FI57255B - Foerfarande foer framstaellning av farmakologiskt vaerdefulla 1-alkyl-2-nitro-5-vinyl-imidazoler - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av farmakologiskt vaerdefulla 1-alkyl-2-nitro-5-vinyl-imidazoler Download PDFInfo
- Publication number
- FI57255B FI57255B FI1864/72A FI186472A FI57255B FI 57255 B FI57255 B FI 57255B FI 1864/72 A FI1864/72 A FI 1864/72A FI 186472 A FI186472 A FI 186472A FI 57255 B FI57255 B FI 57255B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- nitro
- alkyl
- vinyl
- imidazoler
- framework
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
- C07D417/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D233/91—Nitro radicals
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)
Description
RSF^l [»] «dKUULUTUSJULICAISU rnAcc 4EljQ LDJ U ' UTLÄGGNI NGSSKRIFT 5 /2 b 5 SSSj C (4¾ Patentti cy3nn. b ty 10 07 1900 ^ ^ (51) Kv-ik.3/int.a.3 C 07 D 233/91 SUOMI—FINLAND (21) ***>«»>·*«»··—ft**iw>n«eiuuiif 186V72 (22) H«k*mltplivt—AmBknlnpdtg 30.06.72 ^^ (23) AlkupUvi—GIM|httad«| 30.06.72 (41) Tulkit julkts*ksl — Blhrit off«ntil| 31.01.73
PatMttl· J» reklsUrllulUtu. nmu»^, ). touLfuitai», pvm.-
PatSRt· och r*gi«tentyr»lMn ' 7 AimMcm utta«d och utUkrlfMn puMfeorad 31.03.80 (32)(33)(31) Pyydetty «tuoUcaus—Bogtrd prior*·* 30.07.71
Italia-Italien(IT) U297Ö A/71 (71) Gruppo Lepetit S.p.A., Via Durando, 38, 20158 Milano, Italia-Italien(lT) (72) Bruno Cavalleri, Milano, Giancarlo Lancini, Pavia, Italia-Italien(IT) (7^) S.A. Munsterhielm (5*0 Menetelmä farmakologisesti arvokkaiden l-alkyyli-2-nitro~5-vinyyli-imidatsolien valmistamiseksi - Förfarande för framställning av farmakologi skt värdefulla l-alkyl-2-nitro-5-vinyl-imidazoler Tänä keksintö koskee menetelmää 2-nitroimidatsolijohdannaisten valmistamiseksi, joiden yleinen kaava on
-N
Y -k )—N0p
N X
R
jossa R on 1-k- hiiliatomia sisältävä alkyyliryhmä ja Y on vinyyli.
Ennestään tunnettujen nitroimidatsoliyhdisteiden aktiviteetti on yleensä ollut rajoitettu prototsooeihin, kun taas niiden vaikutus bakteereihin ja sieniin on ollut erittäin huono. Yllättävästi on todettu, että keksinnön mukaisilla yhdisteillä on laaja aktiviteetti-spektri, johon gram-positiiviset ja gram-negatiiviset bakteerit, sienet ja prototsooit kuuluvat. Ne ovat tehokkaita erityisesti Clostridium perfringens 'iä, Salmonella typhi'ä, Pseudomonas aerugi- 2 57255 nosa'a, Diplococcus pneumoniae'ta, Streptococcus hemolyticus'ta, E. coli'a ja Mycobacterium tuberculosis'ta vastaan, koska noin 0,5 -noin 20 ^Vmlin konsentraatiot estävät näiden mikro-organismien kasvun in vitro. Yhdisteet ovat aktiivisia myös naudanseerumin läsnäollessa.
Eräässä tyypillisessä kokeessa todettiin esimerkin 1 mukaisen yhdisteen olevan tehokas Trichomonas vaginalis-tartunnan saaneessa hiiressä annoksen ollessa noin 30 mg/kg p.o.
Biologiseen aktiviteettiin liittyy alhainen myrkyllisyys koska LD^Q-arvot per os hiiressä ovat yleensä suuremmat kuin ^0 mg/kg.
Seuraavassa esitetään yhteenvetona keksinnön mukaisten yhdisteiden in vitro aktiviteetit verrattuna kahteen ennestään tunnettuun yhdisteeseeni
Pienin estävä konsentraatio Mikro-organismi (pg/ml) in vitro yhdiste esimerkistä
No 1 No 2 A B
Staphylococcus aureus
Tour 50 100 >200 200
Streptococcus haemo- lyticus 100 100 > 200 100
Diplococcus pneumoniae 100 100 >100 100
Clostridium perfringens 0,5 0,5 5 1
Proteus vulgaris 100 100 >100 100
Escherichia coli 20 20 >100 50
Shigella sonnei 20 50 > 200 100
Salmonella typhimurium 10 10 100 200
Klebsiella pneumoniae 10 20 200 200
Pseudomonas aeruginosa 20 100 > 200 >200
Candida albicans 100 100 > 200 > 200
Trichophyton mentaprophytes 50 50 > 200 >100
Mycobacterium tuberculosis H37 Rv 20 5 > 200 >200
Mycoplasma gallisepticum 50 100 20 >100
Trichomonas vaginalis 1 1 10 50 3 57255
Yhdiste A on 1,5-dimetyyli-2-nitroimidatsoli, J.Med. Chem., 12 (1969),775 (Taulukko III).
Yhdiste B on 5-(2-hydroksietyyli)-l-metyyli-2-nitroimidatsoli, SF-patentti No 51 l80.
Suurin ero keksinnön mukaisten yhdisteiden ja ennestään tun-netttujen yhdisteiden välillä on, että tunnetuilla yhdisteillä ei ole yhtä laaja aktiviteettispektri kuin uusilla yhdisteillä. Lisäksi on todettu, että esimerkin 1 mukainen yhdiste on yllättävän aktiivinen topikaalisesti käytettynä. Itse asiassa on osoittautunut, että tämä yhdiste, joka in vitro on noin 10 kertaa vähemmän aktiivinen kuin neomysiini, topikaalisesti käytettynä Pseudomonas aeruginosa- tai Proteus mirabilis-kannoilla tartutetuissa hiirissä on noin kaksi kertaa tehokkaampi kuin sama antibiootti.
Menetelmä keksinnön raukaisten yhdisteiden valmistamiseksi käsittää 1-alkyyli-5-(2-kloorietyyli)-2-nitroimidatsolien käsittelemisen vahvalla emäksellä, kuten alkalimetallihydroksidilla, tertiää-risellä amiinilla, alkalimetallialkoksidilla tai alkalimetalliamidil-la orgaanisessa liuottimessa.
Seuraavat esimerkit havainnollistavat keksintöä.
Esimerkki 1 l-metyyli-2-nitro-5-vinyyli-imidataoli
Liuokseen, jossa on 18,9 g 5~(2-kloorietyyli)-l-metyyli-2--nitroimidatsolia (valmistettu GB-patentin No 1 222 *f86 mukaisesti) 2,8 l:ssa vedetöntä bentseeniä,'joka on jäähdytetty 5-10° C:seen, lisätään 16,8 g kalium-tert.butoksidia. Hämmentämistä jatketaan yli kaksi tuntia 5-10°C:sessa. Suodatetaan ja väkevöidään kuiviin tyhjössä alle 50°C:sen lämpötilassa, minkä jälkeen keltainen öljymäinen jäännös pestään kolme kertaa 50 ml:11a dietyylieetteriä (tai petroli-eetteriä). Saadaan tuote, joka kuivataan tyhjössä ^0°C:sessa; saanto 12 g (77»7 %)» Dietyylieetteristä kiteytetty näyte sulaa 106-108° Crsessa.
Esimerkki 2 l-etyyli-2-nitro-5-vinyyli-imidatsoli
Esimerkissä 1 selitettyä menetelmää vastaavasti ja käyttämällä lähtöaineena 2,2 g 5-(2-kloorietyyli)-l-etyyli-2-nitroimidat-solia (valmistettu GB-patentin No 1 222 ^86 mukaisesti) saadaan 1,5 g otsikossa mainittua yhdistettä, sul.p. b^-b-7°C.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT4297871 | 1971-07-30 | ||
| IT4297871 | 1971-07-30 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI57255B true FI57255B (fi) | 1980-03-31 |
| FI57255C FI57255C (fi) | 1980-07-10 |
Family
ID=11254772
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI1864/72A FI57255C (fi) | 1971-07-30 | 1972-06-30 | Foerfarande foer framstaellning av farmakologiskt vaerdefulla 1-alkyl-2-nitro-5-vinyl-imidazoler |
Country Status (27)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US3954789A (fi) |
| JP (2) | JPS5038111B1 (fi) |
| AR (4) | AR193885A1 (fi) |
| AT (3) | AT315164B (fi) |
| AU (1) | AU462723B2 (fi) |
| BE (1) | BE785024A (fi) |
| CA (1) | CA997340A (fi) |
| CH (4) | CH572040A5 (fi) |
| CS (1) | CS180585B2 (fi) |
| DD (2) | DD99995A5 (fi) |
| DE (2) | DE2229248C3 (fi) |
| DK (1) | DK154295C (fi) |
| ES (3) | ES405341A1 (fi) |
| FI (1) | FI57255C (fi) |
| FR (1) | FR2148073B1 (fi) |
| GB (1) | GB1362444A (fi) |
| HU (2) | HU167622B (fi) |
| IE (1) | IE36530B1 (fi) |
| IL (1) | IL39880A (fi) |
| LU (1) | LU65816A1 (fi) |
| NL (2) | NL149491B (fi) |
| NO (2) | NO135591C (fi) |
| PL (4) | PL85190B1 (fi) |
| RO (6) | RO62787A (fi) |
| SE (3) | SE417711B (fi) |
| SU (4) | SU463263A3 (fi) |
| ZA (1) | ZA724723B (fi) |
Families Citing this family (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1480192A (en) * | 1975-01-15 | 1977-07-20 | Lepetit Spa | 1-methyl-2-nitro-imidazole-5-methanol derivatives |
| GB1526451A (en) * | 1976-01-27 | 1978-09-27 | Lepetit Spa | Alpha,alpha,1-trimethyl-2-nitroimidazole-5-methanol derivatives |
| US4218460A (en) * | 1976-09-29 | 1980-08-19 | Basf Aktiengesellschaft | Nitroimidazoles |
| US4199592A (en) * | 1978-08-29 | 1980-04-22 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Antiinflammatory 4,5-diaryl-2-nitroimidazoles |
| ZW24982A1 (en) * | 1981-11-30 | 1983-06-15 | Hoffmann La Roche | 2-nitroimidazoles |
| JPH10338673A (ja) * | 1997-06-04 | 1998-12-22 | Nippon Bayeragrochem Kk | イソニコチン酸ヒドラジド誘導体および有害生物防除剤 |
| ZA200507752B (en) | 2003-03-28 | 2007-01-31 | Threshold Pharmaceuticals Inc | Compositions and methods for treating cancer |
| NZ565378A (en) | 2005-06-29 | 2011-03-31 | Threshold Pharmaceuticals Inc | Phosphoramidate alkylator prodrugs |
| JP5357049B2 (ja) | 2006-12-26 | 2013-12-04 | スレッシュオールド ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド | 癌の治療のためのフォスフォルアミデートアルキル化剤プロドラッグ |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NL124627C (fi) * | 1964-08-12 | |||
| NL143227B (nl) * | 1968-11-15 | 1974-09-16 | Lepetit Spa | Werkwijze ter bereiding van imidazoolderivaten met bactericide werking. |
| US3583985A (en) * | 1969-04-09 | 1971-06-08 | Richardson Merrell Inc | Nitroimidazolyl nitrones |
| US3711495A (en) * | 1970-01-07 | 1973-01-16 | Merck & Co Inc | Isoxazalin-3-yl-substituted-5-nitroimidazoles |
-
1972
- 1972-06-15 DE DE2229248A patent/DE2229248C3/de not_active Expired
- 1972-06-15 DE DE2229223A patent/DE2229223C3/de not_active Expired
- 1972-06-16 BE BE785024A patent/BE785024A/xx not_active IP Right Cessation
- 1972-06-30 FI FI1864/72A patent/FI57255C/fi active
- 1972-07-05 IE IE944/72A patent/IE36530B1/xx unknown
- 1972-07-05 AU AU44228/72A patent/AU462723B2/en not_active Expired
- 1972-07-11 IL IL39880A patent/IL39880A/en unknown
- 1972-07-11 ZA ZA724723A patent/ZA724723B/xx unknown
- 1972-07-13 GB GB3288672A patent/GB1362444A/en not_active Expired
- 1972-07-20 AR AR243171A patent/AR193885A1/es active
- 1972-07-20 AR AR243172A patent/AR199084A1/es active
- 1972-07-20 AR AR243170A patent/AR193999A1/es active
- 1972-07-25 SU SU1812191A patent/SU463263A3/ru active
- 1972-07-25 SU SU1812193A patent/SU466684A3/ru active
- 1972-07-26 DK DK369072A patent/DK154295C/da not_active IP Right Cessation
- 1972-07-26 US US05/275,415 patent/US3954789A/en not_active Expired - Lifetime
- 1972-07-27 CS CS7200005305A patent/CS180585B2/cs unknown
- 1972-07-27 NO NO2693/72A patent/NO135591C/no unknown
- 1972-07-27 JP JP47075507A patent/JPS5038111B1/ja active Pending
- 1972-07-27 NO NO2694/72A patent/NO135592C/no unknown
- 1972-07-27 JP JP47075508A patent/JPS528832B1/ja active Pending
- 1972-07-27 NL NL727210340A patent/NL149491B/xx not_active IP Right Cessation
- 1972-07-27 NL NL727210339A patent/NL148602B/xx not_active IP Right Cessation
- 1972-07-28 HU HULE663A patent/HU167622B/hu unknown
- 1972-07-28 SE SE7209897A patent/SE417711B/xx unknown
- 1972-07-28 RO RO71769A patent/RO62787A/ro unknown
- 1972-07-28 LU LU65816D patent/LU65816A1/xx unknown
- 1972-07-28 CH CH1127772A patent/CH572040A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1972-07-28 PL PL1972156989A patent/PL85190B1/pl unknown
- 1972-07-28 FR FR7227293A patent/FR2148073B1/fr not_active Expired
- 1972-07-28 CH CH1521175A patent/CH574934A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1972-07-28 AT AT652872A patent/AT315164B/de not_active IP Right Cessation
- 1972-07-28 RO RO7200079769A patent/RO63047A/ro unknown
- 1972-07-28 DD DD164754A patent/DD99995A5/xx unknown
- 1972-07-28 SE SE7209898A patent/SE392615B/xx unknown
- 1972-07-28 AT AT686873A patent/AT323736B/de not_active IP Right Cessation
- 1972-07-28 PL PL1972175045A patent/PL84350B1/pl unknown
- 1972-07-28 PL PL1972156990A patent/PL82980B1/pl unknown
- 1972-07-28 PL PL1972163819A patent/PL87673B1/pl unknown
- 1972-07-28 RO RO7200075751A patent/RO63453A/ro unknown
- 1972-07-28 DD DD164752A patent/DD99996A5/xx unknown
- 1972-07-28 RO RO7200079770A patent/RO63048A/ro unknown
- 1972-07-28 HU HULE664A patent/HU164926B/hu unknown
- 1972-07-28 CH CH1521075A patent/CH574933A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1972-07-28 AT AT652772A patent/AT316545B/de not_active IP Right Cessation
- 1972-07-28 RO RO71770A patent/RO61517A/ro unknown
- 1972-07-28 CH CH1127672A patent/CH580596A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1972-07-28 RO RO7200079771A patent/RO63049A/ro unknown
- 1972-07-29 ES ES405341A patent/ES405341A1/es not_active Expired
- 1972-07-29 ES ES405343A patent/ES405343A1/es not_active Expired
- 1972-07-31 CA CA148,336A patent/CA997340A/en not_active Expired
-
1973
- 1973-06-27 SU SU7301932092A patent/SU581863A3/ru active
- 1973-08-02 AR AR249413A patent/AR199680A1/es active
- 1973-09-20 ES ES418921A patent/ES418921A1/es not_active Expired
- 1973-12-24 SU SU7301978810A patent/SU567404A3/ru active
-
1975
- 1975-03-18 SE SE7503080A patent/SE417200B/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI57255C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av farmakologiskt vaerdefulla 1-alkyl-2-nitro-5-vinyl-imidazoler | |
| USRE34960E (en) | Carbapenem compounds, and compositions containing them | |
| CA1141383A (en) | Quinoline carboxylic acid derivatives | |
| US4337199A (en) | Antibiotic β-lactam compounds, production thereof, and their use as antimicrobial agent | |
| Martin et al. | Sulfuranes. II. Isolation and characterization of a crystalline dialkoxydiarylsulfurane | |
| Carter et al. | LL-F42248α, a novel chlorinated pyrrole antibiotic | |
| Roy et al. | Aranorosinol A and aranorosinol B, two new metabolites from Pseudoarachniotus roseus: production, isolation, structure elucidation and biological properties | |
| FI63583B (fi) | Azetidinderivat foer anvaendning som mellanfoereningar till frmstaellning av terapeutiskt aktiva 3-desacetoxi-cefalosp aorsyraderivat och foerfarande foer framstaellning av azeti ndierivaten | |
| US2689249A (en) | Dialkyl-2-iminoimidazolidines and their salts | |
| Reddy et al. | Synthesis and anti-microbial activity of new (1-alkyl-1H-1, 2, 3-triazol-4-yl) methyl-2H-chromene-3-carboxylates: A click chemistry approach | |
| Arnoldi et al. | Activity of a series of. beta.-lactams against some phytopathogenic fungi | |
| IMUTA et al. | Carbapenem and penem antibiotics. VII. Synthesis and antibacterial activity of 1β-methyl-2-(quaternary heteroaromatic-thiomethyl) carbapenems | |
| FI62098B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av tiazolo(5,4-c)rifamycin sv och dess derivat | |
| Biondi et al. | Synthesis and biological activity of novel tricyclic β-lactams | |
| US4426390A (en) | Novel β-lactam compounds, process for producing thereof, and use thereof as medicines | |
| US4189569A (en) | Seldomycin factor 5 derivatives | |
| SENDO et al. | Synthesis and antibacterial activity of 1-substituted-methyl carbapenems | |
| US4169834A (en) | Rifamycin derivatives | |
| US3185687A (en) | 4-nitro-pyridazines | |
| US4387052A (en) | Antibiotic PA-39504-X3 and production thereof | |
| Ito et al. | ANTIBIOTIC YC 73 OF PSEUDOMONAS ORIGIN. III SYNTHESIS OF THIOFORMIN ANALOGUES | |
| EP0005140B1 (en) | Novel 4-desoxy-thiazolo (5,4-c) rifamycin derivatives and a process for preparing them | |
| US4497742A (en) | Isomerization of β-lactam compounds | |
| US4647408A (en) | Carbapenem-type antibiotics | |
| US4190581A (en) | Novel penicillin derivatives |