CZ20001844A3 - Přípravek s kyselinou azelainovou - Google Patents
Přípravek s kyselinou azelainovou Download PDFInfo
- Publication number
- CZ20001844A3 CZ20001844A3 CZ20001844A CZ20001844A CZ20001844A3 CZ 20001844 A3 CZ20001844 A3 CZ 20001844A3 CZ 20001844 A CZ20001844 A CZ 20001844A CZ 20001844 A CZ20001844 A CZ 20001844A CZ 20001844 A3 CZ20001844 A3 CZ 20001844A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- concentration
- weight
- azelaic acid
- composition according
- skin
- Prior art date
Links
- BDJRBEYXGGNYIS-UHFFFAOYSA-N nonanedioic acid Chemical compound OC(=O)CCCCCCCC(O)=O BDJRBEYXGGNYIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 77
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 12
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 42
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 42
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 claims abstract description 15
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 claims abstract description 13
- 239000004584 polyacrylic acid Substances 0.000 claims abstract description 13
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 claims abstract description 13
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 claims abstract description 8
- 201000004700 rosacea Diseases 0.000 claims abstract description 8
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 8
- 206010008570 Chloasma Diseases 0.000 claims abstract description 7
- 208000003351 Melanosis Diseases 0.000 claims abstract description 7
- 241001303601 Rosacea Species 0.000 claims abstract description 7
- 206010040880 Skin irritation Diseases 0.000 claims abstract description 6
- 230000036556 skin irritation Effects 0.000 claims abstract description 6
- 231100000475 skin irritation Toxicity 0.000 claims abstract description 6
- 239000008347 soybean phospholipid Substances 0.000 claims abstract description 6
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 claims description 10
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 claims description 10
- 229940068965 polysorbates Drugs 0.000 claims description 10
- 208000002874 Acne Vulgaris Diseases 0.000 claims description 8
- 206010000496 acne Diseases 0.000 claims description 8
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 7
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 claims description 6
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 claims description 6
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 claims description 6
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 6
- 230000009759 skin aging Effects 0.000 claims description 6
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims description 6
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 claims description 4
- JLPULHDHAOZNQI-ZTIMHPMXSA-N 1-hexadecanoyl-2-(9Z,12Z-octadecadienoyl)-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCC\C=C/C\C=C/CCCCC JLPULHDHAOZNQI-ZTIMHPMXSA-N 0.000 claims description 3
- 229940083466 soybean lecithin Drugs 0.000 claims description 3
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 claims description 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 abstract description 14
- 229950008882 polysorbate Drugs 0.000 abstract description 3
- 239000000470 constituent Substances 0.000 abstract 1
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 24
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 17
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 9
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 7
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 6
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 6
- 239000007908 nanoemulsion Substances 0.000 description 6
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 4
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 4
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 3
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 2
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 2
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 2
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 2
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N hexadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 2
- 239000002304 perfume Substances 0.000 description 2
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 2
- 210000000434 stratum corneum Anatomy 0.000 description 2
- OYHQOLUKZRVURQ-NTGFUMLPSA-N (9Z,12Z)-9,10,12,13-tetratritiooctadeca-9,12-dienoic acid Chemical compound C(CCCCCCC\C(=C(/C\C(=C(/CCCCC)\[3H])\[3H])\[3H])\[3H])(=O)O OYHQOLUKZRVURQ-NTGFUMLPSA-N 0.000 description 1
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZORQXIQZAOLNGE-UHFFFAOYSA-N 1,1-difluorocyclohexane Chemical compound FC1(F)CCCCC1 ZORQXIQZAOLNGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxy-5-methylphenyl)ethanamine Chemical compound COC1=CC=C(C)C=C1CCN SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 2-Propenoic acid Natural products OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JKMHFZQWWAIEOD-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(2-hydroxyethyl)piperazin-1-yl]ethanesulfonic acid Chemical compound OCC[NH+]1CCN(CCS([O-])(=O)=O)CC1 JKMHFZQWWAIEOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012981 Hank's balanced salt solution Substances 0.000 description 1
- 102000018697 Membrane Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010052285 Membrane Proteins Proteins 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 241000699660 Mus musculus Species 0.000 description 1
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021314 Palmitic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- DTOSIQBPPRVQHS-PDBXOOCHSA-N alpha-linolenic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCCCCC(O)=O DTOSIQBPPRVQHS-PDBXOOCHSA-N 0.000 description 1
- 235000020661 alpha-linolenic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920006318 anionic polymer Polymers 0.000 description 1
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- 239000012620 biological material Substances 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 230000002500 effect on skin Effects 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 239000003889 eye drop Substances 0.000 description 1
- 229940012356 eye drops Drugs 0.000 description 1
- 230000001815 facial effect Effects 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000010685 fatty oil Substances 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 239000003349 gelling agent Substances 0.000 description 1
- 208000002672 hepatitis B Diseases 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004488 linolenic acid Drugs 0.000 description 1
- KQQKGWQCNNTQJW-UHFFFAOYSA-N linolenic acid Natural products CC=CCCC=CCC=CCCCCCCCC(O)=O KQQKGWQCNNTQJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002502 liposome Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000008291 lyophilic colloid Substances 0.000 description 1
- 229960003511 macrogol Drugs 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 238000001000 micrograph Methods 0.000 description 1
- WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N n-Pentadecanoic acid Natural products CCCCCCCCCCCCCCC(O)=O WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 238000011580 nude mouse model Methods 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- 235000021313 oleic acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- -1 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 description 1
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 229920002503 polyoxyethylene-polyoxypropylene Polymers 0.000 description 1
- 229940068968 polysorbate 80 Drugs 0.000 description 1
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 1
- 230000036278 prepulse Effects 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 150000004671 saturated fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 description 1
- 239000001593 sorbitan monooleate Substances 0.000 description 1
- 229940035049 sorbitan monooleate Drugs 0.000 description 1
- 235000011069 sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000006208 topical dosage form Substances 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GPRLSGONYQIRFK-MNYXATJNSA-N triton Chemical compound [3H+] GPRLSGONYQIRFK-MNYXATJNSA-N 0.000 description 1
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/20—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
- A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
- A61K31/22—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin
- A61K31/23—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin of acids having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/10—Anti-acne agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/14—Esters of carboxylic acids, e.g. fatty acid monoglycerides, medium-chain triglycerides, parabens or PEG fatty acid esters
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/24—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing atoms other than carbon, hydrogen, oxygen, halogen, nitrogen or sulfur, e.g. cyclomethicone or phospholipids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/32—Macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. carbomers, poly(meth)acrylates, or polyvinyl pyrrolidone
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
Description
Oblast techniky
Vynález se týká přípravku s kyselinou azelainovou v hydrogelu. K vynálezu patří také použití hydrogelu kyseliny azelainové jako léčiva.
Dosavadní stav techniky
V EP 0 336 880 je popsán farmaceutický přípravek, který sestává z (i) kyseliny azelainové v koncentraci 20 % hmotnostních, z (iii) triacylglyceridů a diacylglyceridů, z (iv) propylenglykolu, z (v) polysorbátu, například polyethylen (20) sorbitanmonooleátu a z (vii) vody a solí. Tento topicky podávaný přípravek se používá pro ošetření různých stářím způsobených změn pokožky obličeje. Přípravek se vyskytuje jako krém. Známé je také používání kyseliny azelainové proti zánětlivým a infekčním dermatosám, jako je například akné a rosazea.
V šervené knize z 1996 (ISBN 3-87193-167-5) je pod číslem 32 282 popsán farmaceutický přípravek s názvem skinoren, který sestává z (i) kyseliny azelainové v koncentraci 20 % hmotnostních, z (iii) triacylglyceridů a diacylglyceridů, z (iv) propylenglykolu, z (v) polysorbátu, například macrogolstearátu 1000 a z (vii) vody a solí.
Tento topicky podávaný přípravek se používá pro ošetření akné. Přípravek se vyskytuje jako krém. Tento dokument je možno považovat za nej bližší stav techniky.
Mezinárodní přihláška VO 96/11700 popisuje farmaceutický přípravek, který se používá jako pomocná látka pro očkovací látku. Tento přípravek má nahrazovat Freundschovo adjuvans. Aplikuje se injekčně. Jako (i) farmaceutická účinná látka se používají například povrchové proteiny hepatitidy B. Dále se používá (ii) kyselina polyakrylová, (iii) triacylglyceridy a/nebo diacylglyceridy, jako je MIGLYOL, (iv) propylenglykol a (v) polysorbáty ve formě TVEEN, EMULROR a SIMULSOL M-53. Rovněž se přidává (vi) sojový lecitin. Přípravek je vodná fáze se solemi. Tento přípravek se neaplikuje topicky. Emulse má částečky velikosti 0,03 až 0,5 μπι, výhodně 0,05 až 0,2 μπι.
Mezinárodní přihláška VO 95/05163 popisuje farmaceutický přípravek, který se používá jako emulse pro aplikaci biologicky aktivních látek na povrch kůže. Tento přípravek obsahuje částice o velikosti 30 až 500 nm , výhodně 70 až 200 nm. Jako (i) farmacceuticky účinné látky se používají například antiinflamatorické medikamenty. Dále se používá (ii) kyselina polyakrylová, (iii) triacylglyceridy a/nebo diacylglyceridy, (iv) propylenglykol a (v) polysorbáty ve formě TVEEN, EMULROR, TRITON X a SIMULSOL M-53 . Rovněž se přidává (vi) sojový lecitin. Přípravek je (vii) vodná fáze se solemi. Tento přípravek se aplikuje topicky.
Evropská přihláška EP 0 696 452 popisuje nanoemulsi, která se používá jako medikament pro ošetření očí, přičemž tato nanoemulse se aplikuje jako topicky nanášené oční kapky. Tento přípravek obsahuje částice střední velikosti 520 nm. Jako (i) farmaceuticky účinné látky se používají například antiinflamatorické medikamenty. Dále se používá (ii) kyselina polyakrylová, (iii) triacylglyceridy a/nebo • · · · · ···· · · ·· • · · 9 9 ·· · ·· * • ·· · · ··· · · · · • · * · · · « « · · · · • · · ·· · · · · · ··· ·· ·· ··· ·» ·· diacylglyceridy, (iv) propylenglykol a (v) polysorbáty ve formě polyoxyethylen-polyoxypropylen kopolymerů. Přípravek je (vři) vodná fáze se solemi. Tento přípravek se aplikuje topicky.
Úkolem předloženého vynálezu je poskytnutí farmaceutického přípravku s kyselinou azelainovou jako terapeuticky účinnou látkou, u kterého má být biopřijatelnost kyseliny azelainové zvýšená.
Podstata vynálezu
U přípravku podle stavu techniky, zahrnujícího následuj ící znaky :
(i) kyselina azelainová jako účinná látka, (iii) triacylglyceridy, (iv) propylenglykol a (v) polysorbáty (vii) ve vodné fázi, zahrnující vodu a soli, je tento úkol vyřešen tím, že přípravek obsahuje jako další přísady (ii) kyselinu polyakrylovou a (vi) sojový lecitin, a že se při tom přípravek vyskytuje jako hydrogel.
Přípravek podle předloženého vynálezu má výhodu v tom, že se dá dostat vyšší množství farmaceuticky účinné látky do živých vrstev kůže a/nebo ke kůži přilehlých orgánů. Při • « · · ···· * · ·· • · · · · ·«·· • · · · · · · · · · · • · · · · · · · · · · ·· · · · · · · fl ··· ·· ·· ··· ·« ·· tom je využitelnost kyseliny azelainové u přípravku podle předloženého vynálezu o faktor tři až pět vyšší než u krémů s kyselinou azelainovou podle stavu techniky. Tato využitelnost se stanovuje v ve Franzově testu průtoku difušními buňkami, který je v příkladech obšírně uveden. Přímo živé vrstvy kůže a/nebo ke kůži přilehlé orgány jsou žádaná cílová místa pro kyselinu azelainovou. Obzvláště dobré je používat přípravky s kyselinou azelainovou ve vysokých koncentracích.
Výhodné jsou přípravky, které jsou aplikovatelné topicky.
Výhodný je přípravek podle předloženého vynálezu, u kterého se vyskytuje kyselina azelainová v koncentraci 5 až 20 % hmotnostních, obzvláště v koncentraci 10 až 18 % hmotnostních a obzvláště výhovně v koncentraci 14 až 16 % hmotnostních .
Podstatná je přítomnost kyseliny polyakrylové. Je rozhodující pro vznik hydrogelu. V gelu je jako lecitin výhodný sojový lecitin. Lecitin nebo sojový lecitin je výhodně obsažen v koncentraci alespoň 3 % hmotnostní. Výhodnější je koncentrace alespoň 1,5 % hmotnostních a nejvýhodnější je koncentrace alespoň 1 % hmotnostní. Poslední koncentrace způsobuje, že se hydrogel již nevyskytuje jako nanoemulse.
Jako neočekávané se ukázalo, že přípravek podle předloženého vynálezu netvoří při koncentracích lecitinu jedno % hmotnostní a méně klasickou nanoemulsi podle stavu techniky. Spíše se vyskytuje gel, který obsahuje homogenní hmotu s prakticky žádnými vesikuly, avšak s membránovými
9 9 9 9 99 9 9 9 99 • 9 9 9 9 9 9 9 9
9 · 9 99 9 9 9 9 9
9 9 9 9 9 9 9 9 9
99999 99999 99 99 fragmenty. Že kyselina azelainová a zbytek přípravku netvoří nanoemulsi, nebylo možno předpokládat. Teprve pomocí vyobrazení rastrovým elektronovým mikroskopem bylo toto možno zjistit. Ukázalo se, že při mikroskopickém pozorování nelze identifikovat nanoemulsi. Výhodně vykazuje přípravek podle předloženého vynálezu vysokou penetraci do živých vrstev kůže a/nebo ke kůži přilehlých orgánů, což u krémů není pozorováno.
Výhodný je přípravek, u kterého jednotlivé parametry nezávisle na sobě mohou vykazovat následující koncentrace :
(ii) kyselina polyakrylová v koncentraci 0,5 až 2 % hmotnostní , (iii) triglyceridy v koncentraci 0,5 až 5 % hmotnostních, (iv) propylenglykol v koncentraci 5 až 15 % hmotnostních a (v) polysorbáty v koncentraci 0,5 až 3 % hmotnostní.
Uvedené součásti jsou samozřejmě navzájem sladěny tak, aby se dosáhlo sumy 100 % .
Obzvláště výhodný je přípravek, u kterého jednotlivé parametry nezávisle na sobě mohou vykazovat následující koncentrace :
(ii) kyselina polyakrylová v koncentraci 1 ± 0,25 % hmotnostních , (iii) triacylglyceridy v koncentraci 2 ± 1 % hmotnostních, (iv) propylenglykol v koncentraci 10 ± 2 % hmotnostních a (v) polysorbáty v koncentraci 2 ± 0,5 % hmotnostních.
Uvedené součásti jsou samozřejmě navzájem sladěny tak, aby se dosáhlo sumy 100 % .
·· · · · · · · ·
Kyselina azelainová a její výroba jsou popsané v DE-P 28 17 133.7 . Dále je možno uvést Rómpp, Chemie Lexikon, Jíirgen Falbe a Manfred Regnitz, 1989, 9. vyd. , str. 323, Thieme Verlag Stuttgart, ISBN 3-13-734609-6.
Kyselina polyakrylová představuje anionaktivní polymer z kyseliny akrylové, který je ve vodě pouze částečně rozpustný. Jednoprocentní vodná suspense má hodnotu pH 3 a přibližně stejnou viskositu jako voda. Teprve při neutralisaci s anorganickými nebo organickými basemi dochází ke tvorbě gelu a ke vzniku vysoce viskosního produktu. (Rudolf Voigt a Manfred Bornschein, 1979, Lehrbuch der pharmazeutischen Technologie, str. 314, VEB Verlag Volk und Gesundheit Berlin, viz také Rómpp, Chemie Lexikon, Jíirgen Falbe a Manfred Regnitz, 1992, 9. vyd., str. 3508, Thieme Verlag Stuttgart, ISBN 3-13-735009-3).
Triglycerid je označení pro ester glycerolu, jehož tři hydroxyskupiny jsou esterifikovány karboxylovými kyselinami. V přírodě se vyskytující tuky a mastné oleje jsou triglyceridy (neutrální tuky), které zpravidla obsahují různé mastné kyseliny ve stejné molekule glycerolu (J. Am.-Oil. Chem. Soc. Vol 62, str. 730 (1985); Parfíim. Kosmet. Vol 58, str. 353, (1977); Rómpp Ccemie Lexikon, Jíirgen Falbe a Manfred Regnitz, 1990, 9. vyd. , str. 1339-1342, Thieme Verlag Stuttgart, ISBN 3-13-734709-2.
Propylenglykol je popsán v publikaci H.P. Fiedler, Lexikon der Hilfstoffe, 4. vyd. 1996, ISBN 3-87193-173 na stranách 1278 až 1282.
Polysorbáty jsoum popsané v publikaci H.P. Fiedler,
99 ···· ·· ·· ·· 999 9 9 99
9 9999 9 99 9
Lexikon der Hilfstoffe, 4. vyd. 1996, ISBN 3-87193-173 na stranách 1251 až 1252.
Lecitiny se získávají extrahováním z biologických materiálů. Tak zahrnuje lecitinová frakce ze sojových bobů (nejpoužívanější surovina) například kyselinu palmitovou, kyselinu stearovou, kyselinu palmitoolejovou, kyselinu olejovou, kyselinu linolovou a kyselinu linolenovou. Normálně je nasycená mastná kyselina esterifikovaná s primárními, nenasycená se sekundárními hydroxyskupinami glycerolu. Lecitiny jsou součástí buněčných membrán všech živočichů. Ve vodě nabotnají lecitiny nejprve jako lyofilní koloidy, později představují průhledné koloidní roztoky. Vždy podle obsahu vody tvoří různé textury, přičemž se tvoří lamely z lipidových dvojitých vrstev. Při vyšším obsahu vody vznikají liposomy (Pardun, Die Pflanzenlecithine, Augsburg Verl. fůr Chem. Ind. (Ziolkovsky KG) 1988). Další lecitiny a jejich účinky jsou popsané v publikaci J. Gareiss a kol. 1994, Parfůmerie und Kosmetik, Vol 10/94, str. 652 až 659, Húthing GmbH Heidelberg.
Gel se vyznačuje následujícími vlastnostmi: jedná se o tvarově stabilní, lehce deformovatelný, na kapalinu a popřípadě plyny bohatý dispersní systém z alespoň dvou komponent. (Rompp Chemie Lexikon, Jurgen Falbe a Manfred Regnitz, 1990, 9. vyd., str. 1511, Thieme Verlag Stuttgart, ISBN 3-13-7344709-2; Parfům. Kosmet., Vol. 58, str. 251 až 253 (1977)).
Konservační prostředky mohou být obsažené ve vodné fázi. Ke konservačním prostředkům patří například kyselina benzoová. Na základě svých antimikrobiálních vlastností je kyselina benzoová jako konservační prostředek obzvláště vý8 ·· ······ ·· ·· ·· ·♦· φ « · · φφ φ φ ··· · φ φ φ • · · · · φ · φ · ··· φφ ·· ··· φφ φφ hodná.
Přípravky podle předloženého vynálezu vykazují farmakologické účinky a jsou použitelné jako terapeutické účinné látky nebo jako medikamenty.
Výhodné jsou přípravky podle předloženého vynálezu společně s alespoň jednou fyziologicky přijatelnou pomocnou látkou nebo nosičem. Farmakologické pomocné látky a nosiče jsou popsané v Remington’s Pharmaceuticals Science, ed.
Mack Publishing Company, Easton Pennsylvania (1980).
Přípravky podle předloženého vynálezu jsou vhodné k ošetření různých indikací. Výhodné jsou přípravky podle předloženého vynálezu jako terapeuticky účinné látky pro ošetření rosacea, stárnutí kůže, melasma, akné a/nebo iritací kůže. Obzvláště výhodné jsou přípravky podle předloženého vynálezu pro ošetření rosacea, stárnutí kůže, melasma, akné a/nebo iritací kůže společně s alespoň jednou fyziologicky přijatelnou farmakologickou pomocnou látkou nebo nosičem. Ošetření zahrnuje profylaktická a terapeutická opatření.
Předmětem předloženého vynálezu je dále
- použití farmaceutických přípravků podle předloženého vynálezu pro výrobu léčiv pro ošetřeni rosacea, stárnutí kůže, melasma, akné a/nebo iritací kůže;
- způsob ošetření rosacea, stárnutí kůže, melasma, akné a/nebo iritací kůže, který zahrnuje podávání farmaceutického přípravku podle předloženého vynálezu, přičemž množství je dáno onemocněním a přičemž se farmaceutický přípravek dává pacientovi, který takovéto léčivo potřebu9 • ·· ·· ···· ·· ·« ·· · · · · · · · · ·
99 · ♦ 999 9 9 9 9
9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9
9 9 9 9 9 9 9 9 9
9 99 99 999 99 99 je;
- farmaceutický přípravek pro ošetření rosacea, stárnutí kůže, melasma, akné a/nebo iritací kůže, který obsahuje farmaceutický přípravek podle předloženého vynálezu a alespoň jeden farmaceuticky přijatelný nosič a přísadu.
Pro uvedené terapeutické účinky jsou vhodné dávky různé a závisí například na koncentraci jednotlivých prvků ve farmaceutickém přípravku podle předloženého vynálezu, na hostiteli, na typu podávání a druhu a tíži ošetřovaného stavu.
Farmaceutický přípravek podle předloženého vynálezu se může při topické aplikaci podávat jakýmkoliv obvyklým způsobem. Výhodný je gel.
Farmaceutický přípravek podle předloženého vynálezu se může zpracovat pomocí přísad a/nebo nosičů, obvyklých v galenické farmacii, o sobě známými metodami na obvyklé topické aplikační formy.
Příklady provedení vynálezu
1. Výroba farmaceutického přípravku
Pro farmaceutický přípravek, obsahující kyselinu azelainovou, je použitelná následující receptura s následujícími pracovními kroky.
Kyselina benzoová a kyselina ethylendiamintetraoctová se v obvyklých koncentracích rozpustí v 60 až 70 dílech vody. Potom se za míchání přidá 1 díl triglyceridů se • ·φ φφ φφφφ φφ φφ φφ « φ φφφ « « a e • Μ Φ Φ φ Φ « φ «φ Φ • Φ ΦΦΦ Φ φφφ ·« φ
ΦΦΦ ΦΦ Φ ΦΦΦΦ
ΦΦΦ ΦΦ ΦΦ ΦΦΦ ΦΦ ΦΦ středním řetězcem a 1,5 dílu polysorbátu 80 , načež se homogenisuje (předemulse). Do 12 dílů propylenglykolu se vnese 1 díl lecitinu, vzniklý roztok se přidá do předemulse a směs se homogenisuje. Po přídavku 1 dílu kyseliny polyakrylové se do přípravku přidá 15 dílů kyseliny azelainové. Potom následuje vytvoření gelotvorné látky s potřebným množstvím roztoku hydroxidu sodného. Vytvořený gel poskytuje asi čtyřikrát vyšší množsví kyseliny azelainové do živých vrstev kůže a/nebo přilehlých orgánů.
2. Důkaz biopřijatelnosti do kůže
Perkutání resorpce kyseliny azelainové se zkouší u hydrogelových přípravků podle předloženého vynálezu ve n srovnání s krémem Skinoren . Cílem studie bylo popsání biopřijatelnosti kyseliny azelainové kůží, penetrace kyseliny azelainové přes kůži, jakož i dermální metabolismus kyseliny azelainové. K tomu se nanášejí různé 34c_značené přípravky, obsahující kyselinu azelainovou, v modelu in vitro s Franzovou difusní komorou na intaktní kůži holých myší (MF1 hr/hr Ola/Hsd; pěstitel Vinkelmann, Německo). Na
O plochu kůže 2 cm se aplikuje množství 10 až 15 mg následujících přípravků :
A) 20 % kyseliny azelainové v krému, jehož pomocné látky
D a složení odpovídají krému Skinoren ;
B) 15 % kyseliny azelainové v přípravku podle předloženého vynálezu.
Časový průběh kyseliny azelainové se měří v akceptorovém mediu (Hepes Hanks Balanced Salt Solution:
HHBSS), které proudí pod kůží, ve dvouhodinových intervalech
9999 99 99
9 9 9 9 9 9
9 999 9 9 9 9
9 9 9 9 9 ·
999 99 99 po dobu 24 hodin. Dále se zjišťuje na konci každého experimentu radioaktivita na povrchu kůže, ve stratu corneum, jakož i ve zbytku kůže. Aby se zjistil metabolismus kyseliny azelainové v kůži, byly zkoušeny extrakty kůže a zvolené frskce akceptorového media pomocí radiochromatografie (HPLC a radiometrická detekce).
14C-kyselina azelainová, zjištěná v kůži na konci experimentu, byla metabolisovaná póze na podíl 3 až 11 % . Proto jsou údaje o radioaktivitě v kůži srovnatelné prakticky s koncentrací nezměněné kyseliny azelainové.
V následující tabulce jsou uvedena složení a výsledky.
Tabulka
| krém podle stavu techniky | přípravek podle vynálezu | |||
| střední hodnota | SD | střední hodnota | SD | |
| neproniknutá kyselina azelainová | 79,9% | 14,3 % | 63,6 % | 20,6 % |
| kyselina azelainová ve Stratům corneum | 0,9% | 0,7 % | 4,0% | 1,9% |
| kyselina azelainová v ostatní kůži | 3,7 % | 2,0% | 27,3 % | 17,1 % |
| kyselina azelainová v akceptor-mediu | 16,3 % | 6,3 % | 5,8 % | 3,3 % |
SD = standardní odchylka
Ve srovnání se standardním krémem se dosáhnou s přípravkem podle předloženého vynálezu podstatně vyšší koncentrace kyseliny azelainové v kůži.
Claims (10)
- PATENTOVÉ NÁROKY1.Přípravek, obsahující (i) kyselinu azelainovou jako účinnou látku, (iii) triacylglyceridy, (iv) propylenglykol a (v) polysorbáty (vii) ve vodné fázi, zahrnující vodu a soli, vyznačující se tím, že obsahuje jako další přísady (ii) kyselinu polyakrylovou a (ví) sojový lecitin, a že se při tom vyskytuje jako hydrogel.
- 2. Přípravek podle nároku 1 , vyznačující se tím, že je aplikovatelný topicky.
- 3. Přípravek podle některého z předcházejících nároků, vyznačující se tím, že kyselina azelainová je obsažena v koncentraci 5 až 20 % hmotnostních.
- 4. Přípravek podle některého z předcházejících nároků, vyznačující se tím, že lecitin je sojový lecitin.
- 5. Přípravek podle některého z předcházejících nároků, vyznačující se tím, že lecitin je obsažen v koncentraci alespoň 1 % hmotnostní.·· ··
- 6. Přípravek podle některého z předcházejících nároků, vyznačující se tím, že jednotlivé složky mají nezávisle na sobě následující koncentrace :(ii) kyselina polyakrylová v koncentraci 0,5 až 2 % hmotnostní , (iii) triglyceridy v koncentraci 0,5 až 5 % hmotnostních, (iv) propylenglykol v koncentraci 5 až 15 % hmotnostních a (v) polysorbáty v koncentraci 0,5 až 3 % hmotnostní.
- 7. Přípravek podle některého z předcházejících nároků, vyznačující se tím, že jednotlivé složky mají nezávisle na sobě následující koncentrace :(ii) kyselina polyakrylová v koncentraci 1 ± 0,25 % hmotnostních, (iii) triacylglyceridy v koncentraci 2 ± 1 % hmotnostních, (iv) propylenglykol v koncentraci 10 ± 2 % hmotnostních a (v) polysorbáty v koncentraci 2 ± 0,5 % hmotnostních.
- 8. Přípravek podle některého z předcházejících nároků, vyznačující se tím, že je terapeutickou účinnou látkou.
- 9. Přípravek podle některého z předcházejících nároků, vyznačující se tím, že jako terapeutická účinná látka obsahuje alespoň jednu fyziologicky přijatelnou farmakologickou pomocnou látku nebo nosič.
- 10. Přípravek podle některého z předcházejících nároků 9a 10, vyznačující se tím, že je použitelný jako terapeutická účinná látka pro ošetření rosacea, stárnutí kůže, melasma, akné a/nebo iritací kůže.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19753044 | 1997-11-19 | ||
| US7485098P | 1998-02-12 | 1998-02-12 | |
| DE19808086 | 1998-02-20 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ20001844A3 true CZ20001844A3 (cs) | 2000-10-11 |
| CZ299116B6 CZ299116B6 (cs) | 2008-04-30 |
Family
ID=27217979
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ20001844A CZ299116B6 (cs) | 1997-11-19 | 1998-11-18 | Prípravek s kyselinou azelainovou |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6534070B1 (cs) |
| EP (1) | EP1032379B1 (cs) |
| JP (1) | JP3867123B2 (cs) |
| KR (1) | KR100534511B1 (cs) |
| AT (1) | ATE210438T1 (cs) |
| AU (1) | AU743437B2 (cs) |
| BR (1) | BR9814214B1 (cs) |
| CA (1) | CA2311128C (cs) |
| CZ (1) | CZ299116B6 (cs) |
| DE (2) | DE19881737D2 (cs) |
| DK (1) | DK1032379T3 (cs) |
| ES (1) | ES2169566T3 (cs) |
| HU (1) | HU226592B1 (cs) |
| IL (1) | IL136101A (cs) |
| IS (1) | IS2257B (cs) |
| NO (1) | NO327712B1 (cs) |
| PL (1) | PL202454B1 (cs) |
| PT (1) | PT1032379E (cs) |
| SK (1) | SK284338B6 (cs) |
| TR (1) | TR200001393T2 (cs) |
| WO (1) | WO1999025332A1 (cs) |
Families Citing this family (17)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2006527219A (ja) * | 2003-06-10 | 2006-11-30 | シエーリング アクチエンゲゼルシャフト | アルカンジカルボン酸および薬学的に活性な成分から成る組成物 |
| US20050026982A1 (en) * | 2003-06-10 | 2005-02-03 | Soenke Johannsen | Composition that consists of alkanedicarboxylic acids and a pharmaceutical active ingredient |
| EP1523984B1 (de) * | 2003-10-13 | 2006-12-06 | Salama, Zoser B. nat.rer.Dr. | Pharmazeutische Zusammensetzung umfassend Oxoplatin und dessen Salze |
| DE10356288B4 (de) | 2003-11-28 | 2014-04-03 | Siemens Aktiengesellschaft | Röntgendetektorlade |
| CA2600054A1 (en) * | 2005-03-09 | 2006-09-21 | Combe Incorporated | Stable mixed emulsions |
| EP1926466A2 (en) * | 2005-09-19 | 2008-06-04 | Combe Incorporated | Stable emulsion systems with high salt tolerance |
| KR100861978B1 (ko) * | 2007-03-22 | 2008-10-07 | 한국콜마 주식회사 | 아젤라산을 이용한 여드름 치료용 화장료 조성물 및 그 제조방법 |
| US8729108B2 (en) * | 2008-06-17 | 2014-05-20 | Christopher J Dannaker | Waterborne topical compositions for the delivery of active ingredients such as azelaic acid |
| EP2201930A1 (en) * | 2008-12-23 | 2010-06-30 | Intendis GmbH | Hydrogel composition for the treatment of dermatological disorders |
| US20100247693A1 (en) * | 2009-03-24 | 2010-09-30 | Marini Jan L | Cosmetic formulation to treat rosacea telangiectasia |
| PL217786B1 (pl) * | 2009-05-28 | 2014-08-29 | P P F Hasco Lek Spółka Akcyjna | Żel z kwasem azelainowym i sposób wytwarzania żelu z kwasem azelainowym |
| NZ598906A (en) | 2009-08-21 | 2014-08-29 | Targeted Delivery Technologies Ltd | Vesicular formulations |
| DE102010021671A1 (de) * | 2010-05-27 | 2011-12-01 | Intendis Gmbh | Azelainsäurehaltige Formulierung mit Pigmentzusatz |
| GB201205642D0 (en) * | 2012-03-29 | 2012-05-16 | Sequessome Technology Holdings Ltd | Vesicular formulations |
| GB201208409D0 (en) * | 2012-05-14 | 2012-06-27 | Sequessome Technology Holdings Ltd | Vesicular formulations, kits and uses |
| ES2895910T3 (es) | 2015-06-30 | 2022-02-23 | Sequessome Tech Holdings Limited | Composiciones multifásicas |
| US11198831B2 (en) | 2019-01-31 | 2021-12-14 | Kvi Llc | Lubricant for a device |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3811081A1 (de) | 1988-03-30 | 1989-10-12 | Schering Ag | Verwendung von topisch applizierbaren praeparaten zur behandlung der altershaut |
| DE69107056T4 (de) * | 1990-11-14 | 1996-06-13 | Oreal | Amphiphile, nichtionische derivate des glycerins sowie die entsprechenden zwischenprodukte, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende zusammensetzungen. |
| GB9316323D0 (en) | 1993-08-06 | 1993-09-22 | Procter & Gamble | Cosmetic compositions |
| US5744155A (en) | 1993-08-13 | 1998-04-28 | Friedman; Doron | Bioadhesive emulsion preparations for enhanced drug delivery |
| AU5543294A (en) | 1993-10-29 | 1995-05-22 | Pharmos Corp. | Submicron emulsions as vaccine adjuvants |
| ES2094688B1 (es) | 1994-08-08 | 1997-08-01 | Cusi Lab | Manoemulsion del tipo de aceite en agua, util como vehiculo oftalmico y procedimiento para su preparacion. |
| US5547989A (en) * | 1994-08-19 | 1996-08-20 | Schering-Plough Healthcare Products, Inc. | Compositions for treating corns and calluses |
| US5618522A (en) * | 1995-01-20 | 1997-04-08 | The Procter & Gamble Company | Emulsion compositions |
| UY24246A1 (es) * | 1995-06-06 | 1996-06-14 | Neutrogena Corp | Vehiculos tropicos que contienen acido azelaico solubilizado y estabilizado |
-
1998
- 1998-11-18 DE DE19881737T patent/DE19881737D2/de not_active Ceased
- 1998-11-18 CZ CZ20001844A patent/CZ299116B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1998-11-18 AT AT98962351T patent/ATE210438T1/de active
- 1998-11-18 KR KR10-2000-7005430A patent/KR100534511B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1998-11-18 EP EP98962351A patent/EP1032379B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-11-18 IL IL13610198A patent/IL136101A/xx not_active IP Right Cessation
- 1998-11-18 HU HU0004375A patent/HU226592B1/hu unknown
- 1998-11-18 DE DE59802473T patent/DE59802473D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-11-18 TR TR2000/01393T patent/TR200001393T2/xx unknown
- 1998-11-18 SK SK708-2000A patent/SK284338B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1998-11-18 PT PT98962351T patent/PT1032379E/pt unknown
- 1998-11-18 AU AU17551/99A patent/AU743437B2/en not_active Expired
- 1998-11-18 ES ES98962351T patent/ES2169566T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-11-18 DK DK98962351T patent/DK1032379T3/da active
- 1998-11-18 PL PL340631A patent/PL202454B1/pl unknown
- 1998-11-18 US US09/554,738 patent/US6534070B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-11-18 JP JP2000520766A patent/JP3867123B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1998-11-18 BR BRPI9814214-3A patent/BR9814214B1/pt not_active IP Right Cessation
- 1998-11-18 CA CA002311128A patent/CA2311128C/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-11-18 WO PCT/EP1998/007370 patent/WO1999025332A1/de active IP Right Grant
-
2000
- 2000-05-09 IS IS5484A patent/IS2257B/is unknown
- 2000-05-12 NO NO20002487A patent/NO327712B1/no not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ20001844A3 (cs) | Přípravek s kyselinou azelainovou | |
| US5147859A (en) | Complexes of glycerrhetinic acid with phospholipids and pharmaceutical and cosmetic compositions containing them | |
| EP1305006B1 (de) | Verfahren zur herstellung von dispersionen zur formulierung wenig oder schwer löslicher wirkstoffe | |
| EP1282446B1 (de) | Pharmazeutische und/oder kosmetische zubereitung enthaltend ein organosiloxan und ein phospholipid | |
| DE60018372T2 (de) | Oralzusammensetzung als mikroemulsion von silybin | |
| US20100189596A1 (en) | Composite emulsifier, an emulsion prepared from it and the preparation method thereof | |
| Date et al. | Microemulsions: applications in transdermal and dermal delivery | |
| CH679118A5 (cs) | ||
| WO2006039231A2 (en) | Topical formulations for the treatment of depression with s adenosyl methionine | |
| KR20120006722A (ko) | 이중 쉘 구조를 갖는 나노 구조체를 포함하는 화장료 조성물 | |
| JPH02203A (ja) | 薬物担体 | |
| EP0859626B1 (de) | Cyclosprorin(e) enthaltende pharmazeutische zubereitung zur oralen applikation und verfahren zu ihrer herstellung | |
| Atef et al. | Exploring the potential of oleic acid in nanotechnology-mediated dermal drug delivery: An up-to-date review | |
| KR100836035B1 (ko) | 포화 및 불포화 레시틴 함유 나노에멀젼 및 이를 함유하는화장료 조성물 | |
| EP3568123A1 (de) | Einbringen von schwer und/oder nicht wasserlöslichen wirkstoffen mittels auf lipiden basierenden nanopartikeln/vesikeln in ein hydrophiles aus cellulose bestehendes dreidimensionales netzwerk | |
| WO2016166091A1 (de) | Naturstoffkombination enthaltend mindestens eine glycyrrhetinsäure und mindestens ein guggulsteron sowie verwendung derselben für kosmetische anwendungen | |
| DE60101370T2 (de) | Pharmazeutische zusammensetzungen, die terbinafin enthalten | |
| KR101512190B1 (ko) | 경피 전달용 아미덤 조성물 | |
| JP4067211B2 (ja) | 皮膚外用剤 | |
| KR100524700B1 (ko) | 자가미세유화형 약물전달시스템을 이용한 고지혈증치료용약제 조성물 | |
| MXPA00004908A (en) | Composition with azelaic acid | |
| DE19803193C1 (de) | Pharmazeutische Zusammensetzung mit Lecithin und alpha-Bisabolol als Penetrationsbeschleuniger | |
| CN1698836A (zh) | 雪上一枝蒿总生物碱乳剂组合物 | |
| Pereira et al. | Microemulsions: Principles, Scope, Methods, and Applications in Transdermal Drug Delivery | |
| US20190091158A1 (en) | Compositions comprising at least one dispersed active principle and lipid microcapsules |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MK4A | Patent expired |
Effective date: 20181118 |