SK284338B6 - Kompozícia s kyselinou azelaínovou - Google Patents

Kompozícia s kyselinou azelaínovou Download PDF

Info

Publication number
SK284338B6
SK284338B6 SK708-2000A SK7082000A SK284338B6 SK 284338 B6 SK284338 B6 SK 284338B6 SK 7082000 A SK7082000 A SK 7082000A SK 284338 B6 SK284338 B6 SK 284338B6
Authority
SK
Slovakia
Prior art keywords
composition
azelaic acid
skin
acid
concentration
Prior art date
Application number
SK708-2000A
Other languages
English (en)
Other versions
SK7082000A3 (en
Inventor
Patrick Franke
Clemens G�Nther
Jutta Riedl
Original Assignee
Schering Aktiengesellschaft
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=27217979&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=SK284338(B6) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Schering Aktiengesellschaft filed Critical Schering Aktiengesellschaft
Publication of SK7082000A3 publication Critical patent/SK7082000A3/sk
Publication of SK284338B6 publication Critical patent/SK284338B6/sk

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/20—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
    • A61K31/22—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin
    • A61K31/23—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin of acids having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/10—Anti-acne agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/14—Esters of carboxylic acids, e.g. fatty acid monoglycerides, medium-chain triglycerides, parabens or PEG fatty acid esters
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/24—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing atoms other than carbon, hydrogen, oxygen, halogen, nitrogen or sulfur, e.g. cyclomethicone or phospholipids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/32—Macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. carbomers, poly(meth)acrylates, or polyvinyl pyrrolidone

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)

Abstract

Kompozícia, obsahujúca (i) kyselinu azelaínovú ako účinnú látku, (iii) triacylglyceridy, (iv) propylénglykol a (v) polysorbáty (vii) vo vodnej fáze, zahrnujúcej vodu a soli, ktorá obsahuje ako ďalšie prísady (ii) kyselinu polyakrylovú a (vi) lecitín a pritom sa vyskytuje ako hydrogél.ŕ

Description

Vynález sa týka prípravku s kyselinou azelaínovou v hydrogéli. K vynálezu patrí tiež použitie hydrogélu kyseliny azclainovcj ako lieku.
Doterajší stav techniky
V EP 0 336 880 je opísaná farmaceutická kompozícia, ktorá pozostáva z (i) kyseliny azelaínovej v koncentrácii 20 % hmotnostných, z (iii) triacylglyceridov a diacylglyceridov, z (iv) propylénglykolu, z (v) polysorbátu, napríklad polyetylén (20) sorbitanmonooleátu a z (vii) vody a solí. Táto topicky podávaná kompozícia sa používa na ošetrenie rôznych vekom spôsobených zmien pokožky tváre. Kompozícia sa vyskytuje ako krém. Známe je tiež používanie kyseliny azelaínovej proti zápalovým a infekčným dermatózam, ako je napríklad akné a rozacea.
V červenej knihe z r. 1996 (ISBN 3-87193-167-5) je pod číslom 32 282 opísaná farmaceutická kompozícia s názvom skinorén, ktorá pozostáva z (i) kyseliny azelaínovej v koncentrácii 20 % hmotnostných, z (iii) triacylglyceridov a diacylglyceridov, z (iv) propylénglykolu, z (v) polysorbátu, napríklad makrogolstearátu 1000 a z (vii) vody a soli. Táto topicky podávaná kompozícia sa používa na ošetrenie akné. Kompozícia sa vyskytuje ako krém. Tento dokument možno pokladať za najbližší stavu techniky.
Medzinárodná prihláška WO 96/11700 opisuje farmaceutickú kompozíciu, ktorá sa používa ako pomocná látka pre očkovaciu látku. Táto kompozícia má nahradiť Freundschovo adjuvans. Aplikuje sa injekčné. Ako (i) farmaceutická účinná látka sa používajú napríklad povrchové proteíny hepatitídy B. Ďalej sa používa (ii) kyselina polyakrylová, (iii) triacylglyceridy a/alebo diacylglyceridy, ako je MIGLYOL, (iv) propylénglykol a (v) polysorbáty vo forme TWEEN, EMULROR a SIMULSOL M-53. Rovnako sa pridáva (vi) sójový lecitín. Kompozícia je vodná fáza so soľami. Táto kompozícia sa neaplikuje topicky. Emulzia má čiastočky veľkosti 0,03 až 0,5 pm, výhodne 0,05 až 0,2 pm.
Medzinárodná prihláška WO 95/05163 opisuje farmaceutickú kompozíciu, ktorá sa používa ako emulzia na aplikáciu biologicky aktívnych látok na povrch pokožky. Táto kompozícia obsahuje častice s veľkosťou 30 až 500 nm, výhodne 70 až 200 nm. Ako (i) farmaceutický účinné látky sa používajú napríklad antiinflamatorické medikamenty. Ďalej sa používa (ii) kyselina polyakrylová, (iii) triacylglyceridy a/alebo diacylglyceridy, (iv) propylénglykol a (v) polysorbáty vo forme TWEEN, EMULROR, TRITÓN X a SIMULSOL M-53. Rovnako sa pridáva (vi) sójový lecitín. Kompozícia je (vii) vodná fáza so soľami. Táto kompozícia sa aplikuje topicky.
Európska prihláška EP 0 696 452 opisuje nanoemulziu, ktorá sa používa ako medikament na ošetrenie očí, pričom táto nanoemulzia sa aplikuje ako topicky nanášané očné kvapky. Táto kompozícia obsahuje častice strednej veľkosti 520 nm. Ako (i) farmaceutický účinné látky sa používajú napríklad antiinflamatorické medikamenty. Ďalej sa používa (ii) kyselina polyakrylová, (iii) triacylglyceridy a/alebo diacylglyceridy, (iv) propylénglykol a (v) polysorbáty vo forme polyoxyetylén-polyoxypropylén kopolymérov. Kompozícia je (vii) vodná fáza so soľami. Táto kompozícia sa aplikuje topicky.
Úlohou predloženého vynálezu je poskytnutie farmaceutickej kompozície s kyselinou azelaínovou ako terapeuticky účinnou látkou, pri ktorej sa má bioprijateľnosť kyseliny azelaínovej zvýšiť.
Podstata vynálezu
Pri kompozícii podľa stavu techniky, zahrnujúcej nasledujúce znaky:
(i) kyselina azelaínová ako účinná látka, (iii) triacylglyceridy, (iv) propylénglykol a (v) polysorbáty (vii) vo vodnej fáze zahrnujúcej vodu a soli, je táto úloha vyriešená tým, že kompozícia obsahuje ako ďalšie prísady (ii) kyselinu polyakrylovú a (vi) lecitín, a že sa pritom kompozícia vyskytuje ako hydrogél.
Kompozícia podľa predloženého vynálezu má výhodu v tom, že sa dá dostať vyššie množstvo farmaceutický účinnej látky do živých vrstiev pokožky a/alebo k pokožke priľahlých orgánov. Pritom je využiteľnosť kyseliny azelaínovej pri kompozícii podľa predloženého vynálezu o faktor tri až päť vyššia ako pri krémoch s kyselinou azelaínovou podľa stavu techniky. Táto využiteľnosť sa stanovuje vo Franzovom teste prietoku difúznymi bunkami, ktorý je v príkladoch obšírne uvedený. Priamo živé vrstvy pokožky a/alebo k pokožke priľahlé orgány sú požadované cieľové miesta pre kyselinu azelaínovú. Obzvlášť dobré je používať kompozície s kyselinou azelaínovou vo vysokých koncentráciách.
Výhodné sú kompozície, ktoré sú aplikovateľné topicky·
Výhodná je kompozícia podľa predloženého vynálezu, pri ktorej sa vyskytuje kyselina azelaínová v koncentrácii 5 až 20 % hmotnostných, obzvlášť v koncentrácii 10 až 18 % hmotnostných a obzvlášť výhodne v koncentrácii 14 až 16 % hmotnostných.
Podstatná je prítomnosť kyseliny polyakrylovej. Je rozhodujúca pre vznik hydrogélu. V géli je ako lecitín výhodný sójový lecitín. Lecitín alebo sójový lecitín je výhodne obsiahnutý v koncentrácii až 3 % hmotnostné. Výhodnejšia je koncentrácia až 1,5 % hmotnostných a najvýhodnejšia je koncentrácia až 1 % hmotnostné. Posledná koncentrácia spôsobuje, že sa hydrogél už nevyskytuje ako nanoemulzia.
Nečakane sa ukázalo, že kompozícia podľa predloženého vynálezu netvorí pri koncentráciách lecitínu jedno % hmotnostné a menej klasickú nanoemulziu podľa stavu techniky. Skôr sa vyskytuje gél, ktorý obsahuje homogénnu hmotu s prakticky žiadnymi vezikulami, ale s membránovými fragmentmi. Nebolo možné predpokladať, že kyselina azelaínová a zvyšok kompozície netvoria nanoemulziu. Až pomocou zobrazenia rastrovým elektrónovým mikroskopom toto bolo možné zistiť. Ukázalo sa, že pri mikroskopickom pozorovaní nemožne identifikovať nanoemulziu. Výhodne má kompozícia podľa predloženého vynálezu vysokú penetráciu do živých vrstiev pokožky a/alebo k pokožke priľahlých orgánov, čo sa pri krémoch nepozoruje.
Výhodná je kompozícia, u ktorej jednotlivé parametre nezávisle od seba môžu mať nasledujúce koncentrácie:
(ii) kyselina polyakrylová v koncentrácii 0,5 až 2 % hmotnostné, (iii) triacylglyceridy v koncentrácii 0,5 až 5 % hmotnostných, (v) polysorbáty v koncentrácii 0,5 až 3 % hmotnostné.
Uvedené súčasti sú samozrejme navzájom zladené tak, aby sa dosiahla suma 100 %.
Obzvlášť výhodná je kompozícia, pri ktorej jednotlivé parametre nezávisle od seba môžu mať nasledujúce koncentrácie:
(ii) kyselina polyakrylová v koncentrácii 1 ± 0,25 % hmotnostných, (iii) triacylglyceridy v koncentrácii 2 ± 1 % hmotnostné, (iv) propylénglykol v koncentrácii 10 ±2 % hmotnostné a (v) polysorbáty v koncentrácii 2 ± 0,5 % hmotnostné.
Uvedené súčasti sú samozrejme navzájom zladené tak, aby sa dosiahla suma 100 %.
Kyselina azelaínová a jej výroba sú opísané v DE-P 28 17 133.7. Ďalej je možné uviesť Rompp, Chemie Lexikón, Jiirgen Falbe a Manfred Regnitz, 1989, 9. vyd., str. 323, Thieme Verlag Stuttgart, ISBN 3-13-734609-6.
Kyselina polyakrylová predstavuje aniónaktívny polymér z kyseliny akrylovej, ktorý je vo vode iba čiastočne rozpustný. Jednopercentná vodná suspenzia má hodnotu pH 3 a približne rovnakú viskozitu ako voda. Až pri neutralizácii s anorganickými alebo organickými bázami dochádza k tvorbe gélu a k vzniku vysoko viskózneho produktu (Rudolf Voigt a Manfred Bomschein, 1979, Lehrbuch der pharmazeutischen Technológie, str. 314, VEB Verlag Volk und Gesundheit, Berlín, pozri tiež Rompp, Chemie Lexikón, Jurgen Falbe a Manfred Regnitz, 1992, 9. vyd., str. 3508, Thieme Verlag Stuttgart, ISBN 3-13-735009-3).
„Triglycerid“ je označenie pre ester glycerolu, ktorého tri hydroxyskupiny sú esterifikované karboxylovými kyselinami. V prírode sa vyskytujúce tuky a mastné oleje sú triglyceridy („neutrálne tuky“), ktoré spravidla obsahujú rôzne mastné kyseliny v rovnakej molekule glycerolu (J. Am. - Oil. Chem. Soc., Vol. 62, str. 730 (1985); Parfum. Kosmet., Vol. 58, str. 353 (1977); Rompp, Chemie Lexikón, Jiirgen Falbe a Manfred Regnitz, 1990, 9. vyd., str. 1339 - 1342, Thieme Verlag Stuttgart, ISBM 3-13-734709-2.
Propylénglykol je opísaný v publikácii H. P. Fiedler, Lexikón der Hilfstoffe, 4. vyd., 1996, ISBN 3-87193-173 na stranách 1278 až 1282.
Polysorbáty sú opísané v publikácii H. P. Fiedler, Lexikón der Hilfstoffe, 4. vyd., 1996, ISBN 3-87193-173 na stranách 1251 až 1252.
Lecitíny sa získavajú extrahovaním z biologických materiálov. Tak zahrnuje lecitínová frakcia zo sójových bôbov (najpoužívanejšia surovina) napríklad kyselinu palmitovú, kyselinu stearovú, kyselinu palmitoolejovú, kyselinu olejovú, kyselinu linolovú a kyselinu linolénovú. Normálne je nasýtená mastná kyselina esterifikovaná s primárnymi, nenasýtená so sekundárnymi hydroxyskupinami glycerolu. Lecitíny sú súčasťou bunkových membrán všetkých živočíchov. Vo vode napučiavajú lecitíny najprv ako lyofilné koloidy, neskôr predstavujú priehľadné koloidné roztoky. Vždy podľa obsahu vody tvoria rôzne textúry, pričom sa tvoria lamely z lipidových dvojitých vrstiev. Pri vyššom obsahu vody vznikajú lipozómy (Pardun, Die Pflanzenlecithine, Augsburg Verí, fúr Chem. Ind. (Ziolkovský KG) 1988). Ďalšie lecitíny a ich účinky sú opísané v publikácii J. Gareiss a kol., 1994, Parfumérie und Kosmetik, Vol. 10/94, str. 652 až 659, Huthing GmbH Heidelberg.
Gél sa vyznačuje nasledujúcimi vlastnosťami: ide o tvarovo stabilný, ľahko deformovateľný, na kvapalinu a prípadne plyny bohatý disperzný systém z aspoň dvoch komponentov (Rompp, Chemie Lexikón, Jiirgen Falbe a Manfred Regnitz, 1990, 9. vyd., str. 1511, Thieme Verlag Stuttgart, ISBN 3-13-7344709-2, Parfum. Kosmet., Vol. 58, str. 251 až 253 (1977)).
Konzervačné prostriedky môžu byť obsiahnuté vo vodnej fáze. Ku konzervačným prostriedkom patrí napríklad kyselina benzoová. Na základe svojich antimikrobiálnych vlastností je kyselina benzoová ako konzervačný prostriedok obzvlášť výhodná.
Kompozície podľa predloženého vynálezu majú farmakologické účinky a sú použiteľné ako terapeuticky účinné látky alebo ako medikamenty.
Výhodné sú kompozície podľa predloženého vynálezu spoločne s aspoň jednou fyziologicky prijateľnou pomocnou látkou alebo nosičom. Farmakologické pomocné látky a nosiče sú opísané v Remington's Pharmaceuticals Science, 15.th ed., Mack Publishing Company, Easton Pennsylvania(1980).
Kompozície podľa predloženého vynálezu sú vhodné na ošetrenie rôznych indikácií. Výhodné sú kompozície podľa predloženého vynálezu ako terapeuticky účinné látky na ošetrenie rozacey, starnutia pokožky, melazmy, akné a/alebo iritácií pokožky. Obzvlášť výhodné sú kompozície podľa predloženého vynálezu na ošetrenie rozacey, starnutia pokožky, melazmy, akné a/alebo iritácií pokožky spoločne s aspoň jednou fyziologicky prijateľnou farmakologickou pomocnou látkou alebo nosičom. Ošetrenie zahrnuje profylaktické a terapeutické opatrenia.
Predmetom predloženého vynálezu je ďalej:
- použitie farmaceutických kompozícií podľa predloženého vynálezu na výrobu liekov na ošetrenie rozacey, starnutia pokožky, melazmy, akné a/alebo iritácií pokožky,
- spôsob ošetrenia rozacey, starnutia pokožky, melazmy, akné a/alebo iritácií pokožky, ktorý zahrnuje podávanie farmaceutickej kompozície podľa predloženého vynálezu, pričom množstvo je dané ochorením a pričom sa farmaceutická kompozícia dáva pacientovi, ktorý takýto liek potrebuje,
- farmaceutická kompozícia na ošetrenie rozacey, starnutia pokožky, melazmy, akné aVIebo iritácií pokožky, ktorý obsahuje farmaceutickú kompozíciu podľa predloženého vynálezu a aspoň jeden farmaceutický prijateľný nosič a prísadu.
Na uvedené terapeutické účinky sú vhodné rôzne dávky a závisia napríklad od koncentrácií jednotlivých prvkov vo farmaceutickej kompozícii podľa predloženého vynálezu, od hostiteľa, od typu podávania a od druhu a závažnosti ošetrovaného stavu.
Farmaceutická kompozícia podľa predloženého vynálezu sa môže pri topickej aplikácii podávať akýmkoľvek bežným spôsobom. Výhodný je gél.
Farmaceutická kompozícia podľa predloženého vynálezu sa môže spracovať pomocou prísad a/alebo nosičov, bežných v galenickej farmácii, známymi metódami na bežné topické aplikačné formy.
Príklady uskutočnenia vynálezu
1. Výroba farmaceutickej kompozície
Na farmaceutickú kompozíciu, obsahujúcu kyselinu azelainovú, je použiteľná nasledujúca receptúra s nasledujúcimi pracovnými krokmi.
Kyselina benzoová a kyselina etyléndiamíntetraoctová sa vo zvyčajných koncentráciách rozpustia v 60 až 70 dieloch vody. Potom sa za miešania pridá 1 diel triglyceridov so stredným reťazcom a 1,5 dielu polysorbátu 80, načo sa homogenizuje (predemulzia). Do 12 dielov propylénglykolu sa vnesie 1 diel lecitínu, vzniknutý roztok sa pridá do predemulzie a zmes sa homogenizuje. Po prídavku 1 dielu kyseliny polyakrylovej sa do kompozície pridá 15 dielov kyseliny azelaínovej. Potom nasleduje vytvorenie gélotvornej látky s potrebným množstvom roztoku hydroxidu sodného. Vytvorený gél poskytuje až štyrikrát vyššie množstvo kyseliny azelaínovej do živých vrstiev pokožky a/alebo priľahlých orgánov.
2. Dôkaz bioprijateľnosti do pokožky
Perkutánna resorpcia kyseliny azelaínovej sa skúša pri hydrogélových kompozíciách podľa predloženého vynálezu v porovnaní s krémom Skinoren®. Cieľom štúdie bolo opísať bioprijateľnosť kyseliny azelaínovej pokožkou, penetráciu kyseliny azelaínovej cez pokožku, ako i dermálny metabolizmus kyseliny azelaínovej. Na to sa nanášajú rôzne l4C-značené kompozície, obsahujúce kyselinu azelaínovú, v modeli in vitro s Franzovou difúznou komorou na intaktnú pokožku holých myší (MF1 hr/hr Ola/Hsd; pestovateľ Winkelmann, Nemecko). Na plochu pokožky 2 cm2 sa aplikuje množstvo 10 až 15 mg nasledujúcich kompozícií;
A. 20 % kyseliny azelaínovej v kréme, ktorého pomocné látky a zloženie zodpovedajú krému Skinoren*,
B. 15 % kyseliny azelaínovej v kompozícii podľa predloženého vynálezu.
Časový priebeh l4C-kyseliny azelaínovej sa meria v akceptorovom médiu (Hepes Hanks Balanced Sált Solution: HHBSS), ktoré prúdi pod pokožkou, v dvojhodinových intervaloch počas 24 hodín. Ďalej sa zisťuje na konci každého experimentu rádioaktivita na povrchu pokožky, v Stratum comeum, ako i vo zvyšku pokožky. Aby sa zistil metabolizmus kyseliny azelaínovej v pokožke, skúšali sa extrakty pokožky a zvolené frakcie akceptorového média pomocou rádiochromatografic (HPLC a rádiometrická detekcia).
I4C - kyselina azelaínová, zistená v pokožke na konci experimentu, bola metabolizovaná iba na podiel 3 až 11 %. Preto sú údaje o rádioaktivite v pokožke porovnateľné prakticky s koncentráciou nezmenenej kyseliny azelaínovej.
V nasledujúcej tabuľke sú uvedené zloženia a výsledky.
Tabuľka
Krém podľa stavu techniky (%) Kompozícia podľa vynálezu (%)
Stredná hodnota SD Stredná hodnota SD
Nepreniknutá kyselina azelaínová 79,9 14,3 63,6 20,6
Kyselina azelaínová v Stratum comeum 0,9 0,7 4,0 1,9
Kyselina azelaínová v ostatnej pokožke 3,7 2,0 27,3 17,1
Kyselina azelaínová v akceptor- médiu 16,3 6,3 5,8 3,3
akrylovú a (vi) lecitín, a že sa pritom vyskytuje ako hydrogél.
2. Kompozícia podľa nároku 1,vyznačujúca sa t ý m , že je vo forme natopické podávanie.
3. Kompozícia podľa niektorého z predchádzajúcich nárokov, vyznačujúca sa tým, že kyselina azelaínová je obsiahnutá v koncentrácii 5 až 20 % hmotnostných .
4. Kompozícia podľa niektorého z predchádzajúcich nárokov, vyznačujúca sa tým, že lecitín je sójový lecitín.
5. Kompozícia podľa niektorého z predchádzajúcich nárokov, vyznačujúca sa tým, že lecitín jc obsiahnutý v koncentrácii až 1 % hmotnostné.
6. Kompozícia podľa niektorého z predchádzajúcich nárokov, vyznačujúca sa tým, že jednotlivé zložky majú nezávisle od seba nasledujúce koncentrácie: (ii) kyselina polyakrylová v koncentrácii 0,5 až 2 % hmotnostné, (iii) triacylglyceridy v koncentrácii 0,5 až 5 % hmotnostných, (iv) propylénglykol v koncentrácii 5 až 15 % hmotnostných a (v) polysorbáty v koncentrácii 0,5 až 3 % hmotnostné.
7. Kompozícia podľa niektorého z predchádzajúcich nárokov, vyznačujúca sa tým, že jednotlivé zložky majú nezávisle od seba nasledujúce koncentrácie: (ii) kyselina polyakrylová v koncentrácii 1 ± 0,25 % hmotnostných, (iii) triacylglyceridy v koncentrácii 2 ± 1 % hmotnostných, (iv) propylénglykol v koncentrácii 10 ± 2 % hmotnostných a (v) polysorbáty v koncentrácii 2 ± 0,5 % hmotnostné.
8. Kompozícia podľa niektorého z predchádzajúcich nárokov na použitie ako liečivo.
9. Kompozícia podľa nároku 8, vyznačujúca sa t ý m , že ako terapeutickú účinnú látku obsahuje aspoň jednu fyziologicky prijateľnú farmakologickú pomocnú látku alebo nosič.
10. Kompozícia podľa niektorého z predchádzajúcich nárokov 8 alebo 9 na použitie na ošetrenie rozacey, starnutia pokožky, melazmy, akné a/alebo iritácii pokožky.
Koniec dokumentu
SD = štandardná odchýlka
V porovnaní so štandardným krémom sa dosiahnu s kompozíciou podľa predloženého vynálezu podstatne vyššie koncentrácie kyseliny azelaínovej v pokožke.

Claims (1)

1. Kompozícia, obsahujúca:
(i) kyselinu azelaínová ako účinnú látku, (iii) triacylglyceridy, (iv) propylénglykol a (v) polysorbáty (vii) vo vodnej fáze zahrnujúcej vodu a soli, vyznačujúca sa tým, že obsahuje ako ďalšie prísady (ii) kyselinu poly-
SK708-2000A 1997-11-19 1998-11-18 Kompozícia s kyselinou azelaínovou SK284338B6 (sk)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19753044 1997-11-19
US7485098P 1998-02-12 1998-02-12
DE19808086 1998-02-20
PCT/EP1998/007370 WO1999025332A1 (de) 1997-11-19 1998-11-18 Zusammensetzung mit azelainsäure

Publications (2)

Publication Number Publication Date
SK7082000A3 SK7082000A3 (en) 2001-06-11
SK284338B6 true SK284338B6 (sk) 2005-02-04

Family

ID=27217979

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SK708-2000A SK284338B6 (sk) 1997-11-19 1998-11-18 Kompozícia s kyselinou azelaínovou

Country Status (21)

Country Link
US (1) US6534070B1 (sk)
EP (1) EP1032379B1 (sk)
JP (1) JP3867123B2 (sk)
KR (1) KR100534511B1 (sk)
AT (1) ATE210438T1 (sk)
AU (1) AU743437B2 (sk)
BR (1) BR9814214B1 (sk)
CA (1) CA2311128C (sk)
CZ (1) CZ299116B6 (sk)
DE (2) DE59802473D1 (sk)
DK (1) DK1032379T3 (sk)
ES (1) ES2169566T3 (sk)
HU (1) HU226592B1 (sk)
IL (1) IL136101A (sk)
IS (1) IS2257B (sk)
NO (1) NO327712B1 (sk)
PL (1) PL202454B1 (sk)
PT (1) PT1032379E (sk)
SK (1) SK284338B6 (sk)
TR (1) TR200001393T2 (sk)
WO (1) WO1999025332A1 (sk)

Families Citing this family (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20050026982A1 (en) * 2003-06-10 2005-02-03 Soenke Johannsen Composition that consists of alkanedicarboxylic acids and a pharmaceutical active ingredient
JP2006527219A (ja) * 2003-06-10 2006-11-30 シエーリング アクチエンゲゼルシャフト アルカンジカルボン酸および薬学的に活性な成分から成る組成物
ES2278115T3 (es) * 2003-10-13 2007-08-01 Zoser B. Nat.Rer.Dr. Salama Composicion farmaceutica que comprende oxoplatino y sus sales.
DE10356288B4 (de) 2003-11-28 2014-04-03 Siemens Aktiengesellschaft Röntgendetektorlade
US20060204469A1 (en) * 2005-03-09 2006-09-14 Eric Spengler Stable mixed emulsions
CA2600288A1 (en) * 2005-09-19 2007-04-12 Combe Incorporated Stable emulsion systems with high salt tolerance
KR100861978B1 (ko) * 2007-03-22 2008-10-07 한국콜마 주식회사 아젤라산을 이용한 여드름 치료용 화장료 조성물 및 그 제조방법
US8729108B2 (en) * 2008-06-17 2014-05-20 Christopher J Dannaker Waterborne topical compositions for the delivery of active ingredients such as azelaic acid
EP2201930A1 (en) * 2008-12-23 2010-06-30 Intendis GmbH Hydrogel composition for the treatment of dermatological disorders
US20100247693A1 (en) * 2009-03-24 2010-09-30 Marini Jan L Cosmetic formulation to treat rosacea telangiectasia
PL217786B1 (pl) * 2009-05-28 2014-08-29 P P F Hasco Lek Spółka Akcyjna Żel z kwasem azelainowym i sposób wytwarzania żelu z kwasem azelainowym
JP2013502436A (ja) 2009-08-21 2013-01-24 ターゲッティド デリバリー テクノロジーズ リミテッド 小胞状の製剤
DE102010021671A1 (de) * 2010-05-27 2011-12-01 Intendis Gmbh Azelainsäurehaltige Formulierung mit Pigmentzusatz
GB201205642D0 (en) * 2012-03-29 2012-05-16 Sequessome Technology Holdings Ltd Vesicular formulations
GB201208409D0 (en) * 2012-05-14 2012-06-27 Sequessome Technology Holdings Ltd Vesicular formulations, kits and uses
WO2017001617A1 (en) 2015-06-30 2017-01-05 Sequessome Technology Holdings Limited Blended formulations
US11198831B2 (en) 2019-01-31 2021-12-14 Kvi Llc Lubricant for a device

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3811081A1 (de) 1988-03-30 1989-10-12 Schering Ag Verwendung von topisch applizierbaren praeparaten zur behandlung der altershaut
EP0510165B1 (fr) * 1990-11-14 1995-01-25 L'oreal Composes amphiphiles non-ioniques derives du glycerol, leur procede de preparation, composes intermediaires correspondants et compositions contenant lesdits composes
GB9316323D0 (en) 1993-08-06 1993-09-22 Procter & Gamble Cosmetic compositions
US5744155A (en) 1993-08-13 1998-04-28 Friedman; Doron Bioadhesive emulsion preparations for enhanced drug delivery
WO1995011700A1 (en) 1993-10-29 1995-05-04 Pharmos Corp. Submicron emulsions as vaccine adjuvants
ES2094688B1 (es) 1994-08-08 1997-08-01 Cusi Lab Manoemulsion del tipo de aceite en agua, util como vehiculo oftalmico y procedimiento para su preparacion.
US5547989A (en) * 1994-08-19 1996-08-20 Schering-Plough Healthcare Products, Inc. Compositions for treating corns and calluses
US5618522A (en) * 1995-01-20 1997-04-08 The Procter & Gamble Company Emulsion compositions
UY24246A1 (es) * 1995-06-06 1996-06-14 Neutrogena Corp Vehiculos tropicos que contienen acido azelaico solubilizado y estabilizado

Also Published As

Publication number Publication date
CZ299116B6 (cs) 2008-04-30
DK1032379T3 (da) 2002-04-02
JP3867123B2 (ja) 2007-01-10
EP1032379B1 (de) 2001-12-12
HU226592B1 (en) 2009-04-28
IS2257B (is) 2007-06-15
AU743437B2 (en) 2002-01-24
IL136101A0 (en) 2001-05-20
DE59802473D1 (de) 2002-01-24
WO1999025332A1 (de) 1999-05-27
JP2001522879A (ja) 2001-11-20
HUP0004375A2 (hu) 2001-08-28
EP1032379A1 (de) 2000-09-06
BR9814214A (pt) 2000-10-03
NO327712B1 (no) 2009-09-14
CA2311128A1 (en) 1999-05-27
SK7082000A3 (en) 2001-06-11
PL340631A1 (en) 2001-02-12
PT1032379E (pt) 2002-06-28
NO20002487L (no) 2000-07-18
KR20010032229A (ko) 2001-04-16
CZ20001844A3 (cs) 2000-10-11
TR200001393T2 (tr) 2000-10-23
KR100534511B1 (ko) 2005-12-08
AU1755199A (en) 1999-06-07
ATE210438T1 (de) 2001-12-15
PL202454B1 (pl) 2009-06-30
IS5484A (is) 2000-05-09
IL136101A (en) 2005-08-31
HUP0004375A3 (en) 2006-06-28
ES2169566T3 (es) 2002-07-01
CA2311128C (en) 2008-01-29
BR9814214B1 (pt) 2010-07-13
DE19881737D2 (de) 2001-03-22
NO20002487D0 (no) 2000-05-12
US6534070B1 (en) 2003-03-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US5147859A (en) Complexes of glycerrhetinic acid with phospholipids and pharmaceutical and cosmetic compositions containing them
DE3853191T2 (de) Arzneimittelträger.
SK284338B6 (sk) Kompozícia s kyselinou azelaínovou
EP1282446B1 (de) Pharmazeutische und/oder kosmetische zubereitung enthaltend ein organosiloxan und ein phospholipid
EP0733358A2 (de) Intravenös applizierbare Nanosuspensionen
EP0711557A1 (de) Pharmazeutische Formulierungsgrundlage
DE69119400T2 (de) System auf basis einer lipidformulierung
EP0935457B1 (de) Präparat zum wirkstofftransport durch barrieren
WO2006039231A2 (en) Topical formulations for the treatment of depression with s adenosyl methionine
FI88676C (fi) Foerfarande foer framstaellning av en komposition foer intravenoes administrering av pregnanolon
JPH02203A (ja) 薬物担体
DE69525740T2 (de) Spezielle halofantrinhaltige Zusammensetzungen
EP0859626B1 (de) Cyclosprorin(e) enthaltende pharmazeutische zubereitung zur oralen applikation und verfahren zu ihrer herstellung
DE69526450T2 (de) Emulsion zur verabreichung eines sphingolipids und deren verwendung
US20100056644A1 (en) Pharmaceutical compositions containing anhydrous calcipotriene
EP3568123B1 (de) Einbringen von schwer und/oder nicht wasserlöslichen wirkstoffen mittels auf lipiden basierenden nanopartikeln/vesikeln in ein hydrophiles aus cellulose bestehendes dreidimensionales netzwerk
EP1249231A1 (de) Pharmazeutische Formulierungen enthaltend entzündungshemmende Wirkstoffe und deren Verwendung
EP0651995B1 (de) Cyclosporin(e) enthaltende o/w Emulsion zur oralen Verabreichung
DE19616539A1 (de) Acetylsalicylsäure enthaltende alkoholische Lösungen zur perkutanen Anwendung, deren Verwendung zur antithrombotischen Therapie sowie Arzneimittel
JP4067211B2 (ja) 皮膚外用剤
DE69926633T2 (de) Injizierbare arzneiformulierungen von partricin derivaten
EP1633374B1 (de) Zusammensetzung aus alkandicarbonsäuren und einem pharmazeutischen wirkstoff
MXPA00004908A (en) Composition with azelaic acid

Legal Events

Date Code Title Description
MK4A Expiry of patent

Expiry date: 20181118