WO2022181744A1 - リポソーム組成物 - Google Patents

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liposome composition
ceramides
stability
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裕政 池田
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株式会社コーセー
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    • A61K2800/10—General cosmetic use

Definitions

  • the present invention relates to liposome compositions.
  • Human skin is known to cause various skin troubles as it ages, such as dryness and rough skin due to a decline in skin barrier function, and spots and sagging due to a decrease in skin elasticity. So far, we have developed a technology that improves the barrier function by applying ceramides and sterols, which are intercorneocyte lipids, to the skin, and a technique that forms a film on the skin to give it luster and firmness, thereby reducing spots and sagging. Many products have been developed to eliminate aging concerns.
  • ceramides and sterols were identified as effective ingredients for improving skin barrier function, attempts have been made to develop moisturizing preparations containing these active ingredients.
  • ceramides and sterols are highly crystalline, and from the viewpoint of improving stability and expressing moisturizing effects on the skin, the development of cosmetics and external skin preparations that do not cause crystal precipitation has been desired. .
  • JP 2020-109074 A Japanese Unexamined Patent Application Publication No. 2011-32229 JP 2007-261971 A
  • the liquid crystal composition disclosed in Patent Document 1 contains linear fatty acids, there are cases where the moisturizing effect is not sufficiently exhibited from the viewpoint of safety and compatibility with the skin. Furthermore, in the liquid crystal composition, the stability over time such as low temperature and temperature cycle may be insufficient, and effects such as moisturizing effect, glossiness, and firmness may not be exhibited sufficiently.
  • the stability of ceramides is excellent, the moisturizing effect of ceramides alone may not be sufficient.
  • the liposome composition may have insufficient stability over time in a wide temperature range such as low temperature, temperature cycle, and high temperature, and the moisturizing effect, glossiness, and firmness may not be sufficiently exhibited. .
  • Patent Document 3 Although elasticity was improved by imparting a feeling of firmness, there were cases where the usability such as stickiness and gloss due to the inclusion of a water-soluble film-forming agent was not sufficient. Furthermore, there were cases where the moisturizing effect was not sufficiently exhibited.
  • a further object of the present invention is to provide a liposome composition which provides a moisturizing effect due to its water-occlusive property and is excellent in glossiness and firmness.
  • the present inventors found that by applying to the skin a liposome composition containing ceramides and using phytosterol as a component constituting a lipid bilayer membrane, ceramide In addition to the similar moisturizing effect, the liposome composition forms an occlusive film on the skin and suppresses water evaporation, thereby obtaining a moisturizing effect due to excellent water occlusive properties. It was found to be excellent in the effect of feeling of elasticity and firmness.
  • phytosterols and/or ceramides are concerned about dissolution in the coexisting solvent, and the elution of phytosterols from the liposome composition may lead to destabilization of the liposome composition and precipitation of crystals derived from phytosterols and/or ceramides. , it was extremely difficult to maintain stability over time.
  • by setting the polarity balance of the polyhydric alcohol contained in the liposome composition to a specific range it is possible to suppress the elution of phytosterol while suppressing the crystallization of phytosterol and / or ceramides. Formation of a liposome composition with excellent stability was confirmed.
  • the present inventors combined phospholipids, phytosterols, ceramides and polyhydric alcohols with specific IOB values, and set the polarity balance of the polyhydric alcohols to a specific range to improve stability over time (especially in a wide temperature range). In addition to the stability over time), it has been found to be excellent in usability such as moisturizing effect due to excellent moisture occlusion property, glossiness, and firmness, and has completed the present invention.
  • the present invention provides the following.
  • component (d1) one or more selected from polyhydric alcohols having an IOB value of 1.8 to 3.5 and/or component (d2 ) Contains one or more selected from polyhydric alcohols having an IOB value of 4.5 to 5.5, and the IOB value indicated by each component (D) is weighted and averaged based on the content mass ratio.
  • a liposome composition having a value of more than 2.0 and less than 5.0.
  • component (d1) is at least one selected from the group consisting of dipropylene glycol, propylene glycol, and 1,3-butylene glycol
  • component (d2) is glycerin.
  • Component (D) contains component (d1) and component (d2), the content of component (d1) is 3 to 20% by mass, and the content of component (d2) is 8 to 15% by mass. and the content mass ratio of (d1) to component (d2) [(d1)/(d2)] is 0.2 to 2.
  • the liposome composition according to any one of [1] to [4]. is.
  • the cosmetic according to [9] which further contains component (E') one or more selected from organic acids or inorganic acids and salts thereof (However, aromatic compounds are excluded as organic acids or inorganic acids) It is a topical agent or skin preparation.
  • component (E') one or more selected from organic acids or inorganic acids and salts thereof (However, aromatic compounds are excluded as organic acids or inorganic acids) It is a topical agent or skin preparation.
  • component (E') is one or more selected from succinic acid and salts thereof.
  • the present invention also provides the following forms.
  • the liposome composition of the present invention has excellent stability over time in a wide temperature range (the effect of suppressing crystal precipitation of ceramides and phytosterols and the stability of the liposome composition), and it is possible to obtain a moisturizing effect due to excellent moisture occlusion. can. Furthermore, the liposome composition of the present invention is also excellent in glossiness and firmness.
  • X to Y includes X and Y and means “X or more and Y or less”.
  • liposome composition means a composition containing spherical closed endoplasmic reticulum (liposomes) having a lipid bilayer membrane in an aqueous solvent, and a Maltese cross image is observed by polarizing microscope observation. It is.
  • the liposome composition preferably includes liposomes obtained by mixing components (components (A) to (D) and aqueous components) necessary for forming liposomes.
  • the liposome composition includes, for example, liposomes formed by adding an aqueous component to a mixture obtained by mixing components (A) to (D).
  • the component (A) phospholipid used in the present invention is contained as a main component that forms the lipid bilayer membrane of the liposome composition.
  • Such phospholipids are not particularly limited as long as they are used in ordinary cosmetics, quasi-drugs, pharmaceuticals, etc.
  • soybean-derived phospholipids examples include soybean-derived phospholipids, soybean-derived hydrogenated phospholipids (hydrogenated soybean phospholipid ), soybean-derived lysophospholipids, soybean-derived hydrogenated lysophospholipids, egg yolk-derived phospholipids, egg yolk-derived hydrogenated phospholipids, egg yolk-derived lysophospholipids, egg yolk-derived hydrogenated lysophospholipids, and these phospholipids are optionally , more preferably soybean-derived hydrogenated phospholipids, soybean-derived hydrogenated lysophospholipids, egg yolk-derived hydrogenated phospholipids, egg yolk-derived hydrogenated lysophospholipids, and more preferably , soybean-derived hydrogenated phospholipids.
  • phospholipids can be used singly or in combination of two or more as needed.
  • the moisturizing effect of the phospholipid itself can synergize with ceramides and phytosterols to provide the liposome composition of the present invention with a moisturizing effect due to water-occlusive properties.
  • the content of component (A) in the liposome composition of the present invention is not particularly limited, but is preferably 0.5 to 20% by mass (hereinafter simply referred to as "%"). % and 20% or less, more preferably 1 to 15%, and even more preferably 3 to 10%. This range is more preferable because the stability of the liposome composition, the effect of suppressing the crystallization of ceramides and phytosterols, the water-occlusive property (moisturizing property), glossiness, and firmness are more excellent.
  • content of a component refers to the total amount when multiple types of the said component are contained.
  • the component (B) phytosterol used in the present invention is a kind of sterols and constitutes a lipid bilayer together with the component (A).
  • the component (B) phytosterol is included in the liposome composition in combination with the component (C) ceramides, the moisture-retaining property, glossiness, and firmness are improved.
  • Such phytosterols are components contained in trace amounts in plants such as soybean and rapeseed, and are mixtures of multiple sterols such as ⁇ -sitosterol, campesterol, stigmasterol and brassicasterol.
  • the component (B) contributes to the stability of the lipid bilayer structure, and the combination thereof can improve the stability of the liposome.
  • it since it has a higher molecular weight than other sterols such as cholesterol and is a mixture of a plurality of sterols, it can impart luster and firmness to the liposome composition of the present invention.
  • a liposome composition containing phytosterols in combination with ceramides an occlusive film is formed on the skin, and water evaporation is suppressed, thereby obtaining a moisturizing effect due to excellent water occlusive properties.
  • phytosterols include Phytosterol QI (manufactured by Eisai Food and Chemical Co., Ltd.). Moreover, in the present invention, it is also possible to use it as being premixed with the component (A). Commercially available phospholipid/phytosterol mixtures include PHYTOPRESOME (Nippon Fine Chemicals Co., Ltd.).
  • the component (B) phytosterol does not include phytosterol derivatives such as polyoxyethylene phytosterol.
  • the content of the component (B) in the liposome composition of the present invention is preferably 0.05% or more, more preferably 0.1% or more, from the viewpoints of moisture occlusion properties, glossiness and firmness. More preferably, it exceeds 0.1%, and particularly preferably 0.3% or more.
  • the content of component (B) in the liposome composition of the present invention is not particularly limited, but is preferably 0.05 to 2%, more preferably 0.1 to 1.5%. It is preferably 0.1 to 1%, even more preferably more than 0.1% to 1% or less, and particularly preferably 0.2 to 1.0%. This range is more preferable because the liposome composition is more excellent in terms of stability, water occlusive properties, glossiness and firmness.
  • the combination of component (A) and component (B) that constitute the lipid bilayer membrane of the liposome composition is important.
  • the content mass ratio [(A)/(B)] of component (A) to component (B) is not particularly limited, but is preferably from 1 to 30, and from 1 to 20. more preferably 2 to 10, even more preferably 2 to 6, particularly preferably more than 2 and 6 or less, and particularly preferably 3 to 6.
  • the content mass ratio of component (A) to component (B) [(A)/(B)] refers to the ratio of each component constituting the skeleton of the liposome. This range is more preferable because the stability of the liposome composition, the effect of suppressing the crystallization of ceramides and phytosterols, and the water-retaining property, glossiness, and firmness are excellent.
  • component (C) ceramides used in the present invention contain one or more long-chain linear and/or branched alkyl or alkenyl groups in the molecule, furthermore, at least two or more hydroxyl groups, one or more amide groups ( and / or amino group), or a derivative in which a phosphatidylcholine residue or a sugar residue is bound to the hydroxyl group of the nonionic amphiphile, and is a natural extract It may be present or may be a composite.
  • sphingosine, phytosphingosine, and natural ceramides such as ceramide 1, ceramide 2, ceramide 3, ceramide 4, ceramide 5, and ceramide 6, which are long-chain fatty acid amides thereof;
  • sphingomyelin which is a phospholipid derivative of sphingosine and phytosphingosine
  • sphingophospholipids such as phytosphingomyelin
  • sphingoglycolipids and glycosphingolipids such as cerebrosides and gangliosides which are glycosides thereof; .
  • natural ceramides are preferred, and ceramide 2 and ceramide 3 are particularly preferred from the viewpoint of moisturizing effect, stability of the liposome composition, and the like.
  • Commercially available products of natural ceramides include, for example, Ceramide I, Ceramide III, Ceramide VI (manufactured by EVONIC), Ceramide TIC-001 (manufactured by Takasago International Corporation), CERAMIDE 2 (manufactured by Croda Japan), CERAMIDE3 (Cosmo farm), Ceracare AC45 (manufactured by NFC Corporation), and the like.
  • the content of component (C) in the liposome composition of the present invention is not particularly limited, but is preferably 0.001 to 2%, more preferably 0.005 to 1%, It is more preferably 0.005 to 0.5%, even more preferably more than 0.005% and 0.5% or less, and particularly preferably 0.01 to 0.5%. This range is more preferable because the stability of the liposome composition, the effect of suppressing the crystallization of ceramides and phytosterols, and the water-retaining property, glossiness, and firmness are excellent.
  • the combination of components (A) to (C) is important in the liposome composition encapsulating ceramides of the present invention.
  • the content mass ratio of the total amount of component (A) and component (B) to component (C) [ ⁇ (A) + (B) ⁇ /(C)] is not particularly limited, but the liposome composition from the viewpoints of stability, moisture-retaining property, glossiness, firmness and the like, it is preferably from 5 to 1,000, more preferably from 10 to 700, even more preferably from 30 to 500.
  • the combination of component (B) and component (C) is important because it is related to moisture occlusion properties, glossiness, firmness, and the like.
  • the content mass ratio of component (B) to component (C) in the liposome composition [(B)/(C)] is not particularly limited, but is preferably 1 to 200, preferably 1 to 100. More preferably, it is more than 1 and 100 or less, and even more preferably 10 to 100. This range is more preferable because the stability of the liposome composition, the water-occlusive property, the glossiness, and the firmness are excellent.
  • Component (D) used in the present invention is component (d1) a polyhydric alcohol having an IOB value of 1.8 to 3.5 and/or component (d2) a polyhydric alcohol having an IOB value of 4.5 to 5.5. is.
  • Component (d1) a polyhydric alcohol having an IOB value of 1.8 to 3.5 and/or component (d2) a polyhydric alcohol having an IOB value of 4.5 to 5.5 has two or more hydroxyl groups in the molecule.
  • the IOB value in the present invention is a value determined based on the organic conceptual diagram (Mu Fujita, Prediction of Organic Compounds and Organic Conceptual Diagram, Chemistry Area VOL. 11, No. 10 (1957) 719-715). More specifically, in this organic conceptual diagram, regarding the physicochemical physical properties of a compound, the degree of physical properties mainly due to Van der Waals force is "organic", and the degree of physical properties mainly due to electrical affinity is "organicity”. It is a value defined and expressed as "inorganic”.
  • component (d1) is preferably 1.8 to 3.3, more preferably 1.8 to 2.5, from the viewpoint of the stability of the liposome composition and the effect of suppressing crystallization of ceramides and phytosterols. More preferably, component (d2) has an IOB value of 4.5 to 5.0.
  • the content of component (D) in the liposome composition is not particularly limited, but is preferably 10 to 40%, more preferably 15 to 30%, and 20 to 30%. is more preferred. This range is more preferable because the stability of the liposome composition and the effect of suppressing crystallization of ceramides and phytosterols are excellent.
  • the content of component (d1) in the liposome composition is not particularly limited, but is preferably 1 to 25%, more preferably 3 to 20%, and 6 to 18%. is more preferred. This range is more preferable because the stability of the liposome composition and the effect of suppressing crystallization of ceramides and phytosterols are excellent.
  • the content of component (d2) in the liposome composition is not particularly limited, but is preferably in the range of 5 to 20%, more preferably in the range of 8 to 15%. More preferably, it is in the range of 8-12%. This range is more preferable because the stability of the liposome composition and the effect of suppressing crystallization of ceramides and phytosterols are excellent.
  • component (d1) is at least one selected from the group consisting of dipropylene glycol, propylene glycol, and 1,3-butylene glycol, from the viewpoint of the stability of the liposome composition over time over a wide temperature range.
  • the seed and component (d2) is glycerin.
  • component (D) preferably contains at least component (d1), and it is more preferable to use components (d1) and (d2) together.
  • the content mass ratio of component (d1) to component (d2) [(d1)/(d2)] is 0 from the viewpoint of the stability of the liposome composition, the effect of suppressing crystallization of ceramides and phytosterols, and the like. It is preferably 0.2 to 2, more preferably 0.6 to 1.8, even more preferably 1 to 1.6.
  • the component (D) preferably contains at least 1,3-butylene glycol because ceramides and phytosterols have good solubility, crystal precipitation is suppressed, and a stable liposome composition is obtained.
  • the content mass ratio of 1,3-butylene glycol contained in component (D) [(1,3-butylene glycol) / (D )] is preferably from 0.1 to 1, more preferably from 0.2 to 0.8, and even more preferably from 0.4 to 0.7.
  • the polarity balance of the component (D) ⁇ the value obtained by weighted averaging the IOB values shown by each component (D) based on the content mass ratio (hereinafter simply referred to as "component ( The weighted average of the IOB values of D) (hereinafter simply referred to as "the weighted average of the IOB values of component (D)") ⁇ is important.
  • the calculation of the weighted average of the IOB values of component (D) is the sum of the product of the content (g) of each polyhydric alcohol corresponding to components (d1) and (d2) of component (D) and each IOB value, the sum of the content of the polyhydric alcohol (g) (value represented by the following formula (1)).
  • Weighted average of IOB values of component (D) [(D1: content x IOB value) + (D2: content x IOB value) + (D3: content x IOB value) + ... / (D1 + D2 + D3 + ... ⁇ : Content)] (Formula 1)
  • the weighted average of the IOB values of component (D) exceeds 2.0 as the lower limit. If the weighted average IOB value of the component (D) is 2.0 or less, phytosterols may be eluted over time, resulting in precipitation of ceramides and phytosterols and disintegration of the liposome composition. Moreover, the weighted average of the IOB values of the component (D) is less than 5.0 as an upper limit. When the weighted average IOB value of component (D) is 5.0 or more, the phytosterols are not dissolved, the formation of the liposome composition is insufficient, and the stability of the liposome composition tends to decrease. In addition, sufficient firmness cannot be obtained.
  • the weighted average of the IOB values of component (D) is preferably 2.3 or more, more preferably 2.5 or more, even more preferably 3.0 or more, and should exceed 3.2. is even more preferred, and more than 3.3 is particularly preferred. It is preferably 4.6 or less, more preferably 4.0 or less. This range is more preferable because the stability of the liposome composition, the effect of suppressing the crystallization of ceramides and phytosterols, and the water occlusive property are excellent.
  • the content mass ratio of component (D) to component (B) [(D)/(B)] is not particularly limited, but is preferably 10 or more, and 15 or more. is more preferable, and 20 or more is even more preferable.
  • the content mass ratio of component (D) to component (B) [(D)/(B)] is at least the above lower limit, stability over time (crystallization inhibitory effect of ceramides and phytosterols and stability of liposome composition ) is further improved.
  • the content mass ratio of component (D) to component (B) [(D)/(B)] is 300 or less, 250 or less, 100 or less, 60 or less, and 50 or less in order of preference. This range is more preferable because it is more excellent in moisture occlusive properties, glossiness, and firmness.
  • the content mass ratio of component (D) to component (B) [(D)/(B)] is preferably 10 to 250, more preferably 10 to 100, and preferably 10 to 60. More preferably, 15-60 is even more preferable, and 15-50 is particularly preferable.
  • the combination with component (d1), which is highly soluble in component (B) can be appropriately selected from the viewpoint of the stability of the liposome composition.
  • the content mass ratio [(d1)/(B)] of component (d1) to component (B) is not particularly limited, but is preferably 5 to 150, preferably 10 to 100. is preferred, 10 to 50 is more preferred, and 10 to 40 is even more preferred. This range is more preferable because the stability of the liposome composition is more excellent.
  • the content mass ratio of component (D) to the total amount of component (A) and component (B) [(D)/ ⁇ (A)+(B) ⁇ ] is particularly limited. However, it is preferably in the range of 1 to 20, more preferably in the range of 3 to 17, even more preferably in the range of 3 to 10. This range is more preferable because the stability of the liposome composition, the effect of suppressing the crystallization of ceramides and phytosterols, the water-retaining property, the glossiness, and the firmness are excellent.
  • the ratio of components (A) to (D), which are constituent components, can be set as appropriate.
  • Content mass ratio of the total amount of component (A), component (B) and component (C) to component (D) in the liposome composition of the present invention [ ⁇ (A) + (B) + (C) ⁇ / ( D)] is not particularly limited, but is preferably from 0.05 to 1, more preferably from 0.1 to 0.7, and preferably from 0.1 to 0.5. More preferred. This range is more preferable because the stability of the liposome composition, the effect of suppressing the crystallization of ceramides and phytosterols, and the water-retaining property, glossiness, and firmness are excellent.
  • aqueous solvent is used as the dispersion medium for the liposome composition of the present invention.
  • water is the main component.
  • the main component refers to containing 50% or more (upper limit of 100%) of water, preferably 60% or more, more preferably 70% or more, and still more preferably 80% or more.
  • Water is not particularly limited, and for example, in addition to purified water, hard water, soft water, natural water, tap water, seawater, deep ocean water, electrolytic alkaline ionized water, electrolytic acidic ionized water, ionized water, and cluster water can be used. can.
  • the content of water is not particularly limited, and can be appropriately contained according to the amount of other components.
  • aqueous solvents that are miscible with water may be used as the aqueous solvent, and lower alcohols such as ethanol and 2-propanol are used as other aqueous solvents. They can be mixed and used.
  • the liposome composition of the present invention contains (part of) component (D) in an aqueous solvent.
  • the content of component (D) in the entire aqueous solvent and component (D) is not particularly limited, but is preferably 10 to 60%, more preferably 20 to 60%. Yes, more preferably 20 to 50%. This range is more preferable because the stability of the liposome composition, the effect of suppressing the crystallization of ceramides and phytosterols, and the water occlusive property are excellent.
  • the total content of the aqueous solvent and component (D) in the liposome composition of the present invention is not particularly limited, but is preferably 40 to 99%, more preferably 50 to 98%. .
  • the water content in the liposome composition is preferably 20 to 80%, more preferably in the range of 30 to 75%, and the water content in the aqueous solvent is 40 to 90%. is preferably 40 to 80%, more preferably 50 to 80%.
  • the content mass ratio of the component (D) and water in the liposome composition [component (D) / water ] is preferably from 0.2 to 2, more preferably from 0.2 to 1.5, even more preferably from 0.2 to 1.
  • Component (E) one or more selected from organic acids or inorganic acids and salts thereof
  • component (E) organic acids or inorganic acids and salts thereof
  • the component (E) even if it is stored at high temperature for a long period of time, the ceramides and phytosterols do not crystallize and the phytosterols do not elute, resulting in better stability over time.
  • Component (E) used in the present invention is not particularly limited, but examples of organic acids include citric acid, lactic acid, formic acid, acetic acid, oxalic acid, malic acid, tartaric acid, succinic acid, glycolic acid, and aspartic acid. , glutamic acid, polyglutamic acid, and inorganic acids such as phosphoric acid, hydrochloric acid, sulfuric acid, and boric acid. Salts of organic acids or inorganic acids include alkali metal salts such as sodium salts and potassium salts of the above acids, alkanolamine salts such as triethanolamine salts, and the like.
  • one or more selected from phosphoric acid, citric acid, succinic acid and salts thereof is preferred from the viewpoint of the stability of the liposome composition and the effect of suppressing crystallization of ceramides and phytosterols. More preferably, from the viewpoint of the stability of the liposome composition, one or more selected from succinic acid and salts thereof is more preferable.
  • succinic acid and/or sodium succinate are preferred, and it is particularly preferred to use succinic acid and sodium succinate in combination.
  • Component (E) does not contain aromatic compounds such as benzoic acid.
  • the content of component (E) in the liposome composition of the present invention is not particularly limited, but is preferably 0.0001 to 1%, more preferably 0.001 to 1%, More preferably 0.001 to 0.6%. This range is more preferable because the stability of the liposome composition and the effect of suppressing crystallization of ceramides and phytosterols are excellent. Further, the content mass ratio of component (E) to component (C) [(E)/(C)] is not particularly limited, but is preferably 0.1 to 15, and 0.1 to 12 is more preferable, and 0.2 to 5 is even more preferable. This range is more preferable because the stability of the liposome composition and the effect of suppressing crystallization of ceramides and phytosterols are excellent.
  • the liposome composition of the present invention can be made into a liposome composition excellent in water occlusive property and/or stability by further using component (F) hydrolyzed yeast protein.
  • the hydrolyzed yeast protein is obtained by autolysis or acid hydrolysis of yeast belonging to Saccharomyces cerevisiae, Candida, etc., or by extracting from dry powder of yeast with water and glycerin. and a water-soluble extract obtained by placing yeast in a medium and irradiating it with ultraviolet rays.
  • any of the above hydrolyzed yeast proteins can be used, but those obtained from yeast belonging to Candida are preferred.
  • Commercially available products include CHRONOGEN YST (manufactured by ASHLAND).
  • the content of component (F) in the liposome composition of the present invention is not particularly limited, but from the viewpoint of the stability of the liposome composition, the effect of suppressing crystallization of ceramides and phytosterols, and/or the water occlusion property, etc. , preferably 0.0001 to 1%, more preferably 0.0005 to 0.5%, even more preferably 0.0005 to 0.1%. This range is more preferable because it is possible to further impart a moisturizing effect while maintaining the stability of the liposome composition over time.
  • the component (E) and/or component (F) may be contained in the liposome composition, or may be added separately from the composition to prepare a cosmetic or external skin preparation.
  • component (E) and/or component (F) separately from the liposome composition to prepare a cosmetic or external skin preparation.
  • the liposome composition of the present invention preferably has a pH of 5 to 8 from the viewpoint of liposome stability. Within this range, it is possible to obtain a liposome composition that is excellent in stability, moisture occlusive property, glossiness, and firmness.
  • the pH was measured at 20° C., and a glass electrode type hydrogen ion concentration meter (manufactured by Horiba, Ltd.) was used for the measurement.
  • the components (A) to (D) are preheated and uniformly mixed, and then the heated aqueous component is added while stirring.
  • the water-based component essentially contains the above-mentioned aqueous solvent, and optionally contains other water-based components.
  • Components (E) and (F) are the aqueous components.
  • the formation of a lipid bilayer membrane can be confirmed by observing the presence of a Maltese cross image with a polarized microscope under crossed Nicols. Subsequently, it is subjected to high pressure treatment using, for example, a high pressure homogenizer.
  • the average particle size of the liposome composition of the present invention is not particularly limited, but is preferably 50 to 300 nm, more preferably 100 to 250 nm, from the viewpoint of more preferably exhibiting the effects of the present invention. More preferably, it is 100 to 200 nm.
  • the average particle size of the liposome composition of the present invention the value measured in Examples is adopted.
  • the liposome composition of the present invention can contain optional additives as long as they do not interfere with the effects of the present invention and the formation of the liposome composition.
  • optional components include oils, alcohols, powders, water-soluble polymers, film-forming agents, surfactants other than component (A), oil-soluble gelling agents, organically modified clay minerals, Resins, ultraviolet absorbers, antiseptics, antibacterial agents, fragrances, antioxidants, pH adjusters other than component (E), chelating agents, skin active ingredients, and the like.
  • stabilizers such as surfactants, higher alcohols, and higher fatty acids are used for the purpose of enhancing the stability of the liposome composition.
  • these components can also be used in the liposome composition of the present invention, there are concerns about a decrease in safety to the skin, a decrease in water occlusive properties, and a decrease in usability such as stickiness due to the stabilizing aid. Therefore, in the liposome composition of the present invention, the content of the stabilizer is preferably 1% or less, more preferably 0.5% or less, and even more preferably 0% (does not contain). .
  • the stabilizing agent means surfactants such as anionic surfactants, cationic surfactants, nonionic surfactants, amphoteric surfactants other than component (A), cetostearyl alcohol, behenyl alcohol, etc. and higher fatty acids such as palmitic acid and stearic acid.
  • the stabilizing aid is preferably a nonionic surfactant from the viewpoint of the stability of the liposome composition, water occlusion property, etc., and a polyoxyalkylene group. It is more preferable that it is a nonionic surfactant having
  • an oil or the like that dissolves ceramides may be used in order to suppress crystal precipitation of ceramides.
  • Oil agents can also be used in the liposome composition of the present invention.
  • the content of the oil is preferably 1% or less, more preferably 0.5% or less, and even more preferably 0% (does not contain), because there is a concern that the texture and firmness will be reduced.
  • the oil agent is not particularly limited as long as it is commonly used in cosmetics, quasi-drugs, pharmaceuticals, and the like.
  • vegetable oils such as olive oil, castor oil, mink oil, macadamia nut oil, avocado oil, medfoam oil; jojoba oil, diisobutyl adipate, 2-hexyldecyl adipate, di-2-adipate Heptylundecyl, alkyl glycol monoisostearate, isocetyl isostearate, trimethylolpropane triisostearate, ethylene glycol di-2-ethylhexanoate, neopentyl glycol di-2-ethylhexanoate, tri-2-ethylhexanoate methylolpropane, pentaerythritol tetra-2-ethylhexanoate, cetyl 2-ethylhexanoate, oleyl oleate, octyldodecyl oleate, decyl oleate, neopen
  • the liposome composition of the present invention obtained as described above can be used as it is as a cosmetic or external skin preparation, or can be combined with other ingredients to make a cosmetic or external skin preparation.
  • skin care cosmetics such as lotion, milky lotion, cream, eye cream, serum, massage agent, pack, hand cream, body lotion, and body cream
  • cosmetics such as base cosmetics for makeup, external liquids, external gels
  • Skin external preparations such as agents, creams, ointments, liniments, lotions, poultices, plasters, sprays, and aerosols can be exemplified.
  • the content of the liposome composition in the cosmetic or external skin preparation is not particularly limited, but is preferably 20 to 80%, more preferably 30 to 70%, and 40% in the cosmetic or external skin preparation. ⁇ 60% is more preferred.
  • the dosage form is not particularly limited, and various dosage forms such as aqueous cosmetics and oil-in-water cosmetics can be taken.
  • external preparations for skin include quasi-drugs and pharmaceuticals.
  • aqueous cosmetic can be mentioned as a suitable dosage form for the cosmetic or external skin preparation of the present invention.
  • aqueous cosmetic preparation means a dosage form in which a water phase composed of an aqueous solvent is used as a continuous phase and substantially no oil agent is contained.
  • substantially free of oil means that the content of oil other than component (B) and component (C) in the cosmetic is less than 0.5%, preferably 0.5%. It means less than 1%, more preferably less than 0.05%.
  • examples of the oil include those listed above.
  • the cosmetic contains one or more selected from component (E') organic acids or inorganic acids and salts thereof (however, , excluding aromatic compounds as organic acids or inorganic acids), and component (F′) containing hydrolyzed yeast protein.
  • component (E') organic acids or inorganic acids and salts thereof are selected from organic acids or inorganic acids and salts thereof added to cosmetics or external skin preparations to distinguish them from the components (E) and (F) contained in the liposome composition
  • the seeds or two or more of them are the component (E') and the hydrolyzed yeast protein is the component (F').
  • the content of the component (E') in the cosmetic or topical skin preparation is not particularly limited, but from the viewpoint of the stability of the liposome composition and the effect of suppressing crystallization of ceramides and phytosterols, It is preferably 0.0001 to 1%, more preferably 0.001 to 1%, even more preferably 0.001 to 0.6%, and 0.001% or more in the external skin preparation. Even more preferably less than 0.6%, particularly preferably 0.05 to 0.5%.
  • the mass ratio [(E')/(C)] of component (E') to component (C) in the cosmetic or external skin preparation is not particularly limited, but the stability of the liposome composition is From the viewpoint of the effect of suppressing crystallization of ceramides and phytosterols, etc., it is preferably from 0.1 to 15, more preferably from 0.1 to 12, and even more preferably from 0.2 to 5.
  • Other specific aspects of component (E') are the same as component (E) described above for the liposome composition.
  • the content of the component (F') in the cosmetic or external preparation for skin is not particularly limited, but from the viewpoint of the stability of the liposome composition, the effect of suppressing crystallization of ceramides and phytosterols, and the water occlusion property.
  • cosmetic or external preparation for skin preferably 0.0001 to 1%, more preferably 0.0005 to 0.5%, even more preferably 0.0005 to 0.1% , more preferably 0.0005% or more and less than 0.1%, and particularly preferably 0.0005 to 0.08%.
  • Other specific aspects of component (F') are the same as component (F) described above for the liposome composition.
  • Cosmetics or topical skin preparations can contain ingredients that are usually included in cosmetics or topical skin preparations.
  • Such components include oils, surfactants (anionic surfactants, nonionic surfactants, amphoteric surfactants, cationic surfactants), thickeners (gelling agents, polymers), coloring agents, agents, powders other than colorants, lower alcohols such as ethanol, polyhydric alcohols, ultraviolet absorbers, pH adjusters, antioxidants, metal chelating agents, preservatives, perfumes, various chemicals, and the like.
  • the cosmetic or topical skin preparation may contain the same polyhydric alcohol or water as the components (A) to (F) and the water-based component used in forming the liposome composition.
  • components (A)-(F) used in the liposomal composition are distinct from the components (A)-(F) used in the liposomal composition. That is, when a polyhydric alcohol such as 1,3-butylene glycol is added to the cosmetic or external preparation for skin separately from the liposome composition, the polyhydric alcohol such as 1,3-butylene glycol is used as the component (D). are distinguished and are not included in the content of component (D).
  • Liposome compositions Examples 1-1 to 1-14, Comparisons 1-1 to 1-4 A liposome composition was prepared according to the following formulation and production method. "Average particle size”, “moisture occlusion property”, “stability over time (5°C and -10 ⁇ 20°C / 1 month)", “glossy feeling”, “Firmness” was evaluated. Results are shown in Tables 1 and 2.
  • Moisture occlusion property The moisture occlusion property of the present invention was evaluated by the following method under an environment with a relative humidity of 30 RH%, and judged according to the following 3-step criteria.
  • C After standing for 48 hours, measure the weight of the vial (weight after standing).
  • Stability over time The average particle size of each sample after storage for one month at a constant temperature of 5 ° C. and -10 ⁇ 20 ° C. was measured by the above evaluation method, and the liposome composition was determined from the rate of change in the average particle size based on immediately after production. The stability of the liposome composition was evaluated according to the following 4-step criteria.
  • Examples 2-1 to 2-9 Aqueous cosmetics containing a liposome composition were prepared according to the following formulation and manufacturing method, and evaluated for "stability over time (50°C/1 month)" according to the same method and criteria as above. Table 3 shows the results.
  • B Component (4) heated to 80°C was added to A and mixed uniformly.
  • C Components (6) to (9) heated to 80° C. were gradually added to B and dispersed with a Despa mixer.
  • D C was cooled to room temperature and subjected to high pressure treatment with a microfluidizer to obtain a liposome composition. The stability of the liposome composition at 50° C. 1M (inhibition of crystallization of ceramides and phytosterols and formation retention of the liposome composition) was evaluated as ⁇ according to the above evaluation criteria.
  • E D was mixed with components (10) to (17) to obtain a cloudy lotion.
  • the obtained cloudy lotion had excellent stability of the liposome composition, and precipitation of crystals of ceramides and phytosterols was not observed. Furthermore, it was excellent in effects such as moisture occlusion, glossiness, and firmness.
  • B Components (7) to (10) were heated to 80°C.
  • C B was gradually added to A and dispersed with a Despa mixer.
  • D C was cooled to room temperature and subjected to high pressure treatment with a microfluidizer to obtain a liposome composition.
  • E D was mixed with components (11) to (19) to obtain a cloudy lotion.
  • the obtained cloudy lotion had excellent stability of the liposome composition, and precipitation of crystals of ceramides and phytosterols was not observed. Furthermore, it was excellent in effects such as moisture occlusion, glossiness, and firmness.
  • B Component (4) heated to 80°C was added to A and mixed uniformly.
  • C Component (6) heated to 80°C was gradually added to B and dispersed with a Despa mixer.
  • D C was cooled to room temperature and subjected to high pressure treatment with a microfluidizer to obtain a liposome composition.
  • E Components (7) to (16) were uniformly mixed.
  • F A beauty essence was obtained by adding D to E and mixing them uniformly.
  • the obtained serum had excellent stability of the liposome composition, and no precipitation of crystals of ceramides and phytosterols was observed. Furthermore, it was excellent in effects such as moisture occlusion, glossiness, and firmness.
  • B Component (7) was heated to 80°C.
  • C B was gradually added to A and dispersed with a Despa mixer.
  • D C was cooled to room temperature and subjected to high pressure treatment with a microfluidizer to obtain a liposome composition.
  • E Components (8) to (13) were heated to 70°C and uniformly mixed.
  • F A portion of components (24), (25) and (26) was heated to 70°C and mixed uniformly.
  • G F was added to E, and emulsified by stirring with a Despa mixer.
  • H After cooling G to room temperature, D, the rest of components (14) to (23) and (26) were added and uniformly mixed to obtain an oil-in-water emulsion.
  • the obtained oil-in-water emulsion had excellent stability of the liposome composition, and no precipitation of crystals of ceramides and phytosterols was observed. Furthermore, it was excellent in effects such as moisture occlusion, glossiness, and firmness.
  • B Component (7) was heated to 80°C.
  • C B was gradually added to A and dispersed with a Despa mixer.
  • D C was cooled to room temperature and subjected to high pressure treatment with a microfluidizer to obtain a liposome composition.
  • E Components (8) to (13) were heated to 70°C and uniformly mixed.
  • F A portion of components (27), (28) and (29) was heated to 70°C and mixed uniformly.
  • G F was added to E, and emulsified by stirring with a Despa mixer.
  • H After cooling G to room temperature, D, the rest of components (14) to (26) and (29) were added and uniformly mixed to obtain an oil-in-water cream.
  • the obtained oil-in-water cream had excellent stability of the liposome composition, and no precipitation of crystals of ceramides and phytosterols was observed. Furthermore, it was excellent in effects such as moisture occlusion, glossiness, and firmness.
  • B Component (6) was heated to 80°C.
  • C B was gradually added to A and dispersed with a Despa mixer.
  • D C was cooled to room temperature and subjected to high pressure treatment with a microfluidizer to obtain a liposome composition.
  • E Components (7) to (14) were heated to 70°C and uniformly mixed.
  • F Components (15) to (21) were heated to 70°C and mixed uniformly.
  • G F was added to E, and emulsified by stirring with a Despa mixer.
  • H After cooling G to room temperature, D, components (22) and (23) were added and uniformly mixed to obtain an oil-in-water cream.
  • the obtained oil-in-water cream had excellent stability of the liposome composition, and no precipitation of crystals of ceramides and phytosterols was observed. Furthermore, it was excellent in effects such as moisture blocking property, glossiness, firmness, and richness during use.
  • B Components (6) to (8) were heated to 80°C.
  • C B was gradually added to A and dispersed with a Despa mixer.
  • D C was cooled to room temperature and subjected to high pressure treatment with a microfluidizer to obtain a liposome composition.
  • E Components (9) to (11) were heated to 80°C and uniformly mixed.
  • F Components (12) and (13) were heated to 80°C and mixed uniformly.
  • G F was added to E and stirred with a Despa mixer to obtain a bicelle structure dispersion.
  • H After cooling G to room temperature, D, components (14), (15) and (16) previously mixed and dissolved were added, and mixed uniformly to obtain a beauty essence.
  • the obtained serum had excellent stability of the liposome composition, and no precipitation of crystals of ceramides and phytosterols was observed. Furthermore, it was excellent in effects such as moisture blocking property, glossiness, firmness, and richness during use.

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Abstract

【課題】セラミド類及びステロール類の結晶析出を抑制し、広い温度領域での優れた経時安定性（セラミド類及びフィトステロールの結晶抑制効果、リポソーム組成物の安定性）及び水分閉塞性による保湿効果が得られ、さらにはツヤ感及びハリ感にも優れるリポソーム組成物を提供すること。 【解決手段】次の成分（Ａ）～（Ｄ）； （Ａ）リン脂質 （Ｂ）フィトステロール （Ｃ）セラミド類 （Ｄ）成分（ｄ１）ＩＯＢ値が１．８～３．５の多価アルコールから選ばれる１種又は２種以上及び／又は成分（ｄ２）ＩＯＢ値が４．５～５．５の多価アルコールから選ばれる１種又は２種以上 を含有し、前記成分（Ｄ）の各々が示すＩＯＢ値を含有質量比率に基づいて加重平均して求めた値が２．０を超え５．０未満である、リポソーム組成物。

Description

リポソーム組成物
　本発明は、リポソーム組成物に関する。
　人の皮膚は、加齢に伴い様々な皮膚トラブルを引き起こすことが知られており、例えば、皮膚のバリア機能低下による乾燥や肌荒れ、皮膚の弾力性低下によるシミやたるみ等が挙げられる。これまでに、角質細胞間脂質であるセラミド類やステロール類を皮膚に適用することでバリア機能を改善する技術や、皮膚に皮膜を形成しツヤやハリを付与することで、シミやたるみ等のエイジング悩みを解消する製品が多数開発されている。
　セラミド類やステロール類が、皮膚のバリア機能改善に有効な成分として明らかにされて以来、これら有効成分を配合した保湿製剤の開発が試みられてきた。しかしながら、セラミド類やステロール類は結晶性が高く、安定性の向上及び肌への保湿効果を発現させるという観点から、結晶析出を生じることのない化粧料や皮膚外用剤の開発が望まれていた。中でも、水を媒体とするローション系の製剤に安定に配合することは非常に困難である。そのため、これらの結晶性の高いセラミド類及びステロール類を水性媒体の化粧料に安定に配合する技術の研究が種々行われている。
　これまでに、セラミド類及びステロール類を安定に配合するために、セラミド類及びステロール類を直鎖飽和脂肪酸と組み合わせて液晶組成物とする技術が開示されている（特許文献１参照）。また、セラミド類等の結晶性の高い成分を安定化させる技術としては、リン脂質及びポリエチレングリコール脂肪酸エステルから形成されたリポソーム中にセラミド類を内包させ、乳化組成物中での安定性に優れたリポソームの技術が開示されている（特許文献２参照）。
　また、加齢により弾力性が低下した皮膚に対しては、油溶性及び水溶性の皮膜形成剤を用いてハリ感を付与することで、皮膚のたるみを引き上げる効果に優れた技術が開発されており、例えば、高粘稠性油剤、イソノナン酸イソトリデシル及びポリエチレングリコールを配合することを特徴とする水中油型乳化化粧料とする技術が開示されている（特許文献３参照）。
特開２０２０－１０９０７４号公報 特開２０１１－３２２２９号公報 特開２００７－２６１９７１号公報
　しかしながら、特許文献１に開示された液晶組成物は、直鎖脂肪酸を含有していることから、皮膚に対する安全性及び融和性の観点から保湿効果が十分に発揮されない場合があった。さらに、液晶組成物において、低温や温度サイクル等の経時安定性が不十分な場合があり、保湿効果及びツヤ感、ハリ感といった効果が十分に発揮されない場合があった。
　また、特許文献２に開示された技術においては、セラミド類の安定性に優れるものの、セラミド類単体による保湿効果は十分とはいえない場合があった。さらに、リポソーム組成物において、低温、温度サイクル、高温等の広い温度領域での経時安定性が不十分な場合があり、保湿効果及びツヤ感、ハリ感といった効果が十分に発揮されない場合があった。
　特許文献３に開示された技術においては、ハリ感付与による弾力性の向上が見られたものの、水溶性皮膜形成剤を含有することによるべたつき及びツヤ感といった使用性が十分でない場合があった。さらに、保湿効果が十分に発揮されない場合があった。
　このように、従来の技術では、セラミド類及びステロール類を含有した組成物及び化粧料において、結晶化を抑制する技術が開示されているものの、保湿効果が不十分な場合があり、ツヤ感、ハリ感といった効果を両立させることは困難であった。また、多様な使用環境下を想定した、低温、温度サイクル、高温等の広い温度領域での経時安定性が不十分な場合があった。さらに、ツヤ感及びハリ感を高めるために、皮膜形成剤等の成分を追加で含有する技術が報告されているが、共存する成分によるリポソーム組成物の不安定化が懸念された。
　すなわち、本発明は、経時安定性、特には、低温、温度サイクル、高温等の広い温度領域での優れた経時安定性（セラミド類及びフィトステロールの結晶析出抑制効果やリポソーム組成物の安定性）、及び水分閉塞性による保湿効果が得られ、さらにはツヤ感及びハリ感にも優れるリポソーム組成物を提供することを目的とする。
　本発明者は、上記課題を解決すべく鋭意研究を行った結果、セラミド類を内包し、脂質二重膜を構成する成分として、フィトステロールを用いたリポソーム組成物を皮膚に適用することにより、セラミド類の保湿効果に加え、リポソーム組成物が皮膚上に閉塞膜を形成し、水分蒸散が抑制されることで、優れた水分閉塞性による保湿効果が得られることを見出し、さらに、皮膚に対するツヤ感やハリ感の効果に優れることが分かった。一方で、フィトステロールおよび／またはセラミド類は、共存する溶媒への溶解が懸念され、リポソーム組成物からのフィトステロールの溶出によるリポソーム組成物の不安定化及びフィトステロールおよび／またはセラミド類由来の結晶析出が生じ、経時安定性を維持することは極めて困難であった。しかしながら、リポソーム組成物に含まれる多価アルコールの極性バランスを特定の範囲とすることで、フィトステロールおよび／またはセラミド類の結晶化を抑制しつつも、フィトステロールの溶出を抑制することが可能となり、経時安定性に優れるリポソーム組成物の形成が確認された。
　本発明者は、リン脂質、フィトステロール、セラミド類及び特定のＩＯＢ値の多価アルコールを組み合わせ、前記多価アルコールの極性バランスを特定の範囲とすることで、経時安定性（特には広い温度領域での経時安定性）に加え、優れた水分閉塞性による保湿効果及びツヤ感、ハリ感といった使用性にも優れることを見出し、本発明を完成するに至った。
　すなわち本発明は以下を提供する。
　［１］
次の成分（Ａ）～（Ｄ）；
（Ａ）リン脂質
（Ｂ）フィトステロール
（Ｃ）セラミド類
（Ｄ）成分（ｄ１）ＩＯＢ値が１．８～３．５の多価アルコールから選ばれる１種又は２種以上及び／又は成分（ｄ２）ＩＯＢ値が４．５～５．５の多価アルコールから選ばれる１種又は２種以上
を含有し、成分（Ｄ）の各々が示すＩＯＢ値を含有質量比率に基づいて加重平均して求めた値が２．０を超え５．０未満であるリポソーム組成物である。
　［２］
成分（Ｂ）に対する成分（Ｄ）の含有質量比［（Ｄ）／（Ｂ）］が、１０～６０である、［１］に記載のリポソーム組成物である。
　［３］
成分（Ｄ）が、少なくとも成分（ｄ１）を含有し、成分（Ｂ）に対する成分（ｄ１）の含有質量比［（ｄ１）／（Ｂ）］が、１０～４０である、［１］又は［２］に記載のリポソーム組成物である。
　［４］
成分（ｄ１）が、ジプロピレングリコール、プロピレングリコール、および１，３－ブチレングリコールからなる群から選ばれる少なくとも１種であり、成分（ｄ２）が、グリセリンである、［１］～［３］のいずれかに記載のリポソーム組成物である。
　［５］
成分（Ｄ）が、成分（ｄ１）及び成分（ｄ２）を含有し、成分（ｄ１）の含有量が、３～２０質量％であり、成分（ｄ２）の含有量が、８～１５質量％であり、成分（ｄ２）に対する（ｄ１）の含有質量比［（ｄ１）／（ｄ２）］が、０．２～２である、［１］～［４］のいずれかに記載のリポソーム組成物である。
　［６］
成分（Ｂ）に対する成分（Ａ）の含有質量比［（Ａ）／（Ｂ）］が、１～３０である、［１］～［５］のいずれかに記載のリポソーム組成物である。
　［７］
成分（Ａ）および成分（Ｂ）の合計量に対する成分（Ｄ）の含有質量比［（Ｄ）／{（Ａ）＋（Ｂ）}］が、１～２０である、［１］～［６］のいずれかに記載のリポソーム組成物である。
　［８］
成分（Ａ）～（Ｄ）を混合して得られる混合物に、水系成分を添加して得られるリポソームを含む、［１］～［７］のいずれかに記載のリポソーム組成物である。
　［９］
［１］～［８］のいずれかに記載のリポソーム組成物を含有する化粧料または皮膚外用剤である。
　［１０］
更に、成分（Ｅ’）有機酸又は無機酸並びにこれらの塩から選ばれる１種又は２種以上を含有する（ただし、有機酸又は無機酸として芳香化合物は除く）、［９］に記載の化粧料または皮膚外用剤である。
　［１１］
成分（Ｅ’）が、コハク酸及びこれらの塩から選ばれる１種又は２種以上である、［１０］に記載の化粧料または皮膚外用剤である。
　［１２］
更に、成分（Ｆ’）加水分解酵母タンパクを含有する、［９］～［１１］のいずれかに記載の化粧料または皮膚外用剤である。
　さらに、本発明は、以下の形態も提供する。
　［１３］
成分（Ｃ）に対する成分（Ｂ）の含有質量比［（Ｂ）／（Ｃ）］が、１～１００である、［１］～［８］のいずれかに記載のリポソーム組成物である。
　本発明のリポソーム組成物は、広い温度領域での経時安定性（セラミド類及びフィトステロールの結晶析出抑制効果やリポソーム組成物の安定性）に優れ、また優れた水分閉塞性による保湿効果を得ることができる。さらに、本発明のリポソーム組成物は、ツヤ感及びハリ感にも優れるものである。
　以下、本発明の実施の形態を説明する。なお、本発明は、以下の実施の形態のみには限定されない。本明細書において、範囲を示す「Ｘ～Ｙ」は、ＸおよびＹを含み、「Ｘ以上Ｙ以下」を意味する。
　また、本明細書において「リポソーム組成物」とは、水性溶媒中に脂質二分子膜を有する球状の閉鎖小胞体（リポソーム）を含むものを意味し、偏光顕微鏡観察でマルテーゼクロス像が観察されるものである。また、リポソーム組成物は、好ましくは、リポソームを形成するために必要な各成分（成分（Ａ）～（Ｄ）、および水系成分）を混合して得られるリポソームを含む。リポソーム組成物は、例えば、成分（Ａ）～（Ｄ）を混合して得られる混合物に、水系成分を添加して形成されるリポソームを含む。
　（成分（Ａ）：リン脂質）
　本発明において用いられる成分（Ａ）リン脂質は、リポソーム組成物の脂質二分子膜を形成させる主成分として含有されるものである。このようなリン脂質は、通常の化粧品、医薬部外品、医薬品等に使用されるものであれば特に限定されず、例えば、大豆由来リン脂質、大豆由来水素添加リン脂質（水素添加大豆リン脂質）、大豆由来リゾリン脂質、大豆由来水素添加リゾリン脂質、卵黄由来リン脂質、卵黄由来水素添加リン脂質、卵黄由来リゾリン脂質、卵黄由来水素添加リゾリン脂質、が挙げられ、これらのリン脂質は必要に応じて１種又は２種以上用いることができ、より好ましくは、大豆由来水素添加リン脂質、大豆由来水素添加リゾリン脂質、卵黄由来水素添加リン脂質、卵黄由来水素添加リゾリン脂質が挙げられ、さらに好ましくは、大豆由来水素添加リン脂質が挙げられる。これらのリン脂質は必要に応じて１種又は２種以上を組み合わせて用いることができる。本発明においては、リン脂質自体が持つ保湿効果により、セラミド類及びフィトステロールと相乗して本発明のリポソーム組成物に水分閉塞性による保湿効果を付与することができる。
　本発明のリポソーム組成物における成分（Ａ）の含有量は、特に制限されるものではないが、０．５～２０質量％（以下、単に「％」と表記する）であることが好ましく、１％を超え２０％以下であることがより好ましく、１～１５％であることがさらに好ましく、３～１０％であることがさらにより好ましい。この範囲とすることで、リポソーム組成物の安定性やセラミド類及びフィトステロールの結晶抑制効果、さらには水分閉塞性（保湿性）やツヤ感、ハリ感により優れるためより好ましい。なお、本願において、成分の含有量は、当該成分が複数種含まれる場合にはその合計量を指す。
　（成分（Ｂ）：フィトステロール）
　本発明において用いられる成分（Ｂ）フィトステロールは、ステロール類の一種であり、成分（Ａ）とともに脂質二分子膜を構成する。また、成分（Ｂ）フィトステロールが成分（Ｃ）セラミド類と組み合わせてリポソーム組成物中に含まれることで、水分閉塞性やツヤ感、ハリ感が向上する。このようなフィトステロールは、大豆やナタネ等の植物に微量含まれている成分であり、βシトステロール、カンペステロール、スティグマステロール、ブラシカステロール等の複数のステロールの混合物である。本発明において成分（Ｂ）は、脂質二分子膜構造の安定性に寄与しており、組み合わせることにより、リポソームの安定性を向上させることができる。また、コレステロール等のその他ステロール類よりも分子量が大きく、複数のステロールの混合物であることから、本発明のリポソーム組成物にツヤ感及びハリ感を付与することができる。さらに、セラミド類と組み合わせてフィトステロールを含むリポソーム組成物とすることで、皮膚上に閉塞膜を形成し、水分蒸散が抑制されることで、優れた水分閉塞性による保湿効果を得ることができる。フィトステロールの市販品としては、フィトステロールＱＩ（エーザイフード・ケミカル社製）等が挙げられる。また、本発明においては成分（Ａ）とあらかじめ混合されたものとして用いることも可能である。リン脂質・フィトステロール混合物の市販品としては、ＰＨＹＴＯＰＲＥＳＯＭＥ（日本精化株式会社）等が挙げられる。なお、成分（Ｂ）フィトステロールには、ポリオキシエチレンフィトステロールなどのフィトステロール誘導体は含まれない。
　本発明のリポソーム組成物における成分（Ｂ）の含有量は、水分閉塞性、ツヤ感・ハリ感の点から、０．０５％以上であることが好ましく、０．１％以上であることがより好ましく、０．１％を超えることがさらにより好ましく、０．３％以上であることが特に好ましい。本発明のリポソーム組成物における成分（Ｂ）の含有量は、特に制限されるものではないが、０．０５～２％であることが好ましく、０．１～１．５％であることがより好ましく、０．１～１％であることがさらに好ましく、０．１％を超えて１％以下であることがさらにより好ましく、０．２～１．０％が特に好ましい。この範囲とすることで、リポソーム組成物の安定性や水分閉塞性、ツヤ感・ハリ感の点においてより優れるためより好ましい。
　本発明において、リポソーム組成物の脂質二分子膜を構成する成分（Ａ）及び成分（Ｂ）の組合せは重要である。本発明において、成分（Ｂ）に対する成分（Ａ）の含有質量比［（Ａ）／（Ｂ）］は、特に制限されるものではないが、１～３０であることが好ましく、１～２０であることがより好ましく、２～１０であることがさらに好ましく、２～６であることがさらにより好ましく、２を超えて６以下が特に好ましく、３～６が特に好ましい。成分（Ｂ）に対する成分（Ａ）の含有質量比［（Ａ）／（Ｂ）］は、リポソームの骨格を構成する各成分の比率を指す。この範囲とすることで、リポソーム組成物の安定性やセラミド類及びフィトステロールの結晶抑制効果、さらには水分閉塞性やツヤ感、ハリ感により優れるためより好ましい。
　（成分（Ｃ）：セラミド類）
　本発明において用いられる成分（Ｃ）セラミド類は、分子中に１個以上の長鎖の直鎖および／もしくは分岐アルキル又はアルケニル基、更に、少なくとも２個以上の水酸基、１個以上のアミド基（および／またはアミノ基）を有する非イオン系両親媒性物質、あるいは当該非イオン系両親媒性物質の水酸基にフォスファチジルコリン残基、または糖残基が結合した誘導体であり、天然抽出物であっても、合成物であってもよい。例えば、スフィンゴシン、フィトスフィンゴシン及びそれらの長鎖脂肪酸アミドであるセラミド１、セラミド２、セラミド３、セラミド４、セラミド５、セラミド６などの天然セラミド類；スフィンゴシン、フィトスフィンゴシンのリン脂質誘導体であるスフィンゴミエリン、フィトスフィンゴミエリン等のスフィンゴリン脂質；それらの配糖体であるセレブロシドやガングリオシドなどのスフィンゴ糖脂質およびフィトスフィンゴ糖脂質などが例示され、これらの１種または２種以上を組み合わせて用いることができる。これらの中でも、保湿効果及びリポソーム組成物の安定性等の観点から、天然セラミド類が好ましく、特にセラミド２、セラミド３が好ましい。天然セラミド類の市販品としては、例えば、Ｃｅｒａｍｉｄｅ Ｉ、Ｃｅｒａｍｉｄｅ ＩＩＩ、Ｃｅｒａｍｉｄｅ ＶＩ（以上、ＥＶＯＮＩＣ社製）、セラミド ＴＩＣ－００１（高砂香料社製）、ＣＥＲＡＭＩＤＥ ２（クローダジャパン社製）、ＣＥＲＡＭＩＤＥ３（コスモファーム社製）、Ｃｅｒａｃａｒｅ ＡＣ４５（ＮＦＣ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ社製）等が挙げられる。
　本発明のリポソーム組成物における成分（Ｃ）の含有量は、特に制限されるものではないが、０．００１～２％であることが好ましく、０．００５～１％であることがより好ましく、０．００５～０．５％であることがさらに好ましく、０．００５％を超えて０．５％以下であることがさらにより好ましく、０．０１～０．５％であることが特に好ましい。この範囲とすることで、リポソーム組成物の安定性やセラミド類及びフィトステロールの結晶抑制効果、さらには水分閉塞性やツヤ感、ハリ感により優れるためより好ましい。
　本発明のセラミド類を内包するリポソーム組成物において、成分（Ａ）～（Ｃ）の組合せは重要である。成分（Ｃ）に対する成分（Ａ）および成分（Ｂ）の合計量の含有質量比［{（Ａ）＋（Ｂ）}／（Ｃ）］は、特に制限されるものではないが、リポソーム組成物の安定性、水分閉塞性及びツヤ感、ハリ感等の観点から、５～１０００であることが好ましく、１０～７００であることがより好ましく、３０～５００であることがさらに好ましい。
　本発明のリポソーム組成物において、成分（Ｂ）及び成分（Ｃ）の組み合わせは、水分閉塞性やツヤ感、ハリ感等に関連するため重要である。リポソーム組成物における、成分（Ｃ）に対する成分（Ｂ）の含有質量比［（Ｂ）／（Ｃ）］は、特に制限されるものではないが、１～２００であることが好ましく、１～１００であることがより好ましく、１を超えて１００以下であることがさらに好ましく、１０～１００であることがさらにより好ましい。この範囲とすることで、リポソーム組成物の安定性、水分閉塞性やツヤ感、ハリ感により優れるためより好ましい。
　（成分（Ｄ）：（ｄ１）ＩＯＢ値が１．８～３．５の多価アルコールから選ばれる１種又は２種以上及び／又は（ｄ２）ＩＯＢ値が４．５～５．５の多価アルコールから選ばれる１種又は２種以上）
　本発明において用いられる成分（Ｄ）は、成分（ｄ１）ＩＯＢ値が１．８～３．５の多価アルコール及び／又は成分（ｄ２）ＩＯＢ値が４．５～５．５の多価アルコールである。成分（ｄ１）ＩＯＢ値が１．８～３．５の多価アルコール及び／又は成分（ｄ２）ＩＯＢ値が４．５～５．５の多価アルコールは、分子内にヒドロキシル基を２つ以上有する構造をもつものである。本発明におけるＩＯＢ値とは、有機概念図（藤田穆、有機化合物の予測と有機概念図、化学の領域ＶＯＬ．１１，Ｎｏ．１０（１９５７）７１９－７１５）に基づき求められる値である。より詳しくは、この有機概念図では、化合物の物理化学的物性について、主にファンデルワールス（Ｖａｎ Ｄｅｒ Ｗａａｌｓ）力による物性の程度を「有機性」、主に電気的親和力による物性の程度を「無機性」と定義して表現する値である。ＩＯＢ値は、無機性（ｉｎｏｒｇａｎｉｃ）と有機性（ｏｒｇａｎｉｃ）のバランスを示す指標であり、ＩＯＢ値＝無機性値／有機性値として表される。この値が大きい化合物ほど親水性の性質、極性が高い性質を示す化合物と言える。中でも、リポソーム組成物の安定性、セラミド類及びフィトステロールの結晶抑制効果等の観点から、成分（ｄ１）においては、ＩＯＢ値が１．８～３．３が好ましく、１．８～２．５がより好ましく、成分（ｄ２）においては、ＩＯＢ値が４．５～５．０が好ましい。
　このようなＩＯＢ値の成分（ｄ１）としては、ジプロピレングリコール（ＩＯＢ値＝１．８）、１，３－ブチレングリコール（ＩＯＢ値＝２．５）、ジグリセリン（ＩＯＢ値＝３．５）、プロピレングリコール（ＩＯＢ値＝３．３）等が挙げられ、リポソーム組成物の安定性、セラミド類及びフィトステロールの結晶抑制効果等の観点から、ジプロピレングリコール、プロピレングリコール、１，３－ブチレングリコールから選ばれる１種又は２種以上であることが好ましく、ジプロピレングリコール、１，３－ブチレングリコールから選ばれる１種又は２種であることがより好ましく、１，３－ブチレングリコールであることがさらにより好ましい。また、成分（ｄ２）としては、グリセリン（ＩＯＢ値＝５．０）、ソルビトール（ＩＯＢ値＝５．０）等が挙げられ、リポソーム組成物の安定性、セラミド類及びフィトステロールの結晶抑制効果等の観点から、グリセリンであることが好ましい。これらは単独で用いてもよいが、２種以上を組み合わせて用いてもよい。
　リポソーム組成物中の成分（Ｄ）の含有量は、特に制限されるものではないが、１０～４０％であることが好ましく、１５～３０％であることがより好ましく、２０～３０％であることがさらに好ましい。この範囲とすることで、リポソーム組成物の安定性やセラミド類及びフィトステロールの結晶抑制効果により優れるためより好ましい。
　リポソーム組成物中の成分（ｄ１）の含有量は、特に制限されるものではないが、１～２５％であることが好ましく、３～２０％であることがより好ましく、６～１８％であることがさらに好ましい。この範囲とすることで、リポソーム組成物の安定性やセラミド類及びフィトステロールの結晶抑制効果により優れるためより好ましい。
　また、リポソーム組成物中の成分（ｄ２）の含有量は、特に制限されるものではないが、５～２０％の範囲であることが好ましく、８～１５％の範囲であることがより好ましく、８～１２％の範囲であることがさらに好ましい。この範囲とすることで、リポソーム組成物の安定性やセラミド類及びフィトステロールの結晶抑制効果により優れるためより好ましい。
　好適な一態様は、リポソーム組成物の広い温度域での経時安定性の点から、成分（ｄ１）が、ジプロピレングリコール、プロピレングリコール、および１，３－ブチレングリコールからなる群から選ばれる少なくとも１種であり、成分（ｄ２）が、グリセリンである。
　本発明においては、成分（Ｄ）は少なくとも成分（ｄ１）を含有することが好ましく、成分（ｄ１）及び（ｄ２）を併用することがより好ましい。本発明においては、リポソーム組成物の安定性、セラミド類及びフィトステロールの結晶抑制効果等の観点から、成分（ｄ２）に対する成分（ｄ１）の含有質量比［（ｄ１）／（ｄ２）］は、０．２～２であることが好ましく、０．６～１．８であることがより好ましく、１～１．６であることがさらに好ましい。
　また、本発明においては、セラミド類及びフィトステロールの溶解性が良く、結晶析出を抑制し、安定なリポソーム組成物となることから、成分（Ｄ）は少なくとも１，３－ブチレングリコールを含有することが好ましい。リポソーム組成物の安定性、セラミド類及びフィトステロールの結晶抑制効果等の観点から、成分（Ｄ）中に含まれる１，３－ブチレングリコールの含有質量割合［（１，３－ブチレングリコール）／（Ｄ）］は、０．１～１であることが好ましく、０．２～０．８であることがより好ましく、０．４～０．７であることがさらに好ましい。
　さらに、ＩＯＢ値が低い多価アルコールは、フィトステロールとの親和性に優れるため、フィトステロールの溶出によるリポソーム組成物の不安定化が懸念される。そのため、本発明のリポソーム組成物においては、成分（Ｄ）の極性バランス｛成分（Ｄ）の各々が示すＩＯＢ値を含有質量比率に基づいて加重平均して求めた値（以下、単に「成分（Ｄ）のＩＯＢ値の加重平均（以下、単に「成分（Ｄ）のＩＯＢ値の加重平均」と表記する）｝が重要である。本発明において、成分（Ｄ）のＩＯＢ値の加重平均の算出は、成分（Ｄ）の成分（ｄ１）及び（ｄ２）に該当する各多価アルコールの含有量（ｇ）と各ＩＯＢ値の積の和を、当該多価アルコールの含有量の和（ｇ）で割った値（下記式（１）で表される値）とする。
成分（Ｄ）のＩＯＢ値の加重平均
＝［（Ｄ１：含有量×ＩＯＢ値）＋（Ｄ２：含有量×ＩＯＢ値）＋（Ｄ３：含有量×ＩＯＢ値）＋・・・／（Ｄ１＋Ｄ２＋Ｄ３＋・・・：含有量）］・・・（式１）
　本発明において成分（Ｄ）のＩＯＢ値の加重平均は、下限値として２．０を超える。成分（Ｄ）のＩＯＢ値の加重平均が、２．０以下であると、経時でのフィトステロールの溶出が生じ、結果としてセラミド類及びフィトステロールの析出及びリポソーム組成物の崩壊が懸念される。また、成分（Ｄ）のＩＯＢ値の加重平均は、上限値として５．０未満である。成分（Ｄ）のＩＯＢ値の加重平均が、５．０以上であると、フィトステロールが溶解せず、リポソーム組成物の形成が不十分であり、リポソーム組成物の安定性が低下する傾向がある。また、ハリ感が十分に得られない。成分（Ｄ）のＩＯＢ値の加重平均は、２．３以上であることが好ましく、２．５以上であることがより好ましく、３．０以上であることがさらに好ましく、３．２を超えることがさらにより好ましく、３．３を超えることが特に好ましい。４．６以下であることが好ましく、４．０以下であることがより好ましい。この範囲とすることで、リポソーム組成物の安定性やセラミド類及びフィトステロールの結晶抑制効果、また水分閉塞性により優れるためより好ましい。
　また、本発明のリポソーム組成物において、成分（Ｄ）に対する成分（Ｂ）の溶解性を考慮することは重要である。本発明においては、成分（Ｂ）に対する成分（Ｄ）の含有質量比［（Ｄ）／（Ｂ）］は、特に制限されるものではないが、１０以上であることが好ましく、１５以上であることがより好ましく、２０以上であることがさらにより好ましい。成分（Ｂ）に対する成分（Ｄ）の含有質量比［（Ｄ）／（Ｂ）］が上記下限以上であることで、経時安定性（セラミド類及びフィトステロールの結晶抑制効果やリポソーム組成物の安定性）が一層向上する。成分（Ｂ）に対する成分（Ｄ）の含有質量比［（Ｄ）／（Ｂ）］は、好ましい順に、３００以下、２５０以下、１００以下、６０以下、５０以下である。この範囲とすることで、水分閉塞性やツヤ感、ハリ感により優れるためより好ましい。成分（Ｂ）に対する成分（Ｄ）の含有質量比［（Ｄ）／（Ｂ）］は、１０～２５０であることが好ましく、１０～１００であることがより好ましく、１０～６０であることがさらに好ましく、１５～６０であることがさらにより好ましく、１５～５０であることが特に好ましい。また、成分（Ｂ）との溶解性に優れる成分（ｄ１）との組み合わせもリポソーム組成物の安定性等の観点から適宜設定が可能である。本発明においては、成分（Ｂ）に対する成分（ｄ１）の含有質量比［（ｄ１）／（Ｂ）］は、特に制限されるものではないが、５～１５０であることが好ましく、１０～１００であることが好ましく、１０～５０であることがさらに好ましく、１０～４０であることがさらにより好ましい。この範囲とすることで、リポソーム組成物の安定性等により優れるためより好ましい。
　本発明のリポソーム組成物における、成分（Ａ）および成分（Ｂ）の合計量に対する成分（Ｄ）の含有質量比［（Ｄ）／{（Ａ）＋（Ｂ）}］は、特に制限されるものではないが、１～２０の範囲であることが好ましく、３～１７の範囲であることがより好ましく、３～１０の範囲であることがさらに好ましい。この範囲とすることで、リポソーム組成物の安定性やセラミド類及びフィトステロールの結晶抑制効果、また水分閉塞性、ツヤ感、ハリ感により優れるためより好ましい。
　本発明のリポソーム組成物において、構成成分である成分（Ａ）～（Ｄ）の比率を適宜設定することができる。本発明のリポソーム組成物における、成分（Ｄ）に対する成分（Ａ）、成分（Ｂ）および成分（Ｃ）の合計量の含有質量比［{（Ａ）＋（Ｂ）＋（Ｃ）}／（Ｄ）］は、特に制限されるものではないが、０．０５～１であることが好ましく、０．１～０．７であることがより好ましく、０．１～０．５であることがさらに好ましい。この範囲とすることで、リポソーム組成物の安定性やセラミド類及びフィトステロールの結晶抑制効果、さらには水分閉塞性やツヤ感、ハリ感により優れるためより好ましい。
　本発明のリポソーム組成物の分散媒としては水性溶媒を用いる。水性溶媒としては、水を主成分とする。ここで、主成分とは、水を５０％以上（上限１００％）含むことを指し、好ましくは６０％以上、より好ましくは７０％以上、さらに好ましくは８０％以上含む。水は、特に制限はなく、例えば、精製水の他、硬水、軟水、天然水、上水道水、海水、海洋深層水、電解アルカリイオン水、電解酸性イオン水、イオン水、クラスター水を用いることができる。水の含有量は特に限定されず適宜、他の成分量に応じて含有することができる。水性溶媒としては、水と混合可能な他の水性溶媒を用いてもよく、他の水性溶媒としては、エタノール、２－プロパノール等の低級アルコール等が用いられ、これらの１種または２種以上を混合して用いることができる。本発明のリポソーム組成物においては、水性溶媒中に成分（Ｄ）（の一部）を含有する。
　本発明においては、水性溶媒および成分（Ｄ）全体における成分（Ｄ）の含有量は、特に制限されるものではないが、１０～６０％であることが好ましく、より好ましくは２０～６０％であり、さらに好ましくは２０～５０％である。この範囲とすることで、リポソーム組成物の安定性やセラミド類及びフィトステロールの結晶抑制効果、また水分閉塞性により優れるためより好ましい。本発明のリポソーム組成物中の水性溶媒および成分（Ｄ）全体の含有量は、特に制限されるものではないが、４０～９９％であることが好ましく、５０～９８％であることがより好ましい。
　また、リポソーム組成物中の水の含有量は、２０～８０％であることが好ましく、３０～７５％の範囲であることがより好ましく、水性溶媒中の水の含有量は、４０～９０％であることが好ましく、４０～８０％であることがより好ましく、さらに５０～８０％であることが好ましい。さらに、リポソーム組成物の安定性やセラミド類及びフィトステロールの結晶抑制効果、また水分閉塞性等の観点から、リポソーム組成物中の成分（Ｄ）と水との含有質量比［成分（Ｄ）／水］は、０．２～２であることが好ましく、０．２～１．５であることがより好ましく、０．２～１であることがさらに好ましい。
　（成分（Ｅ）：有機酸又は無機酸並びにこれらの塩から選ばれる１種又は２種以上）
　本発明のリポソーム組成物は、さらに成分（Ｅ）有機酸又は無機酸並びにこれらの塩から選ばれる１種又は２種以上を用いることができる。成分（Ｅ）を用いることで、特に高温で長期間保管されても、セラミド類及びフィトステロールの結晶析出及びフィトステロールが溶出することなく、より経時安定性に優れたものとなる。
　本発明において用いられる成分（Ｅ）は、特に制限されるものではないが、有機酸としては、クエン酸、乳酸、蟻酸、酢酸、シュウ酸、リンゴ酸、酒石酸、コハク酸、グリコール酸、アスパラギン酸、グルタミン酸、ポリグタミン酸、無機酸としては、リン酸、塩酸、硫酸、ホウ酸等が挙げられる。有機酸又は無機酸の塩としては、前記酸のナトリウム塩及びカリウム塩等のアルカリ金属塩、トリエタノールアミン塩等のアルカノールアミン塩等が挙げられる。これらの中で、リポソーム組成物の安定性やセラミド類及びフィトステロールの結晶抑制効果等の観点から、リン酸、クエン酸、コハク酸及びこれらの塩から選ばれる１種又は２種以上であることがより好ましく、リポソーム組成物の安定性の観点から、コハク酸及びこれらの塩から選ばれる１種又は２種以上であることがさらに好ましい。具体的には、コハク酸および／またはコハク酸ナトリウムであることが好ましく、コハク酸およびコハク酸ナトリウムを組み合わせて用いることが特に好ましい。なお、成分（Ｅ）には、安息香酸などの芳香族化合物は含まれない。
　本発明のリポソーム組成物における成分（Ｅ）の含有量は、特に制限されるものではないが、０．０００１～１％であることが好ましく、０．００１～１％であることがより好ましく、０．００１～０．６％であることがさらに好ましい。この範囲とすることで、リポソーム組成物の安定性やセラミド類及びフィトステロールの結晶抑制効果により優れるためより好ましい。また、成分（Ｃ）に対する成分（Ｅ）の含有質量割合［（Ｅ）／（Ｃ）］は、特に制限されるものではないが、０．１～１５であることが好ましく、０．１～１２であることがより好ましく、０．２～５であることがさらに好ましい。この範囲とすることで、リポソーム組成物の安定性やセラミド類及びフィトステロールの結晶抑制効果により優れるためより好ましい。
　（成分（Ｆ）：加水分解酵母タンパク）
　本発明のリポソーム組成物は、さらに成分（Ｆ）加水分解酵母タンパクを用いることにより、水分閉塞性及び／又は安定性に優れるリポソーム組成物とすることができる。本発明において、加水分解酵母タンパクとは、サッカロミセス（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ　ｃｅｒｅｖｉｓｉａｅ）、カンジダ（Ｃａｎｄｉｄａ）等に属する酵母を自己消化または酸加水分解によって得られるものや、酵母の乾燥粉末から水およびグリセリンなどで抽出して得られるものや、酵母を培地に入れて紫外線照射により得られた水溶性エキスなどである。本発明では、加水分解酵母タンパクとして上記のいずれをも使用することができるが、カンジダ（Ｃａｎｄｉｄａ）に属する酵母から得られるものが好ましい。市販品としては、ＣＨＲＯＮＯＧＥＮ　ＹＳＴ（ＡＳＨＬＡＮＤ社製）等が挙げられる。
　本発明のリポソーム組成物における成分（Ｆ）の含有量は、特に制限されるものではないが、リポソーム組成物の安定性、セラミド類及びフィトステロールの結晶抑制効果及び／又は水分閉塞性等の観点から、０．０００１～１％であることが好ましく、０．０００５～０．５％であることがより好ましく、０．０００５～０．１％であることがさらに好ましい。この範囲とすることで、リポソーム組成物の経時安定性を維持しながらも、さらに保湿効果を付与することができるため、より好ましい。
　本発明において、前記成分（Ｅ）及び／又は成分（Ｆ）は、リポソーム組成物中に含有していてもよく、組成物とは別に添加して化粧料または皮膚外用剤として調製してもよいが、本発明の効果（特に経時安定性）の観点から、成分（Ｅ）及び／又は成分（Ｆ）は、リポソーム組成物とは別に添加して化粧料または皮膚外用剤として調製することが好ましい。
　本発明のリポソーム組成物は、リポソームの安定性等の観点から、ｐＨが５～８とすることが好ましい。この範囲とすることで、リポソーム組成物の安定性に優れ、水分閉塞性及びツヤ、ハリ感に優れるリポソーム組成物とすることができる。なお、本願においてｐＨ測定は２０℃にて測定したものであり、測定には、ガラス電極式水素イオン濃度計（堀場製作所社製）を用いた。
　本発明のリポソーム組成物の製造のためには、当業者に知られた常法をもちいることができる。特に制限されるものではないが、例えば、成分（Ａ）～（Ｄ）をあらかじめ加熱して均一に混合しておき、そこに攪拌しながら加熱した水系成分を添加する。水系成分は、上記水性溶媒を必須に含む他、その他の水性成分を任意に含む。成分（Ｅ）、成分（Ｆ）は、当該水性成分となる。ここで、脂質二分子膜が形成されていることは、得られた剤についておこない、マルテーゼクロス像の存在を直交ニコル下で偏光顕微鏡観察することにより、確認可能である。続いてこれを例えば、高圧ホモジナイザーなどを用いて高圧処理することによる。
　本発明のリポソーム組成物の平均粒子径は、特に制限されるものではないが、本発明の効果をより好適に発揮する観点から、５０～３００ｎｍであることが好ましく、１００～２５０ｎｍであることがより好ましく、１００～２００ｎｍであることがさらに好ましい。本発明のリポソーム組成物の平均粒子径は、実施例によって測定された値を採用する。
　本発明のリポソーム組成物は、本発明の効果及びリポソーム組成物の形成を妨げない範囲で、任意成分の添加剤を用いることができる。このような任意成分として、具体的には、油剤、アルコール類、粉体、水溶性高分子、皮膜形成剤、成分（Ａ）以外の界面活性剤、油溶性ゲル化剤、有機変性粘土鉱物、樹脂、紫外線吸収剤、防腐剤、抗菌剤、香料、酸化防止剤、成分（Ｅ）以外のｐＨ調整剤、キレート剤、皮膚有効成分等が挙げられる。
　特にリポソーム組成物においては、リポソーム組成物の安定性を高めることを目的として、界面活性剤、高級アルコール、高級脂肪酸等の安定助剤が用いられる。本発明のリポソーム組成物においても、これら成分を用いることができるが、皮膚に対する安全性や、水分閉塞性の低下、さらには安定助剤によるべたつき等の使用性の低下が懸念される。そのため、本発明のリポソーム組成物においては、安定助剤の含有量は、１％以下であることが好ましく、０．５％以下であることがより好ましく、０％（含有しない）ことがさらに好ましい。ここで、安定助剤とは、アニオン性界面活性剤、カチオン性界面活性剤、ノニオン性界面活性剤、成分（Ａ）以外の両性界面活性剤等の界面活性剤類、セトステアリルアルコール、ベヘニルアルコール等の高級アルコール類、パルミチン酸、ステアリン酸等の高級脂肪酸類等が挙げられる。その中でも、本発明においては、安定助剤を含有する場合、リポソーム組成物の安定性や水分閉塞性等の観点から、安定助剤がノニオン性界面活性剤であることが好ましく、ポリオキシアルキレン基を有するノニオン性界面活性剤であることがより好ましい。
　また、セラミド類を含有する組成物においては、セラミド類の結晶析出を抑制するために、セラミド類を溶解する油剤等が用いられる場合がある。本発明のリポソーム組成物においても、油剤を用いることができるが、閉鎖小胞体を形成するフィトステロールが油剤に溶解（溶出）し、リポソーム組成物の安定性の低下や結晶の析出、べたつき等によるツヤ感やハリ感の低下等が懸念されるため、油剤の含有量は、１％以下であることが好ましく、０．５％以下であることがより好ましく、０％（含有しない）ことがさらに好ましい。ここで、油剤とは、化粧品、医薬部外品、医薬品等に通常用いられるものであれば、特に制限されるものではない。具体的には、オリーブ油、ヒマシ油、ミンク油、マカデミアンナッツ油、アボカド油、メドゥフォーム油等の植物油脂類；ホホバ油、アジピン酸ジイソブチル、アジピン酸２－ヘキシルデシル、アジピン酸ジ－２－ヘプチルウンデシル、モノイソステアリン酸アルキルグリコール、イソステアリン酸イソセチル、トリイソステアリン酸トリメチロールプロパン、ジ－２－エチルヘキサン酸エチレングリコール、ジ－２－エチルヘキサン酸ネオペンチルグリコール、トリ－２－エチルヘキサン酸トリメチロールプロパン、テトラ－２－エチルヘキサン酸ペンタエリスリトール、２－エチルヘキサン酸セチル、オレイン酸オレイル、オレイン酸オクチルドデシル、オレイン酸デシル、ジカプリン酸ネオペンチルグリコール、クエン酸トリエチル、コハク酸２－エチルヘキシル、ステアリン酸イソセチル、ステアリン酸ブチル、セバシン酸ジイソプロピル、セバシン酸ジ－２－エチルヘキシル、乳酸セチル、乳酸ミリスチル、パルミチン酸イソプロピル、パルミチン酸２－エチルヘキシル、パルミチン酸２－ヘキシルデシル、パルミチン酸２－ヘプチルウンデシル、ジペンタエリスリトール脂肪酸エステル、イソノナン酸イソノニル、イソノナン酸イソトリデシル、ミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピル、ミリスチン酸２－オクチルドデシル、ミリスチン酸２－ヘキシルデシル、ミリスチン酸ミリスチル、ジメチルオクタン酸ヘキシルデシル、ラウリン酸エチル、ラウリン酸ヘキシル、メトキシケイ皮酸２－エチルヘキシル、リンゴ酸ジイソステアリル、トリ２－エチルヘキサン酸グリセリル、トリ（カプリル・カプリン）酸グリセリル、トリカプリン酸グリセリル、トリイソステアリン酸グリセリル、ジイソステアリン酸ジグリセリル、トリイソステアリン酸ジグリセリル、テトライソステアリン酸ジグリセリル、デカイソステアリン酸デカグリセリル、トリイソパルミチン酸グリセリル、トリミリスチン酸グリセリル、ミリスチン酸イソステアリン酸ジグリセリル、トリメリト酸トリトリデシル、Ｎ－ラウロイル－Ｌ－グルタミン酸－２－オクチルドデシルエステル、Ｎ－ラウロイル－Ｌ－グルタミン酸ジ（フィトステアリル・２－オクチルドデシル）等のエステル油類；低重合度ジメチルポリシロキサン、高重合度ジメチルポリシロキサン、メチルフェニルポリシロキサン、デカメチルシクロペンタシロキサン、オクタメチルシクロテトラシロキサン、フッ素変性オルガノポリシロキサン等のシリコーン油類；パーフルオロデカン、パーフルオロオクタン、パーフルオロポリエーテル等のフッ素系油剤類；イソドデカン、イソヘキサデカン、軽質流動イソパラフィン、流動パラフィン、重質流動イソパラフィン、α－オレフィンオリゴマー、スクワラン、ポリイソブチレン、ポリブテン等の炭化水素類；酢酸ラノリン、ラノリン脂肪酸イソプロピル、ラノリンアルコール等のラノリン誘導体類；イソステアリルアルコール、オクチルドデカノール等の高級アルコール類；イソステアリン酸、オレイン酸等の高級脂肪酸類；デキストリン脂肪酸エステル、蔗糖脂肪酸エステル、デンプン脂肪酸エステル、１２－ヒドロキシステアリン酸、ステアリン酸アルミニウム、ステアリン酸イヌリン、ステアリン酸カルシウム等の油性ゲル化剤類；パラアミノ安息香酸エチル、パラメトキシケイ皮酸－２－エチルヘキシル、４－ｔｅｒｔ－ブチル－４’－メトキシジベンゾイルメタン、オキシベンゾン等の油溶性紫外線吸収剤類、等が挙げられる。
　以上のようにして得られた本発明のリポソーム組成物は、そのまま化粧料または皮膚外用剤として用いることもできるが、さらに他の成分と組み合わせて化粧料または皮膚外用剤とすることができる。例えば、化粧水、乳液、クリーム、アイクリーム、美容液、マッサージ料、パック料、ハンドクリーム、ボディローション、ボディクリーム等のスキンケア化粧料、化粧用下地化粧料等の化粧料、外用液剤、外用ゲル剤、クリーム剤、軟膏剤、リニメント剤、ローション剤、ハップ剤、硬膏剤、噴霧剤、エアゾール剤等の皮膚外用剤を例示することができる。化粧料または皮膚外用剤中のリポソーム組成物の含有量は特に制限されるものではないが、例えば、化粧料または皮膚外用剤中に２０～８０％が好ましく、３０～７０％がより好ましく、４０～６０％がさらに好ましい。またその剤型も特に限定されるものではなく、水性化粧料、及び水中油型化粧料など種々の剤型を取り得る。なお本明細書において皮膚外用剤には、医薬部外品、医薬品が含まれる。
　本発明の化粧料又は皮膚外用剤における好適な剤型として水性化粧料を挙げることができる。本明細書において、水性化粧料とは、水性溶媒から構成される水相を連続相とし、実質的に油剤を含まない剤型を意味する。本明細書において、実質的に油剤を含まないとは、化粧料中の成分（Ｂ）及び成分（Ｃ）以外の油剤の含有量が、０．５％未満のものであり、好ましくは０．１％未満、より好ましくは０．０５％未満であることを意味する。ここで油剤としては上記列挙したものが挙げられる。
　化粧料には、リポソーム組成物の安定性、セラミド類及びフィトステロールの結晶抑制効果等の観点から、成分（Ｅ’）有機酸又は無機酸並びにこれらの塩から選ばれる１種又は２種以上（ただし、有機酸又は無機酸として芳香化合物は除く）、及び成分（Ｆ’）加水分解酵母タンパクを含有するから選ばれる１種又は２種以上を含有することが好ましい。本明細書においては、リポソーム組成物に含まれる成分（Ｅ）、成分（Ｆ）と区別するために、化粧料または皮膚外用剤に添加される有機酸又は無機酸並びにこれらの塩から選ばれる１種又は２種以上を成分（Ｅ’）と、加水分解酵母タンパクを成分（Ｆ’）とする。
　化粧料または皮膚外用剤中の成分（Ｅ’）の含有量は、特に制限されるものではないが、リポソーム組成物の安定性やセラミド類及びフィトステロールの結晶抑制効果等の観点から、化粧料または皮膚外用剤中、０．０００１～１％であることが好ましく、０．００１～１％であることがより好ましく、０．００１～０．６％であることがさらに好ましく、０．００１％以上０．６％未満であることがさらにより好ましく、０．０５～０．５％であることが特に好ましい。また、化粧料または皮膚外用剤における成分（Ｃ）に対する成分（Ｅ’）の含有質量比［（Ｅ’）／（Ｃ）］は、特に制限されるものではないが、リポソーム組成物の安定性、セラミド類及びフィトステロールの結晶抑制効果等の観点から、０．１～１５であることが好ましく、０．１～１２であることがより好ましく、０．２～５であることがさらに好ましい。成分（Ｅ’）のその他の具体的態様は、上記リポソーム組成物に記載の成分（Ｅ）と同様である。
　化粧料または皮膚外用剤中の成分（Ｆ’）の含有量は、特に制限されるものではないが、リポソーム組成物の安定性、セラミド類及びフィトステロールの結晶抑制効果及び水分閉塞性等の観点から、化粧料または皮膚外用剤中、０．０００１～１％であることが好ましく、０．０００５～０．５％であることがより好ましく、０．０００５～０．１％であることがさらに好ましく、０．０００５％以上０．１％未満であることがさらにより好ましく、０．０００５～０．０８％であることが特に好ましい。成分（Ｆ’）のその他の具体的態様は、上記リポソーム組成物に記載の成分（Ｆ）と同様である。
　化粧料または皮膚外用剤には、通常化粧料または皮膚外用剤に配合される成分を配合することができる。このような成分としては、油剤、界面活性剤（アニオン界面活性剤、非イオン性界面活性剤、両性界面活性剤、カチオン性界面活性剤）、増粘剤（ゲル化剤、高分子）、着色剤、着色剤以外の粉体、エタノールなどの低級アルコール、多価アルコール、紫外線吸収剤、ｐＨ調整剤、酸化防止剤、金属キレート剤、防腐剤、香料、各種薬剤等が挙げられる。なお、化粧料または皮膚外用剤には、リポソーム組成物を形成する際に用いられる成分（Ａ）～（Ｆ）および水系成分とは別途、同じ成分の多価アルコールや水を含んでもよいが、これらはリポソーム組成物に用いられる成分（Ａ）～（Ｆ）とは区別される。すなわち、化粧料または皮膚外用剤にリポソーム組成物とは別に１，３－ブチレングリコール等の多価アルコールを添加した場合、当該１，３－ブチレングリコール等の多価アルコールは、成分（Ｄ）とは区別され、成分（Ｄ）の含有量等には含まれない。
　以下、本発明を実施例等により更に具体的に説明するが、本発明は以下の実施例等に何ら限定されるものではない。
　リポソーム組成物：実施例１－１～１－１４、比較１－１～１－４
　以下の処方、製法によりリポソーム組成物を調製した。得られた各リポソーム組成物について下記の方法・基準により「平均粒子径」、「水分閉塞性」「経時安定性（５℃及び－１０⇔２０℃／１ヶ月）」、「ツヤ感」、「ハリ感」について評価した。結果を表１及び２に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000001
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000002
　＜製造方法＞
Ａ：成分（１）～（９）を８０℃に加熱し、均一に混合した。
Ｂ：成分（１０）を８０℃に加熱した。
Ｃ：ＡにＢを徐々に添加し、デスパミキサーにて分散した。
Ｄ：Ｃを室温まで冷却後、マイクロフルイダイザーにて高圧処理し調製した。
　＜評価＞
　１．平均粒子径
　プラスチックキュベットＵＶｅｔｔｅ ２２０－１６００ ｎｍ（Ｅｐｐｅｎｄｏｒｆ社製）に各試料を充填し、リアルタイムナノ粒子径測定装置ＤｅｌｓａＭａｘ　ＣＯＲＥ（ベックマン・コールター株式会社製）にて平均粒子径を測定した。
　２．水分閉塞性
　本発明の水分閉塞性は、相対湿度３０ＲＨ％の環境下で下記方法にて評価し、以下の３段階判定基準により判定した。
Ａ：バイアル瓶（Ｖｉａｌｓ　Ｗｉｔｈ　Ｒｕｂｂｅｒ　Ｓｔｏｐｐｅｒ／Ｖ－２０　容量：２０ｍＬ）に１０ｇの水を入れる。
Ｂ：前記バイアル瓶の開口部をフィルター(ＧＬＡＳＳ　ＭＩＣＲＯＦＩＢＥＲ　ＦＩＬＴＥＲＳ　直径：２１ｍｍ番)にて塞ぎ、そのフィルター上部に２倍に濃縮した各試料を８０μＬ塗布し、重量を測定（初期重量）する。
Ｃ：４８時間放置後、バイアル瓶の重量（放置後の重量）を測定する。
Ｄ：水分蒸散率（％）｛［（初期重量－放置後の重量）／（初期重量）］×１００｝を算出する。
　３段階判定基準；
　　［判定］　　：　［判定基準］
　　◎（優）　　：　水分蒸散率が１．８％以下
　　○（良）　　：　水分蒸散率が１．８％を越え２．４％以下
　　×（不可）　：　水分蒸散率が２．４％を越える
　３．経時安定性（セラミド類及びフィトステロールの結晶抑制効果）
　５℃及び－１０⇔２０℃（２４時間サイクル）の恒温下でそれぞれ１ヶ月保管後のリポソーム組成物において、倍率４００倍、露光時間１／２００秒にて正立型顕微鏡（オリンパス社製）を用いて偏光下にて観察した。偏光下では、セラミド類及びフィトステロールが組成物中に結晶として存在する場合、白色の光輝物として観察される。また結晶光輝物になっていなくても、結晶化が進行している場合、顕微鏡にて不明瞭なセラミド類及びフィトステロールの光輝物として灰色調の像として観察される。セラミド類及びフィトステロール結晶抑制効果について、セラミド類及びフィトステロール由来の結晶の有無を観察し、以下の３段階判定基準により判定した。
　３段階判定基準；
　　［判定］　　：　［判定基準］
　　◎（優）　　：　セラミド類及びフィトステロール由来の結晶光輝物が認められない
　　○（良）　　：　不明瞭なセラミド類及び／又はフィトステロール由来の結晶光輝物が認められる
　　×（不可）　：　セラミド類及びフィトステロール由来の結晶光輝物が認められる
　４．経時安定性（リポソーム組成物の安定性）
　５℃及び－１０⇔２０℃の恒温下でそれぞれ１ヶ月保管後の各試料の平均粒子径を、上記の評価方法にて測定し、製造直後を基準に平均粒子径の変化率から、リポソーム組成物の形成保持性を評価し、以下の４段階判定基準にてリポソーム組成物の安定性を判定した。
　４段階判定基準；
　　［判定］　　　　：　［判定基準］
　　◎（優）　　　　：　平均粒子径の変化率が、±２０％未満
　　○（良）　　　　：　平均粒子径の変化率が、±２０％以上±４０％未満
　　△（やや不可）　：　平均粒子径の変化率が、±４０％以上±６０％未満
　　×（不可）　　　：　平均粒子径の変化率が、±６０％以上
　５．ツヤ感・ハリ感
　３５～５０歳の化粧品専門評価パネル１０名により、１日２回朝晩の洗顔後、本発明品１－１～１－１４及び比較品１－１～１－４の各試料を米粒大程度手にとり、全顔に塗布してもらった。これを２週間行ない、各試料について、ツヤ感及びハリ感を、下記（１）評価基準にて５段階で官能評価し、更に各試料の評点の平均値を下記（２）４段階判定基準により判定した。
　（１）評価基準；
　［評価結果］　：　［評 点］
　　非常に良好　：　５点
　　　　　良好　：　４点
　　　　　普通　：　３点
　　　やや不良　：　２点
　　　　　不良　：　１点
　（２）判定基準；
　　［判定］　　　　：　［評点の平均点］
　　◎（優）　　　　：　４．５以上
　　○（良）　　　　：　３．５以上～４．５未満
　　△（やや不可）　：　１．５以上～３．５未満
　　×（不可）　　　：　１．５未満。
　前記表１及び２から明らかなように、実施例１－１～１－１４のリポソーム組成物はいずれも、リポソーム組成物の安定性に優れ、セラミド類及びフィトステロールの結晶抑制効果に優れることがわかった。また、水分閉塞性及びツヤ感、ハリ感といった効果にも優れることがわかった。
　一方で、前記表２に示すように、フィトステロールを含有しない比較例１－１では、水分閉塞性、リポソーム組成物の経時安定性及びツヤ感ハリ感において、満足のいくものが得られなかった。フィトステロールの代わりにコレステロールを用いた比較例１－２では、リポソームの安定性等に優れるが、ツヤ感及びハリ感が不十分であった。また、成分（Ｄ）のＩＯＢ値の加重平均が２．０の比較例３においては、セラミド類及びフィトステロール由来の結晶が観察され、リポソーム組成物の不安定化が確認された。成分（Ｄ）のＩＯＢ値の加重平均が５．０の比較例４では、リポソーム組成物の安定性及びハリ感において満足のいくものが得られなかった。なお、得られた実施例のリポソーム組成物は、いずれもｐＨ５～８であった。
　水性化粧料の調製：実施例２－１～２－９
　以下の処方、製法によりリポソーム組成物を含有する水性化粧料を調製し、上記と同様の方法・基準により「経時安定性（５０℃／１ヶ月）」について評価した。結果を表３に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000003
　＜製造方法＞
Ａ：成分（１）～（６）を８０℃に加熱し、均一に混合した。
Ｂ：成分（７）を８０℃に加熱した。
Ｃ：ＡにＢを徐々に添加し、デスパミキサーにて分散した。
Ｄ：Ｃを室温まで冷却後、マイクロフルイダイザーにて高圧処理しリポソーム組成物を得た。
Ｅ：成分（８）～（１５）を均一に混合した。
Ｆ：ＥにＤを添加し、混合することで化粧料を調製した。
　＜評価＞
５．経時安定性（セラミド類及びフィトステロールの結晶抑制効果）
　５０℃の恒温下で１ヶ月保管後の各試料において、上記の方法・基準により評価した。
６．経時安定性（リポソーム組成物の安定性）
　５０℃の恒温下で１ヶ月保管後の各試料において、上記の方法・基準により評価した。
　表３から明らかなように、実施例２－１～２－９の水性化粧料はいずれも、高温下においてもリポソーム組成物の安定性に優れ、さらにセラミド類及びフィトステロールの結晶抑制効果に優れるものであった。また、実施例２－１～２－９は、低温や温度サイクルでの経時安定性、水分閉塞性及びツヤ感、ハリ感といった効果にも優れるものであった。なお、得られたリポソーム組成物は、いずれもｐＨ５～８であった。
　＜実施例２－１０　リポソーム組成物含有白濁化粧水＞
（処方）　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　［質量％］
（１）水素添加大豆リン脂質　（成分（Ａ））　　　　５．５
（２）フィトステロール　注１（成分（Ｂ））　　　　１．０
（３）セラミド２　注２（成分（Ｃ））　　　　　　　０．０２
（４）グリセリン（成分（Ｄ））　　　　　　　　　１０
（５）１，３－ブチレングリコール（成分（Ｄ））　１５
（６）コハク酸（成分（Ｅ））　　　　　　　　　　　０．０００７
（７）コハク酸２Ｎａ（成分（Ｅ））　　　　　　　　０．００３３
（８）加水分解酵母タンパク　注４（成分（Ｆ））　　０．００１
（９）水　　　　　　　　　　　　　　　　　　残量（６８．４７５）
（リポソーム組成物５０％）
（１０）加水分解ヒアルロン酸　　　　　　　　　　　１．０
（１１）トコフェロール　　　　　　　　　　　　　　０．０５
（１２）（アクリレーツ／アクリル酸（Ｃ１０－３０）クロスポリマー
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．４
（１３）ジプロピレングリコール　　　　　　　　　　３．０
（１４）水酸化Ｎａ　　　　　　　　　　　　　　　　０．１５
（１５）フェノキシエタノール　　　　　　　　　　　０．５
（１６）安息香酸Ｎａ　　　　　　　　　　　　　　　０．００１
（１７）水　　　　　　　　　　　　　　　　　残量（４４．８９９）
（リポソーム組成物：成分（１）～（９）で１００％、化粧水：成分（１）～（９）のリポソーム組成物５０％、成分（１０）～（１７）の後添加剤５０％の合計１００％、以降の実施例でも同様）
（製法）
Ａ：成分（１）～（３）及び（５）を８０℃に加熱し、均一に混合した。
Ｂ：８０℃に加熱した成分（４）をＡに添加し、均一に混合した。
Ｃ：８０℃に加熱した成分（６）～（９）を徐々にＢに添加し、デスパミキサーにて分散した。
Ｄ：Ｃを室温まで冷却し、マイクロフルイダイザーにて高圧処理し、リポソーム組成物を得た。リポソーム組成物の５０℃１Ｍの安定性（セラミド類及びフィトステロールの結晶抑制及びリポソーム組成物の形成保持性）は、上記評価基準にて◎であった。
Ｅ：Ｄに成分（１０）～（１７）と混合し、白濁化粧水を得た。
　得られた白濁化粧水は、リポソーム組成物の安定性に優れ、セラミド類及びフィトステロールの結晶の析出は認められなかった。さらに、水分閉塞性及びツヤ感、ハリ感といった効果にも優れるものであった。なお、含有される成分（Ｄ）のＩＯＢ値の加重平均は、３．５であった。また、［（Ａ）／（Ｂ）］＝５．５、［（Ｄ）／（Ｂ）］＝２５、［（Ｄ）／｛（Ａ）＋（Ｂ）｝］＝３．８である。
　＜実施例２－１１　リポソーム組成物含有　白濁化粧水＞
（処方）　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　［質量％］
（１）水素添加大豆リン脂質　（成分（Ａ））　　　　　　８．０
（２）フィトステロール　注１（成分（Ｂ））　　　　　　２．０
（３）セラミド２　注２（成分（Ｃ））　　　　　　　　　０．０２
（４）グリセリン（成分（Ｄ））　　　　　　　　　　　　１１
（５）１，３－ブチレングリコール（成分（Ｄ））　　　　１０
（６）ジプロピレングリコール（成分（Ｄ））　　　　　　４．０
（７）コハク酸（成分（Ｅ））　　　　　　　　　　　　　０．０１
（８）コハク酸２Ｎａ（成分（Ｅ））　　　　　　　　　　０．０５
（９）加水分解酵母タンパク　注４（成分（Ｆ））　　　　０．０１
（１０）水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　残量
（リポソーム組成物６０％）
（１１）キサンタンガム　　　　　　　　　　　　　　　　０．１
（１２）トコフェロール　　　　　　　　　　　　　　　　０．０５
（１３）カルボマー　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．４
（１４）ヒドロキシエチルセルロース　　　　　　　　　　０．２
（１５）水酸化Ｎａ　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．１５
（１６）フェノキシエタノール　　　　　　　　　　　　　０．５
（１７）エタノール　　　　　　　　　　　　　　　　　　１．０
（１８）安息香酸Ｎａ　　　　　　　　　　　　　　　　　０．００１
（１９）水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　残量
（製法）
Ａ：成分（１）～（６）を８０℃に加熱し、均一に混合した。
Ｂ：成分（７）～（１０）を８０℃に加熱した。
Ｃ：ＡにＢを徐々に添加し、デスパミキサーにて分散した。
Ｄ：Ｃを室温まで冷却し、マイクロフルイダイザーにて高圧処理し、リポソーム組成物を得た。
Ｅ：Ｄに成分（１１）～（１９）と混合し、白濁化粧水を得た。
　得られた白濁化粧水は、リポソーム組成物の安定性に優れ、セラミド類及びフィトステロールの結晶の析出は認められなかった。さらに、水分閉塞性及びツヤ感、ハリ感といった効果にも優れるものであった。なお、含有される成分（Ｄ）のＩＯＢ値の加重平均は、３．５であった。また、［（Ａ）／（Ｂ）］＝４、［（Ｄ）／（Ｂ）］＝１２．５、［（Ｄ）／｛（Ａ）＋（Ｂ）｝］＝２．５である。
　＜実施例２－１２　リポソーム組成物含有美容液＞
（処方）　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　［質量％］
（１）水素添加大豆リン脂質　（成分（Ａ））　　　　　　３．０
（２）フィトステロール　注１（成分（Ｂ））　　　　　　０．５
（３）セラミド２　注２（成分（Ｃ））　　　　　　　　　０．０５
（４）グリセリン（成分（Ｄ））　　　　　　　　　　　　１０
（５）１，３－ブチレングリコール（成分（Ｄ））　　　　１５
（６）水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　残量
（リポソーム組成物５０％）
（７）キサンタンガム　　　　　　　　　　　　　　　　　０．３
（８）カルボマー　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．３
（９）ヒドロキシプロリン　　　　　　　　　　　　　　　０．１
（１０）トコフェロール　　　　　　　　　　　　　　　　０．０２
（１１）コハク酸（成分（Ｅ’））　　　　　　　　　　　０．０１
（１２）コハク酸２Ｎａ（成分（Ｅ’））　　　　　　　　０．０５
（１３）加水分解酵母タンパク　注４（成分（Ｆ’））　　０．０５
（１４）安息香酸Ｎａ　　　　　　　　　　　　　　　　　０．００１
（１５）水酸化Ｎａ　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．１
（１６）水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　残量
（製法）
Ａ：成分（１）～（３）及び（５）を８０℃に加熱し、均一に混合した。
Ｂ：８０℃に加熱した成分（４）をＡに添加し、均一に混合した。
Ｃ：８０℃に加熱した成分（６）を徐々にＢに添加し、デスパミキサーにて分散した。
Ｄ：Ｃを室温まで冷却し、マイクロフルイダイザーにて高圧処理し、リポソーム組成物を得た。
Ｅ：成分（７）～（１６）を均一に混合した。
Ｆ：ＥにＤを添加し、均一に混合することで美容液を得た。
　得られた美容液は、リポソーム組成物の安定性に優れ、セラミド類及びフィトステロールの結晶の析出は認められなかった。さらに、水分閉塞性及びツヤ感、ハリ感といった効果にも優れるものであった。なお、含有される成分（Ｄ）のＩＯＢ値の加重平均は、３．５であった。また、［（Ａ）／（Ｂ）］＝６、［（Ｄ）／（Ｂ）］＝５０、［（Ｄ）／｛（Ａ）＋（Ｂ）｝］＝７．１である。
　＜実施例２－１３　リポソーム組成物含有水中油型乳液＞
（処方）　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　［質量％］
（１）水素添加大豆リン脂質　（成分（Ａ））　　　　　　３．０
（２）フィトステロール　注１（成分（Ｂ））　　　　　　０．５
（３）セラミド２　注２（成分（Ｃ））　　　　　　　　　０．０５
（４）グリセリン（成分（Ｄ））　　　　　　　　　　　　１０
（５）１，３－ブチレングリコール（成分（Ｄ））　　　　１５
（６）ジプロピレングリコール（成分（Ｄ））　　　　　　５．０
（７）水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　残量
（リポソーム組成物５０％）
（８）水添ポリデセン　注５　　　　　　　　　　　　　　０．５
（９）マカデミアナッツ脂肪酸フィトステリル　　注６　　０．５
（１０）トコフェロール　　　　　　　　　　　　　　　　０．０１
（１１）２－エチルヘキサン酸セチル　　　　　　　　　　１．０
（１２）ポリオキシエチレン硬化（６０）ヒマシ油　　　　０．８
（１３）セトステアリルアルコール　　　　　　　　　　　０．１５
（１４）（アクリレーツ／アクリル酸（Ｃ１０－３０）クロスポリマー
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．２
（１５）カルボマー　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．３
（１６）キサンタンガム　　　　　　　　　　　　　　　　０．１
（１７）水酸化Ｎａ　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．１５
（１８）コハク酸（成分（Ｅ’））　　　　　　　　　　　０．０１
（１９）コハク酸２Ｎａ（成分（Ｅ’））　　　　　　　　０．０５
（２０）加水分解酵母タンパク　注４（成分（Ｆ’））　　０．５
（２１）安息香酸Ｎａ　　　　　　　　　　　　　　　　　０．０１５
（２２）香料　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．１
（２３）エタノール　　　　　　　　　　　　　　　　　　２．０
（２４）ＥＤＴＡ－２Ｎａ　　　　　　　　　　　　　　　０．０５
（２５）フェノキシエタノール　　　　　　　　　　　　　０．５
（２６）水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　残量
　注５：ＳＩＬＫＦＬＯ　３６４（ＬＩＰＯ　ＣＨＥＭＩＣＡＬＳ　ＩＮＣ社製）
　注６：ＰＬＡＮＤＯＯＬ－ＭＡＳ（日本精化社製）
（製法）
Ａ：成分（１）～（６）を８０℃に加熱し、均一に混合した。
Ｂ：成分（７）を８０℃に加熱した。
Ｃ：ＡにＢを徐々に添加し、デスパミキサーにて分散した。
Ｄ：Ｃを室温まで冷却し、マイクロフルイダイザーにて高圧処理し、リポソーム組成物を得た。
Ｅ：成分（８）～（１３）を７０℃に加熱し、均一に混合した。
Ｆ：成分（２４）、（２５）及び（２６）の一部を７０℃に加熱し、均一に混合した。
Ｇ：ＥにＦを添加し、デスパミキサーにて撹拌し乳化した。
Ｈ：Ｇを室温まで冷却後、Ｄ、成分（１４）～（２３）及び（２６）の残りを添加し、均一に混合することで水中油型乳液を得た。
　得られた水中油型乳液は、リポソーム組成物の安定性に優れ、セラミド類及びフィトステロールの結晶の析出は認められなかった。さらに、水分閉塞性及びツヤ感、ハリ感といった効果にも優れるものであった。なお、含有される成分（Ｄ）のＩＯＢ値の加重平均は、３．２であった。また、［（Ａ）／（Ｂ）］＝６、［（Ｄ）／（Ｂ）］＝６０、［（Ｄ）／｛（Ａ）＋（Ｂ）｝］＝８．６である。
　＜実施例２－１４　リポソーム組成物含有水中油型クリーム＞
（処方）　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　［質量％］
（１）リン脂質　（成分（Ａ））　　　　　　　　　　　３．０
（２）フィトステロール　注１（成分（Ｂ））　　　　　０．５
（３）セラミド２　注２（成分（Ｃ））　　　　　　　　０．０５
（４）グリセリン（成分（Ｄ））　　　　　　　　　　　１２
（５）１，３－ブチレングリコール（成分（Ｄ））　　　１０
（６）ジプロピレングリコール（成分（Ｄ））　　　　　２．０
（７）水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　残量
（リポソーム組成物４０％）
（８）水添イソブテン　注７　　　　　　　　　　　　　３．０
（９）ラウロイルグルタミン酸ジ（オクチルドデシル／フィトステリル／ベヘニル）注８
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．４
（１０）トコフェロール　　　　　　　　　　　　　　　０．０２
（１１）トリエチルヘキサノイン　　　　　　　　　　　２．０
（１２）ラウリルポリグリセリル-３ポリジメチルシロキシエチルジメチコン注９
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．１
（１３）セトステアリルアルコール　　　　　　　　　　０．８
（１４）（アクリレーツ／アクリル酸（Ｃ１０－３０）クロスポリマー
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．２
（１５）カルボマー　　　　　　　　　　　　　　　　　０．２
（１６）キサンタンガム　　　　　　　　　　　　　　　０．１
（１７）ヒドロキシプロピルメチルセルロール　　　　　０．０１
（１８）水酸化Ｎａ　　　　　　　　　　　　　　　　　０．１５
（１９）コハク酸（成分（Ｅ’））　　　　　　　　　　０．０３
（２０）コハク酸２Ｎａ（成分（Ｅ’））　　　　　　　０．１５
（２１）リン酸一水素Ｎａ（成分（Ｅ’））　　　　　　０．０３
（２２）リン酸二水素Ｎａ（成分（Ｅ’））　　　　　　０．３
（２３）加水分解酵母タンパク注４（成分（Ｆ’））　　０．１
（２４）安息香酸Ｎａ　　　　　　　　　　　　　　　　０．００３
（２５）香料　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．２
（２６）エタノール　　　　　　　　　　　　　　　　　３．０
（２７）ＥＤＴＡ－２Ｎａ　　　　　　　　　　　　　　０．０５
（２８）フェノキシエタノール　　　　　　　　　　　　０．５
（２９）水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　残量
　注７：パールリーム１８（日油社製）
　注８：エルデュウＰＳ－３０６（味の素社製）
　注９：ＫＦ－６１０５（信越化学社製）
（製法）
Ａ：成分（１）～（６）を８０℃に加熱し、均一に混合した。
Ｂ：成分（７）を８０℃に加熱した。
Ｃ：ＡにＢを徐々に添加し、デスパミキサーにて分散した。
Ｄ：Ｃを室温まで冷却し、マイクロフルイダイザーにて高圧処理し、リポソーム組成物を得た。
Ｅ：成分（８）～（１３）を７０℃に加熱し、均一に混合した。
Ｆ：成分（２７）、（２８）及び（２９）の一部を７０℃に加熱し、均一に混合した。
Ｇ：ＥにＦを添加し、デスパミキサーにて撹拌し乳化した。
Ｈ：Ｇを室温まで冷却後、Ｄ、成分（１４）～（２６）及び（２９）の残りを添加し、均一に混合することで水中油型クリームを得た。
　得られた水中油型クリームは、リポソーム組成物の安定性に優れ、セラミド類及びフィトステロールの結晶の析出は認められなかった。さらに、水分閉塞性及びツヤ感、ハリ感といった効果にも優れるものであった。なお、含有される成分（Ｄ）のＩＯＢ値の加重平均は、３．７であった。また、［（Ａ）／（Ｂ）］＝６、［（Ｄ）／（Ｂ）］＝４８、［（Ｄ）／｛（Ａ）＋（Ｂ）｝］＝６．９である。
　＜実施例２－１５　リポソーム組成物含有水中油型クリーム＞
（処方）　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　［質量％］
（１）水素添加大豆リン脂質（成分（Ａ））　　　　　　３．０
（２）フィトステロール　注１（成分（Ｂ））　　　　　０．５
（３）セラミド２　注２（成分（Ｃ））　　　　　　　　０．０５
（４）グリセリン（成分（Ｄ））　　　　　　　　　　　６．０
（５）１，３－ブチレングリコール（成分（Ｄ））　　　６．０
（６）水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　残量
（リポソーム組成物４０％）
（７）水素添加大豆リン脂質　　　　　　　　　　　　　２．５
（８）グリセリン　　　　　　　　　　　　　　　　　　１０
（９）１，３－ブチレングリコール　　　　　　　　　　３．０
（１０）ラウロイルグルタミン酸ジ（オクチルドデシル／フィトステリル／ベヘニル）注８
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１．０
（１１）オレイン酸フィトステリル　　　　　　　　　　０．５
（１２）ジフェニルシロキフェニルトリメチコン　　　　１．０
（１３）ジメチコン（１００ｃｓ）　　　　　　　　　　１．０
（１４）セトステアリルアルコール　　　　　　　　　　０．８
（１５）（アクリレーツ／アクリル酸（Ｃ１０－３０）クロスポリマー
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．２
（１６）キサンタンガム　　　　　　　　　　　　　　　０．１
（１７）ヒドロキシプロピルメチルセルロース　　　　　０．０１
（１８）水酸化Ｎａ　　　　　　　　　　　　　　　　　０．１５
（１９）水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　残量
（２０）メチルグルセス－１０　　　　　　　　　　　　３．０
（２１）ＥＤＴＡ－２Ｎａ　　　　　　　　　　　　　　０．０５
（２２）フェノキシエタノール　　　　　　　　　　　　０．５
（２３）香料　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．２
（製法）
Ａ：成分（１）～（５）を８０℃に加熱し、均一に混合した。
Ｂ：成分（６）を８０℃に加熱した。
Ｃ：ＡにＢを徐々に添加し、デスパミキサーにて分散した。
Ｄ：Ｃを室温まで冷却し、マイクロフルイダイザーにて高圧処理し、リポソーム組成物を得た。
Ｅ：成分（７）～（１４）を７０℃に加熱し、均一に混合した。
Ｆ：成分（１５）～（２１）を７０℃に加熱し、均一に混合した。
Ｇ：ＥにＦを添加し、デスパミキサーにて撹拌し乳化した。
Ｈ：Ｇを室温まで冷却後、Ｄ、成分（２２）及び（２３）を添加し、均一に混合することで水中油型クリームを得た。
　得られた水中油型クリームは、リポソーム組成物の安定性に優れ、セラミド類及びフィトステロールの結晶の析出は認められなかった。さらに、水分閉塞性及びツヤ感、ハリ感、使用中のコク感といった効果にも優れるものであった。なお、含有される成分（Ｄ）のＩＯＢ値の加重平均は、３．８であった。また、［（Ａ）／（Ｂ）］＝６、［（Ｄ）／（Ｂ）］＝２４、［（Ｄ）／｛（Ａ）＋（Ｂ）｝］＝３．４である。
　＜実施例２－１６　リポソーム組成物含有美容液＞
（処方）　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　［質量％］
（１）水素添加大豆リン脂質（成分（Ａ））　　　　　　　３．０
（２）フィトステロール　注１（成分（Ｂ））　　　　　　０．５
（３）セラミド２（成分（Ｃ））　　　　　　　　　　　　０．０１
（４）グリセリン（成分（Ｄ））　　　　　　　　　　　　５．０
（５）１，３－ブチレングリコール（成分（Ｄ））　　　　７．５
（６）コハク酸（成分（Ｅ））　　　　　　　　　　　　　０．０１
（７）コハク酸２Ｎａ（成分（Ｅ））　　　　　　　　　　０．０５
（８）精製水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　残量
（リポソーム組成物６０％）
（９）水素添加大豆リン脂質　　　　　　　　　　　　　　４．５
（１０）ＰＯＥ（３０）フィトステロール　　　　　　　　３．０
（１１）ジプロピレングリコール　　　　　　　　　　　２０
（１２）ＥＤＴＡ－２Ｎａ　　　　　　　　　　　　　　　０．０５
（１３）精製水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　残量
（バイセル組成物１０％）
（１４）カラギーナン　注１０　　　　　　　　　　　　　０．１
（１５）精製水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　残量
（１６）エタノール　　　　　　　　　　　　　　　　　　４．０
　注１０：カラギーナンＪ（旭東化学産業社製）
（製法）
Ａ：成分（１）～（５）を８０℃に加熱し、均一に混合した。
Ｂ：成分（６）～（８）を８０℃に加熱した。
Ｃ：ＡにＢを徐々に添加し、デスパミキサーにて分散した。
Ｄ：Ｃを室温まで冷却し、マイクロフルイダイザーにて高圧処理し、リポソーム組成物を得た。
Ｅ：成分（９）～（１１）を８０℃に加熱し、均一に混合した。
Ｆ：成分（１２）（１３）を８０℃に加熱し、均一に混合した。
Ｇ：ＥにＦを添加し、デスパミキサーにて撹拌し、バイセル構造体分散液を得た。
Ｈ：Ｇを室温まで冷却後、Ｄ、予め混合溶解した成分（１４）（１５）及び（１６）を添加し、均一に混合することで美容液を得た。
　得られた美容液は、リポソーム組成物の安定性に優れ、セラミド類及びフィトステロールの結晶の析出は認められなかった。さらに、水分閉塞性及びツヤ感、ハリ感、使用中のコク感といった効果にも優れるものであった。なお、含有される成分（Ｄ）のＩＯＢ値の加重平均は、３．５であった。また、［（Ａ）／（Ｂ）］＝６、［（Ｄ）／（Ｂ）］＝２５、［（Ｄ）／｛（Ａ）＋（Ｂ）｝］＝３．６である。
　本出願は、２０２１年２月２７日に出願された日本特許出願番号２０２１－３１２８３号に基づいており、その開示内容は、参照され、全体として、組み入れられている。

Claims (12)

  1. 次の成分（Ａ）～（Ｄ）；
    （Ａ）リン脂質
    （Ｂ）フィトステロール
    （Ｃ）セラミド類
    （Ｄ）成分（ｄ１）ＩＯＢ値が１．８～３．５の多価アルコールから選ばれる１種又は２種以上及び／又は成分（ｄ２）ＩＯＢ値が４．５～５．５の多価アルコールから選ばれる１種又は２種以上
    を含有し、前記成分（Ｄ）の各々が示すＩＯＢ値を含有質量比率に基づいて加重平均して求めた値が２．０を超え５．０未満である、リポソーム組成物。
  2. 前記成分（Ｂ）に対する前記成分（Ｄ）の含有質量比［（Ｄ）／（Ｂ）］が、１０以上である、請求項１に記載のリポソーム組成物。
  3. 前記成分（Ｄ）が、少なくとも前記成分（ｄ１）を含有し、前記成分（Ｂ）に対する前記成分（ｄ１）の含有質量比［（ｄ１）／（Ｂ）］が、１０～４０である、請求項１または２記載のリポソーム組成物。
  4. 前記成分（ｄ１）が、ジプロピレングリコール、プロピレングリコール、および１，３－ブチレングリコールからなる群から選ばれる少なくとも１種であり、前記成分（ｄ２）が、グリセリンである、請求項１～３のいずれかの項記載のリポソーム組成物。
  5. 前記成分（Ｄ）が、前記成分（ｄ１）及び前記成分（ｄ２）を含有し、前記成分（ｄ１）の含有量が、３～２０質量％であり、前記成分（ｄ２）の含有量が、８～１５質量％であり、前記成分（ｄ２）に対する前記成分（ｄ１）の含有質量比［（ｄ１）／（ｄ２）］が、０．２～２である、請求項１～４のいずれかの項記載のリポソーム組成物。
  6. 前記成分（Ｂ）に対する前記成分（Ａ）の含有質量比［（Ａ）／（Ｂ）］が、１～３０である、請求項１～５のいずれかの項記載のリポソーム組成物。
  7. 前記成分（Ａ）および前記成分（Ｂ）の合計量に対する前記成分（Ｄ）の含有質量比［（Ｄ）／{（Ａ）＋（Ｂ）}］が、１～２０である、請求項１～６のいずれかの項に記載のリポソーム組成物。
  8. 前記成分（Ａ）～（Ｄ）を混合して得られる混合物に、水系成分を添加して得られるリポソームを含む、請求項１～７のいずれかの項記載のリポソーム組成物。
  9. 請求項１～８のいずれかの項記載のリポソーム組成物を含有する、化粧料または皮膚外用剤。
  10. 成分（Ｅ’）有機酸又は無機酸並びにこれらの塩から選ばれる１種又は２種以上を含有する（ただし、有機酸又は無機酸として芳香化合物は除く）、請求項９に記載の化粧料または皮膚外用剤。
  11. 前記成分（Ｅ’）が、コハク酸及びこれらの塩から選ばれる１種又は２種以上である、請求項１０に記載の化粧料または皮膚外用剤。
  12. 成分（Ｆ’）加水分解酵母タンパクを含有する、請求項９～１１のいずれかの項記載の化粧料または皮膚外用剤。
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