SU515450A3 - Способ получени производных пиридо (3,2- )пиримидина - Google Patents
Способ получени производных пиридо (3,2- )пиримидинаInfo
- Publication number
- SU515450A3 SU515450A3 SU1967381A SU1967381A SU515450A3 SU 515450 A3 SU515450 A3 SU 515450A3 SU 1967381 A SU1967381 A SU 1967381A SU 1967381 A SU1967381 A SU 1967381A SU 515450 A3 SU515450 A3 SU 515450A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- substituted
- radical
- pyrido
- alkyl
- necessary
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
калы, то при жела1ши это соеданение может быть подвергнуто последующему ацилированию, которое производитс предпочтительно с применением соответствующего гелогенангидрида кислоты, ар гидрида кислоты или соответствующей кислоты в присутствии обезвоживающего средства, например N,N - дициклогексилкар& диимида. При этом карбамоильный радикал выгодно ввести взаимодействием с цианатом щелочного металла в слабокислом растворе.
Получаемые соединемш общей формулы 1 можно превращать в rfx соли с физиологически переносимыми кислотами. Особенно пригодными дл этого оказались, например, сол на , бролшстоводородна , винна кл .малеанова гсислоты.
П р и м е р 1. 2 - П5терззи1ю - 4 - июморфоли ю - пиридо - 3,2-d пиримидкп,
В КШ1Я1ДИК раствор нз 30,6 г (0,356 ) безводного п перазина в 150 мл диоксана подают извлекаел5ые из гильзы 18,0 г (0,0715 мол ) 2 -хлор - 4 - ТИОГ.1ОРФОЛННО - п.{рпдо 3,2-d П1цл4мидина (т.лл-162-164°С). В течеш;е 5 час раствор упаривают и остаток распреде.ч ют между водой и , бензолом. После упариБашт бензольного раствора остаток раствор ют в 300 л-ш метанола, филы{)уют и снова упаривают. Получаем ьш остаток перекристаллизовывают из 600 ivu .(огекс; 1Ш. Путем разделени маточных растворов получают 17,3 г (76,5% от теории) продзкта с т.пл. 144-145°С. Т.пл. гидрата дигидрохлорида 220-22.5° С (р;азложение , из этанола). Т.пл. длгидробрсмща 114-115° С (разложе ше).. Т.пл. маг{г ната 190-191° С (из метанола). То соединение из тех же компонентов получают также в результате кип чени в течение часа в 1,2 - диметоксиэтаие. Выход .продукта 72 % от теории; т.пл. 143-144°С.
П р и м е р 2. 2 - Пшюразино - 4 (1 -оксидотиоморфолино ) - ггаридо 3,2-d пиримидин .
К раствору из 5,3г (16,7 ммолей) 2 пиперазино - 4 - тиоморфолинопиридо 3, шфимгда а (т.пл. 144-145° С) в 20 мл лед ной ccycнoГi КИСЛОТЫ при .размешивании и охлаждении льдом в тече1ше 10 мин прикапывают 1,90 г 30%-ной перекиси водорода. Затем выдерживают эту смесь еще в течение 14 час при комнатной температуре. Остаток упаривают, подвергают хроматографии на 250 г си икагел , элюируют смесью метанол, концентрированный аммиак (10:1). После головного погона получают 4,5 г (80 % от теории) продукта с Т.ПЛ. 195-198°С. Т.пл. дигидрохдорид 301-303°С (из метанола)..
Пример 3. 2- (1- Оксидотиоморфолино) - 4-пиперазино - пиридо 3,2-d пиримидин.
Получают аналогичрю примеру 1 из 2 - тиоморфолино - 4 - нннеразинопнридо 3,3-d пиримидина и пергидрола в лед ной уксусной кислоте., Т.пл. 212-214°С (из бензола). Выход продукта 73% от теории. Т.лл. дигидрохлорида 295-296 С (из этанола).
П р и м е р 4. 2 - (N - метилнилеразино) - 4 - (1- оксидотиоморфолино) - пиридо 3,2-d пиримидин .
Получают аналогично примеру 1 из 2 - (N «метилпинеразино) - 4 - тиоморфолино - пиридо 3,2d пирилтдина и пергидрола в лед ной уксусной кислоте. Т.пл. 192-194 С (из бензола). Т.пл. дигидрохлорида 260-261°С (разложение из этанола).
Г р и м е р 5. 2 - (дипропаноламино) - 4 - (1 ) -пиридо (3, пиримидин.
Получают аналогично примеру 1 из 2 - (динропаноламино ) - 4 - тиоморфолинопиридо 3,2-d пиримидина и пергидрола в лед ной уксусной кислоте . Т.пл. 146-148°С (из бензола). Т.пл. гидрохлорида 202-203°С (из этанола/эфира).
При мер 6. 2- (зтанол - гексаноламино) - 4 - (1 - оксидотиоморфолино) - пиридо 3,2-d пиримидин .
Получают а1 злогично из 2 - (этанол - гексаноламино ) - 4 - тиоморфолнно - пиридо 3,2-d пиримидина и пергидрола в лед ной уксусной кислоте . Т.пл. гидрохлори.ча 192-193° С (из этанола/эфира ) .
Пример 7. 2- Пинеразино - 4 - (1 - окси- 2 .метил - тноморфолино) - пиридо 3,2-d пиримидин .
Получают аналогично примеру 1 из 2 - пилеразино - 4 - (2 - метил - тиоморфслино) - пиридо
3, пиримидиьш и пергидрола в лед ной уксусной кислоте. Т.пл. 65-167°С (из бензола/диклогексана ).
П р и м е р 8. 2 - Пиперазино - 4 - (1,1 диоксидотноморфолино ) - пирвдо 3,2-d пиримидин .
Получают аналогично примеру 1 из 2 - пинеразипо - 4 - тиоморфолино - пиридо 3,2-d пиримидина и перманганата кали в 0,1 н. сол ной кислоте. Т.пл. 208-210°С (из этанола). Т.пл, дигидрохпорндд 328-330°с (разложение, из этанол/воды 8:2).
П р и м е р 9. 2 - Пиперазино - 4 - (1 оксидопюморфолино ) - 6- метил- пиридо 3,2-d
ПНрИМИД11Н.
Получают аналогично примеру 1 из 2 - пипера31ШО - 4 - тиоморфолино - б - метил - пиридо
13,2-d пиримидина и метапериодата натри в
метаноле. Т.пл. 192-194°С. Т.пл. дигидрохлорида
222г224°С (разложение).
П р и м е р 10. 2 - (N - формилпипераз М(о) - 4 (1 - оксидотаоморфолино) - пиридо 3,2гЯ пиримидин .
Получают аналогично примеру 1 из 2 - (N -формилпиперазино ) - 4 - тноморфо.гшно - пиридо 3,2-d пиримидина и пергадрола в лед ной уксусной кислоте. Т.пл. 165-166° С (из изопропанола). Пример11.2- (N- Формилпиперазино) - 4 (1 - оксидотиоморфолино - пиридо 3,2-d пиримидин .
Получают из 2 - пиперазино - 4 - (I - окситиоморфолино ) - пиридо 3,2-d пиридина посредстBOM Hai-рева с уксусной кислотой. Т.пл. 165-166 (ии изогфопаиола).
Г1 р и м е р 12. 2 - (N - амииокарбонилпиперазино ) - 4 - (1 оксидотиоморфолино) - пиридо 3,2-d пиримидин.
Раствор 8,0 г (20 ммолей) дигидрохлорида 2 -пиперазиио - 4 - (1 - оксидотиоморфолино) -пиридо 3, пиримидина в 40 мл воды смешивают с 1.9 г (23 ммол ) цианата кали . Поел, сто ни в течение 15 час при комнатной температуре смесь нагревают в течение 30 мин до 40° С, затем нейтрализуют едким натром и отсасывают продукт реакции. Получают 5,8 г продукта с Т.пл. 230-231°С- Гидрохлорид получают с HCI в этаноле и перекристаллизовывают из смеси этанол/воДа (9:1). Выход 6 г (13 7г рт теории ) ; Т.пл. 190-192°С (разложение).
Claims (4)
1. Способ получени производных пиридо 3,2-d пиримидина общей формулы
(1 )
где один из радикалов RI и Rj означает заме- шенный в случае необходимости низшим алкилом 1- оксидотиоморфолино- или 1,1 - диоксидотиоморфолиновьш радикал, а другой имеет указанные значени или при необходимости замещенный 1шзцшм алкилом морфолино-, пиперидино-радикал; замещенный в случае необходимости в четвертом положении ацилом, карбамоилом или низшим а;жилом пипоразино-радикал; диалканоламино - или лкилендиаминогруппу;
Пэ - атом водорода или,метил,
или их солей, отличаю щ-и йен тем, что соединение общей формулы:
где РЗ имеет указанные значени ,
один из радикалов R4 и RS, замещенный при необходимости низшим алкилом-, тиомогхЬсшинорадикал , а другой из радикалов р4 и Rj имеет указаные дл RI и Rj значени , подвергают окислению с пследующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли.известным приемом.
2.Способ по п.1, отличающийс тем, что процесс провод т в растворителе, например в воде, 0,1 н. сол ной кислоте, метаноле или лед ной уксусной кислоте.
3.Способ по ПП.1 и 2, отличающийс тем, что процесс провод т в прис тствин окислител , например перекиси водорода, надуксусной кислоты .
4.Способ по Ш1.1-3, отличающийс тем, что процесс провод т при О-50°С.
Приоритет по признакам: от 10.04.71. RI и R2 - один из них означает замещенный в
случае необходимости низцшм алкилом 1 - оксидотиоморфолино - или 1,1 - диоксидотиоморфолинорадикал , а другой имеет указанные значени , или замещенный в случае необходимости кизишм алкилом морфолинотшеридинопиперазино-радикал, замещенньш в Фом положении ацилом или низщим алкилом; диалканоламино - или апкилендиаминоrpynni;
.02.72.
R3 - метил; ; 0x23.02.72.
RI - пиперазино-радикал, замещенный при необходимости в 4-ом положении карбамоилом.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE19712117657 DE2117657B2 (de) | 1971-04-10 | 1971-04-10 | Pyrido eckige klammer auf 3,2- d eckige klammer zu pyrimidine |
DE19722208534 DE2208534A1 (de) | 1972-02-23 | 1972-02-23 | Neue pyrido eckige klammer auf 3,2-d eckige klammer zu pyrimidin |
DE19722208535 DE2208535A1 (de) | 1972-02-23 | 1972-02-23 | Neue pyrido eckige klammer auf 3,2-d eckige klammer zu pyrimidine |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SU515450A3 true SU515450A3 (ru) | 1976-05-25 |
Family
ID=27183344
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU1770523A SU474984A3 (ru) | 1971-04-10 | 1972-04-04 | Способ получени пиридо (3,2- ) пиримидинов |
SU1967381A SU515450A3 (ru) | 1971-04-10 | 1973-11-02 | Способ получени производных пиридо (3,2- )пиримидина |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU1770523A SU474984A3 (ru) | 1971-04-10 | 1972-04-04 | Способ получени пиридо (3,2- ) пиримидинов |
Country Status (7)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US3843638A (ru) |
AT (1) | AT319252B (ru) |
BG (1) | BG19597A3 (ru) |
ES (2) | ES401590A1 (ru) |
PL (1) | PL84565B1 (ru) |
RO (1) | RO63031A (ru) |
SU (2) | SU474984A3 (ru) |
Families Citing this family (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH075594B2 (ja) * | 1986-03-25 | 1995-01-25 | 三井石油化学工業株式会社 | 新規ピリドピリミジン誘導体 |
WO1999051582A1 (fr) * | 1998-03-31 | 1999-10-14 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Composes heterocycliques azotes |
JP4666256B2 (ja) * | 2002-12-10 | 2011-04-06 | 小野薬品工業株式会社 | 含窒素複素環化合物およびその医薬用途 |
AU2006261607A1 (en) * | 2005-06-24 | 2006-12-28 | Gilead Sciences, Inc. | Pyrido(3,2-d)pyrimidines and pharmaceutical compositions useful for treating hepatitis C. |
US8338435B2 (en) * | 2006-07-20 | 2012-12-25 | Gilead Sciences, Inc. | Substituted pyrido(3,2-D) pyrimidines and pharmaceutical compositions for treating viral infections |
TW200840584A (en) * | 2006-12-26 | 2008-10-16 | Gilead Sciences Inc | Pyrido(3,2-d)pyrimidines useful for treating viral infections |
CA2786294A1 (en) * | 2010-02-22 | 2011-08-25 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Pyrido[3,2-d]pyrimidine pi3k delta inhibitor compounds and methods of use |
CN111171020A (zh) * | 2018-11-13 | 2020-05-19 | 上海轶诺药业有限公司 | 一类六元并六元杂环化合物及其作为蛋白受体激酶抑制剂的用途 |
-
1972
- 1972-04-04 SU SU1770523A patent/SU474984A3/ru active
- 1972-04-06 US US00241791A patent/US3843638A/en not_active Expired - Lifetime
- 1972-04-07 AT AT301372A patent/AT319252B/de not_active IP Right Cessation
- 1972-04-08 BG BG20181A patent/BG19597A3/xx unknown
- 1972-04-08 PL PL1972175258A patent/PL84565B1/pl unknown
- 1972-04-08 ES ES401590A patent/ES401590A1/es not_active Expired
- 1972-04-08 RO RO7200077333A patent/RO63031A/ro unknown
- 1972-07-27 ES ES405213A patent/ES405213A1/es not_active Expired
-
1973
- 1973-11-02 SU SU1967381A patent/SU515450A3/ru active
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
ES401590A1 (es) | 1975-02-16 |
PL84565B1 (ru) | 1976-04-30 |
ES405213A1 (es) | 1976-01-01 |
BG19597A3 (ru) | 1975-06-25 |
SU474984A3 (ru) | 1975-06-25 |
RO63031A (fr) | 1978-05-15 |
US3843638A (en) | 1974-10-22 |
AT319252B (de) | 1974-12-10 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
SU515450A3 (ru) | Способ получени производных пиридо (3,2- )пиримидина | |
NO134212B (ru) | ||
NO863790L (no) | Kinolinderivater. | |
NO860199L (no) | Mellomprodukter for fremstilling av 6,7-disubstituerte 1-cyklopropyl-1,4-dihydro-4-okso-1,8-naftyridin-3-karboksylsyrer. | |
US3455943A (en) | Certain 5,8-dihydro-beta-carbolines | |
US2689853A (en) | Certain i | |
SU416946A3 (ru) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1-БЕНЗОТИЕНО-[2,3-йг]-ПИРИМИДИНОВ | |
US3176017A (en) | Aroylalkyl derivatives of diazabicyclo-nonanes and-decanes | |
NO142221B (no) | Analogifremgangsmaate ved fremstilling av antibakterielt virksomme piperazinderivater | |
Mann et al. | 196. The synthesis and properties of 1: 7-dialkyl xanthines | |
PL94634B1 (pl) | Sposob wytwarzania nowych arylopiperazynowych pochodnych adeniny | |
US3280130A (en) | Process for the preparation of sulfobetaines of heterocyclic bases of the aromatic type | |
NO140012B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av nye terapeutisk aktive derivater av naftyridin | |
US3519628A (en) | Aralkyl diazabicyclo(4,4,0)decanes | |
US3944581A (en) | 5-Substituted-2,4-diphenylpyrimidines | |
NO149314B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av fysiologisk aktive imidazoisokinolindioner | |
US2970147A (en) | 3-hydroxy-nu-(heterocyclic-ethyl)-morphinans | |
US2637731A (en) | Imidazopyridines | |
US3345376A (en) | Polyhydro-6-methoxy-1-(3, 4, 5-trimethoxyphenyl)-9h-pyrido[3, 4-b]indoles | |
US3202666A (en) | Substituted 9h-pyrido (3-4-b) indole-1 carboxylic acid and derivatives | |
US3780048A (en) | 1-hydroxy-2-(substituted anilino)quinolizinium bromides | |
US3823151A (en) | 4,5,6,7-tetrahydrothieno(2,3-d)pyridines | |
NO121340B (ru) | ||
EP0000541B1 (en) | 1h-pyrimido-(4,5-c)-1,2-diazepines, methods for their preparation and compositions containing them; their use as intermediates for heterocyclic transformations. | |
SU449485A3 (ru) | Способ получени -замещенных сложных эфиров 1,2,3,6-тетрагидро-4пиридилметилкарбоновой кислоты |