HU226592B1 - Pharmaceutical composition containing azelaic acid - Google Patents

Pharmaceutical composition containing azelaic acid Download PDF

Info

Publication number
HU226592B1
HU226592B1 HU0004375A HUP0004375A HU226592B1 HU 226592 B1 HU226592 B1 HU 226592B1 HU 0004375 A HU0004375 A HU 0004375A HU P0004375 A HUP0004375 A HU P0004375A HU 226592 B1 HU226592 B1 HU 226592B1
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
composition
weight
concentration
azelaic acid
present
Prior art date
Application number
HU0004375A
Other languages
English (en)
Inventor
Patrick Franke
Clemens Guenther
Jutta Riedl
Original Assignee
Intendis Gmbh
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=27217979&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=HU226592(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Intendis Gmbh filed Critical Intendis Gmbh
Publication of HUP0004375A2 publication Critical patent/HUP0004375A2/hu
Publication of HUP0004375A3 publication Critical patent/HUP0004375A3/hu
Publication of HU226592B1 publication Critical patent/HU226592B1/hu

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/20—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
    • A61K31/22—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin
    • A61K31/23—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin of acids having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/10—Anti-acne agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/14—Esters of carboxylic acids, e.g. fatty acid monoglycerides, medium-chain triglycerides, parabens or PEG fatty acid esters
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/24—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing atoms other than carbon, hydrogen, oxygen, halogen, nitrogen or sulfur, e.g. cyclomethicone or phospholipids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/32—Macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. carbomers, poly(meth)acrylates, or polyvinyl pyrrolidone

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)

Description

A találmány területe
A találmány tárgyát egy azelainsavat tartalmazó hidrogél készítmény képezi, amely gyógyszerként alkalmazható.
A technika állása
Az EP 0 336 880 A2 számú közzétételi iratban egy olyan gyógyszerkészítményt írnak le, amely (i) 20 tömeg% koncentrációban azelainsavból, (iii) trlacil-gliceridekből és dialkil-gliceridekből, (iv) propilénglikolból, (v) poliszorbátból, például polietilén-(20)-szorbitán-monooleátból, valamint (vi) vízből és sókból áll. Ezt a helyileg alkalmazható készítményt az arcbőr különféle időskori elváltozásainak kezelésére használják fel. A készítmény krém formájú. Ismeretes továbbá, hogy az azelainsavat gyulladásos és fertőző dermatózisok, mint például rühesedés és rosacea ellen is használják.
Az 1966-os Piros Listában (ISBN 3-87193-167-5) 32282 számon egy Skinoren® elnevezésű gyógyszerkészítményt ismertetnek, amely (i) 20 tömeg% azelainsavból, (iii) triacil-gliceridekből és diacil-glicerídekből, (iv) propilénglikolból, (v) poliszorbátból, például makrogol-sztearát 1000-ből, valamint (vii) vízből és sókból áll. Ezt a helyileg adagolandó készítményt rühesedés kezelésére használják. A készítmény krém formájú. Ez a dokumentum tekinthető a technika legközelebbi állásának.
A WO 96/11700 számon közzétett nemzetközi szabadalmi bejelentés egy olyan gyógyszerkészítményt ír le, amelyet oltóanyag segédanyagaként használnak fel. Ez a készítmény a Freund-féle adjuváns helyettesítésére szolgál. Ezt az anyagot beinjektálják, (i) Gyógyszerhatóanyagként például hepatitis B felületi proteineket alkalmaznak. Továbbá felhasználnak (ii) poliakrilsavat, (iii) triacil-glicerideket és/vagy diacil-glicerideket, mint MIGLYOL-t, (iv) propilénglikolt és (v) poliszorbátokat TWEEN, EMULROR ÉS SIMULSOL M-53 alakjában, és (vi) szójalecitint is adnak hozzá. A készítmény egy (vii) sótartalmú vizes fázis. A készítményt nem helyileg alkalmazzák. Az emulzió részecskéinek mérete 0,03-0,5 pm, előnyösen 0,05-0,2 pm.
A WO 95/05163 számon közzétett nemzetközi szabadalmi bejelentés egy olyan gyógyszerkészítményt ír le, amely biológiailag aktív anyagok bőrfelületen történő alkalmazására szolgáló emulzió. Ez a készítmény 30-500 nm, előnyösen 70-200 nm méretű részecskéket tartalmaz, (i) Gyógyszerhatóanyagokként például gyulladás elleni gyógyszerek alkalmazhatók. Felhasználnak továbbá (ii) poliakrilsavat, (iii) triacil-glicerideket és/vagy diacil-glicerideket, (iv) propilénglikolt és (v) poliszorbátokat TWEEN, EMULROR, TRITON X ÉS SIMULSOL M-53 formájában, (vi) Szójalecitint is adnak hozzá. A készítmény egy (vii) sókat tartalmazó vizes fázis. Ezt a készítményt helyileg alkalmazzák.
Az EP 0 696 452 számú közzétételi irat egy nanoemulziót ír le, amelyet gyógyszerként használnak a szem kezelésére és helyileg beadható szemcseppként alkalmaznak. Ez a készítmény 520 nm átlagméretű részecskéket tartalmaz, (i) Gyógyszerhatóanyagként például gyulladás elleni gyógyszereket használnak. Továbbá (il) poliakrilsavat, (iii) triacil-glicerideket és/vagy diacil-glicerideket, (iv) propilénglikolt és (v) poliszorbátokat poli(oxi-etilén)-poli(oxi-propilén) kopolimerek alakjában. A készítmény egy (vii) sókat tartalmazó vizes fázis. A készítményt helyileg alkalmazzák.
Feladat és megoldás
A találmány feladata egy olyan gyógyszerkészítmény kidolgozása, amelynek azelainsav a gyógyszerhatóanyaga, és amelyben az azelainsav biohasznosíthatóságát megnöveljük.
A technika állásának megfelelő készítmény esetében az összetétel a következő:
(i) azelainsav, mint gyógyszerhatóanyag, (iii) triacil-gliceridek, (iv) propilénglikol és (v) poliszorbátok (vii) vizet és sókat tartalmazó vizes fázisban; és a feladatot úgy oldjuk meg, hogy a készítmény további adalék anyagként (ii) poliakrilsavat és (vi) lecitint tartalmaz, ahol a lecitin mennyisége legfeljebb 3 tömeg%, és a készítmény egy hidrogél.
Előnyök
A találmány szerinti készítménynek az az előnye, hogy nagyobb mennyiségű gyógyszerhatóanyagot juttat az élő bőrrétegekbe és/vagy a bőrhöz tartozó szervekbe. Itt a találmány szerinti készítmények azelainsavkibocsátása 3-5-szörösen nagyobb, mint a technika állása szerinti krémeké. Ezt a kibocsátást egy FRANZ-féle átfolyási-diffúziós vizsgálattal mutattuk ki, amelyet a példákban részletesen ismertetünk. Az azelainsav célzott helyei éppen az élő bőrrétegek és/vagy a bőrhöz tartozó szervek. Különösen előnyös az a készítmény, amelyben magas az azelainsav koncentrációja.
A készítmény további kiviteli alakjai
Az a készítmény előnyös, amely helyileg alkalmazható.
Előnyös az olyan találmány szerinti készítmény, amelyben az azelainsav 5-20 tömeg%, előnyösebben 10-18 tömeg% és legelőnyösebben 14-16 tömeg% koncentrációban van jelen.
Lényeges a poliakrilsav jelenléte. Ez a hidrogél keletkezése szempontjából döntő tényező. A gélben lévő lecitin előnyösen szójalecitin. A lecitin vagy szójalecitin a hidrogélben legfeljebb 3 tömeg% koncentrációban van jelen. Előnyösebb, ha ez a koncentráció legfeljebb 1,5 tömeg%, és legelőnyösebb az, ha legfeljebb 1 tömeg%. Ez utóbbi koncentrációnak az a hatása, hogy a hidrogél már nem nanoemulzió formájában van.
Előnyök
Meglepő módon azt találtuk, hogy a találmány szerinti készítmény 1 tömeg% és ennél kisebb lecitinkoncentrációnál már nem képezi a technika állása szerinti klasszikus nanoemulziót. Sokkal inkább egy gél van jelen, amely egy gyakorlatilag hólyagokat nem tartalmazó, de membránfragmenseket tartalmazó homogén tö2
HU 226 592 Β1 megből áll. Az a tény, hogy az azelainsav és a készítmény többi része nem képez nanemulziót, nem volt előre látható. Ezt csak raszter segítségével - elektronmikroszkópos felvételekkel lehetett világosan megállapítani. Kiderült, hogy nem lehetett nanoemulziót azonosítani a mikroszkópos vizsgálat során. A találmány szerinti készítmény előnyös módon igen jól behatol az élő bőrrétegekbe és/vagy bőrhöz tartozó szervekbe, ami krémek esetében nem figyelhető meg.
Előnyös kiviteli alakok
Előnyös az olyan készítmény, amelyben az egyes komponensek koncentrációja egymástól függetlenül a következő lehet:
(ii) a poliakrilsavkoncentráció 0,5-2 tömeg%, (iii) a trigliceridkoncentráció 0,5-5 tömeg%, (iv) a propilénglikol-koncentráció 5-15 tömeg%, (v) a poliszorbátkoncentráció 0,5-3 tömeg%.
A komponensek mennyisége természetesen úgy van kialakítva, hogy az összegük 100%-ot tegyen ki.
A legelőnyösebb az olyan készítmény, amelynél az egyes komponensek koncentrációja egymástól függetlenül a következő:
(ii) poliakrilsav koncentrációja 1±0,25 tömeg%, (iii) triacil-gliceridek koncentrációja 2±1 tömeg%, (iv) propilénglikol koncentrációja 10±2 tömeg%, (v) poliszorbátok koncentrációja 2±0,5 tömeg%.
A komponensek mennyiségét természetesen úgy választjuk meg, hogy összegük 100% legyen.
Definíciók
Az azelainsavat és annak előállítását a DE 28 17 133.7 számú német szabadalmi leírás ismerteti. Hasonlóképpen a Römpp: Chemice Lexikon is, szerkesztők: Jürgen Falbe és Manfred Regnitz, 9. kiadás, 323. oldal, 1989., Thieme Kiadó, Stuttgart ISBN 3-13-734609.6.
A poliakrilsav egy anionaktív akrilsavpolimerizátum, ami vízben csak részben oldódik. Az 1%-os vizes szuszpenzió pH-értéke 3 és viszkozitása megközelítőleg azonos a vízével. Csak szervetlen vagy szerves bázisokkal végzett semlegesítés útján sárgul meg és képződnek belőle nagy viszkozitású termékek (lásd Rudolf Voigt és Manfred Bornschein: Lehrbuch dér pharmazeutischen Technologie, 314. oldal, 1979., VEB Verlag Volk und Gesundheit, Berlin. Hasonlóképpen Römpp: Chemie Lexikon, 9. kiadás, 3508. oldal, 1992., szerkesztők: Jürgen Falbe és Manfred Regnitz, Thieme Kiadó, Stuttgart, ISBN 3-13-735009.3).
A „triglicerid kifejezés alatt olyan glicerin-észterek értendők, amelyeknek hidroxicsoportjai karbonsavakkal vannak észterezve. A természetben előforduló zsírok és zsíros olajok trigliceridek („semleges zsírok”), amelyek ugyanazon a glicerinmolekulán belül különböző zsírsavakat tartalmaznak. Lásd: J. Am. Oil. Chem. Soc., 62. kötet, 730. oldal, 1985.; és Parfüm. Kosmet., 58. kötet, 353. oldal, 1977.; valamint Römpp: Chemie Lexikon, 9. kiadás, 1339-1342. oldal, 1990., Jürgen Falbe és Manfred Regnitz, Thieme Kiadó, Stuttgart, ISBN 3-13-734709.2.
A propilénglikolt Η. P. Fiedler: Lexikon dér Hilfstoffe című műben (4. kiadás, 1278-1282. oldal, 1996., ISBN 3-87193-173) írják le.
A poliszorbátokat Η. P. Fiedler: Lexikon dér Hilfstoffe című műben (4. kiadás, 1251-1252. oldalak, 1996., ISBN 3-87193-173) ismertetik.
A lecitineket biológiai anyagokból extrahálás útján nyerjük. így egy szójababból nyert lecitinfrakció (a leginkább használatos nyersanyag) például palmitinsavat, sztearinsavat, palmitoleinsavat, oleinsavat, linolsavat és linolénsavat foglal magában. Normális körülmények között a telített zsírsav a glicerin primer, a telítetlen zsírsav a glicerin szekunder hidroxilcsoportjaival van észterezve. A lecitinek minden élőlény sejtmembránjának alkotórészei. A lecitinek vízben először liofil kolloidokként duzzadnak meg. Később átlátszó, kolloid oldatokat képeznek. A víztartalomtól függően különféle textúrák képződnek, ahol a lamellák lipid-kettősrétegekből alakulnak ki. Nagy víztartalom mellett liposzómák keletkeznek. Szakirodalom: Pardun: Die Pflanzenlecithine, Augsburg, Veri. für Chem. Ind. (Ziolkowsi KG), 1988. További lecitineket és ezek hatását J. Gareiss és társai írják le Parfümerie und Kosmetik című műben (10/94. kötet 652-659. oldalak, Hüthing GmbH, Heidelberg).
Egy gél a következő tulajdonságokkal tűnik ki: egy formatartó, könnyen deformálható, folyadék- és adott esetben gázdús diszperz rendszer, ami legalább két komponensből áll (lásd Römpp: Chemie Lexikon, Jürgen Falbe és Manfred Regnitz, 9. kötet, 1511. oldal, 1990., kiadó: Thieme Verlag, Stuttgart, ISBN 3-13744709.2; és Pharm. Unserer Zeit, 8. kötet, 179-188. oldalak, 1979.; valamint Parfüm. Kosmet, 58. kötet, 251-253. oldalak, 1977.).
A vizes fázis tartósítószereket tartalmazhat. A tartósítószerek közé tartozik például a benzoesav. Antimikrobiális tulajdonsága miatt a benzoesav tartósítószerként különösen alkalmas.
Tulajdonságok gyógyszerként történő felhasználás esetén
A találmány szerinti készítménynek farmakológiai hatása van, és gyógyszerhatóanyagként vagy gyógyszerként alkalmazható.
Előnyös a találmány szerinti készítménynek legalább egy fiziológiásán elviselhető segéd- vagy hordozóanyaggal történő alkalmazása. A farmakológiai segéd- és hordozóanyagokat Remington: Pharmaceutical Science című műve ismerteti (15. kiadás, kiadó: Mack Publishing Company, Easton, Pennsylvania, 1990.).
A találmány szerinti készítmény farmakológiai hatást mutat, és különböző indikációk kezelésére alkalmas. Előnyös a találmány szerinti készítmény gyógyszerhatóanyagként történő felhasználása rosacea, bőröregedés, melasma, akne és/vagy bőrirritációk kezelésére. Előnyösebb a találmány szerinti készítmények gyógyszerhatóanyagként történő alkalmazása rosacea, bőröregedés, melasma, akne és/vagy bőrirritációk kezelésére legalább egy fiziológiásán elviselhető, farmakológiái segéd- vagy hordozóanyaggal együtt. A kezelés profilaktikus és terápiás intézkedéseket foglal magában.
HU 226 592 Β1 (i) A találmány magában foglalja továbbá (a) a találmány szerinti gyógyszerkészítmény alkalmazását rosacea, bőröregedés, melasma, akne és/vagy bőrirritációk kezelésére szolgáló gyógyszer előállítására;
(β) egy gyógyszerkészítményt rosacea, bőröregedés, melasma, akne és/vagy bőrirritációk kezelésére, amely kezelés magában foglal egy találmány szerinti gyógyszerkészítményt és legalább egy, gyógyszerészetileg elviselhető hordozó- és segédanyagot.
Ezekhez a terápiás hatásokhoz alkalmas dózis különböző és többek között a gyógyszerkészítmény egyes komponenseinek koncentrációjától, a kezelt személytől, az adagolás módjától és a kezelendő állapot súlyosságától függ.
A találmány szerinti gyógyszerkészítmény a galenikus gyógyszerészetben szokásos segéd- és/vagy hordozóanyagokkal önmagukban ismert módszerekkel dolgozható fel a szokásos topikális alkalmazási formákra.
Példák
1. A gyógyszerkészítmény előállítása
Egy azelainsavtartalmú gyógyszerkészítménynek következő receptúrája és előállítása a következő eljárási lépéseket foglalja magában.
Benzoesavat és EDTA-t a szokásos koncentrációban 60-70 rész vízben oldunk. Ezután az oldathoz 1 rész közepes láncú trigliceridet és 1,5 rész poliszorbát 80-at adunk keverés közben, és az elegyet homogenizáljuk (előemulzió). 1 rész lecitint 12 rész propilénglikolba töltünk. A kapott oldatot az előemulzióba bekeverjük és homogenizáljuk. 1 rész poliakrilsav hozzáadása után 15 rész azelainsavat adunk a képződött gyógyszerkészítményhez. Ezután történik a kiképzőanyag kikészítése a szükséges mennyiségű nátriumhidroxid-oldattal. A kapott gélnek mintegy 4-szer nagyobb az azelainsavhasznosulása az élő bőrrétegekben és/vagy bőrellátó szervekben.
2. A biohasznosulás kimutatása a bőrben
Az azelainsav perkután reszorpciót a találmány szerinti hidrogél készítményekben a Skinoren®-krémek reszorpciójával hasonlítottuk össze. A találmánynak az volt a célja, hogy leírjuk, miként áll rendelkezésre biológiailag az azelainsav a bőrben, hogyan hatol át az azelainsav a bőrön, valamint milyen az azelainsav dermális anyagcseréje. Ebből a célból 14C-vel jelzett azelainsavat tartalmazó készítményeket a GTrenz-féle diffúziós kamra in vitro modelljében szőrtelen egerek intakt bőrére vittünk fel (MF1 óra/óra Ola/Hsd; Zühter: Winkelmann Németország). 2 cm2-es bőrfelületre 10-15 mg alábbi készítményeket vittünk fel:
A) 20% azelainsavat egy krémben, amelynek segédanyag-összetétele a Skinoren®-krémnek felel meg.
B) 15% azelainsavat egy találmány szerinti készítményben.
A 14C-azelainsav időbeli áramlását akceptorközegben (Hepes Hanks kiegyenlített sóoldat: HHBSS), ami a bőr mentén áramlik, kétórás időközökben 24 órás időtartam alatt mértük. Továbbá minden kísérlet végén meghatároztuk a radioaktivitást a bőrfelületen, a stratum corneumban, valamint a bőr többi részében. Az azelainsav bőrben végbemenő anyagcseréjének vizsgálata céljából bőrextraktumokat és kiválasztott akceptorközeg-frakciókat radiokromatográfiával (HPLC és radiometrikus detektálás) vizsgáltunk.
A kísérlet végén a bőrben talált 14C-azelainsav csak 3-11 %-ban bomlott le. Ezért a bőr radioaktivitás adatai gyakorlatilag azonosak a változatlan azelainsavkoncentrációval.
A következő táblázat az eredményeket foglalja össze.
A technika állása szerinti krémek Találmány szerinti készítmény
közép- érték SD közép- érték SD
Be nem hatolt azelainsav 79,9% 14,3% 63,6% 20,6%
Azelainsav a stratum corneumban 0,9% 0,7% 4,0% 1,9%
Azelainsav a bőr többi részében 3,7% 2,0% 27,3% 17,1%
Azelainsav az akceptorközeg- ben 16,3% 6,3% 5,8% 3,3%
A standard krémekkel összehasonlítva a találmány szerinti készítménnyel jelentősen nagyobb azelainsavkoncentrációkat értünk el a bőrben.

Claims (16)

1. Készítmény, amely a következő komponenseket tartalmazza:
(i) azelainsavat, mint gyógyszerhatóanyagot, (iii) triacil-glicerideket, (iv) propilénglikolt és (v) poliszorbátokat (vi) egy vizet és sókat tartalmazó vizes oldatban, azzal jellemezve, hogy a készítmény további komponensként (ii) poliakrilsavat és (vi) lecitint tartalmaz, ahol a lecitin mennyisége a készítményben legfeljebb 3 tömeg%, és a készítmény egy hidrogél.
2. Az 1. igénypont szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy a készítmény helyileg alkalmazható.
3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy az azelainsav 5-20 tömeg% koncentrációban van jelen.
4. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy a lecitin szójalecitin.
HU 226 592 Β1
5. Az 1-4. igénypontok bármelyike szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy a lecitin legfeljebb 1 tömeg% koncentrációban van jelen.
6. Az 1-5. igénypontok bármelyike szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy a poliakrilsav 0,5-2 tömeg% koncentrációban van jelen a készítményben.
7. A 6. igénypont szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy a poliakrilsav 1±0,25 tömeg% koncentrációban van jelen a készítményben.
8. Az 1-5. igénypontok bármelyike szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy a triacil-glicerid 0,5-5 tömeg% koncentrációban van jelen a készítményben.
9. A 8. igénypont szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy a triacil-glicerid 2±1 tömeg% koncentrációban van jelen a készítményben.
10. Az 1-5. igénypontok bármelyike szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy a propilénglikol 5-15 tömeg% koncentrációban van jelen a készítményben.
11. A 10. igénypont szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy a propilénglikol 10±2 tömeg% koncentrációban van jelen a készítményben.
12. Az 1-5. igénypontok bármelyike szerinti ké5 szítmény, azzal jellemezve, hogy a poliszorbátok
0,5-3 tömeg% koncentrációban vannak jelen a készítményben.
13. A 12. igénypont szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy a poliszorbátok 2±0,5 tömeg% koncentráló cióban vannak jelen a készítményben.
14. Az 1-13. igénypontok bármelyike szerinti készítmény gyógyszerként történő alkalmazásra.
15. A 14. igénypont szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy legalább egy fiziológiásán elviselhető
15 farmakológiai segédanyagot vagy hordozót tartalmaz.
16. A 14. vagy 15. igénypont szerinti készítmény rosacea, bőröregedés, melasma, akne és/vagy bőrirritációk kezelésében való alkalmazásra.
HU0004375A 1997-11-19 1998-11-18 Pharmaceutical composition containing azelaic acid HU226592B1 (en)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19753044 1997-11-19
US7485098P 1998-02-12 1998-02-12
DE19808086 1998-02-20
PCT/EP1998/007370 WO1999025332A1 (de) 1997-11-19 1998-11-18 Zusammensetzung mit azelainsäure

Publications (3)

Publication Number Publication Date
HUP0004375A2 HUP0004375A2 (hu) 2001-08-28
HUP0004375A3 HUP0004375A3 (en) 2006-06-28
HU226592B1 true HU226592B1 (en) 2009-04-28

Family

ID=27217979

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU0004375A HU226592B1 (en) 1997-11-19 1998-11-18 Pharmaceutical composition containing azelaic acid

Country Status (21)

Country Link
US (1) US6534070B1 (hu)
EP (1) EP1032379B1 (hu)
JP (1) JP3867123B2 (hu)
KR (1) KR100534511B1 (hu)
AT (1) ATE210438T1 (hu)
AU (1) AU743437B2 (hu)
BR (1) BR9814214B1 (hu)
CA (1) CA2311128C (hu)
CZ (1) CZ299116B6 (hu)
DE (2) DE19881737D2 (hu)
DK (1) DK1032379T3 (hu)
ES (1) ES2169566T3 (hu)
HU (1) HU226592B1 (hu)
IL (1) IL136101A (hu)
IS (1) IS2257B (hu)
NO (1) NO327712B1 (hu)
PL (1) PL202454B1 (hu)
PT (1) PT1032379E (hu)
SK (1) SK284338B6 (hu)
TR (1) TR200001393T2 (hu)
WO (1) WO1999025332A1 (hu)

Families Citing this family (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2006527219A (ja) * 2003-06-10 2006-11-30 シエーリング アクチエンゲゼルシャフト アルカンジカルボン酸および薬学的に活性な成分から成る組成物
US20050026982A1 (en) * 2003-06-10 2005-02-03 Soenke Johannsen Composition that consists of alkanedicarboxylic acids and a pharmaceutical active ingredient
EP1523984B1 (de) * 2003-10-13 2006-12-06 Salama, Zoser B. nat.rer.Dr. Pharmazeutische Zusammensetzung umfassend Oxoplatin und dessen Salze
DE10356288B4 (de) 2003-11-28 2014-04-03 Siemens Aktiengesellschaft Röntgendetektorlade
CA2600054A1 (en) * 2005-03-09 2006-09-21 Combe Incorporated Stable mixed emulsions
EP1926466A2 (en) * 2005-09-19 2008-06-04 Combe Incorporated Stable emulsion systems with high salt tolerance
KR100861978B1 (ko) * 2007-03-22 2008-10-07 한국콜마 주식회사 아젤라산을 이용한 여드름 치료용 화장료 조성물 및 그 제조방법
US8729108B2 (en) * 2008-06-17 2014-05-20 Christopher J Dannaker Waterborne topical compositions for the delivery of active ingredients such as azelaic acid
EP2201930A1 (en) * 2008-12-23 2010-06-30 Intendis GmbH Hydrogel composition for the treatment of dermatological disorders
US20100247693A1 (en) * 2009-03-24 2010-09-30 Marini Jan L Cosmetic formulation to treat rosacea telangiectasia
PL217786B1 (pl) * 2009-05-28 2014-08-29 P P F Hasco Lek Spółka Akcyjna Żel z kwasem azelainowym i sposób wytwarzania żelu z kwasem azelainowym
NZ598906A (en) 2009-08-21 2014-08-29 Targeted Delivery Technologies Ltd Vesicular formulations
DE102010021671A1 (de) * 2010-05-27 2011-12-01 Intendis Gmbh Azelainsäurehaltige Formulierung mit Pigmentzusatz
GB201205642D0 (en) * 2012-03-29 2012-05-16 Sequessome Technology Holdings Ltd Vesicular formulations
GB201208409D0 (en) * 2012-05-14 2012-06-27 Sequessome Technology Holdings Ltd Vesicular formulations, kits and uses
ES2895910T3 (es) 2015-06-30 2022-02-23 Sequessome Tech Holdings Limited Composiciones multifásicas
US11198831B2 (en) 2019-01-31 2021-12-14 Kvi Llc Lubricant for a device

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3811081A1 (de) 1988-03-30 1989-10-12 Schering Ag Verwendung von topisch applizierbaren praeparaten zur behandlung der altershaut
DE69107056T4 (de) * 1990-11-14 1996-06-13 Oreal Amphiphile, nichtionische derivate des glycerins sowie die entsprechenden zwischenprodukte, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende zusammensetzungen.
GB9316323D0 (en) 1993-08-06 1993-09-22 Procter & Gamble Cosmetic compositions
US5744155A (en) 1993-08-13 1998-04-28 Friedman; Doron Bioadhesive emulsion preparations for enhanced drug delivery
AU5543294A (en) 1993-10-29 1995-05-22 Pharmos Corp. Submicron emulsions as vaccine adjuvants
ES2094688B1 (es) 1994-08-08 1997-08-01 Cusi Lab Manoemulsion del tipo de aceite en agua, util como vehiculo oftalmico y procedimiento para su preparacion.
US5547989A (en) * 1994-08-19 1996-08-20 Schering-Plough Healthcare Products, Inc. Compositions for treating corns and calluses
US5618522A (en) * 1995-01-20 1997-04-08 The Procter & Gamble Company Emulsion compositions
UY24246A1 (es) * 1995-06-06 1996-06-14 Neutrogena Corp Vehiculos tropicos que contienen acido azelaico solubilizado y estabilizado

Also Published As

Publication number Publication date
KR100534511B1 (ko) 2005-12-08
CA2311128A1 (en) 1999-05-27
DE19881737D2 (de) 2001-03-22
PT1032379E (pt) 2002-06-28
JP2001522879A (ja) 2001-11-20
SK7082000A3 (en) 2001-06-11
AU1755199A (en) 1999-06-07
KR20010032229A (ko) 2001-04-16
DK1032379T3 (da) 2002-04-02
IL136101A (en) 2005-08-31
IS5484A (is) 2000-05-09
HUP0004375A3 (en) 2006-06-28
WO1999025332A1 (de) 1999-05-27
BR9814214B1 (pt) 2010-07-13
EP1032379B1 (de) 2001-12-12
HUP0004375A2 (hu) 2001-08-28
BR9814214A (pt) 2000-10-03
CZ20001844A3 (cs) 2000-10-11
NO20002487L (no) 2000-07-18
ES2169566T3 (es) 2002-07-01
TR200001393T2 (tr) 2000-10-23
IL136101A0 (en) 2001-05-20
DE59802473D1 (de) 2002-01-24
NO20002487D0 (no) 2000-05-12
ATE210438T1 (de) 2001-12-15
CZ299116B6 (cs) 2008-04-30
PL202454B1 (pl) 2009-06-30
SK284338B6 (sk) 2005-02-04
IS2257B (is) 2007-06-15
CA2311128C (en) 2008-01-29
NO327712B1 (no) 2009-09-14
AU743437B2 (en) 2002-01-24
PL340631A1 (en) 2001-02-12
EP1032379A1 (de) 2000-09-06
JP3867123B2 (ja) 2007-01-10
US6534070B1 (en) 2003-03-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HU226592B1 (en) Pharmaceutical composition containing azelaic acid
Kogan et al. Microemulsions as transdermal drug delivery vehicles
EP1305006B1 (de) Verfahren zur herstellung von dispersionen zur formulierung wenig oder schwer löslicher wirkstoffe
CN110035774A (zh) 大麻素的可稀释制剂及其制备方法
US20110065627A1 (en) Transdermal delivery of medicaments with combinations of cetylated fatty fatty ester penetrant complexes
US8906397B2 (en) Permeation enhancers for topical formulations
JP2010534555A (ja) 複合型乳化剤及びそれを用いて調製された乳剤並びにその調製方法
KR20070121746A (ko) 사람 피부를 통한 마크롤라이드 침투의 개선
KR20120006722A (ko) 이중 쉘 구조를 갖는 나노 구조체를 포함하는 화장료 조성물
KR20120026050A (ko) 디클로페낙의 안정한 약학적 조성물
US20100130619A1 (en) Pharmaceutical composition for parenteral administration of idebenone
Atef et al. Exploring the potential of oleic acid in nanotechnology-mediated dermal drug delivery: An up-to-date review
Babu et al. Fatty alcohols, fatty acids, and fatty acid esters as penetration enhancers
EP3568123B1 (de) Einbringen von schwer und/oder nicht wasserlöslichen wirkstoffen mittels auf lipiden basierenden nanopartikeln/vesikeln in ein hydrophiles aus cellulose bestehendes dreidimensionales netzwerk
KR100836035B1 (ko) 포화 및 불포화 레시틴 함유 나노에멀젼 및 이를 함유하는화장료 조성물
WO2016166091A1 (de) Naturstoffkombination enthaltend mindestens eine glycyrrhetinsäure und mindestens ein guggulsteron sowie verwendung derselben für kosmetische anwendungen
JP4067211B2 (ja) 皮膚外用剤
US10328154B2 (en) Topical compositions for improved delivery of active agents
EP1633374B1 (de) Zusammensetzung aus alkandicarbonsäuren und einem pharmazeutischen wirkstoff
MXPA00004908A (en) Composition with azelaic acid
JP2005325076A (ja) 抗炎症作用を有する皮膚外用剤
US11197831B2 (en) Compositions comprising at least one dispersed active principle and lipid microcapsules
Dionísio Formulation, characterization and stability studies of emulsions containing different vegetable oils and caffeine as active compound

Legal Events

Date Code Title Description
GB9A Succession in title

Owner name: INTENDIS GMBH, DE

Free format text: FORMER OWNER(S): SCHERING AG., DE