PL84350B1 - - Google Patents

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarza¬ nia nowych pochodnych 2-nitroimidazolu o ogól¬ nym wzorze 1, w którym R oznacza nizszy rodnik alkilowy.Sposób wedlug wynalazku polega na tym, ze zwiazek o ogólnym wzorze 2, w którym R ma wy¬ zej podane znaczenie, poddaje sie rozszczepianiu tlenowemu na drodze reakcji z lagodnym srodkiem utleniajacym.Okreslenie nizszy rodnik alkilowy oznacza pros¬ ty lub rozgaleziony lancuch alifatyczny zawierajacy 1—4 atomów wegla.W sposobie wedlug wynalazku grupe karboalko- ksylowa l-alkilo-5-karboalkoksy-2-nitroimidazolu poddaje sie redukcji wodorkiem metalu, przy czym otrzymuje sie alkohol. Nastepnie otrzymany alko¬ hol przeprowadza sie w aldehyd.Na przyklad w celu otrzymania odpowiedniego aldehydu, il-alkilo-5-hydrozymetylo-2-nitroimidazol, otrzymany z 5-karboalkoksy-2-nitroimidazolu i bo¬ rowodorku litu, poddaje ,sie reakcji z srodkiem utleniajacym, takim jak kwas chromowy, bezwod¬ nik chromowy i pirydyna, dwutlenek manganu, czterooctan olowiu lub sól cerowa.Wyjsciowy l-alkilo-5-karboalkoksy-2-nitroimida- zol wytwarza sie znanym sposobem z zastosowa¬ niem cynamidu i a-alkiloaminoacetali zawieraja¬ cych w odpowiednim polozeniu grupe alkoksylo- wa. Na przyklad stosujac a-metyloamino-a-karbo- etoksyacetaldehyd dwuetylooctowy i cynamid wy- twarza sie 2-amino-5-karboetoksy-l-metyloimida- zoi, który poddaje sie dzialaniu NaNO£ sposobem przedstawionym w opisie patentowym Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 3 420 842, przy czym otrzymuje sie pochodne' 2-nitrowe.Zasadniczo aktywnosc znanych zwiazków nitro- imidazolowych ogranicza sie do pierwotniaków, podczas gdy ich dzialanie w stosunku do bakterii i grzybów jest raczej male. Obecnie stwierdzono, ze zwiazki wytworzone sposobem wedlug wyna¬ lazku dzialaja na bakterie gram-dodatnie i gram- -ujemne, grzyby oraz pierwotniaki.W szczególnosci zwiazki te wykazuja aktywnosc przeciw Clestridium perfingens, Salmonella typhi.Pseudomonas aeruginosa, Diplococcus pneumoniae, Streptococcus hemolyticus, E.Coli i Mycobacterium tuberculosis, poniewaz stezenia okolo 0,5 do okolo g/ml hamuja wzrost tych mikroorganizmów in vitro. Zwiazki te sa takze aktywne w obecnosci surowicy bydlecej. Doswiadczalnie aktywnosc zwiazku opisanego ponizej w przykladzie IV stwierdzono na myszach zakazonych Trichomonas vaginalis dawka okolo 30 mg/kg podana doustnie.Biologiczna aktywnosc zwiazków, wytworzonych sposobem wedlug wynalazku wiaze sie z niska toksycznoscia w dawkach podawanych doustnie poniewaz LD50 dla myszy wynosi powyzej 400 mg/kg.Nastepujace przyklady ilustruja przedmiot wy¬ nalazku. 84 35084 350 Przyklad I. W celu wytworzenia chlorowo¬ dorku 2-amino-5-karboetoksy-l-metyloimidazolu postepuje sie wedlug sposobu, opisanego w opisie patentowym Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 3 450 709 i poddaje reakcji 10 g acetalu dwu- etylowego aldehydu a-metyloamino-a-karbotoksy- octowego i 5,2 g cyjanamidu. W wyniku reakcji otrzymuje sie 5,8 g chlorowodorku 2-amino-5-kar- boetoksy-1-metyloimidazolu z wydajnoscia 62%.Po krystalizacji z alkoholu izopropylowego otrzy¬ muje sie produkt o temperaturze topnienia 209— 211°C.Przyklad II. W celu wytworzenia 5-karbo- etoksy-l-metylo-2-nitroimidazolu postepuje sie we¬ dlug sposobu, opisanego w opisie patentowym Sta¬ nów Zjednoczonych Ameryki nr 3 420 842 i poddaje sie reakcji 6,8 g produktu, otrzymanego w przy¬ kladzie I. W wyniku reakcji otrzymuje sie 1*8 g -karboetoksy-l-metylo-2-nitroimidazolu z wydaj¬ noscia 27%. Po krystalizacji z heksanu otrzymuje sie produkt o temperaturze topnienia 65—66°C.Przyklad III. W celu wytworzenia 1-metylo- -2-nitro-5-hydroksy-metyloimidazolu do roztworu 0,2 g 5-karboetoksy-l-metylo-2-nitroimidazolu w ml czterowodorofuranu mieszajac dodaje sie stopniowo 0,044 g LiBH4 w temperaturze pokojo¬ wej. Po mieszaniu w ciagu 48 godzin nadmiar LiBH4 rozklada sie 10% kwasem solnym, miesza¬ lo nine reakcyjna saczy sie, a przesacz odparowuje sie do sucha pod obnizonym cisnieniem.Pozostalosc traktuje sie acetonem. Sole nieorga¬ niczne odsacza sie, a roztwór odparowuje. Oleista pozostalosc rozdziela sie chromatograficznie na 7 g zelu krzemionkowego¦• i eluuje chloroformem zawie¬ rajacym od 1% do 3'% (objetosc) objetosc metano¬ lu. Po zatezeniu eluatu, zawierajacego produkt, otrzymuje sie 0,052 g l-metylo-2-nitro-5-hydroksy- metyloimidazolu z wydajnoscia 33%.Przyklad IV. W celu wytworzenia 1-metylo- -2-nitro-5-imidazoloaldehydu do roztworu 0,15 g 1-metylo- 2- nitro- 5- hydroksymetyloimidazolu w ml benzenu dodaje sie 0,33 g Ma02 i ogrzewa sie w ciagu dwóch godzin na lazni parowej. Po przesaczeniu i odparowaniu do sucha pod obnizo¬ nym cisnieniem otrzymuje sie surowy produkt, który po krystalizacji z octanu etylu daje 0,060 g l-metylo-2-nitro-5-imidazoloaldehydu z wydajnos¬ cia 40,5%. PL

Claims (1)

1. Zastrzezenie patentowe Sposób wytwarzania nowych pochodnych 2-nitro- imidazolu o ogólnym wzorze 1, w którym R ozna¬ cza nizszy rodnik alkilowy, znamienny tym, ze zwiazek o ogólnym wzorze 2, w którym R ma wy¬ zej podane znaczenie, utlenia sie na drodze reakcji z lagodnym srodkiem utleniajacym. N 0CH-O-N0 N< R Wzór I N. H0CHiANJ'-N02 R Wzor 2 RSW Zakl. Graf. W-wa, Srebrna 16, z. 423-76/0 — 110+20 egz. Cena 10 zl PL