TWI396560B - 含神經醯胺之油包水乳液形式皮膚外用製備物 - Google Patents
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Description
本發明係關於皮膚外用製備物,更具體而言係關於油包水(water-in-oil)乳液形式之皮膚外用製備物。
現今,皮膚學領域之主要問題之一者為異位性皮膚炎(atopic dermatitis)的指數性增長。異位性皮膚炎的原因從未被詳細弄清楚,但異位性皮膚炎被認為係由多種因素諸如皮膚對廣泛的化學物質之過敏反應所造成。因此,防止化學物質導入活體之皮膚護理係需要的。然而,含於皮膚護理用投與之皮膚外用製備物的組份可能提供一種對皮膚之刺激物。為了防止此刺激物,經由遞送神經醯胺(ceramide)或其類似物於角質層底部(通過角質層(horny layer)至接近真皮)以增強障壁功能被認為是有效的(專利文獻1及2)。然而,神經醯胺具有對水之低溶解度及對油之低溶解度且於調配之生產上具有許多困難性。因此,已發展促進使用類神經醯胺(神經醯胺衍生物)對調配物基質之溶解度的技術(專利文獻3)。然而,即使投與以此技術生產之皮膚外用製備物至皮膚,其仍非常難以遞送神經醯胺至接近真皮。
作為遞送神經醯胺通過角質層的手段,已發展形成脂質與磷脂質或類似物雙層膜之微球體的媒介(專利文獻4)。此技術促進神經醯胺通過角質層之遞送,但即使應用此技術,其難以充分遞送神經醯胺通過角質層且未達到於皮膚外用製備物中神經醯胺之效用的充分發揮。
於另一方面,經有機修飾的黏土礦物質諸如有機修飾的膨潤土(bentonite)及二甲基二硬脂基氯化銨修飾的水輝石
(hectorite)被用於油包水乳液之安定化(專利文獻5及6)。然而,包含經有機修飾的黏土礦物質與神經醯胺一起的皮膚外用製備物則完全未知。
同時,已知含N-醯基化酸性胺基酸之二酯的油包水乳液形式之皮膚外用製備物(參見專利文獻7、8及9)。然而,同時含N-醯基化酸性胺基酸之二酯與神經醯胺之油包水乳液形式之皮膚外用製備物則完全未知。
植物甾醇(phytosterols)為含於植物體中並具有甾醇骨架之脂質,其代表例包括豆甾醇(stigmasterol)、穀甾醇
(sitosterol)及菜油甾醇(campesterol)。此等組份已知具有同步化皮膚表皮細胞之代謝周期的作用且具有增進微脂體(liposome)或類似物中具雙層膜結構之隔壁強度的能力(專利文獻10及11)。然而,含植物甾醇與神經醯胺之油包水乳液形式之皮膚外用製備物則完全未知。
同時,交聯矽酮一般用於皮膚外用製備物諸如化妝品,且交聯矽酮及神經醯胺之組合使用為已知(例如參見專利文獻12)。然而,含經有機修飾的黏土礦物質及交聯矽酮之油包水乳液形式之皮膚外用製備物則完全未知。
[專利文獻1]WO 99/45900[專利文獻2]WO 02/006225[專利文獻3]JP 2002-332208 A[專利文獻4]JP 2005-522463 A
[專利文獻5]JP 11-246354 A [專利文獻6]WO 2003/041664 A [專利文獻7]JP 5-279238 A [專利文獻8]JP 11-76799 A [專利文獻9]JP 8-20529 A [專利文獻10]JP 2004-230173 A [專利文獻11]JP 8-40823 A[專利文獻12]JP 2001-151628 A
本發明之一目標係提供一種遞送神經醯胺通過角質層以充分發揮神經醯胺效果之技術。具體而言,本發明之一目標係提供含神經醯胺之皮膚外用製備物,當將此皮膚外用製備物塗敷於皮膚表面上時其能夠使皮膚外用製備物中的神經醯胺充分遞送通過角質層至接近真皮處。
本發明之發明者已進行廣泛研究以達到上述目標。結果,其發現包含神經醯胺、經有機修飾黏土礦物質、N-醯基麩胺酸之二酯、及植物甾醇之油包水乳液形式之皮膚外用製備物可充分發揮神經醯胺之效果,因而完成本發明。
即,本發明如下:
(1)一種油包水乳液形式之皮膚外用製備物,其包含神經醯胺、經有機修飾黏土礦物質、N-醯基麩胺酸之二酯、及植物甾醇;
(2)如第(1)項之皮膚外用製備物,其進一步包含交
聯二甲矽酮(dimethicone);
(3)如第(1)或(2)項之皮膚外用製備物,其中神經醯胺以微脂體(liposome)或非離子體(niosome)形式被包含;
(4)如第(1)至(3)項中任一項之皮膚外用製備物,其中經有機修飾黏土礦物質為以四級銨鹽修飾之水輝石;
(5)如第(1)至(4)項中任一項之皮膚外用製備物,其中N-醯基麩胺酸之二酯為二(植物甾醇基/辛基十二烷基)N-月桂醯基麩胺酸酯;
(6)如第(1)至(5)項中任一項之皮膚外用製備物,其中皮膚外用製備物為一種保護皮膚免於外部化學物刺激之化妝品;及
(7)如第(1)至(5)項中任一項之皮膚外用製備物,其中皮膚外用製備物係用於改善或預防異位性皮膚炎。
本發明之皮膚外用製備物包含神經醯胺、經有機修飾黏土礦物質、N-醯基麩胺酸之二酯、及植物甾醇作為基本組份。
(1)神經醯胺
本發明之皮膚外用製備物包含神經醯胺作為基本組份。一般而言,7種形式之神經醯胺,神經醯胺第1-7型,為已知,且可使用所有之神經醯胺。當然,神經醯胺第2及3型為更佳,神經醯胺第2型為特佳,且N-硬脂醯基-二羥基-鞘胺醇為尤其更佳。神經醯胺之市販產品為可獲得得,
且其可被購買及使用。此產品之較佳例包括含N-(27-十八醯氧基-二十七醯基)-植物鞘胺醇(第1型)作為組份之“神經醯胺I”(Cosmo Pharm
製造)、含M-硬脂醯基-二羥基-鞘胺醇(第2型)作為組份之“神經醯胺TIC-001”(Takasago International Corporation製造)、含N-硬脂醯基-植物鞘胺醇(第3型)作為組份之“神經醯胺III”(Cosmo Pharm製造)、含N-亞油醯基-植物鞘胺醇(第3型)作為組份之“神經醯胺IIIA”(Cosmo Pharm製造)、含N-油醯基-植物鞘胺醇(第3型)作為組份之“神經醯胺IIIB”(Cosmo Pharm製造)、及含N-2-羥基硬脂醯基-植物鞘胺醇(第6型)作為組份之“神經醯胺VI”(Cosmo Pharm製造)。
彼等神經醯胺可單獨或以2種或以上之組合被含有。本發明之皮膚外用製備物中神經醯胺之含量較佳為0.02至5質量%,更佳為0.01至2質量%。
神經醯胺具有強化角質層細胞間之鍵結以改善皮膚障壁功能的效果。
(2)經有機修飾黏土礦物質
本發明之皮膚外用製備物包含經有機修飾黏土礦物質作為基本組份。本文使用之“經有機修飾”一詞係指經共價鍵或離子鍵使有機化合物強固或鬆散結合至黏土礦物質之一部分上而給予黏土礦物質一部分或所有有機化合物的性質。有機修飾黏土礦物質之方法之例包括:一種包含製備有機化合物之四級銨鹽及黏土礦物質並使有機化合物結合至黏土礦物質之陰離子基團的方法;及一種包含製備有機化合
物之羧酸及黏土礦物質並使有機化合物結合至黏土礦物質之陽離子基團的方法,且彼等中,包含製備四級銨鹽及黏土礦物質並使機化合物結合至黏土礦物質之陰離子基團的方法為特佳。
用於有機修飾黏土礦物質之四級銨鹽並未特別限制,而其例包括稱為“季銨鹽(quaternium)”之化合物。季銨鹽為低分子量四級銨鹽。於本發明中,其較佳為使用於化妝品成份國際命名(International Nomenclature Cosmetic Ingredients(INCI))中登記之化合物或於習用皮膚外用製備物作為季銨鹽之化合物。彼等季銨鹽中,較佳使用下列化學式(1)代表之四級銨鹽,其特較佳例包括硬脂基三甲基氯化銨、二甲基二硬脂基氯化銨、及芐基二甲基硬脂基氯化銨。尤其,以硬脂基三甲基氯化銨、二甲基二硬脂基氯化銨等有機修飾之黏土礦物質為較佳,因其可形成安定的油包水乳液。
於化學式(1)中,R1
代表具10至22個碳原子之烷基,R2
代表具10至20個碳原子之烷基、甲基、或芐基。R3
及R4
代表甲基,且X代表鹵素原子。
另一方面,以四級銨鹽有機修飾之黏土礦物質(未修飾黏土礦物質)並未特別限制,只要其為習用皮膚外用製備物
用之黏土礦物質即可。習用皮膚外用製備物用之黏土礦物質之例包括:包括水輝石、膨潤土及蒙脫石(montmorillonite)之思密達(smectite);高嶺土;伊利石(illite);海洋黏土礦物質(海黏土);沙漠玫瑰黏土礦物質;及巴斯卡利特(pascalite)。彼等中,水輝石、膨潤土、蒙脫石、及高嶺土為較佳,因其優異的安定油包水乳液的能力。
一種生產經有機修飾黏土礦物質之方法,將描述以四級銨鹽修飾黏土礦物質之方法作為具體例。將一種未修飾黏土礦物質分散於分散媒劑中,此分散媒劑較佳為水系溶劑且可為水。進一步添加四級銨鹽至此含未修飾黏土礦物質之分散媒劑中,隨後完全混合。四級銨鹽可於溶解於水後添加。此四級銨鹽之量較佳為0.1至20質量%,更佳為經分散未修飾黏土礦物質之含量的0.5至15質量%。具有此等組成物之皮膚外用製備物可提供皮膚之優異感。攪拌後,經過濾移除此分散體(dispersoid),隨後脫水及乾燥,因而獲得本發明中使用的經有機修飾黏土礦物質。或者,本發明中使用的經有機修飾黏土礦物質可經由進行真空濃縮移除分散媒劑而獲得,而不經過濾移除分散體隨後乾燥。生成的經有機修飾黏土礦物質被磨成粉碎至所欲大小。此粒徑較佳為1至1,000 μm。
如上述可製備本發明中使用的經有機修飾黏土礦物質或其可為商業可取得的產品。一些商業上可取得的經有機修飾黏土礦物質被用於皮膚外用製備物例如化妝品,此商業上可取得的經有機修飾黏土礦物質之較佳例包括:二甲基二硬
脂基銨修飾的水輝石,來自Elementis以“Bentone 38V”之名稱銷售,及芐基二甲基硬脂基銨修飾的水輝石,來自Elementis以“Bentone 27”之名稱銷售。
本發明皮膚外用製備物中經有機修飾黏土礦物質之含量較佳為0.5至10質量%,更佳為1至5質量%。同時,經有機修飾黏土礦物質之含量較佳為神經醯胺含量之0.01至100倍質量,更佳為0.05至50倍質量。
經有機修飾黏土礦物質作用以形成具有高內相之油包水乳液。
(3)N-醯基化麩胺酸之二酯
本發明之皮膚外用製備物包含N-醯基化麩胺酸之二酯作為基本組份。於N-醯基化麩胺酸之二酯中醯基碳原子的數目較佳為10至30,更佳為12至18。此外,此醯基可為飽和或未飽和基團。例如,2-乙基己醯基、月桂醯基、肉豆蔻醯基、棕櫚醯基、硬脂醯基、山萮醯基、油醯基、異硬脂醯基、亞麻醯基為較佳,彼等中以月桂醯基為特佳。
又,N-醯基化麩胺酸之二酯較佳為N-醯基化麩胺酸之二烷基酯。形成此二烷基酯之每一烷基的碳原子數較佳為1至30,更佳為12至18。於二酯之一分子中烷基可為相同或相異。此烷基可形成分支、直線、或環結構。例如,辛基、月桂基、十六烷基、硬脂基、異硬脂基、山萮基、辛基十二烷基、植物甾醇基諸如菜油甾醇基及穀甾醇基,且膽甾醇基為較佳。
本發明之皮膚外用製備物可包含一種、或二或多種N-
醯基化麩胺酸二酯之組合,例如二(膽甾醇基/山萮基/辛基十二烷基)N-月桂醯基-L-麩胺酸酯、二(膽甾醇基/辛基十二烷基)N-月桂醯基-L-麩胺酸酯、二(植物甾醇基/山萮基/辛基十二烷基)N-月桂醯基-L-麩胺酸酯、二(植物甾醇基/辛基十二烷基)N-月桂醯基-L-麩胺酸酯為較佳。二(膽甾醇基/辛基十二烷基)N-月桂醯基-L-麩胺酸酯為特佳。
於鹼存在下縮合麩胺酸及醯基氯以產生N-醯基麩胺酸,並於鹼或酸存在下進行N-醯基麩胺酸及與醇(對應與N-醯基麩胺酸一起形成酯之基團)之間的脫水濃縮,視需要於溶劑存在下可製造N-醯基化麩胺酸之二酯。如上述可合成N-醯基化麩胺酸之二酯且其可為商業上可取得之化學品材料,且此種商業上可取得的產品可被購買及使用。特佳之商業上可取得的產品之例包括Ajinomoto Co.,Inc.銷售之“Eldew PS-203”(二(植物甾醇基/辛基癸基)N-月桂醯基-L-麩胺酸酯)、“Eldew CL-301”(二(膽甾醇基/山萮基/辛基十二烷基)N-月桂醯基麩胺酸酯)、“Eldew C1-202”(二(膽甾醇基/辛基十二烷基)N-月桂醯基麩胺酸酯)、及“Eldew PS-304”(二(植物甾醇基/山萮基/辛基十二烷基)N-月桂醯基麩胺酸酯),彼等中以“Eldew PS-203”為特佳。
本發明皮膚外用製備物中N-醯基化麩胺酸之二酯的含量較佳為0.005至10質量%,更佳為0.01至5質量%。同時,N-醯基化麩胺酸之二酯的含量較佳為神經醯胺含量之0.01至100倍質量,較佳為0.1至70倍質量。
N-醯基化麩胺酸之二酯發揮顯著改善皮膚外用製備物
中神經醯胺遞送至接近真皮之效果。
(4)植物甾醇
本發明之皮膚外用製備物包含植物甾醇作為基本組份。此植物甾醇為具有衍生自植物之甾醇骨架之化合物,其例包括β-穀甾醇、豆甾醇及菜油甾醇。彼等化合物之混合物可經由自植物提取及純化而獲得。為此混合物之商業化產品為可取得的,且可購買及使用此產品。此產品之較佳例包括“Phytosterol S”(β-穀甾醇、豆甾醇及菜油甾醇之混合物),由Tama Biochemical Co.,Ltd販售。
彼等組份可包含單獨或與二或多種之組合,同時,較佳組合使用β-穀甾醇、豆甾醇及菜油甾醇。本發明皮膚外用製備物中植物甾醇之含量較佳為0.01至1質量%,更佳為0.05至0.2質量%。同時,本發明皮膚外用製備物中植物甾醇之含量較佳為神經醯胺含量之0.5至5倍質量,更佳為1至2倍質量。
此種組份作用於安定化本發明皮膚外用製備物中之神經醯胺。
(5)交聯二甲矽酮
本發明皮膚外用製備物較佳另包含交聯二甲矽酮作為基本組份。此交聯二甲矽酮於二甲基聚矽氧烷之聚合鏈上具有交聯結構,其會連結至另一聚合鍵。交聯二甲矽酮可經由混合甲基三烷氧基矽烷於二甲基聚矽氧烷製造之二甲基烷氧基矽烷中而製造。
交聯二甲矽酮之商業化產品為可取得的,且可購買及使
用此種產品。此等產品之例包括Shin-Etsu Chemical Co.,Ltd製造之“Silicone KSG-16”(一種環甲矽酮(cyclomethicone)溶液,含25%交聯二甲矽酮),且可購買及使用此種產品。
本發明皮膚外用製備物中交聯二甲矽酮之含量較佳為0.1至10質量%,更佳為0.5至5質量%。同時,交聯二甲矽酮之含量較佳為神經醯胺含量之0.01至50倍質量,更佳為0.1至30倍質量。
交聯二甲矽酮發揮改善皮膚外用製備物儲存安定性之效果。
(6)本發明之皮膚外用製備物
本發明皮膚外用製備物可包含一般已知形式之神經醯胺,較佳為微脂體或非離子體形式,特佳為以微脂體形式。
微脂體及非離子體兩者為具有中空構造及脂質雙層膜構造之中隔的微球體。“微脂體”一詞係指包含磷脂質作為脂質雙層膜組份之微球體,且“非離子體”一詞係指包含無磷脂質作為脂質雙層膜組份之微球體。
當塗敷皮膚外用製備物於皮膚表面時,含於上述形式之皮膚外用製備物中的神經醯胺可輕易被遞送通過角質層。含於微脂體中之磷脂質並未特別限制,只要其可用於習用皮膚外用製備物者即可,其較佳例包括磷脂質、磷脂酸、磷脂醯乙醇胺、磷脂醯肌醇、磷脂醯絲胺酸、磷脂醯甘油,其來自蛋卵黃或大豆及其異型(lisoforms),其氫化產物,及氫氧化物。.
微脂體中磷脂質之含量較佳為神經醯胺之0.5至10倍質量,更佳為1至3倍。同時,皮膚外用製備物中磷脂質之含量較佳為0.01至5質量%,更佳為0.1至2質量%。
此外,微脂體較佳含有多元醇作為組份。此多元醇之例包括1,3-丁二醇及甘油。
此外,微脂體中多元醇之含量較佳為神經醯胺之0.05至70倍質量,更佳為0.1至50倍質量,同時,微脂體中包含多元醇作為組份之含量較佳為皮膚外用製備物量之0.5至10質量%,更佳為1至5質量%。
此外,微脂體較佳包含非上述植物甾醇之甾醇作為組份,例如,微脂體較佳包含膽固醇或其類似物,且含量為神經醯胺之0.5至5倍質量,更佳為1至2倍質量。
可經由熔解上述組份,攪拌下移注此熔解物至水性載劑以製備粗製微脂體或粗製非離子體,並使用擠壓機、高壓微射流納米分散設備(microfluidizer)等顆粒化此產物而製得微脂體及非離子體。
微脂體或非離子體可被分散於本發明皮膚外用製備物之外油相或內水相,且其特別為較佳被分散於內水相中。
本發明皮膚外用製備物包含經有機修飾黏土礦物質於油包水乳液形式中之外油相。
本發明皮膚外用製備物可包含於油包水乳液形式中之外油相的N-醯基化麩胺酸二酯。
此外,於本發明皮膚外用製備物以微脂體或非離子體形式包含神經醯胺的情形,N-醯基化麩胺酸之二酯可被包含於
微脂體或非離子體之膜中,或於油包水乳液形式之外油相中,或於此兩者中。N-醯基化麩胺酸之二酯較佳被包含於微脂體或非離子體之膜中及於油包水乳液形式之外油相兩者中。
本發明皮膚外用製備物可包含植物甾醇於油包水乳液形式之外油相中。
此外,於本發明皮膚外用製備物包含神經醯胺以微脂體或非離子體形式之情形,植物甾醇較佳被包含於微脂體或非離子體之膜中。
本發明皮膚外用製備物,交聯二甲矽酮被包含於油包水乳液形式之外油相中。
本發明皮膚外用製備物可以高安定性包含神經醯胺於油包水乳液形式之內水相中。當塗敷本發明皮膚外用製備物於皮膚表面時,於皮膚表面上形成油膜,且油膜封阻性有助於神經醯胺遞送通過角質層。
本發明皮膚外用製備物之形式並未特別限制,只要此製劑可被外用投與至皮膚,且其較佳例包括化妝品,包括準藥品(quasi-drugs)、皮膚外用藥、及皮膚外用品。彼等中,化妝品或皮膚外用藥為特佳。
同時,本發明皮膚外用製備物於保護皮膚免於外部化學品刺激及改善或預防異位性皮膚炎為特佳。如本文使用之“預防”一詞係指症狀發生之預防及症狀惡化之預防兩者。
本發明皮膚外用製備物可包含其他非上述組份之一般用於皮膚外用製備物的任意組份。此任意組份之例包括油類
或蠟類,諸如澳洲堅果(macadamia nut)油、鱷梨油、玉米油、橄欖油、油菜仔油、芝麻油、蓖麻油、紅花油、棉仔油、荷荷葩油、可可油、棕櫚油、液體羊毛脂、氫化可可油、氫化油、濁蠟(haze wax)、氫化蓖麻油、蜂蠟、蠟拖鞋花(candelilla)蠟、巴西蠟棕(carnauba)蠟、伊波塔(ibota)蠟、羊毛脂、還原羊毛脂、硬羊毛脂、荷荷葩蠟、二甲矽酮、及聚氧乙烯修飾的二甲基聚矽氧烷;烴類諸如液體石蠟、鲨烷(squalan)、降植烷、地蠟(ozokerit)、石蠟、白蠟(ceresin)、凡士林、及微晶蠟;高級脂肪酸諸如油酸、異硬脂酸、月桂酸、肉豆蔻酸、棕櫚酸、硬脂酸、山萮酸、及十一烯酸;高級醇諸如十六烷基醇、硬脂基醇、異硬脂基醇、山萮基醇、辛基十二烷醇、肉豆蔻基醇、及十六十八醇(cetostearyl alcohol);合成酯油諸如十六烷基異辛基酯、三酸甘油異辛基酯、異丙基肉豆蔻酸酯、己基癸基異硬脂酸酯、二異丙基己二酸酯、二-2-乙基己基癸二酸酯、十六烷基乳酸酯、二異硬脂基蘋果酸酯、乙二醇二-2-乙基己酸酯、新戊基二醇二癸酸酯、甘油基二-2-庚基十一酸酯、甘油基三-2-乙基己酸酯、三羥甲基丙烷三-2-乙基己酸酯、三羥甲基丙烷三異硬脂酸酯、及戊烷赤藻糖醇四-2-乙基己酸酯;矽酮油,包括鍵聚矽氧烷諸如二甲基聚矽氧烷、甲基苯基聚矽氧烷、及二苯基聚矽氧烷;環聚矽氧烷諸如八甲基環四矽氧烷、十甲基環五矽氧烷、十二甲基環己烷矽氧烷;及修飾矽氧烷諸如胺基修飾聚矽氧烷、聚醚修飾聚矽氧烷、烷基修飾聚矽氧烷、及氟修飾聚矽氧烷;陰離子界面活性劑諸如脂
肪酸皂(包括月桂酸鈉及棕櫚酸鈉)、月桂基硫酸鉀、及三乙醇胺烷基硫酸;陽離子界面活性劑諸如硬脂基三甲基氯化銨、氯化芐烷銨(benzalconium chloride)、及月桂基胺氧化物;兩性界面活性劑諸如咪唑啉系兩性界面活性劑(包括2-椰油醯基-2-咪唑啉鎓氫氧化物-1-羧基乙氧基-2-鈉鹽)、甜菜鹼系界面活性劑(包括烷基甜菜鹼、醯胺甜菜鹼、及磺基甜菜鹼)、及醯基甲基牛礦酸;非離子界面活性劑諸如山梨糖醇酐脂肪酸酯(包括山梨糖醇酐單硬脂酸酯及山梨糖醇酐倍半油酸酯)、甘油脂肪酸(包括甘油單硬脂酸酯)、丙二醇脂肪酸酯(包括丙二醇單硬脂酸酯)、氫化蓖麻油衍生物、烷基甘油、POE山梨糖醇酐脂肪酸酯(包括POE山梨糖醇酐單油酸酯及聚氧乙烯山梨糖醇酐單硬脂酸酯)、POE山梨糖醇脂肪酸酯(包括POE-山梨糖醇單月桂酸酯)、POE甘油脂肪酸酯(包括POE-甘油基單異硬脂酸酯)、POE脂肪酸酯(包括聚乙二醇單油酸酯及POE二硬脂酸酯)、POE烷基醚(包括POE2-辛基十二烷基醚)、POE烷基苯基醚(包括POE壬基苯基醚)、普流尼克(pluronic)型、POE/POP烷基醚(包括POE/POP2-癸基四癸基醚)、特窗酸(tetronic)型、POE蓖麻油/氫化蓖麻油衍生物(包括POE蓖麻油及POE氫化蓖麻油)、蔗糖脂肪酸酯、及烷基糖苷;多元醇諸如聚乙二醇、甘油、1,3-丁二醇、赤藻糖醇、山梨糖醇、木糖醇、麥芽糖醇、丙二醇、二丙二醇、雙甘油、異戊二醇(isoprene glycol)、1,2-戊二醇、2,4-己二醇、1,2-己二醇、及1,2-辛二醇;保濕組份諸如吡咯烷酮羧酸鈉、乳酸鹽、及乳酸鈉;細顆粒諸如
雲母、滑石、高嶺土、合成雲母、碳酸鈣、碳酸鎂、矽酸酐(矽石)、氧化鋁、及硫酸鋇,其表面可經處理;無機色素諸如紅色氧化鐵、黃色氧化鐵、黑色氧化鐵、氧化鈷、深藍藍、鐵藍、二氧化鈦、及氧化鋅,其表面可經處理;珠光劑諸如雲母鈦、魚鱗箔(fish scale foil)、及氯氧化鉍,其表面可經處理;有機染料諸如紅色No.202、紅色No.228、紅色No.226、黃色No.4、藍色No.404、黃色No.5、紅色No.505、紅色No.230、紅色No.223、橘色No.201、紅色No.213、黃色No.204、黃色No.203、藍色No.1、綠色No.201、紫色No.201、及紅色No.204,其可經色澱;有機細顆粒諸如聚乙烯粉、聚甲基甲基丙烯酸酯、尼龍粉、及有機聚矽氧烷彈性體;p-胺基苯甲酸系紫外光吸收劑;鄰胺基苯甲酸系(anthranilate)-紫外光吸收劑;水楊酸系紫外光吸收劑;肉桂酸系紫外光吸收劑;二苯甲酮系紫外光吸收劑;糖系紫外光吸收劑;紫外光吸收劑諸如2-(2'-羥基-5'-t-辛基苯基)苯并三唑、及4-甲氧基-4'-t-丁基二苯甲醯基甲烷;低級醇諸如乙醇及異丙醇;維生素A或其衍生物;維生素B型,諸如維生素B6
鹽酸、維生素B6
三棕櫚酸、維生素B6
二辛酸、維生素B2
或其衍生物、維生素B12
、及維生素B15
或其衍生物;維生素包括維生素E型諸如α-生育酚、β-生育酚、γ-生育酚、及維生素E乙酸、維生素D型、維生素H、泛酸、泛硫乙胺(pantethine)、及吡咯并喹啉醌;及抗黴菌劑諸如苯氧基乙醇。依據習用方法可經由處理彼等組份而製備本發明皮膚外用製備物。
下文,以實施例更詳細描述本發明,但其不應被限於此等實施例中。
依據下列配方製造呈乳液之本發明皮膚外用製備物。首先,將組份(A)及(B)事先加熱至70℃,攪拌下添加組份(B)至組份(A)以製造粗製微脂體。然後,使用擠壓機處理粗製微脂體,隨後顆粒化,因而獲得微脂體-分散液。將此微脂體-分散液加至被加熱至80℃的組份(C),將此混合物逐漸加至組份(D),其已轉變成凝膠,以攪拌而乳化此混合物,隨後於攪拌下冷卻,因而獲得以油包水乳液形式之油相包含之微脂體中具小滴之乳液1(含微脂體之油包水乳液的形式)。重複此相同步驟,除了使用一般二甲矽酮(未交聯)替換“Silicone KSG-16”,因而產生包含微脂體之油包水乳液形式的乳液2。
重覆相同步驟,除了使用氫化磷脂質替換“神經醯胺-TIC”,因而產生包含微脂體之油包水乳液形式的比較實施例1;除了使用有機未修飾黏土礦物質之膨潤土而不使用“Bentone 38V”,因而製造包含微脂體之油包水乳液形式之比較實施例2;除了使用氫化磷脂質而不使用“Eldew PS-203”,因而製造包含油包水微脂體乳液形式的比較實施例3;及除了使用氫化磷脂質而不使用“植物甾醇”,因而製造包含油包水微脂體乳液形式的比較實施例4。
於乳液1及2及比較實施例1至4,在臂內側面上測試皮膚障壁功能改善效果。於臂內側面上預備7個位置(2 cm×4 cm),其已使用膠帶撕除3次。然後,於1位置上塗敷40mg乳液1並每30分鐘以滲透乙醇的棉花擦拭;1位置上以40mg乳液2塗敷並每30分鐘以滲透乙醇的棉花擦拭;1位置上以40mg比較實施例1塗敷並每30分鐘以滲透乙醇的棉花擦拭;1位置上以40mg比較實施例2塗敷並每30分鐘以滲透乙醇的棉花擦拭;1位置上以40mg比較實施例3塗敷並每30分鐘以滲透乙醇的棉花擦拭;1位置上以40mg比較實施例4塗敷並每30分鐘以滲透乙醇的棉花擦拭;及其他位置使其靜置30分鐘不處理並每30分鐘以滲透乙醇的棉花擦拭。擦拭10分鐘後,使用經皮水分散失檢測探頭
(Tewameter)(Integral Corporation製造)測定經皮水份喪失(TEWL)。結果示於表2。發現乳液1及2遞送神經醯胺至接近真皮,以酒精不會被擦拭掉,造成皮膚障壁功能改善效果之增進。
其次,試驗乳液1及2之儲存安定性。生產彼等乳液並使其置於5℃、20℃及40℃,於1日及1個月後觀察分離狀態。評量標準如下。
AA:與生產後立即的狀態無改變A:無分離但黏性輕微降低B:部分分離且黏性降低
結果示於表3。即使於低溫及高溫儲存乳液1產生無分離,且與乳液2相較之嚴格條件下被發現於儲存安定性上極為優異。因此,發現交聯二甲矽酮有助於改善皮膚外用製備物之儲存安定性。
於乳液1使用不同種類神經醯胺之乳液(乳液3至5)進行如試驗實施例1之相同試驗。以試驗實施例1步驟獲得之評量結果示於表5,結果顯示於所有種類神經醯胺之情形中遞送神經醯胺之效果皆被改善。
於乳液1使用不同種類磷脂質之乳液(乳液6至8)進行如試驗實施例1之相同試驗。以試驗實施例1步驟獲得之評量結果示於表7,結果顯示於所有種類磷脂質之情形中遞送神經醯胺之效果皆被改善。
於包含神經醯胺於正常乳液形式之劑型上進行試驗,而不使用包含神經醯胺於微脂體形式之乳液1的劑型。首先,加熱組份(A)及(B)至70℃,並於攪拌下添加組份(B)至組份(A)以生產粗製乳液。然後,使用攪拌機(homomixer)處理此粗製乳液,隨後經顆粒化,因而產生水包油乳液。將此乳液加至加熱至80℃之組份(C),並逐漸添加此混合物至組份(D),其已轉變成凝膠,攪拌以乳化此混合物,隨後攪拌下冷卻,因而獲得油包水乳液形式之乳液9(於外油相具有水包油乳液小滴)。對照組與實施例1中者相同。以試驗實施例1步驟之評量中,對照組之TEWL值為26.9,而乳液9之值為19.8,其為相似乳液1之良好結果。因此,發現神經醯胺較佳為被包含於微脂體形式中。
本發明可應用於皮膚外用製備物,諸如化妝品。
Claims (7)
- 一種油包水乳液形式之皮膚外用製備物,其包含神經醯胺、經有機修飾黏土礦物質、N-醯基麩胺酸之二酯、及植物甾醇。
- 如申請專利範圍第1項之皮膚外用製備物,其另包含交聯二甲矽酮。
- 如申請專利範圍第1或2項之皮膚外用製備物,其中神經醯胺被包含於微脂體或非離子體形式。
- 如申請專利範圍第1或2項之皮膚外用製備物,其中經有機修飾黏土礦物質為以四級銨鹽修飾之水輝石。
- 如申請專利範圍第1或2項之皮膚外用製備物,其中N-醯基麩胺酸之二酯為二(植物甾醇基/辛基十二烷基)N-月桂醯基麩胺酸酯。
- 如申請專利範圍第1或2項之皮膚外用製備物,其中皮膚外用製備物為一種保護皮膚免於外來化學品刺激之化妝品。
- 如申請專利範圍第1或2項之皮膚外用製備物,其中皮膚外用製備物用於改善或預防異位性皮膚炎。
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