PL226074B1 - Zastosowanie fumaranu dwumetylowego lub wodorofumaranu metylowego - Google Patents

Zastosowanie fumaranu dwumetylowego lub wodorofumaranu metylowego

Info

Publication number
PL226074B1
PL226074B1 PL385418A PL38541899A PL226074B1 PL 226074 B1 PL226074 B1 PL 226074B1 PL 385418 A PL385418 A PL 385418A PL 38541899 A PL38541899 A PL 38541899A PL 226074 B1 PL226074 B1 PL 226074B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
psoriasis
dimethyl fumarate
treatment
microtablets
use according
Prior art date
Application number
PL385418A
Other languages
English (en)
Inventor
Rejendra K. Joshi
Hans-Peter Strebel
Original Assignee
Biogen Idec Int Gmbh
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=7888396&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=PL226074(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Biogen Idec Int Gmbh filed Critical Biogen Idec Int Gmbh
Publication of PL226074B1 publication Critical patent/PL226074B1/pl

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/4891—Coated capsules; Multilayered drug free capsule shells
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
    • A61K31/22—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin
    • A61K31/225—Polycarboxylic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/167—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction with an outer layer or coating comprising drug; with chemically bound drugs or non-active substances on their surface
    • A61K9/1676—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction with an outer layer or coating comprising drug; with chemically bound drugs or non-active substances on their surface having a drug-free core with discrete complete coating layer containing drug
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/2027—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2059—Starch, including chemically or physically modified derivatives; Amylose; Amylopectin; Dextrin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2806—Coating materials
    • A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/284—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2806—Coating materials
    • A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/284—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone
    • A61K9/2846—Poly(meth)acrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2806—Coating materials
    • A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/2853—Organic macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyethylene glycol, polyethylene oxide, poloxamers, poly(lactide-co-glycolide)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2806—Coating materials
    • A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/286—Polysaccharides, e.g. gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2866—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/4808—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate characterised by the form of the capsule or the structure of the filling; Capsules containing small tablets; Capsules with outer layer for immediate drug release
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/14—Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/14—Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4
    • A61P5/16—Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4 for decreasing, blocking or antagonising the activity of the thyroid hormones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/06—Antianaemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/1652—Polysaccharides, e.g. alginate, cellulose derivatives; Cyclodextrin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2095—Tabletting processes; Dosage units made by direct compression of powders or specially processed granules, by eliminating solvents, by melt-extrusion, by injection molding, by 3D printing

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Fats And Perfumes (AREA)

Description

Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest zastosowanie fumaranu dwumetylowego i/Iub wodorofumaranu metylowego do wytwarzania preparatów farmaceutycznych, przeznaczonych do leczenia chorób autoagresyjnych, w tym łuszczycy, w postaci mikrotabletek lub pastylek, zawierających fumaran dwumetylowy i/lub wodorofumaran metylowy.
Z jednej strony wynalazek dotyczy zwłaszcza zastosowania fumaranu dwumetylowego i/lub wodorofumaranu metylowego do wytwarzania preparatów farmaceutycznych, przeznaczonych do leczenia chorób autoagresyjnych, w tym łuszczycy.
Obecnie uważa się, że łuszczyca należy do kręgu schorzeń autoagresyjnych. Choroby autoagresyjne polegają na medycznie niepożądanych reakcjach, czyli na rozregulowaniu układu odpornościowego. Istotnymi mediatorami, wpływającymi na układ odpornościowy, są cytokininy, takie jak interleukiny lub czynnik martwiczy nowotworu α (TNF-α). Obydwa te rodzaje chorób leczy się zazwyczaj przez podawanie środków immunosupresyjnych, takich jak cyklosporyna.
Choroby autoagresyjne można określać jako wynik ogólnej utraty tolerancji na substancje wewnątrzpochodne, czyli antygeny. Z reguły ta tolerancja może utrzymywać się tylko wtedy, gdy te antygeny stale wchodzą w kontakt z komórkami odpornościowymi. W przypadku utraty tej tolerancji tworzą się autoprzeciwciała, tj. następuje humoralna reakcja odpornościowa przeciw wewnątrzpochodnej tkance. Nie wiadomo, w jaki sposób bierze w tym udział TNK-α.
Przeszczepy są to operacje przeszczepiania tkanek lub narządów tj. przenoszenia tkanek, takich jak rogówka, skóra, kości (wióry kostne), naczynia lub powięzi, narządów. takich jak nerki, serce, wątrobą, płuca, trzustka lub jelita, albo poszczególnych komórek, takich jak komórki wyspy trzustkowej, komórki α i komórki wątroby, przy czym nerki mają największe znaczenie jako przeszczepiany narząd.
W zależności od stopnia powiązania między dawcą i biorcą rozróżnia się autotransplantację (przenoszenie do innej części dała tego samego osobniku), izotransplantację (przenoszenie do innego, genetycznie takiego samego osobnika) oraz transplantację alogeniczną (przenoszenie do innego osobnika tego samego gatunku). W zależności od miejsca pochodzenia i przeszczepiania rozróżnia się dalej transplantację występującą w tej samej części ciała (przenoszenie w to samo miejsce) oraz transplantację heterotopową (przenoszenie w inne miejsce). Wymienione wyżej transplantacje odgrywają ważną rolę we współczesnej medycynie.
W medycynie przeszczepów głównym problemem jest odrzucanie przeszczepów po transplantacji tkanki, narządu lub komórek przez odpornościowe reakcje obronne biorcy. Takie odrzucanie przeszczepu zwie się również reakcją gospodarza przeciw przeszczepowi. Odpornościowa reakcja obronna ustroju przeciw obcemu białku często powoduje odrzucenie lub rozpuszczenie przeszczepów. W reakcjach gospodarza przeciw przeszczepowi można wyróżnić różne etapy. W zależności od stopnia zróżnicowania między biorcą i dawcą reakcje te zachodzą z różnymi prędkościami, toteż mówi się o reakcjach ostrych, podostrych i przewlekłych. Ostro przebiegającej reakcji odrzucania towarzyszy nieodwracalna utrata przeszczepu (uleganie martwicy) w wyniku zapalenia, tętnicy lub zapalenia tętniczek w ciągu 41 godzin i nie można na nią wpływać przez podawanie leków. Podostra reakcja odrzucania przejawia się kryzysem odrzucania od 12 dnia do 4 miesiąca z odwracalnymi zaburzeniami czynnościowymi na skutek naczyniowej choroby przeszczepu. Wreszcie przewlekłą reakcją odrzucania nazywa się utratę czynności przeszczepu w wyniku zmian naczyniowych, takich jak np. zatykająca arteriopatia, postępująca przez tygodnie i lata, na którą praktycznie nie można pływać lekami.
I odwrotnie, gdy przeszczepia się tkankę czynną immunologicznie, tj. przede wszystkim szpik kostny, to mogą występować reakcje odrzucania przeszczepu przeciw biorcy, tzw. reakcje przeszczepu przeciw gospodarzowi. Również tutaj stopniuje się reakcje według ich ostrości i występują zasadniczo podobne powikłania, jak w przypadku reakcji gospodarza przeciw przeszczepowi, a mianowicie arteriopatie i martwice.
W celu umknięcia takich reakcji odrzucania, tj. reakcji gospodarza przeciw przeszczepowi i reakcji przeszczepu przeciw gospodarzowi, medycyna przeszczepowa posługuje się głównie immunosupresją, to jest osłabianiem normalnej reakcji odpornościowej. W tym celu często stosuje się surowice antylimfocytarne w połączeniu z kortykosteroidami i tzw. antymetabolitami, np. analogami puryny, takimi jak 6-merkaptopuryna i tioguanina, które zakłócają syntezę kwasów nukleinowych oraz białek i w ten sposób przeciwdziałają podziałowi i rozrostowi komórek. Prowadzi to do powstrzymywania wytwarzania przeciwciał i reakcji odpornościowej komórek. Środki immunosupresyjne, stosowane
PL 226 074 B1 w leczeniu, są substancjami, które powstrzymują lub osłabiają reakcje odpornościowe ciała albo specyficznie, albo niespecyficznie. Niespecyficzne środki immunosupresyjne są środkami cytostatycznymi, takimi jak np. środki alkilujące lub antymetabolity.
Znane są ponadto czynne substancje, które powodują przynajmniej częściową specyficzną immunosupresję, takie jak kortykosteroidy, surowice odpornościowe, przeciwciała FK-506, takrolimus, mykofenolatemofetil, a głównie cyklosporyny, takie jak cyklosporyna A. Dzięki stosowaniu współczesnych środków immunosupresyjnych, których najważniejszymi przedstawicielami są cyklosporyny, a zwłaszcza cyklosporyna A, w ciągu ostatnich kilku lat można było znacznie polepszyć wyniki transplantacji. Obecnie współczynnik przeżycia jednego roku wynosi około 60% przy przeszczepianiu wątroby, około 80% przy przeszczepianiu serca i ponad 90% przy przeszczepianiu nerek.
Choroby autoagresyjne, w których wewnątrzpochodny układ odpornościowy atakuje również wewnątrzpochodne narządy, tkanki i komórki, są porównywalne z reakcjami przeszczepu przeciw gospodarzowi. Tutaj również występują medycznie niepożądane reakcje układu odpornościowego, które też można leczyć środkami immunosupresyjnymi.
Niebezpieczeństwo stosowania środków immunosupresyjnych polega na osłabianiu. obronności ciała przed chorobami, zakaźnymi oraz, podwyższaniu ryzyka chorób złośliwych. Celem, niniejszego wynalazku jest więc opracowanie preparatów farmaceutycznych, przeznaczonych do stosowania w medycynie przeszczepów, które można stosować do leczenia, a zwłaszcza do powstrzymywania, osłabiania i/lub łagodzenia reakcji gospodarza przeciw przeszczepowi oraz reakcji przeszczepu przeciw gospodarzowi, ale które nie wykazują wyżej wymienionych wad.
Innym celem niniejszego wynalazku jest więc uzyskanie preparatów farmaceutycznych, które można stosować w leczeniu chorób autoagresyjnych, zwłaszcza takich, jak zapalenie wielostawowe, stwardnienie rozsiane, cukrzyca młodzieńcza, zapalenie tarczycy Hashimoto, choroba Grawesa-Basedowa, układowy liszaj rumieniowaty (SLE), zespół Sjogrena, niedokrwistość złośliwa i zapalenie wątroby przewlekłe aktywne (w toczniu rumieniowatym), bez wykazywania wad immunosupresji.
Cel niniejszego wynalazku osiąga się przez zastosowanie fumaranu dwumetylowego i/lub wodorofumaranu metylowego do wytwarzania farmaceutycznych preparatów, przeznaczonych do stosowania w medycynie do leczenia chorób autoagresyjnych, w tym łuszczycy w postaci mikrotabletek lub pastylek, zawierających fumaran dwumetylowy i/lub wodorofumaran metylowy i farmaceutycznych preparatów w postaci mikrotabletek i mikropastylek, zawierających te fumarany dwumetylowe i/lub wodorofumarany metylowe. Przedmiot niniejszego wynalazku przedstawiono szczegółowo w zastrzeżeniach. Preparaty według niniejszego wynalazku nie zawierają wolnego kwasu fumarowego per se.
Wiadomo, te preparaty farmaceutyczne, które po podaniu wskutek biologicznego rozkładu wchodzą w cykl kwasu cytrynowego lub należą do niego, zwłaszcza podawane w wysokich dawkach, zyskują coraz większe znaczenie terapeutyczne, ponieważ mogą łagodzić lub leczyć choroby powodowane skrytopochodnie.
Kwas fumarowy powstrzymuje np. rozrost guza puchliny brzusznej Ehrlicha u myszy, zmniejsza toksyczne skutki działania mitomycyny C i aflatoksyny oraz wykazuje działanie przeciwłuszczycowe i przeciwbakteryjne. Podawane pozajelitowo, przezskórnie, a zwłaszcza doustnie, wysokie dawki kwasu fumarowego lub dotychczas znanych jego pochodnych, takich jak kwas dwuhydroksyfumarowy, amid kwasu fumarowego oraz nitryl kwasu fumarowego, wykazują tak niedopuszczalnie intensywne uboczne działania i wysoką toksyczność, że dotychczas w większości przypadków takie leczenie musiało być zaniechane.
Nieoczekiwanie badania przeprowadzone przez zgłaszającego wykazały, że wodorofumaran metylowy, metabolit fumaranu dwumetylowego, początkowo podwyższa pobudzane endotoksyną wydzielanie TNF-α w ludzkich komórkach jednojądrowych krwi obwodowej (jednojądrowe komórki krwi obwodowej - komórki PBMC) oraz w izolowanych monocytach. Ponadto zgłaszający mógł wykazać, że kwas fumarowy działa in vitro oraz in vivo na hemaglutynację w sposób porównywalny z cyklosporyną.
Nieoczekiwanie obecnie odkryto, że fumaran dwumetylowy i/lub wodorofumaran metylowy mogą być korzystnie stosowane do wytwarzania farmaceutycznych kompozycji, przeznaczonych do stosowania w medycynie przeszczepów oraz w leczeniu chorób autoagresyjnych, w tym łuszczycy. Te kompozycje, zawierające fumaran dwumetylowy i/lub wodorofumaran metylowy, nieoczekiwanie umożliwiają mianowicie pozytywną modulację układu odpornościowego w reakcjach gospodarza przeciw przeszczepowi, w reakcjach przeszczepu przeciw gospodarzowi i w innych chorobach autoagresyjnych, w tym w łuszczycy.
PL 226 074 B1
W europejskim zgłoszeniu patentowym 0 188 749 przedstawiono już pochodne kwasu fumarowego oraz zawierające je farmaceutyczne kompozycje do leczenia łuszczycy. Z patentu DE-A-25 30 372 znane są farmaceutyczne kompozycje do leczenia łuszczycy, zawierające mieszaniny kwasu fumarowego i dalszych pochodnych kwasu fumarowego.
W lekach tych udział wolnego kwasu fumarowego jest obowiązkowy.
Patent DH-A-26 21 214 przedstawia leki, zawierające monoetyIowy ester kwasu fumarowego i jego sole mineralne jako czynne składniki, przeznaczone do leczenia łuszczycy. Publikacja w „Hautarzt (Dermatolog) (1087) 279-285” omawia zastosowanie soli jednoetylowego estru kwasu fumarowego. Z patentu HP 0 312 697 B1 znane są farmaceutyczne preparaty, zawierające mieszaniny soli jednoalkilowych estrów kwasu fumarowego i dwuestrów kwasu fumarowego, przeznaczone do leczenia łuszczycy, artropatii łuszczycowej, neurodermitu i choroby Crohna.
Ściślej biorąc cel niniejszego wynalazku osiąga się przez zastosowanie fumaranu dwumetylowego i/lub wodorofumaranu metylowego do wytwarzania preparatu farmaceutycznego w postaci mikrotabletek lub pastylek, do leczenia łuszczycy, w którym jedyny czynny składnik stanowi fumaran dwumetylowy i/lub wodorofumaran metylowy.
Korzystnie jedynym czynnym składnikiem jest fumaran dwumetylowy.
Korzystnie fumaran dwumetylowy wytwarzany jest jako preparat doustny.
Korzystnie rozmiar lub przeciętna średnica pastylek lub mikrotabletek zawierają się w zakresie od 300 do 2000 μm.
Korzystnie preparat występuje w postaci kapsułek z miękkiej lub twardej żelatyny.
Korzystnie preparat zawiera fumaran dwumetylowy w ilości odpowiadającej 10 do 300 mg kwasu fumarowego.
Korzystnie mikrotabletki lub pastylki są zaopatrzone w powłoczki dojelitowe.
Korzystnie terapia łuszczycy polega na leczeniu łuszczycy.
Korzystnie terapia łuszczycy polega na zapobieganiu łuszczycy.
Podając fumaran dwumetylowy i/lub wodorofumaran metylowy w postaci mikrotabletek, co jest korzystne, można jeszcze bardziej zmniejszyć podrażnienia żołądkowo-jelitowe i uboczne skutki działania wobec pochodnych kwasu fumarowego lub ich soli, które już zmniejszają się przy podawaniu zwykłych tabletek, choć nadal są jeszcze widoczne.
Uważa się, że przy podawaniu zwykłych tabletek składniki tych tabletek uwalniają się miejscowo w jelitach w stężeniach, które są zbyt wysokie, powodując miejscowe podrażnienia błony śluzowej jelit. Te miejscowe podrażnienia powodują z kolei krótkotrwałe uwalnianie TNF-α w bardzo wysokich stężeniach, które mogą odpowiadać za uboczne działania żołądkowo-jelitowe. Natomiast w przypadku podawania mikrotabletek powlekanych powłoką odporną na sok żołądkowy w kapsułkach uzyskuje się bardzo niskie miejscowe stężenia czynnych składników w komórkach nabłonkowych jelit. Mikrotabletki stopniowo uwalniają się w żołądku i ruchem robaczkowym przechodzą do jelita cienkiego, co prowadzi do lepszego rozprowadzania czynnych składników.
Oznacza to, że mikrotabletki powlekane powłoką odporną na sok żołądkowy w tych samych dawkach rozdzielają się także już w żołądku i przechodzą stąd już porcjami do jelita, gdzie czynne składniki uwalniają się w mniejszych dawkach. Zapobiega to miejscowym podrażnieniom nabłonkowych komórek jelit i uwalnianiu TNT-α.
To przypuszczalnie powoduje lepszą tolerancję mikrotabletek w przewodzie żołądkowo-jelitowym w porównaniu ze zwykłymi tabletkami.
Ponadto lepsze jest wchłanianie, ponieważ fumaran dwumetylowy i/lub wodorofumaran metylowy stosowane według niniejszego wynalazku nie są czynnymi składnikami per se, ale tzw. prolekami, które musza być w ciele przekształcane we właściwe czynne składniki.
W celu zilustrowania zastosowań według niniejszego wynalazku niżej podano różne przykłady wytwarzania korzystnych leków.
PRZYKŁADY WYTWARZANIA
Doustne preparaty według niniejszego wynalazku w postaci tabletek lub mikrotabletek można w zasadzie wytwarzać klasycznymi sposobami tabletkowania. Zamiast tych klasycznych sposobów tabletkowania można stosować inne sposoby wytwarzania tabletek, takie jak bezpośrednie tabletkowanie oraz sposoby wytwarzania stałych dyspersji metodą stapiania i metodą suszenia rozpryskowego.
Tabletki można zaopatrywać w powłoki odporne na sok żołądkowy. Powłoki odporne na sok żołądkowy można nakładać w klasycznych wannach do powlekania lub natryskiwać albo nakładać
PL 226 074 B1 w urządzeniach ze złożem fluidalnym. Tabletki te mogą być również zaopatrzone w warstewkę powłokową.
P r z y k ł a d 1
Wytwarzanie powlekanych powłoką odporną na sok żołądkowy mikrotabletek w kapsułkach, zawierających 120,0 mg fumaranu dwumetylowego, co odpowiada 96 mg kwasu fumarowego.
Zachowując odpowiednie środki ostrożności (maski do oddychania, rękawice, odzież ochronna itd.) rozdrabnia się 12,000 kg fumaranu dwumetylowego, miesza i homogenizuje z użyciem sita 800. Następnie wytwarza się mieszaninę środków pomocniczych o następującym składzie: 17,50 kg pochodnej skrobi (STA-RX® 1500), 0,30 kg mikrokrystalicznej celulozy (Avicel® PH 101), 0,75 kg PVP (Kollidon® 120), 4,00 kg Primogel®, 0,25 kg koloidalnego kwasu krzemowego (Aerosil®). Czynny składnik dodaje się do tej całej sproszkowanej mieszaniny, miesza, homogenizuje z użyciem sita 200, ® poddaje w zwykły sposób przeróbce z 2% wodnym roztworem poliwinylopirolidonu (Kollidon K25) w celu uzyskania wiążącego granulatu, a następnie miesza u suchym stanie z zewnętrzną fazą. Ta zewnętrzna faza zawiera 0,50 kg stearynianu magnezowego i 1,50 kg talku.
Następnie tę sproszkowaną mieszaninę sprasowuje się w zwykły sposób w celu uzyskania wypukłych tabletek o masie brutto 10,0 mg i średnicy 2,0 mm.
W celu uzyskania odporności na kwas żołądkowy np. tworzy się roztwór przez rozpuszczenie ® porcjami 2,250 kg ftalanu hydroksypropylometylocelulozy (HPMCP, Pharmacout HP 50) w mieszani33 nie następujących rozpuszczalników: 15,00 dm acetonu, 13,50 dm etanolu (94% wagowe, skażony 3
2% ketonu) i 1,50 dm demineralizowanej wody. Do gotowego roztworu, dodaje się olej rycynowy jako plastyfikator (0,240 kg) i roztwór ten w zwykły sposób nanosi się porcjami na rdzenie tabletek.
Po zakończeniu suszenia w tym samym urządzeniu nakłada się następnie zawiesinę o następującym składzie jako warstewkę powłokową: 0,340 kg talku, 0,400 kg tlenku tytanu (VI) Cronus RN 56, 0,324 kg lakieru barwiącego L-Rotlack 86137,4,800 kg Eudragit E 12,5% oraz 0,120 kg poliglikolu etylenowego 6000 pH 11 XI w mieszaninie rozpuszczalników o następującym, składzie: 8,170 kg
2-propanolu, 0,200 kg demineralizowanej wody i 0,600 g trioctanu glicerolu (triacetyny).
Następnie powleczonymi powłoką odporną na sok żołądkowy mikrotabletkami napełnia się kapsułki z twardej żelatyny o masie netto 400 mg i zamyka.
P r z y k ł a d 2
Wytwarzanie powlekanych powłoką odporną na sok żołądkowy mikrotabletek w kapsułkach, zawierających 120,0 mg fumaranu dwumetylowego, co odpowiada 96 mg kwasu fumarowego.
12,000 kg fumaranu dwumetylowego rozdrabnia się i homogenizuje jak wyżej. Następnie wytwarza się mieszaninę środków pomocniczych o następującym składzie: 23,20 kg mikrokrystalicznej celulozy (Avicel® pH 200), 3,00 kg kroskarmelozy sodowej (AC-Di-SOL-SDP-711), 2,50 kg talku, ®
0,10 kg bezwodnej krzemionki (Aerosil 200) i 1,00 kg stearynianu magnezowego. Potem dodaje się czynny składnik do tej całej sproszkowanej mieszaniny i miesza jednorodnie. Następnie sposobem bezpośredniego tabletkowania sprasowuje się tę sproszkowaną mieszaninę w wypukłe tabletki o masie brutto 10,0 mg i średnicy 2,00 mm.
®
Następnie przygotowuje sie roztwór 0,94 Eudragit L w izopropanolu, który zawiera ponadto
0,07 kg ftalanu dwubutylowego. Roztwór ten natryskuje się na rdzenie tabletek. Następnie wytwarza ® się zawiesinę 17,32 kg Eudragit L D-55 oraz mieszaniny 2,80 kg mikrotalku, 2,00 kg Macrogol 6000 i 0,07 kg dimetikanu w wodzie i natryskuje na te rdzenie.
Potem powleczonymi powłoką odporną na sok żołądkowy mikrotabletkami napełnia się kapsułki z twardej żelatyny o masie netto 650 mg i zamyka.
P r z y k ł a d 3
Wytwarzanie mikropastylek w kapsułkach, zawierających 50,0 mg fumaranu dwumetylowego, co odpowiada 40 mg kwasu fumarowego.
5,000 kg fumaranu dwumetylowego rozdrabnia się i homogenizuje jak wyżej.
3
Ponadto przygotowuje się 2 dm 20% (wagowo/objętościowo) roztworu poliwinylopirolidonu (Kollidon K-30) w etanolu. 7,250 kg kulek nonparelowych natryskuje się w wannie do powlekania częścią roztworu Kollidon K-30 do uzyskania słabej wilgotności. Następnie porcjami dodaje się czynny składnik, aż pastylki staną się suche. Ten sposób postępowania, polegający na zwilżaniu i suszeniu, prowadzi się dalej aż do dodania całej mieszaniny czynnego składnika. Następnie pastylki porusza się aż do całkowitego wyschnięcia.
Potem tymi pastylkami napełnia się kapsułki z twardej żelatyny (126,5 mg pastylek na kapsułkę).
PL 226 074 B1
P r z y k ł a d 4
Wytwarzanie powlekanych powłoką odporną na sok żołądkowy kapsułek, zawierających 110,0 mg fumaranu dwumetylowego, co odpowiada 88 mg kwasu fumarowego.
11,000 kg fumaranu dwumetylowego miesza się intensywnie z mieszaniną, zawierającą 14,00 kg skrobi, 5,65 kg laktozy, 2,00 kg mikrokrystalicznej celulozy (Avicel®), 1,00 kg poliwinylopirolidonu (Kollidon® 25) i 2,443 kg Primogel®, oraz, zachowując odpowiednie środki ostrożności (maski do oddychania, rękawice, odzież ochronna), homogenizuje z użyciem sita 800.
Całą sproszkowaną mieszaninę poddaje się w zwykły sposób przeróbce z 2% wodnym roztwo® rem poliwinylopirolidonu (Kollidon K25) na wiążący granulat i miesza w suchym stanie z zewnętrzną fazą. Ta zewnętrzna faza zawiera 0,350 kg koloidalnego kwasu krzemowego (Aerosil®), 0,500 kg stearynianu magnezowego i 1,500 kg talku. Następnie tą jednorodną mieszaniną napełnia się odpowiednie kapsułki w porcjach po 400 mg, które potem zaopatruje się w zwykły sposób w powłoki odporne na sok żołądkowy, zawierające stearynian hydroksypropylometylocelulozy oraz olej rycynowy jako plastyfikator. Zamiast używania kapsułek z twardej żelatyny produktem tym można również napełniać odpowiednie kapsułki odporne na sok żołądkowy, zawierające mieszaninę ftalanu acetylocelulozy (CAP) i ftalanu hydroksypropylometylocelulozy (HPMCP).
W porównaniu z leczeniem substancjami z dotychczasowego stanu techniki, takimi jak np. cyklosporyna, które może prowadzić do znacznych zaburzeń nerkowych lub chorób układu limforozrostowego, leczenie pochodnymi kwasu fumarowego według niniejszego wynalazku w odniesieniu do wymienionych wyżej wskazań rzadko powoduje poważne działania uboczne.
Między innymi immunosupresyjne działanie cyklosporyny jest powodowane powstrzymywaniem tworzenia się komórek Th-1. Doświadczenia zgłaszającego in vitro wykazały, że fumarany powodują przesunięcie cytokinowego wzorca typu Th1 do cytokinowego wzorca typu Th2.
Ten nieoczekiwany skutek zastosowania według niniejszego wynalazku jest nadzwyczaj korzystny zwłaszcza ze względu na długotrwałe leczenie i zapobieganie, które zawsze jest konieczne w przypadku reakcji przeszczepu przeciw gospodarzowi i reakcji gospodarza przeciw przeszczepowi lub w przypadku innych chorób autoagresyjnych, takich jak stwardnienie rozsiane czy łuszczyca. Przy leczeniu skojarzonym cyklosporyną i pochodnymi kwasu fumarowego toksyczne działania uboczne cyklosporyny można nieoczekiwanie w znacznym stopniu zmniejszyć. Ponadto zastosowanie według niniejszego wynalazku ma również duże znaczenie przy zastępowaniu leczenia chorób autoagresyjnych kortykosteroidami, o którym wiadomo, że jest ono związane z silnymi działaniami ubocznymi.

Claims (9)

1. Zastosowanie fumaranu dwumetylowego i/lub wodorofumaranu metylowego do wytwarzania preparatu farmaceutycznego w postaci mikrotabletek lub pastylek, do leczenia łuszczycy, w którym jedyny czynny składnik stanowi fumaran dwumetylowy i/lub wodorofumaran metylowy.
2. Zastosowanie według zastrz. 1, w którym jedynym czynnym składnikiem jest fumaran dwumetylowy.
3. Zastosowanie według zastrzeżenia 1 albo 2, znamienne tym, że fumaran dwumetylowy wytwarzany jest jako preparat doustny.
4. Zastosowanie według któregokolwiek z zastrzeżeń 1 do 3, znamienne tym, że rozmiar lub przeciętna średnica pastylek lub mikrotabletek zawierają się w zakresie od 300 do 2000 μm.
5. Zastosowanie według któregokolwiek z zastrzeżeń 1 do 4, znamienne tym, że preparat występuje w postaci kapsułek z miękkiej lub twardej żelatyny.
6. Zastosowanie według któregokolwiek z zastrzeżeń 1 do 5, w którym preparat zawiera fumaran dwumetylowy w ilości odpowiadającej 10 do 300 mg kwasu fumarowego.
7. Zastosowanie według któregokolwiek z zastrzeżeń 1 do 6, znamienne tym, że mikrotabletki lub pastylki są zaopatrzone w powłoczki dojelitowe.
8. Zastosowanie według któregokolwiek z zastrzeżeń 1 do 7, w którym terapia łuszczycy polega na leczeniu łuszczycy.
9. Zastosowanie według któregokolwiek z zastrzeżeń 1 do 8, w którym terapia łuszczycy polega na zapobieganiu łuszczycy.
PL385418A 1998-11-19 1999-10-29 Zastosowanie fumaranu dwumetylowego lub wodorofumaranu metylowego PL226074B1 (pl)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19853487A DE19853487A1 (de) 1998-11-19 1998-11-19 Verwendung von Dialkylfumaraten
DE19853487.6 1998-11-19
PCT/EP1999/008215 WO2000030622A2 (de) 1998-11-19 1999-10-29 Verwendung von dialkylfumaraten zur behandlung von host-versus-graft reaktionen und von autoimmunerkrankungen

Publications (1)

Publication Number Publication Date
PL226074B1 true PL226074B1 (pl) 2017-06-30

Family

ID=7888396

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL385418A PL226074B1 (pl) 1998-11-19 1999-10-29 Zastosowanie fumaranu dwumetylowego lub wodorofumaranu metylowego
PL348147A PL205948B1 (pl) 1998-11-19 1999-10-29 Zastosowanie jednego lub większej liczby fumaranów dwualkilowych oraz preparat farmaceutyczny

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL348147A PL205948B1 (pl) 1998-11-19 1999-10-29 Zastosowanie jednego lub większej liczby fumaranów dwualkilowych oraz preparat farmaceutyczny

Country Status (34)

Country Link
US (9) US6509376B1 (pl)
EP (1) EP1131065B1 (pl)
JP (7) JP2002530324A (pl)
CN (2) CN1182844C (pl)
AT (1) ATE242633T1 (pl)
BE (1) BE2014C040I2 (pl)
BG (1) BG64837B1 (pl)
BR (1) BR9914606A (pl)
CA (1) CA2346438C (pl)
CY (1) CY2014027I1 (pl)
CZ (1) CZ299409B6 (pl)
DE (2) DE19853487A1 (pl)
DK (1) DK1131065T3 (pl)
EE (1) EE04389B1 (pl)
ES (1) ES2195664T3 (pl)
FR (1) FR14C0051I2 (pl)
HK (1) HK1042242B (pl)
HU (2) HU226689B1 (pl)
IL (2) IL142728A0 (pl)
LT (1) LTC1131065I2 (pl)
LU (1) LU92488I2 (pl)
ME (1) ME00731B (pl)
MX (1) MXPA01005007A (pl)
NO (3) NO333257B1 (pl)
NZ (1) NZ510247A (pl)
PL (2) PL226074B1 (pl)
PT (1) PT1131065E (pl)
RS (1) RS49995B (pl)
RU (1) RU2215524C2 (pl)
SI (1) SI1131065T1 (pl)
SK (1) SK285601B6 (pl)
TR (1) TR200101204T2 (pl)
WO (1) WO2000030622A2 (pl)
ZA (1) ZA200202335B (pl)

Families Citing this family (113)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE19853487A1 (de) * 1998-11-19 2000-05-25 Fumapharm Ag Muri Verwendung von Dialkylfumaraten
DE10000577A1 (de) 2000-01-10 2001-07-26 Fumapharm Ag Muri Verwendung von Fumarsäurederivaten zur Behandlung mitochondrialer Krankheiten
US6912052B2 (en) * 2000-11-17 2005-06-28 Cymer, Inc. Gas discharge MOPA laser spectral analysis module
DE10101307A1 (de) * 2001-01-12 2002-08-01 Fumapharm Ag Muri Fumarsäurederivate als NF-kappaB-Inhibitor
EE05472B1 (et) * 2001-01-12 2011-10-17 Fumapharm Ag Fumaarhappeamiidide kasutamine ravimina
US20050259709A1 (en) * 2002-05-07 2005-11-24 Cymer, Inc. Systems and methods for implementing an interaction between a laser shaped as a line beam and a film deposited on a substrate
DE10217314A1 (de) 2002-04-18 2003-11-13 Fumapharm Ag Muri Carbocyclische und Oxacarboncyclische Fumarsäure-Oligomere
AU2003236156A1 (en) * 2003-04-24 2005-01-04 Shin-Jen Shiao Pharmaceutical compositions used for immune disease treatment and improvement
US7277188B2 (en) * 2003-04-29 2007-10-02 Cymer, Inc. Systems and methods for implementing an interaction between a laser shaped as a line beam and a film deposited on a substrate
WO2005023241A1 (en) 2003-09-09 2005-03-17 Fumapharm Ag The use of fumaric acid derivatives for treating cardiac insufficiency, and asthma
DE10360869A1 (de) * 2003-09-09 2005-04-07 Fumapharm Ag Verwendung von Fumarsäurederivaten zur Therapie der Herzinsuffizienz, der Hyperkeratose und von Asthma
DE10342423A1 (de) * 2003-09-13 2005-04-14 Heidland, August, Prof. Dr.med. Dr.h.c. Verwendung von Fumarsäurederivaten zur Prophylaxe und zur Behandlung von Genomschäden
US6894785B2 (en) * 2003-09-30 2005-05-17 Cymer, Inc. Gas discharge MOPA laser spectral analysis module
US6873418B1 (en) 2003-09-30 2005-03-29 Cymer, Inc. Optical mountings for gas discharge MOPA laser spectral analysis module
CA2478458A1 (en) * 2004-08-20 2006-02-20 Michael Panzara Treatment of pediatric multiple sclerosis
DK1799196T3 (en) * 2004-10-08 2016-08-15 Forward Pharma As Controlled release pharmaceutical compositions comprising a fumaric acid ester
US20080004344A1 (en) * 2004-11-10 2008-01-03 Aditech Pharma Ab Novel Salts of Fumaric Acid Monoalkylesters and Their Pharmaceutical Use
US7653095B2 (en) * 2005-06-30 2010-01-26 Cymer, Inc. Active bandwidth control for a laser
WO2007006307A2 (en) * 2005-07-07 2007-01-18 Aditech Pharma Ab Novel salts of fumaric acid monoalkylesters and their pharmaceutical use
WO2007006308A1 (en) * 2005-07-07 2007-01-18 Aditech Pharma Ab Novel glucopyranose esters and glucofuranose esters of alkyl- fu marates and their pharmaceutical use
EP1940382A2 (en) * 2005-10-07 2008-07-09 Aditech Pharma AB Combination therapy with fumaric acid esters for the treatment of autoimmune and/or inflammatory disorders
WO2007042034A1 (en) * 2005-10-07 2007-04-19 Aditech Pharma Ab Controlled release pharmaceutical compositions comprising a fumaric acid ester
US7679029B2 (en) * 2005-10-28 2010-03-16 Cymer, Inc. Systems and methods to shape laser light as a line beam for interaction with a substrate having surface variations
US7317179B2 (en) * 2005-10-28 2008-01-08 Cymer, Inc. Systems and methods to shape laser light as a homogeneous line beam for interaction with a film deposited on a substrate
US20100130607A1 (en) 2007-02-08 2010-05-27 Ralf Gold Neuroprotection in demyelinating diseases
LT2653873T (lt) 2007-02-08 2022-10-10 Biogen Ma Inc. Kompozicijos ir naudojimas, skirti išsėtinei sklerozei gydyti
RU2361605C2 (ru) * 2007-08-01 2009-07-20 Федеральное агентство по высокотехнологичной медицинской помощи Федеральное государственное учреждение "Уральский научно-исследовательский институт дерматовенерологии и иммунопатологии" (ФГУ УрНИИДВиИ Росмедтехнологий) Способ лечения псориаза
DE102008030023A1 (de) 2008-06-16 2009-12-17 Eberhard-Karls-Universität Tübingen Universitätsklinikum Arzneimittel zur Behandlung einer durch Parasiten verursachten Krankheit
EP2334378B1 (en) * 2008-08-19 2014-04-09 XenoPort, Inc. Prodrugs of methyl hydrogen fumarate, pharmaceutical compositions thereof, and methods of use
CN109044985A (zh) 2009-01-09 2018-12-21 前进制药知识产权有限公司 包含溶蚀骨架中的一种或多种富马酸酯的药物制剂
EP3466420A1 (en) 2009-04-29 2019-04-10 Biogen MA Inc. Dimethyl fumarate for the treatment of friedreich ataxia
DK2533634T3 (en) 2010-02-12 2016-01-25 Biogen Ma Inc NEURO PROTECTIVE demyelinating diseases
US8759535B2 (en) 2010-02-18 2014-06-24 High Point Pharmaceuticals, Llc Substituted fused imidazole derivatives, pharmaceutical compositions, and methods of use thereof
ES2679918T3 (es) 2010-02-18 2018-08-31 Vtv Therapeutics Llc Derivados de imidazol condensados sustituidos, composiciones farmacéuticas y métodos de uso de los mismos
WO2011116091A1 (en) 2010-03-17 2011-09-22 Novartis Ag Dispenser
ES2805873T3 (es) 2010-04-16 2021-02-15 Biogen Ma Inc Anticuerpos anti-VLA-4
SG195049A1 (en) * 2011-05-26 2013-12-30 Biogen Idec Inc Methods of treating multiple sclerosis and preserving and/or increasing myelin content
US9422226B2 (en) 2011-06-08 2016-08-23 Biogen Ma Inc. Process for preparing high purity and crystalline dimethyl fumarate
WO2013076216A1 (en) 2011-11-24 2013-05-30 Synthon Bv Controlled release particles comprising dimethyl fumarate
US9504679B2 (en) 2011-12-19 2016-11-29 Bjoern Colin Kahrs Pharmaceutical compositions comprising glitazones and Nrf2 activators
US20130158077A1 (en) 2011-12-19 2013-06-20 Ares Trading S.A. Pharmaceutical compositions
MX370785B (es) * 2012-02-07 2020-01-06 Biogen Ma Inc Composiciones farmacéuticas que contienen fumarato de dimetilo.
MX2014009511A (es) * 2012-02-07 2014-10-24 Xenoport Inc Compuestos de fumarato de morfolinoalquilo, composiciones farmaceuticas y metodos de uso.
AU2013264896A1 (en) * 2012-05-23 2014-11-27 Cellixbio Private Limited Compositions and methods for the treatment of multiple sclerosis
US20200000758A1 (en) * 2012-08-22 2020-01-02 Xenoport, Inc. Oral Dosage Forms Of Methyl Hydrogen Fumarate And Prodrugs Thereof
AU2013305684B2 (en) 2012-08-22 2016-11-24 Xenoport, Inc. Oral dosage forms of methyl hydrogen fumarate and prodrugs thereof
JP2015527372A (ja) * 2012-08-22 2015-09-17 ゼノポート，インコーポレイティド 副作用を低減させるモノメチルフマレートおよびそのプロドラッグの投与方法
CN103483194B (zh) * 2012-11-30 2016-03-09 杨寅柯 一种2-氟代富马酸酯(结构式i)及其制备方法及应用
US20140171504A1 (en) 2012-12-14 2014-06-19 Georgia Regents Research Institute, Inc. Methods of Treating Sickle Cell Disease and Related Disorders Using Fumaric Acid Esters
AR094277A1 (es) 2012-12-21 2015-07-22 Biogen Idec Inc Derivados de fumarato sustituidos con deuterio
KR101379427B1 (ko) * 2013-02-13 2014-03-28 경북대학교병원 디메틸푸마레이트를 유효성분으로 포함하는 신섬유증의 예방 또는 치료용 조성물
PT2970101T (pt) 2013-03-14 2018-10-04 Alkermes Pharma Ireland Ltd Pró-fármacos de fumaratos e seu uso no tratamento de várias doenças
US8669281B1 (en) 2013-03-14 2014-03-11 Alkermes Pharma Ireland Limited Prodrugs of fumarates and their use in treating various diseases
WO2014160633A1 (en) 2013-03-24 2014-10-02 Xenoport, Inc. Pharmaceutical compositions of dimethyl fumarate
WO2014197860A1 (en) 2013-06-07 2014-12-11 Xenoport, Inc. Method of making monomethyl fumarate
US9421182B2 (en) 2013-06-21 2016-08-23 Xenoport, Inc. Cocrystals of dimethyl fumarate
US20160206587A1 (en) 2013-08-26 2016-07-21 Forward Pharma A/S Pharmaceutical composition containing dimethyl fumarate for administration at a low daily dose
CN104415026A (zh) * 2013-08-31 2015-03-18 成都渊源生物科技有限公司 氘代富马酸衍生物在治疗多发性硬化症中的应用
EP3041467A1 (en) 2013-09-06 2016-07-13 XenoPort, Inc. Crystalline forms of (n,n-diethylcarbamoyl)methyl methyl (2e)but-2-ene-1,4-dioate, methods of synthesis and use
WO2015042294A1 (en) 2013-09-18 2015-03-26 Xenoport, Inc. Nanoparticle compositions of dimethyl fumarate
CN104434904B (zh) * 2013-09-22 2018-09-04 深圳翰宇药业股份有限公司 一种复方微丸胶囊的制备方法及其制备的复方微丸胶囊
AU2014342917A1 (en) * 2013-09-27 2016-04-21 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Laquinimod combination therapy for treatment of multiple sclerosis
PT3079666T (pt) * 2013-12-12 2021-02-18 Almirall Sa Composições farmacêuticas que contêm fumarato de dimetilo
EP3079663A1 (en) 2013-12-13 2016-10-19 Biogen MA Inc. Controlled release dosage form for once daily administration of dimethyl fumarate
EP3110793B1 (en) 2014-02-24 2019-08-21 Alkermes Pharma Ireland Limited Sulfonamide and sulfinamide prodrugs of fumarates and their use in treating various diseases
WO2015130998A1 (en) 2014-02-28 2015-09-03 Banner Life Sciences Llc Controlled release enteric soft capsules of fumarate esters
US9636318B2 (en) 2015-08-31 2017-05-02 Banner Life Sciences Llc Fumarate ester dosage forms
US10098863B2 (en) 2014-02-28 2018-10-16 Banner Life Sciences Llc Fumarate esters
US9326947B1 (en) 2014-02-28 2016-05-03 Banner Life Sciences Llc Controlled release fumarate esters
MX389474B (es) 2014-03-14 2025-03-20 Biogen Ma Inc Dimetilfumarato y regimenes de vacunacion.
US9999672B2 (en) 2014-03-24 2018-06-19 Xenoport, Inc. Pharmaceutical compositions of fumaric acid esters
CN104027311A (zh) * 2014-05-09 2014-09-10 万特制药(海南)有限公司 一种含有富马酸二甲酯的肠溶缓释微丸
WO2016061393A1 (en) 2014-10-15 2016-04-21 Xenoport, Inc. Fumarate compounds, pharmaceutical compositions, and methods of use
DE102014015314A1 (de) * 2014-10-17 2016-04-21 Ppm-Medical Holding Gmbh Mittel zur unterstützenden Immunmodulation
MA40985A (fr) 2014-11-17 2017-09-26 Biogen Ma Inc Méthodes de traitement de la sclérose en plaques
CN104490849A (zh) * 2014-11-24 2015-04-08 广东东阳光药业有限公司 一种高密度的富马酸二甲酯肠溶颗粒及其制备方法
WO2016089648A1 (en) 2014-12-01 2016-06-09 Vtv Therapeutics Llc Bach 1 inhibitors in combination with nrf2 activators and pharmaceutical compositions thereof
KR102656470B1 (ko) 2014-12-10 2024-04-09 리전츠 오브 더 유니버스티 오브 미네소타 질환을 치료하기 위한 유전적으로 변형된 세포, 조직 및 장기
UA122064C2 (uk) 2014-12-11 2020-09-10 Актеліон Фармасьютікалз Лтд Схема дозування для селективного агоніста рецептора s1p1
MA41139A (fr) 2014-12-11 2017-10-17 Actelion Pharmaceuticals Ltd Combinaison pharmaceutique comportant un agoniste sélectif du récepteur sip1
KR102283582B1 (ko) 2014-12-23 2021-07-30 한미약품 주식회사 푸마르산 에스테르를 함유하는 미니-정제 형태의 약제학적 제제
US20180021286A1 (en) * 2015-02-02 2018-01-25 Enspire Group LLC Stabilized dialkyl fumarate compositions
EP3253377B1 (en) * 2015-02-08 2021-05-12 Alkermes Pharma Ireland Limited Monomethylfumarate prodrug compositions
EP3270911A4 (en) * 2015-03-17 2018-08-29 Hetero Labs Limited Pharmaceutical compositions of dimethyl fumarate
DK3273951T3 (da) 2015-03-27 2020-11-02 Symbionyx Pharmaceuticals Inc Sammensætninger og fremgangsmåder til behandling af psoriasis
CA2987895A1 (en) 2015-06-01 2016-12-08 Sun Pharmaceutical Industries Ltd. Pharmaceutical compositions of dimethyl fumarate
MX387092B (es) 2015-06-17 2025-03-19 Biogen Ma Inc Particulas de dimetilfumarato y composiciones farmaceuticas de estas.
US10213411B2 (en) 2015-08-27 2019-02-26 Vijaykumar Rajasekhar Use of prodrugs of fumarates in treating heart failure diseases
WO2017056107A1 (en) 2015-09-28 2017-04-06 Natco Pharma Ltd Pharmaceutical compositions of dimethyl fumarate
WO2017060400A1 (en) 2015-10-07 2017-04-13 Neurovive Pharmaceutical Ab Protected carboxylic acid-based metabolites for the treatment of disesases related to mitochondrial dysfunctions
DE102016103242A1 (de) 2016-02-24 2017-08-24 Flexopharm Brain Gmbh & Co. Kg Mittel zur unterstützenden Immunmodulation
US20180318246A1 (en) * 2015-10-28 2018-11-08 Sun Pharmaceutical Industries Limited Pharmaceutical compositions of dimethyl fumarate
US10463642B2 (en) 2016-02-01 2019-11-05 Vijaykumar Rajasekhar Methods of treating heart failure diseases using prodrugs of methyl hydrogen fumarate
WO2017145036A1 (en) * 2016-02-25 2017-08-31 Aurobindo Pharma Ltd Pharmaceutical compositions comprising dimethyl fumarate
CN106265621B (zh) * 2016-09-19 2019-05-17 苏州大学 富马酸二甲酯在制备预防和治疗移植物抗宿主病及移植物抗白血病药物中的应用
GR1009149B (el) 2016-10-25 2017-10-31 Φαρματεν Αβεε Φαρμακευτικα σκευασματα που περιλαμβανουν εναν εστερα φουμαρικου οξεως και μεθοδος παραγωγης αυτων
TR201616998A1 (en) * 2016-11-23 2018-06-21 Sanovel Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi DELAYED RELEASE DOSING FORMS WITH DIMETHYL FUMARATE
DE102017105036A1 (de) 2017-03-09 2018-09-13 Flexopharm Brain Gmbh & Co. Kg Mittel zur Anwendung bei der Behandlung der Dyslipidämie
CN110636838A (zh) 2017-06-23 2019-12-31 阿尔米雷尔有限公司 包含反丁烯二酸二甲酯的药物组合物
CN112867394B9 (zh) 2018-06-04 2024-12-06 马萨诸塞州渤健公司 具有降低的效应功能的抗vla-4抗体
MX2021012441A (es) 2019-05-31 2022-10-07 Curacle Co Ltd Tableta enterica que contiene fumarato de dimetilo.
RU2742745C1 (ru) * 2019-09-24 2021-02-10 Акционерное общество "Исследовательский Институт Химического Разнообразия" Лекарственная форма в виде капсулы, содержащая таблетки с диметилфурмаратом
US11903918B2 (en) 2020-01-10 2024-02-20 Banner Life Sciences Llc Fumarate ester dosage forms with enhanced gastrointestinal tolerability
BR112022017754A2 (pt) 2020-03-06 2022-10-18 Actelion Pharmaceuticals Ltd Métodos para retardar a perda de volume cerebral
EP4117785A4 (en) 2020-03-13 2024-04-17 Marc J. Simard METHODS OF TREATMENT OF MULTIPLE SCLEROSIS
CN111418675A (zh) * 2020-04-23 2020-07-17 王坤全 一种幼儿保健茶
CA3182369A1 (en) 2020-05-06 2021-07-22 Imcyse Sa Combination treatment for fumarate-related diseases
WO2022203432A1 (ko) 2021-03-25 2022-09-29 주식회사 큐라클 특정 약동학적 매개변수를 나타내는 디메틸푸마레이트를 유효성분으로 함유한 약학적 조성물
EP4346796A4 (en) 2021-06-04 2025-04-30 Zim Laboratories Limited Delayed release compositions of dimethyl fumarate
US11951097B2 (en) 2021-10-11 2024-04-09 Vanda Pharmaceuticals Inc. Methods of treating multiple sclerosis
WO2023061935A1 (en) 2021-10-11 2023-04-20 Actelion Pharmaceuticals Ltd Methods of treating multiple sclerosis
CA3220702A1 (en) 2022-02-11 2023-08-17 Actelion Pharmaceuticals Ltd Methods of slowing an increase in brain ventricular volume
CN115590831A (zh) * 2022-10-26 2023-01-13 力品药业（厦门）股份有限公司（Cn） 一种富马酸二甲酯缓释微片及其制备方法

Family Cites Families (69)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1972109U (de) 1965-10-20 1967-11-09 Qualitrol Corp Schnellventil zum schutz elektrischer geraete.
DE1618162B1 (de) 1967-05-20 1971-05-19 Basf Ag Verfahren zur Herstellung con Cyclohexan-1.2.3.4.5.6-hexan-carbonsäure
US3832287A (en) * 1972-03-02 1974-08-27 Lilly Co Eli Dipeptide antibiotic and method for the production thereof
DE2212369A1 (de) 1972-03-15 1973-09-20 Basf Ag Cyclohexanhexacarbonsaeure
DE2530372A1 (de) * 1975-07-08 1977-01-13 Walter Dr Schweckendiek Pharmazeutische zubereitungen zur behandlung von psoriasis
DE2621214C3 (de) * 1976-05-13 1981-11-12 Koronis Gmbh Chemisch-Pharmazeutische Praeparate, 5441 Sassen Verwendung von Stabilisatoren in Arzneimitteln mit Fumarsäuremonoäthylester und desen Mineralsalzen
DE2840498C2 (de) * 1978-09-18 1980-04-10 Walter Dr. 6700 Ludwigshafen Schweckendiek Pharmazeutische Zubereitungen zur Behandlung von Psoriasis
DE3127432A1 (de) 1981-07-11 1983-02-03 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Verfahren zur herstellung von fumarsaeuremonoester
US4894366A (en) 1984-12-03 1990-01-16 Fujisawa Pharmaceutical Company, Ltd. Tricyclo compounds, a process for their production and a pharmaceutical composition containing the same
CH664150A5 (de) * 1985-01-15 1988-02-15 Peter Paul Prof Dr Speiser Fumarsaeureprodrug, verfahren zu seiner herstellung und dieses enthaltende darreichungsformen.
US5149695A (en) 1985-01-15 1992-09-22 Speiser Peter P Fumaric acid derivatives, process for the production thereof and pharmaceutical compositions containing same
JPS61194020A (ja) 1985-02-22 1986-08-28 Dai Ichi Seiyaku Co Ltd 網膜症治療剤
GB2176999B (en) 1985-06-22 1989-07-12 Stanley Stewart Davis Sustained release medicament
DE3531597A1 (de) 1985-09-04 1987-03-05 Bioferon Biochem Substanz Verwendung von interferon-gamma (ifn-gamma) enthaltenden praeparationen zur behandlung psoriatischer erkrankungen
IL83775A (en) 1987-09-04 1991-12-15 Dexter Chemical Corp Amino acid esters and amides of fumaric acid and pharmaceutical compositions containing them for use in the treatment of psoriasis
US5242905A (en) * 1987-09-04 1993-09-07 Dexter Chemical Corporation Pharmaceutical compositions for the treatment of psoriasis
US5214196A (en) 1987-09-04 1993-05-25 Dexter Chemical Corporation Diethyl ester of di-glycyl fumaramide
US5424332A (en) 1987-10-19 1995-06-13 Speiser; Peter P. Pharmaceutical composition and process for the production thereof
US4959389A (en) 1987-10-19 1990-09-25 Speiser Peter P Pharmaceutical preparation for the treatment of psoriatic arthritis
DE3834794A1 (de) 1988-10-12 1990-04-19 F Schielein Oral zu verabreichendes mittel zur behandlung von psoriasis
AU1271592A (en) 1991-01-18 1992-08-27 Dexter Chemical Corporation Malic acid derivatives and compositions for the treatment of psoriasis
IT1251166B (it) 1991-08-09 1995-05-04 Chiesi Farma Spa Derivati di geneserina,loro preparazione e composizioni farmaceutiche che li contengono
GB2294637B (en) 1993-06-08 1997-11-12 Raymond K Brown Therapeutic compositions and methods of use
CA2125763C (en) * 1993-07-02 2007-08-28 Maurice Kent Gately P40 homodimer of interleukin-12
US7888458B1 (en) 1993-11-30 2011-02-15 John B. Harley Diagnostics and therapy of epstein-barr virus in autoimmune disorders
US5407772A (en) 1993-11-30 1995-04-18 Xerox Corporation Unsaturated polyesters
DK0750616T3 (da) 1994-03-16 2001-07-23 Cenes Ltd Syreadditionssalte af 2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazapinforbindelser
US6576236B1 (en) 1994-07-01 2003-06-10 Dana Farber Cancer Institute Methods for stimulating T cell responses by manipulating a common cytokine receptor γ chain
GB2291422A (en) 1994-07-18 1996-01-24 Fujisawa Pharmaceutical Co 4-phenyl-pyrido[2,3-b]pyrazin-4-ones
IL110380A0 (en) 1994-07-20 1994-10-21 Agis Ind 1983 Ltd Antiviral topical pharmaceutical compositions
US5589504A (en) * 1994-07-26 1996-12-31 Cornell Research Foundation, Inc. Treatment of newborn jaundice
CN1125141A (zh) 1994-12-22 1996-06-26 杭州中美华东制药有限公司 一种含环孢菌素a的固体分散物及其外用剂型上的用途
US6011000A (en) 1995-03-03 2000-01-04 Perrine; Susan P. Compositions for the treatment of blood disorders
JPH1067658A (ja) * 1995-09-13 1998-03-10 Takeda Chem Ind Ltd 免疫抑制剤
WO1997009984A1 (en) 1995-09-13 1997-03-20 Takeda Chemical Industries, Ltd. Immunosuppressant
JP4004567B2 (ja) 1996-02-14 2007-11-07 アステラス製薬株式会社 Ｗｂ２６６３ｂ物質を含有する免疫抑制剤
KR970064620A (ko) * 1996-03-05 1997-10-13 임성기 사이클로스포린-함유 외용약제 조성물
WO1997039999A1 (en) 1996-04-22 1997-10-30 Shionogi & Co., Ltd. Novel terphenyl compounds and medicines containing the same
NZ333456A (en) 1996-05-22 2000-08-25 Univ Alberta Type-2 chemokine binding proteins and methods of use therefor
US6046180A (en) 1996-06-17 2000-04-04 Guilford Pharmaceuticals Inc. NAALADase inhibitors
EP1886677A1 (en) 1996-07-26 2008-02-13 Susan P. Perrine Use of an inducing agent for the treatment of blood, viral and cellular disorders
DE19651551C2 (de) * 1996-12-11 2000-02-03 Klinge Co Chem Pharm Fab Opioidantagonisthaltige galenische Formulierung
AU5474198A (en) 1996-12-24 1998-07-17 National Research Council Of Canada Treatment of diseases or prevention of cellular damage caused by oxygen-containing free radicals
US5972363A (en) 1997-04-11 1999-10-26 Rohm And Haas Company Use of an encapsulated bioactive composition
DE19721099C2 (de) * 1997-05-20 1999-12-02 Fumapharm Ag Muri Verwendung von Fumarsäurederivaten
ATE555780T1 (de) 1997-10-24 2012-05-15 John P Blass Nahrungsergänzungsmittel für metabolische hirnleistungsstörungen
DE19814358C2 (de) * 1998-03-31 2002-01-17 Fumapharm Ag Muri Verwendung von Alkylhydrogenfumaraten zur Behandlung von Psoriasis, psoriatischer Arthritis, Neurodermitis und Enteritis regionalis Crohn
DE19839566C2 (de) 1998-08-31 2002-01-17 Fumapharm Ag Muri Verwendung von Fumarsäurederivaten in der Transplantationsmedizin
DE19848260C2 (de) 1998-10-20 2002-01-17 Fumapharm Ag Muri Fumarsäure-Mikrotabletten
DE19853487A1 (de) * 1998-11-19 2000-05-25 Fumapharm Ag Muri Verwendung von Dialkylfumaraten
DE10000577A1 (de) * 2000-01-10 2001-07-26 Fumapharm Ag Muri Verwendung von Fumarsäurederivaten zur Behandlung mitochondrialer Krankheiten
WO2001059072A1 (en) 2000-02-11 2001-08-16 Philadelphia Health And Education Corporation Differentiation of bone marrow cells into neuronal cells and uses therefor
WO2002002190A2 (en) 2000-07-05 2002-01-10 Johns Hopkins School Of Medicine Prevention and treatment of neurodegenerative diseases by glutathione and phase ii detoxification enzymes
DE10101307A1 (de) * 2001-01-12 2002-08-01 Fumapharm Ag Muri Fumarsäurederivate als NF-kappaB-Inhibitor
EE05472B1 (et) 2001-01-12 2011-10-17 Fumapharm Ag Fumaarhappeamiidide kasutamine ravimina
CA2463624A1 (en) 2001-10-15 2003-04-24 National Research Council Of Canada Anti-glycation agents for preventing age-, diabetes-, and smoking-related complications
DE10217314A1 (de) 2002-04-18 2003-11-13 Fumapharm Ag Muri Carbocyclische und Oxacarboncyclische Fumarsäure-Oligomere
ATE337003T1 (de) 2003-04-28 2006-09-15 Biofrontera Bioscience Gmbh Verwendung von riluzole kombiniert mit geeigneten hilfs-und zusatzstoffen zur behandlung von krankheiten, die durch eine hyperproliferation von keratinozyten gekennzeichnet sind, insbesondere neurodermitis und psoriasis
WO2005023241A1 (en) 2003-09-09 2005-03-17 Fumapharm Ag The use of fumaric acid derivatives for treating cardiac insufficiency, and asthma
DE10342423A1 (de) 2003-09-13 2005-04-14 Heidland, August, Prof. Dr.med. Dr.h.c. Verwendung von Fumarsäurederivaten zur Prophylaxe und zur Behandlung von Genomschäden
US20050096369A1 (en) 2003-11-04 2005-05-05 Hoang Ba X. Compositions and methods for treating cellular proliferation disorders
CA2571683A1 (en) * 2004-06-30 2006-01-12 Combinatorx, Incorporated Methods and reagents for the treatment of metabolic disorders
DK1799196T3 (en) 2004-10-08 2016-08-15 Forward Pharma As Controlled release pharmaceutical compositions comprising a fumaric acid ester
WO2006050730A1 (en) 2004-11-10 2006-05-18 Aditech Pharma Ab Novel salts of fumaric acid monoalkylesters and their pharmaceutical use
EP1827491A4 (en) 2004-11-19 2010-07-14 Biogen Idec Inc TREATMENT OF MULTIPLE SCLEROSIS
DE102005022845A1 (de) 2005-05-18 2006-11-23 Fumapharm Ag Thiobernsteinsäurederivate und deren Verwendung
LT2653873T (lt) 2007-02-08 2022-10-10 Biogen Ma Inc. Kompozicijos ir naudojimas, skirti išsėtinei sklerozei gydyti
US20100130607A1 (en) 2007-02-08 2010-05-27 Ralf Gold Neuroprotection in demyelinating diseases
EP3466420A1 (en) 2009-04-29 2019-04-10 Biogen MA Inc. Dimethyl fumarate for the treatment of friedreich ataxia

Also Published As

Publication number Publication date
DK1131065T3 (da) 2003-08-25
IL142728A (en) 2006-12-10
RU2215524C2 (ru) 2003-11-10
HUS1400034I1 (hu) 2018-11-28
US20090181085A1 (en) 2009-07-16
DE59905954D1 (de) 2003-07-17
US8524773B2 (en) 2013-09-03
NO2014016I2 (no) 2018-08-20
PL348147A1 (en) 2002-05-06
PT1131065E (pt) 2003-10-31
US6509376B1 (en) 2003-01-21
CA2346438A1 (en) 2000-06-02
FR14C0051I2 (fr) 2019-01-18
JP2016047830A (ja) 2016-04-07
LTC1131065I2 (lt) 2019-05-27
ES2195664T3 (es) 2003-12-01
BE2014C040I2 (pl) 2019-03-13
JP2002530324A (ja) 2002-09-17
CN1615839A (zh) 2005-05-18
ZA200202335B (en) 2003-08-27
EE200100266A (et) 2002-12-16
BR9914606A (pt) 2001-07-03
US8759393B2 (en) 2014-06-24
NO2014016I1 (no) 2014-06-26
CY2014027I2 (el) 2015-12-09
SK285601B6 (sk) 2007-04-05
JP2019123738A (ja) 2019-07-25
TR200101204T2 (tr) 2001-09-21
US7915310B2 (en) 2011-03-29
CN1182844C (zh) 2005-01-05
US20090182047A1 (en) 2009-07-16
NO20121479L (no) 2001-05-18
HU226689B1 (en) 2009-06-29
HUP0103182A2 (hu) 2002-01-28
SI1131065T1 (en) 2003-10-31
EP1131065B1 (de) 2003-06-11
EE04389B1 (et) 2004-12-15
AU1157200A (en) 2000-06-13
US20070248662A1 (en) 2007-10-25
US7612110B2 (en) 2009-11-03
CZ2001939A3 (cs) 2002-05-15
NZ510247A (en) 2003-10-31
JP2012255020A (ja) 2012-12-27
AU752733B2 (en) 2002-09-26
JP2005097323A (ja) 2005-04-14
JP5828614B2 (ja) 2015-12-09
WO2000030622A3 (de) 2000-11-02
CZ299409B6 (cs) 2008-07-16
EP1131065A2 (de) 2001-09-12
NO333257B1 (no) 2013-04-22
HK1042242B (zh) 2005-08-19
ME00731B (me) 2008-09-29
NO20011242L (no) 2001-05-18
HK1042242A1 (en) 2002-08-09
IL142728A0 (en) 2002-03-10
FR14C0051I1 (pl) 2014-08-08
RS49995B (sr) 2008-09-29
YU29901A (sh) 2003-04-30
US7803840B2 (en) 2010-09-28
US20110293711A1 (en) 2011-12-01
NO20011242D0 (no) 2001-03-12
SK5762001A3 (en) 2002-03-05
LU92488I2 (fr) 2015-11-02
US20070248663A1 (en) 2007-10-25
JP2017226681A (ja) 2017-12-28
PL205948B1 (pl) 2010-06-30
BG64837B1 (bg) 2006-06-30
US7619001B2 (en) 2009-11-17
US20030018072A1 (en) 2003-01-23
HUP0103182A3 (en) 2002-02-28
DE19853487A1 (de) 2000-05-25
BG105396A (en) 2001-12-29
MXPA01005007A (es) 2002-04-24
WO2000030622A2 (de) 2000-06-02
CY2014027I1 (el) 2015-12-09
US7320999B2 (en) 2008-01-22
JP2009256384A (ja) 2009-11-05
CN1325302A (zh) 2001-12-05
CA2346438C (en) 2006-10-03
ATE242633T1 (de) 2003-06-15
US20130004526A1 (en) 2013-01-03
US20140066505A1 (en) 2014-03-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
PL226074B1 (pl) Zastosowanie fumaranu dwumetylowego lub wodorofumaranu metylowego
PL198211B1 (pl) Zastosowanie mono-C1-C5-alkilowego estru kwasu fumarowego
HK1075206A (en) Utilisation of dialkylfumarates