PL202454B1 - Kompozycja farmaceutyczna zawierająca kwas azelainowy i jej zastosowanie - Google Patents

Kompozycja farmaceutyczna zawierająca kwas azelainowy i jej zastosowanie

Info

Publication number
PL202454B1
PL202454B1 PL340631A PL34063198A PL202454B1 PL 202454 B1 PL202454 B1 PL 202454B1 PL 340631 A PL340631 A PL 340631A PL 34063198 A PL34063198 A PL 34063198A PL 202454 B1 PL202454 B1 PL 202454B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
composition
concentration
weight
percent
azelaic acid
Prior art date
Application number
PL340631A
Other languages
English (en)
Other versions
PL340631A1 (en
Inventor
Patrick Franke
Clemens Günther
Jutta Riedl
Original Assignee
Intendis Gmbh
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=27217979&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=PL202454(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Intendis Gmbh filed Critical Intendis Gmbh
Publication of PL340631A1 publication Critical patent/PL340631A1/xx
Publication of PL202454B1 publication Critical patent/PL202454B1/pl

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/20—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
    • A61K31/22—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin
    • A61K31/23—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin of acids having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/10—Anti-acne agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/14—Esters of carboxylic acids, e.g. fatty acid monoglycerides, medium-chain triglycerides, parabens or PEG fatty acid esters
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/24—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing atoms other than carbon, hydrogen, oxygen, halogen, nitrogen or sulfur, e.g. cyclomethicone or phospholipids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/32—Macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. carbomers, poly(meth)acrylates, or polyvinyl pyrrolidone

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)

Abstract

Wynalazek dotyczy kompozycji farmaceutycznej zawieraj acej jako terapeutyczn a substancj e czynn a kwas azelainowy, triacylogliceryd, glikol propylenowy oraz polisorbat w fazie wodnej, zawiera- j acej wod e i sole, która charakteryzuje si e tym, ze ponadto, jako dodatki, zawiera te z kwas poliakrylo- wy i lecytyn e, przy czym lecytyna wyst epuje w kompozycji w st ezeniu do 3% wagowych a kompozycja jest w postaci hydro zelu. Wynalazek dotyczy równie z zastosowania kompozycji farmaceutycznej do wytwarzania leku do leczenia tr adziku ró zowatego, skóry starczej, melanodermy, tr adziku i/lub po- dra znie n skóry. PL PL PL PL

Description

Wynalazek dotyczy kompozycji z kwasem azelainowym w postaci hydrożelu. Do wynalazku należy także zastosowanie kwasu azelainowego - w hydrożelu, jako środka leczniczego.
Stan techniki
W opisie EP 0 336 880 A2, zgłoszonym 29.3.1998 opisano kompozycję farmaceutyczną składającą się z (i) kwasu azelainowego w stężeniu 20 procent wagowych, (iii) triacyloglicerydów i diacyloglicerydów, (iv) glikolu propenylowego, (v) polisorbatu, na przykład monooleinianu polietyleno (20) sorbitanu oraz z (vii) wody i soli. Ta miejscowo aplikowana kompozycja stosowana była głównie do leczenia różnych związanych ze starością zmian skóry na twarzy. Kompozycję przedstawiono w postaci kremu. Wiadomo ponadto, że kwas azelainowy można stosować przeciw zapalnym i infekcyjnym dermatozom, takim na przykład jak trądzik i trądzik różowaty.
W Roten Liste z 1996 (ISBN 3-87193-167-5) pod numerem 32 282 opisano kompozycję farmaceutyczną o nazwie Skinoren, która składa się z (i) kwasu azelainowego w stężeniu 20 procent wagowych, (iii) triacyloglicerydów i diacyloglicerydów, (iv) glikolu propenylowego, (v) polisorbatu, na przykład Macrogolstearatu 1000 oraz z (vii) wody i soli. Ta miejscowo aplikowana kompozycja stosowana była głównie do leczenia trądziku. Kompozycję ma postać kremu. Dokument ten przedstawia kolejny stan techniki.
Międzynarodowe zgłoszenie WO 96/11700, które zostało złożone 29 października 1993, opisuje kompozycję farmaceutyczną stosowaną jako materiał pomocniczy w szczepionkach. Kompozycja powinna zastępować adjuwant Freunda. Kompozycja jest wstrzykiwana. Jako (i) farmaceutyczną substancję czynną stosuje się na przykład powierzchniową proteinę zapalenia wątroby B. Ponadto używa się (ii) kwasu poliakrylowego, (iii) triacyloglicerydu i/lub diacylogli-cerydu, jak MIGLYOL, (iv) glikolu propylenowego i (v) polisorbatu pod postacią TWEEN, EMULROR oraz SIMULSOL M-53. Dodaje się również lecytyny sojowej. Kompozycja jest (vii) wodną fazą z solami. Kompozycja nie jest stosowana miejscowo. Emulsja posiada cząstki w wielkości od 0,03 do 0,5 μm, korzystnie od 0,05 do 0,2 μm.
Międzynarodowe zgłoszenie WO 95/05163, złożone 5 sierpnia 1994, opisuje kompozycję farmaceutyczną, którą przedstawiono jako emulsję do aplikowania biologicznie aktywnych substancji na powierzchni skóry. Kompozycja ta zawiera cząstki w wielkości od 50 do 500 nm, korzystnie od 70 do 200 nm. Jako (i) farmaceutyczne substancje czynne stosowane są na przykład przeciwzapalne medykamenty.
Kompozycja ta zawiera (ii) kwas poliakrylowy, (iii) triacylogliceryd i/lub diacylogliceryd (iv) glikol propylenowy i (v) polisorbat pod postacią TWEEN, EMULROR, TRITON X oraz SIMULSOL M-53. Dodaje się również (vi) lecytyny sojowej. Kompozycja jest (vii) wodną fazą z solami. Kompozycja jest stosowana miejscowo.
Europejskie zgłoszenie patentowe EP 0 696 452, złożone 26 lipca 1995, opisuje nanoemulsję, która używana jest w lekach do leczenia oczu, przy czym nanoemulsję stosuje się jako krople do oczu do miejscowego nanoszenia. Kompozycja zawiera cząstki o średniej wielkości rzędu 520 nm. Jako (i) farmaceutyczne substancje czynne stosowane są na przykład leki przeciwzapalne. Ponadto używa się (ii) kwasu poliakrylowego, (iii) triacyloglicerydu i/lub diacyloglicerydu, (iv) glikolu propylenowego i (v) polisorbatu pod postacią kopolimeru polioksyetyleno-propylenowego. Kompozycja jest (vii) wodną fazą z solami. Kompozycja jest stosowana miejscowo, powierzchniowo.
Publikacja WO 95/04537 ujawnia kompozycję do leczenia trądziku ale jako kompozycję kosmetyczną o działaniu przeciwtrądzikowym, zawierającą między innymi kwas azelainowy od 0,1% do około 10%, trójglicerydy, usieciowany akrylan, glikol propylenowy oraz lecytynę. W dokumencie tym ujawniono kilka składników jako potencjalnie przydatnych do zamierzonego celu, np. wodne lub alkoholowe roztwory środków przeciwtrądzikowych (np. kwas azelainowy) połączone ze środkiem kompleksującym na bazie pirolidonu, związki krzemowe, środki nawilżające (np. glikol propylenowy), pigmenty traktowane specyficznymi składnikami, (np. lecytyna), hydrofobowe usieciowane akrylany lub metakrylany, hydrofobowe środki zagęszczające (np. polialkenylopolieter - usieciowany kwas akrylowy), środki zobojętniające, plastyfikatory (np. triglicerydy roślinne), środki absorbujące promieniowanie UV, konserwanty, itd. Jednakże, jako potencjalne składniki kompozycji opisanych w omawianym dokumencie nie są wymienione polisorbaty. Kompozycja ta ma postać emulsji, żelu lub lotonu.
Dokument WO 95/04537 dla specjalisty poszukującego rozwiązania problemu nie stanowi pomocy w dokonaniu gruntownej selekcji spośród szerokiej gamy składników ujawnionych w opisie. Opis ten nie zawiera żadnej wskazówki jak prowadzić taką selekcję, a także, w odniesieniu do zwiększonej
PL 202 454 B1 biodostępności, nie zawiera informacji ani wskazania, które ze składników należy zastosować i połączyć dla uzyskania zwiększonej penetracji kwasu azelainowego w głąb skóry. Ponadto, specjalista w dziedzinie musiał by połączyć zwią zki ujawnione w tym dokumencie z innymi, nie wymienionymi tu związkami, takimi jak polisorbaty i ostatecznie utworzyć kompozycję w specyficznej formie hydrożelu (nie emulsji lub kremu).
Przedmiotowy wynalazek ma natomiast na celu rozwiązanie problemu technicznego jakim jest uzyskanie kompozycji farmaceutycznej zawierającej kwas azelainowy jako składnik czynny, która pozwala na zwiększoną biodostępność kwasu azelainowego.
Zadanie i rozwiązanie według wynalazku
Postawiono sobie za zadanie, aby zaoferować kompozycję farmaceutyczną z kwasem azelainowym jako terapeutycznym środkiem czynnym, przy czym farmakokinetyka i farmakodynamika kwasu azelainowego powinna zostać zwiększona.
Przedmiotem wynalazku jest kompozycja farmaceutyczna zawierająca:
(i) kwas azelainowy jako terapeutyczną substancję czynną, (iii) triacylogliceryd, (iv) glikol propylenowy, (v) polisorbat, (vii) w fazie wodnej, zawierającej wodę i sole, a charakteryzuje się tym, że zawiera jako dodatek ponadto:
(ii) kwas poliakrylowy i (vi) lecytynę przy czym lecytyna występuje w kompozycji w stężeniu do 3% wagowych oraz kompozycja jest w postaci hydroż elu.
Kwas azelainowy występuje w stężeniu od 5 do 20% wagowych, natomiast lecytyna jest lecytyną sojową i korzystnie lecytyna występuje w kompozycji w stężeniu do 1% wagowego.
Kompozycja według wynalazku zawiera poszczególne składniki niezależnie od siebie w następujących stężeniach:
(ii) kwas poliakrylowy w stężeniu od 0,5 do 2 procent wagowych, (iv) glikol propylenowy w stężeniu od 5 do 15 procent wagowych oraz (v) polisorbat w stężeniu od 0,5 do 3 procent wagowych. Korzystnie kompozycja zawiera poszczególne składniki niezależnie od siebie w stężeniach:
(ii) kwas poliakrylowy w stężeniu 1 ± 0,25 procenta wagowego, (iii) triacylogliceryd w stężeniu 2 ± 1 procent wagowych, (iv) glikol propylenowy w stężeniu 10 ± 2 procent wagowych oraz (v) polisorbat w stężeniu od 2 ± 0,5 procent wagowych.
Kompozycja jest stosowana jako środek leczniczy, przy czym zawiera przynajmniej jedną fizjologicznie dopuszczalną farmakologiczną substancję pomocniczą lub nośnik.
Przedmiotem wynalazku jest także zastosowanie kompozycji do wytwarzania leku do leczenia trądziku różowatego, skóry starczej, melanodermy, trądziku i/lub podrażnień skóry.
Kompozycja jest podawana miejscowo.
Zgodna z wynalazkiem kompozycja wykazuje taką zaletę, że większa ilość farmaceutycznej substancji czynnej dociera do żyjących warstw skóry i/lub narządów skóry.
Zdolność farmakokinetyczna i farmakodynamiczna kwasu azelainowego w kompozycji zgodnej z wynalazkiem jest wyż sza o faktor od trzy do pię ciu w porównaniu do kwasu azelainowego w kremie według stanu techniki. Ta zdolność farmakokinetyczna i farmakodynamiczna została wykazana w przepływowo-dyfuzyjnej komorze według testu FRANZ, który jest szczegółowo przedstawiony w przykładach. Żyjące warstwy skóry i/lub narządy skóry są pożądanym miejscem docelowym dla kwasu azelainowego. Szczególnie korzystne jest stosowanie kompozycji z kwasem azelainowym w wysokim stężeniu.
Dalsze kształtowanie kompozycji
Korzystna jest kompozycja, która może być aplikowana miejscowo.
Korzystna jest kompozycja zgodna z wynalazkiem wykazująca stężenie kwasu azelainowego od 5 do 20% wagowych, bardziej korzystna o stężeniu od 10 do 18% wagowych a najbardziej korzystna o stężeniu od 14 do 16% wagowych.
Istotna jest obecność kwasu poliakrylowego. Decyduje on o powstaniu hydrożelu.
PL 202 454 B1
W ż elu korzystna jest lecytyna sojowa jako „lecytyna”. Korzystne stężenie lecytyny lub lecytyny sojowej wynosi do 3% wagowych, bardziej korzystne jest stężenie do 1,5% wagowych a najbardziej korzystne stężenie do 1% wagowo. Ostatnie stężenie sprawia, że hydrożel nie występuje jako nanoemulsja.
Nieoczekiwanie okazało się, że zgodna z wynalazkiem kompozycja o stężeniu lecytyny rzędu jednego procenta wagowego i mniej, nie tworzy klasycznej nanoemulsji zgodnej ze stanem techniki. Przedstawia się ona raczej jako żel, który zawiera homogeniczną masę, praktycznie bez żadnych pęcherzy, jednak z fragmentami membran. To, że kwas azelainowy i pozostałość kompozycji nie tworzy nanoemulsji nie było do przewidzenia. Dopiero przy pomocy zdjęć z rastrowego mikroskopu elektronowego można to poznać. Okazało się, że na obrazie mikroskopowym nie można zidentyfikować żadnej nanoemulsji. Korzystnie kompozycja zgodna z wynalazkiem uzyskuje wysoką zdolność penetrowalności w żyjących warstwach skóry i/lub w narządach skóry, jaka nie jest obserwowana w przypadku kremów.
Korzystne formy realizacji
Korzystna jest kompozycja, której poszczególne składniki niezależnie od siebie mogą wykazywać następujące stężenia:
(ii) kwas poliakrylowy w stężeniu od 0,5 do 2 procent wagowych, (iii) triacylogliceryd w stężeniu od 0,5 do 5 procent wagowych, (iv) glikol propylenowy w stężeniu od 5 do 15 procent wagowych oraz (v) polisorbat w stężeniu od 0,5 do 3 procent wagowych. Składniki są oczywiście tak wzajemnie dopasowane, aby ich suma osiągała 100%.
Najbardziej korzystna jest kompozycja, której poszczególne parametry niezależnie od siebie mogą wykazywać następujące stężenia:
(ii) kwas poliakrylowy w stężeniu 1 ± 0,25 procenta wagowego, (iii) triacylogliceryd w stężeniu 2 ± 1 procent wagowych, (iv) glikol propylenowy w stężeniu 10 ± 2 procent wagowych oraz (v) polisorbat w stężeniu od 2 ± 0,5 procent wagowych. Składniki są oczywiście tak wzajemnie dopasowane, aby ich suma osiągała 100%.
Definicje
Kwas azelainowy i jego wytwarzanie opisane jest w niemieckim patencie DE 28 17 133.7.
W porównaniu, także Rompp, Chemie Lexikon, wyd. Jϋrgen FALBE i Manfred REGNITZ, 1989, 9. wydanie, strona 323, Thieme Verlag Stuttgart, ISBN 3-13-734609-6.
Kwas poliakrylowy opisany jest jako anionoaktywny polimer z kwasu akrylowego, który w wodzie jest jedynie częściowo rozpuszczalny. Jednoprocentowa wodna suspensja posiada wartość pH 3 i ma w przybliżeniu taką samą lepkość jak woda. Dopiero podczas zobojętniania nieorganicznymi lub organicznymi zasadami dochodzi do powstania żelu i utworzenia produktów o wysokiej lepkości. Rudolf VOIGT i Manfred BORNSCHEIN, 1979, Lehrbuch der pharmazeutischen Technologie, strona 314, VEB Verlag Volk und Gesundheit Berlin. W porównaniu także Rompp, Chemie Lexikon, wyd. Jϋrgen FALBE i Manfred REGNITZ, 1992, 9. wydanie, strona 3508, Thieme Verlag Stuttgart, ISBN 313-735009-3.
„Trigliceryd” jest określeniem estru gliceryny, której trzy grupy hydroksylowe są zestryfikowane kwasami karboksylowymi. Występujące naturalnie tłuszcze oraz tłuszczowe oleje są triglicerydami („tłuszczami naturalnymi”), które z reguły zawierają różne kwasy tłuszczowe w tej samej cząsteczce gliceryny. J. Am.-Oil. Chem. Soc. Vol 62, str. 730, (1985) i Parftm. Kosmet. Vol 58, str. 353, (1977) oraz Rompp, Chemie Lexikon, wyd. Jϋrgen FALBE i Manfred REGNITZ, 1990, 9. wydanie, strony 1339-1342, Thieme Verlag Stuttgart, ISBN 3-13-734709-2.
Glikol propylenowy jest opisany w H. P. FIEDLER: Lexikon der Hilfsstoffe, 4 wydanie, 1996, ISBN 3-87193-173 na stronach od 1278 do 1282.
Polisorbat jest opisany w H. P. FIEDLER: Lexikon der Hilfsstoffe, 4 wydanie, 1996, ISBN 3-87193173 na stronach od 1251 do 1252.
Lecytyny są pozyskiwane poprzez ekstrahowanie materiału biologicznego. Frakcja lecytyny z ziaren soi (powszechnie stosowany surowiec) zawiera np. kwas palmitynowy, kwas stearynowy, kwas palmitoleinowy, kwas oleinowy, kwas linolowy i linolenowy. Normalnie, nasycony kwas tłuszczowy jest estryfikowany pierwszorzędową hydroksylową grupą gliceryny, a nienasycony - drugorzędową. Lecytyny są składnikiem błon komórkowych wszystkich organizmów żywych. W wodzie lecytyny najpierw pęcznieją jak liofilowy koloid. Później tworzą przezroczyste, koloidalne roztwory. W zależności od zawartości wody tworzą one różnorodne tekstury, przy czym lamelle utworzone są z podwójnej
PL 202 454 B1 warstwy lipidu. Przy wyższej zawartości wody powstają lipozomy. Lit.: Paradun, Die Pflanzenlecithine,
Augsburg: wyd. dla Chem. Ind. (Ziolkowsky KG) 1988.
Dalsze lecytyny i ich działanie jest opisane w J. GAREISS i inni 1994, Parfiimerie und Kosmetik, Vol. 10/94, strony 652-659, Hiithing GmbH Heidelberg.
Żel wyróżnia się poprzez następujące właściwości: chodzi o trwały w kształcie, łatwo deformowalny, bogaty w płyn i ewentualnie gazy, dyspersyjny układ przynajmniej dwóch składników. Rompp, Chemie Lexikon, wyd. Jϋrgen FALBE i Manfred REGNITZ, 1990, 9. wydanie, strona 1511, Thieme Verlag Stuttgart, ISBN 3-13-734709-2 i Pharm. Unserer Zeit Vol. 8, strony od 179 do 188, (1979), Parfiim. Kosmet., Vol. 58, strony od 251 do 253 (1977).
Środki konserwujące mogą być zawarte w fazie wodnej. Do środków konserwujących należy, na przykład, kwas benzoesowy. Z uwagi naprzeciw mikrobiologiczne właściwości, kwas benzoesowy szczególnie nadaje się jako środek konserwujący.
Kompozycja przestawiona wg wynalazku wykazuje farmakologiczne działanie i może być stosowana jako lek.
Zgodna z wynalazkiem kompozycja jest korzystna razem z przynajmniej jednym, fizjologicznie tolerowanym, farmakologicznym środkiem pomocniczym lub środkiem nośnikowym. Farmakologiczne środki pomocnicze i nośniki opisane są w Remington's Pharmaceutical Science 15th ed. Mack Publishing Company, Easton Pennsylvania (1980).
Zgodnie z wynalazkiem kompozycja stosowana jest do leczenia trądziku różowatego, skóry starczej, melanodermy, trądziku i/lub podrażnień skóry.
Kompozycja zgodna z wynalazkiem jest szczególnie korzystna przy leczeniu trądziku różowatego, skóry starczej, melanodermy, trądziku i/lub podrażnień skóry razem z przynajmniej jednym fizjologicznie tolerowanym, farmakologicznym środkiem pomocniczym lub nośnikiem. Leczenie obejmuje środki profilaktyczne i terapeutyczne.
(i) Wynalazek dotyczy dalej (α) zastosowania przedstawionej w wynalazku kompozycji farmaceutycznej do wytwarzania leków do leczenia trądziku różowatego, skóry starczej, melanodermy, trądziku i/lub podrażnień skóry;
(β) zastosowania do leczenia trądziku różowatego, skóry starczej, melanodermy, trądziku i/lub podrażnień skóry, poprzez podawanie miejscowo kompozycji farmaceutycznej zgodnej z wynalazkiem w ilości tłumiącej chorobę, przy czym kompozycja farmaceutyczna podawana jest pacjentom potrzebującym takiego leku;
(γ) kompozycji farmaceutycznej do leczenia trądziku różowatego, skóry starczej, melanodermy, trądziku i/lub podrażnień skóry, które to leczenie obejmuje kompozycję farmaceutyczną przedstawioną w wynalazku oraz przynajmniej jeden farmaceutycznie zgodny nośnik i dodatek.
Właściwa dawka dla efektu terapeutycznego jest zróżnicowana i zależy przykładowo od stężenia pojedynczych składników kompozycji farmaceutycznej, pacjenta, sposobu aplikowania oraz od sposobu leczenia i ciężkości leczonego stanu chorobowego.
Kompozycja farmaceutyczna przedstawiona wg wynalazku może być podawana miejscowo.
Kompozycja farmaceutyczna przedstawiona w wynalazku może być według znanych sposobów przetwarzana do zwykłych postaci aplikacyjnych ze zwykłymi dodatkami i/lub nośnikami z galenowej farmacji.
P r z y k ł a d y
1. Wytwarzanie kompozycji farmaceutycznej
Kompozycja farmaceutyczna zawierająca kwas azelainowy ma następującą recepturę i następujące etapy otrzymywania:
Kwas benzoesowy i EDTA rozpuszcza się w zwykłym stężeniu w 60 do 70 częściach wody. Następnie mieszaninę homogenizuje się podczas mieszania z 1 częścią trójglicerydu średniołańcuchowego i 1,5 części polisorbatu 80 (emulsja wstępna). Do 12 części glikolu propylenowego dodaje się 1 część lecytyny. Powstały roztwór miesza się z emulsją wstępną i homogenizuje. Po dodaniu 1 części kwasu poliakrylowego do powstałej kompozycji farmaceutycznej dodaje się 15 części kwasu azelainowego. Potem następuje wytwarzanie środków żelujących z niezbędną ilością roztworu wodorotlenku sodu. Otrzymany żel ma 4-krotnie wyższą farmakokinetykę i farmakodynamikę kwasu azelainowego w żywych warstwach skóry i/lub narządach skóry.
2. Dowód farmakokinetyki i farmakodynamiki aktywnego składnika w skórze.
Przezskórna resorpcja kwasu azelainowego została zbadana w zgodnym z wynalazkiem hydrożelowym preparacie w porównaniu do kremu Skinoren®. Celem eksperymentu było opisanie farmako6
PL 202 454 B1 kinetyki i farmakodynamiki kwasu azelainowego w skórze, penetracji kwasu azelainowego przez skórę jak również przezskórnego metabolizmu kwasu azelainowego. W tym celu różnie wyznakowany 14C kwas azelainowy w otrzymanych roztworach nanoszono w modelu in vitro w komorze dyfuzyjnej FRANZ na nieuszkodzoną, całą skórę bezwłosych myszy (MF1 hr/hr Ola/Hsd; hodowca: Winkelmann, Niemcy).
Na powierzchnię 2 cm2 skóry aplikowano 10 do 15 mg poniższych kompozycji:
A) 20% kwasu azelainowego w kremie, odpowiada to preparatorowi Skinoren® z kremu.
B) 15% kwasu azelainowego w zgodnej z wynalazkiem kompozycji.
Przepływ w czasie dla kwasu 14C-azelainowego, który przepływał wzdłuż pod skórą, był mierzony w interwałach dwugodzinnych przez 24 godziny w środowisku akceptorowym (Hepes Hanks Balanced Salt Solution: HHBSS). Potem, na końcu każdego eksperymentu określono radioaktywność na powierzchni skóry, warstwie rogowej naskórka, również w pozostałej skórze. Aby zbadać metabolizm kwasu azelainowego w skórze, badane były ekstrakty skóry oraz wybrane frakcje środowiska akceptorowego przy pomocy radiochromatografii (HPLC i radiometryczny detektor).
Znaleziony na końcu eksperymentu w skórze kwas 14C-azelainowy był zmetabolizowany jedynie w części od 3 do 11%. Dlatego porównywalne są dane z radioaktywności w skórze oraz stężenie niezmienionego kwasu azelainowego.
Poniższa tabela zawiera podsumowanie wyników:
Krem według stanu techniki Kompozycja zgodna z wynalazkiem
wartość średnia SD wartość średnia SD
Nie wchłonięty kwas azelainowy 79,9% 14,3% 63,6% 20,6%
Kwas azelainowy w naskórku rogowym 0,9% 0,7% 4,0% 1,9%
Kwas azelainowy w pozostałej skórze 3,7% 2,0% 27,3% 17,1%
Kwas azelainowy w środowisku akceptorowym 16,3% 6,3% 5,8% 3,3%
SD = odchylenie standardowe
W porównaniu do standardu - kremu przy pomocy środka zgodnego z wynalazkiem osią gnięto wyraźnie wyższe stężenia kwasu azelainowego w skórze.

Claims (9)

1. Kompozycja farmaceutyczna zawierająca:
(i) kwas azelainowy jako terapeutyczną substancję czynną, (iii) triacylogliceryd, (iv) glikol propylenowy, oraz (v) polisorbat, (vii) w fazie wodnej, zawierającej wodę i sole, znamienna tym, że zawiera jako dodatek ponadto:
(ii) kwas poliakrylowy i (vi) lecytynę przy czym lecytyna występuje w kompozycji w stężeniu do 3% wagowych, oraz kompozycja jest w postaci hydroż elu.
2. Kompozycja według zastrz. 1, znamienna tym, że kwas azelainowy występuje w stężeniu od 5 do 20% wagowych.
3. Kompozycja według zastrz. 1, znamienna tym, że lecytyna jest lecytyną sojową.
4. Kompozycja według zastrz. 1, znamienna tym, że lecytyna występuje w kompozycji w stężeniu do 1% wagowego.
5. Kompozycja według zastrz. 1, znamienna tym, że poszczególne składniki niezależnie od siebie występują w następujących stężeniach:
(ii) kwas poliakrylowy w stężeniu od 0,5 do 2 procent wagowych, (iv) glikol propylenowy w stężeniu od 5 do 15 procent wagowych oraz
PL 202 454 B1 (v) polisorbat w stężeniu od 0,5 do 3 procent wagowych.
6. Kompozycja według zastrz. 5, znamienna tym, że poszczególne składniki niezależnie od siebie występują w następujących stężeniach:
(ii) kwas poliakrylowy w stężeniu 1 ± 0,25 procenta wagowego, (iii) triacylogliceryd w stężeniu 2 ± 1 procent wagowych, (iv) glikol propylenowy w stężeniu 10 ± 2 procent wagowych oraz (v) polisorbat w stężeniu od 2 ± 0,5 procent wagowych.
7. Kompozycja według zastrz. 1 jest stosowana jako środek leczniczy.
8. Kompozycja według zastrz. 7, znamienna tym, że zawiera przynajmniej jedną fizjologicznie dopuszczalną farmakologiczną substancję pomocniczą lub nośnik.
9. Zastosowanie kompozycji farmaceutycznej określonej według zastrz. 1, do wytwarzania leku do leczenia trądziku różowatego, skóry starczej, melanodermy, trądziku i/lub podrażnień skóry.
PL340631A 1997-11-19 1998-11-18 Kompozycja farmaceutyczna zawierająca kwas azelainowy i jej zastosowanie PL202454B1 (pl)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19753044 1997-11-19
US7485098P 1998-02-12 1998-02-12
DE19808086 1998-02-20
PCT/EP1998/007370 WO1999025332A1 (de) 1997-11-19 1998-11-18 Zusammensetzung mit azelainsäure

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PL340631A1 PL340631A1 (en) 2001-02-12
PL202454B1 true PL202454B1 (pl) 2009-06-30

Family

ID=27217979

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL340631A PL202454B1 (pl) 1997-11-19 1998-11-18 Kompozycja farmaceutyczna zawierająca kwas azelainowy i jej zastosowanie

Country Status (21)

Country Link
US (1) US6534070B1 (pl)
EP (1) EP1032379B1 (pl)
JP (1) JP3867123B2 (pl)
KR (1) KR100534511B1 (pl)
AT (1) ATE210438T1 (pl)
AU (1) AU743437B2 (pl)
BR (1) BR9814214B1 (pl)
CA (1) CA2311128C (pl)
CZ (1) CZ299116B6 (pl)
DE (2) DE59802473D1 (pl)
DK (1) DK1032379T3 (pl)
ES (1) ES2169566T3 (pl)
HU (1) HU226592B1 (pl)
IL (1) IL136101A (pl)
IS (1) IS2257B (pl)
NO (1) NO327712B1 (pl)
PL (1) PL202454B1 (pl)
PT (1) PT1032379E (pl)
SK (1) SK284338B6 (pl)
TR (1) TR200001393T2 (pl)
WO (1) WO1999025332A1 (pl)

Families Citing this family (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20050026982A1 (en) * 2003-06-10 2005-02-03 Soenke Johannsen Composition that consists of alkanedicarboxylic acids and a pharmaceutical active ingredient
JP2006527219A (ja) * 2003-06-10 2006-11-30 シエーリング アクチエンゲゼルシャフト アルカンジカルボン酸および薬学的に活性な成分から成る組成物
ES2278115T3 (es) * 2003-10-13 2007-08-01 Zoser B. Nat.Rer.Dr. Salama Composicion farmaceutica que comprende oxoplatino y sus sales.
DE10356288B4 (de) 2003-11-28 2014-04-03 Siemens Aktiengesellschaft Röntgendetektorlade
US20060204469A1 (en) * 2005-03-09 2006-09-14 Eric Spengler Stable mixed emulsions
CA2600288A1 (en) * 2005-09-19 2007-04-12 Combe Incorporated Stable emulsion systems with high salt tolerance
KR100861978B1 (ko) * 2007-03-22 2008-10-07 한국콜마 주식회사 아젤라산을 이용한 여드름 치료용 화장료 조성물 및 그 제조방법
US8729108B2 (en) * 2008-06-17 2014-05-20 Christopher J Dannaker Waterborne topical compositions for the delivery of active ingredients such as azelaic acid
EP2201930A1 (en) * 2008-12-23 2010-06-30 Intendis GmbH Hydrogel composition for the treatment of dermatological disorders
US20100247693A1 (en) * 2009-03-24 2010-09-30 Marini Jan L Cosmetic formulation to treat rosacea telangiectasia
PL217786B1 (pl) * 2009-05-28 2014-08-29 P P F Hasco Lek Spółka Akcyjna Żel z kwasem azelainowym i sposób wytwarzania żelu z kwasem azelainowym
JP2013502436A (ja) 2009-08-21 2013-01-24 ターゲッティド デリバリー テクノロジーズ リミテッド 小胞状の製剤
DE102010021671A1 (de) * 2010-05-27 2011-12-01 Intendis Gmbh Azelainsäurehaltige Formulierung mit Pigmentzusatz
GB201205642D0 (en) * 2012-03-29 2012-05-16 Sequessome Technology Holdings Ltd Vesicular formulations
GB201208409D0 (en) * 2012-05-14 2012-06-27 Sequessome Technology Holdings Ltd Vesicular formulations, kits and uses
WO2017001617A1 (en) 2015-06-30 2017-01-05 Sequessome Technology Holdings Limited Blended formulations
US11198831B2 (en) 2019-01-31 2021-12-14 Kvi Llc Lubricant for a device

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3811081A1 (de) 1988-03-30 1989-10-12 Schering Ag Verwendung von topisch applizierbaren praeparaten zur behandlung der altershaut
EP0510165B1 (fr) * 1990-11-14 1995-01-25 L'oreal Composes amphiphiles non-ioniques derives du glycerol, leur procede de preparation, composes intermediaires correspondants et compositions contenant lesdits composes
GB9316323D0 (en) 1993-08-06 1993-09-22 Procter & Gamble Cosmetic compositions
US5744155A (en) 1993-08-13 1998-04-28 Friedman; Doron Bioadhesive emulsion preparations for enhanced drug delivery
WO1995011700A1 (en) 1993-10-29 1995-05-04 Pharmos Corp. Submicron emulsions as vaccine adjuvants
ES2094688B1 (es) 1994-08-08 1997-08-01 Cusi Lab Manoemulsion del tipo de aceite en agua, util como vehiculo oftalmico y procedimiento para su preparacion.
US5547989A (en) * 1994-08-19 1996-08-20 Schering-Plough Healthcare Products, Inc. Compositions for treating corns and calluses
US5618522A (en) * 1995-01-20 1997-04-08 The Procter & Gamble Company Emulsion compositions
UY24246A1 (es) * 1995-06-06 1996-06-14 Neutrogena Corp Vehiculos tropicos que contienen acido azelaico solubilizado y estabilizado

Also Published As

Publication number Publication date
CZ299116B6 (cs) 2008-04-30
DK1032379T3 (da) 2002-04-02
JP3867123B2 (ja) 2007-01-10
EP1032379B1 (de) 2001-12-12
HU226592B1 (en) 2009-04-28
IS2257B (is) 2007-06-15
AU743437B2 (en) 2002-01-24
IL136101A0 (en) 2001-05-20
DE59802473D1 (de) 2002-01-24
WO1999025332A1 (de) 1999-05-27
JP2001522879A (ja) 2001-11-20
HUP0004375A2 (hu) 2001-08-28
EP1032379A1 (de) 2000-09-06
BR9814214A (pt) 2000-10-03
SK284338B6 (sk) 2005-02-04
NO327712B1 (no) 2009-09-14
CA2311128A1 (en) 1999-05-27
SK7082000A3 (en) 2001-06-11
PL340631A1 (en) 2001-02-12
PT1032379E (pt) 2002-06-28
NO20002487L (no) 2000-07-18
KR20010032229A (ko) 2001-04-16
CZ20001844A3 (cs) 2000-10-11
TR200001393T2 (tr) 2000-10-23
KR100534511B1 (ko) 2005-12-08
AU1755199A (en) 1999-06-07
ATE210438T1 (de) 2001-12-15
IS5484A (is) 2000-05-09
IL136101A (en) 2005-08-31
HUP0004375A3 (en) 2006-06-28
ES2169566T3 (es) 2002-07-01
CA2311128C (en) 2008-01-29
BR9814214B1 (pt) 2010-07-13
DE19881737D2 (de) 2001-03-22
NO20002487D0 (no) 2000-05-12
US6534070B1 (en) 2003-03-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
TWI847974B (zh) 包含托法替尼的局部配方
Kogan et al. Microemulsions as transdermal drug delivery vehicles
PL202454B1 (pl) Kompozycja farmaceutyczna zawierająca kwas azelainowy i jej zastosowanie
US8394759B2 (en) Transdermal delivery of medicaments with combinations of cetylated fatty ester penetrant complexes
DE3853191T2 (de) Arzneimittelträger.
US20020107265A1 (en) Emulsion compositions for polyfunctional active ingredients
Date et al. Microemulsions: applications in transdermal and dermal delivery
US20030170194A1 (en) Pharmaceutical and/or cosmetic composition containing an organosiloxane and a phospholipid
JP2012507511A (ja) 少なくとも２種の透過増強剤を組み合わせて含む局所用組成物
JPH05310549A (ja) 皮膚外用剤
JP2008533153A (ja) ヒトの皮膚を介したマクロライドの浸透増強
KR20120026050A (ko) 디클로페낙의 안정한 약학적 조성물
EP3283055A1 (de) Naturstoffkombination enthaltend mindestens eine glycyrrhetinsäure und mindestens ein guggulsteron sowie verwendung derselben für kosmetische anwendungen
DE60101370T2 (de) Pharmazeutische zusammensetzungen, die terbinafin enthalten
KR101512190B1 (ko) 경피 전달용 아미덤 조성물
JP2023525160A (ja) 毛包内への生物活性剤の送達のための組成物
JP4067211B2 (ja) 皮膚外用剤
KR100588771B1 (ko) 실리마린 함유 약학적 조성물 및 이를 함유하는 연질 캅셀
WO2007086582A1 (ja) ２２－オキサ－１α,２５－ジヒドロキシビタミンＤ3を含有する水中油型乳剤性ローション剤およびそれを用いた皮膚疾患の治療方法
US20110077292A1 (en) Forskolin carbonates and uses thereof
DE19803193C1 (de) Pharmazeutische Zusammensetzung mit Lecithin und alpha-Bisabolol als Penetrationsbeschleuniger
MXPA00004908A (en) Composition with azelaic acid
Sintov et al. Design of fatty acid conjugates for dermal delivery and topical therapeutics
US20190091158A1 (en) Compositions comprising at least one dispersed active principle and lipid microcapsules
El-Kattan Optimization and characterization of drug percutaneous permeation