PL85190B1 - - Google Patents

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarza¬ nia nowych pochodnych 2-nitroimidazoloaldehydu o ogólnym wzorze 1, w którym R oznacza nizszy rodnik alkilowy.Sposób wedlug wynalazku polega na tym, ze po¬ chodna winylowa o ogólnym wzorze 2, w którym R ma wyzej podane znaczenie, a X oznacza atom wodoru lub irodnik alkilowy, arylowy lub hetero¬ cykliczny poddaje isie rozszczepieniu tlenowemu na drodze reakcji z lagodnym srodkiem utleniajacym.W opisie i PL

Claims (1)

1. zastrzezeniach termin (nizszy rodnik alkilowy oznacza rodnik alkilowy o lancuchu pro¬ stym lub rozgalezionym o 1—4 atomach wegla. W sposobie wedlug wynalazku jako produkt wyj¬ sciowy mozna takze stosowac podstawione winy¬ lowe pochodne. Na przyklad korzystnie stosuje sie pochodne wdnyilowe, kitóne oitrzymuje sde w wymli- ku kondensacji l^nizszo alkilo-5-metylo-2-nitroinii- dazoli z aldehydami alifatycznymi, aromatycznymi oraz heterocyklicznymi w obecnosci silnej zasady. Przez utlenienie winylowych pochodnych za pomo- ^oa* nadmanganianu potasowego w roztworze obo- jetn$m\lub czterotlenkiem osmu otrzymuje sie od¬ powiednio * 5-(1,2-dwuhydroksyetylo) podstawione zwiazki, które przeprowadza sie w aldehydy za po¬ moca utlenienia. Jako stabilne czynniki utleniajace stasuje sie nadjodan sodowy i czterooctan olowiu. Sposób we¬ dlug wynalazku iiuistrtKje reakcja przedistaiwioma na schemacie, przy czym we wzorach wystepujacych 10 15 20 25 30 w tym schemacie, R oznacza nizszy rodnik alkilo¬ wy. 5-winylowe pochodne 2-nitroimiiidazolu utlenia sie ibezposrednio do odpowiednich aldehydów za po*- moca nadjodanu sodowego w obecnosci czterotlen- ku osmowego. Zasadniczo aktywnosc znanych zwiazków nitro- imidazolowych ogranicza sie do pierwotniaków, podczas gdy ich dzialanie w stosunku do bakterii i grzybów jest raczej male. Obecnie stwierdzono, ze zwiazki wytworzone sposobem wedlug wyna¬ lazku dzialaja na bakterie gram-dodatnie i gram- -ujemne, grzyby oraz pierwotniaki. W szczególno^ sci zwiazki be wykazuja aktywnosc przeciw Clost- ridium perfingens, Salmonella typhi, Pseudomonas aerugUnosa, Diplococouis pneumomiae, Stareptococcus hemolyticus, E. Coli i Mycobacterium tuberculosis, poniewaz stezenia okolo 0,5 do lokolo 20 y/ml ha¬ muja wzrost tych mikroorganizmów in vitro. Zwiazki te sa takze aktywne w obecnosci surowi¬ cy bydlecej. Doswiadczalnie aktywnosc zwiazku opisanego ponizej stwierdzono na myszach zaka¬ zonych Tlrichomonas vaginalis dawka okolo 30 mg/ /kg podana doustnie. Biologiczna aktywnosc zwiazków, wytworzonych sposobem wedlug wynalazku wiaze sie z niska to¬ ksycznoscia, poniewaz doustna dawka LD50 dla my¬ szy wynosi powyzej 400 mg/kg. Ponadto zwiazki wytworzone sposo/bem wedlug wynalazku sa do¬ godnymi pólproduktami stosowanymi do otrzymy¬ wania nowych farmakologicznie czynnych 2-nitro- 8519085190 i imidazoli na drodze utleniania aldehydu nadjod- kiem sodu w obecnosci czterotlenku osniu. Nastepujace przyklady ilustruja przedmiot wy¬ nalazku. Przyklad I. W celu wytworzenia 1-metylo- -2-nitro-5-(l,2-dwuhyoY61^ye1ylo)-ijmidazolu do roz¬ tworu 6,2 g l-metylo-2^nitro-5-wiinyloimidazolu w 570 ml etanolu schlodzonego do okolo —10°C, do¬ daje sie roztwór 5,46 g KMn04 i 8,85 g MgS04 • • 7H20 w 750 ml H20 ciagle mieszajac. Mieszanine reakcyjna saczy sie przez celit przemywajac eta¬ nolem. Przesacz zateza sie do sucha pod obnizonym cisnieniem w temperatuirze 50°C, a pozostalosc trak¬ tuje sie acetonem. Roztwór saczy sie i zateza pod obnizonym cisnieniem. Otrzymany staly produkt krystalizuje sie z ketonu metylowoetylowego. Otrzymuje sie 3,15 g (41,6%) produktu o tempera¬ tuirze.topnienia^ 1i9-^121°C. P'P"Z'y k lad-ift W^celu wytworzenia l^metylo-2- -nitro-5Timidazoloaldehydu do roztworu 3,15 g 1- -metyloH2-nitro-5-(l,2Hdwuhydroksyetylo)-amidazo^ lu w 200 ml metanolu dodaje sie mieszajac roz¬ twór 3,6 g NaJ04 w 85 ml wody. Wytworzony osad odlsacza sie przemywa metanolem, który nastepnie dodaje sie do przesaczu. Przesacz odparowuje sie do sucha pod obnizonym cisnieniem, a otrzymana pozostalosc ekstrahuje sie kilkakrotnie octanem etylu. Po zatezeniu zebranych ekstraktów otrzy¬ muje aie krystaliczny produkt, kttóry po krystali¬ zacji z octanu etylowego ma temperature topn enia 114—115°C. Wydajnosc reakcji wynosi 2,5 g (96%). Przyklad III. W celu wytworzenia 1-metylo- -2-iniJtro-5-imidazoloaldehydu do roztworu 0,67 g 1- «-metylo-2^nitro-5-winyloimidazolu w 20 ml 1,2-dwu- metoksyetanu dodaje sie mieszajac roztwór 2 g NaJÓ4 W 5 ml wody, a 'nastepnie 0,025 g Os04 w temperaturze pokojowej. Po wymieszaniu w ciagu 4 godzin, mieszanine pozostawia sie do odstania na noc. PoaoBtaiosc, otezymaaia pó odparowandu do su¬ cha pod obnizonym cisnieniem, ekstrahuje sie oc¬ tanem etylu. Roztwór po przesaczeniu zateza sie i otrzymuje sie 0,43 g produktu, który po krysta¬ lizacji z octanu etylu ma temperature topnienia 114~415*C. Wydajnosc reakcji wynosi 63%. 4 Przyklad IV. W celu wytworzenia 1-metylo- -2-iniitro-5-styryloimidazolu mieszanine 7,2 g 1,5- -dwumetylo-2-nitroimiidazolu 41,2 ml benzaldehydu i 7,9 g IIlHrzejd.-(bu/taksyllanu potasowego w 300 ml 5 etanolu ogrzewa sie w ciagu 35 minut pod chlod¬ nica zwrotna w atmosferze azotu. Pozostalosc, otrzymana po odparowaniu pod obnizonym cisnie¬ niem, ekstrahuje sie eterem etylowym i saczy. Z roztworu eterowego po zatezeniu otrzymuje sie io oleista pozostalosc, która rozdziela sie chromatogra¬ ficznie na 300 g zelu Ikrzemiankowego i eluuje chloroioWfteim. Po odparowaniu ax)izpaiiszcza[liniika pod obnizonym cisnieniem w temperaturze 40°C otrzy¬ muje sie oleisita pozostalosc, która w czasie stania 15 krysitalizuje. Po przemyciu mala iloscia metyloety- loketonu otrzymuje sie 1,9 g (16%) produktu o tem¬ peraturze topnienia 170—180°C. Przyklad V. W celu wytworzenia 1-metylo- -2-nitro-5-iniidazoloaldehydu do roztworu 0,8 g 1- 20 nietylo-2-nitro-5-sityryloimiidazlolu w 300 ml meta¬ nolu dodaje sie roztwór 1,6 g NaJ04 w 40 ml wo¬ dy, a nastepnie 0,02 g Os04. Otrzymany roztwór miesza sie w ciagu 10 godzin w temperatuirze po¬ kojowej i dodaje sie 0,01 g Os04, a mieszanie kon- 25 tynuuje sie w ciagu nastepnych 8 godzin. Miesza¬ nine reakcyjna saczy sie i odparowuje do sucha pod Obnizonym cisnieniem w temperaturze poko¬ jowej. Pozostalosc ekstrahuje sie octanem etylu i po zatezeniu otrzymuje sie 0,325 g produktu z wy- 30 dajnoscia 60%. Zastrzezenie patentowe 35 Sposób wytwarzania nowych pochodnych 2-ni- troimiidazioloialidehydu o ogólnym wzorze 1, w któ¬ rym R oznacza nizszy rodnik alkilowy, znamienny tym, ze pochodna winylowa o ogólnym wzorze 2, 40 w którym R ma wyzej podane znaczenie, a X ozna¬ cza atom wodoru lub rodnik alkilowy, arylowy lub heterocykliczny, poddaje sie rozszczepianiu tleno¬ wemu na drodze reakcji z lagodnym srodkiem utle¬ niajacym.85190 CH0- -N i R Wzor 1 -NO. X-CH=CH- —N ^JLno2 R Wzor 2 -N OH OH X-CH-CH- -N -NO, N L N z R R X-CHO + OCH R N L, NO, Schemat PL