FI57255B - Foerfarande foer framstaellning av farmakologiskt vaerdefulla 1-alkyl-2-nitro-5-vinyl-imidazoler - Google Patents

Foerfarande foer framstaellning av farmakologiskt vaerdefulla 1-alkyl-2-nitro-5-vinyl-imidazoler Download PDF

Info

Publication number
FI57255B
FI57255B FI1864/72A FI186472A FI57255B FI 57255 B FI57255 B FI 57255B FI 1864/72 A FI1864/72 A FI 1864/72A FI 186472 A FI186472 A FI 186472A FI 57255 B FI57255 B FI 57255B
Authority
FI
Finland
Prior art keywords
nitro
alkyl
vinyl
imidazoler
framework
Prior art date
Application number
FI1864/72A
Other languages
English (en)
Other versions
FI57255C (fi
Inventor
Bruno Cavalleri
Giancarlo Lancini
Original Assignee
Lepetit Spa
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Lepetit Spa filed Critical Lepetit Spa
Publication of FI57255B publication Critical patent/FI57255B/fi
Application granted granted Critical
Publication of FI57255C publication Critical patent/FI57255C/fi

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/04Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/66Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/91Nitro radicals

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)

Description

RSF^l [»] «dKUULUTUSJULICAISU rnAcc 4EljQ LDJ U ' UTLÄGGNI NGSSKRIFT 5 /2 b 5 SSSj C (4¾ Patentti cy3nn. b ty 10 07 1900 ^ ^ (51) Kv-ik.3/int.a.3 C 07 D 233/91 SUOMI—FINLAND (21) ***>«»>·*«»··—ft**iw>n«eiuuiif 186V72 (22) H«k*mltplivt—AmBknlnpdtg 30.06.72 ^^ (23) AlkupUvi—GIM|httad«| 30.06.72 (41) Tulkit julkts*ksl — Blhrit off«ntil| 31.01.73
PatMttl· J» reklsUrllulUtu. nmu»^, ). touLfuitai», pvm.-
PatSRt· och r*gi«tentyr»lMn ' 7 AimMcm utta«d och utUkrlfMn puMfeorad 31.03.80 (32)(33)(31) Pyydetty «tuoUcaus—Bogtrd prior*·* 30.07.71
Italia-Italien(IT) U297Ö A/71 (71) Gruppo Lepetit S.p.A., Via Durando, 38, 20158 Milano, Italia-Italien(lT) (72) Bruno Cavalleri, Milano, Giancarlo Lancini, Pavia, Italia-Italien(IT) (7^) S.A. Munsterhielm (5*0 Menetelmä farmakologisesti arvokkaiden l-alkyyli-2-nitro~5-vinyyli-imidatsolien valmistamiseksi - Förfarande för framställning av farmakologi skt värdefulla l-alkyl-2-nitro-5-vinyl-imidazoler Tänä keksintö koskee menetelmää 2-nitroimidatsolijohdannaisten valmistamiseksi, joiden yleinen kaava on
-N
Y -k )—N0p
N X
R
jossa R on 1-k- hiiliatomia sisältävä alkyyliryhmä ja Y on vinyyli.
Ennestään tunnettujen nitroimidatsoliyhdisteiden aktiviteetti on yleensä ollut rajoitettu prototsooeihin, kun taas niiden vaikutus bakteereihin ja sieniin on ollut erittäin huono. Yllättävästi on todettu, että keksinnön mukaisilla yhdisteillä on laaja aktiviteetti-spektri, johon gram-positiiviset ja gram-negatiiviset bakteerit, sienet ja prototsooit kuuluvat. Ne ovat tehokkaita erityisesti Clostridium perfringens 'iä, Salmonella typhi'ä, Pseudomonas aerugi- 2 57255 nosa'a, Diplococcus pneumoniae'ta, Streptococcus hemolyticus'ta, E. coli'a ja Mycobacterium tuberculosis'ta vastaan, koska noin 0,5 -noin 20 ^Vmlin konsentraatiot estävät näiden mikro-organismien kasvun in vitro. Yhdisteet ovat aktiivisia myös naudanseerumin läsnäollessa.
Eräässä tyypillisessä kokeessa todettiin esimerkin 1 mukaisen yhdisteen olevan tehokas Trichomonas vaginalis-tartunnan saaneessa hiiressä annoksen ollessa noin 30 mg/kg p.o.
Biologiseen aktiviteettiin liittyy alhainen myrkyllisyys koska LD^Q-arvot per os hiiressä ovat yleensä suuremmat kuin ^0 mg/kg.
Seuraavassa esitetään yhteenvetona keksinnön mukaisten yhdisteiden in vitro aktiviteetit verrattuna kahteen ennestään tunnettuun yhdisteeseeni
Pienin estävä konsentraatio Mikro-organismi (pg/ml) in vitro yhdiste esimerkistä
No 1 No 2 A B
Staphylococcus aureus
Tour 50 100 >200 200
Streptococcus haemo- lyticus 100 100 > 200 100
Diplococcus pneumoniae 100 100 >100 100
Clostridium perfringens 0,5 0,5 5 1
Proteus vulgaris 100 100 >100 100
Escherichia coli 20 20 >100 50
Shigella sonnei 20 50 > 200 100
Salmonella typhimurium 10 10 100 200
Klebsiella pneumoniae 10 20 200 200
Pseudomonas aeruginosa 20 100 > 200 >200
Candida albicans 100 100 > 200 > 200
Trichophyton mentaprophytes 50 50 > 200 >100
Mycobacterium tuberculosis H37 Rv 20 5 > 200 >200
Mycoplasma gallisepticum 50 100 20 >100
Trichomonas vaginalis 1 1 10 50 3 57255
Yhdiste A on 1,5-dimetyyli-2-nitroimidatsoli, J.Med. Chem., 12 (1969),775 (Taulukko III).
Yhdiste B on 5-(2-hydroksietyyli)-l-metyyli-2-nitroimidatsoli, SF-patentti No 51 l80.
Suurin ero keksinnön mukaisten yhdisteiden ja ennestään tun-netttujen yhdisteiden välillä on, että tunnetuilla yhdisteillä ei ole yhtä laaja aktiviteettispektri kuin uusilla yhdisteillä. Lisäksi on todettu, että esimerkin 1 mukainen yhdiste on yllättävän aktiivinen topikaalisesti käytettynä. Itse asiassa on osoittautunut, että tämä yhdiste, joka in vitro on noin 10 kertaa vähemmän aktiivinen kuin neomysiini, topikaalisesti käytettynä Pseudomonas aeruginosa- tai Proteus mirabilis-kannoilla tartutetuissa hiirissä on noin kaksi kertaa tehokkaampi kuin sama antibiootti.
Menetelmä keksinnön raukaisten yhdisteiden valmistamiseksi käsittää 1-alkyyli-5-(2-kloorietyyli)-2-nitroimidatsolien käsittelemisen vahvalla emäksellä, kuten alkalimetallihydroksidilla, tertiää-risellä amiinilla, alkalimetallialkoksidilla tai alkalimetalliamidil-la orgaanisessa liuottimessa.
Seuraavat esimerkit havainnollistavat keksintöä.
Esimerkki 1 l-metyyli-2-nitro-5-vinyyli-imidataoli
Liuokseen, jossa on 18,9 g 5~(2-kloorietyyli)-l-metyyli-2--nitroimidatsolia (valmistettu GB-patentin No 1 222 *f86 mukaisesti) 2,8 l:ssa vedetöntä bentseeniä,'joka on jäähdytetty 5-10° C:seen, lisätään 16,8 g kalium-tert.butoksidia. Hämmentämistä jatketaan yli kaksi tuntia 5-10°C:sessa. Suodatetaan ja väkevöidään kuiviin tyhjössä alle 50°C:sen lämpötilassa, minkä jälkeen keltainen öljymäinen jäännös pestään kolme kertaa 50 ml:11a dietyylieetteriä (tai petroli-eetteriä). Saadaan tuote, joka kuivataan tyhjössä ^0°C:sessa; saanto 12 g (77»7 %)» Dietyylieetteristä kiteytetty näyte sulaa 106-108° Crsessa.
Esimerkki 2 l-etyyli-2-nitro-5-vinyyli-imidatsoli
Esimerkissä 1 selitettyä menetelmää vastaavasti ja käyttämällä lähtöaineena 2,2 g 5-(2-kloorietyyli)-l-etyyli-2-nitroimidat-solia (valmistettu GB-patentin No 1 222 ^86 mukaisesti) saadaan 1,5 g otsikossa mainittua yhdistettä, sul.p. b^-b-7°C.
FI1864/72A 1971-07-30 1972-06-30 Foerfarande foer framstaellning av farmakologiskt vaerdefulla 1-alkyl-2-nitro-5-vinyl-imidazoler FI57255C (fi)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IT4297871 1971-07-30
IT4297871 1971-07-30

Publications (2)

Publication Number Publication Date
FI57255B true FI57255B (fi) 1980-03-31
FI57255C FI57255C (fi) 1980-07-10

Family

ID=11254772

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
FI1864/72A FI57255C (fi) 1971-07-30 1972-06-30 Foerfarande foer framstaellning av farmakologiskt vaerdefulla 1-alkyl-2-nitro-5-vinyl-imidazoler

Country Status (27)

Country Link
US (1) US3954789A (fi)
JP (2) JPS5038111B1 (fi)
AR (4) AR193885A1 (fi)
AT (3) AT315164B (fi)
AU (1) AU462723B2 (fi)
BE (1) BE785024A (fi)
CA (1) CA997340A (fi)
CH (4) CH572040A5 (fi)
CS (1) CS180585B2 (fi)
DD (2) DD99995A5 (fi)
DE (2) DE2229248C3 (fi)
DK (1) DK154295C (fi)
ES (3) ES405341A1 (fi)
FI (1) FI57255C (fi)
FR (1) FR2148073B1 (fi)
GB (1) GB1362444A (fi)
HU (2) HU167622B (fi)
IE (1) IE36530B1 (fi)
IL (1) IL39880A (fi)
LU (1) LU65816A1 (fi)
NL (2) NL149491B (fi)
NO (2) NO135591C (fi)
PL (4) PL85190B1 (fi)
RO (6) RO62787A (fi)
SE (3) SE417711B (fi)
SU (4) SU463263A3 (fi)
ZA (1) ZA724723B (fi)

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1480192A (en) * 1975-01-15 1977-07-20 Lepetit Spa 1-methyl-2-nitro-imidazole-5-methanol derivatives
GB1526451A (en) * 1976-01-27 1978-09-27 Lepetit Spa Alpha,alpha,1-trimethyl-2-nitroimidazole-5-methanol derivatives
US4218460A (en) * 1976-09-29 1980-08-19 Basf Aktiengesellschaft Nitroimidazoles
US4199592A (en) * 1978-08-29 1980-04-22 E. I. Du Pont De Nemours And Company Antiinflammatory 4,5-diaryl-2-nitroimidazoles
ZW24982A1 (en) * 1981-11-30 1983-06-15 Hoffmann La Roche 2-nitroimidazoles
JPH10338673A (ja) * 1997-06-04 1998-12-22 Nippon Bayeragrochem Kk イソニコチン酸ヒドラジド誘導体および有害生物防除剤
ZA200507752B (en) 2003-03-28 2007-01-31 Threshold Pharmaceuticals Inc Compositions and methods for treating cancer
NZ565378A (en) 2005-06-29 2011-03-31 Threshold Pharmaceuticals Inc Phosphoramidate alkylator prodrugs
JP5357049B2 (ja) 2006-12-26 2013-12-04 スレッシュオールド ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッド 癌の治療のためのフォスフォルアミデートアルキル化剤プロドラッグ

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NL124627C (fi) * 1964-08-12
NL143227B (nl) * 1968-11-15 1974-09-16 Lepetit Spa Werkwijze ter bereiding van imidazoolderivaten met bactericide werking.
US3583985A (en) * 1969-04-09 1971-06-08 Richardson Merrell Inc Nitroimidazolyl nitrones
US3711495A (en) * 1970-01-07 1973-01-16 Merck & Co Inc Isoxazalin-3-yl-substituted-5-nitroimidazoles

Also Published As

Publication number Publication date
DE2229248C3 (de) 1980-03-27
ZA724723B (en) 1973-04-25
AT323736B (de) 1975-07-25
AU462723B2 (en) 1975-07-03
IL39880A (en) 1976-04-30
GB1362444A (en) 1974-08-07
AT315164B (de) 1974-05-10
FR2148073A1 (fi) 1973-03-11
PL82980B1 (fi) 1975-12-31
US3954789A (en) 1976-05-04
HU167622B (fi) 1975-11-28
BE785024A (fr) 1972-10-16
DD99996A5 (fi) 1973-09-05
JPS5038111B1 (fi) 1975-12-06
CH572040A5 (fi) 1976-01-30
CS180585B2 (en) 1978-01-31
RO63453A (fr) 1978-06-15
NL7210339A (fi) 1973-02-01
NL148602B (nl) 1976-02-16
SE392615B (sv) 1977-04-04
DE2229223A1 (de) 1973-02-15
SE417200B (sv) 1981-03-02
PL85190B1 (fi) 1976-04-30
SU463263A3 (ru) 1975-03-05
AR193885A1 (es) 1973-05-31
AT316545B (de) 1974-07-10
DE2229248B2 (de) 1979-07-26
DK154295C (da) 1989-03-28
AR199084A1 (es) 1974-08-08
PL87673B1 (fi) 1976-07-31
AR193999A1 (es) 1973-06-12
AU4422872A (en) 1974-01-10
HU164926B (fi) 1974-05-28
PL84350B1 (fi) 1976-03-31
RO63047A (fr) 1978-05-15
IE36530B1 (en) 1976-11-24
JPS528832B1 (fi) 1977-03-11
RO63049A (fr) 1978-07-15
CH574933A5 (fi) 1976-04-30
RO62787A (fi) 1977-08-15
SE7503080L (fi) 1975-03-18
AR199680A1 (es) 1974-09-23
DE2229223B2 (de) 1975-05-07
LU65816A1 (fi) 1972-11-29
DE2229248A1 (de) 1973-02-15
NL149491B (nl) 1976-05-17
DK154295B (da) 1988-10-31
ES418921A1 (es) 1976-10-16
ES405341A1 (es) 1975-07-01
SE417711B (sv) 1981-04-06
FI57255C (fi) 1980-07-10
CA997340A (en) 1976-09-21
DE2229223C3 (de) 1975-12-18
RO61517A (fi) 1976-12-15
IL39880A0 (en) 1972-09-28
SU466684A3 (ru) 1975-04-05
DD99995A5 (fi) 1973-09-05
ES405343A1 (es) 1975-07-16
NO135591B (fi) 1977-01-17
CH574934A5 (fi) 1976-04-30
SU567404A3 (ru) 1977-07-30
SU581863A3 (ru) 1977-11-25
NL7210340A (fi) 1973-02-01
NO135592B (fi) 1977-01-17
NO135591C (fi) 1977-04-27
RO63048A (fr) 1978-05-15
IE36530L (en) 1973-01-30
CH580596A5 (fi) 1976-10-15
FR2148073B1 (fi) 1975-11-28
NO135592C (fi) 1977-04-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
FI57255C (fi) Foerfarande foer framstaellning av farmakologiskt vaerdefulla 1-alkyl-2-nitro-5-vinyl-imidazoler
USRE34960E (en) Carbapenem compounds, and compositions containing them
CA1141383A (en) Quinoline carboxylic acid derivatives
US4337199A (en) Antibiotic β-lactam compounds, production thereof, and their use as antimicrobial agent
Martin et al. Sulfuranes. II. Isolation and characterization of a crystalline dialkoxydiarylsulfurane
Carter et al. LL-F42248α, a novel chlorinated pyrrole antibiotic
Roy et al. Aranorosinol A and aranorosinol B, two new metabolites from Pseudoarachniotus roseus: production, isolation, structure elucidation and biological properties
FI63583B (fi) Azetidinderivat foer anvaendning som mellanfoereningar till frmstaellning av terapeutiskt aktiva 3-desacetoxi-cefalosp aorsyraderivat och foerfarande foer framstaellning av azeti ndierivaten
US2689249A (en) Dialkyl-2-iminoimidazolidines and their salts
Reddy et al. Synthesis and anti-microbial activity of new (1-alkyl-1H-1, 2, 3-triazol-4-yl) methyl-2H-chromene-3-carboxylates: A click chemistry approach
Arnoldi et al. Activity of a series of. beta.-lactams against some phytopathogenic fungi
IMUTA et al. Carbapenem and penem antibiotics. VII. Synthesis and antibacterial activity of 1β-methyl-2-(quaternary heteroaromatic-thiomethyl) carbapenems
FI62098B (fi) Foerfarande foer framstaellning av tiazolo(5,4-c)rifamycin sv och dess derivat
Biondi et al. Synthesis and biological activity of novel tricyclic β-lactams
US4426390A (en) Novel β-lactam compounds, process for producing thereof, and use thereof as medicines
US4189569A (en) Seldomycin factor 5 derivatives
SENDO et al. Synthesis and antibacterial activity of 1-substituted-methyl carbapenems
US4169834A (en) Rifamycin derivatives
US3185687A (en) 4-nitro-pyridazines
US4387052A (en) Antibiotic PA-39504-X3 and production thereof
Ito et al. ANTIBIOTIC YC 73 OF PSEUDOMONAS ORIGIN. III SYNTHESIS OF THIOFORMIN ANALOGUES
EP0005140B1 (en) Novel 4-desoxy-thiazolo (5,4-c) rifamycin derivatives and a process for preparing them
US4497742A (en) Isomerization of β-lactam compounds
US4647408A (en) Carbapenem-type antibiotics
US4190581A (en) Novel penicillin derivatives