PL205948B1 - Zastosowanie jednego lub większej liczby fumaranów dwualkilowych oraz preparat farmaceutyczny - Google Patents
Zastosowanie jednego lub większej liczby fumaranów dwualkilowych oraz preparat farmaceutycznyInfo
- Publication number
- PL205948B1 PL205948B1 PL348147A PL34814799A PL205948B1 PL 205948 B1 PL205948 B1 PL 205948B1 PL 348147 A PL348147 A PL 348147A PL 34814799 A PL34814799 A PL 34814799A PL 205948 B1 PL205948 B1 PL 205948B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- use according
- active ingredient
- preparation
- fumarate
- microtablets
- Prior art date
Links
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 27
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 13
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 claims abstract description 12
- 239000008188 pellet Substances 0.000 claims abstract description 5
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 claims description 37
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 34
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 27
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 claims description 18
- LDCRTTXIJACKKU-ONEGZZNKSA-N dimethyl fumarate Chemical compound COC(=O)\C=C\C(=O)OC LDCRTTXIJACKKU-ONEGZZNKSA-N 0.000 claims description 17
- 229960004419 dimethyl fumarate Drugs 0.000 claims description 16
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-L fumarate(2-) Chemical class [O-]C(=O)\C=C\C([O-])=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-L 0.000 claims description 15
- -1 unsaturated C1-20 alkyl radical Chemical class 0.000 claims description 15
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims description 14
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 14
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 12
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims description 12
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 9
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 9
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 9
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 claims description 8
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 6
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 claims description 6
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 claims description 5
- IEPRKVQEAMIZSS-AATRIKPKSA-N diethyl fumarate Chemical compound CCOC(=O)\C=C\C(=O)OCC IEPRKVQEAMIZSS-AATRIKPKSA-N 0.000 claims description 4
- 239000002702 enteric coating Substances 0.000 claims description 4
- 238000009505 enteric coating Methods 0.000 claims description 4
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 4
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 4
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 claims description 4
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 4
- 125000000229 (C1-C4)alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000000954 2-hydroxyethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])O[H] 0.000 claims description 3
- 125000004200 2-methoxyethyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 3
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 claims description 3
- QOXOZONBQWIKDA-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxypropyl Chemical group [CH2]CCO QOXOZONBQWIKDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- JDOZUYVDIAKODH-SNAWJCMRSA-N 4-o-ethyl 1-o-methyl (e)-but-2-enedioate Chemical compound CCOC(=O)\C=C\C(=O)OC JDOZUYVDIAKODH-SNAWJCMRSA-N 0.000 claims description 3
- 239000000969 carrier Substances 0.000 claims description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 3
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims description 3
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000000582 cycloheptyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims description 3
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims description 3
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 claims description 3
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000003187 heptyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 3
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 3
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 3
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims description 3
- 125000004184 methoxymethyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC([H])([H])* 0.000 claims description 3
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 3
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 3
- 125000002347 octyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 3
- 125000001147 pentyl group Chemical group C(CCCC)* 0.000 claims description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 3
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims description 3
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims description 3
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 claims description 3
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 claims description 3
- 230000002500 effect on skin Effects 0.000 claims description 2
- 235000012431 wafers Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 claims 1
- 229930182912 cyclosporin Natural products 0.000 abstract description 8
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 abstract description 3
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 abstract description 2
- 108010036941 Cyclosporins Proteins 0.000 abstract 1
- 230000001363 autoimmune Effects 0.000 abstract 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 abstract 1
- 229940125721 immunosuppressive agent Drugs 0.000 abstract 1
- PMATZTZNYRCHOR-CGLBZJNRSA-N Cyclosporin A Chemical compound CC[C@@H]1NC(=O)[C@H]([C@H](O)[C@H](C)C\C=C\C)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C1=O PMATZTZNYRCHOR-CGLBZJNRSA-N 0.000 description 10
- 108010036949 Cyclosporine Proteins 0.000 description 10
- 229960001265 ciclosporin Drugs 0.000 description 9
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 8
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 description 7
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 7
- 150000002237 fumaric acid derivatives Chemical class 0.000 description 7
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 7
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 description 6
- 229920000191 poly(N-vinyl pyrrolidone) Polymers 0.000 description 6
- MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N (3s)-4-[[(2s)-1-[[(2s)-1-[[(1s)-1-carboxy-2-hydroxyethyl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-[[2-[[(2s)-2,6-diaminohexanoyl]amino]acetyl]amino]-4-oxobutanoic acid Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CCCCN MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N 0.000 description 5
- 229930105110 Cyclosporin A Natural products 0.000 description 5
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 description 5
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 5
- 210000004051 gastric juice Anatomy 0.000 description 5
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 5
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 5
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 5
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 description 4
- 229920003132 hydroxypropyl methylcellulose phthalate Polymers 0.000 description 4
- 229940031704 hydroxypropyl methylcellulose phthalate Drugs 0.000 description 4
- 229960003444 immunosuppressant agent Drugs 0.000 description 4
- 239000003018 immunosuppressive agent Substances 0.000 description 4
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 239000008385 outer phase Substances 0.000 description 4
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 4
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 4
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 4
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 4
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 4
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 3
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 3
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 3
- 210000003819 peripheral blood mononuclear cell Anatomy 0.000 description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XLYMOEINVGRTEX-ONEGZZNKSA-N (e)-4-ethoxy-4-oxobut-2-enoic acid Chemical class CCOC(=O)\C=C\C(O)=O XLYMOEINVGRTEX-ONEGZZNKSA-N 0.000 description 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910002012 Aerosil® Inorganic materials 0.000 description 2
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 2
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 2
- 229920003134 Eudragit® polymer Polymers 0.000 description 2
- VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N Methyl methacrylate Chemical compound COC(=O)C(C)=C VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NWIBSHFKIJFRCO-WUDYKRTCSA-N Mytomycin Chemical compound C1N2C(C(C(C)=C(N)C3=O)=O)=C3[C@@H](COC(N)=O)[C@@]2(OC)[C@@H]2[C@H]1N2 NWIBSHFKIJFRCO-WUDYKRTCSA-N 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 2
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 2
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 2
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 2
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 2
- DOIRQSBPFJWKBE-UHFFFAOYSA-N dibutyl phthalate Chemical compound CCCCOC(=O)C1=CC=CC=C1C(=O)OCCCC DOIRQSBPFJWKBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 2
- 210000002490 intestinal epithelial cell Anatomy 0.000 description 2
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 2
- 208000017169 kidney disease Diseases 0.000 description 2
- 238000011866 long-term treatment Methods 0.000 description 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 2
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 2
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 2
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 2
- RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N silicic acid Chemical compound O[Si](O)(O)O RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 2
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 2
- FSQQTNAZHBEJLS-OWOJBTEDSA-M (e)-4-amino-4-oxobut-2-enoate Chemical compound NC(=O)\C=C\C([O-])=O FSQQTNAZHBEJLS-OWOJBTEDSA-M 0.000 description 1
- QBBTZXBTFYKMKT-UHFFFAOYSA-N 2,3-diacetyloxypropyl acetate Chemical compound CC(=O)OCC(OC(C)=O)COC(C)=O.CC(=O)OCC(OC(C)=O)COC(C)=O QBBTZXBTFYKMKT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GVIRAXRGZUXHCI-UHFFFAOYSA-N 2-acetyloxycarbonylbenzoic acid Chemical compound CC(=O)OC(=O)C1=CC=CC=C1C(O)=O GVIRAXRGZUXHCI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910002016 Aerosil® 200 Inorganic materials 0.000 description 1
- 229930195730 Aflatoxin Natural products 0.000 description 1
- XWIYFDMXXLINPU-UHFFFAOYSA-N Aflatoxin G Chemical compound O=C1OCCC2=C1C(=O)OC1=C2C(OC)=CC2=C1C1C=COC1O2 XWIYFDMXXLINPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 1
- 208000011231 Crohn disease Diseases 0.000 description 1
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 description 1
- 208000003468 Ehrlich Tumor Carcinoma Diseases 0.000 description 1
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010070840 Gastrointestinal tract irritation Diseases 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 238000012404 In vitro experiment Methods 0.000 description 1
- 102000015696 Interleukins Human genes 0.000 description 1
- 108010063738 Interleukins Proteins 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 201000009053 Neurodermatitis Diseases 0.000 description 1
- 201000001263 Psoriatic Arthritis Diseases 0.000 description 1
- 208000036824 Psoriatic arthropathy Diseases 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- NWIIWBQGYVVMHT-UHFFFAOYSA-N [O-2].[O-2].[O-2].[Ti+6] Chemical compound [O-2].[O-2].[O-2].[Ti+6] NWIIWBQGYVVMHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 239000005409 aflatoxin Substances 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000002682 anti-psoriatic effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- NEDGUIRITORSKL-UHFFFAOYSA-N butyl 2-methylprop-2-enoate;2-(dimethylamino)ethyl 2-methylprop-2-enoate;methyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound COC(=O)C(C)=C.CCCCOC(=O)C(C)=C.CN(C)CCOC(=O)C(C)=C NEDGUIRITORSKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000011247 coating layer Substances 0.000 description 1
- 238000011284 combination treatment Methods 0.000 description 1
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 description 1
- 229960001334 corticosteroids Drugs 0.000 description 1
- 229960001681 croscarmellose sodium Drugs 0.000 description 1
- 235000010947 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- UQHKFADEQIVWID-UHFFFAOYSA-N cytokinin Natural products C1=NC=2C(NCC=C(CO)C)=NC=NC=2N1C1CC(O)C(CO)O1 UQHKFADEQIVWID-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004062 cytokinin Substances 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 230000007123 defense Effects 0.000 description 1
- 230000003831 deregulation Effects 0.000 description 1
- 150000005690 diesters Chemical class 0.000 description 1
- BZCOSCNPHJNQBP-OWOJBTEDSA-N dihydroxyfumaric acid Chemical compound OC(=O)C(\O)=C(/O)C(O)=O BZCOSCNPHJNQBP-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 1
- 230000003292 diminished effect Effects 0.000 description 1
- 238000007907 direct compression Methods 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 238000002651 drug therapy Methods 0.000 description 1
- 239000002158 endotoxin Substances 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 1
- XLYMOEINVGRTEX-UHFFFAOYSA-N fumaric acid monoethyl ester Natural products CCOC(=O)C=CC(O)=O XLYMOEINVGRTEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NKHAVTQWNUWKEO-UHFFFAOYSA-N fumaric acid monomethyl ester Natural products COC(=O)C=CC(O)=O NKHAVTQWNUWKEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000004211 gastric acid Anatomy 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 208000024908 graft versus host disease Diseases 0.000 description 1
- 230000035931 haemagglutination Effects 0.000 description 1
- 231100000086 high toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 239000008240 homogeneous mixture Substances 0.000 description 1
- 230000028996 humoral immune response Effects 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000036260 idiopathic disease Diseases 0.000 description 1
- 210000002865 immune cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000001506 immunosuppresive effect Effects 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Chemical class 0.000 description 1
- 229940047122 interleukins Drugs 0.000 description 1
- 210000004347 intestinal mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 230000000527 lymphocytic effect Effects 0.000 description 1
- 229960003511 macrogol Drugs 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Chemical class 0.000 description 1
- 229960004857 mitomycin Drugs 0.000 description 1
- 235000019426 modified starch Nutrition 0.000 description 1
- 210000001616 monocyte Anatomy 0.000 description 1
- NKHAVTQWNUWKEO-NSCUHMNNSA-N monomethyl fumarate Chemical compound COC(=O)\C=C\C(O)=O NKHAVTQWNUWKEO-NSCUHMNNSA-N 0.000 description 1
- 229940093429 polyethylene glycol 6000 Drugs 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 description 1
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 1
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 1
- 239000007962 solid dispersion Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 description 1
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 230000004102 tricarboxylic acid cycle Effects 0.000 description 1
- 102000003390 tumor necrosis factor Human genes 0.000 description 1
- 239000002966 varnish Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/4891—Coated capsules; Multilayered drug free capsule shells
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
- A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
- A61K31/22—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin
- A61K31/225—Polycarboxylic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/167—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction with an outer layer or coating comprising drug; with chemically bound drugs or non-active substances on their surface
- A61K9/1676—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction with an outer layer or coating comprising drug; with chemically bound drugs or non-active substances on their surface having a drug-free core with discrete complete coating layer containing drug
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
- A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/2027—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2059—Starch, including chemically or physically modified derivatives; Amylose; Amylopectin; Dextrin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2806—Coating materials
- A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
- A61K9/284—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2806—Coating materials
- A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
- A61K9/284—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone
- A61K9/2846—Poly(meth)acrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2806—Coating materials
- A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
- A61K9/2853—Organic macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyethylene glycol, polyethylene oxide, poloxamers, poly(lactide-co-glycolide)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2806—Coating materials
- A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
- A61K9/286—Polysaccharides, e.g. gums; Cyclodextrin
- A61K9/2866—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/4808—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate characterised by the form of the capsule or the structure of the filling; Capsules containing small tablets; Capsules with outer layer for immediate drug release
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/06—Antipsoriatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/14—Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/14—Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4
- A61P5/16—Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4 for decreasing, blocking or antagonising the activity of the thyroid hormones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/06—Antianaemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
- A61K9/1652—Polysaccharides, e.g. alginate, cellulose derivatives; Cyclodextrin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2095—Tabletting processes; Dosage units made by direct compression of powders or specially processed granules, by eliminating solvents, by melt-extrusion, by injection molding, by 3D printing
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Immunology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Obesity (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Fats And Perfumes (AREA)
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest zastosowanie jednego lub większej liczby fumaranów dwualkilowych oraz preparat farmaceutyczny, w postaci mikrotabletek lub pastylek.
Stwardnienie rozsiane należy do chorób autoagresyjnych. Choroby autoagresyjne polegają na medycznie niepożądanych reakcjach, czyli na rozregulowaniu układu odpornościowego. Istotnymi mediatorami, wpływającymi na układ odpornościowy, są cytokininy, takie jak interleukiny lub czynnik martwiczy nowotworu a (TNF-α). Choroby te leczy się zazwyczaj przez podawanie środków immunosupresyjnych, takich jak cyklosporyna. Choroby autoagresyjne można określać jako wynik ogólnej utraty tolerancji na substancje wewnątrzpochodne, czyli antygeny. Z reguły ta tolerancja może utrzymywać się tylko wtedy, gdy te antygeny stale wchodzą w kontakt z komórkami odpornościowymi. W przypadku utraty tej tolerancji tworzą się autoprzeciwciała, tj. następuje humoralna reakcja odpornościowa przeciw wewnątrzpochodnej tkance. Nie wiadomo, w jaki sposób bierze w tym udział TNF-α.
Choroby autoagresyjne, w których wewnątrzpochodny układ odpornościowy atakuje również wewnątrzpochodne narządy, tkanki i komórki, są porównywalne z reakcjami przeszczepu przeciw gospodarzowi. Tutaj również występują medycznie niepożądane reakcje układu odpornościowego, które też można leczyć środkami immunosupresyjnymi. Niebezpieczeństwo stosowania środków immunosupresyjnych polega na osłabianiu obronności ciała przed chorobami zakaźnymi oraz podwyższaniu ryzyka chorób złośliwych. Preparaty farmaceutyczne, które można stosować do leczenia, nie powinny wykazywać wyżej wymienionych wad. Wiadomo, że preparaty farmaceutyczne, które po podaniu wskutek biologicznego rozkładu wchodzą w cykl kwasu cytrynowego lub należą do niego, zwłaszcza podawane w wysokich dawkach, zyskują coraz większe znaczenie terapeutyczne, ponieważ mogą łagodzić lub leczyć choroby powodowane skrytopochodnie. Kwas fumarowy powstrzymuje np. rozrost guza puchliny brzusznej Ehrlicha u myszy, zmniejsza toksyczne skutki działania mitomycyny C i aflatoksyny oraz wykazuje działanie przeciwłuszczycowe i przeciwbakteryjne. Podawane pozajelitowo, przezskórnie, a zwłaszcza doustnie, wysokie dawki kwasu fumarowego lub dotychczas znanych jego pochodnych, takich jak kwas dwuhydroksyfumarowy, amid kwasu fumarowego oraz nitryl kwasu fumarowego, wykazują tak niedopuszczalnie intensywne uboczne działania i wysoką toksyczność, że dotychczas w większości przypadków takie leczenie musiało być zaniechane.
Stwierdzono, że wodorofumaran metylowy, metabolit fumaranu dwumetylowego, początkowo podwyższa pobudzane endotoksyną wydzielanie TNF-α w ludzkich komórkach jednojądrowych krwi obwodowej (jednojądrowe komórki krwi obwodowej - komórki PBMC) oraz w izolowanych monocytach. Ponadto stwierdzono, że kwas fumarowy działa in vitro oraz in vivo na hemaglutynację w sposób porównywalny z cyklosporyną.
W europejskim zgłoszeniu patentowym 0 188 749 przedstawiono już pochodne kwasu fumarowego oraz zawierające je farmaceutyczne kompozycje do leczenia łuszczycy. Z opisu patentowego DE-A-25 30 372 znane są farmaceutyczne kompozycje do leczenia łuszczycy, zawierające mieszaniny kwasu fumarowego i dalszych pochodnych kwasu fumarowego. W lekach tych udział wolnego kwasu fumarowego jest obowiązkowy.
Opis patentowy DE-A-26 21 214 przedstawia leki, zawierające monoetylowy ester kwasu fumarowego i jego sole mineralne jako czynne składniki, przeznaczone do leczenia łuszczycy. Publikacja w „Hautarzt (Dermatolog) (1987) 279-285” omawia zastosowanie soli jednoetylowego estru kwasu fumarowego. Z opisu patentowego EP 0 312 697 B1 znane są farmaceutyczne preparaty, zawierające mieszaniny soli jednoalkilowych estrów kwasu fumarowego i dwuestrów kwasu fumarowego, przeznaczone do leczenia łuszczycy, artropatii łuszczycowej, neurodermitu i choroby Crohna.
Nieoczekiwanie stwierdzono, że stosowanie fumaranów dwualkilowych umożliwia pozytywną modulację układu odpornościowego w chorobie autoagresyjnej, takiej jak stwardnienie rozsiane.
Zastosowanie według wynalazku polega na tym, że jeden lub większą liczbę fumaranów dwualkilowych stosuje się do wytwarzania preparatu farmaceutycznego do leczenia stwardnienia rozsianego, przy czym fumaran dwualkilowy stanowi związek o wzorze
PL 205 948 B1 w którym R1 oraz R2, które mogą być takie same lub różne, niezależnie jedno od drugiego oznaczają liniowy, rozgałęziony lub cykliczny, nasycony lub nienasycony rodnik alkilowy C1-20, który ewentualnie może być podstawiony chlorowcem (Cl, F, J, Br), hydroksylem, alkoksylem C1-4, grupą nitrową lub grupą cyjanową.
Korzystnie, rodniki R1 oraz R2 oznaczają metyl, etyl, n-propyl, izopropyl, n-butyl, sec-butyl, tert-butyl, pentyl, cyklopentyl, 2-etyloheksyl, heksyl, cykloheksyl, heptyl, cykloheptyl, oktyl, winyl, allil, 2-hydroksyetyl, 2- i/lub 3-hydroksypropyl, 2-metoksyetyl, metoksymetyl albo 2- lub 3-metoksypropyl.
Korzystnie, R1 oraz R2 są jednakowe i oznaczają metyl lub etyl.
Korzystnie, fumaran dwumetylowy stanowi jedyny składnik aktywny do wytwarzania preparatu farmaceutycznego.
Korzystnie, czynne składniki są preparowane jako preparat doustny w postaci tabletek, mikrotabletek, pastylek lub granulatów, ewentualnie w kapsułkach lub opłatkach do leków.
Korzystnie, rozmiar lub przeciętna średnica pastylek lub mikrotabletek zawierają się w zakresie od 300 do 2000 μm.
Korzystnie, preparat występuje w postaci kapsułek z miękkiej lub twardej żelatyny.
Korzystnie, preparat zawiera czynny składnik w ilości, odpowiadającej od 10 do 300 mg kwasu fumarowego.
Korzystnie, jednostkowe dawki leków są zaopatrzone w powłoczki dojelitowe.
Korzystnie, leki stosuje się w postaci preparatów do podawania skórnego lub przezskórnego, preparatów do podawania pozajelitowego i preparatów do podawania doodbytniczego.
Według wynalazku, preparat farmaceutyczny w postaci mikrotabletek lub pastylek, zawierający substancję czynną oraz ewentualnie odpowiednie nośniki i zaróbki, charakteryzuje się tym, że jako jedyny składnik aktywny zawiera jeden lub większą liczbę fumaranów dwualkilowych o wzorze określonym powyżej.
Korzystnie, preparat zawiera fumaran dwumetylowy, fumaran dwuetylowy lub fumaran metyloetylowy.
Korzystnie, preparat zawiera fumaran dwumetylowy jako jedyny składnik aktywny.
Korzystnie, preparat zawiera czynny składnik w ilości, odpowiadającej od 10 do 300 mg kwasu fumarowego.
Preparaty według wynalazku nie zawierają zatem wolnego kwasu fumarowego per se.
Alkilowe rodniki C1-20 korzystnie oznaczają alkilowe rodniki C1-8, a najkorzystniej alkilowe rodniki C1-5, np. metyl, etyl, n-propyl, izopropyl, n-butyl, sec-butyl, tert-butyl, pentyl, cyklopentyl, 2-etyloheksyl, heksyl, cykloheksyl, heptyl, cykloheptyl, oktyl, winyl, allil, 2-hydroksyetyl, 2- lub 3-hydroksypropyl, 2-metoksyetyl, metoksymetyl, albo 2- lub 3-metoksy-propyl.
Korzystnie przynajmniej jeden z rodników R1 lub R2 oznacza alkil C1-5, zwłaszcza metyl lub etyl.
Jeszcze korzystniej, R1 oraz R2 oznaczają takie same lub różne rodniki alkilowe C1-5, takie jak metyl, etyl, n-propyl lub tert-butyl, przy czym szczególnie korzystne są metyl i etyl.
Najkorzystniejsze są jednakowe rodniki R1 oraz R2, które oznaczają metyl lub etyl.
Szczególnie korzystne są: fumaran dwumetylowy, fumaran metyloetylowy i fumaran dwuetylowy.
Stosowane według niniejszego wynalazku fumarany dwualkilowe wytwarza się sposobami znanymi ze stanu techniki (np. EP 0 312 697).
Substancje czynne stosuje się do wytwarzania preparatów doustnych w postaci mikrotabletek lub pastylek, ewentualnie wypełniających kapsułki lub opłatki do leków. Preparaty doustne można zaopatrzyć w powłoki odporne na sok żołądkowy. Kapsułki można wykonywać z miękkiej lub twardej żelatyny.
Stosowane według niniejszego wynalazku fumarany dwualkilowe można stosować samoistnie, albo w mieszaninach większej liczby związków, ewentualnie w mieszaninach ze zwykle używanymi nośnikami lub środkami pomocniczymi. Stosowane ilości wybiera się w taki sposób, aby wytworzone preparaty zawierały czynne składniki w ilościach, odpowiadających od 10 do 300 mg kwasu fumarowego.
Korzystne preparaty według niniejszego wynalazku zawierają całkowite ilości od 10 do 300 mg fumaranu dwumetylowego i/lub fumaranu dwuetylowego.
Według korzystnego rozwiązania rozmiar lub średnia średnica pastylek lub mikrotabletek powinny odpowiednio zawierać się w zakresie od 300 do 2000 fam, a zwłaszcza w zakresie od 500 do 1000 μm.
Leczenie fumaranami dwualkilowymi można również prowadzić w połączeniu z jednym lub większą liczbą preparatów terapii trójlekowej, zwykle stosowanej przy transplantacjach narządów albo
PL 205 948 B1 z samą cyklosporyną A. W tym celu podawane preparaty mogą zawierać mieszaniny czynnych składników w znanych dawkach lub ilościach. To skojarzone leczenie może również polegać na równoległym podawaniu oddzielnych preparatów w ten sam lub w różny sposób. Dawki czynnych składników, podawanych obok dawek pochodnych kwasu fumarowego można ewentualnie korzystnie zmniejszyć.
Możliwa jest też przemienna terapia lekowa środkami immunosupresyjnymi, takimi jak cyklosporyna, z kolejnym podawaniem wyżej wymienionych fumaranów dwualkilowych. Oznacza to, że po jedno- lub wielotygodniowym leczeniu cyklosporyna może następować jedno- lub wielotygodniowe podawanie określonych wyżej pochodnych kwasu fumarowego. Umożliwia to obniżenie dawek cyklosporyny A, co powoduje znaczne zmniejszenie udziału ubocznych skutków jej działania w przypadku długotrwałego leczenia.
Podając fumarany dwualkilowe w postaci mikrotabletek, co jest korzystne, można jeszcze bardziej zmniejszyć podrażnienia żołądkowo-jelitowe i uboczne skutki działania wobec pochodnych kwasu fumarowego lub ich soli, które już zmniejszają się przy podawaniu zwykłych tabletek, choć nadal są jeszcze widoczne.
Uważa się, że przy podawaniu zwykłych tabletek składniki tych tabletek uwalniają się miejscowo w jelitach w stężeniach, które są zbyt wysokie, powodując miejscowe podraż nienia błony śluzowej jelit.
Te miejscowe podrażnienia powodują z kolei krótkotrwałe uwalnianie TNF-α w bardzo wysokich stężeniach, które mogą odpowiadać za uboczne działania żołądkowo-jelitowe. Natomiast w przypadku podawania mikrotabletek powlekanych powłoką odporną na sok żołądkowy w kapsułkach uzyskuje się bardzo niskie miejscowe stężenia czynnych składników w komórkach nabłonkowych jelit. Mikrotabletki stopniowo uwalniają się w żołądku i ruchem robaczkowym przechodzą do jelita cienkiego, co prowadzi do lepszego rozprowadzania czynnych składników.
Oznacza to, że mikrotabletki powlekane powłoką odporną na sok żołądkowy w tych samych dawkach rozdzielają się także już w żołądku i przechodzą stąd już porcjami do jelita, gdzie czynne składniki uwalniają się w mniejszych dawkach. Zapobiega to miejscowym podrażnieniom nabłonkowych komórek jelit i uwalnianiu TNF-α. To przypuszczalnie powoduje lepszą tolerancję mikrotabletek w przewodzie żołądkowo-jelitowym w porównaniu ze zwykłymi tabletkami.
Ponadto lepsze jest wchłanianie, ponieważ fumarany dwualkilowe stosowane według niniejszego wynalazku nie są czynnymi składnikami per se, ale tzw. prolekami, które muszą być w ciele przekształcane we właściwe czynne składniki.
Doustne preparaty można w zasadzie wytwarzać klasycznymi sposobami tabletkowania. Zamiast tych klasycznych sposobów tabletkowania można stosować inne sposoby wytwarzania tabletek, takie jak bezpośrednie tabletkowanie oraz sposoby wytwarzania stałych dyspersji metodą stapiania i metodą suszenia rozpryskowego.
Tabletki można zaopatrywać w powłoki odporne na sok żołądkowy. Powłoki odporne na sok żołądkowy można nakładać w klasycznych wannach do powlekania lub natryskiwać albo nakładać w urządzeniach ze złożem fluidalnym. Tabletki te mogą być również zaopatrzone w warstewkę powłokową.
P r z y k ł a d 1
Wytwarzanie powlekanych powłoką odporną na sok żołądkowy mikrotabletek w kapsułkach, zawierających 120,0 mg fumaranu dwumetylowego, co odpowiada 96 mg kwasu fumarowego.
Zachowując odpowiednie środki ostrożności (maski do oddychania, rękawice, odzież ochronną itd.) rozdrabnia się 12000 kg fumaranu dwumetylowego, miesza i homogenizuje z użyciem sita 800. Następnie wytwarza się mieszaninę środków pomocniczych o następującym składzie: 17,50 kg pochodnej skrobi (STA-RX® 1500), 0,30 kg mikrokrystalicznej celulozy (Avicel® PH 101), 0,75 kg PVP (Kollidon® 120), 4,00 kg Primogel®, 0,25 kg koloidalnego kwasu krzemowego (Aerosil®). Czynny składnik dodaje się do tej całej sproszkowanej mieszaniny, miesza, homogenizuje z użyciem sita 200, poddaje w zwykły sposób przeróbce z 2% wodnym roztworem poliwinylopirolidonu (Kollidon® K25) w celu uzyskania wiążącego granulatu, a następnie miesza w suchym stanie z zewnętrzną fazą. Ta zewnętrzna faza zawiera 0,50 kg stearynianu magnezowego i 1,50 kg talku. Następnie tę sproszkowaną mieszaninę sprasowuje się w zwykły sposób w celu uzyskania wypukłych tabletek o masie brutto 10,0 mg i średnicy 2,0 mm. W celu uzyskania odporności na kwas żołądkowy np. tworzy się roztwór przez rozpuszczenie porcjami 2,250 kg ftalanu hydroksypropylometylocelulozy (HPMCP, Pharmacoat® HP 50) w mieszaninie następujących rozpuszczalników: 13,00 dm3 acetonu, 13,50 dm3 etanolu (94% wagowe, skażony 2% ketonu) i 1,50 dm3 demineralizowanej wody. Do gotowego roztworu dodaje się olej rycynowy jako plastyfikator (0,240 kg) i roztwór ten w zwykły sposób nanosi się porPL 205 948 B1 cjami na rdzenie tabletek. Po zakończeniu suszenia w tym samym urządzeniu nakłada się następnie zawiesinę o następującym składzie jako warstewkę powłokową: 0,340 kg talku, 0,400 kg tlenku tytanu (VI) Cronus RN 56, 0,324 kg lakieru barwiącego L-Rotlack 86837, 4,800 kg Eudragit E 12,5% oraz 0,120 kg poliglikolu etylenowego 6000 pH 11 XI w mieszaninie rozpuszczalników o następującym składzie: 8,170 kg 2-propanolu, 0,200 kg demineralizowanej wody i 0,600 g trioctanu glicerolu (triacetyny). Następnie powleczonymi powłoką odporną na sok żołądkowy mikrotabletkami napełnia się kapsułki z twardej żelatyny o masie netto 400 mg i zamyka.
P r z y k ł a d 2
Wytwarzanie powlekanych powłoką odporną na sok żołądkowy mikrotabletek w kapsułkach, zawierających 120,0 mg fumaranu dwumetylowego, co odpowiada 96 kwasu fumarowego.
12000 kg fumaranu dwu metylowego rozdrabnia się i homogenizuje jak wyżej. Następnie wytwarza się mieszaninę środków pomocniczych o następującym składzie: 23,20 kg mikrokrystalicznej celulozy (Avicel® pH 200), 3,00 kg kroskarmelozy sodowej (AC-Di-SOL-SD-711), 2,50 kg talku, 0,10 kg bezwodnej krzemionki (Aerosil® 200) i 1,00 kg stearynianu magnezowego. Potem dodaje się czynny składnik do tej całej sproszkowanej mieszaniny i miesza jednorodnie. Następnie sposobem bezpośredniego tabletkowania sprasowuje się tę sproszkowaną mieszaninę w wypukłe tabletki o masie brutto 10,0 mg i średnicy 2,00 mm. Następnie przygotowuje się roztwór 0,94 Eudragit® L w izopropanolu, który zawiera ponadto 0,07 kg ftalanu dwubutylowego. Roztwór ten natryskuje się na rdzenie tabletek. Następnie wytwarza się zawiesinę 17,32 kg Eudragit® L D-55 oraz mieszaniny 2,80 kg mikrotalku, 2,00 kg Macrogol 6000 i 0,07 kg dimetikanu w wodzie i natryskuje na te rdzenie. Potem powleczonymi powłoką odporną na sok żołądkowy mikrotabletkami napełnia się kapsułki z twardej żelatyny o masie netto 650 mg i zamyka.
P r z y k ł a d 3
Wytwarzanie mikropastylek w kapsułkach, zawierających 50,0 mg fumaranu dwumetylowego, co odpowiada 40 mg kwasu fumarowego.
5000 kg fumaranu dwumetylowego rozdrabnia się i homogenizuje jak wyżej. Ponadto przygotowuje się 2 dm3 20% (wagowo/objętościowo) roztworu poliwinylopirolidonu (Kollidon K-30) w etanolu. 7,250 kg kulek nonparelowych natryskuje się w wannie do powlekania częścią roztworu Kollidon K-30 do uzyskania słabej wilgotności. Następnie porcjami dodaje się czynny składnik, aż pastylki staną się suche. Ten sposób postępowania, polegający na zwilżaniu i suszeniu, prowadzi się dalej aż do dodania całej mieszaniny czynnego składnika. Następnie pastylki porusza się aż do całkowitego wyschnięcia. Potem tymi pastylkami napełnia się kapsułki z twardej żelatyny (126,5 mg pastylek na kapsułkę).
P r z y k ł a d 4
Wytwarzanie powlekanych powłoką odporną na sok żołądkowy kapsułek, zawierających 110,0 mg fumaranu dwumetylowego, co odpowiada 88 mg kwasu fumarowego.
11,000 kg fumaranu dwumetylowego miesza się intensywnie z mieszaniną, zawierającą 14,00 kg skrobi, 5,65 kg laktozy, 2,00 kg mikrokrystalicznej celulozy (Avicel®), 1,00 kg poliwinylopirolidonu (Kollidon® 25) i 2,443 kg Primogel® oraz, zachowując odpowiednie środki ostrożności (maski do oddychania, rękawice, odzież ochronną), homogenizuje z użyciem sita 800. Całą sproszkowaną mieszaninę poddaje się w zwykły sposób przeróbce z 2% wodnym roztworem poliwinylopirolidonu (Kollidon® K25) na wiążący granulat i miesza w suchym stanie z zewnętrzną fazą. Ta zewnętrzna faza zawiera 0,350 kg koloidalnego kwasu krzemowego (Aerosil®), 0,500 kg stearynianu magnezowego i 1,500 kg talku. Następnie tą jednorodną mieszaniną napełnia się odpowiednie kapsułki w porcjach po 400 mg, które potem zaopatruje się w zwykły sposób w powłoki odporne na sok żołądkowy, zawierające stearynian hydroksypropylometylocelulozy oraz olej rycynowy jako plastyfikator. Zamiast używania kapsułek z twardej żelatyny produktem tym można również napełniać odpowiednie kapsułki odporne na sok żołądkowy, zawierające mieszaninę ftalanu acetylocelulozy (CAP) i ftalanu hydroksypropylometylocelulozy (HPMCP). W porównaniu z leczeniem substancjami z dotychczasowego stanu techniki, takimi jak np. cyklosporyna, które może prowadzić do znacznych zaburzeń nerkowych lub chorób układu limforozrostowego, leczenie pochodnymi kwasu fumarowego w odniesieniu do wymienionych wyżej wskazań rzadko powoduje poważne działania uboczne.
Między innymi immunosupresyjne działanie cyklosporyny jest powodowane powstrzymywaniem tworzenia się komórek Th-1. Doświadczenia zgłaszającego in vitro wykazały, że fumarany powodują przesunięcie cytokinowego wzorca typu Th1 do cytokinowego wzorca typu Th2.
Ten nieoczekiwany skutek zastosowania fumaranów dwualkilowych, według niniejszego wynalazku, jest nadzwyczaj korzystny zwłaszcza ze względu na długotrwałe leczenie i zapobieganie, które
PL 205 948 B1 zawsze jest konieczne w przypadku chorób autoagresyjnych, takich jak stwardnienie rozsiane. Przy leczeniu skojarzonym cyklosporyną i pochodnymi kwasu fumarowego toksyczne działania uboczne cyklosporyny można nieoczekiwanie w znacznym stopniu zmniejszyć. Ponadto zastosowanie fumaranów dwualkilowych, według niniejszego wynalazku, pozwala również na zastąpienie leczenia chorób autoagresyjnych kortykosteroidami, o którym wiadomo, że jest ono związane z silnymi działaniami ubocznymi.
Claims (14)
- Zastrzeżenia patentowe1. Zastosowanie jednego lub większej liczby fumaranów dwualkilowych do wytwarzania preparatu farmaceutycznego do leczenia stwardnienia rozsianego, przy czym fumaran dwualkilowy stanowi związek o wzorze w którym R1 oraz R2, które mogą być takie same lub różne, niezależnie jedno od drugiego oznaczają liniowy, rozgałęziony lub cykliczny, nasycony lub nienasycony rodnik alkilowy C1-20, który ewentualnie może być podstawiony chlorowcem (Cl, F, J, Br), hydroksylem, alkoksylem C1-4, grupą nitrową lub grupą cyjanową.
- 2. Zastosowanie według zastrz. 1, znamienne tym, że rodniki R1 oraz R2 oznaczają metyl, etyl, n-propyl, izopropyl, n-butyl, sec-butyl, tert-butyl, pentyl, cyklopentyl, 2-etyloheksyl, heksyl, cykloheksyl, heptyl, cykloheptyl, oktyl, winyl, allil, 2-hydroksyetyl, 2- i/lub 3-hydroksypropyl, 2-metoksyetyl, metoksymetyl albo 2- lub 3-metoksypropyl.
- 3. Zastosowanie według zastrz. 1 albo 2, znamienne tym, że R1 oraz R2 są jednakowe i oznaczają metyl lub etyl.
- 4. Zastosowanie według zastrz. 1, znamienne tym, że fumaran dwumetylowy stanowi jedyny składnik aktywny do wytwarzania preparatu farmaceutycznego.
- 5. Zastosowanie, według zastrz. 1, znamienne tym, że czynne składniki są preparowane jako preparat doustny w postaci tabletek, mikrotabletek, pastylek lub granulatów, ewentualnie w kapsułkach lub opłatkach do leków.
- 6. Zastosowanie według zastrz. 5, znamienne tym, że rozmiar lub przeciętna średnica pastylek lub mikrotabletek zawierają się w zakresie od 300 do 2000 μm.
- 7. Zastosowanie według zastrz. 1 albo 5, znamienne tym, że preparat występuje w postaci kapsułek z miękkiej lub twardej żelatyny.
- 8. Zastosowanie według zastrz. 1, znamienne tym, że preparat zawiera czynny składnik w ilości, odpowiadającej od 10 do 300 mg kwasu fumarowego.
- 9. Zastosowanie według zastrz. 5, znamienne tym, że jednostkowe dawki leków są zaopatrzone w powłoczki dojelitowe.
- 10. Zastosowanie według zastrz. 1, znamienne tym, że leki stosuje się w postaci preparatów do podawania skórnego lub przezskórnego, preparatów do podawania pozajelitowego i preparatów do podawania doodbytniczego.
- 11. Preparat farmaceutyczny w postaci mikrotabletek lub pastylek, zawierający substancję czynną oraz ewentualnie odpowiednie nośniki i zaróbki, znamienny tym, że jako jedyny składnik aktywny zawiera jeden lub większą liczbę fumaranów dwualkilowych o wzorze w którym R1 oraz R2, które mogą być takie same lub różne, niezależnie jedno od drugiego oznaczają liniowy, rozgałęziony lub cykliczny, nasycony lub nienasycony rodnik alkilowy C1-20, który ewentualniePL 205 948 B1 może być podstawiony chlorowcem (Cl, F, J, Br), hydroksylem, alkoksylem C1-4, grupą nitrową lub grupą cyjanową.
- 12. Preparat według zastrz. 11, znamienny tym, że zawiera fumaran dwumetylowy, fumaran dwuetylowy lub fumaran metyloetylowy.
- 13. Preparat według zastrz. 11, znamienny tym, że zawiera fumaran dwumetylowy jako jedyny składnik aktywny.
- 14. Preparat według zastrz. 11 albo 13, znamienny tym, że zawiera czynny składnik w ilości, odpowiadającej od 10 do 300 mg kwasu fumarowego.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE19853487A DE19853487A1 (de) | 1998-11-19 | 1998-11-19 | Verwendung von Dialkylfumaraten |
PCT/EP1999/008215 WO2000030622A2 (de) | 1998-11-19 | 1999-10-29 | Verwendung von dialkylfumaraten zur behandlung von host-versus-graft reaktionen und von autoimmunerkrankungen |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
PL348147A1 PL348147A1 (en) | 2002-05-06 |
PL205948B1 true PL205948B1 (pl) | 2010-06-30 |
Family
ID=7888396
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
PL385418A PL226074B1 (pl) | 1998-11-19 | 1999-10-29 | Zastosowanie fumaranu dwumetylowego lub wodorofumaranu metylowego |
PL348147A PL205948B1 (pl) | 1998-11-19 | 1999-10-29 | Zastosowanie jednego lub większej liczby fumaranów dwualkilowych oraz preparat farmaceutyczny |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
PL385418A PL226074B1 (pl) | 1998-11-19 | 1999-10-29 | Zastosowanie fumaranu dwumetylowego lub wodorofumaranu metylowego |
Country Status (34)
Country | Link |
---|---|
US (9) | US6509376B1 (pl) |
EP (1) | EP1131065B1 (pl) |
JP (7) | JP2002530324A (pl) |
CN (2) | CN1182844C (pl) |
AT (1) | ATE242633T1 (pl) |
BE (1) | BE2014C040I2 (pl) |
BG (1) | BG64837B1 (pl) |
BR (1) | BR9914606A (pl) |
CA (1) | CA2346438C (pl) |
CY (1) | CY2014027I1 (pl) |
CZ (1) | CZ299409B6 (pl) |
DE (2) | DE19853487A1 (pl) |
DK (1) | DK1131065T3 (pl) |
EE (1) | EE04389B1 (pl) |
ES (1) | ES2195664T3 (pl) |
FR (1) | FR14C0051I2 (pl) |
HK (1) | HK1042242B (pl) |
HU (2) | HU226689B1 (pl) |
IL (2) | IL142728A0 (pl) |
LT (1) | LTC1131065I2 (pl) |
LU (1) | LU92488I2 (pl) |
ME (1) | ME00731B (pl) |
MX (1) | MXPA01005007A (pl) |
NO (3) | NO333257B1 (pl) |
NZ (1) | NZ510247A (pl) |
PL (2) | PL226074B1 (pl) |
PT (1) | PT1131065E (pl) |
RS (1) | RS49995B (pl) |
RU (1) | RU2215524C2 (pl) |
SI (1) | SI1131065T1 (pl) |
SK (1) | SK285601B6 (pl) |
TR (1) | TR200101204T2 (pl) |
WO (1) | WO2000030622A2 (pl) |
ZA (1) | ZA200202335B (pl) |
Families Citing this family (105)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE19853487A1 (de) | 1998-11-19 | 2000-05-25 | Fumapharm Ag Muri | Verwendung von Dialkylfumaraten |
DE10000577A1 (de) * | 2000-01-10 | 2001-07-26 | Fumapharm Ag Muri | Verwendung von Fumarsäurederivaten zur Behandlung mitochondrialer Krankheiten |
US6912052B2 (en) * | 2000-11-17 | 2005-06-28 | Cymer, Inc. | Gas discharge MOPA laser spectral analysis module |
JP2004523511A (ja) * | 2001-01-12 | 2004-08-05 | フーマファーム アーゲー | フマル酸アミド類 |
DE10101307A1 (de) * | 2001-01-12 | 2002-08-01 | Fumapharm Ag Muri | Fumarsäurederivate als NF-kappaB-Inhibitor |
US20050259709A1 (en) * | 2002-05-07 | 2005-11-24 | Cymer, Inc. | Systems and methods for implementing an interaction between a laser shaped as a line beam and a film deposited on a substrate |
DE10217314A1 (de) | 2002-04-18 | 2003-11-13 | Fumapharm Ag Muri | Carbocyclische und Oxacarboncyclische Fumarsäure-Oligomere |
WO2004112773A1 (fr) * | 2003-04-24 | 2004-12-29 | Shin-Jen Shiao | Compositions pharmaceutiques utilisees pour le traitement de maladie immune et amelioration |
US7277188B2 (en) * | 2003-04-29 | 2007-10-02 | Cymer, Inc. | Systems and methods for implementing an interaction between a laser shaped as a line beam and a film deposited on a substrate |
DE10360869A1 (de) * | 2003-09-09 | 2005-04-07 | Fumapharm Ag | Verwendung von Fumarsäurederivaten zur Therapie der Herzinsuffizienz, der Hyperkeratose und von Asthma |
AU2004269903B2 (en) | 2003-09-09 | 2010-09-02 | Biogen International Gmbh | The use of fumaric acid derivatives for treating cardiac insufficiency, and asthma |
DE10342423A1 (de) * | 2003-09-13 | 2005-04-14 | Heidland, August, Prof. Dr.med. Dr.h.c. | Verwendung von Fumarsäurederivaten zur Prophylaxe und zur Behandlung von Genomschäden |
US6894785B2 (en) * | 2003-09-30 | 2005-05-17 | Cymer, Inc. | Gas discharge MOPA laser spectral analysis module |
US6873418B1 (en) | 2003-09-30 | 2005-03-29 | Cymer, Inc. | Optical mountings for gas discharge MOPA laser spectral analysis module |
CA2478458A1 (en) * | 2004-08-20 | 2006-02-20 | Michael Panzara | Treatment of pediatric multiple sclerosis |
PT2801354T (pt) * | 2004-10-08 | 2017-06-05 | Forward Pharma As | Composições farmacêuticas de libertação controlada compreendendo um éster de ácido fumárico |
US20080004344A1 (en) * | 2004-11-10 | 2008-01-03 | Aditech Pharma Ab | Novel Salts of Fumaric Acid Monoalkylesters and Their Pharmaceutical Use |
US7653095B2 (en) * | 2005-06-30 | 2010-01-26 | Cymer, Inc. | Active bandwidth control for a laser |
EP1915334A2 (en) * | 2005-07-07 | 2008-04-30 | Aditech Pharma AB | Novel salts of fumaric acid monoalkylesters and their pharmaceutical use |
EP2186819A1 (en) | 2005-07-07 | 2010-05-19 | Aditech Pharma AG | Novel glucopyranose esters and glucofuranose esters of alkyl- fumarates and their pharmaceutical use |
EP1940382A2 (en) * | 2005-10-07 | 2008-07-09 | Aditech Pharma AB | Combination therapy with fumaric acid esters for the treatment of autoimmune and/or inflammatory disorders |
JP2009510137A (ja) * | 2005-10-07 | 2009-03-12 | アディテック・ファルマ・アクチボラゲット | フマル酸エステルを含む制御放出医薬組成物 |
US7317179B2 (en) * | 2005-10-28 | 2008-01-08 | Cymer, Inc. | Systems and methods to shape laser light as a homogeneous line beam for interaction with a film deposited on a substrate |
US7679029B2 (en) * | 2005-10-28 | 2010-03-16 | Cymer, Inc. | Systems and methods to shape laser light as a line beam for interaction with a substrate having surface variations |
WO2008096271A2 (en) * | 2007-02-08 | 2008-08-14 | Ralf Gold | Neuroprotection in demyelinating diseases |
EP2680007A1 (en) | 2007-02-08 | 2014-01-01 | Biogen Idec MA Inc. | Nrf2 screening assays and related methods and compositions |
DE102008030023A1 (de) | 2008-06-16 | 2009-12-17 | Eberhard-Karls-Universität Tübingen Universitätsklinikum | Arzneimittel zur Behandlung einer durch Parasiten verursachten Krankheit |
RU2554347C2 (ru) * | 2008-08-19 | 2015-06-27 | Ксенопорт, Инк. | Пролекарства метилгидрофумарата, фармацевтические композиции с ними и способы применения |
UA112975C2 (uk) | 2009-01-09 | 2016-11-25 | Форвард Фарма А/С | Фармацевтичний склад, що містить в матриці, яка піддається ерозії, один або більше ефірів фумарової кислоти |
EP2424357A4 (en) | 2009-04-29 | 2012-10-10 | Biogen Idec Inc | TREATMENT OF NERVOUS GENERATION AND NERVE IGNITION |
PL2533634T3 (pl) | 2010-02-12 | 2016-04-29 | Biogen Ma Inc | Neuroprotekcja w chorobach demielinizacyjnych |
US8759535B2 (en) | 2010-02-18 | 2014-06-24 | High Point Pharmaceuticals, Llc | Substituted fused imidazole derivatives, pharmaceutical compositions, and methods of use thereof |
WO2011116091A1 (en) | 2010-03-17 | 2011-09-22 | Novartis Ag | Dispenser |
HUE035098T2 (en) | 2010-04-16 | 2018-05-02 | Biogen Ma Inc | Anti-VLA4 Antibodies |
SG195049A1 (en) * | 2011-05-26 | 2013-12-30 | Biogen Idec Inc | Methods of treating multiple sclerosis and preserving and/or increasing myelin content |
CN103649041A (zh) | 2011-06-08 | 2014-03-19 | 比奥根艾迪克Ma公司 | 制备高纯度和结晶的富马酸二甲酯的方法 |
RU2014125430A (ru) | 2011-11-24 | 2015-12-27 | Синтон Бв | Контролируемое высвобождение частиц, содержащих диметилфумарат |
US20130158077A1 (en) | 2011-12-19 | 2013-06-20 | Ares Trading S.A. | Pharmaceutical compositions |
US9504679B2 (en) | 2011-12-19 | 2016-11-29 | Bjoern Colin Kahrs | Pharmaceutical compositions comprising glitazones and Nrf2 activators |
US20130216615A1 (en) * | 2012-02-07 | 2013-08-22 | David Goldman | Pharmaceutical Compositions Containing Dimethyl Fumarate |
WO2013119791A1 (en) * | 2012-02-07 | 2013-08-15 | Xenoport, Inc. | Morpholinoalkyl fumarate compounds, pharmaceutical compositions, and methods of use |
EP2852569B1 (en) * | 2012-05-23 | 2020-10-14 | Cellixbio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of multiple sclerosis |
WO2014031844A1 (en) | 2012-08-22 | 2014-02-27 | Xenoport, Inc. | Methods of administering monomethyl fumarate and prodrugs thereof having reduced side effects |
US9597292B2 (en) | 2012-08-22 | 2017-03-21 | Xenoport, Inc. | Oral dosage forms of methyl hydrogen fumarate and prodrugs thereof |
CN103483194B (zh) * | 2012-11-30 | 2016-03-09 | 杨寅柯 | 一种2-氟代富马酸酯(结构式i)及其制备方法及应用 |
US20140171504A1 (en) | 2012-12-14 | 2014-06-19 | Georgia Regents Research Institute, Inc. | Methods of Treating Sickle Cell Disease and Related Disorders Using Fumaric Acid Esters |
EP2934503B1 (en) | 2012-12-21 | 2019-04-10 | Biogen MA Inc. | Deuterium substituted fumarate derivatives |
KR101379427B1 (ko) * | 2013-02-13 | 2014-03-28 | 경북대학교병원 | 디메틸푸마레이트를 유효성분으로 포함하는 신섬유증의 예방 또는 치료용 조성물 |
SG10201707543PA (en) | 2013-03-14 | 2017-11-29 | Alkermes Pharma Ireland Ltd | Prodrugs of fumarates and their use in treating various deseases |
US8669281B1 (en) | 2013-03-14 | 2014-03-11 | Alkermes Pharma Ireland Limited | Prodrugs of fumarates and their use in treating various diseases |
US10179118B2 (en) | 2013-03-24 | 2019-01-15 | Arbor Pharmaceuticals, Llc | Pharmaceutical compositions of dimethyl fumarate |
US9302977B2 (en) | 2013-06-07 | 2016-04-05 | Xenoport, Inc. | Method of making monomethyl fumarate |
US9421182B2 (en) | 2013-06-21 | 2016-08-23 | Xenoport, Inc. | Cocrystals of dimethyl fumarate |
KR20210139485A (ko) | 2013-08-26 | 2021-11-22 | 에프더블유피 아이피 에이피에스 | 디메틸푸마레이트를 포함하는 일일 저용량 투여용 약제학적 조성물 |
CN104415026A (zh) * | 2013-08-31 | 2015-03-18 | 成都渊源生物科技有限公司 | 氘代富马酸衍生物在治疗多发性硬化症中的应用 |
WO2015035184A1 (en) | 2013-09-06 | 2015-03-12 | Xenoport, Inc. | Crystalline forms of (n,n-diethylcarbamoyl)methyl methyl (2e)but-2-ene-1,4-dioate, methods of synthesis and use |
WO2015042294A1 (en) | 2013-09-18 | 2015-03-26 | Xenoport, Inc. | Nanoparticle compositions of dimethyl fumarate |
CN104434904B (zh) * | 2013-09-22 | 2018-09-04 | 深圳翰宇药业股份有限公司 | 一种复方微丸胶囊的制备方法及其制备的复方微丸胶囊 |
KR20160085757A (ko) * | 2013-09-27 | 2016-07-18 | 테바 파마슈티컬 인더스트리즈 리미티드 | 다발성 경화증의 치료를 위한 라퀴니모드 병용 치료 |
LT3079666T (lt) * | 2013-12-12 | 2021-03-25 | Almirall S.A. | Farmacinės kompozicijos, apimančios dimetilfumaratą |
EP3079663A1 (en) | 2013-12-13 | 2016-10-19 | Biogen MA Inc. | Controlled release dosage form for once daily administration of dimethyl fumarate |
CA2940845C (en) | 2014-02-24 | 2019-09-24 | Alkermes Pharma Ireland Limited | Sulfonamide and sulfinamide prodrugs of fumarates and their use in treating various diseases |
AU2015222880B2 (en) | 2014-02-28 | 2016-11-24 | Banner Life Sciences Llc | Controlled release enteric soft capsules of fumarate esters |
US9636318B2 (en) | 2015-08-31 | 2017-05-02 | Banner Life Sciences Llc | Fumarate ester dosage forms |
US9326947B1 (en) | 2014-02-28 | 2016-05-03 | Banner Life Sciences Llc | Controlled release fumarate esters |
US10098863B2 (en) | 2014-02-28 | 2018-10-16 | Banner Life Sciences Llc | Fumarate esters |
EP3650042A1 (en) | 2014-03-14 | 2020-05-13 | Biogen MA Inc. | Dimethyl fumarate and vaccination regimens |
US9999672B2 (en) | 2014-03-24 | 2018-06-19 | Xenoport, Inc. | Pharmaceutical compositions of fumaric acid esters |
CN104027311A (zh) * | 2014-05-09 | 2014-09-10 | 万特制药(海南)有限公司 | 一种含有富马酸二甲酯的肠溶缓释微丸 |
WO2016061393A1 (en) | 2014-10-15 | 2016-04-21 | Xenoport, Inc. | Fumarate compounds, pharmaceutical compositions, and methods of use |
DE102014015314A1 (de) * | 2014-10-17 | 2016-04-21 | Ppm-Medical Holding Gmbh | Mittel zur unterstützenden Immunmodulation |
MA40985A (fr) | 2014-11-17 | 2017-09-26 | Biogen Ma Inc | Méthodes de traitement de la sclérose en plaques |
CN104490849A (zh) * | 2014-11-24 | 2015-04-08 | 广东东阳光药业有限公司 | 一种高密度的富马酸二甲酯肠溶颗粒及其制备方法 |
WO2016089648A1 (en) | 2014-12-01 | 2016-06-09 | Vtv Therapeutics Llc | Bach 1 inhibitors in combination with nrf2 activators and pharmaceutical compositions thereof |
KR102656470B1 (ko) | 2014-12-10 | 2024-04-09 | 리전츠 오브 더 유니버스티 오브 미네소타 | 질환을 치료하기 위한 유전적으로 변형된 세포, 조직 및 장기 |
MA41139A (fr) | 2014-12-11 | 2017-10-17 | Actelion Pharmaceuticals Ltd | Combinaison pharmaceutique comportant un agoniste sélectif du récepteur sip1 |
KR102283582B1 (ko) | 2014-12-23 | 2021-07-30 | 한미약품 주식회사 | 푸마르산 에스테르를 함유하는 미니-정제 형태의 약제학적 제제 |
WO2016126540A1 (en) * | 2015-02-02 | 2016-08-11 | Enspire Group LLC | Stabilized dialkyl fumarate compositions |
ES2879611T3 (es) * | 2015-02-08 | 2021-11-22 | Alkermes Pharma Ireland Ltd | Composiciones de profármaco de monometilfumarato |
AU2016231883B2 (en) * | 2015-03-17 | 2019-03-07 | Hetero Labs Limited | Pharmaceutical compositions of dimethyl fumarate |
DK3273951T3 (da) | 2015-03-27 | 2020-11-02 | Symbionyx Pharmaceuticals Inc | Sammensætninger og fremgangsmåder til behandling af psoriasis |
US10085961B2 (en) | 2015-06-01 | 2018-10-02 | Sun Pharmaceutical Industries Limited | Pharmaceutical compositions of dimethyl fumarate |
MA42196A (fr) | 2015-06-17 | 2018-04-25 | Biogen Ma Inc | Particules de fumarate de diméthyle et leurs compositions pharmaceutiques |
US10213411B2 (en) | 2015-08-27 | 2019-02-26 | Vijaykumar Rajasekhar | Use of prodrugs of fumarates in treating heart failure diseases |
WO2017056107A1 (en) | 2015-09-28 | 2017-04-06 | Natco Pharma Ltd | Pharmaceutical compositions of dimethyl fumarate |
WO2017060420A1 (en) | 2015-10-07 | 2017-04-13 | Neurovive Pharmaceutical Ab | Protected fumaric acid-based metabolites for the treatment of autoimmune diseases |
DE102016103242A1 (de) | 2016-02-24 | 2017-08-24 | Flexopharm Brain Gmbh & Co. Kg | Mittel zur unterstützenden Immunmodulation |
MX2018005345A (es) * | 2015-10-28 | 2018-08-14 | Sun Pharmaceutical Ind Ltd | Composiciones farmaceuticas de dimetil fumarato. |
US10463642B2 (en) | 2016-02-01 | 2019-11-05 | Vijaykumar Rajasekhar | Methods of treating heart failure diseases using prodrugs of methyl hydrogen fumarate |
WO2017145036A1 (en) * | 2016-02-25 | 2017-08-31 | Aurobindo Pharma Ltd | Pharmaceutical compositions comprising dimethyl fumarate |
CN106265621B (zh) * | 2016-09-19 | 2019-05-17 | 苏州大学 | 富马酸二甲酯在制备预防和治疗移植物抗宿主病及移植物抗白血病药物中的应用 |
GR1009149B (el) | 2016-10-25 | 2017-10-31 | Φαρματεν Αβεε | Φαρμακευτικα σκευασματα που περιλαμβανουν εναν εστερα φουμαρικου οξεως και μεθοδος παραγωγης αυτων |
TR201616998A1 (en) * | 2016-11-23 | 2018-06-21 | Sanovel Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi | DELAYED RELEASE DOSING FORMS WITH DIMETHYL FUMARATE |
DE102017105036A1 (de) | 2017-03-09 | 2018-09-13 | Flexopharm Brain Gmbh & Co. Kg | Mittel zur Anwendung bei der Behandlung der Dyslipidämie |
KR20200018458A (ko) | 2017-06-23 | 2020-02-19 | 알미랄, 에스.에이. | 디메틸 푸마레이트를 포함하는 약학 조성물 |
MX2021012441A (es) | 2019-05-31 | 2022-10-07 | Curacle Co Ltd | Tableta enterica que contiene fumarato de dimetilo. |
RU2742745C1 (ru) * | 2019-09-24 | 2021-02-10 | Акционерное общество "Исследовательский Институт Химического Разнообразия" | Лекарственная форма в виде капсулы, содержащая таблетки с диметилфурмаратом |
US11903918B2 (en) | 2020-01-10 | 2024-02-20 | Banner Life Sciences Llc | Fumarate ester dosage forms with enhanced gastrointestinal tolerability |
MX2022010962A (es) | 2020-03-06 | 2022-10-07 | Actelion Pharmaceuticals Ltd | Metodos para ralentizar la perdida de volumen cerebral. |
CN111418675A (zh) * | 2020-04-23 | 2020-07-17 | 王坤全 | 一种幼儿保健茶 |
WO2021144478A2 (en) | 2020-05-06 | 2021-07-22 | Imcyse Sa | Combination treatment for fumarate-related diseases |
KR20220133807A (ko) | 2021-03-25 | 2022-10-05 | 주식회사 큐라클 | 특정 약동학적 매개변수를 나타내는 디메틸푸마레이트를 유효성분으로 함유한 약학적 조성물 |
CA3221343A1 (en) | 2021-10-11 | 2023-04-20 | Allitia DIBERNARDO | Methods of treating multiple sclerosis |
CA3220702A1 (en) | 2022-02-11 | 2023-08-17 | Actelion Pharmaceuticals Ltd | Methods of slowing an increase in brain ventricular volume |
CN115590831A (zh) * | 2022-10-26 | 2023-01-13 | 力品药业(厦门)股份有限公司(Cn) | 一种富马酸二甲酯缓释微片及其制备方法 |
Family Cites Families (69)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE1972109U (de) | 1965-10-20 | 1967-11-09 | Qualitrol Corp | Schnellventil zum schutz elektrischer geraete. |
DE1618162B1 (de) | 1967-05-20 | 1971-05-19 | Basf Ag | Verfahren zur Herstellung con Cyclohexan-1.2.3.4.5.6-hexan-carbonsäure |
US3832287A (en) | 1972-03-02 | 1974-08-27 | Lilly Co Eli | Dipeptide antibiotic and method for the production thereof |
DE2212369A1 (de) | 1972-03-15 | 1973-09-20 | Basf Ag | Cyclohexanhexacarbonsaeure |
DE2530372A1 (de) * | 1975-07-08 | 1977-01-13 | Walter Dr Schweckendiek | Pharmazeutische zubereitungen zur behandlung von psoriasis |
DE2621214C3 (de) * | 1976-05-13 | 1981-11-12 | Koronis Gmbh Chemisch-Pharmazeutische Praeparate, 5441 Sassen | Verwendung von Stabilisatoren in Arzneimitteln mit Fumarsäuremonoäthylester und desen Mineralsalzen |
DE2840498C2 (de) * | 1978-09-18 | 1980-04-10 | Walter Dr. 6700 Ludwigshafen Schweckendiek | Pharmazeutische Zubereitungen zur Behandlung von Psoriasis |
DE3127432A1 (de) | 1981-07-11 | 1983-02-03 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Verfahren zur herstellung von fumarsaeuremonoester |
US4894366A (en) | 1984-12-03 | 1990-01-16 | Fujisawa Pharmaceutical Company, Ltd. | Tricyclo compounds, a process for their production and a pharmaceutical composition containing the same |
US5149695A (en) * | 1985-01-15 | 1992-09-22 | Speiser Peter P | Fumaric acid derivatives, process for the production thereof and pharmaceutical compositions containing same |
CH664150A5 (de) * | 1985-01-15 | 1988-02-15 | Peter Paul Prof Dr Speiser | Fumarsaeureprodrug, verfahren zu seiner herstellung und dieses enthaltende darreichungsformen. |
JPS61194020A (ja) | 1985-02-22 | 1986-08-28 | Dai Ichi Seiyaku Co Ltd | 網膜症治療剤 |
GB2176999B (en) | 1985-06-22 | 1989-07-12 | Stanley Stewart Davis | Sustained release medicament |
DE3531597A1 (de) | 1985-09-04 | 1987-03-05 | Bioferon Biochem Substanz | Verwendung von interferon-gamma (ifn-gamma) enthaltenden praeparationen zur behandlung psoriatischer erkrankungen |
IL83775A (en) | 1987-09-04 | 1991-12-15 | Dexter Chemical Corp | Amino acid esters and amides of fumaric acid and pharmaceutical compositions containing them for use in the treatment of psoriasis |
US5242905A (en) * | 1987-09-04 | 1993-09-07 | Dexter Chemical Corporation | Pharmaceutical compositions for the treatment of psoriasis |
US5214196A (en) | 1987-09-04 | 1993-05-25 | Dexter Chemical Corporation | Diethyl ester of di-glycyl fumaramide |
US5424332A (en) | 1987-10-19 | 1995-06-13 | Speiser; Peter P. | Pharmaceutical composition and process for the production thereof |
US4959389A (en) * | 1987-10-19 | 1990-09-25 | Speiser Peter P | Pharmaceutical preparation for the treatment of psoriatic arthritis |
DE3834794A1 (de) | 1988-10-12 | 1990-04-19 | F Schielein | Oral zu verabreichendes mittel zur behandlung von psoriasis |
AU1271592A (en) | 1991-01-18 | 1992-08-27 | Dexter Chemical Corporation | Malic acid derivatives and compositions for the treatment of psoriasis |
IT1251166B (it) | 1991-08-09 | 1995-05-04 | Chiesi Farma Spa | Derivati di geneserina,loro preparazione e composizioni farmaceutiche che li contengono |
CA2164837A1 (en) | 1993-06-08 | 1994-12-22 | Raymond K. Brown | Therapeutic compositions and methods of use |
CA2125763C (en) | 1993-07-02 | 2007-08-28 | Maurice Kent Gately | P40 homodimer of interleukin-12 |
US7888458B1 (en) | 1993-11-30 | 2011-02-15 | John B. Harley | Diagnostics and therapy of epstein-barr virus in autoimmune disorders |
US5407772A (en) | 1993-11-30 | 1995-04-18 | Xerox Corporation | Unsaturated polyesters |
AU1945495A (en) | 1994-03-16 | 1995-10-03 | Novo Nordisk A/S | Acid addition salts of 2,3,4,5-tetrahydro-1h-3-benzazepine compounds |
US6576236B1 (en) | 1994-07-01 | 2003-06-10 | Dana Farber Cancer Institute | Methods for stimulating T cell responses by manipulating a common cytokine receptor γ chain |
GB2291422A (en) | 1994-07-18 | 1996-01-24 | Fujisawa Pharmaceutical Co | 4-phenyl-pyrido[2,3-b]pyrazin-4-ones |
IL110380A0 (en) | 1994-07-20 | 1994-10-21 | Agis Ind 1983 Ltd | Antiviral topical pharmaceutical compositions |
US5589504A (en) | 1994-07-26 | 1996-12-31 | Cornell Research Foundation, Inc. | Treatment of newborn jaundice |
CN1125141A (zh) | 1994-12-22 | 1996-06-26 | 杭州中美华东制药有限公司 | 一种含环孢菌素a的固体分散物及其外用剂型上的用途 |
US6011000A (en) | 1995-03-03 | 2000-01-04 | Perrine; Susan P. | Compositions for the treatment of blood disorders |
CA2226915A1 (en) | 1995-09-13 | 1997-03-20 | Yoshikazu Ohta | Immunosuppressant |
JPH1067658A (ja) * | 1995-09-13 | 1998-03-10 | Takeda Chem Ind Ltd | 免疫抑制剤 |
JP4004567B2 (ja) | 1996-02-14 | 2007-11-07 | アステラス製薬株式会社 | Wb2663b物質を含有する免疫抑制剤 |
KR970064620A (ko) * | 1996-03-05 | 1997-10-13 | 임성기 | 사이클로스포린-함유 외용약제 조성물 |
PT895981E (pt) | 1996-04-22 | 2001-05-31 | Shionogi & Co | Compostos de terfenilo e medicamentos contendo os mesmos |
IL127166A0 (en) | 1996-05-22 | 1999-09-22 | Univ Alberta | Type-2 chemokine binding proteins and methods of use therefor |
US6046180A (en) | 1996-06-17 | 2000-04-04 | Guilford Pharmaceuticals Inc. | NAALADase inhibitors |
EP1611885A1 (en) | 1996-07-26 | 2006-01-04 | Susan P. Perrine | Use of an inducing agent for the treatment of blood, viral and cellular disorders |
DE19651551C2 (de) * | 1996-12-11 | 2000-02-03 | Klinge Co Chem Pharm Fab | Opioidantagonisthaltige galenische Formulierung |
WO1998027970A2 (en) | 1996-12-24 | 1998-07-02 | National Research Council Of Canada | Treatment of diseases or prevention of cellular damage caused by oxygen-containing free radicals |
US5972363A (en) | 1997-04-11 | 1999-10-26 | Rohm And Haas Company | Use of an encapsulated bioactive composition |
DE19721099C2 (de) * | 1997-05-20 | 1999-12-02 | Fumapharm Ag Muri | Verwendung von Fumarsäurederivaten |
JP2001521002A (ja) | 1997-10-24 | 2001-11-06 | コーネル リサーチ ファンデーション インク. | 脳の代謝機能不全のための栄養補充剤 |
DE19814358C2 (de) * | 1998-03-31 | 2002-01-17 | Fumapharm Ag Muri | Verwendung von Alkylhydrogenfumaraten zur Behandlung von Psoriasis, psoriatischer Arthritis, Neurodermitis und Enteritis regionalis Crohn |
DE19839566C2 (de) | 1998-08-31 | 2002-01-17 | Fumapharm Ag Muri | Verwendung von Fumarsäurederivaten in der Transplantationsmedizin |
DE19848260C2 (de) | 1998-10-20 | 2002-01-17 | Fumapharm Ag Muri | Fumarsäure-Mikrotabletten |
DE19853487A1 (de) * | 1998-11-19 | 2000-05-25 | Fumapharm Ag Muri | Verwendung von Dialkylfumaraten |
DE10000577A1 (de) | 2000-01-10 | 2001-07-26 | Fumapharm Ag Muri | Verwendung von Fumarsäurederivaten zur Behandlung mitochondrialer Krankheiten |
EP1272614B1 (en) | 2000-02-11 | 2007-08-15 | Philadelphia Health and Education Corporation | Differentiation of bone marrow cells into neuronal cells and uses therefor |
WO2002002190A2 (en) | 2000-07-05 | 2002-01-10 | Johns Hopkins School Of Medicine | Prevention and treatment of neurodegenerative diseases by glutathione and phase ii detoxification enzymes |
JP2004523511A (ja) | 2001-01-12 | 2004-08-05 | フーマファーム アーゲー | フマル酸アミド類 |
DE10101307A1 (de) | 2001-01-12 | 2002-08-01 | Fumapharm Ag Muri | Fumarsäurederivate als NF-kappaB-Inhibitor |
CA2463624A1 (en) | 2001-10-15 | 2003-04-24 | National Research Council Of Canada | Anti-glycation agents for preventing age-, diabetes-, and smoking-related complications |
DE10217314A1 (de) | 2002-04-18 | 2003-11-13 | Fumapharm Ag Muri | Carbocyclische und Oxacarboncyclische Fumarsäure-Oligomere |
EP1477166B1 (de) | 2003-04-28 | 2006-08-23 | Biofrontera Bioscience GmbH | Verwendung von Riluzole kombiniert mit geeigneten Hilfs-und Zusatzstoffen zur Behandlung von Krankheiten, die durch eine Hyperproliferation von Keratinozyten gekennzeichnet sind, insbesondere Neurodermitis und Psoriasis |
AU2004269903B2 (en) | 2003-09-09 | 2010-09-02 | Biogen International Gmbh | The use of fumaric acid derivatives for treating cardiac insufficiency, and asthma |
DE10342423A1 (de) | 2003-09-13 | 2005-04-14 | Heidland, August, Prof. Dr.med. Dr.h.c. | Verwendung von Fumarsäurederivaten zur Prophylaxe und zur Behandlung von Genomschäden |
US20050096369A1 (en) | 2003-11-04 | 2005-05-05 | Hoang Ba X. | Compositions and methods for treating cellular proliferation disorders |
MX2007000142A (es) | 2004-06-30 | 2007-03-26 | Combinatorx Inc | Metodos y reactivos para el tratamiento de desordenes metabolicos. |
PT2801354T (pt) | 2004-10-08 | 2017-06-05 | Forward Pharma As | Composições farmacêuticas de libertação controlada compreendendo um éster de ácido fumárico |
EP1812374A1 (en) | 2004-11-10 | 2007-08-01 | Aditech Pharma AB | Novel salts of fumaric acid monoalkylesters and their pharmaceutical use |
AU2005306399B2 (en) | 2004-11-19 | 2012-02-09 | Biogen Ma Inc. | Treatment for multiple sclerosis |
DE102005022845A1 (de) | 2005-05-18 | 2006-11-23 | Fumapharm Ag | Thiobernsteinsäurederivate und deren Verwendung |
EP2680007A1 (en) | 2007-02-08 | 2014-01-01 | Biogen Idec MA Inc. | Nrf2 screening assays and related methods and compositions |
WO2008096271A2 (en) | 2007-02-08 | 2008-08-14 | Ralf Gold | Neuroprotection in demyelinating diseases |
EP2424357A4 (en) | 2009-04-29 | 2012-10-10 | Biogen Idec Inc | TREATMENT OF NERVOUS GENERATION AND NERVE IGNITION |
-
1998
- 1998-11-19 DE DE19853487A patent/DE19853487A1/de not_active Withdrawn
-
1999
- 1999-10-29 DK DK99972532T patent/DK1131065T3/da active
- 1999-10-29 SK SK576-2001A patent/SK285601B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1999-10-29 BR BR9914606-1A patent/BR9914606A/pt not_active Application Discontinuation
- 1999-10-29 RS YUP-299/01A patent/RS49995B/sr unknown
- 1999-10-29 DE DE59905954T patent/DE59905954D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-10-29 US US09/831,620 patent/US6509376B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-10-29 TR TR2001/01204T patent/TR200101204T2/xx unknown
- 1999-10-29 IL IL14272899A patent/IL142728A0/xx active IP Right Grant
- 1999-10-29 EP EP99972532A patent/EP1131065B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-10-29 AT AT99972532T patent/ATE242633T1/de active
- 1999-10-29 EE EEP200100266A patent/EE04389B1/xx active Protection Beyond IP Right Term
- 1999-10-29 ES ES99972532T patent/ES2195664T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-10-29 CZ CZ20010939A patent/CZ299409B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1999-10-29 JP JP2000583505A patent/JP2002530324A/ja not_active Withdrawn
- 1999-10-29 MX MXPA01005007A patent/MXPA01005007A/es unknown
- 1999-10-29 WO PCT/EP1999/008215 patent/WO2000030622A2/de active IP Right Grant
- 1999-10-29 PL PL385418A patent/PL226074B1/pl unknown
- 1999-10-29 CN CNB998123889A patent/CN1182844C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1999-10-29 PT PT99972532T patent/PT1131065E/pt unknown
- 1999-10-29 SI SI9930309T patent/SI1131065T1/xx unknown
- 1999-10-29 HU HU0103182A patent/HU226689B1/hu active Protection Beyond IP Right Term
- 1999-10-29 ME MEP-2001-299A patent/ME00731B/me unknown
- 1999-10-29 RU RU2001116566/14A patent/RU2215524C2/ru active
- 1999-10-29 CN CNA200410011769XA patent/CN1615839A/zh active Pending
- 1999-10-29 NZ NZ510247A patent/NZ510247A/en not_active IP Right Cessation
- 1999-10-29 PL PL348147A patent/PL205948B1/pl unknown
- 1999-10-29 CA CA002346438A patent/CA2346438C/en not_active Expired - Lifetime
-
2001
- 2001-03-12 NO NO20011242A patent/NO333257B1/no not_active IP Right Cessation
- 2001-03-30 BG BG105396A patent/BG64837B1/bg unknown
- 2001-04-22 IL IL142728A patent/IL142728A/en active Protection Beyond IP Right Term
-
2002
- 2002-03-22 ZA ZA200202335A patent/ZA200202335B/en unknown
- 2002-05-28 HK HK02103958.2A patent/HK1042242B/zh not_active IP Right Cessation
- 2002-07-17 US US10/197,077 patent/US7320999B2/en not_active Expired - Lifetime
-
2004
- 2004-12-21 JP JP2004368948A patent/JP2005097323A/ja active Pending
-
2007
- 2007-06-20 US US11/765,563 patent/US7612110B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2007-06-20 US US11/765,578 patent/US7619001B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2009
- 2009-03-17 US US12/405,661 patent/US7803840B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2009-03-17 US US12/405,665 patent/US7915310B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2009-08-10 JP JP2009185402A patent/JP5828614B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
2011
- 2011-03-04 US US13/040,914 patent/US8759393B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2012
- 2012-08-24 JP JP2012185136A patent/JP2012255020A/ja not_active Withdrawn
- 2012-09-12 US US13/612,221 patent/US8524773B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2012-12-07 NO NO20121479A patent/NO20121479L/no not_active Application Discontinuation
-
2013
- 2013-03-13 US US13/800,128 patent/US20140066505A1/en not_active Abandoned
-
2014
- 2014-06-25 FR FR14C0051C patent/FR14C0051I2/fr active Active
- 2014-06-26 NO NO2014016C patent/NO2014016I2/no unknown
- 2014-06-26 BE BE2014C040C patent/BE2014C040I2/fr unknown
- 2014-06-27 LU LU92488C patent/LU92488I2/xx unknown
- 2014-06-30 LT LTPA2014023C patent/LTC1131065I2/lt unknown
- 2014-07-01 HU HUS1400034C patent/HUS1400034I1/hu unknown
- 2014-07-16 CY CY2014027C patent/CY2014027I1/el unknown
-
2015
- 2015-10-22 JP JP2015207653A patent/JP2016047830A/ja not_active Withdrawn
-
2017
- 2017-08-03 JP JP2017150481A patent/JP2017226681A/ja not_active Withdrawn
-
2019
- 2019-03-29 JP JP2019066965A patent/JP2019123738A/ja active Pending
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
PL205948B1 (pl) | Zastosowanie jednego lub większej liczby fumaranów dwualkilowych oraz preparat farmaceutyczny | |
PL193119B1 (pl) | Zastosowanie soli monoalkilowego estru kwasu fumarowego | |
US20110008426A1 (en) | Modified release pharmaceutical compositions comprising mycophenolate and processes thereof | |
EP1962810A2 (en) | Pharmaceutical compositions of short-acting hypnotic agents in modified-release forms and the procedures to prepare the mentioned formulations |