PL87673B1 - - Google Patents

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarza¬ nia nowych pochodnych 2-nitroimidazolu o ogól¬ nym wzorze 1, w którym R oznacza nizszy rod¬ nik alkilowy, Y oznacza grupe winylowa.Sposób wedlug wynalazku polega na tym, ze l-alkilo-5-(2-chloroetylo)-2-nitroimidazol poddaje sie dzialaniu mocnej zasady w obecnosci orga¬ nicznego rozpuszczalnika z otrzymaniem 1-niz.al- kilo-5-winylo-2-nitroimidazolu.Jako mocna zasade stosuje sie wodorotlenek metalu alkalicznego, trzeciorzedowa amine, alka¬ liczny alkoholan lub amid metalu alkalicznego.W opisie i zastrzezeniu termin nizszy rodnik alkilowy oznacza, rodnik alkilowy o lancuchu prostym lub rozgalezionym o 1—4 atomach wegla.Zasadniczo aktywnosc znanych zwiazków nitro- imidazolowych ogranicza sie do pierwotniaków, podczas gdy ich dzialanie w stosunku do bakterii i grzybów jest raczej male. Obecnie stwierdzono, ze zwiazki wytworzone sposobem wedlug wyna¬ lazku dzialaja na bakterie gram-dodatnie i gram- -ujemne, grzyby oraz pierwotniaki.W szczególnosci zwiazki te wykazuja aktywnosc przeciw Clostridium perfringens, Salmonella typhi, Pseudomonas aeruginosa, Diplecoeaus pneumonine, Streptococus bemolyticus, E.Coli i Mycobacterium tuberculbsis, poniewaz stezenia okolo 0,5 do okolo /ml hamuja wzrost tych mikroorganizmów in vitro. Zwiazki te sa takze aktywne w obecnosci surowicy bydlecej. Doswiadczalnie aktywnosc zwiazku opisanego ponizej w przykladzie I stwier¬ dzono na myszach zakazonych Triohomonas vagi- nalis dawka okolo 30 mg/kg podana doustnie.Biologiczna aktywnosc zwiazków, wytworzonych sposobem wedlug wynalazku wiaze sie z niska toksycznoscia, poniewaz doustna dawka LD50 dla myszy wynosi powyzej 400 mg/kg.Ponadto zwiazki wytworzone sposobem wedlug wynalazku sa dogodnymi pólproduktami stosowa¬ nymi do otrzymywania nowych farmakologicznie czynnych 2-nitroimidazoli.Nastepujace przyklady ilustruja przedmiot wy¬ nalazku.Przyklad I. W celu wytworzenia 1-metylo- -2-nitro-5-winyloimidazolu do roztworu 18,9 g l-metylo-5-(2-chloroetylo)-2-nitroimidazolu (otrzy¬ manego wedlug angielskiego opisu patentowego nr 1222 486) w 2,8 1 bezwodnego benzenu, schlo¬ dzonego do temperatury 5—10°C, dodaje sie 16,8 g~ Ill-rzed. butoksylanu potasowego. Otrzymany roz¬ twór miesza sie w ciagu 2 godzin w temperaturze —10°C. Po odsaczeniu i zatezeniu do sucha pod obnizonym cisnieniem w temperaturze ponizej 50°C otrzymuje sie oleista pozostalosc o barwie zóltej, która przemywa sie trzy razy 50 ml por¬ cjami eteru etylowego lub lekka benzyna. Otrzy¬ many produkt suszy sie pod obnizonym cisnieniem w temperaturze 40°C. Wydajnosc wynosi 12 g 87 67387 673 (ll^/o). Próba po krystalizacji z eteru etylowego posiada temperature topnienia 106—108°C.Przyklad II. W celu wytworzenia 1-ety- lo-2-nitro-5-winyloimidazolu postepuje sie wedlug sposobu opisanego w przykladzie I stosujac jako substrat 2,2 g l-etylo-5-(2-chloroetylo)-2-nitroimi- dazolu (otrzymanego wedlug angielskiego opisu patentowego nr 1222 486). W wyniku reakcji otrzy¬ muje sie 1,5 g produktu o temperaturze topnie¬ nia 45^17°C. '\' e| l:¦ ...- LZG Z-d Nr 2 Zam. 1833 110 egz. A4 Cena 10 zl PL

Claims (2)

1. Zastrzezenie patentowe 1. Sposjb wytwarzania nowych pochodnych
2. 2. -ni- troimicazolu o wzorze przedstawionym na rysun¬ ku, w ktirym R oznacza nizszy rodnik alkilowy, a Y oznacza grupe winylowa, znamienny tym, ze l-alkilo-5-(2-chloroetyjo)-2-nitroimidazol poddaje sie dzialaniu mocnej zasady, takiej jak wodoro¬ tlenek metalu alkalicznego, trzeciorzedowa amina, alkoholan alkaliczny lub amid metalu alkalicznego w obecnosci organicznego rozpuszczalnika. H N' N NO, R Wzór CZYTELNIA Niskiej lmmj* PL