CZ299116B6 - Prípravek s kyselinou azelainovou - Google Patents

Prípravek s kyselinou azelainovou Download PDF

Info

Publication number
CZ299116B6
CZ299116B6 CZ20001844A CZ20001844A CZ299116B6 CZ 299116 B6 CZ299116 B6 CZ 299116B6 CZ 20001844 A CZ20001844 A CZ 20001844A CZ 20001844 A CZ20001844 A CZ 20001844A CZ 299116 B6 CZ299116 B6 CZ 299116B6
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
weight
concentration
composition
azelaic acid
lecithin
Prior art date
Application number
CZ20001844A
Other languages
English (en)
Other versions
CZ20001844A3 (cs
Inventor
Franke@Patrick
Günther@Clemens
Riedl@Jutta
Original Assignee
Intendis Gmbh
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=27217979&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=CZ299116(B6) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Intendis Gmbh filed Critical Intendis Gmbh
Publication of CZ20001844A3 publication Critical patent/CZ20001844A3/cs
Publication of CZ299116B6 publication Critical patent/CZ299116B6/cs

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/20—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
    • A61K31/22—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin
    • A61K31/23—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin of acids having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/10—Anti-acne agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/14—Esters of carboxylic acids, e.g. fatty acid monoglycerides, medium-chain triglycerides, parabens or PEG fatty acid esters
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/24—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing atoms other than carbon, hydrogen, oxygen, halogen, nitrogen or sulfur, e.g. cyclomethicone or phospholipids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/32—Macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. carbomers, poly(meth)acrylates, or polyvinyl pyrrolidone

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)

Abstract

Prípravek, obsahující kyselinu azelainovou jako terapeuticky úcinnou látku, triacylglyceridy, propylenglykol, a polysorbáty, ve vodné fázi, která dále obsahuje vodu a soli, pricemž obsahuje jako další prísady: kyselinu polyakrylovou a lecitin, a tento lecitin je prítomen v prostredku v koncentraci až 3 % hmotnostní, vztaženo na hmotnost prípravku.Prípravek je ve forme hydrogelu, pricemž je vhodný zejména jako terapeuticky úcinná látka pro ošetrení rosacea, stárnutí kuže, melasma, akné a/nebo podráždení kuže.

Description

Přípravek s kyselinou azelainovou
Oblast techniky
Vynález se týká přípravku s kyselinou azelainovou jako terapeuticky účinnou látkou ve formě hydrogelu. Tento přípravek ve formě hydrogelu obsahující kyselinu azelainovou je možno použít jako léčivo.
Dosavadní stav techniky
V EP 0 336 880 je popsán farmaceutický přípravek, který sestává z (i) kyseliny azelainové v koncentraci 20 % hmotnostních, (iii) triacylglyceridů a diacylglyceridů, (iv) propylenglykolu, (v) polysorbátu, například polyethylen (20) sorbitanmonooleátu a (vii) vody a solí. Tento topicky aplikovatelný přípravek se používá pro ošetření různých stářím způsobených změn pokožky obličeje. Přípravek se vyskytuje jako krém. Známé je také používání kyseliny azelainové proti zánětlivým a infekčním dermatózám, jak oje například akné a rosacea.
V červené knize zr. 1996 (ISBN 3-87193-167-5) je pod číslem 32 282 popsán farmaceutický přípravek s názvem Skinoren, který sestává z (i) kyseliny azelainové v koncentraci 20 % hmotnostních, (iii) triacylglyceridů a diacylglyceridů, (iv) propylenglykolu, (v) polysorbátu, například makrogolstearátu 1000 a (vii) vody a solí. Tento topicky aplikovaný přípravek se používá pro ošetření akné. Přípravek se vyskytuje jako krém. Tento dokument je možno považovat za nejbližší stav techniky.
V publikované mezinárodní patentové přihlášce WO 96/11780 se popisuje farmaceutický přípravek, který se používá jako pomocná látka pro očkovací látku. Tento přípravek má nahrazovat Freundovo adjuvans. Aplikuje se injekěně. Jako (i) farmaceutická účinná látka se používají například povrchové proteiny hepatitidy B. Dále se používá (ii) kyselina polyakrylová, (iii) triacylglyceridy a/nebo diacylglyceridy, jako je MIGLYOL, (iv) propylenglykol a (v) polysorbáty ve formě TWEEN, EMULROR a SIMULSOL M-53. Rovněž se přidává (vi) sojový lecitin. Přípravek je ve formě vodné fáze obsahující soli. Tento přípravek se neaplikuje topicky. Emulze má částečky velikosti 0,03 až 0,5 pm, výhodně 0,05 až 0,2 pm.
V publikované mezinárodní patentové přihlášce WO 95/05 163 se popisuje farmaceutický přípravek, který se používá jako emulze pro aplikaci biologicky aktivních látek na povrch kůže. Tento přípravek obsahuje částice o velikosti 30 až 5000 nm, výhodně 70 až 200 nm. Jako (i) farmaceuticky účinné látky se používají například protizánětlivá léčiva. Dále se používá (ii) kyselina polyakrylová, (iii) triacylglyceridy a/nebo diacylglyceridy, (iv) propylenglykol a (v) polysorbáty ve formě TWEEN, EMULROR, TRITON X a SIMULSOL M-53. Rovněž se přidává (iv) sójový lecitin. Přípravek je (vii) ve formě vodné fáze obsahující soli. Tento přípravek se aplikuje topicky.
Evropská přihláška EP 0 696 452 popisuje nanoemulzi, která se používá jako medikament pro ošetření očí, přičemž tato nanoemulze se aplikuje jako topicky nanášené oční kapky. Tento přípravek obsahuje částice střední velikosti 520 nm. Jako (i) farmaceuticky účinné látky se používají například protizánětová léčiva. Dále se používá (ii) kyselina polyakrylová, (iii) triacylglyceridy a/nebo diacylglyceridy, (iv) propylenglykol a (v) polysorbáty ve formě polyoxyethylen-polyoxy50 propylen kopolymerů. Přípravek je (vii) ve formě vodné fáze obsahující soli. Tento přípravek se aplikuje topicky.
Úkolem předloženého vynálezu je poskytnutí farmaceutického přípravku s kyselinou azelainovou jako terapeuticky účinnou látkou, u kterého má být zvýšena biologická přijatelnost kyseliny azelainové.
- 1 CZ 299116 B6
Podstata vynálezu
Předmětný vynález se týká přípravku obsahujícího 5 (i) kyselinu azelainovou jako terapeuticky úěinnou látku, (iii) triacylglyceridy, (iv) propylenglykol, a (v) polysorbáty, (vii) ve vodné fázi, která dále obsahuje vodu a soli, přičemž podstata tohoto přípravku spočívá v tom že obsahuje jako další přísady (ii) kyselinu polyakrylovou a (vi) lecitin, kde lecitin je přítomen v tomto prostředku v koncentraci až 3 % hmotnostní, vztaženo na hmotnost přípravku, a tento přípravek je ve formě hydrogelu.
Tento přípravek podle vynálezu je výhodně aplikovatelný topicky.
Ve výhodném provedení podle předmětného vynálezu je kyselina azelainová v tomto přípravku obsažena v koncentraci 5 až 20 % hmotnostních. Rovněž je výhodné, jestliže použitým lecitinem v tomto přípravku je sójový lecitin. Tento lecitin je výhodně obsažen v koncentraci až 1 % hmotnostní.
Podle předmětného vynálezu je výhodný přípravek, který obsahuje, navzájem na sobě nezávisle, následující složky:
(ii) kyselinu polyakrylovou v koncentraci 0,5 až 2 % hmotnostní, (iii) triacylglyceridy v koncentraci 0,5 až 5 % hmotnostních, (iv) propylenglykol v koncentraci 5 až 15 % hmotnostních a (v) polysorbáty v koncentraci 0,5 až 3 % hmotnostní.
Dále je podle předmětného vynálezu výhodný přípravek, který obsahuje, navzájem na sobě 30 nezávisle, následující složky:
(ii) kyselinu polyakrylovou v koncentraci 1 ± 0,25 % hmotnostního, (iii) triacylglyceridy v koncentraci 2 ± 1 % hmotnostní, (iv) propylenglykol v koncentraci 10 ± 2 % hmotnostní a (v) polysorbáty v koncentraci 2 ± 0,5 % hmotnostního.
Obsah uvedených složek je v těchto shora uvedených přípravcích podle předmětného vynálezu samozřejmě sladěn tak, aby byl celkový obsah 100 %.
Přípravek podle vynálezu je vhodný k použití jako terapeuticky účinná látka. Výhodně tato 40 terapeuticky účinná látka obsahuje alespoň jednu fyziologicky přijatelnou farmakologický pomocnou látku nebo nosič. Výhodně je tento přípravek použitelný jako terapeuticky účinná látka pro ošetření rosacea, stárnutí kůže, melasma, akné a/nebo podráždění kůže.
Výhoda přípravku podle předloženého vynálezu spočívá v tom, že do živých vrstev kůže a/nebo 45 ke kůži přilehlých orgánů je možno vpravit větší množství farmaceuticky účinné látky. Při tom je využitelnost kyseliny azelainové v případě přípravku podle předloženého vynálezu o faktor tři až
-2CZ 299116 B6 pět vyšší než u krémů s kyselinou azelainovou podle dosavadního stavu techniky. Tato využitelnost se stanovuje podle Franzova testu průtoku difuzními buňkami, který je podrobně popsán v následujících příkladech. Přímo živé vrstvy kůže a/nebo ke kůži přilehlé orgány jsou žádána cílová místa pro kyselinu azelainovou. Obzvláště dobré je používat přípravky s kyselinou azelainovou ve vysokých koncentracích.
Výhodné jsou přípravky podle vynálezu, které jsou aplikovatelné topicky.
Výhodný je přípravek podle předloženého vynálezu, ve kterém je kyselina azelainová přítomna v koncentraci 5 až 20% hmotnostních, obzvláště v koncentraci 10 až 18% hmotnostních a obzvláště výhodně v koncentraci 14 až 16 % hmotnostních.
io
Podstatná je přítomnost kyseliny polyakrylové. Tento aspekt je rozhodující pro vznik hydrogelů. V gelu je jako lecitin výhodný sójový lecitin. Fecitin nebo sójový lecitin je výhodně obsažen v koncentraci až 3% hmotnostní. Výhodnější je koncentrace až 1,5% hmotnostního a nejvýhodnější je koncentrace až 1 % hmotnostní. Poslední uváděná koncentrace způsobuje, že se hydrogel již nevyskytuje jako nanoemulze.
Podle předmětného vynálezu bylo neočekávaně zjištěno, že přípravek podle předloženého vynálezu netvoří při koncentracích lecitinu 1 % hmotnostní méně klasickou nanoemulzi, která je známá z dosavadního stavu techniky. Spíše se vyskytuje ve formě gelu, který obsahuje homogen20 ní hmotu s prakticky žádnými vesikuly, avšak s membránovými fragmenty. Tuto skutečnost, že kyselina azelainová a zbytek přípravku netvoří nanoemulzi, nebylo možno předpokládat. Teprve pomocí vyobrazení rastrovým elektronovým mikroskopem bylo možno tento fakt zjistit. Ukázalo se, že při mikroskopickém pozorování nelze identifikovat nanoemulzi. Výhodně vykazuje přípravek podle předloženého vynálezu vysokou penetraci do živých vrstev kůže a/nebo ke kůži přilehlých orgánů, což u krémů není pozorováno.
Kyselina azelainová a její výroba jsou popsané v DE-P 28 17 133.7. Dále je možno uvést publikaci Rómpp, Chemie Lexikon, Jurgen Falbe a Manfred Regnitz, 1989, 9. vyd., str. 323, Thieme Verlag Stuttgart, ISBGN 3-13-734609-6.
Kyselina polyakrylová představuje anionaktivní polymer kyseliny akrylové, který je ve vodě pouze částečně rozpustný. Jednoprocentní vodná suspenze má hodnotu pH 3 a přibližně stejnou viskozitu jako voda. Teprve při neutralizaci s anorganickými nebo organickými bázemi dochází ke tvorbě gelu a ke vzniku vysoce viskózního produktu (vi Rudolf Voigt a Manfred Bornschein,
1979, Lehrbuch de pharmazeutischen Technologie, str. 314, VEB Verlag Volk und Gesundheit
Berlin, viz také Rommp, Chemie lexikon, Jurgen, Falbe a Manfred Regnitz, 1992, 9. vyd., str. 3508, Thieme Verlag Stuttgart, ISBN 3-13-735009-3).
„Triglycerid“ je označení pro ester glycerolu, jehož tři hydroxyskupiny jsou esterifikovány karboxylovými kyselinami. V přírodě se vyskytující tuky a mastné oleje jsou triglyceridy („neutrální tuky“), které zpravidla obsahují různé mastné kyseliny ve stejné molekule glycerolu (viz J. Am.-Oil. Chem. Soc., Vol 62, str. 730 (1985); Parfúm. Kosmet. Vol. 58, str. 353, (1977); Rómpp Chemie Lexikon, Jurgen Falbe a Manfred Regnitz, 1990, 9. vyd., str. 1339-1342, Thieme Verlag Stuttgart, ISBN 3-13-734709-2.
Propylenglykol je popsán v publikaci Η. P. Fiedler, Lexikon der Hilfstoffe, 4. vyd. 1996, ISBN 387193-173 na stranách 1278 až 1282.
Polysorbáty jsou popsané v publikaci Η. P. Fiedler, Lexikon der Hilfstoffe, 4. vyd. 1996, ISBN 350 87193-173 na stranách 1251 až 1252.
Fecitiny se získávají extrahováním z biologických materiálů. Fecitinová frakce ze sójových bojů (nejpoužívanější surovina) obsahuje například kyselinu palmitovou, kyselinu stearovou, kyselinu palmitoolejovou, kyselinu olejovou, kyselinu linolovou a kyselinu linolenovou. Normálně je
-3CZ 299116 B6 nenasycená mastná kyselina esterifikovaná primárními, a nenasycená sekundárními hydroxyskupinami glycerolu. Lecitiny jsou součástí buněčných membrán všech živočichů. Ve vodě nabobtnají lecitiny nejprve jako lyofilní koloidy, později představují průhledné koloidní roztoky. Vždy podle obsahu vody tvoří různé textury, přičemž se tvoří lamely z lipidových dvojitých vrstev. Při vyšším obsahu vody vznikají liposomy (viz Pardun, Die Pflanzenlecithine, Augsburg Verl. fur Chem. Ind. (Ziolkov sky KG) 1988). Další lecitiny a jejich účinky jsou popsané v publikaci J. Gareiss a kol., 1994, Parfumerid and Kosmetik, Vol 10/94, str. 652 až 659, Huthing GmbH Heidelberg.
ío Gel se vyznačuje následujícími vlastnostmi: jedná se o tvarově stabilní, lehce deformovatelný, na kapalinu a popřípadě plyny bohatý disperzní systém z alespoň dvou komponent (viz Rómpp Chemie Lexikon, Jurgen Falbe a Manfred Regnitz, 1990, 9. vyd., str. 1511, Thieme Verlag Stuttgart, ISBN 3-13-7344709-2; Parfum. Kosmet., Vol., 58, str. 251 až 253 (1977)).
Konzervační prostředky mohou být obsažené ve vodné fázi. Ke konzervačním prostředkům patří například kyselina benzoová. Na základě svých antimikrobiálních vlastností je kyselina benzoová jako konzervační prostředek obzvláště výhodná.
Přípravky podle předloženého vynálezu vykazují farmakologické účinky ajsou použitelné jako terapeutické účinné látky nebo jako medikamenty.
Výhodné jsou přípravky podle předloženého vynálezu společně s alespoň jednou fyziologicky přijatelnou pomocnou látkou nebo nosičem. Farmakologické pomocné látky a nosiče jsou popsané v publikaci Remington 's Pharmaceuticals Science, 15th ed. Mack Publishing Company,
Easton Pennsylvania (1980).
Přípravky podle předloženého vynálezu jsou vhodné k ošetření různých indikací. Výhodné jsou přípravky podle předloženého vynálezu jako terapeuticky účinné látky pro ošetření rosacea, stárnutí kůže, melasma, akné a/nebo podráždění (iritace) kůže. Obzvláště výhodné jsou přípravky podle předloženého vynálezu pro ošetření rosacea, stárnutí kůže, melasma, akné a/nebo podráždění kůže společné s alespoň jednou fyziologicky přijatelnou farmakologicky pomocnou látkou nebo nosičem. Ošetření zahrnuje profylaktícká a terapeutická opatření.
Přípravek podle předmětného vynálezu je možno využít pro přípravu farmaceutických prostřed35 ků, vhodných pro ošetření rosacea, stárnutí kůže, melasma, akné a/nebo iritací kůže. Při ošetřování kůže se aplikuje tento farmaceutický prostředek, přičemž jeho množství je dáno stadiem onemocnění.
Výhodný je farmaceutický prostředek pro ošetření rosacea, stárnutí kůže, melasma, akné a/nebo podráždění kůže, který obsahuje přípravek podle předloženého vynálezu a alespoň jeden farmaceuticky přijatelný nosič a přísadu.
Pro dosažení uvedených terapeutických účinků jsou vhodné různé dávky, přičemž závisí například na koncentraci jednotlivých složek v tomto farmaceutickém přípravku podle předloženého vynálezu, na hostiteli, na typu podávání a druhu a vážnosti ošetřovaného stavu.
Farmaceutický přípravek podle předloženého vynálezu se může při topické aplikaci podávat jakýmkoliv obvyklým způsobem. Výhodný je gel.
Farmaceutický přípravek podle předloženého vynálezu se může zpracovat pomocí přísad a/nebo nosičů, obvykle používaných v galenické farmacii, o sobě známými metodami na obvyklé topické aplikační formy.
-4CZ 299116 B6
Příklady provedení vynálezu
1. Výroba farmaceutického přípravku
Pro farmaceutický přípravek, obsahující kyselinu azelainovou, je používaná následující receptura s následujícími pracovními kroky.
Kyselina benzoová a kyselina ethylendiamintetraoctová se v obvyklých koncentracích rozpustí v 60 až 70 dílech vody. Potom se za míchání přidá 1 díl triglyceridů se středním řetězcem a 1,5 dílu polysorbátu 80, načež se tato směs homogenizuje (předemulze). Do 12 dílů propylenglykolu se vpraví 1 díl lecitinu, vzniklý roztok se přidá do předemulze a směs se homogenizuje. Po pří15 dávku 1 dílu kyseliny polyakrylové se do přípravu přidá 15 dílů kyseliny azelainové. Potom následuje vytvoření gelotvomé látky s potřebným množstvím roztoku hydroxidu sodného. Vytvořený gel poskytuje asi čtyřikrát vyšší množství kyseliny azelainové do živých vrstev kůže a/nebo přilehlých orgánů.
2. Potvrzení biologické přijatelnosti pro kůži
V případě hydrogelových přípravků podle předmětného vynálezu byla zkoumána perkutánní resorpce kyseliny azelainové ve srovnání s krémem SkinorenR. Cílem studie bylo zjištění biolo25 gické přijatelnosti kyseliny azelainové pro kůži, penetrace kyseliny azelainové kůží, jakož i dermální metabolismus kyseliny azelainové. Při těchto testech byly nanášeny různé 14C-značené přípravky, obsahující kyselinu azelainovou, v modelu in vitro za použití Franzovy difuzní komory a sledován účinek na intaktní kůži holých myší (MFI hr/hr Ola/Hsd; pěstitel Vinkelmann, Německo). Na plochu kůže 2 cm bylo aplikováno množství 10 až 15 mg následujících přípravků:
% kyseliny azelainové v krému, jehož pomocné látky a složení odpovídají krému Skinoren;
% kyseliny azelainové v přípravku podle předloženého vynálezu.
Časový průběh 14C-kyseliny azelainové byl měřen v akceptorovém médiu (Hepes Hanks
Balanced Salt Solution: HHBSS), které bylo zaváděno pod kůži, ve dvouhodinových intervalech po dobu 24 hodin. Dále byla zjišťována na konci každého experimentu radioaktivita na povrchu kůže, ve stratu comeum, jakož i ve zbytku kůže. Aby se zjistil metabolismus kyseliny azelainové v kůži, byly analyzovány extrakty kůže a zvolené frakce akceptorového média pomocí radiochromatografie (HPLC a radiometrická detekce).
14C-kyselina azelainová, zjištěná v kůži na konci experimentu, byla metabolizovaná pouze na podíl 3 až 11 %. Proto jsou údaje o radioaktivitě v kůži srovnatelné prakticky s koncentrací nezměněné kyseliny azelainové. 45
V následující tabulce jsou uvedena složení a výsledky.
-5CZ 299116 B6
TABULKA
krém podle stavu techniky přípravek podle vynálezu
střední hodnota SD Střední hodnota SD
Neproniknutá kyselina azelainová 79,9% 14,3% 63, 6% 20, 6%
kyselina azelainová ve Stratům corneum 0,9% 0,7% 4,0% 1,9%
kyselina azelainová v ostatní kůži 3,7% 2,0% 27,3% 17, 1%
kyselina azelainová v akceptoru/médiu 16,3% 6,3% 5,8% 3,3%
SD = standardní odchylka
Ve srovnání se standardním krémem se dosáhnou s přípravkem podle předloženého vynálezu podstatně vyšší koncentrace kyseliny azelainové v kůži.

Claims (10)

  1. PATENTOVÉ NÁROKY
    1. Přípravek, obsahující
    15 (i) kyselinu azelainovou jako terapeuticky účinnou látku, (iii) triacylglyceridy, (iv) propylenglykol, a (v) polysorbáty, (vii) ve vodné fázi, která dále obsahuje vodu a soli,
    20 vyznačující se tím, že obsahuje jako další přísady (ii) kyselinu polyakrylovou a (vi) lecitin, přičemž lecitin je přítomen v tomto prostředku v koncentraci až 3 % hmotnostní, vztaženo na hmotnost přípravku, a tento přípravek je ve formě hydrogelu.
  2. 2. Přípravek podle nároku 1, vyznačující se tím, že je aplikovaný topicky.
  3. 3. Přípravek podle některého z předcházejících nároků, vyznačující se tím, že kyselina azelainová je obsažena v koncentraci 5 až 20 % hmotnostních.
  4. 4. Přípravek podle některého z předcházejících nároků, vyznačující se tím, že lecitin je sójový lecitin.
  5. 5. Přípravek podle některého z předcházejících nároků, vyznačující se tím, že
    35 lecitin je obsažen v koncentraci až 1 % hmotnostní.
  6. 6. Přípravek podle některého z předcházejících nároků, vyznačující se tím, že prostředek obsahuje, navzájem na sobě nezávisle, následující složky:
    -6CZ 299116 B6 (ii) kyselinu polyakrylovou v koncentraci 0,5 až 2 % hmotnostní, (iii) triacylglyceridy v koncentraci 0,5 až 5 % hmotnostních, (iv) propylénglykol v koncentraci 5 až 15 % hmotnostních a (v) polysorbáty v koncentraci 0,5 až 3 % hmotnostní.
  7. 7. Přípravek podle některého z předcházejících nároků, vyznačující se tím, že prostředek obsahuje, navzájem na sobě nezávisle, následující složky:
    (ii) kyselinu polyakrylovou v koncentraci 1 ± 0,25 % hmotnostního, (iii) triacylglyceridy v koncentraci 2 ± 1 % hmotnostní,
    10 (iv) propylénglykol v koncentraci 10 ± 2 % hmotnostní a (v) polysorbáty v koncentraci 2 ± 0,5 % hmotnostního.
  8. 8. Přípravek podle některého z předcházejících nároků, který je terapeuticky účinnou látkou.
    15
  9. 9. Přípravek podle některého z předcházejících nároků, vyznačující se tím, že je terapeuticky účinnou látkou a obsahuje alespoň jednu fyziologicky přijatelnou farmakologicky pomocnou látku nebo nosič.
  10. 10. Přípravek podle některého z předcházejících nároků 8 nebo 9, který je použitelný jako
    20 terapeuticky účinná látka pro ošetření rosacea, stárnutí kůže, melasma, akné a/nebo podráždění kůže.
CZ20001844A 1997-11-19 1998-11-18 Prípravek s kyselinou azelainovou CZ299116B6 (cs)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19753044 1997-11-19
US7485098P 1998-02-12 1998-02-12
DE19808086 1998-02-20

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CZ20001844A3 CZ20001844A3 (cs) 2000-10-11
CZ299116B6 true CZ299116B6 (cs) 2008-04-30

Family

ID=27217979

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ20001844A CZ299116B6 (cs) 1997-11-19 1998-11-18 Prípravek s kyselinou azelainovou

Country Status (21)

Country Link
US (1) US6534070B1 (cs)
EP (1) EP1032379B1 (cs)
JP (1) JP3867123B2 (cs)
KR (1) KR100534511B1 (cs)
AT (1) ATE210438T1 (cs)
AU (1) AU743437B2 (cs)
BR (1) BR9814214B1 (cs)
CA (1) CA2311128C (cs)
CZ (1) CZ299116B6 (cs)
DE (2) DE59802473D1 (cs)
DK (1) DK1032379T3 (cs)
ES (1) ES2169566T3 (cs)
HU (1) HU226592B1 (cs)
IL (1) IL136101A (cs)
IS (1) IS2257B (cs)
NO (1) NO327712B1 (cs)
PL (1) PL202454B1 (cs)
PT (1) PT1032379E (cs)
SK (1) SK284338B6 (cs)
TR (1) TR200001393T2 (cs)
WO (1) WO1999025332A1 (cs)

Families Citing this family (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20050026982A1 (en) * 2003-06-10 2005-02-03 Soenke Johannsen Composition that consists of alkanedicarboxylic acids and a pharmaceutical active ingredient
ES2293258T3 (es) * 2003-06-10 2008-03-16 Intendis Gmbh Composicion de acidos alcano-dicarboxilos y un principio activo farmaceutico.
ES2278115T3 (es) * 2003-10-13 2007-08-01 Zoser B. Nat.Rer.Dr. Salama Composicion farmaceutica que comprende oxoplatino y sus sales.
DE10356288B4 (de) 2003-11-28 2014-04-03 Siemens Aktiengesellschaft Röntgendetektorlade
WO2006098966A2 (en) * 2005-03-09 2006-09-21 Combe Incorporated Stable mixed emulsions comprising semisolid dispersions of at least two discrete and distinctly different particle size ranges
CA2600288A1 (en) * 2005-09-19 2007-04-12 Combe Incorporated Stable emulsion systems with high salt tolerance
KR100861978B1 (ko) * 2007-03-22 2008-10-07 한국콜마 주식회사 아젤라산을 이용한 여드름 치료용 화장료 조성물 및 그 제조방법
US8729108B2 (en) * 2008-06-17 2014-05-20 Christopher J Dannaker Waterborne topical compositions for the delivery of active ingredients such as azelaic acid
EP2201930A1 (en) * 2008-12-23 2010-06-30 Intendis GmbH Hydrogel composition for the treatment of dermatological disorders
US20100247693A1 (en) * 2009-03-24 2010-09-30 Marini Jan L Cosmetic formulation to treat rosacea telangiectasia
PL217786B1 (pl) * 2009-05-28 2014-08-29 P P F Hasco Lek Spółka Akcyjna Żel z kwasem azelainowym i sposób wytwarzania żelu z kwasem azelainowym
DE112010003355T5 (de) 2009-08-21 2012-07-12 Targeted Delivery Technologies Ltd. Veskuläre Formulierungen
DE102010021671A1 (de) 2010-05-27 2011-12-01 Intendis Gmbh Azelainsäurehaltige Formulierung mit Pigmentzusatz
GB201205642D0 (en) * 2012-03-29 2012-05-16 Sequessome Technology Holdings Ltd Vesicular formulations
GB201208409D0 (en) * 2012-05-14 2012-06-27 Sequessome Technology Holdings Ltd Vesicular formulations, kits and uses
LT3316856T (lt) 2015-06-30 2021-07-12 Sequessome Technology Holdings Limited Mišrios kompozicijos
US11198831B2 (en) 2019-01-31 2021-12-14 Kvi Llc Lubricant for a device

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1995004537A1 (en) * 1993-08-06 1995-02-16 The Procter & Gamble Company Cosmetic compositions
WO1995005163A1 (en) * 1993-08-13 1995-02-23 Pharmos Corporation Bioadhesive emulsion preparations for enhanced drug delivery

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3811081A1 (de) 1988-03-30 1989-10-12 Schering Ag Verwendung von topisch applizierbaren praeparaten zur behandlung der altershaut
CA2073353C (fr) * 1990-11-14 2003-10-28 Alexandre Zysman Composes amphiphiles non-ioniques derives du glycerol, leur procede de preparation, composes intermediaires correspondants et compositions contenant lesdits composes
WO1995011700A1 (en) 1993-10-29 1995-05-04 Pharmos Corp. Submicron emulsions as vaccine adjuvants
ES2094688B1 (es) 1994-08-08 1997-08-01 Cusi Lab Manoemulsion del tipo de aceite en agua, util como vehiculo oftalmico y procedimiento para su preparacion.
US5547989A (en) 1994-08-19 1996-08-20 Schering-Plough Healthcare Products, Inc. Compositions for treating corns and calluses
US5618522A (en) * 1995-01-20 1997-04-08 The Procter & Gamble Company Emulsion compositions
UY24246A1 (es) 1995-06-06 1996-06-14 Neutrogena Corp Vehiculos tropicos que contienen acido azelaico solubilizado y estabilizado

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1995004537A1 (en) * 1993-08-06 1995-02-16 The Procter & Gamble Company Cosmetic compositions
WO1995005163A1 (en) * 1993-08-13 1995-02-23 Pharmos Corporation Bioadhesive emulsion preparations for enhanced drug delivery

Also Published As

Publication number Publication date
US6534070B1 (en) 2003-03-18
HU226592B1 (en) 2009-04-28
CA2311128A1 (en) 1999-05-27
HUP0004375A3 (en) 2006-06-28
NO20002487D0 (no) 2000-05-12
BR9814214A (pt) 2000-10-03
EP1032379B1 (de) 2001-12-12
DE19881737D2 (de) 2001-03-22
NO20002487L (no) 2000-07-18
IL136101A (en) 2005-08-31
JP2001522879A (ja) 2001-11-20
CA2311128C (en) 2008-01-29
NO327712B1 (no) 2009-09-14
PT1032379E (pt) 2002-06-28
WO1999025332A1 (de) 1999-05-27
DK1032379T3 (da) 2002-04-02
PL202454B1 (pl) 2009-06-30
AU743437B2 (en) 2002-01-24
KR20010032229A (ko) 2001-04-16
SK7082000A3 (en) 2001-06-11
AU1755199A (en) 1999-06-07
IL136101A0 (en) 2001-05-20
HUP0004375A2 (hu) 2001-08-28
BR9814214B1 (pt) 2010-07-13
ATE210438T1 (de) 2001-12-15
IS5484A (is) 2000-05-09
SK284338B6 (sk) 2005-02-04
ES2169566T3 (es) 2002-07-01
CZ20001844A3 (cs) 2000-10-11
TR200001393T2 (tr) 2000-10-23
KR100534511B1 (ko) 2005-12-08
EP1032379A1 (de) 2000-09-06
IS2257B (is) 2007-06-15
DE59802473D1 (de) 2002-01-24
PL340631A1 (en) 2001-02-12
JP3867123B2 (ja) 2007-01-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US5147859A (en) Complexes of glycerrhetinic acid with phospholipids and pharmaceutical and cosmetic compositions containing them
CZ299116B6 (cs) Prípravek s kyselinou azelainovou
Kogan et al. Microemulsions as transdermal drug delivery vehicles
EP1282446B1 (de) Pharmazeutische und/oder kosmetische zubereitung enthaltend ein organosiloxan und ein phospholipid
DE3853191T2 (de) Arzneimittelträger.
US20110065627A1 (en) Transdermal delivery of medicaments with combinations of cetylated fatty fatty ester penetrant complexes
Date et al. Microemulsions: applications in transdermal and dermal delivery
CH679118A5 (cs)
EA011244B1 (ru) Новые композиции для местной доставки
WO2006039231A2 (en) Topical formulations for the treatment of depression with s adenosyl methionine
JPH02203A (ja) 薬物担体
EP0859626B1 (de) Cyclosprorin(e) enthaltende pharmazeutische zubereitung zur oralen applikation und verfahren zu ihrer herstellung
US20100056644A1 (en) Pharmaceutical compositions containing anhydrous calcipotriene
DE4021083A1 (de) Phospholipidformulierungen und ihre verwendung fuer die zubereitung liposomaler medizinischer und kosmetischer baeder
EP3568123B1 (de) Einbringen von schwer und/oder nicht wasserlöslichen wirkstoffen mittels auf lipiden basierenden nanopartikeln/vesikeln in ein hydrophiles aus cellulose bestehendes dreidimensionales netzwerk
US20110250239A1 (en) Pharmaceutical and/or cosmetic composition for treating the skin
EP3283055A1 (de) Naturstoffkombination enthaltend mindestens eine glycyrrhetinsäure und mindestens ein guggulsteron sowie verwendung derselben für kosmetische anwendungen
KR101512190B1 (ko) 경피 전달용 아미덤 조성물
JP4067211B2 (ja) 皮膚外用剤
MXPA00004908A (en) Composition with azelaic acid
CN1698836A (zh) 雪上一枝蒿总生物碱乳剂组合物
JPH0193510A (ja) 養毛料
RU2469706C2 (ru) Фармацевтическая композиция для трансдермального применения для увеличения активности лекарственных веществ и снижения их побочных эффектов
Doddamani Formulation and Validation of Organogels as Carriers for Topical Delivery of Terbinafine Hydrochloride

Legal Events

Date Code Title Description
PD00 Pending as of 2000-06-30 in czech republic
MK4A Patent expired

Effective date: 20181118