JP4067211B2 - 皮膚外用剤 - Google Patents

Description

【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、皮膚に塗布した時に均一な被膜を形成し、保存安定性、官能的に優れた皮膚外用剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】
脂質の一種であるセラミドは、生体内で大部分を占めるグリセロ脂質に比べて量的には少ないが、重要な生理的役割を持つ事が最近知られてきている。ヒトを始めとする哺乳類での生体分布も生理的に重要である場所にあるが、中でも脳、肝臓、皮膚などに蓄積されている事が知られている。
【０００３】
皮膚では特に表皮角質層にセラミドが集積しているが、これは表皮細胞によって合成分泌され、細胞間に独特のラメラ構造を形成している細胞間脂質の主成分となっている（Lukas Landmann：Anat Embryol ,１７８巻, １−３頁, １９８８年）。角質層は、皮膚の保湿能や生体の物理的保護を始めとする一連の生理的役割、いわゆるバリアー機能を持っているが、細胞間脂質はこのバリアー機能の実体であり、生命維持において最も重要な役割の一つを担っている（芋川玄爾：香粧会誌、１５巻（４号）、２５０−２５３頁、１９９１年）。この意味から、皮膚セラミドは生体防御の重要な物質の１つになっていると言える。この事から、皮膚上にセラミドを含有する被膜を均一に形成する事により皮膚バリア機能の改善が期待される。
【０００４】
しかしながらセラミドは一般に皮膚外用剤に用いる油剤や水に溶解しにくく、製剤化が困難であった。そこで、セラミドをリン脂質、コレステロールとともに有機溶剤に一度溶解し、溶剤を減圧下で除去する事により複合体（セラミド、リン脂質、コレステロール複合物）を造る技術が生み出され、これを用いた製剤の開発が行われたが、この場合においてもセラミドの分散は容易ではなく、セラミドの配合量が少なかったり、大きな機械せん断力を要するなど種々の問題があり、機能を保持しうるだけのセラミドを配合しながら官能面、使用感、保存安定性に優れ、且つ塗布時に皮膚を均一に被う皮膚外用剤を得ることは困難であった。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】
かかる事情に鑑み、本発明者等が、官能面、使用感、保存安定性に優れた皮膚外用剤を得る事を意図し、種々検討した結果、セラミド、リン脂質、コレステロール複合物と多価アルコールを含有する組成物が塗布時に皮膚上で均一な被膜を形成し、しかも官能的にすぐれ、保存安定性にも優れていることを見出し、本発明を完成するに至ったものであって、その目的とするところは、官能的に優れ、安定な皮膚外用剤を提供するにある。
【０００６】
【課題を解決するための手段】
上述の目的は、成分Ａ）セラミド、リン脂質、コレステロール複合物０．０１重量％以上と成分Ｂ）多価アルコールを含有し、成分Ｂ）が成分Ａ）に対して重量で１０〜１００倍であることを特徴とする皮膚外用剤によって達成される。
【０００７】
【発明の実施の形態】
以下、本発明の実施の形態について詳説する。
【０００８】
本発明の成分Ａ）のセラミド、リン脂質、コレステロール複合体中のセラミドは公知の物質であり、一般的にいうタイプ１〜タイプ６等各種構造のセラミドを用いる事が出来、例えばＮ−ステアロイルフィトスフィンゴシン（日光ケミカルズ社製セラミドIII）、セラミドHO3（クローダジャパン社製）等を用いる事が出来る。複合体中へのセラミドの含有量は１０〜５０重量％（以下、単に％で示す）とするのが好ましく、特に好ましくは２０〜４０％である。また、本発明に用いられる複合体中のリン脂質はスフィンゴミエリンや大豆、卵黄由来の水素添加レシチン（ジアシルホスファチジルコリン、アシル基の炭素原子数は１６〜１８）を用いることができる。複合体中へのリン脂質の含有量は３０〜８０％とするのが好ましく、特に好ましくは３５〜７０％である。このようなセラミド、リン脂質、コレステロール複合物は、有機溶剤(例えば、へキサン等の炭化水素系溶媒又は塩化メチレン、クロロホルム等の塩素系溶媒）に一度これらの成分を一定量溶解し、有機溶剤を減圧下で除去する事により調製されるもので、例えば（株）日本精化製セラミドプレソーム等を用いる事が出来るがこれに限定されるものではない。
成分Ａ）のセラミド、リン脂質、コレステロール複合物の本発明の皮膚外用剤への配合量は、組成物総量を基準として、０．０１〜５％とするのが好ましく、特に好ましくは０．１〜１％である。
【０００９】
本発明の成分Ｂ）の多価アルコールは公知の物質であり、例えばジプロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、グリセリン、プロピレングリコール、ソルビトール、マルビトール、ジグリセリン等を用いる事が出来るが、糖類は用いることができない。多価アルコールの中で特にジプロピレングリコール、１，３−ブチレングリコールのような２価のアルコールがより望ましい。多価アルコールの本発明の皮膚外用剤への配合量は、組成物総量を基準として、０．１〜５０％とするのが好ましく、特に好ましくは１〜４０％である。
本発明では、成分Ｂ）が成分Ａ）に対して重量で１０〜１００倍であることが必要である。
【００１０】
本発明の皮膚外用剤の使用形態としては、例えば軟膏、クリーム、ローション、乳液、パックなどが挙げられ、医薬品、医薬部外品、化粧品などに適用する事が出来る。
【００１１】
本発明の皮膚外用剤に配合される基剤としては、公知の外用基剤でよく、例えば、メチルフェニルポリシロキサン、ジメチルポリシロキサン、シクロメチコン等のシリコン油、パラフィン、ワセリン等の炭化水素類、オリーブスクワラン、米スクワラン、米胚芽油、ホホバ油、ヒマシ油、紅花油、ヒマワリ油、オリーブ油、マカデミアナッツ油などの植物油、ミツロウ、モクロウ、カルナバロウ等のロウ類、ミリスチン酸オクチルドデシル、パルミチン酸セチル等のエステル油、セタノール、ベヘニルアルコール、ステアリルアルコール等の高級アルコール類、フィトステロール、分岐脂肪酸コレステロールエステル、マカデミアナッツ油脂肪酸フィトステロールエステル等のステロール類、硬化油等の加工油類、ステアリン酸、ミリスチン酸、イソステアリン酸、オレイン酸、イソ型長鎖脂肪酸、アンテイソ型長鎖脂肪酸などの高級脂肪酸、トリイソソテアリン酸グリセリド、カプリリ・カプリン酸グリセリド、２−エチルヘキサン酸グリセリルなどのトリグリセリド、タール系色素、酸化鉄などの着色顔料、パラベン、フェノキシエタノールなどの防腐剤、セチル硫酸ナトリウム、Ｎ−ステアロイル−Ｌ−グルタミン酸塩、グリチルリチン酸塩などの陰イオン界面活性剤、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン多価アルコール脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、多価アルコール脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、変性シリコン、蔗糖エステルなどの非イオン界面活性剤、テトラアルキルアンモニウム塩などの陽イオン界面活性剤、ベタイン型、スルホベタイン型、スルホアミノ酸型などの両性界面活性剤、酸化チタン、酸化亜鉛などの顔料、ジブチルヒドロキシトルエンなどの抗酸化剤、エタノール等の一級アルコール、塩化ナトリウム、塩化マグネシウム、硫酸ナトリウム、硝酸カリウム、珪酸ナトリウム等の無機塩類、クエン酸塩、酢酸塩、琥珀酸ナトリウム、アスパラギン酸ナトリウム等の有機酸塩類、塩酸エタノールアミン、硝酸アンモニウム、塩酸アルギニン、燐酸塩、炭酸塩、トリスヒドロキシメチルアミノメタン塩酸塩、ジイソプロピルアミンジクロロ酢酸塩、デカルボキシカルノシン塩酸塩等の塩類、キサンタンガム、カルボキシビニルポリマー、カラギーナン、アルキル変性カルボキシビニルポリマー、ペクチン等の増粘剤、エデト酸等のキレート剤、水酸化カリウム、ジイソプロパノールアミン、トリエタノールアミン等の中和剤、ヒアルロン酸、コラーゲン等の生体高分子、Ｎ−アセチルグルコサミン及びそのオリゴマー、グルコース、ラフィノースなどの糖類、乳酸菌、酵母、クリタケなどの培養生成物、カミツレ、センブリ、アロエ、モモ、カロット、スギナ、クワ、桃の葉、セージ、ビワ葉、キュウカンバー、セイヨウキズタ、ハイビスカス、ウコン、ローズマリー、オウゴン、オウバク、ピーカンナッツ、岩白菜、甘草等の植物エキス、セリン、スレオニン、Ｎ−メチルグリシン、Ｎ−メチル−ｌ−セリン、アミノ酪酸、ヒドロキシアミノ酪酸等のアミノ酸類、ヒドロキシメトキシベンゾフェノンスルフォン酸塩等の紫外線吸収剤、ビタミンＡ類、Ｂ類、Ｃ類、Ｅ類などのビタミン類及びその誘導体等を用いることが出来るがこれに限定されるものではない。
【００１２】
【実施例】
以下、実施例、比較例、処方例により詳細に説明するがそれに先立ち、試験方法を述べる。
【００１３】
（１） 方法
（膜形成能試験）
実施例及び比較例の試料１ｍｌを直径１０ｍｍのプラスティックディッシュに供し、４５℃で乾燥し、均一に被膜を形成するものを○、形成しないものを×とした。
（官能試験）
成人女性２0名の顔面に実施例及び比較例の対照組成物を塗布し、べたつき、ぬるつきを感じなかった人数にて示した。
（保存安定性試験）
実施例及び比較例の試料１００ｍｌをガラスビンに入れ、室温で２週間放置し、析出、クリーミング油膜などが見られないものを○、見られたものを×とした。
【００１４】
表１記載の実施例１〜４の皮膚外用剤および比較例１〜３の対照組成物を調製し、これを試料として行った膜形成能試験、官能試験、保存安定試験の結果を表１に示す。なお、ここではセラミド、リン脂質、コレステロール複合物として日本精化社製セラミドプレソーム（Ｎ−ステアロイルフィトスフィンゴシン：リン脂質：コレステロール＝４：４：２、重量比）を用いた。以下これをプレソームと略記する。
【００１５】
【表１】

【００１６】
表１より明らかなように本発明の皮膚外用剤（実施例１〜４）は比較例１〜３の組成物と比べて、高い膜形成能、官能特性、保存安定性が認められた。
【００１７】
以下、本発明の皮膚外用剤の応用例を示す。
応用例１〜３（スキンクリーム）
セラミド、リン脂質、コレステロール複合物と多価アルコールを表２の組成でそれぞれを配合し、スキンクリームを調製した（応用例１〜３）。
（１）組成
【００１８】
【表２】

【００１９】
（２）調製法
（Ａ）成分および（Ｂ）成分を各々８０℃に加熱溶解した後、混合して攪拌しつつ冷却し、３０℃まで冷却してスキンクリームを調製した。
【００２０】
応用例４〜６（ローション）
セラミド、リン脂質、コレステロール複合物と多価アルコールを表３の組成で配合し、ローションを調製した（応用例４〜６）。
（１）組成
【００２１】
【表３】

【００２２】
（２）調製法
成分をそれぞれ８０℃にて混合溶解し、ローションを調製した。
【００２３】
応用例７〜９（美容液）
セラミド、リン脂質、コレステロール複合物と多価アルコールを表４の組成でそれぞれを配合し美容液を調製した（応用例７〜９）。
（１）組成
【表４】

【００２４】
（２）調製法
（Ａ）成分および（Ｂ）成分を各々８０℃に加熱溶解した後混合して、攪拌しつつ冷却し、３０℃まで冷却して、美容液を調製した。
【００２５】
【発明の効果】
以上の如く、本発明により、皮膚に塗布した時に均一な被膜を形成し、保存安定性、官能的に優れた皮膚外用剤を提供できることは明らかである。

Claims (1)

1. 成分Ａ）セラミド、リン脂質、及びコレステロールからなる複合物０．０１重量％以上と成分Ｂ）多価アルコールを含有し、成分Ｂ）が成分Ａ）に対して重量で１０〜１００倍であることを特徴とする皮膚外用剤。