-диаминопириди«а, 3 мл пиридина и 2 мл триэтила:мина и омесь в течение
3час перемешивают при комнатной температуре . К Омеси добавл ют воду, Нейтрализуют концентрирсванной сол ной кислотой и экстрагируют этилацетатом. Этилапетат упаривают , остаток обрабатывают разбавленной сол ной кислотой, осажденные кристаллы отсасьшают и первиристаллизовьгвают из этанола; т. пл. 172-174°С.
Б. Хлорпидрат 2- (2,4-диметоксифенил)1Н-имидаза 4,5-6 пиридина.
155 мг хлоргидрата 2-амино-З- (2,4-диметоксибензоиламино ) -лиридииа раствор ют в 2 мл пиридина. Перемешива , при комнатной температуре к смеси по калл м добавл ют 0,2 мл хлорокиси фосфора. По истечении 2 час смесь выливают в ваду и разделывают аналогично примеру 4; т. пл. 237-238°С.
Пример 6. Хлоргидрат 2- (2,4-диметоксифенил ) -1Н-имидазо 4,5-6 пиридина.
155 мг хлоргидрата 2-амино-З- (2,4-диметоксибензоиламино ) . пиридина в течение 5 мин нагревают до 200-210С. Затем обрабатывают небольшим количеством 2 н. сол ной кислоты, фильтруют и перекристаллизовьшают из воды; т. пл. 237-238°С.
Пример 7. Хлоргидрат 2- (2,4-диметоксифенил ) -1Н-имидазо 4,5-6 пиридина.
155 мг хлоргидрата 2-амино-3. (2,4-диметОКсибензоиламино ) -пиридина в 2 мл гликол  Б течение 30 мин нагревают с обратным холодильником. Затем разбавл ют водой, нейтрализуют, экстрагируют этилацетатом и раздел ют а-палоптано примеру 4; т. пл. 238- 239°С.
Пример 8. Хлоргидрат 2- (2,4-диметоксифенил ) -1Н-им11дазо 4,5-6 лиридина. К 150 мл хлорокиси фосфора при перемеи иван 1и прибавл ют небольшими порци ми 5,44 г 2,3-диамииоп11ридина и прикапывают 9,81 г метилового 2,4-дил1етоксибензоиной кислоты. По окончании добавлени  нагревают до температуры 120°С. Через 2 час хлорокись фосфора упаривают в вакууме, остаток обрабатывают 2 н. сол ной кислотой и полученный твердый продукт отфильтровывают и пе;оекристаллизавывают из воды; т. пл. 238-239°С.
Пример 9. Хлоргидрат 2. (2,4-диметоксифенил ) -1Н-имидазо 4,5-6 ппридина.
К 470 мг 2,4-димет(кснбензоилхлорида в 6 мл толуола, добавл ют 0,5 мл морфолина при перемешивании. По истечении 20 мин толуол упаривают, остаток обрабатывают разбавленпой сол ной кислотой и смесь экстрагируют этилацетатом. После промывки уксусноэфирной фазы раствором бикарбоната и упаривани  получают сырой 2,4-диметоксибензоилморфолин в виде масла. Его раствор ют в 5 мл ниридина, смешивают с 250 мг 2,3-диамипопиридш1а п затем, при перемешивании и охлаждении льдом, прикапывают
1мл хлорокиси фосфора. После 5 час перемешивани  при температуре 0°С добавл ют
лед ную воду, подщелачивают концентрированным аммиаком, кратковремеитю нагревают на паровой бане и экстрагируют этилацетатом . Уксусный эфир упаривают, лолученный
остаток обрабатывают 2 н. сол ной кислотой, отсасывают и перекристаллпзовывают из воды; т. пл. 238°С.
Пример 10. Хлоргндрат 2- (2,4-дпметоксифенкл ) -Ш-имидазо 4,5-6 пиридина.
Смесь 300 мг (4-хлоранилид) -2,4-диметоксибензойной кислоты и 110 мг 2,3-диамипопиридина порцп ми добавл ют к 3 мл хлорокиси фосфора при перемешивании. Затем в течение 8 час нагревают с обратным холодильником , затем хлорок1 сь фосфора упаривают в вакууме, остаток растирают с 2 н. соЛЯ1НОЙ кислотой, полученный твердый продукт отфильтровывают и перекристаллизовывают из воды; т. пл. 237-238°С.
Пример 11. Хлоргидрат 2- (2,4-диметоксифеиил ) -Ш-имидазо 4,5-6 пиридина.
600 мг (4-хлоранилид) -2,4-ди;метоксибензойНой кислоты в смеси из 5 мл бензола
2мл тионилхлорида в течение 3 час нагревают с обратным холодильником. После упаривачш  получают сырой хлорид 2,4-диметокси- (4-хлорфеиил) -бензимидной кислоты в виде гасла. Его раствО|р ют в 9 мл толуола н добавл ют к раствору 200 мг 2,3-диамИнопиридина в 10 мл изопропанола и смесь в течеи е 10 1ип .нагревают до температуры 70°С. Полученный при этом М- (4-хлорфепил) -N - (2-а.мипо-3-п фндил) амлдингидрохлорид 2,4. -димето1ксибензойной кислоты пе вы.дел ют, а после упаривани  изотгропа нола в вакууме раствор ют с 20 мл гликол  и с течение 10 м-ин .наиравают е обратным холодильником. Затем добавл ют воду, подохелачивают комке; пр.Ир о в а Hiii ЫМ aiM м и а , э KCTip а.г и р уют этплацетатом п раздел ют апалогмчио примеру 4; т. пл. 237- 238°С.
Пример 12. Хлоргидрат 2- (2,4-диметоКСИфеннл ) -1П-имидазо 4,5-6 пир.идипа.
100 мг 2,3-диа:минопиридиа1а, 200 мг 2,4-диметоКСИбвнзонитрила п 400 мг моногидрата паратолуол.Сульфо кислоты смешивают и 3,5 час пагревают при температуре до 160°С. Продукт затем растирают с разба1Влен1НЫМ а д-миаКом и этилапетатол до полного раствореии . ВоЛ|Ную фазу повторно экстрагируют эти; ацетатом. Соедииен.ные уксуоноэфнрные экстрагпруют небольшим количеством 2 и. сол ной кислоты, пз которой через некоторое врем  выкристаллизовььваете  иродхкт; т. .пл. 237 238°С.
Пример 13. 2- (3,4,5-триметаксифбнил)-1Н- .имидазо 4,5-Ь пиридин.
3,4 г моиогидрата паратолуолсульфоа-сислоты и 15 мл бензола нагревают до 120°С до полного упаривани  бензола. Затем .добавл ют 1,1 г 2,3-диаминОПиридина и 2 г нитрила 3,4,5-Т1риметоксибензойной кислоты и эту смесь в тече ие 2 час напревают при темпера, туре 150°С. После охлаж.де.«и  добавл ют воду , э.кастрагируют этилацетатом, орга.ническую фазу промывают разбавленным растворо .м едкого натра, упаривают и остаток перекристаллизовЫВают из изопропа«ола - петролей юго эфира; т. пл. 226С.
Пример 14. 2- (3,4,5-Т1римето1Ксифе11Ил)-1Н-кмидазо 4,5-6 пиридин.
Смесь 4,2 г 3,4,5-триметоконбе.нзойной кислоты и 2,2 г 2,3-диаминопиридина в 40 мл хлорокиси фосфора в течение 2 час кип т т с обратным холодильнико.м. Затем хлорокись фосфора отго« ют, остаток смешивают с лед пой .водой и осажденный твердый продукт отфильтровывают. Продукт раст1вор ют в гор чей воде, подщелачивают конивнтрирован. ным аммиаком, осадок отфильтровывают и перекр.исталлизовывают из небольшого количества изоиро.иапола; т. пл. 225-22б С.
Пример 15. 2- (2,5-диметоКсифепил) -1Н- мидазо 4,5-й (Пиридин.
А. Морфолид 2,5-диметокситиобензойпой кнслоты. Смесь 10 г 2,5-диметоксибензальдегида , 10 г морфолина и 4 г серы в течение 3,5 час Нагревают до температуры 130С и затем раствор ют в 300 мл гор чего этаиола Осажденный при охлаждении иродужт перекристаллизовывают из этаиола; т. пл. 127°С.
Б. Мор фол  дйодИ|Д метил-2,5-диметокситиобэнзойной кислоты. 6 г морфолида 2,5-диме. тскситиобензойной кислоты, 6,5 г йодистого метила и 30 мл ат1,ето.па в течение 8 час нагревают с обрат ным холодильником. Затем сажденный твердый продукт отфильтровывают и промывают эфиром и используют далее без очистки.
В. 2 - (2,5-ди1мето1Ксифенил) - Ш-им.идазо 4 ,5-6 -:пиридин.
2 г мерфолидйодида метил-2,5-диметокситиобензойной кислоты и 1,1 г 2,3-диаминопиридипа в 30 мл гл.икол  в течение 40 мин Haгревают до 130°С. Затем выливают на лед 1 ю воду, отфильтровыва.ют и перекристаллизовывают из этаиола - воды; т. пл. 235°С.
Пример 16. 2- (4-оксифенил) -1Н-имидазо 4,5-& пиридин.
А. Морфолид 4-10кситиобвнзойной кислоты. Получают аналогично примеру 15 а из 12,2 г 4-скоибензальдегида, 16 г морфолина и 3,2 г серы:; т. лл. 205°С.
Б. Морфолидйодид метил-4-окситио|бензойьой кислоты. Получают аналогич-но примеру 15 б из 14,4 г морфолида 4-окситиобензойной КИСЛОТЫ и 2,1 г йо.дистого метила в 100 мл ацетола; т. пл. 18ГС.
В. 2 - (4-ок€ифе«ил) - 1Н-имидазо 4,5-6
пиридин. 1,84 г Д 0рфолидйод.ида метил-4-окситпобанзойной кислоты с 1,1 г 2,3-диаминопиридина в 30 мл гликол  в течение 20 м.ин нагревают до 130°С. Осажденный после охлаждени  продужт раствор ют в растворе едкого 1патра и осаждают кислотой.
Пример 17. Хлортидрат 2- 4-метокси-2 -(З-хлорпропокси) .фенил -1Н-имидазо 4,5-6 -:пиридиа-1а.
А. Морфолид 4-мето;КС1и-2- (3-хЛОрпропоксн ) -бензойной кислоты. 21,9 г морфолида 2скСИ-4-мето1К .сибеизойной кис,тоты раствор ют
в 200 мл ДИМетилформамида и добавл ют
11,2 г третичного бутилата «али . После того,
как все раство(р.илась, добавл ют 50 г 1-хлор3-бром ,пропана и в течение 2 час нагревают до . Затем упаривают в ва.кууме, остаток раствор ют в этилацетате, промывают ра.створом едкого натра и водой, упаривают, затем 1спользуют далее без дополн 1тель ой
очистки.
Б. Хлортидрат 2- 4-метокси-2- (З-хлорпропокси ) -фенил - 1Н-имидазо 4,5-6 н.иридипа . 20 г морфоли.да 4-метокси-2- (З-хлорпропокси ) -бензойной кислоты, 7 г 2,3-диаминопнриди а и 170 мл хлрокиси фосфора в тече1 ие 2 час напревают с обратным холодильником . После упаривани  хлорОКиси фосфора к остатку добавл ют воду, нейтрализуют раствором едкого натра, экстрагируют этилацетатом , осаждают гидрохлорид прибавлением ПС1; т. пл. 198°С (разложение).
Прпмер 18. Хлоргидрат 2- 4-метокси-2- (2-хлорэтокси) - фенил - 1Н-имидазо .4,5-ё -л ИР ид ИИ а.
А. Морфолид 4-1метокси-2- (2-оксиэтокси) . -бензойной (КИСЛОТЫ. 23,7 г морфолида 2-окси-4-метоксибензойной кислоты, 33,6 г третичного бутилата кали  .и 37,4 г этиленбромгидрина в 100 мл диметИлформамида в течение
6 час нагревают до 120°С. После упаривани 
в ва куу-ме раствор ют в СНС1з, промывают растворо м едкого натра, водой и }ппа|р1ивают.
Б. Хлоргидрат 2- 4-мерОКои-2- (2-хлорэтокси ) - фенил - 1Н-имидазо 4,5-Ь тиридина. 2,8 г морфолида 4-|Метокси-2- (2-окСИЭто«си)-бензойной кислоты, 1,1 г 2,3-диам1ино:пиридина и 20 мл хлорокиси фосфора в течение 2 час кип т т с обратным холодилыником. После утариваии  добавл ют воду, нейтрализуют , экстрагируют эти л ацетатом и эфирной сол ной иислотой осаждают хлоргидрат; т.пл. 110°С (разложение).
Пример 19. Хлоргидрат 2- 4-мето КСИ-2 (3-хлорпропокси) -фенил -1Н-имидазо 4,5-Ь пиридина.
А. Ан-илид 4-мето:кси-2- (3-хлорпропокси)-бензойной кислоты. 2,5 г анил1ида 2-о,кси-4-метакси бензой|ной кислоты, 5 мл 1-хлор-З-бромпропаиа , 1,12 г третич1ното бутилата кали  и 20 мл двметилформамида в течение 2 час нагревают до 130°С. Затем упаривают в вакууме, добавл ют воду и отфильт1ровывают; т. л л. 87-90°С.
Б. Хлоргидрат 2- 4- метокси-2- (3-хлорпропокаи ) -фенил ЛН-.им,идазо 4,5-6 тшридина . Получают аналогично примеру 17 б из анилида 4-метокси-2- (3-хлорпропокси) -бепзойной кислоты и 2,3-диами1нопиридина; т. пл. .
Пр-Имер 20. 2- 4-метокси-2- (3-морфола1нопропокси ) -фенил -1Н-имидазо 4,5-Ь пиРИДИ|Н .
0,5 г хлор.г,идрата 2- 4-|Метокси-2- (3-хлорпро покси ) -фенил -1Н-имидазо 4,5-6 пиридина с 5 мл морфол.ина в течение 4,5 час нагревают с обратным холодильником. Затем добавл ют воду, отфильтровывают и перекристаллизовывают из воды; т. пл. 108-110°С.
Пример 21. 2- 4-метокси-2- (2- (4-фепил-1-1П1И|перазИНил ) -этокси) -фенил -Ш-илглдазо 4,5-6 пиридвн.
Получают из 1,7 г 2- {4-метокси-2- (2-хлорэто си ) -фенил -1Н-им.идазо 4,5-6 лиридина и 3,2 г 1-фбнил1ПИперази|На ми;Г1 чвнием в этаноле в течение 8 час; т. пл. 164-165°С (из нзопропанола).
Пример 22. Хлоргидрат 2- 4-мето1Кси-2 (3-диметиламипопропокси) -фенил -1П-имидазо 4,5-6 пиридина.
1,8 г хлоргидрата 2- 4-1мето:кси-2- (3-хлор.. пропакси) -фенил -1П-имидазо 4,5-6 пиридипа и 20 мл насыщенного раствора диметилам .ина в этаноле в течение 8 час нагревают до 100°С. Затем упаривают в 1вакууме и переиристаллизовывают из изо.пропанола; т. пл. 209- .
Пример 23. Дихлоргидрат 2- 4-метокси-2- (3-диметиламинопропокси) - фенил - 1Н-имидазо (4,5-6 п.ириди а.
1,64 г морфолида 4-метакси-2- (З-диметиламинопролокси ) -тиобензойиой кислоты раст.. вор ют в смеси из 17 мл лед ной уксусной кислоты и 3 мл ацетапгидрида, добавл ют 1 мл диметилсульфата и в течеii ie одного часа нагревают па паровой бане. Затем упаривают в вакууме. Полученный сьь р о и мор фол ид -Л ет ил су л ь ф а т - S -м етп л -4 - м сто . кси-2- (3-диметиламинопро,лсксп) -тпобепзой.
ной кислоты раствор ют в 13 мл гликол , добавл ют 0,7 г 2,3-диампи1оп;1ридина и в течение 2 час нагревают до 160°С. Затем выливают в 50 мл воды, добавл ют 5 мл концентр рОва:н ,;юго аммиа1ка и экстрагируют этилаце0 татом. Уксусноэфирпые экстра1кты упаривают, остаток раствор ют в этаноле, добавл ют раствор НС1 в эф}1ре ; снова упаривают. Остаток при растирании с толуолом и небольшим количеством этаиола становитс  тверды.м. Отсасывают и перекристаллизовывают из изопрона|Нола; т. пл. дихлоргидрата 228-235 С (разложение).
Пр.имер 24. Хлоргидрат 2- (2,4-дпмето. ксифенил) - Н-;имидазо 4,5-6 ппридина.
2,2 г 2,3-диамин0ниридп-на, 6,8 г имидхлорида лшрфолина 2,4-ди1метокспбензойной кис. лоты и 12 мл триэтилама на в 10 мл диэтиленгликольдиметплового эфира в течение 0,5 час нагревают до 120°С. К реакцио нной смеси после охлаждени  добавл ют воду, экстрагируют хлорофор:мом и органическую фазу экстрагируют 2 и. сол ной кислотой. Получе-гнпы ( из сол нокислого раствора желтый осадок обрабатывают аммиаком и очищают
0 хроматографией на колонке. Из ацетона раствором HCI в эфире снова осаждают .хлоргидрат; т. пл. 237-238 0.
Пример 25. Хлоргпдрат 2- (2,4-диметоксифенил ) -1Н-нмидазо 4,5-6 пиридина.
5 Получают из 1,1 г 2,3-дпаминопир.идина li 3,5 г ангидрнда 2,4-днметокс1 бепзойной кислоты путем нагревани  5 час до 180°С. Разделение осуществл ют а 1алогично примеру 26; т. нл. 236-238°С.
0 Пример 26. Хлоргидрат 2- (2-метоксифенил ) -1П-|ИМ11дазо 4,5-6 пиридина.
A.МорфолИд 2-л1етокситиобснзойной кислоты . 34 г 2-метокспбензальдсгида, 16 г серы и 32,6 г морфолина в течение 3 час нагревают до 120°С. Полхченную смесь раствор ют в этаноле, фгльтруют, охлаждают и осажденные желтые кр исталлы отсасывают. Выход 54,1 г (91% от теории); т. пл. 80-82°С.
Б. Марфоли:дмет 1лйодид 2-.метокситиобен0 зойпой а1слоты. 47,4 морфолида 2-метоксптпобонзойной кислоты в 150 мл ацетона с 25 мл йод1::того мет;1ла в течение 1 час нагревают с обратным холодильником п после охлаждени  от:асывают осаждон ные желтые
5 кристаллы.. Выход 64,4 г ( от теории); т. пл. 162-164°С.
B.2- (2-метоксифспид) -1П-пмлдазо 4,5-6 пиридпн. 19 г морфол1 дмстилйодида 2-метоксит ,исбе1 зой1 ой кислоты и 8,7 г 2,3-диаминоO пиридина в 70 мл гликол  в течение 3 час нагревают до . После охлажде 1и  добавл ют воду, подиделачивают аммиаком i экстрагир чог хлороформ. Орга-лическую фаз промывают водой и затем добавл ют 2 п. со5 КИСЛОТУ. Осажденный продукт отсасы11
вают, основание снова выдел ют аммиа:ком, раствор ют в хлороформе и очищают на колонке с -силйкагелем. Бесцветный хлоргидрат получают из ацетоиа обработ кой .растворо;м НС1 в эфире; т. нл. 233-234°С.
Пример 27. Хлоргидрат 2- (2-,метоксифенил ) -3-метил-ЗН-имидазо 4,5-& ниридина .
Получают аналогично лримеру 26 из 2-метилам .иио-З-амннопирИдина и морфолидметилйоднда 2-метокс;ттиоббнзойНОЙ кислоты; т. пл. 208-210 С.
Пример 28. Хлоргидрат (2-метоксиэтокси ) -фенил -1Н-имидазо 4,5-& пиридина .
Получают аналогично примеру 26 из морфолидметилйоднда 2- (2-метоксиэто1КСи) -тиобензойной кислоты и 2,3-диами1Ю1ниридина; т. нл. 170-172°С.
Пример 29. Хлоргидрат 2- (4-,метокоифенил ) -1Н-имидазо 4,5-fe пиридина.
Получают аналогично примеру 26 из морфолидметилйодида 4-метокситиобензойной кислоты (т. пл. 142-144°С) и 2,3-диамиНопиридш-ш; т. пл. 243-245°С.
Пример 30. Хлоргидрат 2- (З-метОКси-4-оксифбЕил ) -1П-имидазо 4,5-6 пир«диНа.
Получают аналогично примеру 26 из морфолидметилйодида З-метокои-4-окситиобензойной кислоты (т. пл. 178-180°С) и 2,3-диаминаниридина; т. пл. 251-254°С.
Пример 31. Хлоргидрат 2- (2,3-диметоксифенил ) -1Н-им1Идазо 4,5-& пиридила.
Получают аналогично примеру 26 из морфолидметилйодида 2,3-диметокситиобензоЙ1ной кислоты (т. ил. 138-140°С) и 2,3-диамиН01П1ириди«а; т. пл. 270-272°С.
Пример 32. Хлоргидрат 2- (2-окси-4-метоксифенил ) -1Н-имидазо 4,5-Ь пиридина.
Получают аналогично примеру 26 из морфолддметилйодида 2-о«си-4-мето1кситиОббнзойной кислоты (т. пл. 180-18ГС) и 2,3-диаминопиридн .на; т. пл. 190-192°С (разложение ); т. пл. свободного основани  292-293°С.
Пример 33. Хлоргидрат 2- (2,4-диметоксифенил ) -1Н-им1Идазо 4,5-& пиридина.
.Получают аналогичво примеру 26 из морфолидметилйодида 2,4-диметокситпобензойной кислоты (т. пл. 138-140°С, разложеиие) и 2,3-диаминоп1иридина; т. пл. 238С (из метаиола ).
Пфимер 34. Хлоргндрат 2- (2,4-диметоксифбЕил ) -6-метил-1Н-И1Мидазо 4,5-6 ииридииа .
Получают аналогично примеру 35 из 2,3дианиио-5-метилниридина и морфолидметил. йодида 2,4-димето Кситнобензойной кислоты т. пл. 230-231°С.
Пример 36. Хлоргидрат 2- (2,4-диметоксифенил ) -5-метил-1Н-имидазо 4,5-6 пиридина .
Получают аналогично примеру 33из2,3-диамино-б-метидпир1идина и морфолидметилйодида 2,4-диметокситиобензойной кислоты; т. пл. 245-246°С.
12
Пример 37. Хларгидрат 2- (2,4-диметокоифбиил ) -6-хлор-1Н-имидазо 4,5-6 пиридина .
Получают аналогично примеру 33 из 2,3-диамино-5-хлор .пириди1на и морфолидметилйоди.. да 2,4-диметаксибензойной кислоты; т. пл. 253-255°С.
Пример 38. Хлоргидрат 2- (2-этакси-4-мето1К1Сифенил ) ЛН-имидазо 4,5-6 пиридина. Получают аналогично примеру 26 из морфол ндметилйодида 2-этокси-4-меток1СИтио1бензойной кислоты (т. пл. 152- 154°С) и 2,3-д.иаминоииридина; т. пл. 228-230°С.
Пример 39. Хлоргидрат 2- (2-метокси-4-этоксифенил ) -1Н-.и,мидазо 4,5-6 пиридина.
Получают аналогично примеру 26 из морфол ддметилйодида 2-метокои-4-зто1Кситиобен. зойной кислоты и 2,3пдиаминопир.идина; т. пл. 224-225°С (из метанола).
Пример 40. Хлоргпдрат 2- (2,4-диэтоксифенил ) -1Н-имидазо 4,5-6 пиридина.
Получают аналогично примеру 26 из морфолидметилйодида 2,4-диэто1Кситио|бвнзоЙ1ной кислоты и 2,3-диаминопириди«а; т. ил. 224- .
Пример 41. Хлоргидрат 2- 2- (2-оксиэтокси ) -4-метоксифенил -1П имидазо 4,5-Ь пиридина.
Получают аналогично примеру 26 из .мор. фолидметилйодида 2- (3-оксипропокси) -4-мекситиобензойной кислоты и 2,3-диа.минопиридина; т. пл. 237-239°С.
Пример 42. Хлоргвдрат 2. 2- (З-окоипронокси ) -4-метоксифенил -1П-имидазо 4,5-6 пиридина.
Получают аналогично примеру 26 из морфолидметилйодида 2- (3-оксипропокси) -4-метожситиобензойной кислоты и 2,3-диаминопиридина; т. пл. 170°С (спекание). Пример 43. Хлоргидрат 2- (2-метокспэтокси ) -4-метокоифбнил - 1Н-и.мидазо 4,5-6 пиридина.
Получают аналогично примеру 26 из морфолидметилйодида 2- (метоксиэтомси) -4-метокситиобензойной кислоты и 2,3-диам1ино иридина; т. пл. 191-193°С.
Пример 44. Хлоргидрат 2- 2-метокси-4- (2-метилмер|Каптоэтокси) -фанил ..Ш-имида30 4,5-6 пиридина.
А. 4- (2-1ме7ил1мерка1ПтоэтоКси) -2-оксибензальдегид . 12 г 2,4-дионсибензальдегида и 9,6 г третичного бутилата кали  раствор ют в 50 мл этиленгликольмонометило-вого эфира, добавл ют 9,6 г метилмеркаптоэтилхлорида и реакционную смесь перемешивают в течение 8 час при 80°С (темпер атура бани). После удалени  растворител  остаток раствор ют в разбавленном растворе едкого натра, смесь два раза экастрагируют хлороформом, водный щелочной раствор отдел ют, подкисл ют экстрагируют хлороформом, сущат и упаривают . Остаток очищают хроматографией на коленке (силикагель). Полученное таким образом вещество используют без дальнейшей очистки.
13
Б. 4. (2-метилмер а:птоэтоКси) -2-метОКсибензальдегид 9,7 г 4- (2-метил,мер:Каптоэтокси ) -2-аксибе11зальдеги,да вместе с 6,7 г третичного бутилата кали  раствор ют в этаноле , добавл ют 4,3 мл диметилсульфата и в течение 3 час нагревают с об-ратным холодилышком . По истечении этого времени добавл ют еще диметилсульфат и еще в течение 1 час Нагревают. После отгоики этаиола к остатку прибавл ют смесь вода - хлороформ, добавл ют 2 н. раствор едкого натра, отдел ют органичеокую фазу, промывают водой, сушат и упаривают; т. пл. 99-100°С (из циклогексана ).
В. Морфолид 4- (2-метилмар«а1Итоэтокси)-2-метоКситиобе|Нзойной кислоты. Получают аналогично примеру 26 из 4- (2-метилмвркаеТОЭТ01КСИ ) - 2-метоКсибензальдегида; т. пл. 131 -132С (из этанола).
Г. Хлоргидрат 2- 2-л1етокси-4- (2-метилмер«аптоэтокаи ) -фенил -1Н-имндазо 4,5-6 пиридина; 5,4 г морфол.ида 4- (2-1метнЛМеркаптоэтокси ) -2-метакситиоббнзойной .кислоты вместе с 1,2 мл йодистого метила в 50 мл ацетона в течение 1,5 час нагревают с обратным холодильни1ком. После охлаждени  удал ют растворитель и полученный оиропообраЗНый остаток с 3,6 г 2,3-диаминопириди«а в 20 мл гликол  в течение 1,5 час «агревают до 120°С, разбавл ют водой и экстрагируют хлороформом. Затем к органической фазе добавл ют 3 н. сол ную кислоту, выделившийс  желтый осадок отсасывают; т. пл. 197-199С (из Метанола).
Пример 45. Хлорлидрат 2- 2-метокси-4- (2-этилмеркаптоэтоКси) -фенил ЛН-имидазо 4,5-6 .пиридина.
Получают аналогично примеру 44 лз морфолида 4- (2-этилмеркаптоэтОКСи) -2-метокситиобензойной кислоты и 2,3-д.иами1напириди1на. Очистку целевого продукта осуществл ют путем хроматопрафиИ на силикагеле и осаждени  хлорги.драта лосре-дством растворени  основании в ацетО|Не и прибавлени  избытка КС1 в эфире; т. пл. 195-196 С.
Пример 46. Хлоргидрат 2- 2-метокси-4- (3 - метилмеркаптопропокси) - фенил - 1Н-имидазо 4,5-6 пиридина.
Получают апалогичио .примеру 44 из мор. фолида 4- (3-мет.ил.меркаптопропокси) -2-метокоитиоббНзойной кислоты и 2,3-диаминоп.ириди .на; т. пл. 189-19ГС (разложение).
Пример 47. Хлоргндрат 2- 2-метокси-4- (3-этилмеркаптопропокси) -фенил -1Н-имида30 4,5-6 пиридина.
Получают аналогично примеру 44 из морфолида 4-(3-этилмеркаптопропокси) -2-метокситиобензойной кислоты и2,3-диаминопиридина; т. пл. 183-185°С (разложение).
Пример 48. 2- 2- (2-мет.илмеркаптоэтокои ) -4-метоксифенил -1Н-имидазо 4,5-6 пиридина .
Получают аналогично примеру 44 из морфолида 2. (2-метилмеркаптоэтокси) -4-Мето14
кситиобензойной кислоты и 2,3-диаминопирИдниа; т. ил. 204-206 С (разлолчение).
Пример 49. Хлоргидрат 2- 2- (2-этилмеркаптоэтокси ) -4-мето.кс 1фепил . 1 Н-ашида30 4,5-6 пиридина.
Получают аналогично примеру 44 из морфолида 2- (2-этилмеркаптоэтокси) -4-метОкситиобензойной кислоты и 2,3-диамииоп1иридипа; т. пл. 193-195С.
Пример 50. Хлоргидрат (3-метилмеркапто .пропокси) -4-метоксифенил -1П-имидазо .4,5-6 пиридина.
Получают аналогично примеру 44 из морфолида 2- (3-метилмерка.пто:пропоксн) -4-метокситиобензойной кислоты ц 2,3-диаминоп1 ридина; т. нл. 191 -193°С.
Пример 51. Хлоргидрат 2- 2- (З-этил. мерка.птопропокси) -4-метоксифенил -1Н-имидазо 4,5-6 пиридииа.
Получают аналогично примеру 44 из мор. фолида 2-(3-этилмеркаптопропокси)- 4 -метокситиобензойной кислоты и 2,3-диамииопиридина; т. пл. 187-189Х.
Пример 52. Хлор.гидрат 2- 2,3,4-триметоксифенил ) -1Н-имидазо- 4,5-6 -пиридина.
Получают аналогично примеру 26 из морфолидметилйодида 2,3,4-триметокситиобензойной кислоты (т. пл. 147-150°С) и 2,3-д«аМИнопиридпна; т. пл. 231-233°С (разложение). Пример 53. Хлоргидрат 2- (2-метокси-3 ,4-метилендиокси-фенил) -1Н-имидазо 4,5-6 пиридина.
Получают аналогично примеру 26 из морфоли .дметилйодида 2-меток1СИ-3,4- метилендио .кситиобензойной кислоты (т. пл. 109-111°С) и 2,3-диаминоцириди«а; т. пл. 266-268°С.
Пример 54. Хлоргидрат 2- (2,4-диметокси-З-оксифенил ) -1П-имидазо 4,5-6 пиридина .
Получают аналогично примеру 26 из морфолидметилйодида 2,4-диметокси-З-окситиобензойной кислоты и 2,3-диаминопиридииа; т. пл. 115-118°С.
Пример 55. Хлоргидрат 2- (2-;метокси-4-хлорф&нил ) -1Н-имидазо 4,5-6 иириди.на.
Получают аналогично примеру 26 из морфол идметилйадида 2-метокси-4-хлорТ Иобензойной кислоты и 2,3-диаминопириди1на; т. пл. 302-ЗОБ С.
Пример 56. Хлоргидрат 2- (2--метокси-4-метилфен1Ил ) -1П-ИМидазо 4,5-6 пиридина.
Получают аналогично примеру 26 из морфолидметилйодида 2-метоКси-4-.метилтиобензойно1 ( кислоты и 2,3-диамгл опиридина; т. пл. 256С (разложение).
Пример 57. Хлоргидрат 2- (2-этокси-4-мет 1лфенил ) -1П-имидазо 4,5-6 пиридина.
Получают аналогично 26 из морфол и дметилйоди да 2-этокси-4-метилтиобензойнсй кислоты (т. пл. 142-144С) и 2,3-диаминслиридина; т. пл. 224-225С (разложение ).
Пример 58. Хлор.гидрат 2- (2-метокои-4-метилмеркаптофснил ) .зо 4,5-/.) пиридина .
Получают аналогично примеру 26 из морфолида 2-окси-4-метилмер|каптобензой ой кис. лоты (т. пл. 124-129°С) и 2,3-диа.лшногаирндина; т. пл. 232-234°С.
Пример 59. Хлоргидрат 2- (2-метОКси-5-метилмеркаитофеиил ) - 1Н-имидазо 4,5-& пиридина.
Получают аналогично примеру 26 из морфолида 2-метОК1СИ-5-.метиЛМеркаптобензойной кислоты (т. пл. 106-.108°С) и 2,3-диаминопиридина; т. пл. 247-248°С.
Пример 60. Хлоргидрат 2- (2-метокси- 4 -этилмеркалтофенил) -1Н-имидазо 4,5-6 пиридина.
Получают аналогично пржмеру 26 из морфолида 2-л1етокси-4-эт«ЛМбр.калто бензойной кислоты п 2,3-диамннопиридш1а; т. пл. 215- 217°С.
Пример 61. Хлоргидрат 2- (2-метилмеркантофенил ) -1Н-имидазо 4,5-6 пиридина.
Получают аналогичою првмеру 26 из морфолидметилйодида 2-метилМерка НтотиОбензойной кислоты и 2,3-диа минотеиридина; т. пл 185-187 С.
Пр«,мер 62. Хлортидрат 2- (2,4-;бисметилмеркантофенил ) -1Н-.имидазо 4,5-6 ниридииа .
Получают аналогично примеру 26 из морфол дметилйодида 2,4-бисметилмерка.птотиобензойНой кислоты и 2,3-днаминолиридина; т. пл. 249-250°С.
ПрИ1Мер 63. Хлоргидрат 2- 2- (2-метилмерка:Птоэтоа си ) -4-метил1мерка:Птофенил -1Н. -имидазо ,5-6 ниридииа.
Получают аналогично нримеру 26 из морфолидметилйодида 2- (2-метил 1еркаптоэтокси ) -4-метилмер1калтотиобензойной кислоты и 2,3-диаМИ|напиридина; т. пл. 180-182С.
Пример 64. Дихлоргидрат 2. 2 -(2-диэтиламиноэтокси ) -4-iMeтиЛlфelHИл -1 Н-имида30 4,5-6 .пиридина.
Получают аналогично примеру 26 из морфолидметилйодидхлоргидрата 2- (2-диэтил.. ами|Ноэтокси) -4-метилтнобензойной кислоты и 2,3-диа:миио1ниридина; т. пл. 221-223°С.
Пример 65. Хлоргидрат 2- {2-аллилокси-4-метоксифенил ) -1Н-имидазо 4,5-6 пиридина .
16,5 г морфолида 2-аллило;кси-4-1метокс1гбензойной кислоты и 7,1 г 2,3-диаминопир:идина тщательно смешивают и измельчают в по рошОК, затем, размешива , по капл м добавл ют 30 мл хлорокиои фосфора. З.атем реакционНую смесь в течение 3 час нагревают с обратным холодильником, после этого хлорокись фосфора удал ют, остаток смешивают с лед «ой водой. Подщелачивают аммиаком, экстрагируют хлороформом, органический ра CTiBop экстрагируют 2 и. сол ной кислотой, nOiBTopHO подщел:ач1и;вают аммиаком, снова экстрагируют хлороформом, хлорофорМиый раствор сушат, обрабатывают активным углем , ф.ильтруют .и упаривают. Остаток раствор ют в ацетоне и осаждают свегло-желтый
хло 1гидрат р:аствором ПС в эфире; т. ПЛ. 189-191°С.
Пример 66. Хлоргидрат 2- (2,4,5-трИ1метоксифеннл ) -Ш-имидазо 4,5-6 пиридина.
А. 2- (2,4,5-триметоксифе1нил)-1,3-дитиоланиййодид . 50 г 1,2,4-триметоксибензола и 150 г 2-метилмеркапто-1,3-Д|Итиоланий иметосульфата размешивают в 600 мл лед щой уксусной кислоты в течение 4 час при темлера.
туре бани 70°С. Затем удал ют растворитель, остаток раствор ют в смеси .хлороформ - вода , водную фазу смешивают с избытком раствора йодида кали , при этом ородукт выдел етс  в виде окрашенных в оранжевый
цвет кристаллов, которые используют далее без очисткой.
Б. Хлоргидрат 2- (2,4,5-тримето1КСифенил)-1Н- мидазо 4,5-6 пиридина.
3,8 г 2- (2,4,5-триметоксифенил)-1,3-дитиоланиййодида и 2,2 г 2,3-диаминопиридина в 40 мл гликол  в течение 10 мин нагревают до 200°С. После охлаждени  экстрагируют простым эфиром и затем хлороформом. Хлороформный раствор экстрагируют 2 н. сол ной
кислотой, желтый осадок отсасывают и оерекристаллизовывают из гликол ; т. пл. 278- 280°С.
Пример 67. Хлоргидрат 2- (2,4,6-триме.
токсифанил) -1Н-имидазо 4,5-6 пиридина.
А. 2- (2,4,6-триметоксифенил) 1,3-дит1иоланиййодид . 33,6 г флороглицинтриметилового эфира и 105 г метосульфата 2-метилмер1каПто 1,3-дитиолани  в 200 мл лед ной уксусной
кислоты в течение 6 час выдерживают при , осажденные после сто ни  в течение но.. чи кристаллы отсасывают, раствор ют в вода и йодид осаждают раствором йодистого кали ; т. пл. 153-154°С.
Б. Хлоргидрат 2- (2,4,6-тримето1кснфенил)-1Н-имидазо 4,5-6 пиридина.
4 г 2- (2,4,б-тр1иметоксифенил) -1,3-дитиоланиййодида , 2,2 г 2,3-диаминопиридина и 5 г среднего умсуонокислого свинца в 75 мл
гликол  в течение 10 мин нагревают, затем отфильтровывают от осажденной 1ови«цо1вой соли, фильтрат разбавл ют водой и осажден, ный продукт отсасывают. После растворени  в метаноле, содержащем НС1 продукт очащают на колОНке с силикагелем (растворитель хлороформ - .метанол 9:1); т. пл. 241-244°С (из этанола).
Пример 68. Хлоргидрат 2- (2,4-диоксифенил ) -1Н-имидазо 4,5-6 пиридина.
Получают аналогично примеру 67 из 3-окси-4- (Г,3-дитиациклопентилиден - (2) - циклогексадиен -2,5) -она- (I) и 2,3-диаминопиридина; т. пл. 298-30 ГС.
Пример 69. Хлогидрат 2- (4-диметиламинофенил ) -1Н-имидазо 4,5-6 пиридина.
Получают аналогично примеру 67 из 2. (4-диметиламинафенил) - 1,3-тиоланиййоди а и 2,3-диаминопиридина в н-пропаноле; т. пл. 337-339°С.
Пример 70. Хлоргидрат 2- (2-метокси17
-4-диметнла1МИ11офенил) ЛН-нмидазо 4,5-6 пиридина.
А. 2- (2-метокси- 4 -ди-метиламинофенил) -1,3-дитиола1ннййодид. 22,6 г 3-диметиламиноанизола , 43,2 г метосульфата 2-метилл1ер:каптр-1 ,3-.д:итиолани , 150 мл лед ной уксусной кислоты и 22,5 мл пиридина, в течение 0,5 час нагревают с о-братным холодильником. После охлаждени  выливают в водный раствор йодистого кали , осажденный продукт отсасывают и сушат; т. пл. 189-195°С (из диметилфор мам1ида ).
Б. Хлогидрат 2- (2-метокси-4-ди1метиламииофенил ) -1Н-и:мидазо 4,5-6 пиридина. Получают аналогично примеру 40 из 2. (2--метокси-4-диметиламинофенил ) -1,3-дитиоланиййодида и 2,3-диаминапириди1на; т. пл. 258- 2бО°С («3 метано-ла)
Пример 71. Хлоргидрат 2- (2-метилсульфинилфглил ) ЛН-имидазо 4,5-6 пиридина .
1,35 г 2- (2-1метилмер:каптофенил)-1Н-И1МИдазо 4,5-6 пиридина раствор ют в 20 мл лед ной уксусной кислоты и по капл м добав. л ют 0,64 г 30%-ной перекиси вадородл, растворенной в 5 мл лед ной уксусной кислоты. После отстаивани  в течение ночи разбавл . ют водой, пейтрализуют бикарбонато1М «атри  и осажденный продукт отсасывают и сушат . Путем добавлени  АС1 в эфире к метанольному раствору вещества получают бесп ветный хлоршидрат; т. пл. 205-210°С.
Пример 72. Хлоргидрат 2- (З-метилсульфонилфени ) ЛН-ИМидазо 4,5-6 пиридина.
450 мг хлоргидрата 2- (2-мегил1меркаптофенил ) -1Н-имидазо 4,5-о пиридина и 370 мг 30%-|Ной перекиси водорода в 20 мл лед иой уксусной кислоты в течеиие трех часов натре., вают до 70°С. После уларищаии  и растирани  € летролейным эфиром выкристаллизовываетс  желаемый продукт; т. пл. 259-262°С (из пропанола).
Пример 73. Хлоргидрат 2- 2- (2-.метилсульфинилэтокси ) -фенил -1Н-имидазо 4,5-6 пиридина.
А. Хлоргидрат 2- 2. (2-метилмеркалтоэтокси ) -фенил ЛН-имидазо 4,5-6 пиридина. Получают аналогично примеру 26 из морфолидметилйодида 2- (2-метилмер1ка Птоэтокси)тио-банзойной кислоты и 2,3-диаминапи1р1идина; т. пл. 138-140°С.
Б. Хлоргидрат 2- 2- (2-.метилсульфинилэтокси ) -фенил -1Н-имид.азо 4,5-6 пиридина.
4,3 г хлоргидрата 2- 2- (2-1метил меркалтоэтокси ) -фенил -1Н-имидазо 4,5-6 пиридина и 1,5 г 30%-ной перекиси водорода в 100 мл лед ной уксусной кислоты -перемешивают в течение 2 час при компатной температуре и исходную смесь оставл ют сто ть в течение ночи. Затем разбавл ют водой, иейтрализуют бикарбанатОМ и экстрагируют хлорофор мом. Хлороформный экстракт упаривают, остаток раствор ют в ацетоне и хлоргидрат осаждают pacTiBopOLM НС в метаноле; т. пл. 163-165°С.
При.мер 74. Хлоргидрат 2- 2- (2-,метил18
сульфонилэто:кси) - 4-метоксифенил - 1Н-им1 дазо 4,5-6 пиридина.
Получают аналогично примеру 73 из хлоргидрата 2- 2- (2-метилмеркалтоэто1Кси) -4-метокоифенил -1Н-имидазо 4,5-6 пиридина; т. пл. 231-232°С.
Пример 75. 2- 2- (2-этилсульфин:илэтокси ) -4-:метоксифенил -1Н-имидазо 4,5-6 пиридин .
Получают аналогично примеру 73 б из хлоргидрата 2- 2- (2-этилмер.ка1Птоэтокси) -4- .метоксифенил -1Н-имидазо 4,5-6 лиридина; т. пл. 188-189- С.
ПрИМер 76. 2- 2- (3-метилсульфи«илпропокси ) -4-.метаксифенил -Ш-имидазо 4,5-6 пиридин.
Получают аналогично лримеру 73 б из хлоргидрата 2- 2- (3-метиЛМер;каптопролокси ) -4-мето«сифенил - -Шнимидазо 4,5-6 лиридина; т. лл. 132-133°С.
Пример 77. 2- 2- (3-этилсульфиНИЛЛропо .кси) - 4-1мето1К сифенил - 1Н-имидазо 4,5-6 пиридин.
Получают аналогично лримеру 73 б из
хлоргидрата 2- 2-(3-этилмеркаптопропокси)4-метоксифенил -1Н-нмидазо 4,5-6 пирид.ина; т. пл. 126-127°С.
При.мер 78. Хлоргидрат 2- (2-метокси-4-метилсульфинилфенил ) ЛН-имидазо 4,5-6
пиридина.
6,6 г 2-(2-Метокси-4-метилмеркаЛтофенил). -1Н-ИМидазо 4,5-6 лиридина раствор ют Б 100 мл .хлороформа и при температурах от -15 до -20°С в течение 5 час по калл м
лрибавл ют раствор 2,96 г З-лерекиси хлорбензойной кислоты в 600 ,мл хлороформа. Затем экстрагируют раз бавлен-ным раствором бикарбоната натри , хлороформ1ный раствор сушат и упаривают. Остаток очищают на колонке с силвкагелем (растворитель хлоро. форм - метанол 9:1). Путем добавлени  ра.. створа НС1 в эфире к .метанольному раствору основани , получают желтый хлоргидрат; т. пл. 154-155°С.
Пример 79. Хлоргидрат 2- (2-мето.кси-4-мети тсульфонилфенил ) - 1Н-имидазо 4,5-6 .пиридина.
Получают аналогично примеру 72 из хлоргидрата 2- (2-метокси-4-метил1мерк:алтофенил) -1Н-имидазо 4,5-6 лиридина; т. пл. 240- 242°С.
Пример 80. Хлоргидрат 2- (2-метокси-4-этилсульфиннлфенил ) -1Н-имидазо 4,5-6 пиридина .
Получают аналогично примеру 78 из 2-(2метокси -4-этилмеркаптофен:ил) -1Н -имидазо 4,5-6 пиридина; т. пл. 121-Л23Т.
81. 2- 2- (2-метилсульфинилэтокси ) -4-метилмеркаптофенил - 1Н-имидазо
4,5-6 лиридии.
Получают аналогично лримеру 78 из (2--метилмер|калтоэтокси) - 4-метилмеркалтофенил -1Н-имидазо 4,5-6 пиридина и 1 эквивалента 3-хлорнадбензойной кислоты; т. пл.
191-192°С (из ацетона).
IIpHMejj 82. 2- 2- (2-мет1НЛсульфи)111лэтокси ) -4-метилсульфнии фемил -1 Н-ими-да30 {4,5-6 лиридин.
Получают аналогично npi-tMepy 78 из (2-метилсульф11Н1Илэтокси) -4-метилмеркаптофенил -1Н-имидазо 4,5-Ь пиридина и одного эквивалента 3-хлорнадбензойпой кислоты; т. пл. 190-19ГС.
II р-Ижер 83. Хлоргидрат 2- (2. (2-метилсульфинилэтоксн ) - 4 - метилфенил - 1Н-имидазо 4,5-6 пиридина.
Получают аналогично првмеру 73 б из хларгидрата 2- 2- (2-метилмер1ка:птоэтокси)-4-метилфвиил ЛП-имидазо 4,5-6 пиридина; т. пл. 191 -192°С (из ацетонаэфира).
. 84. Хлоргидрат (2-метилсульфинилэтокси ) -4-хлорфенил - 1Н-имидазо 4,5-6 Пи.рИдина.
Получают аналогично .примеру 73 б из хлоргидрата (2-метилмеркаптоэтокси) -4хлорфспил ЛН-имидазо 4,5-6 пиридина; т. пл. 221-222°С (из ацетонаэфира).
Пример 85. 2. 2-метокси-4- (2-|Метилсульфипилэтокси ) -фенил -1П-импдазо 4,5-6 пиридин.
Получают а налогично примеру 73 б из хлоргидрата .2- .СКСи-4- (2-MeTHviMeptKanтоэтокси ) -фенил --1П-.И|Мидазо 4,5-6 пиридипа; т. лл. 204-205°С.
.мер 86. 2-- 2-метокси-4- (2-этилеульфиннлэтокси ) -фенил - 1Н-иМИдазо 4,5-6 пиридин.
Получают аналогично примеру 73 б из хлоргидрата 2- 2-|метокси-4- (2-этил1мерка|Птоэтокси ) -фенил ЛП-имидазо 4,5-6 пиридина; т. пд. 217-219°С.
П,р и м е р 87. 2- 2. метокеи-4- (3-метилеульфипилпропокеи ) -фенил -Ш-имидазо 4,5-6 пиридин.
Получают аналогично примеру 73 б из хлоргидрата 2- 2-метокси-4- (3-метил1мер1каптолр .опокси) -фенил ЛП-имидазо 4,5-6 пиридина; т. пл. 179-180°С.
Пример 88. 2- 2--мето1кси-4- (3-этилсульфинпл .пропокси) -фенил -1П-имидазо 4,5-6 пиридина.
. Получают аналогично при.меру 73 б из хлоргидрата 2- 2-метокеи-4- (3-этилмеркаитопрСПОКСи ) -фенил -1П-имидазо 4,5-6 лиридина; т. лл. 167-168°С.
Пример 89. 2- (2-метокси-5-метил.еульфинилфенил ) -1П-имидазо 4,5-6 пиридин.
Получают аналогично при1меру 78 из хлоргидрата 2- (2-метокси-5-метиЛмеркалтофенил)-1П-нмндазо 4,5-6 пирлдина; т. пл. 211 - 212°С.
Пример 90. 2- (2-метокеи-5-метиЛеульфонилфенлл ) -Ш-нмидазо 4,5-6 пиридин.
Получают аналогично лримеру 72 из хлоргидрата 2- (2-метоКси-5-метилмер:ка;птофе1Нил) -1Н-имидазо 4,5-6 пиридина; т. пл. 240- 24ГС.
П|риме1р 91. 2- (2,4-ди:метожоифенил)-1П-№Мидазо 4,5-6 пиридинакись- 4.
1 г 2- (2,4-димето1Ксифенил) -1Н-имидазо
4,5-6 ниридина и 1,35 г 3-хлорнадбензойиой кислоты в 15 мл лед ной уксусной кислоты в течение 15 час перемешивают при 60°С. Затем перекристаллнзоеывают из 2 п. уксуаюй кислоты при добавлении активированного угл . Очищают путем кип чени  с ацетоно м; т. пл. 266-267°С.
При:мер 92. Хлоргидрат 2- (2,4-диметоксифенил ) -3-метил-ЗН-имидазо 4,5-6 пиридина .
3,5 г хлоргидрата 2-(2,4-диметоксифенил)-Ш-имидазо 4,5-6 пиридина и 2,7 г третичного бутилата кали  ввод т в 40 мл диметилформамида и по капл м добавл ют 3,6 г йодистого метила. Зате м перемешивают в течение 2 час прн комнатной температуре, затем упаривают, остаток раствор ют в смеси хлороформ/вода, органическую фазу отдел ют , сушат и упаривают. Продукт очищают хроматографией на колонке, затем из раствора в ацетоне осаждают лродукт, прибавл   НС1 в эфире; т. пл. 196-197°С.
ПрИМе1р 93. Хлоргидрат 2- (2-о.кеифе нл ) -3-метил-ЗН-имидазо 4,5-6 пиридиаш. Получают аналогично примеру 92 из 2- (2окснфеннл ) -Ш-имидазо 4, ниридина п йодистого :метила; т. пл. 215-216°С.
Пример 94. Хлоргидрат 2- (2-окси-4-метоксифенил ) -3- (3-океипролил) - ЗП-имидазо 4,5-6 пиридина.
Получают аналогично примеру 92 из 2- (2-ок€и-4-мето1Ксифенил ) -Ш-имидазо 4,5-6 пиридина и 3-бромпропанола; т. пл. 154-155°С.
П|ример 95. Хлоргидрат 2- (2,4-диметоксифенил ) -З-бензил-ЗН-имидазо 4,5-Ь пирид (ИНа.
Получают аналогично примеру 92 из 2 (2,4-дргмето1Ксифенил) -Ш-имидазо 4,5-6 ни )идина и бензилбромида; т. пл. 148-150°С. IlpHiMeip 96. Дихлоргидрат 2- (2,4-дИМетоксиф&нил ) -3- (2-диэтилаМиноэтил) -ЗП-имидазо 4,5-6 ниридина.
Получают аналогично примеру 92 из 2- (2,4-димето;кеифенил) -Ш-имидазо 4,5-6 пиридина и 2-диэтиламиноэтилхлорида при темнературе 80°С; т. пл. 185°С.
Пример 97. Дихлоргидрат 2- (2,4-диметоксифенил ) -3- (З-д.иметиламинонронил) -ЗП-имидазо ,5-6 ли1ридина.
Получают аналогично лримеру 92 из 2- (2,4-ди.метод Сифенил) -Ш-имидазо 4,5-6 пиридина и З-диметилаМинолропилбромида лри темлературе 70°С; т. пл. 190-192°С (разложение ) .
П|ри:мер 98. 2- (2-мето:кои-4-ббнзилоксифенил ) ЛН-имидазо 4,5-6 пиридин.
Получают аналогично примеру 10 из морфолида 2-мето,кси-4-бензило1Ксибензойной кислоты и 2,3-д«аминол1Иридин;а; т. лл. хлоргидрата 218-219°С (разложение).
Пример 99. 2- (2,4-диметокеифенил)-3-бутил-ЗП-имйдазо 4,5-6 пиридин.
Получают аналогично при.меру 10 из морфолида 2,4-димет01К1СибензоЙ1Ной кислоты и 3-амино-2-бутиламииш1Ир«дина; т. пл. хларгидрата 218-219°С.
Пример 100. 2- (2-метакои-4-о.ксифенил ) -1Н-имидазо 4,5-6 пиридин.
Получают аналогично примеру 10 пз морфолида 2-меток.си-4-оксибензойной кислоты и 2,3 диа1минопиридина; т. лл. хлоргидрата 230-231°С.
ПрИмер 101. 2- (2-это«Ои-4-этиЛмер1каптофенил ) -1Н-имидазо 4,5-Ь пиридин.
Получают аналогично примеру 10 из морфолида 2-этокси- 4 -зтилмеркаптобензойной ки1слоты и 2,3-диа1МИ1Нопир1едина; т. пл. хлоргидрата 198-199°С (разложение).
Пример 102. 2- { 4-метокси-2- 13- (4-метил - 1 - пиперазинпл) - пропокси - фенил-j -1Н-имидазо 4,5-6 ,пир«дин.
Получают аналогично примеру 21 из 2- 4-мето1КСи-2 . (3-хлорН рОПОКси) - фенил -Ш-Имидазо 4,5-6 пиридина и 1-метилеаперазина; т. пл. трпхлортидрата 248°С (разложение ) .
При.мер 103. 2- 4-метокси-2- (2-тиоморфолиноэтокси ) -фенил -Ш- мидазо 4,5-6 пи|ридин .
Получают аналогишю примеру 21 из 2- 4-метокси-2- (2-хлорэто Кси) -фенил -1Н-пмидазо 4,5-6 пиридина -и тиоморфолина; т. пл. 158-160°С.
Пример 104. 2- (2-фтор-4-метоксифенил ) -Ш-имдадазо 4,5-6 пиридин.
Получают аналогично 1 из 2-фтор-4-1мето1Ксибвнзойной .кислоты « 2,3-диаминопиридина; т. пл. хлоргидрата 237-238°С (разложение).
При.мер 105. 2- (4-фтор-2-метоКС.ифенил ) -1Н-и.мидазо 4,5-6 пиридин.
Получают аналогично примеру 1 из 4-фтор-2-|Мето (ксибеизойной кислоты и 2,3-диаминапирИДйна; т. пл. хлоргидрата 235-236°С (разложение).
Пример 106. 1- (2,4-диметилфенил)-1П-пмидазо 4,5-6 пиридин.
Получают аналогично примеру 1 из 2,4-диметилбензойной кислоты и 2,3-диа(минопиридина; т. пл. хлоргидрата 185°С.
ПрИМер 107. 2- (4-аМИНофенил) -1Н-имидазо 4,5-6 пиридин.
Получают 1аналогично иримеру 1 из 4-адетоаминобензойной к гслоты и 2,3 диаминопиридина и последующего нагревани  в течение 15 МИН с 2 н. сол ной кислотой; т. пл. дихлоргидрата 300°С.
При.мер 108. Хлоргидрат 2- (2,6-диметоксифенил ) -1Н-имидазо 4,5-6 пиридина.
9,1 г 2,б-Д|Иметаксибензойной кислоты и 5,5 г 2,3-диаминопир.идина в 100 мл хлорокиси фосфора IB течение 3 час нагревают с обратным холодильником, затем хлорокись фосфора центрифугируют и остаток осторожно разлагают лед ной водой. Полученный раствор фильтруют, нейтрализуют карбонатом «али  и подщелачивают «ондентрированным аммиаком . Полученную суспензию три раза экстрагируют хлороформом, органическую фазу сушат над сульфатом магни , фильтруют, удал ют растворитель и оставшийс  остаток раствор ют :в 50 мл раствора НС1 в метаноле, затем доба вл ют 100 мл изопропанола п оставл ют сто ть в течение иочп в холодильнике . Осажденный осадок отсасывают и промывают простым эфиром; т. пл. 250-254°С.
При.мер 109. Хлоргидрат 2- (2-пропокси-4-метилфенил ) -1Н-имидазо 4,5-6 пиридина.
Получают аналогично примеру 108 из морфолида 2-пронс КСи-4-метил бензойной «ислоты; т. пл. 221 223°С (разложение).
Пример 110. Хлоргидрат 2- (2-бутО|Кои-4-метилфенил ) -1П-имидазо 4,5-6 пиридина.
Получают аналогично примеру 108 из морфолидо 2-буто1Кси-4-метилбензойной «ислоты; т. пл. 211-213° С (разложение).
Пример 111. Хлоргидрат 2- (4-метилмеркаптофенил ) -1П-имидазо 4,5-6 пиридина.
Получают аналогично примеру 108 4метилмеркаптобензойной кислоты; т. пл. 230-232°С.
Пример 112. Хлоргидрат 2- 2- {2-метилмеркаптоэтокси ) -5-метилмеркантофенил -Ш-имидазо 4,5-6 пиридина.
50 г морфоЛИдйодида S-метил- 2- (2-метилмеркаптоэтокси ) - 5-метилмеркапто - тиобензойной кислоты, полученного посредством взаимодейству  морфолида 2- (2-метилмеркаптоэтокси ) -5-метилмерка1Пто -тиобензойной кислоты с йодистым .метилом в -метаноле, и 15 г диаминопиридина в 150 мл гликол  в течение 3 час нагревают до , после охлаждени  разбавл ют водой добавл. ют 30 мл
коищентрированного ам.мпака, э;кстрагируют хлороформом, органическую фазу промывают водой, затем .добавл ют 2 н. сол ную кислоту. Выделившийс  осадок отсасывают и перекристал7изовывают из метанола; т. пл. 190-
19ГС.
При.мер 113. Хлоргидрат 2- (2-метокси-4-пронилмеркаптофен1Ил ) -1Н-нмидазо 4,5-6 пиридина.
Получают аналогично примеру 108 из морфолида 2-метокси-4-пропилмеркаптобензойной кислоты; т. пл. 203-204°С (разложение).
Пример 114. Хлоргидрат 2- (2.-этакси-4-пропилмеркаптофенил ) - 1П-имидазо 4,5-6 пиридина.
Получают аналогично примеру 108 из морфолида 2-этокси-4-пропилмеркаптобензойной кислоты; т. пл. 182-183°С.
П.ример 115. Хлоргидрат 2- (З-метокси-4-бут1итмеркаптофен1 1л ) - 1Н-имидазо 4,5-6 пиридина.
Получают аналогнчно лримеру 108 из морфолнда 2-метокси-4-бутилмеркаптО|бе)13ойной кислоты; т. пл. 203-204°С.
Пример 116. Хлоргидрат 2- (2-этокси-4-бутилмеркаптофенил ) - 1П-имидазо 4,5-6 пиридина.
Получают аналогично иримеру 108 из морфолида 2-зтокси-4-бутилмер1каптобензоЙ1юй кислоты; т. пл. 207-2б8°С.
Пример 117. 2- (4-метилсульфИННлфенил ) -1Н-им1Идазо 4,5-Ь пиридин.
5,9 г хлоргидрата 2- (4-мет1Ил:мер1ка1птофенил )-1Н-имидазо 4,5-6 пиридина раствор ют в 100 мл лед .ной yiKcycHou кислоты и при темле.ратуре 10°С добавл ют 2,4 г перекиси водорода. Затем перемешивают в течение 3 ча-с, сста вл ют сто ть в течение ночи в холодильнике и 10 час ;при Комнатной температуре , лодщелаЧизают а1м.миаком и несколько раз экстрагируют хлороформом. Исходный материал отдел ют хро матографией на .колонке; т. ил. 240-242°С.
Hip и мер 118. 2- (2-этс кси-5-метилсульфинилфенил ) -Ш-имидазо 4,5-6 пиридин.
Получают .а налогич.но примеру 117 из 2- (2-этокси-5-мети.тмерка1Птофенил) -Ш-имидазо 14,5-6 .пиридина; т. пл. 197-198°С.
Пример 119. 2- 2- (2-метилсульфинилэтокси ) -5-1метил1мерка:Птофенил -1Н-иМидазо 4 ,5-6 пиридин.
Получают а.налогичНо 117 из хлоргидрата 2 - 2 - (2 - метилмеркантоэто:каи ) -Бметилмеркаптофенил -1Н-имидазо 4,5-6 пиридина; т. шл. 189-190°С.
Пример 120. 2- {2-этокси-4-этилсульфи«илфевил ) -Ш-Имидазо 4,5-6 пиридин.
Получают аналотично примеру 117 из хлоргидрата 2- (2-зтокси-4-этилмеркаитофе«ил ) -1Н-«мидазо 4,5-6 пиридина; т. ил. 166-167С.
121.2- (.2-1мето1КСи-4-1Пропилсульфинилфенил ) -1Н-имидазо ,4,5-6 пиридин.
Получают аналогичио .примеру 117 из хлоргидрата 2- (2-метокои-4-1Про;пил мер,ка.птофенил ) -1Н-и.Г1Идазо 4,5-6 .пиридипа; т. пл. 182-183 С.
При.мер .122. 2- (2-этоКои-4-пропилсульфинилфеннл ) -1Н-(Имиаазо 4,5-6 пи.ридин.
Получают аиалогично примеру 117 из хлоргидрата 2- (2-этакси-4-;про.пил1мер|каптофенил ) -1Н-имидазо 4,5-6 пиридииа; т. пл. 182-183°С (разложение).
Пример 123. 2- (2-этакси-4-бут1ИЛсульфинилфенил ) -1Н-имидазо 4,5-6 .пиридин.
Получают аиалотично при.меру 117 из хлоргидлата 2- (2-этс«си-4-бут«Л1мер.каптофенил ) -1Н-ими.дазо 4,5-6 пиридина; т пл. 185-185°С.
Пример 124. Хлоргидрат 2- (4-метилсульфонилфенил ) -1Н-имидазо 4,5-6 пиридина .
6,95 г хлоргидрата 2- (4-метилмер:ка1Птофенил ) -1Н-имидазо 4,5-6 ииридина раствор ют в 100 мл лед йой уксусной кислоты, до|ба1вл ют 8,5 г 30%-ной перекиси водорода и в течение четырех дней выдерживают при комнатной температуре. После о-чист ки на колонке с силикагелем раствор ют .в ацетоне и хлоргидрат осаждают раствором НС1 в метаноле; т. пл. 286°С.
Пример 125. 2- 2-этокси-4-этилсульфолилфенил ) ЛН-имидазо 4,5-6 пиридин.
400 мг хлоргидрата 2- (2-это.кси-4-этилмеркаптофенил ) - Ш-им«дазо 4,5-6 пиридина
вместе с 0,5 мл 30%-ной перекиси водорода раствор ют в 30 мл лед ной уксусной «ислоты , оставл ют сто ть в течение «очи и затем в течение 1 час нагревают до 90°С, после ох лаждени  разбавл ют водой, нейтрализуют бикарбонато1м натри , экстрагируют хлороформо (М .и оргапичеокую фазу после сушки упаривают и остаток очищают; т. пл. 207- (из ацетона).
П р и-М е р 126.2- (2-метокси-4-пропилсульфонилфснил ) -1Н-имидазо 4,5-6 пиридин.
Получают анало:гично примеру 125 из 2 (2-мето1Кси-4-пропилмеркаптоф&нил) -Ш-имидазо 4,5-Ь ,пириди,на; т. пл. 219-220 С.
Пример 127. 2- (2-этоКси-4-бутилеульфонилфенил ) -1Н-имидазо 4,5-6 пиридин.
Получают аналогично примеру 125 из 2. -(2-этокси-4-1бутилмер.каптофенил) -Ш-имидазо 4,5-6 пиридина; т. пл. 156-157°С.
Пример 128. Дихлоргидрат 2- 2-метокси-4- (2-диметиламиноэто1КСи) -фенил -1Н -имидазо 4,5-6 пиридина.
А. Хлоргидрат 2- 2--метокси-4- (2-хлорэтокси ) -фенил -1Н-имидазо 4,5-6 пиридина.
14 г морфолида 2-метокси-4- (2-оксиэтокси ) -бэнзой.чой 1КИСЛОТЫ с 7,1 г 2,3-диаминопиридина в 100 мл хлорокиси фосфора в течение 1,5 час нагревают с обратным холодильников . Затом добавл ют лед ную воду,
постепенно кристаллизуюпд.ийс  осадок отсасьсвают и промывают ацетоном; т. пл. 266- 268°С (разложеиие).
Б. 2 г хлоргидрата 2- 2-метокси-4- (2-хлорэто .кси) -фенил -1Н-имидазо 4,5-6 пиридина с 5 г диметиламина в 100 мл эта.нола в течение 12 час нагревают до 120°С. После парива.ниЯ остаток очищают хроматографией на колонке. Хлоргидрат осаждают из ацетонов раствором HCI ,в метаноле и перекристаллизовывают из метанола; т. пл. 250°С.
Пр.щмер 129. Дихлоргидрат 2- Г2-метокси-4- (3-диметиламинс1пропокси) -фенил -1Н-имидазо 4,5-6 пиридина.
Получают аналогично пр-имеру 128 б из
хлоргидрата 2- 2-метокси-4- (3-хлорпропоксп ) -фенил -Ш-имидазо 4,5-6 пи.ридина; т. пл. 238-242°С.
Пример 130. Днхлоргидрат 2- 2-.метоксн-4- (3-диэтилам1инолропс1кси) -фенил -Ш-имндазо 4,5-6 пиридина.
Получагот аналогично прим.эру 128 б из хлоргидрата 2- |2-метокси-4- (3-хлорпропокси ) -фенил -Ш-имидазо 4,5-6 пиридина; т. пл. 222--224°С.
Пример 131. Дихлоргидрат 2- 2-метокси-4 - (3-пиперИ|ДИнопропакои) -фенил - Ш-имидазо 4,5-6 .пиридина.
Получарот аналотично примеру 129 из хлоргидрата 2 - 2-:метокси-4- (З-хлорпропокси ) -фенил -Ш-имидазо 4,5-6 пиридина; т. пл. 225-226°С (оазложение).
Пример 132. Дихлоргидрат 2- f 2-метокси-4- 3- (4-фенилпипеоазин-1-ил) пропокси -фенил I -1Н-ими|Дазо 4,5-6 пиридина.
Получают аналогично примеру 129 из
хлоргидрата 2 . 2-;мето.вси-4- (З-хлорпропокси ) -фенил -1Н-.имидазо 4,5-6 пиридина; т. пл. 197-200 0.
Пример 133. Трихло.ргидрат 2-{ 2-метокси-4- 3- (4- (2-метоксифенил) -пиперазин-1-ил ) -пропокси -фенил j-1Н-имидазо 4,5-6 пиридина.
Получают аналогично примеру 129 лз хлоргидрата 2- 2-1метохси-4-(3-хлорпроло:кси)фепил -1Н-имидазо 4,5-6 пиридина; т. пл.- спекапие, начина  с 180°С.
Пример 134. Хлоргидрат 2- (2,6-дихлорфенил ) -1Н-и.мидазо 4,5-6 пиридина.
Получают аналогично примеру 108 из 2,6дихлорбвнзойной кислоты. ОчисБку производ т хр01матОГрафией на колсикс; т. пл. 262- 264°С (разложение).
Пример 135. Хлоргидрат 2- (2-метокси-4-морфолипофенил ) -1Н-имидазо 4,5-6 п р-идш1а .
А. 2- (2-мето1Кси-4-морфолинофенил) - 1,3 -дитиоланир1 йодид.
10,5 г 3- морфолиноайизола и 15,7 г метсульфата 2-1метилмеркапто-1,3-да1тиолани  в смеси 60 мл лед 1ной уксусной кислоты и 8,3 МЛ пиридина кин т т в течение 1 час и после охлаЖ)Дени  ввод т в насыщенный раствор йодистого кали . Красный осадок отсасывают , промывают водой « «спользуют без дальнейшей очистки.
Б. 22 г 2- (2-метокси-4-:морфоли«офенил)-1 ,3-дитиоланиййодида, 10,9 г 2,3-диаминопиридина и 60 мл гликол  в течение 2 час нагревают до 130°С, после охлаждени  дабавл ют воду и экстрагируют хлороформом. После упаривани  остаток очищают хроматографией па колон1ке и хлоргидрат осаждают из ацетона , прибавл   раствор НС1 в эфире; т. пл. 207-209 С (разложение).
Пр«,мер 136. Ди.хлоргидрат 2. 2-л1етокси-4- (4-;метилпиперазин-1-ил) - - 1Н-имидазо 4,5-6 пиридина.
Получают а1налогичио при.меру 135 из 3- (4--метил1Нипераз«н-1-пл) -анизола; т. пл. 279-282 С.
При-мер 137. Дихлоргидрат 2- 2-мето. кси-4 - (4-этил ПилеразиН-1-ил) - фенил . 1Н-ймидазо 4,5-6 пиридина.
Получают аналогично примеру 136 из 3- (4-этил|ПИПеразин-1-ил) .анизола; т. пл. 218- 222°С.
Пример 138. Дихлоргидрат 2- 2-метокси-4- (-4-пропилпиперазин-1-ил) -фенил -1Пимндазо 4,5-6 пиридина.
Получают аналогично примару 135 из 3- (4-пропилпиперазин-1-|Ил) - анизола; т. пл. 256-258°С.
Пример 139. Дихлоргидрат 2- 2-этокси-4- (4-1метилпипераз«н-1-ил) -фенил -1Н-ИМИдазо 4,5-6 пиридина.
Получают аналогично при1меру 135 из 3- (4-метилпиперазин-1-ил) -1-этоксибензола; т. пл. 26.9-271°С.
При-мер 140. Дихлоргидрат 2- 2-этокс .и-4-(4-этилпиперазин-1-ил) -фенил ЛН-имидазо 4,5-6 пиридина.
Получают аналогично примеру 135 из 3- (4-этил,пи1пераз«н-1-ил) -1-этоксибензола; т. нл. 257-259°С.
Пример 141. Дихлоргидрат 2- 2-метокси-4- (4-фенилп1И1перазин-1-ил) -фенил -1Н-имидазо 14,5-6 пирнанна.
Получают аналогично примеру 135 из 3- (4-феНИлпИПеразин-1-ил) -анизола; т. пл. 217-219°С.
Пример 142. 2- 4-метокси-2- (2-.морфолиноэтакси ) -фенил -1Н-И1Мидазо 4,5-6 таиридин .
Получают из 6.3 г 2- 4-метокси-2- (2-хлорэтсКСи ) -фенил -1Н-имидазо 4,5-6 пиридина кип ченном в течение 3 час с обрат1ны;м холодильником в 60 мл морфолина, отгонки морфолина в вакууме и перекристаллизацией из изопроланола; т. нл. 188-190°С.
Пример 143. 2- i 4-метокси-2- 3-(4-фенилпиперази«-1-ил ) -пропоксп -фенил } -1Н-имидазо 4,5-6 пиридин.
10 г 2- 4-метОКси-2- (З-.хлорлропокси) -фенил -1Н-имидазо 4,5-6 пиридина, 10,2 г 1-фенилни пераз«на и 5 г кар-боната кали  в 100 мл этанола в течение 8 час нагревают с обратным холодильником. После отгон-ки этаиола в вакууме о-статоК перекристаллизовывают из этанола - воды 3 : 1; т. пл. 162-1бЗ°С. Пример 144. Дихлоргидрат 2- { 4-метокси-2- 3 (2-фенилэтиламиНо) - пропакои -фенил } -lH-и мидазо 4,5-6 пиридина.
Получают путем нагревани  1,5 час 1,77 г 2- 4-метокси-2- (3-хлорпропо си)-фенил -1Н-имндазо 4,5-6 пиридина в 10 мл 2-фенилэтиламина до температуры 180°С. Свободное основание обработкой растворо м НС в 1метаноле перевод т в Дихлоргидрат. Перекристаллизовывают из изопропанола, т. пл. 238°С.
Пример 145. Дихлоргидрат 2- { 4-метокси-2- 3- (М- метил-М-2-фенилэт;1ламино) -про. покси -фе1нил 1 -1Н-имидазо 4,5-6 пиридина.
Получают из 3,2 г 2- 4-метокси-2- (3-хлорпропо .кси) -фенил -1Н-нмидазо 4,5-6 виридина , и 2,7 г 4-метил-2-фенилэтилаМина нагреванием 6 час в этаноле до . Дихлоргидрат осаждают из раствора этилацетата посредством прибавленн  раствора НС1 в эфире и перекристаллизовывают из изопропанола; т. пл. 212-215°С.
Пример 146. Дихлоргидрат 2- { 4-метокси-2- 3 - (Н-метил-М-/2 - (3,4-диметоксифенпл -этил/-амино) -пропокси - фени;} -1Н-имидазо 4,5-6 пиридина.
Получают из 5,0 г 2- 4-;мето1кси-2-(3-хлорпропокси ) -фенил -1Н-имидазо 4,5-6 пиридина и 8,5 г N- 2-(3,4-ди метоксифенил)-этил -метиламина путем кип чени  12 час с обратным холодильником в этиленгликольмонометиловом эфире. Дихлоргидрат осаждают из этилацетата, прибавл   раствор НС1 в мета. ноле; т. лл. 169°С.
Пример 147, 2- 4-Метокси-2- (З-тиомор.
фолинопролокси) -феиил ЛН-ймидазо 4, пиридин.
Получают аналогично примеру 146 из 2- 4«меток€и-2 - (З-хлорпропокси) . феиил ЛН -имидазо 4,5-Ь пиридина и тиоморфолина путем паГ1ревани  30 час. Длл очистки из этила-цетата осаждают соль, нз :которой -выдел ют осповааше 2 и. аммиаком, т. ил. 111°С.
Пример 148. 2- I 4-метокси-2- 2- (4-)мстилпипсразинЛ-ил ) -этОКси .-фенил } 1Н-и.мидазо 4,5-6 (ПИр.дви.
Получают из 3,0 г 2- 4-:метокси-2- (2-хлорэтО|Кси ) -фенил -1Н-имидазо 4,5-6 пиридина и 2,0 г ..метил1нН|Г1еразина путем -кип чени  40 час с обратным холоднлытико.м в этаноле. После хроматографии на колонке с силика гелем нерекриеталлизовывают нз зоды; т. нл. 136-il37°C.
П р и м е р 149. Трихлоргидрат 2- { 4-меток:н-2- 3- (4. /2-фенилэтил/-1НИ1нерази1Н-1-Ил)-пропокси -феиил j ЛП-нмидазо 4,5-& пиридина .
Получают аиалогич-но примеру 145 из 2. - 4-метО:Кгси-2. (З-хлорпропскои) -фенил - 1Н-нмндазо 4,5-6 ниридина и 1- (2-фвиилэтнл)-пинеразииа; т. пл. 236-238°С.
При ер 150. Хлоргидрат 2. 4-1мето КСИ-2- (З-метиламипопропокси) -фенил ЛН-имидазо 4,5-6 пиридина.
Получают аналогично примеру 145 из 2- 4-1метокси-2 . (3-хл01Проно;юси) -фенил - 1П-имндазо 4,5-6 пиридииа и метнла.мина, т. ил. 215°С.
Пример 151. Дихлоргидрат 2- 4-метокси-2 - (2-дн1метиламиноэтокси) -феиил 1П-имидазо 4,5-6 тиридииа.
Получают аналогиЧНО примеру 145 из 2- 4-1метО|К€и-2- (2-хлорэтакси)-феиил -Ш-имидазо 4,5-6 -пириднна и ди мети л амии а; т. нл. 240-242°С.
Пример 152. 2- (2-1метилам нофенил)-1Н-имидазо 4,5-6 тирИдии.
1,77 г ан1гидр ида К-метилизатовой кислоты и 1,09 г 2,3-диаминопиридина сплавл ют и в течение 10 мш нагревают до температуры 180°С. Перекоисталлизовывают из уксусного эфиоа; т. пл. 262-263°С.
При1мер 153. 2- (2,4-|Диметокоифеа1ил)-3- (2-фенилэтил) -ЗН-имидазо 4,5-6 пиридин .
0,17 г 2- (2-окси-4-метоксифенил) -3-(2-фенилэтил ) -ЗН-имидазо 4,5-6. пиридина раствор ют в 7 .мл 1диметилфоо1ма-мида. В течение 5 мин перемешивают е 0,02 г гидрида натри  (80%-нал суспензи  в масле) и при охлаждеНИи льдом подвергают взаимодействию е 0,07 г метилйодидом. По .истечении четырех часо;в добавл ют воду, осажденный ПРОДУКТ раствор ют в этилацетате, оюгайичеокую фазу нрамывают 2 н. раствором едкого натра н водой и унаривают, затем перекристаллизовывают из этайола - воды; т. пл. 157°С.
Прим en 1.54. Хлоргидоат 2- (2,4-диметокоифенил ) -3- 2. (3,4-димето:кснфенил) .этил -ЗН-имидазо 4,5-6 пиридина,
Получают аналогично примеру 108 из 3-амиНО-2 2- (3,4-диметоксифенил)этиламино. -пиридина н 2,4-диметоксибензойной «ислоты. Хлоргндрат осаждают из эфира; т. нл. 195°С.
П р и мер 155. 2- (2-фтор-5-метилмеркаптофейил ) ЛП-нм:ндазо 4,5-6 пиридин.
Получают аналогичНо примеру 108 из 2,3-диа-минопириднна и 2-фтор-5-Метил меркантобензойной кислоты; т. пл. 195°С.
Пример 156. 2- (2-фтор-5-.метнлсульфииилфенил ) -1Н-и.мидазо 4,5-6 пиридин.
Получают из 2- (2-фтор-5-метилмеркаптофенил ) -ПН -имидазо 4,5-6 пиридина путем окислени  перекисью водорода в лед ной ук-. сусной кислоте при комнатной температуре, очистку о:сун1,ест1вл ют хроматографией на колоНКе с силикагелем с хлорофор мО|М - метаполом (19: 1) в качестве растворител ; т. нл. 190-192°С.
Пример 157. 2- (2-фтор-5-метилеульфонилфеННл ) -1П-имидазо 4,5-6 ииридии.
Получают из 2- (2-фтор-5-метилмеркаптофенил ) -1Н-имидазо 4,5-6 пиридина аналоГНЧ1НО примеру 156, однако при температуре 40°С; т. пл. 242°С.
Пример 158. Хлоргндрат 2- (2-фтор-4-метнлмеркантофеннл ) -1П-имидазо 4,5-6 пиридина .
Получают аналогично примеру 108 из 2-фтср-4- метилмеркаптобензойной кислоты и 2,3-диаминопиридина; т. нл. 257°С.
Пример 159. 2- (2-фторфенил) -1Н-имидазо 4,5-6 пиридин.
Получают аналогично прнмеру 108 из 2-фторбензойной кислоты и 2,3-днамипопиридина; т. пл. 201°С.
Пример 160. Хлоргидрат 2- (2-хлорфеннл1 -1Н-имидазо 4,5-6 пиридина.
Получают аналогично прнмеру 108 из 2-хлорбензойиой кислоты и 2,3-диаминопиридина; т. нл. 233°С.
Принтер 161. 2- (2-фтор-4-.метилсульфипилЛенил ) -1Н-имидазо 4,5-6 пиридин.
Получают аналогично npHiMepv 156 из 2- |2-6тоо-4-1метилмепкаптофенил) ЛП-имидазо 4,5-6 пиридина. Кристаллизацию осуществл ют путем растирани  в петролейном эфире .
Пример 162. Дихлоргидрат 2- Г2-ПРОПОксн-4 .. (4-мети,лпиперазин-1-ил) -фенил -1Н-имидазо 4,5-6 пиридина.
Получают аналогично примеру 135 из 3- (4-метилпине1азин-1-ил) -1 -пропоксибензола; т, нл. 237-238°С.

Claims (2)

  1. Формула изобретени 
    Способ .получени  имидазо 4,5-6 пиридинов формулы I
    R, К
    I
    29 или их изомеров формулы 1а
    1(Г
    где HI, R2, RS - оди иа1ковыс лли различлые , означают атомы водорода, галогена , ОКСИ-, алкил-, аллилокси-, бензилоасси-, ал.килтно-, алкилСульфинил-, алкилсульфонильиую группы, 3a iemeiiiibte или неза.мещениые алкильными радикалами амииогруипы, морфол1 но вые или пиперазино вые групиы, замещанные в 4 иоложении фенильным или алки . остатком с 1-3 ато1мами углерода, иезамещеаиые или за|Ме1ЦС1Ниые атомо-м гало. гена ОКСИ-, алкокси-, алкилтио-, алкилсульфиИИЛ- , алкилсульфоиилалкиламино-, диалкиламино- , пиперидино-, морфолино-, тиоморфолнIIO- , 4-алкилпиперазино-. 4-фенилпиперазино-, 4-диметоксифенилпиперазино-, 4-фенилп:ипераЗИНО- , 4-диметоксифенил1ишеразино-. 4-фепилэтилл-йперазино- , фенилэтил аминогруппами, М-.метилфенилэтилами1НО- или Х-метилдшмето1 сифе Нилэтила М}июгру|П|Пой , алкоксирадикалы с 1-4 ато.мами углерода, или два из остатков RI-RS в:месте - метилендиоксигрушпу, причем по меньшей мере один из не означает атома водорода или галогена , амино- или метильной групиы, если R4 означает атом водорода, и каждый из упом нутых выше алкильных радикалов содержит 1-4 атома углерода;
    R4 - aTOiM водорода, алкильный радикал, 1 еза1меи1енный или замещеилый гидроксильной , диалкиламиногруппой, фепильной, ди;метоксифенильной , пипериддановой морфолиновой , 4-метиЛПиперазинавой или 4-фанил1Пиперазиновой грунлой, нричем «аждый из алкильпых радикалов может -содержать 1-4 атома углерода или в случае необходимости замен енный атомо м галогена или мето1КСИгрунной фенильный остатож;
    RS - атом водорода, галогена или «изший алкильный радикал,
    или их солей, отличаюш,ийс  тем, что пиридвн фор1мулы II
    т,
    Не
    А
    т
    If
    где RS имеет вышеуказанные значени  и У - R4NH - rpynina, в жоторой R4 имеет вышеуказанные значени , подвергают взаимодействию с соединением формулы III
    563917
    30
    где RI-RS имеют вышеуказанные значени  и
    X означает карбоксильную грунну или ее функцио1:(альное производное, с выделением целового проду1кта в свободно виде или в виде соли.
  2. 2. Сиособ но н. I, отлпчгиошнйс  том, что jicaKuino нровод т в среде растворител .
    Приоритет ио признакам 03.02.73:
    RI, R2, RG - одинаковые или различные и означают атомы , атомы галогена, о;кси-, ал:кил-, аллнлокси-, бензилокси-, ал1кил. ТИО-, алкилсульфинил-, алкилсульфонильную
    гру.плы, незамещенные ил)1 заменгенные алкильными радикалами аминогруппы, морфолино- или пиперазиновые группы, замепюн )1ые в 4-:ПОложени 1 феиильным или алкильным остаткол с 1-3 атомами углерода, замеHj .eHHbie или .незамещенные атомом галогена. ОКСИ-, аЛ:КО:КС 1-, алкилт 10-, алкилсульфинил-, алкиламнио-, диалкиламино-, морфолнно-, тиоморфолино- , 4-алкнлпиперазино 4-фснплпнперазиио НЛП группам;, ли два из остатков
    RI-Ra вместе образуют метилендиоксигруппу, причем, но меньшей мере, одип из радикалов RI-RS не означает атом водорода или галогена , амино- или метильную группу, если R4 оз}1ачает атом водорода и каждый из алкильных радикалов содерлчит 1-4 атома углеро, да;
    R4 - атом водорода, гидроксильна , Д1 алкиламино- , фенильиа , морфолинова , замещенный или незамещенный атомом галогена или метоксигруипой фенильный остаток;
    RS - водорода, галогена или низший алкил.
    12.12.73:
    RI, RS ч RS - одинаковые или различные н означают атомы водорода, атомы галогена, ОКСИ-, адкил-, аллило1 си-, бепзилокси-, алкилтио- , ала илеульфииил-, алкилсульфонильные группы, незамещенные или за;мещенные алкильными радикалами аминогруппы, морфолиновые или пиперазиповые груи-пы, замещенные в 4-положении фенильным или ал.кильным остатком с 1-3 атомами углерода, замещенные атомом галогена, окси-, алкокси-, ал.
    КИЛТИО-, алкилсульфинил-, алкил-сульфонил-, алкиламино-, диалкиламино-, пиперидино, морсЬолиНО-, тиолюрфолино-, 4-алкилпинеразиНО- , 4-фенил.ннперазино-, 4-диметоксифенилни. неразино-, 4-фепилэтилпиперазино-, фенилэтиламино- , N-метилфенилэтиламино-, N-метилдиметоксифенилэтил аминогруппы, алкоксирадикалы с 1-4 атомами углерода, или два из остатков Ri-R вместе метилендиоксигруппу , пончем по меньщей мере один из радикалов RI-RS не означает атом водорода, и каждый из указанных радн-калов содержит 1-4 атома углерода.
    R4 - атом .водорода, гидро-ксильна , диалкиламнНО- , фенильпа , днметОКСифеннльна ,
    пипери.динова , морфолинова , 4-метилпн:пе. 31 разинава  или 4-фенилпи.Перази1нава  группа, алкильный радикал, содержащий 1-4 атома тлерода, замещенный или (Неза мещенный 32 атсмом галогена или мето.ксигр;; 1ппой фенильный остаток; Rs - водорода, галогена или низший
SU7401990335A 1973-02-03 1974-01-29 Способ получени имидазо /4,6- / пиридинов или их солей SU563917A3 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE2305339A DE2305339C3 (de) 1973-02-03 1973-02-03 Imidazo [4,5-b] pyridine, ihre Herstellung und ihre Verwendung als Cardiötonica
DE2361757A DE2361757A1 (de) 1973-12-12 1973-12-12 Neue imidazo eckige klammer auf 4,5-b eckige klammer zu pyridine

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU563917A3 true SU563917A3 (ru) 1977-06-30

Family

ID=25764640

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU7401990335A SU563917A3 (ru) 1973-02-03 1974-01-29 Способ получени имидазо /4,6- / пиридинов или их солей
SU752170503A SU634673A3 (ru) 1973-02-03 1975-08-27 Способ получени имидазо (4,5- )пиридинов или их солей

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU752170503A SU634673A3 (ru) 1973-02-03 1975-08-27 Способ получени имидазо (4,5- )пиридинов или их солей

Country Status (24)

Country Link
JP (1) JPS5748556B2 (ru)
AT (1) AT332873B (ru)
BG (1) BG23902A3 (ru)
CA (1) CA1041502A (ru)
CH (1) CH605939A5 (ru)
CS (1) CS200169B2 (ru)
DD (1) DD108989A5 (ru)
DK (1) DK140760B (ru)
ES (1) ES422450A1 (ru)
FI (1) FI58126C (ru)
FR (1) FR2215968B1 (ru)
GB (1) GB1445824A (ru)
HK (1) HK4080A (ru)
HU (1) HU170909B (ru)
IE (1) IE39066B1 (ru)
IL (1) IL44127A (ru)
NL (1) NL173645C (ru)
NO (1) NO139386C (ru)
PH (1) PH14988A (ru)
PL (1) PL93127B1 (ru)
RO (2) RO79057A (ru)
SE (1) SE411451B (ru)
SU (2) SU563917A3 (ru)
YU (2) YU36955B (ru)

Families Citing this family (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS49109394A (ru) * 1973-02-27 1974-10-17
DE3132754A1 (de) * 1981-08-19 1983-03-03 Merck Patent Gmbh, 6100 Darmstadt "2-aryl-imidazo(4,5-b)pyridine, diese enthaltende pharmazeutische zubereitungen und verfahren zu ihrer herstellung"
ES517193A0 (es) * 1981-11-10 1983-12-01 Wellcome Found Un procedimiento para la preparacion de nuevos derivados de imidazo (4,5-c)piridina.
RO86850B (ro) * 1982-05-03 1985-05-31 Eli Lilly And Company Procedeu pentru prepararea unor 2-fenilimidazo [4,5 c] piridine
US4772600A (en) * 1986-06-09 1988-09-20 A. H. Robins Company, Inc. Fused imidazoheterocyclic compounds and pharmaceutical compositions
JPH01190663A (ja) * 1988-01-22 1989-07-31 Terumo Corp システアミン誘導体及びこれを含有する抗リウマチ剤
US6653309B1 (en) 1999-04-26 2003-11-25 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Inhibitors of IMPDH enzyme technical field of the invention
JP6173693B2 (ja) * 2010-02-24 2017-08-02 リサーチ・トライアングル・インスティチュート アリールピペラジンオピオイド受容体アンタゴニスト
BR122019003178B1 (pt) * 2010-12-24 2020-04-28 Sumitomo Chemical Co método de controle de pestes
WO2013191189A1 (ja) * 2012-06-21 2013-12-27 住友化学株式会社 縮合複素環化合物
EP2865672A4 (en) 2012-06-22 2015-12-16 Sumitomo Chemical Co FUSED HETEROCYCLIC COMPOUND

Also Published As

Publication number Publication date
NO139386C (no) 1979-02-28
SU634673A3 (ru) 1978-11-25
FR2215968B1 (ru) 1977-01-28
CH605939A5 (ru) 1978-10-13
AU6512974A (en) 1975-08-07
RO84276B (ro) 1984-07-30
IE39066B1 (en) 1978-08-02
YU36955B (en) 1984-08-31
IL44127A0 (en) 1974-05-16
CS200169B2 (en) 1980-08-29
GB1445824A (en) 1976-08-11
DD108989A5 (ru) 1974-10-12
YU110480A (en) 1982-06-18
PH14988A (en) 1982-03-12
YU17674A (en) 1982-06-18
HU170909B (hu) 1977-09-28
JPS5748556B2 (ru) 1982-10-16
SE411451B (sv) 1979-12-27
PL93127B1 (ru) 1977-05-30
ES422450A1 (es) 1976-05-01
NO740327L (no) 1974-08-06
IL44127A (en) 1977-05-31
DK140760C (ru) 1980-04-21
BG23902A3 (en) 1977-11-10
RO84276A (ro) 1984-05-23
AT332873B (de) 1976-10-25
FI58126C (fi) 1980-12-10
ATA16474A (de) 1976-02-15
JPS49102693A (ru) 1974-09-27
NL7401254A (ru) 1974-08-06
YU36956B (en) 1984-08-31
IE39066L (en) 1974-08-03
NO139386B (no) 1978-11-20
DK140760B (da) 1979-11-12
FI58126B (fi) 1980-08-29
HK4080A (en) 1980-02-08
RO79057A (ro) 1982-06-25
NL173645C (nl) 1984-02-16
CA1041502A (en) 1978-10-31
FR2215968A1 (ru) 1974-08-30
NL173645B (nl) 1983-09-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SU563917A3 (ru) Способ получени имидазо /4,6- / пиридинов или их солей
CA1340706C (en) Process for producing 1-substituted aryl-1,4-dihydro-4-oxonaphthyridine derivative, intermediates therefor and processes for producing the intermediates
CA1216291A (en) Imidazoquinoxaline compounds
CA1123434A (en) Pyrimido (6,1-a) isoquinolin-4-ones, new intermediates used in their preparation and processes for their manufacture
NO158099B (no) Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive karbostyrilderivater.
NO156385B (no) Anordning for laasing av dreibare maskinelementer.
IE891087L (en) Substituted flavonoid compounds, their salts, their manufacture and medicines containing these materials
PL94155B1 (ru)
Höhn et al. 1H‐pyrazolo [3, 4‐b] pyridines
NO160920B (no) Analogifremgangsm te for fremstilling av terapeutisk aktive 2-piperazino-pteridin-derivater.
CS244654B2 (en) Production method of in position 9 substituted derivatives of 4 oxo-4h-pyrido(1,2-a)pyrimidine
DK143183B (da) Analogifremgangsmaade til fremstilling af 1h-pyrazolo (3,4-b)pyridiner eller fysiologisk acceptable salte deraf
SU416946A3 (ru) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1-БЕНЗОТИЕНО-[2,3-йг]-ПИРИМИДИНОВ
FI78084B (fi) Foerfarande foer framstaellning av nya, terapeutiskt verksamma bensopyranderivat.
US2694705A (en) Nx c c ox a a
SU668609A3 (ru) Способ получени производных 5-пиперазинопиридо/2,3- / (1,5)-бензотиазепина
SU515450A3 (ru) Способ получени производных пиридо (3,2- )пиримидина
Bobošík et al. Synthesen und Reaktionen von 2, 3-Dimethylfuro [3, 2-c] pyridinen
SU1729293A3 (ru) Способ получени производных 5-галоидтиеноизотиазол-3(2Н)-он-1,1-диоксидов
LeMahieu et al. Synthesis and antiallergy activity of 5-oxo-5H-thiazolo [2, 3-b] quinazolinecarboxylic acids
US4012387A (en) Benzo-[g]pyrido[2,1-b]quinazolinones
NO138250B (no) Analogifremgangsmaate for fremstilling av farmakologisk aktive benzylaminer
US4021561A (en) Trifluoromethylthio- and trifluoromethylsulfonyl-thioxanthen-9-ylidenepiperidines
DE2361757A1 (de) Neue imidazo eckige klammer auf 4,5-b eckige klammer zu pyridine
SU584782A3 (ru) Способ получени производных аминоимидазоизохинолина или их солей